Koncept hemoterapije i antibiotika

Osnivač kemoterapije je njemački hemičar, nobelovac P. Ehrlich, koji je ustanovio da hemikalije koje sadrže arsen štetno djeluju na spirohete i tripanozome, a 1910. godine dobio je prvi kemoterapeutski lijek - salvarsan (spojnik arsena koji ubija , ali je bezopasan za mikroorganizam).

Mehanizam djelovanja sulfonamida (sulfonamida) na mikroorganizme otkrio je R. Woods,

koji je utvrdio da su sulfonamidi strukturni analozi para-aminobenzojeve kiseline (PABA), koja je uključena u biosintezu folne kiseline, neophodne za život bakterija. Bakterije koje koriste sulfonamide umjesto PABA umiru.

Prvi prirodni antibiotik otkrio je 1929. godine engleski bakteriolog A. Fleming. Proučavajući plijesan Penicillium notatum, koja sprečava rast bakterijske kulture, A. Fleming je otkrio supstancu koja inhibira rast bakterija i nazvao je penicilin. Godine 1940. G. Flory i E. Chain su dobili prečišćeni penicilin. Godine 1945. A. Fleming, G. Flory i E. Chain su postali nobelovci.

Trenutno postoji ogroman broj kemoterapijskih lijekova koji se koriste za liječenje bolesti uzrokovanih raznim mikroorganizmima.

Otkriće streptomicina (Waxman) označilo je početak kemoterapije za tuberkulozu, čiji su veliki uspjesi povezani s otkrićem para-aminosalicilne kiseline (1946) i derivata hidrazida izonikotinske kiseline (1952).

Kemoterapeutske supstance mogu imati i profilaktičko i terapeutsko djelovanje, odnosno mogu spriječiti ili liječiti infekciju. Terapeutski učinak može biti radikalan ili ublažavajući. U potonjem slučaju, bolest nije potpuno izliječena, već je samo njen tok značajno omekšan.

Kemoterapijski lijekovi samo suzbijaju vitalnu aktivnost mikroorganizma i zaustavljaju njegovu reprodukciju. Konačno uništenje infektivnog agensa ovisi o zaštitnim silama makroorganizma (potonje ne bi trebalo potisnuti kemoterapijskim lijekovima).

Tokom liječenja može doći do rezistencije ( otpor) patogen za hemoterapijski lijek. Ovo je naročito često tokom dugotrajnog lečenja hroničnih infekcija (na primer, tuberkuloza). Pojava rezistencije smanjuje efikasnost liječenja. Rezistencija na lijekove ima grupnu specifičnost. To znači da će mikrobi otporni na bilo koju hemoterapijsku supstancu biti otporni i na druge supstance iste hemijske grupe (tj. imaju isti intimni mehanizam delovanja na mikrobnu ćeliju), ali će zadržati punu osetljivost na lekove koji pripadaju drugim hemijskim serijama . Ovu okolnost treba uzeti u obzir prilikom dugotrajnog liječenja hroničnih infekcija.

Kombiniranom upotrebom nekoliko kemoterapijskih supstanci istovremeno, otpornost mikroba se razvija s velikim poteškoćama ili se uopće ne razvija. Stoga se kronične infekcije kao što su tuberkuloza ili guba (guba) sada liječe kombinacijom nekoliko lijekova za kemoterapiju.

Dugotrajno izlaganje bakterija lijekovima može dovesti do pojave takozvanih sojeva ovisnih o lijeku. Potonji rastu i razvijaju se samo u prisustvu lijeka, a bez njega nema rasta. Sojevi ovisni o lijekovima ne uzrokuju bolest kod životinja, ali ako se lijek primjenjuje u isto vrijeme, razvija se smrtonosna infekcija.

Djelovanje kemoterapeutskih lijekova karakterizira poznata specifičnost. Isti lijek se ne može koristiti za liječenje bilo koje infekcije. Međutim, ova specifičnost u većini slučajeva nije vrlo stroga. Ponekad lijekovi djeluju samo na nekoliko vrsta patogena, u drugim slučajevima njihovo djelovanje se proteže na mnoge bolesti (kemoterapijski lijekovi uskog i širokog spektra djelovanja).

Glavne grupe hemoterapijskih lijekova.

By smjer djelovanja Hemoterapijski lijekovi se dijele na:

1) antiprotozoa;

2) antifungalni;

3) antivirusni;

4) antibakterijski.

By hemijska struktura Postoji nekoliko grupa kemoterapijskih lijekova:

1) sulfonamidni lekovi (sulfonamidi) – derivati ​​sulfanilne kiseline. One remete proces mikroba u dobijanju faktora rasta neophodnih za njihov život i razvoj – folne kiseline i drugih supstanci. U ovu grupu spadaju streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol itd.;

2) derivati ​​nitrofurana. Mehanizam djelovanja je blokiranje nekoliko enzimskih sistema mikrobne ćelije. To uključuje furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon, itd.;

3) kinoloni. Oni ometaju različite faze sinteze DNK mikrobnih ćelija. Tu spadaju nalidiksična kiselina, cinoksacin, norfloksacin, ciprofloksacin;

4) azoli – derivati ​​imidazola. Imaju antifungalno djelovanje. Oni inhibiraju biosintezu steroida, što dovodi do oštećenja vanjske ćelijske membrane gljivica i povećanja njene propusnosti. To uključuje klotrimazol, ketokonazol, flukonazol, itd.;

5) diaminopirimidini. Oni ometaju metabolizam mikrobnih ćelija. To uključuje trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiotici su grupa jedinjenja prirodnog porekla ili njihovih sintetičkih analoga.

Antibiotici- hemoterapeutske supstance koje proizvode mikroorganizmi, životinjske ćelije, biljke, koje imaju selektivnu sposobnost da inhibiraju i inhibiraju rast mikroorganizama, kao i suzbijanje razvoja malignih tumora.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se šest grupa antibiotika:

Antibiotici dobijeni iz gljiva, na primjer rod Penicillium (penicilini, grizeofulvin), rod Cephalosporium (cefalosporini) itd.;

Antibiotici dobiveni iz aktinomiceta; grupa uključuje oko 80% svih antibiotika. Među aktinomicetama primarni su značaj predstavnici roda Streptomyces, koji su proizvođači streptomicina, eritromicina, hloramfenikola, nistatina i mnogih drugih antibiotika;

Antibiotici, čiji su proizvođači same bakterije. Najčešće se u tu svrhu koriste predstavnici rodova Bacillus i Pseudomonas. Primeri antibiotika u ovoj grupi su polimiksini;

Bacitracin;

Antibiotici životinjskog porijekla; Ektericid se dobija iz ribljeg ulja; lizozim – iz bjelanjka

Antibiotici biljnog porijekla. To uključuje fitoncide, koje oslobađaju luk, bijeli luk i druge biljke. Ne dobijaju se u čistom obliku, jer su izuzetno nestabilna jedinjenja. Mnoge biljke imaju antimikrobno dejstvo, kao što su kamilica, žalfija i neven.

Sintetički antibiotici.

Spektar djelovanja antibiotika. Prema spektru djelovanja, antibiotici se dijele u pet grupa ovisno o mikroorganizmima na koje djeluju. Osim toga, postoje i antitumorski antibiotici, čiji su proizvođači također aktinomiceti. Svaka od ovih grupa uključuje dvije podgrupe: antibiotike širokog i uskog spektra.

1. Antibakterijski antibiotici čine najveću grupu lijekova. U njemu prevladavaju antibiotici širokog spektra koji pogađaju predstavnike sva tri odjela bakterija. Antibiotici širokog spektra uključuju aminoglikozide, tetracikline, itd. Antibiotici uskog spektra su efikasni protiv malog spektra bakterija, na primjer, polimiksini djeluju na gracilicute, vankomicin djeluje na gram-pozitivne bakterije.

2. Lijekovi protiv tuberkuloze, protiv gube i sifilitici podijeljeni su u posebne grupe.

3. Antifungalni antibiotici uključuju znatno manji broj lijekova. Na primjer, amfotericin B, koji je efikasan protiv kandidijaze, blastomikoze i aspergiloze, ima širok spektar djelovanja; u isto vrijeme, nistatin, koji djeluje na gljivice roda Candida, je antibiotik uskog spektra.

4. Antiprotozoalni i antivirusni antibiotici čine mali broj lijekova.

5. Antitumorske antibiotike predstavljaju lijekovi koji imaju citotoksično djelovanje. Većina ih se koristi za mnoge vrste tumora, na primjer mitomicin C.

Antibakterijsko dejstvo antibiotika može biti baktericidno, tj. izazivaju smrt bakterija (na primjer, penicilini, cefalosporini), i bakteriostatski - inhibiraju rast i razvoj bakterija (na primjer, tetraciklini, kloramfenikol). Uz povećanje doze, bakteriostatski antibiotici mogu uzrokovati i smrt bakterija.

U zavisnosti od mehanizma delovanja Postoji pet grupa antibiotika:

- antibiotici koji ometaju sintezu ćelijskog zida;

Antibiotici koji remete molekularnu organizaciju i sintezu ćelijskih membrana.

Antibiotici koji ometaju sintezu proteina;

Antibiotici su inhibitori sinteze nukleinskih kiselina.

Antibiotici koji potiskuju sintezu purina i aminokiselina.

Nuspojave antibiotika. Postoji nekoliko grupa komplikacija antibiotske terapije.

1. Toksične reakcije. Toksični učinak antibiotika ovisi o svojstvima lijeka, njegovoj dozi, načinu primjene i stanju pacijenta. Među komplikacijama ove grupe, oštećenje jetre je na prvom mjestu. Tetraciklini, na primjer, imaju sličan učinak. Drugo mjesto zauzimaju antibiotici s nefrotoksičnim djelovanjem, na primjer aminoglikozidi: oštećenje jetre i bubrega povezano je s njihovim neutralizirajućim i izlučujućim funkcijama. Aminoglikozidi također mogu uzrokovati nepovratno oštećenje slušnog živca. Levomicetin može uticati na hematopoetske organe, a ima i embriotoksično dejstvo. Cefalosporini treće generacije ometaju sintezu vitamina K, što dovodi do mogućeg krvarenja. Penicilin je najmanje toksičan od antibiotika koji se koristi, ali uz njegovu dugotrajnu upotrebu moguća su oštećenja centralnog nervnog sistema.

Da bi se spriječio toksični učinak antibiotika, potrebno je odabrati najbezopasnije lijekove za datog pacijenta (nemojte prepisivati ​​npr. nefrotoksične antibiotike bolesniku s oštećenjem bubrega) i stalno pratiti stanje organa za koje se antibiotik koristi. je toksičan.

2.Dysbiosis. Kada se koriste antibiotici širokog spektra, uz patogene koje se koriste za uništavanje, umiru i neki predstavnici normalne mikroflore koji su osjetljivi na ove antibiotike. Time se oslobađa prostor za mikroorganizme otporne na antibiotike, koji se počinju brzo razmnožavati i mogu uzrokovati sekundarne endogene infekcije, kako bakterijske tako i gljivične.

3. Utjecaj na imunitet. Primjena antibiotika može uzrokovati alergijske reakcije, čija pojava ovisi o svojstvima lijeka (najmoćniji alergeni su penicilin i cefalosporini), načinu primjene i individualnoj osjetljivosti pacijenta. Alergijske reakcije se javljaju u 10% slučajeva. Može se pojaviti osip, svrab, urtikarija, itd. Vrlo rijetko se javlja tako ozbiljna komplikacija kao što je anafilaktički šok.

4. Imunosupresivni efekat. Na primjer, hloramfenikol potiskuje stvaranje antitijela, tetraciklin inhibira fagocitozu.

5.Utjecaj antibiotika na mikroorganizme. Osim štetnih nuspojava na makroorganizam, antibiotici mogu uzrokovati promjene na samim mikroorganizmima koje su nepoželjne za čovjeka. Prvo, mogu se promijeniti morfološka, ​​biohemijska i druga svojstva mikroorganizama. Drugo, kada se liječe antibioticima, bakterije razvijaju stečenu rezistenciju na antibiotike (otpornost).

Kemoterapijski lijekovi su lijekovi koji se koriste u onkologiji za borbu protiv razvoja tumora. Kako su klasifikovani? Koji je mehanizam djelovanja? A koje su nuspojave kemoterapije?

Šta su lekovi za hemoterapiju

U opštem smislu, termin hemoterapija se koristi kao sinonim za lijekove protiv raka. Zapravo, ovo nije sasvim točno, jer su antitumorski ili antiblastični agensi samo jedna od klasa koje pripadaju ovoj velikoj porodici. Uključuje i druge agense koji djeluju protiv bakterija (antibiotici), gljivica (antifungalna), virusa (antivirusna sredstva) i raznih vrsta štetočina.

Svi kemoterapijski lijekovi se koriste u onkologiji kako bi se spriječio rast tumora, promicanje remisije i održavanje efekta liječenja tokom vremena.

Drugi Način primjene: usna šupljina: Razni lijekovi, uključujući kapecitabin, hidroksiureju i melfalan, mogu se uzimati u obliku tableta jer se dobro apsorbiraju iz crijeva. Alternativni načini primjene kemoterapije Iako je IV najčešće korišten, on nije uvijek najprikladniji put za davanje lijekova; u slučaju tumora lokaliziranih na određenim organima, bolje je pribjeći drugim putevima, ubrizgavanjem lijeka direktno u ciljni organ: Eksterno. Upotreba kemoterapijskih krema ili losiona ima smisla u slučaju tumora kože i prekanceroznih lezija. Intralateralni put. Lijek se ubrizgava direktno u tumor, koji se obično nalazi iznad ili ispod kože. Intraarterijski put. Lijek se primjenjuje kroz kateter, kroz glavnu arteriju koja opskrbljuje zahvaćeni organ; koristi se u liječenju tumora jetre i donjih ekstremiteta. Intravezikalni trakt, koristi se za ranu fazu tumora mokraćne bešike. Lijek se ubrizgava direktno u mjehur kroz kateter, gdje ostaje oko dva sata, a zatim se drenira. Pleuralni put. Sastoji se od unošenja lijeka u pleuru, serozne membrane koje obavijaju pluća, s ciljem djelovanja na tumore koji se tamo nalaze (mezoteliomi) i rak pluća ili metastaze raka dojke. Intraperitonealno. Lijek se ubrizgava u peritoneum, membranu koja prekriva trbušnu šupljinu i unutrašnje organe, te je idealna za liječenje tumora gastrointestinalnog trakta; a koristi se i za liječenje tumora jajnika. Intratekalna primjena. Koristi se za davanje lijekova koji zbog svojih strukturnih karakteristika ne mogu doći do nervnog sistema kada se daju intravenozno; kroz punkciju ili poseban rezervoar implantiran pod kožu, lijek ulazi direktno u mozak ili kičmenu moždinu. Intratekalni način primjene može biti koristan protiv limfoma i leukemije. Priprema za hemoterapiju mora se izvesti u laboratoriji, kvalifikovano osoblje i sa zaštitom od kontakta s lijekom. Ciklus hemoterapije, čije trajanje može varirati od jednog do nekoliko dana za redom ponavljati u intervalima od nekoliko sedmica da zdravim ćelijama – takođe i onima koji pate od lekova – daju vremena da se oporave. Klasifikacija antitumorskih lijekova Kategorija hemoterapijski lijekovi protiv raka je vrlo heterogena, kako po hemijskoj strukturi tako i po mehanizmu djelovanja, ali se na osnovu potonjeg najčešće klasifikuju lijekovi. Razumijevanje njihovog djelovanja omogućava onkologu da odredi koji lijekovi najbolje djeluju protiv određenog tumora, u kojoj dozi i vremenu primjene, te da predvidi negativne posljedice. Uzimajući u obzir ovaj kriterijum, možemo podijeliti lijekove protiv raka na: Citotoksični lijekovi. Oni su u stanju da utiču na životni ciklus ćelija, potiskujući sposobnost rasta, razmnožavanja i preživljavanja. Ciljane droge. Supstance koje selektivno djeluju na tjelesne ćelije. Tradicionalni citotoksični lijekovi Uključuju čitav asortiman klasični lijekovi protiv raka koji utiču na ćelijski ciklus: Niz razvojnih faza kroz koje prolaze zdrave ćelije i ćelije raka. Citotoksični lijekovi djeluju na stanice u fazi proliferacije, koje predstavljaju samo dio ćelija raka. Pošto postoje milijarde ćelija u lezijama, a citotoksični lekovi ubijaju manje od 99%, vrlo je važno davati ove lijekove u nekoliko ciklusa kako bi se uklonilo što više ćelija. Citotoksični lijekovi, upravo zbog njihovog mehanizma djelovanja, nesposoban da napravi razliku između kancerogenih i zdravih ćelija. Stoga je važno zamijeniti kemoterapiju s periodima oporavka kako bi se izbjeglo pretjerano oštećenje zdravog tkiva. Što se tiče ćelijskog ciklusa citotoksični lijekovi se mogu podijeliti na: nefazni lijekovi, koji može uticati na bilo koji trenutak ciklusa razvoja ćelije (učinak zavisi od doze); fazno zavisni lekovi, utiču na određene faze. U ovom slučaju, odgovor ne ovisi o dozi. Alkilirajuća citotoksična sredstva Posebnost ovih lijekova je vezujući se za nukleinske kiseline (DNK i RNK) i proteine, oštećujući ih; time se sprečava ne samo rast i reprodukcija ćelija, već se pokreće i proces „samouništenja“ (apoptoze). Lijekovi tipa alkilacije podijeljeni u šest grupa, u zavisnosti od strukture i namjene primjene: Alkilacioni preparati Dušični senf: jedan od najstarijih antitumorskih lijekova, koji se počeo koristiti još 40-ih godina prošlog stoljeća. Koristi se u liječenju limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora (dojki, jajnika, grlića materice, testisa i pluća). Mekloretamin. Osnivač je čitave grupe visokoreaktivnih citotoksičnih lijekova, ali su ga zamijenili pogodniji lijekovi. Koristi se u liječenju kožnog T-ćelijskog limfoma (topikalno) i u liječenju Hodgkinovog limfoma, u kombinaciji s vinkristinom, prokarbazinom i prednizonom. Ciklofosfamid. Kada se daje oralno ili intravenozno, ciklofosfamid se pretvara u jetrene metabolite, koji u tumorskim stanicama oslobađaju fosforamid (pravi alkilirajući agens) i akrolein. Ciklofosfamid se koristi u liječenju raka dojke, limfoma i kronične limfocitne leukemije. Ifosfamid. Analog ciklofosfamida koji se koristi u liječenju raka zametnih stanica testisa i sarkoma. Melphalan. Ima farmakološki profil sličan mekloretaminu, u poređenju s kojim je manje toksičan. Koristi se za multipli mijelom u kombinaciji s drugim lijekovima i za tumore dojke i jajnika. Chlorambucil. Koristi se u liječenju CLL-a i makroglobulinemije. Etilenimini i metilmelamin: koristi se u liječenju određenih solidnih tumora (jajnika, dojke i mjehura). Altretamin. Koristi se kao palijativ za produžene tumore jajnika ili tumore jajnika rezistentne na cisplatin. Thiotepa. Trenutno se koristi u terapiji visokim dozama, posebno za tumore jajnika, dojke i mjehura, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Derivati ​​metilhidrazina. Samo korišteno prokarbazin, koji se nakon ulaska u jetru pretvara u posebno aktivan oblik. Budući da ima jaka mutagena i kancerogena svojstva, njegova upotreba je ograničena na Hodgkinov limfom, u kombinaciji s meklometaminom, vinkristinom i prednizonom. Alkilsulfonati. Busulfan se koristi kod kronične mijeloične leukemije za smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Nitrozomična kiselina: Zbog svojih strukturnih karakteristika, ovi lijekovi prolaze krvno-moždanu barijeru i akumuliraju se u nervnom sistemu, što ih čini važnim za liječenje tumora mozga. Carmustine. Koristi se u liječenju malignih glioma, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Streptozocin. To je antibiotik sa alkilirajućim svojstvima i odobren je za liječenje raka gušterače jer ima tendenciju da se akumulira u beta stanicama pankreasa. Triazenes : koriste se u liječenju melanoma, kao i Hodgkinovog limfoma i malignog glioma. Dakarbazin. Nakon aktivacije u jetri, može djelovati na Hodgkinove limfome i, u manjoj mjeri, na melanom i sarkom. Temozolomid. Lijek je pokazao značajan učinak na maligne gliome u kombinaciji sa terapijom zračenjem. Cisplatin, karboplatin i oksaliplatin su antitumorski lijekovi širokog spektra. Mehanizam djelovanja sličan je alkilirajućim lijekovima: prodiru u ćelije, hidratiziraju se i dobijaju visoko reaktivan izgled – vezuju se za jedan ili oba lanca DNK; kao rezultat, blokiraju se procesi duplikacije i transkripcije nukleinske kiseline, javljaju se greške u sintezi proteina i aktivira se mehanizam koji dovodi do apoptoze ćelije. Platinasti koordinacijski kompleksi Cisplatin je osnivač grupe i uspješno se koristi za tumore testisa i jajnika. U kombinaciji s drugim lijekovima dovodi do potpune remisije kod značajnog dijela pacijenata. Osim toga, povećava osjetljivost različitih tumora (pluća, jednjaka, glave i vrata) na terapiju zračenjem, povećavajući šanse za uspjeh. Carboplatin. Koristi se kod pacijenata sa slabom tolerancijom na cisplatin u liječenju raka jajnika i pluća. Karboplatin se primjenjuje intravenozno jednom u dvije sedmice, a doza se prilagođava ovisno o učinku na funkciju bubrega. Oksaliplatin. Lijek uskog spektra djelovanja, koji se preporučuje za liječenje raka debelog crijeva i rektuma, u kombinaciji sa fluorouracilom. Antimetaboliti Antimetaboliti blokiraju ćelije u S-fazi, odnosno replikaciju DNK, zamjenjujući osnovne supstrate za sintezu ove nukleinske kiseline. Možemo ih podijeliti u dvije glavne grupe: Analozi ili antifoni folne kiseline. Lijekovi imaju strukturu vrlo sličnu folnoj kiselini (vitamin B9), neophodnu za sintezu nukleotida TMP (timidin-5-monofosfat ili timidilat), a time i DNK. Ne razlikuju se od folne kiseline, analozi se pretvaraju u toksične metabolite koji blokiraju timidilat sintetazu i, prema tome, umnožavanje genetskog materijala. Ćelije prestaju da rade i razvija se apoptoza. Analogi dušične baze. Azotne baze su fundamentalne za sintezu nukleotida i nukleinskih kiselina. Analogi dovode do sinteze aberantnih nukleotida, koji blokiraju replikaciju genetskog materijala, njegovu transkripciju (prenos genetske informacije sa DNK na RNK) i sintezu proteina, što je osnova za opstanak ćelije. Antimetaboliti Analozi folne kiseline: lijekovi širokog spektra djelovanja koji se koriste u liječenju i čvrstih i tečnih tumora (rak krvi). Metotreksat. Primjenjuje se s leukovorinom, koji smanjuje toksičnost tetotreksata na normalne stanice. Pemetreksed . FDA odobrava njegovu upotrebu kao drugi izbor za mezoteliom, iako se koristi i za rak pluća malih ćelija. Analogi dušične baze: dalje se dele na analozi pirimidina, efikasan protiv solidnih tumora, i analozi purina, aktivan protiv tečnih tumora. Analozi pirimidina: Fluorouracil. Koristi se za metastatski karcinom debelog crijeva, želuca i dojke. Lijek se često povezuje sa ciklofosfamidom i metotreksatom (rak dojke), cisplatinom (za tumore glave i vrata) i irinotekanom (rak debelog crijeva), koji povećavaju šanse za uspjeh terapije. Floxuridine. Kada se primjenjuje intravenozno, floksuridin se koristi u liječenju metastatskog karcinoma debelog crijeva ili nakon resekcije metastaza u jetri. Kapecitabin. Odobren za liječenje refraktornih tumora dojke i metastatskog kolorektalnog karcinoma kada se kao monoterapija daje prednost analogu pirimidina. Sitarabin. To je lijek izbora za liječenje akutne mijeloične leukemije. Azacitidin. Lijek je odobren za liječenje mijelodisplazije i efikasan je zbog svog antileukemijskog djelovanja i diferencijacije matičnih stanica koštane srži. Gemcitabin. Koristi se za liječenje solidnih tumora poput metastatskog karcinoma pankreasa, pluća, jajnika, mjehura, jednjaka, glave i vrata. Analozi purina: Merkaptopurin i tioguanin. Koristi se za različite oblike leukemije u kombinaciji s alopurinolom, koji smanjuje toksičnost. Fludarabin fosfat. Lijek je efikasan kod kronične limfocitne leukemije i limfoma niskog stupnja. Kladribin. Indicirano za leukemiju dlakavih ćelija, hroničnu limfocitnu leukemiju i limfome niskog stepena. Pentostatin. Djelotvoran kod raznih oblika leukemije. Hidroksiurea Hidroksiurea otežava dobijanje deoksinukleotida(DNK jedinice) iz ribonukleotida (RNA jedinica) kataliziranih enzimima ribonukleotid difosfat reduktaze. Droga koristi se u kombinaciji sa terapijom zračenjem ili drugim hemoterapijskim agensima. L-asparagin L-asparagin je enzim koji razgrađuje asparagin(neesencijalna aminokiselina) na amonijak i asparaginsku kiselinu, čija se upotreba zasniva na činjenici da stanice raka apsorbiraju aminokiseline iz krvi jer nisu u stanju proizvesti vlastite. L-asparagin je dakle lišava ove ćelije glavne komponente za sintezu proteina, blokirajući ih u G1 fazi. Antitumorski antibiotici To su antibiotici prirodnog porijekla, koji se zbog velike toksičnosti ne mogu koristiti kao baktericidni agensi. Sa izuzetkom bleomicina, koji je aktivan u zavisnosti od faze rasta, svi ostali deluju bez obzira na fazu u kojoj je reč. Antitumorski antibiotici Bleomicin (A2 i B2). Proizveden od streptokoka, bleomicin oštećuje DNK kroz mehanizam koji uključuje stvaranje slobodnih radikala (oksidativni stres). Ćelije raka su blokirane u G2 fazi sa teškim kromosomskim promjenama. Koristi se u liječenju skvamoznog karcinoma cerviksa, Hodgkinovog limfoma i karcinoma zametnih stanica testisa. Daktinomicin. Lijek koji proizvodi Streptomyces parvulus je sposoban da interkalira dvostruku spiralu i stupi u interakciju sa parom citozin-guanin; to dovodi do deformacije strukture, što sprečava umnožavanje i transkripciju DNK, kao i enzimsku fragmentaciju lanaca. Lijek može liječiti Wilmsov tumor kod djece i rabdomiosarkom kada se koristi u kombinaciji sa terapijom zračenjem, operacijom ili drugim lijekovima (vinkristin, ciklofosfamid). Antraciklini: Ovi lekovi se takođe dobijaju iz roda Streptomyces. Oni oštećuju genetski materijal kroz oksidativni stres (poput bleomicina), deformaciju dvostruke spirale i fragmentaciju (kao daktinomicin). Oni su među antitumorskim lijekovima koji se mogu koristiti za liječenje solidnih tumora (doksorubicin) i tekućih tumora (daunorubicin). Daunorubicin. Koristi se za akutnu mijeloičnu leukemiju, također korisna u liječenju Kaposijevog sarkoma. doksorubicin. Veoma efikasan u liječenju malignih limfoma i raznih solidnih tumora (rak dojke i pluća). Valrubicin. Novi analog doksorubicina odobren je za liječenje raka mokraćne bešike kod pacijenata kod kojih je uklanjanje bešike prerizično. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina i podofilotoksina – zaustavlja razvoj ćelija u S-fazi inhibiranjem topoizomeraze 1 i 2(glavni enzimi DNK replikacije, transkripcije i popravke). DNK vezana topoizomeraza presijeca jedan od dva lanca tako da drugi može proći kroz mjesto prekida. Kada se to dogodi, enzim popravlja prekid i odvaja se od nukleinske kiseline, dopuštajući da se dva lanca repliciraju odvojeno. Gore navedeni lijekovi se vežu za enzim, sprječavajući obnavljanje niti, a kao rezultat - nakupljanje DNK fragmenata i posljedična smrt ćelije. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina– koristi se u liječenju solidnih tumora: Topotecan. Koristi se za karcinom malih ćelija pluća i rak jajnika. Irinotekan. Lijek prvog izbora za uznapredovali rak debelog crijeva ili rektuma. Koristi se samostalno (u slučaju rezistencije na fluorouracil) ili u kombinaciji s pirimidinskim antimetabolitima (kod pacijenata koji još nisu bili podvrgnuti kemoterapiji). Derivati ​​podofilotoksina– koristi se kod limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora: Etopozid. Koristi se u liječenju tumora testisa u kombinaciji s bleomicinom i cisplatinom, te kod karcinoma pluća malih stanica u kombinaciji sa cisplatinom i ifosfamidom; efikasan i za Hodgkinov limfom i Kaposijev sarkom. Teniposide. Zajedno sa citarabinom koristi se u slučaju akutne limfoblastne leukemije kod djece i kod nekih tumora mozga (glioblastoma i neuroblastoma). Lijekovi najnovije generacije – ciljana terapija raka Ovdje opisujemo najnaprednije lijekove protiv raka koji utiču na ćelije koje imaju posebne karakteristike: abnormalna ekspresija određenih gena, nizak stepen diferencijacije, prisustvo antigena ili promene u hormonskoj sekreciji. Ciljana antitumorska terapija Modulatori biološkog odgovora: imaju pozitivan učinak na odgovor organizma na tumor – direktno (sredstvo za diferenciranje) ili indirektno (imunoterapija). Agensi za diferenciranje: promicati diferencijaciju nezrelih stanica koje obiluju tumoru; među njima treba istaći tretinoin, derivat vitamina A. Koristi se kao monoterapija i uzrokuje potpuno povlačenje akutne promijelocitne leukemije. Imunoterapija stimuliše imunološku odbranu domaćina protiv tumora. Imunotoksično. Denileukin diftitox se dobija rekombinacijom gena IL-2 i toksina difterije. Odobren za liječenje kožnog T-ćelijskog limfoma. Vakcine poput Provenge®, odobrene 2010. od strane FDA za prevenciju raka prostate. Inhibitori tirozin kinaze: djeluje na stanice s izmijenjenim tirozin kinazama, uzrokujući proliferaciju stanica. Imatinib. Pruža značajne prednosti kod kronične mijeloične leukemije, mijelomonocitne kronične leukemije i u slučaju gastrointestinalnih stromalnih tumora. Gefitinib. Aktivan protiv karcinoma malih ćelija pluća. Sorafenib. Koristi se u liječenju neoperabilnog karcinoma jetre. Hormonalni lekovi: moduliraju proizvodnju polnih hormona uključenih u nastanak nekih malignih neoplazmi. Antiandrogeni. Koriste se za metastatski rak prostate, mogu blokirati androgene receptore (bikalutamid, flutamid) ili smanjiti proizvodnju ovih hormona (agonisti i antagonisti GnRH). Antiestrogeni. Aktivan protiv raka dojke, modulira/blokira aktivaciju estrogenskih receptora (tamoksifen/folvestrant) ili potiskuje proizvodnju estrogena. Bisfosfonati: lijekovi koji se obično koriste u liječenju osteoporoze jer se suprotstavljaju osteoklasti posredovanom razaranju kostiju. Pokazalo se da su različiti bisfosfonati zoledronske kiseline aktivni protiv tumora kostiju. Nuspojave antitumorske terapije Da bismo upotpunili sliku o kemoterapiji, ne možemo a da ne govorimo o nuspojavama povezanim s terapijom. One su izrazito varijabilne ovisno o karakteristikama pacijenta i korištenog lijeka: kao što smo već spomenuli, rizik od nuspojava je veći u slučaju citotoksičnih lijekova koji su slabo selektivni i imaju produžene periode doziranja. Većina ovih reakcije zbog toksičnih učinaka na tkiva kao što su koštana srž i epitel. Stomatitis. Antimetaboliti i antibiotici mogu iritirati oralnu sluznicu, izazivajući peckanje, crvenilo, a ponekad i male čireve. Ovo je karakteristična slika stomatitisa, javlja se nakon 4-5 dana i može trajati do tri sedmice, period tokom kojeg pacijent mora posebno pažljivo pratiti oralnu higijenu (upotreba mekih čekinja i zubnog konca) i konzumirati svježu hranu koja ne izazvati iritaciju. Gubitak ukusa i mirisa zbog oštećenja okusa i olfaktornih receptora. Ovi simptomi se mogu pojaviti nakon prve doze i potrajati tijekom terapije. Mučnina i povraćanje. Gotovo svi lijekovi protiv raka imaju ovu nuspojavu, jer iritiraju želučanu sluznicu ili stimuliraju centre za povraćanje smještene u produženoj moždini. Mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka terapije (akutni simptomi), ili nakon nekoliko dana (simptomi odgode), ponekad čak i prije početka kemoterapije kod anksioznih osoba (uznapredovali simptomi); u svakom slučaju, nestati u roku od dva dana. Antiemetici se propisuju u kombinaciji s lijekovima protiv raka kako bi se spriječili ovi efekti. Dijareja ili zatvor. Promjene u crijevnom tranzitu mogu nastati kao rezultat upotrebe određenih antimetabolita i antitumorskih antibiotika koji iritiraju crijevnu sluznicu. Pored pravilne ishrane, treba koristiti lekove protiv dijareje ili laksative. Alopecija i lomljivi nokti. Različiti lijekovi, uključujući ciklofosfamid, dakarbazin, vinblastin, taksane i epipodofilotoksine, mogu imati toksično djelovanje na nivou rastućeg sloja noktiju i kose, čineći ih krhkim i sklonim gubitku. Alopecija se javlja nakon jedne ili dvije sedmice kemoterapije i reverzibilna je. Dermatoza. U slučaju fotosenzibilizirajućih lijekova (bleomicin, busulfan, metotreksat) mogu se pojaviti i suhoća i kožna oboljenja, hiperpigmentacija i eritem. U tim slučajevima potrebno je koristiti kreme sa visokim zaštitnim faktorom, blaga sredstva za čišćenje, hidratantne i umirujuće tvari. mijelodepresija. Toksičnost koštane srži je zajednička za sve lijekove protiv raka, iako su efekti izraženiji kod alkilirajućih agenasa: ovi lijekovi smanjuju broj bijelih krvnih zrnaca nakon samo 6 dana, s vremenom oporavka od dvije/tri sedmice. Uništavanje matičnih ćelija koštane srži može se manifestovati kao leukopenija (smanjenje broja belih krvnih zrnaca), anemija (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi) i trombocitopenija (smanjenje broja trombocita). Vrućica. Pojavljuje se kao posljedica leukopenije, koja povećava osjetljivost tijela na infekcije; ako tjelesna temperatura prelazi 38°C i praćena je drhtavicom i/ili proljevom, kašljem, bolom u području umetanja katetera i problemima s mokrenjem, morate pozvati ljekara. Umor. Uobičajeni simptom za sve pacijente s rakom, umor može biti posljedica djelovanja samog lijeka, smanjenja broja crvenih krvnih stanica ili jednostavno psihološkog faktora. Krvarenje. Smanjenje broja trombocita koji cirkuliraju u krvi dovodi do razrjeđivanja krvi, povećavajući sklonost krvarenju. U slučaju iznenadnog krvarenja u trajanju dužem od deset minuta, krvi u stolici, mokraći ili povraćanju sa krvlju, prisutnosti petehija na prstima ruku i nogu, treba se obratiti ljekaru. Kardiomiopatije. Kardiotoksičnost je tipična za antraciklinske lijekove, koji oštećuju miokard stvaranjem slobodnih radikala i aktivacijom apoptoze. Već u akutnoj fazi bolesti mogu se uočiti reverzibilne aritmije, dok dugotrajna primjena dovodi do zatajenja srca sa stopom mortaliteta od 50%. Nefrotoksičnost i urotoksičnost. Cisplatin i ifosfamid su posebno toksični za bubrege jer oštećuju funkcionalne jedinice (nefrone), što dovodi do zatajenja bubrega kod 30-33% pacijenata; ciklofosfamid ima izraženu toksičnost na nivou mokraćne bešike, izazivajući hemoragični cistitis (upala sluzokože sa gubitkom krvi). Ovi efekti se mogu spriječiti dobrom hidratacijom (infuzija slane otopine prije, za vrijeme i nakon tretmana), uz istovremenu primjenu lokalnih lijekova koji neutraliziraju toksične metabolite ifosfamida i ciklofosfamida. Sekundarne leukemije. Čini se paradoksalno, ali neki antiblastični lijekovi (posebno prokarbazin i temozolomid) uzrokuju tumore. Kod 5% pacijenata leukemija se može razviti u roku od četiri godine, čemu prethode promjene u koštanoj srži. To je zato što lijekovi mijenjaju DNK gotovo neprimjetno i greška se nastavlja tokom replikacije. Prikazane su informacije sadržane u ovom dokumentu samo u informativne svrhe i ne zamjenjuje odnos doktor-pacijent.

7311 0

Sintetički kemoterapijski agensi koriste se oralno i lokalno u kompleksnom liječenju gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnom području (osteomijelitis, periostitis, parodontitis, flegmona, apsces i dr.), kao i za liječenje postoperativnih komplikacija.

Najviše se koriste lijekovi iz grupe nitroimidazola, a rjeđe se koriste sulfonamidni lijekovi. Metronidazol i njegova kombinacija sa klorheksidinom (Metrogil-denta) se koriste lokalno za gingivitis i parodontitis.

Osim toga, kao lokalna terapija koristi se derivat kinoksalina hidroksimetilkinoksilin dioksid (dioksidin) i njegova kombinacija s lokalnim anestetikom trimekainom i stimulatorom regeneracije (metiluracil). Ova mast za vanjsku upotrebu pruža optimalne uvjete za zacjeljivanje rana i ima hemostatski, lokalni anestetik i protuupalni učinak. U prisustvu gnoja i nekrotičnih masa, antimikrobni učinak ovog lijeka nije smanjen. Vodotopiva baza masti (polietilen oksidi) pojačava i produžava antimikrobni učinak dioksidina.

Sulfonamidi i kotrimoksazol

Indeks opisa lijekova

Ko-trimoksazol
Sulfadimetoksin
Sulfamonomethoxin

Sulfonamidi- prvi sintetički antimikrobni agensi širokog spektra. Po svojoj hemijskoj strukturi su derivati ​​amida sulfanilne kiseline. U posljednjih nekoliko godina, učinkovitost ovih lijekova za mnoge infekcije je smanjena; Za povećanje antimikrobne aktivnosti, proširenje spektra djelovanja i smanjenje incidencije rezistentnih sojeva mikroorganizama stvaraju se kombinirani agensi sulfonamida sa diaminopirimidinima, od kojih je jedan kotrimoksazol.

U stomatologiji se uglavnom koriste dugodjelujući (sulfametoksipiridazin, sulfadimetoksin, sulfamonometoksin) i kombinirani (ko-trimoksazol) sistemski sulfonamidni agensi.

Sulfonamidi imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Djeluju na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, klamidiju, neke protozoe (uzročnike malarije i toksoplazmoze) i aktinomicete. Uključivanje trimetaprima proširuje spektar antimikrobnog djelovanja Pneumocystis, Legionella i Haemophilus influenzae postaju osjetljivi na lijek.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Sulfonamidi su kompetitivni antagonisti PABA, koja je neophodna mikroorganizmima da sintetiziraju dihidrofolnu kiselinu, i kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu, enzim koji katalizuje ovaj proces. Kao rezultat toga, smanjuje se stvaranje tetrahidrofolne kiseline, neophodne za sintezu purinskih i pirimidinskih baza, a sinteza nukleinskih kiselina koje osiguravaju rast i reprodukciju mikroorganizama je poremećena i razvija se bakteriostatski učinak. Ćelije makroorganizma ne sintetiziraju dihidrofolnu kiselinu, što objašnjava selektivnost djelovanja sulfonamida na mikroorganizme. Folna kiselina ulazi u ljudski organizam s hranom, a u jetri se reducira u dihidrofolnu kiselinu. U prisutnosti gnoja, krvi, proizvoda razgradnje tkiva, kao i nekih lijekova (na primjer, prokaina), kao rezultat biotransformacije koje nastaje PABA, aktivnost sulfonamida je značajno smanjena.

Uključivanje trimetoprima u sulfonamidne lijekove, koji inhibira reduktazu dihidrofolne kiseline i blokira njen prijelaz u tetrahidrofolnu kiselinu, povećava njihovu aktivnost.

Uz produženu primjenu sulfonamida, može se razviti otpornost mikroorganizama na njih. Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na sve sulfa lijekove.

Farmakokinetika

Sistemski sulfonamidi se brzo i dobro apsorbuju kada se uzimaju oralno. (bioraspoloživost je 70-100%), imaju veliki volumen distribucije, prolaze kroz histohematske barijere (BBB, placenta) i dobro prodiru u tkiva i biološke tekućine stvarajući koncentracije u njima blizu ili veće od serumskih koncentracija. Cmax se stvara u krvi nakon 2-4 sata. Različiti lijekovi imaju različite stupnjeve vezivanja za proteine ​​krvne plazme (od 12 do 90% ili više).

Glavni put biotransformacije sulfonamida je acetilacija u jetri uz stvaranje metabolita koji su neaktivni i slabo topljivi u kiseloj sredini, što može uzrokovati stvaranje kristala u bubrezima. Sulfonamidi u sluznici gastrointestinalnog trakta, jetre i bubrega mogu djelomično podvrgnuti acetilaciji i kristalizaciji u kiseloj sredini, te se stoga preporučuje da se ispiru alkalnim napitkom. Sulfaurea, sulfaetidol i sulfacetamid su manje acetilirani od ostalih. Drugi put biotransformacije je kombinacija s glukuronskom kiselinom i stvaranje visoko topivih glukuronida. U ranoj dobi, funkcionalna nezrelost katalizatora glukuronidacije glukuroniltransferaze može dovesti do nakupljanja sulfonamida u krvi.

Brzina izlučivanja pojedinih lijekova i trajanje njihove cirkulacije u krvi nisu isti i određuju se količinom reapsorpcije u bubrežnim tubulima. Na osnovu brzine eliminacije iz organizma, sulfonamidi, koji se dobro apsorbuju u gastrointestinalnom traktu, dijele se u četiri grupe:

• sulfonamidi kratkog djelovanja (ne reapsorbiraju se, T1/2 manje od 10 sati; učestalost primjene - 4-6 puta dnevno);
• sulfonamidi sa prosječnim trajanjem djelovanja (podložni su reapsorpciji za približno 50%, T1/2 manje od 12-24 sata; učestalost doziranja - 2 puta dnevno);
• dugodjelujući sulfonamidi (reapsorbiraju se 90% ili više, T1/2 24-48 sati; učestalost primjene - 1 put (ponekad 2 puta) dnevno;
• sulfonamidi ultra dugog djelovanja (dobro se reapsorbiraju, T1/2 - 65-120 sati ili više; učestalost primjene - 1 put dnevno ili 1 put sedmično).

Sistemski sulfonamidi i njihovi metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima zbog glomerularne filtracije, dijelom žuči i fecesom, a male količine znojem, pljuvačnim žlijezdama i drugim putevima. Izlučivanje dugotrajnih i ekstradugodjelujućih sulfonamida vrši se uglavnom putem jetre i, u manjoj mjeri, putem bubrega. Slabo rastvorljivi lekovi se izlučuju uglavnom izmetom.

Mjesto u terapiji

Sulfanilamidni lijekovi se koriste u liječenju akutnih gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnom području i za prevenciju infektivnih postoperativnih komplikacija.

Podnošljivost i nuspojave

• Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja, bol u abdomenu, pseudomembranozni kolitis.
• Iz usne duplje: stomatitis, glositis.
• Reakcije preosjetljivosti: kožni osip, svrab, urtikarija, rijetko - bulozni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom) i toksična epidermalna nekroliza.
• Fotoosjetljivost.
• Hematološke reakcije: neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza, anemija.
• Artralgija, mijalgija.
• Žutica, hepatonekroza.
• Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, letargija, depresija, euforija, parestezija, hiperestezija, neuritis, konvulzije, ataksija.
• Iz bubrega: kristalurija, hematurija, intersticijski nefritis, tubularna nekroza.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost.
• Bolesti hematopoetskog sistema.
• Oštećena funkcija bubrega i jetre.
• bolesti štitne žlijezde.
• Trudnoća.
• Laktacija.
• Rano djetinjstvo.
• Porfirija.

Oprez

Sulfonamidi prolaze kroz placentnu barijeru, njihova upotreba tokom trudnoće i porođaja se ne preporučuje.

Sulfonamidi dobro prolaze u majčino mlijeko i ako se koriste, dojenje treba prekinuti.

Sulfonamidi su kontraindicirani kod djece mlađe od 3 mjeseca i propisuju se s oprezom u ranom djetinjstvu, kada enzimski sistemi jetre još nisu u potpunosti formirani.

Oštećena funkcija jetre utječe na metabolizam, a poremećena funkcija bubrega usporava eliminaciju sulfonamida i njihovih metabolita, što povećava rizik od nuspojava. U okviru ove grupe lekova i agenasa koji su slični po hemijskoj strukturi (prokain, furosemid, derivati ​​sulfonilureje, itd.) moguće su unakrsne alergijske reakcije. Kod djece prve godine života i pacijenata s kongenitalnim enzimopatijama (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) može doći do methemoglobinemije. U slučaju srčane dekompenzacije sulfonamide treba propisivati ​​sa oprezom, jer zbog stagnacije u ovoj patologiji, njihov metabolizam i izlučivanje su poremećeni.

Interakcija

Istovremena primjena s prokainom, benzokainom, folnom kiselinom smanjuje antimikrobni učinak sulfonamida. Sulfonamidi smanjuju aktivnost baktericidnih antibiotika koji djeluju na mikroorganizme u periodu diobe (penicilini, cefalosporini). Lijekovi koji imaju visok afinitet prema proteinima plazme (fenilbutazon, salicilati, indometacin, itd.) mogu istisnuti sulfonamide iz vezivanja s proteinima, povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Sulfonamidi mogu istisnuti niz lijekova iz njihovog vezivanja za proteine: indirektne antikoagulanse (neodikumarin itd.), antikonvulzante (difenin), oralne antidijabetike i metotreksat, pojačavajući njihov učinak i toksičnost. Sulfonamidi smanjuju aktivnost kontraceptiva koji sadrže estrogen i povećavaju učestalost krvarenja iz materice. Visoke doze askorbinske kiseline i heksametilentetramina povećavaju rizik od formiranja kristala pri upotrebi sulfonamida. U kombinaciji sa hloramfenikolom i merkazolilom povećava se hematotoksičnost sulfonamida.

G.M. Barer, E.V. Zoryan

LF, FOJ, PF. Lekcija br. 9

A. Osnove

Hemoterapijski lijekovi: definicija.

Kemoterapijski agensi su lijekovi koji selektivno inhibiraju razvoj i reprodukciju mikroorganizama u ljudskom tijelu.

Glavne karakteristike terapijskih sredstava.

Kemoterapijski agensi nemaju primjetan toksični učinak na ljudski organizam, imaju određeni antimikrobni spektar, a u odnosu na njih uočava se konstantno stvaranje oblika otpornih na lijekove.

Najvažnije grupe kemoterapijskih lijekova i njihov mehanizam djelovanja.

Antibiotici: definicija.

Ljekoviti pripravci prirodnog ili sintetičkog porijekla koji imaju selektivnu sposobnost suzbijanja ili inhibiranja rasta mikroorganizama.

Klasifikacija antibiotika prema izvoru.

Prema izvoru proizvodnje, antibiotici se dijele na antibiotike gljivičnog porijekla, antibiotike aktinomicetnog porijekla (najveća grupa antibiotika), antibiotike bakterijskog porijekla, antibiotike životinjskog porijekla, antibiotike biljnog porijekla, sintetičke antibiotike.

Klasifikacija antibiotika prema načinu pripreme.

Prirodni antibiotici se dobijaju biološkom sintezom, sintetički antibiotici se dobijaju hemijskom sintezom, polusintetički antibiotici se dobijaju kombinovanom metodom.

Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja.

Antibiotici remete sintezu ćelijskog zida bakterije (penicilini i cefalosporini), remete strukturu i sintezu citoplazmatske membrane (polimiksini i polieni), remete strukturu i sintezu DNK (kinoloni) i RNK (rifampicin), remete sintezu proteina ( svi ostali antibiotici osim navedenih).

Klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja.

Ciljani antibiotici su aktivni protiv samo jedne vrste mikroorganizama (najefikasniji), antibiotici uskog spektra su aktivni protiv određene grupe vrsta mikroorganizama, a antibiotici širokog spektra su aktivni protiv mnogih vrsta mikroorganizama (najmanje efikasni).

Klasifikacija antibiotika prema vrsti djelovanja.

Antibiotici s baktericidnim (mikrocidnim) djelovanjem ubijaju bakterije (mikroorganizme), antibiotici s bakteriostatskim (mikrobostatskim) djelovanjem inhibiraju rast bakterija (mikroorganizama), ali ih ne ubijaju.

Komplikacije antibiotske terapije.

Komplikacije antibiotske terapije uključuju: toksične reakcije, razvoj disbakterioze, imunopatološke reakcije, negativne učinke na fetus, pojavu atipičnih oblika bakterija i razvoj rezistencije na antibiotike kod mikroba.

Mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike.

Primarna (prirodna, vrsta) rezistencija bakterija na antibiotike je zbog nepostojanja mete za djelovanje potonjih, sekundarna (stečena) - može biti posljedica mutacijske ili rekombinacijske (povezane s R-plazmidom, transpozonima) varijabilnosti .

Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike.

Osetljivost bakterija na antibiotike određuje se ili semi-kvantitativnom disk metodom ili kvantitativnom (uz izračunavanje MIC i MBC) metodom serijskih razblaženja.

B. Kurs predavanja

B. Teorijski materijal

20. Hemoterapijski lijekovi
21. Antibiotici
22. Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike
22.1. Disk metoda
22.2. Metoda serijskog razrjeđivanja

HEMOTERAPEUTIKA

20.1. Glavne karakteristike hemoterapeutskih sredstava

Kemoterapijski agensi su lijekovi koji selektivno inhibiraju razvoj i reprodukciju mikroorganizama u ljudskom tijelu. Hemoterapijski lijekovi se razlikuju od svih ostalih hemijskih supstanci koje imaju antimikrobni učinak po tri glavne karakteristike.

A. Hemoterapijski agensi nemaju primjetan učinak toksični efekat na ljudskom tijelu.

B. Svako hemoterapeutsko sredstvo ima određenu antimikrobnog spektra- niz mikroorganizama na koje ovaj lijek ima inhibitorni učinak. Ne postoji niti jedan hemoterapijski agens koji djeluje na sve poznate mikrobe.

B. Nažalost, u odnosu na sve hemoterapeutske agense postoji konstanta formiranje oblika rezistentnih na lijekove mikroorganizmi.

20.2. Najvažnije grupe kemoterapijskih lijekova i njihov mehanizam djelovanja

Sva hemoterapeutska sredstva koja se koriste u savremenoj medicini mogu se svrstati u šest glavnih grupa.

A. Najveća i praktično najvažnija grupa hemoterapeutskih agenasa su antibiotici. Zato im je posvećen poseban odjeljak (vidi dolje).

B. Sulfonamidni lijekovi su antimetaboliti folne kiseline i zaustavljaju sintezu ovog vitamina, vitalnog za mikrobne stanice.

B. Organski i neorganski metalna jedinjenja, sumpor i tako dalje. elementi inaktiviraju enzime mikroorganizama.

G. Droge serija nitrofurana remete bioenergetske procese bakterijske ćelije.

D. Posebnu grupu čine antifungalni droge. Prema mehanizmu djelovanja na mikotičnu ćeliju, oni se pak mogu podijeliti u pet grupa.

1. Polienski antibiotici– amfotericin B (Sl. 20.2-1), nistatin, levorin – snažno se vezuju za ergosterol ćelijske membrane, uzrokujući oštećenje potonje. Kao rezultat, stanica gubi vitalne makromolekule, što zauzvrat uzrokuje nepovratan poremećaj njenih funkcija.

2. Azoles– klortrimazol, mikonazol, ketonazol (Nizoral), flukonazol (Diflucan) – blokiraju aktivnost enzima uključenih u sintezu ergosterola u ćelijskoj membrani gljivice, što izaziva efekat sličan dejstvu poliena.

3. 5-fluorocitozin(5-FC) je antimetabolit koji inhibira sintezu nukleinskih kiselina gljivične ćelije, često se koristi u kombinaciji s amfotericinom B.

4. Griseofulvin– antibiotik koji inhibira mikrotubularni aparat gljivične ćelije, što povlači za sobom prestanak njene reprodukcije.

5. Osim toga, postoji velika grupa lijekova za lokalna aplikacija za površinske mikoze - tolnaftal, mikozolon, mikospor, lamisil i mnoge druge.

ANTIBIOTICI

21.1. Klasifikacije antibiotika

Antibiotici su definirani kao medicinski pripravci prirodnog ili sintetičkog porijekla koji imaju selektivnu sposobnost suzbijanja ili inhibiranja rasta mikroorganizama. Ova definicija, zapravo, ne govori ništa o tome kako se antibiotici razlikuju od drugih lijekova za kemoterapiju. Antimikrobni lijekovi prirodnog porijekla nekada su se nazivali antibioticima, ali s pojavom sintetičkih antibiotika ova karakteristična karakteristika je nestala. Kao rezultat toga, antibiotici su postali prilično proizvoljna grupa kemoterapeutskih lijekova, koji se razlikuju više po tradiciji nego po nekim specifičnim karakteristikama.

A. Po izvor prijema Antibiotici su klasifikovani u šest grupa.

1. Antibiotici gljivične porijekla - penicilini (proizvedeni od gljiva iz roda Penicillium) i cefalosporini (proizvedeni od gljiva iz roda Cephalosporium).

2. Antibiotici aktinomiceta(proizveden od različitih vrsta roda Streptomyces) porijekla - najveća grupa antibiotika, uključujući više od 80% njihovog ukupnog broja.

3. Antibiotici bakterijski porijekla koji se koriste u medicini proizvode određene vrste rodova Bacillus i Pseudomonas.

4. Antibiotici životinja porijekla proizvode životinjske ćelije, uključujući ljudske ćelije (takvi antibiotici uključuju, na primjer, lizozim).

5. Antibiotici povrće porijekla proizvode biljne stanice (takvi antibiotici uključuju, na primjer, fitoncide).

6. Sintetički Antibiotici (kinoloni i fluorokinoloni) se dobijaju veštačkim putem.

B. By način dobijanja

1. Prirodno antibiotici se dobijaju biološkom sintezom – proizvođač se uzgaja na veštačkoj hranljivoj podlozi, a zatim se iz nje izoluje antibiotik koji kao otpadni proizvod ulazi u podlogu za uzgoj.

2. Sintetički Antibiotici se dobijaju hemijskom sintezom.

3. Polusintetički Antibiotici se dobijaju kombinovanom metodom: jedan ili više atoma se zamenjuju u prirodnom molekulu antibiotika pomoću niza hemijskih reakcija.

V. Po mehanizam djelovanja(Slika 21.1-1) Antibiotici su klasifikovani u četiri grupe.

1. Betalaktam antibiotici (b-laktami) poremeti sintezu bakterijskog staničnog zida.

2. Polimiksini i polieni poremeti strukturu i sintezu citoplazmatske membrane.

3. Dvije grupe antibiotika remete strukturu i sintezu nukleinskih kiselina: kinoloni (DNK) i rifampicin (RNA).

4. Svi ostali antibiotici poremeti sintezu proteina.

G. Po spektar delovanja Antibiotici su klasifikovani u tri grupe.

1. Antibiotici usmjereno djelovanje aktivan protiv samo jedne vrste mikroorganizama. Ovi antibiotici su najefikasniji.

2. Antibiotici uskog spektra delovanja aktivan protiv određene grupe vrsta mikroorganizama.

3. Antibiotici širokog spektra aktivan protiv mnogih vrsta mikroorganizama. Ovi antibiotici su najmanje efikasni.

D. Po vrsta akcije Antibiotici se dijele u dvije grupe.

1. Antibiotici koji imaju baktericidno(mikrocidno) akcija, ubijaju bakterije (mikroorganizme).

2. Antibiotici koji imaju bakteriostatski(mikrobostatski) akcija, inhibiraju rast bakterija (mikroorganizama), ali ih ne ubijaju.

21.2. Glavne grupe antibiotika

U medicinskoj praksi svi antibiotici su podijeljeni u 14 glavnih grupa ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja (ova pitanja se detaljnije razmatraju prilikom proučavanja farmakologije).

A. Penicilini(Sl. 21.2-1) su prirodne i polusintetičke.

1 TO prirodno penicilini uključuju benzilpenicilin (penicilin g), fenoksimetilpenicilin (penicilin v), pripravke penicilina dugog djelovanja (benzatin penicilin, njegove kombinacije s benzilpenicilinom - bicilini).

2. K polusintetički penicilini uključuju aminopeniciline (ampicilin, amoksicilin, bakampicilin, hetacilin, ciklacilin, itd.), izoksalil peniciline (oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin, itd.), karboksipenicilin, lin, piperacilin itd ), drugi penicilini (amdinocilin, temacilin), kao i kombinacije penicilina sa inhibitorima betalaktamaze (sulbaktam, klavulonat, tazobaktam) - penicilini zaštićeni betolaktamazom.

B. Cefalosporini Postoje četiri generacije (generacije).

1. Cefalosporini I generacija Postoje parenteralne (cefazolin, cefalotin, cefapirin, cefradin, cefaloridin itd.) i za oralnu primenu (cefaleksin, cefadroksil, cefradin).

2. Cefalosporini II generacija Postoje i parenteralne (cefamandol, cefmetazol, cefoksitin, cefonicid, cefotetan, cefuroksim) i oralne (lorararbef, cefaklor, cefprozil, cefuroksim aksetil).

3. I cefalosporini III generacija Postoje parenteralne (cefoperazon, cefoperazon/sulbaktam, cefotaksim, cefsulodin, ceftazidim, ceftizoksim, ceftriakson, cefpiramid, moksalaktam), kao i za oralnu primenu (cefetametpivoksil, cefiksim, cefpodoksim).

4. Cefalosporini IV generacija Postoje samo parenteralni (cefepim, cefpirom, cefozopran, cefquin, cefclidin, itd.).

VC monociklički betalaktami(monobaktami) uključuju aztreonam i kuromonam.

G. K karbapenemi(tienamicini) uključuju tienam (imepenem u kombinaciji sa cilostatinom – dodatkom koji sprečava bubrežnu inaktivaciju imipenema), meropenem (meronem), panipem.

D. Aminoglikozidi, kao i cefalosporini, dolaze u različitim generacijama.

1. Za aminoglikozide I generacija uključuju streptomicin, neomicin, kanamicin.

2. Za aminoglikozide II generacija uključuju gentamicin, tobramicin, sizomicin.

3. Na aminoglikozide III generacija uključuju netilmicin, amikacin.

E. K makrolidi uključuju eritromicin, azitromicin, klaritromicin, midekamicin.

G. Polimiksin M i polimiksin B čine grupu polimiksini.

Z. Tetraciklini, kao i penicilini, postoje prirodni i polusintetički.

1 TO prirodno tetraciklini uključuju tetraciklin i oksitetraciklin.

2. K polusintetički tetraciklini uključuju metaciklin, minociklin, doksiciklin, morfociklin i rotetraciklin.

I. Kinoloni i fluorokinoloni, kao i cefalosporini, dolaze u četiri generacije.

1 TO 1. generacija uključuju nalidiksičnu kiselinu i oksolinsku kiselinu.

2. Co II generacija uključuju norfloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin, ofloksacin, fleroksacin, enoksacin.

3. K III generacija uključuju levofloksacin i lomefloksacin.

4. K IV generacija uključuju klinafloksacin, moksifloksacin, gemifloksacin.

K. Ristomicin, vankomicin i teikoplanin čine grupu glikopeptidi.

L. Linkomicin i klindamicin čine grupu linkozamini.

M. From oksazolidinoni Linezolid (Zyvox) je odobren za upotrebu u našoj zemlji.

N. 13 grupa se zove “ antibiotici različitih grupa i uključuje hloramfenikol (hloramfenikol), fusidin (fusidinska kiselina), rifampicin, rifabutin, fosfomicin, mupirocin i spektinomicin.

ODGOVOR: Poslednju, 14. grupu, čine polieni(vidi odjeljak 20.2.E.1).

21.3. Komplikacije antibiotske terapije

Komplikacije antibiotske terapije mogu se podijeliti u dvije grupe.

A. U odnosu na makroorganizam(tj. ljudskom tijelu) antibiotska terapija može dovesti do četiri glavne grupe neželjenih posljedica.

1. Antibiotska terapija može uzrokovati toksične reakcije.

A. Neki antibiotici mogu imati negativan učinak na određene organe. Ovaj efekat je opisan kao direktno toksično dejstvo(ili organotropno).

b. Osim toga, antibiotici mogu uzrokovati masovnu smrt mikroorganizama, praćenu oslobađanjem toksičnih produkata razgradnje iz mrtvih bakterija - na primjer endotoksina - što će dovesti do pogoršanja dobrobiti pacijenta (tzv. Herc-Heimerov fenomen).

2. Terapija antibioticima može dovesti do razvoj disbakterioze.

A. Disbakterioza, zauzvrat, može biti uzrok razvoj sekundarnih endogenih infekcija, uzrokovano oportunističkom mikroflorom.

b. Osim toga, s disbakteriozom povećana osjetljivost makroorganizam na patogene mikrobe.

3. Antibiotska terapija može uzrokovati razvoj imunopatološke reakcije: alergije, imunodeficijencija.

4. Antibiotici mogu imati teratogeno dejstvo(tj. negativno utiču na fetus).

B. U odnosu na mikroorganizam Antibiotska terapija može dovesti do dvije glavne grupe neželjenih posljedica.

1. Antibiotici mogu izazvati pojava atipičnih oblika bakterije koje je teško identificirati (na primjer, L-oblike).

2. Nažalost, mikrobi imaju tu sposobnost razvijaju otpornost na bilo koji antibiotik. U roku od 1 – 3 godine od početka kliničke upotrebe novog antibiotika pojavljuju se bakterije otporne na njega, a nakon 10 – 20 godina njegove upotrebe razvija se potpuna rezistencija na lijek kod mikroorganizama mjesta (ili zemlje u kojoj se antibiotik nalazi). koristi).

21.4. Principi racionalne antibiotske terapije

Da bi se negativne posljedice upotrebe antibiotika svele na najmanju moguću mjeru, treba se pridržavati pet osnovnih principa racionalne antibiotske terapije, kao i tzv. pravilo taktičke preferencije i ograničenje upotrebe antibiotika.

A. Mikrobiološka princip zahteva upotrebu antibiotika na osnovu rezultata antibiograma. Antibiotike je razumno koristiti u profilaktičke svrhe, kao i antibiotsku terapiju bez čekanja na bakteriološki pregled samo kod pacijenata sa malignim neoplazmama, kao i kod pacijenata koji primaju citostatike ili imunosupresive - ako imaju granulocitopeniju i povišenu temperaturu.

B. Pharmacological princip zahtijeva poštivanje pravilne doze tokom terapije antibioticima, korištenje adekvatnih metoda njegove primjene, usklađenost sa potrebnim trajanjem antibiotske terapije, poznavanje farmakokinetike lijeka, njegove kompatibilnosti s drugim lijekovima, te korištenje kombinovane terapije u slučaju dugotrajnog lečenja.

IN. Klinički princip zahteva upotrebu antibiotika striktno u zavisnosti od stanja pacijenta.

G. Epidemiološki Princip zahtijeva uzimanje u obzir otpornosti mikroba na antibiotike u datom odjeljenju, bolnici ili cijelom regionu tokom terapije antibioticima.

D. Pharmaceutical Princip zahtijeva uzimanje u obzir rok trajanja i pravila skladištenja lijeka.

E. Pravilo taktičke preferencije i ograničenja upotrebe antibiotika omogućava vam da izbjegnete nerazumno raširenu upotrebu antibiotika (što je glavni razlog širokog širenja oblika mikroorganizama otpornih na antibiotike).

1. Prepisivanje antibiotika Neophodno sa streptokoknom infekcijom (tonzilitis, šarlah, erizipel).

2. Prepisivanje antibiotika svrsishodno za akutnu respiratornu infekciju sa znacima upale pluća, upale srednjeg uha, gnojnog sinusitisa, kao i za akutnu crijevnu infekciju sa krvavom (dizenterijskom) stolicom.

3. Antibiotici ne primjenjivati za sve druge akutne respiratorne infekcije, akutne crijevne infekcije s vodenastim proljevom i neotkrivenim patogenom (uključujući i djecu, bez obzira na dob), kao i za groznicu, leukocitozu, pomak trake, čija bakterijska priroda nije dokazana.

21.5. Mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike

Mehanizam rezistencije bakterija na antibiotike može biti primarni ili sekundarni.

A. Po primarni Mehanizam je razvoj prirodne, odnosno vrste, otpornosti na antibiotik. Na primjer, mikoplazme su otporne na betalaktame jer nemaju ćelijski zid (nema cilja za antibiotik).

B. Sekundarni mehanizam dovodi do razvoja stečene rezistencije.

1. Stečena rezistencija na antibiotike može biti posljedica mutacije u genima ili prijenosu gena koji kontroliraju sintezu ćelijskog zida, citoplazmatske membrane, ribosomskih ili transportnih proteina.

2. Stečena otpornost takođe može biti posledica transfer r-gena R-plazmidi (otpornost na nekoliko antibiotika odjednom) ili transpozoni (otpornost na jedan antibiotik).

21.6. Suzbijanje razvoja rezistencije na antibiotike kod mikroorganizama

Da bi se smanjio razvoj rezistencije na antibiotike kod mikroba, postoji šest principa kojih se treba pridržavati.

A. Koristite antibiotike striktno prema indikacijama.

B. Izbjegavajte upotrebu antibiotika u profilaktičke svrhe.

B. Nakon 10-15 dana antibiotske terapije, promijenite lijek.

D. Koristite ciljane antibiotike ili antibiotike uskog spektra kad god je to moguće.

D. Nakon određenog vremena promeniti antibiotike koji se koriste ne samo na odeljenju, bolnici, već iu regionu.

E. Ograničena upotreba antibiotika u veterinarskoj medicini.

Povezane informacije.

Kemoterapijski lijekovi su ljekovite tvari koje se koriste za suzbijanje vitalne aktivnosti i uništavanje mikroorganizama u tkivima i okolini pacijenta, a imaju selektivno, etiotropno (djelovanje na uzročnik) učinak.

Prema smjeru djelovanja, kemoterapijski lijekovi se dijele na:

1) antiprotozoa;

2) antifungalni;

3) antivirusni;

4) antibakterijski.

Na osnovu njihove hemijske strukture, postoji nekoliko grupa hemoterapijskih lekova:

1) sulfonamidni lekovi (sulfonamidi) – derivati ​​sulfanilne kiseline. One remete proces mikroba u dobijanju faktora rasta neophodnih za njihov život i razvoj – folne kiseline i drugih supstanci. U ovu grupu spadaju streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol itd.;

2) derivati ​​nitrofurana. Mehanizam djelovanja je blokiranje nekoliko enzimskih sistema mikrobne ćelije. To uključuje furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon, itd.;

3) kinoloni. Oni ometaju različite faze sinteze DNK mikrobnih ćelija. Tu spadaju nalidiksična kiselina, cinoksacin, norfloksacin, ciprofloksacin;

4) azoli – derivati ​​imidazola. Imaju antifungalno djelovanje. Oni inhibiraju biosintezu steroida, što dovodi do oštećenja vanjske ćelijske membrane gljivica i povećanja njene propusnosti. To uključuje klotrimazol, ketokonazol, flukonazol, itd.;

5) diaminopirimidini. Oni ometaju metabolizam mikrobnih ćelija. To uključuje trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiotici su grupa jedinjenja prirodnog porekla ili njihovih sintetičkih analoga.

Principi klasifikacije antibiotika.

1. Prema mehanizmu djelovanja:

1) narušavanje sinteze mikrobnog zida (b-laktamski antibiotici; cikloserin; vankomicin, teikoplakin);

2) narušavanje funkcija citoplazmatske membrane (ciklični polipeptidi, polienski antibiotici);

3) narušavanje sinteze proteina i nukleinskih kiselina (hloramfenikol grupa, tetraciklin, makrolidi, linkozamidi, aminoglikozidi, fusidin, ansamicini).

2. Po vrsti djelovanja na mikroorganizme:

1) antibiotici sa baktericidnim dejstvom (utiču na ćelijski zid i citoplazmatsku membranu);

2) antibiotici sa bakteriostatskim dejstvom (utiču na sintezu makromolekula).

3. Prema spektru djelovanja:

1) sa dominantnim dejstvom na gram-pozitivne mikroorganizme (linkozamidi, biosintetski penicilini, vankomicin);

2) sa dominantnim dejstvom na gram-negativne mikroorganizme (monobaktami, ciklični polipeptidi);

3) širokog spektra delovanja (aminoglikozidi, hloramfenikol, tetraciklini, cefalosporini).

4. Po hemijskoj strukturi:

1) b-laktamski antibiotici. To uključuje:

a) penicilini, među kojima postoje prirodni (amipenicilin) ​​i polusintetički (oksacilin);

b) cefalosporini (ceporin, cefazolin, cefotaksim);

c) monobaktami (primbaktam);

d) karbapenemi (imipinem, meropinem);

2) aminoglikozidi (kanamicin, neomicin);

3) tetraciklini (tetraciklin, metaciklin);

4) makrolidi (eritromicin, azitromicin);

5) linkozamini (linkomicin, klindamicin);

6) polieni (amfotericin, nistatin);

7) glikopeptidi (vankomicin, teikoplakin).

2. Glavne komplikacije kemoterapije

Sve komplikacije kemoterapije mogu se podijeliti u dvije grupe: komplikacije od makroorganizma i komplikacije od mikroorganizama.

Komplikacije od makroorganizma:

1) alergijske reakcije. Stepen težine može varirati - od blagih oblika do anafilaktičkog šoka. Prisutnost alergije na jedan od lijekova iz grupe je kontraindikacija za korištenje drugih lijekova iz ove grupe, jer je moguća unakrsna osjetljivost;

2) direktno toksično dejstvo. Aminoglikozidi su ototoksični i nefrotoksični, tetraciklini remete formiranje koštanog tkiva i zuba. Ciprofloksacin može imati neurotoksični učinak, fluorokinoloni mogu uzrokovati artropatiju;

3) toksične nuspojave. Ove komplikacije nisu povezane s direktnim, već s indirektnim učinkom na različite tjelesne sisteme. Antibiotici koji djeluju na sintezu proteina i metabolizam nukleinskih kiselina uvijek potiskuju imuni sistem. Hloramfenikol može inhibirati sintezu proteina u stanicama koštane srži, uzrokujući limfopeniju. Furagin, koji prodire u placentu, može izazvati hemolitičku anemiju kod fetusa;

4) reakcije egzacerbacije. Kada se kemoterapijski agensi koriste u prvim danima bolesti, može doći do masovne smrti patogena, praćenog oslobađanjem velikih količina endotoksina i drugih produkata razgradnje. Ovo može biti praćeno pogoršanjem stanja do toksičnog šoka. Takve se reakcije češće javljaju kod djece. Stoga antibiotsku terapiju treba kombinovati sa mjerama detoksikacije;

5) razvoj disbioze. Češće se javlja tokom upotrebe antibiotika širokog spektra.

Komplikacije od mikroorganizma se manifestuju razvojem rezistencije na lijekove. Zasniva se na mutacijama hromozomskih gena ili sticanju plazmida otpornosti. Postoje rodovi mikroorganizama koji su prirodno otporni.

Biohemijsku osnovu rezistencije obezbjeđuju sljedeći mehanizmi:

1) enzimska inaktivacija antibiotika. Ovaj proces se osigurava uz pomoć enzima koje sintetiziraju bakterije koje uništavaju aktivni dio antibiotika;

2) promena permeabilnosti ćelijskog zida za antibiotik ili suzbijanje njegovog transporta u bakterijske ćelije;

3) promjena u strukturi komponenti mikrobne ćelije.

Razvoj određenog mehanizma rezistencije ovisi o kemijskoj strukturi antibiotika i svojstvima bakterije.

Metode za borbu protiv rezistencije na lijekove:

1) traženje i stvaranje novih hemoterapeutskih lekova;

2) stvaranje kombinovanih lekova koji uključuju hemoterapeutske agense različitih grupa koji međusobno pojačavaju dejstvo;

3) periodična promena antibiotika;

4) pridržavanje osnovnih principa racionalne kemoterapije:

a) antibiotike treba propisivati ​​u skladu sa osjetljivošću patogena na njih;

b) liječenje treba započeti što je prije moguće;

c) hemoterapijski lijekovi moraju biti propisani u maksimalnim dozama, sprečavajući mikroorganizme da se prilagode.