inhibitori HIV proteaze. Sistemska terapija prostatitisa: antibiotska terapija, inhibitori proteaze. Efikasni lekovi

Zdrave ćelije su zaštićene od štetnog dejstva proteolitičkih enzima posebnim polipeptidnim inhibitorima koji inhibiraju tripsin, himotripsin, kao i kalikrein, fibrinolizin i druge proteaze. Dobijaju se u obliku preparata novogalenog tipa (kontrikal iz parotidnih žlezda, pantripin i gordoks iz pankreasa goveda za klanje). Smanjenjem aktivnosti lizosomskih proteolitičkih enzima, oni smanjuju promjenu stanica na mjestu upale. Inhibirajući kalikrein, smanjuju stvaranje bradikinina, smanjuju propusnost kapilara i izlučivanje.

Contrykalum (Aprotinum)

Inhibitori proteaze se koriste za liječenje akutnog i egzacerbacija kroničnog pankreatitisa. U fiziološkim uslovima, formiranje aktivnog tripsina i kimotripsina iz proenzima se dešava u crevima, ali tokom upale - u kanalima samog pankreasa. To je popraćeno samoprobavom tkiva žlijezde i brzim napredovanjem upalnog procesa. Inhibiranjem tripsina i kimotripsina, kontrični i slični lijekovi smanjuju intenzitet alterativne faze upale. Inhibitori proteaze se daju intravenozno. Mogu povećati zgrušavanje krvi i izazvati alergijske reakcije.

PVS LOKALNA AKCIJA

Za liječenje upalnih procesa sluznice i kože koriste se adstrigenti (vidi), omotači, emolijensi (vazelin, lanolin) i neki enzimski preparati (tripsin, kimotripsin, ribonukleaza). Primjenjuju se lokalno kod opekotina, rana, rana, upale sinusa i drugih gnojno-nekrotičnih procesa za čišćenje upaljene površine nekrotičnog tkiva, fibrinoznih filmova, krvnih ugrušaka (proteolitički enzimi razbijaju peptidne veze u proteinima i polipeptidima, potiču odbacivanje), viskoznog gnoja ( ribonukleaza, depolimerizirajuća RNK, razrjeđuje gnoj, gnojni sputum) itd. Ponekad se koriste kao sredstvo resorptivnog djelovanja. Za upalu sluznice dušnika i bronhija, otopine ovih lijekova daju se inhalacijom; u nekim slučajevima (sinusitis, upala srednjeg uha, iritis, iridociklitis) tripsin se daje intramuskularno; za eksudativni pleuritis - u pleuralnu šupljinu.

Trypsinum crystallisatum

Ribonucleasum amorphum

Ljekovite supstance koje se koriste za ispravljanje poremećaja krvnog sistema

LEKOVA KOREKCIJA SISTEMA Zgrušavanja krvi

I. Hemostatici su lijekovi koji pomažu u zaustavljanju krvarenja. Oni su

1. lokalna akcija;

2. resorptivno djelovanje;

II. Sredstva za prevenciju i liječenje tromboembolijskog sindroma:

1. antitrombocitni agensi - agensi koji smanjuju agregaciju trombocita;

2. antikoagulansi - lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi;

3. fibrinolitička sredstva koja uzrokuju otapanje fibrina u krvnim ugrušcima.

Hemostatici

1. Lokalni hemostatici - koriste se za zaustavljanje vanjskog kapilarnog krvarenja primjenom na oštećena područja kože i sluzokože.

Adrenalini hydrochloridum. Primijeniti u 0,1% otopini u bočicama od 10 ml lokalno.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluta

Spongia haemostatica collagenica (spužva s kolagenom hemostatom)

Stylus hemostaticus (hemostatska olovka)

Adrenalin hidrohlorid lokalno grči arteriole, usporava brzinu protoka krvi, aktivira alfa 2-adrenergičke receptore trombocita, potiče agregaciju trombocita, ubrzava proces zgrušavanja krvi i stvaranje tromba. Koristi se za zaustavljanje nazalnog i ušnog krvarenja (ako je oštećen vanjski slušni kanal). Da biste to učinili, u šupljine se ubacuju tamponi natopljeni 0,1% otopinom adrenalin hidrohlorida.

Vodikov peroksid, u kontaktu sa oštećenim tkivima, uništavaju katalaze, oslobađajući molekularni kiseonik, povećavajući površinu kontakta krvi sa stranim površinama, čime se aktivira koagulacioni sistem. Vjerovatno je važno blago adstringentno djelovanje i miješanje.

U kontaktu s krvlju, trombin se javlja u roku od 15-30 s. uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka, koji pomažu u zaustavljanju kapilarnog krvarenja. Koristi se samo lokalno, kod povreda i operacija na jetri, bubrezima i drugim parenhimskim organima, kod krvarenja iz koštane šupljine, desni i dr. Često se kombinuje sa hemostatskim sunđerima.

Hemostatska olovka sadrži aluminijum-kalijum stipsu. U kontaktu s ranama ili ogrebotinama stipsa uzrokuje denaturaciju proteina, što zaustavlja krvarenje. Koristi se za krvarenje ogrebotina, rana, posjekotina.

2. Resorptivni hemostatici

koagulansi – proizvodi koji povećavaju zgrušavanje krvi

Vikasolum Koristite tablete od 0,015 (0,015-0,03 u 1-2 doze 3-4 dana i zatim napravite pauzu) i 1% rastvor u amp. po 1 ml

antifibrinolitici – agensi koji inhibiraju fibrinolizu

Acidum aminocapronicum. Za intravensku primjenu koristite 5% rastvor u bocama od 100 ml.

Contrykalum (Aprotinum)

Vikasol je sintetički analog vitamina K. Pospješuje sintezu faktora koagulacije (tromboplastin, prokonvertin, itd.) u jetri, što ubrzava i pospješuje zgrušavanje krvi. Djelovanje lijeka se razvija u roku od jednog dana, bez obzira na način primjene. Vikasol se koristi za patološka stanja praćena kapilarnim krvarenjem, hepatitisom i cirozom jetre; za krvarenje čira na želucu, za zračenje, za kronična kapilarna, hemoroidna i krvarenja iz materice. (Za krvarenja povezana sa krhkošću zidova krvnih žila (skorbut) koriste se vitamini C i P, dicinon.)

Fibrinogen je faktor zgrušavanja koji se dobija iz krvne plazme davaoca. Kada se unese u krvotok (primijenjen intravenozno), povećava koncentraciju fibrinogena u krvnoj plazmi i vjerojatnost njegove interakcije s trombinom. To dovodi do intenziviranja i ubrzanja procesa zgrušavanja krvi. Koristi se za hipo- i afibrinogenemiju, za masivna krvarenja koja dovode do smanjenja fibrinogena u krvnoj plazmi.

Aminokaproična kiselina inhibira aktivnost fibrinolizina i aktivatora fibrinolize. Kao rezultat, brzina uništavanja krvnih ugrušaka se smanjuje i krvarenje brže prestaje. Aminokaproična kiselina se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, ali da bi se postigao brzi efekat primenjuje se intravenozno u obliku 5% rastvora (2,0-5,0 puta). Ako je potrebno, ponovite intravensku primjenu nakon 4 sata. Lijek se koristi za zaustavljanje krvarenja tijekom hirurških intervencija, abrupcije placente, te primarne i sekundarne hipofibrinogenemije.

Inhibitori proteaze su enzimi koji blokiraju retroviruse. Porodica koja uključuje virus ljudske imunodeficijencije. Proteaza blokira stvaranje virusnog kapsida tako što ga razlaže na pojedinačne proteine. Kao rezultat toga, on potiskuje replikaciju retrovirusa, formirajući nezrele RNA virione koji nisu sposobni za infekciju.

Prema Svjetskom zdravstvenom sistemu, u svijetu živi do 40 miliona ljudi sa HIV-om. Samo oko 50% pacijenata ima pristup antiretrovirusnom liječenju.

Inhibitori HIV proteaze imaju supresivni efekat na enzim reverzne transkriptaze HIV-a, što onemogućava pretvaranje RNK molekula virusa u DNK. Enzimi proteaze su kodirani u dijelu koda virusa i odsutni su u zdravim ljudskim stanicama. PI blokiraju djelovanje enzima koji je uključen u formiranje zrelog viriona i dijeli proteinski lanac na pojedinačne proteine. RNA virioni postaju defektni i ne mogu inficirati nove ćelije. Kao rezultat toga, nepatogeni virusi se sastavljaju iz nukleinske kiseline. Aktivnost PI protiv HIV-a je visoka.

Rezistencija virusa na inhibitore proteaze se postepeno razvija. Djelovanje lijekova je sprječavanje fuzije ljuske vibrija i membrane ćelije domaćina.

PI je baziran na nukleozidu koji blokira HIV reverznu transkriptazu, čineći sintezu novih virusnih kopija nemogućom.

Kao rezultat biotransformacije lijekova nastaju trifosfati, koji ispoljavaju svoj supresivni učinak na reverznu transkriptazu HIV-a. Vrijedi napomenuti da su lijekovi neselektivni i imaju mali učinak na DNK polimerazu ljudskog tijela.

Osnovna farmakološka svojstva

Antiretrovirusne lijekove tijelo općenito dobro podnosi. Apsorpcija se dešava u želucu. Zbog sporog metabolizma, inhibitori proteaze se moraju uzimati 30-60 minuta nakon jela. Preporučljivo je ne jesti hranu koja sadrži velike količine masti, jer to značajno usporava proces biotransformacije i brzinu postizanja terapeutskog efekta. Maksimalna koncentracija u krvi, ako se poštuje preporučeni unos, je nakon 3-4 sata.
Bioraspoloživost antiretrovirusnih lijekova je 40-50%. Inhibitori proteaze se koriste u kompleksnom tretmanu sa drugim lekovima ove grupe, kao što je ritonavir, koji zauzvrat, zbog svoje sličnosti sa citokromom P-450, pojačava dejstvo drugih antivirusnih lekova.

Inhibitori proteaze prodiru kroz BBB (krvno-moždanu barijeru) u procentu od 30% do 40%, slabo se vezujući za proteine ​​krvi. Podaci o prodiranju sakvinavira ukazuju na sposobnost lijekova da prelaze s majke na dijete, ulazeći u fetus kroz placentni krvotok i kroz majčino mlijeko.

Poluvrijeme eliminacije inhibitora proteaze je otprilike 3 sata, u rasponu od 1:00 (sakvinavir) do 10:00 (amprenavir). Izlučuju se iz tijela bubrezima, metaboliziraju se u jetri i prvenstveno se izlučuju izmetom.

Informacije o farmakokinetičkim interakcijama lijekova

Lijekovi sulfhidrilne grupe:

• kaptopril, zofenopril
• benazepril.
• fosinopril
• Prirodni ACE inhibitori.

Istovremena primjena antiretrovirusnih lijekova i lijekova sulfhidrilne grupe može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Lijekovi karboksilne grupe

Ova grupa sadrži lekove: kalijum acetat, kalcijum laktat, kalcijum glukonat, glutaminsku kiselinu, acetilcistein, acetilsalicilnu kiselinu, mefenaminsku kiselinu, ortofen, ftalazol, furosemid, levodopu.
Istovremena primjena lijekova inhibitora HIV proteaze s lijekovima karboksilne grupe povećava hepatoksični učinak i doprinosi razvoju neurotropinije.

Inhibitore proteaze potrebno je vrlo pažljivo kombinovati sa drugim antivirusnim lijekovima (cisplatin, izoniazid itd.), jer je rizik od razvoja oštećenja perifernih živaca visok.

Kada se kombinuje sa zidovudinom, farmakološka efikasnost oba leka će se smanjiti zbog kompetitivnog dejstva na timidin kinazu.

Naprotiv, moguće je pojačati terapijski učinak lijekova dodavanjem zacitabina i didanozina.

Spektar aktivnosti

Retrovirusi kao što su virus humane imunodeficijencije 1 i 2, kao i virus hepatitisa C, osjetljivi su na inhibitore proteaze HIV-a. Da bi virus ljudske imunodeficijencije postojao, tijelu su potrebna tri enzima, kao što su reverzna transkriptaza, integraza i proteaza.
Djelovanje enzima HIV proteaze neophodno je za suzbijanje patogene RNK. Zbog svog selektivnog djelovanja na virusne proteine, inhibitori proteaze su efikasniji od inhibitora reverzne transkriptaze, koji možda neće biti efikasni u liječenju. Oni razgrađuju virus na pojedinačne proteine ​​koji čine RNK. Lijekovi se koriste za kombiniranu terapiju, poboljšavajući tijek liječenja. Oni su hemoprofilaksa za parenteralnu (zaobilazeći gastrointestinalni trakt) HIV infekciju.
Imaju minimalan uticaj na funkcionisanje sopstvenog enzimskog sistema organizma. Povećava aktivnost transaminaza u krvi. Zbog doziranog djelovanja, nuspojave terapije su minimalne.

Klasifikacija

Inhibitori proteaze koriste se za liječenje i profilaksu HIV infekcije.

Oni su klasifikovani u:

• Lijekovi sa nukleozidnom i nenukleozidnom inhibicijom HIV transkriptaze.
• inhibitori HIV proteaze
• Inhibitori fuzije.
• Inhibitori integraze.

Nukleozidni i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze

Predstavnici NRTI-a: zidovudin, didanozin itd.

inhibitori HIV proteaze

Lijekovi djeluju blokirajuće na aktivni centar HIV proteaze, remeteći sintezu proteina virusne ovojnice.
Na tržištu su dostupni sljedeći lijekovi: sakvinavir, ritonavir i indinavir.

Inhibitori fuzije

Da bi započeo proces replikacije, virus se mora integrirati u ćeliju. U tu svrhu, specifični receptori se nalaze na njegovom kapsidu. Zahvaljujući njima, virusne čestice nakon apsorpcije prodiru u T-limfocite.

Lijekovi blokiraju receptore virusnog kapsida, čime onemogućuju prodiranje kroz ćelijsku membranu. Predstavnik grupe lijekova je enfuvartid.

Inhibitori integraze

Antivirusni lijekovi nove generacije. Imaju blokirajući efekat na integrazu. Enzim utiče na proces integracije virusne DNK, čineći naknadnu replikaciju nemogućom. Od lijekova ove grupe izdvajamo: dolutegravir, elvitegravir (lijek nije registrovan u svim zemljama svijeta), raltegravir.

Kombinirani lijekovi nove generacije

U savremenoj medicini, za efikasniju terapiju, preporučuje se korištenje režima liječenja koji se sastoji od kombinacija HIV inhibitora. Zahvaljujući brojnim studijama u ovoj oblasti, dokazano je da kombinovanje lekova može pojačati pozitivan efekat.
Terapijski režim liječenja sastoji se od dvije supstance - nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze HIV-a, u kombinaciji sa inhibitorom proteaze. Primjer: sakvinavir i nelfinavir ili azidotimidin, didanozin, ritonavir.
Kombinirani efekti lijekova na različite dijelove životnog ciklusa retrovirusa smanjuju njegovu sposobnost repliciranja i napredovanja. Čak i ako je učinak jednog lijeka smanjen, drugi može utjecati na virus u sljedećoj fazi.
Kada se uzimaju zajedno, lijekovi mogu pojačati terapijski učinak jedan drugog, što ima pozitivan učinak na tok terapije. Kombinacije inhibitora HIV proteaze, na primjer: Nelfinavir sa inhibitorima reverzne transkriptaze Zidovudinom, međusobno pojačavaju efekte. Kao rezultat toga, smanjuju vjerovatnoću razvoja rezistencije na HIV proteazu.

U kombinaciji, koncentracija nelfinavira u krvnoj plazmi se povećava. Ako se nelfinavir koristi u kombinaciji s lijekovima kao što su ritonavir, indinavir i sakvinavir, koncentracija se povećava.
Jedna moguća kombinacija lijekova je nelfinavir i amprenavir. Zbog sinergizma se povećava koncentracija amprenavira u krvnoj plazmi.
Kada se kombiniraju lijekovi sakvinavir i ritonavir, indinavir nelfinavir. Koncentracija sakvinavira u plazmi se povećava, sadržaj indinavira i nelfinavira se ne mijenja.

Indikacije za upotrebu

Inhibitori proteaze u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima koriste se za liječenje virusa humane imunodeficijencije tipa 1 i 2.
Lijekovi ove grupe koriste se u liječenju trudnica za sprječavanje infekcije fetusa. Koristi se i za sprečavanje infekcije na radu među medicinskim radnicima.

Terapeutski efekat

Inhibitori proteaze za liječenje HIV infekcije koriste se uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima. Supstance pokazuju terapeutski učinak u kasnijim fazama razvoja retrovirusa.
Redovna upotreba samo oralnih inhibitora reverzne transkriptaze nije efikasna, jer virusi razvijaju otpornost na lijek.

Da bi se terapeutski učinak održao na odgovarajućem nivou, koncentracija aktivne tvari se povećava nekoliko puta, ponekad i nekoliko desetina puta. Takva rezistencija se razvija zbog visoke učestalosti HIV mutacija.
Postoji mnogo režima liječenja antiretrovirusnim lijekovima. Postoji više od dvije stotine opcija za terapiju zglobova, s različitim mjestima primjene. Od toga se za svakog pacijenta bira individualna, najefikasnija kombinacija.

Nuspojava

Ove lijekove pacijenti općenito dobro podnose, bez razvoja patoloških reakcija. Međutim, kao rezultat kliničkih ispitivanja, uočene su sljedeće manifestacije:

• Alergijske reakcije (razne manifestacije i lokalizacije), koje se manifestuju reakcijama koje podsjećaju na kožne bolesti, kao i anafilaktički šok, alergijska reakcija hemolitičke anemije.
• Od centralnog nervnog sistema: jake glavobolje, konvulzije, povećan umor, hiperkineza, nesanica, utrnulost tkiva oko usta.
• Iz gastrointestinalnog trakta: povraćanje, gubitak apetita do potpunog gubitka, bolni sindrom,
• Hematurija, stvaranje kamena u bubregu, simptomi zatajenja bubrega.
• Gubitak sluha kao posljedica uzimanja lijekova koji utiču na uši i njihovu funkciju.

• Anafilaksija i anafilaktičke reakcije.

• Kardiovaskularne reakcije povezane sa provodljivošću, kontraktilnošću srčanog mišića, spazmom perifernih krvnih žila,

Većina PI, posebno sakvinavir, prelazi u majčino mlijeko tokom dojenja.

Kontraindikacije

Lijekove je zabranjeno koristiti ako postoji predispozicija za razvoj patoloških reakcija i drugih avaskularnih manifestacija.
Trebali biste se suzdržati od uzimanja lijekova iz ove grupe ako imate patologiju jetre. Tokom trudnoće, neki lekovi mogu uticati na fetus. Lijekovi su zabranjeni za upotrebu tokom dojenja i laktacije. Istodobna primjena antiretrovirusnih lijekova i lijekova koji utiču na srce i antihipertenzivnih lijekova može smanjiti efikasnost potonjih.

Pažnja! Svako propisivanje lijekova mora izvršiti ljekar, samoliječenje je zabranjeno, jer može izazvati ozbiljne i neizlječive posljedice.

Ćelija zaražena HIV-om sadrži u svom genomu provirus koji je sposoban proizvoditi materijal za nove viruse. U početku se na virusnoj RNK sintetiše dugačak proteinski lanac. Da bi se proizveli novi punopravni virusi, ovaj lanac mora biti podijeljen na dijelove - buduće pojedinačne elemente strukture novih virusa - koristeći poseban enzim kodiran virusnim genomom, nazvan "proteaza". Bez ovog enzima, virus nije u stanju da presječe dugu molekulu prekursora proteina i formira potpune virusne proteine. Naravno, naučnici su to primetili i počeli da traže hemijska jedinjenja koja ometaju rad proteaze. Lijekovi koji su se pojavili na ovoj osnovi klasifikovani su kao inhibitori proteaze (PI). PI se specifično vezuju za mjesto enzima proteaze, koji "siječe" protein prekursor virusa u inficiranoj ćeliji. Kao rezultat toga, enzim prestaje raditi, a izgradnja novih virusnih čestica postaje nemoguća.

Ova klasa lijekova prvi put se pojavila sredinom 90-ih. i revolucionirao je razumijevanje liječenja HIV-a. Za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze su mnogo specifičniji u svom djelovanju i, što je najvažnije, nemaju praktički nikakav utjecaj na funkcionisanje enzimskog sistema same ćelije. Osim toga, budući da inhibitori proteaze djeluju na virus u vrlo malim količinama, njihovi neželjeni efekti na tijelo su minimalni. Prvi lijek iz grupe inhibitora HIV proteaze dobio je medicinski naziv “sakvinavir”, a trgovački naziv “Invirase”. Nakon njega pojavio se čitav niz takvih lijekova: ritona-vir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Agenerase), lopinavir (Kaletra - u kombinaciji sa ritonavirom), atazanavir (Reyataz). Lako je primijetiti da se nazivi svih ovih supstanci završavaju na “navir” (vidi Dodatak 3).

Unatoč činjenici da se trenutno proizvode mnogi lijekovi koji se temelje na inhibitorima proteaze i imaju za cilj liječenje bolesti, gotovo svi imaju svoje nedostatke. Režimi liječenja često uključuju upotrebu velikog broja tableta i jasne upute za njihovu upotrebu. Inhibitori proteaze nisu bez nuspojava, posebno promjene koje izazivaju u metaboličkom procesu ponekad dovode do srčanih oboljenja.

Jedan od najnovijih lijekova, atazanavir (Reyataz), postao je prvi inhibitor proteaze koji se mora uzimati samo jednom dnevno. Svi prethodni inhibitori proteaze moraju se uzimati nekoliko tableta do nekoliko puta dnevno. Reyataz se preporučuje uzimati dvije tablete jednom dnevno zajedno s drugim antivirusnim lijekovima.

U Dodatku 3, čitalac može da se upozna sa kratkim informacijama o raznim lekovima koji se trenutno koriste u praksi za terapiju HIV-a. Međutim, kako je praksa pokazala, nijedan od ovih lijekova sam, odnosno u monoterapiji, ne daje izražen i trajan učinak.

Sljedeće poglavlje >

Izvor: med.wikireading.ru

Inhibitori proteaze, prodirući u ćelije zaražene virusom, blokiraju aktivnost enzima virusne proteaze, sprečavajući razgradnju dugih lanaca proteina i enzima u kratke jedinice neophodne da HIV formira nove kopije. Bez njih, virus je defektan i ne može zaraziti ćeliju. Inhibitori proteaze inhibiraju replikaciju virusa snažnije od inhibitora reverzne transkriptaze i unutar 1 mjeseca liječenja smanjuju virusno opterećenje za 99%, što rezultira remisijom bolesti i povećanjem nivoa CD4+ limfocita. Inhibitori proteaze djeluju u ljudskim limfoidnim stanicama.Pošto se HIV proteaza razlikuje od ljudske proteaze, inhibitori virusne proteaze djeluju selektivno bez blokiranja funkcije enzima u ljudskim stanicama. Ali otporni virusni klonovi se brže formiraju na ove lijekove.

Među inhibitorima proteaze, Crixivan i Invirase se najviše koriste zbog njihovog slabog vezivanja za proteine ​​plazme, a samim tim i sposobnosti akumulacije u aktivnom obliku u visokim koncentracijama u plazmi, kao i sposobnosti prodiranja u krvno-mozak. barijera. Crixivan (indinavir sulfat) ima aktivnost protiv HIV-1. Obično se propisuje 800 mg (2 kapsule od 400 mg) oralno svakih 8 sati, a doza je ista kako u monoterapiji tako iu kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lijekovima. Preporučuje se prepisivanje Crik-Sivana u sljedećim situacijama:

- pacijenti koji prethodno nisu primali antiretrovirusnu terapiju:

b) ili kao monoterapija za početni tretman (ako uključivanje analoga nukleozida nije klinički opravdano),

Za pacijente koji su prethodno liječeni antiretrovirusnim lijekovima:

a) u kombinaciji sa analozima nukleozida,

b) kao monoterapija za osobe koje su primale ili primaju analoge nukleozida.

Korištenjem inhibitora proteaze dogodila se fundamentalna promjena u liječenju HIV infekcije. Iako inhibitori reverzne transkriptaze takođe mogu usporiti napredovanje HIV infekcije do kliničkih manifestacija AIDS-a, efikasnost inhibitora proteaze je mnogo veća. To je dijelom zbog različitih mehanizama djelovanja lijekova u ove 2 klase. Inhibitori reverzne transkriptaze potiskuju aktivnost virusnih enzima, što pospješuje transkripciju virusne RNK na komplementarnom lancu DNK, koji se zatim integrira u ljudski genom. Zatim, komplementarni DNK lanac se prevodi u RNK glasnik, koji kodira HIV proteine, koji se potom integriraju u zrele viruse.

Efikasnost inhibitora reverzne transkriptaze je ograničena, prvo, kada je integracija komplementarnog DNK lanca već nastupila, tada inhibitori reverzne transkriptaze ne utiču na proizvodnju virusnog proteina. Drugo, reverzna transkriptaza HIV-a nije uvijek tačno prevedena iz glasničke RNK i karakteriše je visok nivo mutacija. S obzirom da broj virusa proizvedenih dnevno prelazi 10°, sve to zajedno doprinosi brzom stvaranju rezistencije na inhibitore reverzne transkriptaze.

Za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze djeluju tokom replikacije virusa inhibirajući aktivnost virusom kodirane aspartat proteaze, koja cijepa velike proteine ​​prekursore u male peptide neophodne za integraciju u virus. Oni sprječavaju replikaciju virusa nakon integracije komplementarnog DNK lanca u genom ćelije i, za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, mogu spriječiti reprodukciju virusa u inficiranoj ćeliji.

Prodirući u ćelije inficirane virusom, inhibitori proteaze blokiraju aktivnost enzima virusne proteaze, sprečavajući razgradnju dugih lanaca proteina i enzima u kratke jedinice neophodne da HIV formira nove kopije. Bez njih, virus je defektan i ne može zaraziti ćeliju. Inhibitori proteaze inhibiraju replikaciju virusa snažnije od inhibitora reverzne transkriptaze i unutar 1 mjeseca liječenja smanjuju virusno opterećenje za 99%, što rezultira remisijom bolesti i povećanjem nivoa CD4 limfocita. Inhibitori proteaze djeluju u ljudskim limfoidnim stanicama. Budući da se HIV proteaza razlikuje od ljudske proteaze, inhibitori virusne proteaze djeluju selektivno bez blokiranja funkcije enzima u ljudskim stanicama. Ali rezistentni virusni klonovi se brže formiraju na ove lijekove, posebno kada se inhibitori proteaze koriste kao monoterapija.

Toksičnost inhibitora proteaze je prilično izražena, nakon 1-2 godine terapije kod pacijenata se razvija lipodistrofija i povećava se kolesterol u krvi. Negativni metabolički efekti inhibitora proteaze značajno smanjuju učinak terapije.

R. M. Gulick i dr. (1997) su pokazali da dodavanje inhibitora proteaze dvama inhibitorima reverzne transkriptaze značajno povećava sposobnost lijekova da smanje nivoe HIV-a u krvi. Nijedan pacijent koji je primao dva inhibitora reverzne transkriptaze nije imao smanjenje nivoa virusa ispod detektabilnih nivoa, dok je kod trostrukog tretmana inhibitorom proteaze i dva inhibitora reverzne transkriptaze takav efekat uočen u 90% slučajeva.

S. M. Hammer et al. (1997) su pokazali ne samo smanjenje nivoa virusa u krvi, već i značajno smanjenje kombinovane stope progresije HIV infekcije u AIDS ili smrt. Treba napomenuti da je ovaj povoljan efekat uočen kod pacijenata sa teškom imunodeficijencijom (broj CD4+ limfocita<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Režimi liječenja antiretrovirusnim lijekovima. Razvijeno je preko 200 mogućih kombinacija antiretrovirusne terapije, ali ne postoji ni jedna koja je najbolja za sve pacijente. U svakom konkretnom slučaju važno je pronaći ovu najbolju opciju. Najefikasnija kombinacija 3 lijeka: 2 analoga nukleozida - inhibitor reverzne transkriptaze i 1 inhibitor proteaze, na primjer, azidotimidin + lamivudin + ritonavir ili druga kombinacija: azidotimidin + didanozin + indinavir.

Savremeni koncept upotrebe antiretrovirusnih lijekova zasniva se na kompleksnoj upotrebi lijekova s ​​različitim mjestima primjene. Inhibitori reverzne transkriptaze ne djeluju na latentno inficirane stanice; u tim slučajevima samo inhibitori proteaze imaju antivirusno djelovanje. Tako je ustanovljeno da je jedna mutacija dovoljna za nastanak rezistencije na inhibitore reverzne transkriptaze, a 3-4 na protetske inhibitore. Istina, kako je otkriveno, otpornost na jedan od analoga nukleozida nije uvijek umrežena; osjetljivost virusa na nukleozide druge grupe ponekad ostaje. Najčešće se pribjegavaju takozvanoj „triterapiji“ koju je predložio D. Hu (1995), koja uključuje kombinaciju dva inhibitora reverzne transkriptaze (obično retrovir i epivir) s jednim od inhibitora proteaze (crixivan ili invirase).

Upravo je upotrebom ovog „ljekovitog koktela“ moguće smanjiti smrtnost za 3 puta, a u stadijumu teške imunodeficijencije sa 69,3 na 23,1 na 1000 pacijenata. U regionima sa visokim stepenom infekcije usled upotrebe droga ubrizgavanjem, posebno je preporučljivo uključiti epivir u „triterapiju“, jer istovremeno deluje i na virus hepatitisa B, i na 70-90% HIV inficiranih droga. ovisnika, virusi hepatitisa B se istovremeno otkrivaju i S.

Indikator procjene liječenja antiretrovirusnim lijekovima je trajanje smanjenja broja kopija HIV RNK u plazmi i povećanje broja CD4+ ćelija. U većini slučajeva, efekat se postiže nakon 48 sedmica. Preporučuje se određivanje virusnog opterećenja u plazmi svaka 3-4 mjeseca, a broja CD4+ ćelija svakih 3-6 mjeseci. Ovi testovi su potrebni prije početka ili promjene terapije i 4-8 sedmica nakon početka terapije. Treba uzeti u obzir da neki pacijenti reagiraju na novi tretman kasnije od onih koji prvi put primaju terapiju.

U procjeni kombinacije lijekova, broj tableta/kapsula, učestalost primjene lijeka, prehrambeni zahtjevi i ograničenja, lakoća primjene, potencijalna toksičnost i informacije o interakcijama lijekova igraju značajnu ulogu.

Značajna prepreka širokoj upotrebi "triterapije" za HIV infekciju je njena visoka cijena - oko 1.000 dolara mjesečno po pacijentu, 12.000 dolara godišnje. Godine 1996., manje od 1% svih izdataka za zdravstvenu zaštitu u Sjedinjenim Državama potrošeno je na AIDS: 6,7 milijardi dolara, ili oko 20.000 po pacijentu godišnje. Budući da je aktivna antiretrovirusna terapija veoma skupa, samo 10-15% pacijenata sa HIV infekcijom živi u zemljama u kojima ekonomija dozvoljava široko uvođenje ove vrste terapije. U Rusiji ga država daje samo djeci.

Matematički model je dao vrlo zanimljive podatke o ekonomskim aspektima aktivne antiretrovirusne terapije. Na primjeru pacijenata samo u jednom velikom gradu (New York), pokazalo se da prelazak s monoterapije na kombiniranu antiretrovirusnu terapiju dovodi do povećanja direktnih troškova lijekova za 115%. Međutim, ukupni troškovi lijekova (po pacijentu) će se smanjiti, jer neće biti potrebe za profilaktičkim uzimanjem antifungalnih ili antiherpetičkih lijekova, kao i za liječenje raznih superinfekcija povezanih sa AIDS-om, smanjit će se potreba za hospitalizacijom itd. (CDC , 2000)

Krajem 1998. godine, 385.000 Amerikanaca primalo je aktivnu antiretrovirusnu terapiju; samo asimptomatski i HIV pacijenti u ranoj fazi nisu primali liječenje. U prvom kvartalu 1998. godine, 80% pacijenata je primilo najmanje 1 inhibitor proteaze ili nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze, a 70% je primilo triterapiju. Prema D. Butcheru (1999), kod 70% onih koji su uzimali kombinovanu aktivnu antiretrovirusnu terapiju AZT + Crixivan + Epivir tokom 3 godine, virusno opterećenje u plazmi nije određeno najsavremenijim metodama (<50 копий/мл).

Kombinacija 2 lijeka je manje efikasna, iako se često koristi kombinacija azidotimidin + lamivudin ili didanozin + stavudin. Kada se koristi inhibitor proteaze, bolje je koristiti lijekove koje pacijent nije prethodno uzimao od inhibitora reverzne transkriptaze.

Traga se za lijekovima koji bi se mogli koristiti 1-2 puta dnevno. Utvrđeno je da uzimanje nelfinavira i sakvinavira (Fortovase) dva puta dnevno ima isti učinak kao i uzimanje tri puta dnevno. Razvijen je režim uzimanja dva inhibitora proteaze jednom dnevno. Predložen je pogodan režim liječenja sa dva inhibitora proteaze - kombinacija Crixivan (120 mg) + ritonavir (100 mg) jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.

Budući da inhibitori proteaze imaju izražene nuspojave, traga se za režimima koji ne uključuju inhibitore proteaze, već se sastoje od tri analoga nukleozida; posebno se koriste kombinacije tri inhibitora reverzne transkriptaze, od kojih svaki sadrži novi jaki nukleozidni analog abakavir ( Ziagen) . Drugi režimi uključuju nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze efavirenz i nevirapin (Viramune). Postoji određeno iskustvo s upotrebom hidroksiureje kao antiretrovirusnog lijeka. Sintetiziran je protiv raka, ali se također počeo koristiti u kombinaciji s didanozinom ili drugim antiretrovirusnim lijekom i može dugoročno smanjiti virusno opterećenje u plazmi. Ali budući da je hidroksiurea toksična za koštanu srž, ne može se koristiti u kombinaciji s azidotimidinom.

Neki analozi nukleozida ne bi se trebali koristiti zajedno, na primjer, azidotimidin sa stavudinom ili didanozin sa zalcitabinom. Nemoguće je istovremeno uključiti lijekove koji imaju istu bazu u kombinaciji, na primjer, ddC i ZTS (koje odgovaraju posljednjem znaku). Ako je virus otporan na jedan lijek određene klase, onda je otporan na druge lijekove ove klase - unakrsna rezistencija. Stoga, ako je potrebno promijeniti vrstu terapije zbog neučinkovitosti korištenog kompleksa, svi lijekovi se zamjenjuju. Ako pacijent ne reaguje pozitivno na 2-3 kombinacije, mogućnosti utjecaja na patološki proces mogu se smatrati iscrpljenim.

Kada je uvedena aktivna antiretrovirusna terapija (triterapija), vjerovalo se da će biti potrebno 3 godine da se ćelije zaražene HIV-om potpuno očiste iz tijela. Ali kasnija istraživanja su pokazala da je proces "poluživota" stanica mnogo duži; potrebno je 60 godina da se tijelo potpuno očisti. Dakle, uz raspoloživa sredstva terapije moguće je samo proces transformirati u kronični tok, a potpuno izlječenje nije dostupno.

Doktori Medicinskog fakulteta Univerziteta Goethe u Frankfurtu su, pregledajući 60 pacijenata sa HIV/AIDS-om, ustanovili da su 36 sedmica nakon početka visokoaktivne antiretrovirusne terapije kod pacijenata koji su prethodno primali antivirusne lijekove često došlo do povećanja virusnog opterećenja. To je zbog sve veće prevalencije rezistencije na antiretrovirusne lijekove među HIV sojevima. Rezistencija na inhibitore proteaze otkrivena je kod 45% pacijenata koji su započeli liječenje ovim lijekovima i kod gotovo 90% pacijenata koji su primali nevirapin. Sveukupno, rezistencija na jedan ili više antivirusnih lijekova razvila se u 75% slučajeva.

Aktivna antiretrovirusna terapija zahtijeva ne samo značajne finansijske izdatke, već i određen stav pacijenta, potpunu podređenost njegovog života liječenju, striktno pridržavanje satnog režima uzimanja lijekova bez preskakanja, režima hrane i vode, te potpuno isključivanje alkohola. i droge. Stoga liječnik pacijentu samo preporučuje aktivnu antiretrovirusnu terapiju, a konačnu odluku donosi sam pacijent, procjenjujući svoje voljnosti. Prema američkim stručnjacima, oko polovina pacijenata sa HIV-om koji su bili na aktivnoj antiretrovirusnoj terapiji nisu mogli u potpunosti provesti režim liječenja u roku od godinu dana zbog njegove složenosti i velikog broja tableta. Stoga se intenzivno traga za režimima liječenja sa smanjenjem broja uzimanih lijekova. Tako je stvoren combivir koji sadrži polovinu dnevne doze AZT-a i epivira u jednoj tableti (registrovan u Rusiji 1999. godine).

Aktivna antiretrovirusna terapija nije indikovana za pacijente sa alkoholizmom, narkomanije, osobe sa kliničkom encefalopatijom, odnosno sve one koji nisu u stanju da kontrolišu svoje ponašanje.

Prilikom liječenja aktivnim antiretrovirusnim lijekovima, često se slijedi sljedeći režim:

a) jedan od inhibitora proteaze:

Indinavir

Nelfinavir

Ritonavir

b) plus jedna od kombinacija sljedećih analoga nukleozida:

Azidotimidin + didanozin

Stavudin + didanozin

Azidotimidin + zalcitabin

Azidotimidin + lamivudin

Stavudin + lamivudin

Sakvinavir se trenutno ne preporučuje kao terapija prve linije jer je manje efikasan od ostalih inhibitora proteaze, pa je CDC 1997. preporučio 11 od 12 lijekova za aktivnu antiretrovirusnu terapiju. Umjesto saquina-vira, u praksu dolazi efikasnija verzija saquinainra - fortovaza.

Budući da su inhibitori proteaze najznačajnija komponenta terapije pacijenata, većina kliničara ne preporučuje započinjanje terapije kombinacijom koja uključuje lijekove iz ove grupe. Preporučljivo je koristiti kombinacije:

a) 2 analoga nukleozida i 1 nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze;

b) 3 analoga nukleozida. Tek nakon neuspješnog pokušaja da se ovim kombinacijama zaustavi patološki proces, pribjegava se trećoj opciji: nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze + nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze + inhibitor proteaze. Time se iscrpljuje posljednja rezerva terapije.

Prije početka aktivne antiretrovirusne terapije provodi se kompletan klinički i laboratorijski pregled pacijenta, uključujući nivo virusnog opterećenja u plazmi i CD4+ T-limfocita. Ako nema kliničkih simptoma bolesti, a broj CO4+ ćelija je > 500 po μl, virusno opterećenje u plazmi je manje od 10.000 u bDNK ili 20.000 u RT-PCR (lančana reakcija polimeraze), tada je prema neki kliničari, treba se suzdržati od terapije, prema drugima odmah započeti liječenje, sve dok imunološki sistem ne bude potisnut ili umjereno potisnut. Ako nema kliničkih manifestacija bolesti, ali je nivo CD4+ ćelija< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

Mogu postojati neslaganja između promjena u broju CD4+ ćelija i nivoa HIV-RNA u plazmi i prijavljena su kod do 20% pacijenata, što može zakomplikovati odluke u vezi sa antiretrovirusnom terapijom. Ovo može biti zbog brojnih faktora koji utiču na određivanje HIV RNK u plazmi. Virusno opterećenje i njegove promjene smatraju se informativnijim prilikom donošenja odluka o antiretrovirusnoj terapiji u odnosu na određivanje broja CD4+ ćelija.

Prilikom odlučivanja o liječenju aktivnim antiretrovirusnim lijekovima uzimaju se u obzir: želja pacijenta da se liječi, stepen imunodeficijencije koji se procjenjuje na osnovu broja CD4 T ćelija, rizik od progresije bolesti koji se utvrđuje na osnovu na mjerenju virusnog opterećenja, procjenu potencijalnih koristi i rizika terapije kod datog pacijenta, posebno kod asimptomatske infekcije.

Iskustvo stečeno godinama pokazalo je da je princip pristupa liječenju pacijenata sa HIV infekcijom isti kao i kod dijabetes melitusa – doživotna upotreba antiretrovirusnih lijekova. Istina, nedavno je razvijena shema povremene primjene lijekova sa tendencijom stalnog povećanja „prozora“ između ciklusa doziranja.

Tako su postignuti jasni pozitivni efekti kod pacijenata sa HIV infekcijom od uvođenja aktivne antiretrovirusne terapije, koja omogućava smanjenje nivoa virusnog opterećenja u plazmi na nivo koji se ne može detektovati, povećavajući nivo CD4+ ćelija u krvi, sprečavajući dodavanje superinfekcije i, općenito, transformacije bolesti u kronični tok.

Istovremeno, pozitivan efekat je moguće postići samo kod 70-80% pacijenata koji su primili punu terapiju u nedostatku potpunog oporavka (pri liječenju različitih bakterijskih bolesti antibioticima, pozitivan učinak uz potpuni oporavak je postignuto u 99%), a skoro polovina pacijenata koji su započeli terapiju bila je primorana da ga prekine zbog neželjenih efekata. Više od 90% pacijenata kod kojih je bilo moguće smanjiti virusno opterećenje u plazmi na nivoe koji se ne mogu detektovati (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Izvor: www.toxoid.ru

Inhibitori proteaze za pankreatitis

U konzervativnom liječenju pankreatitisa, primjena inhibitora je metoda antienzimske terapije, koja se propisuje pacijentima koji pate od pogoršanja bolesti.

Inhibitori proteaze za pankreatitis utječu na tijelo pacijenta na sljedeći način:

• Usporavaju djelovanje proteolitičkih enzima.
• Sprečava oslobađanje aktivnih komponenti na biološkom nivou.
• Sprečava povećanje otoka tokom izbijanja bolesti.
• Smanjite sindrom boli.
• Poboljšava cjelokupno stanje pacijenta.
• Sprečava nastanak šoka.

Inhibitori proteaze uključuju lijekove kao što su Contrical, Gordox, Trasylol.

Inhibitori protonske pumpe za pankreatitis

Pankreatitis je, kao i većina drugih bolesti gastrointestinalnog trakta, bolest zavisna od kiseline. Stoga, primjena inhibitora protonske pumpe u liječenju bolesti blokira hidrogen-kalijum adenozin trifosfatnu fazu u parijetalnim ćelijama, čime se smanjuje proizvodnja hlorovodonične kiseline u pankreasu i samim tim zaustavlja napredovanje bolesti.

Inhibitori protonske pumpe su omeprazol, rabeprazol, esomeprazol, panteprazol i drugi, koje bira lekar pojedinačno prema karakteristikama pacijenta i stadijumu razvoja bolesti.

Prije upotrebe bilo kakvih inhibitora u liječenju pankreatitisa, važno je uzeti u obzir da njihove glavne ili pomoćne komponente mogu uzrokovati nuspojave (ili alergije kod nekih pacijenata). Da biste izbjegli moguće posljedice i alergijske reakcije, trebate se posavjetovati s liječnikom i uzimati antihistaminike.

Korišteni izvori: zhkt.guru

6.4. Inhibitori proteaze u liječenju destruktivnog pankreatitisa

Godine 1930. Frey je bio prvi koji je uspješno koristio inaktivator kalikreina trasilol za liječenje akutnog pankreatitisa. Prvi koji su dobili pročišćeni inhibitor proteaze bili su M. Kunitz i J. H. Norlrop 1936. godine iz pankreasa životinja.

Zajedničko svojstvo inhibitora (antienzimskih lijekova) je sposobnost da blokiraju aktivnost proteolitičkih enzima formiranjem stabilnih neaktivnih kompleksa s njima. Do danas je objavljeno više od 2000 radova o upotrebi antienzimskih lijekova za liječenje akutnog pankreatitisa, kako u klinici tako iu eksperimentima. Međutim, ne postoji konsenzus o patogenetskoj valjanosti njihove upotrebe, djelotvornosti, dozama ili putevima primjene. Mnogi kirurzi smatraju da upotreba inhibitora nema efekta, pozivajući se na činjenicu da antienzimski lijekovi, čak i u velikim dozama, ne prekidaju nekrotične procese u žlijezdi i parapankreasnom tkivu. Kod edematoznog oblika pankreatitisa, upotreba Trasylola i drugih antienzimskih lijekova nije opravdana ni sa kliničkog ni sa ekonomskog gledišta. Međutim, ne treba potpuno odustati od upotrebe inhibitora proteaze.

Iskustva domaćih i stranih kliničara pokazuju da inhibitori proteolize suzbijaju stvaranje kinina i autolizu inaktivacijom tripsina, kalikreina, himotripsina i plazmina. Uočili smo da je uz pomoć inhibitora često moguće pacijente izvući iz šoka i toksemije, postići poboljšanje njihovog opšteg stanja i normalizaciju nekih biohemijskih parametara. Osim toga, poznato je da antienzimski lijekovi inhibiraju aktivnost esteraze, proteolitičke i kininogenaze kalikreina plazme i pankreasa.

Nakon davanja antienzimskog lijeka pacijentu, u roku od 5 minuta formira se neaktivni kompleks inhibitor-enzim (Werle, 1963). 60 minuta nakon infuzije, sadržaj inhibitora u krvi se značajno smanjuje, dok do tada bubrezi sadrže nešto više od 50% ubrizganog inhibitora. Potpuna inhibicija enzima se opaža samo u prisustvu viška inhibitora.

Eksperimentalno je utvrđeno da se do 98% antienzima u obliku kompleksa izlučuje iz organizma putem bubrega. Općenito je prihvaćeno da trasilol i njegovi analozi inhibiraju fibrinolizu, inhibiraju aktivnost kininogenina (kalikreina) u tkivu žlijezda, inhibiraju opću metaboličku aktivnost žljezdanog parenhima, aktivno djeluju na mikrocirkulaciju i zasićenje tkiva kisikom, inhibiraju elastazu i kimotripsin direktno pankreas. Poluživot Trasylola, Contrical i drugih proteaza iz krvi je 2 sata. Stoga se antienzimski lijekovi moraju često primjenjivati. Intervali između davanja ne bi trebalo da prelaze 3 sata, a nivo inaktivatora uvek treba da bude veći od nivoa proteolitičkih enzima. U tom smislu, dugotrajna primjena malih doza inhibitora je nepraktična i neučinkovita. Dnevnu dozu inhibitora treba odrediti uzimajući u obzir njihov poluvijek iz krvi (2 sata). Glavnu količinu antienzimskih lijekova treba primijeniti prvog dana bolesti.

Prema našim podacima (Mayat B.C. et al., 1976), na osnovu analize rezultata liječenja 107 pacijenata, intravenska primjena antienzimskih lijekova, čak i u velikim dozama, ne zaustavlja nastanak nekroze pankreasa. Važno je napomenuti da je efikasnost inhibitora određena koliko je vremena prošlo od pojave bolesti do vremena njihove upotrebe i doze primijenjenog lijeka. Prema mnogim kliničarima, antienzimske lijekove treba primijeniti u prvih 6 sati od početka bolesti. Ohrabrujući rezultati postignuti su uvođenjem inhibitora u celijakiju. Saveliev B.S. (1983) preporučuje frakcionu primjenu antienzimskih lijekova u intervalima od 3-4 sata.

G.P. Titova (1989) je otkrila da inhibitori proteaze u eksperimentalnom pankreatitisu ne ograničavaju obim destrukcije žlijezde i ne eliminiraju lokalne hemoreološke poremećaje.

U kliničkoj praksi prilično su rasprostranjeni inhibitori proteaze: contrical, trasilol (Nemačka), gordox (Mađarska), pantripin (Rusija), tsalol (Italija).

Contrical je lijek izoliran iz pluća goveda. Inhibira aktivnost tripsina, kalikreina, plazmina. Koristi se intravenozno i ​​dozira u antitripsin jedinicama (1 jedinica inaktivira 6 mcg tripsina). Jedna doza za akutni pankreatitis je 20.000 jedinica, dnevna doza je 60.000 jedinica. Tok tretmana je 500.000-700.000 jedinica. Lijek se može koristiti lokalno ubrizgavanjem parapankreasnog tkiva.

Trasilol se dobija iz pljuvačnih žlezda životinja. Lijek inhibira aktivnost plazmina, kalikreina, tripsina i drugih proteolitičkih enzima. Štaviše, njegov učinak na aktivni tripsin je 4 puta slabiji nego na aktivnost kalikreina. Poluvrijeme njegovog cirkulacije u krvi je 150 minuta. Koristi se u dozi: 50.000-75.000 jedinica, u teškim slučajevima - do 100.000 jedinica; primijenjen intravenozno u 250-500 ml 5% rastvora glukoze. Za kurs lečenja - 400.000-500.000 jedinica. Tok antienzimske terapije obično se prekida do 7-10.

Hordox se, kao i trasilol, dobiva iz pljuvačnih žlijezda životinja. Koristi se intravenozno. Kao početnu dozu, 500.000 jedinica treba davati polako, zatim 50.000 jedinica svakog sata kapanjem. U narednim danima nakon poboljšanja stanja dnevna doza se može postepeno smanjivati ​​na 300.000-500.000 jedinica.

Pantrypin se dobiva iz pankreasa životinja. Jedna njegova jedinica odgovara 800 jedinica trazilola. Dnevna doza je 300 jedinica, u teškim oblicima - do 400-500 jedinica odjednom.

Tsalol se dobija iz parotidnih žlezda goveda. Pojedinačna doza - 25.000 jedinica, dnevna - 50.000 jedinica. Primjenjuje se intravenozno. Tok tretmana je 300.000-400.000 jedinica.
Inhibitori proteaze se mogu ubrizgati u omentalnu burzu, retroperitonealno tokom operacije.

Komplikacije kod primjene inhibitora proteaze su izuzetno rijetke. Postoje odvojene reference na anafilaktičke i kožne alergijske reakcije, razvoj tromboflebitisa duž vena. P. Kyrle (1962) je uočio razvoj pseudocista i apscesa.

Prilikom propisivanja antienzimske terapije pacijentima sa akutnim pankreatitisom, treba se rukovoditi sledećim principima: 1) uzimajući u obzir vremenski faktor (rana dijagnoza, hospitalizacija i lečenje); 2) uzimajući u obzir klinički i morfološki oblik akutnog pankreatitisa; 3) rano korišćenje visokih doza antienzimskih lekova; 4) upotreba kombinovanih metoda uvođenja inhibitora (Savelyev B.C. et al., 1976).

Intravenski način primjene inhibitora proteaze ne dopušta im stvaranje velike koncentracije u gušterači. U cilju poboljšanja rezultata liječenja pankreatitisa B.C. Savelyev (1976), Yu.A. Nesterenko i dr. (1978) preporučuju davanje inhibitora proteaze intra-aortno ili selektivnom kateterizacijom celijakije arterije prema Seldinger-Edmanu. Ovu metodu je prvi put u klinici upotrijebio K.N. Grozinger i Wenz (1965). Trenutno nije popularno.

B.C. Briskin et al. (1989) izveo intraaortalnu terapiju kod 92 bolesnika sa akutnim pankreatitisom. Kateterizirana je celijakija ili gornja mezenterična arterija, rjeđe obje arterije odjednom. Sastav ljekovitih mješavina uključivao je: želatinol, poliglukin, albumin, kao i no-spa, papaverin, komplamin, antibiotike, gordox (600.000-800.000 jedinica dnevno). Volumen infuzije zavisio je od parametara zapremine krvi i kretao se od 2000 do 3500 ml dnevno. Po potrebi intravenozno su davane dodatne tekućine i lijekovi. Autori smatraju da se širenje upalnog procesa kroz retroperitonealno tkivo može zaustaviti davanjem tekućine i lijekova istovremeno u dvije arterije.

V.P. Grigoriev (1978) je izvršio kateterizaciju desne gastroepiploične arterije da bi dao inhibitore. Prednost ciljane primjene inhibitora proteaze je u tome što, osim direktnog djelovanja na gušteraču, zaobilazi prirodne biološke filtere - jetru i pluća.
U kliničkoj praksi inhibitori proteaze nisu našli široku upotrebu iz ekonomskih razloga, kao i zbog neefikasnosti u totalnoj nekrozi pankreasa. Međutim, u slučaju teške toksemije preporučljivo je kombinirano liječenje citostaticima i inhibitorima proteaze, koji mogu efikasno blokirati proces u samoj žlijezdi i inaktivirati enzime koji kruže u krvi, nimfi i tkivima.

Korišteni izvori: www.medlinks.ru

Lijekovi za pankreatitis pankreasa

Pankreatitis je bolest uzrokovana upalom pankreasa. Liječenje pankreatitisa lijekovima je jedini izlaz. Bolje je liječiti bolest u ranim fazama i sveobuhvatno. Uostalom, upala pankreasa je jedna od deset najopasnijih bolesti. Lijekovi za pankreatitis imaju različite namjene i spektar djelovanja. Nakon uzimanja lijekova pankreas će bolje raditi.

Karakteristike recepcije

Prije upotrebe lijeka posjetite gastroenterologa. Liječnik će propisati lijek koji pacijentu odgovara u svakom pogledu. Treba uzeti u obzir da korišteni lijek ima indikacije i kontraindikacije. Lijekovi za gušteraču pomažu u poboljšanju stanja, ali ne uklanjaju bolest.

Koje lijekove uzimati: vrste

Postoje glavne grupe lijekova:

Antibiotici i antispazmodici

Za akutni pankreatitis

Antispazmodici su indicirani za jake bolove. Sadrži analgin i paracetamol. Uzrokuju alergije i ovisnost. Liječnik može propisati antibiotike ako pacijent ima infekciju bakterijskog porijekla, holangitis ili ciste. Uzima se za ublažavanje simptoma akutnog pankreatitisa. Cefotaxime, Tienam, Ampiox, Cefuroxime će pomoći. Nakon kursa antibiotika, lekari prepisuju multivitamine (Vitrum). Sadrže vitamine B, vitamin A, E, C, K1, folnu kiselinu i druge komponente. Vitamini pozitivno utiču na probavni sistem i normalizuju metabolizam.

Hepatoprotector

Essentiale Forte tretira i obnavlja ćelije jetre. Uzimajte ga paralelno sa upotrebom antibiotika. Lijek se proizvodi u obliku kapsula. Uzimati po 1 kapsulu tri puta dnevno uz obrok. Analogi: “Rezalut Pro” i “Essliver Forte”. Sastav i djelovanje lijekova imaju opšte specifičnosti.

Za vraćanje funkcije pankreasa

Enzimski lijekovi (koji sadrže žuč i bez žuči)

Za hronični pankreatitis

Ublažava povraćanje, bol, poboljšava probavu. Prikazan i za odrasle i za djecu. Dopunjen vitaminima. Potrebno u fazi hroničnog pankreatitisa. Oni proizvode enzime. Ovo:

1. "Micrazim 25000". Propisuje se za nedovoljnu egzokrinu funkciju pankreasa. Promoviše probavu. Kod kroničnog pankreatitisa je moguće, a kod akutnog pankreatitisa - ne. Nuspojave: zatvor, frustracija, mučnina.
2. “Cholenzim” uključuje komponente životinjskog porijekla: sušenu žuč, osušeni pankreas, osušenu sluznicu tankog crijeva i dodatne supstance. Tablete od pankreatitisa pomažu u proizvodnji žuči i žučnih kiselina kako bi se ubrzala probava i smanjio nivo kolesterola u krvi.
3. "Panzinorm" je lijek za poboljšanje probave. Sadrži enzime. Ove komponente nadoknađuju nedostatak prirodnih enzima. Enzimski lijekovi ublažavaju bol. Nuspojave: mučnina, povraćanje, alergije, svrab, poremećaj stolice, anafilaktički šok.

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja:

Farmakološki efekat:

Indikacije:

Ingiprol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Ingitril

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Iniprol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Contrikal

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Contrical 10000

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Pantripin

Oblik doziranja: liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu

Farmakološki efekat: Inhibitor proteolize. Ima inhibitorni efekat na aktivnost proteolitičkih enzima - tripsina i kimotripsina, kalikreina, fibrinolizina...

Indikacije: Akutni pankreatitis, hronični pankreatitis (pogoršanje); fistula pankreasa, žuči, dvanaestopalačnog creva i visokog creva; prevencija pankreatitisa...

Trasilol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Trasilol 500000

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, liofilizat za pripremu rastvora za infuziju

Farmakološki efekat: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), nekroza pankreasa. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na pankreasu (prevencija...

Sadržaj teme "Antivirusni lijekovi. Otpornost mikroorganizama na lijekove.":

Nukleotidni analozi sa širokim spektrom antivirusnog djelovanja. Ribavirin. Inhibitori virusne proteaze. Inhibitori okupljanja ćerki virusnih populacija.

Droga u ovoj grupi inhibiraju aktivnost i RNA i DNK polimeraze virusa. Među velikom grupom jedinjenja, ribavirin je našao kliničku upotrebu. Ovaj analog j guanozina pokazuje antivirusnu aktivnost in vitro protiv najmanje 27 RNK i | 12 DNK virusa. Glavni mehanizmi antivirusnog djelovanja:
konkurencija sa gvanozinom za komunikaciju sa enzimima koji osiguravaju stvaranje GTP;
inhibicija virusnih polimeraza nukleinskih kiselina;
poremećaj zatvaranja mRNA umetanje metiliranog gvanina u 5" kraj RNK molekula.

Inhibitori virusne proteaze

Inhibitori proteaze predstavljeni su nehidrolizirajućim sintetičkim peptidima (lijekovi sakvinavir, ritonavir, indinavir). Mehanizam djelovanja povezan je sa kompetitivnom inhibicijom HIV proteaza, što dovodi do supresije raspadanja poliproteinskih molekula. Kao rezultat toga, necijepani prekursori gag poliproteina, koji pokazuju citotoksični učinak, akumuliraju se u ćelijama zaraženim HIV-om.

Inhibitori sastavljanja ćerki virusnih populacija

Inhibitori okupljanja ćerke populacije su predstavljeni derivatima tiosemikarbazona. N-metilisatin-p-tiosemikarbazon (metisazon) našao je praktičnu primenu. Antivirusni učinak nastaje zbog supresije sinteze kasnih proteina (tačnije, sinteze kasnih mRNA ili kasnih polisoma), što remeti sklapanje populacija kćeri.