HPV-инфекция у женщин - что это? Диагностика и лечение. Косвенные признакам определения вируса папилломы человека, цитологические признаки заболевания Течение заболевания и клинические разновидности

Вирус папилломы человека (ВПЧ) располагается исключительно в базальном слое кожи, а размножение его происходит в верхних слоях. Это заболевание характерно своей хронической формой с периодическими рецидивами.

Подробнее о ВПЧ, его описание

ВПЧ заражено более половины населения Земли. Часть из них являются просто носителями заболевания, а у других этот вирус проявляется в качестве папилломатоза кожи, слизистых. Иногда это вирусное заболевание способно быть возбудителем ракового перерождения клеток.

ВПЧ является инфекцией из семейства Papovaviridea, которая может инфицировать и изменять клетки эпителия.

Это доброкачественное новообразование формируется в любой области тела:

  • под грудью;
  • на животе;
  • лице;
  • на гениталиях;
  • в подмышечных впадинах;
  • на слизистых ротовой, носовой полостях, губах;
  • на слизистых внутренних органов.

Развитие этой инфекции происходит в клетках организма, но существовать вне его он тоже может, но не долго. Находясь в клетках живого организма он вызывает сбой в их делении.

Ведущие клиники в Израиле

Обратите внимание! ВПЧ самый распространенный вирус, который может передаваться как венерическое заболевание, половым путем.

Причины заболевания, и как происходит инфицирование

Передача вируса совершается при контакте с кожей или слизистой больного человека.

Заражение может случиться:

  • во время полового контакта (в том числе и через анальные и оральные виды половых контактов);
  • при рождении. От матери к новорожденному ребенку, когда он проходит в процессе родов через родовые пути. Болезнь обнаруживается в первые годы, когда папилломы могут проявиться во рту (ларингеальный папилломатоз) и на коже;
  • при аутоинокуляции. Заражение способно произойти при простом отсутствии правил личной гигиены – при бритье или эпиляции;
  • бытовым путем. По причине того, что такой вирус чрезвычайно живуч, а во влажной среде – особенно, то есть риск подхватить его при пользовании общественными местами: сауны, бассейны, туалеты, бани, спортзалы. Вирус проникает через мельчайшие повреждения кожи.

Некоторым видом вируса можно заболеть даже при рукопожатии. Если в семье есть тот, кто является переносчиком вируса, то риск того, что остальные члены семьи больны им – очень высок. Этот вирус всегда очень заразен.

Различные виды вируса могут вызвать или способствовать в развитии заболеваний:


Это дает подозрения, что люди с ВПЧ половых путей относятся к группе онкориска – у них могут возникнуть интраэпителиальная карцинома шейки матки.

Факторы, способствующие заражению ВПЧ:

  • уменьшение общего иммунитета из-за влияния различных канцерогенов;
  • переутомление, присутствие стрессов различного характера;
  • сбой в гормональном фоне;
  • беременность (из-за перестройки организма и изменения гормонального фона);
  • наличие заболеваний, которые вызывают нарушения метаболизма и обмена веществ.

Если вирус попадает в здоровый организм, при хорошем иммунитете, то иммунные клетки уничтожают его, и заражения не происходит, полностью здоровому человеку он ничем не грозит.

Инкубационный период и стадии развития

Инкубационный период вируса различен. Для такого вида вируса свойственно скрытое течение. Субклиническая форма протекания заболевания, характерна появлением незаметных при простом осмотре высыпаний, которые причиняют дискомфорт пациенту в области половых органов. Сразу можно заразиться несколькими разновидностями папилломавирусов. Под влиянием некоторых факторов активизируется вирус и начинается его размножение, а болезнь входит в период клинических проявлений.

В 90 % случаев за полгода-год происходит самоизлечение, в отдельных случаях может происходить хроническое рецидивирующее течение с большой вероятностью малигнизацией (зависит от типа вируса).

Болезнь протекает в четыре этапа (стадии):

1 стадия (начальная) – латентное течение папилломавирусной инфекции. Вирус есть в организме, но не проявляется, не вызывает трансформации в клетках. На данном этапе его может выявить анализ ПЦР;


2 – возникают клинические признаки – в виде наростов на коже. Вирус вызывает ускоренное деление эпидермальных клеток. На этой стадии вирус обнаруживается при проведении ПЦР, цитологии и гистологии (обнаруживается присутствием гиперкератоза);

3 – дисплазия. Меняется структура клеток (колоцитоз) – это видно под микроскопом, так как ДНК вируса начинает взаимодействовать с ДНК клетками и вызывает развитие, так называемой, интегрированной формы. Для диагностирования используются ПЦР, методы цитологии и гистологии, а также кольпоскопия;

4 стадия – карцинома. Развитие вируса вызывает мутацию клеток и возникновение злокачественных клеток. Формируется инвазивный рак. Диагностика происходит всеми вышеперечисленными методами и по клиническим проявлениям.

Виды ВПЧ

Определено больше ста типов ВПЧ, заражающих урогенетальный тракт человека, поражающие эпителий кожи и слизистых половых органов – 35 видов.

Для всех видов ВПЧ используется классификация, основанная на типах проявляющихся бородавок, высыпаний и других кожных проявлений. Типирование ВПЧ с описанием выглядит так:


Симптомы и специфика протекания ВПЧ у мужчин, женщин и детей

Для того чтобы побороть инфекцию на ранних стадиях иммунитет человека достаточно силен. Чаще всего болезнь не развивается и о наличие ВПЧ человек даже не подозревает, так как внешние симптомы могут и не проявляться. Но через какое-то время (месяцев или лет) могут возникнуть некоторые признаки заражения ВПЧ.

Статистика говорит всего о 5-10 % заболевших, у которых присутствует внешняя симптоматика заболевания ВПЧ (Human papillomavirus). Болезнь протекает бессимптомно — основная масса заболевших не имеет признаков заболевания. При активизации вируса могут возникать наросты различного вида, которые говорят о присутствии в организме ВПЧ различных типов. Места локализации также говорят о типе вируса. К примеру, папилломы имеют вид мягких удлиненных наростов (нитевидные бородавки), которые крепятся на ножке, окрас может не отличаться от цвета кожи, но бывает и пигментированным. Могут появляться палочкообразные наросты, мягкие на ощупь розоватого цвета.

Местами локализации могут быть подмышечные впадины, внутренняя сторона бедер, шея, пах, под молочными железами, иногда лицо. Остроконечные кондиломы выглядят как нежесткие висячие наросты, также прикрепленные к коже при помощи ножки, основными местами локализации могут быть наружные половые органы и задний проход. Бородавки бывают круглой формы и чаще располагаются на кистях рук, ногах, коленях или локтях.

У мужчин течение заболевания бывает скрытым, а могут сформироваться генитальные папилломы (остроконечные), наличие которых провоцирует перерождение клеток в злокачественную внутриклеточную неоплазму пениса или заднепроходного отверстия. Возможен папилломатоз гортани.

Важно! Мужчины чаще выступают как пассивные носители вируса, который менее опасен для мужчин, чем для женщин – у них вероятность возникновения онкологии значительно реже.

У женщин специфика течения заболевания такова, что развитие заболевания способно происходить и в скрытой форме, а бывает вызывает формирование генитальных папиллом. Заразившись вирусом, женщина может не наблюдать никакой симптоматики вплоть до наступления менопаузы, в это время вирус может спровоцировать озлокачествление клеток слизистой половых органов.

Запомните! Предотвратить начало развития рака шейки матки, вызванного наличием ВПЧ, поможет регулярный осмотр у врача. Так как внешне это заболевание может себя не проявлять.

У детей под влиянием вируса могут развиваться бородавки на коже, папилломатоз гортани (обычно в хронической возвратной форме). Папилломатоз гортани вызывает проблемы с дыханием, вплоть до синдрома удушья. Кожные бородавки присутствуют у 12 % школьников, это самое часто встречающееся дерматологическое заболевание у детей.

Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

ВПЧ и беременность

ВПЧ у беременной женщины не самое опасное заболевание для нее самой и будущего ребенка. Будущей маме стоит лишь насторожиться, если у нее обнаружен 6 или 11 тип ВПЧ (вызывающие генитальные или анальные кондиломы), которые при передаче новорожденному могут иметь последствия в виде респираторного папилломатоза. При присутствии кондилом в таком количестве или местах, мешающих изгнанию плода возможно назначение кесарева, так как при обычных родах кондиломы способны спровоцировать развитие кровотечения.

Все остальные (некондиломатозные поражения) являются неопасными для самого ребенка и протекания беременности.

Диагностика и к кому надо обратиться

Для диагностирования папилломавируса человека применяют следующие методы исследования:

  • личный осмотр пациента;
  • анализ крови;
  • кольпоскопия;
  • цитология мазка – ПАП-тест;
  • гистология ткани;
  • ПЦР – полимеразная цепная реакция. Этот анализ позволяет не только узнать о наличие вируса, но и определить его тип. Но если анализ положительный, это не значит, что такой тип ВПЧ не пройдет самостоятельно. Этот анализ также определяет все виды папилломавируса;
  • уретроскопия;
  • биопсия.

Если внешних признаков в виде высыпания нет, жалоб у пациента не имеется, а присутствие ДНК ВПЧ определено только по анализам – речь может идти от транзиторной вирусной инфекции (человек является носителем).


Из-за того, что ВПЧ может быть причиной болезней разных органов, то при его наличии обращаются к врачам различных направлений. При наличии бородавок на коже лица и тела обращаются к дерматологу. При подошвенных бородавках – к дерматологу или хирургу. При кондиломах у мужчин – к урологу (хирургу), у женщин – к гинекологу (хирургу). Если кондиломы присутствуют в зоне анального отверстия, то надо обратиться к проктологу. Если подозревается бородавочная эпидермодисплазия – то к дерматологу или онкологу. Ларингеальный папилломатоз требует обращения к отоларингологу или хирургу, бовеноидный папулез – необходимо обратиться к урологу или венерологу.

Также требуется дифференциальная диагностика с такими заболеваниями, как микропапилломатоз, вестибулярный папилломатоз – они, в отличие от ВПЧ, лечения не требуют, так как при схожести внешних признаков являются вариантом анатомической нормы. Расшифровка нормативных значений по анализу крови будет показывать отсутствие ВПЧ.

Лечение

Так лечится полностью ВПЧ или нет? На сегодняшний день не известен ни один противовирусный препарат, способный убрать ВПЧ из организма.

Разные интерфероны – «Циклоферон», «Реаферон» и другие лекарства этой серии – только уменьшают уже имеющиеся кондиломы, но не уменьшают частоту возникновения новых.

Главным способом лечения является удаление папиллом. Основные методы удаления таковы:

  • хирургический. Он выполняется под местной анестезией;
  • радиохирургический. Радиоволновым электродом срезается опухоль, коагулируются сосуды. После делается антисептическая повязка;
  • лазерный. Этот метод является бесконтактным и бескровным. На месте удаления остается корочка, под ней происходит заживление. Минусом метода считается высокий риск рецидива заболевания, относительно высокая цена, и необходимость в шлифовке оставшихся рубцов;
  • электрокоагуляция. По результатам и эффективности похожа на два предыдущих способа;
  • криокоагуляция. Полное удаление папиллом происходит после проведения нескольких сеансов.

Хотя с помощью этих способов и происходит полное удаления внешних проявлений вируса, это не считается абсолютным избавлением от инфекции, а лишь относительным, так как человек не перестает быть вирусоносителем, а спустя какой-то срок бородавки могут возникнуть вновь.


Универсального способа неоперативного лечения для всех категорий пациентов (мужчин, женщин и детей) не существует. Альтернативой можно считать лишь лазерное удаление. Но при его применении есть риск малигнизации () папиллом. После проведения операции пациенту назначают вливание одной дозы стероидного препарата, который предотвращает отек, также назначают антибиотики во избежание инфицирования раны, могут прописать препараты мышьяка и эстрогены. А использование метионина в течение месяца после оперативного вмешательства помогает избежать рецидива заболевания.

Во время терапии ВПЧ полностью следует прекратить половую жизнь до полного излечения, а также провести обследование и, при необходимости – лечение, партнера.

Лечение в домашних условиях и народные средства

Кроме традиционных методов лечения, использую и другие, которые официально признаны медициной, и которые можно проводить в домашних условиях:

  • обработка бородавок салициловой кислотой. Каждый день следует обрабатывать бородавки раствором кислоты (15-20%). Этот метод имеет один недостаток – обработку следует производить довольно длительное время;
  • глицирризиновая кислота (эпиген). Ею обрабатывают бородавки 5 дней подряд с промежутком в 4 часа. Если эффект не достигнут, продлевают лечение до полного избавления;
  • обработка кремом «Имиквимод». Им смазывают бородавки трижды в неделю. Но при применении можно ощущать зуд, возможна эрозия, покраснение кожи;
  • ретиноиды в виде крема. Обрабатывают бородавки в течение — 12 недель. Его применение также запрещено во время беременности;
  • блеомицин. Используется как инъекция в очаг инфекции один раз в 7 дней, в течение трех-четырех недель. Его применение запрещено во время беременности;
  • ферезол. Им прижигают бородавки, папилломы и уничтожают патогенные микробы. Обрабатывать бородавку надо постоянно в течение часа. Потом делается перерыв на неделю и проводится еще обработка. Если папиллома не отпадает, через 14 дней делается еще одну обработка, и так не более 4 процедур. Запрещается применение при старческих бородавках и в педиатрии;
  • солкодерм. Обработка им проводится только один раз, во время нее наносится до 0,2 мл лекарства, обрабатываемая поверхность не должна быть больше 5 см;
  • подофиллотоксин. Эта жидкость используется для прижигания бородавок два раза в день 3 дня, потом делают перерыв на 4 дня и снова повторяют трехдневный курс. Длительность лечения не должна быть больше полутора месяцев. При прижигании половых бородавок возможно развитие баланопостит. Запрещается применять во время беременности и при кормлении грудью.


Если говорить о лечении чисто народными средствами, то здесь большую популярность снискало использование чистотела. Его соком обрабатывают бородавку несколько раз в день. Когда она потемнеет, то темную кожу удаляют и продолжают мазать далее, до полного удаления бородавки.

Другим народным способом лечения бородавки является ее обработка соком одуванчика дважды в день. Заячью капусту используют в качестве компресса на бородавки. Также можно использовать для примочек смесь из чеснока с мазью.

Обратите внимание! Количество народных методов лечения бородавок много, но желательно применять их осторожно и только после консультаций со специалистом.

Профилактика заболевания

Основными мерами профилактики считаются:

  • соблюдение личной гигиены в общественных местах;
  • соблюдение здорового образа жизни, поддерживание иммунитета;
  • один постоянный половой партнер, при половом акте с непроверенным партнером – использовать презерватив;
  • достаточный прием витаминов;
  • вести половую жизнь не ранее 18 лет, когда слизистая шейки матки уже достаточно зрелая и может защитить себя;
  • избегать искусственных прерываний беременности и грубого секса;
  • вовремя лечить воспалительные заболевания.


Еще одним методом предупреждения заболевания считается прививка от ВПЧ. Эта вакцина эффективна против вирусов 6,11,16,18 (вакцина Гардасил), против 16 и 18 типов — вакцина Церварикс.

Вакцинацию применяют в качестве профилактики, но не для лечения. Ее проводят мальчикам в возрасте 9-17 лет, девочкам — до 26 лет. Прививку этого штамма вируса делают три раза: между 1 и 2 прививкой предусматривается интервал в 2 месяца, между 2 и 3 – четыре месяца. Но иногда ее делают и по другой схеме: вторую прививку – через месяц, третью – через 2 месяца. Эффективность вакцинации – 95-100%.

Противопоказания при вакцинации:

  • беременность;
  • индивидуальная непереносимость препаратов вакцины (алюминия или дрожжей);
  • болезни в острой стадии.

При проведении вакцинации иногда могут наблюдаться некоторые побочные эффекты в виде ухудшения самочувствия, повышения температуры, покраснение кожи в месте введения вакцины.

Видео по теме

Вирус папилломы человека (или ВПЧ) – это семейство вирусов, вызывающих у человека бородавки, папилломы, дисплазию или рак шейки матки и половых органов. Это самая частая вирусная инфекция половой сферы.

Общее семейство: Papillomaviridae. Латинское название: Human Papillomavirus.
Аббревиатура: HPV (так пишется в анализах).

Для врачей и студентов: вся история изменений классификаций папилломавирусов на сайте Международного комитета по таксономии вирусов - ссылка .

Что это за вирус?

  1. За 50 лет открыто более 100 типов вируса папилломы человека. Патогенные для человека - 80 типов.
  2. По данным ВОЗ, 70% населения Земли к 50 годам инфицировано ВПЧ.
  3. У детей вирусы папилломы вызывают появление бородавок.
  4. У женщин ВПЧ 16 и 18 типов чаще других типов приводят к раку шейки матки. Ежегодно в мире выявляются 500 000 новых случаев рака шейки матки.
  5. ВПЧ в подавляющем большинстве является причиной рака половых органов у женщин и у мужчин.
  6. Вылечить ВПЧ полностью и навсегда не удастся. Можно только на время подавить его развитие и не допускать появления образований.
  7. Самой эффективной профилактикой от рака шейки матки и половых органов во всем мире считается вакцина от 6, 11, 16 и 18 типов папилломавирусов.

Так выглядит ВПЧ под электронным микроскопом

Как происходит заражение?

Источник вируса - клетки кожи больного человека. Не кровь! Не слюна! Только клетки кожи или слизистой.

Если у больного есть папиллома, даже небольшого по виду размера, именно она является непосредственным источником вируса!
При этом у больного при осмотре может еще не быть бородавки или кондиломы. Изменения могут быть еще микроскопическими, не видны глазом (субклиническая стадия заболевания). Но такой человек уже может передать вирус другому человеку.

Инфицирование обычно возникает еще в детском возрасте. Через микроповреждения кожных покровов ребенка (царапины, ссадины) папилломавирус проникает в кожу и вызывает появление бородавок. Про то, какие виды бородавок бывают, читаем здесь: ссылка .

У взрослых людей определенные типы вируса (будут рассмотрены ниже) вызывают развитие аногенитальных бородавок, или остроконечных кондилом на половых органах (). Механизм передачи таких типов – преимущественно половой.
Но теоретически возможен и контактно-бытовой путь передачи - через общие гигиенические принадлежности, ободок унитаза, прием ванны, посещение бани, бассейна и т.д.

Через микротравмы половых органов вирус передается от одного полового партнера к другому. При этом у больного также может не быть никаких видимых глазом изменений. Но микроскопические изменения на слизистой половых органов могут быть. И эти измененные клетки являются источниками вируса.

Далее вирус проникает в кожу или в слизистую и его встречают различные клетки иммунной системы человека. В большинстве случаев иммунные клетки уничтожают вирус. Более подробно о работе иммунной системы читаем .

Но если иммунная система ослаблена, вирус успевает проникнуть в клетки базального слоя эпителия кожи или слизистых оболочек, ДНК ВПЧ встраивается в хромосомы клеток и изменяет работу этих клеток. Клетки начинают чрезмерно делиться и разрастаются на ограниченном участке, внешне превращаясь в бородавки и папилломы.

Инкубационный период может быть коротким - 3 месяца, а может длиться годами. То есть вирус в организме есть, он может присутствовать всего в нескольких клетках эпителия. Но иммунитет достаточно сильный, чтобы не давать ему развиваться в полноценное образование, видимое глазом.

Так вирус папилломы развивается в коже

Запомните

Типы ВПЧ, вызывающие бородавки, проникают в организм еще в детстве,

Типы ВПЧ, вызывающие остроконечные кондиломы, проникают в организм преимущественно при половом контакте.

В редких случаях развитие папилломавирусной инфекции в организме человека может привести к малигнизации (то есть перерождению в рак). Поэтому все типы папилломавирусов классифицируют по степени онкогенности (то есть по степени возможного развития рака).

Типы ВПЧ онкогенные и неонкогенные

(по данным исследований McConcl D. J., 1991; LorinczA. T., 1992; Bosch E X. et al., 2002; Козлова В. И., ПухнерА. Ф., 2003; Syrjanen S., 2003; Шахова Н. М. и др., 2006;).

  1. Неонкогенные типы ВПЧ, то есть никогда не вызывающие рак: 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49
  2. Низко-онкогенные типы ВПЧ (очень редко вызывают рак): 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 72
  3. Типы среднего онкогенного риска (процент ракового перерождения средний): 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65
  4. Высоко-онкогенные типы ВПЧ (риск ракового перерождения высокий): 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 61, 62, 64, 68, 70, 73. Это особенно важно у женщин.

Кстати, иногда классификация изменяется. Например ВПЧ 58 типа у женщин уже не является высокоонкогенным. Его стали относить к типам со средней онкогенностью.

Встречаемость при заболеваниях

  • В 73-90% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18 и 45 тип ВПЧ
  • В 77-93% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18, 45, 31 и 59 тип ВПЧ
  • В 80-94% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18, 45, 31, 33 и 59 тип ВПЧ
  • Предраковые состояния в урологии и гинекологии сочетаются часто с 61, 62, 68, 70, 73 типами ВПЧ.

Наиболее часто в анализах встречаются

  • human papillomavirus 16 (пишется HPV 16) - 50%
  • human papillomavirus 18 (HPV 18) - 10%

ВПЧ 16 и 18 типа

Симптомы и клиника

Симптомы и проявления ВПЧ-инфекции - это бородавки, папилломы, дисплазия и рак шейки матки. Разные типы вирусов - разные проявления у пациентов.

1. Бородавки

Их вызывают следующие типы ВПЧ – 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49.

  • юношеские (или плоские) бородавки - вызываются 3 и 5 типами вируса. Это мелкие плоские возвышения на коже, возникают преимущественно у детей. Подробно этот вид бородавок описан .
  • шипицы (или подошвенные бородавки) - вызываются 1 и 2 типами вируса (более подробно про них можно прочитать ).
  • вульгарные бородавки на пальцах рук - вызываются вирусами 2 типа (подробная статья про них ).

2. Остроконечные кондиломы

Локализация: на половых органах, в области ануса, в полости рта и на губах (типы – 6, 11, 13, 16, 18, 31, 35). Подробнее про эти бородавки - .

Основной механизм передачи этого заболевания у взрослых людей – половой. Очень редко может встречаться контактный путь передачи - через общие предметы туалета, через грязный ободок унитаза, пользование общей ванной, в бане и т.д.

Если у матери, страдающей остроконечным кондиломатозом, рождается ребенок, он также инфицируется и впоследствии у него также могут появиться остроконечные кондиломы или папилломатоз гортани и дыхательных путей (рассмотрено выше). Однако частота таких симптомов у грудных детей крайне низкая. У детей достаточно высокий уровень иммунитета, который предохраняет их от подобных проявлений инфекции.

3. Папилломатоз гортани

Мелкие плоские бляшки-бородавки (несколько похожие на плоские бородавки) появляются вокруг половых органов. Чаще развивается у мужчин, постоянно меняющих половых партнеров. Вызывается типами – 16, 18, 31, 33, 42, 48, 51, 54.

5. Дисплазия и рак шейки матки

Более грозные клиническое проявления ВПЧ-инфекции у женщин – это цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN, или дисплазия) шейки матки и рак шейки матки (см на фото). Это наиболее частый вид злокачественного течения данной инфекции. Более подробная статья про CIN и дисплазию - .

На фото - рак шейки матки

Запомните

Эрозия шейки матки и ВПЧ - ДАЛЕКО не одно и то же. Подробная статья о том, что такое эрозия шейки матки и чем она отличается от дисплазии и ВПЧ - .

Современная медицина со 100% уверенностью заявляет, что рак шейки матки вызван исключительно папилломавирусами типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 55, 57, 59, 61, 62, 66, 67.

На схеме - развитие ВПЧ-инфекции с годами

6. Рак кожи полового члена (болезнь Боуэна)

Вызывается типами вируса – 16 и 18.

Сегодня некоторые зарубежные ученые считают, что вирус папилломы человека является причиной появления рака любой локализации. Поскольку рак – это злокачественная опухоль эпителия кожи или слизистой оболочки, следовательно, вирус ВПЧ, вызывающий диспластические явления как раз в эпителии, и вызывает появление рака. И с раком шейки матки это доказано на 100%.

Есть доказательства при раке молочной железы и раке гортани, правда еще не оформленные в общемировые рекомендации. И, как считают некоторые исследователи рака, не за горами тот день, когда рак другой локализации (например, кишечника) также признают результатом деятельности в организме человека вируса папилломы человека.

Запомните

Любая вирусная инфекция, постоянно находящаяся в организме человека (а ВПЧ относится именно к таким), активизируется только при снижении иммунитета.

Диагностика

1. ПЦР-анализ

Основной способ диагностики папилломавируса – реакция ПЦР. С помощью специальных реактивов определяют наличие ДНК ВПЧ в материале от больного. Наиболее распространенные виды анализа на ВПЧ - 16, 18 типы вируса, а также ряд других высокоонкогенных типов.

Материал для анализа берут со слизистой влагалища и шейки матки женщины. У мужчин - со слизистой полового члена.

Ниже на фото - пример анализа ПЦР и его расшифровка.

ПЦР может выявить наличие вируса даже в латентном (то есть спящем) состоянии. Поэтому важно определять вирусную нагрузку, или концентрацию вируса.

Реакция ПЦР может дать и ложный результат, причем как ложноположительный, так и ложноотрицательный результат, особенно если нарушены условия ее проведения (даже толчок стола, на котором проводится исследование, может привести к такому ложному результату).

Так, по данным современных исследователей на Западе, до 20% всех результатов ПЦР к папилломавирусу были ложными. И этот факт не зависел от сложности оборудования и от качества реактивов.

2. Digene-тест

Новое исследование, набирающее популярность в медицинской среде. Этот тест используется для определения наличия клинически значимых концентраций вируса. Благодаря этому тесту, можно выявить - высокая степень онкогенности у вирусов, находящихся в организме больного, или низкая.

Digene-тест используется в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки, и оцениваются они также комплексно.

3. Осмотр гинекологом и/или урологом

4. ПАП-тест

Другие названия - цитологическое исследование, или "мазок по Папаниколау".

Исследуется мазок, взятый при гинекологическом осмотре. Это исследование часто называют "жидкостная цитология", или просто - "цитология".

При этом врач-лаборант под микроскопом определяет наличие или отсутствие патологически измененных клеток, которых в норме быть не должно, а появляются они только при развитии заболевания. Наличие таких измененных клеток может свидетельствовать о наличии CIN (или дисплазии шейки матки) у женщины.

5. Гистологическое исследование

Исследуется микроскопический кусочек ткани, взятый также при гинекологическом или урологическом обследовании. Другое название этого исследования - "биопсия". Под микроскопом врач оценивает степень изменения ткани, взятой на исследование.

Как расшифровать анализ на ВПЧ?

Пример ПЦР-анализа на ВПЧ

Интерпретация анализа

Единицей измерения является количество геном-эквивалентов (если по-простому, то количество вирусов) на 100 000 клеток эпителия человека (то есть на 10 в 5 степени).

Сокращенно пишется: Lg

Градации:

  1. 3 – 5 Lg. Это клинически значимый показатель. Риск развития заболевания средний. Необходимо пройти обследование у врача.
  2. > 5 Lg. Высокая вирусная нагрузка. Обязательно следует пройти полноценное обследование для исключения дисплазии шейки матки.

Что такое референсное значение

Это означает средние статистические показатели по данному исследованию у данной возрастной группы. То есть, по-простому, референсные значения – это норма.

По ВПЧ референсные значения – отрицательны. То есть в норме ДНК ВПЧ в анализах быть не должно.

Что такое КВМ?

КВМ – это контроль взятия материала. В норме врач должен взять соскоб таким образом, чтобы в образце материала было не менее 10 000 (или 10 в 4 степени, или 4Lg) клеток эпителия.
Если значение КВМ меньше 4Lg, это значит – мало клеток для анализа. Проведение анализа не рекомендуется, так как он будет неинформативным, и врачу рекомендуется повторить забор материала.

Лечение

Запомните

  • В лечении вируса папилломы человека надо знать: вирус может полностью не удалиться из организма. Главная цель лечения - удалить проявления вируса и снизить его концентрацию в организме, чтобы иммунитет человека сам подавлял вирус.
  • Сначала врач должен поставить верный диагноз, а это уже половина лечения!!!
  • Самолечение имеет низкую эффективность и может привести к прогрессированию процесса. Особенно опасно самолечение при заболеваниях половой сферы.
  • При всех видах лечения обязателен здоровый образ жизни, повышающий иммунитет.

Обязательны 3 направления в лечении

  • удаление проявлений – бородавок, кондилом, дисплазии (эрозии) или рака шейки матки
  • прием противовирусных средств (в лечении бородавок используется редко)
  • укрепление иммунитета (в лечении бородавок используется редко)

1) Удаление

Удаление папиллом лазером

Радиоволновое удаление папилломы

Радиоволна испаряет образование также, как лазер. .

Удаление папилломы скальпелем

Удаление папиллом электроножом

Фактически - этот тот же самый скальпель, только электрический. В настоящее время в косметологии практически не используется.

Удаление жидким азотом

Подробнейшая статья про этот метод -

Прижигающие средства

Используются аптечные местнонекротизирующие препараты (кислоты, щелочи):
- Суперчистотел
- Солкодерм ()
- Дуофилм ()
- Колломак ()
- Веррукацид, или ферезол ()
- Кондилин ()
- и ряд других.

2) Противовирусные препараты

  • Изопринозин (или гроприносин): по 2 таблетки - 3 раза в день; 14-28 дней (более подробная статья про этот препарат - ).
  • Аллокин-альфа: 1 ампула, порошок растворить в 1 мл 0,9% хлорида натрия, вводить подкожно 1 раз в два дня, курс - 6 инъекций (более подробно про аллокин описано ).
  • Эпиген интим спрей: опрыскивают область поражения 4 раза в день на протяжении всего периода лечения (более подробная инструкция ).
  • Панавир: выпускается в разных формах - гель, спрей, свечи, раствор для инъекций - все зависит от распространенности и локализации процесса (подробный материал про панавир ).

3) Препараты, повышающие иммунитет

Полиоксидоний, ронколейкин, иммунал и другие:

  • Иммунал: по 1 табл - 4 раза в день, курс от 2 до 8 недель.
  • Реаферон: порошок 1 флакона (1 млн. ЕД) развести водой (полчайной ложки), выпить за 30 мин до еды - 2 раза в день, в течение 10 дней.
  • Полиоксидоний: по 1 свече (12 мг) внутрь влагалища или в прямую кишку на ночь через день - 10 раз.

ВПЧ и беременность

Внимание

Вирус папилломы человека не оказывает влияние на репродуктивную функцию, то есть вирус не мешает женщине иметь ребенка.

Если выявили папилломавирусную инфекцию во время беременности:

  • первое - найти хорошего гинеколога и наблюдаться у него до самых родов,
  • самое главное - какие у женщины проявления инфекции, от этого будет зависеть тактика врача,
  • на плод вирус не действует никак!
  • бородавки и папилломы можно удалить после родов,
  • минимум препаратов (только по необходимости) во время беременности,
  • во время родов ребенок может заразиться, проходя через родовые пути,
  • при наличии выраженных изменений на шейке матки беременной могут предложить кесарево сечение,
  • при отсутствии проявлений - роды естественным путем.

Вообще кесарево сечение при ВПЧ-инфекции проводится редко. И проявления инфекции у детей впоследствии также крайне редки или незначительны.

Профилактика

Предупреждение – лучшее лечение. Запомните эту фразу, особенно если дело касается половой сферы.

Природа придумала для человека замечательный механизм излечения и профилактики, который потом помогает ему опять не заболеть. Это иммунная система.

Если у человека уже один раз были бородавки или папилломы, то впоследствии у него образуется иммунитет к этому типу вируса. Поэтому у взрослых очень редко появляются юношеские бородавки, шипицы и вульгарные бородавки.

Именно на этом принципе построена методика вакцинации человека от различных инфекционных заболеваний, и от папилломавируса в том числе.

Именно поэтому ТАК ВАЖНО поддерживать свой иммунитет на высоком уровне. Подробная статья про то, как укрепить иммунитет - читать .

Специфическая профилактика ПВИ-инфекции

  • Вакцина "Гардасил" (Gardasil) производства США. Это прививка от типов 6, 11, 16, 18 – предупреждает развитие таких симптомов инфекции, как остроконечные кондиломы, неоплазия (дисплазия, или эрозия) и рак шейки матки, рак кожи полового члена у мужчин. Во многих развитых странах вакцинация от ВПЧ проводится весьма активно, начиная с 11-12 летнего возраста (ссылка), до времени начала половой жизни, когда уже происходит инфицирование. Ставится как девочкам, так и мальчикам.
  • Вакцина "Гардасил 9". Эта вакцина девятивалентная, то есть действует против 9 типов вируса: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Эффективность предупреждения рака шейки матки - от 98% до 100%.
  • Вакцина "Церварикс". Эта вакцина формирует иммунитет против 2 типов вируса: 16 и 18.

Неспецифическая профилактика

  • Меры личной гигиены в общественных местах
  • Здоровый образ жизни, поддерживающий иммунитет на высоком уровне
  • Правильный режим труда и отдыха
  • Умеренная физическая культура
  • Прием витаминов, фруктов, соков
  • Только один половой партнер (в идеале)
  • Использование презерватива при половом контакте

И в заключение – несколько видео по теме материала, рекомендуемых к просмотру.

Внимание: если доктор на ваш вопрос не ответил, значит ответ уже есть на страницах сайта. Пользуйтесь поиском на сайте.

Catad_tema Вирусные инфекции - статьи

Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему

Е.В. Файзуллина
Казанский государственный медицинский университет

Генитальная папилломавирусная инфекция является распространенным заболеванием, передающимся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) - высокоспецифичная в отношении человека инфекция, обладающая способностью инфицировать эпителиальные клетки, вызываемая вирусом из семейства Papovaviridea. Инфицирование ВПЧ половых органов, так же как и кожных покровов, происходит при наличии микротравм, при этом резервуаром ВПЧ-инфекции служат уретра, бартолиниевы железы, семенная жидкость. Идентифицировано более ста видов ВПЧ, из которых 35 инфицируют урогенитальный тракт человека, вызывая поражение покровного эпителия кожи и слизистых оболочек половых органов. ВПЧ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Кроме этого, папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказана индукция опухолей у человека. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось в 12 раз (Молочков В.А., 2004).

МКБ X пересмотра, раздел А 63. Аногенитальные бородавки.

Этиология

Вирус, относящийся к роду А семейства Papovaviridea, сохраняется при температуре 50?С в течение 30 минут. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов; за онкогенные свойства вируса ответственны онкопротеины Е6 и Е7. По онкогенной активности различают ВПЧ низкой степени риска - HPV6, 11,42,43,44; средней – HPV31,33,35, 51,52, 58 и высокой - HPV16, 18,45,56 степени риска. Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность; заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.

Патогенез

Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя, которые затем являются постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы.

Вирусная ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма ВПЧ способна к злокачественной трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный генетический материал для воспроизводства ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ высокого риска в клеточный геном хозяина усиливает продукцию двух онкопротеинов - Е6 и Е7, взаимодействующих с эндогенными клеточными регуляторными белками, ведущими к дерегуляции цикла клеточной прогрессии, что является разрешающим моментом в формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

Однако по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой неоплазии необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

Первая стадия неоплазии CIN I характеризуется активной репликацией вируса и его бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и уреаплазма).

Факторы риска

ВПЧ является необходимым, но не достаточным фактором цервикальной неоплазии. Предрасполагающими факторами риска для развития заболевания могут быть: неблагополучный социально-экономический статус и сексуальное поведение, нарушения клеточного и гуморального иммунитета, сопутствующие сексуально-трансмиссивные заболевания (гонорея, сифилис герпес, трихомониаз хламидиоз и т.д.), молодой возраст, курение, беременность, дисбиоз вагинального биотопа, гипо- и авитаминозы (Марченко Л.А., 2001).

Риск ВПЧ-инфекции наиболее высок у гомосексуалистов. Не исключены случаи перинатальной передачи инфекции младенцам, рожденным от инфицированных матерей во время родоразрешения через естественные родовые пути, за счет аспирации околоплодных вод, цервикального или вагинального секрета; случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных с применением операции кесарева сечения, что, по мнению ряда авторов, свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи инфекции и нецелесообразности применения кесарева сечения с единственной целью - предупреждения заражения новорожденного ВПЧ (Koutsky L.A., Kiviar N.B.,1999).

Течение заболевания и клинические разновидности

Инкубационный период при аногенитальных бородавках составляет от 1 до 3 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция не манифестирует сразу, оставаясь некоторое время асимптомной. Прогрессия ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска в цервикальную интраэпителиальную неоплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.

1. Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
1.1. Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
1.2. Вестибулярный паппиломатоз (мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/ или цитологическом или гистологическом исследовании):
Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
Малые формы (различные поражения метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
Кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ);

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
CIN - CIN 1 - слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.2 CIN II - выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.3 CIN III или CIS - тяжелая дисплазия или карцинома in situ+/- койлоцитоз, дискератоз;
4.4 Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, на широком основании в виде одиночных узелков, либо в форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной мацерации: клитор, малые половые губы, устье уретры, влагалище, шейка матки, анус.

Манифестация генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки и имеют вид плоских или слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

Субклиническая форма болезни обнаруживается только при кольпоскопии в виде мелких плоских бородавок или устанавливается на основании характерной гистологической картины в виде койлоцитоза. Отсутствие клинических и гистологических признаков инфекции при выявлении ДНК ВПЧ свидетельствует о латентной или асимптомной инфекции.

Наружное отверстие уретры у женщин поражается в 4-8% случаев, более глубокое поражение мочеиспускательного канала вызывает явления вялотекущего уретрита.

Анальные бородавки чаще встречаются у лиц, практикующих анальный секс, и редко располагаются выше зубчатой линии прямой кишки. У лиц, практикующих орально-генитальные контакты, генитальные бородавки могут поражать губы, язык, небо.

Генитальные бородавки, как правило, бессимптомны, и часто случайно выявляются при осмотре или на основании Pap-мазка. В связи с этим вначале больные не предъявляют жалоб на связанный с ними дискомфорт. Однако, крупные, травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом. Уретральные бородавки у мужчин могут вызывать раздвоение струи мочи, обструкцию уретрального отверстия.

У больных с нарушением клеточного иммунитета (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия, беременность), - развиваются очень крупные генитальные бородавки - гигантская кондилома Бушке-Левенштейна, инвазивная и деструирующая опухоль, ассоциирующаяся с ВПЧ 6 и 1 1 типа.

ВПЧ-инфекция, обусловленная типами вируса высокого онкогенного риска (ВПЧ-16 и 18), является этиологическими агентами довольно гетерогенной группы заболеваний: бовеноидный папулез, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, реже - рак влагалища, вульвы, ануса (Баткаев Э.А. с соавт., 2001; Киселев В.И., Киселев О.И., 2003).

Бовеноидный папулез ассоциируется с ВПЧ-16, а также с другими типами ВПЧ - 1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 и проявляется плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью. Заболевание обычно развивается у мужчин, имеющих много половых партнеров. У партнерш таких пациентов выявляется инфекция ВПЧ шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Течение бовеноидного папулеза обычно доброкачественное. У некоторых больных бовеноидный папулез может персистировать годами, трансформируясь (особенно у лиц пожилого возраста) в плоскоклеточный рак.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Лабораторная диагностика ВПЧ-инфекции проводится на основании цитологического, гистологического исследования биоптатов, определения антител к ВПЧ, обнаружения ДНК ВПЧ и онкобелка Е7.

Клинический осмотр наружных половых органов, вульвы, влагалища следует проводить при хорошем освещении. Для выявления субклинической генитальной ВПЧ-инфекции проводится расширенная кольпоскопия. Ложноположительные результаты при этом методе обычно являются следствием воспалительных и дискератических процессов вульвы и влагалища.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II (CIN II) или класса III (CINIII), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Наиболее простые методы для идентификации ВПЧ - иммунологические методы: РСК, ИФА, ПИФ.

Диагностика ВПЧ-инфекции шейки матки включает тестирование по Папониколау (РАР-тест). Молекулярно-биологические методы реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК-зонд. Гистологическое исследование биоптатов тканей эпителия и эпидермиса используются и при малосимптомных или асимптомных формах вирусных заболеваний гениталий. Использование молекулярно-биологических методов исследования целесообразно для доказательства наличия ВПЧ с его типированием, так как и ДНК-гибридизация, и полимеразная цепная реакция позволяют выявить онкогенные типы вируса 16 и 18.

Основным методом диагностики ВПЧ является цитологический - обнаружение койлоцитарных клеток в биоптате эпителия шейки матки (клетки МПЭ промежуточного и поверхностного типа с многоядерным строением), патогномоничные для ВПЧ.

При гистологическом исследовании генитальных бородавок обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Лечение

При выборе метода лечения ВПЧ-инфекции учитывается анамнез, соматический статус, предшествующая противовирусная терапия, локализация, количество, размеры остроконечных и плоских кондилом. Тактика лечения должна быть индивидуальной с учетом переносимости тех или иных методов лечения. Местное лечение АБ направлено на удаление кондилом и атипически измененного эпителия, с применением различных видов химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов лечения. После удаления папилломатозных разрастаний для профилактики рецидива АБ необходима местная и общая терапия противовирусными препаратами, индукторами интерферона, неспецифическими иммуномодуляторами. Больных с папилломавирусной инфекцией следует предупредить, что данное заболевание является сексуально трансмиссивным, поэтому обследование и лечение необходимо проводить обоим партнерам, а на период терапии и ближайшие 6-9 месяцев рекомендовать барьерные методы контрацепции.

Местное лечение ВПЧ (данные приведены по Подзолковой Н.М. с соавт, 2007).

  1. Цитотоксические методы терапии:
    Подофиллин - 10-25% раствор. Подофиллинотоксин 0,5% раствор или гель. Смола с цитотоксическим действием. Раствор наносится на патологически измененный участок, смывается через 4-6 часов с интервалом 3-6 дней. Курс лечения - 5 недель.
    Кондиллин - 0,5% раствор, аналог подофиллотоксина, наносится аппликатором на пораженные участки, избегая попадания на здоровую кожу. 2 раза в день, курс лечения - 3 дня.
    Ферезол - смесь 60% фенола и 40% трикреазола. Обработка кондилом проводится 1 раз в 10 дней до клинического эффекта.
    5-фторурацилл - 5% крем. Цитотоксический препарат для лечения кондилом. Применяют 1 раз в день на ночь в течение 10 дней.
    Препараты с цитотоксическим, антимитотическим механизмом действия не применяют для лечения перианальных, ректальных, уретральных, вагинальных и цервикальных бородавок. Возможны побочные реакции: рвота, тошнота, мокнущие дерматиты. Не рекомендуют наносить препарат на площадь более 10 см2. Препараты противопоказаны беременным и детям.
  2. Химические деструктивные методы терапии:
    Солкодерм - смесь органических и неорганических кислот. Наносится на пораженный участок аппликатором после обработки спиртом. Одновременно обрабатывается площадь до 4-5 см. Перерыв между сеансами 1-4 недели. Возможно применение препарата для лечения ПВИ вульвы и промежности у беременных.
    Эпиген спрей - основное действующее вещество глицирризиновая кислота - обладает противовирусным, противозудным, иммуномодулирующим, интерфероногенным действием. Лечение проводится путем орошения поверхности элементов 6 раз в день в течение 7 дней. При локализации бородавок во влагалище препарат можно применять с помощью вагинальной насадки 3 раза в сутки в течение 5 дней. Оставшиеся элементы удаляют методамифизической или химической деструкции, после чего проводится повторный курс обработки эпителизирующихся участков эпигеном.
    Трихлоруксусная кислота - 80-90% раствор. Препарат вызывает локальный коагуляционный некроз. Возможно назначение беременным. Курс лечения 6 недель: одна аппликация в неделю. Препарат наносится только на измененную поверхность, избегать попадания на здоровые ткани. Эффективность лечения - 70%, если после рекомендуемого курса лечения нет положительной динамики, показаны физические деструктивные методы лечения с системным назначением иммунокоррегирующих и противовирусных препаратов
  3. Физические деструктивные методы лечения:
    Диатермокоагуляция - методика противопоказана при наличии кардиостимулятора у пациентки или нарушения сердечного ритма органического генеза. Оставляет грубые рубцы на коже и слизистых.
    Лазеротерапия - удаление образований с помощью высокоэнергетического лазера, проводится как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Лазервапоризация шейки матки производится без предварительного обезболивания на 5-7 день менструального цикла. Лазеркоагуляция аногенитальных бородавок проводится в первую фазу менструального цикла в условиях инфильтрационной анастезии. Лечение крупных элементов аногенитальных бородавок проводится по частям многократными сеансами. Радиохирургия - удаление новообразований с помощью высокочастотной электрохирургии. Эффект разреза достигается без физического мануального давления. В режиме электродиссекции рекомендуется для удаления остроконечных кондилом вульвы, влагалища, аноректальной области. В режиме электрокоагуляции - для удаления генитальных бородавок, плоских кондилом шейки матки, дисплазий. Площадь обработки не должна превышать 5 кв.см.
    Криодеструкция - удаление новообразований с помощью жидкого азота.
    Метод криодеструкции обеспечивает гибель опухолевых клеток путем образования вне- и внутриклеточных кристалликов льда, с последующим некрозом ткани, а также активации гуморального и клеточного иммунного ответа макроорганизма на криовоздействие. Эффект достигается однократной аппликацией криозондомзицией 10-12 секунд. При необходимости через 1-2 недели проводят повторную процедуру.
    Хирургическая эксцизия. Противопоказаниями для физико-хирургических методов лечения являются: острые воспалительные заболевании половых органов, злокачественные новообразования, при распространенности процесса выше нижней трети цервикального канала, так как невозможно контролировать границы воздействия на ткани.
    В настоящее время физические методы считаются наиболее эффективными в патогенетическом лечении папилломавирусной инфекции, имеют минимальное число осложнений и противопоказаний.
  4. Неспецифическая противовирусная терапия:
    «ПАНАВИР» - раствор в ампулах по 5,0 мл, бесцветный, прозрачный, без запаха. Препарат назначается внутривенно в дозе 5,0 мл с интервалом 48 часов. Курс лечения составляет 5 инъекций (25,0 мл), 0,002% защитный гель Применяется местно в качестве монотерапии при ограниченных проявлениях АБ и после деструктивного или хирургического лечения для профилактики рецидивов и осложнений, а также быстрой регенерации кожи и слизистых. 2-3 раза в день 2-3 недели.
    Ридоксоловая 0,5% и бонавтоновая 2% мази - наносят на пораженные участки, 5-6 раз в день в течение 2-3 недель.
    «Индинол» - препарат, производное индинол-3-карбинол, избирательно ингибирует эстрогензависимую экспрессию гена Е7, вызывает апоптоз клеток, инфицированных ВПЧ. Препарат выпускается в капсулах в дозе 200 мг. Курс лечения составляет 400 мг в день в течение 10-12 недель.
  5. Иммунотерапия:
    Использование интерферонов в комплексном лечении ПВИ эффективно не только для терапии заболевания, но и для предупреждения клинических рецидивов. Производные интерферонов рекомендуют использовать как до, так и после деструктивных и хирургических методов лечения ПВИ.
    Человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) в виде аппликаций 14 дней, инъекции внутрикондиломно или под папиллому (ЧЛИ 100-500 тыс. ME; до 1 млн ME суточная доза). 3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Свечи «Реаферон» 10 тыс. ME или «Виферон» 100 и 500 тыс ME3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Интерфероновая мазь 40 ME - наружно 3 раза в день в течение 10 дней.
  6. Адаптогены:
    экстракт китайского лимонника, элеутерококк.
    Витамины групп: В, D, аскорбиновая кислота, токоферолацетат (по общепринятой схеме).
    Седативные препараты: экстракт валерианы по 1 таблетке 3 раза в день 2-3 недели, «Персен» по 1 таблетке 2 раза в день 3-4 недели, «Новопассит» по 1 таблетке 2 раза в день 14 дней, «Реланиум» по 1 таблетке на ночь 10 дней.
    Требования к результатам лечения - достижение клинического излечения, уменьшение числа рецидивов.
    Последующее наблюдение. С целью выявления предраковых диспластических состояний у женщин, инфицированных HPV 16, 18 типа, необходимо 2 раза в год проводить цервикальные цитологические и молекулярно-биологические исследования в сочетании с кольпоскопией.
  7. Вакцинация «Гардасил» - вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18). Регистрационный номер: ЛС-002293 от 24 ноября 2006 г. Суспензия для внутримышечного введения. Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (11) ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (штамм 1895) и образуют ВПЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).
    Иммунобиологические свойства: Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 - в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период не менее 36 месяцев во всех возрастных группах. Вакцина «Гардасил» обладает практически 100%-ной эффективностью в предотвращении индуцированных 6,11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом. Вакцина «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 17 лет и молодым женщинам в возрасте от 18 до 26 лет для предупреждения перечисляемых далее заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18:

В течение трех лет (2006-2008 гг.) нами были обследованы и пролечены 650 женщин с аногенитальными бородавками (АБ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 .
Группы пациенток по локализации и распространенности АБ

Таблица 2 .
Число сеансов радиоволновой деструкции АБ, требующихся для достижения стойкой ремиссии заболевания у женщин

Группа 1 сеанс 2 сеанс (10-12 дней) 3 сеанс (14-21 день) Более 3 сеансов Всего
Чел. % Чел. % Чел. % Чел. % Чел. %
1 7 41,2 10 58,82352941 0 0 0 0 17 100
2 121 69,9 41 23,69942197 11 6,4 0 0 173 100
3 118 45,7 112 43,41085271 25 9,7 3 1,2 258 100
4 13 10,3 77 61,11111111 29 23,0 7 5,6 126 100
5 0 0,0 23 30,26315789 41 53,9 12 15,8 76 100
Итого: 650

Пациенткам применялся деструктивный метод удаления с помощью радиоволнового излучателя фирмы «Сургитрон» (США), с последующим противовирусным лечением препаратом «Панавир» в виде пяти внутривенных инъекций 0,04 мг/мл раствора по схеме введения на первый, третий, пятый, восьмой и одиннадцатый дни лечения. Препарат вводился медленно струйно. Места удаления обрабатывались гелем «Панавир» ежедневно 3 раза в день до полного заживления мест деструкции.

Наибольшему число женщин первой (58,8%) и четвертой (61,1%) клинических групп, для достижения стойкого клинического эффекта потребовалось два сеанса деструкции. Чем более распространенным был патологический процесс (чем больше порядок и номер групп), тем большее число сеансов радиоволновой деструкции требовалось для достижения стойкого клинического результата. При этом лечение препаратом «Панавир» было эффективным в 86,5% случаев у пациентов всех пяти клинических групп.

Полученный клинический эффект во многом объясним высоким противовирусным эффектом препарата. Активной субстанцией «Панавира» является растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum и относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения: глюкоза (38,5%), галактоза (14,5%), рамноза (9%), манноза (2,5%), ксилоза (1,5%), уроновые кислоты (3,5%)

«Панавир» обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия вирусов, поскольку способен тормозить их репликацию в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению инфекционной активности вирусов.

«Панавир» индуцирует синтез интерферона в организме, повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Механизм действия препарата основан на препятствии адгезии вируса в клетку посредством ингибирования пенетрации и препятствию раскрытия вирусного капсида. На следующем этапе препарат действует на транскрипцию ДНК вируса с последующим нарушением репликации вирусной ДНК и нарушением синтеза капсидных белков, что приводит к нарушению сборки вирусных частиц и окончательной гибели вирусной клетки.

Считаем целесообразным применение препарата «Панавир» в комплексном лечении АБ различных локализаций.

Литература

  1. Баткаев Э.А., Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В.Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебное пособие, М.,2001.
  2. Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб-М., 2003.
  3. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции 2001; 4: 29-33.
  4. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. М., МОНИКИ, 2004.
  5. Панавир. Опыт применения в лечебной практике. Дерматовенерология. М., 2008.
  6. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. Учебно-методическое пособие. М., 2007. 46 с. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М., 1997.
  7. Koutsky L.A., Kiviar N.B. Genital human papillomavirus. In:Sexual Transmited Diseases /Ed. K.K.Holmes et al. 3rd ed.-Mc.Grow-Hill.,1999.-NewYork,-P.347-160.

В диагностике заболеваний ассоциированных с вирусом папилломы человека принимают участие несколько специалистов, совместный труд которых позволяет объективно оценить ситуацию и тактику ведения пациента. Первыми ПВИ диагностируют гинекологи, так по данным Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова (РАМН), у 44% женщин, обращающихся к гинекологу по различным причинам, диагностируется ПВИ (Роговская С.И., 2007). Учитывая контагиозность ВПЧ и тот факт, что ведущим путем передачи инфекции является полой, гинеколог рекомендует половому партнеру пациентки, обратится к урологу или дерматовенерологу. Взаимосвязь ВПЧ с иммуносупрессией, и доказанной способностью осложнятся злокачественными заболеваниями органов репродуктивной системы, делает необходимым консультацию у иммунолога и онколога.

Для выявления ВПЧ проводится обследование пациентов в следующих случаях:

  • Сексуально активные женщины и мужчины в возрасте от 18-60 лет, имеющие несколько половых партнеров;
  • Жалобы на зуд, выделения, выявленная хроническая генитальная инфекция;
  • Любые образования на шейке матки и наружных половых органах;
  • Женщины с неясной патологией вульвы.
В диагностике ВПЧ-ассоциированных заболеваний применяют следующие методы:
  • Наиболее доступными для практики являются клинико-визуальный метод и применение кольпоскопии. Эти методы, при необходимости, могут быть дополнены эпителиальными тестами
  • Молекулярно-биологические методы исследования (полимеразная цепная реакция - ПЦР или Digene-Тест) позволяют типировать ВПЧ и прогнозировать течение заболевания
  • Морфологические методы: цитологическое исследования мазков и гистологического исследования прицельно взятого биоптата шейки матки
  • Для уточнения характера образований проводится УЗИ и компьютерная резонансная томография

Клинико-визуальный метод. Первичный и достаточно информативный клинико-визуальный метод позволяет обнаружить внешние проявления ВПЧ-инфекции. По характерной клинической картине можно диагностировать экзофитные кондиломы, учитывая, что процесс имеет особенность распространяться, необходимо расширить зону исследования и провести обязательный осмотр цервикального канала и уретры.

Кольпоскопия. Обследование при помощи кольпоскопа (бинокулярной лупе с подсветкой и возможностью увеличения изображения) было предложено немецким гинекологом Гансом Гинзельманом в 1924 году. В 1928 году Александр Германович Кан сконструировал первый отечественный монокулярный кольпоскоп с четырехкратным увеличением для диагностики гонорейных вульвовагинитов у девочек.

Развитие кольпоскопии в нашей стране произошло благодаря фундаментальным исследованиям Е.М.Федоровой (1938), Ю.Т.Коваль (1955), В.Ф.Савиной (1957,1962), М.Л.Винокур (1964), Л.Н.Василевской (1971, 1986), В.Н. Прилепской (1990, 1997).

Кольпоскопия представляет собой расширенную ревизию слизистой оболочки шейки матки, влагалища и вульвы при стандартном увеличении в 7-30 раз, по сути, она объединяет в себе три диагностических понятия: вульвоскопию, вагиноскопию и цервикоскопию. При кольпоскопии обычно применяют сопутствующие дополнительные дифференциальные методы с окрашиванием.

Кольпоскопию проводят до бимануального осмотра и других манипуляций, после удаления слизи и отделяемого с поверхности шейки матки. В настоящее время кольпоскопия остается наиболее современной и общепризнанной диагностической методикой.

Задачи кольпоскопии:

  • оценить состояние эпителия шейки матки и влагалища
  • выявить очаг поражения
  • дифференцировать доброкачественные изменения от подозрительных
  • осуществить прицельное взятие мазков и биопсии, что существенно повышает информативность

Проведенная биопсия без контроля кольпоскопа в 25% случаев не позволяет обнаружить имеющиеся внутриэпителиалльные повреждения.

Виды кольпоскопии

  • Простая - без применения медикаментозных средств
  • Расширенная - осмотр эпителия с учетом реакции тканей на обработку медикаментами, использование фильтров позволяет детально изучить сосудистый рисунок
  • Хромокольпоскопия - производится после окрашивания эпителия различными красителями, в основе методики лежит особенность нормальных и измененных тканей к окрашиванию
  • Кольпомикроскопия - подведение тубуса непосредственно к шейке матки, гистологическое исследование эпителия под большим увеличением в 160 раз с применением красителей
  • флюоресцентная - производится после окраски акридином-оранжевым, уранином
  • Цервикоскопия - осмотр поверхности эндоцервикса, оценка складчатости, наличия полиповидных образований, зон эпидермизации и желез
При кольпоскопии оцениваются:
  • состояние сосудистого рисунка
  • поверхность и уровень многослойного плоского эпителия
  • стык многослойного плоского и цилиндрического эпителия (локализация и характер)
  • наличие и форма желез
  • реакция на раствор уксуса
  • реакция на раствор Люголя
  • граница образований (четкие или размытые)
  • тип эпителия

Классификация кольпоскопической картины. Наиболее современной и общепризнанной является международная терминология кольпоскопических терминов принятая на 7-м Всемирном съезде по патологии шейки матки и кольпоскопии (IFCPC) в Риме и пересмотренная в 2002 году.

Полная Барселонская классификация:

  1. Нормальные кольпоскопические картины
  • оригинальный многослойный плоский эпителий (МПЭ)
  • цилиндрический эпителий
  • нормальная зона трансформации
  • Аномальные кольпоскопические картины (В пределах зоны трансформации - ЗТ)
    • ацетобелый эпителий
    • плоский
    • микропапиллярный
    • пунктация (нежная и грубая)
    • мозаика (нежная и грубая)
    • йод-негативный эпителий
    • атипичные сосуды
  • Аномальные кольпоскопические картины (Вне зоны трансформации (эктоцервикс, влагалище))
    • ацетобелый эпителий
    • плоский
    • микропапиллярный
    • пунктация (нежная и грубая)
    • мозаика (нежная и грубая)
    • йод-негативный эпителий
    • атипичные сосуды
  • Кольпоскопическая картина, подозрительная на инвазивную карциному
  • Сомнительная кольпоскопия
    • граница эпителиев не визуализируется
    • сильное воспаление или атрофия
    • цервикс не визуализируется
    • все поражения не визуализируются
  • Другие картины (смешанные)
    • небелая микропапиллярная поверхность
    • экзофитная кондилома
    • кератоз (лейкоплакия тонкая и толстая)
    • воспаление
    • атрофия
    • прочие

    Рутинный кольпоскопический осмотр проводят в следующих увеличениях: 5-8 кратное - для обычного обзора слизистой с целью выявления экзофитных образований. 16 кратное - для детального осмотра, особенно ангиоархитектоники и характера поверхности, а также для осмотра эндоцервикса. Перед осмотром шейки обследуют вульву и влагалище. Вставление зеркала приводит к раздвиганию губ шейки матки, что позволяет осмотреть не только эктоцервикс, но и часть эндоцервикса. Зеленый фильтр позволяет лучше изучить ангиоархитектонику.

    Результаты кольпоскопии в норме

    • Многослойный плоский эпителий (МПЭ) - имеет бледно-розовый цвет, гладкую блестящую поверхность. При обработке раствором уксуса эпителий бледнеет незначительно, равномерно. При окраске раствором Люголя - равномерно густо окрашивается в темно-коричневый цвет.
    • Цилиндрический эпителий - имеет сосочковую структуру или гроздевидную поверхность, четко контурируется после обработки уксусом и слабо реагирует на раствор Люголя.
    • Стык этих двух видов эпителия - в норме находится в области наружного зева у женщин репродуктивного возраста, на экзоцервиксе у молодых, внутри цервикального канала - у более пожилых женщин.

    Оценка наиболее значимых кольпоскопических признаков. При проведении кольпоскопии оценивают состояние эпителия, стыка различных типов эпителия, желез, рельефа поверхности, подлежащие ткани и общую архитектуру. При оценке стыка разных эпителиев - анализируется его расположение в зависимости от возраста пациентки и характер стыка эпителия.

    Зона трансформации - это участок нормального метаплазированного эпителия между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием, разной степени зрелости, наличием открытых и закрытых (наботовых кист) желез, островков цилиндрического эпителия, сосудистого рисунка, с характерными нечеткими контурами. При кольпоскопии необходимо определить, является зона трансформации нормальной или же атипичной.

    Компоненты нормальной зоны трансформации:

    • островки цилиндрического эпителия
    • открытые железы-углубления
    • закрытые железы - Ovuli Nabothi


    Эктопия - мелкозернистый
    цилиндрический эпителий,
    обозначена граница
    нормального эпителия
    (проба с 3% раствором
    уксусной кислоты).

    Ненормальная зона трансформации проявляется широким спектром эпителиальных и сосудистых нарушений, а также ненормальными кольпоскопическими данными: йод-негативные зоны, ацетобелый эпителий (АБЭ), пунктация, мозаика, атипичные сосуды

    Метаплазия - физиологический и доброкачественный процесс, при котором формируется многослойный плоский эпителий. Незрелые метапластические клетки могут развиваться с образованием атипических изменений. Процесс трансформации нормальных клеток в атипичные происходит под влиянием предрасполагающих факторов: гормональная стимуляция, инфекция, рН среда влагалища. При атипической метаплазии развивается ненормальная зона трансформации, которая проявляется широким спектром эпителиальных и сосудистых нарушений.

    Йод-негативные зоны, это участки эпителия, которые не прокрашиваются при пробе Шиллера вследствие незрелой метаплазии, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или низкого эстрогенного фона.

    Кольпоскопически - тонкий метапластический эпителий в пределах зоны трансформации, возможно, с открытыми и закрытыми железами, с нечеткими контурами, слабо прокрашивающийся раствором Люголя (в зависимости от степени зрелости). Он практически неотличим от естественного многослойного эпителия и чрезвычайно труден в дифференциальной диагностики. Незрелая метаплазия может быть принята за CIN. Кроме того, метапластический эпителий очень уязвим при воздействии ВПЧ, поэтому в 90% случаев именно в зоне трансформации развивается цервикальная неоплазия.

    Открытые железы - в цилиндрическом эпителии цервикального канала, основными признаками которого являются углубления или крипты, псевдожелезы. Клетки, выстилающие открытые железы секретируют слизь, которые при метаплазии перекрываются и имеют вид точечных колодцев с четкими контурами овальных отверстий.

    Закрытые железы (наботовы кисты) - при метаплазии наружное отверстие закрывается, внутри скапливается слизистый или гнойный или кровянистый секрет, который растягивает железу, вызывая расширение сосуда и перифокальное воспаление.

    Дополнительные дифференциальные эпителиальные тесты. Визуальный метод в сочетании с тестами 3-5% уксусной кислотой и с раствором Люголя (проба Шиллера) помогает выявлять большинство клинических и субклинических форм ВПЧ инфекции. В некоторых исследованиях (Eurigin, 2004) визуальный метод показал чувствительность и специфичность, которые эквивалентны цитологическому методу - 80-83% и до 87% соответственно.

    Тест с 3% уксусной кислотой (Acetic Acid Test). При обработке поверхности шейки матки 3% уксусной кислотой, удаляется поверхностная слизь, и выявляются участки слизистой с атипичными клетками, которые становятся белыми при проведении пробы. Цвет изменяется в результате временной коагуляции белков и межклеточной дегидратации происходят набухание клеток, сокращение подэпителиальных сосудов, приводя к обратимой анемизации тканей. Такие участки называют ацетобелым эпителием, и они ассоциируются с дисплазией.


    Атрофический плоский эпителий,
    через который видны тонкие сосуды

    По интенсивности прокрашивания выделяют беловатый, белый, густой белый, плоский или папиллярный эпителий. Чем белее ткань и дольше сохраняется эффект, тем глубже повреждение.

    Проба позволяет четко дифференцировать метапластический плоский эпителий от цилиндрического, эффект прокрашивания длится от 1 до 5 мин, иногда требуется дополнительная аппликация. Для оценки структуры кровеносных сосудов используют зеленый фильтр.

    Проба Шиллера - обработка 3% раствором Люголя. Эпителиальный тест с окрашиванием раствором Люголя, является специфическим кольпоскопическим признаком в диагностике ПВИ. Неравномерное поглощение йода беловатым участком эпителия после уксуса указывает на отсутствие гликогена в атипическом эпителии.


    Кольпоскопическая картина
    ВПЧ-поражения шейки матки,
    дифференцируется
    уксусно-белый эпителий.

    Здоровые участки многослойного плоского эпителия при проведении теста окрашиваются в бурый или темно-коричневый цвет, которая расценивается как йод-позитивная, из-за накопленного гликогена промежуточных клетках.

    Анормальные клетки не окрашиваются или слабо окрашиваются и называются йод-негативной зоной. Из неокрашенных участков берется материал для гистологического исследования с помощью биопсии. Измененная ткань окрашивается, в зависимости от вида поражения, зрелости и степени ороговения тканей.

    Слабо окрашиваются: цилиндрический, метапластический, атрофический эпителий, участки локального воспаления; контуры при этом обычно нечеткие.

    Пунктация или точечность, прежнее название "основа лейкоплакии" и представляет собой проявление атипической васкуляризации эпителия. Гистологически, пунктуация определяется как зона эпителия с удлиненными стромальными папиллами, в каждой имеется сосудистая петля, доходящая до поверхности, что делает характерным рисунок. При кольпоскопии выявляются множественные красноватые точки на определенном участке эпителия. Если точки мелкие, равномерно расположенные, одинаковые (нежная пунктация) - соответствует легкой степени повреждения. Рельефные, крупные, нерегулярные, четко проявляющиеся после обработки уксусом точки - определяют как выраженная степень поражения или грубая пунктация.

    Плоская кондилома

    Мозаика соответствует прежнему понятию - "поля". Гистологически, мозайка это разветвленные в эпителии стромальные папиллы с сосудами внутри. Кольпоскопическая картина до аппликации уксусом может быть очень неспецифичной и напоминать одну из васкуляризированных зон в зоне трансформации, на которой, нет открытых и закрытых желез. После обработки уксусом рисунок и границы мозаики становятся более определенными, в виде сети бледных красных линий.

    Для грубой мозаики характерны островки разной величины и формы, более выраженные борозды, выступающие и интенсивно красные. После аппликации уксуса с грубой мозаикой иногда случаются метаморфозы, когда происходят очень резкие изменения в сторону проявления образования, в отличие от легких пунктаций и мозаики, которые не изменяются так сильно.

    Легкая мозаика и пунктуация имеется на метапластическом эпителии нормальной зоны трансформации, которую можно расценить как норму. При отсутствии высокоонкогенных типов ВПЧ нужен цитологический контроль за состоянием шейки матки и в последующем с возможным проведением биопсии.

    Лейкоплакия или кератоз при кольпоскопии представляет собой белое пятно с четкими границами на эпителии шейки матки, видимое до обработки растворами, которое может приподниматься над поверхностью или находится на одном уровне с многослойным плоским эпителием. Слой ороговевших поверхностных клеток сильно затрудняет дифференциальную диагностику тканей и напоминает творожистые бели как при кандидозе. Белое пятно может быть удалено тампоном, под которым четко определяется пунктуация или мозаика. Так как поражение может быть значительное, поэтому биопсия является обязательной.

    После пробы Шиллера возможна повторная аппликация уксусной кислоты, которая смывает следы раствора Люголя с цилиндрического эпителия, но не с многослойного плоского, что позволяет лучше разглядеть стык.

    Дифференциальные признаки ВПЧ инфекции при кольпоскопии. Диагностическими признаками ПВИ шейки матки может быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом. Все места с выявленными атипичными отклонениями подлежат прицельной биопсии по окончанию исследования.

    Типичные экзофитные кондиломы дифференцируется при помощи уксусной пробы, кондиломы обычно резко белеют - характерный симптом жемчужины. Сосуды сокращаются относительно равномерно, что свидетельствует о доброкачественности процесса. Поверхность доброкачественной папилломы микропапиллярная, а не гладкая как у злокачественной опухоли.


    Папилломатозные изменения
    с мозаикой

    Трудным диагностическим критерием является классификация атипичных сосудов при оценке опухолевых образований. Атипические сосуды являются явным признаком злокачественного процесса, что сопровождается пролиферацией кровеносных сосудов с изменением их структуры.

    Атипичные сосуды характеризует измененная форма - короткие, искривленные, разной толщины с неравномерным просветом. В раковой опухоли сосуды не реагируют на тест с раствором уксуса, они имеют разветвленную не однородную структуру, что является их характерным признаком. Остальные признаки форма, калибр и расположение сосудистых петель может иметь схожую картину с неоплазией, поэтому принято решение не дифференцировать картину при кольпоскопии, так как ПВИ и CIN представляют разные фазы одного процесса (Syrianen S., 2005).

    Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау. Цитологическая методика была разработана в 30-е годы греческим патологом Георгом Папаниколау. В настоящее время цитологический метод исследования шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test) признано классическим методом и рекомендовано ВОЗ для проведения 1 раз в 3 года. Учитывая длительность перерождения ПВИ в рак в среднем около 10 лет, основной целью скрининга является диагностика на ранней стадии - предрака. В нашей стране наиболее распространенно окрашивание мазков по Романовскому-Гимза.

    Рекомендации ВОЗ предполагает проведение цитологического скрининга в масштабах национальных программ, среди женщин в возрасте 25-64 лет с интервалом в 5 лет, что позволяет снизить смертность от рака шейки матки на 84%. Цитологическое исследование обладает чувствительностью примерно 60-80% и специфичностью - 60-85%.

    Тестирование по Папаниколау удобно использовать на начальных этапах диагностики патологии шейки матки, с целью отбора к углубленному обследованию пациентов для последующей кольпоскопии и гистологического анализа и используются и при малосимптомных или асимптомных формах папилломавирусной инфекции.

    К недостаткам цитологического исследования можно отнести, что оно позволяет диагностировать только клиническую и субклиническую формы ВПЧ инфекции. Учитывая человеческий фактор - уровень подготовленности специалистов и если материал взят не правильно, возможно появления ложноотрицательных результатов.

    Выполнения правильной техники взятия мазка с использованием специальных инструментов (цитобраши, цервикс-браши) значительно повышает информативность цитологического метода.

    Мазок для цитологического исследования следует брать с поверхностей экзоцервикса, влагалища и вульвы при помощи шпателя, из эндоцервикса - с помощью щетки-эндобраша. Далее материал наносят тонким слоем на специально обработанное обезжиренное стекло. Допустимо наносить на одно стекло два образца (с экзоцервикса и эндоцервикса). Для получения адекватного результата мазок немедленно обрабатывают составом Никифорова в течение 20 минут, чтобы предупредить высыхания клеток, так как их структура может необратимо деформироваться и трактовка такого материала будет неправильной. Дальше препараты окрашиваются по методу Папаниколау.

    Цитологическое исследование мазков по Папаниколау выделяет следующие результаты:

    • 1-й класс - атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина.
    • 2-й класс - изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом на слизистой.
    • 3-й класс - имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторная цитология или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки.
    • 4-й класс - обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина.
    • 5-й класс - в мазке имеются многочисленные атипические клетки.
    Критерием выявления ПВИ при цитологическом исследовании шеечных мазков является наличие в них койлоцитов (клетки с обширной зоной просветления вокруг ядра) и дискератоцитов (клетки с увеличенным темным пикнотическим ядром из поверхностных ороговевающих слоев многослойного плоского эпителия). Койлоцит является специфической клеткой для ВПЧ инфекции, представляющий собой оксифилтноокрашенную клетку эпителия с четкими границами и ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления и многочисленными вакуолями в цитоплазме.

    При генитальных кондиломах характерными являются акантоз, папилломатоз, гипер- и дискератоз в различных сочетаниях, а также пролиферация клеток базального слоя.

    Более прогрессивным методом диагностики является жидкостная тонкослойная цитология. По данным исследований, чувствительность традиционного цитологического метода колеблется от 34,5 до 89%, чувствительность жидкостной цитологии - 71-95% , что более стабильно.

    Для приготовления препаратов методом жидкостной цитологии используется система, включающая специальные щетки-кисточки - цитобраши, нефелометр и центрифугу. Цитобраши позволяют одновременно взять материал из экзо- и эндоцервикса, предотвращают его потерю и высыхание. Шеечный материал фиксируется в стабилизирующем растворе, который позволяет хранить образцы в течение 2 лет. В нефелометре материал классифицируется по плотности и дифференцируется по группам. В результате центрифугирования получаются препараты, в которых клетки располагаются одним слоем. Таким образом одного жидкостного образца можно провести комбинированную диагностику - цитологию и ПЦР-тестирование на ВПЧ.

    Гистологическое исследование. Гистологические методы диагностики ПВИ позволяют оценить морфологическую степень изменения тканей, что является отсроченной процедурой и выполняется при кольпоскопии. Забор материала проводится путем биопсии. Чаще всего источником изучения является шейка матки. Показанием для проведения биопсии шейки матки существуют определенные кольпоскопические изменения. Забор образца ткани должен производиться из наиболее измененного участка и сравнивается с образцом неизмененной ткани, то это несет большую диагностическую ценность.

    Правила выполнения биопсии:

    • биопсию следует осуществлять под контролем кольпоскопа из наиболее измененного места
    • образец ткани должен включать поверхностный эпителий и подлежащую строму, желательно захватить
    • материал после биопсии должен удовлетворять по размеру и без повреждений (следов ожогов)
    • фиксация материала должна исключать его высыхания

    Проведение биопсии производят при помощи специальных биопсийных щипцов - конхотомов, а также при помощи техники радиоволновой хирургии аппарат "ФОТЕК ЕА 141". При этом необходимо установить параметры прибора в режиме "чистая резка" и выполнять биопсию на небольшой мощности без прямого контакта с тканью, оптимизируя репарацию тканей без образования рубца. При этом исключается большее изменение тканей, оказываемое температурным и механическим воздействием.

    Гистологический метод обладает низкой чувствительностью - 50%, но высокой прогностической ценностью - 94%, при выявлении койлоцитов.

    Молекулярно-биологические методы - реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК - зонд. В настоящее время большое значение придается применению молекулярно-биологических методов с целью доказательства наличия ВПЧ и его типирование. В основном используют два основных теста: ПЦР и метод Hybrid Capture, который называют "Digene-тест", что указывает на название разработчика. Применение этих тестов позволяет определить более чем 70 различных типов ВПЧ, типировать по степени онкогенности, что наиболее важно при 16 и 18 типах.

    Важность выявления ДНК ВПЧ и типирования вируса обусловлена тем, что у 15-28% женщин с наличием ДНК ВПЧ (при нормальной цитологии) в течение 2 лет развивается сквамозная интраэпитальная неоплазия, а у женщин с отсутствием ДНК ВПЧ заболевание развивается лишь в 1-3% случаев.

    Цитологическая диагностика должна быть дополнятся проведением ПЦР, что позволяет определить наличие онкогенных типов ВПЧ. Методом ПЦР вирусы идентифицируются задолго до появления первых цитологических, и тем более - клинических признаков заболевания.

    Существуют три основных категории лабораторных методов определения ДНК ВПЧ: неамплификационные, амплификационные и сигнальные амплификационные.

    Методы обнаружения ДНК вирусов папилломы человека
    Категории методов Названия методов
    Неамплификационный - используются в научно-исследовательских лабораториях, не распространен в практической медицине. При проведении данного исследования происходит выявление вирусной ДНК или РНК в исследуемой ткани. Это исследование также называют гибридизация in situ в ткани. Дот-блот, саузерн-блот гибридизация, гибридизация in situ на фильтре и в ткани
    Амплификационный метод - основан на цепной полимеразной реакции (ПЦР). Является самым распространенным и позволяет определить с большой точностью тип ВПЧ. Полимеразная цепная реакция - ПЦР, лигазная цепная реакция - ЛЦР
    Сигнальные амплификационные - наиболее чувствительный и стабильный тест гибридизируется со всеми 8000 нуклеотидами ДНК ВПЧ, источником дополнительной чувствительности в реакции является использование антител к гибриду РНК-ДНК, вовлекает большой объем (10-20%) клинического материала в реакцию. Системагибридной ловушки - Digene Hybrid Capture System II (ВПЧ Digene-Теста)

    В комплексе с цитологическим исследованием, определение инфекции с использованием ВПЧ Digene-теста достигает 95% обнаружения ЦИН-1 и ЦИН-2, что может служить эффективным дополнением к цервикальной цитологии и может помочь снизить заболеваемость и смертность от цервикального рака. Чувствительность Digene-Тест составляет 95%, при этом его прогностическая ценность доходит до 99%.

    ВПЧ Digene-Тест - представляет собой исследование, которое обладает самой высокой на сегодняшний день чувствительностью. Данное исследование позволяет выявить тип папилломавируса и его принадлежность к высокоонкогенной или низкоонкогенной группе, а также определить клинически значимые концентрации вируса в тканях.

    Для проведения исследования ВПЧ Digene-Тест возможно использовать различный материал: соскоб эпителиальных клеток, полученный из цервикального канала, влагалища, уретры; предметное стекло с имеющимся материалом для цитологического исследования; ткани, полученные в результате биопсии.

    Признание комбинирования двух методик ВПЧ Digene-Теста с цитологическим исследованием "золотым стандартом" в диагностике ВПЧ поражения шейки матки, появилось благодаря возможности контроля концентрации вируса папилломы в организме. Таким образом, можно сделать прогноз о вариантах развития болезни.

    Единый подход к систематизации проведения ВПЧ Digene-Тест позволяет предотвратить процесс развития неоплазии.

    Комбинированная методика на основе Digene-Тест рекомендуется для скрининговых исследований

    • у женщин моложе 30 лет, если ВПЧ Digene-Тест положителен и при этом отсутствуют признаки ПВИ, то необходимо провести повторное исследование через 1 год
    • у женщин старше 30 лет если тест отрицателен, то рекомендуется его повторное проведение через 1-3 года
    • у женщин старше 30 лет, если тест положительный, это указывает на персистенцию вируса, присутствие изменения при кольпоскопии и цитологическом исследовании свидетельствует о возможном высоком риске развития рака шейки матки

    Другие молекулярные маркеры ПВИ. В настоящее время предложены новые молекулярно-биологические тесты, направленные на определение активности ВПЧ и оценку ближайших перспектив течения инфекции. Их называют молекулярными биомаркерами. Они классифицируются на 2 группы: компоненты продукции вируса папилломы и компоненты клетки-хозяина

    Примерами служат PreTect ВПЧ-Proofer (NorChip), разработанный для определения полноразмерной мРНК генов Е6 и Е7 ВПЧ, присутствие которой в клиническом материале, ассоциировано с повышенным риском неопластической прогрессии.

    Тест CINtec p16ink4a представляет собой маркер цервикального дискариоза, созданный как показатель изменения состояния клетки-хозяина. Сверхэкспрессия p16ink4a происходит вследствие инактивации гена ретинобластомы онкогенным белком вируса Е7. Результаты исследований Klaes и соавт. показали, что использование данного биомаркера для диагностики CIN может значительно снизить количество неясных цитологических мазков при скрининге и помочь в установке диагноза и оценке прогноза течения инфекции

    В России в настоящее время все эти методы используются редко в качестве первичного теста обследования шейки матки, поскольку их внедрение требует серьезного технического перевооружения клинических лабораторий и специальной подготовки персонала. Кроме того, эти методы должны пройти масштабные клинические исследования

    Вирус папилломы – это общее название нескольких десятков вирусов, проникновение которых в организм человека может вызвать развитие многих патологий. Отдельные вирусы такой группы становятся причиной заболеваний кожных покровов, другие провоцируют половые патологии, а некоторые вызывают появление бородавок и папиллом.

    На сегодняшний день доказано, что некоторые типы вируса папилломы вызывают развитие злокачественных новообразований в организме человека, поражающих различные органы. Каждому пациенту будет полезно знать что это — , каким образом он может проникать в организме человека и существует ли эффективное лечение от такого недуга?

    За последние годы выделены различные типы вируса папилломы, среди которых примерно 80 считаются патогенными для человека. Основным источником такого вируса считаются патогенные клетки и слизистая больного человека, при этом сама бородавка либо папиллома может еще не появиться. На самом деле, изменения могут быть настолько незначительными, что обычный человек вряд ли сможет заметить их невооруженным глазом. Несмотря на это, больной уже становится опасным для окружающих, поскольку способен заразить другого человека.

    Проникновение ВПЧ в организм может произойти еще в детстве, и чаще всего это происходит через незначительные повреждения эпидермиса в виде царапин и ссадин. В результате вирус внедряется в организм ребенка и провоцирует появление на коже бородавок.

    У взрослых отдельные типы вируса приводят к появлению остроконечных кондилом и в организм человека они проникают преимущественно половым путем.

    Присутствие незначительных травм на половых органах приводит к тому, что происходит передача вируса от одного полового партнера к другому.

    Попав в организм человека, ВПЧ сталкивается с барьером со стороны иммунной системы, ведь часто клетки просто уничтожают вирус. В ситуации, когда возникают сбои в работе иммунитета либо он серьезно ослабевает, это дает возможность вирусу без каких-либо проблем попасть в клетки базального слоя кожного эпителия либо слизистых оболочек. Постепенно он внедряется в хромосомы клеток и вносит существенные изменения в их работу. Начинается активный процесс деления клеток, и они интенсивно растут на ограниченном участке, и внешне такой процесс выражается в появлении бородавок и папиллом.

    Необходимо понимать, что появление бородавок на кожных покровах свидетельствует о том, что ВПЧ попал в организм человека еще в его детстве. В том случае, если на теле появляются остроконечные кондиломы, то проникновение вируса произошло во время полового контакта. Коварство ВПЧ кроется в том, что в отдельных случаях он способен привести к раковому заболеванию, поэтому не стоит так халатно относиться к бородавкам и кондиломам на своем теле.

    Способы попадания вируса в организм

    Чаще всего ВПЧ попадает в организм половым путем, поэтому специалисты относят такую инфекцию к группе . Кроме этого, возможно проникновение вируса в организм при контакте пораженного эпидермиса либо слизистых оболочек с выделениями больного.

    Заражение может произойти при использовании нижнего белья либо предметов личной гигиены зараженного человека. Еще одним способом передачи ВПЧ считается родовая деятельность, когда вирус проникает к ребенку от больной матери.

    На самом деле, вирус папилломы считается довольно распространенным, и чаще всего заражению способствуют следующие факторы:

    • ранняя половая жизнь
    • большое количество половых партнеров
    • занятия анальным сексом, что повышает опасность травм кожи и слизистой
    • наличие иных патологий, передающихся половым путем
    • снижение защитных функций

    Кроме этого, опасность заражения вирусом папилломы возрастает при злоупотреблении алкогольными напитками и при беременности

    У женщин вирус папилломы проявляется не только в виде кондилом на теле, но и провоцирует развитие эрозии шейки матки. При отсутствии эффективной терапии такой патологии возможно развитие онкологического заболевания. ВПЧ довольно проблематично обнаружить, поскольку он протекает без появления характерной симптоматики. Каждый из типов вируса вызывает развитие той или иной патологии, которая сопровождается появлением определенных признаков.

    Симптоматика недуга

    Специалисты выделяют несколько видов патологий, развитие которых провоцируется вирусом папилломы:

    • Бородавки представляют собой безболезненные образования плотной консистенции, которые имеют округлую и слегка выпуклую форму. Такие новообразования ничем не отличаются от кожных покровов, и чаще всего местом их локализации становится кожа подошв и ладоней. Бородавки могут появляться и на других участках тела и обычно не причиняют никаких болезненных ощущений своему хозяину. Единственным недостатком, который имеют такие образования на коже, можно назвать ухудшение эстетического вида.
    • Бовеноидный папулез является патологией, которая сопровождается образованием высыпаний на кожных покровах в области гениталий. Чаще всего местом их локализации становятся большие половые губы у слабого пола и головка пениса у мужчин. При таком недуге наблюдается появление высыпаний в виде утолщенных бляшек, слегка возвышающихся над кожными покровами. Коварство такой патологии кроется в том, что оно способно преобразовываться в рак кожных покровов.
    • Остроконечные кондиломы представлены своеобразными бородавками, которые поражают кожные покровы половых органов и слизистую. Такие новообразования чаще всего возникают на кожных покровах крайней плоти и головке пениса у мужчин, а у женщин кондиломами покрывается дерма половых губ. Кроме этого, такие бородавки могут поражать другие органы и ткани, например, мочевой пузырь либо шейку детородного органа. Внешне кондиломы напоминают выпуклые образования небольшого размера с неровными краями.
    • Болезнь Боуэна — это патология, которая диагностируется у представителей сильного пола. Она характеризуется появлением на кожных покровах влажных бляшек с бархатистыми краями, окрашенными в красный цвет и имеющих неровные края. Такая бляшка может сохраняться у мужчины в течение длительного времени, а также возможно ее рост и преобразование в злокачественную опухоль.
    • Более грозным клиническим проявлением вируса папилломы у женщин считается цервикальная интраэпителиальная неоплазия любо ее онкология. Именно такое проявление инфекции чаще всего выявляется у представительниц слабого пола. Распространенным онкологическим заболеванием, которое вызывается ВПЧ, считается рак шейки матки.

    К сожалению, такие опасные патологии часто протекают в организме женщин бессимптомно вплоть до последних стадий, когда эффективность медикаментозной терапии существенно снижается.


    Выявление ВПЧ в организме человека проводится с применением следующих методов:

    • Осмотр кожных покровов и слизистых к в тех местах, где отмечается большое скопление бородавок и остроконечных кондилом. У представительниц слабого пола проводится осмотр шейки матки на гинекологическом кресле с применением зеркал.
    • Кольпоскопия является методом более тщательного обследования шейки детородного органа у женщин, которая проводится с применением специального аппарата. С его помощью специалистом изучается поверхность , а также выполняются некоторые диагностические анализы. Обычно кольпоскопия не вызывает у пациентов болезненных ощущений и не причиняет сильного дискомфорта.
    • Цитологический анализ шейки матки – это метод исследования органа, который специалисты советуют периодически проводить каждой пациентке. Он предполагает изучение под микроскопом соскоба, забор которого был проведен со слизистой . При прогрессировании в женском организме папилломавирусной инфекции наблюдается изменение вида клеток органа. Проведение цитологического анализа дает возможность диагностировать рак шейки в самом начале его развития, когда еще отсутствует характерная симптоматика.
    • предполагает изучение тканей органа, и с его помощью удается диагностировать присутствие в организме ВПЧ, и определить рак в самом начале его развития. При осмотре гинекологом делается забор кусочка ткани, которая в последующем исследуется под микроскопом. При присутствии измененных клеток специалист определяет степень их поражения и ставит женщине диагноз.
    • применяется для выявления ДНК вируса папилломы в совершенно любом материале. Отрицательной стороной такого метода является тот факт, что он может давать ложноположительные результаты.
    • Digene-Тест считается одним из высокоточных методов диагностики. С его помощью удается не только выявить папилломавирусную инфекцию, и определить тип и степень ее онкогенности.

    Вирус папилломы и беременность

    Присутствие вируса папилломы в организме женщины не снижает шансы на успешное зачатие и нормальное течение беременности. При диагностировании у пациента ВПЧ высокого онкогенного риска и планировании беременности рекомендуется обратиться к специалисту, который проведет .

    В том случае, если результаты исследования будут в норме, то беременность не является противопоказанием. При выявлении нежелательных изменений в шейке матки женщине следует пройти необходимое лечение и только после этого приступать к планированию беременности.

    При наличии у женщины в прошлом кондилом беременность не запрещается, ведь такие типы вируса не оказывают никакого влияния на способность женщины зачать ребенка и успешно его выносить.

    В том случае, если такие бородавки имеются на кожных покровах в данный момент, то пациентке рекомендовано пройти лечение и только после этого планировать ребенка.

    На самом деле, вирус папилломы не опасен для будущего ребенка и не способен вызвать у него каких-либо отклонений в развитии. Кроме этого, ВПЧ не повышает риск выкидышей, преждевременного начала родовой деятельности и других осложнений. Минимально низок риск того, что ребенок заразиться вирусом от матери, но даже если это и произойдет, то обычно детский организм успешно справляется с такой инфекцией.

    Особенности лечения вируса папилломы

    Существует много методов лечения ВПЧ и правильный назначает врач после обследования

    На сегодняшний день отсутствуют какие-либо определенные схемы лечения папилломавирусной инфекции и выбор той или иной терапии определяется типом заболевания, его стадией и иными факторами.

    Все применяемые в медицине методы лечения помогают лишь устранить внешние проявления вируса папилломы, но не способны полностью вывести его из организма. Прибегать к удалению бородавок на различных участках тела рекомендуется лишь в том случае, если они начинают активно увеличиваться в размерах и вызывать болезненные ощущения. В том случае, если бородавки не доставляют никаких хлопот и не портят эстетический вид, то избавиться от них совершенно не обязательно.

    Основными методами лечения бородавок считаются:

    • криодеструкция
    • радиоволновая коагуляция
    • лазеротерапия
    • электрокоагуляция
    • хирургическое удаление
    • Солкодерм
    • применение химических препаратов

    Необходимо понимать, что даже после механического удаления остроконечных кондилом вирус папилломы остается в организме человека, поэтому всегда присутствует опасность рецидива заболевания. Для снижения вероятности рецидива механические методы лечения заболевания бородавок рекомендуется сочетать с противовирусной терапией.

    Больше информации о ВПЧ можно узнать из видео:

    Основными препаратами, которые используют в медицинской практике для борьбы с папилломавирусной инфекцией, являются:

    • Интерфероны
    • Изопринозин

    Кроме этого, назначаются лекарства, действие которых направлено на подавление пораженных вирусом клеток. Используются средства, помогающие организму производить свои интерфероны. Хороший эффект дает лечение с помощью:

    • Подофиллина
    • Подофиллотоксина
    • Циклоферона
    • Амиксина

    У женщин риск развития намного выше, чем у мужчин, поэтому именно им рекомендуется проведение медикаментозной терапии. Важное место в жизни каждого человека должны занимать профилактические меры, направленные на повышение защитных сил организма. Ведь прогрессирование папилломавирусной инфекции в организме начинается при нарушении работы иммунной системы, поэтому важно поддерживать ее работу на высоком уровне.

    Поделиться: