بيت » أمراض القلب » كيف تعمل أدوية العلاج الكيميائي على البشر - الخصائص والآثار الجانبية. عوامل العلاج الكيميائي الاصطناعية تم تصنيع أدوية العلاج الكيميائي الأولى

كيف تعمل أدوية العلاج الكيميائي على البشر - الخصائص والآثار الجانبية. عوامل العلاج الكيميائي الاصطناعية تم تصنيع أدوية العلاج الكيميائي الأولى

مفهوم العلاج الكيميائي والمضادات الحيوية

مؤسس العلاج الكيميائي هو الكيميائي الألماني الحائز على جائزة نوبل ب. إرليخ، الذي أثبت أن المواد الكيميائية التي تحتوي على الزرنيخ لها تأثير ضار على اللولبيات والمثقبيات، وفي عام 1910 حصل على أول عقار للعلاج الكيميائي - سالفارسان (مركب الزرنيخ الذي يقتل العامل الممرض ، ولكنها غير ضارة للكائنات الحية الدقيقة).

تم اكتشاف آلية عمل السلفوناميدات (السلفوناميدات) على الكائنات الحية الدقيقة بواسطة ر. وودز،

الذي أثبت أن السلفوناميدات هي نظائر هيكلية لحمض شبه أمينوبنزويك (PABA)، الذي يشارك في التخليق الحيوي لحمض الفوليك الضروري لحياة البكتيريا. تموت البكتيريا التي تستخدم السلفوناميد بدلاً من PABA.

تم اكتشاف أول مضاد حيوي طبيعي في عام 1929 من قبل عالم البكتيريا الإنجليزي أ. فليمنج. أثناء دراسة العفن Penicillium notatum الذي يمنع نمو الثقافة البكتيرية، اكتشف أ. فليمنج مادة تمنع نمو البكتيريا وأطلق عليها اسم البنسلين. في عام 1940، حصل ج. فلوري وإي. تشين على البنسلين المنقى. في عام 1945، أصبح A. Fleming، G. Flory و E. Chain الحائزين على جائزة نوبل.

يوجد حاليًا عدد كبير من أدوية العلاج الكيميائي التي تستخدم لعلاج الأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المختلفة.

كان اكتشاف الستربتومايسين (واكسمان) بمثابة بداية العلاج الكيميائي لمرض السل، والذي ارتبطت نجاحاته الكبيرة باكتشاف حمض بارا أمينوساليسيليك (1946) ومشتقات هيدرازيد حمض الإيزونيكوتينيك (1952).

يمكن أن يكون لمواد العلاج الكيميائي تأثيرات وقائية وعلاجية، أي أنها يمكن أن تمنع العدوى أو تعالجها. يمكن أن يكون التأثير العلاجي جذريًا أو مخففًا. في الحالة الأخيرة، لا يتم علاج المرض تماما، ولكن فقط مساره يخفف بشكل كبير.

أدوية العلاج الكيميائي تؤدي فقط إلى تثبيط النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة وتوقف تكاثرها. يعتمد التدمير النهائي للعامل المعدي على القوى الوقائية للكائنات الحية الدقيقة (لا ينبغي قمع هذا الأخير بواسطة أدوية العلاج الكيميائي).

قد تحدث المقاومة أثناء العلاج ( مقاومة) الممرض لدواء العلاج الكيميائي. وهذا أمر شائع بشكل خاص أثناء العلاج طويل الأمد للعدوى المزمنة (على سبيل المثال، السل). ظهور المقاومة يقلل من فعالية العلاج. مقاومة الأدوية لها خصوصية المجموعة. وهذا يعني أن الميكروبات المقاومة لأي مادة من مواد العلاج الكيميائي ستكون أيضًا مقاومة للمواد الأخرى من نفس المجموعة الكيميائية (أي لها نفس آلية العمل الحميمة على الخلية الميكروبية)، ولكنها تحتفظ بحساسية كاملة تجاه الأدوية التي تنتمي إلى سلسلة كيميائية أخرى. . يجب أن يؤخذ هذا الظرف في الاعتبار أثناء العلاج طويل الأمد للالتهابات المزمنة.

مع الاستخدام المشترك للعديد من مواد العلاج الكيميائي في وقت واحد، تتطور المقاومة الميكروبية بصعوبة كبيرة أو لا تتطور على الإطلاق. ولذلك، يتم الآن علاج الالتهابات المزمنة مثل السل أو الجذام (الجذام) من خلال الجمع بين عدة أدوية العلاج الكيميائي.

يمكن أن يؤدي تعرض البكتيريا للأدوية على المدى الطويل إلى ظهور ما يسمى بالسلالات المعتمدة على الأدوية. وهذا الأخير ينمو ويتطور فقط بوجود الدواء، وبدونه لا يحدث النمو. لا تسبب السلالات المعتمدة على الأدوية المرض لدى الحيوانات، ولكن إذا تم إعطاء الدواء أيضًا في نفس الوقت، تتطور العدوى المميتة.

يتميز عمل أدوية العلاج الكيميائي بخصوصية معروفة. لا يمكن استخدام نفس الدواء لعلاج أي عدوى. ومع ذلك، فإن هذه الخصوصية ليست صارمة للغاية في معظم الحالات. في بعض الأحيان تعمل الأدوية فقط على أنواع قليلة من مسببات الأمراض، وفي حالات أخرى يمتد تأثيرها إلى العديد من الأمراض (أدوية العلاج الكيميائي ذات نطاق ضيق وواسع من العمل).

المجموعات الرئيسية لأدوية العلاج الكيميائي.

بواسطة اتجاه العملتنقسم أدوية العلاج الكيميائي إلى:

1) مضاد الأوالي.

2) مضاد للفطريات.

3) مضاد للفيروسات.

4) مضاد للجراثيم.

بواسطة التركيب الكيميائيهناك عدة مجموعات من أدوية العلاج الكيميائي:

1) أدوية السلفوناميد (السلفوناميدات) – مشتقات حمض السلفانيليك. إنها تعطل عملية حصول الميكروبات على عوامل النمو اللازمة لحياتها وتطورها - حمض الفوليك ومواد أخرى. تشمل هذه المجموعة ستربتوسيد، نورسولفازول، سلفاميثيزول، سلفوميثازول، وما إلى ذلك؛

2) مشتقات النتروفوران. آلية العمل هي منع العديد من أنظمة الإنزيمات في الخلية الميكروبية. وتشمل هذه فوراتسيلين، فوراجين، فيورازولدون، نيتروفورازون، وما إلى ذلك؛

3) الكينولونات. أنها تعطل مراحل مختلفة من تخليق الحمض النووي للخلايا الميكروبية. وتشمل هذه حمض الناليديكسيك، سينوكساسين، نورفلوكساسين، سيبروفلوكساسين.

4) الآزولات – مشتقات الإيميدازول. لديهم نشاط مضاد للفطريات. أنها تمنع التخليق الحيوي للستيرويدات، مما يؤدي إلى تلف غشاء الخلية الخارجي للفطريات وزيادة نفاذيتها. وتشمل هذه كلوتريمازول، والكيتوكونازول، والفلوكونازول، وما إلى ذلك؛

5) ديامينوبيريميدين. أنها تعطل عملية التمثيل الغذائي للخلايا الميكروبية. وتشمل هذه تريميثوبريم، بيريميثامين.

6) المضادات الحيوية هي مجموعة من المركبات ذات الأصل الطبيعي أو نظائرها الاصطناعية.

مضادات حيوية- المواد العلاجية الكيميائية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة والخلايا الحيوانية والنباتات، والتي لها قدرة انتقائية على تثبيط ومنع نمو الكائنات الحية الدقيقة، وكذلك قمع تطور الأورام الخبيثة.

اعتمادا على مصدر الإنتاج، يتم التمييز بين ست مجموعات من المضادات الحيوية:

المضادات الحيوية التي يتم الحصول عليها من الفطريات، على سبيل المثال جنس البنسليوم (البنسلين، الجريزوفولفين)، جنس السيفالوسبوريوم (السيفالوسبورين)، وما إلى ذلك؛

المضادات الحيوية المشتقة من الشعيات. وتضم المجموعة حوالي 80٪ من جميع المضادات الحيوية. من بين الفطريات الشعاعية، يعتبر ممثلو جنس Streptomyces ذو أهمية أساسية، كونهم منتجين للستربتوميسين والإريثروميسين والكلورامفينيكول والنيستاتين والعديد من المضادات الحيوية الأخرى.

المضادات الحيوية، التي تنتجها البكتيريا نفسها. في أغلب الأحيان، يتم استخدام ممثلي أجناس Bacillus وPseudomonas لهذا الغرض. ومن أمثلة المضادات الحيوية في هذه المجموعة البوليميكسينات.

باسيتراسين.

المضادات الحيوية ذات الأصل الحيواني؛ يتم الحصول على مبيد حشري من زيت السمك. الليزوزيم - من بياض البيض

المضادات الحيوية من أصل نباتي. وتشمل هذه المبيدات النباتية، التي يفرزها البصل والثوم والنباتات الأخرى. ولا يتم الحصول عليها في شكلها النقي، لأنها مركبات غير مستقرة للغاية. العديد من النباتات لها تأثير مضاد للميكروبات، مثل البابونج، والمريمية، والآذريون.

المضادات الحيوية الاصطناعية.

نطاق عمل المضادات الحيوية.وفقا لنطاق عملها، تنقسم المضادات الحيوية إلى خمس مجموعات اعتمادا على الكائنات الحية الدقيقة التي تؤثر عليها. بالإضافة إلى ذلك، هناك مضادات حيوية مضادة للأورام، ومنتجوها هم أيضًا فطريات شعوية. تشتمل كل مجموعة من هذه المجموعات على مجموعتين فرعيتين: المضادات الحيوية واسعة الطيف والمضادات الحيوية ضيقة الطيف.

1. المضادات الحيوية المضادة للبكتيريا تشكل أكبر مجموعة من الأدوية. تسود فيه المضادات الحيوية واسعة الطيف، مما يؤثر على ممثلي جميع أقسام البكتيريا الثلاثة. تشمل المضادات الحيوية واسعة الطيف الأمينوغليكوزيدات والتتراسيكلينات وما إلى ذلك. المضادات الحيوية ضيقة الطيف فعالة ضد مجموعة صغيرة من البكتيريا، على سبيل المثال، يعمل البوليميكسين على الجراسيليكوتاي، ويؤثر الفانكومايسين على البكتيريا إيجابية الجرام.

2. يتم تقسيم الأدوية المضادة للسل، والأدوية المضادة للجذام، والأدوية المضادة للزهري إلى مجموعات منفصلة.

3. تشمل المضادات الحيوية المضادة للفطريات عددًا أقل بكثير من الأدوية. على سبيل المثال، الأمفوتريسين B، وهو فعال ضد داء المبيضات، والفطار البرعمي، وداء الرشاشيات، لديه مجموعة واسعة من العمل؛ في الوقت نفسه، النيستاتين، الذي يعمل على الفطريات من جنس المبيضات، هو مضاد حيوي ضيق الطيف.

4. تشتمل المضادات الحيوية المضادة للأوالي والمضادة للفيروسات على عدد صغير من الأدوية.

5. المضادات الحيوية المضادة للأورام تتمثل في الأدوية التي لها تأثير سام للخلايا. يتم استخدام معظمها لعلاج أنواع عديدة من الأورام، على سبيل المثال ميتوميسين C.

يمكن أن يكون التأثير المضاد للبكتيريا للمضادات الحيوية مبيدًا للجراثيم، أي. التسبب في موت البكتيريا (على سبيل المثال، البنسلين، السيفالوسبورين)، والجراثيم - تثبيط نمو وتطور البكتيريا (على سبيل المثال، التتراسيكلين، الكلورامفينيكول). ومع زيادة الجرعات، يمكن للمضادات الحيوية المثبطة للجراثيم أيضًا أن تسبب موت البكتيريا.

اعتمادا من آلية العمل هناك خمس مجموعات من المضادات الحيوية:

- المضادات الحيوية التي تتداخل مع تركيب جدار الخلية.

المضادات الحيوية التي تعطل التنظيم الجزيئي وتخليق أغشية الخلايا.

المضادات الحيوية التي تتداخل مع تخليق البروتين.

المضادات الحيوية هي مثبطات تخليق الحمض النووي.

المضادات الحيوية التي تمنع تخليق البيورينات والأحماض الأمينية.

الآثار الجانبية للمضادات الحيوية.هناك عدة مجموعات من مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية.

1. التفاعلات السامة.يعتمد التأثير السام للمضادات الحيوية على خصائص الدواء وجرعته وطريقة تناوله وحالة المريض. ومن مضاعفات هذه المجموعة يأتي تلف الكبد في المقام الأول. التتراسيكلين، على سبيل المثال، له تأثير مماثل. وتحتل المضادات الحيوية ذات التأثيرات السامة الكلوية المركز الثاني، على سبيل المثال أمينوغليكوزيدات: يرتبط تلف الكبد والكليتين بوظائفهما المعادلة والإخراجية. قد يسبب الأمينوغليكوزيدات أيضًا ضررًا لا رجعة فيه للعصب السمعي. يمكن أن يؤثر ليفوميسيتين على أعضاء المكونة للدم، وله أيضًا تأثير سام على الأجنة. يتداخل الجيل الثالث من السيفالوسبورينات مع تخليق فيتامين K، مما يؤدي إلى احتمال حدوث نزيف. البنسلين هو الأقل سمية بين المضادات الحيوية المستخدمة، ولكن مع استخدامه على المدى الطويل، من الممكن حدوث ضرر للجهاز العصبي المركزي.

لمنع التأثير السام للمضادات الحيوية، من الضروري اختيار الأدوية الأكثر ضررًا لمريض معين (لا توصف، على سبيل المثال، مضادات حيوية سامة للكلى لمريض يعاني من تلف في الكلى) ومراقبة حالة الأعضاء التي يستخدم المضاد الحيوي لها باستمرار سامة.

2.ديسبيوسيس. عند استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف، إلى جانب مسببات الأمراض المستخدمة لتدميرها، يموت أيضًا بعض ممثلي البكتيريا الطبيعية الحساسة لهذه المضادات الحيوية. وهذا يحرر مساحة للكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية، والتي تبدأ في التكاثر بسرعة ويمكن أن تسبب التهابات داخلية ثانوية، سواء البكتيرية أو الفطرية.

3. التأثير على المناعة. يمكن أن يسبب استخدام المضادات الحيوية تفاعلات حساسية، ويعتمد حدوثها على خصائص الدواء (أقوى مسببات الحساسية هي البنسلين والسيفالوسبورين)، وطريقة الإعطاء والحساسية الفردية للمريض. لوحظت ردود الفعل التحسسية في 10٪ من الحالات. قد يظهر طفح جلدي، حكة، شرى، وما إلى ذلك، وفي حالات نادرة جدًا، تحدث مضاعفات خطيرة مثل صدمة الحساسية.

4. تأثير مثبط للمناعة.على سبيل المثال، يمنع الكلورامفينيكول تكوين الأجسام المضادة، بينما يثبط التتراسيكلين البلعمة.

5. تأثير المضادات الحيوية على الكائنات الحية الدقيقة. بالإضافة إلى الآثار الجانبية الضارة على الكائنات الحية الدقيقة، يمكن للمضادات الحيوية أن تسبب تغييرات في الكائنات الحية الدقيقة نفسها غير مرغوب فيها بالنسبة للبشر.أولاً، يمكن أن تتغير الخصائص المورفولوجية والكيميائية الحيوية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة. ثانيًا، عند علاجها بالمضادات الحيوية، تتطور البكتيريا إلى مقاومة (مقاومة) للمضادات الحيوية.

أدوية العلاج الكيميائي هي أدوية تستخدم في علاج الأورام لمكافحة تطور الأورام. كيف يتم تصنيفهم؟ ما هي آلية العمل؟ وما هي الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي؟

ما هي أدوية العلاج الكيميائي

بشكل عام، يتم استخدام مصطلح العلاج الكيميائي مرادف للأدوية المضادة للسرطان. في الواقع، هذا ليس صحيحًا تمامًا، نظرًا لأن العوامل المضادة للأورام أو مضادات الأورام ليست سوى واحدة من الفئات التي تنتمي إلى هذه العائلة الكبيرة. ويشمل أيضًا عوامل أخرى تعمل ضد البكتيريا (المضادات الحيوية)، والفطريات (مضادات الفطريات)، والفيروسات (مضادات الفيروسات)، وأنواع مختلفة من الآفات.

يتم استخدام جميع أدوية العلاج الكيميائي في علاج الأورام من أجل مقاومة نمو الأوراموتعزيز مغفرة والحفاظ على تأثير العلاج مع مرور الوقت.

آخر طريق الإعطاء: تجويف الفم: يمكن تناول العديد من الأدوية، بما في ذلك الكابيسيتابين والهيدروكسي يوريا والملفلان، على شكل أقراص لأنها تُمتص جيدًا من الأمعاء.

طرق بديلة لإدارة العلاج الكيميائي

على الرغم من أن الوريد هو الأكثر استخدامًا على نطاق واسع، إلا أنه ليس دائمًا الطريق الأنسب لإعطاء الدواء؛ أما في حالة الأورام الموضعية على أعضاء معينة فمن الأفضل اللجوء إلى طرق أخرى، حيث يتم حقن الدواء مباشرة في العضو المستهدف:

خارجيا. يعد استخدام كريمات أو مستحضرات العلاج الكيميائي أمرًا منطقيًا في حالة أورام الجلد والآفات السابقة للتسرطن.
الطريق داخل الأطراف. يتم حقن الدواء مباشرة في الورم، والذي عادة ما يكون موجودا فوق الجلد أو تحته.
الطريق داخل الشرايين. يتم إعطاء الدواء من خلال قسطرة، من خلال الشريان الرئيسي الذي يغذي العضو المصاب؛ يستخدم في علاج أورام الكبد والأطراف السفلية.
المسالك داخل الوريد، يستخدم لأورام المثانة في المراحل المبكرة. يتم حقن الدواء مباشرة في المثانة عن طريق القسطرة، حيث يبقى لمدة ساعتين تقريبا، ثم يتم تصريفه.
الطريق الجنبي. وهو يتألف من إدخال الدواء إلى غشاء الجنب، وهو الأغشية المصلية التي تغلف الرئتين، بهدف التأثير على الأورام الموجودة هناك (أورام الظهارة المتوسطة) وسرطان الرئة أو نقائل سرطان الثدي.
داخل الصفاق. يتم حقن الدواء في الصفاق، وهو الغشاء الذي يغطي تجويف البطن والأعضاء الداخلية، ويعتبر مثاليًا لعلاج أورام الجهاز الهضمي؛ ويستخدم أيضاً لعلاج أورام المبيض.
الإدارة داخل القراب. يستخدم لإدارة الأدوية التي، بسبب خصائصها الهيكلية، لا يمكنها الوصول إلى الجهاز العصبي عند تناولها عن طريق الوريد؛ ومن خلال ثقب أو خزان خاص مزروع تحت الجلد، يدخل الدواء مباشرة إلى الدماغ أو الحبل الشوكي. قد يكون طريق الإعطاء داخل القراب مفيدًا ضد سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم.

تحضير العلاج الكيميائييجب أن يتم إجراؤها في المختبر ، شخص مؤهلومع الحماية من الاتصال بالدواء.

دورة العلاج الكيميائي، والتي يمكن أن تختلف مدتها من يوم إلى عدة أيام متتالية كرر على فترات عدة أسابيعلإعطاء الخلايا السليمة، وكذلك تلك التي تعاني من المخدرات، وقتًا للتعافي.

تصنيف الأدوية المضادة للأورام

فئة أدوية العلاج الكيميائي المضادة للسرطانإنه غير متجانس للغاية، سواء في التركيب الكيميائي أو في آلية العمل، ولكن على أساس الأخير يتم تصنيف الأدوية عادة.

إن فهم كيفية عملها يتيح لطبيب الأورام تحديد الأدوية التي تعمل بشكل أفضل ضد ورم معين، وبأي جرعة ووقت تناولها، والتنبؤ بالعواقب السلبية.

ومع أخذ هذا المعيار بعين الاعتبار، يمكننا تقسيم الأدوية المضادة للسرطان إلى:

الأدوية السامة للخلايا. إنهم قادرون على التأثير على دورة حياة الخلايا، وقمع القدرة على النمو والتكاثر والبقاء على قيد الحياة.
الأدوية المستهدفة. المواد التي تعمل بشكل انتقائي على خلايا الجسم.

الأدوية السامة للخلايا التقليدية

وهي تشمل المجموعة بأكملها الأدوية المضادة للسرطان الكلاسيكية التي تؤثر على دورة الخلية: سلسلة من مراحل النمو التي تمر بها الخلايا السليمة والسرطانية.

الأدوية السامة للخلايا تعمل على الخلايا في المرحلة التكاثريةوالتي لا تمثل سوى جزء من الخلايا السرطانية.

بما أن هناك مليارات الخلايا في الآفات، والأدوية السامة للخلايا تقتل أقل من 99٪، من المهم جدًا إعطاء هذه الأدوية في عدة دورات لإزالة أكبر عدد ممكن من الخلايا.

الأدوية السامة للخلاياوبالتحديد بسبب آلية عملها، عدم القدرة على التمييز بين الخلايا السرطانية والسليمة. لذلك، من المهم التناوب بين العلاج الكيميائي وفترات التعافي لتجنب إتلاف الأنسجة السليمة بشكل مفرط.

فيما يتعلق بدورة الخليةيمكن تصنيف الأدوية السامة للخلايا إلى:

المخدرات غير المرحلةوالتي يمكن أن تؤثر على أي لحظة من دورة نمو الخلية (يعتمد التأثير على الجرعة)؛
الأدوية المعتمدة على المرحلةأنها تؤثر على مراحل معينة. في هذه الحالة، الاستجابة لا تعتمد على الجرعة.

مؤلكلة العوامل السامة للخلايا

خصوصية هذه الأدوية هي الارتباط بالأحماض النووية (DNA وRNA) والبروتينات، مما يؤدي إلى إتلافها; وبالتالي، لا يتم منع نمو الخلايا وتكاثرها فحسب، بل تبدأ أيضًا عملية "التدمير الذاتي" (موت الخلايا المبرمج).

أدوية من نوع الألكلة مقسمة إلى ست مجموعات، اعتمادًا على هيكل التطبيق والغرض منه:

الاستعدادات الألكلة
خردل النيتروجين: أحد أقدم الأدوية المضادة للأورام، والذي بدأ استخدامه في الأربعينيات من القرن الماضي. يستخدم في علاج سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وبعض الأورام الصلبة (الثدي والمبيض وعنق الرحم والخصية والرئة). ميكلوريثامين. مؤسس مجموعة كاملة من الأدوية السامة للخلايا شديدة التفاعل، ولكن تم استبدالها بأدوية أكثر ملاءمة. يستخدم في علاج سرطان الغدد الليمفاوية T-cell الجلدي (موضعياً) وفي علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، بالاشتراك مع فينكريستين، بروكاربازين وبريدنيزون. سيكلوفوسفاميد. عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد، يتحول السيكلوفوسفاميد إلى مستقلبات كبدية، والتي تطلق في الخلايا السرطانية الفوسفوراميد (عامل ألكلة حقيقي) والأكرولين. يستخدم سيكلوفوسفاميد في علاج سرطان الثدي والأورام اللمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. ايفوسفاميد. نظير سيكلوفوسفاميد يستخدم في علاج سرطان الخلايا الجرثومية في الخصية والأورام اللحمية. ملفلان. وله خصائص دوائية مشابهة للميكلوريثامين، مقارنة به فهو أقل سمية. يستخدم لعلاج المايلوما المتعددة مع أدوية أخرى ولعلاج أورام الثدي والمبيض. الكلورامبيوسيل. يستخدم في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والغلوبولين الضخم في الدم.
إيثيلين أمينات وميثيل ميلامين: يستخدم في علاج بعض الأورام الصلبة (المبيض والثدي والمثانة). التريتامين. يستخدم كمسكن لأورام المبيض طويلة الأمد أو المقاومة للسيسبلاتين. ثيوتيبا. يستخدم حاليًا في العلاج بجرعات عالية، خاصة لأورام المبيض والثدي والمثانة، بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
مشتقات ميثيل هيدرازين. تستخدم فقط بروكاربازين، والذي يتحول إلى شكل نشط بشكل خاص بمجرد دخوله إلى الكبد. نظرًا لامتلاكه خصائص مطفرة ومسرطنة قوية، يقتصر استخدامه على ليمفوما هودجكين، بالاشتراك مع ميكلوميثامين وفينكريستين وبريدنيزون.
ألكيل سلفونات. يستخدم بوسولفان في سرطان الدم النخاعي المزمن لتقليل عدد خلايا الدم البيضاء.
حمض النتروزوميك: نظرًا لخصائصها الهيكلية، تعبر هذه الأدوية الحاجز الدموي الدماغي وتتراكم في الجهاز العصبي، مما يجعلها مهمة لعلاج أورام الدماغ. كارموستين. يستخدم في علاج الأورام الدبقية الخبيثة، بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. الستربتوزوسين. وهو مضاد حيوي ذو خصائص مؤلكلة ومعتمد لعلاج سرطان البنكرياس لأنه يميل إلى التراكم في خلايا بيتا في البنكرياس.
تريازين : تستخدم في علاج الأورام الميلانينية، وكذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين والورم الدبقي الخبيث. داكاربازين. بعد التنشيط في الكبد، يكون قادرًا على التأثير على ليمفوما هودجكين، وبدرجة أقل، على سرطان الجلد والساركوما. تيموزولوميد. أظهر الدواء تأثيرًا كبيرًا على الأورام الدبقية الخبيثة بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي.

سيسبلاتين، كاربوبلاتين وأوكساليبلاتين هي أدوية مضادة للأورام واسعة النطاق. تشبه آلية العمل الأدوية المؤلكلة: بعد أن تخترق الخلايا، فإنها ترطب وتكتسب مظهرًا تفاعليًا للغاية - فهي ترتبط بأحد خيوط الحمض النووي أو كليهما؛ ونتيجة لذلك، يتم حظر عمليات الازدواجية والنسخ للحمض النووي، وتحدث أخطاء في تخليق البروتين، ويتم تنشيط آلية تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

مجمعات التنسيق البلاتينية

السيسبلاتين هو مؤسس المجموعة وقد تم استخدامه بنجاح لعلاج أورام الخصية والمبيض. بالاشتراك مع أدوية أخرى، فإنه يؤدي إلى مغفرة كاملة في نسبة كبيرة من المرضى. بالإضافة إلى أنه يزيد من حساسية الأورام المختلفة (الرئة، المريء، الرأس والرقبة) للعلاج الإشعاعي، مما يزيد من فرص نجاحه.
كاربوبلاتين. يستخدم في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل السيسبلاتين في علاج سرطان المبيض والرئة. يتم إعطاء الكاربوبلاتين عن طريق الوريد مرة كل أسبوعين، ويتم تعديل الجرعة حسب التأثير على وظائف الكلى.
أوكساليبلاتين. دواء ذو نطاق ضيق من العمل، يوصى به لعلاج سرطان القولون والمستقيم، بالاشتراك مع فلورويوراسيل.

مضادات الأيض

تقوم مضادات الأيض بحظر الخلايا في المرحلة S، أي تكرار الحمض النووي، لتحل محل الركائز الأساسية لتخليق هذا الحمض النووي.

يمكننا تصنيفهم إلى مجموعتين رئيسيتين:

نظائرها من حمض الفوليك أو الأنتيفونات. الأدوية لها بنية مشابهة جدًا لحمض الفوليك (فيتامين ب9)، الضروري لتخليق النوكليوتيدات TMP (ثيميدين-5-أحادي الفوسفات أو الثيميديلات) وبالتالي الحمض النووي. ولا يمكن تمييزها عن حمض الفوليك، حيث يتم تحويل نظائرها إلى مستقلبات سامة تمنع إنتاج إنزيم الثيميديلات، وبالتالي ازدواجية المادة الوراثية. تتوقف الخلايا عن العمل ويتطور موت الخلايا المبرمج.
نظائرها ذات قاعدة النيتروجين. تعتبر القواعد النيتروجينية أساسية لتخليق النيوكليوتيدات والأحماض النووية. تؤدي نظائرها إلى تخليق النيوكليوتيدات الشاذة، التي تمنع تكرار المادة الوراثية، ونسخها (نقل المعلومات الوراثية من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي) وتخليق البروتين، وهو أساس بقاء الخلية.

مضادات الأيض

نظائرها من حمض الفوليك: أدوية ذات نطاق واسع من التأثير تستخدم في علاج الأورام الصلبة والسائلة (سرطان الدم).

الميثوتريكسيت. يُعطى مع الليوكوفورين، مما يقلل من سمية التيتوتريكسيت للخلايا الطبيعية.
بيميتريكسيد . وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامه كخيار ثانٍ لعلاج ورم الظهارة المتوسطة، على الرغم من أنه يستخدم أيضًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

نظائرها ذات قاعدة النيتروجين: يتم تقسيمهم أيضًا إلى نظائرها البيريميدين‎فعال ضد الأورام الصلبة، و نظائرها البيورينفعال ضد الأورام السائلة.

نظائرها من البيريميدين:

فلورويوراسيل. يستخدم في علاج سرطان القولون والمعدة والثدي. غالبًا ما يرتبط هذا الدواء مع سيكلوفوسفاميد وميثوتريكسات (سرطان الثدي)، وسيسبلاتين (لأورام الرأس والرقبة) وإرينوتيكان (سرطان القولون)، مما يزيد من فرص نجاح العلاج.
فلوكسوريدين. عند تناوله عن طريق الوريد، يستخدم فلوكسوريدين في علاج سرطان القولون النقيلي أو بعد استئصال النقائل الكبدية.
كابيسيتابين. تمت الموافقة عليه لعلاج أورام الثدي المقاومة وسرطان القولون والمستقيم النقيلي عند تفضيل نظير البيريميدين كعلاج وحيد.
سيتارابين. وهو الدواء المفضل لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد.
أزاسيتيدين. تمت الموافقة على هذا الدواء لعلاج خلل التنسج النقوي وهو فعال بسبب تأثيره المضاد لسرطان الدم وتمايز الخلايا الجذعية لنخاع العظم.
جيمسيتابين. يستخدم لعلاج الأورام الصلبة مثل سرطان البنكرياس والرئة والمبيض والمثانة والمريء والرأس والرقبة.

نظائرها البيورين:

ميركابتوبورين والثيوجوانين. يستخدم لعلاج أشكال مختلفة من سرطان الدم بالاشتراك مع الوبيورينول، مما يقلل من السمية.
فلودارابين فوسفات. الدواء فعال في سرطان الدم الليمفاوي المزمن والأورام اللمفاوية منخفضة الدرجة.
كلادريبين. يُوصف لسرطان الدم مشعر الخلايا، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، والأورام اللمفاوية منخفضة الدرجة.
بنتوستاتين. فعال لمختلف أشكال سرطان الدم.

هيدروكسي يوريا

هيدروكسي يوريا يجعل من الصعب الحصول على ديوكسينوكليوتيدات(وحدات الحمض النووي) من الريبونوكليوتيدات (وحدات الحمض النووي الريبي) المحفزة بواسطة إنزيمات اختزال ثنائي فوسفات الريبونوكليوتيد.

العقار يستخدم مع العلاج الإشعاعي أو عوامل العلاج الكيميائي الأخرى.

لام-أسباراجين

L- الأسباراجين هو الانزيم الذي يكسر الأسباراجين(حمض أميني غير أساسي) إلى الأمونيا وحمض الأسبارتيك، والذي يعتمد استخدامه على حقيقة أن الخلايا السرطانية تمتص الأحماض الأمينية من الدم لأنها غير قادرة على إنتاج الأحماض الأمينية الخاصة بها.

وبالتالي فإن L- الأسباراجين هو يحرم هذه الخلايا من المكون الرئيسي لتخليق البروتين، منعهم في المرحلة G1.

المضادات الحيوية المضادة للأورام

وهي مضادات حيوية ذات أصل طبيعي، والتي - بسبب سميتها الشديدة - لا يمكن استخدامها كعوامل مبيدة للجراثيم.

باستثناء البليوميسين، الذي ينشط حسب مرحلة النمو، فإن جميع المواد الأخرى لها تأثير بغض النظر عن المرحلة المعنية.

المضادات الحيوية المضادة للأورام

بليوميسين (A2 وB2). يقوم البليوميسين، الذي تنتجه المكورات العقدية، بإتلاف الحمض النووي من خلال آلية تنطوي على تكوين الجذور الحرة (الإجهاد التأكسدي). يتم حظر الخلايا السرطانية في المرحلة G2 مع تغيرات صبغية حادة. يستخدم في علاج سرطان الخلايا الحرشفية في عنق الرحم، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الخلايا الجرثومية في الخصية.

داكتينوميسين. الدواء الذي تنتجه Streptomyces parvulus قادر على إقحام الحلزون المزدوج والتفاعل مع زوج السيتوزين-جوانين. وهذا يؤدي إلى تشوه البنية، مما يمنع ازدواج الحمض النووي ونسخه، وكذلك التجزئة الأنزيمية للخيوط. يمكن للدواء علاج ورم ويلمز لدى الأطفال والساركوما العضلية المخططة عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي أو الجراحة أو أدوية أخرى (فينكريستين، سيكلوفوسفاميد).

الأنثراسيكلين: يتم الحصول على هذه الأدوية أيضًا من جنس الستربتوميسيس. إنها تدمر المادة الوراثية من خلال الإجهاد التأكسدي (مثل البليوميسين)، وتشوه الحلزون المزدوج والتفتت (مثل الداكتينوميسين). وهي من بين الأدوية المضادة للأورام التي يمكن استخدامها لعلاج الأورام الصلبة (دوكسوروبيسين) والأورام السائلة (داونوروبيسين).

داونوروبيسين. يستخدم لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، كما أنه مفيد في علاج ساركوما كابوزي.
دوكسوروبيسين. فعال جداً في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة والأورام الصلبة المختلفة (سرطان الثدي والرئة).
فالروبيسين. تمت الموافقة على نظير جديد للدوكسوروبيسين لعلاج سرطان المثانة لدى المرضى الذين تكون عملية إزالة المثانة لديهم خطيرة للغاية.

مثبطات التوبويزوميراز

مشتقات الكامبتوثيسين والبودوفيلوتوكسين – إيقاف نمو الخلايا في المرحلة S عن طريق تثبيط التوبويزوميراز 1 و2(الإنزيمات الرئيسية لتكرار الحمض النووي والنسخ والإصلاح).

يقطع التوبويزوميراز المرتبط بالحمض النووي أحد الشريطين حتى يتمكن الثاني من المرور عبر موقع الكسر. وبمجرد حدوث ذلك، يقوم الإنزيم بإصلاح الكسر والانفصال عن الحمض النووي، مما يسمح للخيطين بالتكاثر بشكل منفصل.

ترتبط الأدوية المذكورة أعلاه بالإنزيم، مما يمنع استعادة الخيط، ونتيجة لذلك - تراكم شظايا الحمض النووي وموت الخلايا لاحقا.

مثبطات التوبويزوميراز

مشتقات الكامبتوثيسين– يستخدم في علاج الأورام الصلبة :

توبوتيكان. يستخدم لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان المبيض.
إرينوتيكان. الدواء الأول لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم. يستخدم بمفرده (في حالة مقاومة الفلورويوراسيل) أو بالاشتراك مع مضادات الأيض بيريميدين (في المرضى الذين لم يخضعوا بعد للعلاج الكيميائي).

مشتقات بودوفيلوتوكسين– يستخدم لعلاج الأورام اللمفاوية وسرطان الدم وبعض الأورام الصلبة:

إيتوبوسيد. يستخدم في علاج أورام الخصية بالاشتراك مع البليوميسين والسيسبلاتين، وفي علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بالاشتراك مع السيسبلاتين والإيفوسفاميد. وهو فعال أيضًا في علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وساركوما كابوزي.
تينيبوسيد. يتم استخدامه مع السيتارابين في حالة سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال وفي بعض أورام المخ (الورم الأرومي الدبقي والورم الأرومي العصبي).

أحدث جيل من الأدوية – علاج السرطان المستهدف

نحن هنا وصف الأدوية المضادة للسرطان الأكثر تقدما خلايا التأثير التي لها خصائص خاصة: تعبير غير طبيعي عن جينات معينة، انخفاض درجة التمايز، وجود مستضدات أو تغيرات في الإفراز الهرموني.

العلاج المضاد للأورام المستهدف

مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية: يكون لها تأثير إيجابي على رد فعل الجسم ضد الورم – بشكل مباشر (عامل تمييز) أو بشكل غير مباشر (العلاج المناعي).

عوامل التفريق: تعزيز تمايز الخلايا غير الناضجة الوفيرة في الورم؛ ومن بينها تجدر الإشارة تريتينوين، أحد مشتقات فيتامين أ. يستخدم كعلاج وحيد ويسبب هبوطًا كاملاً لسرطان الدم النقوي الحاد.
العلاج المناعي يحفز الدفاع المناعي للمضيف ضد الأورام.
السم المناعي. يتم الحصول على Denileukin diftitox عن طريق إعادة تركيب الجينات IL-2 وسم الخناق. تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية بالخلايا التائية الجلدية.
اللقاحات مثل Provenge®، التي تمت الموافقة عليها في عام 2010 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للوقاية من سرطان البروستاتا.

مثبطات التيروزين كيناز: يعمل على الخلايا ذات كيناز التيروزين المتغير، مما يسبب تكاثر الخلايا.

إيماتينيب. يوفر فوائد كبيرة في سرطان الدم النخاعي المزمن، وسرطان الدم النقوي المزمن وفي حالة أورام انسجة الجهاز الهضمي.
جيفيتينيب. فعال ضد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.
سورافينيب. يستخدم في علاج سرطان الكبد غير القابل للجراحة.

الأدوية الهرمونية: تعديل إنتاج الهرمونات الجنسية المشاركة في نشأة بعض الأورام الخبيثة.

مضادات الأندروجينات. تُستخدم في علاج سرطان البروستاتا النقيلي، حيث يمكنها حجب مستقبلات الأندروجين (بيكالوتاميد، فلوتاميد) أو تقليل إنتاج هذه الهرمونات (محفزات ومضادات GnRH).
مضادات الاستروجين. فعال ضد سرطان الثدي، يعدل/يمنع تنشيط مستقبلات هرمون الاستروجين (تاموكسيفين/فولفيسترانت) أو يثبط إنتاج هرمون الاستروجين.

البايفوسفونيت: الأدوية المستخدمة عادة في علاج هشاشة العظام لأنها تقاوم تدمير العظام بوساطة ناقضة العظم. لقد ثبت أن العديد من بيسفوسفونات حمض الزوليدرونيك نشطة ضد أورام العظام.

الآثار الجانبية للعلاج المضاد للورم

ولإكمال الصورة عن العلاج الكيميائي، لا يسعنا إلا أن نتحدث عن ردود الفعل السلبية المرتبطة بالعلاج. وهي متغيرة للغاية اعتمادًا على خصائص المريض والدواء المستخدم: كما ذكرنا سابقًا، يكون خطر الآثار الجانبية أعلى في حالة الأدوية السامة للخلايا، والتي تكون انتقائية بشكل سيئ ولها فترات جرعات طويلة.

اغلب هذه الاشياء ردود الفعل بسبب التأثيرات السامة على الأنسجة مثل نخاع العظام والظهارة.

التهاب الفم. مضادات الأيض والمضادات الحيوية يمكن أن تهيج الغشاء المخاطي للفم، مما يسبب حرقان واحمرار، وأحيانا تقرحات صغيرة. هذه صورة مميزة لالتهاب الفم، وتظهر بعد 4-5 أيام ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع، وهي الفترة التي يجب على المريض خلالها مراقبة نظافة الفم بعناية خاصة (استخدام الشعيرات الناعمة وخيط تنظيف الأسنان) وتناول الأطعمة الطازجة التي لا تسبب ضررًا. تسبب تهيج.
فقدان حاستي التذوق والشمبسبب تلف مستقبلات التذوق والشم. قد تظهر هذه الأعراض بعد الجرعة الأولى وتستمر طوال فترة العلاج.
استفراغ و غثيان . جميع الأدوية المضادة للسرطان تقريبًا لها هذا التأثير الجانبي، لأنها تهيج الغشاء المخاطي في المعدة أو تحفز مراكز القيء الموجودة في النخاع المستطيل. يمكن أن تظهر في غضون دقائق قليلة بعد بدء العلاج (الأعراض الحادة)، أو بعد بضعة أيام (أعراض متأخرة)، وأحيانًا حتى قبل بدء العلاج الكيميائي لدى الأشخاص القلقين (الأعراض المتقدمة)؛ على أية حال، تختفي خلال يومين. توصف مضادات القيء بالاشتراك مع الأدوية المضادة للسرطان لمنع هذه الآثار.
الإسهال أو الإمساك. قد تحدث تغييرات في العبور المعوي نتيجة لاستخدام بعض مضادات الأيض والمضادات الحيوية المضادة للأورام التي تهيج الغشاء المخاطي في الأمعاء. بالإضافة إلى التغذية السليمة، يجب استخدام الأدوية المضادة للإسهال أو الملينات.
الثعلبة والأظافر الهشة. يمكن أن يكون للأدوية المختلفة، بما في ذلك سيكلوفوسفاميد، وداكاربازين، وفينبلاستين، والتاكسان، والسموم الإيبودوفيلوتوكسين، تأثيرات سامة على مستوى الطبقة النامية من الأظافر والشعر، مما يجعلها هشة وعرضة للتساقط. تظهر الثعلبة بعد أسبوع أو أسبوعين من العلاج الكيميائي وهي قابلة للشفاء.
التهاب الجلد. قد يظهر أيضًا الجفاف والأمراض الجلدية وفرط التصبغ والحمامي في حالة أدوية التحسس الضوئي (بليوميسين، بوسلفان، ميثوتريكسات). في هذه الحالات، من الضروري استخدام الكريمات ذات عامل الحماية العالي والمنظفات الخفيفة والمرطبات والعوامل المهدئة.
الاكتئاب النقوي. تعتبر سمية نخاع العظم شائعة في جميع الأدوية المضادة للسرطان، على الرغم من أن التأثيرات تكون أكثر وضوحًا مع العوامل المؤلكلة: تقلل هذه الأدوية من عدد خلايا الدم البيضاء بعد 6 أيام فقط، مع فترة تعافي تصل إلى أسبوعين أو ثلاثة أسابيع. يمكن أن يظهر تدمير الخلايا الجذعية لنخاع العظم على شكل نقص الكريات البيض (انخفاض خلايا الدم البيضاء)، وفقر الدم (انخفاض خلايا الدم الحمراء في الدم) ونقص الصفيحات (انخفاض الصفائح الدموية).
حمى. يظهر نتيجة نقص الكريات البيض، مما يزيد من قابلية الجسم للإصابة بالالتهابات؛ إذا تجاوزت درجة حرارة الجسم 38 درجة مئوية وكانت مصحوبة بقشعريرة و/أو إسهال وسعال وألم في منطقة إدخال القسطرة ومشاكل في التبول، فيجب عليك الاتصال بالطبيب.
تعب . من الأعراض الشائعة لدى جميع مرضى السرطان، يمكن أن يكون التعب بسبب تأثير الدواء نفسه، أو انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، أو ببساطة عامل نفسي.
نزيف. يؤدي انخفاض عدد الصفائح الدموية المنتشرة في الدم إلى ترقق الدم، مما يزيد من التعرض للنزيف. في حالة حدوث نزيف مفاجئ يستمر لأكثر من عشر دقائق، أو وجود دم في البراز، أو البول أو القيء مع الدم، أو وجود نمشات على أصابع اليدين والقدمين، يجب استشارة الطبيب.
اعتلال عضلة القلب. تعد سمية القلب نموذجية بالنسبة لأدوية الأنثراسيكلين، التي تلحق الضرر بعضلة القلب من خلال تكوين الجذور الحرة وتنشيط موت الخلايا المبرمج. بالفعل في المرحلة الحادة من المرض، يمكن ملاحظة عدم انتظام ضربات القلب القابل للعكس، في حين أن تناوله على المدى الطويل يؤدي إلى فشل القلب بمعدل وفيات يصل إلى 50٪.
السمية الكلوية والسمية البولية. السيسبلاتين والإيفوسفاميد سامان بشكل خاص للكلى لأنهما يدمران الوحدات الوظيفية (النيفرونات)، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي لدى 30-33٪ من المرضى. أعلن سيكلوفوسفاميد سميته على مستوى المثانة، مما تسبب في التهاب المثانة النزفي (التهاب الغشاء المخاطي مع فقدان الدم). يمكن منع هذه التأثيرات عن طريق الترطيب الجيد (التسريب الملحي قبل وأثناء وبعد العلاج)، مع إعطاء الأدوية الموضعية في نفس الوقت التي تحيد المستقلبات السامة للإيفوسفاميد والسيكلوفوسفاميد.
سرطان الدم الثانوي. يبدو الأمر متناقضًا، لكن بعض الأدوية المضادة للأورام (خاصة بروكاربازين وتيموزولوميد) تسبب الأورام. في 5% من المرضى، قد يتطور سرطان الدم خلال أربع سنوات، وهو ما يسبقه تغيرات في نخاع العظم. وذلك لأن الأدوية تغير الحمض النووي بشكل غير محسوس ويستمر الخطأ أثناء النسخ.

يتم عرض المعلومات الواردة في هذه الوثيقة لأغراض إعلامية فقطولا يحل محل العلاقة بين الطبيب والمريض.

7311 0

تستخدم عوامل العلاج الكيميائي الاصطناعية شفويا ومحليا في العلاج المعقد للعمليات الالتهابية القيحية في منطقة الوجه والفكين (التهاب العظم والنقي، التهاب السمحاق، التهاب اللثة، البلغم، الخراج، وما إلى ذلك)، وكذلك لعلاج مضاعفات ما بعد الجراحة.

الأدوية الأكثر استخدامًا هي من مجموعات النيتروإيميدازول والفلوروكينولونات، بينما تستخدم أدوية السلفوناميد بشكل أقل. يستخدم الميترونيدازول ودمجه مع الكلورهيكسيدين (ميتروجيل-دنتا) موضعياً لعلاج التهاب اللثة والتهاب اللثة.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام ثاني أكسيد هيدروكسي ميثيل كينوكسيلين (ديوكسيدين) المشتق من الكينوكسالين ودمجه مع المخدر الموضعي تريميكاين ومحفز التجديد ديوكسوميثيل تتراهيدروبيريميدين (ميثيلوراسيل) كعلاج موضعي. يوفر هذا المرهم للاستخدام الخارجي الظروف المثالية لشفاء الجروح وله تأثير مرقئ ومخدر موضعي ومضاد للالتهابات. في وجود القيح والكتل النخرية، لا يتم تقليل التأثير المضاد للميكروبات لهذا الدواء. تعمل قاعدة المرهم القابلة للذوبان في الماء (أكاسيد البولي إيثيلين) على تعزيز وتوسيع تأثير الديوكسيدين المضاد للميكروبات.

السلفوناميدات والكوتريموكسازول

فهرس أوصاف الأدوية

كوتريموكسازول
سلفاديميثوكسين
سلفامونوميثوكسين

السلفوناميدات- أول عوامل اصطناعية مضادة للميكروبات واسعة النطاق. وبحسب تركيبها الكيميائي فهي مشتقات من أميد حمض السلفانيليك. وفي السنوات الأخيرة، انخفضت فعالية هذه الأدوية في العديد من حالات العدوى، وبدأ استبدالها بالمضادات الحيوية عالية النشاط ومشتقات الفلوروكينولونات. لزيادة النشاط المضاد للميكروبات، وتوسيع نطاق العمل وتقليل حدوث سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة، يتم إنشاء عوامل مركبة من السلفوناميدات مع ديامينوبيريميدين، أحدها هو تريموكسازول.

في طب الأسنان، يتم استخدام عوامل السلفوناميد الجهازية طويلة المفعول (سلفاميثوكسيبيريدازين، سلفاديميثوكسين، سلفامونوميثوكسين) ومركبة (كوتريموكسازول).

السلفوناميدات لديها مجموعة واسعة من العمل المضاد للميكروبات. وهي تعمل على البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، والكلاميديا، وبعض الأوليات (العوامل المسببة للملاريا وداء المقوسات)، والفطريات الشعاعية. يؤدي إدراج تريميتابريم إلى توسيع نطاق التأثير المضاد للميكروبات؛ حيث تصبح المكورات الرئوية، والفيلقية، والمستدمية النزلية حساسة للدواء.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

السلفوناميدات هي مضادات تنافسية لـ PABA، وهو ضروري للكائنات الحية الدقيقة لتصنيع حمض ثنائي هيدروفوليك، وتثبط بشكل تنافسي إنزيم ثنائي هيدروبتيروات، الإنزيم الذي يحفز هذه العملية. ونتيجة لذلك، يتم تقليل تكوين حمض رباعي هيدروفوليك الضروري لتخليق قواعد البيورين والبيريميدين، ويتعطل تخليق الأحماض النووية التي تضمن نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة، ويتطور تأثير جراثيم. لا تقوم خلايا الكائنات الحية الدقيقة بتصنيع حمض ثنائي هيدروفوليك، وهو ما يفسر انتقائية عمل السلفوناميدات على الكائنات الحية الدقيقة. يدخل حمض الفوليك إلى جسم الإنسان مع الطعام ويتم اختزاله في الكبد إلى حمض ثنائي هيدروفوليك. في ظل وجود القيح والدم ومنتجات انهيار الأنسجة، وكذلك بعض الأدوية (على سبيل المثال، البروكايين)، نتيجة للتحول الحيوي الذي يتم تشكيل PABA، يتم تقليل نشاط السلفوناميدات بشكل كبير.

إن إدراج تريميثوبريم في أدوية السلفوناميد، الذي يثبط اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك ويمنع انتقاله إلى حمض رباعي هيدروفوليك، يزيد من نشاطها.

مع الاستخدام المطول للسلفوناميدات، قد تتطور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لهم. من الممكن تطوير مقاومة متقاطعة لجميع أدوية السلفا.

الدوائية

يتم امتصاص السلفوناميدات الجهازية بسرعة وبشكل جيد عند تناولها عن طريق الفم. (التوافر البيولوجي هو 70-100٪)، ولها حجم كبير من التوزيع، تمر عبر الحواجز النسيجية (BBB، المشيمة) وتتغلغل جيدًا في الأنسجة والسوائل البيولوجية، مما يخلق تركيزات فيها قريبة من تركيزات المصل أو تتجاوزها. يتم إنشاء Cmax في الدم بعد 2-4 ساعات، والأدوية المختلفة لها درجات مختلفة من الارتباط ببروتينات بلازما الدم (من 12 إلى 90٪ أو أكثر).

الطريق الرئيسي للتحول الحيوي للسلفوناميدات هو أستلة في الكبد مع تكوين مستقلبات غير نشطة وضعيفة الذوبان في بيئة حمضية، والتي يمكن أن تسبب تكوين بلورات في الكلى. يمكن أن تخضع السلفوناميدات الموجودة في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والكبد والكلى للأستلة والتبلور جزئيًا في بيئة حمضية، ولذلك يوصى بغسلها بمشروب قلوي. السلفوريا والسلفاثيدول والسلفاسيتاميد أقل أستلة من غيرها. هناك طريق آخر للتحول الحيوي وهو الجمع مع حمض الغلوكورونيك وتكوين الجلوكورونيدات القابلة للذوبان بدرجة عالية. في سن مبكرة، يمكن أن يؤدي عدم النضج الوظيفي لمحفز الجلوكورونيدات غلوكورونيل ترانسفيراز إلى تراكم السلفوناميد في الدم.

إن معدل إفراز الأدوية الفردية ومدة دورانها في الدم ليسا متماثلين ويتم تحديدهما من خلال كمية إعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية. بناءً على معدل الطرح من الجسم، تنقسم السلفوناميدات، التي يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي، إلى أربع مجموعات:

السلفوناميدات قصيرة المفعول (لا يتم إعادة امتصاصها، T1/2 أقل من 10 ساعات؛ تردد الإعطاء - 4-6 مرات في اليوم)؛
السلفوناميدات بمتوسط مدة العمل (تخضع لإعادة الامتصاص بنسبة 50٪ تقريبًا، T1/2 أقل من 12-24 ساعة؛ تكرار الجرعات - مرتين في اليوم)؛
السلفوناميدات طويلة المفعول (يتم إعادة امتصاصها بنسبة 90٪ أو أكثر، T1/2 24-48 ساعة؛ تكرار الإعطاء - مرة واحدة (أحيانًا مرتين) يوميًا؛
السلفوناميدات طويلة المفعول للغاية (يتم امتصاصها جيدًا، T1/2 - 65-120 ساعة أو أكثر؛ تكرار الإعطاء - مرة واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع).

تفرز السلفوناميدات الجهازية ومستقلباتها بشكل رئيسي عن طريق الكلى بسبب الترشيح الكبيبي، وجزئيًا مع الصفراء والبراز، وكمية صغيرة عن طريق العرق والغدد اللعابية وطرق أخرى. يتم إفراز السلفوناميدات طويلة المفعول وطويلة المفعول بشكل رئيسي عن طريق الكبد، وبدرجة أقل عن طريق الكلى. تفرز الأدوية ضعيفة الذوبان بشكل رئيسي في البراز.

مكان في العلاج

تستخدم أدوية السلفانيلاميد في علاج العمليات الالتهابية القيحية الحادة في منطقة الوجه والفكين وللوقاية من مضاعفات ما بعد الجراحة المعدية.

التحمل والآثار الجانبية

من الجهاز الهضمي:غثيان، قيء، فقدان الشهية، إسهال، آلام في البطن، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
من تجويف الفم:التهاب الفم والتهاب اللسان.
تفاعلات فرط الحساسية:طفح جلدي، حكة، شرى، نادرا - حمامي فقاعية (متلازمة ستيفنز جونسون) وانحلال البشرة السمي.
حساسية للضوء.
ردود الفعل الدموية:قلة العدلات، نقص الصفيحات، قلة الكريات الشاملة، ندرة المحببات، فقر الدم.
ألم مفصلي، ألم عضلي.
اليرقان، تنخر الكبد.
من جانب الجهاز العصبي المركزي :صداع، دوخة، خمول، اكتئاب، نشوة، تنمل، فرط الحس، التهاب الأعصاب، التشنجات، ترنح.
من الكلى:بيلة بلوري، بيلة دموية، التهاب الكلية الخلالي، نخر أنبوبي.

موانع

فرط الحساسية.
أمراض الجهاز المكونة للدم.
ضعف وظائف الكلى والكبد.
أمراض الغدة الدرقية.
حمل.
الرضاعة.
الطفولة المبكرة.
البورفيريا.

يحذر

تعبر السلفوناميدات حاجز المشيمة، ولا ينصح باستخدامها أثناء الحمل والولادة.

تمر السلفوناميدات بشكل جيد في حليب الثدي، وإذا تم استخدامها، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

يُمنع استخدام السلفوناميدات عند الأطفال أقل من 3 أشهر من العمر ويتم وصفها بحذر في مرحلة الطفولة المبكرة، عندما لا يتم تشكيل أنظمة إنزيمات الكبد بشكل كامل بعد.

يؤثر اختلال وظائف الكبد على عملية التمثيل الغذائي، كما يؤدي اختلال وظائف الكلى إلى إبطاء التخلص من السلفوناميدات ومستقلباتها، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية. من الممكن حدوث تفاعلات حساسية متصالبة ضمن هذه المجموعة من الأدوية والعوامل المتشابهة في التركيب الكيميائي (البروكائين، الفوروسيميد، مشتقات السلفونيل يوريا، إلخ). في الأطفال في السنة الأولى من العمر والمرضى الذين يعانون من اعتلالات إنزيمية خلقية (نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات) قد يحدث ميتهيموغلوبينية الدم. في حالة معاوضة القلب، ينبغي وصف السلفوناميدات بحذر، لأن بسبب الركود في هذه الحالة المرضية، يتم انتهاك عملية التمثيل الغذائي والإفراز.

تفاعل

الاستخدام المتزامن مع البروكايين والبنزوكائين وحمض الفوليك يقلل من التأثير المضاد للميكروبات للسلفوناميدات. تقلل السلفوناميدات من نشاط المضادات الحيوية المبيدة للجراثيم التي تعمل على الكائنات الحية الدقيقة خلال فترة الانقسام (البنسلين والسيفالوسبورين). يمكن للأدوية التي لها قابلية عالية لبروتينات البلازما (فينيل بوتازون، الساليسيلات، الإندوميتاسين، إلخ) أن تحل محل السلفوناميدات من الارتباط بالبروتينات، مما يزيد من تركيزها في الدم.

يمكن للسلفوناميدات أن تحل محل عدد من الأدوية من ارتباطها بالبروتينات: مضادات التخثر غير المباشرة (نيوديكومارين، وما إلى ذلك)، ومضادات الاختلاج (ديفينين)، والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم والميثوتريكسيت، مما يعزز تأثيرها وسميتها. تقلل السلفوناميدات من نشاط موانع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين وتزيد من تكرار نزيف الرحم. الجرعات العالية من حمض الأسكوربيك وهكساميثيلين تترامين تزيد من خطر تكوين البلورات عند استخدام السلفوناميدات. عند دمجه مع الكلورامفينيكول والميركازوليل، تزداد السمية الدموية للسلفوناميدات.

جي إم. بارر، إي.في. زوريان

LF، وحدة الاستخبارات المالية، PF. الدرس رقم 9

أ. الأساسيات

أدوية العلاج الكيميائي: التعريف.

عوامل العلاج الكيميائي هي الأدوية التي تمنع بشكل انتقائي تطور وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة في جسم الإنسان.

الخصائص الرئيسية للعوامل العلاجية.

ليس لعوامل العلاج الكيميائي تأثير سام ملحوظ على جسم الإنسان، ولديها طيف معين مضاد للميكروبات، ويلاحظ التكوين المستمر للأشكال المقاومة للأدوية فيما يتعلق بها.

أهم مجموعات أدوية العلاج الكيميائي وآلية عملها.

المضادات الحيوية: التعريف.

المستحضرات الطبية ذات الأصل الطبيعي أو الاصطناعي التي لها قدرة انتقائية على قمع أو تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة.

تصنيف المضادات الحيوية حسب المصدر.

حسب مصدر الإنتاج تصنف المضادات الحيوية إلى مضادات حيوية من أصل فطري، مضادات حيوية من أصل شعائي (أكبر مجموعة من المضادات الحيوية)، مضادات حيوية من أصل بكتيري، مضادات حيوية من أصل حيواني، مضادات حيوية من أصل نباتي، مضادات حيوية صناعية.

تصنيف المضادات الحيوية حسب طريقة التحضير.

يتم الحصول على المضادات الحيوية الطبيعية عن طريق التخليق البيولوجي، ويتم الحصول على المضادات الحيوية الاصطناعية عن طريق التخليق الكيميائي، ويتم الحصول على المضادات الحيوية شبه الاصطناعية بطريقة مشتركة.

تصنيف المضادات الحيوية حسب آلية عملها.

تعطل المضادات الحيوية تخليق جدار الخلية البكتيرية (البنسلينات والسيفالوسبورينات)، وتعطل بنية وتوليف الغشاء السيتوبلازمي (البوليميكسينات والبولينات)، وتعطل بنية وتوليف الحمض النووي (الكينولونات) والحمض النووي الريبي (ريفامبيسين)، وتعطل تخليق البروتين ( جميع المضادات الحيوية الأخرى باستثناء تلك المذكورة).

تصنيف المضادات الحيوية حسب طيف العمل.

المضادات الحيوية المستهدفة تنشط ضد نوع واحد فقط من الكائنات الحية الدقيقة (الأكثر فعالية)، والمضادات الحيوية ضيقة الطيف تنشط ضد مجموعة معينة من أنواع الكائنات الحية الدقيقة، والمضادات الحيوية واسعة الطيف تنشط ضد العديد من أنواع الكائنات الحية الدقيقة (الأقل فعالية).

تصنيف المضادات الحيوية حسب نوع الفعل.

المضادات الحيوية التي لها تأثير مبيد للجراثيم (مبيد للميكروبات) تقتل البكتيريا (الكائنات الحية الدقيقة)، والمضادات الحيوية التي لها تأثير جراثيم (ميكروبوستاتيك) تمنع نمو البكتيريا (الكائنات الحية الدقيقة)، لكنها لا تقتلها.

مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية.

تشمل مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية ما يلي: التفاعلات السامة، وتطور عسر العاج، والتفاعلات المرضية المناعية، والتأثيرات السلبية على الجنين، وظهور أشكال غير نمطية من البكتيريا، وتطور مقاومة المضادات الحيوية في الميكروبات.

آليات مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية.

ترجع المقاومة الأولية (الطبيعية، النوعية) للبكتيريا للمضادات الحيوية إلى عدم وجود هدف لعمل الأخيرة، الثانوية (المكتسبة) - قد تكون نتيجة للتقلب الطفري أو إعادة التركيب (المرتبط بـ R-plasmid، transposons) .

تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية.

يتم تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية إما بطريقة القرص شبه الكمي أو بالطريقة الكمية (مع حساب MIC وMBC) للتخفيفات التسلسلية.

ب- دورة المحاضرات

ب. المادة النظرية

20. أدوية العلاج الكيميائي


21. المضادات الحيوية






22. تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية
22.1. طريقة القرص
22.2. طريقة التخفيف التسلسلي

العلاج الكيميائي

20.1. الخصائص الرئيسية لعوامل العلاج الكيميائي

عوامل العلاج الكيميائي هي الأدوية التي تمنع بشكل انتقائي تطور وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة في جسم الإنسان. تختلف أدوية العلاج الكيميائي عن جميع المواد الكيميائية الأخرى التي لها تأثير مضاد للميكروبات في ثلاث خصائص رئيسية.

ج: ليس لعوامل العلاج الكيميائي تأثير ملحوظ تأثير سامعلى جسم الإنسان.

ب. أي علاج كيميائي له عامل معين الطيف المضاد للميكروبات- مجموعة الكائنات الحية الدقيقة التي يكون لهذا الدواء تأثير مثبط عليها. لا يوجد علاج كيميائي واحد يعمل على جميع الميكروبات المعروفة.

ب. لسوء الحظ، فيما يتعلق بجميع عوامل العلاج الكيميائي، هناك ثابت تشكيل أشكال مقاومة للأدويةالكائنات الدقيقة.

20.2. أهم مجموعات أدوية العلاج الكيميائي وآلية عملها

يمكن تصنيف جميع عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة في الطب الحديث إلى ست مجموعات رئيسية.

ج: المجموعة الأكبر والأكثر أهمية من الناحية العملية من عوامل العلاج الكيميائي هي مضادات حيوية. ولهذا السبب تم تخصيص قسم منفصل لهم (انظر أدناه).

ب. أدوية السلفوناميدهي مضادات أيض حمض الفوليك وتوقف تخليق هذا الفيتامين الحيوي للخلايا الميكروبية.

ب. العضوية وغير العضوية المركبات المعدنية، الكبريتوما إلى ذلك وهلم جرا. عناصر تعطل إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة.

ز- المخدرات سلسلة النتروفورانتعطيل عمليات الطاقة الحيوية للخلية البكتيرية.

د- مجموعة منفصلة تتكون من مضاد للفطرياتالمخدرات. ووفقا لآلية العمل على الخلية الفطرية، يمكن تقسيمها بدورها إلى خمس مجموعات.

1. المضادات الحيوية بوليين– الأمفوتيريسين ب (الشكل 20.2-1)، النيستاتين، الليفورين – يرتبط بقوة بالإرغوستيرول الموجود في غشاء الخلية، مما يسبب تلف الأخير. ونتيجة لذلك، تفقد الخلية الجزيئات الحيوية، والتي بدورها تسبب تعطيلا لا رجعة فيه لوظائفها.

2. الأزولات- كلوتريمازول، ميكونازول، كيتونازول (نيزورال)، فلوكونازول (ديفلوكان) - يثبط نشاط الإنزيمات المشاركة في تخليق الإرغوستيرول في غشاء الخلية الفطرية، مما يسبب تأثيرًا مشابهًا لعمل البوليينات.

3. 5-الفلوروسيتوسين(5-FC) هو مضاد للمستقلب يثبط تخليق الأحماض النووية للخلية الفطرية، وغالبًا ما يستخدم مع الأمفوتريسين ب.

4. الجريزوفولفين– مضاد حيوي يثبط الجهاز الأنبوبي الدقيق للخلية الفطرية مما يؤدي إلى وقف تكاثرها.

5. بالإضافة إلى ذلك، هناك مجموعة كبيرة من الأدوية التطبيق المحليلعلاج فطريات سطحية - تولنفتال، ميكوزولون، ميكوسبور، لاميسيل وغيرها الكثير.

مضادات حيوية

21.1. تصنيفات المضادات الحيوية

يتم تعريف المضادات الحيوية على أنها مستحضرات طبية ذات أصل طبيعي أو اصطناعي لها قدرة انتقائية على قمع أو تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة. في الواقع، هذا التعريف لا يذكر شيئًا عن كيفية اختلاف المضادات الحيوية عن أدوية العلاج الكيميائي الأخرى. كانت الأدوية المضادة للميكروبات ذات الأصل الطبيعي تسمى المضادات الحيوية، ولكن مع ظهور المضادات الحيوية الاصطناعية اختفت هذه السمة المميزة. ونتيجة لذلك، أصبحت المضادات الحيوية مجموعة عشوائية إلى حد ما من أدوية العلاج الكيميائي، والتي تتميز بالتقاليد أكثر من أي خصائص محددة.

أ. بو مصدر الاستلامتصنف المضادات الحيوية إلى ست مجموعات.

1. المضادات الحيوية فطريةالأصل - البنسلين (التي تنتجها الفطريات من جنس البنسليوم) والسيفالوسبورينات (التي تنتجها الفطريات من جنس السيفالوسبوريوم).

2. المضادات الحيوية الشعيات(التي تنتجها أنواع مختلفة من جنس Streptomyces) المنشأ - أكبر مجموعة من المضادات الحيوية، بما في ذلك أكثر من 80٪ من مجموعها.

3. المضادات الحيوية البكتيريةالأصول المستخدمة في الطب تنتجها بعض الأنواع من جنس Bacillus و Pseudomonas.

4. المضادات الحيوية حيوانيتم إنتاجها من قبل الخلايا الحيوانية، بما في ذلك الخلايا البشرية (وتشمل هذه المضادات الحيوية، على سبيل المثال، الليزوزيم).

5. المضادات الحيوية الخضرواتيتم إنتاج الأصل بواسطة الخلايا النباتية (تشمل هذه المضادات الحيوية، على سبيل المثال، المبيدات النباتية).

6. الاصطناعيةيتم الحصول على المضادات الحيوية (الكينولونات والفلوروكينولونات) بشكل مصطنع.

ب. بواسطة طريقة الحصول على

1. طبيعييتم الحصول على المضادات الحيوية عن طريق التخليق البيولوجي - تتم زراعة المنتج على وسط غذائي اصطناعي، ثم يتم عزل المضاد الحيوي منه، والذي يدخل كمنتج نفايات إلى وسط الزراعة.

2. الاصطناعيةيتم الحصول على المضادات الحيوية عن طريق التخليق الكيميائي.

3. شبه الاصطناعيةيتم الحصول على المضادات الحيوية باستخدام طريقة مشتركة: حيث يتم استبدال ذرة واحدة أو أكثر في جزيء مضاد حيوي طبيعي باستخدام سلسلة من التفاعلات الكيميائية.

V. بو آلية العمل(الشكل 21.1-1) تصنف المضادات الحيوية إلى أربع مجموعات.

1. المضادات الحيوية بيتالاكتام (ب-لاكتامز) تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية.

2. البوليميكسينات والبولينات تعطيل بنية وتوليف الغشاء السيتوبلازمي.

3. مجموعتين من المضادات الحيوية تعطيل بنية وتوليف الأحماض النووية: الكينولونات (DNA) والريفامبيسين (RNA).

4. جميع المضادات الحيوية الأخرى تعطيل تخليق البروتين.

جي بو طيف العملتصنف المضادات الحيوية إلى ثلاث مجموعات.

1. المضادات الحيوية العمل الاتجاهينشط ضد نوع واحد فقط من الكائنات الحية الدقيقة. هذه المضادات الحيوية هي الأكثر فعالية.

2. المضادات الحيوية نطاق ضيق من العملنشط ضد مجموعة معينة من أنواع الكائنات الحية الدقيقة.

3. المضادات الحيوية طيف واسعنشط ضد أنواع كثيرة من الكائنات الحية الدقيقة. هذه المضادات الحيوية هي الأقل فعالية.

د. بو نوع العملتصنف المضادات الحيوية إلى مجموعتين.

1. المضادات الحيوية التي لها مبيد للجراثيم(مبيد للجراثيم) فعل، قتل البكتيريا (الكائنات الحية الدقيقة).

2. المضادات الحيوية التي لها كابح للجراثيم(ميكروبوستاتيكي) فعل، تمنع نمو البكتيريا (الكائنات الحية الدقيقة)، ولكن لا تقتلها.

21.2. المجموعات الرئيسية من المضادات الحيوية

في الممارسة الطبية، تنقسم جميع المضادات الحيوية إلى 14 مجموعة رئيسية اعتمادًا على تركيبها الكيميائي وآلية عملها (تتم مناقشة هذه القضايا بمزيد من التفصيل عند دراسة علم الصيدلة).

أ. البنسلينات(الشكل 21.2-1) طبيعية وشبه صناعية.

1 ل طبيعيتشمل البنسلينات البنزيل بنسلين (البنسلين جي) والفينوكسي ميثيل بنسلين (البنسلين v) ومستحضرات البنسلين طويلة المفعول (بنسلين البنزاثين ومجموعاته مع البنزيل بنسلين - البيسيلينات).

2. ك شبه الاصطناعيةتشمل البنسلين أمينوبنسلين (أمبيسيلين، أموكسيسيلين، باكامبيسيلين، هيتاسيللين، سيكلاسيلين، إلخ)، بنسلين إيزوكساليل (أوكساسيللين، كلوكساسيللين، ديكلوكساسيلين، فلوكلوكساسيلين، إلخ)، كربوكسي بنسلين (كاربنيسيلين، تيكارسيلين)، يوريدوبينيسيللين (أز لوسيلين، ميزلوسيلين، بيبيراك). إيلين، الخ . ) ، البنسلينات الأخرى (أمدينوسيلين ، تيماسيلين) ، بالإضافة إلى مجموعات البنسلين مع مثبطات بيتالاكتاماز (سولباكتام ، كلافولونات ، تازوباكتام) - البنسلينات المحمية بالبيتولاكتاماز.

ب. السيفالوسبوريناتهناك أربعة أجيال (أجيال).

1. السيفالوسبورينات أنا جيلهناك عن طريق الحقن (سيفازولين، سيفالوثين، سيفابيرين، سيفرادين، سيفالوريدين، وما إلى ذلك) وللإعطاء عن طريق الفم (سيفالكسين، سيفادروكسيل، سيفرادين).

2. السيفالوسبورينات الجيل الثانيهناك أيضًا حقنًا (سيفاماندول ، سيفميتازول ، سيفوكسيتين ، سيفونيد ، سيفوتيتان ، سيفوروكسيم) وعن طريق الفم (لوراكاربيف ، سيفاكلور ، سيفبروزيل ، سيفوروكسيم أكسيتيل).

3. والسيفالوسبورينات الجيل الثالثهناك بالحقن (سيفوبيرازون، سيفوبيرازون / سولباكتام، سيفوتاكسيم، سيفسولودين، سيفتازيديم، سيفتيزوكسيم، سيفترياكسون، سيفبيراميد، موكسالاكتام)، وكذلك عن طريق الفم (سيفيتاميتبيفوكسيل، سيفكسيم، سيفبودوكسيم، سيفتيبوتين).

4. السيفالوسبورينات الجيل الرابعلا يوجد سوى أدوية بالحقن (سيفيبيم، سيفبيروم، سيفوزوبران، سيفكين، سيفكليدين، وما إلى ذلك).

VC بيتالاكتام أحادية الحلقة(مونوباكتام) تشمل أزتريونام وكورومونام.

ج.ك الكاربابينيمات(الثينامايسين) يشمل الثينام (الإيميبينيم بالاشتراك مع السيلوستاتين - مادة مضافة تمنع التعطيل الكلوي للإيميبينيم) والميروبينيم (الميرونيم) والبانيبيم.

د. أمينوغليكوزيدات، مثل السيفالوسبورينات، تأتي في أجيال مختلفة.

1. للأمينوغليكوزيدات أنا جيلوتشمل الستربتوميسين، والنيومايسين، والكاناميسين.

2. للأمينوغليكوزيدات الجيل الثانيوتشمل الجنتاميسين، توبراميسين، سيسومايسين.

3. للأمينوغليكوزيدات الجيل الثالثوتشمل نيتيلميسين، أميكاسين.

إي ك الماكروليداتوتشمل الاريثروميسين، أزيثروميسين، كلاريثروميسين، ميديكاميسين.

G. يشكل Polymyxin M وPolymyxin B مجموعة البوليميكسينات.

ز. التتراسيكلينمثل البنسلين، هناك الطبيعية وشبه الاصطناعية.

1 ل طبيعيالتتراسيكلينات تشمل التتراسيكلين والأوكسيتتراسيكلين.

2. ك شبه الاصطناعيةتشمل التتراسيكلين الميتاسيكلين، والمينوسكلين، والدوكسيسيكلين، والمورفوسيكلين، والروتيتراسيكلين.

و. الكينولونات والفلوروكينولونات، مثل السيفالوسبورينات، تأتي في أربعة أجيال.

1 ل الجيل الأولوتشمل حمض الناليديكسيك وحمض الأوكسولينيك.

2. شركة الجيل الثانيتشمل النورفلوكساسين، السيبروفلوكساسين، البفلوكساسين، أوفلوكساسين، الفلوروكساسين، الإينوكساسين.

3. ك الجيل الثالثوتشمل الليفوفلوكساسين واللوميفلوكساسين.

4. ك الجيل الرابعوتشمل كلينافلوكساسين، موكسيفلوكساسين، جيميفلوكساسين.

K. ريستومايسين، فانكومايسين وتيكوبلانين يشكلون المجموعة الببتيدات السكرية.

L. لينكومايسين وكليندامايسين يشكلون المجموعة لينكوسامينات.

م. من أوكسازوليدينونتمت الموافقة على استخدام Linezolid (Zyvox) في بلدنا.

المجموعة رقم 13 تسمى " المضادات الحيوية من مجموعات مختلفة"ويشمل الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول) والفوسيدين (حمض الفوسيديك) والريفامبيسين والريفابوتين والفوسفوميسين والموبيروسين والسبكتينومايسين.

ج: المجموعة الرابعة عشرة الأخيرة تتكون من بوليين(انظر القسم 20.2.ه.1).

21.3. مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية

يمكن تقسيم مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية إلى مجموعتين.

أ. فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة(أي لجسم الإنسان) يمكن أن يؤدي العلاج بالمضادات الحيوية إلى أربع مجموعات رئيسية من العواقب غير المرغوب فيها.

1. يمكن أن يسبب العلاج بالمضادات الحيوية ردود الفعل السامة.

أ. بعض المضادات الحيوية يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على أعضاء معينة. ويوصف هذا التأثير بأنه تأثير سام مباشر(أو موجه للعضوية).

ب. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب المضادات الحيوية موتًا جماعيًا للكائنات الحية الدقيقة، مصحوبًا بإطلاق منتجات تحلل سامة من البكتيريا الميتة - على سبيل المثال، الذيفان الداخلي - مما سيؤدي إلى تدهور صحة المريض (ما يسمى ظاهرة هيرتز-هايمر).

2. العلاج بالمضادات الحيوية يمكن أن يؤدي إلى تطور دسباقتريوز.

أ. وقد يكون دسباقتريوز بدوره هو السبب تطور الالتهابات الداخلية الثانوية ،الناجمة عن البكتيريا الانتهازية.

ب. وبالإضافة إلى ذلك، مع عسر العاج زيادة القابليةالكائنات الحية الدقيقة للميكروبات المسببة للأمراض.

3. العلاج بالمضادات الحيوية قد يسبب التطور ردود الفعل المرضية المناعية: الحساسية ونقص المناعة.

4. قد يكون للمضادات الحيوية تأثير ماسخ(أي لها تأثير سلبي على الجنين).

ب. فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقةيمكن أن يؤدي العلاج بالمضادات الحيوية إلى مجموعتين رئيسيتين من العواقب غير المرغوب فيها.

1. المضادات الحيوية يمكن أن تحفز ظهور أشكال غير نمطيةالبكتيريا التي يصعب التعرف عليها (على سبيل المثال، أشكال L).

2. لسوء الحظ، الميكروبات لديها القدرة تطوير المرونةإلى أي مضاد حيوي. في غضون 1 - 3 سنوات بعد بدء الاستخدام السريري للمضاد الحيوي الجديد، تظهر البكتيريا المقاومة له، وبعد 10 - 20 سنة من استخدامه، تتطور المقاومة الكاملة للدواء في الكائنات الحية الدقيقة في المنطقة (أو البلد الذي يوجد فيه المضاد الحيوي). مستخدم).

21.4. مبادئ العلاج بالمضادات الحيوية الرشيد

لتقليل العواقب السلبية لاستخدام المضادات الحيوية، ينبغي اتباع المبادئ الأساسية الخمسة للعلاج بالمضادات الحيوية الرشيد، فضلا عن ما يسمى قاعدة التفضيل التكتيكي والحد من استخدام المضادات الحيوية.

أ. الميكروبيولوجيةيتطلب المبدأ استخدام المضادات الحيوية بناءً على نتائج مخطط المضادات الحيوية. من المعقول استخدام المضادات الحيوية لأغراض وقائية، وكذلك إجراء العلاج بالمضادات الحيوية دون انتظار الفحص البكتريولوجي فقط في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة، وكذلك في المرضى الذين يتلقون تثبيط الخلايا أو مثبطات المناعة - إذا كانوا يعانون من قلة المحببات والحمى.

ب. الدوائيةيتطلب المبدأ الالتزام بالجرعة الصحيحة أثناء العلاج بالمضادات الحيوية، واستخدام الطرق المناسبة لإدارتها، والامتثال للمدة المطلوبة للعلاج بالمضادات الحيوية، ومعرفة الحرائك الدوائية للدواء، وتوافقه مع الأدوية الأخرى، واستخدام العلاج المركب. في حالة العلاج طويل الأمد.

في. مرضيويتطلب المبدأ استخدام المضادات الحيوية بشكل صارم حسب حالة المريض.

ز. وبائيةويتطلب هذا المبدأ مراعاة مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية في قسم معين أو مستشفى أو منطقة بأكملها أثناء العلاج بالمضادات الحيوية.

د. الأدويةيتطلب المبدأ مراعاة مدة الصلاحية وقواعد تخزين الدواء.

ه. قاعدة التفضيل التكتيكي والحد من استخدام المضادات الحيويةيسمح لك بتجنب الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية بشكل غير معقول (وهذا هو السبب الرئيسي لانتشار أشكال الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية على نطاق واسع).

1. وصف المضادات الحيوية بالضرورةمع عدوى المكورات العقدية (التهاب اللوزتين، الحمى القرمزية، الحمرة).

2. وصف المضادات الحيوية مناسبلعدوى الجهاز التنفسي الحادة مع علامات الالتهاب الرئوي، والتهاب الأذن الوسطى، والتهاب الجيوب الأنفية القيحي، وكذلك للعدوى المعوية الحادة مع براز دموي (يشبه الزحار).

3. المضادات الحيوية لا تنطبقلجميع التهابات الجهاز التنفسي الحادة الأخرى، والالتهابات المعوية الحادة مع الإسهال المائي ومسببات الأمراض غير المكتشفة (بما في ذلك عند الأطفال، بغض النظر عن العمر)، وكذلك للحمى، وزيادة عدد الكريات البيضاء، وتحول النطاق، والتي لم يتم إثبات طبيعتها البكتيرية.

21.5. آليات مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية

آلية مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية يمكن أن تكون أولية أو ثانوية.

أ. بو أساسيالآلية هي تطوير المقاومة الطبيعية، أو الأنواع، للمضادات الحيوية. على سبيل المثال، الميكوبلازما مقاومة للبيتالاكتام لأنها لا تحتوي على جدار خلوي (لا يوجد هدف للمضاد الحيوي).

ب. ثانويالآلية تؤدي إلى تطوير المقاومة المكتسبة.

1. قد تكون المقاومة المكتسبة للمضادات الحيوية نتيجة لذلك الطفراتفي الجينات أو نقل الجينات التي تتحكم في تخليق جدار الخلية أو الغشاء السيتوبلازمي أو الريبوسوم أو بروتينات النقل.

2. قد تكون المقاومة المكتسبة أيضًا نتيجة لذلك نقل الجينات صالبلازميدات R (مقاومة لعدة مضادات حيوية في وقت واحد) أو الترانسبوزونات (مقاومة مضاد حيوي واحد).

21.6. مكافحة تطور مقاومة المضادات الحيوية في الكائنات الحية الدقيقة

لتقليل تطور مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية، هناك ستة مبادئ يجب اتباعها.

أ. استخدم المضادات الحيوية بدقة وفقًا للمؤشرات.

ب. تجنب استخدام المضادات الحيوية لأغراض وقائية.

ب. بعد 10-15 يومًا من العلاج بالمضادات الحيوية، قم بتغيير الدواء.

د. استخدم المضادات الحيوية المستهدفة أو ضيقة النطاق كلما أمكن ذلك.

د. بعد فترة زمنية معينة، قم بتغيير المضادات الحيوية المستخدمة ليس فقط في القسم أو المستشفى ولكن أيضًا في المنطقة.

هـ - الاستخدام المحدود للمضادات الحيوية في الطب البيطري.

معلومات ذات صله.

أدوية العلاج الكيميائي هي مواد طبية تستخدم لقمع النشاط الحيوي وتدمير الكائنات الحية الدقيقة في أنسجة وبيئات المريض، ولها تأثير انتقائي وموجه للسبب (يعمل على السبب).

بناءً على اتجاه العمل، تنقسم أدوية العلاج الكيميائي إلى:

1) مضاد الأوالي.

2) مضاد للفطريات.

3) مضاد للفيروسات.

4) مضاد للجراثيم.

بناءً على تركيبها الكيميائي، هناك عدة مجموعات من أدوية العلاج الكيميائي:

5) ديامينوبيريميدين. أنها تعطل عملية التمثيل الغذائي للخلايا الميكروبية. وتشمل هذه تريميثوبريم، بيريميثامين.

6) المضادات الحيوية هي مجموعة من المركبات ذات الأصل الطبيعي أو نظائرها الاصطناعية.

مبادئ تصنيف المضادات الحيوية.

1. حسب آلية العمل:

1) تعطيل تخليق الجدار الميكروبي (المضادات الحيوية ب-لاكتام، السيكلوسيرين، فانكومايسين، تيكوبلاكين)؛

2) تعطيل وظائف الغشاء السيتوبلازمي (الببتيدات الحلقية، المضادات الحيوية البوليينية)؛

3) تعطيل تخليق البروتينات والأحماض النووية (مجموعة الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، الماكروليدات، لينكوساميدات، أمينوغليكوزيدات، فيوسيدين، أنساميسين).

2. حسب نوع العمل على الكائنات الحية الدقيقة:

1) المضادات الحيوية التي لها تأثير مبيد للجراثيم (تؤثر على جدار الخلية والغشاء السيتوبلازمي)؛

2) المضادات الحيوية ذات التأثير الجراثيم (التي تؤثر على تخليق الجزيئات الكبيرة).

3. حسب نطاق العمل:

1) مع تأثير سائد على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام (لينكوساميدات، البنسلينات الاصطناعية الحيوية، فانكومايسين)؛

2) مع تأثير سائد على الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (أحادية البكتام، الببتيدات الحلقية)؛

3) مجموعة واسعة من العمل (أمينوغليكوزيدات، الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، السيفالوسبورين).

4. حسب التركيب الكيميائي:

1) المضادات الحيوية ب-لاكتام. وتشمل هذه:

أ) البنسلين، من بينها الطبيعية (أميبنسلين) وشبه الاصطناعية (أوكساسيلين)؛

ب) السيفالوسبورينات (سيبورين، سيفازولين، سيفوتاكسيم)؛

ج) مونوباكتام (بريمباكتام)؛

د) الكاربابينيمات (إيميبينيم، ميروبينيم)؛

2) أمينوغليكوزيدات (كاناميسين، نيومايسين)؛

3) التتراسيكلين (التتراسيكلين، الميتاسيكلين)؛

4) الماكروليدات (الاريثروميسين، أزيثروميسين)؛

5) لينكوسامينات (لينكومايسين، كليندامايسين)؛

6) البوليينات (الأمفوتريسين، النيستاتين)؛

7) الببتيدات السكرية (فانكومايسين، تيكوبلاكين).

2. المضاعفات الرئيسية للعلاج الكيميائي

يمكن تقسيم جميع مضاعفات العلاج الكيميائي إلى مجموعتين: مضاعفات من الكائنات الحية الدقيقة ومن الكائنات الحية الدقيقة.

المضاعفات الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة:

1) الحساسية. يمكن أن تختلف درجة الخطورة - من الأشكال الخفيفة إلى الصدمة التأقية. يعد وجود حساسية تجاه أحد الأدوية في المجموعة موانع لاستخدام أدوية أخرى في هذه المجموعة، حيث أن الحساسية المتبادلة ممكنة؛

2) التأثير السام المباشر. أمينوغليكوزيدات سامة للأذن والكلية، التتراسيكلين تعطل تكوين أنسجة العظام والأسنان. يمكن أن يكون للسيبروفلوكساسين تأثير سمي عصبي، والفلوروكينولونات يمكن أن تسبب اعتلال المفاصل.

3) الآثار الجانبية السامة. لا ترتبط هذه المضاعفات بتأثير مباشر، بل بتأثير غير مباشر على أجهزة الجسم المختلفة. المضادات الحيوية التي تعمل على تخليق البروتين واستقلاب الحمض النووي تعمل دائمًا على تثبيط جهاز المناعة. قد يثبط الكلورامفينيكول تخليق البروتين في خلايا نخاع العظم، مما يسبب قلة اللمفاويات. Furagin، اختراق المشيمة، يمكن أن يسبب فقر الدم الانحلالي في الجنين.

4) ردود الفعل التفاقم. عند استخدام عوامل العلاج الكيميائي في الأيام الأولى من المرض، قد يحدث موت جماعي لمسببات الأمراض، مصحوبًا بإطلاق كميات كبيرة من السموم الداخلية ومنتجات التحلل الأخرى. قد يكون هذا مصحوبًا بتدهور الحالة حتى الصدمة السامة. تحدث ردود الفعل هذه في كثير من الأحيان عند الأطفال. ولذلك، ينبغي الجمع بين العلاج بالمضادات الحيوية وتدابير إزالة السموم.

5) تطور دسباقتريوز. ويحدث ذلك في كثير من الأحيان أثناء استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف.

تتجلى المضاعفات الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة في تطور مقاومة الأدوية. ويعتمد على طفرات الجينات الكروموسومية أو اكتساب بلازميدات المقاومة. هناك أجناس من الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم بشكل طبيعي.

يتم توفير الأساس الكيميائي الحيوي للمقاومة من خلال الآليات التالية:

1) التعطيل الأنزيمي للمضادات الحيوية. يتم ضمان هذه العملية بمساعدة الإنزيمات التي تصنعها البكتيريا والتي تدمر الجزء النشط من المضادات الحيوية.

2) تغيير نفاذية جدار الخلية للمضاد الحيوي أو منع انتقاله إلى الخلايا البكتيرية؛

3) تغير في بنية مكونات الخلية الميكروبية.

يعتمد تطوير آلية مقاومة معينة على التركيب الكيميائي للمضاد الحيوي وخصائص البكتيريا.

طرق مكافحة مقاومة الأدوية:

1) البحث وإنشاء أدوية العلاج الكيميائي الجديدة؛

2) إنشاء أدوية مركبة تتضمن عوامل علاج كيميائي من مجموعات مختلفة تعزز عمل بعضها البعض؛

3) التغيير الدوري للمضادات الحيوية.

4) الالتزام بالمبادئ الأساسية للعلاج الكيميائي العقلاني:

أ) يجب وصف المضادات الحيوية وفقًا لحساسية مسببات الأمراض لها؛

ب) يجب أن يبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن؛