Как химиотерапевтичните лекарства действат върху хората - свойства и странични ефекти. Синтетични химиотерапевтични средства Синтезирани са първите химиотерапевтични лекарства
Концепция за химиотерапия и антибиотици
Основателят на химиотерапията е немският химик, лауреат на Нобелова награда П. Ерлих, който установи, че химикалите, съдържащи арсен, имат пагубен ефект върху спирохетите и трипанозомите, а през 1910 г. той получи първото химиотерапевтично лекарство - салварсан (арсеново съединение, което убива патогена , но е безвреден за микроорганизма).
Механизмът на действие на сулфонамидите (сулфонамидите) върху микроорганизмите е открит от Р. Уудс,
които установяват, че сулфонамидите са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина (PABA), която участва в биосинтезата на фолиевата киселина, необходима за живота на бактериите. Бактериите, използващи сулфонамид вместо PABA, умират.
Първият естествен антибиотик е открит през 1929 г. от английския бактериолог А. Флеминг. Докато изучава плесента Penicillium notatum, която предотвратява растежа на бактериална култура, А. Флеминг открива вещество, което инхибира растежа на бактериите и го нарича пеницилин. През 1940 г. G. Flory и E. Chain получават пречистен пеницилин. През 1945 г. А. Флеминг, Г. Флори и Е. Чейн стават Нобелови лауреати.
В момента има огромен брой химиотерапевтични лекарства, които се използват за лечение на заболявания, причинени от различни микроорганизми.
Откриването на стрептомицин (Waxman) бележи началото на химиотерапията при туберкулоза, чиито големи успехи са свързани с откриването на пара-аминосалициловата киселина (1946) и производните на хидразида на изоникотиновата киселина (1952).
Химиотерапевтичните вещества могат да имат както профилактичен, така и терапевтичен ефект, т.е. те могат да предотвратят или лекуват инфекция. Терапевтичният ефект може да бъде радикален или смекчаващ. В последния случай заболяването не е напълно излекувано, но само неговият ход е значително смекчен.
Химиотерапевтичните лекарства само потискат жизнената активност на микроорганизма и спират неговото възпроизвеждане. Окончателното унищожаване на инфекциозния агент зависи от защитните сили на макроорганизма (последните не трябва да се потискат от химиотерапевтични лекарства).
По време на лечението може да възникне резистентност ( съпротива) патоген на химиотерапевтично лекарство. Това е особено често при продължително лечение на хронични инфекции (например туберкулоза). Появата на резистентност намалява ефективността на лечението. Лекарствената резистентност има групова специфичност. Това означава, че микробите, резистентни на всяко химиотерапевтично вещество, също ще бъдат резистентни към други вещества от същата химична група (т.е. имащи същия интимен механизъм на действие върху микробната клетка), но те запазват пълна чувствителност към лекарства, принадлежащи към други химически серии . Това обстоятелство трябва да се има предвид при продължително лечение на хронични инфекции.
При комбинираното използване на няколко химиотерапевтични вещества едновременно, резистентността на микробите се развива много трудно или изобщо не се развива. Следователно хроничните инфекции като туберкулоза или проказа (лепра) сега се лекуват чрез комбиниране на няколко химиотерапевтични лекарства.
Дългосрочното излагане на бактериите на лекарства може да доведе до появата на така наречените лекарствено-зависими щамове. Последните растат и се развиват само в присъствието на лекарството и без него растеж не се случва. Зависимите от лекарството щамове не причиняват заболяване при животните, но ако едновременно се приложи и лекарство, се развива фатална инфекция.
Действието на химиотерапевтичните лекарства се характеризира с известна специфичност. Едно и също лекарство не може да се използва за лечение на инфекция. Тази специфика обаче в повечето случаи не е много строга. Понякога лекарствата действат само върху няколко вида патогени, в други случаи ефектът им се простира върху много заболявания (химиотерапевтични лекарства с тесен и широк спектър на действие).
Основни групи химиотерапевтични лекарства.
от посока на действиеХимиотерапевтичните лекарства се разделят на:
1) антипротозойни;
2) противогъбични;
3) антивирусен;
4) антибактериално.
от химическа структураИма няколко групи химиотерапевтични лекарства:
1) сулфонамидни лекарства (сулфонамиди) - производни на сулфаниловата киселина. Те нарушават процеса на набавяне на микробите от необходимите за живота и развитието им растежни фактори - фолиева киселина и други вещества. Тази група включва стрептоцид, норсулфазол, сулфаметизол, сулфометазол и др.;
2) нитрофуранови производни. Механизмът на действие е да блокира няколко ензимни системи на микробната клетка. Те включват фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;
3) хинолони. Те нарушават различни етапи от синтеза на ДНК на микробната клетка. Те включват налидиксова киселина, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азоли – имидазолови производни. Имат противогъбично действие. Те инхибират биосинтезата на стероиди, което води до увреждане на външната клетъчна мембрана на гъбичките и повишаване на нейната пропускливост. Те включват клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;
5) диаминопиримидини. Те нарушават метаболизма на микробните клетки. Те включват триметоприм, пириметамин;
6) антибиотиците са група съединения от естествен произход или техни синтетични аналози.
антибиотици- химиотерапевтични вещества, произведени от микроорганизми, животински клетки, растения, които имат селективна способност да инхибират и инхибират растежа на микроорганизмите, както и да потискат развитието на злокачествени тумори.
В зависимост от източника на производство се разграничават шест групи антибиотици:
Антибиотици, получени от гъбички, например род Penicillium (пеницилини, гризеофулвин), род Cephalosporium (цефалоспорини) и др.;
Антибиотици, получени от актиномицети; групата включва около 80% от всички антибиотици. Сред актиномицетите, представителите на род Streptomyces са от първостепенно значение, като производители на стрептомицин, еритромицин, хлорамфеникол, нистатин и много други антибиотици;
Антибиотици, чиито производители са самите бактерии. Най-често за целта се използват представители на родовете Bacillus и Pseudomonas. Примери за антибиотици в тази група са полимиксините;
Бацитрацин;
Антибиотици от животински произход; Ектерицид се получава от рибено масло; лизозим – от яйчен белтък
Антибиотици от растителен произход. Те включват фитонциди, които се отделят от лук, чесън и други растения. Те не се получават в чист вид, тъй като са изключително нестабилни съединения. Много растения имат антимикробен ефект, като лайка, градински чай, невен.
Синтетични антибиотици.
Спектър на действие на антибиотиците.Според спектъра на действие антибиотиците се разделят на пет групи в зависимост от микроорганизмите, върху които влияят. Освен това има антитуморни антибиотици, чиито производители също са актиномицети. Всяка от тези групи включва две подгрупи: широкоспектърни и тесноспектърни антибиотици.
1. Антибактериалните антибиотици представляват най-голямата група лекарства. В него преобладават широкоспектърни антибиотици, които засягат представители на трите отдела на бактериите. Антибиотиците с широк спектър на действие включват аминогликозиди, тетрациклини и др. Тесноспектърните антибиотици са ефективни срещу малък набор от бактерии, например полимиксините действат върху gracilicutae, ванкомицинът засяга грам-положителните бактерии.
2. Противотуберкулозните, противопроказните и противосифилитични лекарства се разделят на отделни групи.
3. Противогъбичните антибиотици включват значително по-малък брой лекарства. Например, амфотерицин В, който е ефективен срещу кандидоза, бластомикоза и аспергилоза, има широк спектър на действие; в същото време нистатинът, който действа върху гъбичките от рода Candida, е тесноспектърен антибиотик.
4. Антипротозойните и антивирусните антибиотици включват малък брой лекарства.
5. Антитуморните антибиотици са представени от лекарства, които имат цитотоксичен ефект. Повечето от тях се използват за много видове тумори, например митомицин С.
Антибактериалният ефект на антибиотиците може да бъде бактерициден, т.е. причиняващи смъртта на бактерии (например пеницилини, цефалоспорини) и бактериостатични - инхибиращи растежа и развитието на бактерии (например тетрациклини, хлорамфеникол). С увеличаване на дозите бактериостатичните антибиотици също могат да причинят бактериална смърт.
В зависимост от механизма на действие Има пет групи антибиотици:
- антибиотици, които пречат на синтеза на клетъчната стена;
Антибиотици, които нарушават молекулярната организация и синтеза на клетъчните мембрани.
Антибиотици, които пречат на протеиновия синтез;
Антибиотиците са инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина.
Антибиотици, които потискат синтеза на пурини и аминокиселини.
Странични ефекти на антибиотиците.Има няколко групи усложнения на антибиотичната терапия.
1. Токсични реакции.Токсичният ефект на антибиотиците зависи от свойствата на лекарството, неговата доза, начина на приложение и състоянието на пациента. Сред усложненията от тази група на първо място е чернодробното увреждане. Тетрациклините например имат подобен ефект. Второто място се заема от антибиотици с нефротоксични ефекти, например аминогликозиди: увреждането на черния дроб и бъбреците е свързано с техните неутрализиращи и екскреторни функции. Аминогликозидите също могат да причинят необратимо увреждане на слуховия нерв. Левомицетинът може да повлияе на хемопоетичните органи и също така има ембриотоксичен ефект. Цефалоспорините от трето поколение пречат на синтеза на витамин К, което води до възможно кървене. Пеницилинът е най-малко токсичен от използваните антибиотици, но при продължителна употреба е възможно увреждане на централната нервна система.
За да се предотврати токсичният ефект на антибиотиците, е необходимо да се изберат най-безвредните лекарства за даден пациент (да не се предписват, например, нефротоксични антибиотици на пациент с бъбречно увреждане) и постоянно да се наблюдава състоянието на органите, за които антибиотикът е токсичен.
2. Дисбиоза. Когато се използват широкоспектърни антибиотици, заедно с патогените, които се използват за унищожаване, умират и някои представители на нормалната микрофлора, които са чувствителни към тези антибиотици. Това освобождава място за устойчиви на антибиотици микроорганизми, които започват да се размножават бързо и могат да причинят вторични ендогенни инфекции, както бактериални, така и гъбични.
3. Ефект върху имунитета. Употребата на антибиотици може да предизвика алергични реакции, чиято поява зависи от свойствата на лекарството (най-мощните алергени са пеницилините и цефалоспорините), начина на приложение и индивидуалната чувствителност на пациента. В 10% от случаите се наблюдават алергични реакции. Може да се появи обрив, сърбеж, уртикария и др.. Много рядко възниква такова сериозно усложнение като анафилактичен шок.
4. Имуносупресивен ефект.Например, хлорамфениколът потиска образуването на антитела, тетрациклинът инхибира фагоцитозата.
5.Влияние на антибиотиците върху микроорганизмите. В допълнение към неблагоприятните странични ефекти върху макроорганизма, антибиотиците могат да причинят промени в самите микроорганизми, които са нежелани за хората.На първо място, могат да се променят морфологичните, биохимичните и други свойства на микроорганизмите. Второ, когато се лекуват с антибиотици, бактериите развиват придобита антибиотична резистентност (резистентност).
Химиотерапевтичните лекарства са лекарства, използвани в онкологията за борба с развитието на тумори. Как се класифицират? Какъв е механизмът на действие? И какви са страничните ефекти от химиотерапията?
Какво представляват лекарствата за химиотерапия
В общ смисъл терминът химиотерапия се използва като синоним на противоракови лекарства. Всъщност това не е съвсем правилно, тъй като противотуморните или антибластните агенти са само един от класовете, принадлежащи към това голямо семейство. Включва и други агенти, които действат срещу бактерии (антибиотици), гъбички (противогъбични), вируси (антивирусни) и различни видове вредители.
Всички химиотерапевтични лекарства се използват в онкологията за да се противодейства на растежа на тумори, насърчаване на ремисия и поддържане на ефекта от лечението във времето.
Друг Начин на приложение: в устната кухина: Различни лекарства, включително капецитабин, хидроксиурея и мелфалан, могат да се приемат под формата на таблетки, тъй като се абсорбират добре от червата.
Подготовка за химиотерапиятрябва да се извърши в лаборатория, квалифициран персонали със защита от контакт с лекарството. Химиотерапевтичен цикъл, чиято продължителност може да варира от един до няколко последователни дни, ще повтаряйте на интервали от няколко седмициза да даде време на здравите клетки - също и тези, които страдат от лекарствата - да се възстановят. Класификация на противотуморните лекарстваКатегория химиотерапевтични противоракови лекарствае много разнороден, както по химична структура, така и по механизъм на действие, но на базата на последния обикновено се класифицират лекарствата. Разбирането на начина им на действие позволява на онколога да определи кои лекарства действат най-добре срещу конкретен тумор, в каква дозировка и време на приложение и да предвиди негативните последици. Вземайки предвид този критерий, можем да разделим противораковите лекарства на:
Традиционни цитотоксични лекарстваТе включват цялата гама класически противоракови лекарства, които влияят на клетъчния цикъл: Поредица от етапи на развитие, през които преминават здравите и раковите клетки. Цитотоксичните лекарства действат върху клетките в пролиферативната фаза, които представляват само част от раковите клетки. Тъй като в лезиите има милиарди клетки и цитотоксичните лекарства убиват по-малко от 99%, много е важно да се прилагат тези лекарства в няколко цикъла, за да се отстранят възможно най-много клетки. Цитотоксични лекарства, именно поради техния механизъм на действие, не може да прави разлика между ракови и здрави клетки. Ето защо е важно химиотерапията да се редува с периоди на възстановяване, за да се избегне прекомерно увреждане на здравата тъкан. Относно клетъчния цикълЦитотоксичните лекарства могат да бъдат класифицирани в:
Алкилиращи цитотоксични средстваОсобеността на тези лекарства е свързване с нуклеинови киселини (ДНК и РНК) и протеини, като ги уврежда; по този начин не само се предотвратява растежа и възпроизводството на клетките, но и се стартира процесът на „самоунищожение” (апоптоза). Лекарства от алкилиращ тип разделени на шест групи, в зависимост от структурата и предназначението на приложението:
Цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин са широкоспектърни противотуморни лекарства. Механизмът на действие е подобен на алкилиращите лекарства: прониквайки в клетките, те се хидратират и придобиват силно реактивен вид - свързват се с едната или двете вериги на ДНК; в резултат на това се блокират процесите на дублиране и транскрипция на нуклеинова киселина, възникват грешки в протеиновия синтез и се активира механизъм, който води до клетъчна апоптоза.
АнтиметаболитиАнтиметаболитите блокират клетките в S-фазата, т.е. репликацията на ДНК, замествайки основните субстрати за синтеза на тази нуклеинова киселина. Можем да ги класифицираме в две основни групи:
ХидроксиуреяХидроксиурея затруднява получаването на дезоксинуклеотиди(ДНК единици) от рибонуклеотиди (РНК единици), катализирани от ензимите рибонуклеотид дифосфат редуктаза. Лекарство използвани в комбинация с лъчева терапия или други химиотерапевтични средства. L-аспарагинL-аспарагинът е ензим, който разгражда аспарагина(несъществена аминокиселина) до амоняк и аспарагинова киселина, чиято употреба се основава на факта, че раковите клетки абсорбират аминокиселини от кръвта, защото не са в състояние да произвеждат свои собствени. Следователно L-аспарагинът е лишава тези клетки от основния компонент за протеиновия синтез, блокирайки ги във фаза G1. Антитуморни антибиотициТе са антибиотици от естествен произход, които поради силна токсичност не могат да се използват като бактерицидни средства. С изключение на блеомицина, който е активен в зависимост от фазата на растеж, всички останали имат ефект независимо от фазата, за която става въпрос.
Инхибитори на топоизомеразаПроизводни на камптотецин и подофилотоксин – спират развитието на клетките в S-фаза чрез инхибиране на топоизомераза 1 и 2(основни ензими на ДНК репликация, транскрипция и възстановяване). Свързаната с ДНК топоизомераза разрязва една от двете вериги, така че втората да може да премине през мястото на прекъсване. След като това се случи, ензимът възстановява прекъсването и се отделя от нуклеиновата киселина, позволявайки на двете вериги да се репликират отделно. Горните лекарства се свързват с ензима, предотвратявайки възстановяването на нишката и в резултат на това - натрупване на ДНК фрагменти и последваща клетъчна смърт.
Лекарства от последно поколение – таргетна терапия на ракТук описваме най-модерните противоракови лекарства, които въздействат на клетки, които имат специални характеристики: анормална експресия на определени гени, ниска степен на диференциация, наличие на антигени или промени в хормоналната секреция.
Странични ефекти от противотуморната терапияЗа да завършим картината за химиотерапията, не можем да не говорим за нежеланите реакции, свързани с терапията. Те са изключително променливи в зависимост от характеристиките на пациента и използваното лекарство: както вече споменахме, рискът от странични ефекти е по-висок при цитотоксичните лекарства, които са слабо селективни и имат удължени периоди на дозиране. Повечето от тези реакции, дължащи се на токсични ефекти върху тъкани като костен мозък и епител.
Представена е информацията, съдържаща се в този документ само за информационни целии не замества връзката лекар-пациент. |
7311 0
Синтетичните химиотерапевтични средства се използват перорално и локално в комплексното лечение на гнойно-възпалителни процеси в лицево-челюстната област (остеомиелит, периостит, пародонтит, флегмон, абсцес и др.), Както и за лечение на следоперативни усложнения.
Най-широко използвани са лекарствата от групата на нитроимидазолите и флуорохинолоните, по-рядко се използват сулфонамидите. Метронидазол и комбинацията му с хлорхексидин (Metrogil-denta) се използват локално при гингивит и пародонтит.
В допълнение, хиноксалиновото производно хидроксиметилхиноксилин диоксид (диоксидин) и неговата комбинация с локалния анестетик тримекаин и стимулатора на регенерацията диоксометилтетрахидропиримидин (метилурацил) се използват като локална терапия. Този мехлем за външна употреба осигурява оптимални условия за заздравяване на рани и има кръвоспиращо, локално анестетично и противовъзпалително действие. При наличие на гной и некротични маси антимикробният ефект на това лекарство не се намалява. Водоразтворимата мазилна основа (полиетилен оксиди) засилва и разширява антимикробния ефект на диоксидина.
Сулфонамиди и ко-тримоксазол
Индекс на описанията на лекарствата
Ко-тримоксазолСулфадиметоксин
Сулфамонометоксин
Сулфонамиди- първите синтетични широкоспектърни антимикробни средства. По химична структура те са производни на амида на сулфаниловата киселина. През последните години ефективността на тези лекарства за много инфекции намаля, те започнаха да се заменят с високоактивни антибиотици и производни на флуорохинолони. За да се увеличи антимикробната активност, да се разшири спектърът на действие и да се намали честотата на резистентни щамове микроорганизми, се създават комбинирани средства от сулфонамиди с диаминопиримидини, един от които е ко-тримоксазол.
В стоматологията се използват главно дългодействащи (сулфаметоксипиридазин, сулфадиметоксин, сулфамонометоксин) и комбинирани (ко-тримоксазол) системни сулфонамидни средства.
Сулфонамидите имат широк спектър на антимикробно действие. Те действат върху грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, хламидии, някои протозои (причинители на малария и токсоплазмоза), актиномицети. Включването на триметаприм разширява спектъра на антимикробно действие, Pneumocystis, Legionella и Haemophilus influenzae стават чувствителни към лекарството.
Механизъм на действие и фармакологични ефекти
Сулфонамидите са конкурентни антагонисти на PABA, която е необходима на микроорганизмите да синтезират дихидрофолиева киселина, и конкурентно инхибират дихидроптероат синтетазата, ензима, който катализира този процес. В резултат на това се намалява образуването на тетрахидрофолиева киселина, необходима за синтеза на пуринови и пиримидинови основи, и се нарушава синтеза на нуклеинови киселини, които осигуряват растежа и размножаването на микроорганизмите, и се развива бактериостатичен ефект. Клетките на макроорганизма не синтезират дихидрофолиева киселина, което обяснява селективността на действието на сулфонамидите върху микроорганизмите. Фолиевата киселина навлиза в човешкото тяло с храната и се редуцира в черния дроб до дихидрофолиева киселина. В присъствието на гной, кръв, продукти от разпадане на тъканите, както и някои лекарства (например прокаин), в резултат на биотрансформацията на които се образува PABA, активността на сулфонамидите е значително намалена.Включването на триметоприм в сулфонамидни лекарства, които инхибират редуктазата на дихидрофолиевата киселина и блокират прехода й към тетрахидрофолиева киселина, повишава тяхната активност.
При продължителна употреба на сулфонамиди може да се развие резистентност на микроорганизмите към тях. Възможно е да се развие кръстосана резистентност към всички сулфатни лекарства.
Фармакокинетика
Системните сулфонамиди се абсорбират бързо и добре, когато се приемат перорално. (бионаличността е 70-100%), имат голям обем на разпределение, преминават през хистохематични бариери (ВВВ, плацента) и проникват добре в тъканите и биологичните течности, създавайки в тях концентрации, близки до или надвишаващи серумните концентрации. Cmax се създава в кръвта след 2-4 часа.Различните лекарства имат различна степен на свързване с протеините на кръвната плазма (от 12 до 90% или повече).Основният път на биотрансформация на сулфонамидите е ацетилирането в черния дроб с образуването на метаболити, които са неактивни и слабо разтворими в кисела среда, което може да причини образуването на кристали в бъбреците. Сулфонамидите в лигавицата на стомашно-чревния тракт, черния дроб и бъбреците могат частично да претърпят ацетилиране и кристализация в кисела среда и затова се препоръчва да ги измиете с алкална напитка. Sulfaurea, sulphaethidol и sulfacetamide са по-малко ацетилирани от други. Друг път на биотрансформация е комбинацията с глюкуронова киселина и образуването на силно разтворими глюкурониди. В ранна възраст функционалната незрялост на глюкуронидиращия катализатор глюкуронилтрансфераза може да доведе до натрупване на сулфонамид в кръвта.
Скоростта на екскреция на отделните лекарства и продължителността на тяхната циркулация в кръвта не са еднакви и се определят от степента на реабсорбция в бъбречните тубули. Въз основа на скоростта на елиминиране от тялото, сулфонамидите, които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, се разделят на четири групи:
- сулфонамиди с кратко действие (не се реабсорбират, T1/2 по-малко от 10 часа; честота на приложение - 4-6 пъти на ден);
- сулфонамиди със средна продължителност на действие (подлежат на реабсорбция с приблизително 50%, T1/2 по-малко от 12-24 часа; честота на дозиране - 2 пъти на ден);
- дългодействащи сулфонамиди (реабсорбират се с 90% или повече, T1/2 24-48 часа; честота на приложение - 1 път (понякога 2 пъти) на ден;
- ултра-дълго действащи сулфонамиди (добре реабсорбирани, T1/2 - 65-120 часа или повече; честота на приложение - 1 път на ден или 1 път седмично).
Поставете в терапията
Сулфаниламидите се използват за лечение на остри гнойно-възпалителни процеси в лицево-челюстната област и за профилактика на инфекциозни следоперативни усложнения.Поносимост и странични ефекти
- От стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, анорексия, диария, коремна болка, псевдомембранозен колит.
- От устната кухина:стоматит, глосит.
- Реакции на свръхчувствителност:кожни обриви, сърбеж, уртикария, рядко - булозна еритема (синдром на Stevens-Johnson) и токсична епидермална некролиза.
- Фоточувствителност.
- Хематологични реакции:неутропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоза, анемия.
- Артралгия, миалгия.
- Жълтеница, хепатонекроза.
- От страна на централната нервна система:главоболие, замаяност, летаргия, депресия, еуфория, парестезия, хиперестезия, неврит, конвулсии, атаксия.
- От бъбреците:кристалурия, хематурия, интерстициален нефрит, тубулна некроза.
Противопоказания
- Свръхчувствителност.
- Болести на хемопоетичната система.
- Нарушена бъбречна и чернодробна функция.
- Болести на щитовидната жлеза.
- Бременност
- Кърмене.
- Ранно детство.
- Порфирия.
Предупреждения
Сулфонамидите преминават плацентарната бариера, не се препоръчва употребата им по време на бременност и раждане.Сулфонамидите преминават добре в кърмата и ако се използват, кърменето трябва да се преустанови.
Сулфонамидите са противопоказани при деца под 3-месечна възраст и се предписват с повишено внимание в ранна детска възраст, когато чернодробните ензимни системи все още не са напълно оформени.
Нарушената чернодробна функция засяга метаболизма, а нарушената бъбречна функция забавя елиминирането на сулфонамидите и техните метаболити, което увеличава риска от странични ефекти. Възможни са кръстосани алергични реакции в рамките на тази група лекарства и агенти, които имат сходна химична структура (прокаин, фуроземид, производни на сулфонилурея и др.). При деца от първата година от живота и пациенти с вродени ензимопатии (глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа) може да се появи метхемоглобинемия. В случай на сърдечна декомпенсация сулфонамидите трябва да се предписват с повишено внимание, т.к поради стагнация в тази патология, техният метаболизъм и екскреция са нарушени.
Взаимодействие
Едновременната употреба с прокаин, бензокаин, фолиева киселина намалява антимикробния ефект на сулфонамидите. Сулфонамидите намаляват активността на бактерицидните антибиотици, които действат върху микроорганизмите по време на периода на разделяне (пеницилини, цефалоспорини). Лекарства, които имат висок афинитет към плазмените протеини (фенилбутазон, салицилати, индометацин и др.), Могат да изместят сулфонамидите от свързването с протеини, повишавайки концентрацията им в кръвта.Сулфонамидите могат да изместят редица лекарства от свързването им с протеините: индиректни антикоагуланти (неодикумарин и др.), антиконвулсанти (дифенин), перорални антидиабетни лекарства и метотрексат, засилвайки техния ефект и токсичност. Сулфонамидите намаляват активността на естроген-съдържащите контрацептиви и увеличават честотата на маточното кървене. Високите дози аскорбинова киселина и хексаметилентетрамин повишават риска от образуване на кристали при използване на сулфонамиди. Когато се комбинира с хлорамфеникол и мерказолил, хематотоксичността на сулфонамидите се увеличава.
Г.М. Barer, E.V. Зорян
LF, FIU, PF. Урок No9
А. Основи
Химиотерапевтични лекарства: определение.
Химиотерапевтичните средства са лекарства, които селективно инхибират развитието и размножаването на микроорганизми в човешкото тяло.
Основни характеристики на терапевтичните средства.
Химиотерапевтичните средства нямат забележим токсичен ефект върху човешкото тяло, те имат определен антимикробен спектър и по отношение на тях се наблюдава постоянно образуване на резистентни към лекарства форми.
Най-важните групи химиотерапевтични лекарства и техният механизъм на действие.
Антибиотици: определение.
Лекарствени препарати от естествен или синтетичен произход, които имат селективна способност да потискат или инхибират растежа на микроорганизми.
Класификация на антибиотиците по източник.
Според източника на производство антибиотиците се класифицират на антибиотици от гъбичен произход, антибиотици от актиномицетен произход (най-голямата група антибиотици), антибиотици от бактериален произход, антибиотици от животински произход, антибиотици от растителен произход, синтетични антибиотици.
Класификация на антибиотиците по метод на приготвяне.
Естествените антибиотици се получават чрез биологичен синтез, синтетичните антибиотици се получават чрез химичен синтез, полусинтетичните антибиотици се получават чрез комбиниран метод.
Класификация на антибиотиците по механизъм на действие.
Антибиотиците нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена (пеницилини и цефалоспорини), нарушават структурата и синтеза на цитоплазмената мембрана (полимиксини и полиени), нарушават структурата и синтеза на ДНК (хинолони) и РНК (рифампицин), нарушават протеиновия синтез ( всички други антибиотици с изключение на изброените).
Класификация на антибиотиците по спектър на действие.
Целевите антибиотици са активни само срещу един вид микроорганизми (най-ефективните), тесноспектърните антибиотици са активни срещу определена група видове микроорганизми, а широкоспектърните антибиотици са активни срещу много видове микроорганизми (най-малко ефективни).
Класификация на антибиотиците по вид действие.
Антибиотиците с бактерициден (микробоциден) ефект убиват бактериите (микроорганизмите), антибиотиците с бактериостатичен (микробостатичен) ефект инхибират растежа на бактериите (микроорганизмите), но не ги убиват.
Усложнения на антибиотичната терапия.
Усложненията на антибиотичната терапия включват: токсични реакции, развитие на дисбактериоза, имунопатологични реакции, негативни ефекти върху плода, поява на атипични форми на бактерии и развитие на антибиотична резистентност на микробите.
Механизми на бактериална резистентност към антибиотици.
Първичната (естествена, видова) резистентност на бактериите към антибиотици се дължи на липсата на цел за действие на последните, вторична (придобита) - може да бъде следствие от мутационна или рекомбинационна (свързана с R-плазмид, транспозони) променливост .
Определяне на чувствителността на бактериите към антибиотици.
Чувствителността на бактериите към антибиотици се определя или чрез полуколичествения дисков метод, или чрез количествения (с изчисляване на MIC и MBC) метод на серийни разреждания.
Б. Лекционен курс
Б. Теоретичен материал
20. Химиотерапевтични лекарства | |
21. Антибиотици | |
22. Определяне на бактериална чувствителност към антибиотици | |
22.1. Дисков метод | |
22.2. Метод на серийно разреждане |
ХИМИОТЕРАПЕВТИКА
20.1. Основни характеристики на химиотерапевтичните средства
Химиотерапевтичните средства са лекарства, които селективно инхибират развитието и размножаването на микроорганизми в човешкото тяло. Химиотерапевтичните лекарства се различават от всички други химични вещества, които имат антимикробен ефект, по три основни характеристики.
А. Химиотерапевтичните средства нямат забележим ефект токсичен ефектвърху човешкото тяло.
B. Всяко химиотерапевтично средство има определено антимикробен спектър- гамата от микроорганизми, върху които това лекарство има инхибиторен ефект. Няма нито едно химиотерапевтично средство, което да действа върху всички известни микроби.
Б. За съжаление, по отношение на всички химиотерапевтични средства, има постоянна образуване на резистентни към лекарства формимикроорганизми.
20.2. Най-важните групи химиотерапевтични лекарства и техният механизъм на действие
Всички химиотерапевтични средства, използвани в съвременната медицина, могат да бъдат класифицирани в шест основни групи.
А. Най-голямата и практически най-важна група химиотерапевтични средства са антибиотици. Ето защо на тях е посветен отделен раздел (виж по-долу).
б. Сулфонамидни лекарстваса антиметаболити на фолиевата киселина и спират синтеза на този жизненоважен за микробните клетки витамин.
Б. Органични и неорганични метални съединения, сяраи така нататък. елементи инактивират ензимите на микроорганизмите.
Ж. Наркотици нитрофуранова сериянарушават биоенергийните процеси на бактериалната клетка.
Г. Отделна група се състои от противогъбичнилекарства. Според механизма на действие върху микотичната клетка те от своя страна могат да бъдат разделени на пет групи.
1. Полиенови антибиотици– амфотерицин В (фиг. 20.2-1), нистатин, леворин – силно се свързват с ергостерола на клетъчната мембрана, причинявайки увреждане на последната. В резултат на това клетката губи жизненоважни макромолекули, което от своя страна води до необратимо нарушаване на нейните функции.
2. Азоли– клотримазол, миконазол, кетоназол (низорал), флуконазол (дифлукан) – блокират активността на ензимите, участващи в синтеза на ергостерол в клетъчната мембрана на гъбичките, което предизвиква ефект, подобен на действието на полиените.
3. 5-флуороцитозин(5-FC) е антиметаболит, който инхибира синтеза на нуклеинови киселини на гъбичната клетка, често се използва в комбинация с амфотерицин В.
4. Гризеофулвин– антибиотик, който инхибира микротубуларния апарат на гъбичната клетка, което води до спиране на нейното възпроизвеждане.
5. Освен това има голяма група лекарства за локално приложениеза повърхностни микози - толнафтал, микозолон, микоспор, ламизил и много други.
АНТИБИОТИЦИ
21.1. Класификация на антибиотиците
Антибиотиците се дефинират като лекарствени препарати от естествен или синтетичен произход, които имат селективната способност да потискат или инхибират растежа на микроорганизми. Това определение всъщност не казва нищо за това как антибиотиците се различават от другите лекарства за химиотерапия. Антимикробните лекарства от естествен произход някога се наричаха антибиотици, но с появата на синтетичните антибиотици тази отличителна черта изчезна. В резултат на това антибиотиците са се превърнали в доста произволна група химиотерапевтични лекарства, които се отличават повече по традиция, отколкото по някакви специфични характеристики.
А. По източник на получаванеАнтибиотиците се класифицират в шест групи.
1. Антибиотици гъбичнипроизход - пеницилини (произвеждани от гъбички от рода Penicillium) и цефалоспорини (произвеждани от гъбички от рода Cephalosporium).
2. Антибиотици актиномицет(произведени от различни видове от рода Streptomyces) на произход - най-голямата група антибиотици, включително повече от 80% от общия им брой.
3. Антибиотици бактериалнапроизход, използвани в медицината, се произвеждат от някои видове от родовете Bacillus и Pseudomonas.
4. Антибиотици животнопроизход се произвеждат от животински клетки, включително човешки клетки (такива антибиотици включват например лизозим).
5. Антибиотици зеленчукпроизход се произвеждат от растителни клетки (такива антибиотици включват например фитонциди).
6. СинтетиченАнтибиотиците (хинолони и флуорохинолони) се получават по изкуствен път.
Б. Чрез метод за получаване
1. Естественоантибиотиците се получават чрез биологичен синтез - продуцентът се култивира върху изкуствена хранителна среда, след което от него се изолира антибиотикът, който като отпадъчен продукт постъпва в култивационната среда.
2. СинтетиченАнтибиотиците се получават чрез химичен синтез.
3. ПолусинтетикаАнтибиотиците се получават чрез комбиниран метод: един или повече атоми се заменят в молекула на естествен антибиотик с помощта на серия от химични реакции.
В. По механизъм на действие(Фиг. 21.1-1) Антибиотиците се класифицират в четири групи.
1. Беталактамни антибиотици (b-лактами) нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.
2. Полимиксини и полиени нарушават структурата и синтеза на цитоплазмената мембрана.
3. Две групи антибиотици нарушават структурата и синтеза на нуклеиновите киселини: хинолони (ДНК) и рифампицин (РНК).
4. Всички други антибиотици нарушаване на протеиновия синтез.
Г. По спектър на действиеАнтибиотиците се класифицират в три групи.
1. Антибиотици насочено действиеактивни само срещу един вид микроорганизми. Тези антибиотици са най-ефективни.
2. Антибиотици тесен спектър на действиеактивен срещу определена група видове микроорганизми.
3. Антибиотици широк спектърактивен срещу много видове микроорганизми. Тези антибиотици са най-малко ефективни.
Д. По тип действиеАнтибиотиците се класифицират в две групи.
1. Антибиотици, които имат бактерицидно(микробицидно) действие, убиват бактерии (микроорганизми).
2. Антибиотици, които имат бактериостатичен(микробостатичен) действие, потискат растежа на бактерии (микроорганизми), но не ги убиват.
21.2. Основни групи антибиотици
В медицинската практика всички антибиотици се разделят на 14 основни групи в зависимост от тяхната химична структура и механизъм на действие (тези въпроси се обсъждат по-подробно при изучаване на фармакологията).
А. Пеницилини(фиг. 21.2-1) са естествени и полусинтетични.
1 ТО естественопеницилините включват бензилпеницилин (пеницилин g), феноксиметилпеницилин (пеницилин v), пеницилинови препарати с продължително действие (бензатин пеницилин, неговите комбинации с бензилпеницилин - бицилини).
2. К полусинтетиченпеницилините включват аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, бакампицилин, хетацилин, циклацилин и др.), изоксалил пеницилини (оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин и др.), карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин), уреидопеницилини (аз лоцилин, мезло) цилин, пиперацилин и др .), други пеницилини (амдиноцилин, темацилин), както и комбинации от пеницилини с беталактамазни инхибитори (сулбактам, клавулонат, тазобактам) - пеницилини, защитени от бетолактамаза.
б. ЦефалоспориниИма четири поколения (поколения).
1. Цефалоспорини I поколениеИма парентерални (цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефалоридин и др.) И за перорално приложение (цефалексин, цефадроксил, цефрадин).
2. Цефалоспорини II поколениеИма също парентерални (цефамандол, цефметазол, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефуроксим) и орални (лоракарбеф, цефаклор, цефпрозил, цефуроксим аксетил).
3. И цефалоспорини III поколениеИма парентерални (цефоперазон, цефоперазон/сулбактам, цефотаксим, цефсулодин, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефпирамид, моксалактам), както и за перорално приложение (цефетаметпивоксил, цефиксим, цефподоксим, цефтибутен).
4. Цефалоспорини IV поколениеИма само парентерални (цефепим, цефпиром, цефозопран, цефквин, цефклидин и др.).
VC моноциклични беталактами(монобактами) включват азтреонам и куромонам.
Г. К карбапенеми(тиенамицини) включват тиенам (имепенем в комбинация с цилостатин - добавка, която предотвратява бъбречната инактивация на имипенем), меропенем (меронем), панипем.
Д. Аминогликозиди, подобно на цефалоспорините, идват в различни поколения.
1. Към аминогликозидите I поколениевключват стрептомицин, неомицин, канамицин.
2. Към аминогликозидите II поколениевключват гентамицин, тобрамицин, сизомицин.
3. Към аминогликозидите III поколениевключват нетилмицин, амикацин.
Е. К макролидивключват еритромицин, азитромицин, кларитромицин, мидекамицин.
Ж. Полимиксин М и полимиксин В образуват група полимиксини.
З. Тетрациклини, като пеницилините, има естествени и полусинтетични.
1 ТО естественотетрациклините включват тетрациклин и окситетрациклин.
2. К полусинтетичентетрациклините включват метациклин, миноциклин, доксициклин, морфоциклин и ротетрациклин.
И. Хинолони и флуорохинолони, като цефалоспорините, идват в четири поколения.
1 ТО 1-во поколениевключват налидиксинова киселина и оксолинова киселина.
2. Co II поколениевключват норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, флероксацин, еноксацин.
3. К III поколениевключват левофлоксацин и ломефлоксацин.
4. К IV поколениевключват клинафлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.
K. Ristomycin, vancomycin и teicoplanin формират групата гликопептиди.
L. Lincomycin и clindamycin образуват групата линкозамини.
М. От оксазолидинони Linezolid (Zyvox) е разрешен за употреба у нас.
N. 13 група се нарича „ антибиотици от различни групи" и включва хлорамфеникол (хлорамфеникол), фузидин (фузидова киселина), рифампицин, рифабутин, фосфомицин, мупироцин и спектиномицин.
А. Последната, 14-та група, се състои от полиени(вижте раздел 20.2.E.1).
21.3. Усложнения на антибиотичната терапия
Усложненията на антибиотичната терапия могат да бъдат разделени на две групи.
А. По отношение на макроорганизма(т.е. върху човешкото тяло) антибиотичната терапия може да доведе до четири основни групи нежелани последствия.
1. Антибиотичната терапия може да причини токсични реакции.
А. Някои антибиотици могат да имат неблагоприятен ефект върху определени органи. Този ефект се описва като директен токсичен ефект(или органотропен).
b. В допълнение, антибиотиците могат да причинят масивна смърт на микроорганизми, придружена от освобождаване на токсични продукти на разпадане от мъртви бактерии - например ендотоксин - което ще доведе до влошаване на благосъстоянието на пациента (т.нар. Феноменът на Херц-Хаймер).
2. Антибиотичната терапия може да доведе до развитие на дисбактериоза.
А. Дисбактериозата от своя страна може да е причина развитие на вторични ендогенни инфекции,причинени от опортюнистична микрофлора.
b. Освен това с дисбактериоза повишена чувствителностмакроорганизъм към патогенни микроби.
3. Антибиотичната терапия може да причини развитието имунопатологични реакции: алергии, имунна недостатъчност.
4. Антибиотиците може да имат тератогенен ефект(т.е. имат отрицателен ефект върху плода).
б. Във връзка с микроорганизмаАнтибиотичната терапия може да доведе до две основни групи нежелани последствия.
1. Антибиотиците могат да предизвикат появата на атипични формибактерии, които са трудни за идентифициране (например L-форми).
2. За съжаление, микробите имат способността развиват устойчивосткъм всеки антибиотик. В рамките на 1 - 3 години след началото на клиничната употреба на нов антибиотик се появяват бактерии, резистентни към него, а след 10 - 20 години от употребата му се развива пълна резистентност към лекарството в микроорганизмите на населеното място (или страната, където е антибиотикът). използвани).
21.4. Принципи на рационална антибиотична терапия
За минимизиране на негативните последици от приема на антибиотици трябва да се спазват петте основни принципа на рационалната антибиотична терапия, както и т.нар. правило за тактическо предпочитание и ограничаване на употребата на антибиотици.
А. Микробиологиченпринципът налага използването на антибиотици въз основа на резултатите от антибиограмата. Използването на антибиотици с профилактична цел, както и провеждането на антибиотична терапия без изчакване на бактериологично изследване е целесъобразно само при пациенти със злокачествени новообразувания, както и при пациенти, приемащи цитостатици или имуносупресори - ако имат гранулоцитопения и фебрилитет.
б. Фармакологичнипринципът изисква спазване на правилната дозировка по време на антибиотичната терапия, използването на адекватни методи за нейното приложение, спазване на необходимата продължителност на антибиотичната терапия, познаване на фармакокинетиката на лекарството, неговата съвместимост с други лекарства и използването на комбинирана терапия. в случай на продължително лечение.
IN. Клиничнипринципът изисква използването на антибиотици строго в зависимост от състоянието на пациента.
Ж. ЕпидемиологичниПринципът изисква да се вземе предвид антибиотичната резистентност на микробите в дадено отделение, болница или цял регион по време на антибиотичната терапия.
Д. ФармацевтичниПринципът изисква да се вземат предвид срокът на годност и правилата за съхранение на лекарството.
д. Правило за тактическо предпочитание и ограничаване на употребата на антибиотициви позволява да избегнете необосновано широкото използване на антибиотици (което е основната причина за широкото разпространение на устойчиви на антибиотици форми на микроорганизми).
1. Предписване на антибиотици Задължителносъс стрептококова инфекция (тонзилит, скарлатина, еризипел).
2. Предписване на антибиотици целесъобразнопри остра респираторна инфекция с признаци на пневмония, отит, гноен синузит, както и при остра чревна инфекция с кървави (дизентериоподобни) изпражнения.
3. Антибиотици не се прилагатза всички други остри респираторни инфекции, остри чревни инфекции с водниста диария и неоткрит патоген (включително при деца, независимо от възрастта), както и за треска, левкоцитоза, изместване на лентата, чиято бактериална природа не е доказана.
21.5. Механизми на бактериална резистентност към антибиотици
Механизмът на бактериална резистентност към антибиотици може да бъде първичен и вторичен.
А. По първиченМеханизмът е развитието на естествена или видова резистентност към антибиотика. Например микоплазмите са резистентни към беталактами, защото нямат клетъчна стена (няма таргет за антибиотика).
б. Вторимеханизмът води до развитие на придобита резистентност.
1. Придобитата антибиотична резистентност може да бъде следствие мутациив гени или генен трансфер, които контролират синтеза на клетъчна стена, цитоплазмена мембрана, рибозомни или транспортни протеини.
2. Придобитата резистентност също може да бъде следствие трансфер на r-ген R-плазмиди (резистентност към няколко антибиотика наведнъж) или транспозони (резистентност към един антибиотик).
21.6. Борба с развитието на антибиотична резистентност в микроорганизмите
За да се сведе до минимум развитието на антибиотична резистентност при микробите, трябва да се следват шест принципа.
А. Използвайте антибиотици стриктно според показанията.
Б. Избягвайте използването на антибиотици с профилактична цел.
B. След 10-15 дни антибиотична терапия, сменете лекарството.
D. Използвайте таргетни или тесноспектърни антибиотици, когато е възможно.
D. След определено време сменете антибиотиците, използвани не само в отдела, болницата, но и в региона.
Д. Ограничена употреба на антибиотици във ветеринарната медицина.
Свързана информация.
Химиотерапевтичните лекарства са лекарствени вещества, използвани за потискане на жизнената активност и унищожаване на микроорганизми в тъканите и околната среда на пациента, имащи селективно, етиотропно (действащо върху причинителя) действие.
Въз основа на посоката на действие химиотерапевтичните лекарства се разделят на:
1) антипротозойни;
2) противогъбични;
3) антивирусен;
4) антибактериално.
Въз основа на тяхната химична структура има няколко групи химиотерапевтични лекарства:
1) сулфонамидни лекарства (сулфонамиди) - производни на сулфаниловата киселина. Те нарушават процеса на набавяне на микробите от необходимите за живота и развитието им растежни фактори - фолиева киселина и други вещества. Тази група включва стрептоцид, норсулфазол, сулфаметизол, сулфометазол и др.;
2) нитрофуранови производни. Механизмът на действие е да блокира няколко ензимни системи на микробната клетка. Те включват фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;
3) хинолони. Те нарушават различни етапи от синтеза на ДНК на микробната клетка. Те включват налидиксова киселина, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азоли – имидазолови производни. Имат противогъбично действие. Те инхибират биосинтезата на стероиди, което води до увреждане на външната клетъчна мембрана на гъбичките и повишаване на нейната пропускливост. Те включват клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;
5) диаминопиримидини. Те нарушават метаболизма на микробните клетки. Те включват триметоприм, пириметамин;
6) антибиотиците са група съединения от естествен произход или техни синтетични аналози.
Принципи на класификация на антибиотиците.
1. Според механизма на действие:
1) нарушаване на синтеза на микробната стена (b-лактамни антибиотици; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);
2) нарушаване на функциите на цитоплазмената мембрана (циклични полипептиди, полиенови антибиотици);
3) нарушаване на синтеза на протеини и нуклеинови киселини (хлорамфениколова група, тетрациклин, макролиди, линкозамиди, аминогликозиди, фузидин, ансамицини).
2. По вид действие върху микроорганизмите:
1) антибиотици с бактерициден ефект (засягащи клетъчната стена и цитоплазмената мембрана);
2) антибиотици с бактериостатичен ефект (засягащи синтеза на макромолекули).
3. Според спектъра на действие:
1) с преобладаващ ефект върху грам-положителни микроорганизми (линкозамиди, биосинтетични пеницилини, ванкомицин);
2) с преобладаващ ефект върху грам-отрицателни микроорганизми (монобактами, циклични полипептиди);
3) широк спектър на действие (аминогликозиди, хлорамфеникол, тетрациклини, цефалоспорини).
4. По химическа структура:
1) b-лактамни антибиотици. Те включват:
а) пеницилини, сред които има естествени (амипеницилин) и полусинтетични (оксацилин);
б) цефалоспорини (цепорин, цефазолин, цефотаксим);
в) монобактами (примбактам);
г) карбапенеми (имипинем, меропинем);
2) аминогликозиди (канамицин, неомицин);
3) тетрациклини (тетрациклин, метациклин);
4) макролиди (еритромицин, азитромицин);
5) линкозамини (линкомицин, клиндамицин);
6) полиени (амфотерицин, нистатин);
7) гликопептиди (ванкомицин, тейкоплакин).
2. Основни усложнения на химиотерапията
Всички усложнения на химиотерапията могат да се разделят на две групи: усложнения от страна на макроорганизма и от страна на микроорганизма.
Усложнения от страна на макроорганизма:
1) алергични реакции. Степента на тежест може да варира - от леки форми до анафилактичен шок. Наличието на алергия към едно от лекарствата от групата е противопоказание за употребата на други лекарства от тази група, тъй като е възможна кръстосана чувствителност;
2) директен токсичен ефект. Аминогликозидите са ототоксични и нефротоксични, тетрациклините нарушават образуването на костна тъкан и зъби. Ципрофлоксацин може да има невротоксичен ефект, флуорохинолоните могат да причинят артропатия;
3) токсични странични ефекти. Тези усложнения са свързани не с пряко, а с косвено въздействие върху различни системи на тялото. Антибиотиците, които действат върху протеиновия синтез и метаболизма на нуклеиновите киселини, винаги потискат имунната система. Хлорамфениколът може да инхибира протеиновия синтез в клетките на костния мозък, причинявайки лимфопения. Furagin, прониквайки през плацентата, може да причини хемолитична анемия в плода;
4) реакции на обостряне. Когато се използват химиотерапевтични средства в първите дни на заболяването, може да настъпи масивна смърт на патогени, придружена от освобождаване на големи количества ендотоксин и други продукти на разпадане. Това може да бъде придружено от влошаване на състоянието до токсичен шок. Такива реакции се срещат по-често при деца. Поради това антибиотичната терапия трябва да се комбинира с мерки за детоксикация;
5) развитие на дисбиоза. Това се случва по-често при употребата на широкоспектърни антибиотици.
Усложненията от микроорганизма се проявяват чрез развитие на лекарствена резистентност. Основава се на мутации на хромозомни гени или придобиване на резистентни плазмиди. Има родове микроорганизми, които са естествено устойчиви.
Биохимичната основа на резистентността се осигурява от следните механизми:
1) ензимно инактивиране на антибиотици. Този процес се осигурява с помощта на ензими, синтезирани от бактерии, които разрушават активната част на антибиотиците;
2) промяна на пропускливостта на клетъчната стена към антибиотика или потискане на транспортирането му в бактериални клетки;
3) промяна в структурата на компонентите на микробната клетка.
Развитието на определен механизъм на резистентност зависи от химичната структура на антибиотика и свойствата на бактериите.
Методи за борба с лекарствената резистентност:
1) търсене и създаване на нови химиотерапевтични лекарства;
2) създаване на комбинирани лекарства, които включват химиотерапевтични средства от различни групи, които засилват ефекта един на друг;
3) периодична смяна на антибиотици;
4) спазване на основните принципи на рационалната химиотерапия:
а) антибиотиците трябва да се предписват в съответствие с чувствителността на патогените към тях;
б) лечението трябва да започне възможно най-рано;
в) химиотерапевтичните лекарства трябва да се предписват в максимални дози, предотвратяващи адаптирането на микроорганизмите.