Grupos de agentes antifúngicos. Medicamentos antimicóticos sistémicos y tópicos para el tratamiento de la candidiasis. Otros grupos de fármacos antimicóticos

Un fuerte aumento de las enfermedades causadas por una infección por hongos se ha convertido en la razón del desarrollo y la implementación de tratamientos modernos y efectivos. Los antimicóticos o medicamentos antimicóticos en tabletas se refieren a la terapia sistémica, que, junto con las especies locales, se utilizan en el tratamiento complejo de las micosis. La acción de las drogas se basa en la destrucción de especies de hongos patógenos (fungicida) o detener el proceso de su reproducción (fungistático). Cada uno de los medicamentos tiene sus propias indicaciones, contraindicaciones de uso, dosis, método de aplicación.

La medicina conoce más de 500 tipos de hongos patógenos que pueden causar micosis de diversa gravedad en humanos. Las enfermedades fúngicas pueden ser superficiales, con daños en la piel, las uñas, el cabello, así como con daños internos en los órganos y sistemas.

El tratamiento de las micosis suele ser prolongado y se caracteriza por un alto porcentaje de recaídas, por lo que en la terapia compleja se prescriben antimicóticos sistémicos o comprimidos antimicóticos para administración oral.

Antes de tomar medicamentos para un hongo, es necesario establecer el tipo de patógeno, ya que para cada tipo existe un remedio efectivo y una dosis determinada. Para el diagnóstico diferencial, el análisis de laboratorio se utiliza bajo un microscopio de los medios biológicos del cuerpo (escamas, piel, frotis de la membrana mucosa), así como otras pruebas de laboratorio.

Los medicamentos antimicóticos modernos se dividen en generaciones, según el momento de su descubrimiento y el mecanismo de acción.

• Antimicóticos de polieno de primera generación: nistatina, levorina, griseofulvina, anfotericina B. Se usan para tratar la candidiasis y la tiña.
• Antimicóticos de segunda generación o derivados del inidazol - Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol.
• Antimicóticos de tercera generación o derivados de triazol: intraconazol, fluconazol, así como derivados de alilamina: naftifina, terbinafina.
• Antimicóticos de cuarta generación: voriconazol, posaconazol, ravuconazol, caspofungina. Muchos de ellos todavía están en ensayos clínicos.
• Antimicóticos de quinta generación, que están en desarrollo o investigación: Fuzakandin, Sordarins, Corinecandin, Cispentacin, Azoxibacillin.

Si los medicamentos de la primera generación tenían un mecanismo de acción fungicida y actuaban contra algunos hongos (candida), los posteriores se crearon teniendo en cuenta las muchas variedades de infecciones fúngicas. Entonces, por ejemplo, los medicamentos antimicóticos de amplio espectro son derivados del triazol y el imidazol, y el mecanismo de acción de estos medicamentos es fungistático.

Debido al hecho de que el cuadro clínico de muchas micosis es diferente, todos los medicamentos antimicóticos se dividen en 3 grupos principales:

• medios para el tratamiento de tricofitosis y epidermofitosis;
• agentes para el tratamiento de micosis sistémicas;
• fondos para la candidiasis.

Indicaciones para el uso

El uso local de agentes antifúngicos terapéuticos prácticamente no tiene contraindicaciones, ya que una gran cantidad de la sustancia activa no penetra en la piel. Los agentes antifúngicos en tabletas tienen sus propias indicaciones y contraindicaciones de uso.

Las indicaciones de admisión son las siguientes:

• candidiasis de las membranas mucosas y la piel;
• infección fúngica de las uñas y el lecho ungueal;
• dermatofitosis;
• queratomicosis;
• epidermofitosis;
• microsporia;
• liquen.

La ingestión de agentes antimicóticos sistémicos en tabletas puede causar reacciones adversas en forma de trastornos estomacales e intestinales, así como trastornos nerviosos, cambios en la composición de la sangre y reacciones alérgicas.

Características de la aplicación

De todas las infecciones por hongos, las enfermedades de los pies ocupan el primer lugar, ya que caminar con zapatos y la sudoración excesiva crean todas las condiciones para su reproducción y actividad vital. Además, las micosis de los pies son muy fáciles de ganar, especialmente para aquellos que llevan un estilo de vida saludable, es decir, visitan la piscina, la sauna y se relajan en el mar. No es difícil infectarse con los pies descalzos y lleva mucho tiempo tratarlo.

Las pastillas para hongos en los pies se usan a la par con la terapia local, ya que muchos de sus tipos penetran a través del lecho ungueal en capas y tejidos profundos. Las micosis de los pies a menudo recaen precisamente porque muchos pacientes, que han encontrado remedios locales en las farmacias, no realizan diagnósticos ni terapias sistémicas. Por lo tanto, las revisiones de medicamentos antimicóticos para las piernas a veces son negativas, aunque el examen médico, las pruebas de laboratorio y la terapia compleja son suficientes para una terapia exitosa.

Hay características del uso de antimicóticos para el tratamiento en la práctica pediátrica. Los medicamentos sistémicos se usan solo cuando están indicados y las dosis se calculan según el peso del niño y la gravedad de la enfermedad. Los medicamentos antimicóticos para niños se usan mejor en forma de ungüentos, polvos, cremas y otros remedios locales.

La dosificación de medicamentos para adultos se lleva a cabo teniendo en cuenta la gravedad del curso, el tipo de hongo y la edad del paciente.

fondos combinados

Dado que las infecciones fúngicas suelen ir acompañadas de otros tipos de infecciones, es importante utilizar agentes combinados, que incluyen no solo antimicóticos, sino también fármacos específicos (antivirales, antimicrobianos, para el tratamiento de protozoos).

Los más utilizados:

• Vagiferon: contiene interferón, metronidazol, fluconazol;
• Klion-D - contiene miconazol y metronidazol;
• Mycospor - contiene urea y bifonazol;
• Safocid: contiene secnidazol, fluconazol, azitromicina;
• Mycozolon - miconazol y mazipredona.

En conclusión, cabe señalar que el tratamiento con fármacos sistémicos es prolongado, al menos varias semanas e incluso meses. El tratamiento con medicamentos antimicóticos para hongos en los pies debe ser integral, cumpliendo con todas las medidas para prevenir la reinfección.

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En las últimas décadas, se ha producido un aumento significativo de las enfermedades fúngicas. Esto se debe a muchos factores y, en particular, al uso generalizado en la práctica médica de antibióticos de amplio espectro, inmunosupresores y otros grupos de fármacos.

En relación con la tendencia hacia el crecimiento de enfermedades fúngicas (micosis viscerales tanto superficiales como graves asociadas con la infección por VIH, enfermedades oncohematológicas), el desarrollo de resistencia de los patógenos a los medicamentos existentes, la identificación de especies fúngicas que antes se consideraban no patógenas ( actualmente, los patógenos potenciales de las micosis se consideran alrededor de 400 especies de hongos), ha aumentado la necesidad de agentes antifúngicos efectivos.

Los agentes antifúngicos (antimicóticos) son fármacos que tienen un efecto fungicida o fungistático y se utilizan para la prevención y el tratamiento de infecciones fúngicas.

Para el tratamiento de enfermedades fúngicas, se utilizan una serie de medicamentos, diferentes en origen (natural o sintético), espectro y mecanismo de acción, efecto antifúngico (fungicida o fungistático), indicaciones de uso (infecciones locales o sistémicas), métodos de administración (vía oral, parenteral, externa) .

Existen varias clasificaciones de fármacos pertenecientes al grupo de los antimicóticos: según la estructura química, mecanismo de acción, espectro de actividad, farmacocinética, tolerabilidad, características de uso clínico, etc.

De acuerdo con la estructura química, los agentes antifúngicos se clasifican de la siguiente manera:

1. Antibióticos poliénicos: nistatina, levorina, natamicina, anfotericina B, micoheptina.

2. Derivados de imidazol: miconazol, ketoconazol, isoconazol, clotrimazol, econazol, bifonazol, oxiconazol, butoconazol.

3. Derivados triazólicos: fluconazol, itraconazol, voriconazol.

4. Alilaminas (derivados de N-metilnaftaleno): terbinafina, naftifina.

5. Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina.

6. Fármacos de otros grupos: griseofulvina, amorolfina, ciclopirox, flucitosina.

La división de los medicamentos antimicóticos según las principales indicaciones de uso se presenta en la clasificación de D.A. Járkevich (2006):

I. Medios utilizados en el tratamiento de enfermedades causadas por hongos patógenos:

1. Con micosis sistémicas o profundas (coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, criptococosis, blastomicosis):

Antibióticos (anfotericina B, micoheptina);

Derivados de imidazol (miconazol, ketoconazol);

Derivados triazólicos (itraconazol, fluconazol).

2. Con epidermomicosis (dermatomicosis):

antibióticos (griseofulvina);

Derivados de N-metilnaftaleno (terbinafina);

Derivados de nitrofenol (clornitrofenol);

Preparaciones de yodo (solución alcohólica de yodo, yoduro de potasio).

II. Medios utilizados en el tratamiento de enfermedades causadas por hongos oportunistas (por ejemplo, con candidiasis):

Antibióticos (nistatina, levorina, anfotericina B);

Derivados de imidazol (miconazol, clotrimazol);

Sales biscuaternarias de amonio (cloruro de decualinio).

En la práctica clínica, los agentes antifúngicos se dividen en 3 grupos principales:

1. Preparaciones para el tratamiento de micosis profundas (sistémicas).

2. Preparaciones para el tratamiento de epidermofitosis y tricofitosis.

3. Preparaciones para el tratamiento de la candidiasis.

La elección de medicamentos en el tratamiento de micosis depende del tipo de patógeno y su sensibilidad a los medicamentos (es necesario prescribir medicamentos con un espectro de acción apropiado), la farmacocinética de los medicamentos, la toxicidad del medicamento, la condición clínica de el paciente, etc

Las enfermedades fúngicas se conocen desde hace mucho tiempo, desde la antigüedad. Sin embargo, los agentes causantes de la dermatomicosis y la candidiasis se identificaron solo a mediados del siglo XIX, a principios del siglo XX. Se han descrito patógenos de muchas micosis viscerales. Antes de la llegada de los antimicóticos a la práctica médica, se usaban antisépticos y yoduro de potasio para tratar las micosis.

En 1954, se descubrió actividad antifúngica en un conocido desde finales de los años 40. siglo 20 antibiótico polieno nistatina, en relación con el cual la nistatina se ha vuelto ampliamente utilizada para el tratamiento de la candidiasis. El antibiótico griseofulvina demostró ser un agente antifúngico altamente efectivo. La griseofulvina se aisló por primera vez en 1939 y se usó en enfermedades fúngicas de las plantas. Se introdujo en la práctica médica en 1958 e históricamente fue el primer antimicótico específico para el tratamiento de la dermatomicosis en humanos. Para el tratamiento de micosis profundas (viscerales), se empezó a utilizar otro antibiótico poliénico, la anfotericina B (se obtuvo en forma purificada en 1956). Los principales éxitos en la creación de agentes antifúngicos se remontan a los años 70. Siglo XX, cuando se sintetizaron y pusieron en práctica los derivados de imidazol - antimicóticos de segunda generación - clotrimazol (1969), miconazol, ketoconazol (1978), etc. Los antimicóticos de tercera generación incluyen derivados de triazol (itraconazol - sintetizado en 1980 ., fluconazol - sintetizado en 1982), cuyo uso activo comenzó en la década de los 90, y alilaminas (terbinafina, naftifina). Antimicóticos de IV generación - medicamentos nuevos ya registrados en Rusia o en ensayos clínicos - formas liposomales de antibióticos poliénicos (anfotericina B y nistatina), derivados de triazol (voriconazol - creado en 1995, posaconazol - registrado en Rusia a fines de 2007, ravuconazol - no registrada en Rusia) y equinocandinas (caspofungina).

antibióticos de polieno- antimicóticos de origen natural, producidos Streptomyces nodosum(anfotericina B), Actinomyces levoris Krass(levorin), actinomiceto Streptoverticillium mycoheptinicum(micoheptina), actiomiceto Streptomyces noursei(nistatina).

El mecanismo de acción de los antibióticos poliénicos es bien conocido. Estos fármacos se unen fuertemente al ergosterol de la membrana celular fúngica, violando su integridad, lo que conduce a la pérdida de macromoléculas e iones celulares y a la lisis celular.

Los polienos tienen el espectro más amplio de actividad antifúngica in vitro entre los antimicóticos. La anfotericina B, cuando se usa sistémicamente, es activa contra la mayoría de los hongos filamentosos y dimórficos similares a levaduras. Cuando se aplican tópicamente, los polienos (nistatina, natamicina, levorina) actúan principalmente sobre Cándida spp. Los polienos son activos contra algunos protozoos: Trichomonas (natamicina), Leishmania y ameba (anfotericina B). Los agentes causantes de la zigomicosis son insensibles a la anfotericina B. Dermatomycetes (género Trichophyton, Microsporum y epidermofiton), Pseudoallescheria boydi y etc.

La nistatina, la levorina y la natamicina se usan tanto por vía tópica como oral para la candidiasis, incl. candidiasis de piel, mucosa gastrointestinal, candidiasis genital; la anfotericina B se usa principalmente para el tratamiento de micosis sistémicas graves y hasta ahora es el único antibiótico polieno para administración intravenosa.

Todos los polienos prácticamente no se absorben del tracto gastrointestinal cuando se toman por vía oral, y de la superficie de la piel intacta y las membranas mucosas cuando se aplican tópicamente.

Los efectos secundarios sistémicos comunes de los polienos cuando se toman por vía oral son: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y reacciones alérgicas; cuando se usa tópicamente - irritación y sensación de ardor en la piel.

En la década de 1980, se desarrollaron una serie de nuevos medicamentos basados ​​en anfotericina B: formas de anfotericina B asociadas a lípidos (anfotericina B liposomal - Ambysome, complejo lipídico de anfotericina B - Abelset, dispersión coloidal de anfotericina B - Amphocil), que actualmente siendo introducido en la práctica clínica. Se distinguen por una disminución significativa de la toxicidad manteniendo el efecto antifúngico de la anfotericina B.

La anfotericina B liposomal es una forma de dosificación moderna de anfotericina B encapsulada en liposomas (vesículas formadas cuando los fosfolípidos se dispersan en agua) y se tolera mejor.

Los liposomas, al estar en la sangre, permanecen intactos durante mucho tiempo; la liberación del principio activo se produce únicamente al contacto con las células del hongo cuando penetra en los tejidos afectados por la infección fúngica, mientras que los liposomas aseguran la integridad del fármaco en relación con los tejidos normales.

A diferencia de la anfotericina B convencional, la anfotericina B liposomal crea concentraciones más altas en la sangre que la anfotericina B convencional, prácticamente no penetra en el tejido renal (menos nefrotóxico), tiene propiedades acumulativas más pronunciadas, la vida media es en promedio 4-6 días, con el uso a largo plazo puede aumentar hasta 49 días. Las reacciones adversas (anemia, fiebre, escalofríos, hipotensión), en comparación con el fármaco estándar, ocurren con menor frecuencia.

Las indicaciones para el uso de anfotericina B liposomal son formas graves de micosis sistémicas en pacientes con insuficiencia renal, con la ineficacia del fármaco estándar, con su nefrotoxicidad o reacciones graves a la infusión IV que no pueden detenerse con premedicación.

Azoles(derivados de imidazol y triazol) es el grupo más numeroso de agentes antifúngicos sintéticos.

Este grupo incluye:

Azoles para uso sistémico: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol;

Azoles para uso tópico: bifonazol, isoconazol, clotrimazol, miconazol, oxiconazol, econazol, ketoconazol.

El primero de los azoles sistémicos propuestos (ketoconazol) está siendo reemplazado actualmente en la práctica clínica por triazoles: itraconazol y fluconazol. El ketoconazol prácticamente ha perdido importancia debido a su alta toxicidad (hepatotoxicidad) y se usa principalmente localmente.

Todos los azoles tienen el mismo mecanismo de acción. El efecto antifúngico de los azoles, como los antibióticos poliénicos, se debe a una violación de la integridad de la membrana celular fúngica, pero el mecanismo de acción es diferente: los azoles interrumpen la síntesis de ergosterol, el principal componente estructural de la membrana celular fúngica. El efecto está asociado con la inhibición de las enzimas dependientes del citocromo P450, incluido. 14-alfa-desmetilasa (esterol-14-desmetilasa), que cataliza la conversión de lanosterol en ergosterol, lo que conduce a la interrupción de la síntesis de ergosterol en la membrana celular fúngica.

Los azoles tienen un amplio espectro de actividad antifúngica, tienen un efecto predominantemente fungistático. Los azoles para uso sistémico son activos contra la mayoría de los patógenos de micosis superficiales e invasivas, incluyendo Cándida spp.(incluido Candida albicans, candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Por lo general, no es sensible ni resistente a los azoles. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. y zigomicetos (clase Zygomycetes). Los azoles no tienen efecto sobre bacterias y protozoos (con la excepción de Leishmania mayor).

El voriconazol y el itraconazol tienen el espectro de actividad más amplio entre los antimicóticos orales. Ambos se diferencian de otros azoles por su actividad contra los mohos. Aspergillus spp. Voriconazol difiere de itraconazol en su alta actividad contra candida krusei y candida grabrata, así como una mayor eficacia contra Fusarium spp. y Pseudallescheria boydii.

Los azoles aplicados tópicamente son predominantemente activos contra Cándida spp., dermatomicetos ( Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) y Malassezia furfur(sin. Pityrosporum orbiculare). También actúan sobre una serie de otros hongos que causan micosis superficiales, sobre algunos cocos grampositivos y corinebacterias. El clotrimazol exhibe una actividad moderada contra los anaerobios ( Bacteroides, Gardnerella vaginalis), en altas concentraciones - en relación con Tricomonas vaginalis.

La resistencia secundaria de hongos con el uso de azoles rara vez se desarrolla. Sin embargo, con el uso a largo plazo (por ejemplo, en el tratamiento de la estomatitis por Candida y la esofagitis en pacientes infectados por el VIH en las últimas etapas), la resistencia a los azoles se desarrolla gradualmente. Hay varias formas de desarrollar la sostenibilidad. El principal mecanismo de resistencia en Candida albicans debido a la acumulación de mutaciones genéticas ERG11 que codifica esterol-14-desmetilasa. Como resultado, el gen del citocromo deja de unirse a los azoles, pero permanece disponible para el sustrato natural, el lanosterol. Se desarrolla resistencia cruzada a todos los azoles. Además, en Candida albicans y candida grabrata la resistencia puede deberse a la eliminación de medicamentos de la célula con la ayuda de transportadores, incluido. Dependiente de ATP. También es posible mejorar la síntesis de esterol-14-desmetilasa.

Las preparaciones tópicas a altas concentraciones en el sitio de acción pueden actuar como fungicidas contra algunos hongos.

Farmacocinética de los azoles. Los azoles para uso sistémico (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) se absorben bien cuando se toman por vía oral. La biodisponibilidad de ketoconazol e itraconazol puede variar significativamente según el nivel de acidez en el estómago y la ingesta de alimentos, mientras que la absorción de fluconazol no depende ni del pH gástrico ni de la ingesta de alimentos. Los triazoles se metabolizan más lentamente que los imidazoles.

El fluconazol y el voriconazol se usan por vía oral e intravenosa, el ketoconazol y el itraconazol se usan solo en el interior. La farmacocinética de voriconazol, a diferencia de otros azoles sistémicos, no es lineal: con un aumento de 2 veces en la dosis, el AUC aumenta 4 veces.

Fluconazol, ketoconazol, itraconazol y voriconazol se distribuyen a la mayoría de los tejidos, órganos y fluidos corporales, creando altas concentraciones en ellos. El itraconazol puede acumularse en la piel y las placas ungueales, donde sus concentraciones son varias veces superiores a los niveles plasmáticos. Itraconazol prácticamente no penetra en la saliva, líquido intraocular y cefalorraquídeo. El ketoconazol pasa mal a través de la BBB y se determina en el líquido cefalorraquídeo solo en pequeñas cantidades. El fluconazol atraviesa bien la BBB (su nivel en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar el 50-90 % del nivel plasmático) y la barrera hematooftálmica.

Los azoles sistémicos difieren en la duración de la vida media: T 1/2 ketoconazol - alrededor de 8 horas, itraconazol y fluconazol - alrededor de 30 horas (20-50 horas). Todos los azoles sistémicos (excepto fluconazol) se metabolizan en el hígado y se excretan principalmente a través del tracto gastrointestinal. El fluconazol se diferencia de otros medicamentos antimicóticos en que se excreta a través de los riñones (principalmente sin cambios: 80-90%).

Los azoles de uso tópico (clotrimazol, miconazol, etc.) se absorben mal cuando se toman por vía oral, por lo que se utilizan para el tratamiento tópico. Estos fármacos crean altas concentraciones en la epidermis y las capas subyacentes de la piel que superan la CIM de los principales hongos patógenos. La vida media más larga de la piel se observa en bifonazol (19-32 horas). La absorción sistémica a través de la piel es mínima. Por ejemplo, con la aplicación local de bifonazol, 0.6-0.8% es absorbido por piel sana y 2-4% por piel inflamada. Con la aplicación vaginal de clotrimazol, la absorción es del 3 al 10%.

generalmente reconocido testimonio al nombramiento de azoles sistémicos: candidiasis cutánea, incluida la candidiasis intertriginosa (erupción del pañal por levaduras de los pliegues de la piel y la región inguinal); onicomicosis, candidiasis paroniquia; queratomicosis (pitiriasis versicolor, trichosporosis); dermatofitosis, incluyendo tricofitosis superficial de la piel lisa de la cara, tronco y cuero cabelludo, tricofitosis infiltrante-supurativa, epidermofitosis de la ingle y los pies, microsporia; micosis subcutáneas (esporotricosis, cromomicosis); pseudoalesqueriosis; candidiasis vulvovaginal, colpitis y balanopostitis; candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad oral, faringe, esófago e intestinos; candidiasis sistémica (generalizada), incl. candidemia, candidiasis visceral diseminada (miocarditis candidiásica, endocarditis, bronquitis, neumonía, peritonitis, candidiasis del tracto urinario); micosis endémicas profundas, incluyendo coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis y blastomicosis; criptococosis (piel, pulmones y otros órganos), meningitis criptocócica; prevención de infecciones fúngicas en pacientes con inmunidad reducida, órganos trasplantados y neoplasias malignas.

Indicaciones al nombramiento de azoles tópicos: candidiasis cutánea, paroniquia candidiásica; dermatofitosis (epidermofitosis y tricofitosis de piel lisa, manos y pies, microsporia, favus, onicomicosis); pitiriasis (colorido) liquen; eritrasma; dermatitis seborreica; candidiasis de la cavidad oral y faringe; vulvitis candidiásica, vulvovaginitis, balanitis; tricomoniasis.

Efectos secundarios Los azoles sistémicos incluyen:

Trastornos gastrointestinales, incluido. dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, ictericia colestática;

Del sistema nervioso y órganos de los sentidos, incl. dolor de cabeza, mareos, somnolencia, parestesia, temblor, convulsiones, visión borrosa;

reacciones hematológicas - trombocitopenia, agranulocitosis;

reacciones alérgicas: erupción cutánea, picazón, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson.

Con el uso externo de azoles en el 5% de los casos, aparece erupción cutánea, picazón, ardor, hiperemia, descamación de la piel, rara vez, dermatitis de contacto.

Con el uso intravaginal de azoles: picazón, ardor, hiperemia e hinchazón de la membrana mucosa, flujo vaginal, aumento de la micción, dolor durante las relaciones sexuales, sensación de ardor en el pene de la pareja sexual.

Interacciones de los azoles. Dado que los azoles inhiben las enzimas oxidativas del sistema del citocromo P450 (ketoconazol > itraconazol > fluconazol), estos fármacos pueden modificar el metabolismo de otros fármacos y la síntesis de compuestos endógenos (esteroides, hormonas, prostaglandinas, lípidos, etc.).

alilaminas- drogas sinteticas. Tienen un efecto predominantemente fungicida. A diferencia de los azoles, bloquean las primeras etapas de la síntesis de ergosterol. El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa, que junto con la escualeno ciclasa cataliza la conversión de escualeno a lanosterol. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol ya la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte del hongo. Las alilaminas tienen un amplio espectro de actividad, sin embargo, solo su efecto sobre los agentes causales de la dermatomicosis tiene importancia clínica y, por lo tanto, las principales indicaciones para el nombramiento de alilaminas son la dermatomicosis. La terbinafina se usa por vía tópica y oral, la naftifina, solo por vía tópica.

Equinocandinas. Caspofungina es el primer fármaco de un nuevo grupo de agentes antifúngicos: las equinocandinas. Los estudios de este grupo de sustancias comenzaron hace unos 20 años. La caspofungina, la micafungina y la anidulafungina están actualmente registradas en Rusia. La caspofungina es un compuesto lipopeptídico semisintético sintetizado a partir de un producto de fermentación. Glarea lozoyensis. El mecanismo de acción de las equinocandinas está asociado con el bloqueo de la síntesis de (1,3)-β-D-glucano, un componente integral de la pared celular fúngica, lo que conduce a una violación de su formación. Caspofungina es activa contra Candida spp., incluido cepas resistentes a azoles (fluconazol, itraconazol), anfotericina B o flucitosina, que tienen un mecanismo de acción diferente. Tiene actividad contra varios hongos patógenos del género Aspergilo así como formas vegetativas Pneumocistis carini. La resistencia a la equinocandida se produce como resultado de una mutación genética. FKS1 , que codifica la subunidad grande de (1,3)-β-D-glucano sintasa.

Caspofungin se usa solo por vía parenteral, porque. la biodisponibilidad oral es inferior al 1%.

Asigne caspofungina para la terapia empírica en pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección fúngica, con candidiasis de la orofaringe y el esófago, candidiasis invasiva (incluida la candidemia), aspergilosis invasiva con ineficacia o intolerancia a otros tipos de terapia (anfotericina B, anfotericina B en portadores de lípidos y/o itraconazol).

Dado que el (1,3)-β-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos, la caspofungina solo tiene efecto sobre los hongos y, por lo tanto, se distingue por una buena tolerancia y una pequeña cantidad de reacciones adversas (que generalmente no requieren la interrupción de la terapia) , incluyendo . fiebre, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos. Hay informes de casos de reacciones alérgicas (erupción, hinchazón de la cara, picazón, sensación de calor, broncoespasmo) y anafilaxia durante el uso de caspofungina.

LS de otros grupos. Los fármacos antimicóticos de otros grupos incluyen agentes para uso sistémico (griseofulvina, flucitosina) y local (amorolfina, ciclopirox).

Griseofulvina - uno de los primeros agentes antifúngicos naturales - un antibiótico producido por un hongo moho Penicillium nigricans (griseofulvum). La griseofulvina tiene un espectro de actividad estrecho: solo es eficaz contra los dermatomicetos. Se utiliza por vía oral en el tratamiento de formas graves de dermatomicosis, que son difíciles de tratar con agentes antifúngicos externos.

La amorolfina es un antimicótico sintético de amplio espectro para uso tópico (en forma de esmalte de uñas).

Cyclopirox es una droga sintética para uso tópico.

La flucitosina es una pirimidina fluorada que difiere en el mecanismo de acción de otros agentes antifúngicos. Se utiliza en/en el tratamiento de infecciones sistémicas, incl. candidiasis generalizada, criptococosis, cromoblastosis, aspergilosis (solo en combinación con anfotericina B).

La elección del medicamento antimicótico se basa en el cuadro clínico y los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar hongos. Estos estudios incluyen lo siguiente:

1. Microscopía de preparaciones nativas de esputo, exudado, sangre, raspados de lengua, amígdalas, microbiopsia, etc.

2. Microscopía de preparaciones teñidas (biosustratos). Al mismo tiempo, es importante detectar no solo las células fúngicas, sino también sus formas vegetativas: células en ciernes, micelio, pseudomicelio.

3. Examen microscópico de cultivo con inoculación del material en medios nutritivos para identificar el tipo y cepa del hongo patógeno.

4. Examen citológico de biosustratos.

5. Examen histológico de muestras de biopsia (evaluación de la invasividad del proceso).

6. Los métodos de diagnóstico inmunológico se utilizan para detectar anticuerpos contra hongos, así como sensibilización, hipersensibilidad a ellos.

7. Determinación de metabolitos-marcadores de hongos del género Candida mediante monitorización azocromatográfica. El principal marcador de metabolitos es D-arabinitol (la concentración de fondo en la sangre es de 0 a 1 µg/ml, en el líquido cefalorraquídeo - 2-5 µg/ml). Otros marcadores-componentes de la pared celular de hongos del género Candida son manosa (normalmente en el suero sanguíneo de los niños - hasta 20-30 μg/ml) y manitol (normal - hasta 12-20 μg/ml).

8. La detección de antígenos específicos de Candida (por aglutinación de látex y por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para determinar el manano) es típica en pacientes con formas generalizadas y viscerales de candidiasis y rara vez se encuentra en formas superficiales.

Con micosis profundas, el uso de los métodos de diagnóstico de laboratorio enumerados es obligatorio.

La concentración de medicamentos antimicóticos en la sangre se determina solo en el marco de estudios científicos. La excepción es la flucitosina: su efecto secundario depende de la dosis y, en caso de insuficiencia renal, la concentración en la sangre rápidamente se vuelve tóxica. La eficacia y los efectos adversos de los azoles y la anfotericina B no dependen directamente de sus concentraciones séricas.

Actualmente, se encuentran en desarrollo antimicóticos, que son representantes de grupos ya conocidos de agentes antifúngicos, así como aquellos relacionados con nuevas clases de compuestos: corinecandina, fuzacandina, sordarinas, cispentacina, azoxibacilina.

Preparativos

Preparaciones - 4987 ; Nombres comerciales - 223 ; Ingredientes activos - 35

Substancia activa	Nombres comerciales
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Las infecciones fúngicas se encuentran entre los problemas reales y no completamente resueltos de la medicina moderna. Según las estadísticas proporcionadas por la Organización Mundial de la Salud, alrededor del 90% de la población ha experimentado enfermedades fúngicas al menos una vez en la vida.

Al mismo tiempo, un tercio de todos los casos diagnosticados corresponden a micosis del pie. Para tratar estas dolencias se han creado varios en comprimidos, en forma de ungüentos, sprays y barnices.

En el campo médico, todas las enfermedades fúngicas de las piernas, según el tipo de patógeno, generalmente se dividen en dos categorías: epidermofitosis y rubrofitosis. En el área de daño de los patógenos fúngicos se encuentran principalmente las plantas de los pies, la parte posterior del pie y la piel entre los dedos.

Se presentan los factores que pueden provocar la infección con un hongo:

• grietas y abrasiones en la región interdigital, que ocurren en el contexto o la sequedad de la piel, el uso regular de zapatos incómodos;
• enfermedades vasculares;
• disminución de las defensas del organismo y frecuentes situaciones de estrés.

Las personas que están en estrecho contacto con pacientes en tratamiento por estas dolencias, así como los visitantes activos de lugares públicos como saunas, baños y piscinas, corren el riesgo de contraer onicomicosis y pie de atleta. El hongo es muy resistente a los factores ambientales negativos, por lo que puede infectarse incluso en lugares que se desinfectan regularmente.

El hecho de que sea hora de usar un agente antifúngico en tabletas o en forma de crema estará indicado por los síntomas característicos que se pueden observar ya en los primeros días después de la infección. Entonces, los primeros signos de una infección por hongos están representados por la aparición de grietas y descamación, enrojecimiento de la piel y picazón severa.

Los principales signos de hongos en las uñas incluyen:

• la adquisición de un tono blanco, amarillo, marrón o negro por la superficie de la uña;
• desmoronamiento de la uña;
• engrosamiento o adelgazamiento de la superficie de la uña;
• deformación de la forma de la uña.

Características del tratamiento moderno de hongos en las uñas y los pies.

Al identificar los signos anteriores, debe consultar de inmediato a un médico que pueda elegir un tratamiento efectivo. En las primeras etapas de la enfermedad, a los pacientes se les recetan aerosoles y cremas tópicas que están diseñadas para actuar directamente sobre el hongo y no causan efectos secundarios graves.

Para el tratamiento de formas avanzadas de la enfermedad, acompañadas de signos de daño profundo, deformación y descamación de la placa de la uña, se recetan medicamentos antimicóticos de amplio espectro en tabletas.

Casi todas las tabletas antimicóticas se dispensan sin receta, pero no se recomienda automedicarse con onicomicosis y micosis del pie, ya que el uso del medicamento incorrecto y un enfoque irresponsable del tratamiento están plagados de deterioro.

Además, debe tenerse en cuenta que todos los antibióticos antimicóticos en tabletas tienen una serie de contraindicaciones y pueden provocar efectos secundarios no deseados. Esta es la razón de la necesidad de una consulta previa con un especialista que determinará la duración del tratamiento y las dosis óptimas.

El éxito del tratamiento depende en gran medida del paciente, quien debe seguir estrictamente las recomendaciones del médico tratante, no suspender el tratamiento y no omitir medicamentos. De lo contrario, existe un alto riesgo de experimentar una recaída de la enfermedad.

Todas las tabletas antimicóticas modernas para la piel y las uñas se pueden dividir en varios grupos:

• polienos;
• azoles;
• Alilaminas.

La primera categoría incluye todas las tabletas antifúngicas de amplio espectro, representadas por nistatina, nitamicina, levorina y anfotericina B. Recientemente, las tabletas de nitsatina, que se prescriben para las lesiones candidiásicas de la piel y las mucosas, se usan cada vez menos en el tratamiento. Durante el tratamiento, los pacientes pueden experimentar reacciones alérgicas, episodios de náuseas y vómitos y dolor abdominal.

Más eficaz contra las infecciones fúngicas causadas por hongos Candida es Levorin. Pero no se recomienda su cita para pacientes con insuficiencia renal y hepática, así como úlcera gástrica.

Otra tableta antifúngica de amplio espectro altamente efectiva con propiedades fungicidas está representada por Pimafucin, a la que son sensibles casi todos los hongos de levadura patógenos de moho. Las primeras dosis de un antibiótico pueden ir acompañadas de un deterioro significativo de la condición, náuseas, vómitos y mareos, que, por regla general, desaparecen en el curso del tratamiento.

Hacer frente a las infecciones fúngicas progresivas que amenazan la vida, las formas diseminadas de candidiasis y la sepsis fúngica ayudarán a la anfotericina B, que se prescribe solo en condiciones de necesidad urgente.

Drogas populares para el hongo.

No menos efectivos son los medicamentos que pertenecen al segundo grupo e incluyen varios agentes tópicos y tabletas antimicóticas. Las revisiones de personas que lograron hacer frente a una infección por hongos en las uñas y los pies permiten destacar por separado medicamentos como el ketoconazol, el itraconazol y el fluconazol.

Los antimicóticos enumerados le permiten hacer frente no solo a las infecciones fúngicas de las placas ungueales y la piel, sino también a la candidiasis de las mucosas y varios tipos de líquenes.

Si el agente causal de la enfermedad pertenece a los dermatofitos, hongos superiores u hongos similares a levaduras, que pueden establecerse durante un examen instrumental, se prescribe al paciente un tratamiento con ketoconazol o sus análogos.

A menudo, el uso de la droga también se debe a la ineficacia del efecto local sobre las esporas de hongos asociadas con un daño profundo en las placas de las uñas o la piel.

Desafortunadamente, el ketoconazol es una píldora antimicótica bastante fuerte que no debe tomarse durante el embarazo y la lactancia, así como en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Durante el tratamiento, el paciente puede experimentar náuseas, vómitos, dolores de cabeza y trastornos graves de los sistemas cardiovascular y genitourinario, por lo que no se recomienda encarecidamente usar el medicamento sin receta médica.

Estos incluyen el conocido fluconazol y sus análogos, prescritos para la candidiasis generalizada, infección sistémica con el hongo Cryptococcus, micosis del pie, onicomicosis y liquen.

Para y micosis del pie, también se prescriben medicamentos del tercer grupo, incluidas tabletas antimicóticas sintéticas para uñas. Las reseñas le permiten destacar un medicamento como la terbinafina.

Las tabletas tienen un amplio espectro de acción y le permiten hacer frente a los dermatofitos y otros hongos que son los agentes causantes de muchas enfermedades de la piel, el cabello y las uñas.

En resumen, se puede señalar que es bastante difícil determinar qué pastillas antimicóticas son mejores, porque el nombramiento de un tratamiento exitoso debe incluir un examen obligatorio del paciente para determinar la naturaleza del agente infeccioso y las características individuales del organismo. .

Solo en este caso será posible elegir las mejores tabletas antimicóticas que lo complacerán con resultados positivos y no tendrán un efecto negativo en el cuerpo.

Video sobre pastillas del hongo.

Los antimicóticos son un extenso grupo de medicamentos que pueden tratar eficazmente varios tipos de hongos que infectan el cuerpo humano. Algunos de ellos, por regla general, los primeros medicamentos, tienen un enfoque limitado y son activos solo contra ciertas formas de microorganismos patógenos. Los medicamentos antimicóticos modernos de amplio espectro en tabletas tienen más demanda. Proporcionan la supresión del crecimiento y la reproducción de casi todos los tipos de patógenos, lo cual es muy importante cuando es imposible realizar estudios de laboratorio precisos.

¿Los antifúngicos de amplio espectro son seguros para los humanos?

El tipo considerado de agentes farmacológicos se considera bastante tóxico. Los antimicóticos sistémicos, al igual que los medicamentos antibacterianos, tienen un efecto negativo sobre el hígado y el sistema digestivo y, a menudo, causan efectos secundarios desagradables en forma de trastornos dispépticos, que incluyen:

• dolor en la zona epigástrica;
• estreñimiento o diarrea;
• acidez;
• pérdida de apetito;
• flatulencia del intestino;
• aumento de la formación de gas;
• eructos;
• pesadez en el hipocondrio derecho e izquierdo;
• sabor desagradable (agrio, amargo) en la boca;
• ardor en el esófago;
• espasmos de los intestinos.

Por supuesto, los medicamentos antimicóticos difícilmente pueden llamarse muy peligrosos para la salud humana, pero aún así es importante tener cuidado al usarlos. Los expertos recomiendan cumplir estrictamente con las dosis establecidas y el régimen de tratamiento desarrollado, tomar medicamentos a intervalos regulares y no interrumpir el curso prescrito sin el permiso del médico. De lo contrario, existe un alto riesgo de recurrencia de la micosis o su transición a una forma crónica.

Tipos de medicamentos antimicóticos de amplio espectro en tabletas

Varios antimicóticos se clasifican en 3 grupos:

1. Polienos. Estos medicamentos tienen el espectro de actividad más amplio, pero los dermatomicetos y los hongos pseudo-allesheria son resistentes a ellos. Por lo tanto, el principal campo de aplicación de los polienos es la candidiasis del tracto gastrointestinal, la piel y las membranas mucosas.
2. Azoles. Estos medicamentos antimicóticos en tabletas son efectivos para el tratamiento de infecciones fúngicas de las uñas de las manos y los pies, la piel, incluido el cuero cabelludo y las membranas mucosas. También ayudan con algunos tipos de líquenes.
3. Alilaminas. Antimicóticos, que generalmente se recetan para diversas tiñas y líquenes causados ​​​​por hongos dimórficos, moho, superiores y otros.

Otros grupos de medicamentos presentados tienen un enfoque limitado y, por lo tanto, no se consideran.

Los mejores antifúngicos de amplio espectro

Entre los muchos antimicóticos modernos, debe prestar atención a los siguientes nombres:

1. Polienos:

• levorin;
• amfolípido;
• nistatina;
• Ambyz;
• natamicina;
• Anfotericina B;
• pimafucina;
• anfócilo;
• fungizona;
• Anfoglucamina.

• canditral;
• itraconazol;
• micomax;
• irunín;
• fluconazol;
• micosista;
• oronazol;
• itrazol;
• micoflucano;
• Orungal;
• ketoconazol;
• flucostat;
• Rumikoz;
• orunita;
• nizoral;
• vero-fluconazol;
• medoflucón;
• diflazón;
• micozoral;
• Fungavis.

3. Alilaminas:

Es importante tener en cuenta que el uso de medicamentos antimicóticos orales solos es ineficaz. Para el tratamiento completo de cualquier micosis, es necesaria una terapia compleja, que implica la administración de medicamentos sistémicos y la aplicación simultánea de agentes antimicóticos locales en forma de ungüentos o soluciones.

La micosis es una enfermedad infecciosa causada por hongos. Puede afectar la piel, las mucosas y las uñas.

El agente causal de la enfermedad en la mayoría de los casos son los dermatofitos y los hongos de levadura.

Si las infecciones por hongos son graves, los agentes tópicos no son lo suficientemente efectivos. En este caso, el médico prescribe tabletas antimicóticas (medicamentos para uso interno).

En el artículo, consideraremos los medicamentos antimicóticos de amplio espectro más populares en tabletas y su uso contra el hongo de la piel, las uñas y las membranas mucosas.

Preparados a base de ketoconazol

El ketoconazol es un derivado del imidazol. Interrumpe la síntesis de lípidos y ergosterol, que son componentes importantes de la membrana celular del hongo. La droga tiene un efecto fungistático y fungicida.(priva a los hongos de la capacidad de formar colonias, interrumpiendo así su reproducción y provocando la muerte).

El ketoconazol tiene un amplio espectro de acción. Es efectivo no solo contra diferentes tipos de hongos, sino también contra bacterias grampositivas. Medios, cuyo principio activo es ketoconazol:

Uno de los medicamentos más populares a base de ketoconazol es Nizoral.. Su fabricante es la empresa belga Janssen Pharmaceutics N.V.

Nizoral ganó popularidad gracias a una publicidad larga y efectiva, así como al trabajo de los representantes médicos. Según los pacientes, realmente ayuda a deshacerse rápidamente de los hongos de varios tipos. En este caso, el medicamento tiene un número mínimo de efectos secundarios.

El segundo más popular es el ketoconazol. Es producido inmediatamente por 2 compañías farmacéuticas Janssen - Cilag S.p.A (Italia) y NewPharm Inc. (Canadá). La calidad no difiere de Nizoral.

Preparados a base de itraconazol

El intraconazol se clasifica como un derivado de triazol. Es eficaz contra dermatofitos, levaduras y mohos. El fármaco inhibe la formación de ergosterol en las paredes celulares del hongo.

Las tabletas se usan para el hongo de la piel, las uñas y las membranas mucosas.. Las drogas más famosas con itraconazol:

Uno de los agentes a base de itraconazol más populares utilizados para el tratamiento de micosis es Orungal fabricado por Janssen-Cilag S.p.A / Johnson & Johnson, LLC Italia / Rusia.

Forma de liberación - cápsulas. Tienen una alta biodisponibilidad, se absorben rápidamente y causan un mínimo de efectos secundarios. Lo que es especialmente importante, porque con algunos tipos de hongos, debe tomar el remedio durante mucho tiempo.

Casi igual en popularidad a Orungal es Itraconazole, que es producido por la compañía farmacéutica rusa Biocom. Se absorbe más lentamente que su contraparte importada, pero tiene un precio más asequible.

Medicamentos a base de terbinafina

La terbinafina pertenece al grupo de las alilaminas. A diferencia del ketoconazol, el fármaco bloquea las primeras etapas de la síntesis de ergosterol. Con una disminución en la concentración de ergosterol, la viabilidad del hongo se ve afectada.

Las preparaciones de terbinafina tienen un amplio espectro de acción.. Se utilizan para la dermatomicosis de cualquier localización.

Estos fondos incluyen:

• Lamicon;
• Binafin.

Las tabletas antimicóticas a base de terbinafina más populares incluyen Lamisil, fabricada por la empresa suiza Novartis Consumer Health S.A.

En primer lugar, la popularidad de Lamisil es promovida por la publicidad a largo plazo en los medios y el trabajo de los representantes médicos que trabajan en estrecha colaboración con los médicos. Pero al mismo tiempo, el medicamento se caracteriza por una alta biodisponibilidad, ausencia de efectos secundarios pronunciados y eficiencia.

Un análogo más barato de Lamisil es Terbinafine. Es producido por dos empresas a la vez, como Vertex y Knonfarma. Según los pacientes, estos medicamentos prácticamente no son diferentes del Lamisil más caro.

Fármacos a base de fluconazol

El fluconazol pertenece al grupo de los derivados de triazol. Tiene un pronunciado efecto antifúngico. El fluconazol inhibe la síntesis de esteroles fúngicos y, por lo tanto, los mata.

El fármaco es activo contra hongos similares a levaduras.. Se utiliza para tratar la candidiasis de las mucosas, así como la onicomicosis.

El fluconazol es el principal ingrediente activo de tabletas antimicóticas como:

• fluconazol;
• difluzol;
• medoflucón;
• Fluzón.

El remedio más popular para el tratamiento de la candidiasis bucal y la onicomicosis sigue siendo el fluconazol, cuyo fabricante es Obolenskaya Pharmaceutical Company o Vertex. La ventaja del medicamento es su precio muy asequible en comparación con sus contrapartes importadas.

Diflucan es una píldora más efectiva y costosa. fabricado por Fareva Amboise para Pfizer Inc. Francia/EE.UU. Este medicamento tiene una alta biodisponibilidad y con su ayuda puede deshacerse de la candidiasis en poco tiempo.

Para el tratamiento de la candidiasis en los niños, los médicos a menudo prescriben Futsis DT del fabricante indio Kusum Helthker, la ventaja de este medicamento es que se produce en forma de tabletas dispersas.

Preparaciones a base de griseofulvina

Griseofulvina contiene el principio activo del mismo nombre. Se refiere a medicamentos antimicóticos para uso sistémico.

La griseofulvina es eficaz contra varios dermatomicetos.(trichophytons, epidermophytons, microsporums).

El fármaco inhibe la división de células fúngicas en la metafase, tiene un amplio espectro de acción.

Un medicamento antimicótico que sea efectivo para usted lo ayudará a elegir un médico, ¡no se automedique!

Antifúngicos para niños.

Las pastillas para enfermedades fúngicas en niños deben usarse exclusivamente según las indicaciones de un médico, ya que los medicamentos tienen una cantidad bastante grande de efectos secundarios y pueden afectar negativamente a los órganos digestivos.

La dosis del medicamento depende del peso y la edad del niño, así como de la complejidad de la enfermedad.. Las tabletas antimicóticas que se pueden usar en la infancia incluyen:

• Fucis DT 50 mg. Este es un agente antifúngico para uso sistémico. El principio activo de la droga es fluconazol, que pertenece a los triazoles. Es eficaz contra hongos del género Candida. Aplique un remedio para el tratamiento de la candidiasis de las membranas mucosas, la onicomicosis, el liquen multicolor. Para niños a partir de 5 años, el medicamento se prescribe el primer día de tratamiento a 6 mg / kg de peso corporal y luego la dosis se reduce a 3 mg / kg. La dosis diaria máxima del fármaco puede alcanzar los 12 mg/kg;
• Nizoral. El principio activo de la droga es ketoconazol. Las tabletas se prescriben para el tratamiento de infecciones fúngicas de la piel y las uñas en niños que pesan más de 15 kg. En este caso, prescriba 100 mg del medicamento por día, después de las comidas.

Para niños menores de 2 años, un médico puede recetar medicamentos antimicóticos si los beneficios de su uso superan el daño potencial.