Inhibidores de la proteasa del VIH. Terapia farmacológica sistémica para la prostatitis: terapia con antibióticos, inhibidores de proteasa. Medicamentos efectivos

Las células sanas están protegidas de los efectos dañinos de las enzimas proteolíticas mediante inhibidores polipeptídicos especiales que inhiben la tripsina, la quimotripsina, así como la calicreína, la fibrinolisina y otras proteasas. Se obtienen en forma de preparados de tipo novogalénico (contrical de las glándulas parótidas, pantrypin y gordox del páncreas del ganado de matadero). Al reducir la actividad de las enzimas proteolíticas lisosomales, reducen la alteración de las células en el lugar de la inflamación. Al inhibir la calicreína, reducen la formación de bradicinina, reducen la permeabilidad capilar y la exudación.

Contrykalum (Aprotinum)

Los inhibidores de la proteasa se utilizan para tratar la pancreatitis aguda y las exacerbaciones crónicas. En condiciones fisiológicas, la formación de tripsina activa y quimotripsina a partir de proenzimas ocurre en el intestino, pero durante la inflamación, en los conductos del páncreas. Esto se acompaña de autodigestión del tejido glandular y una rápida progresión del proceso inflamatorio. Al inhibir la tripsina y la quimotripsina, los fármacos contricales y similares reducen la intensidad de la fase alterativa de la inflamación. Los inhibidores de proteasa se administran por vía intravenosa. Pueden aumentar la coagulación sanguínea y provocar reacciones alérgicas.

ACCIÓN LOCAL PVS

Para tratar los procesos inflamatorios de las membranas mucosas y la piel, se utilizan astringentes (ver), envolventes, emolientes (vaselina, lanolina) y algunas preparaciones enzimáticas (tripsina, quimotripsina, ribonucleasa). Se utilizan tópicamente para quemaduras, escaras, heridas, sinusitis y otros procesos necróticos purulentos para limpiar la superficie inflamada de tejido necrótico, películas fibrinosas, coágulos de sangre (las enzimas proteolíticas rompen los enlaces peptídicos en proteínas y polipéptidos, promueven el rechazo), pus viscoso ( ribonucleasa , despolimeriza el ARN, diluye pus, esputo purulento), etc. A veces se utilizan como medio de acción de resorción. Para la inflamación de las membranas mucosas de la tráquea y los bronquios, las soluciones de estos medicamentos se administran por inhalación; en algunos casos (sinusitis, otitis media, iritis, iridociclitis), la tripsina se administra por vía intramuscular; para la pleuresía exudativa, en la cavidad pleural.

cristalisado de tripsina

Ribonucleasum amorfo

Sustancias medicinales utilizadas para corregir los trastornos del sistema sanguíneo.

CORRECCIÓN MEDICAMENTOSA DEL SISTEMA DE COAGULACIÓN SANGUÍNEA

I. Los hemostáticos son medicamentos que ayudan a detener el sangrado. Hay

1. acción local;

2. acción de resorción;

II. Medios para la prevención y el tratamiento del síndrome tromboembólico:

1. agentes antiplaquetarios: agentes que reducen la agregación plaquetaria;

2. anticoagulantes: medicamentos que reducen la coagulación sanguínea;

3. agentes fibrinolíticos que provocan la disolución de la fibrina en los coágulos de sangre.

Hemostáticos

1. Hemostáticos locales: se utilizan para detener el sangrado capilar externo aplicándolos en áreas dañadas de la piel y las membranas mucosas.

Clorhidrato de adrenalina. Aplicar en solución al 0,1% en frascos de 10 ml por vía tópica.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluta

Spongia haemostatica collagenica (esponja hemostática de colágeno)

Stylus haemosticus (lápiz hemostático)

El clorhidrato de adrenalina produce espasmos locales en las arteriolas, ralentiza la velocidad del flujo sanguíneo, activa los receptores alfa 2-adrenérgicos de las plaquetas, promueve la agregación plaquetaria y acelera el proceso de coagulación sanguínea y formación de trombos. Se utiliza para detener el sangrado nasal y del oído (si el canal auditivo externo está dañado). Para ello, se insertan en las cavidades tampones empapados en una solución de clorhidrato de adrenalina al 0,1%.

El peróxido de hidrógeno, al entrar en contacto con los tejidos dañados, es destruido por las catalasas, liberando oxígeno molecular, aumentando el área de contacto de la sangre con superficies extrañas, lo que activa el sistema de coagulación. Probablemente sea importante una ligera acción astringente y una mezcla.

Al entrar en contacto con la sangre, la trombina se produce en 15 a 30 s. Provoca la formación de coágulos de sangre, que ayudan a detener el sangrado capilar. Se utiliza únicamente tópicamente, para lesiones y operaciones en el hígado, riñones y otros órganos parenquimatosos, para hemorragias de la cavidad ósea, encías, etc. A menudo se combina con esponjas hemostáticas.

El lápiz hemostático contiene alumbre de aluminio y potasio. Al entrar en contacto con heridas o abrasiones, el alumbre provoca la desnaturalización de las proteínas, lo que detiene el sangrado. Se utiliza para abrasiones sangrantes, heridas, cortes.

2. Hemostáticos de resorción

Coagulantes: productos que aumentan la coagulación sanguínea.

Vikasolum Use tabletas de 0.015 (0.015-0.03 en 1-2 dosis durante 3-4 días y luego tome un descanso) y una solución al 1% en amp. 1 mililitro cada uno

Antifibrinolíticos: agentes que inhiben la fibrinólisis.

Acidum aminocapronicum. Utilice una solución al 5% en frascos de 100 ml para administración intravenosa.

Contrykalum (Aprotinum)

Vikasol es un análogo sintético de la vitamina K. Favorece la síntesis de factores de coagulación (tromboplastina, proconvertina, etc.) en el hígado, lo que acelera y mejora la coagulación sanguínea. El efecto del fármaco se desarrolla en un día, independientemente de la vía de administración. Vikasol se utiliza para afecciones patológicas acompañadas de hemorragia capilar, hepatitis y cirrosis hepática; para úlceras estomacales sangrantes, para la enfermedad por radiación, para hemorragia capilar, hemorroidal y uterina crónica. (Para el sangrado asociado con la fragilidad de las paredes de los vasos sanguíneos (escorbuto), se utilizan vitaminas C y P, dicinona).

El fibrinógeno es un factor de coagulación que se obtiene del plasma sanguíneo de un donante. Cuando se introduce en el torrente sanguíneo (se administra por vía intravenosa), aumenta la concentración de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y la probabilidad de que interactúe con la trombina. Esto conduce a una intensificación y aceleración del proceso de coagulación sanguínea. Se utiliza para hipo y afibrinogenemia, para hemorragias masivas que provocan una disminución del fibrinógeno en el plasma sanguíneo.

El ácido aminocaproico inhibe la actividad de la fibrinolisina y los activadores de la fibrinólisis. Como resultado, la tasa de destrucción de los coágulos de sangre disminuye y el sangrado se detiene más rápidamente. El ácido aminocaproico se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero para obtener un efecto rápido se administra por vía intravenosa en forma de una solución al 5% (2,0-5,0 a la vez). Si es necesario, repetir la administración intravenosa después de 4 horas. El medicamento se usa para detener el sangrado durante intervenciones quirúrgicas, desprendimiento de placenta e hipofibrinogenemia primaria y secundaria.

Los fármacos inhibidores de la proteasa son enzimas que bloquean los retrovirus. La familia de la cual incluye el virus de la inmunodeficiencia humana. La proteasa bloquea la formación de la cápside viral descomponiéndola en proteínas individuales. Como resultado, suprime la replicación del retrovirus, formando viriones de ARN inmaduros que no son capaces de infectar.

Según el Sistema Mundial de Salud, hay hasta 40 millones de personas que viven con VIH en el mundo. Sólo alrededor del 50% de los pacientes tiene acceso al tratamiento antirretroviral.

Los inhibidores de la proteasa del VIH tienen un efecto supresor sobre la enzima transcriptasa inversa del VIH, lo que imposibilita la conversión de la molécula de ARN del virus en ADN. Las enzimas proteasas están codificadas en parte del código del virus y están ausentes en las células humanas sanas. Los PI bloquean la acción de una enzima que participa en la formación de un virión maduro y divide la cadena de proteínas en proteínas individuales. Los viriones de ARN se vuelven defectuosos y no pueden infectar nuevas células. Como resultado, se ensamblan virus no patógenos a partir de ácido nucleico. La actividad del PI contra el VIH es alta.

La resistencia viral a los inhibidores de la proteasa se desarrolla gradualmente. La acción de los fármacos es prevenir la fusión de la capa de vibrio y la membrana de la célula huésped.

El IP se basa en un nucleósido que bloquea la transcriptasa inversa del VIH, imposibilitando la síntesis de nuevas copias virales.

Como resultado de la biotransformación de fármacos, se forman trifosfatos, que ejercen su efecto supresor sobre la transcriptasa inversa del VIH. Vale la pena señalar que los medicamentos no son selectivos y tienen poco efecto sobre la ADN polimerasa del cuerpo humano.

Propiedades farmacológicas básicas.

Los medicamentos antirretrovirales generalmente son bien tolerados por el organismo. La absorción se produce en el estómago. Debido al metabolismo lento, los inhibidores de la proteasa deben tomarse entre 30 y 60 minutos después de las comidas. Es aconsejable no ingerir alimentos que contengan grandes cantidades de grasas, ya que esto ralentiza significativamente el proceso de biotransformación y la velocidad de consecución del efecto terapéutico. La concentración máxima en sangre, si se sigue la ingesta recomendada, es al cabo de 3-4 horas.
La biodisponibilidad de los medicamentos antirretrovirales es del 40-50%. Los inhibidores de la proteasa se utilizan en tratamientos complejos con otros fármacos de este grupo, como el ritonavir, que a su vez, por su similitud con el citocromo P-450, potencia el efecto de otros fármacos antivirales.

Los inhibidores de proteasa penetran la BHE (barrera hematoencefálica) en un porcentaje del 30% al 40% y se unen mal a las proteínas sanguíneas. Los datos sobre la penetración de saquinavir indican la capacidad de los fármacos para pasar de madre a hijo, ingresando al feto a través del torrente sanguíneo placentario y a través de la leche materna.

La vida media de los inhibidores de la proteasa es de aproximadamente 3 horas, y oscila entre 1:00 (saquinavir) y 10:00 (amprenavir). Se excretan del organismo por los riñones, se metabolizan en el hígado y se excretan principalmente en las heces.

Información sobre interacciones farmacocinéticas entre medicamentos.

Medicamentos del grupo sulfhidrilo:

• captopril, zofenopril
• benazepril.
• fosinopril
• Inhibidores naturales de la ECA.

El uso simultáneo de fármacos antirretrovirales y fármacos del grupo sulfhidrilo puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos del grupo carboxilo.

Este grupo contiene medicamentos: acetato de potasio, lactato de calcio, gluconato de calcio, ácido glutámico, acetilcisteína, ácido acetilsalicílico, ácido mefenámico, ortofeno, ftalazol, furosemida, levodopa.
El uso simultáneo de fármacos inhibidores de la proteasa del VIH con fármacos del grupo carboxilo aumenta el efecto hepatóxico y contribuye al desarrollo de la neurotropinia.

Es necesario combinar los inhibidores de la proteasa con mucho cuidado con otros medicamentos antivirales (cisplatino, isoniazida, etc.), ya que el riesgo de daño a los nervios periféricos es alto.

Cuando se combina con zidovudina, la eficacia farmacológica de ambos fármacos disminuirá debido al efecto competitivo sobre la timidina quinasa.

Por el contrario, es posible mejorar el efecto terapéutico de los fármacos añadiendo zacitabina y didanosina.

Espectro de actividad

Los retrovirus como el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2, así como el virus de la hepatitis C, son sensibles a los inhibidores de la proteasa del VIH. Para que exista el virus de la inmunodeficiencia humana, el cuerpo necesita tres enzimas, como la transcriptasa inversa, la integrasa y la proteasa.
La acción de las enzimas proteasas del VIH es necesaria para suprimir el ARN patógeno. Debido a su acción selectiva sobre las proteínas virales, los inhibidores de la proteasa son más eficaces que los inhibidores de la transcriptasa inversa, que pueden no ser eficaces en el tratamiento. Descomponen el virus en proteínas individuales que forman el ARN. Los medicamentos se utilizan como terapia combinada, mejorando el curso del tratamiento. Son quimioprofilaxis para la infección por VIH parenteral (sin pasar por el tracto gastrointestinal).
Tienen un impacto mínimo en el funcionamiento del propio sistema enzimático del cuerpo. Aumenta la actividad de las transaminasas en la sangre. Debido a la acción dosificada, los efectos secundarios de la terapia son mínimos.

Clasificación

Los fármacos inhibidores de la proteasa se utilizan para proporcionar tratamiento y profilaxis de la infección por VIH.

Se clasifican en:

• Fármacos con inhibición nucleósida y no nucleósida de la transcriptasa del VIH.
• Inhibidores de la proteasa del VIH
• Inhibidores de fusión.
• Inhibidores de la integrasa.

Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y no nucleósidos

Representantes de INTI: zidovudina, didanosina, etc.

Inhibidores de la proteasa del VIH

Los medicamentos tienen un efecto bloqueador sobre el centro activo de la proteasa del VIH, interrumpiendo la síntesis de las proteínas de la envoltura viral.
Los siguientes medicamentos están disponibles en el mercado: saquinavir, ritonavir e indinavir.

Inhibidores de fusión

Para comenzar el proceso de replicación, el virus necesita integrarse en la célula. Para ello, en su cápside se encuentran receptores específicos. Gracias a ellos, las partículas virales, después de la absorción, penetran en los linfocitos T.

Los fármacos bloquean los receptores de la cápside viral, imposibilitando así la penetración a través de la membrana celular. Un representante del grupo de medicamentos es la enfuvartida.

Inhibidores de la integrasa

Medicamentos antivirales de nueva generación. Tienen un efecto bloqueador sobre la integrasa. La enzima afecta el proceso de integración del ADN viral, imposibilitando la replicación posterior. Entre los medicamentos de este grupo se encuentran: dolutegravir, elvitegravir (el medicamento no está registrado en todos los países del mundo), raltegravir.

Medicamentos combinados de nueva generación.

En la medicina moderna, para una terapia más eficaz, se recomienda utilizar regímenes de tratamiento que consistan en combinaciones de inhibidores del VIH. Gracias a una serie de estudios en esta área, se ha demostrado que la combinación de fármacos puede potenciar el efecto positivo.
El régimen de tratamiento terapéutico consta de dos sustancias: inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH, en combinación con un inhibidor de la proteasa. Ejemplo: Saquinavir y Nelfinavir o Azidotimidina, Didanosina, Ritonavir.
Los efectos combinados de los fármacos en varias partes del ciclo de vida del retrovirus reducen su capacidad de replicarse y progresar. Incluso si se reduce el efecto de un fármaco, el otro puede afectar al virus en la siguiente etapa.
Cuando se toman juntos, los medicamentos pueden mejorar el efecto terapéutico de cada uno, lo que tiene un efecto positivo en el curso de la terapia. Las combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, por ejemplo: nelfinavir con inhibidores de la transcriptasa inversa zidovudina, mejoran los efectos de cada uno. Como resultado, reducen la probabilidad de desarrollar resistencia a la proteasa del VIH.

En combinación, aumenta la concentración de nelfinavir en el plasma sanguíneo. Si se usa nelfinavir en combinación con medicamentos como ritonavir, indinavir y saquinavir, la concentración aumenta.
Una posible combinación de medicamentos es nelfinavir y amprenavir. Debido al sinergismo, aumenta la concentración de amprenavir en el plasma sanguíneo.
Cuando se combinan los medicamentos saquinavir y ritonavir, indinavir nelfinavir. La concentración plasmática de saquinavir aumenta, el contenido de indinavir y nelfinavir no cambia.

Indicaciones para el uso

Los inhibidores de la proteasa en combinación con medicamentos antirretrovirales se usan para tratar los tipos 1 y 2 del virus de la inmunodeficiencia humana.
Los medicamentos de este grupo se utilizan en el tratamiento de mujeres embarazadas para prevenir la infección del feto. También se utiliza para prevenir infecciones en el trabajo entre los trabajadores médicos.

Efecto terapéutico

Los inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH se utilizan principalmente en combinación con otros fármacos. Las sustancias exhiben un efecto terapéutico en etapas posteriores del desarrollo del retrovirus.
El uso regular de inhibidores de la transcriptasa inversa orales solos no es eficaz, ya que los virus desarrollan resistencia al fármaco.

Para mantener el efecto terapéutico en el nivel adecuado, la concentración del principio activo se aumenta varias veces, a veces varias docenas de veces. Esta resistencia se desarrolla debido a la alta frecuencia de mutaciones del VIH.
Existen muchos regímenes de tratamiento con medicamentos antirretrovirales. Existen más de doscientas opciones de terapia conjunta, con diferentes puntos de aplicación. De estos, se selecciona una combinación individual y más eficaz para cada paciente.

Efecto secundario

Estos medicamentos generalmente son bien tolerados por los pacientes, sin el desarrollo de reacciones patológicas. Sin embargo, como resultado de los ensayos clínicos, se encontraron las siguientes manifestaciones:

• Reacciones alérgicas (diversas manifestaciones y localización), que se manifiestan por reacciones que recuerdan a enfermedades de la piel, así como shock anafiláctico, reacción alérgica de anemia hemolítica.
• Del sistema nervioso central: fuertes dolores de cabeza, convulsiones, aumento de la fatiga, hipercinesia, insomnio, entumecimiento de los tejidos alrededor de la boca.
• Del tracto gastrointestinal: vómitos, pérdida del apetito hasta su pérdida total, síndrome de dolor,
• Hematuria, formación de cálculos renales, síntomas de insuficiencia renal.
• Pérdida de audición como resultado de tomar medicamentos que afectan los oídos y su función.

• Anafilaxia y reacciones anafilácticas.

• Reacciones cardiovasculares asociadas con la conducción, contractilidad del músculo cardíaco, espasmo vascular periférico,

La mayoría de los IP, en particular el saquinavir, pasan a la leche materna durante la lactancia.

Contraindicaciones

Está prohibido el uso de medicamentos si existe predisposición al desarrollo de reacciones patológicas y otras manifestaciones avasculares.
Debe abstenerse de tomar medicamentos de este grupo si padece patología hepática. Durante el embarazo, algunos fármacos pueden tener efectos sobre el feto. Está prohibido el uso de medicamentos durante la lactancia y la lactancia. El uso concomitante de fármacos antirretrovirales y que afectan al corazón y fármacos antihipertensivos puede reducir la eficacia de estos últimos.

¡Atención! Cualquier prescripción de medicamentos debe ser realizada por un médico, está prohibida la automedicación, ya que puede tener consecuencias graves e incurables.

Una célula infectada por VIH contiene en su genoma un provirus que es capaz de producir material para nuevos virus. Inicialmente, se sintetiza una larga cadena proteica en el ARN viral. Para producir nuevos virus completos, esta cadena debe dividirse en partes (futuros elementos individuales de la estructura de nuevos virus) utilizando una enzima especial codificada por el genoma viral, llamada "proteasa". Sin esta enzima, el virus no puede cortar la larga molécula de proteína precursora y formar proteínas virales completas. Naturalmente, los científicos se dieron cuenta de esto y comenzaron a buscar compuestos químicos que interfirieran con el trabajo de la proteasa. Los fármacos que surgieron sobre esta base se clasificaron como inhibidores de proteasa (IP). Los PI se unen específicamente al sitio de la enzima proteasa, que "corta" la proteína precursora viral en la célula infectada. Como resultado, la enzima deja de funcionar y la construcción de nuevas partículas virales se vuelve imposible.

Esta clase de fármacos apareció por primera vez a mediados de los años 90. y revolucionó la comprensión del tratamiento del VIH. A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa, los inhibidores de la proteasa tienen una acción mucho más específica y, lo más importante, prácticamente no tienen ningún efecto sobre el funcionamiento del propio sistema enzimático de la célula. Además, dado que los inhibidores de la proteasa actúan sobre el virus en cantidades muy pequeñas, sus efectos secundarios en el organismo son mínimos. El primer fármaco del grupo de los inhibidores de la proteasa del VIH recibió el nombre medicinal “saquinavir” y el nombre comercial “Invirase”. A continuación, apareció toda una serie de medicamentos de este tipo: ritona-vir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Agenerase), lopinavir (Kaletra, en combinación con ritonavir), atazanavir (Reyataz). Es fácil notar que los nombres de todas estas sustancias terminan en “navir” (ver Apéndice 3).

A pesar de que actualmente se producen muchos fármacos a base de inhibidores de la proteasa destinados a tratar la enfermedad, casi todos tienen sus inconvenientes. Los regímenes de tratamiento suelen implicar el uso de una gran cantidad de comprimidos e instrucciones claras para su uso. Los inhibidores de la proteasa no están exentos de efectos secundarios; en particular, los cambios que provocan en el proceso metabólico a veces conducen a enfermedades cardíacas.

Uno de los fármacos más recientes, atazanavir (Reyataz), se convirtió en el primer inhibidor de la proteasa que debe tomarse sólo una vez al día. Todos los inhibidores de proteasa anteriores deben tomarse en varios comprimidos hasta varias veces al día. Se recomienda tomar Reyataz dos comprimidos una vez al día junto con otros medicamentos antivirales.

En el Apéndice 3, el lector puede familiarizarse con información breve sobre una variedad de medicamentos que se utilizan actualmente en la práctica para la terapia del VIH. Sin embargo, como ha demostrado la práctica, ninguno de estos fármacos por sí solo, es decir, en monoterapia, produce un efecto pronunciado y duradero.

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Fuente: med.wikireading.ru

Los inhibidores de proteasa, que penetran en las células infectadas por virus, bloquean la actividad de la enzima proteasa viral, evitando la descomposición de largas cadenas de proteínas y enzimas en unidades cortas necesarias para que el VIH forme nuevas copias. Sin ellos, el virus es defectuoso y no puede infectar una célula. Los inhibidores de la proteasa inhiben la replicación viral más poderosamente que los inhibidores de la transcriptasa inversa y dentro de 1 mes de tratamiento reducen la carga viral en un 99%, lo que resulta en la remisión de la enfermedad y un aumento en el nivel de linfocitos CD4+. Los inhibidores de proteasa actúan en las células linfoides humanas. Dado que la proteasa del VIH es diferente de la proteasa humana, los inhibidores de la proteasa viral actúan selectivamente sin bloquear la función de la enzima en las células humanas. Pero los clones virales resistentes se forman más rápidamente a estos medicamentos.

Entre los inhibidores de proteasa, Crixivan e Invirase son los más utilizados debido a su baja unión a las proteínas plasmáticas y, por tanto, a su capacidad de acumularse en forma activa en altas concentraciones en el plasma, así como a su capacidad de penetrar en el sistema hematoencefálico. barrera. Crixivan (sulfato de indinavir) tiene actividad contra el VIH-1. Generalmente se prescriben 800 mg (2 cápsulas de 400 mg) por vía oral cada 8 horas, y la dosis es la misma tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Se recomienda prescribir Crik-Sivan en las siguientes situaciones:

- pacientes que no hayan recibido previamente tratamiento antirretroviral:

b) o como monoterapia para el tratamiento inicial (si la inclusión de análogos de nucleósidos no está clínicamente justificada),

Para pacientes previamente tratados con medicamentos antirretrovirales:

a) en combinación con análogos de nucleósidos,

b) como monoterapia para personas que han recibido o están recibiendo análogos de nucleósidos.

Se ha producido un cambio fundamental en el tratamiento de la infección por VIH con el uso de inhibidores de la proteasa. Aunque los inhibidores de la transcriptasa inversa también pueden retardar la progresión de la infección por VIH hasta las manifestaciones clínicas del SIDA, la eficacia de los inhibidores de la proteasa ha sido mucho mayor. Esto se debe en parte a los diferentes mecanismos de acción de los fármacos de estas dos clases. Los inhibidores de la transcriptasa inversa suprimen la actividad de las enzimas virales, lo que promueve la transcripción del ARN viral en la cadena de ADN complementaria, que luego se integra en el genoma humano. A continuación, la cadena de ADN complementaria se traduce al ARN mensajero, que codifica las proteínas del VIH, que posteriormente se integran en virus maduros.

La eficacia de los inhibidores de la transcriptasa inversa es limitada, en primer lugar, cuando ya se ha producido la integración de la cadena de ADN complementaria, luego los inhibidores de la transcriptasa inversa no afectan la producción de proteína viral. En segundo lugar, la transcriptasa inversa del VIH no siempre se traduce con precisión a partir del ARN mensajero y se caracteriza por un alto nivel de mutaciones. Teniendo en cuenta que el número de virus producidos por día supera los 10°, todo esto en conjunto contribuye a la rápida formación de resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa.

A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa, los inhibidores de la proteasa actúan durante la replicación viral inhibiendo la actividad de la aspartato proteasa codificada por el virus, que escinde las proteínas precursoras grandes en pequeños péptidos necesarios para la integración en el virus. Impiden la replicación viral después de la integración de la cadena de ADN complementaria en el genoma celular y, a diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa, pueden impedir que el virus se reproduzca en una célula infectada.

Al penetrar en las células infectadas por virus, los inhibidores de la proteasa bloquean la actividad de la enzima proteasa viral, impidiendo la descomposición de largas cadenas de proteínas y enzimas en unidades cortas necesarias para que el VIH forme nuevas copias. Sin ellos, el virus es defectuoso y no puede infectar una célula. Los inhibidores de la proteasa inhiben la replicación viral más poderosamente que los inhibidores de la transcriptasa inversa y dentro de 1 mes de tratamiento reducen la carga viral en un 99%, lo que resulta en la remisión de la enfermedad y un aumento en el nivel de linfocitos CD4. Los inhibidores de proteasa actúan en las células linfoides humanas. Debido a que la proteasa del VIH es diferente de la proteasa humana, los inhibidores de la proteasa viral actúan selectivamente sin bloquear la función de la enzima en las células humanas. Pero los clones virales resistentes se forman más rápidamente a estos medicamentos, especialmente cuando los inhibidores de la proteasa se usan como monoterapia.

La toxicidad de los inhibidores de la proteasa es bastante pronunciada; después de 1 a 2 años de terapia, los pacientes desarrollan lipodistrofia y aumentan los niveles de colesterol en sangre. Los efectos metabólicos negativos de los inhibidores de la proteasa reducen significativamente el efecto de la terapia.

RM Gulick et al. (1997) demostraron que agregar un inhibidor de la proteasa a dos inhibidores de la transcriptasa inversa aumentaba significativamente la capacidad de los fármacos para reducir los niveles de VIH en la sangre. Ni un solo paciente que recibió dos inhibidores de la transcriptasa inversa tuvo una disminución en los niveles del virus por debajo de los niveles detectables, mientras que con el tratamiento triple con un inhibidor de la proteasa y dos inhibidores de la transcriptasa inversa, tal efecto se observó en el 90% de los casos.

SM Hammer y col. (1997) demostraron no sólo una disminución en el nivel del virus en la sangre, sino también una disminución significativa en la tasa combinada de progresión de la infección por VIH a SIDA o muerte. Cabe señalar que este efecto beneficioso se observó en pacientes con inmunodeficiencia grave (recuento de linfocitos CD4+<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Regímenes de tratamiento con fármacos antirretrovirales. Se han desarrollado más de 200 combinaciones posibles de terapia antirretroviral, pero no existe una que sea mejor para todos los pacientes. En cada caso concreto, es importante encontrar la mejor opción. La combinación más eficaz de 3 fármacos: 2 análogos de nucleósidos: inhibidor de la transcriptasa inversa y 1 inhibidor de la proteasa, por ejemplo, azidotimidina + lamivudina + ritonavir u otra combinación: azidotimidina + didanosina + indinavir.

El concepto moderno de uso de medicamentos antirretrovirales se basa en el uso complejo de medicamentos con diversos puntos de aplicación. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no actúan sobre las células infectadas de forma latente; en estos casos, solo los inhibidores de la proteasa tienen un efecto antiviral. Así, se ha establecido que una mutación es suficiente para la aparición de resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa y 3-4 a los inhibidores protésicos. Es cierto que, como se reveló, la resistencia a uno de los análogos de nucleósidos no siempre está reticulada; a veces persiste la sensibilidad del virus a los nucleósidos de otro grupo. La mayoría de las veces recurren a la llamada "triterapia" propuesta por D. Hu (1995), que incluye una combinación de dos inhibidores de la transcriptasa inversa (generalmente retrovir y epivir) con uno de los inhibidores de la proteasa (crixivan o invirase).

Precisamente mediante el uso de este “cóctel medicinal” se logró reducir la tasa de mortalidad en 3 veces, y en la etapa de inmunodeficiencia grave de 69,3 a 23,1 por 1000 pacientes. En regiones con un alto nivel de infección por el uso de drogas inyectables, es especialmente recomendable incluir epivir en la “triterapia”, ya que simultáneamente tiene efecto contra el virus de la hepatitis B y en el 70-90% de las personas infectadas por el VIH. adictos, se detectan simultáneamente los virus de la hepatitis B y S.

Un indicador de evaluación del tratamiento con medicamentos antirretrovirales es la duración de la disminución del número de copias de ARN del VIH en plasma y el aumento del número de células CD4+. En la mayoría de los casos, el efecto se consigue después de 48 semanas. Se recomienda determinar la carga viral plasmática cada 3-4 meses y el recuento de células CD4+ cada 3-6 meses. Estas pruebas son necesarias antes de iniciar o cambiar la terapia y entre 4 y 8 semanas después del inicio de la terapia. Hay que tener en cuenta que algunos pacientes responden más tarde a un nuevo tratamiento que aquellos que reciben terapia por primera vez.

Al evaluar una combinación de medicamentos, la cantidad de tabletas/cápsulas, la frecuencia de administración del medicamento, los requisitos y restricciones dietéticos, la facilidad de administración, la toxicidad potencial y la información sobre las interacciones entre medicamentos juegan un papel importante.

Un obstáculo importante para el uso generalizado de la “triterapia” para la infección por VIH es su alto costo: alrededor de 1.000 dólares al mes por paciente, 12.000 dólares al año. En 1996, menos del 1% de todo el gasto en atención sanitaria en Estados Unidos se gastó en el SIDA: 6.700 millones de dólares, o alrededor de 20.000 por paciente al año. Dado que la terapia antirretroviral activa es muy cara, sólo entre el 10 y el 15% de los pacientes con infección por VIH viven en países donde la economía permite una introducción generalizada de este tipo de terapia. En Rusia, el Estado sólo lo proporciona a los niños.

El modelo matemático proporcionó datos muy interesantes sobre los aspectos económicos de la terapia antirretroviral activa. Basándose en el ejemplo de pacientes de una sola gran ciudad (Nueva York), se demostró que el cambio de la monoterapia a la terapia antirretroviral combinada conduce a un aumento de los costos directos de los medicamentos en un 115%. Sin embargo, los costos totales de los medicamentos (por paciente) se reducirán, ya que no será necesario tomar profilácticos antimicóticos o antiherpéticos, así como tratar diversas sobreinfecciones asociadas al SIDA, se reducirá la necesidad de hospitalizaciones, etc. (CDC , 2000)

A finales de 1998, 385.000 estadounidenses recibían terapia antirretroviral activa; sólo los pacientes asintomáticos y con VIH en etapa temprana no recibían tratamiento. En el primer trimestre de 1998, el 80% de los pacientes recibió al menos un inhibidor de la proteasa o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa y el 70% recibió triterapia. Según D. Butcher (1999), en el 70% de los que tomaron la terapia antirretroviral activa combinada AZT + Crixivan + Epivir durante 3 años, la carga viral en plasma no se determinó mediante los métodos más avanzados (<50 копий/мл).

Una combinación de 2 fármacos es menos eficaz, aunque se suele utilizar la combinación de azidotimidina + lamivudina o didanosina + estavudina. Cuando se usa un inhibidor de la proteasa, es mejor usar medicamentos que el paciente no haya tomado previamente de inhibidores de la transcriptasa inversa.

Continúa la búsqueda de medicamentos que puedan usarse 1 o 2 veces al día. Se ha descubierto que tomar nelfinavir y saquinavir (Fortovase) dos veces al día tiene el mismo efecto que tomarlos tres veces al día. Se ha desarrollado un régimen que consiste en tomar dos inhibidores de la proteasa una vez al día. Se ha propuesto un régimen de tratamiento conveniente con dos inhibidores de la proteasa: una combinación de Crixivan (120 mg) + ritonavir (100 mg) una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos.

Dado que los inhibidores de la proteasa tienen efectos secundarios pronunciados, se están buscando regímenes que no incluyan inhibidores de la proteasa, pero que consten de tres análogos de nucleósidos; en particular, se utilizan combinaciones de tres inhibidores de la transcriptasa inversa, cada uno de los cuales contiene un nuevo análogo de nucleósido fuerte, abacavir ( Ziagen). Otros regímenes incluyen los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, efavirenz y nevirapina (Viramune). Existe cierta experiencia con el uso de hidroxiurea como fármaco antirretroviral. Se sintetizó contra el cáncer, pero también se ha llegado a utilizar en combinación con didanosina u otro fármaco antirretroviral y puede reducir la carga viral en plasma a largo plazo. Pero como la hidroxiurea es tóxica para la médula ósea, no se puede utilizar en combinación con azidotimidina.

Algunos análogos de nucleósidos no deben usarse juntos, por ejemplo, azidotimidina con estavudina o didanosina con zalcitabina. Es imposible incluir simultáneamente en una combinación medicamentos que tengan la misma base, por ejemplo, ddC y ZTS (que coincidan con el último carácter). Si un virus es resistente a un fármaco de cierta clase, entonces es resistente a otros fármacos de esta clase: resistencia cruzada. Por lo tanto, si es necesario cambiar el tipo de terapia debido a la ineficacia del complejo utilizado, se reemplazan todos los medicamentos. Si el paciente no responde positivamente a 2-3 combinaciones, las posibilidades de influir en el proceso patológico pueden considerarse agotadas.

Cuando se introdujo la terapia antirretroviral activa (triterapia), se creía que se necesitarían 3 años para eliminar completamente del cuerpo las células infectadas por el VIH. Pero estudios posteriores han demostrado que el proceso de "vida media" de las células es mucho más largo: se necesitarán 60 años para limpiar completamente el cuerpo. Por lo tanto, con los medios terapéuticos disponibles, sólo es posible transformar el proceso en un curso crónico y no se dispone de una cura completa.

Los médicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Goethe de Frankfurt, al examinar a 60 pacientes con VIH/SIDA, descubrieron que 36 semanas después del inicio de la terapia antirretroviral de gran actividad, los pacientes que habían recibido previamente medicamentos antivirales a menudo experimentaban un aumento de la carga viral. Esto se debe a la creciente prevalencia de resistencia a los medicamentos antirretrovirales entre las cepas del VIH. Se detectó resistencia a los inhibidores de la proteasa en el 45% de los pacientes que iniciaron tratamiento con estos fármacos y en casi el 90% de los pacientes que recibieron nevirapina. En general, se desarrolló resistencia a uno o más medicamentos antivirales en el 75% de los casos.

La terapia antirretroviral activa requiere no solo importantes gastos financieros, sino también una cierta actitud del paciente, completa subordinación de su vida al tratamiento, estricto cumplimiento del régimen horario de toma de medicamentos sin saltarse, régimen de alimentos y agua, y exclusión total del alcohol. y drogas. Por lo tanto, el médico solo recomienda al paciente la terapia antirretroviral activa, la decisión final la toma el propio paciente, evaluando sus cualidades volitivas. Según los expertos estadounidenses, aproximadamente la mitad de los pacientes con VIH que estaban bajo terapia antirretroviral activa no pudieron implementar completamente el régimen de tratamiento en el plazo de un año debido a su complejidad y a la gran cantidad de comprimidos. Por tanto, existe una búsqueda intensiva de regímenes de tratamiento con reducción del número de medicamentos tomados. Así, se creó un combivir que contiene la mitad de la dosis diaria de AZT y epivir en un comprimido (registrado en Rusia en 1999).

La terapia antirretroviral activa no está indicada para pacientes con alcoholismo, drogadicción, personas con encefalopatía clínica, es decir, todos aquellos que no pueden controlar su comportamiento.

Cuando se trata con fármacos antirretrovirales activos, a menudo se sigue el siguiente régimen:

a) uno de los inhibidores de proteasa:

Indinavir

Nelfinavir

ritonavir

b) más una de las combinaciones de los siguientes análogos de nucleósidos:

Azidotimidina + didanosina

Estavudina + didanosina

Azidotimidina + zalcitabina

Azidotimidina + lamivudina

Estavudina + lamivudina

Actualmente, saquinavir no se recomienda como tratamiento de primera línea porque es menos eficaz que otros inhibidores de la proteasa, por lo que en 1997 los CDC recomendaron 11 de 12 fármacos para la terapia antirretroviral activa. En lugar de saquina-vira, entra en práctica una versión más eficaz de saquinainra, la fortovaza.

Dado que los inhibidores de la proteasa son el componente más importante de la terapia del paciente, la mayoría de los médicos no recomiendan iniciar la terapia con una combinación que incluya medicamentos de este grupo. Es más recomendable utilizar combinaciones:

a) 2 análogos de nucleósidos y 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido;

b) 3 análogos de nucleósidos. Sólo después de un intento fallido de detener el proceso patológico con estas combinaciones se recurre a la tercera opción: inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa + inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa + inhibidor de proteasa. Esto agota la última reserva de terapia.

Antes de iniciar la terapia antirretroviral activa, se realiza un examen clínico y de laboratorio completo del paciente, incluido el nivel de carga viral en plasma y linfocitos T CD4+. Si no hay síntomas clínicos de la enfermedad y el número de células CO4+ es > 500 por µl, la carga viral en plasma es inferior a 10.000 en ADNb o 20.000 en RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa), entonces, según Para algunos médicos, es necesario abstenerse del tratamiento; para otros, iniciar el tratamiento inmediatamente, hasta que el sistema inmunológico esté suprimido o moderadamente suprimido. Si no hay manifestaciones clínicas de la enfermedad, pero el nivel de células CD4+ es< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

Puede haber discrepancias entre los cambios en los recuentos de células CD4+ y los niveles plasmáticos de ARN del VIH y se han informado en hasta el 20% de los pacientes, lo que puede complicar las decisiones con respecto a la terapia antirretroviral. Esto puede deberse a una serie de factores que influyen en la determinación del ARN del VIH en plasma. La carga viral y sus cambios se consideran más informativos a la hora de tomar decisiones sobre la terapia antirretroviral en comparación con la determinación del recuento de células CD4+.

A la hora de decidir el tratamiento con fármacos antirretrovirales activos se tiene en cuenta lo siguiente: el deseo del paciente de ser tratado, el grado de inmunodeficiencia, que se evalúa en función del número de células T CD4, el riesgo de progresión de la enfermedad, que se determina en función sobre las mediciones de la carga viral, una evaluación de los posibles beneficios y riesgos de la terapia en un paciente determinado, especialmente con una infección asintomática.

La experiencia acumulada a lo largo de los años ha demostrado que el principio de tratamiento de los pacientes con infección por VIH es el mismo que el de la diabetes mellitus: el uso de medicamentos antirretrovirales durante toda la vida. Es cierto que recientemente se ha desarrollado un esquema de administración intermitente de medicamentos con una tendencia a “ventanas” cada vez mayores entre los ciclos de dosificación.

Así, se han logrado claros efectos positivos en pacientes con infección por VIH desde la introducción de la terapia antirretroviral activa, que permite reducir el nivel de carga viral en el plasma a un nivel indetectable, aumentando el nivel de células CD4+ en la sangre, evitando la adición de sobreinfección y, en general, transformar la enfermedad en un curso crónico.

Al mismo tiempo, es posible lograr un efecto positivo solo en el 70-80% de los pacientes que recibieron un tratamiento completo en ausencia de una recuperación completa (cuando se tratan diversas enfermedades bacterianas con antibióticos, se observa un efecto positivo con una recuperación completa). conseguido en un 99%), y casi la mitad de los pacientes que iniciaron el tratamiento se vieron obligados a interrumpirlo por efectos secundarios. Más del 90% de los pacientes en los que fue posible reducir la carga viral en plasma a niveles indetectables (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Fuente: www.toxoid.ru

Inhibidores de proteasa para la pancreatitis

En el tratamiento conservador de la pancreatitis, el uso de inhibidores es un método de terapia antienzimática que se prescribe a pacientes que padecen una exacerbación de la enfermedad.

Los inhibidores de proteasa para la pancreatitis afectan el cuerpo del paciente de la siguiente manera:

• Frena la acción de las enzimas proteolíticas.
• Previene la liberación de componentes activos a nivel biológico.
• Evita que la hinchazón aumente durante un brote de enfermedad.
• Reducir el síndrome de dolor.
• Mejora el bienestar general del paciente.
• Previene la aparición del shock.

Los inhibidores de la proteasa incluyen medicamentos como Contrical, Gordox, Trasylol.

Inhibidores de la bomba de protones para la pancreatitis

La pancreatitis, como la mayoría de las otras enfermedades del tracto gastrointestinal, es una enfermedad ácido-dependiente. Por tanto, el uso de inhibidores de la bomba de protones en el tratamiento de la enfermedad bloquea la fase de trifosfato de adenosina de hidrógeno y potasio en las células parietales, reduciendo así la producción de ácido clorhídrico por parte del páncreas y, por tanto, deteniendo la progresión de la enfermedad.

Los inhibidores de la bomba de protones son omeprazol, rabeprazol, esomeprazol, panteprazol y otros, que el médico selecciona individualmente según las características del paciente y la etapa de desarrollo de la enfermedad.

Antes de utilizar cualquier inhibidor en el tratamiento de la pancreatitis, es importante tener en cuenta que sus componentes principales o auxiliares pueden provocar efectos secundarios (o alergias en algunos pacientes). Para evitar posibles consecuencias y reacciones alérgicas, conviene consultar a su médico y tomar antihistamínicos.

Fuentes utilizadas: zhkt.guru

6.4. Inhibidores de proteasa en el tratamiento de la pancreatitis destructiva.

En 1930, Frey fue el primero en utilizar con éxito el inactivador de calicreína trasylol para tratar la pancreatitis aguda. Los primeros en obtener un inhibidor de proteasa purificado fueron M. Kunitz y J. H. Norlrop en 1936 a partir del páncreas de animales.

Una propiedad común de los inhibidores (fármacos antienzimáticos) es la capacidad de bloquear la actividad de las enzimas proteolíticas formando complejos inactivos estables con ellas. Hasta la fecha se han publicado más de 2000 trabajos sobre el uso de fármacos antienzimáticos para el tratamiento de la pancreatitis aguda, tanto en la clínica como en experimentos. Sin embargo, no existe consenso sobre la validez patogénica de su uso, efectividad, dosis o vías de administración. Muchos cirujanos creen que el uso de inhibidores no tiene ningún efecto, citando el hecho de que los fármacos antienzimáticos, incluso en grandes dosis, no interrumpen el proceso necrótico en la glándula y el tejido parapancreático. En la forma edematosa de pancreatitis, el uso de Trasylol y otros fármacos antienzimáticos no está justificado ni desde el punto de vista clínico ni económico. Sin embargo, no se debe abandonar por completo el uso de inhibidores de proteasa.

La experiencia de los médicos nacionales y extranjeros indica que los inhibidores de la proteólisis suprimen la formación de cininas y la autólisis al inactivar la tripsina, la calicreína, la quimotripsina y la plasmina. Hemos observado que con la ayuda de inhibidores a menudo es posible sacar a los pacientes del shock y la toxemia, lograr una mejora en su estado general y la normalización de algunos parámetros bioquímicos. Además, se sabe que los fármacos antienzimáticos inhiben las actividades esterasa, proteolítica y cininogenasa de la calicreína plasmática y pancreática.

Después de administrar un fármaco antienzimático a un paciente, se forma un complejo inhibidor-enzimático inactivo en 5 minutos (Werle, 1963). 60 minutos después de la infusión, el contenido del inhibidor en la sangre se reduce considerablemente, mientras que en ese momento los riñones contienen algo más del 50% del inhibidor inyectado. La inhibición completa de la enzima se observa sólo en presencia de un exceso de inhibidor.

Se ha establecido experimentalmente que hasta el 98% de los antienzimas en forma de complejo se excretan del organismo a través de los riñones. Generalmente se acepta que el trasilol y sus análogos inhiben la fibrinólisis, inhiben la actividad de la cininogenina (calicreína) en el tejido glandular, inhiben la actividad metabólica general del parénquima glandular, afectan activamente la microcirculación y la saturación de oxígeno de los tejidos, inhiben la elastasa y la quimotripsina directamente en el páncreas. La vida media de Trasylol, Contrical y otras proteasas en la sangre es de 2 horas. Por tanto, los fármacos antienzimáticos deben administrarse con frecuencia. Los intervalos entre administraciones no deben exceder las 3 horas y el nivel del inactivador siempre debe ser superior al nivel de enzimas proteolíticas. En este sentido, la administración a largo plazo de pequeñas dosis de inhibidores no es práctica e ineficaz. La dosis diaria de inhibidores debe determinarse teniendo en cuenta su vida media en sangre (2 horas). La mayor cantidad de fármacos antienzimáticos se debe administrar el primer día de la enfermedad.

Según nuestros datos (Mayat B.C. et al., 1976), basados ​​​​en un análisis de los resultados del tratamiento de 107 pacientes, la administración intravenosa de fármacos antienzimáticos, incluso en grandes dosis, no detiene la aparición de necrosis del páncreas. Es importante señalar que la eficacia de los inhibidores está determinada por el tiempo transcurrido desde el inicio de la enfermedad hasta el momento de su uso y la dosis del fármaco administrado. Según muchos médicos, los fármacos antienzimáticos deben administrarse dentro de las primeras 6 horas desde el inicio de la enfermedad. Se obtuvieron resultados más alentadores con la introducción de inhibidores en el tronco celíaco. Saveliev B.S. (1983) recomienda la administración fraccionada de fármacos antienzimáticos con un intervalo de 3 a 4 horas.

GP Titova (1989) encontró que los inhibidores de la proteasa en la pancreatitis experimental no limitan el grado de destrucción de la glándula y no eliminan los trastornos hemorreológicos locales.

Los siguientes inhibidores de la proteasa se han generalizado bastante en la práctica clínica: contrical, trasylol (Alemania), gordox (Hungría), pantripin (Rusia), tsalol (Italia).

Contrical es un fármaco aislado de los pulmones del ganado. Inhibe la actividad de tripsina, calicreína, plasmina. Se usa por vía intravenosa y se dosifica en unidades de antitripsina (1 unidad inactiva 6 mcg de tripsina). Una dosis única para la pancreatitis aguda es de 20.000 unidades, una dosis diaria es de 60.000 unidades. El curso de tratamiento es de 500.000 a 700.000 unidades. El medicamento se puede usar tópicamente inyectando tejido parapancreático.

Trasylol se obtiene de las glándulas salivales de los animales. El fármaco inhibe la actividad de plasmina, calicreína, tripsina y otras enzimas proteolíticas. Además, su efecto sobre la tripsina activa es 4 veces más débil que sobre la actividad de la calicreína. La vida media de su circulación en la sangre es de 150 minutos. Se utiliza en una dosis: 50 000-75 000 unidades, en casos graves, hasta 100 000 unidades; administrado por vía intravenosa en 250-500 ml de solución de glucosa al 5%. Para un curso de tratamiento: 400.000-500.000 unidades. El curso de la terapia antienzimática generalmente se interrumpe entre el día 7 y 10.

Gordox, como trasylol, se obtiene de las glándulas salivales de los animales. Usado por vía intravenosa. Como dosis inicial, se deben administrar lentamente 500.000 unidades y luego 50.000 unidades cada hora por goteo. En los días siguientes, después de que la condición mejore, la dosis diaria se puede reducir gradualmente a 300.000-500.000 unidades.

Pantrypin se obtiene del páncreas de los animales. Una unidad corresponde a 800 unidades de trasylol. La dosis diaria es de 300 unidades, en formas graves, hasta 400-500 unidades a la vez.

El tsalol se obtiene de las glándulas parótidas del ganado. Dosis única: 25.000 unidades, diaria: 50.000 unidades. Administrado por vía intravenosa. El curso de tratamiento es de 300.000 a 400.000 unidades.
Los inhibidores de proteasa se pueden inyectar en la bolsa omental, por vía retroperitoneal durante la cirugía.

Las complicaciones con el uso de inhibidores de la proteasa son extremadamente raras. Hay referencias separadas a reacciones alérgicas anafilácticas y cutáneas, el desarrollo de tromboflebitis a lo largo de las venas. P. Kyrle (1962) observó el desarrollo de pseudoquistes y abscesos.

Al prescribir un tratamiento antienzimático a pacientes con pancreatitis aguda, uno debe guiarse por los siguientes principios: 1) tener en cuenta el factor tiempo (diagnóstico precoz, hospitalización y tratamiento); 2) teniendo en cuenta la forma clínica y morfológica de pancreatitis aguda; 3) uso temprano de dosis elevadas de fármacos antienzimáticos; 4) el uso de métodos combinados para introducir inhibidores (Savelyev B.C. et al., 1976).

La vía intravenosa de administración de inhibidores de la proteasa no les permite crear una gran concentración en el páncreas. Para mejorar los resultados del tratamiento de la pancreatitis B.C. Savelyev (1976), Yu.A. Nesterenko et al. (1978) recomiendan la administración de inhibidores de la proteasa por vía intraaórtica o mediante cateterismo selectivo de la arteria celíaca según Seldinger-Edman. Este método fue utilizado por primera vez en la clínica por K.N. Grozinger y Wenz (1965). Actualmente no es popular.

ANTES DE CRISTO. Briskin et al. (1989) realizaron terapia intraaórtica en 92 pacientes con pancreatitis aguda. Se cateterizó el tronco celíaco o la arteria mesentérica superior, con menos frecuencia ambas arterias a la vez. La composición de las mezclas medicinales incluía: gelatinol, poliglucina, albúmina, así como no-spa, papaverina, complamin, antibióticos, gordox (600.000-800.000 unidades por día). El volumen de infusión dependió de los parámetros del volumen sanguíneo y osciló entre 2000 y 3500 ml por día. Si era necesario, se administraron líquidos y medicamentos adicionales por vía intravenosa. Los autores creen que la propagación del proceso inflamatorio a través del tejido retroperitoneal se puede detener mediante la administración simultánea de líquidos y medicamentos en dos arterias.

vicepresidente Grigoriev (1978) realizó un cateterismo de la arteria gastroepiploica derecha para administrar inhibidores. La ventaja de la administración selectiva de inhibidores de la proteasa es que, además del efecto directo sobre el páncreas, evita los filtros biológicos naturales: el hígado y los pulmones.
En la práctica clínica, los inhibidores de la proteasa no han encontrado un uso generalizado por razones económicas, así como por su ineficacia en la necrosis pancreática total. Sin embargo, en caso de toxemia grave, es aconsejable un tratamiento combinado con citostáticos e inhibidores de proteasa, que pueden bloquear eficazmente el proceso en la propia glándula e inactivar las enzimas que circulan en la sangre, las ninfas y los tejidos.

Fuentes utilizadas: www.medlinks.ru

Medicamentos para la pancreatitis del páncreas.

La pancreatitis es una enfermedad causada por la inflamación del páncreas. El tratamiento de la pancreatitis con medicamentos es la única salida. Es mejor tratar la enfermedad en las primeras etapas y de manera integral. Después de todo, la inflamación del páncreas es una de las diez enfermedades más peligrosas. Los medicamentos para la pancreatitis tienen diferentes finalidades y espectro de acción. Después de tomar los medicamentos, el páncreas funcionará mejor.

Funciones de recepción

Antes de usar el medicamento, visite a un gastroenterólogo. El médico prescribirá un remedio que se adapte a todas las necesidades del paciente. Hay que tener en cuenta que el medicamento utilizado tiene tanto indicaciones como contraindicaciones. Los medicamentos para el páncreas ayudan a mejorar la afección, pero no eliminan la enfermedad.

Qué medicamentos tomar: tipos

Hay grupos principales de medicamentos:

Antibióticos y antiespasmódicos.

Para pancreatitis aguda

Los antiespasmódicos están indicados para el dolor intenso. Contiene analgin y paracetamol. Causa alergias y adicción. Un médico puede recetar antibióticos si el paciente tiene una infección de origen bacteriano, colangitis o quistes. Tomado para aliviar los síntomas de la pancreatitis aguda. Cefotaxima, Tienam, Ampiox, Cefuroxima ayudarán. Después de un tratamiento con antibióticos, los médicos recetan multivitaminas (Vitrum). Contienen vitaminas del grupo B, vitamina A, E, C, K1, ácido fólico y otros componentes. Las vitaminas tienen un efecto positivo sobre el sistema digestivo y normalizan el metabolismo.

hepatoprotector

Essentiale Forte trata y restaura las células del hígado. Tómelo en paralelo con el uso de antibióticos. El medicamento se produce en forma de cápsulas. Tomar 1 cápsula tres veces al día con las comidas. Análogos: “Rezalut Pro” y “Essliver Forte”. La composición y el efecto de los medicamentos tienen características generales.

Para restaurar la función pancreática

Medicamentos enzimáticos (que contienen bilis y sin bilis)

Para pancreatitis crónica

Alivia los vómitos, el dolor, mejora la digestión. Mostrado tanto para adultos como para niños. Complementado con vitaminas. Necesario en la etapa de pancreatitis crónica. Producen enzimas. Este:

1. "Micrasim 25000". Recetado para la función exocrina insuficiente del páncreas. Promueve la digestión. Con pancreatitis crónica es posible, con pancreatitis aguda, no. Efectos secundarios: estreñimiento, frustración, náuseas.
2. "Cholenzim" incluye componentes de origen animal: bilis seca, páncreas seco, mucosa intestinal delgada seca y sustancias adicionales. Las tabletas para la pancreatitis ayudan a producir bilis y ácidos biliares para acelerar la digestión y reducir los niveles de colesterol en sangre.
3. "Panzinorm" es un fármaco para mejorar la digestión. Contiene enzimas. Estos componentes compensan la falta de enzimas naturales. Los medicamentos enzimáticos alivian el dolor. Efectos secundarios: náuseas, vómitos, alergias, picazón, trastornos de las heces, shock anafiláctico.

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación:

Efecto farmacológico:

Indicaciones:

Ingiprol

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

Ingitril

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

iniprol

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

Contrikal

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

Contrical 10000

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

pantripina

Forma de dosificación: liofilizado para la preparación de solución para administración intravenosa.

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteólisis. Tiene un efecto inhibidor sobre la actividad de las enzimas proteolíticas: tripsina y quimotripsina, calicreína, fibrinolisina...

Indicaciones: Pancreatitis aguda, pancreatitis crónica (exacerbación); fístula pancreática, biliar, duodenal e intestinal alta; prevención de pancreatitis...

trasilol

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

Trasilol 500000

Nombre internacional: aprotinina

Forma de dosificación: concentrado para la preparación de una solución para perfusión, liofilizado para la preparación de una solución para perfusión

Efecto farmacológico: Inhibidor de proteasa polivalente, tiene efectos antiproteolíticos, antifibrinolíticos y hemostáticos. Inactiva las proteasas esenciales...

Indicaciones: Pancreatitis (aguda, exacerbación de crónica), necrosis pancreática. Realización de estudios de diagnóstico y operaciones en el páncreas (prevención...

Índice del tema "Medicamentos antivirales. Resistencia de los microorganismos a los fármacos":

Análogos de nucleótidos con amplio espectro de acción antiviral. Ribavirina. Inhibidores de proteasas virales. Inhibidores del ensamblaje de poblaciones virales hijas.

Medicamentos en este grupo. inhibir la actividad tanto ARN como ADN polimerasas de virus. Entre un gran grupo de compuestos, la ribavirina ha encontrado uso clínico. Este análogo de j guanosina exhibe actividad antiviral in vitro contra al menos 27 ARN y | 12 virus de ADN. Los principales mecanismos de actividad antiviral:
competencia con guanosina para la comunicación con enzimas que aseguran la formación de GTP;
inhibición de las polimerasas de ácidos nucleicos virales;
trastorno de limitación del ARNm inserción de guanina metilada en el extremo de 5" de la molécula de ARN.

Inhibidores de proteasa viral

Inhibidores de la proteasa están representados por péptidos sintéticos no hidrolizantes (medicamentos saquinavir, ritonavir, indinavir). El mecanismo de acción está asociado con la inhibición competitiva de las proteasas del VIH, lo que conduce a la supresión de la desintegración de las moléculas de poliproteína. Como resultado, en las células infectadas por el VIH se acumulan precursores no escindidos de la poliproteína gag, que presentan un efecto citotóxico.

Inhibidores del ensamblaje de poblaciones virales hijas.

Inhibidores del ensamblaje de población hija. están representados por derivados de tiosemicarbazona. La N-metilisatina-p-tiosemicarbazona (metisazona) ha encontrado aplicación práctica. El efecto antiviral se debe a la supresión de la síntesis de proteínas tardías (más precisamente, la síntesis de ARNm tardíos o polisomas tardíos), lo que altera el ensamblaje de poblaciones hijas.