Depakine 200 mg. Depakine - instrucciones para el medicamento. Mecanismo de acción, aplicación, efectos secundarios, precio, análogos, reseñas sobre el medicamento. efectos secundarios depakine

Nombre:

Depakin (Depakin)

Farmacológico
acción:

Antiepiléptico.
Se cree que el mecanismo de acción está asociado con un aumento en el contenido de GABA en el SNC, que se debe a la inhibición de la transaminasa GABA, así como a una disminución en la recaptación de GABA en los tejidos cerebrales.
Esto, aparentemente, conduce a una disminución de la excitabilidad y la preparación convulsiva de las áreas motoras del cerebro.
Ayuda a mejorar el estado mental y el estado de ánimo de los pacientes.

Farmacocinética
El ácido valproico se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad oral es de alrededor del 93%. Comer no afecta el grado de absorción.
La Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza después de 1 a 3 horas La concentración terapéutica de ácido valproico en el plasma sanguíneo es de 50 a 100 mg / l.
La Css se logra en los días 2-4 de tratamiento, dependiendo de los intervalos entre dosis.
La unión a proteínas plasmáticas es del 80-95%.
Los niveles de concentración en el líquido cefalorraquídeo se correlacionan con el tamaño de la fracción no unida a proteínas. Ácido valproico penetra la barrera placentaria, se excreta en la leche materna.
Metabolizado por glucuronidación y oxidación en el hígado.
El ácido valproico (1-3%) y sus metabolitos se excretan por vía renal. T1/2 con monoterapia y en voluntarios sanos es de 8-20 horas.
Cuando se combina con otros medicamentos, T1/2 puede ser de 6 a 8 horas debido a la inducción de enzimas metabólicas.

Indicaciones para
solicitud:

Convulsiones epilépticas: generalizadas, focales (focales, parciales) con síntomas simples y complejos, pequeñas;
- síndrome convulsivo en enfermedades orgánicas del cerebro;
- trastornos del comportamiento asociados con la epilepsia;
- psicosis maníaco-depresiva con un curso bipolar, no susceptible de tratamiento con preparaciones de litio u otras drogas;
- convulsiones febriles en niños, garrapata infantil.

Modo de aplicación:

Individual. Para administración oral en adultos y niños con peso superior a 25 kg, la dosis inicial es de 10-15 mg/kg/día.
Luego, la dosis se aumenta gradualmente en 200 mg / día con un intervalo de 3-4 días hasta que se logre un efecto clínico.
La dosis diaria promedio es de 20-30 mg/kg.
Para niños que pesan menos de 25 kg y recién nacidos, la dosis diaria promedio es de 20-30 mg/kg.
La frecuencia de administración es de 2-3 veces/día durante las comidas.
In/in (en forma de valproato de sodio) se administra a una dosis de 400-800 mg o goteo a razón de 25 mg/kg durante 24, 36 y 48 horas.
Si es necesario, la administración oral e intravenosa simultánea se realiza mediante infusión intravenosa a una dosis de 0,5-1 mg/kg/h 4-6 horas después de la última administración oral.
Dosis máximas: cuando se toma por vía oral para adultos y niños que pesan más de 25 kg - 50 mg / kg / día.
Es posible la aplicación a una dosis de más de 50 mg/kg/día sujeto al control de la concentración de valproato en el plasma sanguíneo. A concentraciones plasmáticas superiores a 200 mg/l, se debe reducir la dosis de ácido valproico.

Efectos secundarios:

Los efectos secundarios de Depakine incluyen los siguientes síntomas:
- del sistema digestivo la aparición de náuseas, dolor doloroso en la región epigástrica, violación del hígado, disminución o aumento del apetito, tendencia a la diarrea, con menos frecuencia al estreñimiento, síntomas de pancreatitis hasta trastornos graves del páncreas;
- del SNC a menudo desarrolla temblores, trastornos del comportamiento, labilidad del estado de ánimo hasta depresión, alucinaciones, agresividad, estado hiperactivo, psicosis, convulsiones tónicas y clónicas, estupor aislado, así como dolores de cabeza, mareos, aumento de la somnolencia, encefalopatía, disartria, ataxia, alteración de la conciencia hasta coma;
- por parte de la sangre y la homeostasis el desarrollo de trombocitopenia, un aumento en el tiempo de sangrado, una disminución en el nivel de fibrinógeno en la sangre, en casos raros, anemia y leucopenia;
- del lado del metabolismo hay un aumento o disminución del peso corporal;
- desde el punto de vista posible diplopía, alteraciones visuales en forma de "asteriscos" o "moscas" ante los ojos, nistagmo;
- posibles reacciones alérgicas en forma de erupción cutánea, urticaria, angioedema, fotosensibilidad, eritema exudativo maligno;
- del sistema endocrino desarrollo de dismenorrea, amenorrea secundaria, galactorrea, agrandamiento de las mamas;
- en algunos casos, se observa pérdida de cabello hasta el desarrollo de alopecia.

Contraindicaciones:

Con una mayor sensibilidad individual a la droga;
- hepatitis aguda o crónica;
- insuficiencia hepática;
- violaciones de las funciones del páncreas;
- porfiria, diátesis hemorrágica;
- trombocitopenia grave;
- el embarazo;
- durante la lactancia;
- niños menores de 3 años.
Se requiere precaución en el uso el medicamento en presencia de síntomas de opresión de la hematopoyesis de la médula ósea en forma de leucopenia, trombocitopenia, anemia, enfermedades orgánicas del sistema nervioso central, retraso mental en niños, fermentopatía congénita, insuficiencia renal.

Con cuidado utilizado en pacientes con cambios patológicos en la sangre, con enfermedades orgánicas del cerebro, antecedentes de enfermedad hepática, hipoproteinemia, insuficiencia renal.
En pacientes que reciben otros anticonvulsivantes, el tratamiento con ácido valproico debe iniciarse gradualmente, alcanzando una dosis clínicamente efectiva después de 2 semanas.
Luego lleve a cabo una abolición gradual de otros anticonvulsivos.
En pacientes no tratados con otros anticonvulsivos, se debe alcanzar una dosis clínicamente efectiva después de 1 semana.
Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar efectos secundarios del hígado aumenta durante la terapia anticonvulsiva combinada.
Durante el período de tratamiento, es necesario controlar regularmente la función hepática, la imagen de la sangre periférica, el estado del sistema de coagulación de la sangre (especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento).
En ninos mayor riesgo de hepatotoxicidad grave o potencialmente mortal. En pacientes menores de 2 años y en niños que reciben terapia combinada, el riesgo es aún mayor, pero disminuye con el aumento de la edad.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades que requieran una alta concentración de atención y reacciones psicomotoras rápidas.

Interacción
otros medicamentos
de otra manera:

Con el uso simultáneo de neurolépticos, antidepresivos, inhibidores de la MAO, derivados de benzodiacepinas, etanol, aumenta el efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central.
Con el uso simultáneo de medicamentos con efecto hepatotóxico, es posible aumentar el efecto hepatotóxico.
Con el uso simultáneo aumento de los efectos de los agentes antiplaquetarios(incluido el ácido acetilsalicílico) y anticoagulantes.
Con el uso simultáneo, aumenta la concentración de zidovudina en el plasma sanguíneo, lo que conduce a un aumento de su toxicidad.
Con el uso simultáneo con carbamazepina, la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo disminuye debido a un aumento en la tasa de su metabolismo, debido a la inducción de enzimas hepáticas microsomales bajo la influencia de la carbamazepina. El ácido valproico potencia el efecto tóxico de la carbamazepina.
Con el uso simultáneo, el metabolismo de lamotrigina se ralentiza y su T1 / 2 aumenta.
Con el uso simultáneo con mefloquina, aumenta el metabolismo del ácido valproico en el plasma sanguíneo y aumenta el riesgo de convulsiones.

Con el uso simultáneo con meropenem, es posible una disminución en la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo; con primidona: un aumento en la concentración de primidona en el plasma sanguíneo; con salicilatos - es posible potenciar los efectos del ácido valproico debido a su desplazamiento por salicilatos de su asociación con proteínas plasmáticas.
Cuando se usa simultáneamente con felbamato aumenta la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo, que se acompaña de manifestaciones de un efecto tóxico (náuseas, somnolencia, dolor de cabeza, disminución del número de plaquetas, deterioro cognitivo).
Con el uso simultáneo con fenitoína durante las primeras semanas, la concentración total de fenitoína en el plasma sanguíneo puede disminuir debido a su desplazamiento de los sitios de unión con las proteínas plasmáticas por el valproato de sodio, la inducción de enzimas hepáticas microsomales y la aceleración del metabolismo de la fenitoína.
Además, hay una inhibición del metabolismo de la fenitoína por el valproato y, como resultado, un aumento de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo. La fenitoína reduce las concentraciones plasmáticas de valproato, probablemente al aumentar su metabolismo en el hígado. Se cree que la fenitoína, como inductor de las enzimas hepáticas, también puede aumentar la formación de un metabolito menor, pero hepatotóxico, del ácido valproico.

Con el uso simultáneo, el ácido valproico desplaza al fenobarbital de su asociación con las proteínas plasmáticas, como resultado, aumenta su concentración en el plasma sanguíneo. El fenobarbital aumenta la tasa metabólica del ácido valproico, lo que conduce a una disminución de su concentración en el plasma sanguíneo.
Hay informes de un aumento en los efectos de fluvoxamina y fluoxetina cuando se usan simultáneamente con ácido valproico. Con el uso simultáneo con fluoxetina en algunos pacientes, se observó un aumento o disminución en la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo.
Con el uso simultáneo de cimetidina, eritromicina, es posible aumentar la concentración de ácido valproico en plasma al reducir su metabolismo en el hígado.

El embarazo:

Aplicación durante el embarazo contraindicado.
Hay que tener en cuenta que el ácido valproico puede provocar diversas anomalías congénitas, especialmente la espina bífida.
El ácido valproico se excreta en la leche materna.
Hay informes de que la concentración de valproato en la leche materna fue del 1 al 10% de la concentración en el plasma materno.
Durante la lactancia, el uso es posible en casos de emergencia.
Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el período de tratamiento.

Sobredosis:

Síntomas: con una sobredosis de la droga, es posible el desarrollo de un coma, una fuerte disminución de la presión arterial, alteración de la función respiratoria, aparición de hiporreflexia, miosis.
Tratamiento: si aparecen síntomas de sobredosis, es necesario un lavado gástrico si el medicamento se tomó a más tardar hace 10-12 horas. Requiere diuresis osmótica, control de la presión arterial, frecuencia respiratoria y pulso, si es necesario, corrección del sistema cardiovascular. Según las indicaciones, se realiza hemodiálisis.

Forma de liberación:

Jarabe Depakine- 150 ml en frascos de vidrio oscuro (1) completos con cuchara dosificadora.
Liofilizado Depakine para la preparación de una solución para administración intravenosa en forma de masa porosa comprimida de blanco a casi blanco; se permite la presencia de fragmentos separados de la masa; el solvente adjunto es un líquido transparente incoloro - 400 mg cada uno en viales de vidrio completos con un solvente (amp. 1 ud.).

tabletas Depakine Crono acción prolongada, recubierta con una cáscara de color casi blanco, oblonga, con riesgo en ambos lados, inodoro o con un ligero olor - 30, 50 y 100 uds. en viales de polipropileno.
Gránulos Cronosfera Depakine acción prolongada de color casi blanco o ligeramente amarillento, cerosa, fácilmente fluida, sin formación de aglomerados - en bolsas de 30 o 50 uds.
tabletas Depakine Enterik 300, blanco con cubierta entérica, redondo, biconvexo - en blisters de 10 uds.

Condiciones de almacenaje:

El medicamento debe almacenarse por debajo de 25°C, protegido de la luz solar directa.
Mantener fuera del alcance de los niños.

1 ml de jarabe Depakine contiene:
- Substancia activa: valproato de sodio - 57,64 mg;
- excipientes: parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, sacarosa 67%, sorbitol 70% (cristalizante), glicerol, aroma artificial de cereza, ácido clorhídrico concentrado o solución concentrada de hidróxido de sodio (hasta pH 7,3-7,7), agua purificada.

Instrucción depakine

La instrucción llama la atención del paciente sobre todo lo que necesita saber sobre el medicamento Depakine: composición, indicaciones de uso, dosificación, etc. También contiene información sobre análogos, precio y reseñas.

Forma, composición, embalaje.

El medicamento está disponible en forma de tabletas recubiertas, cuya acción se prolonga. La forma de las pastillas es oblonga. El color blanco. El olor está prácticamente ausente. En ambos lados de la tableta, se aplica una línea de separación.

Las tabletas tienen dos opciones de liberación, cuyas diferencias están en la concentración de ingredientes activos y la composición de la masa de excipientes.

Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico, que se complementan con un complejo de excipientes de dióxido de titanio, metilhidroxipropilcelulosa, talco, etilcelulosa, macrogol 6000, sacarina sódica, dispersión de poliacrilato al 30%, dióxido de silicio coloidal hidratado.

Los comprimidos se envasan en frascos de polipropileno de 50 o 30 piezas. Cada uno de los viales, uno o dos, se colocan en un paquete de papel grueso.

Términos y condiciones de almacenamiento

El almacenamiento de la droga se proporciona durante tres años en lugares donde está seco y el régimen de temperatura se mantiene al menos en 25 grados. Los niños no tienen permitido el acceso.

Farmacología

Depakine es un fármaco anticonvulsivo con capacidad para proporcionar miorexia central y sedante. Su actividad antiepiléptica es capaz de manifestarse en cualquier tipo de enfermedad epiléptica.

Farmacocinética

La biodisponibilidad es casi completa. La concentración en el plasma sanguíneo de los componentes activos de la droga es bastante alta. Cuando llega a más de 150 miligramos por litro, es necesario considerar reducir la dosis del fármaco.

Unión a proteínas plasmáticas en un 95%.

El ácido valproico se distingue por su capacidad de penetrar en el líquido cefalorraquídeo, en el cerebro de la cabeza y en la leche materna, donde se concentra en no más del 10 por ciento del nivel de concentración total en el plasma sanguíneo.

El metabolismo está asociado con procesos oxidativos y conjugación con ácido glucurónico. Se forman muchos metabolitos que son capaces de acción hepatotóxica. El ácido valproico no difiere en la capacidad de influir en los procesos metabólicos de sus propios medicamentos y de otros.

La parte principal de la droga se excreta a través de la orina durante quince horas en la vida media.

Indicaciones de uso de Depakine

• Para tratar variedades de ataques epilépticos y ausencias;
• para la implementación de medidas terapéuticas en relación con el síndrome de Lennox-Gastaut;
• con el inicio de una convulsión parcial de epilepsia;
• para la implementación de procedimientos preventivos y terapéuticos para el trastorno de tipo afectivo bipolar.

Contraindicaciones

Depakine tiene una lista considerable de contraindicaciones, que deben ser cuidadosamente estudiadas antes de proceder con el nombramiento y la implementación del proceso de tratamiento.

• Con un alto grado de sensibilidad a los componentes constitutivos de la droga;
• con hepatitis aguda o crónica;
• en presencia de dolencias hepáticas graves, incluida la historia del paciente y sus parientes consanguíneos cercanos;
• en presencia de casos registrados de muerte en familiares del paciente debido a enfermedades hepáticas;
• en presencia de violaciones de la funcionalidad de los órganos (hígado o glándula pancreática) en forma severa;
• con porfiria hepática detectada;
• está prohibido combinar con medicamentos que contengan mefloquina y hierba de San Juan;
• niños menores de seis años.

Precaución en el uso de Depakine requiere:

• con dolencias en un paciente (hígado/páncreas) e incluso en la historia;
• para una mujer embarazada;
• en presencia de condiciones patológicas hereditarias (fermentopatía);
• en presencia de un estado de hematopoyesis oprimida de la médula ósea;
• con insuficiencia renal, donde es necesario ajustar la dosis;
• al prescribir una buena cantidad de medicamentos antiepilépticos al mismo tiempo.

Instrucciones de uso de Depakine

Es necesario tomar el medicamento adentro, sin aplicar ninguna acción a las tabletas para molerlas.

Epilepsia

La dosis diaria del medicamento la prescribe el médico con un enfoque individual para el paciente de acuerdo con su peso corporal y edad.

En el nombramiento de monoterapia se procede a partir de la dosificación inicial de cinco o diez mg. sustancia activa por kg. peso corporal del paciente con un aumento gradual cada semana, 5-cinco mg. por kilo peso. Se detienen en dosis que le permiten controlar la aparición de una convulsión.

Ejemplos de dosificación por día para tratamientos a largo plazo:

• niños (6 - 14 l) (peso 20 - 30 kg) 30 miligramos / kg cantidad máxima 600 - 1200 miligramos;
• adolescentes (peso 40 - 60 kg) 25 miligramos / kg dosis máxima 1000 -1500 mg.;
• para un paciente adulto y ancianos (peso 60 kg o más) 20 mg/kg de peso máximo 1200 - 2100 miligramos

Al comienzo de los episodios cuya naturaleza maníaca (trastorno bipolar)

Para adultos

La dosificación diaria debe ser individual. Se recomienda intentar el inicio de la terapia con dosis que no superen los 750 miligramos.

Adolescentes y niños: no hay suficiente experiencia en el uso del fármaco en este grupo de edad para este tipo de trastornos.

Depakine durante el embarazo

durante el embarazo, Depakine no se usa (a menos que sea absolutamente necesario para una mujer).

Depakine para niños

Depakin no está permitido para niños en una dosis que exceda los treinta miligramos por kilogramo del peso del niño por día.

Efectos secundarios

La lista de efectos secundarios del medicamento afecta muchos de los sistemas del cuerpo y debe estudiarse cuidadosamente antes de recetar el medicamento para el tratamiento del paciente.

sistema hematopoyético

A menudo se observa el desarrollo de trombocitopenia, los casos de pancitopenia, agranulocitosis, hematopoyesis de la médula ósea, anemia y leucopenia son mucho menos comunes.

sistema nervioso

Se han informado casos raros de ataxia. Se registraron casos aislados de desarrollo de demencia en combinación con atrofia del cerebro de la cabeza, estupor y letargo. Se observaron trastornos extrapiramidales en forma de parkinsonismo reversible, somnolencia o leve temblor postural. Hubo casos de desarrollo de hiperamonemia, que podría combinarse con síntomas neurológicos, en los que se recomendó que el paciente fuera examinado adicionalmente.

Psique

A veces hubo fenómenos como irritabilidad, confusión, hiperactividad, que es típico en el período inicial del proceso de tratamiento. Ocasionalmente, se registró la variabilidad en el comportamiento del paciente o su estado de ánimo emocional, así como depresión, fatiga, agresión, psicosis, excitación inusual, inquietud motora y disartria. Con frecuencia variable, los pacientes experimentaron la aparición de alucinaciones.

Órganos sensoriales

Según la audición: en algunos casos se produce sordera, cuya naturaleza suele ser reversible.

Por visión: en forma de "moscas" parpadeantes en los ojos, así como nistagmo o diplopía.

Sistema digestivo

Casos constantemente registrados de vómitos y náuseas, dolor en la región epigástrica, diarrea. En algunos casos, se observó el desarrollo de pancreatitis, lesiones hepáticas. Se han registrado casos aislados de muerte.

sistema urinario

Ha habido quejas poco frecuentes sobre el desarrollo de enuresis.

Piel

A menudo, los pacientes se quejan del desarrollo de alopecia. Hubo casos en los que se desarrolló necrólisis epidérmica tóxica o eritema multiforme. Se registró el desarrollo del síndrome de Stevens-Johnson y varias formas de erupciones.

Procesos metabólicos

Constantemente se produce hiperamonemia, cuya naturaleza es moderada, lo que no requiere la interrupción del medicamento. En casos raros, se desarrolla hiponatremia, un síndrome de alteración de la secreción de ADH, y el peso del paciente puede aumentar significativamente.

Sistema vascular

desarrollo de vasculitis.

El tipo general de trastornos en forma de edema periférico menor.

Inmunidad

Hay alergias en forma de urticaria, angioedema, síndromes de erupción alérgica a medicamentos, que pueden tener síntomas de un trastorno sistémico.

sistema reproductivo

Tal vez el desarrollo de la amenorrea, la infertilidad en los hombres y la dismenorrea.

Sobredosis

Una sobredosis significativa de Depakine puede ser fatal. Por lo tanto, se debe tener mucho cuidado en el tratamiento con la droga.

Los síntomas de esta condición son: el desarrollo de coma con hipotensión muscular, acidosis metabólica, hiporreflexia, depresión respiratoria. Posible edema cerebral e hipertensión intracraneal.

Una sobredosis debe tratarse exclusivamente en un hospital, donde se lava a la víctima con el estómago, se realizan hemodiálisis y hemoperfusión. A continuación, es necesario controlar los sistemas respiratorio y cardiovascular del cuerpo.

Interacciones con la drogas

Con la administración simultánea de ácido valproico con otros medicamentos, se observa tanto el efecto de este componente sobre varios medicamentos como el efecto de los medicamentos sobre el componente activo de Depakine.

El ácido valproico es capaz de proporcionar los siguientes efectos:

• potencia los efectos de psicotrópicos, fármacos antipsicóticos, inhibidores de la MAO, fármacos antidepresivos, benzodiacepinas;
• no afecta la concentración de litio en suero;
• aumenta la concentración en el plasma sanguíneo de fenobarbital;
• promueve un aumento en la concentración plasmática de primidona, lo que potencia sus efectos secundarios;
• ayuda a reducir la concentración plasmática de fenitoína;
• aumenta la toxicidad de la carbamazepina;
• ayuda a ralentizar el metabolismo de lamotrigina, lo que conduce a un aumento de sus manifestaciones tóxicas;
• promueve un aumento en la concentración plasmática de zidovudina, lo que aumenta la probabilidad de su toxicidad;
• potencia el efecto hipotensor de la nimodilina.

El efecto de ciertos medicamentos sobre el ácido valproico:

• los fármacos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) están relacionados con una disminución de la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo;
• aumenta la concentración plasmática de ácido felbamato;
• la mefloquina conduce a una aceleración del metabolismo ácido, lo que puede causar convulsiones y provocar un ataque;
• las preparaciones de hierba de San Juan picada reducen el efecto anticonvulsivo del ácido valproico;
• contribuye el ácido acetilsalicílico, aumenta la concentración de valproico en el plasma sanguíneo;
• la combinación de ácido con medicamentos anticoagulantes conduce a un cambio notable en el índice de protrombina;
• las preparaciones de cimetidina y eritromicina aumentan la concentración de ácido plasmático;
• la concentración plasmática de ácido disminuye cuando se combina con carbapenem;
• la rifampicina reduce significativamente la concentración de ácido, tanto que Depakine pierde su efecto terapéutico.

Otra interacción

• La combinación de ácido valproico con topiramato puede provocar el desarrollo de encefalopatía o hiperamonemia;
• el ácido valproico no reduce la eficacia de los anticonceptivos que contienen estrógenos;
• el etanol aumenta significativamente la hepatotoxicidad del ácido;
• la gravedad del estado de ausencia aumenta cuando se combinan ácido y clonazepam;
• las drogas de acción mielotóxica cuando se combinan con ácido valproico conducen al riesgo de desarrollar opresión de la hematopoyesis de la médula ósea.

Instrucciones adicionales

Durante el período de tratamiento con Depakine, se deben controlar los hemogramas de laboratorio.

Los efectos secundarios en el hígado pueden estar en mayor riesgo cuando se usa la terapia de combinación anticonvulsiva.

En el momento del tratamiento, está prohibido el uso de bebidas que contengan alcohol.

Si un paciente que toma Depakine necesita una operación antes de que se lleve a cabo, se debe realizar un análisis de sangre de laboratorio.

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de "abdomen agudo" en un paciente, especialmente antes de la cirugía, es necesario excluir la presencia de pancreatitis.

Debe tenerse en cuenta que el tratamiento con Depakine puede dar lugar a posibles distorsiones de algunos parámetros de laboratorio, por ejemplo, la orina, especialmente en aquellos pacientes que padecen diabetes mellitus.

Con el desarrollo de efectos secundarios en forma severa, debe informar al médico y considerar la interrupción de esta opción de tratamiento.

Para reducir el riesgo de dispepsia, se prescriben adicionalmente medicamentos con propiedades envolventes y antiespasmódicos.

No se debe interrumpir bruscamente el medicamento para evitar un aumento en la aparición de convulsiones.

Para aquellos pacientes que conducen vehículos y trabajan con mecanismos, se requiere mucho cuidado en su implementación.

Análogos de Depakine

Los análogos de Depakine son las drogas Konvulsofin, Konvuleks, Depakine Enteric 300, Valparin XP. Cada uno de estos medicamentos se produce en forma de tabletas.

precio depakine

Dependiendo de la forma de concentración del medicamento Depakine y su dosis, el costo varía en un rango de precios bastante amplio: de 250 a 1330 rublos.

Depakine es un fármaco antiepiléptico que tiene un efecto sedante y relajante muscular central.

Forma de liberación y composición.

Se producen las siguientes formas de dosificación de Depakine:

• Jarabe en botellas de 100 ml. El principio activo es valproato de sodio (5,764 g en 100 ml). Las sustancias auxiliares del jarabe son: sorbitol, sacarosa, sabor a cereza, glicerol;
• Depakine Enteric 300 tabletas que contienen 300 mg de valproato de sodio en 1 pieza, así como componentes auxiliares: sacarinato de sodio, etilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, talco, dispersión de poliacrilato al 30%;
• Comprimidos de acción prolongada Depakine Chrono 500 que contienen 500 mg de valproato de sodio en 1 pieza, así como excipientes: sacarinato de sodio, etilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, talco, dispersión de poliacrilato al 30%;
• Liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa en viales de vidrio de 400 mg que contienen 400 mg de valproato de sodio. Volda para inyecciones de 4 ml se utiliza como disolvente.

Indicaciones para el uso

De acuerdo con las instrucciones, Depakine está indicado para su uso en:

• Epilepsia de diversos orígenes;
• Convulsiones epilépticas, incluidas las convulsiones generalizadas y parciales, así como las convulsiones que ocurren en el contexto de diversas enfermedades orgánicas del cerebro;
• Cambios en el carácter y el comportamiento;
• Psicosis maníaco-depresiva, caracterizada por un carácter bipolar que no responde a la terapia con litio, síndromes específicos (West o Lennox-Gastaut);
• Garrapata infantil;
• Convulsiones febriles en niños.

Contraindicaciones

De acuerdo con las instrucciones, Depakine está contraindicado para su uso en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a los componentes activos o auxiliares de la droga;
• insuficiencia hepática;
• diátesis hemorrágica;
• Primer trimestre de embarazo y lactancia;
• porfiria;
• hepatitis aguda y crónica;
• disfunción pancreática;
• La edad de los niños hasta tres años (a excepción del jarabe).

Depakine se prescribe con precaución cuando:

• Retraso mental (especialmente para niños);
• enfermedades orgánicas de la médula ósea;
• Inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea;
• insuficiencia renal;
• fermentopatía congénita;
• Enfermedades del páncreas y del hígado.

Método de aplicación y dosificación.

Los comprimidos de Depakine se toman por vía oral, sin masticar y con medio vaso de agua, antes de las comidas o inmediatamente después de las mismas, de dos a tres veces al día. La dosificación la establece individualmente el médico tratante, según la gravedad de los síntomas y la eficacia de la terapia.

Antes de usar, el jarabe Depakine puede mezclarse con líquido o agregarse a una pequeña cantidad de alimentos. Como monoterapia en niños y adultos, la dosis inicial de jarabe es de 5-15 mg por kg de peso corporal por día. Si es necesario, se permite su aumento gradual una vez por semana en 5-10 mg por kg de peso. La dosis máxima diaria de jarabe es de 30 mg por kg de peso corporal.

Cuando se realiza un tratamiento combinado para adultos, el jarabe Depakine se prescribe a una dosis de 10-30 mg por kg de peso por semana, aumentándola en 5-10 mg por kg de peso por semana. A los niños se les recetan 15-45 mg por kg de peso por semana, la tasa máxima no debe exceder los 50 mg por kg de peso por semana. La duración del uso de Depakine la determina el médico tratante individualmente, y también ajusta la dosis.

El liofilizado de Depakine se usa como terapia de reemplazo y en situaciones que requieren el rápido logro y mantenimiento del nivel requerido de ácido valproico en el plasma sanguíneo. La dosis promedio es de 15-30 mg por kg de peso corporal por día.

Efectos secundarios

El uso de Depakine puede causar las siguientes reacciones adversas de varios sistemas de funciones vitales del cuerpo:

• Sistema nervioso central: cambios en el comportamiento, estado mental, humor, temblor de manos o brazos, diplopía, irritabilidad, inquietud, dolor de cabeza, agitación, alteración de la coordinación de movimientos, somnolencia, mareos, manchas delante de los ojos;
• Sistema de coagulación sanguínea: prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia;
• Sistema digestivo: calambres en el área del abdomen y el estómago, diarrea, pérdida de apetito, náuseas, pancreatitis, estreñimiento, vómitos, trastornos digestivos;
• Metabolismo: un fuerte aumento o disminución del peso corporal;
• Reacciones cutáneas: alopecia;
• Alergias: erupción cutánea;
• Otro: violación del ciclo menstrual.

instrucciones especiales

El ácido valproico en pacientes que toman anticonvulsivos debe administrarse a la dosis más baja, ajustándose gradualmente a la dosis requerida durante 2 semanas. La cancelación de los anticonvulsivos también debe realizarse gradualmente. En pacientes que no estén tomando anticonvulsivantes, se puede alcanzar una dosis efectiva de Depakine después de 1 semana.

Cuando se realiza una terapia anticonvulsiva combinada, aumenta la probabilidad de efectos secundarios del hígado. En el momento de la terapia con medicamentos, se recomienda a los pacientes que controlen la imagen de la sangre periférica, la función hepática, el estado del sistema de coagulación de la sangre (especialmente en los primeros seis meses de tratamiento).

Los niños corren el riesgo de desarrollar efectos hepatotóxicos graves e incluso potencialmente mortales.

En el momento de la terapia con Depakine, se deben manejar cuidadosamente los mecanismos potencialmente peligrosos que requieren una mayor concentración de atención.

En el primer trimestre del embarazo, Depakine está contraindicado. Si existe la necesidad de utilizar Depakine en el segundo y tercer trimestre, se debe tener en cuenta que el ácido valproico puede causar diversas anomalías en el feto.

análogos

Los análogos estructurales de Depakine son:

• Valproy;
• Ácido valproico;
• apilepsina;
• Acediprol;
• convulso;
• convulsofina;
• valproato de sodio;
• Encorar;
• Dipromal.

Términos y condiciones de almacenamiento

De acuerdo con las instrucciones, Depakine se almacena en un lugar seco, fresco y oscuro fuera del alcance de los niños. La vida útil del jarabe Depakine es de 3 años, otras formas de dosificación: 5 años.

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Compuesto

Un comprimido de Depakine Chrono 300 mg contiene:

Sustancias activas:

Valproato de sodio - 199,8 mg

Ácido valproico - 87,0 mg

(correspondiente a 300 mg de valproato de sodio)

Excipientes:

1 comprimido Depakine Chrono 500 mg contiene:

Sustancias activas:

Valproato de sodio - 333,0 mg

Ácido valproico - 145,0 mg

(correspondiente a 500 mg de valproato de sodio)

Excipientes:

metilhidroxipropilcelulosa 4000 mPa.s (hipromelosa), etilcelulosa (20 mPa.s), dióxido de silicio coloidal hidratado, sacarinato de sodio; caparazón: metilhidroxipropilcelulosa 6 mPa.s (hipromelosa), macrogol 6000, talco, dióxido de titanio, dispersión de poliacrilato al 30%.

Descripción

Comprimidos divisibles, oblongos, casi blancos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamento antiepiléptico derivado de ácidos grasos.

El códigoATX: N03AG01.

Indicaciones para el uso

Este medicamento está indicado para el tratamiento de varias formas de epilepsia y varios tipos de convulsiones.

En adultos

para el tratamiento de una forma generalizada de epilepsia: crisis clónicas, tónicas, tónico-clónicas, ausencias, crisis mioclónicas y atónicas y síndrome de Lennox-Gastaut;

Tratamiento de episodios maníacos, tratamiento de apoyo y profiláctico de trastornos bipolares en pacientes en los que la terapia con litio no ha dado un efecto positivo, así como en pacientes con intolerancia al litio.

En ninos

Como monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos:

para el tratamiento de una forma generalizada de epilepsia: convulsiones clónicas, tónicas, tónico-clónicas, ausencias, convulsiones mioclónicas y atónicas, síndrome de Lennox-Gastaut;

para el tratamiento de la epilepsia parcial: crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Dosis y método de aplicación.

Depakin Chrono es una forma de dosificación de Depakin®, que tiene una acción prolongada, lo que permite reducir la concentración máxima de la droga y proporcionar una concentración plasmática más uniforme durante el día.

Este medicamento es para niños y adultos que pesan más de 17 kg.

En pacientes menores de 18 años, no se ha evaluado la eficacia y seguridad del uso de Depakine para el tratamiento del síndrome maníaco en los trastornos afectivos bipolares.

Dosis

La dosis diaria inicial suele ser de 10-15 mg/kg, luego se aumenta la dosis hasta la óptima.

Dosis promedio: 20-30 mg/kg por día. Sin embargo, si los ataques no responden al tratamiento, entonces, con un control estricto del paciente, se puede aumentar la dosis.

Para niños: La dosis habitual es de 30 mg/kg al día.

Para adultos: la dosis habitual es de 20 a 30 mg/kg al día.

Para pacientes de edad avanzada: seleccione una dosis individual necesaria para controlar las convulsiones.

La dosis individual debe ser seleccionada por el médico tratante.

La recepción de Depakine Chrono está prescrita y controlada por un especialista en el campo del tratamiento de la epilepsia o el trastorno bipolar. La terapia solo debe iniciarse si otros tratamientos son ineficaces o imposibles debido a la intolerancia, y el balance beneficio/riesgo debe reevaluarse cuidadosamente de forma regular durante el tratamiento. Es preferible prescribir Depakine Chrono en monoterapia y en la dosis mínima eficaz. La dosis diaria debe dividirse en al menos dos tomas.

No se ha establecido la relación exacta entre la dosis diaria, la concentración en sangre y el efecto terapéutico: la dosis se selecciona en función de la respuesta clínica. En el caso de ataques que no son susceptibles de tratamiento, o si se sospechan reacciones adversas, además de la observación clínica, puede ser necesario medir el nivel plasmático de ácido valproico. El efecto terapéutico suele observarse en concentraciones de 40 a 100 mg/l (300 a 700 µmol/l).

Modo de aplicación

Diseñado para administración oral.

La dosis diaria debe tomarse 1 vez al día o dividirse en 2 dosis al día, preferiblemente con alimentos.

El comprimido se traga sin triturarlo ni masticarlo. Si es necesario, la tableta se puede dividir en dos partes rompiéndola a lo largo de la línea de división.

Inicio del tratamiento

Los pacientes en los que se proporciona un control adecuado de las convulsiones con la ayuda de las formas farmacéuticas de liberación inmediata de Depakine, la dosis diaria permanece sin cambios cuando se reemplaza con Depakine Chrono.

Para los pacientes que ya están en tratamiento y toman otro medicamento antiepiléptico, Depakine Chrono se administra gradualmente para alcanzar la dosis óptima en aproximadamente 2 semanas; luego, si es necesario, reducir el tratamiento concomitante dependiendo de la efectividad del tratamiento.

En pacientes que no estén tomando otros fármacos antiepilépticos, se recomienda aumentar la dosis de forma escalonada, cada 2-3 días, para alcanzar la dosis óptima en aproximadamente una semana.

Si es necesario, el nombramiento adicional de otros medicamentos antiepilépticos se lleva a cabo gradualmente (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al valproato, divalproato, valpromida o cualquiera de los componentes de la droga en la historia.

Hepatitis aguda.

hepatitis crónica.

Hepatitis grave en un paciente o familiar, especialmente inducida por fármacos.

Porfiria hepática.

Combinación con mefloquina y hierba de San Juan (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Pacientes con trastornos mitocondriales causados ​​por mutaciones en el gen nuclear que codifica la ADN polimerasa mitocondrial γ (POLG, por ejemplo, en el síndrome de Alpers-Guttenlocher) y niños menores de dos años con sospecha de trastorno relacionado con POLG.

Pacientes con trastornos del ciclo de la urea.

Embarazo, mujeres en edad reproductiva que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.

Instrucciones especiales y precauciones de uso

instrucciones especiales

Aumento de convulsiones

Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, cuando se usa valproato en algunos pacientes, en lugar de aliviar los síntomas, puede aumentar la frecuencia y gravedad de las convulsiones (hasta el estado epiléptico) o pueden aparecer nuevos tipos de convulsiones. En caso de aumento de las convulsiones, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente a un médico (consulte la sección "Efectos secundarios").

Estas convulsiones deben distinguirse de las que pueden ocurrir debido a cambios en el tratamiento antiepiléptico concomitante o en relación con interacciones farmacocinéticas (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"), en relación con toxicidad (enfermedad hepática o encefalopatía). (ver secciones "Instrucciones y precauciones especiales de empleo" y "Efectos adversos") o en relación con una sobredosis.

Debido al hecho de que el medicamento se convierte en ácido valproico en el cuerpo, no debe usarse simultáneamente con otros medicamentos que sufran la misma biotransformación, para evitar una sobredosis de ácido valproico (por ejemplo, seminatrium valproate, valpromide).

Enfermedad del higado

Condiciones de desarrollo

Ha habido informes muy raros de lesiones hepáticas graves y, en ocasiones, mortales. El riesgo es mayor en bebés y niños menores de 3 años con epilepsia grave, especialmente epilepsia asociada con daño cerebral, retraso mental y/o trastorno metabólico congénito o enfermedad degenerativa. A la edad de más de 3 años, la frecuencia de la enfermedad es mucho menor y disminuye gradualmente con la edad.

En la gran mayoría de los casos, dicho daño hepático ocurre en los primeros 6 meses de tratamiento, el período de mayor riesgo: 2 a 12 semanas y, por regla general, en el caso de una terapia antiepiléptica compleja.

signos tempranos

El diagnóstico precoz se basa en el cuadro clínico de la enfermedad. En particular, debe prestar atención a dos tipos de síntomas que pueden preceder al desarrollo de la ictericia, especialmente en pacientes de riesgo (consulte la sección "Condiciones de desarrollo"):

síntomas generales que aparecen repentinamente, como debilidad o fatiga general, falta de apetito, pérdida de fuerza, somnolencia, a veces acompañada de vómitos recurrentes y dolor abdominal;

recaídas de crisis epilépticas, a pesar de la correcta adherencia al tratamiento prescrito.

Se debe informar al paciente o su familia sobre la necesidad de consultar urgentemente a un médico con el desarrollo de dicho cuadro clínico para el examen y análisis de laboratorio inmediato de la función hepática.

revelador

Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses de tratamiento, es necesario controlar periódicamente la función hepática. Entre las pruebas estándar, las más importantes son los análisis que reflejan el estado de la síntesis de proteínas, en particular, el índice de protrombina. Si se detecta un nivel patológicamente bajo de protrombina, especialmente acompañado de otras anomalías en los parámetros de laboratorio (una disminución significativa en el nivel de fibrinógeno y factores de coagulación sanguínea; un aumento en el nivel de bilirrubina y transaminasas; consulte la sección "Instrucciones especiales") , es necesario suspender el tratamiento con valproato y, como medida de precaución, suspender el tratamiento con salicilatos si se administran simultáneamente.

pancreatitis

Se conocen casos extremadamente raros de pancreatitis, a veces con un desenlace fatal. La enfermedad puede ocurrir independientemente de la edad del paciente y la duración del tratamiento, los niños pequeños tienen un riesgo particularmente alto. A medida que los niños crecen, el riesgo de desarrollar pancreatitis disminuye.

La pancreatitis con un resultado desfavorable generalmente se observa en niños pequeños y en pacientes con epilepsia grave, con daño cerebral o en el contexto de una terapia anticonvulsiva compleja.

Con pancreatitis en el contexto de insuficiencia hepática, el riesgo de muerte es mayor.

Los pacientes con dolor abdominal agudo deben ser examinados con urgencia. En caso de un diagnóstico confirmado de pancreatitis, se debe suspender el valproato.

Niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y embarazadas

Debido al alto potencial teratogénico y al riesgo de malformaciones fetales cuando se toma valproato, Depakine Chrono no debe usarse en niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas, a menos que los métodos de tratamiento alternativos sean ineficaces o imposibles debido a la intolerancia. La relación beneficio-riesgo debe revisarse cuidadosamente de forma regular durante el tratamiento durante la pubertad y debe llevarse a cabo con urgencia cuando una mujer en edad fértil que toma Depakine Chrono está planeando un embarazo o si se queda embarazada.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y deben ser informadas de los riesgos asociados con el uso de Depakine Chrono durante el embarazo.

Debe garantizarse que se proporcione a la paciente información completa sobre los riesgos, junto con los materiales apropiados, como el folleto de información para el paciente, para asegurarse de que comprende los riesgos.

Se debe asegurar que el paciente ha completado y firmado correctamente el formulario de consentimiento para el tratamiento.

En particular, es necesario asegurarse de que el paciente comprenda:

la naturaleza y magnitud de los riesgos que surgen durante el embarazo, en particular los riesgos teratogénicos y los riesgos de malformaciones;

la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos efectivos;

la necesidad de una evaluación periódica del tratamiento;

necesita una consulta urgente con su médico si cree que está embarazada o si sospecha que está embarazada.

En las mujeres que planean un embarazo, se debe hacer todo lo posible para seleccionar la terapia alternativa adecuada antes de la concepción, si es posible.

El tratamiento con valproato solo puede continuarse después de una revisión del balance de beneficios y riesgos cuando el paciente está recibiendo valproato por un médico especializado en el tratamiento de la epilepsia o el trastorno bipolar.

Pensamiento y conducta suicida

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos para ciertas indicaciones. Un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos también mostró un pequeño aumento en el riesgo de desarrollar ideación y comportamiento suicida.

Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de ideación y comportamiento suicida e instituirse el tratamiento apropiado. Se debe recomendar a los pacientes (y categorías de pacientes) que busquen atención médica tan pronto como se desarrollen signos de ideación y comportamiento suicida.

Interacción con otras drogas

Pacientes con o sospecha de tener patologías mitocondriales

El valproato puede causar o empeorar los síntomas clínicos de las principales patologías mitocondriales causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial, así como en el gen codificador nuclear POLG. En particular, la insuficiencia hepática aguda y las muertes relacionadas con el hígado se han asociado con el tratamiento con valproato en mayor medida en pacientes con síndromes neurometabólicos hereditarios causados ​​por mutaciones en el gen de la polimerasa mitocondrial γ (POLG); por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher. Los trastornos relacionados con POLG deben sospecharse en pacientes con antecedentes familiares o síntomas sugestivos típicos de trastornos POLG, que incluyen, entre otros, encefalopatía inexplicada, epilepsia refractaria (focal, mioclónica), presencia de estado epiléptico, retraso en el desarrollo, regresión psicomotora, regresión axonal motora. -neuropatía sensorial, ataxia cerebelosa miopática, oftalmoplejía o migrañas occipitales complicadas. La investigación de la presencia de mutaciones POLG debe realizarse de acuerdo con la práctica clínica actual para el diagnóstico de dichas patologías.

Medidas de precaución

Si padece una enfermedad renal, informe a su médico.

Si va a someterse a una cirugía, informe a su cirujano y anestesista que está tomando este medicamento.

Se debe realizar análisis de laboratorio de función hepática antes de iniciar el tratamiento (ver apartado “Contraindicaciones”), y luego repetirlo periódicamente durante los primeros 6 meses de tratamiento, especialmente en pacientes de riesgo (ver apartado “Instrucciones especiales”).

Cabe destacar que, al igual que ocurre con otros fármacos antiepilépticos, al inicio del tratamiento es posible un aumento moderado, aislado y temporal de los niveles de transaminasas sin ningún síntoma clínico.

En tales casos, se recomienda realizar un examen de laboratorio completo (en particular, la determinación de protrombina) para revisar la dosis si es necesario; Dependiendo de los resultados obtenidos, se repiten los análisis.

Antes de iniciar el tratamiento, así como antes de operaciones quirúrgicas y en casos de hematomas o sangrado espontáneos, se recomienda realizar un análisis de sangre preliminar (imagen general de la sangre, que incluye recuento de plaquetas, tiempo de sangrado y parámetros de coagulación de la sangre) (ver sección "Efectos secundarios ").

Para niños menores de 3 años, se recomienda el uso de valproato de sodio solo como monoterapia después de sopesar el beneficio potencial del tratamiento frente al riesgo de desarrollar enfermedad hepática en este grupo de edad (ver sección "Instrucciones especiales").

Debe evitarse la administración simultánea de derivados de salicilatos a niños debido a la posible hepatotoxicidad (ver sección "Instrucciones especiales") y sangrado.

En caso de insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis del fármaco. Se debe tener en cuenta un aumento en la concentración de la forma libre de ácido valproico en el suero y ajustar la dosis en consecuencia.

Los pacientes con deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa tipo II deben ser informados del alto riesgo de desarrollar rabdomiolisis mientras toman el medicamento.

En el caso de síndrome de dolor abdominal agudo o síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y (o) falta de apetito, se debe descartar la presencia de pancreatitis, y si el nivel de enzimas pancreáticas aumenta, se debe suspender el medicamento y otro tratamiento antiepiléptico. prescrito.

No se recomienda que los pacientes con una deficiencia de enzimas del ciclo de la carbamida tomen el medicamento. En tales pacientes, se han descrito varios casos de hiperamonemia que ocurren con estupor o coma.

Si el niño tiene antecedentes de síntomas hepáticos y gastrointestinales de origen desconocido (falta de apetito, vómitos, episodios de citólisis) con alteración del nivel de conciencia (letargo, coma), retraso mental o muerte de un recién nacido o un niño pequeño en su familia Antes de iniciar el tratamiento con valproato, se debe realizar un examen metabólico, en particular para detectar la presencia de amonemia, con el estómago vacío y después de una comida.

A pesar de que este medicamento rara vez causa problemas en el sistema inmunitario, los beneficios y los riesgos deben sopesarse cuidadosamente al recetar el medicamento a personas con lupus eritematoso sistémico.

Durante el tratamiento, es posible el aumento de peso. El paciente necesita seguir la dieta y controlar su peso para minimizar el riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil, se debe descartar la presencia de embarazo y se debe recomendar un método anticonceptivo eficaz (ver sección "Embarazo y lactancia").

Embarazo y lactancia

El embarazo

Riesgo asociado a la epilepsia y fármacos antiepilépticos.

Se ha demostrado que cuando se utiliza cualquier fármaco antiepiléptico en mujeres con epilepsia, la incidencia global de malformaciones congénitas en los niños nacidos de ellas es 2-3 veces mayor que en la población general (alrededor del 3%). Aunque se ha observado un aumento en el número de niños con malformaciones congénitas en el caso de la terapia con medicamentos combinados, aún no se ha establecido el papel correspondiente de la enfermedad en sí y los medicamentos que toma la madre.

Las malformaciones más comunes son el labio hendido y las malformaciones del sistema cardiovascular.

Se han informado varios casos de autismo y trastornos relacionados en niños expuestos al valproato de sodio en el útero.

Sin embargo, debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento antiepiléptico, ya que puede provocar la recurrencia de las convulsiones y tener consecuencias perjudiciales tanto para la madre como para el feto.

Riesgo de malformaciones asociadas al valproato

Animales: Estudios experimentales en ratones, ratas y conejos han mostrado efectos teratogénicos.

En humanos: la evidencia sugiere una mayor incidencia de malformaciones (que incluyen, entre otras, displasia del tubo neural, dismorfia craneofacial, malformaciones de las extremidades, malformaciones cardiovasculares, hipospadias y muchas otras anomalías que involucran varios sistemas del cuerpo) con la toma de valproato en comparación con otros medicamentos antiepilépticos.

Los datos disponibles sugieren una asociación entre la exposición intrauterina al valproato y el riesgo de retraso en el desarrollo, en particular retraso en el habla, en niños cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo.

Los datos de metanálisis (incluidos registros y estudios grupales) mostraron que la incidencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron valproato como monoterapia durante el embarazo es del 10,73%. (IC 95%: 8,16-13,29).

Esto representa un mayor riesgo de malformaciones mayores que en la población general, para la cual el riesgo es de aproximadamente 2 a 3%. El riesgo depende de la dosis, pero no se puede establecer una dosis umbral por debajo de la cual no exista riesgo.

Trastornos del desarrollo

La evidencia sugiere que la exposición fetal al valproato en el útero puede tener efectos negativos en el desarrollo mental y físico de los niños. Se considera que el riesgo depende de la dosis, pero no se puede establecer una dosis umbral por debajo de la cual no haya riesgo en base a los datos disponibles. No se ha establecido el período gestacional exacto para el riesgo de estos efectos, y no se puede descartar la posibilidad de riesgo durante el embarazo.

Los estudios de niños en edad preescolar expuestos al valproato en el útero muestran que entre el 30 % y el 40 % tienen retrasos tempranos en el desarrollo, como retraso en el desarrollo del habla y retraso en el inicio de la marcha, disminución de la capacidad intelectual, habilidades lingüísticas deficientes (habla y comprensión) y deterioro de la memoria. El cociente intelectual (CI) medido en escolares (de 6 años de edad) expuestos a valproato en el útero fue en promedio de 7 a 10 puntos más bajo que en niños expuestos a otros fármacos antiepilépticos. Aunque no se puede descartar el papel de los factores de confusión, existe evidencia de que en los niños expuestos al valproato, el riesgo de deterioro mental puede ser independiente del coeficiente intelectual materno. Hay datos limitados con respecto a los resultados a largo plazo.

Existe evidencia que muestra que los niños expuestos al valproato en el útero tienen un mayor riesgo de trastornos del espectro autista (aproximadamente 3 a 5 veces mayor riesgo), incluido el autismo infantil.

Hay datos limitados que sugieren que los niños expuestos al valproato en el útero tienen más probabilidades de desarrollar síntomas de trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH).

El resultado anormal del embarazo puede estar asociado tanto con la monoterapia como con la politerapia con valproato. Los datos disponibles sugieren que hay menos probabilidad de un resultado anormal del embarazo en el caso de la monoterapia con valproato.

En relación con lo anterior, se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones: Durante el embarazo y las mujeres en edad fértil, este medicamento debe prescribirse solo si es claramente necesario (por ejemplo, cuando otros métodos de tratamiento son ineficaces o imposibles debido a la intolerancia). Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, o si una mujer en edad fértil que toma Depakine Chrono está planeando un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben ser informadas de los riesgos y beneficios del tratamiento con este medicamento durante el embarazo y deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras toman este medicamento.

Si una mujer está planeando un embarazo, o si el embarazo ha ocurrido recientemente, se debe revisar la terapia con Depakine Chrono independientemente de las indicaciones de uso:

En el tratamiento de los trastornos bipolares, se debe suspender la terapia con medicamentos.

En la epilepsia, el tratamiento farmacológico no debe suspenderse sin una reevaluación de la relación riesgo/beneficio. Si, después de una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios, se concluye que es posible continuar la terapia con el medicamento durante el embarazo, se recomienda usar la dosis diaria mínima efectiva del medicamento, que debe dividirse en varias tomas por día. Es preferible utilizar una forma de liberación prolongada.

Si es necesario, para minimizar el riesgo de defectos del tubo neural, durante la planificación del embarazo, se recomienda a las mujeres prescribir ácido fólico a una dosis de 5 mg / día. Sin embargo, la evidencia disponible no sugiere que prevenga defectos de nacimiento o malformaciones asociadas con la exposición al valproato.

Se debe realizar un seguimiento especializado del desarrollo prenatal para identificar posibles defectos del tubo neural y otras malformaciones.

recién nacidos

Este medicamento puede causar síndrome hemorrágico en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato de sodio durante el embarazo. El síndrome hemorrágico se asocia con trombocitopenia, hipofibrinogenemia y/o disminución de otros factores de coagulación de la sangre; también se han notificado casos.

afibrinogenemia, posiblemente mortal.

En el caso del uso de valproato, el síndrome hemorrágico no parece estar asociado con la deficiencia de vitamina K.

La madre debe someterse a pruebas de recuento de plaquetas, niveles de fibrinógeno en plasma y determinación del tiempo de coagulación (tiempo de cefalina activada: ACV) antes del parto. Los resultados normales en la madre no permiten excluir por completo las anomalías de la hemostasia en el recién nacido, por lo tanto, después del nacimiento, se determina la cantidad de plaquetas y fibrinógeno en plasma, así como el tiempo de coagulación (ACV).

El trauma del nacimiento puede aumentar el riesgo de sangrado.

Se han notificado casos de hipoglucemia en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato durante el tercer trimestre del embarazo.

Se han informado casos de hipotiroidismo en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo.

El síndrome de abstinencia (en particular, ansiedad, irritabilidad, irritabilidad, síndrome de hiperexcitabilidad, hipercinesia, trastornos del tono muscular, temblores, convulsiones y trastornos de la alimentación) puede ocurrir en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato durante el tercer trimestre del embarazo.

Fertilidad

Se han notificado casos de amenorrea, ovarios poliquísticos y aumento de los niveles de testosterona en mujeres que utilizan valproato. Tomar valproato también puede afectar la fertilidad en los hombres.

Los casos clínicos descritos muestran que los trastornos de la fertilidad son reversibles tras la suspensión del tratamiento.

Amamantamiento

La concentración de ácido valproico en la leche materna es baja, la concentración en el suero de la madre está en el rango de 1% a 10%. Se han informado casos de detección de trastornos hematológicos en recién nacidos / bebés que fueron amamantados, en mujeres que usaron el medicamento (ver sección "Embarazo y lactancia").

Decisión de dejar de amamantar o detener/suspender Depakineun crono debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios de la terapia para la mujer.

Sin embargo, en relación con los datos sobre la disminución de las habilidades verbales en niños expuestos al valproato de sodio en el útero (ver arriba), se debe advertir a los pacientes que la lactancia materna no es deseable.

Efecto secundario

Para indicar la frecuencia de desarrollo de reacciones adversas, se utiliza la clasificación de la Organización Mundial de la Salud: muy a menudo ≥ 10%; a menudo ≥ 1% y< 10 %; иногда ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития нежелательной реакции не представляется возможным).

Enfermedades congénitas, hereditarias y genéticas

Malformaciones congénitas y trastornos neurológicos (ver apartados "Instrucciones y precauciones especiales de empleo" y "Embarazo y lactancia").

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

A menudo: anemia, trombocitopenia (ver sección "Instrucciones y precauciones especiales de empleo").

A veces: pancitopenia, leucopenia.

Raros: depresión de la médula ósea (incluida la aplasia eritrocitaria verdadera), agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis.

Se describen casos individuales de disminución del nivel de fibrinógeno y aumento del tiempo de sangrado, generalmente sin consecuencias clínicas, especialmente cuando se usan dosis altas del medicamento. El valproato tiene un efecto inhibitorio sobre la segunda fase de la agregación plaquetaria.

Trastornos del sistema nervioso

Muy común: temblor.

A menudo: trastornos extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, deterioro de la memoria, dolor de cabeza, nistagmo, mareos.

A veces: coma, encefalopatía, letargo, somnolencia, parkinsonismo reversible, ataxia, parestesia, aumento de las convulsiones.

Raros: demencia reversible asociada con atrofia cerebral reversible, deterioro cognitivo.

El estupor y el letargo a veces conducen a un coma/encefalopatía transitorios; estos casos fueron aislados o asociados con un aumento de las convulsiones en el contexto de valproato, su frecuencia disminuyó después de la interrupción del tratamiento o después de la reducción de la dosis. Tales condiciones ocurrieron con mayor frecuencia con el tratamiento combinado (especialmente en combinación con fenobarbital o topiromato) o después de un fuerte aumento de la dosis de valproato.

Trastornos de la audición y del laberinto

A menudo: pérdida de audición.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

A veces: derrame pleural.

Desórdenes gastrointestinales

Muy común: náuseas.

A menudo: vómitos, enfermedades gingivales (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis, dolor de estómago, diarrea que se presenta al inicio del tratamiento y suele desaparecer al cabo de unos días sin necesidad de suspender el fármaco.

A veces: pancreatitis, a veces fatal (ver sección "Instrucciones y precauciones especiales de empleo").

Trastornos renales y del tracto urinario

A veces: insuficiencia renal.

Raros: enuresis, nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible, pero el mecanismo de acción del fármaco en esta afección no está claro.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

A menudo: hipersensibilidad, pérdida de cabello temporal y / o dependiente de la dosis, daño a las uñas y al lecho ungueal.

A veces: edema de Quincke, sarpullido, cambio en la textura, color del cabello, cambio en la tasa de crecimiento del cabello.

Raros: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, exantema asociado a eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

A veces: una disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con el medicamento. No se ha identificado el mecanismo por el cual el fármaco afecta el metabolismo óseo.

Raramente: lupus eritematoso sistémico (ver sección "Instrucciones y precauciones especiales de empleo"), rabdomiólisis.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Frecuentes: hiponatremia, aumento de peso*.

* El aumento de peso debe controlarse cuidadosamente ya que el aumento de peso es un factor que contribuye al desarrollo del síndrome de ovario poliquístico.

Raramente: hiperamonemia (ver sección "Instrucciones especiales y precauciones de uso"), obesidad.

Puede haber casos de hiperamonemia aislada y moderada, no acompañada de cambios en los indicadores de función hepática; no se requiere la suspensión del fármaco. Sin embargo, se conocen casos de hiperamonemia que cursan con síntomas neurológicos (hasta el coma) y que requieren pruebas adicionales (ver sección "Instrucciones y precauciones especiales de uso").

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)

Raros: síndrome mielodisplásico.

Desordenes endocrinos

En ocasiones: síndrome de secreción inadecuada de ADH, hiperandrogenismo (hirsutismo, virilismo, acné, calvicie de patrón masculino y/o aumento de los niveles de andrógenos).

Raros: hipotiroidismo (ver sección "Embarazo y lactancia").

Trastornos vasculares

A menudo: sangrado (ver secciones "Instrucciones y precauciones especiales de empleo" y "Embarazo y lactancia")

A veces: vasculitis.

Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección

A veces: disminución de la temperatura corporal, edema periférico en forma leve.

Influencia en los resultados de estudios de laboratorio e instrumentales.

Raros: Disminución de los factores de coagulación (al menos uno), pruebas de coagulación anormales (como prolongación del tiempo de protrombina, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, prolongación del tiempo de trombina, prolongación del INR), deficiencia de vitamina H, deficiencia de biotinidasa.

Trastornos del hígado y de las vías biliares

A menudo: daño hepático (ver sección "Instrucciones y precauciones especiales de empleo").

Trastornos genitales y mamarios

A menudo: dismenorrea.

A veces: amenorrea.

Raros: infertilidad masculina, ovarios poliquísticos.

Desordenes mentales

A menudo: confusión, alucinaciones, agresividad, ansiedad, problemas de atención.

Poco frecuentemente: comportamiento anormal, hiperactividad psicomotora, problemas de aprendizaje.

Estos trastornos se observan predominantemente en la población pediátrica.

Sobredosis

¡Busque atención médica inmediata o vaya al departamento de emergencias en caso de sobredosis de drogas!

El cuadro clínico de intoxicación aguda grave suele incluir coma con hipotensión muscular, hiporreflexia, miosis, depresión respiratoria, acidosis metabólica, hipotensión e insuficiencia cardíaca/choque circulatorio.

Por lo general, el pronóstico de sobredosis es favorable, pero se conocen varios casos de muerte.

Se han informado convulsiones a niveles plasmáticos muy altos. Se han descrito varios casos de hipertensión intracraneal asociada a edema cerebral.

En caso de sobredosis, puede desarrollarse hipernatremia debido a la presencia de sodio en el medicamento.

Tratamiento realizado en un hospital: lavado gástrico si es necesario, mantenimiento de una diuresis efectiva, control del estado de los sistemas cardiovascular y respiratorio. En casos muy severos, la hemodiálisis es necesaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma junto con Depakine (incluidos los medicamentos de venta libre), incluso si esto ocurre caso por caso. Durante el tratamiento, los niños deben evitar tomar medicamentos que contengan aspirina.

El uso simultáneo de medicamentos que pueden provocar el desarrollo de convulsiones y medicamentos que reducen el umbral convulsivo debe tenerse en cuenta y no recomendarse o contraindicarse, según el grado de peligro potencial. Estos medicamentos incluyen la mayoría de los antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), antipsicóticos (fenotiazinas y butirofenonas), mefloquina (ver más adelante), bupropión y tramadol.

Combinaciones contraindicadas para su uso. ( cm. sección "Contraindicaciones" )

mefloquina

El riesgo de desarrollar ataques epilépticos en pacientes con epilepsia debido al aumento del metabolismo del ácido valproico y al efecto convulsivo de la mefloquina.

Hierba de San Juan

Riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y de la eficacia de este anticonvulsivo.

Combinaciones no recomendadas ( cm. sección "Instrucciones especiales y precauciones de uso » )

lamotrigina

El valproato reduce el metabolismo de lamotrigina y casi duplica su vida media. Tal interacción puede conducir a un aumento en la toxicidad de lamotrigina, en particular, causar reacciones cutáneas graves. Por tanto, cuando se administren de forma conjunta, se recomienda una estrecha monitorización clínica y un ajuste de la dosis (se debe reducir la dosis de lamotrigina).

Combinaciones que requieren aceptación yo precauciones

aztreonam

Riesgo de convulsiones debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico.

Se requiere vigilancia clínica y posiblemente ajuste de dosis del anticonvulsivo durante el tratamiento con el agente antiinfeccioso y también después de su retirada.

Carbapenems,monobactámicos:meropenem, panipenemy, por extrapolación,aztreonam, imipenem

Antes de usar Depakine® Chrono, informe a su médico si está tomando un antibiótico para el tratamiento de infecciones bacterianas (carbapenem).

Cuando se toma junto con carbapenémicos, se produce una disminución de la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo en un 60-100 % en 2 días. Dado que esta disminución de la concentración plasmática de ácido valproico se desarrolla muy rápidamente y no se puede controlar, se debe evitar el uso de carbapenem en pacientes con una condición estable y ataques detenidos. Si no se puede evitar el uso conjunto con este grupo de antibióticos, se debe proporcionar al paciente un control cuidadoso del nivel de ácido valproico en la sangre.

Zidovudina

Cuando se toman juntos, se observa un aumento en la concentración de zidovudina en plasma, lo que lleva a un aumento en la toxicidad de zidovudina.

carbamazepina

Un aumento de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de carbamazepina con signos de sobredosis, así como una disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico como resultado de la estimulación del metabolismo hepático por carbamazepina.

Felbamato

El ácido valproico reduce el aclaramiento de felbamato en un 16%. Por otro lado, la coadministración de felbamato y valproato reduce el aclaramiento de ácido valproico en un 22-50% y, por tanto, aumenta la concentración plasmática de ácido valproico. En este sentido, la dosis de valproato debe controlarse cuidadosamente.

Olanzapina

El ácido valproico puede reducir las concentraciones plasmáticas de olanzapina.

rufinamida

El ácido valproico puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de rufinamida. Este aumento depende de la concentración de ácido valproico. Se deben tomar precauciones en particular en niños, ya que este efecto es más común en esta población.

propofol

El ácido valproico puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de propofol. Cuando se coadministre con valproato, se debe considerar una reducción de la dosis de propofol.

fenobarbital, primidon

Muy a menudo, se observa un aumento en las concentraciones plasmáticas de fenobarbital y primidona con síntomas de sobredosis en niños. Además, una disminución en la concentración plasmática de ácido valproico asociada con un aumento en su metabolismo hepático bajo la influencia de fenobarbital o primidona.

Se recomienda vigilancia clínica durante los primeros 15 días de tratamiento combinado con reducción inmediata de la dosis de fenobarbital o primidona si aparecen signos de sedación; monitorear las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos antiepilépticos.

fenitoína(y presumiblementefosfentoína)

Las concentraciones plasmáticas de fenitoína varían. Además, el riesgo de una disminución de la concentración plasmática de ácido valproico como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático por la fenitoína.

Los niveles séricos de los metabolitos del ácido valproico pueden aumentar cuando se administran junto con fenitoína o fenobarbital. Como resultado, los pacientes que toman cualquiera de estos dos medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de hiperamonemia.

topiramato

Riesgo de desarrollar hiperamonemia y/o encefalopatía, generalmente asociada a valproato, cuando se administra simultáneamente con topiramato o acetazolamida.

Acetazolamida

Zonisamida

Mayor riesgo de desarrollar hiperamonemia con un mayor riesgo de desarrollar encefalopatía.

Combinaciones a tener en cuenta

nimodipino(para administración oral y presumiblemente parenteral)

Un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino conduce a un aumento del efecto hipotensor (el ácido valproico inhibe su metabolismo).

El uso concomitante de nimodipino y ácido valproico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de nimodipino en un 50%.

Otras formas de interacción

Anticonceptivos orales

El valproato no tiene un efecto inductor de enzimas y, por lo tanto, no reduce la eficacia de los progestágenos en mujeres que usan anticonceptivos hormonales.

Litio

El valproato no tiene efecto sobre los niveles séricos de litio.

Aspirina

Cuando se toman juntos, el nivel de ácido valproico en el suero sanguíneo puede aumentar.

anticoagulantes indirectos

Cuando se toma junto con anticoagulantes indirectos (antivitaminas K), es necesario un control cuidadoso del índice de protrombina.

Cimetidina, eritromicina

Los niveles séricos de ácido valproico pueden estar elevados como resultado de la disminución del metabolismo hepático.

rifampicina

La rifampicina reduce la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo, lo que puede provocar una disminución del efecto terapéutico. Por lo tanto, cuando se administra de forma conjunta, puede ser necesario ajustar la dosis de valproato.

quetiapina

El uso combinado de valproato y quetiapina puede aumentar el riesgo de desarrollar neutropenia/leucopenia.

Inhibidores de la proteasa

Los inhibidores de la proteasa como lopinavir, ritonavir reducen los niveles plasmáticos de valproato cuando se toman juntos.

colestiramina

La colestiramina puede conducir a una disminución de los niveles plasmáticos de valproato cuando se toman juntos.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos u otros mecanismos

Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Depakine (valproato de sodio) es un medicamento anticonvulsivo que se usa para tratar la epilepsia. Según las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud, la prevalencia de la epilepsia en los países desarrollados es del 1-2%, es decir, Esta enfermedad afecta a cada 1-2 personas de cada mil. En ausencia de medidas terapéuticas adecuadas, estos pacientes desarrollan trastornos mentales como delirios, alucinaciones, disforia, etc. Si el paciente recibe el tratamiento adecuado, sigue siendo, de hecho, un miembro de pleno derecho de la sociedad, siendo una persona empleada, adaptada y próspera. Para los países de la antigua Unión Soviética, es característica la falta de un diagnóstico oportuno de la epilepsia asociada con un curso no expresado de la enfermedad (sin convulsiones). Otro problema es que en nuestro país, los pacientes que padecen epilepsia deben ser observados por psiquiatras (en este caso, juega un papel el factor de estigmatización y censura pública). Al mismo tiempo, el arsenal de un médico moderno tiene medios efectivos para el tratamiento de la epilepsia. Uno de estos medicamentos es Depakine de la empresa Sanofi-Sintelabo. Se utiliza en muchos países y la Liga Internacional Antiepiléptica recomienda su uso. La droga reduce la excitabilidad de las áreas motoras de la corteza cerebral y también aumenta el umbral para su preparación convulsiva. Al mismo tiempo, los pacientes mejoran su estado anímico y psicoemocional. El ácido valproico, el ingrediente activo del medicamento, se absorbe rápida y completamente en el tracto digestivo, lo que garantiza una alta biodisponibilidad (93 %), una parte integral de la eficacia terapéutica de cualquier medicamento. Es importante que el grado de plenitud intestinal no afecte la biodisponibilidad.

La concentración máxima del ingrediente activo en la sangre se observa 1-3 horas después de la ingestión. La vida media de la droga se encuentra en el rango de 8 a 20 horas. La eliminación del cuerpo se lleva a cabo por los riñones. El régimen de dosificación de Depakine es individual. Multiplicidad de recepción - 2-3 veces al día. El momento óptimo de ingreso es con la comida. Durante el embarazo y durante la lactancia, se recomienda abstenerse de tomar Depakine. Se recomienda a las mujeres reproductivamente activas que usen anticonceptivos u otras opciones anticonceptivas confiables mientras toman el medicamento. Con disfunciones hepáticas, Depakine está contraindicado; con disfunción renal, se debe tener especial cuidado al prescribir el medicamento. También se requiere precaución en pacientes con una fórmula sanguínea patológicamente alterada. En personas que toman otros medicamentos antiepilépticos, Depakine debe iniciarse sin problemas, observando el principio de aumentar gradualmente la dosis y alcanzar una dosis clínicamente efectiva no antes del final de la segunda semana de tratamiento farmacológico. Después de eso, se lleva a cabo una cancelación suave de otros medicamentos antiepilépticos. Si Depakine se toma como monoterapia, la dosis clínicamente eficaz debe alcanzarse al final de la primera semana del tratamiento con el fármaco. La farmacoterapia combinada aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas no deseadas del hígado. Durante el curso del medicamento con la participación de Depakine, es necesario controlar la actividad funcional del hígado, los recuentos sanguíneos y el estado del sistema de coagulación. Se debe tener especial cuidado al trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa, incluida la conducción de automóviles.

Farmacología

Fármaco antiepiléptico. Se cree que el mecanismo de acción está asociado con un aumento en el contenido de GABA en el SNC, que se debe a la inhibición de la transaminasa GABA, así como a una disminución en la recaptación de GABA en los tejidos cerebrales. Esto, aparentemente, conduce a una disminución de la excitabilidad y la preparación convulsiva de las áreas motoras del cerebro. Ayuda a mejorar el estado mental y el estado de ánimo de los pacientes.

Farmacocinética

El ácido valproico se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad oral es de alrededor del 93%. Comer no afecta el grado de absorción. La Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza después de 1-3 horas La concentración terapéutica de ácido valproico en el plasma sanguíneo es de 50-100 mg/l.

C ss se alcanza en los días 2-4 de tratamiento, dependiendo de los intervalos entre dosis. La unión a proteínas plasmáticas es del 80-95%. Los niveles de concentración en el líquido cefalorraquídeo se correlacionan con el tamaño de la fracción no unida a proteínas. El ácido valproico atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolizado por glucuronidación y oxidación en el hígado.

El ácido valproico (1-3%) y sus metabolitos se excretan por vía renal. T 1/2 con monoterapia y en voluntarios sanos es de 8-20 horas.

Cuando se combina con otros medicamentos, T 1/2 puede ser de 6 a 8 horas debido a la inducción de enzimas metabólicas.

Forma de liberación

Excipientes: parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, sacarosa 67%, sorbitol 70% (cristalizante), glicerol, aroma artificial de cereza, ácido clorhídrico concentrado o solución concentrada de hidróxido de sodio (hasta pH 7,3-7,7), agua purificada.

150 ml - frascos de vidrio oscuro (1) completos con cuchara dosificadora - envases de cartón.

Dosis

Individual. Para administración oral en adultos y niños con peso superior a 25 kg, la dosis inicial es de 10-15 mg/kg/día. Luego, la dosis se aumenta gradualmente en 200 mg / día con un intervalo de 3-4 días hasta que se logre un efecto clínico. La dosis diaria promedio es de 20-30 mg/kg. Para niños que pesan menos de 25 kg y recién nacidos, la dosis diaria promedio es de 20-30 mg/kg.

La frecuencia de administración es de 2-3 veces/día durante las comidas.

In/in (en forma de valproato de sodio) se administra a una dosis de 400-800 mg o goteo a razón de 25 mg/kg durante 24, 36 y 48 horas a una dosis de 0,5-1 mg/kg/ h 4-6 horas después de la última administración oral.

Dosis máximas: cuando se toma por vía oral para adultos y niños que pesen más de 25 kg - 50 mg/kg/día. Es posible la aplicación a una dosis de más de 50 mg/kg/día sujeto al control de la concentración de valproato en el plasma sanguíneo. A concentraciones plasmáticas superiores a 200 mg/l, se debe reducir la dosis de ácido valproico.

Interacción

Con el uso simultáneo de neurolépticos, antidepresivos, inhibidores de la MAO, derivados de benzodiacepinas, etanol, aumenta el efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central.

Con el uso simultáneo de medicamentos con efecto hepatotóxico, es posible aumentar el efecto hepatotóxico.

Con el uso simultáneo, se potencian los efectos de los agentes antiplaquetarios (incluido el ácido acetilsalicílico) y los anticoagulantes.

Con el uso simultáneo, aumenta la concentración de zidovudina en el plasma sanguíneo, lo que conduce a un aumento de su toxicidad.

Con el uso simultáneo con carbamazepina, la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo disminuye debido a un aumento en la tasa de su metabolismo, debido a la inducción de enzimas hepáticas microsomales bajo la influencia de la carbamazepina. El ácido valproico potencia el efecto tóxico de la carbamazepina.

Con el uso simultáneo, el metabolismo de lamotrigina se ralentiza y su T 1/2 aumenta.

Con el uso simultáneo con mefloquina, aumenta el metabolismo del ácido valproico en el plasma sanguíneo y aumenta el riesgo de convulsiones.

Con el uso simultáneo con meropenem, es posible una disminución en la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo; con primidona: un aumento en la concentración de primidona en el plasma sanguíneo; con salicilatos - es posible potenciar los efectos del ácido valproico debido a su desplazamiento por salicilatos de su asociación con proteínas plasmáticas.

Con el uso simultáneo con felbamato, aumenta la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo, lo que se acompaña de manifestaciones de un efecto tóxico (náuseas, somnolencia, dolor de cabeza, disminución del número de plaquetas, deterioro cognitivo).

Con el uso simultáneo con fenitoína durante las primeras semanas, la concentración total de fenitoína en el plasma sanguíneo puede disminuir debido a su desplazamiento de los sitios de unión con las proteínas plasmáticas por el valproato de sodio, la inducción de enzimas hepáticas microsomales y la aceleración del metabolismo de la fenitoína. Además, hay una inhibición del metabolismo de la fenitoína por el valproato y, como resultado, un aumento de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo. La fenitoína reduce las concentraciones plasmáticas de valproato, probablemente al aumentar su metabolismo en el hígado. Se cree que la fenitoína, como inductor de las enzimas hepáticas, también puede aumentar la formación de un metabolito menor, pero hepatotóxico, del ácido valproico.

Con el uso simultáneo, el ácido valproico desplaza al fenobarbital de su asociación con las proteínas plasmáticas, como resultado, aumenta su concentración en el plasma sanguíneo. El fenobarbital aumenta la tasa de metabolismo del ácido valproico, lo que conduce a una disminución de su concentración en el plasma sanguíneo.

Hay informes de un aumento en los efectos de fluvoxamina y fluoxetina cuando se usan simultáneamente con ácido valproico. Con el uso simultáneo con fluoxetina en algunos pacientes, se observó un aumento o disminución en la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo.

Con el uso simultáneo de cimetidina, eritromicina, es posible aumentar la concentración de ácido valproico en plasma al reducir su metabolismo en el hígado.

Efectos secundarios

Del lado del sistema nervioso central: es posible que tiemblen las manos o los brazos; raramente: cambios en el comportamiento, el estado de ánimo o el estado mental, diplopía, nistagmo, manchas delante de los ojos, alteración de la coordinación de movimientos, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, excitación inusual, inquietud o irritabilidad.

Por parte del sistema digestivo: son posibles calambres leves en el abdomen o en el área del estómago, pérdida de apetito, diarrea, indigestión, náuseas, vómitos; raramente - estreñimiento, pancreatitis.

Del sistema de coagulación sanguínea: trombocitopenia, prolongación del tiempo de sangrado.

Desde el lado del metabolismo: una disminución o aumento inusual en el peso corporal.

Del estado ginecológico: irregularidades menstruales.

Reacciones dermatológicas: alopecia.

Reacciones alérgicas: erupción cutánea.

Indicaciones

Crisis epilépticas: generalizadas, focales (focales, parciales) con síntomas simples y complejos, pequeñas. Síndrome convulsivo en enfermedades orgánicas del cerebro. Trastornos del comportamiento asociados a la epilepsia. Psicosis maníaco-depresiva de curso bipolar, no susceptible de tratamiento con litio u otros fármacos. Convulsiones febriles en niños, tic infantil.

Contraindicaciones

Violaciones del hígado y el páncreas, diátesis hemorrágica, hepatitis aguda y crónica, porfiria; hipersensibilidad al ácido valproico.

Características de la aplicación

Uso durante el embarazo y la lactancia

El ácido valproico se excreta en la leche materna. Hay informes de que la concentración de valproato en la leche materna fue del 1 al 10% de la concentración en el plasma materno. Durante la lactancia, el uso es posible en casos de emergencia.

Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el período de tratamiento.

Solicitud de violaciones de la función hepática.

Contraindicado en violación de la función hepática, hepatitis aguda y crónica. Usar con precaución en antecedentes de enfermedad hepática.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar efectos secundarios del hígado aumenta durante la terapia anticonvulsiva combinada. Durante el tratamiento, es necesario controlar regularmente la función hepática.

Solicitud de violaciones de la función renal.

Usar con precaución en violaciones de la función renal.

Uso en niños

Los niños tienen un mayor riesgo de hepatotoxicidad grave o potencialmente mortal. En pacientes menores de 2 años y en niños que reciben terapia combinada, el riesgo es aún mayor, pero disminuye con la edad.

instrucciones especiales

Usar con precaución en pacientes con cambios patológicos en la sangre, con enfermedades orgánicas del cerebro, antecedentes de enfermedad hepática, hipoproteinemia, insuficiencia renal.

En pacientes que reciben otros anticonvulsivantes, el tratamiento con ácido valproico debe iniciarse gradualmente, alcanzando una dosis clínicamente efectiva después de 2 semanas. Luego lleve a cabo una abolición gradual de otros anticonvulsivos. En pacientes no tratados con otros anticonvulsivos, se debe alcanzar una dosis clínicamente efectiva después de 1 semana.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar efectos secundarios del hígado aumenta durante la terapia anticonvulsiva combinada.

Durante el período de tratamiento, es necesario controlar regularmente la función hepática, la imagen de la sangre periférica, el estado del sistema de coagulación de la sangre (especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento).

Los niños tienen un mayor riesgo de hepatotoxicidad grave o potencialmente mortal. En pacientes menores de 2 años y en niños que reciben terapia combinada, el riesgo es aún mayor, pero disminuye con el aumento de la edad.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.

Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades que requieran una alta concentración de atención y reacciones psicomotoras rápidas.