Contenido

En las últimas décadas, ha habido una tendencia pronunciada hacia un aumento en la incidencia de infecciones oportunistas, enfermedades que no causan efectos patológicos en una persona sana, pero con una disminución de la resistencia, se manifiestan por completo. Entre tales infecciones, se distingue la candidiasis vulvovaginal, una enfermedad infecciosa de los órganos genitales externos, iniciada por hongos del género Candida. Los hongos son flora condicionalmente patógena en el cuerpo de una mujer, lo que significa la manifestación de acción patógena solo bajo ciertas condiciones, con una disminución en la actividad de la inmunidad.

Un problema particular en ginecología es la candidiasis vulvovaginal recurrente crónica, cuyo tratamiento es un problema para mujeres y especialistas. La industria farmacéutica moderna y la época de los antibióticos permiten elegir un remedio para el tratamiento de la candidiasis crónica y tratarla de manera efectiva. Uno de los medicamentos antimicóticos más populares y efectivos es el fluconazol.

Fluconazol encontró su camino como parte del tratamiento de todas las formas de candidiasis y su prevención. La acción del fluconazol es fungicida, y el tiempo de acción sobre los hongos es largo, lo que permite su uso como aplicación única o una vez a la semana.

Se utilizan diferentes tipos de fluconazol para tratar diferentes tipos de aftas y su efecto dependerá de la dosis. Se distinguen las siguientes formas del curso de la candidiasis en una mujer:

• aftas agudas;
• forma crónica;
• persistente (constante);
• carro.

Además, el fluconazol se usa de forma profiláctica durante el tratamiento con antibióticos, antes de las intervenciones quirúrgicas y la menstruación.

La causa de la formación de la forma crónica de la candidiasis es la diabetes mellitus, la enfermedad de la tiroides, la terapia hormonal, incluidos los anticonceptivos orales, las enfermedades infecciosas concomitantes. A menudo, el proceso se vuelve crónico durante la terapia con inmunosupresores, con un tratamiento incontrolado con antibióticos, cuya acción conduce a la muerte de la flora beneficiosa y la reproducción de hongos. Es aconsejable usar fluconazol mientras se toman agentes antibacterianos con el propósito de una acción profiláctica en el aspecto de la candidiasis.

La resistencia de los hongos tipo levadura es otro problema en el tratamiento de la enfermedad. Durante la lucha contra los signos de la vulvovaginitis, a menudo se usan regímenes de medicamentos que tienen una acción defectuosa, lo que conduce a la formación gradual de resistencia. Además, también existe una diversidad de especies de candida, que provocan un proceso crónico. En la forma recurrente, a menudo no se determina Candida albicans, sino otros tipos de hongos, no siempre la acción de uno u otro agente antifúngico puede suprimir el crecimiento de dichos hongos.

Características del uso de fluconazol.

Dependiendo de la forma del curso de la enfermedad y el propósito de la aplicación, la edad del paciente, el fluconazol se usa en varios regímenes y dosis.

Terapia de candidiasis aguda y su prevención.

Durante el uso de antibióticos, se recomienda tomar tabletas de fluconazol de 150 mg una vez con fines profilácticos y, con una terapia antibiótica prolongada, repetir la misma dosis una semana después para mejorar el efecto antifúngico.

El efecto profiláctico de fluconazol también se usa en las siguientes situaciones:

• antes de operaciones ginecológicas;
• en la víspera de la instalación del dispositivo intrauterino;
• antes de las pruebas diagnósticas (histeroscopia);
• si es necesario, cauterización del cuello uterino y otras intervenciones asociadas con enfermedades de la región cervical.

Durante la cirugía diagnóstica o ginecológica se crean condiciones para la violación de la composición de la microflora vaginal, y el efecto antifúngico del fluconazol lo impide.

En la candidiasis aguda primaria, se usa una sola aplicación del medicamento junto con el tratamiento local con ovulos. Para proporcionar un efecto antifúngico, se usa una dosis de 150 mg. Si un niño necesita ser tratado, la dosis se calcula en base a 3-12 mg/kg de peso corporal.

Tratamiento de la forma recurrente

La terapia de exacerbación consiste en tomar fluconazol tres veces, 150 mg cada 72 horas. Los ginecólogos señalan que después del curso principal de tratamiento con fluconazol, se requiere una extensión del tiempo de acción del medicamento debido a la ingesta repetida de 150 mg una vez a la semana durante seis meses. Este tiempo de uso de fluconazol proporciona la duración de acción necesaria en la candidiasis crónica. La tasa de recurrencia se reduce en un 90%. Según los estudios en curso, se ha establecido que tomar fluconazol durante tanto tiempo no conduce al desarrollo de resistencia a Candida. Además, no hay una frecuencia marcada de efectos secundarios del medicamento.

Por ejemplo, los CDC recomiendan un régimen de tratamiento diferente para la candidiasis bucal recurrente. El tiempo de ingreso según las recomendaciones es de dos días, 150 mg diarios. Para prolongar la acción se utiliza un esquema de 6 meses con una ingesta semanal de 150 mg de fluconazol.

Además de estos esquemas, en un proceso crónico, se recomienda a las mujeres que usen tabletas de fluconazol durante el primer día de la menstruación durante 6 meses para mejorar el efecto antifúngico del agente y prolongar el efecto.

Los expertos aún están discutiendo la cuestión de la eficacia del fluconazol original (Diflucan) en comparación con los genéricos. Pero la gran mayoría de los estudios confirman la misma eficacia durante el uso de genéricos más baratos y tabletas originales.

Antes de iniciar el tratamiento de la candidiasis bucal en todas sus variedades, se dedica tiempo a un diagnóstico exhaustivo:

• se realiza una bacterioscopia de un frotis de la vagina con una evaluación del grado de infiltración de leucocitos, la naturaleza del epitelio vaginal (superficial, intermedio y parabasal);
• siembra de la descarga del tracto genital para flora y sensibilidad a antibióticos, agentes antifúngicos, durante el estudio, la contaminación microbiana total, el grado de crecimiento de bacterias y candida (crecimiento débil, moderado, fuerte), la composición de la microflora aislada, el se determina la proporción cuantitativa de especies;
• un frotis de citología del canal cervical para excluir displasia y carcinoma;
• PCR para infecciones virales y bacterianas.

La detección durante el estudio de células redondeadas de levadura únicas, la ausencia de leucocitosis pronunciada y epitelio escamoso superficial, indican portación y esta condición no requiere acciones terapéuticas. La presencia de micelio, un aumento en el número de leucocitos, la detección de epitelio intermedio y parabasal en grandes cantidades indican una recurrencia de la candidiasis crónica y requieren acciones terapéuticas según el esquema, que dura 6 meses. Leucocitosis y levadura en frotis, la presencia de una clínica en forma de secreción cuajada, picazón, hiperemia y ardor indican candidiasis aguda. Fluconazol en este caso se toma una vez. Su tiempo de acción es largo: son varios días, por lo que la combinación de dicho esquema con un tratamiento local en forma de supositorios elimina la infección rápidamente.

La lucha contra la infección persistente o recurrente implica monitorear los efectos de las drogas durante la terapia. La evaluación de la acción de fluconazol se lleva a cabo sobre la base de la supresión de los síntomas de la enfermedad, así como durante el diagnóstico de laboratorio.

El efecto del fluconazol se considera positivo cuando la reacción de los leucocitos en los frotis está reducida y el micelio de levadura está ausente, las recaídas se han detenido durante 12 meses.

Durante el tratamiento con fluconazol, no se realizan diagnósticos de laboratorio para excluir la distorsión del resultado. para evaluar el efecto del medicamento, se realizan frotis 2 semanas después de tomar la última tableta. Además, el diagnóstico se realiza después de 1 mes, 4, 9 y 12 meses después de la terapia.

La acción del fluconazol

La acción de fluconazol no depende de la ingesta de alimentos, por lo que los comprimidos pueden tomarse antes, durante y después de las comidas. El fármaco se absorbe bien en el estómago. Después de una hora y media, la concentración máxima del agente se registra en la sangre, lo que significa que el alivio inicial de la picazón y el ardor comienza de 2 a 4 horas después de tomar la píldora. la concentración máxima en la sangre se observa en el día 4-5, y cuando se usa una dosis doble, en el segundo día.

Tiempo de acción de fluconazol durante bastante tiempo, el fármaco tiende a acumularse en los tejidos y continúa teniendo un efecto antifúngico después de suspender el fármaco.

Entonces, en el tratamiento de la candidiasis crónica, que implica una ingesta de seis meses de la droga, después de suspender el uso de fluconazol, actúa durante varios meses más. Esta propiedad le permite usar el medicamento una vez al día, y en el tratamiento de la candidiasis aguda no complicada, úselo una vez. Además, la droga tiene una propiedad soluble en agua, lo que explica su acumulación en todos los tejidos del cuerpo.

En presencia de enfermedad renal, se debe tener cuidado durante la terapia, debido a la larga acción y vida media de fluconazol, puede dañar el tejido renal.

Con la ineficacia del remedio y la reanudación de los síntomas, es necesario someterse a un diagnóstico detallado. Como regla general, la siembra del tracto genital descargado en medios nutritivos se realiza con la determinación del tipo de cándida y la sensibilidad a los antibióticos. También se examina la microbiocenosis de la vagina y la detección de infecciones sexuales (clamidia, urea y micoplasmosis, herpes genital, VPH). La terapia de pareja sexual es obligatoria. Importante en la efectividad de la lucha contra la candidiasis es la restauración completa de la flora láctica con la ayuda de supositorios (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). Durante el tratamiento de la candidiasis, la flora intestinal también se normaliza con la ayuda de probióticos (Biogaya, Enterogermina, Lineks). Con la disbacteriosis intestinal, aumentan las posibilidades de infección crónica. Además, se excluye el uso de ropa interior sintética, el uso de tampones, la automedicación en forma de duchas vaginales.

Efectos secundarios y contraindicaciones

Durante la terapia, el medicamento puede mostrar su efecto secundario con el uso prolongado. como regla general, el tratamiento de la candidiasis aguda no se acompaña de eventos adversos.

Los efectos secundarios comunes incluyen:

• dolor de cabeza;
• mareo;
• perversión del gusto;
• dolor en el epigastrio;
• náuseas y diarrea;
• erupción alérgica;
• disminución en el nivel de leucocitos;
• trastorno del metabolismo de los lípidos;

En algunos casos, pueden presentarse hepatitis e ictericia.

Entre las contraindicaciones se encuentran:

• el embarazo;
• amamantamiento;
• envejecer hasta un año;
• intolerancia individual.

En la enfermedad renal, el medicamento se prescribe en una dosis más baja.

Forma de liberación

El fluconazol se produce en forma de cápsulas, tabletas para administración oral, así como en forma de solución inyectable. Como regla general, se utilizan formas de liberación encapsuladas o en tabletas. en infecciones fúngicas graves, se usan inyecciones intravenosas: en personas infectadas por el VIH, con lesiones de órganos internos, piel y membranas mucosas en forma generalizada.

La dosis de cápsulas y tabletas es de 50, 100, 150 mg, y la cantidad de piezas en el paquete es diferente, lo que le permite usar el producto una vez y durante mucho tiempo.

El costo de los fondos depende del fabricante y el país. Los genéricos, por ejemplo, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan costarán mucho menos que Diflucan. El fluconazol se produce en muchos países.

Dado que el fármaco antimicótico es activo no solo contra la cándida, sino que también inhibe el crecimiento de microsporium, cryptococci, trichophyton, se usa para la meningitis fúngica, neumonía, hongos en la piel: lesiones de los pies, región inguinal, uñas, con pitiriasis versicolor. Durante el tratamiento de tumores malignos, el medicamento se usa para tratar y prevenir infecciones fúngicas de las membranas mucosas.

El fluconazol es un agente antifúngico de amplio espectro que tiene un poderoso efecto antifúngico contra patógenos de candidiasis, aftas, algunas formas de liquen, caspa (Candida, Microsporum, Cryptococcus neoformans, Trichophyton). Disponible en forma de comprimidos, cápsulas, polvos para suspensión para administración oral, soluciones para administración intravenosa y como jarabe.

¿Cuándo se debe usar fluconazol?

Las principales indicaciones para el uso de fluconazol son las siguientes:

• Criptococosis (incluida la meningitis criptocócica)
• Candidiasis sistémica, candidiasis de las mucosas, candidiasis vaginal (aftas)
• Prevención de infecciones fúngicas en pacientes con inmunidad reducida (incluidos pacientes con SIDA)
• Tratamiento de infecciones fúngicas en neoplasias malignas (tratamiento con citostáticos y/o radioterapia), antibioticoterapia, tratamiento con inmunosupresores, postrasplante
• Micosis de la piel, incluyendo micosis de los pies, cuerpo, región inguinal; pitiriasis versicolor; onicomicosis
• Micosis endémicas profundas (coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis e histoplasmosis) en pacientes con inmunidad normal.

Dosis de fluconazol

El fluconazol está destinado a la administración oral e intravenosa. Dependiendo de las indicaciones, la dosis diaria es de 50-400 mg, la frecuencia de uso es de 1 vez al día.

Tabletas y cápsulas de fluconazol:

Adultos: Con candidiasis vaginal (aftas) y balanitis candidiásica - 150 mg una vez. Para prevenir la recurrencia de la candidiasis vaginal, se usan 150 mg una vez al mes durante 4 a 12 meses. Con candidiasis de la piel, micosis de los pies, cuerpo, región inguinal: 150 mg una vez a la semana, la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas. Con infecciones criptocócicas, candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones candidiásicas invasivas, se recetan 400 mg el día 1, luego 200-400 mg 1 vez al día. Con candidiasis después de la terapia con antibióticos 150 mg una vez. Con micosis endémicas profundas: 200-400 mg por día durante mucho tiempo hasta 2 años. La duración de la terapia se determina individualmente; puede ser de 11 a 24 meses para la coccidioidomicosis, de 2 a 17 meses para la paracoccidioidomicosis, de 1 a 16 meses para la esporotricosis y de 3 a 17 meses para la histoplasmosis. Para niños mayores de un año, Fluconazol se administra diariamente 1 vez al día a razón de 1-3 mg/kg (para candidiasis mucosa) y 3-12 mg/kg (para candidiasis sistémica o criptococosis), dependiendo de la severidad de la la enfermedad.

Solución de fluconazol para administración intravenosa:

Si es imposible tomar tabletas y cápsulas, se recomienda usar fluconazol en forma de una solución para inyección intravenosa. La velocidad de administración intravenosa no debe exceder los 200 mg/h (20 mg/min). Las dosis son las mismas que para comprimidos y cápsulas. Tan pronto como esto sea posible, es necesario transferir al paciente a tomar tabletas o cápsulas.

Efectos secundarios al usar el medicamento fluconazol.

El fluconazol es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, dolor de cabeza, malestar abdominal. La incidencia de otros efectos secundarios no supera el 1%. Por parte del sistema digestivo: en pacientes con infecciones fúngicas graves con uso prolongado de fluconazol, se observa un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas (ALT, AST) y una violación pronunciada de la función hepática. Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos. En raras ocasiones - convulsiones. Reacciones alérgicas: muy raramente - erupción cutánea, reacciones anafilácticas. Del sistema hemopoyético: raramente - agranulocitosis; en pacientes con infecciones fúngicas graves: leucopenia y trombocitopenia.

¿Cuándo no se debe usar fluconazol?

Fluconazol no debe utilizarse en caso de: embarazo, niños menores de 1 año, hipersensibilidad al fluconazol.

Uso de fluconazol durante el embarazo y la lactancia

Fluconazol está contraindicado para su uso durante el embarazo y durante la lactancia.

Instrucciones especiales para el uso de la droga fluconazol.

El fluconazol debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. Durante el tratamiento, es necesario controlar los hemogramas, la función renal y hepática. Si hay violaciones de la función de los riñones y el hígado, debe dejar de tomar el medicamento. La terapia puede iniciarse antes de que estén disponibles los cultivos y otros resultados de laboratorio, pero una vez que estos resultados estén disponibles, la terapia debe ajustarse en consecuencia. El tratamiento debe continuarse hasta la recuperación completa, confirmada clínica y de laboratorio. La interrupción prematura del tratamiento conduce a la recurrencia de la infección fúngica.

¿Cuáles son los principales síntomas y el tratamiento de la sobredosis de fluconazol?

En algunos casos (el uso de grandes dosis de la droga), el uso de la droga fluconazol puede conducir a su sobredosis. Los signos y síntomas más comunes de sobredosis de fluconazol incluyen náuseas, vómitos, diarrea y, en casos graves, convulsiones. En presencia de los síntomas y signos anteriores, es necesario dejar de tomar el medicamento Fluconazol. Si después de suspender el medicamento Fluconazol, los signos de sobredosis no han desaparecido, debe llamar a un médico. En primer lugar, el tratamiento de una sobredosis del fármaco Fluconazol tiene como objetivo reducir la absorción del fármaco. Para ello, se lleva a cabo un lavado gástrico, que es efectivo en las primeras 3-4 horas posteriores al uso del medicamento. Además, para reducir la absorción del medicamento después del lavado gástrico, el paciente debe beber carbón activado. En el hospital, se utilizan los siguientes métodos de tratamiento de la sobredosis de fluconazol: diuresis forzada, hemodiálisis, terapia sintomática.

Interacciones de fluconazol con otros medicamentos

El uso simultáneo de fluconazol con muchos fármacos (anticoagulantes cumarínicos, hipoglucemiantes orales, rifampicina, etc.) puede provocar un aumento de sus efectos tóxicos. Por lo tanto, antes de empezar a usar fluconazol, informe a su médico acerca de otros medicamentos que esté tomando.

Información de referencia: instrucción, aplicación y fórmula

nombre ruso

Nombre latino de la sustancia fluconazol

Fluconazolum (género Fluconazoli)

nombre químico

alfa-(2,4-difluorofenil)-alfa-(1N-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol

Fórmula bruta

C13H12F2N6O

Grupo farmacológico de la sustancia fluconazol

Antifúngicos

Clasificación nosológica (CIE-10)

VIH, con manifestaciones de candidiasis VIH, con manifestaciones de otras micosis B35 Dermatofitosis B35.1 Micosis de las uñas B35.3 Micosis de los pies B35.4 Micosis del cuerpo B35.6 Ingle de atleta B35.8 Otras dermatofitosis B36.0 Pitiriasis multicolor B36.8 Otras micosis superficiales especificadas B36.9 Micosis superficial, no especificada B37 Candidiasis B37.0 Estomatitis por candidiasis B37.1 Candidiasis pulmonar B37.2 Candidiasis de la piel y las uñas B37.3 Candidiasis de la vulva y la vagina (N77.1*) B37 .4 Candidiasis de otros sitios urogenitales B37.6 Endocarditis por Candida (I39.8*) B37.7 Septicemia por Candida B37.8 Candidiasis de otras localizaciones B38 Coccidioidomicosis B39 Histoplasmosis B41 Paracoccidioidomicosis B42 Esporotricosis B45 Criptococosis B45.0 Criptococosis pulmonar B45.1 Criptococosis cerebral B45.2 Criptococosis cutánea B485.8 Otros tipos B4 Criptococosis 7 Micosis oportunistas B49 Micosis, no especificada G02.1 Meningitis en micosis K65.8 Otros tipos de peritonitis N51.2 Balanitis en enfermedades clasificadas en otra parte Y43.1 Reacciones adversas Eventos terapéuticos con antimetabolitos contra el cáncer Y43.2 Reacciones adversas con el uso terapéutico de medicamentos naturales contra el cáncer Y43.3 Reacciones adversas con el uso terapéutico de otros medicamentos contra el cáncer Y84.2 Reacción anormal o complicación tardía en un paciente sin mención de daño accidental durante un procedimiento radiológico y radioterapia Z94 Presencia de un órgano y tejido trasplantado

codigo cas

86386-73-4

Características de la sustancia Fluconazol

Un agente antifúngico del grupo de derivados de triazol. Polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro, de sabor característico, escasamente soluble en agua y alcohol isopropílico, escasamente soluble en etanol y cloroformo, soluble en acetona y fácilmente soluble en metanol (solución inyectable isoosmótica). Peso molecular 306.3.

Farmacología

Acción farmacológica - antifúngico. Bloquea varias enzimas dependientes del citocromo P450 e inhibe de forma muy selectiva la síntesis de esteroles en las membranas celulares de los hongos. Eficaz en infecciones causadas por hongos del género Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., así como infecciones causadas por los patógenos Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. Las características farmacocinéticas de fluconazol son similares cuando se administra por vía intravenosa y cuando se administra por vía oral. Después de la administración oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 90%, la ingesta de alimentos no afecta la absorción. Unión a proteínas plasmáticas - 11-12%. Cmax y AUC son proporcionales a la dosis. La Cmax se alcanza 1-2 horas después de la ingestión. Concentración de equilibrio: dentro de los 5 a 10 días posteriores al tratamiento (al tomar 50 a 400 mg 1 vez por día). La introducción el primer día de tratamiento de la dosis de carga, 2 veces la dosis diaria habitual, le permite alcanzar un nivel cercano a la concentración de equilibrio para el segundo día. El volumen aparente de distribución se aproxima al contenido de agua corporal total. Penetra bien en todos los fluidos biológicos del cuerpo, pasa a través de la BBB. En la meningitis causada por hongos, el nivel de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo alcanza aproximadamente el 80 % del nivel plasmático. En voluntarios sanos, la concentración de fluconazol en saliva fue igual o ligeramente superior a su nivel plasmático, independientemente de la dosis, vía y duración de la administración. En pacientes con bronquiectasias, la concentración de fluconazol en el esputo 4 y 24 horas después de una dosis oral única de 150 mg fue similar a la del plasma. Después de una dosis oral única de 150 mg de fluconazol, la relación de concentración en tejido vaginal/plasma fue de 0,94 a 1,14 durante las primeras 48 horas (n=27), la relación de líquido vaginal/plasma fue de 0,36 a 0,71 durante las primeras 72 horas.h ( n=14). La proporción de concentraciones de fluconazol en orina / plasma y piel normal / plasma alcanzó 10. Se excreta principalmente por los riñones, en voluntarios sanos, el 80% de fluconazol se excreta sin cambios, aproximadamente el 11%, en forma de metabolitos. T1 / 2 - alrededor de 30 horas (en el rango de 20 a 50 horas). La farmacocinética de fluconazol depende significativamente de la función renal. T1/2 es inversamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Cuando se administró fluconazol a voluntarios sanos en dosis de 200 a 400 mg una vez durante 14 días, hubo un ligero efecto sobre la concentración de testosterona, los corticosteroides endógenos y la respuesta de cortisol estimulada por ACTH. Cuando se toma a 50 mg por día, el fluconazol no cambia la concentración de testosterona en la sangre en los hombres y el contenido de esteroides en las mujeres en edad fértil. Carcinogenicidad, mutagenicidad, efectos sobre la fertilidad No se ha obtenido evidencia de la carcinogenicidad de fluconazol en estudios en ratones y ratas que lo recibieron por vía oral durante 24 meses a dosis de 2,5; 5 y 10 mg/kg/día (aproximadamente 2-7 veces la dosis recomendada para humanos). En ratas macho a dosis de 5 y 10 mg/kg/día se observó un aumento en la incidencia de adenomas hepatocelulares. Fluconazol no fue mutagénico en varias pruebas in vitro e in vivo. No hubo efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra con dosis orales diarias de 5, 10 o 20 mg/kg o dosis parenterales de 5, 25 o 75 mg/kg, aunque hubo un ligero retraso en el inicio del trabajo de parto. a dosis orales de 20 mg/kg. En estudios perinatales con dosis intravenosas de fluconazol de 5, 20 y 40 mg/kg en ratas en varias hembras que recibieron dosis de 20 y 40 mg/kg (aproximadamente 5-15 veces más altas que las recomendadas para humanos), el parto fue difícil y prolongado. Este efecto no se observó a dosis de 5 mg/kg. Los trastornos del parto se asociaron con un ligero aumento en las tasas de muerte fetal y una disminución en la supervivencia neonatal. El efecto sobre el parto en ratas es consistente con el efecto reductor de estrógeno específico inducido por altas dosis de fluconazol. No se encontraron cambios hormonales similares en mujeres tratadas con fluconazol. Embarazo Efectos teratogénicos. En dos estudios, la administración oral de fluconazol en conejas preñadas durante la organogénesis en dosis de 5, 10, 20, 25 y 75 mg/kg resultó en un deterioro del aumento de peso del animal en todas las dosis y aborto espontáneo en una dosis de 75 mg/kg (aproximadamente 20-60 mg/kg), veces mayor que las dosis recomendadas para humanos), mientras que no se observaron trastornos fetales adversos. En varios estudios en los que se administró fluconazol por vía oral a ratas preñadas durante la organogénesis, las alteraciones en el aumento de peso y la masa placentaria aumentaron con una dosis de 25 mg/kg. A dosis de 5 o 10 mg/kg no se observaron trastornos fetales; a dosis de 25 y 50 mg/kg y superiores, hubo un aumento en el número de cambios anatómicos en el feto (costillas adicionales, expansión de la pelvis renal), osificación retardada. En dosis que oscilaron entre 80 mg/kg (aproximadamente 20-60 veces la dosis humana recomendada) y 320 mg/kg en ratas, aumentaron la embrioletalidad y las anormalidades fetales, incluyendo costillas ondulantes, paladar hendido y trastornos de la osificación craneofascial. Estos efectos son consistentes con la supresión de la síntesis de estrógenos en ratas y pueden resultar de los efectos conocidos de niveles reducidos de estrógenos en el embarazo, la organogénesis y el parto.

El uso de la sustancia fluconazol.

Criptococosis: meningitis criptocócica, infecciones cutáneas y pulmonares; prevención de la recurrencia de criptococosis en pacientes con SIDA; candidiasis generalizada: candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infecciones candidiásicas invasivas (daño al peritoneo, endocardio, ojos, vías respiratorias y urinarias); candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad oral y faringe, esófago, candidiasis broncopulmonar, candiduria, candidiasis de la piel y las membranas mucosas, candidiasis atrófica de la cavidad oral (asociada con el uso de dentaduras postizas), prevención de la recurrencia de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA ; candidiasis genital: vaginal (aguda o recurrente), incluida la prevención de recaídas, balanitis candidiásica; prevención y tratamiento de infecciones fúngicas en neoplasias malignas (tratamiento con citostáticos y/o radioterapia), antibioticoterapia, tratamiento con inmunosupresores, después del trasplante; micosis de la piel (pies, cuerpo, región inguinal), pitiriasis versicolor, onicomicosis, candidiasis cutánea; micosis endémicas profundas (coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis, histoplasmosis) en pacientes con inmunidad intacta.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, administración simultánea de terfenadina con uso repetido de dosis de fluconazol de 400 mg y superiores; uso combinado con medicamentos que prolongan el intervalo QT y son metabolizados por CYP3A4 (como cisaprida, astemizol, quinidina) - ver "Interacción".

Restricciones de aplicación

Hipersensibilidad conocida a otros derivados de azol, tk. no hay evidencia de sensibilidad cruzada entre fluconazol y otros antifúngicos azoles (se debe tener precaución).

Uso durante el embarazo y la lactancia

Durante el embarazo, solo es posible con infecciones graves potencialmente mortales, si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el feto (no se han realizado estudios adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del uso en mujeres embarazadas). Hay informes de varios trastornos congénitos en lactantes cuyas madres fueron tratadas durante 3 meses o más con dosis altas de fluconazol - 400-800 mg / día para la coccidioidomicosis, aunque la relación causal de estos casos con fluconazol no está clara. La categoría de acción sobre el feto según la FDA es C. En el momento del tratamiento, se debe interrumpir la lactancia (las concentraciones de fluconazol en la leche materna son comparables a los niveles plasmáticos).

efectos secundarios de fluconazol

En pacientes tratadas con una dosis única por candidiasis vaginal En estudios clínicos comparativos en los Estados Unidos en pacientes con candidiasis vaginal (n=448) que recibieron una dosis única de fluconazol 150 mg, la incidencia total de efectos secundarios posiblemente relacionados con la toma del medicamento fue del 26%; en pacientes tratados con el fármaco de comparación (n=448) - 16%. Los efectos secundarios más comunes asociados con la toma de fluconazol fueron: dolor de cabeza (13 %), náuseas (7 %), dolor abdominal (6 %), diarrea (3 %), dispepsia (1 %), mareos (1 %), alteración del gusto (1%). La mayoría de los efectos secundarios fueron de gravedad leve o moderada. En muy raras ocasiones, se han notificado angioedema y reacciones anafilácticas en estudios de marketing. En pacientes que recibieron dosis múltiples para otras infecciones En ensayos clínicos, aproximadamente el 16 % de 4048 pacientes tratados con fluconazol durante 7 días o más experimentaron reacciones adversas. Se suspendió el tratamiento por efectos adversos en el 1,5%, por pruebas de laboratorio anormales en el 1,3% de los pacientes. Durante el tratamiento con fluconazol, los efectos secundarios clínicamente significativos se observaron con mayor frecuencia en pacientes infectados por el VIH (21 %), en contraste con los no infectados por el VIH (13 %). El número de pacientes que abandonaron el tratamiento por efectos adversos fue similar en ambos grupos (1,5%). Efectos secundarios que se observaron en ensayos clínicos durante el tratamiento con fluconazol durante 7 o más días en más del 1 % de los casos y que se asociaron con la toma del medicamento (n=4048): náuseas (3,7 %), dolor de cabeza (1,9 %), piel erupción cutánea (1,8 %), vómitos (1,7 %), dolor abdominal (1,7 %) y diarrea (1,5 %). Efectos secundarios que probablemente estén asociados con el tratamiento con fluconazol: hepatotoxicidad, reacciones inmunológicas. Hepatotoxicidad. Los datos combinados de los ensayos clínicos y la experiencia de mercadeo indican que el tratamiento con fluconazol se asocia con casos raros de reacciones tóxicas graves del hígado, incluida la muerte. No hubo una relación obvia entre la hepatotoxicidad asociada con fluconazol y la dosis diaria total, la duración de la terapia, el sexo y la edad de los pacientes. El efecto hepatotóxico de fluconazol es generalmente (pero no siempre) reversible, los síntomas desaparecen después de la interrupción de la terapia. Con el fin de evitar reacciones hepáticas graves, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes en los que se hayan detectado pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con fluconazol. El tratamiento con fluconazol debe suspenderse si se presentan síntomas clínicamente significativos de desarrollo de enfermedad hepática, que pueden estar asociados con el tratamiento con fluconazol. Las reacciones del hígado pueden tener diferente gravedad: desde un ligero aumento transitorio en el nivel de transaminasas hepáticas hasta hepatitis clínicamente pronunciada, colestasis, insuficiencia hepática fulminante, incluida la muerte. Los casos de reacciones hepáticas fatales se dieron principalmente en pacientes que padecían una enfermedad subyacente grave (SIDA, enfermedades neoplásicas) y que a menudo recibían polimedicación. En dos ensayos comparativos que evaluaron la eficacia de fluconazol en la prevención de la recurrencia de la meningitis criptocócica, se encontró un aumento estadísticamente significativo en los niveles medios de AST desde el inicio. Se ha observado un aumento en los niveles de transaminasas séricas de más de 8 veces el límite superior normal en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con fluconazol. Estos casos se observaron en pacientes con una enfermedad subyacente grave (SIDA, neoplasia maligna), la mayoría de los cuales recibieron múltiples tratamientos farmacológicos concomitantes, incluidos muchos fármacos con hepatotoxicidad conocida. La frecuencia de niveles elevados de transaminasas fue mayor en pacientes que recibieron uno o más de los siguientes medicamentos concomitantemente con fluconazol: rifampicina, fenitoína, isoniazida, ácido valproico, hipoglucemiantes orales - derivados de sulfonilureas. Reacciones inmunológicas: Se han informado casos raros de anafilaxia. Efectos secundarios, cuya relación con el tratamiento con fluconazol no ha sido establecida. Del lado del sistema nervioso central: convulsiones. Dermatológicas: enfermedades exfoliativas de la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica; alopecia. Las enfermedades exfoliativas de la piel en el tratamiento con fluconazol rara vez se desarrollaron, en pacientes con enfermedades subyacentes graves (SIDA, enfermedades neoplásicas), rara vez tuvieron un desenlace fatal. Si aparecen síntomas cutáneos durante el tratamiento con fluconazol, se requiere una cuidadosa observación del paciente y, si aumentan los síntomas, se debe suspender el tratamiento con fluconazol. Hematopoyético y linfático: leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia. Metabólicas: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia. Efectos secundarios observados en niños Durante los ensayos clínicos de fase 2 y 3 en EE. UU. y Europa en 577 pacientes de 1 día a 17 años tratados con fluconazol a dosis de hasta 15 mg/kg/día hasta 1616 días, se observaron efectos secundarios en niños en el 13% de los casos; en pacientes tratados con el fármaco de comparación (n=451) - en el 9% de los casos. Los efectos secundarios informados con mayor frecuencia fueron: vómitos (5,4 %), dolor abdominal (2,8 %), náuseas (2,3 %), diarrea (2,1 %). Se suspendió el tratamiento por efectos adversos en el 2,3% de los pacientes, por pruebas de laboratorio anormales (en la mayoría de los casos, elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina) en el 1,4% de los pacientes.

Interacción

Fluconazol aumenta T1 / 2 del plasma de hipoglucemiantes orales - derivados de sulfonilureas (es posible una hipoglucemia clínicamente pronunciada). Aumenta la concentración de fenitoína (si es necesario, el uso simultáneo de ambos medicamentos debe monitorear la concentración de fenitoína y ajustar su dosis en consecuencia para asegurar concentraciones séricas terapéuticas). En el contexto de fluconazol, las concentraciones séricas de teofilina aumentan (la biotransformación se ralentiza) (se debe realizar un control cuidadoso de la concentración de teofilina en la sangre y, si es necesario, se debe ajustar la terapia en consecuencia). Con el uso simultáneo de zidovudina con fluconazol, hay un aumento en la Cmax de zidovudina en un 84%, AUC - en un 74%, T1 / 2 se prolonga en aproximadamente un 128%; posible aumento de los efectos secundarios de zidovudina (puede requerir una reducción de la dosis de zidovudina). El fluconazol aumenta el AUC de saquinavir en aproximadamente un 50 %, la Cmax en aproximadamente un 55 % y reduce el aclaramiento de saquinavir en aproximadamente un 50 % (puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir). El fluconazol aumenta la concentración plasmática de sirolimus, presumiblemente debido a la inhibición del metabolismo de sirolimus mediado por CYP3A4 y la glicoproteína P (cuando se usan simultáneamente, puede ser necesario ajustar la dosis de sirolimus). Fluconazol puede aumentar significativamente el nivel de ciclosporina en la sangre en pacientes con trasplante de riñón con o sin insuficiencia renal (es necesario controlar la concentración de ciclosporina y el nivel de creatinina en la sangre). Con el uso combinado de fluconazol y anticoagulantes de tipo cumarínico, el TP puede prolongarse y, por lo tanto, es posible el desarrollo de hemorragias (hematomas, hemorragia nasal y del tracto gastrointestinal, hematuria y melena); se recomienda una estrecha vigilancia del PT y es posible que se requiera un ajuste de la dosis de warfarina. La rifampicina aumenta el metabolismo del fluconazol: el AUC se reduce en un 25%, T1 / 2 - en un 20% (se debe considerar la posibilidad de aumentar la dosis de fluconazol). Al tomar fluconazol (100 mg) junto con hidroclorotiazida (50 mg) durante 10 días, el nivel de fluconazol en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos (n=13) aumentó en aproximadamente un 40 %, el aclaramiento renal disminuyó en un 30 %. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina, aumentan las concentraciones séricas de rifabutina. Hay informes del desarrollo de uveítis. Los pacientes que reciben simultáneamente rifabutina y fluconazol deben ser monitoreados cuidadosamente. El fluconazol puede aumentar la exposición sistémica de los AINE que son metabolizados por CYP2C9 (incl. naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco); se recomienda la observación frecuente de los pacientes para la detección oportuna de efectos secundarios y toxicidad mediada por AINE; puede necesitar ajustar la dosis de AINE. Con la administración simultánea de fluconazol (200 mg diarios) y celecoxib (200 mg), la Cmax aumentó en un 68 %, el AUC en un 134 %; cuando se toman juntos, puede ser necesario reducir la dosis de celecoxib a la mitad. El uso de fluconazol simultáneamente con medicamentos metabolizados con la participación del sistema enzimático del citocromo P450 (incluidos cisaprida, astemizol, quinidina) puede conducir a un aumento en los niveles séricos de estos medicamentos (en ausencia de información precisa, se debe tener cuidado y la condición de los pacientes debe ser monitoreada cuidadosamente). Dada la aparición de arritmias graves en pacientes tratados con otros agentes antifúngicos azólicos en combinación con terfenadina, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente mientras usan fluconazol y terfenadina. En el contexto de fluconazol, la biotransformación de cisaprida se ralentiza, aumenta el riesgo de trastornos cardiovasculares, incluido. arritmias mortales (taquicardia ventricular paroxística). En estudios controlados, se ha demostrado que el uso de fluconazol a dosis de 200 mg 1 vez al día y cisaprida a dosis de 20 mg 4 veces al día durante 5 días conduce a un aumento pronunciado de las concentraciones plasmáticas de cisaprida y una aumento en el intervalo QT en el ECG. La recepción simultánea de cisaprida y fluconazol está contraindicada (ver "Contraindicaciones"). Fluconazol puede aumentar la exposición sistémica de ciertos BCC (nifedipina, isradipina, amlodipina, felodipina) que son metabolizados por CYP3A4. Se recomienda vigilar cuidadosamente a los pacientes que reciben simultáneamente fluconazol y nifedipino debido a un mayor riesgo de efectos secundarios. El fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y aumenta el nivel de carbamazepina en el suero sanguíneo (en un 30 %), lo que aumenta el riesgo de desarrollar toxicidad por carbamazepina; puede necesitar cambiar la dosis de carbamazepina. El fluconazol puede aumentar las concentraciones séricas de tacrolimus administrado por vía oral (riesgo de nefrotoxicidad); cuando se administra conjuntamente, puede ser necesario cambiar la dosis de tacrolimus. No hubo cambios farmacocinéticos significativos con la administración IV de tacrolimus. Después de la ingestión de midazolam, el fluconazol aumenta significativamente la concentración de midazolam y los efectos psicomotores; este efecto es más pronunciado después de tomar fluconazol por vía oral que cuando se administra por vía intravenosa. Si se requiere una terapia concomitante con benzodiazepinas de acción corta en pacientes que toman fluconazol, puede ser necesaria una reducción de la dosis de la benzodiazepina. fluconazol aumenta el efecto de la amitriptilina; es deseable medir el nivel de amitriptilina/nortriptilina al comienzo de la terapia combinada y después de 1 semana, si es necesario, ajustar la dosis de amitriptilina. Existe un informe sobre el desarrollo de insuficiencia suprarrenal aguda en un paciente tratado con prednisona después de un trasplante de hígado 3 meses después de finalizar la terapia con fluconazol. Presuntamente, el final de la terapia con fluconazol (un inhibidor de CYP3A4) provocó un aumento en la actividad de esta isoenzima, lo que condujo a un aumento en el metabolismo de la prednisona. En pacientes en terapia a largo plazo con fluconazol y prednisona, la función de la corteza suprarrenal debe controlarse cuidadosamente después de finalizar la terapia con fluconazol. Los antiácidos no afectan la absorción de fluconazol. La solución para perfusión es compatible con soluciones de glucosa al 20%, Ringer, Hartman, cloruro de potasio en glucosa, bicarbonato de sodio al 4,2%, solución isotónica de cloruro de sodio.

Sobredosis

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, en casos severos, convulsiones. Tratamiento: lavado gástrico, diuresis forzada, hemodiálisis (la hemodiálisis de tres horas reduce la concentración plasmática del fármaco en aproximadamente un 50%), terapia sintomática. Hay un informe de una sobredosis de fluconazol (8200 mg por vía oral) en un paciente infectado por el VIH de 42 años de edad con el desarrollo de alucinaciones y comportamiento paranoico. El paciente fue hospitalizado y su estado volvió a la normalidad en 48 horas.

Dosificación y administración

Adentro, adentro / adentro. La dosis, la vía de administración y la duración del tratamiento se determinan individualmente según las indicaciones, el estado del paciente, el efecto clínico y micológico. La dosis diaria depende de la naturaleza y gravedad de la infección. En niños, la dosis diaria no debe exceder la dosis diaria máxima para adultos. Cuando se transfiere a un paciente de la administración intravenosa de fluconazol a la administración oral y viceversa, no es necesario cambiar la dosis diaria. Adultos con criptococosis y candidiasis generalizada: por vía intravenosa, por vía oral, 400 mg el primer día, luego 200-400 mg por día; con candidiasis orofaríngea - adentro, 50-100 mg por día durante 7-14 días; con candidiasis vaginal - adentro, 150 mg una vez, con forma crónica - 150 mg una vez al mes durante 4-12 meses; con micosis - 150 mg una vez a la semana. Niños con candidiasis generalizada - 6-12 mg/kg/día, con candidiasis de las membranas mucosas - 3-6 mg/kg/día, para la prevención de infecciones fúngicas - 3-12 mg/kg/día.

Precauciones de sustancias de fluconazol

En pacientes con insuficiencia renal (con Cl creatinina inferior a 50 ml/min), se debe ajustar el régimen de dosificación; con una sola dosis, no se requiere un cambio de dosis. A los recién nacidos en las primeras 2 semanas de vida se les prescribe la misma dosis (mg/kg) que a los niños mayores, pero con un intervalo de 72 horas; a la edad de 3-4 semanas, a la misma dosis con un intervalo de horas 48. Durante el tratamiento, es necesario controlar cuidadosamente la sangre periférica y la función hepática. Si aparecen signos de hepatotoxicidad, exantema, cambios ampollosos, eritema multiforme, se debe interrumpir el tratamiento.

instrucciones especiales

El tratamiento con fluconazol puede iniciarse antes de que estén disponibles los cultivos y otros resultados de laboratorio, pero una vez que los resultados de estos estudios estén disponibles, la terapia debe ajustarse en consecuencia. El tratamiento debe continuarse hasta que se produzca la remisión clínica/hematológica (a excepción de la candidiasis vaginal aguda). La terminación prematura del tratamiento conduce a recaídas.

Opinión experta de la junta médica de Polismed

Hemos recopilado preguntas frecuentes y hemos preparado respuestas para ellas.

¿Cómo tomar Fluconazol correctamente?

Recientemente me enfrenté al problema de la candidiasis. Cuando me recetaron tratamiento, me recomendaron tratar a mi pareja para la prevención de la candidiasis. Me gustaría saber si el fluconazol está indicado para hombres con aftas y cómo debe tomar el medicamento.

Respuesta de la Junta Médica

El tratamiento de la candidiasis o, científicamente, la candidiasis, tanto en hombres como en mujeres, debe llevarse a cabo solo después de la confirmación de laboratorio de la enfermedad. Los hombres pueden ser portadores asintomáticos del agente causante de la candidiasis, por lo tanto, si recibe tratamiento solo por esta patología, es posible una recaída de la enfermedad después de las relaciones sexuales. Sin embargo, el hecho de que tenga aftas no indica en absoluto la presencia de un patógeno en un hombre: con una buena inmunidad, el cuerpo elimina el hongo en cuestión de días. Para no tomar medicamentos antimicóticos en vano, se requiere un examen de la pareja.

El médico tratante debe informarle cómo tomar fluconazol para un hombre con aftas, así como la duración del tratamiento.

¿Cómo tomar durante el embarazo?

Tuve candidiasis en mi embarazo anterior. Ahora estoy embarazada de nuevo y me preocupa que vuelva a aparecer el problema. ¿Se puede tomar fluconazol durante el embarazo o es mejor tratarse profilácticamente antes del embarazo?

Respuesta de la Junta Médica

El fluconazol está categóricamente contraindicado durante el embarazo y la lactancia, ya que se ha demostrado su efecto negativo sobre el feto. Antes de concebir un hijo, debe ser examinada por un médico para detectar aftas y someterse al tratamiento adecuado si se detecta. Se recomiendan medicamentos antimicóticos locales para una mujer embarazada y una madre lactante para el tratamiento de la candidiasis. Es mejor discutir la duración del tratamiento y la dosis con un ginecólogo.

¿Cómo dar a los niños?

El niño desarrolló estomatitis fúngica. El médico le recetó fluconazol, pero ¿cómo darle al niño una cápsula de fluconazol?

Respuesta de la Junta Médica

Para niños menores de 3 años, es preferible usar fluconazol en forma de suspensión (jarabe). Esto facilita la dosificación del medicamento: es mucho más fácil para un niño beber una pequeña cantidad de jarabe que tragar una cápsula entera. Con la candidiasis en los bebés, puede tomar el jarabe Mycomax, que es un análogo del fluconazol.

El fluconazol (Fluconazolum) es un fármaco antifúngico o antimicótico.

El principio activo del mismo nombre fluconazol pertenece al grupo de los triazoles, compuestos orgánicos con estructura molecular heterocíclica. Fórmula química: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Nombre: alfa-(2,4-difluorofenil)-alfa-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4 -triazol-1-etanol. La droga es un polvo cristalino blanco o blanquecino, inodoro, pero con un sabor específico. El fluconazol es poco soluble en agua, moderadamente soluble en alcohol etílico y muy soluble en acetona y alcohol metílico.

Mecanismo de acción

Las enfermedades infecciosas fúngicas o micosis son diversas tanto en términos de los tipos de patógenos como de los métodos de transmisión, el cuadro clínico y la gravedad del curso. Uno de los tipos más comunes de micosis es la candidiasis. El agente causal es Candida albicans, una de las variedades de hongos similares a la levadura Candida.

Es de destacar que el hongo Candida es intrínsecamente condicionalmente patógeno y no siempre conduce al desarrollo de la enfermedad correspondiente. Se encuentra en la piel, en las membranas mucosas de la cavidad oral y la vagina, en los intestinos de un número bastante grande de personas clínicamente sanas. La infección primaria con un hongo es posible en el útero, durante el parto o más adelante en cualquier etapa de la vida.

Normalmente, la cantidad del hongo y su virulencia (la capacidad de penetrar en los tejidos y provocar cambios patológicos en ellos) está estrictamente regulada por una serie de factores. Estos son el sistema inmunológico, la microflora fisiológica de la cavidad oral, la vagina, el intestino grueso, la temperatura, la composición química y la acidez del ambiente interno del cuerpo humano.

Los cambios negativos en cualquiera de estos factores, incluida la inmunodeficiencia, la disbacteriosis, pueden provocar un crecimiento rápido y un aumento en la cantidad de hongos similares a levaduras. Entonces la cantidad se convierte en calidad y surge la enfermedad correspondiente.

Las causas o desencadenantes de la activación de la candidiasis pueden ser muy diversas. Estos son varios cambios negativos de naturaleza externa e interna:

• Infecciones bacterianas y virales graves;
• Algunos trastornos metabólicos, en particular - diabetes mellitus;
• hipotermia frecuente;
• Estrés nervioso;
• riesgos laborales;
• dieta desequilibrada;
• enfermedades crónicas no infecciosas del estómago y los intestinos;
• Neoplasmas malignos;
• Radiación y quimioterapia de estas neoplasias;
• Intervenciones quirúrgicas extensas, incluido el trasplante de órganos internos;
• El uso sistemático de ciertos medicamentos: antibióticos, corticosteroides, anticonceptivos.

Sobre todo, el hongo candida "ama" el calor, la humedad, el ambiente ácido y los carbohidratos, especialmente los dulces y el almidón. Por lo tanto, se arraiga bien en la piel en grandes pliegues (inguinal, axilar, interglúteo, en mujeres) debajo de las glándulas mamarias. La infección toma la forma de ampollas que revientan y forman manchas de color rojo oscuro.

El hongo también puede extenderse a las láminas ungueales (onicomicosis), afectando predominantemente a los dedos de los pies. La candidiasis oral (aftas) se encuentra principalmente en los recién nacidos y se caracteriza por una capa blanquecina. La candidiasis genital con las manifestaciones clínicas correspondientes en las mujeres toma la forma de vulvovaginitis, en los hombres, balanopostitis.

Con una mayor progresión de la infección por Candida y la ausencia de medidas adecuadas para eliminarla, se desarrolla candidiasis visceral o sistémica. El hongo afecta los órganos y tejidos internos: el cerebro, el miocardio, los riñones y el tracto urinario, el hígado, el páncreas, los pulmones y los bronquios, los intestinos grueso y delgado con el desarrollo de cistitis fúngica, uretritis, miocarditis, neumonía, meningoencefalitis.

El hongo se excreta con orina (candiduria), heces, esputo, infectando a otros. Bajo la acción de una infección por hongos, el sistema inmunológico se suprime aún más, el metabolismo en el cuerpo se altera aún más: se forma un círculo vicioso. En casos especialmente severos, la candidiasis se complica con sepsis, que se caracteriza por una condición extremadamente grave y un pronóstico grave.

A diferencia de la sepsis bacteriana convencional, los antibióticos para la sepsis fúngica conducen a un mayor crecimiento del hongo Candida y al empeoramiento de la afección. Y solo los medicamentos antimicóticos específicos pueden cambiar el rumbo de la situación.

Aún más grave es la criptococosis, una micosis causada por el hongo de levadura Cryptococcus neoformans. Esta micosis no se transmite de persona a persona. La infección se lleva a cabo a través del suelo contaminado con excrementos de pájaros y heces de animales domésticos que padecen criptococosis.

Con la criptococosis, se ven afectados el cerebro, el sistema musculoesquelético (huesos, articulaciones), así como los órganos internos (corazón, pulmones, riñones, glándulas suprarrenales, próstata), los ojos y los ganglios linfáticos.

Las características similares a la criptococosis son micosis endémicas: coccidioidomicosis, blastomicosis, histoplasmosis. Estas micosis se pueden encontrar en todo el mundo, pero son más comunes en focos endémicos: en América del Norte y América Latina, en Canadá, en algunas regiones de África.

Estos hongos tampoco se transmiten de persona a persona: la infección se lleva a cabo a través del suelo, los excrementos de animales y los restos de plantas en descomposición. Estas micosis son extremadamente difíciles, con cambios destructivos en órganos internos, piel, huesos, articulaciones, ojos. En ausencia de tratamiento, terminan en la muerte.

A diferencia de estas enfermedades, la dermatomicosis no es tan grave, pero empeora significativamente la calidad de vida del paciente. Las dermatomicosis son un grupo de enfermedades fúngicas que afectan la piel y sus apéndices, las uñas y el cabello.

En primer lugar, estos son los agentes causantes de la tiña, la onicomicosis, las infecciones por hongos en los pies y otros tipos de lesiones cutáneas por hongos: Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton. Las dermatomicosis no se caracterizan por manifestaciones comunes. Sin embargo, estas enfermedades cursan con síntomas desagradables y defectos estéticos externos.

El fluconazol es eficaz en todos estos tipos de micosis. Su acción se basa en el bloqueo del citocromo 450 en la célula fúngica. Los citocromos son un grupo de enzimas con una variedad de funciones bioquímicas. Llevan a cabo los procesos de oxidación, síntesis, respiración tisular, neutralización de venenos, eliminación de productos de desecho de la célula y mucho más. Los citocromos pertenecen a la clase de las hemoproteínas.

Consisten en una parte de proteína, una proteína y un hemo no proteico que contiene hierro bivalente. Algunos citocromos absorben luz a una longitud de onda de 450 nm, de ahí el nombre. Los citocromos 450 se encuentran en las células de plantas, hongos, animales y humanos, y son específicos para cada especie.

El fluconazol bloquea las enzimas que forman parte del sistema del citocromo 450 y, por lo tanto, interrumpe muchos procesos metabólicos en la célula fúngica, en particular, el intercambio de fitoesteroles (esteroles vegetales), la transformación de lanosterol en ergosterol. En este caso, la célula fúngica se vuelve incapaz de dividirse, aumenta la permeabilidad de la membrana celular.

La célula no puede sintetizar enzimas proteolíticas que aseguren la fijación del hongo en los tejidos del cuerpo humano. La virulencia disminuye y eventualmente el hongo muere. Al mismo tiempo, el fármaco prácticamente no tiene efecto sobre el sistema del citocromo 450 humano.

El fármaco afecta en pequeña medida el metabolismo y los antecedentes hormonales de una persona, y esto se compara favorablemente con los agentes antimicóticos de generaciones anteriores. Por sus propiedades fisicoquímicas, el fluconazol se acumula en la sangre, en los órganos internos, en la piel y sus apéndices en las concentraciones necesarias para la destrucción del hongo.

Sin embargo, el medicamento no siempre es efectivo para las micosis. Algunas variedades de hongos Candida, en particular, Candida krusei, no son sensibles a ella. En estos casos, el nombramiento de fluconazol puede provocar una sobreinfección fúngica. Para evitar esto, se requiere una terapia antifúngica compleja más adecuada con otros medicamentos.

Un poco de historia

Hasta mediados del siglo pasado no existían agentes antifúngicos específicos y las micosis se trataban con antisépticos, yoduro de potasio, y muchas veces sin éxito. El primer agente antimicótico fue la nistatina, obtenida en 1954. Literalmente de inmediato, se sintetizaron otros medicamentos de primera generación: anfotericina B, griseofulvina, que se han utilizado durante décadas en el tratamiento de dermatomicosis y micosis sistémicas.

Los agentes antifúngicos de segunda generación (Miconazol, Clotrimazol, Ketoconazol) se obtuvieron más tarde, en los años 60 y 70. El fluconazol como representante de la III generación de antimicóticos se sintetizó en 1982. Durante muchos años se ha utilizado con éxito en Rusia y en el extranjero.

Es cierto que la popularidad del fluconazol actualmente está disminuyendo. Fue reemplazado por medicamentos de IV generación (voriconazol, posaconazol, ravuconazol), que pasaron con éxito los ensayos clínicos y se registraron en Rusia a fines de los 90 y principios de los 2000.

Tecnología de síntesis

El fluconazol se produce sintéticamente. Primero, los ingredientes se mezclan en una solución alcalina acuosa: 2,4-difluoro-1H-1,2,4 triazol-1-il-acetofenona, 1,2,4-triazol y yoduro de trimetilsulfoxonio. La mezcla resultante se infunde durante 6-28 horas a una temperatura de 4-25 0 C y luego se calienta a 45-50 0 C.

Luego se añade cloruro de metileno, se lava con agua y se elimina el cloruro de metileno, se lava con tolueno, que también se elimina. Luego, la mezcla se infunde durante 0,5-2 horas, se lava nuevamente con tolueno a una temperatura de 25-30 0 C. La etapa final es el secado a una temperatura de 60-65 0 C durante 8-12 horas.

Además de la sustancia principal de fluconazol, se utilizan ingredientes adicionales en la producción de tabletas: polivinilpirrolidona de bajo peso molecular, estearato de calcio y estearato de magnesio, almidón de patata.

Formas de liberación

• Tabletas y cápsulas 50, 100, 150 mg;
• Solución al 0,2% para infusiones (inyecciones intravenosas) - 200 mg en 100 ml de solución;
• Polvo para inyección: 50 mg en viales de 5 ml (Diflucan);
• Solución para perfusión: 100 mg en viales de 50 ml (Diflucan);
• Jarabe 5 mg/ml en viales de 100 ml (Mycomax).

El fluconazol es producido por muchas compañías farmacéuticas rusas (Veropharm, Ozon, Vertex, etc.) También está el fluconazol Teva húngaro. De los medicamentos originales patentados con el ingrediente activo fluconazol, el más famoso es Diflucan, en forma de cápsulas y solución para infusión, producido en Francia por la mundialmente famosa compañía farmacéutica Pfizer. El costo de Diflucan es significativamente más alto que el fluconazol doméstico.

Hay una serie de otros medicamentos con el principio activo fluconazol:

• Mikomax - cápsulas, solución para infusión, jarabe. Zentiva, República Checa, Fresenius, Austria.
• Diflazon - cápsulas, solución para infusión. Krka, Eslovenia.
• Forkan - cápsulas, solución para infusión. Zipple, India.
• Mikosist - cápsulas, solución para infusión. Gedeon Richter, Hungría.
• Mycoflucan - tabletas, solución para infusión. Dra. Reddis, India.
• Fluconorm - cápsulas. Rusan, India.
• Maiconil - solución para infusión. Clarice, India.
• Flucoral-cápsulas. Bilim, Turquía.
• Flucostat - cápsulas, solución para perfusión. Dalfarm, Pharmstandard, Rusia.

Además, Fluconazole es parte del juego de tabletas Safocid, fabricado por Indian Laika. Este kit incluye 1 tableta de Fluconazol 150 mg, 1 tableta del antibiótico Azitromicina 1000 mg y 2 tabletas del antimicrobiano Secnidazol 1000 mg.

Indicaciones

• Candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad oral, faringe, sistema broncopulmonar, genitourinario con candiduria;
• candidiasis generalizada con daño a órganos internos, ojos, peritoneo, endocardio;
• Candidiasis genital: candidiasis vaginal en mujeres y balanopostitis candidiásica en hombres;
• Criptococosis de cualquier localización, incluida la meningitis criptocócica;
• Dermatomicosis - micosis de la piel, regiones inguinales, pies, onicomicosis, pitiriasis versicolor;
• Micosis endémicas - blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis;
• Prevención y tratamiento de infecciones fúngicas en grupos de riesgo: infectados por el VIH, que padecen otras afecciones de inmunodeficiencia, neoplasias malignas, que se han sometido a un curso de radiación y quimioterapia para estas neoplasias.

Dosis

El fluconazol se toma una vez en una dosis diaria que, dependiendo de la gravedad de la afección, varía de 50 a 400 mg. Las cápsulas se tragan enteras. La solución para perfusión se administra lentamente a una velocidad de 200 mg/hora. La vía de infusión es preferible para las micosis generalizadas graves. Al cambiar de infusión a administración interna o viceversa, no es necesario cambiar la dosis del medicamento.

• Candidiasis generalizada severa. El primer día, tome 400 mg, el siguiente - 200 mg. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 400 mg. La duración del curso del tratamiento depende de los resultados clínicos y de laboratorio.
• Criptococosis. El primer día, se toman 400 mg de fluconazol, en los días posteriores, 200-400 mg. La duración del tratamiento depende de su eficacia, en promedio es de 6 a 8 semanas. Para prevenir la recurrencia de la meningitis criptocócica en personas infectadas por el VIH, se deben tomar 200 mg de fluconazol diariamente durante un período prolongado.
• Candidiasis oral y faríngea. La dosis diaria recomendada es de 50-100 mg. La duración del curso es de 1-2 semanas. Para otros tipos de candidiasis de piel y mucosas (a excepción de la candidiasis genital), se recomienda tomar 50-100 mg durante 15-30 días. Para la prevención de la candidiasis de la cavidad bucal y faringe en personas infectadas por el VIH, se recomienda tomar 150 mg una vez a la semana.
• candidiasis vaginal. Tome 150 mg una vez. Para la prevención de la recurrencia de la candidiasis vaginal: 150 mg una vez al mes durante 4 a 12 meses.
• balanopostitis. Tome 150 mg por vía oral una vez.
• Lesiones de la piel. El medicamento se toma diariamente a 50 mg o semanalmente a 150 mg. La duración del curso es de 2-4 semanas. Con micosis de los pies, puede tardar 6 semanas.
• Pitiriasis versicolor. Tomar 300 mg por semana durante 2 semanas.
• onicomicosis- 150 mg una vez a la semana. El tratamiento se lleva a cabo hasta que la uña se renueve por completo, momento en el que se sustituye el tejido afectado por uno sano. Con micosis de las uñas de los dedos, esto puede llevar de 3 a 6 meses, uñas de los dedos de los pies, de 6 a 12 meses.
• Micosis endémicas graves. Su eliminación puede requerir hasta 2 años de ingesta diaria de Fluconazol a dosis de 200-400 mg.

En niños, el fluconazol se usa en el mismo régimen que en adultos. La dosis diaria es de 3-12 mg/kg de peso corporal.

Farmacodinámica

Los indicadores de la dinámica de distribución de fluconazol con administración intravenosa y administración oral difieren poco entre sí. Cuando se toma internamente, el medicamento se absorbe bien. La concentración máxima en el plasma sanguíneo se forma después de 0,5 a 1,5 horas. Comer no afecta la absorción de fluconazol.

El fármaco se distribuye bien en los tejidos y en los medios líquidos del cuerpo: en el esputo, la saliva, la sustancia córnea de las uñas, en la epidermis, en el líquido cefalorraquídeo. El contenido de la droga en el líquido cefalorraquídeo es el 80% del contenido en el plasma sanguíneo. Y en la córnea de las uñas, en la piel y en las secreciones del sudor, el fluconazol se encuentra más que en el plasma sanguíneo. El fármaco se excreta principalmente en la orina, con un 80% sin cambios.

Efectos secundarios

• SNC: dolor de cabeza, mareos, síndrome convulsivo
• tracto gastrointestinal: cambios en las sensaciones del gusto, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea. Aumento de los niveles sanguíneos de bilirrubina y enzimas hepáticas, ictericia, en casos raros, daño hepático tóxico.
• El sistema cardiovascular: Cambios en el ECG, alteraciones del ritmo cardíaco.
• Sangre: leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hipopotasemia, aumento de los niveles de triglicéridos.
• Cuero: erupción, picazón, alopecia, angioedema, hinchazón de la cara, en casos raros - necrólisis epidérmica tóxica.

En la mayoría de los casos, el medicamento se tolera bien y estos efectos secundarios son raros.

Contraindicaciones

• Intolerancia individual a fluconazol y otros antimicóticos, derivados de triazol;
• Niños menores de 1 año.

El medicamento se prescribe con precaución para violaciones de la función hepática, así como para lesiones orgánicas del corazón, con desequilibrio electrolítico y otras condiciones en las que existe el riesgo de arritmias cardíacas.

Interacción con otras drogas

• anticoagulantes- el riesgo de hematomas y sangrado espontáneo de la nariz y el tracto gastrointestinal.
• Benzodiazepinas- un aumento de su concentración en el plasma sanguíneo y un aumento de su efecto.
• cisaprida- está contraindicado tomar este medicamento con fluconazol debido a arritmias cardíacas graves y potencialmente mortales (parpadeo, aleteo ventricular).
• hidroclorotiazida- aumenta la concentración de fluconazol en el plasma sanguíneo.
• fenitoína
• rifabutina- un aumento en la concentración plasmática de este medicamento.
• rifampicina- puede ser necesario un aumento de la dosis de fluconazol.
• Tabletas hipoglucemiantes, derivados de sulfonilureas- peligro de hipoglucemia.
• Tacrolimus- un aumento en la concentración plasmática de este medicamento, aumento de la nefrotoxicidad.
• terfenadina- debido a posibles arritmias cardíacas peligrosas, la combinación de este medicamento con fluconazol está contraindicada.
• teofilina- aumenta la probabilidad de un efecto tóxico de este medicamento.
• astemizol- un aumento en la concentración sérica de este medicamento.

Embarazo y lactancia

No hay datos claros que confirmen la seguridad de fluconazol durante el embarazo. Además, ha habido casos de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron fluconazol durante el embarazo. Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Se usa solo en casos extremos, con micosis graves generalizadas, cuando el beneficio esperado para la madre supera el riesgo probable para el feto. Se aconseja a las mujeres que toman fluconazol que utilicen métodos anticonceptivos. El fluconazol pasa bien a la leche materna. Por lo tanto, está contraindicado durante la lactancia.

Almacenamiento

Almacene a una temperatura que no exceda los 30 0 C. Vida útil - 5 años. Las cápsulas se pueden dispensar sin receta médica.

Tal vez debería ponerse en contacto con los siguientes médicos:

Estimados visitantes del sitio Farmamir. Este artículo no es un consejo médico y no debe utilizarse como sustituto de la consulta con un médico.

Hay un número bastante grande de enfermedades que causan microscópicos patógeno, por lo tanto, existe todo un grupo de fármacos dirigidos contra ellos. El principal problema de estos fármacos es que el metabolismo fúngico es más similar al humano que, por ejemplo, al de las bacterias. Por lo tanto, los medicamentos antimicóticos también pueden afectar las células humanas y causar ciertos efectos secundarios. El fármaco antifúngico ampliamente difundido fluconazol no está exento de este inconveniente.

Este medicamento es parte de una gran cantidad de medicamentos diferentes. de una infección por hongos. Estos son geles (Flukorem), cápsulas (Disorel-Sanovel), tabletas (Mikoflucan), soluciones inyectables (Flyukomabol) e incluso jarabes (Mikomax) y óvulos vaginales. Actúa en casi todas las formas de infección por hongos, desde local hasta generalizada, en enfermedades como la candidiasis (cavidad oral, vagina, diversos órganos y tejidos internos), criptococosis de los pulmones, piel, meninges. Muy relevante es el uso de este medicamento para trastornos inmunológicos (con infección por VIH y quimioterapia de enfermedades oncológicas), ya que son hongos que pueden causar enfermedades graves en personas con un sistema inmunológico defectuoso.

Características de la acción de otros productos farmacéuticos del grupo. fluconazol condujo al hecho de que bloquearon casi por completo la formación de hormonas sexuales masculinas en el cuerpo del paciente, lo que provocó problemas de salud graves (hasta la infertilidad masculina permanente). Afortunadamente, el fluconazol está libre de este peligroso efecto secundario, pero todavía hay bastantes.

En primer lugar, vale la pena señalar un fuerte efecto negativo en el hígado. Durante la terapia fluconazol(a excepción de una sola dosis) siempre hay algún tipo de daño en el hígado. La escala del daño varía desde cambios leves en las pruebas de laboratorio hasta el desarrollo de insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, si está siendo tratado por un hongo y encuentra síntomas de daño hepático (coloración amarillenta de la esclerótica y las membranas mucosas, dolor en el hipocondrio derecho, picazón en la piel), deje de tomar el medicamento de inmediato y consulte a un médico de inmediato.

Con uso a largo plazo fluconazol En el interior, son posibles lesiones cutáneas de diversos grados. La más común es la alopecia (pérdida de cabello), a veces se produce necrólisis epidérmica tóxica, una complicación grave que se manifiesta en forma de una exfoliación extensa de la piel con la adición de una infección secundaria.

Cuando se trata con medicamentos que contienen, el cuadro sanguíneo puede cambiar. Se produce agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia. Clínicamente, esto se manifiesta por una disminución en la resistencia del cuerpo a las bacterias (se produce neumonía, amigdalitis), sangrado de las encías y hemorragias debajo de la piel. Esta condición solo puede aliviarse cancelando fluconazol.

No tome este medicamento agente antimicótico durante el embarazo, ya que puede provocar un aborto espontáneo y diversas malformaciones fetales. El fluconazol, cuando se toma por vía oral, pasa a la leche materna, por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, es necesario abstenerse de amamantar al bebé.

Estos efectos secundarios son típicos, principalmente cuando se prescriben fluconazol en el interior y por vía parenteral (por inyección), es decir, en el tratamiento de infecciones fúngicas bastante graves. En este caso, incluso todas las consecuencias negativas de tomarlo están justificadas, ya que generan menos riesgo para la salud. Con el uso local de preparaciones de fluconazol (en forma de gel, supositorios), prácticamente no hay efectos secundarios. Muy raramente puede ocurrir urticaria y otras manifestaciones alérgicas.

- Volver al encabezado de la sección " "

Gracias

El sitio proporciona información de referencia únicamente con fines informativos. El diagnóstico y tratamiento de enfermedades debe realizarse bajo la supervisión de un especialista. Todos los medicamentos tienen contraindicaciones. ¡Se requiere el consejo de un experto!

El tratamiento con fluconazol 150 puede causar varios efectos secundarios.

Puede haber una violación del funcionamiento de los órganos del tracto gastrointestinal, que se manifiesta en una violación de la defecación (estreñimiento o diarrea), distensión abdominal, ganas de vomitar, dolor en la región epigástrica, dolor de muelas, aversión a los alimentos. En casos aislados, se notaron disfunciones hepáticas, expresadas en coloración amarillenta de la piel y las membranas mucosas, un aumento en la cantidad de bilirrubina en la sangre, así como la activación de algunas enzimas hepáticas.

El trabajo del sistema nervioso también puede verse interrumpido. Alteraciones similares aparecen en estados similares a la migraña, alteración de la coordinación, debilidad, contracción muscular espontánea.
El trabajo de los órganos que producen sangre también puede verse afectado. Esto se expresa en trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, neutropenia.
A menudo, el tratamiento farmacológico provoca manifestaciones alérgicas, como urticaria, muy raramente diferentes tipos de eritema exudativo, síndrome de Lyell, en casos aislados, manifestaciones anafilácticas.

En ocasiones, el tratamiento con fluconazol puede provocar un deterioro de la función renal, una falta de potasio en el organismo, un aumento de los niveles de colesterol en sangre y un aumento de los triglicéridos.
No se debe permitir una sobredosis de la droga. Esto puede provocar visiones y estados paranoides. En caso de sobredosis, debe realizar un lavado gástrico y tomar un diurético. Durante tres horas, la hemodiálisis también puede ayudar.
Fluconazol no debe usarse sin el consejo de un médico u otro médico.

Antes de su uso, debe consultar con un especialista.

Reseñas

Tengo SARS, garganta y estado general. Parece que el sistema inmunológico ha bajado.

Después de tomar antibióticos, la candidiasis empeoró. Empezó a ponerse ovulos de pimafucina y tomaba fluconazol. Desarrollé síntomas de envenenamiento: debilidad, náuseas, heces blandas, pérdida de apetito. ¿Volveré a usar fluconazol seguido?

Después de tomar fluconazol, los dedos medio e índice se hincharon y picaron. ¡No está claro por qué! ¿Por qué solo estos dedos, y no todos?

Buenas noches. fluconazol bebió de la candidiasis, esto es una verdadera d ... es mejor no beberlo en absoluto, los efectos secundarios de este medicamento me han hinchado el labio y, por lo tanto, es imposible poner en palabras incluso dos dedos en mi mano derecha, es me pica mucho y esta hinchada que no puedo doblar los dedos.
Así que antes de beber, piensa si vale la pena!!

Buen dia despues de usar fluconazol despues de 3 dias me empezo a picar la piel de todo el cuerpo habia enrojecimiento , al 4 o 5 dia acudio a la dermatologa me receto una inyeccion caliente por 5 dias , ella dijo que pasaría dentro de un mes, pero lamentablemente, después de una inyección caliente, este enrojecimiento rojo se oscureció, se volvió marrón (((no sabía qué hacer, recurrió a otro dermatólogo, escribió 10 días de una inyección caliente, pero no hubo cambios. Desde entonces, ha pasado más de 1 año, todavía no puedo deshacerme de él, porque soy esta chica para mí un gran problema, y ​​un desastre es simple. Ni siquiera sé qué que hacer y a quien contactar, desde hace un año sufro de este problema, probé el blanqueamiento, pero los resultados fueron 0%.

¡Hola! después de fluconozol, mi cara estaba muy hinchada y cubierta de manchas rojas.Después de eso, tengo miedo de tomar incluso nistatina.

¡Hola! Sufro de aftas todo el tiempo, recientemente me trataron con antibióticos por otra enfermedad y empeoró de inmediato. Bebí fluconazol por la noche. Sufrí toda la noche, una sensación de ansiedad, incomodidad.... Por la mañana me desperté toda "arrugada" con hinchazón en la cara. Labios hinchados tanto que era difícil hablar (((

Hace unos meses tuve un mini-aborto. El plazo era entonces de cinco semanas. Después de eso, durante dos días estuvo un poco manchado, y después de la descarga se intensificaron y se volvieron marrones. No pasaron cuatro semanas. Me recetaron hormonas, hierbas, fluconazol y un par de medicamentos más, además de esto y ovulos con indometacina. No funcionó durante 4 semanas. Después de eso, bebí algunas hierbas más y el ciclo pareció normalizarse. En cuanto al fluconazol, puedo decir que ayudó.