Pojam kemoterapije i antibiotika

Utemeljitelj kemoterapije je njemački kemičar, nobelovac P. Ehrlich, koji je utvrdio da kemikalije koje sadrže arsen štetno djeluju na spirohete i tripanosome, a 1910. dobio je i prvi kemoterapeutski lijek - salvarsan (spoj arsena koji ubija uzročnika bolesti). , ali je bezopasan za mikroorganizam).

Mehanizam djelovanja sulfonamida (sulfonamida) na mikroorganizme otkrio je R. Woods,

koji je utvrdio da su sulfonamidi strukturni analozi para-aminobenzojeve kiseline (PABA), koja sudjeluje u biosintezi folne kiseline, neophodne za život bakterija. Bakterije koje koriste sulfonamid umjesto PABA umiru.

Prvi prirodni antibiotik otkrio je 1929. engleski bakteriolog A. Fleming. Proučavajući plijesan Penicillium notatum, koja sprječava rast bakterijske kulture, A. Fleming je otkrio tvar koja inhibira rast bakterija i nazvao ju je penicilin. Godine 1940. G. Flory i E. Chain dobili su pročišćeni penicilin. Godine 1945. A. Fleming, G. Flory i E. Chain postali su nobelovci.

Trenutno postoji ogroman broj kemoterapijskih lijekova koji se koriste za liječenje bolesti uzrokovanih raznim mikroorganizmima.

Otkriće streptomicina (Waxman) označilo je početak kemoterapije tuberkuloze, čiji se veliki uspjesi vežu uz otkriće para-aminosalicilne kiseline (1946.) i derivata hidrazida izonikotinske kiseline (1952.).

Kemoterapijske tvari mogu imati i profilaktički i terapeutski učinak, odnosno mogu spriječiti ili liječiti infekciju. Terapeutski učinak može biti radikalan ili ublažavajući. U potonjem slučaju, bolest nije potpuno izliječena, već je samo njen tijek značajno omekšan.

Kemoterapijski lijekovi samo potiskuju vitalnu aktivnost mikroorganizma i zaustavljaju njegovu reprodukciju. Konačno uništenje infektivnog agensa ovisi o zaštitnim snagama makroorganizma (potonji se ne smiju potisnuti kemoterapijskim lijekovima).

Tijekom liječenja može se pojaviti rezistencija ( otpornost) uzročnik lijeka za kemoterapiju. To je osobito često tijekom dugotrajnog liječenja kroničnih infekcija (na primjer, tuberkuloza). Pojava rezistencije smanjuje učinkovitost liječenja. Otpornost na lijekove ima grupnu specifičnost. To znači da će mikrobi otporni na bilo koju kemoterapijsku tvar također biti rezistentni na druge tvari iste kemijske skupine (tj. imati isti intimni mehanizam djelovanja na mikrobnu stanicu), ali zadržavaju punu osjetljivost na lijekove koji pripadaju drugim kemijskim serijama . Ovu okolnost treba uzeti u obzir tijekom dugotrajnog liječenja kroničnih infekcija.

Kombiniranom primjenom nekoliko kemoterapijskih tvari istodobno, rezistencija mikroba se razvija vrlo teško ili se uopće ne razvija. Stoga se kronične infekcije poput tuberkuloze ili lepre (gube) danas liječe kombinacijom nekoliko kemoterapijskih lijekova.

Dugotrajna izloženost bakterija lijekovima može dovesti do pojave takozvanih sojeva ovisnih o lijeku. Potonji rastu i razvijaju se samo u prisutnosti lijeka, a bez njega ne dolazi do rasta. Sojevi ovisni o lijeku ne uzrokuju bolest kod životinja, ali ako se istodobno primjenjuje i lijek, razvija se smrtonosna infekcija.

Djelovanje kemoterapijskih lijekova karakterizira poznata specifičnost. Isti lijek ne može se koristiti za liječenje bilo koje infekcije. Međutim, ova specifičnost u većini slučajeva nije vrlo stroga. Ponekad lijekovi djeluju samo na nekoliko vrsta uzročnika, ponekad se njihov učinak proteže na mnoge bolesti (kemoterapijski lijekovi uskog i širokog spektra djelovanja).

Glavne skupine kemoterapijskih lijekova.

Po pravac djelovanja Kemoterapijski lijekovi se dijele na:

1) antiprotozoalni;

2) antifungalni;

3) antivirusni;

4) antibakterijski.

Po kemijska struktura Postoji nekoliko skupina kemoterapijskih lijekova:

1) sulfonamidi (sulfonamidi) - derivati ​​sulfanilne kiseline. Oni ometaju proces dobivanja mikroba faktora rasta koji su im potrebni za život i razvoj - folne kiseline i drugih tvari. U ovu skupinu spadaju streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol itd.;

2) derivati ​​nitrofurana. Mehanizam djelovanja je blokiranje nekoliko enzimskih sustava mikrobne stanice. To uključuje furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon itd.;

3) kinoloni. Oni ometaju različite faze sinteze DNA mikrobne stanice. Tu spadaju nalidiksična kiselina, cinoksacin, norfloksacin, ciprofloksacin;

4) azoli – derivati ​​imidazola. Imaju antifungalno djelovanje. Oni inhibiraju biosintezu steroida, što dovodi do oštećenja vanjske stanične membrane gljivica i povećanja njezine propusnosti. To uključuje klotrimazol, ketokonazol, flukonazol itd.;

5) diaminopirimidini. Oni ometaju metabolizam mikrobnih stanica. To uključuje trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiotici su skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovih sintetskih analoga.

Antibiotici- kemoterapijske tvari koje proizvode mikroorganizmi, životinjske stanice, biljke, koje imaju selektivnu sposobnost inhibicije i inhibicije rasta mikroorganizama, kao i suzbijanja razvoja malignih tumora.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se šest skupina antibiotika:

Antibiotici dobiveni iz gljiva, na primjer roda Penicillium (penicilini, griseofulvin), roda Cephalosporium (cefalosporini) itd.;

Antibiotici dobiveni iz aktinomiceta; skupina uključuje oko 80% svih antibiotika. Među aktinomicetama od primarne su važnosti predstavnici roda Streptomyces koji su proizvođači streptomicina, eritromicina, kloramfenikola, nistatina i mnogih drugih antibiotika;

Antibiotici, čiji su proizvođači same bakterije. Najčešće se u tu svrhu koriste predstavnici rodova Bacillus i Pseudomonas. Primjeri antibiotika u ovoj skupini su polimiksini;

Bacitracin;

Antibiotici životinjskog podrijetla; Iz ribljeg ulja dobiva se ektericid; lizozim – iz bjelanjka

Antibiotici biljnog podrijetla. To uključuje fitoncide, koje oslobađaju luk, češnjak i druge biljke. Ne dobivaju se u čistom obliku jer su izrazito nestabilni spojevi. Mnoge biljke imaju antimikrobni učinak, poput kamilice, kadulje, nevena.

Sintetski antibiotici.

Spektar djelovanja antibiotika. Prema spektru djelovanja antibiotici se dijele u pet skupina ovisno o mikroorganizmima na koje djeluju. Osim toga, postoje antitumorski antibiotici, čiji su proizvođači također aktinomicete. Svaka od ovih skupina uključuje dvije podskupine: antibiotike širokog i uskog spektra.

1. Antibakterijski antibiotici čine najveću skupinu lijekova. U njemu prevladavaju antibiotici širokog spektra, koji utječu na predstavnike sva tri odjela bakterija. Antibiotici širokog spektra uključuju aminoglikozide, tetracikline itd. Antibiotici uskog spektra djelotvorni su protiv malog spektra bakterija, npr. polimiksini djeluju na gracilikute, vankomicin djeluje na gram-pozitivne bakterije.

2. Lijekovi protiv tuberkuloze, gube i sifilitika podijeljeni su u posebne skupine.

3. Antifungalni antibiotici uključuju značajno manji broj lijekova. Na primjer, amfotericin B, koji je učinkovit protiv kandidijaze, blastomikoze i aspergiloze, ima široki spektar djelovanja; u isto vrijeme, nistatin, koji djeluje na gljivice roda Candida, je antibiotik uskog spektra.

4. Antiprotozoalni i antivirusni antibiotici čine mali broj lijekova.

5. Antitumorske antibiotike predstavljaju lijekovi koji imaju citotoksični učinak. Većina ih se koristi za mnoge vrste tumora, na primjer mitomicin C.

Antibakterijsko djelovanje antibiotika može biti baktericidno, tj. uzrokuju smrt bakterija (na primjer, penicilini, cefalosporini), i bakteriostatici - inhibiraju rast i razvoj bakterija (na primjer, tetraciklini, kloramfenikol). S povećanjem doza, bakteriostatski antibiotici također mogu uzrokovati smrt bakterija.

Ovisno od mehanizma djelovanja Postoji pet skupina antibiotika:

- antibiotici koji ometaju sintezu stanične stijenke;

Antibiotici koji remete molekularnu organizaciju i sintezu staničnih membrana.

Antibiotici koji ometaju sintezu proteina;

Antibiotici su inhibitori sinteze nukleinskih kiselina.

Antibiotici koji suzbijaju sintezu purina i aminokiselina.

Nuspojave antibiotika. Postoji nekoliko skupina komplikacija antibiotske terapije.

1. Toksične reakcije. Toksični učinak antibiotika ovisi o svojstvima lijeka, njegovoj dozi, načinu primjene i stanju bolesnika. Među komplikacijama ove skupine na prvom mjestu je oštećenje jetre. Sličan učinak imaju, primjerice, tetraciklini. Drugo mjesto zauzimaju antibiotici s nefrotoksičnim učinkom, na primjer aminoglikozidi: oštećenje jetre i bubrega povezano je s njihovom neutralizirajućom i ekskretornom funkcijom. Aminoglikozidi također mogu uzrokovati nepovratna oštećenja slušnog živca. Levomicetin može utjecati na hematopoetske organe, a ima i embriotoksični učinak. Cefalosporini treće generacije ometaju sintezu vitamina K, što dovodi do mogućeg krvarenja. Penicilin je najmanje toksičan od korištenih antibiotika, no kod njegove dugotrajne primjene moguća su oštećenja središnjeg živčanog sustava.

Da bi se spriječio toksični učinak antibiotika, potrebno je odabrati što neškodljivije lijekove za pojedinog bolesnika (ne propisivati ​​npr. nefrotoksične antibiotike bolesniku s oštećenjem bubrega) i stalno pratiti stanje organa za koje je antibiotik učinkovit. je otrovan.

2.Disbioza. Kada se koriste antibiotici širokog spektra, zajedno s uzročnicima bolesti koje uništavaju, umiru i neki predstavnici normalne mikroflore koji su osjetljivi na te antibiotike. Time se oslobađa prostor za mikroorganizme otporne na antibiotike, koji se počinju brzo razmnožavati i mogu izazvati sekundarne endogene infekcije, kako bakterijske tako i gljivične.

3. Utjecaj na imunitet. Primjena antibiotika može izazvati alergijske reakcije, čija pojava ovisi o svojstvima lijeka (najjači alergeni su penicilin i cefalosporini), načinu primjene i individualnoj osjetljivosti bolesnika. Alergijske reakcije opažene su u 10% slučajeva. Može se pojaviti osip, svrbež, urtikarija itd. Vrlo rijetko se javlja tako ozbiljna komplikacija kao što je anafilaktički šok.

4.Imunosupresivni učinak. Na primjer, kloramfenikol potiskuje stvaranje protutijela, tetraciklin inhibira fagocitozu.

5. Djelovanje antibiotika na mikroorganizme. Osim štetnih nuspojava na makroorganizam, antibiotici mogu uzrokovati promjene u samim mikroorganizmima koje su nepoželjne za čovjeka.Prije svega, mogu se promijeniti morfološka, ​​biokemijska i druga svojstva mikroorganizama. Drugo, kada se liječe antibioticima, bakterije razvijaju stečenu otpornost na antibiotike (otpornost).

Kemoterapijski lijekovi su lijekovi koji se koriste u onkologiji za suzbijanje razvoja tumora. Kako su klasificirani? Koji je mehanizam djelovanja? A koje su nuspojave kemoterapije?

Što su lijekovi za kemoterapiju

U općem smislu, pojam kemoterapija se koristi kao sinonim za lijekove protiv raka. Zapravo, to nije sasvim točno, budući da su antitumorska ili antiblastična sredstva samo jedna od klasa koje pripadaju ovoj velikoj obitelji. Uključuje i druga sredstva koja djeluju protiv bakterija (antibiotici), gljivica (antifungici), virusa (antivirusni) i raznih vrsta štetočina.

Svi lijekovi za kemoterapiju koriste se u onkologiji kako bi se spriječio rast tumora, pospješujući remisiju i održavajući učinak liječenja tijekom vremena.

Još Način primjene: usna šupljina: Razni lijekovi, uključujući kapecitabin, hidroksiureu i melfalan, mogu se uzimati u obliku tableta jer se dobro apsorbiraju iz crijeva. Alternativni načini primjene kemoterapije Iako se IV najčešće koristi, to nije uvijek najprikladniji put za davanje lijekova; u slučaju tumora lokaliziranih na određenim organima, bolje je pribjeći drugim putovima, ubrizgavajući lijek izravno u ciljni organ: Izvana. Primjena kemoterapijskih krema ili losiona ima smisla u slučaju tumora kože i prekanceroznih lezija. Intralateralni put. Lijek se ubrizgava izravno u tumor, koji se obično nalazi iznad ili ispod kože. Intraarterijski put. Lijek se primjenjuje kroz kateter, kroz glavnu arteriju koja opskrbljuje zahvaćeni organ; koristi se u liječenju tumora jetre i donjih ekstremiteta. Intravezikalni trakt, koristi se za rane stadije tumora mjehura. Lijek se ubrizgava izravno u mjehur kroz kateter, gdje ostaje oko dva sata, zatim se drenira. Pleuralni put. Sastoji se od unošenja lijeka u pleuru, serozne ovojnice koje obavijaju pluća, s ciljem djelovanja na tamo smještene tumore (mezoteliome) i rak pluća ili metastaze raka dojke. Intraperitonealno. Lijek se ubrizgava u peritoneum, membranu koja prekriva trbušnu šupljinu i unutarnje organe, a idealan je za liječenje tumora probavnog trakta; a koristi se i za liječenje tumora jajnika. Intratekalna primjena. Koristi se za primjenu lijekova koji zbog svojih strukturnih karakteristika intravenskom primjenom ne mogu dospjeti u živčani sustav; kroz ubod ili poseban spremnik implantiran ispod kože, lijek ulazi izravno u mozak ili leđnu moždinu. Intratekalni način primjene može biti koristan protiv limfoma i leukemije. Priprema za kemoterapiju moraju se obaviti u laboratoriju, kvalificirano osoblje i uz zaštitu od kontakta s lijekom. Ciklus kemoterapije, čije trajanje može varirati od jednog do nekoliko dana zaredom, će ponavljati u intervalima od nekoliko tjedana dati zdravim stanicama - također i onima koje pate od lijekova - vremena za oporavak. Klasifikacija antitumorskih lijekova Kategorija kemoterapijski lijekovi protiv raka je vrlo heterogen, kako u kemijskoj strukturi tako iu mehanizmu djelovanja, no na temelju potonjeg se lijekovi obično klasificiraju. Razumijevanje njihovog djelovanja omogućuje onkologu da odredi koji lijekovi najbolje djeluju protiv određenog tumora, u kojoj dozi i vremenu primjene te da predvidi negativne posljedice. Uzimajući u obzir ovaj kriterij, lijekove protiv raka možemo podijeliti na: Citotoksični lijekovi. Oni mogu utjecati na životni ciklus stanica, potiskujući sposobnost rasta, razmnožavanja i preživljavanja. Ciljani lijekovi. Tvari koje selektivno djeluju na tjelesne stanice. Tradicionalni citotoksični lijekovi Uključuju cijeli asortiman klasični lijekovi protiv raka koji utječu na stanični ciklus: Niz razvojnih faza kroz koje prolaze zdrave i stanice raka. Citotoksični lijekovi djeluju na stanice u proliferativnoj fazi, koji predstavljaju samo dio stanica raka. Budući da postoje milijarde stanica u lezijama, a citotoksični lijekovi ubijaju manje od 99%, vrlo je važno davati ove lijekove u nekoliko ciklusa kako bi se uklonilo što više stanica. Citotoksični lijekovi, upravo zbog njihovog mehanizma djelovanja, nije u stanju razlikovati kancerogene od zdravih stanica. Stoga je važno izmjenjivati ​​kemoterapiju s razdobljima oporavka kako bi se izbjeglo prekomjerno oštećenje zdravog tkiva. Što se tiče staničnog ciklusa Citotoksični lijekovi se mogu podijeliti na: nefazni lijekovi, koji može utjecati na bilo koji trenutak ciklusa razvoja stanice (učinak ovisi o dozi); lijekovi ovisni o fazi, utječu na određene faze. U ovom slučaju odgovor ne ovisi o dozi. Alkilirajući citotoksični agensi Osobitost ovih lijekova je vezanje na nukleinske kiseline (DNA i RNA) i proteine, oštećujući ih; čime se sprječava ne samo rast i razmnožavanje stanica, već se i pokreće proces "samouništenja" (apoptoza). Lijekovi tipa alkilacije podijeljeni u šest grupa, ovisno o strukturi i namjeni primjene: Pripravci za alkiliranje Dušični iperit: jedan od najstarijih antitumorskih lijekova, koji se počeo koristiti još 40-ih godina prošlog stoljeća. Koristi se u liječenju limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora (dojke, jajnika, vrata maternice, testisa i pluća). Mekloretamin. Utemeljitelj cijele skupine visoko reaktivnih citotoksičnih lijekova, ali su ga istisnuli praktičniji lijekovi. Koristi se u liječenju kožnog T-staničnog limfoma (lokalno) i u liječenju Hodgkinovog limfoma, u kombinaciji s vinkristinom, prokarbazinom i prednizonom. Ciklofosfamid. Kada se daje oralno ili intravenozno, ciklofosfamid se pretvara u jetrene metabolite, koji u tumorskim stanicama oslobađaju fosforamid (pravi alkilacijski agens) i akrolein. Ciklofosfamid se koristi u liječenju raka dojke, limfoma i kronične limfocitne leukemije. Ifosfamid. Analog ciklofosfamida koji se koristi u liječenju raka zametnih stanica testisa i sarkoma. Melfalan. Ima farmakološki profil sličan mekloretaminu, u usporedbi s kojim je manje toksičan. Koristi se za multipli mijelom u kombinaciji s drugim lijekovima te za tumore dojke i jajnika. klorambucil. Koristi se u liječenju KLL-a i makroglobulinemije. Etilenimini i metilmelamin: koristi se u liječenju određenih solidnih tumora (jajnika, dojke i mjehura). Altretamin. Koristi se kao palijativ za dugotrajne tumore jajnika ili tumore jajnika otporne na cisplatinu. tiotepa. Trenutno se koristi u terapiji visokim dozama, posebno za tumore jajnika, dojke i mjehura, sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Derivati ​​metilhidrazina. Samo korišteno prokarbazin, koji se pretvara u posebno aktivan oblik kada uđe u jetru. Budući da ima jaka mutagena i kancerogena svojstva, njegova je uporaba ograničena na Hodgkinov limfom, u kombinaciji s meklometaminom, vinkristinom i prednizonom. Alkilsulfonati. Busulfan se koristi u kroničnoj mijeloičnoj leukemiji za smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Nitrozomska kiselina: Zbog svojih strukturnih značajki, ovi lijekovi prolaze krvno-moždanu barijeru i nakupljaju se u živčanom sustavu, što ih čini važnima za liječenje tumora mozga. karmustin. Koristi se u liječenju malignih glioma, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Streptozocin. To je antibiotik sa svojstvima alkiliranja i odobren je za liječenje raka gušterače jer ima tendenciju nakupljanja u beta stanicama gušterače. Triazeni : koriste se u liječenju melanoma, kao i Hodgkinovog limfoma i malignog glioma. dakarbazin. Nakon aktivacije u jetri sposoban je djelovati na Hodgkinove limfome te manjim dijelom na melanome i sarkome. Temozolomid. Lijek je pokazao značajan učinak na maligne gliome u kombinaciji s terapijom zračenjem. Cisplatin, karboplatin i oksaliplatin su antitumorski lijekovi širokog spektra. Mehanizam djelovanja sličan je alkilirajućim lijekovima: prodirući u stanice, hidratiziraju se i poprimaju vrlo reaktivan izgled - vežu se na jedan ili oba lanca DNA; posljedično se blokiraju procesi duplikacije i transkripcije nukleinske kiseline, dolazi do grešaka u sintezi proteina i aktivira se mehanizam koji dovodi do apoptoze stanice. Platinasti koordinacijski kompleksi Cisplatin je utemeljitelj skupine i uspješno se koristi za tumore testisa i jajnika. U kombinaciji s drugim lijekovima dovodi do potpune remisije kod značajnog dijela bolesnika. Osim toga, povećava osjetljivost raznih tumora (pluća, jednjaka, glave i vrata) na terapiju zračenjem, čime se povećavaju šanse za uspjeh. karboplatin. Koristi se u bolesnika s lošom tolerancijom na cisplatin u liječenju raka jajnika i pluća. Karboplatin se primjenjuje intravenozno jednom u dva tjedna, a doza se prilagođava ovisno o učinku na funkciju bubrega. Oksaliplatin. Lijek uskog spektra djelovanja, preporučuje se za liječenje karcinoma debelog crijeva i rektalnog karcinoma, u kombinaciji s fluorouracilom. Antimetaboliti Antimetaboliti blokiraju stanice u S-fazi, odnosno replikaciji DNA, zamjenjujući osnovne supstrate za sintezu ove nukleinske kiseline. Možemo ih svrstati u dvije glavne skupine: Analozi folne kiseline ili antifoni. Lijekovi imaju strukturu vrlo sličnu folnoj kiselini (vitamin B9), neophodnoj za sintezu nukleotida TMP (timidin-5-monofosfata ili timidilata), a time i DNK. Nerazlučivi od folne kiseline, analozi se pretvaraju u toksične metabolite koji blokiraju timidilat sintetazu i, prema tome, dupliciranje genetskog materijala. Stanice prestaju raditi i razvija se apoptoza. Analozi dušične baze. Dušikove baze temeljne su za sintezu nukleotida i nukleinskih kiselina. Analozi dovode do sinteze aberantnih nukleotida, koji blokiraju replikaciju genetskog materijala, njegovu transkripciju (prijenos genetske informacije s DNA na RNA) i sintezu proteina, što je osnova za preživljavanje stanice. Antimetaboliti Analozi folne kiseline: lijekovi širokog spektra djelovanja koji se koriste u liječenju čvrstih i tekućih tumora (rak krvi). Metotreksat. Primjenjuje se s leukovorinom, koji smanjuje toksičnost tetotreksata na normalne stanice. Pemetreksed . FDA odobrava njegovu upotrebu kao drugi izbor za mezoteliom, iako se također koristi za rak malih stanica pluća. Analozi dušične baze: dalje se dijele na analozi pirimidina, učinkovit protiv solidnih tumora, i analozi purina, aktivan protiv tekućih tumora. Analozi pirimidina: Fluorouracil. Koristi se za metastatski karcinom debelog crijeva, želuca i dojke. Lijek se često povezuje s ciklofosfamidom i metotreksatom (rak dojke), cisplatinom (za tumore glave i vrata) i irinotekanom (rak debelog crijeva), koji povećavaju šanse za uspjeh terapije. floksuridin. Kada se primjenjuje intravenozno, floksuridin se koristi u liječenju metastatskog raka debelog crijeva ili nakon resekcije jetrenih metastaza. Kapecitabin. Odobren za liječenje refraktornih tumora dojke i metastatskog kolorektalnog karcinoma kada se kao monoterapija preferira analog pirimidina. Sitarabin. Lijek je izbora za liječenje akutne mijeloične leukemije. Azacitidin. Lijek je odobren za liječenje mijelodisplazije, a učinkovit je zbog svog antileukemijskog učinka i diferencijacije matičnih stanica koštane srži. Gemcitabin. Koristi se za liječenje solidnih tumora kao što su metastatski rak gušterače, pluća, jajnika, mjehura, jednjaka, glave i vrata. Analozi purina: Merkaptopurin i tiogvanin. Koristi se za različite oblike leukemije u kombinaciji s alopurinolom, koji smanjuje toksičnost. Fludarabin fosfat. Lijek je učinkovit kod kronične limfocitne leukemije i limfoma niskog stupnja. Kladribin. Indiciran za leukemiju vlasastih stanica, kroničnu limfocitnu leukemiju i limfome niskog stupnja. Pentostatin. Učinkovito kod raznih oblika leukemije. Hidroksiurea Hidroksiurea otežava dobivanje deoksinukleotida(DNA jedinice) iz ribonukleotida (RNA jedinica) kataliziranih enzimima ribonukleotid difosfat reduktaze. Droga koristi se u kombinaciji s terapijom zračenjem ili drugim kemoterapijskim sredstvima. L-asparagin L-asparagin je enzim koji razgrađuje asparagin(neesencijalna aminokiselina) na amonijak i asparaginsku kiselinu, čija se upotreba temelji na činjenici da stanice raka apsorbiraju aminokiseline iz krvi jer nisu u stanju proizvesti vlastite. L-asparagin je dakle lišava ove stanice glavne komponente za sintezu proteina, blokirajući ih u G1 fazi. Antitumorski antibiotici To su antibiotici prirodnog podrijetla, koji se zbog teške toksičnosti ne mogu koristiti kao baktericidna sredstva. Osim bleomicina, koji djeluje ovisno o stadiju rasta, svi ostali djeluju neovisno o kojem se stadiju radi. Antitumorski antibiotici Bleomicin (A2 i B2). Proizveden od strane streptokoka, bleomicin oštećuje DNK kroz mehanizam koji uključuje stvaranje slobodnih radikala (oksidativni stres). Stanice raka su blokirane u G2 fazi s teškim kromosomskim promjenama. Koristi se u liječenju karcinoma skvamoznih stanica cerviksa, Hodgkinovog limfoma i raka zametnih stanica testisa. daktinomicin. Lijek koji proizvodi Streptomyces parvulus sposoban je interkalirati dvostruku spiralu i djelovati s parom citozin-gvanin; to dovodi do deformacije strukture, što sprječava dupliciranje i transkripciju DNA, kao i enzimsku fragmentaciju lanaca. Lijek može liječiti Wilmsov tumor u djece i rabdomiosarkom kada se koristi u kombinaciji s terapijom zračenjem, operacijom ili drugim lijekovima (vinkristin, ciklofosfamid). Antraciklini: Ovi lijekovi se također dobivaju iz roda Streptomyces. Oni oštećuju genetski materijal oksidativnim stresom (poput bleomicina), deformacijom dvostruke spirale i fragmentacijom (poput daktinomicina). Oni spadaju među antitumorske lijekove koji se mogu koristiti za liječenje čvrstih tumora (doksorubicin) i tekućih tumora (daunorubicin). Daunorubicin. Koristi se za akutnu mijeloičnu leukemiju, također je koristan u liječenju Kaposijeva sarkoma. Doksorubicin. Vrlo učinkovit u liječenju malignih limfoma i raznih solidnih tumora (rak dojke i pluća). Valrubicin. Novi analog doksorubicina odobren je za liječenje raka mokraćnog mjehura kod pacijenata za koje je uklanjanje mokraćnog mjehura previše rizično. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina i podofilotoksina – zaustaviti razvoj stanica u S-fazi inhibicijom topoizomeraze 1 i 2(glavni enzimi replikacije, transkripcije i popravka DNA). Topoizomeraza vezana za DNA reže jedan od dva lanca tako da drugi može proći kroz mjesto prekida. Kada se to dogodi, enzim popravlja prekid i odvaja se od nukleinske kiseline, dopuštajući dvama lancima da se repliciraju zasebno. Gore navedeni lijekovi vežu se za enzim, sprječavajući obnavljanje niti, i kao rezultat - nakupljanje fragmenata DNA i posljedičnu smrt stanice. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina– koristi se u liječenju solidnih tumora: Topotekan. Koristi se za rak malih stanica pluća i rak jajnika. Irinotekan. Lijek prvog izbora za uznapredovali karcinom debelog crijeva ili rektalnog karcinoma. Koristi se samostalno (u slučaju rezistencije na fluorouracil) ili u kombinaciji s pirimidinskim antimetabolitima (kod pacijenata koji još nisu bili podvrgnuti kemoterapiji). Derivati ​​podofilotoksina– koristi se kod limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora: Etopozid. Koristi se u liječenju tumora testisa u kombinaciji s bleomicinom i cisplatinom, te kod karcinoma pluća malih stanica u kombinaciji s cisplatinom i ifosfamidom; također učinkovit za Hodgkinov limfom i Kaposijev sarkom. Tenipozid. Zajedno s citarabinom koristi se u slučaju akutne limfoblastične leukemije u djece te kod nekih tumora mozga (glioblastoma i neuroblastoma). Lijekovi najnovije generacije – ciljana terapija raka Ovdje opisujemo najnaprednije lijekove protiv raka koji utjecati na stanice koje imaju posebna svojstva: abnormalna ekspresija određenih gena, nizak stupanj diferencijacije, prisutnost antigena ili promjene u lučenju hormona. Ciljana antitumorska terapija Modulatori biološkog odgovora: imaju pozitivan učinak na odgovor tijela protiv tumora - izravno (diferencijalno sredstvo) ili neizravno (imunoterapija). Sredstva za razlikovanje: promicati diferencijaciju nezrelih stanica koje su u izobilju u tumoru; među njima treba istaknuti tretinoin, derivat vitamina A. Koristi se kao monoterapija i uzrokuje potpuno smirivanje akutne promijelocitične leukemije. Imunoterapija stimulira imunološku obranu domaćina protiv tumora. Imunotoksično. Denileukin diftitox dobiva se rekombinacijom gena IL-2 i toksina difterije. Odobren za liječenje kožnog T-staničnog limfoma. Cjepiva kao što je Provenge®, odobrena 2010. od strane FDA za sprječavanje raka prostate. Inhibitori tirozin kinaze: djeluju na stanice s promijenjenim tirozin kinazama, uzrokujući proliferaciju stanica. Imatinib. Pruža značajne prednosti kod kronične mijeloične leukemije, mijelomonocitne kronične leukemije i u slučaju gastrointestinalnih stromalnih tumora. Gefitinib. Djeluje protiv raka malih stanica pluća. sorafenib. Koristi se u liječenju inoperabilnog karcinoma jetre. Hormonalni lijekovi: modulirati proizvodnju spolnih hormona uključenih u nastanak nekih malignih neoplazmi. Antiandrogeni. Koriste se za metastatski rak prostate, mogu blokirati androgene receptore (bikalutamid, flutamid) ili smanjiti proizvodnju ovih hormona (agonisti i antagonisti GnRH). Antiestrogeni. Djeluje protiv raka dojke, modulira/blokira aktivaciju estrogenskih receptora (tamoksifen/folvestrant) ili potiskuje proizvodnju estrogena. Bifosfonati: lijekovi koji se obično koriste u liječenju osteoporoze jer sprječavaju razaranje kosti posredovano osteoklastima. Pokazalo se da su različiti bisfosfonati zoledronatne kiseline aktivni protiv tumora kostiju. Nuspojave antitumorske terapije Da bismo upotpunili sliku o kemoterapiji, ne možemo ne govoriti o nuspojavama povezanim s terapijom. Vrlo su varijabilni ovisno o karakteristikama bolesnika i lijeku koji se koristi: kao što smo već spomenuli, rizik od nuspojava veći je kod citotoksičnih lijekova koji su slabo selektivni i imaju produljena razdoblja doziranja. Većina ovih reakcije zbog toksičnih učinaka na tkiva kao što su koštana srž i epitel. Stomatitis. Antimetaboliti i antibiotici mogu iritirati oralnu sluznicu, uzrokujući peckanje, crvenilo, a ponekad i male čireve. To je karakteristična slika stomatitisa, javlja se nakon 4-5 dana i može trajati do tri tjedna, au tom razdoblju bolesnik mora posebno pažljivo paziti na oralnu higijenu (korištenje mekih čekinja i konca za zube) te konzumirati svježe namirnice koje ne izazvati iritaciju. Gubitak okusa i mirisa zbog oštećenja receptora okusa i mirisa. Ovi se simptomi mogu pojaviti nakon prve doze i potrajati tijekom terapije. Mučnina i povračanje . Gotovo svi lijekovi protiv raka imaju ovu nuspojavu, jer iritiraju želučanu sluznicu ili stimuliraju centre za povraćanje koji se nalaze u produženoj moždini. Mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka terapije (akutni simptomi), ili nakon nekoliko dana (odgođeni simptomi), ponekad i prije početka kemoterapije u anksioznih osoba (uznapredovali simptomi); u svakom slučaju nestati u roku od dva dana. Antiemetici se propisuju u kombinaciji s lijekovima protiv raka kako bi se spriječili ti učinci. Proljev ili zatvor. Promjene u crijevnom tranzitu mogu se pojaviti kao posljedica primjene određenih antimetabolita i antitumorskih antibiotika koji iritiraju crijevnu sluznicu. Uz pravilnu prehranu potrebno je koristiti lijekove protiv proljeva ili laksative. Alopecija i lomljivi nokti. Razni lijekovi, uključujući ciklofosfamid, dakarbazin, vinblastin, taksane i epipodofilotoksine, mogu imati toksične učinke na razini rastućeg sloja noktiju i kose, čineći ih lomljivima i sklonima gubitku. Alopecija se javlja nakon jednog ili dva tjedna kemoterapije i reverzibilna je. Dermatoza. Suhoća i kožne bolesti, hiperpigmentacija i eritem mogu se pojaviti i u slučaju fotosenzibilizirajućih lijekova (bleomicin, busulfan, metotreksat). U tim slučajevima potrebno je koristiti kreme s visokim zaštitnim faktorom, blaga sredstva za čišćenje, hidratantna i umirujuća sredstva. mijelodepresija. Toksičnost koštane srži zajednička je svim lijekovima protiv raka, iako su učinci izraženiji kod alkilirajućih sredstava: ti lijekovi smanjuju broj bijelih krvnih stanica nakon samo 6 dana, s vremenom oporavka od dva/tri tjedna. Uništavanje matičnih stanica koštane srži može se manifestirati kao leukopenija (smanjenje bijelih krvnih zrnaca), anemija (smanjenje crvenih krvnih zrnaca u krvi) i trombocitopenija (smanjenje trombocita). Vrućica. Javlja se kao posljedica leukopenije, koja povećava osjetljivost organizma na infekcije; ako tjelesna temperatura prelazi 38°C i praćena je zimicom i/ili proljevom, kašljem, bolovima u području uvođenja katetera i smetnjama mokrenja, potrebno je javiti se liječniku. Umor . Uobičajen simptom kod svih pacijenata oboljelih od raka, umor može biti posljedica učinka samog lijeka, smanjenja broja crvenih krvnih stanica ili jednostavno psihološkog čimbenika. Krvarenje. Smanjenje trombocita koji cirkuliraju u krvi dovodi do razrjeđivanja krvi, povećavajući osjetljivost na krvarenje. U slučaju iznenadnog krvarenja dužeg od deset minuta, krvi u stolici, mokraći ili povraćanja s krvlju, prisutnosti petehija na prstima ruku i nogu, potrebno je konzultirati liječnika. Kardiomiopatije. Kardiotoksičnost je tipična za antraciklinske lijekove koji oštećuju miokard stvaranjem slobodnih radikala i aktivacijom apoptoze. Već u akutnom stadiju bolesti mogu se uočiti reverzibilne aritmije, dok dugotrajna primjena dovodi do zatajenja srca sa stopom smrtnosti od 50%. Nefrotoksičnost i urotoksičnost. Cisplatin i ifosfamid posebno su toksični za bubreg jer oštećuju funkcionalne jedinice (nefrone), što dovodi do zatajenja bubrega u 30-33% bolesnika; ciklofosfamid ima izraženu toksičnost na razini mokraćnog mjehura, uzrokujući hemoragični cistitis (upala sluznice s gubitkom krvi). Ti se učinci mogu spriječiti dobrom hidratacijom (infuzija fiziološke otopine prije, tijekom i nakon tretmana), uz istovremenu primjenu lokalnih lijekova koji neutraliziraju toksične metabolite ifosfamida i ciklofosfamida. Sekundarne leukemije. Čini se paradoksalnim, ali neki antiblastici (osobito prokarbazin i temozolomid) uzrokuju tumore. U 5% bolesnika unutar četiri godine može se razviti leukemija, kojoj prethode promjene u koštanoj srži. To je zato što lijekovi gotovo neprimjetno mijenjaju DNK i pogreška ostaje prisutna tijekom replikacije. Prikazane su informacije sadržane u ovom dokumentu samo u informativne svrhe i ne zamjenjuje odnos liječnik-pacijent.

7311 0

Sintetski kemoterapeutici koriste se oralno i lokalno u složenom liječenju gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnom području (osteomijelitis, periostitis, parodontitis, flegmona, apsces, itd.), Kao i za liječenje postoperativnih komplikacija.

Najviše se koriste lijekovi iz skupine nitroimidazola i fluorokinolona, ​​a rjeđe se koriste sulfonamidi. Metronidazol i njegova kombinacija s klorheksidinom (Metrogil-denta) koriste se lokalno za gingivitis i parodontitis.

Osim toga, kao lokalna terapija koristi se derivat kinoksalina hidroksimetilkinoksilin dioksid (dioksidin) i njegova kombinacija s lokalnim anestetikom trimekainom i stimulatorom regeneracije (metiluracil). Ova mast za vanjsku primjenu pruža optimalne uvjete za zacjeljivanje rana, ima hemostatsko, lokalno anestetičko i protuupalno djelovanje. U prisutnosti gnoja i nekrotičnih masa, antimikrobni učinak ovog lijeka nije smanjen. Vodotopiva baza masti (polietilen oksidi) pojačava i produljuje antimikrobni učinak dioksidina.

Sulfonamidi i kotrimoksazol

Kazalo opisa lijekova

Ko-trimoksazol
Sulfadimetoksin
Sulfamonometoksin

Sulfonamidi- prvi sintetski antimikrobni agensi širokog spektra. Po kemijskoj strukturi su derivati ​​amida sulfanilne kiseline. Posljednjih godina, učinkovitost ovih lijekova za mnoge infekcije je smanjena, počeli su ih zamjenjivati ​​visoko aktivnim antibioticima i derivatima fluorokinolona. Kako bi se povećala antimikrobna aktivnost, proširio spektar djelovanja i smanjila učestalost rezistentnih sojeva mikroorganizama, stvaraju se kombinirana sredstva sulfonamida s diaminopirimidinima, od kojih je jedan ko-trimoksazol.

U stomatologiji se uglavnom koriste dugodjelujući (sulfametoksipiridazin, sulfadimetoksin, sulfamonometoksin) i kombinirani (ko-trimoksazol) sistemski sulfonamidi.

Sulfonamidi imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Djeluju na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, klamidiju, neke protozoe (uzročnike malarije i toksoplazmoze) i aktinomicete. Uključivanjem trimetaprima širi se spektar antimikrobnog djelovanja, Pneumocystis, Legionella i Haemophilus influenzae postaju osjetljivi na lijek.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Sulfonamidi su kompetitivni antagonisti PABA, koja je neophodna mikroorganizmima za sintezu dihidrofolne kiseline, i kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu, enzim koji katalizira ovaj proces. Kao rezultat toga, smanjeno je stvaranje tetrahidrofolne kiseline, potrebne za sintezu purinskih i pirimidinskih baza, poremećena je sinteza nukleinskih kiselina koje osiguravaju rast i razmnožavanje mikroorganizama, te se razvija bakteriostatski učinak. Stanice makroorganizma ne sintetiziraju dihidrofolnu kiselinu, što objašnjava selektivnost djelovanja sulfonamida na mikroorganizme. Folna kiselina ulazi u ljudsko tijelo s hranom i reducira se u jetri do dihidrofolne kiseline. U prisutnosti gnoja, krvi, produkata raspadanja tkiva, kao i nekih lijekova (na primjer, prokaina), kao rezultat biotransformacije od kojih nastaje PABA, aktivnost sulfonamida je značajno smanjena.

Uključivanje trimetoprima u sulfonamidne lijekove, koji inhibiraju reduktazu dihidrofolne kiseline i blokiraju njezin prijelaz u tetrahidrofolnu kiselinu, povećava njihovu aktivnost.

S produljenom primjenom sulfonamida može se razviti otpornost mikroorganizama na njih. Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na sve sulfanilamidne lijekove.

Farmakokinetika

Sistemski sulfonamidi se brzo i dobro apsorbiraju kada se uzimaju oralno. (bioraspoloživost je 70-100%), imaju veliki volumen distribucije, prolaze kroz histohematske barijere (BBB, placenta) i dobro prodiru u tkiva i biološke tekućine, stvarajući u njima koncentracije bliske ili veće od koncentracija u serumu. Cmax se stvara u krvi nakon 2-4 sata.Različiti lijekovi imaju različit stupanj vezanja za proteine ​​krvne plazme (od 12 do 90% ili više).

Glavni put biotransformacije sulfonamida je acetilacija u jetri uz stvaranje metabolita koji su neaktivni i slabo topivi u kiseloj sredini, što može uzrokovati stvaranje kristala u bubrezima. Sulfonamidi u sluznici probavnog trakta, jetre i bubrega mogu djelomično proći acetilaciju i kristalizaciju u kiseloj sredini, pa se preporučuje da ih isperete alkalnim pićem. Sulfaurea, sulfaetidol i sulfacetamid su manje acetilirani od ostalih. Drugi put biotransformacije je kombinacija s glukuronskom kiselinom i stvaranje visoko topivih glukuronida. U ranoj dobi, funkcionalna nezrelost glukuronidacijskog katalizatora glukuroniltransferaze može dovesti do nakupljanja sulfonamida u krvi.

Brzina izlučivanja pojedinih lijekova i trajanje njihove cirkulacije u krvi nisu isti i određeni su količinom reapsorpcije u bubrežnim tubulima. Prema brzini eliminacije iz organizma, sulfonamidi koji se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu dijele se u četiri skupine:

• sulfonamidi kratkog djelovanja (ne reapsorbirani, T1/2 manje od 10 sati; učestalost primjene - 4-6 puta dnevno);
• sulfonamidi s prosječnim trajanjem djelovanja (podložni reapsorpciji za približno 50%, T1/2 manje od 12-24 sata; učestalost doziranja - 2 puta dnevno);
• sulfonamidi dugog djelovanja (reapsorbira se 90% ili više, T1/2 24-48 sati; učestalost primjene - 1 puta (ponekad 2 puta) dnevno;
• sulfonamidi ultradugog djelovanja (dobro se reapsorbiraju, T1/2 - 65-120 sati ili više; učestalost primjene - 1 puta dnevno ili 1 puta tjedno).

Sistemski sulfonamidi i njihovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega zahvaljujući glomerularnoj filtraciji, dijelom sa žuči i fecesom, a mala količina putem znoja, žlijezda slinovnica i drugim putovima. Izlučivanje sulfonamida dugog i ekstradugog djelovanja vrši se uglavnom putem jetre i, u manjoj mjeri, putem bubrega. Slabo topljivi lijekovi izlučuju se uglavnom izmetom.

Mjesto u terapiji

Sulfanilamidni lijekovi koriste se u liječenju akutnih gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnom području i za prevenciju infektivnih postoperativnih komplikacija.

Podnošljivost i nuspojave

• Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, bol u trbuhu, pseudomembranozni kolitis.
• Iz usne šupljine: stomatitis, glositis.
• Reakcije preosjetljivosti: kožni osip, svrbež, urtikarija, rijetko - bulozni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom) i toksična epidermalna nekroliza.
• Fotoosjetljivost.
• Hematološke reakcije: neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza, anemija.
• Artralgija, mialgija.
• Žutica, hepatonekroza.
• Sa strane središnjeg živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, letargija, depresija, euforija, parestezija, hiperestezija, neuritis, konvulzije, ataksija.
• Iz bubrega: kristalurija, hematurija, intersticijski nefritis, tubularna nekroza.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost.
• Bolesti hematopoetskog sustava.
• Poremećena funkcija bubrega i jetre.
• Bolesti štitnjače.
• Trudnoća.
• Dojenje.
• Rano djetinjstvo.
• Porfirija.

Opomene

Sulfonamidi prolaze kroz placentarnu barijeru, stoga se ne preporučuje njihova primjena tijekom trudnoće i poroda.

Sulfonamidi dobro prolaze u majčino mlijeko, te u slučaju njihove primjene potrebno je prekinuti dojenje.

Sulfonamidi su kontraindicirani u djece mlađe od 3 mjeseca i propisuju se s oprezom u ranom djetinjstvu, kada sustavi jetrenih enzima još nisu u potpunosti formirani.

Poremećena funkcija jetre utječe na metabolizam, a poremećena funkcija bubrega usporava eliminaciju sulfonamida i njihovih metabolita, što povećava rizik od nuspojava. Unutar ove skupine lijekova i sredstava slične kemijske strukture (prokain, furosemid, derivati ​​sulfonilureje i dr.) moguće su križne alergijske reakcije. U djece prve godine života i bolesnika s kongenitalnim enzimopatijama (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) može doći do methemoglobinemije. U slučaju srčane dekompenzacije, sulfonamide treba propisivati ​​s oprezom, jer zbog stagnacije u ovoj patologiji, njihov metabolizam i izlučivanje su poremećeni.

Interakcija

Istodobna primjena s prokainom, benzokainom, folnom kiselinom smanjuje antimikrobni učinak sulfonamida. Sulfonamidi smanjuju aktivnost baktericidnih antibiotika koji djeluju na mikroorganizme u razdoblju diobe (penicilini, cefalosporini). Lijekovi koji imaju visok afinitet za proteine ​​plazme (fenilbutazon, salicilati, indometacin itd.) mogu istisnuti sulfonamide iz vezanja s proteinima, povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Sulfonamidi mogu istisnuti brojne lijekove iz vezanja na proteine: neizravne antikoagulanse (neodikumarin i dr.), antikonvulzive (difenin), oralne antidijabetike i metotreksat, pojačavajući njihov učinak i toksičnost. Sulfonamidi smanjuju aktivnost kontraceptiva koji sadrže estrogen i povećavaju učestalost krvarenja iz maternice. Visoke doze askorbinske kiseline i heksametilentetramina povećavaju rizik od stvaranja kristala pri uporabi sulfonamida. U kombinaciji s kloramfenikolom i merkazolilom povećava se hematotoksičnost sulfonamida.

G.M. Barer, E.V. Zoryan

LF, FIU, PF. Lekcija br. 9

A. Osnove

Kemoterapijski lijekovi: definicija.

Kemoterapeutici su lijekovi koji selektivno inhibiraju razvoj i razmnožavanje mikroorganizama u ljudskom tijelu.

Glavne karakteristike terapijskih sredstava.

Kemoterapijski agensi nemaju zamjetan toksični učinak na ljudski organizam, imaju određeni antimikrobni spektar, au odnosu na njih opaža se stalno stvaranje oblika rezistentnih na lijekove.

Najvažnije skupine kemoterapijskih lijekova i njihov mehanizam djelovanja.

Antibiotici: definicija.

Ljekoviti pripravci prirodnog ili sintetskog podrijetla koji imaju selektivnu sposobnost suzbijanja ili inhibicije rasta mikroorganizama.

Klasifikacija antibiotika prema izvoru.

Prema izvoru proizvodnje antibiotici se dijele na antibiotike gljivičnog podrijetla, antibiotike aktinomicetnog podrijetla (najveća skupina antibiotika), antibiotike bakterijskog podrijetla, antibiotike životinjskog podrijetla, antibiotike biljnog podrijetla, sintetske antibiotike.

Podjela antibiotika prema načinu pripreme.

Prirodni antibiotici dobivaju se biološkom sintezom, sintetski antibiotici dobivaju se kemijskom sintezom, polusintetski antibiotici dobivaju se kombiniranom metodom.

Podjela antibiotika prema mehanizmu djelovanja.

Antibiotici remete sintezu stanične stijenke bakterija (penicilini i cefalosporini), remete strukturu i sintezu citoplazmatske membrane (polimiksini i polieni), remete strukturu i sintezu DNA (kinoloni) i RNA (rifampicin), remete sintezu proteina (rifampicin). svi ostali antibiotici osim navedenih).

Klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja.

Ciljani antibiotici djeluju samo na jednu vrstu mikroorganizama (najučinkovitiji), antibiotici uskog spektra djeluju na određenu skupinu vrsta mikroorganizama, a antibiotici širokog spektra djeluju na više vrsta mikroorganizama (najmanje učinkoviti).

Klasifikacija antibiotika prema vrsti djelovanja.

Antibiotici s baktericidnim (mikrobocidnim) učinkom ubijaju bakterije (mikroorganizme), antibiotici s bakteriostatskim (mikrobostatskim) učinkom inhibiraju rast bakterija (mikroorganizama), ali ih ne ubijaju.

Komplikacije antibiotske terapije.

Komplikacije antibiotske terapije su: toksične reakcije, razvoj disbakterioze, imunopatološke reakcije, negativni učinci na fetus, pojava atipičnih oblika bakterija i razvoj rezistencije mikroba na antibiotike.

Mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike.

Primarna (prirodna, vrsta) otpornost bakterija na antibiotike posljedica je nepostojanja cilja za djelovanje potonjih, sekundarna (stečena) - može biti posljedica mutacijske ili rekombinacijske (povezane s R-plazmidom, transpozonima) varijabilnosti .

Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike.

Osjetljivost bakterija na antibiotike određuje se polukvantitativnom disk metodom ili kvantitativnom (s izračunom MIK i MBC) metodom serijskih razrjeđenja.

B. Tečaj predavanja

B. Teorijsko gradivo

20. Kemoterapijski lijekovi
21. Antibiotici
22. Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike
22.1. Disk metoda
22.2. Metoda serijskog razrjeđivanja

KEMOTERAPEUTIKA

20.1. Glavne karakteristike kemoterapijskih sredstava

Kemoterapeutici su lijekovi koji selektivno inhibiraju razvoj i razmnožavanje mikroorganizama u ljudskom tijelu. Kemoterapijski lijekovi razlikuju se od svih drugih kemijskih tvari koje imaju antimikrobni učinak po trima glavnim karakteristikama.

A. Kemoterapijska sredstva nemaju zamjetan učinak toksični učinak na ljudskom tijelu.

B. Svaki kemoterapeutik ima određeni antimikrobni spektar- niz mikroorganizama na koje ovaj lijek ima inhibitorni učinak. Ne postoji jedinstveni kemoterapeutik koji djeluje na sve poznate mikrobe.

B. Nažalost, u odnosu na sve kemoterapijske agense postoji konstanta stvaranje oblika rezistentnih na lijekove mikroorganizama.

20.2. Najvažnije skupine kemoterapijskih lijekova i njihov mehanizam djelovanja

Svi kemoterapijski agensi koji se koriste u modernoj medicini mogu se svrstati u šest glavnih skupina.

A. Najveća i praktično najvažnija skupina kemoterapijskih sredstava su antibiotici. Zato im je posvećen poseban odjeljak (vidi dolje).

B. Sulfonamidni lijekovi su antimetaboliti folne kiseline i zaustavljaju sintezu ovog vitamina, vitalnog za mikrobne stanice.

B. Organski i anorganski metalni spojevi, sumpor i tako dalje. elementi inaktiviraju enzime mikroorganizama.

G. Lijekovi serija nitrofurana poremetiti bioenergetske procese bakterijske stanice.

D. Zasebnu skupinu čine antifungalni droge. Prema mehanizmu djelovanja na mikotičnu stanicu, oni se pak mogu podijeliti u pet skupina.

1. Polienski antibiotici– amfotericin B (Sl. 20.2-1), nistatin, levorin – snažno se vežu za ergosterol stanične membrane, uzrokujući oštećenje potonje. Kao rezultat, stanica gubi vitalne makromolekule, što zauzvrat uzrokuje nepovratan poremećaj njezinih funkcija.

2. Azoli– klotrimazol, mikonazol, ketonazol (Nizoral), flukonazol (Diflucan) – blokiraju aktivnost enzima uključenih u sintezu ergosterola u staničnoj membrani gljivica, što uzrokuje učinak sličan djelovanju poliena.

3. 5-fluorocitozin(5-FC) je antimetabolit koji inhibira sintezu nukleinskih kiselina gljivične stanice, često se koristi u kombinaciji s amfotericinom B.

4. Griseofulvin– antibiotik koji inhibira mikrotubularni aparat gljivične stanice, što dovodi do prestanka njezine reprodukcije.

5. Osim toga, postoji velika skupina lijekova za lokalna primjena za površinske mikoze - tolnaftal, mycozolon, mycospor, lamisil i mnogi drugi.

ANTIBIOTICI

21.1. Klasifikacije antibiotika

Antibiotici su definirani kao medicinski pripravci prirodnog ili sintetskog podrijetla koji imaju selektivnu sposobnost suzbijanja ili inhibicije rasta mikroorganizama. Ova definicija zapravo ne govori ništa o tome po čemu se antibiotici razlikuju od ostalih kemoterapijskih lijekova. Antimikrobni lijekovi prirodnog podrijetla nekoć su se nazivali antibioticima, no s pojavom sintetskih antibiotika ta je posebnost nestala. Zbog toga su antibiotici postali prilično proizvoljna skupina kemoterapijskih lijekova, koji se razlikuju više po tradiciji nego po nekim posebnim karakteristikama.

A. Po izvor primitka Antibiotici se dijele u šest skupina.

1. Antibiotici gljivične podrijetla - penicilini (proizvedeni od gljivica roda Penicillium) i cefalosporini (proizvedeni od gljivica roda Cephalosporium).

2. Antibiotici aktinomiceta(proizveden od raznih vrsta roda Streptomyces) podrijetla - najveća skupina antibiotika, uključujući više od 80% njihovog ukupnog broja.

3. Antibiotici bakterijski podrijetla koji se koriste u medicini proizvode neke vrste iz rodova Bacillus i Pseudomonas.

4. Antibiotici životinja porijekla proizvode životinjske stanice, uključujući ljudske stanice (takvi antibiotici uključuju, na primjer, lizozim).

5. Antibiotici povrće podrijetla proizvode biljne stanice (takvi antibiotici uključuju, na primjer, fitoncide).

6. sintetička Antibiotici (kinoloni i fluorokinoloni) dobivaju se umjetnim putem.

B. Autor način dobivanja

1. Prirodno antibiotici se dobivaju biološkom sintezom - producent se uzgaja na umjetnoj hranjivoj podlozi, a zatim se iz njega izolira antibiotik koji kao otpadni produkt ulazi u podlogu za uzgoj.

2. sintetička Antibiotici se dobivaju kemijskom sintezom.

3. Polusintetika Antibiotici se dobivaju kombiniranom metodom: nizom kemijskih reakcija zamjenjuje se jedan ili više atoma u prirodnoj molekuli antibiotika.

V. Po mehanizam djelovanja(Sl. 21.1-1) Antibiotici se svrstavaju u četiri skupine.

1. Betalaktamski antibiotici (b-laktami) poremetiti sintezu stanične stijenke bakterija.

2. Polimiksini i polieni poremetiti strukturu i sintezu citoplazmatske membrane.

3. Dvije skupine antibiotika poremetiti strukturu i sintezu nukleinskih kiselina: kinoloni (DNA) i rifampicin (RNA).

4. Svi ostali antibiotici poremetiti sintezu proteina.

G. Po spektar djelovanja Antibiotici se dijele u tri skupine.

1. Antibiotici usmjereno djelovanje aktivan protiv samo jedne vrste mikroorganizama. Ovi antibiotici su najučinkovitiji.

2. Antibiotici uzak spektar djelovanja djeluje protiv određene skupine vrsta mikroorganizama.

3. Antibiotici Široki spektar aktivan protiv mnogih vrsta mikroorganizama. Ovi antibiotici su najmanje učinkoviti.

D. Po vrsta radnje Antibiotici se dijele u dvije skupine.

1. Antibiotici koji imaju baktericidno(mikrobicidno) akcijski, ubijaju bakterije (mikroorganizme).

2. Antibiotici koji imaju bakteriostatski(mikrobostatski) akcijski, inhibiraju rast bakterija (mikroorganizama), ali ih ne ubijaju.

21.2. Glavne skupine antibiotika

U medicinskoj praksi svi antibiotici podijeljeni su u 14 glavnih skupina ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja (ova pitanja se detaljnije razmatraju pri proučavanju farmakologije).

A. Penicilini(Sl. 21.2-1) su prirodni i polusintetički.

1 TO prirodni penicilini uključuju benzilpenicilin (penicilin g), fenoksimetilpenicilin (penicilin v), dugodjelujuće penicilinske pripravke (benzatin penicilin, njegove kombinacije s benzilpenicilinom - bicilini).

2. K polusintetika penicilini uključuju aminopeniciline (ampicilin, amoksicilin, bacampicilin, hetacilin, ciklacilin itd.), izoksalil peniciline (oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin itd.), karboksipeniciline (karbenicilin, tikarcilin), ureidopeniciline (az locilin, mezlo) cilin, piperacilin itd .), ostali penicilini (amdinocilin, temacilin), kao i kombinacije penicilina s inhibitorima betalaktamaze (sulbaktam, klavulonat, tazobaktam) - penicilini zaštićeni betolaktamazom.

B. Cefalosporini Postoje četiri generacije (naraštaja).

1. Cefalosporini I generacija Postoje parenteralni (cefazolin, cefalotin, cefapirin, cefradin, cefaloridin i dr.) i za oralnu primjenu (cefaleksin, cefadroksil, cefradin).

2. Cefalosporini II generacija Postoje i parenteralni (cefamandol, cefmetazol, cefoksitin, cefonicid, cefotetan, cefuroksim) i oralni (lorakarbef, cefaklor, cefprozil, cefuroksim aksetil).

3. I cefalosporini III generacija Postoje parenteralni (cefoperazon, cefoperazon/sulbaktam, cefotaksim, cefsulodin, ceftazidim, ceftizoksim, ceftriakson, cefpiramid, moksalaktam), kao i za oralnu primjenu (cefetametpivoksil, cefiksim, cefpodoksim, ceftibuten).

4. Cefalosporini IV generacija Postoje samo parenteralni (cefepim, cefpirom, cefozopran, cefkvin, cefklidin itd.).

VC monociklički betalaktami(monobaktami) uključuju aztreonam i kuromonam.

G. K karbapenemi(tienamicini) uključuju tienam (imepenem u kombinaciji s cilostatinom – aditiv koji sprječava bubrežnu inaktivaciju imipenema), meropenem (meronem), panipem.

D. Aminoglikozidi, poput cefalosporina, dolaze u različitim generacijama.

1. Na aminoglikozide I generacija uključuju streptomicin, neomicin, kanamicin.

2. Na aminoglikozide II generacija uključuju gentamicin, tobramicin, sisomicin.

3. Na aminoglikozide III generacija uključuju netilmicin, amikacin.

E. K makrolidi uključuju eritromicin, azitromicin, klaritromicin, midekamicin.

G. Polimiksin M i polimiksin B čine skupinu polimiksini.

Z. tetraciklini, poput penicilina, postoje prirodni i polusintetski.

1 TO prirodni tetraciklini uključuju tetraciklin i oksitetraciklin.

2. K polusintetika tetraciklini uključuju metaciklin, minociklin, doksiciklin, morfociklin i rotetraciklin.

I. Kinoloni i fluorokinoloni, kao i cefalosporini, dolaze u četiri generacije.

1 TO 1. generacija uključuju nalidiksnu kiselinu i oksolinsku kiselinu.

2. Co II generacija uključuju norfloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin, ofloksacin, fleroksacin, enoksacin.

3. K III generacija uključuju levofloksacin i lomefloksacin.

4. K IV generacija uključuju klinafloksacin, moksifloksacin, gemifloksacin.

K. Ristomicin, vankomicin i teikoplanin čine skupinu glikopeptidi.

L. Linkomicin i klindamicin čine skupinu linkozamini.

M. Od oksazolidinoni Linezolid (Zyvox) je odobren za upotrebu u našoj zemlji.

N. 13 grupa se zove " antibiotici različitih skupina" i uključuje kloramfenikol (kloramfenikol), fusidin (fuzidatna kiselina), rifampicin, rifabutin, fosfomicin, mupirocin i spektinomicin.

A. Posljednju, 14. skupinu, čine polieni(vidi odjeljak 20.2.E.1).

21.3. Komplikacije antibiotske terapije

Komplikacije antibiotske terapije mogu se podijeliti u dvije skupine.

A. U odnosu na makroorganizam(tj. ljudskom tijelu) antibiotska terapija može dovesti do četiri glavne skupine neželjenih posljedica.

1. Antibiotska terapija može uzrokovati toksične reakcije.

A. Neki antibiotici mogu imati negativan učinak na određene organe. Ovaj učinak je opisan kao izravni toksični učinak(ili organotropni).

b. Osim toga, antibiotici mogu izazvati masovnu smrt mikroorganizama, popraćenu oslobađanjem toksičnih produkata razgradnje mrtvih bakterija - na primjer, endotoksina - što će dovesti do pogoršanja dobrobiti pacijenta (tzv. Hertz-Heimerov fenomen).

2. Antibiotska terapija može dovesti do razvoj disbakterioze.

A. Disbakterioza, pak, može biti uzrok razvoj sekundarnih endogenih infekcija, uzrokovane oportunističkom mikroflorom.

b. Osim toga, s disbakteriozom povećana osjetljivost makroorganizam na patogene mikrobe.

3. Antibiotska terapija može uzrokovati razvoj imunopatološke reakcije: alergije, imunodeficijencija.

4. Antibiotici mogu imati teratogeni učinak(tj. imaju negativan učinak na fetus).

B. U odnosu na mikroorganizam Antibiotska terapija može dovesti do dvije glavne skupine neželjenih posljedica.

1. Antibiotici mogu izazvati pojava atipičnih oblika bakterije koje je teško identificirati (na primjer, L-oblici).

2. Nažalost, mikrobi imaju sposobnost razviti otpornost na bilo koji antibiotik. U roku od 1 – 3 godine od početka kliničke primjene novog antibiotika pojavljuju se bakterije otporne na njega, a nakon 10 – 20 godina njegove primjene razvija se potpuna rezistencija na lijek kod mikroorganizama lokaliteta (ili zemlje u kojoj se antibiotik nalazi). koristi se).

21.4. Načela racionalne antibiotske terapije

Da bi se negativne posljedice primjene antibiotika svele na najmanju moguću mjeru, potrebno je pridržavati se pet temeljnih načela racionalne antibiotske terapije, kao i tzv. pravilo taktičke sklonosti i ograničenja uporabe antibiotika.

A. Mikrobiološki princip nalaže primjenu antibiotika na temelju rezultata antibiograma. Antibiotike u profilaktičke svrhe, kao i antibiotsku terapiju bez čekanja na bakteriološku pretragu razumno je koristiti samo u bolesnika s malignim novotvorinama, kao i u bolesnika koji primaju citostatike ili imunosupresive - ako imaju granulocitopeniju i vrućicu.

B. Farmakološki načelo zahtijeva pridržavanje točne doze tijekom terapije antibioticima, korištenje odgovarajućih metoda njegove primjene, pridržavanje potrebnog trajanja antibiotske terapije, poznavanje farmakokinetike lijeka, njegovu kompatibilnost s drugim lijekovima i korištenje kombinirane terapije. u slučaju dugotrajnog liječenja.

U. Klinički načelo zahtijeva upotrebu antibiotika strogo ovisno o stanju bolesnika.

G. Epidemiološki Načelo zahtijeva uzimanje u obzir otpornosti mikroba na antibiotike u određenom odjelu, bolnici ili cijeloj regiji tijekom antibiotske terapije.

D. Farmaceutski Načelo zahtijeva uzimanje u obzir roka trajanja i pravila skladištenja lijeka.

E. Pravilo taktičke sklonosti i ograničenja uporabe antibiotika omogućuje izbjegavanje nerazumno raširene uporabe antibiotika (što je glavni razlog širokog širenja oblika mikroorganizama otpornih na antibiotike).

1. Propisivanje antibiotika Obavezno sa streptokoknom infekcijom (tonzilitis, crvena groznica, erizipel).

2. Propisivanje antibiotika sredstvo za akutnu respiratornu infekciju sa znakovima upale pluća, otitis media, gnojnu upalu sinusa, kao i za akutnu crijevnu infekciju s krvavom (dizenterijskom) stolicom.

3. Antibiotici ne primjenjivati za sve druge akutne respiratorne infekcije, akutne crijevne infekcije s vodenastim proljevom i neotkrivenim uzročnikom (uključujući i djecu, bez obzira na dob), kao i za vrućicu, leukocitozu, pomak vrpce, čija bakterijska priroda nije dokazana.

21.5. Mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike

Mehanizam otpornosti bakterija na antibiotike može biti primarni i sekundarni.

A. Po primarni Mehanizam je razvoj prirodne ili vrste otpornosti na antibiotik. Na primjer, mikoplazme su otporne na betalaktame jer nemaju staničnu stijenku (nema cilja za antibiotik).

B. Sekundarna mehanizam dovodi do razvoja stečene rezistencije.

1. Stečena rezistencija na antibiotike može biti posljedica mutacije u genima ili prijenosu gena koji kontroliraju sintezu stanične stijenke, citoplazmatske membrane, ribosomskih ili transportnih proteina.

2. Stečena rezistencija također može biti posljedica prijenos r-gena R-plazmidi (rezistencija na više antibiotika odjednom) ili transpozoni (rezistencija na jedan antibiotik).

21.6. Borba protiv razvoja rezistencije mikroorganizama na antibiotike

Kako bi se smanjio razvoj rezistencije mikroba na antibiotike, potrebno je slijediti šest načela.

A. Koristite antibiotike strogo prema indikacijama.

B. Izbjegavajte upotrebu antibiotika u profilaktičke svrhe.

B. Nakon 10-15 dana antibiotske terapije promijeniti lijek.

D. Koristite ciljane antibiotike ili antibiotike uskog spektra kad god je to moguće.

D. Nakon određenog vremena promijeniti antibiotike koji se koriste ne samo u odjelu, bolnici, ali iu regiji.

E. Ograničena uporaba antibiotika u veterini.

Povezane informacije.

Kemoterapijski lijekovi su ljekovite tvari koje se koriste za suzbijanje vitalne aktivnosti i uništavanje mikroorganizama u tkivima i okolini bolesnika, imajući selektivni, etiotropni (djelujući na uzrok) učinak.

Prema smjeru djelovanja kemoterapijski lijekovi se dijele na:

1) antiprotozoalni;

2) antifungalni;

3) antivirusni;

4) antibakterijski.

Prema kemijskoj strukturi razlikujemo nekoliko skupina kemoterapijskih lijekova:

1) sulfonamidi (sulfonamidi) - derivati ​​sulfanilne kiseline. Oni ometaju proces dobivanja mikroba faktora rasta koji su im potrebni za život i razvoj - folne kiseline i drugih tvari. U ovu skupinu spadaju streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol itd.;

2) derivati ​​nitrofurana. Mehanizam djelovanja je blokiranje nekoliko enzimskih sustava mikrobne stanice. To uključuje furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon itd.;

3) kinoloni. Oni ometaju različite faze sinteze DNA mikrobne stanice. Tu spadaju nalidiksična kiselina, cinoksacin, norfloksacin, ciprofloksacin;

4) azoli – derivati ​​imidazola. Imaju antifungalno djelovanje. Oni inhibiraju biosintezu steroida, što dovodi do oštećenja vanjske stanične membrane gljivica i povećanja njezine propusnosti. To uključuje klotrimazol, ketokonazol, flukonazol itd.;

5) diaminopirimidini. Oni ometaju metabolizam mikrobnih stanica. To uključuje trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiotici su skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovih sintetskih analoga.

Načela klasifikacije antibiotika.

1. Prema mehanizmu djelovanja:

1) poremećaj sinteze mikrobne stijenke (b-laktamski antibiotici; cikloserin; vankomicin, teikoplakin);

2) poremećaj funkcije citoplazmatske membrane (ciklički polipeptidi, polienski antibiotici);

3) poremećaj sinteze proteina i nukleinskih kiselina (kloramfenikolna skupina, tetraciklin, makrolidi, linkozamidi, aminoglikozidi, fusidin, ansamicini).

2. Po vrsti djelovanja na mikroorganizme:

1) antibiotici s baktericidnim učinkom (utječu na staničnu stijenku i citoplazmatsku membranu);

2) antibiotici s bakteriostatskim učinkom (utječu na sintezu makromolekula).

3. Prema spektru djelovanja:

1) s dominantnim učinkom na gram-pozitivne mikroorganizme (linkozamidi, biosintetski penicilini, vankomicin);

2) s dominantnim učinkom na gram-negativne mikroorganizme (monobaktami, ciklički polipeptidi);

3) širokog spektra djelovanja (aminoglikozidi, kloramfenikol, tetraciklini, cefalosporini).

4. Po kemijskoj strukturi:

1) b-laktamski antibiotici. To uključuje:

a) penicilini, među kojima postoje prirodni (amipenicilin) ​​i polusintetski (oksacilin);

b) cefalosporini (ceporin, cefazolin, cefotaksim);

c) monobaktami (primbaktam);

d) karbapenemi (imipinem, meropinem);

2) aminoglikozidi (kanamicin, neomicin);

3) tetraciklini (tetraciklin, metaciklin);

4) makrolidi (eritromicin, azitromicin);

5) linkozamini (linkomicin, klindamicin);

6) polieni (amfotericin, nistatin);

7) glikopeptidi (vankomicin, teikoplakin).

2. Glavne komplikacije kemoterapije

Sve komplikacije kemoterapije mogu se podijeliti u dvije skupine: komplikacije sa strane makroorganizma i komplikacije sa strane mikroorganizma.

Komplikacije od strane makroorganizama:

1) alergijske reakcije. Stupanj ozbiljnosti može varirati - od blagih oblika do anafilaktičkog šoka. Prisutnost alergije na jedan od lijekova u skupini je kontraindikacija za korištenje drugih lijekova iz ove skupine, budući da je moguća križna osjetljivost;

2) izravni toksični učinak. Aminoglikozidi su ototoksični i nefrotoksični, tetraciklini ometaju stvaranje koštanog tkiva i zuba. Ciprofloksacin može imati neurotoksični učinak, fluorokinoloni mogu izazvati artropatiju;

3) toksične nuspojave. Ove komplikacije nisu povezane s izravnim, već s neizravnim učinkom na različite tjelesne sustave. Antibiotici koji djeluju na sintezu proteina i metabolizam nukleinskih kiselina uvijek potiskuju imunološki sustav. Kloramfenikol može inhibirati sintezu proteina u stanicama koštane srži, uzrokujući limfopeniju. Furagin, prodirući u placentu, može izazvati hemolitičku anemiju u fetusa;

4) reakcije egzacerbacije. Kada se kemoterapijski agensi koriste u prvim danima bolesti, može doći do masovne smrti patogena, praćene oslobađanjem velikih količina endotoksina i drugih produkata razgradnje. To može biti popraćeno pogoršanjem stanja do toksičnog šoka. Takve se reakcije češće javljaju kod djece. Stoga antibiotsku terapiju treba kombinirati s mjerama detoksikacije;

5) razvoj disbioze. Češće se javlja tijekom primjene antibiotika širokog spektra.

Komplikacije mikroorganizama očituju se razvojem rezistencije na lijekove. Temelji se na mutacijama kromosomskih gena ili stjecanju rezistentnih plazmida. Postoje rodovi mikroorganizama koji su prirodno otporni.

Biokemijsku osnovu otpornosti daju sljedeći mehanizmi:

1) enzimska inaktivacija antibiotika. Taj se proces osigurava uz pomoć enzima sintetiziranih od strane bakterija koji uništavaju aktivni dio antibiotika;

2) promjena propusnosti stanične stijenke za antibiotik ili suzbijanje njegovog transporta u bakterijske stanice;

3) promjena strukture komponenti mikrobne stanice.

Razvoj određenog mehanizma rezistencije ovisi o kemijskoj strukturi antibiotika i svojstvima bakterije.

Metode za borbu protiv rezistencije na lijekove:

1) traženje i stvaranje novih kemoterapijskih lijekova;

2) stvaranje kombiniranih lijekova koji uključuju kemoterapijske agense različitih skupina koji pojačavaju učinak jedni drugih;

3) periodična promjena antibiotika;

4) pridržavanje temeljnih načela racionalne kemoterapije:

a) antibiotike treba propisati u skladu s osjetljivošću patogena na njih;

b) liječenje treba započeti što je ranije moguće;

c) kemoterapijski lijekovi moraju se propisivati ​​u maksimalnim dozama, sprječavajući prilagodbu mikroorganizama.