Inibitori della proteasi dell'HIV. Terapia farmacologica sistemica della prostatite: terapia antibiotica, inibitori della proteasi. Farmaci efficaci

Le cellule sane sono protette dagli effetti dannosi degli enzimi proteolitici mediante speciali inibitori polipeptidici che inibiscono la tripsina, la chimotripsina, nonché la callicreina, la fibrinolisina e altre proteasi. Si ottengono sotto forma di preparati di tipo novogalenico (contrico dalle ghiandole parotidi, pantrypin e gordox dal pancreas dei bovini da macello). Riducendo l'attività degli enzimi proteolitici lisosomiali, riducono l'alterazione delle cellule nel sito dell'infiammazione. Inibendo la callicreina, riducono la formazione di bradichinina, riducono la permeabilità capillare e l'essudazione.

Contrykalum (Aprotino)

Gli inibitori della proteasi sono usati per trattare la pancreatite acuta e le esacerbazioni croniche. In condizioni fisiologiche, la formazione di tripsina attiva e chimotripsina dai proenzimi avviene nell'intestino, ma durante l'infiammazione, nei dotti del pancreas stesso. Ciò è accompagnato dall'autodigestione del tessuto ghiandolare e dalla rapida progressione del processo infiammatorio. Inibendo la trypsin e la chimotripsina, i farmaci contrici e simili riducono l'intensità della fase alterativa dell'infiammazione. Gli inibitori della proteasi vengono somministrati per via endovenosa. Possono aumentare la coagulazione del sangue e causare reazioni allergiche.

AZIONE LOCALE DEL PVS

Per trattare i processi infiammatori delle mucose e della pelle vengono utilizzati astringenti (vedi), avvolgenti, emollienti (vaselina, lanolina) e alcuni preparati enzimatici (tripsina, chimotripsina, ribonucleasi). Sono utilizzati localmente per ustioni, piaghe da decubito, ferite, sinusite e altri processi purulento-necrotici per pulire la superficie infiammata del tessuto necrotico, film fibrinosi, coaguli di sangue (gli enzimi proteolitici rompono i legami peptidici nelle proteine ​​e nei polipeptidi, favoriscono il rigetto), pus viscoso ( ribonucleasi , depolimerizzazione dell'RNA, diluizione del pus, espettorato purulento), ecc. A volte vengono utilizzati come mezzo di azione di riassorbimento. Con l'infiammazione delle mucose della trachea e dei bronchi, le soluzioni di questi farmaci vengono somministrate per inalazione; in alcuni casi (sinusite, otite media, irite, iridociclite) la trypsin viene somministrata per via intramuscolare; con pleurite essudativa - nella cavità pleurica.

Trypsinum cristallizzato

Ribonucleasum amorfo

Sostanze medicinali utilizzate per correggere i disturbi del sistema sanguigno

CORREZIONE FARMACO DEL SISTEMA DI COAGULAZIONE DEL SANGUE

I. Gli emostatici sono farmaci che aiutano a fermare il sanguinamento. Ci sono

1. azione locale;

2. azione di riassorbimento;

II. Mezzi per la prevenzione e il trattamento della sindrome tromboembolica:

1. agenti antipiastrinici - agenti che riducono l'aggregazione piastrinica;

2. anticoagulanti: farmaci che riducono la coagulazione del sangue;

3. agenti fibrinolitici che causano la dissoluzione della fibrina nei coaguli di sangue.

Emostatici

1. Emostatici locali - utilizzati per fermare il sanguinamento capillare esterno applicandoli su aree danneggiate della pelle e delle mucose.

Adrenalini cloridrato. Applicare in una soluzione allo 0,1% in flaconi da 10 ml per via topica.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluita

Spongia haemostatica collagenica (spugna emostatica al collagene)

Stylus haemostaticus (matita emostatica)

L'adrenalina cloridrato spasma localmente le arteriole, rallenta la velocità del flusso sanguigno, attivando i recettori alfa 2-adrenergici delle piastrine, promuove l'aggregazione piastrinica, accelera il processo di coagulazione del sangue e la formazione di trombi. Utilizzato per fermare il sanguinamento nasale e auricolare (se il canale uditivo esterno è danneggiato). Per fare ciò, nelle cavità vengono inseriti tamponi imbevuti di una soluzione allo 0,1% di adrenalina cloridrato.

Il perossido di idrogeno, a contatto con i tessuti danneggiati, viene distrutto dalla catalasi, rilasciando ossigeno molecolare, aumentando l'area di contatto del sangue con superfici estranee, che attiva il sistema di coagulazione. Probabilmente è importante una leggera azione astringente e la miscelazione.

A contatto con il sangue, la trombina si forma entro 15-30 secondi. provoca la formazione di coaguli di sangue, che aiutano a fermare il sanguinamento capillare. Viene utilizzato solo localmente, per lesioni e operazioni al fegato, ai reni e ad altri organi parenchimali, per il sanguinamento dalle cavità ossee, dalle gengive, ecc. È spesso combinato con spugne emostatiche.

La matita emostatica contiene allume di alluminio-potassio. A contatto con ferite o abrasioni, l'allume provoca la denaturazione delle proteine, che fermano il sanguinamento. Utilizzato per sanguinare abrasioni, ferite, tagli.

2. Emostatici riassorbitivi

coagulanti – prodotti che aumentano la coagulazione del sangue

Vikasolum Utilizzare compresse da 0,015 (0,015-0,03 in 1-2 dosi per 3-4 giorni e poi fare una pausa) e una soluzione all'1% in fiala. 1 ml ciascuno

antifibrinolitici – agenti che inibiscono la fibrinolisi

Acidum aminocapronicum. Utilizzare una soluzione al 5% in flaconi da 100 ml per la somministrazione endovenosa.

Contrykalum (Aprotino)

Vikasol è un analogo sintetico della vitamina K. Promuove la sintesi dei fattori della coagulazione (tromboplastina, proconvertina, ecc.) nel fegato, che accelera e migliora la coagulazione del sangue. L'effetto del farmaco si sviluppa entro un giorno, indipendentemente dalla via di somministrazione. Vikasol è utilizzato per condizioni patologiche accompagnate da sanguinamento capillare, epatite e cirrosi epatica; per ulcere gastriche sanguinanti, per malattie da radiazioni, per sanguinamento capillare cronico, emorroidario e uterino. (Per il sanguinamento associato alla fragilità delle pareti dei vasi sanguigni (scorbuto), vengono utilizzate le vitamine C e P, il dicinone.)

Il fibrinogeno è un fattore della coagulazione ottenuto dal plasma sanguigno del donatore. Quando introdotto nel flusso sanguigno (somministrato per via endovenosa), aumenta la concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e la probabilità della sua interazione con la trombina. Ciò porta ad un’intensificazione e accelerazione del processo di coagulazione del sangue. Utilizzato per ipo e afibrinogenemia, per sanguinamenti massicci che portano ad una diminuzione del fibrinogeno nel plasma sanguigno.

L'acido aminocaproico inibisce l'attività della fibrinolisina e degli attivatori della fibrinolisi. Di conseguenza, la velocità di distruzione dei coaguli di sangue diminuisce e il sanguinamento si arresta più velocemente. L'acido aminocaproico è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, ma per ottenere un effetto rapido viene somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione al 5% (2,0-5,0 alla volta). Se necessario, ripetere la somministrazione endovenosa dopo 4 ore. Il farmaco viene utilizzato per arrestare il sanguinamento durante interventi chirurgici, distacco di placenta e ipofibrinogenemia primaria e secondaria.

I farmaci inibitori della proteasi sono enzimi che bloccano i retrovirus. La cui famiglia comprende il virus dell'immunodeficienza umana. La proteasi blocca la formazione del capside virale scomponendolo in singole proteine. Di conseguenza, sopprime la replicazione del retrovirus, formando virioni di RNA immaturi che non sono in grado di infettare.

Secondo il Sistema Sanitario Mondiale, nel mondo ci sono fino a 40 milioni di persone che vivono con l’HIV. Solo circa il 50% dei pazienti ha accesso al trattamento antiretrovirale.

Gli inibitori della proteasi dell'HIV hanno un effetto soppressivo sull'enzima trascrittasi inversa dell'HIV, che rende impossibile convertire la molecola di RNA del virus in DNA. Gli enzimi proteasi sono codificati in parte del codice del virus e sono assenti nelle cellule umane sane. Gli PI bloccano l'azione di un enzima coinvolto nella formazione di un virione maturo e divide la catena proteica in singole proteine. I virioni dell’RNA diventano difettosi e non sono in grado di infettare nuove cellule. Di conseguenza, i virus non patogeni vengono assemblati dall'acido nucleico. L'attività del PI contro l'HIV è elevata.

La resistenza virale agli inibitori della proteasi si sviluppa gradualmente. L'azione dei farmaci è quella di impedire la fusione del guscio del vibrio e della membrana della cellula ospite.

Il PI si basa su un nucleoside che blocca la trascrittasi inversa dell'HIV, rendendo impossibile la sintesi di nuove copie virali.

Come risultato della biotrasformazione dei farmaci si formano trifosfati che esercitano il loro effetto soppressivo sulla trascrittasi inversa dell'HIV. Vale la pena notare che i farmaci non sono selettivi e hanno scarsi effetti sulla DNA polimerasi del corpo umano.

Proprietà farmacologiche di base

I farmaci antiretrovirali sono generalmente ben tollerati dall’organismo. L'assorbimento avviene nello stomaco. A causa del metabolismo lento, gli inibitori della proteasi devono essere assunti 30-60 minuti dopo i pasti. Si consiglia di non mangiare cibi contenenti grandi quantità di grassi, poiché ciò rallenta notevolmente il processo di biotrasformazione e la velocità con cui si ottiene l'effetto terapeutico. La massima concentrazione nel sangue, se si segue l'assunzione consigliata, è dopo 3-4 ore.
La biodisponibilità dei farmaci antiretrovirali è del 40-50%. Gli inibitori della proteasi vengono utilizzati nel trattamento complesso con altri farmaci di questo gruppo, come il ritonavir, che a sua volta, grazie alla sua somiglianza con il citocromo P-450, potenzia l'effetto di altri farmaci antivirali.

Gli inibitori della proteasi penetrano nella BBB (barriera ematoencefalica) in una percentuale dal 30% al 40%, legando scarsamente le proteine ​​del sangue. I dati sulla penetrazione del saquinavir indicano la capacità dei farmaci di passare dalla madre al figlio, entrando nel feto attraverso il flusso sanguigno placentare e attraverso il latte materno.

L'emivita degli inibitori della proteasi è di circa 3 ore, variando da 1:00 (saquinavir) a 10:00 (amprenavir). Vengono escreti dal corpo attraverso i reni, metabolizzati nel fegato ed escreti principalmente nelle feci.

Informazioni sulle interazioni farmacocinetiche dei farmaci

Medicinali del gruppo sulfidrilico:

• captopril, zofenopril
• benazepril.
• fosinopril
• ACE inibitori naturali.

L'uso simultaneo di farmaci antiretrovirali e farmaci del gruppo sulfidrilico può ridurre l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

Medicinali del gruppo carbossilico

Questo gruppo contiene farmaci: acetato di potassio, lattato di calcio, gluconato di calcio, acido glutammico, acetilcisteina, acido acetilsalicilico, acido mefenamico, ortofen, ftalazolo, furosemide, levodopa.
L'uso simultaneo di farmaci inibitori della proteasi dell'HIV con farmaci del gruppo carbossilico aumenta l'effetto epatotossico e contribuisce allo sviluppo della neurotropinia.

È necessario combinare con molta attenzione gli inibitori della proteasi con altri farmaci antivirali (cisplatino, isoniazide, ecc.), poiché il rischio di sviluppare danni ai nervi periferici è elevato.

Se combinati con la zidovudina, l’efficacia farmacologica di entrambi i farmaci diminuirà a causa dell’effetto competitivo sulla timidina chinasi.

Al contrario, è possibile potenziare l'effetto terapeutico dei farmaci aggiungendo zacitabina e didanosina.

Spettro di attività

I retrovirus come i virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2, nonché il virus dell'epatite C, sono sensibili agli inibitori della proteasi dell'HIV. Perché il virus dell'immunodeficienza umana possa esistere, l'organismo ha bisogno di tre enzimi, come la trascrittasi inversa, l'integrasi e la proteasi.
L'azione degli enzimi proteasi dell'HIV è necessaria per sopprimere l'RNA patogeno. A causa della loro azione selettiva sulle proteine ​​virali, gli inibitori della proteasi sono più efficaci degli inibitori della trascrittasi inversa, che potrebbero non essere efficaci nel trattamento. Scompongono il virus in singole proteine ​​che compongono l'RNA. I farmaci vengono utilizzati per la terapia di combinazione, migliorando il corso del trattamento. Sono la chemioprofilassi per l'infezione da HIV parenterale (bypassando il tratto gastrointestinale).
Hanno un impatto minimo sul funzionamento del sistema enzimatico del corpo. Aumenta l'attività delle transaminasi nel sangue. A causa dell'azione dosata, gli effetti collaterali della terapia sono minimi.

Classificazione

I farmaci inibitori della proteasi vengono utilizzati per fornire trattamento e profilassi per l’infezione da HIV.

Sono classificati in:

• Farmaci con inibizione nucleosidica e non nucleosidica della trascrittasi dell'HIV.
• Inibitori della proteasi dell'HIV
• Inibitori della fusione.
• Inibitori dell'integrasi.

Inibitori nucleosidici e non nucleosidici della trascrittasi inversa

Rappresentanti degli NRTI: zidovudina, didanosina, ecc.

Inibitori della proteasi dell'HIV

I farmaci hanno un effetto bloccante sul centro attivo della proteasi dell’HIV, interrompendo la sintesi delle proteine ​​dell’involucro virale.
Sono disponibili sul mercato i seguenti farmaci: saquinavir, ritonavir e indinavir.

Inibitori della fusione

Per iniziare il processo di replicazione, il virus deve integrarsi nella cellula. A tale scopo, sul suo capside sono localizzati recettori specifici. Grazie a loro, le particelle virali, dopo l'assorbimento, penetrano nei linfociti T.

I farmaci bloccano i recettori del capside virale, rendendo così impossibile la penetrazione nella membrana cellulare. Un rappresentante del gruppo di farmaci è enfuvartide.

Inibitori dell'integrasi

Farmaci antivirali di nuova generazione. Hanno un effetto bloccante sull'integrasi. L'enzima influenza il processo di integrazione del DNA virale, rendendo impossibile la successiva replicazione. Tra i farmaci di questo gruppo possiamo evidenziare: dolutegravir, elvitegravir (il farmaco non è stato registrato in tutti i paesi del mondo), raltegravir.

Farmaci combinati di nuova generazione

Nella medicina moderna, per una terapia più efficace, si raccomanda di utilizzare regimi terapeutici costituiti da combinazioni di inibitori dell'HIV. Grazie a numerosi studi in questo settore è stato dimostrato che la combinazione di farmaci può potenziare l’effetto positivo.
Il regime terapeutico consiste di due sostanze: gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV, in combinazione con un inibitore della proteasi. Esempio: Saquinavir e Nelfinavir o Azidotimidina, Didanosina, Ritonavir.
Gli effetti combinati dei farmaci su varie parti del ciclo di vita del retrovirus riducono la sua capacità di replicarsi e progredire. Anche se l’effetto di un farmaco viene ridotto, l’altro è in grado di influenzare il virus nella fase successiva.
Se assunti insieme, i farmaci possono potenziare l'effetto terapeutico reciproco, il che ha un effetto positivo sul decorso della terapia. Combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV, ad esempio: Nelfinavir con inibitori della trascrittasi inversa Zidovudina, potenziano gli effetti reciproci. Di conseguenza, riducono la probabilità di sviluppare resistenza alla proteasi dell’HIV.

In combinazione, aumenta la concentrazione di nelfinavir nel plasma sanguigno. Se nelfinavir viene utilizzato in combinazione con farmaci come ritonavir, indinavir e saquinavir, la concentrazione aumenta.
Una possibile combinazione di farmaci è nelfinavir e amprenavir. A causa del sinergismo, aumenta la concentrazione di amprenavir nel plasma sanguigno.
Quando si combinano i farmaci saquinavir e ritonavir, indinavir nelfinavir. La concentrazione plasmatica di saquinavir aumenta, il contenuto di indinavir e nelfinavir non cambia.

Indicazioni per l'uso

Gli inibitori della proteasi in combinazione con farmaci antiretrovirali sono usati per trattare i virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e 2.
I medicinali di questo gruppo sono usati nel trattamento delle donne incinte per prevenire l'infezione del feto. Utilizzato anche per prevenire le infezioni sul lavoro tra gli operatori sanitari.

Effetto terapeutico

Gli inibitori della proteasi per il trattamento dell'infezione da HIV vengono utilizzati principalmente in combinazione con altri farmaci. Le sostanze mostrano un effetto terapeutico nelle fasi successive dello sviluppo del retrovirus.
L’uso regolare degli inibitori orali della trascrittasi inversa da soli non è efficace, poiché i virus sviluppano resistenza al farmaco.

Per mantenere l'effetto terapeutico al livello adeguato, la concentrazione del principio attivo viene aumentata più volte, a volte diverse decine di volte. Tale resistenza si sviluppa a causa dell'elevata frequenza delle mutazioni dell'HIV.
Esistono molti regimi di trattamento con farmaci antiretrovirali. Esistono più di duecento opzioni per la terapia articolare, con diversi punti di applicazione. Di questi, per ciascun paziente viene selezionata la combinazione individuale più efficace.

Effetto collaterale

Questi farmaci sono generalmente ben tollerati dai pazienti, senza lo sviluppo di reazioni patologiche. Tuttavia, a seguito degli studi clinici, sono state riscontrate le seguenti manifestazioni:

• Reazioni allergiche (varie manifestazioni e localizzazione), manifestate da reazioni che ricordano malattie della pelle, nonché shock anafilattico, reazione allergica dell'anemia emolitica.
• Dal sistema nervoso centrale: forti mal di testa, convulsioni, aumento dell'affaticamento, ipercinesia, insonnia, intorpidimento dei tessuti intorno alla bocca.
• Dal tratto gastrointestinale: vomito, perdita di appetito fino alla sua completa perdita, sindrome del dolore,
• Ematuria, formazione di calcoli renali, sintomi di insufficienza renale.
• Perdita dell'udito a causa dell'assunzione di farmaci che influenzano le orecchie e la loro funzione.

• Anafilassi e reazioni anafilattiche.

• Reazioni cardiovascolari associate alla conduzione, contrattilità del muscolo cardiaco, spasmo vascolare periferico,

La maggior parte degli IP, in particolare il saquinavir, passano nel latte materno durante l'allattamento.

Controindicazioni

È vietato l'uso di medicinali se esiste una predisposizione allo sviluppo di reazioni patologiche e altre manifestazioni avascolari.
Dovresti astenervi dall'assumere farmaci in questo gruppo se hai una patologia epatica. Durante la gravidanza alcuni farmaci possono avere effetti sul feto. L'uso dei farmaci è vietato durante l'allattamento e l'allattamento. L'uso concomitante di farmaci antiretrovirali e cardiopatici e di farmaci antipertensivi può ridurre l'efficacia di questi ultimi.

Attenzione! L'eventuale prescrizione di farmaci deve essere effettuata da un medico; è vietata l'automedicazione in quanto può provocare conseguenze gravi ed incurabili.

Una cellula infetta da HIV contiene nel suo genoma un provirus capace di produrre materiale per nuovi virus. Inizialmente, una lunga catena proteica viene sintetizzata sull'RNA virale. Per produrre nuovi virus a tutti gli effetti, questa catena deve essere divisa in parti - futuri elementi individuali della struttura di nuovi virus - utilizzando uno speciale enzima codificato dal genoma virale, chiamato "proteasi". Senza questo enzima, il virus non è in grado di tagliare la lunga molecola proteica precursore e formare proteine ​​virali complete. Naturalmente, gli scienziati se ne sono accorti e hanno iniziato a cercare composti chimici che interferiscono con il lavoro della proteasi. I farmaci emersi su questa base sono stati classificati come inibitori della proteasi (PI). Gli PI si legano specificamente al sito dell’enzima proteasi, che “taglia” la proteina precursore virale nella cellula infetta. Di conseguenza, l’enzima smette di funzionare e la costruzione di nuove particelle virali diventa impossibile.

Questa classe di farmaci è apparsa per la prima volta a metà degli anni '90. e ha rivoluzionato la comprensione del trattamento dell’HIV. A differenza degli inibitori della trascrittasi inversa, gli inibitori della proteasi hanno un’azione molto più specifica e, soprattutto, non hanno praticamente alcun effetto sul funzionamento del sistema enzimatico della cellula. Inoltre, poiché gli inibitori della proteasi agiscono sul virus in quantità molto piccole, i loro effetti collaterali sull’organismo sono minimi. Il primo farmaco del gruppo degli inibitori della proteasi dell'HIV ha ricevuto il nome medicinale "saquinavir" e il nome commerciale "Invirase". Successivamente sono apparsi tutta una serie di tali farmaci: ritona-vir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Agenerase), lopinavir (Kaletra - in combinazione con ritonavir), atazanavir (Reyataz). È facile notare che i nomi di tutte queste sostanze terminano con “navir” (vedi Appendice 3).

Nonostante il fatto che attualmente vengano prodotti molti farmaci basati sugli inibitori della proteasi e volti a curare la malattia, quasi tutti presentano i loro inconvenienti. I regimi terapeutici spesso prevedono l'uso di un gran numero di compresse e istruzioni chiare per il loro utilizzo. Gli inibitori della proteasi non sono privi di effetti collaterali, in particolare i cambiamenti che causano nel processo metabolico talvolta portano a malattie cardiache.

Uno dei farmaci più recenti, l'atazanavir (Reyataz), è diventato il primo inibitore della proteasi che deve essere assunto solo una volta al giorno. Tutti i precedenti inibitori della proteasi devono essere assunti da più compresse fino a più volte al giorno. Si consiglia di assumere Reyataz due compresse una volta al giorno insieme ad altri farmaci antivirali.

Nell'appendice 3, il lettore può conoscere brevi informazioni su una varietà di farmaci attualmente utilizzati nella pratica per la terapia dell'HIV. Tuttavia, come ha dimostrato la pratica, nessuno di questi farmaci da solo, cioè in monoterapia, dà un effetto pronunciato e duraturo.

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Fonte: med.wikireading.ru

Gli inibitori della proteasi, penetrando nelle cellule infettate dal virus, bloccano l'attività dell'enzima proteasi virale, impedendo la rottura di lunghe catene di proteine ​​ed enzimi in unità corte necessarie all'HIV per formare nuove copie. Senza di essi il virus è difettoso e non può infettare una cellula. Gli inibitori della proteasi inibiscono la replicazione virale in modo più potente degli inibitori della trascrittasi inversa e entro 1 mese di trattamento riducono la carica virale del 99%, con conseguente remissione della malattia e un aumento del livello dei linfociti CD4+. Gli inibitori della proteasi agiscono nelle cellule linfoidi umane. Poiché la proteasi dell'HIV è diversa dalla proteasi umana, gli inibitori della proteasi virale agiscono selettivamente senza bloccare la funzione dell'enzima nelle cellule umane. Ma i cloni virali resistenti si formano più velocemente a questi farmaci.

Tra gli inibitori della proteasi, Crixivan e Invirase sono i più utilizzati per il loro basso legame con le proteine ​​plasmatiche, e quindi la capacità di accumularsi in forma attiva in elevate concentrazioni nel plasma, nonché la capacità di penetrare nel sangue encefalico. barriera. Crixivan (indinavir solfato) ha attività contro l'HIV-1. Di solito vengono prescritti 800 mg (2 capsule da 400 mg) per via orale ogni 8 ore e il dosaggio è lo stesso sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Si consiglia di prescrivere Crik-Sivan nelle seguenti situazioni:

- pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia antiretrovirale:

b) o come monoterapia per il trattamento iniziale (se l'inclusione di analoghi nucleosidici non è clinicamente giustificata),

Per i pazienti precedentemente trattati con farmaci antiretrovirali:

a) in combinazione con analoghi nucleosidici,

b) come monoterapia per le persone che hanno ricevuto o stanno ricevendo analoghi nucleosidici.

Un cambiamento fondamentale nel trattamento dell’infezione da HIV si è verificato con l’uso degli inibitori della proteasi. Sebbene gli inibitori della trascrittasi inversa possano anche rallentare la progressione dell’infezione da HIV verso le manifestazioni cliniche dell’AIDS, l’efficacia degli inibitori della proteasi è stata molto più elevata. Ciò è in parte dovuto ai diversi meccanismi d’azione dei farmaci di queste 2 classi. Gli inibitori della trascrittasi inversa sopprimono l'attività degli enzimi virali, che promuovono la trascrizione dell'RNA virale sul filamento complementare del DNA, che viene poi integrato nel genoma umano. Successivamente, il filamento complementare del DNA viene tradotto nell’RNA messaggero, che codifica per le proteine ​​dell’HIV, che vengono successivamente integrate nei virus maturi.

L'efficacia degli inibitori della trascrittasi inversa è limitata, in primo luogo, quando è già avvenuta l'integrazione della catena complementare del DNA, quindi gli inibitori della trascrittasi inversa non influenzano la produzione della proteina virale. In secondo luogo, la trascrittasi inversa dell'HIV non viene sempre tradotta accuratamente dall'RNA messaggero ed è caratterizzata da un elevato livello di mutazioni. Considerando che il numero di virus prodotti al giorno supera i 10°, tutto ciò contribuisce alla rapida formazione di resistenza agli inibitori della trascrittasi inversa.

A differenza degli inibitori della trascrittasi inversa, gli inibitori della proteasi agiscono durante la replicazione virale inibendo l'attività dell'aspartato proteasi codificata dal virus, che scinde le grandi proteine ​​precursori in piccoli peptidi necessari per l'integrazione nel virus. Impediscono la replicazione virale dopo l’integrazione del filamento complementare di DNA nel genoma cellulare e, a differenza degli inibitori della trascrittasi inversa, possono impedire al virus di riprodursi in una cellula infetta.

Penetrando nelle cellule infettate dal virus, gli inibitori della proteasi bloccano l'attività dell'enzima proteasi virale, impedendo la rottura di lunghe catene di proteine ​​ed enzimi in unità corte necessarie all'HIV per formare nuove copie. Senza di essi il virus è difettoso e non può infettare una cellula. Gli inibitori della proteasi inibiscono la replicazione virale in modo più potente degli inibitori della trascrittasi inversa ed entro 1 mese di trattamento riducono la carica virale del 99%, determinando la remissione della malattia e un aumento del livello dei linfociti CD4. Gli inibitori della proteasi agiscono nelle cellule linfoidi umane. Poiché la proteasi dell’HIV è diversa dalla proteasi umana, gli inibitori della proteasi virale agiscono selettivamente senza bloccare la funzione dell’enzima nelle cellule umane. Ma i cloni virali resistenti si formano più rapidamente a questi farmaci, soprattutto quando gli inibitori della proteasi vengono utilizzati in monoterapia.

La tossicità degli inibitori della proteasi è piuttosto pronunciata; dopo 1-2 anni di terapia, i pazienti sviluppano lipodistrofia e aumento del colesterolo nel sangue. Gli effetti metabolici negativi degli inibitori della proteasi riducono significativamente l’effetto della terapia.

RM Gulick et al. (1997) hanno dimostrato che l’aggiunta di un inibitore della proteasi a due inibitori della trascrittasi inversa aumenta significativamente la capacità dei farmaci di ridurre i livelli di HIV nel sangue. In nessun paziente trattato con due inibitori della trascrittasi inversa i livelli del virus sono diminuiti al di sotto dei livelli rilevabili, mentre con il trattamento triplo con un inibitore della proteasi e due inibitori della trascrittasi inversa tale effetto è stato osservato nel 90% dei casi.

SM Hammer et al. (1997) hanno dimostrato non solo una diminuzione del livello del virus nel sangue, ma anche una significativa diminuzione del tasso combinato di progressione dell’infezione da HIV verso l’AIDS o la morte. Va notato che questo effetto benefico è stato osservato in pazienti con immunodeficienza grave (conta dei linfociti CD4+<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Regimi di trattamento con farmaci antiretrovirali. Sono state sviluppate oltre 200 possibili combinazioni di terapia antiretrovirale, ma non ne esiste una che sia la migliore per tutti i pazienti. In ogni caso specifico, è importante trovare questa opzione migliore. La combinazione più efficace di 3 farmaci: 2 analoghi nucleosidici - inibitore della trascrittasi inversa e 1 inibitore della proteasi, ad esempio azidotimidina + lamivudina + ritonavir o un'altra combinazione: azidotimidina + didanosina + indinavir.

Il moderno concetto di utilizzo dei farmaci antiretrovirali si basa sull'uso complesso di farmaci con vari punti di applicazione. Gli inibitori della trascrittasi inversa non agiscono sulle cellule latentemente infette; in questi casi, solo gli inibitori della proteasi hanno un effetto antivirale. Pertanto, è stato stabilito che una mutazione è sufficiente per l'insorgenza della resistenza agli inibitori della trascrittasi inversa e 3-4 agli inibitori protesici. È vero, come è stato rivelato, la resistenza a uno degli analoghi nucleosidici non è sempre reticolata, a volte rimane la sensibilità del virus ai nucleosidi di un altro gruppo. Molto spesso ricorrono alla cosiddetta “triterapia” proposta da D. Hu (1995), che comprende una combinazione di due inibitori della trascrittasi inversa (di solito retrovir ed epivir) con uno degli inibitori della proteasi (crixivan o invirasi).

È proprio attraverso l'uso di questo “cocktail medicinale” che è stato possibile ridurre il tasso di mortalità di 3 volte, e nella fase di immunodeficienza grave da 69,3 a 23,1 per 1000 pazienti. Nelle regioni con un elevato livello di infezione dovuta al consumo di farmaci per iniezione, è particolarmente consigliabile includere epivir nella “triterapia”, poiché agisce contemporaneamente contro il virus dell’epatite B e nel 70-90% dei farmaci per iniezione infetti da HIV. tossicodipendenti, vengono rilevati contemporaneamente i virus dell'epatite B e S.

Un indicatore di valutazione del trattamento con farmaci antiretrovirali è la durata della diminuzione del numero di copie di HIV RNA nel plasma e l'aumento del numero di cellule CD4+. Nella maggior parte dei casi, l’effetto si ottiene dopo 48 settimane. Si consiglia di determinare la carica virale plasmatica ogni 3-4 mesi e la conta delle cellule CD4+ ogni 3-6 mesi. Questi test sono richiesti prima di iniziare o modificare la terapia e 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia. Va tenuto presente che alcuni pazienti rispondono al nuovo trattamento più tardi rispetto a quelli che ricevono la terapia per la prima volta.

Nella valutazione di una combinazione di farmaci, il numero di compresse/capsule, la frequenza di somministrazione del farmaco, le esigenze e le restrizioni dietetiche, la facilità di somministrazione, la potenziale tossicità e le informazioni sulle interazioni farmacologiche svolgono un ruolo significativo.

Un ostacolo significativo all’uso diffuso della “triterapia” per l’infezione da HIV è il suo costo elevato: circa 1.000 dollari al mese per paziente, 12.000 dollari all’anno. Nel 1996, meno dell’1% di tutta la spesa sanitaria negli Stati Uniti è stata spesa per l’AIDS: 6,7 miliardi di dollari, ovvero circa 20.000 per paziente all’anno. Poiché la terapia antiretrovirale attiva è molto costosa, solo il 10-15% dei pazienti con infezione da HIV vive in paesi in cui l'economia consente un'introduzione diffusa di questo tipo di terapia. In Russia lo Stato lo fornisce solo ai bambini.

Il modello matematico ha fornito dati molto interessanti sugli aspetti economici della terapia antiretrovirale attiva. Prendendo come esempio i pazienti di una sola grande città (New York), è stato dimostrato che il passaggio dalla monoterapia alla terapia antiretrovirale di combinazione porta ad un aumento dei costi diretti dei farmaci del 115%. Tuttavia, i costi totali dei farmaci (per paziente) saranno ridotti, poiché non sarà necessario assumere farmaci profilattici antifungini o antierpetici, nonché trattare varie superinfezioni associate all'AIDS, sarà ridotta la necessità di ricoveri ospedalieri, ecc. (CDC , 2000)

Alla fine del 1998, 385.000 americani ricevevano una terapia antiretrovirale attiva; solo i pazienti affetti da HIV asintomatici e in stadio iniziale non ricevevano il trattamento. Nel primo trimestre del 1998, l'80% dei pazienti ha ricevuto almeno 1 inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa e il 70% ha ricevuto una triterapia. Secondo D. Butcher (1999), nel 70% di coloro che hanno assunto la terapia antiretrovirale attiva combinata AZT + Crixivan + Epivir per 3 anni, la carica virale nel plasma non è stata determinata con i metodi più all'avanguardia (<50 копий/мл).

Una combinazione di 2 farmaci è meno efficace, sebbene venga spesso utilizzata la combinazione di azidotimidina + lamivudina o didanosina + stavudina. Quando si utilizza un inibitore della proteasi, è meglio utilizzare farmaci che il paziente non abbia precedentemente assunto dagli inibitori della trascrittasi inversa.

È in corso la ricerca di farmaci da utilizzare 1-2 volte al giorno. È stato riscontrato che l'assunzione di nelfinavir e saquinavir (Fortovase) due volte al giorno ha lo stesso effetto dell'assunzione tre volte al giorno. È stato sviluppato un regime che prevede l'assunzione di due inibitori della proteasi una volta al giorno. È stato proposto un regime terapeutico conveniente con due inibitori della proteasi: una combinazione di Crixivan (120 mg) + ritonavir (100 mg) una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Poiché gli inibitori della proteasi hanno effetti collaterali pronunciati, si sta cercando regimi che non includano inibitori della proteasi, ma costituiti da tre analoghi nucleosidici, in particolare vengono utilizzate combinazioni di tre inibitori della trascrittasi inversa, ciascuno contenente un nuovo forte analogo nucleosidico abacavir ( Ziagen). Altri regimi includono gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa efavirenz e nevirapina (Viramune). Esiste una certa esperienza con l’uso dell’idrossiurea come farmaco antiretrovirale. È stato sintetizzato contro il cancro, ma è stato utilizzato anche in combinazione con la didanosina o un altro farmaco antiretrovirale e può ridurre la carica virale nel plasma a lungo termine. Ma poiché l’idrossiurea è tossica per il midollo osseo, non può essere utilizzata in combinazione con l’azidotimidina.

Alcuni analoghi nucleosidici non devono essere usati insieme, ad esempio azidotimidina con stavudina o didanosina con zalcitabina. È impossibile includere contemporaneamente farmaci che hanno la stessa base in una combinazione, ad esempio ddC e ZTS (che corrispondono all'ultimo carattere). Se un virus è resistente a un farmaco di una certa classe, allora è resistente anche agli altri farmaci di quella classe: resistenza crociata. Pertanto, se è necessario modificare il tipo di terapia a causa dell'inefficacia del complesso utilizzato, tutti i farmaci vengono sostituiti. Se il paziente non risponde positivamente a 2-3 combinazioni, le possibilità di influenzare il processo patologico possono essere considerate esaurite.

Quando fu introdotta la terapia antiretrovirale attiva (triterapia), si riteneva che ci sarebbero voluti 3 anni per eliminare completamente le cellule infette da HIV dal corpo. Ma studi successivi hanno dimostrato che il processo di “emivita” delle cellule è molto più lungo: ci vorranno 60 anni per purificare completamente il corpo. Pertanto, con i mezzi terapeutici disponibili, è possibile solo trasformare il processo in un decorso cronico e non è disponibile una cura completa.

I medici della Facoltà di Medicina dell'Università Goethe di Francoforte, esaminando 60 pazienti affetti da HIV/AIDS, hanno scoperto che 36 settimane dopo l'inizio della terapia antiretrovirale altamente attiva, i pazienti che avevano precedentemente ricevuto farmaci antivirali spesso avvertivano un aumento della carica virale. Ciò è dovuto alla crescente prevalenza di resistenza ai farmaci antiretrovirali tra i ceppi di HIV. La resistenza agli inibitori della proteasi è stata rilevata nel 45% dei pazienti che hanno iniziato il trattamento con questi farmaci e in quasi il 90% dei pazienti trattati con nevirapina. Nel complesso, la resistenza a uno o più farmaci antivirali si è sviluppata nel 75% dei casi.

La terapia antiretrovirale attiva richiede non solo spese finanziarie significative, ma anche un certo atteggiamento del paziente, la completa subordinazione della sua vita al trattamento, il rigoroso rispetto del regime orario di assunzione dei farmaci senza saltare, del regime alimentare e dell'acqua e la completa esclusione dell'alcol e droghe. Pertanto, il medico raccomanda al paziente solo una terapia antiretrovirale attiva; il paziente stesso prende la decisione finale, valutando le sue qualità volitive. Secondo gli esperti americani, circa la metà dei pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale attiva non è stata in grado di attuare completamente il regime terapeutico entro un anno a causa della sua complessità e dell’enorme numero di compresse. Pertanto, vi è un'intensa ricerca di regimi terapeutici con una riduzione del numero di farmaci assunti. Così è stato creato un combivir contenente metà della dose giornaliera di AZT ed epivir in una compressa (registrato in Russia nel 1999).

La terapia antiretrovirale attiva non è indicata per i pazienti con alcolismo, tossicodipendenza, persone con encefalopatia clinica, cioè tutti coloro che non sono in grado di controllare il proprio comportamento.

Quando si tratta con farmaci antiretrovirali attivi, viene spesso seguito il seguente regime:

a) uno degli inibitori della proteasi:

Indinavir

Nelfinavir

Ritonavir

b) più una delle combinazioni dei seguenti analoghi nucleosidici:

Azidotimidina + didanosina

Stavudina + didanosina

Azidotimidina + zalcitabina

Azidotimidina + lamivudina

Stavudina + lamivudina

Il saquinavir non è attualmente raccomandato come trattamento di prima linea perché è meno efficace di altri inibitori della proteasi, quindi nel 1997 il CDC ha raccomandato 11 farmaci su 12 per la terapia antiretrovirale attiva. Invece di saquina-vira, entra in pratica una versione più efficace di saquinainra - fortovaza.

Poiché gli inibitori della proteasi rappresentano la componente più significativa della terapia del paziente, la maggior parte dei medici non consiglia di iniziare la terapia con una combinazione che includa farmaci di questo gruppo. È più consigliabile utilizzare combinazioni:

a) 2 analoghi nucleosidici e 1 inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa;

b) 3 analoghi nucleosidici. Solo dopo un tentativo fallito di fermare il processo patologico con queste combinazioni si ricorre alla terza opzione: inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa + inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa + inibitore della proteasi. Questo esaurisce l'ultima riserva terapeutica.

Prima di iniziare la terapia antiretrovirale attiva, viene effettuato un esame clinico e di laboratorio completo del paziente, compreso il livello di carica virale nel plasma e nei linfociti T CD4+. Se non sono presenti sintomi clinici della malattia e il numero di cellule CO4+ è > 500 per μl, la carica virale nel plasma è inferiore a 10.000 nel bDNA o 20.000 nella RT-PCR (reazione a catena della polimerasi), quindi, secondo alcuni medici dovrebbero astenersi dalla terapia, secondo altri iniziare il trattamento immediatamente, finché il sistema immunitario non viene soppresso o moderatamente soppresso. Se non sono presenti manifestazioni cliniche della malattia, ma il livello delle cellule CD4+ lo è< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

Potrebbero esserci discrepanze tra i cambiamenti nella conta delle cellule CD4+ e i livelli plasmatici di HIV-RNA e sono state segnalate fino al 20% dei pazienti, il che può complicare le decisioni riguardanti la terapia antiretrovirale. Ciò può essere dovuto a una serie di fattori che influenzano la determinazione dell’RNA dell’HIV nel plasma. La carica virale e le sue variazioni sono considerate più informative quando si prendono decisioni sulla terapia antiretrovirale rispetto alla determinazione della conta delle cellule CD4+.

Quando si decide il trattamento con farmaci antiretrovirali attivi, si tiene conto: del desiderio del paziente di essere trattato, del grado di immunodeficienza, che viene valutato in base al numero di cellule T CD4, del rischio di progressione della malattia, che viene determinato in base sulle misurazioni della carica virale, una valutazione dei potenziali benefici e rischi della terapia in un dato paziente, in particolare con infezione asintomatica.

L'esperienza accumulata nel corso degli anni ha dimostrato che il principio dell'approccio al trattamento dei pazienti con infezione da HIV è lo stesso del diabete mellito: l'uso permanente di farmaci antiretrovirali. È vero, recentemente è stato sviluppato uno schema di somministrazione intermittente dei farmaci con la tendenza a “finestre” sempre maggiori tra i cicli di dosaggio.

Pertanto, sono stati ottenuti evidenti effetti positivi nei pazienti con infezione da HIV dall'introduzione della terapia antiretrovirale attiva, che consente di ridurre il livello di carica virale nel plasma a un livello non rilevabile, aumentando il livello di cellule CD4+ nel sangue, prevenendo l'aggiunta di superinfezione e, in generale, trasformando la malattia in un decorso cronico.

Allo stesso tempo, è possibile ottenere un effetto positivo solo nel 70-80% dei pazienti che hanno ricevuto un ciclo completo di trattamento in assenza di un recupero completo (quando si trattano varie malattie batteriche con antibiotici, si ottiene un effetto positivo con recupero completo raggiunto nel 99%) e quasi la metà dei pazienti che hanno iniziato il trattamento sono stati costretti a interromperlo a causa degli effetti collaterali. Oltre il 90% dei pazienti nei quali è stato possibile ridurre la carica virale nel plasma a livelli non rilevabili (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Fonte: www.toxoid.ru

Inibitori della proteasi per la pancreatite

Nel trattamento conservativo della pancreatite, l'uso degli inibitori è un metodo di terapia antienzimatica, prescritto ai pazienti affetti da esacerbazione della malattia.

Gli inibitori della proteasi per la pancreatite influenzano il corpo del paziente come segue:

• Rallenta l'azione degli enzimi proteolitici.
• Previene il rilascio di componenti attivi a livello biologico.
• Previene l'aumento del gonfiore durante un'epidemia.
• Ridurre la sindrome del dolore.
• Migliora il benessere generale del paziente.
• Previene l'insorgenza dello shock.

Gli inibitori della proteasi includono farmaci come Contrical, Gordox, Trasylol.

Inibitori della pompa protonica per pancreatite

La pancreatite, come la maggior parte delle altre malattie del tratto gastrointestinale, è una malattia acido-dipendente. Pertanto, l'uso di inibitori della pompa protonica nel trattamento della malattia blocca la fase idrogeno-potassio adenosina trifosfato nelle cellule parietali, riducendo così la produzione di acido cloridrico da parte del pancreas e, quindi, arrestando la progressione della malattia.

Gli inibitori della pompa protonica sono Omeprazolo, Rabeprazolo, Esomeprazolo, Panteprazolo e altri, che vengono selezionati dal medico individualmente in base alle caratteristiche del paziente e allo stadio di sviluppo della malattia.

Prima di utilizzare qualsiasi inibitore nel trattamento della pancreatite, è importante considerare che i suoi componenti principali o ausiliari possono causare effetti collaterali (o allergie in alcuni pazienti). Per evitare possibili conseguenze e reazioni allergiche, consultare il medico e assumere antistaminici.

Fonti utilizzate: zhkt.guru

6.4. Inibitori della proteasi nel trattamento della pancreatite distruttiva

Nel 1930, Frey fu il primo a utilizzare con successo l'inattivatore della callicreina trasylol per trattare la pancreatite acuta. I primi ad ottenere un inibitore della proteasi purificato furono M. Kunitz e J. H. Norlrop nel 1936 dal pancreas degli animali.

Una proprietà comune degli inibitori (farmaci antienzimatici) è la capacità di bloccare l'attività degli enzimi proteolitici formando con essi complessi inattivi stabili. Ad oggi sono stati pubblicati più di 2000 lavori sull'uso dei farmaci antienzimi per il trattamento della pancreatite acuta, sia in clinica che in sperimentazione. Tuttavia, non esiste consenso sulla validità patogenetica del loro utilizzo, efficacia, dosi o vie di somministrazione. Molti chirurghi ritengono che l'uso degli inibitori non abbia alcun effetto, citando il fatto che i farmaci antienzimatici, anche a dosi elevate, non interrompono il processo necrotico nella ghiandola e nel tessuto parapancreatico. Nella forma edematosa della pancreatite l'uso di Trasylol e di altri farmaci antienzimatici non è giustificato sia dal punto di vista clinico che economico. Tuttavia, l’uso degli inibitori della proteasi non dovrebbe essere completamente abbandonato.

L'esperienza di medici nazionali e stranieri indica che gli inibitori della proteolisi sopprimono la formazione di chinine e l'autolisi inattivando la trypsin, la callicreina, la chimotripsina e la plasmina. Abbiamo notato che con l'aiuto degli inibitori è spesso possibile far uscire i pazienti dallo shock e dalla tossiemia, ottenere un miglioramento delle loro condizioni generali e la normalizzazione di alcuni parametri biochimici. Inoltre, è noto che i farmaci antienzimatici inibiscono l'attività esterasica, proteolitica e chininogenasica della callicreina plasmatica e pancreatica.

Dopo la somministrazione di un farmaco antienzimatico a un paziente, entro 5 minuti si forma un complesso inibitore-enzima inattivo (Werle, 1963). 60 minuti dopo l'infusione, il contenuto dell'inibitore nel sangue è notevolmente ridotto, mentre ormai i reni contengono poco più del 50% dell'inibitore iniettato. L'inibizione completa dell'enzima si osserva solo in presenza di un eccesso di inibitore.

È stato stabilito sperimentalmente che fino al 98% degli antienzimi sotto forma di complesso vengono escreti dal corpo dai reni. È generalmente accettato che il trasylol e i suoi analoghi inibiscono la fibrinolisi, inibiscono l'attività della chininogenina (callicreina) nel tessuto ghiandolare, inibiscono l'attività metabolica generale del parenchima ghiandolare, influenzano attivamente la microcircolazione e la saturazione di ossigeno dei tessuti, inibiscono l'elastasi e la chimotripsina direttamente nel tessuto ghiandolare. pancreas. L'emivita di Trasylol, Contrical e altre proteasi nel sangue è di 2 ore. Pertanto, i farmaci antienzimatici devono essere somministrati frequentemente. Gli intervalli tra le somministrazioni non devono superare le 3 ore e il livello dell'inattivatore deve essere sempre superiore al livello degli enzimi proteolitici. A questo proposito, la somministrazione a lungo termine di piccole dosi di inibitori è poco pratica e inefficace. La dose giornaliera degli inibitori deve essere determinata tenendo conto della loro emivita dal sangue (2 ore). La quantità principale di farmaci antienzimatici deve essere somministrata il primo giorno della malattia.

Secondo i nostri dati (Mayat B.C. et al., 1976), basati sull'analisi dei risultati del trattamento di 107 pazienti, la somministrazione endovenosa di farmaci antienzimatici, anche a dosi elevate, non impedisce l'insorgenza della necrosi del pancreas. È importante notare che l'efficacia degli inibitori è determinata dal tempo trascorso dall'esordio della malattia al momento del loro utilizzo e dalla dose del farmaco somministrato. Secondo molti medici i farmaci antienzimatici dovrebbero essere somministrati entro le prime 6 ore dall’esordio della malattia. Risultati più incoraggianti sono stati ottenuti con l'introduzione di inibitori nel tronco celiaco. Saveliev B.S. (1983) raccomandano la somministrazione frazionata di farmaci antienzimatici ad intervalli di 3-4 ore.

G.P. Titova (1989) ha scoperto che gli inibitori della proteasi nella pancreatite sperimentale non limitano l'entità della distruzione della ghiandola e non eliminano i disturbi emoreologici locali.

I seguenti inibitori della proteasi sono diventati piuttosto diffusi nella pratica clinica: contrical, trasylol (Germania), gordox (Ungheria), pantripin (Russia), tsalol (Italia).

Il Contrical è un farmaco isolato dai polmoni dei bovini. Inibisce l'attività di trypsin, callicreina, plasmina. Viene utilizzato per via endovenosa e dosato in unità di antitripsina (1 unità inattiva 6 mcg di tripsina). Una singola dose per la pancreatite acuta è di 20.000 unità, una dose giornaliera è di 60.000 unità. Il corso del trattamento è di 500.000-700.000 unità. Il farmaco può essere utilizzato localmente iniettando tessuto parapancreatico.

Trasylol è ottenuto dalle ghiandole salivari degli animali. Il farmaco inibisce l'attività della plasmina, della callicreina, della trypsina e di altri enzimi proteolitici. Inoltre, il suo effetto sulla trypsin attiva è 4 volte più debole che sull'attività della callicreina. L'emivita della sua circolazione nel sangue è di 150 minuti. Utilizzato in una dose: 50.000-75.000 unità, nei casi più gravi - fino a 100.000 unità; somministrato per via endovenosa in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5%. Per un ciclo di trattamento: 400.000-500.000 unità. Il corso della terapia antienzimatica viene solitamente interrotto entro il 7-10o giorno.

Il Gordox, come il trasylol, è ottenuto dalle ghiandole salivari degli animali. Usato per via endovenosa. Come dose iniziale, somministrare lentamente 500.000 unità, quindi 50.000 unità ogni ora tramite flebo. Nei giorni successivi al miglioramento della condizione, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta a 300.000-500.000 unità.

Pantrypin è ottenuto dal pancreas degli animali. Una sua unità corrisponde a 800 unità di trasilolo. La dose giornaliera è di 300 unità, nelle forme gravi fino a 400-500 unità alla volta.

Lo Tsalolo è ottenuto dalle ghiandole parotidi dei bovini. Dose singola - 25.000 unità, giornaliera - 50.000 unità. Somministrato per via endovenosa. Il corso del trattamento è di 300.000-400.000 unità.
Gli inibitori della proteasi possono essere iniettati nella borsa omentale, per via retroperitoneale durante l'intervento chirurgico.

Le complicazioni con l'uso degli inibitori della proteasi sono estremamente rare. Esistono riferimenti separati alle reazioni anafilattiche e allergiche cutanee, allo sviluppo di tromboflebiti lungo le vene. P. Kyrle (1962) osservò lo sviluppo di pseudocisti e ascessi.

Quando si prescrive un trattamento antienzimatico a pazienti con pancreatite acuta, si dovrebbe essere guidati dai seguenti principi: 1) tenere conto del fattore tempo (diagnosi precoce, ricovero e trattamento); 2) tenendo conto della forma clinica e morfologica della pancreatite acuta; 3) uso precoce di dosi elevate di farmaci antienzimatici; 4) l'uso di metodi combinati per l'introduzione di inibitori (Savelyev B.C. et al., 1976).

La via di somministrazione endovenosa degli inibitori della proteasi non consente loro di creare una grande concentrazione nel pancreas. Al fine di migliorare i risultati del trattamento della pancreatite B.C. Saveliev (1976), Yu.A. Nesterenko et al. (1978) raccomandano la somministrazione di inibitori della proteasi intra-aortica o mediante cateterizzazione selettiva dell'arteria celiaca secondo Seldinger-Edman. Questo metodo è stato utilizzato per la prima volta in clinica da K.N. Grozinger e Wenz (1965). Attualmente non popolare.

AVANTI CRISTO. Briskin et al. (1989) hanno eseguito la terapia intra-aortica in 92 pazienti con pancreatite acuta. Il tronco celiaco o l'arteria mesenterica superiore venivano cateterizzati, meno spesso entrambe le arterie contemporaneamente. La composizione delle miscele medicinali comprendeva: gelatinolo, poliglucina, albumina, nonché no-spa, papaverina, complamin, antibiotici, gordox (600.000-800.000 unità al giorno). Il volume di infusione dipendeva dai parametri del volume del sangue e variava da 2.000 a 3.500 ml al giorno. Se necessario, sono stati somministrati ulteriori liquidi e farmaci per via endovenosa. Gli autori ritengono che la diffusione del processo infiammatorio attraverso il tessuto retroperitoneale possa essere fermata somministrando fluidi e farmaci contemporaneamente in due arterie.

V.P. Grigoriev (1978) eseguì il cateterismo dell'arteria gastroepiploica destra per somministrare inibitori. Il vantaggio della somministrazione mirata di inibitori della proteasi è che, oltre all'effetto diretto sul pancreas, bypassa i filtri biologici naturali: fegato e polmoni.
Nella pratica clinica, gli inibitori della proteasi non hanno trovato un uso diffuso per ragioni economiche, nonché per l'inefficacia nella necrosi pancreatica totale. Tuttavia, in caso di tossiemia grave, è consigliabile un trattamento combinato con citostatici e inibitori della proteasi, che possono bloccare efficacemente il processo nella ghiandola stessa e inattivare gli enzimi circolanti nel sangue, nella ninfa e nei tessuti.

Fonti utilizzate: www.medlinks.ru

Medicinali per la pancreatite del pancreas

La pancreatite è una malattia causata dall'infiammazione del pancreas. Il trattamento della pancreatite con i farmaci è l'unica via d'uscita. È meglio trattare la malattia nelle fasi iniziali e in modo completo. Dopotutto, l'infiammazione del pancreas è una delle dieci malattie più pericolose. I medicinali per la pancreatite hanno scopi e spettro d'azione diversi. Dopo aver assunto i farmaci, il pancreas funzionerà meglio.

Caratteristiche di ricezione

Prima di usare il farmaco, visitare un gastroenterologo. Il medico prescriverà un rimedio adatto al paziente sotto tutti gli aspetti. Va tenuto presente che il medicinale utilizzato ha sia indicazioni che controindicazioni. I medicinali per il pancreas aiutano a migliorare la condizione, ma non eliminano la malattia.

Quali farmaci assumere: tipologie

Esistono principali gruppi di farmaci:

Antibiotici e antispastici

Per pancreatite acuta

Gli antispastici sono indicati per il dolore grave. Contiene analgin e paracetamolo. Causa allergie e dipendenza. Un medico può prescrivere antibiotici se il paziente ha un’infezione di origine batterica, colangite o cisti. Preso per alleviare i sintomi della pancreatite acuta. Cefotaxime, Tienam, Ampiox, Cefuroxime aiuteranno. Dopo un ciclo di antibiotici, i medici prescrivono multivitaminici (Vitrum). Contengono vitamine del gruppo B, vitamina A, E, C, K1, acido folico e altri componenti. Le vitamine hanno un effetto positivo sul sistema digestivo e normalizzano il metabolismo.

Epatoprotettore

Essentiale Forte tratta e ripristina le cellule del fegato. Prendilo in parallelo con l'uso di antibiotici. Il farmaco è prodotto sotto forma di capsule. Assumere 1 capsula tre volte al giorno durante i pasti. Analoghi: “Rezalut Pro” e “Essliver Forte”. La composizione e l'effetto dei farmaci hanno specificità generali.

Per ripristinare la funzionalità pancreatica

Farmaci enzimatici (contenenti e senza bile)

Per la pancreatite cronica

Allevia il vomito, il dolore, migliora la digestione. Indicato sia per adulti che per bambini. Integrato con vitamine. Necessario nella fase di pancreatite cronica. Producono enzimi. Questo:

1. "Micrazim 25000". Prescritto per insufficiente funzione esocrina del pancreas. Favorisce la digestione. Con la pancreatite cronica è possibile, con la pancreatite acuta no. Effetti collaterali: stitichezza, frustrazione, nausea.
2. "Cholenzim" comprende componenti di origine animale: bile essiccata, pancreas essiccato, mucosa intestinale tenue essiccata e sostanze aggiuntive. Le compresse per pancreatite aiutano a produrre bile e acidi biliari per accelerare la digestione e ridurre i livelli di colesterolo nel sangue.
3. "Panzinorm" è un farmaco per migliorare la digestione. Contiene enzimi. Questi componenti compensano la mancanza di enzimi naturali. I farmaci enzimatici alleviano il dolore. Effetti collaterali: nausea, vomito, allergie, prurito, disturbi delle feci, shock anafilattico.

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio:

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Ingiprol

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Ingitril

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Iniprol

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Contrikal

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Contrico 10000

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Pantripina

Forma di dosaggio: liofilizzato per la preparazione di soluzioni per somministrazione endovenosa

Effetto farmacologico: Inibitore della proteolisi. Ha un effetto inibitorio sull'attività degli enzimi proteolitici: tripsina e chimotripsina, callicreina, fibrinolisina...

Indicazioni: Pancreatite acuta, pancreatite cronica (esacerbazione); fistola pancreatica, biliare, duodenale e dell'intestino alto; prevenzione della pancreatite...

Trasylol

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Trasylol 500000

Nome internazionale: Aprotinina

Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione

Effetto farmacologico: Inibitore polivalente della proteasi, ha effetti antiproteolitici, antifibrinolitici ed emostatici. Inattiva le proteasi essenziali...

Indicazioni: Pancreatite (acuta, esacerbazione della cronica), necrosi pancreatica. Esecuzione di studi diagnostici e interventi sul pancreas (prevenzione...

Indice dell'argomento "Farmaci antivirali. Resistenza dei microrganismi ai farmaci":

Analoghi nucleotidici ad ampio spettro di azione antivirale. Ribavirina. Inibitori della proteasi virale. Inibitori dell'assemblaggio di popolazioni virali figlie.

Farmaci in questo gruppo inibire l'attività sia la RNA che la DNA polimerasi dei virus. Tra un ampio gruppo di composti, la ribavirina ha trovato uso clinico. Questo analogo della guanosina j mostra attività antivirale in vitro contro almeno 27 RNA e | 12 virus a DNA. I principali meccanismi di attività antivirale:
competizione con la guanosina per la comunicazione con enzimi che assicurano la formazione di GTP;
inibizione delle polimerasi degli acidi nucleici virali;
Disturbo da incappucciamento dell'mRNA inserimento della guanina metilata nell'estremità 5" della molecola di RNA.

Inibitori della proteasi virale

Inibitori della proteasi sono rappresentati da peptidi sintetici non idrolizzanti (farmaci saquinavir, ritonavir, indinavir). Il meccanismo d'azione è associato all'inibizione competitiva delle proteasi dell'HIV, che porta alla soppressione della disintegrazione delle molecole poliproteiche. Di conseguenza, i precursori non scissi della poliproteina gag, che mostrano un effetto citotossico, si accumulano nelle cellule infette da HIV.

Inibitori dell'assemblaggio di popolazioni virali figlie

Inibitori dell'assemblea della popolazione figlia sono rappresentati dai derivati ​​del tiosemicarbazone. N-metilisatina-p-tiosemicarbazone (metisazone) ha trovato applicazione pratica. L'effetto antivirale è dovuto alla soppressione della sintesi delle proteine ​​tardive (più precisamente, della sintesi degli mRNA tardivi o dei polisomi tardivi), che interrompe l'assemblaggio delle popolazioni figlie.