Неспецифический язвенный колит колоноскопия. Неспецифический язвенный колит (НЯК). Осложнения при НЯК


Неспецифический язвенный колит (НЯК) - хроническое рецидивирующее заболевание толстой кишки характеризующееся тяжелым диффузным язвенно-воспалительное поражением ее слизистой оболочки.

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ.
В Западной Европе и США ежегодно заболевает от 3, 5-6, 5 больных на 105 населения до 60 больных на 105 населения. Более 50% больных имеют возраст20-40 лет, средний возраст в момент возникновения болезни составляет 29 лет. Начало заболевания в возрасте до 15 лет отмечено только у 15% больных, возникновение неспецифического язвенного колита после 40 лет не характерно. В США неспецифический язвенный колит более чем в два раза чаще наблюдается среди еврейского населения, чем у других белых, среди белого населения встречается на 50% чаще, чем у других групп населения. Существенно, что заболеваемость язвенным колитом на 10-15% выше, если есть близкие родственники страдавшие этим заболеванием.

ЭТИОЛОГИЯ.
На возникновение язвенного колита оказывают влияние инфекционные, иммунологические, генетические факторы, а также факторы внешней среды. Продолжаются исследовательские работы по изучению роли микрофлоры и вирусов в патогенезе этого заболевания. Убедительных доказательств, что инфекционные агенты являются причинным фактором возникновения неспецифического язвенного колита до настоящего времени не получено. Генетическим факторам придается большое значение во многих исследованиях. Эмоциональные факторы могут играть роль в появлении обострения заболевания, но их значение в возникновении неспецифического язвенного колита не доказана.
Выдвигались предположения, что неспецифический язвенный колит является аутоимунным заболеванием. Многими исследователями были найдены подтверждения этой теории. Значительный интерес в настоящее время проявляется к выяснению роли цитокинов и иммунорегуляторных молекул в регуляции иммунного ответа у больных с неспецифическим язвенным колитом. Некоторые исследователи предполагают, что основным звеном в развитии неспецифического язвенного колита является энергетическая недостаточность в кишечном эпителии. Подтверждением этой теории, возможно являются изменения в составе гликопротеидов у больных с неспецифическим язвенным колитом. В течение последнего десятилетия моделирование воспаления кишечника на животных в эксперименте способствовало более глубокому пониманию патогенеза неспецифического язвенного колита, особенно роли медиаторов воспаления и цитокинов, значения наследственных факторов, воздействия кишечной флоры.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ.
Поражение начинается как правило от прямой кишки - зубчатой линии и распространяется в проксимальном направлении. Если поражается только прямая кишка, то такое заболевание называется язвенным проктитом. Распространение патологического процесса происходит постоянно так, что не остаётся ни одного участка нормальной толстой кишки.
В отличие от болезни Крона при язвенном колите в патологический процесс преимущественно вовлекается только слизистая оболочка и подслизистый слой. Форма и размеры язв разнообразны, их края ровные, подрытые. Наиболее характерными являются узкие длинные язвы, расположенные вдоль мышечных лент двумя - тремя параллельными рядами. Дно мелких язв чистое, у крупных покрыто сероватым налетом фибрина. Описаны редкие случаи перфорации язв. Тяжесть морфологических изменений нарастает в дистальном направлении (наиболее выражены в нисходящей и сигмовидной кишке). В 18-30% может поражаться терминальный отдел подвздошной кишки.
Нередко в толстой кишке обнаруживаются псевдополипы.

КЛАССИФИКАЦИЯ
По локализации:

  • Неспецифический язвенный проктит и проктосигмоидит
  • Неспецифический язвенный левосторонний колит
  • Неспецифический язвенный тотальный колит
  • Неспецифический язвенный регионарный колит

По течению:

  • Острый неспецифический язвенный колит
  • Хронический неспецифический язвенный колит
  • Рецидивирующий неспецифический язвенный колит

По тяжести:

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ.
Начало заболевания может быть острым или постепенным. Симптоматика НЯК обусловлена характерным воспалительным процессом в кишечнике.
Симптомы:

  • понос или кашицеобразный стул с примесью крови, гноя и слизи, иногда в сочетании с тенезмами (болезненные, ложные позывы к дефекации). Частота стула может увеличиваться и уменьшатся без видимых причин и вне зависимости от проводимой терапии.
  • боль в животе (чаще в левой половине)
  • лихорадка
  • снижение аппетита
  • потеря веса
  • водно-электролитные нарушения различной степени.

Внекишечные проявления язвенного колита включают: артриты (7-14% случаев), спондилиты, поражения органа зрения (ириты, коньюктевиты и блефариты), заболевания полости рта (стоматиты), печени и жёлчевыводящих путей (холангит, цирроз и холелитиаз), а также заболевания кожи и подкожной клетчатки (гангренозная пиодермия, узловая эритема, узелковый полиартериит), тромбофлебиты и тромбоэмболии, нефролитиаз.
Понос с кровью является наиболее ранним проявлением неспецифического язвенного колита. Манифестацией заболевания иногда могут быть артрит, ирит, дисфункция печени, кожные поражения или другие системные проявления. У большинства больных заболевание протекает хронически, с периодическими рецидивами, волнообразного характера. В редких случаях (15%), заболевание начинается молниеносно. У таких пациентов отмечается частый стул с кровью, лихорадка, абдоминальная боль.
Для больных характерно снижение массы тела и бледность кожных покровов. В период обострения имеется напряжение брюшной стенки в проекции ободочной кишки при пальпации. В период активного воспаления и при молниеносной форме заболевания могут быть перитонеальные симптомы, исчезновение перистальтических шумов, лихорадка. При токсическом мегаколон может наблюдаться вздутие живота.

Дифференциальный диагноз.
Необходимо различать неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. В отличие от неспецифического язвенного колита, при болезни Крона значительно чаще выявляют поражение тонкой кишки, прямая кишка при болезни Крона реже изменена, обычно отсутствуют массивные кровотечения, чаще наблюдаются перианальные изменения, поражение носит сегментарный характер (чередование зон поражения и неизмененных участков слизистой), наблюдаются свищи, при биопсии выявляют гранулемы или трансмуральное повреждение, при эндоскопии имеется характерная эндоскопическая картина.

Данные

Болезнь Крона

Клинические признаки



Прямокишечные кровотечения

около 85% случаев

около 40% случаев

Потеря веса

Непостоянно

Всегда при поражении тонкой кишки

Анальные и перианальные проявления

Менее 20% случаев

В 20-80% случаев

Внутренние свищи

В 20-40% случаев

Риск малигнизации

Прогрессивно возрастает после 7-10 лет заболевания

Наблюдается при длительности заболевания более 25 лет, реже чем при НЯК

Макроскопические признаки



Протяженность поражения

Непрерывное поражение, нарастающее от дистальных отделов прямой кишки в проксимальном направлении

Сегментарное поражение

Вид слизистой

Псевдополипы, глубокие подрытые язвы

Отдельные язвы,"булыжная мостовая", свищи

Серозная оболочка

нормальная

Часто жировые подвески спаяны

Длинна кишки

Укорачивается

Нормальная

Доброкачественные рубцовые стриктуры

Очень редко

Микроскопические признаки



Глубина поражения

Слизистый и подслизистый слой

Трансмуральное

Широкие и глубокие

Поверхностные

"Резанные" трещины

Гранулемы

Подслизистый фиброз, лимфоидная гиперплазия, отек, расширение лимфатических сосудов, невроматозная гиперплазия

ОСЛОЖНЕНИЯ.
Токсический мегаколон развивается в 3-5% случаев. Поперечная ободочная кишка расширяется до 6 см в диаметре. Это осложнение, которое сопровождается тяжёлым истощением организма, нередко является смертельным.
Перфорация толстой кишки возникает приблизительно в 3-5% случаев и часто приводит к смерти (72-100%).
(3-19 % случаев)
Профузное кишечное кровотечение. (1-6% случаев)
Острая токсическая дилятация толстой кишки. (1-2% случаев)
Перианальные осложнения (4-30% случаев): парапроктиты, свищи, трещины, перианальные раздражения кожи.
Рак толстой кишки. У пациентов с язвенным колитом, у которых поражена почти вся толстая кишка (патологический процесс распространяется до печёночного изгиба) в течение более 10 лет имеется повышенный риск возникновения рака толстой кишки. При этом после 10 лет существования заболевания каждый последующий год риск возникновения рака возрастает на 2-3%.
Острая перфорация кишки наблюдается не часто, возникновение этого осложнения напрямую связано с активностью воспалительного процесса и протяженностью поражения кишки, это самое грозное осложнение язвенного колита имеющее наибольшую летальность. При впервые возникшем язвенном колите перфорации возникают менее чем в 4% случаев. Если язвенный колит тяжелый, перфорации наблюдаются в 10% случаев. При панколите частота перфораций достигает 15%, в тяжелых случаях с распространением воспаления на подвздошную кишку, частота перфораций возрастает до 20%. Перфорационное отверстие чаще локализуется в сигмовидной кишке или области селезеночного изгиба.
Стриктуры прямой или толстой кишки. Непроходимость вызванная стриктурами доброкачественного генеза встречается приблизительно у 10% больных с неспецифическим язвенным колитом. У трети этих пациентов препятствие локализуется в прямой кишке. Необходимо проводить дифференциальную диагностику этих стриктур от рака и болезни Крона. Массивное кровотечение является редким осложнением неспецифического язвенного колита и наблюдается менее чем у 1 % больных. Операция по срочным показаниям выполняется если для стабилизации состояния больного требуется гемотрансфузия в объеме превышающем 3000 мл в течение 24 часов. Около 50% больных с массивным толстокишечным кровотечением имеют токсический мегаколон. Не поддающееся терапии толстокишечное кровотечение является прямым показанием к колпроктэктомии. В некоторых случаях прямую кишку можно сохранить, для последующей сфинктеросохраняющей операции, но имеется риск повторных кровотечений из нее.
Токсический мегаколон (Острая токсическая дилятация толстой кишки) встречается приблизительно у 10% больных с неспецифическим язвенным колитом. Если у больного с тяжелым колитом, вне зависимости от того есть мегаколон или его нет, не удается достигнуть положительной динамики в течение 48-96 часов, показана срочная операция. Операцией выбора при этом является колэктомия с ушиванием культи прямой кишки по Гартману и формированием илеостомы по Бруку. Срочная операция по поводу токсической дилятация толстой кишки очень травматична и сопровождается высокой послеоперационной смертностью, частота летальных исходов наблюдается от 1 до 30%. Наиболее высокая смертность после колпроктэктомии, больше чем после субтотальной резекции ободочной кишки. Преимуществом субтотальной резекции ободочной кишки является сохранение прямой кишки и возможность выполнения в последующем мукозэктомии и формирования илеоректального анастомоза.
Рак на фоне неспецифического язвенного колита. В последних исследованиях было показано, что в предшествующих работах был преувеличен риск развития рака у больных с неспецифическим язвенным колитом. Возможность малигнизации имеется у 10-20% пациентов при длительности заболевания язвенным колитом более 20 лет. Аденокарцинома, возникшая на фоне язвенного колита, в 50% случаев носит мультицентричный характер. Кроме того, раковые опухоли более агрессивны и сложнее выявляются при колоноскопии. Частота локализации этих опухолей примерно равномерно распределяется по всем отделам толстой кишки, в 50% выявленных новообразований локализуются проксимальнее селезеночного изгиба ободочной кишки. Выявлена прямая зависимость между риском возникновения рака у больных с неспецифическим язвенным колитом, протяженностью поражения толстой кишки и длительностью заболевания. Хотя на большом числе исследований было показано, что рак на фоне неспецифического язвенного колита развивается более часто, чем в общей популяции, механизмы развития рака одинаковы в обеих группах. Вопрос о показаниях к хирургическому лечению, в зависимости от длительности заболевания, остается спорным. Через 10 лет после начала заболевания, колэктомия должна рассматриваться как способ профилактики развития рака в толстой кишке. Возможность использование биопсии прямой и ободочной кишок для определения сроков выполнения колэктомии оспаривается. Больным с длительностью анамнеза язвенного колита более 5-7 лет необходимо ежегодно выполнять колоноскопию и биопсию и разных отделов толстой кишки для выявления дисплазии эпителия. Однако на основе данных полученных при биопсии сложно делать выводы. При выявлении тяжелой дисплазии в нескольких биоптатах рак выявляется у 50% больных, поэтому такие данные являются прямым показанием к колэктомии. Даже дисплазия средней тяжести, если нет тяжелого воспаления кишки, служит показанием к колэктомии. Многие исследователи, изучавшие различные программы наблюдения за больными с неспецифическим язвенным колитом, демонстрируют значительный процент ложноположительных и ложноотрицательных данных. Кроме того, нет ни одного достоверно документированного исследования, в котором показано, что наблюдение за этой категорией больных улучшает исходы лечения рака на фоне неспецифического язвенного колита.

ЛЕЧЕНИЕ.
Лечение практически всех форм НЯК (за исключением осложненных перфорацией, токсической дилятацией, проффузным кровотечением) начинается с консервативных методов.
Консервативное лечение.
Больные с впервые диагностированным неспецифическим язвенным колитом или с клинической картиной обострения заболевания нуждаются в госпитализации для определения необходимой терапии сопутствующих метаболических и гематологических расстройств. Из-за массивных потерь жидкости и электролитов через прямую кишку у больных обычно имеется метаболический ацидоз, гиповолемия и преренальная азотемия. Как правило, больные нуждаются в инфузионной терапии и гемотрансфузиях. В комплекс лечения входит энтеральное питание, внутривенное введение кортикостероидов, антибиотикотерапии, парентеральное питание.
Эффективность кортикостероидов и иммуносупрессоров в лечении неспецифического язвенного колита доказана. Однако при лечении этими препаратами могут отмечаться серьезные побочные эффекты. Кортикостероиды являются основой в лечении острых форм неспецифических язвенных колитов. Суточная доза преднизолона 40-60 мг обычно достаточно эффективна для получения ремиссии язвенных колитов средней тяжести. Больные с тяжелой формой неспецифического язвенного колита нуждаются в парентеральном назначении гидрокортизона или метилпреднизолона. Кортикостероиды эффективны в лечении активной фазы неспецифического язвенного колита, лечение небольшими дозами кортикостероидов в период ремиссии не предупреждает возникновения рецидивов. Сульфаласазин не обладает достаточной эффективностью в лечении тяжелых форм язвенного колита, но несомненно его значение в терапии обострений заболевания. Для устранения побочных эффектов присущих сульфосалазину разработаны специальные лекарственные формы препарата, такие как 5-ASA, Salofalk и др. Для клинической практики имеются лекарственные формы для местного применения и per os. В лечении неспецифического язвенного колита было опробовано много иммуносупрессоров, включая азатиоприн и 6-меркаптопурин. Циклоспорин, который является наиболее быстродействующим, применяется для лечения тяжелого, плохо поддающегося лечению неспецифического язвенного колита в острой фазе. При лечении высокими дозами циклоспорин, теоретически имеется высокий риск развития необратимой " циклоспориновой " нефропатии и тяжелых инфекционных осложнений. До проведения лечения иммуносупрессорами необходимо определить предельную дозировку препарата, осуществлять мониторинг лечения, оценивать токсические проявления, помнить о возможности развития лимфом и других злокачественных новообразований. Хотя метронидазол и антибиотики широко используются в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона, их терапевтическая эффективность не доказана.
Компоненты лечения:

  • Диета механически щадящая, с повышенным содержанием легкоусвояемых белков (нежирное мясо, рыба, свежий творог). Овощи и фрукты не рекомендуются. Режим питания дробный, небольшими порциями. Избегать горячей и холодной пищи. При тяжелых формах дополнительно парентеральное питание.
  • Инфузионная терапия с целью детоксикации, коррекции белкового и водно-электролитного баланса, витамины.
  • Антибиотикотерапия (с учетом чувствительности толстокишечной микрофлоры)
  • Седативные препараты (малые транквилизаторы: элениум, седуксен)
  • Противодиарейная терапия: антихолинэргические препараты /противопоказаны при глаукоме/ (настойки и экстракты красавки, солутан, платифиллин), кодеин, вяжущие средства растительного происхождения (отвары из гранатовых корок, коры желудей, настои из плодов черемухи, ягод черники, корневищ змеевика, шишек серой ольхи).
  • Сульфосалазин системно и местно (в виде свечей или клизмы). /Салофтальк- препарат сульфосалазина который начинает всасываться только в терминальном отделе подвздошной кишки/
  • Кортикостероидные гормоны системно при тяжелых формах НЯК или местно (в виде клизмы).

Схема лечения сульфосалазином и Кортикостероидными гормонами в зависимости от тяжести клинических проявлений:

Средней тяжести течение

Сульфосалазин 3-4 г в сутки, при поражении прямой кишки микроклизмы с сульфосалазином или/и преднизолоном, свечи с сульфосалазином или/и преднизолоном.

Средне-тяжелое течение

Преднизолон 60 mg/в сутки с еженедельным снижением до 10 mg, в дальнейшем поддерживающая терапия 5 mg/сутки до клинического выздоровления. Сульфосалазин 3-4 г в сутки, при поражении прямой кишки микроклизмы с сульфосалазином или/и преднизолоном, свечи с сульфосалазином или/и преднизолоном.

Тяжелое течение

Преднизолон 100 mg/в сутки с еженедельным снижением до 10 mg, в дальнейшем поддерживающая терапия 5 mg/сутки до клинического выздоровления. Сульфосалазин 3-4 г в сутки, при поражении прямой кишки микроклизмы с сульфосалазином или/и преднизолоном, свечи с сульфосалазином или/и преднизолоном.


Хирургическое лечение.
Хирургическое лечение показано при развитии осложнений (массивное кровотечение, перфорация кишки, кишечная непроходимость, молниеносный тяжелый неспецифический язвенный колит толерантный к проводимому лечению и возникновение рака толстой кишки) и отсутствии эффекта от консервативной терапии. При этом, как правило, применяются следующие операции:
  • паллиативные операции - илеостомия (колостомия при НЯК практически не применяется.)
  • радикальные операции- субтотальная резекция ободочной кишки с наложением илео- и сигмостомы, колпроктэктомия с илеостомией по Бруку (Brooke) или удерживающей илеостомой по Коку (Kock), колпроктэктомию с илеостомией по Бруку (Brooke) или удерживающей илеостомой по Коку (Kock)
  • востановительно-реконструктивные операции

Активной хирургической тактики рекомендуется придерживаться и у детей с тяжелыми формами язвенного колита если нет быстрой положительной динамики на проводимое лечение. У большинства больных к хирургическому лечению прибегают вынуждено, при отсутствии эффекта от проводимой консервативной терапии тяжелых форм язвенного колита. В тех случаях, когда заболевание принимает непрерывно рецидивирующую форму, операция приносит избавление от многочисленных страданий.

Самым частым показанием к хирургическому лечению неспецифического язвенного колита остается отсутствие положительного эффекта от проводимой консервативной терапии.
Так как излечения при хроническом неспецифическом язвенном колите можно достичь только при удалении всей толстой кишки, еще недавно единственным выбором при хирургическом лечении была колпроктэктомия. Колпроктэктомия удаляет основной источник заболевания - патологически измененную слизистую толстой кишки. Несмотря на то, что после этой операции нет риска развития колоректального рака, такой метод хирургического лечения не получил полного одобрения врачей и пациенты на такие операции соглашаются неохотно. Негативное отношение к этой операции вызвано тем, что стандартным завершением колпроктэктомии является постоянная илеостома. Хотя большинство больных адаптируется к постоянной илеостоме, пациенты трудоспособного возраста испытывают значительные постоянные психологические и социальные проблемы. В настоящее время разработаны операции, позволяющие в значительном числе случаев отказаться о колпроктэктомии.

В более 10 лет субтотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом используется в лечении больных с неспецифическим язвенным колитом. Эта операция позволяет отказаться от формирования илеостомы. При этом, нервные окончания иннервирующие тазовые органы не повреждаются, нет риска развития импотенции и дисфункции мочевого пузыря. Недостатком субтотальной колэктомии с илеоректальным анастомозом является оставление прямой кишки, рецидивирующий проктит может значительно утяжелять состояние оперированных больных и приводить к плохим послеоперационным функциональным результатам. Помимо этого, у 15 - 20 % больных в последующие годы возможно развитие рака прямой кишки. В 1969 году Кок (Kock) первым предложил идею удерживающей илеостомы. При формировании удерживающей илеостомы ободочная и прямая кишка удаляются так же как при стандартной колпроктэктомии. Различия имеются только в методике формирования илеостомы. При создании илеостомы по Коку создается резервуар из кишечной петли, сама стома на передней брюшной стенке формируется с клапаном. Оперированные по этой методике больные периодически опорожняют кишечный резервуар введением зонда через стому. Достоинствами этой методики является сохранение функции удержания кишечного содержимого, самостоятельный уход больных за собой. После этой операции часто наблюдаются неудовлетворительные исходы, у 15% оперированных больных имеется недержание вследствие недостаточности клапана стомы, повторным хирургическим вмешательствам по поводу различных осложнений подвергаются 40 - 50% пациентов. Хорошие функциональные исходы после формирования илеостомы по Куку наблюдаются значительно реже. Илеостомия по Коку показана преимущественно для пациентов перенесших ранее колпроктэктомию и настаивающих на восстановлении функции кишечного удержания или у больных после неудачной попытки формирования илеоанального анастомоза.

В конце 40 годов предложена сфинктеросохраняющая операция. Основными особенностями ее являются: колэктомия из абдоминального доступа; мукозэктомия прямой кишки; низведение подвздошной кишки в анальный канал с формированием илеоанального анастомоза. Первоначально предлагалось, как обычно выполнять колэктомию из абдоминального доступа. Затем, до удаления кишки, через анальное отверстие отделялась слизистая оболочка от мышечного слоя прямой кишки. Важным моментом операции является сохранение мышечной манжетки и анального сфинктера. Непрерывность кишечника восстанавливалась низведением терминального отдела подвздошной кишки через мышечную манжетку и формированием циркулярного илеоанального анастомоза. Потенциальными преимуществом этой операции является удаление всей пораженной слизистой оболочки, сохранение иннервации тазовых органов, отсутствие впоследствии импотенции, отказ от необходимости постоянной илеостомы, сохранение чувствительности анального сфинктера с функцией калового удержания. Эти теоретические предположения не вполне оправдались, до 1980 года было выполнено небольшое количество таких операций с высокой частотой послеоперационных осложнений и непредсказуемыми функциональными результатами. Результаты операции были улучшены после уточнения показаний к подобным операциям, накопления опыта дооперационной подготовки больных, но главным образом благодаря совершенствованию хирургических приемов при выполнении самой операции. Наиболее важным усовершенствованием операции стало создание тазового кишечного резервуара с илеоанальным анастомозом. Предложено несколько видов тазовых резервуаров типа "J", "S" и "W". Изучение функциональных результатов илеоанальных анастомозов с формированием тазового резервуара и без создания резервуара из подвздошной кишки показало, что частота стула у больных со сформированным тазовым резервуаром значительно меньше, чем у пациентов без него, особенно в ранний послеоперационный период.
Выполнение этого хирургического вмешательства по строгим показанием является главным условием получения хороших послеоперационных результатов. Болезнь Крона является противопоказанием для этого хирургического вмешательства. Для удержания полуоформленного стула больные должны иметь хорошую функцию анального сфинктера, которую необходимо до операции оценить при помощи аноректальной манометрии. Наличие гнойных осложнений в промежности является противопоказанием для этой операции. Относительным противопоказанием для хирургического вмешательства является ожирение. Хронологический возраст больного мало влияет на исходы операции, значительно более важным является физиологический возраст и сохранность больного. Удовлетворительные функциональные исходы после операций с илеоанальным анастомозом у значительного числа больных способствовали распространению этого вмешательства. При достаточном объеме кишечного резервуара и хорошо сохраненной функции анального сфинктера обеспечивается хорошее анальное держание с приемлемой частотой дефекации. Частота дефекации колеблется от четырех до девяти раз в сутки, средняя частота шесть раз в сутки. В ночное время стул бывает один или два раза, чаще один раз. Наиболее важным для больных является возможность задержать дефекацию, этот показатель очень вариабелен, и в значительной степени зависит от длительности послеоперационного периода. Недержание в дневное время редко отмечается больными, недержание ночью отмечается у 10 - 15% пациентов. Функциональные результаты операции улучшаются в течение 2 лет после операции. Для улучшения функциональных результатов, больные в послеоперационном периоде принимают синтетические опиоидные антидиарейные препараты, придерживаются диеты с высоким содержанием волокон, дополнительно употребляют пищевые волокна в виде метилцеллюлозы.
Хотя после операции мукозэктомии прямой кишки с низведением подвздошной кишки в анальный канал и формирования илеоанального анастомоза имеются хорошие послеоперационные результаты, имеются различия во взглядах хирургов:

  • на методику выполнения операции;
  • механизмы развития послеоперационных изменений в функционировании анального сфинктера;
  • качество жизни оперированных больных.

Ряд хирургов предпочитает выполнять одновременно резекцию прямой кишки и удаление пораженной слизистой, в отличие от традиционного трансанального удаления слизистой прямой кишки. Преимуществом такой методики операции является отсутствие травматизации оставленной части прямой кишки и анального канала. Резервуар из подвздошной кишки фиксируется к проксимальной части анального канала. Рациональным в этой методике является сохранение слизистой в анальном канале и отсутствие повреждения анатомической целостности анального сфинктера, после операции сохраняется функция анального держания. В некоторых исследованиях было показано, что при оставлении части слизистой анального канала сохраняется анальная чувствительность и функциональные исходы лучше, но проспективными исследованиями это не подтверждено. Очевидный недостаток этой операции в том, что оставленная часть слизистой прямой кишки является источником постоянного риска возникновения повторных рецидивов заболевания в анальном канале и малигнизации. После операции больные должны находится под наблюдением в течение всей жизни. Мукозэктомию не следует выполнять пациентам при обнаружении дисплазии слизистой в прямой кишке, наличие рака в дистальных отделах прямой кишки, распространенной дисплазии толстой кишки и семейном полипозе.
Послеоперационная смертность при хирургическом лечении неспецифического язвенного колита после плановых операций не превышает 2%, при хирургических вмешательствах по срочным показаниям 4-5%, в случаях токсического мегаколона летальные исходы наблюдаются в 17% наблюдений. Гнойные осложнения являются основными в лечении этой категории больных, часто развивается нагноение операционных ран и внутрибрюшные осложнения. Частым осложнением колпроктэктомии с илеостомой по Бруку, удерживающей илеостомой по Коку, илеоанальном анастомозе является кишечная непроходимость, которая наблюдается у 10% больных. У пациентов может наблюдаться замедленное заживление ран, половая дисфункция, мочекаменная болезнь. Поздним осложнением после операции с формированием илеоанального анастомоза с созданием тазового резервуара является его дисфункция, которая выявляется у 10-50% больных оперированных по поводу неспецифического язвенного колита. Это осложнение включает частый стул водянистого характера, императивные позывы, лихорадку и изучено еще недостаточно. Причина этого осложнения неизвестна, определенную роль может играть нераспознанная болезнь Крона, дислокация кишечной флоры и дисбактериоз, первичная и вторичная мальабсорбция, стаз, ишемия, гипопротеинемия и нарушение иммунитета. Короткий курс метронидазола эффективен у большинства больных. Все пациенты после хирургического лечения по поводу неспецифического язвенного колита нуждаются в реабилитации, которая может осуществляться через ассоциации илеостомированных больных и врачей стоматерапевтов, подготовленных в вопросах ухода за илеостомой.

ПРОГНОЗ
Первично, около 25% пациентов имеют поражение по типу язвенного проктита, только у 15% больных имеется клиника правостороннего или тотального колита. При продолжительности заболевания более 10 лет более 30% пациентов имеют клинику тотального колита.
У 25% больных не удается достигнуть стойкой ремиссии, развиваются тяжелые осложнения и они нуждаются в хирургическом лечении через 5-10 лет от начала заболевания. Около 5% больных погибают в течение 1 года заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, неспецифический язвенный колит - это хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся тяжелым поражением ее слизистой оболочки. Консервативный метод (диета, салицилаты, стероидные гормоны, иммунодепресанты) является основным при лечении впервые выявленного язвенного колита. Однако в дальнейшем, особенно при распространении воспаления по всей толстой кишке, многим больным приходится выполнять хирургические вмешательства. Достигнуть излечения при неспецифическом язвенном колите можно только после полного удаления толстой кишки. В прошлом в лечении этого заболевания широко применялась колпроктэктомия с постоянной илеостомой. В настоящее время применяются операции с сохранением функции анального сфинктера, сдержанность в их применении объясняется значительной сложностью этих хирургических вмешательств.

Язвенный колит и болезнь Крона встречаются редко и представляют собой хронические воспалительные заболевания пищеварительного тракта. Неспецифический язвенный колит поражает слизистую оболочку толстой и прямой кишки; болезнь Крона — стенку кишечника на всю толщину в любом отделе пищеварительного тракта, но чаще подвздошную или толстую кишку.

Что вызывает воспалительные заболевания кишечника?
Причины этих заболеваний не выяснены, но учёные считают, что они не связаны с питанием. Они не заразны, нет прямых данных, что эти болезни передаются по наследству, однако в ряде случаев воспалительные заболевания кишечника отмечаются у нескольких членов одной семьи.
Большинство исследователей полагают, что причина в нарушениях иммунной системы в результате которых она реагирует на собственные ткани как на чужеродные. Не исключена роль экологии, поскольку заболевание более типично для промышленных городов и стран. В ряде исследований показана связь курения с развитием этих заболеваний (особенно при отказе от курения). Передозировка противовоспалительных лекарств (применяемых, например, при артритах) также может вызвать хроническое воспаление в толстой кишке.
Роль стресса в воспалительных заболеваниях кишечника неоднозначна. Нет прямых данных, что стресс провоцирует болезнь. Вместе с тем известно, что эмоциональная перегрузка способна вызывать обострение болезни.

Осложнения
Без своевременной диагностики и правильного лечения, вероятно развитие осложнений, в том числе токсического мегаколона. При этом осложнении воспалённая толстая кишка быстро растягивается и может произойти её разрыв. В таком случае нередко требуется операция.
Воспалительные заболевания кишечника могут вызывать кровотечения. Если поражены большой участок кишки и крупные кровеносные сосуды, кровопотеря может быть значительной, и тогда необходимо переливание крови.
Болезнь Крона может приводить к стриктуре кишки (сужению из-за многочисленных рубцов, которые образуются в результате воспаления), абсцессу (гнойнику), а это грозит прорывом стенки кишки и образованию свища (канала между просветом кишки и другими органами).
Риск развития рака при язвенном колите
За последние десятилетия частота неспецифического язвенного колита во всём мире увеличилась в 3-10 раз, а вероятность развития карциномы на фоне язвенного колита возросла в 8-30 раз.

Концепция "предрака" толстой кишки при язвенном колите базируется на выявлении и оценке выраженности дисплазии эпителия слизистой толстой кишки у больных с длительным течением заболевания. Дисплазия при язвенном колите обозначается зарубежными авторами как Dysplasia Associated Lesion or Mass (DALM поражение) - под этим понятием скрывается морфологически подтверждённая дисплазия в любом минимально изменённом участке кишки.
Большинство исследователей убеждены, что колоноскопия является ведущим методом выявления эпителиальной дисплазии и рака толстой кишки при язвенном колите, однако, эндоскопическое распознавание раннего злокачественного поражения толстой кишки затруднено тем, что карциномы при язвенном колите часто представлены плоскими, маленькими и трудно идентифицируемыми образованиями, ассоциируемыми с типичными для этого заболевания воспалительными изменениями.
В этой связи проведение диагностической колоноскопии с интерпретацией визуальной картины может быть неэффективным, необходимо дополнять исследование хромоскопией, поисковыми и прицельными биопсиями. По указанной причине рядом авторов предложена тактика проведения колоноскопии у больных неспецифическим язвенным колитом, ориентированная не только на оценку активности и распространённости, но и на распознавания опухолевого поражения толстой кишки.

Ветеринарный врач ИВЦ МВА хирург, эндоскопист, соискатель кафедры анатомии и гистологии животных им. профессора А.Ф. Климова.

Термин «воспалительные заболевания толстой кишки» в настоящее время объединяет неспецифический язвенный колит, хроническое иммуноопосредованное гранулематозное заболевание кишечника и другие воспалительные заболевания кишечника. Диагностика заболеваний толстой кишки базируется на использовании вспомогательных лабораторных и инструментальных методов. Колоноскопия является «золотым стандартом» обследования толстой кишки.

При колоноскопии оценивают совокупность воспалительных, функциональных и неопластических изменений, возможно также выполнение различных лечебных манипуляций - удаление доброкачественных опухолей, остановка кровотечения и стентирование при опухолевой обтурации, а так же взятие биоптатов.

Структура заболеваний, выявляемых при колоноскопии, обычно представлена воспалительными изменениями и новообразованиями, нередко служащими причинами кровотечения и толстокишечной непроходимости. Выявление предраковых изменений и формирование групп риска, оценка необходимости и возможности раннего эндоскопического или хирургического лечения определяют основные показания к плановой колоноскопии.

Колоноскопия

Это эндоскопический вид исследования во время которого визуально оценивается состояние слизистой оболочки толстой кишки. Исследование выполняется гибким эндоскопом. В качестве источника света служит осветитель, работающий на галогеновой или ксеноновой лампе, то есть используется так называемый “холодный” свет, что исключает ожог слизистой.

Немного истории:

Данный вид исследования кишечника начал свое существование в середине 19 века. Именно тогда колоноскопия выделилась из гастроскопии в отдельную процедуру. Из-за несовершенства существующей аппаратуры, требовалась очень высокая квалификация врача, а возможности визуализации были не более 30 см толстой кишки, тем не менее, это было эффективнее, чем остальные виды диагностики.

Первая оптимальная модель колоноскопа появилась только в 1964 году. На ее базе в 1966 г. был разработан фиброколоноскоп. Этот аппарат уже давал возможность фотографировать и брать биоптаты тканей, что позволило врачам отказаться от рентгена, как от основного вида исследования дающего лишь приблизительное информацию о состоянии толстого кишечника (ирригоскопия). В 1980 г. появился прототип электронного колоноскопа. Современная медицина пошла еще дальше и на данный момент уже существует видеоколоноскоп, помогающий вести исследование кишечника онлайн в реальном времени.

Современные фиброколоноскопы позволяют в подавляющем большинстве случаев осмотреть толстую кишку на всем протяжении, что является ключевым моментом ранней диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей толстой кишки, дивертикулеза, язвенного колита и других воспалительных заболеваниях кишечника.

Значение и технические особенности колоноскопии при неспецифическом язвенном колите

Эндоскопическое исследование является одним из главных методов диагностики заболеваний толстой кишки. Успешное проведение колоноскопии зависит от многих факторов, включающих и подготовку кишки, наличие седации, особенностей методики исследования, возможности применения уточняющих методик, биопсии, удаления новообразований, других лечебных манипуляций (рис 1 , рис.2 и рис.3).

Рис.1 и Рис.2 Язвенный колит толстого отела кишечника при колоноскопическом исследовании.Такса 12 лет.

Рис. 3 Взятие биопсии для дальнейшего морфологического исследования с целью подтверждения диагноза.

В качестве лечебных вмешательств используется баллонная дилатация анастомозов, стриктур толстой кишки, удаление полипов и определенных видов новообразоаний, постановки стентов для восстановления проходимости.

Частота осложнений колоноскопии во многом зависит от вида исследования (диагностическое или лечебное), как правило, это осложнение связано с выполнением биопсии или полипэктомии. Риск осложнений повышается у ослабленных больных животных с тяжелыми метаболическими и волемическими нарушениями, колоноскопия может быть затруднена из-за воспалительных изменений стенки кишки, либо спаечного процесса в брюшной полости.

Проводить такое исследования должен только опытный эндоскопист, ориентирующийся в пространственном положении кишки. При введении аппарата важна постоянная визуализация просвета кишки при минимальной инсуфляции воздуха для лучшего скольжения аппарата по кишке применяем периодическую подачу воды. При проведении исследования используется методика «слалома» с опорой на фиксированные участки кишки, с максимальным «присбориванием» кишки и сменой положения пациента.

Для того чтобы не пропустить минимальных патологических изменений слизистой оболочки толстой кишки, необходимо следовать следующим принципам - основной осмотр толстой кишки проводится при извлечении аппарата, время выведения эндоскопа составляет не менее 15-25 минут. Аппарат выводится «по спирали», как в состоянии пневмопрессии, так и при десуфляции (аспирации) воздуха, с повторным проведением аппарата в областях физиологических изгибов.

У пациентов с воспалительными заболеваниями толстой кишки достаточно на стенках кишки обнаруживаются обильные пенистые налеты желчи, которые скрывают от осмотра обширные участки кишки. Если пациенту не давали симетикон во время подготовки исследованию, то его можно ввести в просвет правых отделов кишки при проведении исследования. Симетикон, снимающий поверхностное натяжение пузырьков, способствует улучшению визуализации и уменьшению вздутия кишки, как во время подготовки, так и после исследования.

При язвенном колите толстая кишка со стороны серозного покрова обычного вида, несколько укорочена. В прямой кишке всегда обнаруживают явные аномалии строения слизистой оболочки. Конкретные изменения зависят от степени активности процесса и варьируют от незначительных воспалительных изменений и очаговой зернистости до обширного язвенного поражения с небольшими участками неповрежденной слизистой оболочки. Строение слизистой оболочки между язвами всегда патологическое. Вне обострения или после лечения она выглядит плоской, светлой и непораженной. У разных участков толстой кишки различная степень поражения, что может привести к ошибочному заключению о сегментарном характере заболевания. Так же могут обнаруживаться множественные псевдополипы это показатель зажившей тяжелой язвы.

Неспецифический язвенный колит

Неспецифический язвенный колит - это хронические заболевания неясной этиологии, с повторяющимися эпизодами болей в брюшной полости, часто сопровождающиеся диареей. Характеризуется неспецифическим иммунным воспалением, диффузными, воспалительно-язвенными поражение слизистой оболочки прямой и толстой кишки, часто имеющее хроническое рецидивирующее течение, клинически проявляющееся кровавым поносом, развитием кишечных и внекишечных проявлений.

I. По характеру течения

  • Острая (молниеносная) форма.
  • Хроническая рецидивирующая форма, характеризующаяся циклическим течением, сменой ремиссий и обострений.
  • Хроническая непрерывная форма, характеризующаяся отсутствием достижения ремиссии в течение 6-8 месяцев.

II. По степени тяжести

Легкая форма

  • При легкой форме два основных симптома - кровотечение и диарея выражены незначительно.
  • Болезнь проявляется небольшим выделением кровянистой слизи при дефекации.
  • Диарея с частотой дефекацией не более 2х раз в сутки.

Среднетяжелая форма

  • Клиническая симптоматика ярко выражена уже в период первой атаки.
  • Ведущие симптомы: диарея, кровотечение, боли в животе.
  • Диарея с частотой дефекации до 5-6 раз в сутки.
  • Боль в животе схваткообразная и усиливающаяся перед дефекацией, может наблюдаться субфебрильная температура.
  • Объективно отмечается анемия, гемоглобин 90-100 г/л, лейкоцитоз, СОЭ 30-35 мм/час, небольшая потеря массы, снижается или полностью утрачивается трудоспособность.
  • Характерны внекишечные проявления такие, как артрит, узловатая эритема.

Тяжелая форма

  • Характеризуется лихорадкой, профузной диареей, обильным выделением крови при позывах и дефекации со значительным уменьшением массы тела.
  • Увеличение суточного объема стула.
  • Отмечается нарастание анемии, повышение СОЭ более 40 мм/час, гипопротеинемия, электролитные нарушения
  • Могут наблюдаться все известные внекишечные проявления.
  • Развиваются осложнения (кишечное кровотечение, токсический мегаколон, перфорация толстой кишки), которые требуют неотложного хирургического лечения.

III. По протяженности процесса

В толстой кишке выделяют три варианта поражения:

  • Дистальный колит (проктит и проктосигмоидит).
  • Левосторонний колит с поражением всей левой половины толстой кишки.
  • Тотальный колит.

IY. По активности воспаления (оценивается эндоскопически)

Различают три степени активности:

Минимальная степень активности (1 степень) характеризуется: отеком слизистой оболочки, зернистостью, гиперемией, отсутствием сосудистого рисунка, слабо выраженной контактной кровоточивостью, практически без видимых дефектов слизистой оболочки толстой кишки.

Умеренная степень активности (2 степень) характеризуется: значительной отечностью слизистой оболочки, отсутствием сосудистого рисунка, выраженной контактной кровоточивостью, множественными эрозиями, единичными язвами разных размеров и формы.

Выраженная степень активности (3 степень): характеризуется наличием в просвете кишки большого количества крови и гноя, слизи, нередко, поверхность кишечника сплошь покрыта фибринозно-гнойным налетом, после удаления которого обнаруживается кровоточащая поверхность с множественными язвами различной глубины и формы без признаков эпителизации, на свободных участках между язвами располагаются псевдополипы.

Осложнения для проведения колоноскопии при язвенном колите

К осложнения можно отнести: кишечное кровотечение, токсическая дилатация, перфорация толстой кишки, тромбозы и тромбоэмболии, сепсис, рак толстой кишки.

Кишечное кровотечение:

  • Это осложнение встречается при язвенном колите, чаще отмечаются массивные кровотечения.
  • Наличие примеси крови в каловых массах является постоянным симптомом язвенного колита.
  • Кишечное кровотечение диагностируется в случае появления в кале сгустков крови.
  • Источником кровотечения при язвенном колите являются васкулиты и разрастания грануляционной ткани на дне и в краях язв с некрозом стенки сосудов, флебиты вен кишечной стенки.
  • Перфорации чаще встречаются у тяжелобольных язвенным колитом животных.
  • Наибольшая частота перфораций отмечается при тотальной форме.
  • Появлению перфорации, как правило, предшествует острая токсическая дилатация толстой кишки.

Перфорации:

  • Перфорации при язвенном колите часто сочетаются с дистально расположенным сужением просвета кишки и явлениями непроходимости.
  • Чаще всего перфорации локализуются в поперечно-ободочной кишке, реже в сигмовидной.
  • Клиника та же, что и при перитоните другого генеза с признаками раздражения брюшины, скоплением газа под диафрагмой на обзорной рентгенографии брюшной полости.

Токсический мегаколон:

  • Токсическое растяжение толстой кишки, типично для язвенного колита.
  • Частота этого осложнения составляет 2—3% и возрастает с тяжестью язвенного колита.
  • При молниеносном течении болезни острая токсическая дилатация развивается у 20% больных животных.

Кишечные симптомы язвенного колита

Кровотечения из прямой кишки. При язвенном проктите кровь определяется преимущественно на поверхности кала. При поражении ободочной кишки кровь чаще оказывается смешанной с калом. У 25% больных при дефекации может выделяться только кровь, гной и слизь.

Учащенное опорожнение кишечника у 70% больных животных, частота стула от 4 до 10 раз в сутки.

У 20% (тотальным колитом) - 10-20 раз в сутки. Стул бывает в любое время суток, чаще в ранние утренние часы. Постоянные позывы на дефекацию у 50% больных животных (чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации).

Боли в животе у 50% больных животных, боли в левой подвздошной области, усиливающиеся перед дефекацией.

Тенезмы чаще у больных с язвенным проктитом. Запоры чаще наблюдаются у больных животных с язвенным проктитом.

Методы диагностики неспецифического язвенного колита

Лабораторные:

Дополнительные исследования (при осложненных формах и внекишечных проявлениях язвенного колита):

  • коагулограмма
  • гематокрит
  • ретикулоциты
  • общий билирубин и фракции
  • ЩФ, ГГТ

Инструментальные:

- Колоноскопия с биопсией толстой кишки и гистологическим и цитологическим исследованием биоптатов.

Эндоскопическая картина зависит от активности заболевания, его длительности и предшествующего лечения. Эндоскопические признаки не являются строго специфическими, иногда картина язвенного колита мало отличима от инфекционных колитов. Особенно сложно трактование эндоскопических данных при выраженной или минимальной активности язвенного колита, а также в фазу ремиссии.

- Ирригоскопия

Заключается в выполнении клизмы с бариевой взвесью и последующим рентгенологическим исследованием. Бариевая взвесь, окутывая изнутри стенки кишки, позволяет получить на рентгенограмме картину слепок слизистой оболочки и по ней судить о протяженности и выраженности язвенных дефектов. Также возможной альтернативой бариевой взвеси может служить обычный воздух, будучи введенным в просвет кишки, он выполняет функцию контраста. Обзорная рентгенография брюшной полости без использования контрастных средств необходима для диагностики осложнений язвенного колита (перфорация ободочной кишки).

Патоморфология неспецифического язвенного колита

Макроскопическое исследование диффузное воспаление слизистой оболочки толстой кишки различной степени выраженности и псевдополипоз. Псевдополипы представляют собой либо островки сохранившейся слизистой оболочки, либо грануляционную ткань. Форма и величина полипов варьирует от маленьких куполообразных образований до стеблевидных разрастаний. Язвенный колит поражает слизистую оболочку и в меньшей степени подслизистый слой. Мышечный слой и сероза в процесс не вовлекаются. Однако при тяжелых формах заболевания, особенно осложненных токсическим мегаколоном, процесс может распространяться в более глубокие слои кишечной стенки. Толстая кишка в результате воспаления утолщается и укорачивается.

Микроскопическая картина язвенного колита определяется стадией заболевания и характером течения процесса. Важно знать, что строго патогномоничных для язвенного колита гистологических признаков не существует. Большинство из этих признаков может наблюдаться при других воспалительных заболеваниях толстой кишки известной этиологии, например при инфекционных колитах, вызванных бактериальными агентами, имеющими тропизм к толстой кишке. В начальной стадии инфильтрат, состоящий преимущественно из лимфоцитов с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов, локализуется в собственной пластинке слизистой оболочки.

По мере прогрессирования заболевания лейкоциты появляются между клетками поверхностного слоя эпителия, и затем развивается криптит, характеризующийся скоплением нейтрофилов в криптах. В настоящее время многие патоморфологи придерживаются мнения, что абсцесс в криптах является первичным поражением при язвенном колите. В крипт-абсцессе полиморфно-ядерные лейкоциты скапливаются вблизи верхушки крипты. В эпителиальных клетках крипт развиваются дегенеративные изменения. Световая микроскопия выявляет в них вакуолизацию и слабое свечение, электронная — укорочение ворсинок, дилатацию ретикулоэндотелия, рост числа лизосом и расширение внутриклеточного пространства.

При некрозе эпителия, выстилающего крипты, крипт-абсцесс вскрывается. Возникают язвы. Вскрытие нескольких крипт-абсцессов приводит к формированию больших зон изъязвления, определяемых визуально при эндоскопическом исследовании. Несмотря на то, что описанные выше изменения не являются строго специфичными, некоторые из них свидетельствуют больше в пользу язвенного колита. Так, например, хронизация воспалительного процесса, большой размер абсцессов в криптах (рис.4), развитие грануляционной ткани свойственны именно язвенному колиту.

Гистологические изменения дают ключ к пониманию клинических проявлений язвенного колита. Так, два основных симптома заболевания — диарея + кровотечение — имеют отношение к обширному поражению слизистой оболочки. Диарея возникает в тех случаях, когда слизистая оболочка повреждается на значительном протяжении и менее способна к реабсорбции воды и натрия.

Рис. 4 Крипт-абсцесс с разрушением эпителия .

Кровотечение — результат изъязвления и развития рыхлой грануляционной ткани, хорошо снабженной сосудами. Отсутствие у большинства больных животных острой боли и четких перитонеальных знаков является ограничением патологического процесса слизистой оболочкой и подслизистым слоем. Но здесь нужно понимать, что в осложненных случаях процесс может распространяться в глубокие слои кишечной стенки. В частности, это наблюдается при токсическом мегаколоне (токсическая дилатация), развивающемся у 1—3% больных язвенным колитом. При дилатации толстой кишки абсцесс распространяется в мышечный слой, простираясь вдоль сосудов. При этом выявляют васкулиты с отеком и неровностью эндотелия сосудов, воспалительной инфильтрацией в стенке, тромбозом мелких артерий. Проникновение процесса на серозу может вызвать перфорацию. При возникновении перфорации заживление возможно за счет фиброза глубоких слоев кишечной стенки.

Лечение неспецифического язвенного колита

Выбором вида лечения определяется тяжестью заболевания, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью заболевания, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений заболевания.

Больные животные с легким и среднетяжелым вариантами течения болезни могут лечиться дома. Тяжелые пациенты обязательно должны обследоваться и лечиться в стационаре. Всем животным рекомендована лечебная диета.

Консервативная терапия включает в себя следующие группы препаратов:

- Кортикостероиды , могут уменьшить воспаление в любом месте организма, но они имеют множество побочных эффектов. Более серьезные побочные эффекты включают в себя высокое артериальное давление, сахарный диабет 2 типа, остеопороз, переломы костей, катаракту и повышенную восприимчивость к инфекциям. Длительное применение кортикостероидов у молодых животных может привести к замедлению их роста. Чаще всего кортикостероиды используются только если у пациента тяжелое течение заболевания кишечника, которое не отвечает на другие виды лечения. Кортикостероиды не подходят для длительного применения, но они могут быть использованы для коротких курсов (от трех до четырех месяцев) для уменьшения симптомов и достижения ремиссии.

- Иммунодепрессанты. Они также уменьшают воспаление, но опосредованно через иммунную систему. При подавлении иммунной реакции, воспаление также уменьшается. При их использовании всегда необходим строгий контроль состояние клеток крови (ОКА крови).

В дополнение к препаратам, уменьшающим воспаление кишечной стенки, некоторые лекарства могут помочь облегчить симптомы. В зависимости от тяжести течения неспецифического язвенного колита, дополнительно назначают:

- Антибиотики. Животным с неспецифическим язвенным колитом, у которых повышается температура, для борьбы с инфекцией врач может назначить курс антибиотиков.

- Антидиарейные препараты. Использование антидиарейных средств должно осуществляться с осторожностью и только после консультации с врачом, так как они увеличивают риск токсического мегаколона (острое расширение и нарушение тонуса толстой кишки).

- Обезболивающие. При язвенном колите следует избегать приёма нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин, ибупрофен или напроксен. Существует вероятность, что они могут ухудшить течение болезни.

- Препараты железа. При язвенном колите со временем может развиться железодефицитная анемия. Приём препаратов железа поможет поддерживать уровень железа крови в нормальном состоянии и устранить железодефицитную анемию после остановки кишечного кровотечения.

Показаниями к хирургическому лечению язвенного колита служат неэффективность консервативной терапии или невозможность ее продолжения (гормональная зависимость), кишечные осложнения, а также рак толстой кишки или высокий риск его возникновения.

Литература:

  1. Kiesslich, R. Colonoscopy, tumors, and inflammatory bowel disease new diagnostic methods /Kiesslich R., Hoffman A., Neurath M.F. //Endoscopy. 2006
  2. Воробьев Г. И., Халиф И. Л., Малахова Н. С. Клинико-морфологическаяхарактеристика сегментарного поражения при язвенном колите // Клиническая медицина. 2007
  3. Рахимова О.Ю., Юрков М.Ю., Митрофанова И.П., Пайзуллаева З.К. Язвенный колит / В кн.: Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. — М.: МИА, 2010
  4. Guilford W.G. Idiopathic inflammatory bowel diseases. In: Guilford W.G., Center S.A., Strombeck D.R., Williams D.A., Meyer D., editors. Strombeck"s Small Animal Gastroenterology. 1996
  5. Tams T.R. Small Animal Endoscopy.1999
  6. Edward J. Hall BSAVA Manual of Canine and Feline Gastroenterology.2010

Неспецифическим - это заболевание с преимущественным поражением толстой кишки. Процесс начинается в дистальных отделах толстой кишки или, при чрезвычайно тяжелом течении заболевания, сразу охватывает все отделы толстой кишки. В этих же случаях также может наблюдаться поражение тонкой киш­ки в виде ретроградного илеита.

Однако существуют формы , для которых характерно отсутствие изменений прямой кишки.

В начальных стадиях неспецифического язвенного колита отмечается преоблада­ние экссудативно-геморрагического воспаления, а в более поздних — деструктивно-яз­венного процесса, захватывающего слизистый, подслизистый, а иногда и мышечный слои. Интенсивность поражения в разных отделах толстой кишки не всегда одинако­ва. Воспалительный процесс имеет непрерывный диффузный характер, распростра­няющийся в проксимальном направлении. Изменения переходят в нормальную сли­зистую оболочку без четкой границы, и никогда не встречается сегментарного пора­жения толстой кишки.

Одним из характерных признаков неспецифического язвенно­го колита при является наличие большого количества мелких эрозий и язвочек в слизистой оболочке. Слизистая оболочка сохраняется лишь на отдельных участках в виде полиповидных островков с подрытыми краями.

По мнению большинства исследователей, наиболее характерным, но не патогномоничным, микроскопическим субстратом заболевания является формирование крипт-абсцессов. Среди других патогистологических изменений следует отметить нарушение микроциркуляции, полиморфно-клеточную инфильтрацию и гиперсек­рецию бокаловидными клетками защитной слизи - на ранних стадиях заболевания; дистрофию колоноцитов, атрофию крипт, истощение секреции бокаловидных клеток и мононуклеарную инфильтрацию стромы - на более поздних. Эта последователь­ность рассматривается в литературе во взаимосвязи с тяжестью и фазами течения неспецифического язвенного колита. Однако наши исследования свидетельствуют, что изменения слизистой оболочки толстой кишки отличаются вариабельностью, не всегда соответствуют традиционным представлениям и формируют определенные морфологические синдромы, терминологически определенные нами как капилляро- токсический, гнойно-деструктивный, мононуклеарно-фиброзный, фолликулярный и стриктурирующий.

Так, отличительной особенностью капилляротоксического варианта изменений слизистой оболочки являлись выраженные изменения структур микроциркуляторного русла. Они были связаны как с изменением сосудистой проницаемости, о чем сви­детельствовало появление выраженного экстрацеллюлярного стромы, так и с внутрисосудистыми изменениями. К последним относили расширение сосудов стро­мы с краевым стоянием и диапедезом форменных элементов крови, стаз эритроцитов и их агрегацию по типу «монетных столбиков». Эти изменения развивались на фоне выраженной тканевой эозинофилии и резкого увеличения числа межэпителиальных лимфоцитов при незначительной нейтрофильной инфильтрации стромы. Принципи­ально важно, что возможным последствием такой воспалительной реакции в острой фазе заболевания, по мнению ряда авторов, может явиться развитие кишечного кровотечения, что и подтверждается результатами наших исследований.

Принимая во внимание способность эозинофилов фагоцитировать иммунные комплексы, логично предположить, что отложение иммунных комплексов в сосудис­том русле стромы является наиболее убедительной гипотезой для объяснения патоге­неза подобного рода изменений.

Напротив, при гнойно-деструктивном варианте гистологических изменений пре­имущественно наблюдалась обильная нейтрофильная инфильтрация стромы на фоне минимального повышения числа эозинофилов и умеренного - лимфоцитов с фор­мированием многочисленных крипт-абсцессов и криптитов, массивной десквамации покровного эпителия, что свидетельствует, на наш взгляд, о диффузном протекании нейтрофильного лейкопедеза.

Существенным различием между мононуклеарно-фиброзным и другими вариан­тами морфологических изменений слизистой оболочки толстой кишки была большая объемная доля лимфоплазмоцитарной инфильтрации при относительно низких по­казателях числа нейтрофилов и эозинофилов. Важно отметить, что при последующих рецидивах неспецифического язвенного колита у данной категории больных быстро формировались выраженные фиброзные изменения слизистой оболочки.

При фолликулярном варианте гистологических изменений, как явствует из са­мого названия, характерными находками были множественные гиперплазированные лимфатические фолликулы на фоне незначительной лимфоплазмоцитарной и ней­трофильной инфильтрации. Примечательно, что при этом варианте гистологических изменений протяженность поражения толстой кишки, как правило, ограничивалась областью прямой кишки и значительно реже - ректосигмоидным отделом.

Характерными признаками стриктурующего варианта гистологических изменений были утолщение собственной мышечной пластинки слизистой оболочки, ее фрагментация, на фоне умеренной эозинофильной инфильтрации стромы. Несколько реже в слизис­той оболочке обнаруживались гранулемы, ассоциированные с криптами.

Обращает на себя внимание тот факт, что дистрофия или гиперплазия колоноцитов, атрофия крипт и очаги фиброза в разной степени выраженности наблюдаются при всех вариантах гистологических изменений слизистой оболочки толстой кишки.

Классификация неспецифического язвенного колита

Общепризнанной классификации неспецифического язвенного колита нет. Большинством практических и исследователей для построения диагноза используется ряд простых принципов, а именно:

Форма течения: острая (молниеносная и острая) и хроническая (реци­дивирующая, непрерывная).
Развитие заболевания: интермиттирующее, ремиттирующее.
Степень тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая.
Распространенность поражения: проктит, проктосигмоидит, субто­тальное, тотальное.
Активность воспаления: минимальная, умеренная, выраженная.
Наличие осложнений: местные, системные.

С практической точки зрения, на наш взгляд, наиболее удобной являет­ся следующая классификация:

По течению: молниеносное, острое, хроническое (рецидивирующее, непрерывное рецидивирующее).
По активности:

активная фаза (1, 2, 3 степень активности);

— неактивная фаза.

По степени тяжести:

— легкая;

— среднетяжелая;

— тяжелая.

По протяженности поражения:

— проктит, проктосигмоидит;

— левосторонний колит;

— тотальный колит.

Клинический вариант течения:

— иммуновоспалительный;

— геморрагический;

— токсико-септический;

— доброкачественный;

— фиброзирующий;

— трофический.

Осложнения:

— местные;

— системные.

Крайней тяжестью течения отличаются молниеносные формы заболевания. За­болевание характеризуется внезапным началом и бурным развитием клинической картины. Наряду с выраженным диарейным синдромом, при котором стул зачастую теряет каловый характер, преобладающим в клинической картине становится рек­тальный геморрагический синдром. При молниеносных формах наблюдается тоталь­ное поражение кишки. Крайне редко устанавливают левостороннюю локализацию процесса. В отличие от хронических форм поражаются все слои толстой кишки, что является морфологическим субстратом развития таких осложнений, как токсическая дилатация, перфорация стенки кишки, перитонит.

В тех случаях, когда заболевание начинается исподволь, основными симптома­ми являются выделения крови при дефекации и тенезмы, неустойчивый стул. Общее состояние больных не страдает. Как показывает практика, вышеуказанные жалобы при отсутствии тщательного обследования больного часто являются поводом для пос­тановки неправильного диагноза: хронический , трещина анального канала и т.д. Истинный диагноз заболевания устанавливается лишь после многократных об­ращений больного за врачебной помощью, что существенно сказывается на результа­тах лечения.

Чрезвычайно важным обстоятельством для выработки правильной лечебной тактики является определение степени тяжести заболевания. Оригинальная схема оценки активности неспецифического язвенного колита предложена Rachmilewitz, включает клинические, лабораторные и морфологические показатели. Индексы клинической и эндоскопический активности неспецифического язвенного колита по Rachmilewitz представлены в таблицах.

Индекс клинической активности по В. Rachmilewitz

№п/п Показатель Выраженность Балл
1. Частота стула за последние 7 дней менее 18 0
18-35 1
36-60 2
более 60 3
2. Кровь в стуле нет 0
(еженедельно) немного: < 30% стула с кровью 2
много: > 30% стула с кровью 4
3. Общее самочувствие 0-3 (хорошее) 0
(еженедельно) 4-10 (среднее) 1
11-17 (плохое) 2
18-21 (очень плохое) 3
4. в животе 0-3 (нет) 0
4-10 (слабая) 1
11-17 (средняя) 2
18-21 (тяжелая) 3
5. Температура тела менее 38,0 °С 0
более 38,0 °С 3
6. Внекишечные проявления нет 0
ирит 3
узловатая эритема 3
артрит 3
7. Лабораторные данные СОЭ < 50 мм/ч 0
СОЭ > 50 мм/ч 1
СОЭ > 100 мм/ч 2
НЬ < 100 г/л 4

При сумме баллов: 1-4 - минимальная активность; 5-12 - умеренная активность; более 12 - высокая активность.

Индекс эндоскопической активности по В. Rachmilewitz

Показатель Выраженность признака Балл
Грануляция слизистой оболочки отсутствует O
присутствует 2
Сосудистый рисунок четкий O
нечеткий І
отсутствует 2
Ранимость слизистой оболочки нет O
контактная кровоточивость 2
спонтанная кровоточивость 4
Поражение слизистой оболочки (слизь, нет O
гной, эрозии, язвы) слабое 2
резко выраженное 4

Решающее значение в диагностике неспецифичес­кого язвенного колита принадлежит эндоскопическим методам исследования, позво­ляющим визуально оценить слизистую оболочку толстой кишки. Ее вид зависит от активности процесса и достаточно характерен.

В фазе обострения при легкой форме эндоскопически выявляют легкую рани­мость и кровоточивость слизистой оболочки, ее отечность и покраснение, иногда зер­нистость, шероховатость и исчезновение сосудистого рисунка. Возможны поверхност­ные, нередко многочисленные эрозии и преходящее изъязвление слизистой оболочки. Продуктивные процессы в слизистой оболочке приводят к неравномерному утолще­нию ее, но псевдополипы обычно при этой форме не образуются.

В фазе обострения при средней тяжести форме эндоскопически слизистая обо­лочка малиново-красного цвета с мелкоточечными белесоватыми высыпаниями (фор­мирующиеся микроабсцессы), нередко покрыта фибринными пленками или гноем, при соприкосновении кровоточит, обнаруживаются эрозии, псевдополипы. Множес­твенные мелкие эрозии, сливаясь друг с другом, формируют плоские неправильной формы изъязвления, покрытые слизью, фибрином, гноем. Гной и слизь обнаружива­ются также и в просвете кишки. Язвенные дефекты самой причудливой формы воз­никают вследствие отторжения поверхностных слоев слизистой оболочки и поэтому являются поверхностными. Без вовлечения в процесс подслизистого слоя стенки киш­ки хорошо расправляются, сохраняются гаустрация и сфинктеры толстой кишки. При вовлечении в процесс более глубоких слоев первыми эндоскопическими признаками являются утолщение и расширение циркулярных складок, резкое снижение функции сфинктеров кишки.

В фазе ремиссии все перечисленные изменения могут исчезать полностью. Если же в процесс оказались вовлеченными глубокие слои кишечной стенки, то даже при полной клинической ремиссии остаются некоторые необратимые изменения, позво­ляющие судить о перенесенном неспецифическом язвенном колите даже спустя дли­тельное время после стихания процесса.

Тяжелая форма: при эндоскопическом исследовании обнаруживают типичные для неспецифического язвенного колита изменения слизистой оболочки толстой киш­ки. Нередко кишка представляется узкой трубкой, только в некоторых наблюдениях при стихании процесса в слизистой оболочке появляется продольная складчатость. Подобная эндоскопическая картина характерна для хронического непрерывного те­чения язвенного колита, когда язв уже нет, но сохраняются эрозии, а множественные псевдополипы резко деформируют просвет кишки.

Картина колоноскопии при неспецифическом язвенном колите обычно коррели­рует с клиническими проявлениями. В активной стадии процесса, когда имеются выделе­ния крови, гноя, слизи, учащение стула и другие симптомы, при эндоскопическом иссле­довании кишка поражена на значительном протяжении с выраженными патологически­ми изменениями слизистой оболочки. Однако эндоскопическое исследование в основном помогает диагностике, а не определению тяжести неспецифического язвенного колита.

Минимальная активность воспалительного процесса при микроскопи­ческом исследовании колонобиоптатов проявляется незначительной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией с примесью нейтрофилов и эозино- филов, ограниченной пределами слизистой оболочки, небольшим отеком собственной пластинки и расширением капилляров.

умеренной активности воспалительного процесса микроскопичес­ки отмечается выраженный отек собственной пластинки и полнокровие сосудов, небольшие язвы и крипт-абсцессы, умеренный клеточный ин­фильтрат, состоящий из нейтрофилов, эозинофилов, плазмоцитов и лим­фоцитов.

При выраженной активности процесса микроскопически определяется резко выраженный инфильтрат, выходящий за пределы слизистой обо­лочки. Характерны множественные крипт-абсцессы, паралитическое рас­ширение капилляров, тромбы в венах.

В свою очередь, еще Н. Е. Bacon в 1958 году, основываясь на результатах ректороманоскопии, предложил выделить четыре стадии поражения слизистой оболочки толстой кишки:

1 стадия - слизистая оболочка имеет пятнистый вид, умеренно гиперемирована, при контакте с тубусом ректоскопа наблюдается небольшая контактная кровото­чивость.

2 стадия - слизистая оболочка отечная, интенсивно-красная, блестящая и рых­лая, выраженная контактная кровоточивость, клапаны Хьюстона сохранены, отмеча­ется выраженная контактная кровоточивость.

3 стадия - в слизистой оболочке видны множественные мелкие, пшенообразного вида абсцессы. Многие из них нередко уже вскрывшиеся, и на их месте видны глубокие язвы.

4 стадия - слизистая оболочка с обширными полями изъязвлений, имеет вид «изъеденного молью ковра», резко кровоточащая, повсеместно обнаруживаются псев­дополипы.

Рентгенологические методы не исключают, а наоборот - дополняют колоноскопию. Важно помнить, что ирригоскопию из-за угрозы развития острой токсической дилатации толстой кишки следует выполнять только в период стихания воспалительного процесса. Показано, что имеет значение как тугое заполнение бариевой взвесью толстой кишки, так и исследование рельефа сли­зистой оболочки в условиях двойного контрастирования. На ранних стадиях заболевания при тугом заполнении толстой кишки на рентгенограммах вы­является утолщение стенки толстой кишки, зазубренность, разрыхленность и удвоение контура. Появление рентгенологического признака двойного конту­ра толстой кишки объясняется проникновением взвеси сульфата бария под серозную оболочку и говорит о предперфоративном состоянии. При длительном хроническом течении заболевания, когда преобладают язвенно- репаративные изменения, характерными рентгенологическими признаками являются сужение и укорочение кишки, отсутствие гаустрации, выпрямлен- ность всей толстой кишки, наличие дефектов наполнения (псевдополипы).

Изъязвления слизистой оболочки толстой кишки лучше обнаружива­ются в условиях двойного контрастирования.

В последнее время в клиническую практику внедрен ряд альтернатив­ных диагностических технологий:

— селективная сосудов толстой кишки. Контрастирование сосудов толстой кишки получает все большее распространение для при­жизненного выявления микроциркуляторных расстройств в стенке толс­той кишки;

ультразвуковое исследование толстой кишки. Этот метод исследовали я дает реальную возможность оценить толщину стенки и ширину просвета толстой кишки, проследить протяженность поражения. Высокая ценность метода при дифдиагностике неспецифического язвенного колита с болезнью Крона и опухолевым процессом.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Работы, посвященные дифференциальной диагностике «обычного идиопатического колита » и бактериальной дизентерии, восходят к сообщениям, сделанным сэром Сэмьюэлом Уилксом (1824-1911 гг.) в 1859 г. В них автор указал на существенную особенность неспецифического язвенного колита - ограниченность поражения толстой кишкой. Эндоскопическая картина зависит от активности и длительности заболевания, а также от предшествующего лечения и, реже, суперинфекции.

Для эндоскопической картины характерны следующие симптомы:
начало заболевания с поражения прямой кишки;
длительное течение;
симметричное поражение;
гранулярная поверхность слизистой оболочки толстой кишки;
хрупкость и легкая ранимость слизистой оболочки;
нарушение сосудистого рисунка;
поверхностные изъязвления.

Начало заболевания с поражения прямой кишки и ограничение его дистальным отделом кишечника - высокоспецифичный симптом.
Описанные выше изменения могут быть на всем протяжении ободочной кишки. При этом характерны симметричность поражения толстой кишки и равномерность описанных изменений. Во всех отделах пораженной толстой кишки сосудистый рисунок усилен, слизистая оболочка отличается повышенной ранимостью. При далеко зашедших случаях заболевания можно видеть наложения фибрина в виде сети или налета на поверхности отечной слизистой оболочки.

Если при колоноскопии у молодого пациента, жалующегося на хроническую диарею, поверхность слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки гиперемирована и зерниста и сосудистый рисунок ее усилен, а остальная часть ободочной кишки отделена от нее четкой границей и отличается скудостью изменений, то речь идет о неспецифическом язвенном колите. В таких случаях следует начать лечение, не дожидаясь результатов гистологического исследования биопсийного материала.

При выраженной активности заболевания (как при первичном поражении, так и при рецидиве после проведенной терапии) эндоскопическая картина бывает более сложной. Наряду с массивными отложениями фибрина обнаруживают изъязвления, отличающиеся разнообразием. Они могут иметь полигональные очертания или располагаться в сетчатом порядке либо иметь сливной характер. Отдифференцировать такие изменения от инфекционного колита не всегда легко, особенно в случае суперинфекции.

Эндоскопическая картина меняется в зависимости от длительности неспецифического язвенного колита и количества обострений, при этом отмечается значительная вариабельность эндоскопических изменений. Прежде всего, следует упомянуть о характерных для данного заболевания псевдополипах. Они образуются в результате регенерации сохранившихся участков слизистой оболочки и имеют различную форму, однако по ним невозможно судить об активности заболевания.

а, б - тяжелый язвенный колит. Контактное кровотечение (стадия II по Барону) (а). Диффузное изъязвление (б). Колоноскопия
в - обширные язвенные изменения, отек, застойные складки со спонтанным и контактным кровотечением (стадия III по Барону). Колоноскопия
г - тяжелый язвенный колит: слизистая оболочка практически полностью утрачена. Колоноскопия.

Даже если псевдополипы образуются на нормальной слизистой оболочке, они легко могут превратиться в гиперпластические полипы. Особенно выраженные изменения при эндоскопии наблюдаются при многократных обострениях на протяжении нескольких лет. Наряду с псевдополипами выявляют все описанные выше изменения от грануляций до эрозий и изъязвлений.

В так называемой хронической стадии , когда активность заболевания минимальная, изменения слизистой оболочки слабо выражены. В основном отмечаются незначительные из менения сосудистого рисунка и образование Рубцовых полей, а также, как и в острой стадии, - псевдополипы, которые могут иметь причудливую форму. По-видимому, из-за явного улучшения методов лечения неспецифического язвенного колита описанная картина «ригидной трубки» с выраженной гаустрацией стала встречаться реже.

На основании гистологического исследования не всегда удается выяснить, идет ли речь, например, о хронических воспалительных заболеваниях кишечника или об инфекционном колите. Например, так называемые крипт-абсцессы (интралюминальное скопление гранулоцитов) образуются как при неспецифическом язвенном колите, так и инфекционном колите.

Однако изменение архитектоники крипт и инфильтрация базальных отделов крипт плазматическими клетками являются характерными признаками хронических воспалительных заболеваний кишечника, особенно неспецифического язвенного колита.

После установления диагноза неспецифического язвенного колита показания к повторной колоноскопии ограничены. С одной стороны, это все те случаи, которые могут повлечь за собой внесение изменений в лечение, например, когда имеется подозрение на то, что проктит, диагностированный ранее, распространился на левую половину толстой кишки или на всю толстую кишку (панколит). Обострение само по себе еще не является показанием к выполнению колоноскопии при этом заболевании. С другой стороны, это случаи, когда возникает подозрение на злокачественную трансформацию или имеется высокий риск развития рака толстой кишки.

При панколите после 8-го года заболевания следует ежегодно выполнять колоноскопию, при колите с поражением левой половины толстой кишки показания к ежегодной колоноскопии ставят после 15-летнего течения. Существенное значение для дальнейшего лечения имеет развитие интраэпителиальной неоплазии. Особое значение при этом имеет так называемый диспластическии очаг, или разрастание (DALM - DysplasiaAssociated Lesion or Mass).

Речь идет о полиповидных разрастаниях, в которых выявлена интраэпителиальная неоплазия. Эти изменения следует отличать, с одной стороны, от псевдополипов, с другой - от аденом. Мнения о том, следует ли эти изменения при неспецифическом язвенном колите рассматривать как DALM, расходятся. При подтверждении DALM рекомендуется выполнить проктоколэктомию. Отступление от этой рекомендации и выполнение локального удаления измененной ткани согласно современным подходам рассматривается как нестандартное лечение.

Понятие «хроническая стадия колита » основывается на клинических наблюдениях и еще не устоялось. В конечном счете неспецифический язвенный колит - хроническое заболевание. Опыт показывает, что если при эндоскопическом исследовании явные изменения в толстой кишке отсутствуют, то это еще не значит, что надо отвергнуть диагноз неспецифического язвенного колита и отказаться от необходимого для этого заболевания графика контрольных исследований.

Стандартный подход при контрольной колоноскопии подразумевает выполнение биопсии со взятием 4 кусочков ткани слизистой оболочки толстой кишки с интервалами 10 см. Для прицельного поиска диспластичной ткани следует выполнить хромоэндоскопию, которая, однако, в настоящее время не заменяет стандартной колоноскопии. Если при гистологическом исследовании выявляют высокодифференцированную интраэпителиальную неоплазию, то следует выполнить повторное исследование с привлечением независимого патолога.

Поделиться: