Фармакотерапия крапивницы. Острая крапивница. Другие лекарственные препараты для лечения уртикарии

Е.Е. Некрасова 1 , А.В. Пономарева 1 , Т.Г. Федоскова 2

1 ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
2 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, г. Москва

Цель. Выявление наиболее клинически эффективного и экономически целесообразного АГП цетиризинового ряда (оригинального или генерического), проведение анализа фармацевтической эквивалентности АГП цетиризинового ряда различных производителей.
Материалы и методы. Работа выполнена в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах. Б исследование включены 117 больных с диагнозом хронической идиопатической крапивницы (ХИК), которые после рандомизации в течение 4 нед получали терапию в дозе 10 мг/сут одним из пяти исследуемых препаратов цетиризина различных производителей. Критериями клинической эффективности являлись динамика симптомов крапивницы, изменение степени тяжести и степень достижения ремиссии, количество дней с отсутствием симптомов заболевания. Фармацевтический анализ включал сравнительное изучение скорости растворения и количественного определения лекарственного вещества. Фармакоэкономический анализ проведен методом «затраты-эффективность».
Результаты. Все исследуемые препараты цетиризина в дозе 10 мг в сут достоверно (р<0,001) уменьшают симптомы ХИК. Клиническая эффективность оригинального и генерических препаратов не имеет достоверных различий при легких формах ХИК и различается при тяжелых формах преимущественно в пользу оригинального препарата Зиртек (р<0,01). Наибольшее количество пациентов, достигших фармакологической ремиссии, было в группах, получавших Цетрин. Совпадение профилей растворения по критериям подобия для Зиртека, Цетрина и Парлазина, а также преимущество в скорости высвобождения действующего вещества для Зиртека и Цетрина объясняет быстроту достижения терапевтического эффекта при использовании этих препаратов. Лучшие результаты с точки зрения экономической эффективности дженериков продемонстрировала терапия Цетрином.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что клиническая эффективность генерических препаратов цетиризина зависит от их биодоступности и имеет следующий рейтинг эффективности: Цетрин > Парлазин > Цетиризин-гексал > Зодак. Б схему базисной терапии ХИК целесообразно включать Цетрин как препарат с наибольшей клинической и фармакоэкономической эффективностью.
Ключевые слова: хроническая крапивница, цетиризин, Цетрин, фармакоэкономический анализ, фармацевтический анализ, аллергические заболевания

RATIONAL PHARMACOTHERAPY OF CHRONIC URTICARIA

Nekrasova E.E. 1 , Ponomareva A.V. 1 , Fedoskova T.G. 2

1 Volgograd State Medical University, Russia
2 institute of immunology, Moscow, Russia

The aim
of this study was to reveal most clinically effective and economically expedient anti-Н 1 -receptor antagonist cetirizine generation (original or generic), to carry out the analysis of pharmaceutical equivalence of cetirizine generation anti-H-receptor antagonists manufactured by different companies.
Materials and methods.
Study is executed in design of simple open comparative prospective randomized research in parallel groups. The preliminary analysis of volume and structure of H-antihistamine cetirizine generation products retails for the purpose of definition of the most widespread trademarks was carried out 117 patients with chronic idiopathic urticaria (CIU) treated with various trademarks cetirizine 10 mg/day within 4 weeks were included in the study. Clinical efficiency criteria: dynamics of urticaria symptoms, change of index severity, remission period, days free from CIU symptoms. The pharmaceutical analysis included comparative studying of rate of dissolution and quantitative identification of medicinal substance. The pharmacoeconomic analysis was done by an «expense-efficiency» method.
Results.
All investigated drugs of cetirizine in a dose of 10 mg dayly significantly (p<0,001) reduced CIU symptoms. In mild CIU clinical efficiency of original and generic drugs had no significant differences but in severe CIU showed obvious superiority of an original drug (p<0,01). The greatest quantity of the patients reached pharmacological remission, received Zirtec and Cetrine. Coincidence of dissolution profiles with criteria of similarity for Zirtec, Cetrine and Parlazine and rate of substance liberation for Zirtec and Cetrine explained rapidity of achievement of therapeutic effect of investigated preparations. The best results from the point of view of economic efficiency were shown with Cetrine therapy. Use of original Zirtec was more expensive, but also more effective.
Discussion.
Results of the study demonstrated clinical efficiency of cetirizine family products belonged to different manufacturers depending on their bioavailability which had the following rating of efficiency: Cetrine > Parlazine > Cetirizine-Hexal > Zodak.
Key words: chronic urticaria, cetirizine, Cetrine, pharmacoeconomic analysis, pharmaceutical analysis, allergic diseases

Введение
В настоящее время крапивница является одним из наиболее распространенных аллергодерматозов и представляет общее название группы заболеваний, основным морфологическим элементом которых являются элементы волдырной сыпи, различающихся механизмами развития, тяжестью клинического течения, прогнозом и разными методическими подходами к диагностике и терапии. Распространенность крапивницы в общей популяции составляет, по данным исследователей из разных стран, от 0,1 до 5%, в 30% всех случаев крапивницы заболевание приобретает хронический рецидивирующий характер. При хронической крапивнице (ХК) кожные симптомы воспаления сохраняются более 6 нед с ежедневным или практически ежедневным появлением уртикарий, каждый из которых существует более часа (в отличие от простого дермографизма), но не более 24 ч (в отличие от уртикарного васкулита) . Течение заболевания зависит от многих факторов, таких как возраст, экологические условия, сопутствующие соматические заболевания и др. . В среднем продолжительность заболевания составляет 3-5 лет. При этом отмечается значительное снижение качества жизни пациентов . Помимо кожных симптомов для больных ХК характерно нарушение сна, вялость, социальная изоляция, измененная эмоциональная реактивность и т. д. Обращает внимание наличие значительной группы больных с диагнозом «хроническая идиопатическая крапивница» (ХИК), при котором отсутствует доказанный этиологический фактор, а соответственно, отсутствуют единый алгоритм лечебно-диагностических подходов, что приводит к необоснованной длительности лечения, часто только симптоматического, стойкому снижению качества жизни пациентов. Обследование и лечение лиц с хронической рецидивирующей крапивницей отличает высокая стоимость, при этом больные не имеют льгот по лекарственным препаратам. Лечение пациентов с ХИК в настоящее время остается важной клинической, социальной и экономической проблемой.

Согласно Международным и Российским клиническим рекомендациям, основной патогенетически обоснованной фармакологической группой препаратов для терапии различных видов крапивниц являются антагонисты Н 1 -рецепторов - антигистаминные препараты (АГП) . Несомненным преимуществом и наилучшим уровнем доказательности (по критериям SIGN: 1++) и рекомендательности (А) в терапии крапивниц обладают АГП 2-го поколения, как метаболизируемые, так и неметаболизируемые, не обладающие, в частности, седативным эффектом и не утрачивающие фармакологическую активность при длительном применении . Хороший или отличный терапевтический эффект АГП 2-го поколения отмечен у 44-91 % пациентов со всеми типами крапивницы и у 55% пациентов с ХИК . АГП 2-го поколения являются конкурентными антагонистами гистамина, стабилизируя Н 1 -рецепторы в неактивной конформации. Селективность АГП 2-го поколения в отношении Н 1 -рецепторов позволяет избежать возможного взаимодействия с мускариновыми рецепторами с развитием антихолинергических эффектов, характерных для АГП 1-го поколения. Кроме того, АГП 2-го поколения и их метаболиты оказывают противовоспалительное действие и активно подавляют как раннюю, так и позднюю фазы воспалительного ответа.

Наиболее исследованным из АГП 2-го поколения является цетиризин. С применением цетиризина проведено 11 рандомизированных клинических исследований . Высокая антиаллергическая эффективность препарата показана во многих отечественных и международных исследованиях .

Цетиризин - метаболит гидроксизина, созданный в 1987 г., явился первым примером получения оригинального высокоизбирательного блокатора Н 1 -рецепторов на основе фармакологически активного метаболита АГП 1-го поколения. Цетиризина гидрохлорид является наиболее изученной молекулой и до настоящего времени остается своеобразным эталоном, используемым для сравнения при разработке новейших АГП .

Цетиризин обладает всеми положительными свойствами АГП 2-го поколения и имеет некоторые особенности. Среди всех известных АГП цетиризин имеет наименьший объем распределения (0,56 л/кг), обеспечивая, таким образом, полную занятость Н 1 -рецепторов и наивысшее противогистаминное действие . Еще одной особенностью является высокая способность проникновения в кожу. Через 24 ч после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже оказывается равной или даже несколько превышающей концентрацию содержания его в крови. В двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном перекрестном сравнительном исследовании Grant и соавторами установлено, что применение цетиризина способствует более эффективному подавлению волдырных элементов, уменьшению гиперемии, обусловленных введением гистамина, сохранению более длительного терапевтического эффекта в сравнении с фексофенадином, эбастином, эпинастином, терфенадином и лоратадином .

Таким образом, все вышеизложенное объясняет выбор цетиризина в качестве лекарственного средства (ЛС) базисной терапии ХИК.

В настоящее время из препаратов цетиризина помимо оригинального (Зиртек) зарегистрировано 13 генерических препаратов (дженериков) различных производителей .

Актуальным является вопрос о взаимозаменяемости дженериков цетиризина, их терапевтической эквивалентности оригинальному препарату и выборе оптимального ЛС для лечения ХИК.

Проблема выбора между оригинальными и воспроизведенными ЛС включает в себя также экономический фактор. Известно, что недостаточный контроль над симптомами любого хронического заболевания приводит не только к ухудшению самочувствия пациента, но и повышению общих затрат на лечение, обусловленных увеличением потребности в медикаментозной терапии . Выбранный препарат должен быть наиболее эффективным и наиболее приемлемым по цене из всех аналогов. Существует достаточно много фармакоэкономических исследований с участием оригинального препарата цетиризина, когда сравнение проводилось с АГП других групп, а также сравнительных исследований влияния дженерика цетиризина и оригинального препарата, но в литературе очень мало подобных исследований, посвященных сравнительным терапевтическим характеристикам дженериков между собой.

Материалы и методы.
На базе кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета проведена работа в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах, по результатам которой проведен фармакоэкономический анализ. Цель исследования - выявление и обоснование использования наиболее клинически эффективного и экономически целесообразного АГП цетиризинового ряда (оригинального или генерического); изучение фармацевтической эквивалентности АГП цетиризинового ряда различных производителей.

Клиническая часть работы выполнена в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах с оценкой эффективности препаратов цетиризина различных производителей. Выбор препаратов был осуществлен на основании проведенного предварительно анализа объема и структуры розничных продаж препаратов цетиризина по данным наиболее крупных региональных оптовых дистрибьюторов.

В исследование включены 117 больных (39 мужчин и 78 женщин) в возрасте от 18 до 50 лет (32,41±1,02 года) с верифицированным диагнозом ХИК. Рандомизация осуществлялась посредством стандартной методики «конвертов». Пациенты были рандомизированы в 5 групп: пациенты, получавшие терапию оригинальным препаратом Зиртек UCB, Швейцария, и получавшие терапию препаратами-дженериками Цетрин Dr. Reddy"s Laboratories, Индия, Цетиризин-гексал Hexal AG, Германия, Парлазин Egis, Венгрия, Зодак Zentiva, Чешская Республика. Пациенты пяти рандомизированных групп были сопоставимы по полу и возрасту. В каждой группе пациентов проводилась монотерапия соответствующим препаратом цетиризина в дозе 10 мг/сут. Курс лечения составил 4 нед. Перед началом исследования пациенты в течение недели не принимали АГП 2-го поколения, а также системные глюкокортикостероиды. В течение подготовительной недели было рекомендовано соблюдать гипоаллергенную диету, по показаниям разрешался эпизодический прием АГП 1-го поколения. Степень тяжести ХИК оценивалась в соответствии с критериями, отраженными в Российском национальном руководстве «Крапивница и ангиоотек» . В качестве критериев клинической эффективности выбраны динамика симптомов крапивницы, изменение степени тяжести и степень достижения ремиссии ХИК, количество дней без симптомов заболевания (данный критерий эффективности использован в качестве конечных точек для фармакоэкономического анализа «затраты-эффективность»).

Фармацевтическая эквивалентность - один из этапов исследования терапевтической эквивалентности - эквивалентность воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу ЛС, оцениваемому по фармакопейным тестам, основными из которых являются тест растворения и количественного определения. Согласно рекомендациям ВОз, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату.

Фармацевтический анализ препаратов цетиризина проведен на базе кафедры фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии . Исследуемые препараты были той же серии, что принимали пациенты. Сравнительное изучение скорости растворения различных препаратов цетиризина проводилось в соответствии с ОФС 42-0003-04. Тест на количественное определение проводился путем исследования скорости высвобождения цетиризина гидрохлорида через полупроницаемую мембрану согласно методике, описанной в стандарте. Количество вещества, перешедшего в раствор, определяли методом спектрофотометрии в максимуме поглощения при длине волны 232 нм, так как в УФ-спектре раствора субстанции цетиризина в 0,1 М НС1 наблюдается максимум поглощения при λ, max =231 нм .

Фармакоэкономический анализ применения различных препаратов цетиризина для лечения ХИК был выполнен методом «затраты-эффективность» с точки зрения плательщика, поэтому по каждому фармакотерапевтическому режиму учитывались все возможные затраты (прямые медицинские, прямые немедицинские и непрямые затраты). В качестве неценового показателя эффективности использовано число дней без симптомов заболевания за период наблюдения. При оценке результатов всех фармакоэкономических показателей наименьшее из полученных значений рассматривалось как наиболее предпочтительное.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы SPSS 15.0 for Windows (Inc., USA). При нормальном распределении выборки количественные переменные были представлены в виде среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (s), различие переменных оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. При распределении, отличном от нормального, были использованы методы непараметрической статистики (Т-критерий Вилкоксона, U-критерий Манна-Уитни). Силу и направление корреляционной связи определяли методом ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты и обсуждения.
Результаты исследования показали, что все исследуемые генерические препараты цетиризина в дозе 10 мг в сут достоверно (р<0,001) уменьшают симптомы ХИК. Клиническая эффективность оригинального и генерических препаратов не имеет достоверных различий при легких формах крапивницы и несколько различается при тяжелых формах при использовании оригинального цетиризина (р<0,01).

При сравнении дженериков цетиризина между собой показано, что при ХИК наибольшее количество пациентов, достигших фармакологической ремиссии, было в группе, получавших Цетрин (рис. 1).

В течение всего срока исследования все препараты доказали свою эффективность в отношении симптомов ХИК. Достоверное уменьшение выраженности зуда наблюдалось во всех группах уже к 3-м сут терапии (р<0,001). Однако к окончанию исследования полное купирование зуда произошло не у всех пациентов. Наилучшие результаты были получены в группах, получавших оригинальный цетиризин и дженерики - Цетрин и Парлазин.

Рис. 1. Число пациентов, достигших медикаментозной ремиссии

Дополнительным критерием эффективности было выбрано количество бессимптомных дней (см. таблицу). К моменту завершения исследования общее число дней без зуда и высыпаний при пересчете на 100 человек среди дженериков было максимальным в группах, получавших Цетрин и Парлазин.

Таблица.

Количество бессимптомных дней за период 28 дней терапии

При исследовании безопасности проводимой терапии не было выявлено каких-либо побочных реакций, которые бы потребовали отмены препаратов. За период исследования во всех группах отмечалось статистически достоверное улучшение специфического КЖ (качество жизни) по валидизированному исследователями опроснику CU-Q 2 oL (р<0,001).

Исследование фармацевтической эквивалентности оригинального препарата цетиризина и его дженериков показало, что профили растворения пяти препаратов цетиризина по критериям подобия и различия совпадают для Зиртека, Цетрина и Парлазина и не совпадают для Цетиризина-гексала и Зодака (рис. 2). Количественное высвобождение действующего вещества генерических препаратов цетиризина через полупроницаемую мембрану в начальный период времени происходит быстрее у Цетрина. Полученные факты свидетельствуют о вероятности более быстрого достижениия терапевтического эффекта при использовании Цетрина относительно других дженериков.

Рис. 2. Зависимость содержания цетиризина в среде растворения от времени (1 - Зиртек, 2 - Парлазин, 3 - Цетрин, 4 - Цетиризин-гексал, 5 - Зодак)

Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что клиническая эффективность дженериков цетиризина различных производителей зависит от их биодоступности и имеет следующий рейтинг эффективности: Цетрин > Парлазин > Цетиризин-гексал > Зодак.

При оценке экономической эффективности пяти альтернативных режимов терапии ХИК предполагалось получить лучший контроль над симптомами при наименьших возможных затратах. На основании сравнительного анализа затратной эффективности установлено, что лучшие результаты с точки зрения экономической эффективности получены при терапии Цетрином (рис. 3). На фоне терапии Цетрином все расходы были связаны только с проведением базисной противоаллергической терапии. На фоне приема Парлазина и Цетиризин-гексала присутствовала потребность в дополнительной медицинской помощи (амбулаторной, стационарной), и соответственно отмечался рост прямых медицинских затрат и появление прямых немедицинских и непрямых затрат.

Рис. 3. Показатели «затраты-эффективность» терапии различными препаратами цетиризина

При применении Цетрина наблюдалась наименьшая средняя стоимость дня без симптомов ХИК ($0,75 - 22,5 руб.) в сравнении с оригинальным препаратом ($2,53 - 75,9 руб.), что обеспечивает сокращение общих затрат на лечение. Терапия другими генерическими препаратами имеет сравнительно меньшую клиническую эффективность и большую стоимость каждого дня без симптомов ХИК: Парлазин - $1 - 30 руб., Зодак - $0,95 - 28,5 руб. и Цетиризин-гексал - $7,28 - 218,4 руб.

Таким образом, сказанное позволяет прийти к заключению, что, выбирая лучшую альтернативу между генерическими препаратами цетиризина для базисной терапии ХИК, целесообразно использовать Цетрин как препарат с наибольшей клинической и фармакоэкономической эффективностью.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Российский национальный согласительный документ «Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практических врачей». Под ред. И.С. Гущина, Н.И. Ильиной. М., «Фармарус Принт Медиа». 2007, 128 с.
2. Jauregui I., Ferrer M., Montoro J. et al. Antihistamines in the treatment of chronic urticaria. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007, v. 17, Suppl. 2, p. 41-52.
3. Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом. Consilium Medicum. 2001, № 4, с. 184-186.
4. Zuberbier T, Bindslev-Jensen C., Canonica W. et al. EAACI/ GA,LEN/EDF guideline: management of urticaria. Allergy. 2006, v. 61, p. 321-331.
5. Wedi B., Kapp A. Evidence-based therapy of chronic urticaria. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2007, v. 5, p. 146-157.
6. Kozel M.M., Sabroe R. Chronic Urticaria: etiology, management and current and future treatment options. Drug. 2004, v. 64 (22), p. 2516-2536.
7. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина (цетрин) в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом. Рос. Аллергол. Журн. 2006, № 5, c. 37-41.
8. Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Павлик Е.В. Роль аллергического воспаления в повседневной врачебной практике. Оптимизация противоаллергической терапии. Медицинская литература (Киев). 2010, № 1, с. 70-75.
9. Grant J.A., Danielson L., Rihox J.P., De Vos C. A double- blind, single dose, crossover comparison of cetirizine, ebastine, epinastine, fexofenadine, terfenadine, and loratadine versus placebo: suppression of histamine-induced wheal and fl are response for 24 h in healthy male subjects. Allergy. 1999,v. 54, p. 700-707.
10. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов. Детская и подростковая реабилитация. 2011, № 2, с. 66-71.
11. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта. Фарматека. 2011, № 11, с. 46-50.
12. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность II 1 - антагонистов. Аллергология. 2003, № 1, с. 8-12.
13. Петров В.И., Смоленов И.В., Лопатин А.С. и соавт. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность». Рос. ринол. 2002, № 4, с. 19-22.
14. Некрасова Е.Е., Разваляева А.В., Вергейчик Е.Н. и соавт. Сравнительная оценка биофармацевтических характеристик цетиризина в лекарственной форме различных производителей. Астраханский мед. журн. 2010, № 4, с. 51-55.
15. Безуглый П.А., Болотов В.В., Гриценко И.С. и cоавт. От субстанции к лекарству. Под ред. В.П. Черных. Харьков. «НФаУ Золотые страницы». 2005, 1244 с.

Выбор схемы лечебных мероприятий непосредственно связан с формой крапивницы, хотя существует единая концепция терапии, отражающая общий терапевтический подход:

1. Установление причинных факторов

2. Элиминация причинных агентов

Установление причинных факторов основано на проведении диагностических тестов и имеет основополагающее значение для дальнейшего выбора терапии.

Элиминация причинных агентов - залог успеха дальнейшей терапии.

При острой аллергической крапивнице показаны элиминационные диеты, исключающие причинный фактор, а также элиминация уже поступившего в организм аллергена с помощью очистительных клизм (не менее трех дней подряд), энтеросорбции (энтеросгель, альгисорб и др.). При обострении ХК - элиминационные гипоаллергенные диеты с исключением продуктов - гистаминолибераторов, ограничение приема медикаментов, на фоне которых появилась крапивница, и назначение ограничительного режима, исключающего эмоциональный и другие провоцирующие факторы.

В случае острой крапивницы или обострения хронической необходимо проведение мероприятий, направленных на купирование острого состояния. С этой целью показано назначение системных антигистаминных препаратов последнего поколения.

Если пероральный прием а/г не оказывает существенного эффекта, проводится парентеральное введение системных антигистаминных препаратов 1 -го поколения (супрастин, тавегил), а также системных ГКС (дексаметазон, целестон) в общей курсовой дозе в пересчете на дексаметазон 8 - 32мг. Длительность парентеральной терапии индивидуальна и зависит от ее эффективности, переносимости и не должна превышать 7-10 дней.

Базисная симптоматическая терапия любых видов крапивницы за исключением холинергической и наследственного ангионевротического отека, заключается в длительном приеме мембраностабилизаторов (кетотифен) и антигистаминных препаратов последнего поколения и является основополагающей для обеспечения нормального качества жизни пациентов. Выбор антигистаминного препарата зависит от его эффективности, переносимости, побочных действий. Из наиболее эффективных
антигистаминных препаратов последнего поколения следует назвать дезлоратадин (эриус), фексофенадин (телфаст), цетиризин (зиртек), эбастин (кестин) и другие. Определенный эффект оказывает сочетание Н1 и Н2 блокаторов. Это оправдано у больных с хроническим гастритом или язвенной болезнью.

При неэффективности мембраностабилизаторов и антигистаминных препаратов, особенно у больных с ХК, назначаются системные глюкокортикостероиды. В качестве базисной терапии следует рассматривать и психотропные препараты, поскольку больные, длительно страдающие ХК, эмоционально лабильны и у них нарушен сон.

При холинергической крапивнице наиболее эффективны М-холиноблокаторы: беллатаминал, белласпон, беллоид и др.; антигистаминные препараты оказываются часто неэффективными, что объясняется особенностями механизмов холинергической крапивницы. Эффективны антидепрессанты: доксепин (синекван), пароксетин (паксил), флуоксетин (прозак), являющиеся селективными ингибиторами серотонина, а также бензодиазепины - алпразолам (ксанакс), диазепам (валиум) и

Применение эфферентных методов терапии (например, плазмаферез при холодовой крапивнице).

Использование аллергоглобулина, гистаглобулина (п/к с 0,1 мл, увеличивая дозу на 0,1 мл до 1,0 мл, затем через день вводит 1,5 мл и 3 инъекции по 2,0 мл 1 раз в 3 дня.

Лечение основного заболевания, на фоне которого развилась крапивница.

Санация очагов хронической инфекции у больных ХК с назначением курса антибактериальной терапии.

Выявление и лечение сопутствующих заболеваний в соответствии со стандартами МКБ10.

Наследственный ангионевротический отек связан с врожденным дефицитом ингибитора первого компонента комплемента.

Провоцирующие факторы развития: травмы, ранения, операции, стрессы.

Для купирования острого отека используются заместительная терапия (введение свежей или замороженной нативной плазмы в объеме 250-3000 мл, С1-ингибитора в дозе 3000-6000 ЕД.), введение έ-аминокапроновой кислоты (100-200 мл 5% раствора до 4-6 раз/сутки, перорально 4 г/сутки), применение андрогенов для активации синтеза в печени С1-ингибитора (метилтестостерон, данокрил (400 мг/сутки).

Практически все лекарственные препараты вызывают различные побочные эффекты.

Склонный к проявлению аллергических реакций человек, может столкнуться с высыпаниями на коже после приема определенных лекарств.

Чтобы избавиться от нежелательной реакции и не допустить ее проявления вновь, необходимо разобраться, что такое лекарственная крапивница (уртикария), какие меры применяются для борьбы с ней и профилактики.

А также научиться отличать симптомы аллергии от других кожных высыпаний.

Уртикария бывает:

• острая;
• хроническая.

Хроническая форма может длиться несколько месяцев, после чего благополучно проходит.

Ее виновники:

• пищевые продукты;
• стресс;
• бытовая химия;
• контакт с холодом;
• водой.

Аллергия на лекарства – это острая реакция организма с внезапным началом и скоротечным концом.

Лекарственная крапивница встречается в более чем 70% случаях всех побочных эффектов.

Медицинские работники, постоянно контактирующие с веществами химического происхождения, чаще всего страдают от кожного зуда и сыпи.

Болезнь появляется обычно после нескольких дней приема препарата.

В редких случаях может возникнуть в течение нескольких часов после приема вещества. Как правило, после отмены лекарства, все симптомы проходят сами.

Волдыри возникают на коже вследствие изменений подкожных сосудов, вызванных высвобождением организмом вещества гистамина.

Отек Квинке – опасная форма лекарственной крапивницы. Отек подкожных клеток бывает на любых участках тела. Например, на слизистых оболочках гортани, неба, миндалин.

Отек гортани без незамедлительного его устранения может вызвать:

• затрудненное дыхание;
• хрипоту;
• кашель;
• асфиксию и даже привести к летальному исходу.

Причины появления

Лекарства – синтетические вещества. Взаимодействуя с человеческим организмом, они не только помогают ему побороть различные заболевания, но и становятся виновниками нежелательных реакций.

Наиболее распространенной из них является крапивница.

Причины уртикарии:

• индивидуальная непереносимость препарата;
• склонность к любым аллергическим реакциям;
• генетически замедленный метаболизм химических препаратов;
• передозировка лекарства;
• внутривенное введение однократно больших доз препарата;
• прием одновременно нескольких препаратов, имеющих различный химический состав, которые нельзя сочетать между собой;
• необоснованный прием витаминов;
• прием лекарств и алкоголя;
• почечная или печеночная недостаточность.

Какие препараты вызывают заболевание

Следует помнить, что любые лекарства могут вызвать кожную сыпь, даже те, которые уже неоднократно успешно принимались.

Если аллергия на препарат была много лет назад, то она может проявляться каждый раз при взаимодействии организма с подобным веществом.

Антибактериальные препараты, имеющие побочные эффекты в виде крапивницы:

• сульфаниламиды («Сульфонамид», «Альбуцид»);
• тетрациклины («Вибрамицин»);
• пенициллины («Амоксиклав», «Аугментин»);
• аминогликозиды («Стрептомицин», «Гентамицин», «Неомицин»);
• хинолоны («Ципрофлоксацин»);
• левомицитин (используется как консервант в препаратах крови).

Другие лекарственные препараты:

• противоревматические (кодеин);
• барбитураты («Фенобарбитал»);
• лидокаин («Ксилестезин»);
• препараты йода (раствор Люголя, «Солутан»);
• болеутоляющие («Анальгин»);
• витамин А;
• витамин В и препараты его содержащие;
• местные анестетики («Новокаин», «Анестезол»).

Иногда одни и те же вещества вызывают повторное появление сыпи на фиксированных местах.

Видео: Один из видов болезни

Симптомы проявления

В большинстве случаев болезнь проявляется в острой форме, которая характеризуется следующими симптомами:

• внезапный сильный зуд всего тела или отдельных участков;
• покраснение кожных покровов;
• высыпания в виде волдырей по всему телу или в локализованных местах.

Больше подвержены сыпи:

• участки тела на сгибах рук и ног;
• лицо;
• живот.

Реже волдыри появляются на веках, слизистых оболочках рта, носа, половых органов.

Болезнь может сопровождаться дополнительно:

• головной болью;
• лихорадкой;
• суставными болями;
• слезотечением, насморком, зудом слизистых оболочек;
• затрудненным дыханием;
• спазмом бронхов;
• поражением почек и сердца.

Развитие и проявление болезни у детей

Симптомы лекарственной крапивницы у детей более выражены. Сыпь сопровождается повышением температуры, лихорадкой.

Появление сыпи у ребенка в кожных складках, в районе шеи, половых органов доставляет дополнительный дискомфорт.

Если в комнате, где находится больной, слишком жарко, то риск кожных осложнений повышается.

Расчесывая волдыри, ребенок рискует занести в незаживающие ранки инфекцию, что приводит к развитию дерматита.

Часто появляется сыпь на слизистых оболочках ротовой полости и горла.

Обильное питье, влажный воздух в комнате, прохлада сделают лечение лекарственной крапивницы более эффективным.

Также важно ношение свободной одежды из натуральных тканей, купание в ванне с добавлением настоев трав.

Как поставить диагноз

Для постановки диагноза берется клинический анализ крови и мочи.

Это делается еще и для исключения кожных инфекционных заболеваний.

Наличие эозинофилии (повышение количество эозинофилов) свидетельствует об аллергии.

Также лечащий врач обязан исключить аллергическую реакцию на пищу, различные добавки (консерванты, красители), химические средства наружного применения (косметика, бытовая химия), с которыми мог контактировать заболевший.

После проведения визуального осмотра и выяснения, какие препараты принимал пациент, ставиться окончательный диагноз, принимаются лечебные меры.

Для выявления аллергической сыпи на медикаменты не используют кожные тесты.

Лечение лекарственной крапивницы

Важно выяснить, какой именно препарат вызвал нежелательный эффект и незамедлительно отменить. Если препаратов несколько, то приходится отменять сразу все. В легких случаях этого достаточно, чтобы симптомы прошли без лечения.

Острые, мучительные, сопровождающиеся нестерпимым зудом, отеком, симптомы снимаются антигистаминными препаратами перорально («Лоратадин», «Гисманал»), которые:

• в течение 1–2 часов успокаивают уже проявившуюся симптоматику;
• наиболее эффективны при регулярном приеме курсом.

При тяжелых проявлениях кожной сыпи, назначают глюкокортикостероиды. Системно или местно.

Гормональные мази и кремы применять следует только под наблюдением врача.

Выведение большинства препаратов происходит почками с мочой, поэтому обязательно обильное питье.

Народные рецепты в помощь

Успокоить раздраженную кожу, снять зуд помогут ванны с добавлением отвара дубовой коры или ромашки (0,5 л на ванну).

Зверобойное масло также эффективно успокаивает зуд у взрослых и у детей.

Снять воспаление поможет тертый сырой картофель, на 10–15 минут приложенный к коже.

Успокаивающие сборы и настои трав против зуда для приема внутрь:

1. столовую ложку валерианы залить стаканом крутого кипятка, дать настояться 20 минут. Принимать в течение дня, разделив на три раза;
2. в таких же пропорциях настоянную мяту пить по полстакана два раза в день;
3. стаканом кипятка залить столовую ложку тысячелистника, настоять полчаса, разделить на три приема в день;
4. сок сельдерея пить до еды по чайной ложке три раза в день;
5. настойку боярышника и валерианы по 15 капель смешать со стаканом воды, выпивать перед сном;
6. пол чайной ложки порошка корня аира болотного принимать на ночь, запив водой;
7. смешать в равных пропорциях мелиссу, корни валерианы и измельченные шишки хмеля. В расчете одной столовой ложки смеси на стакан кипятка приготовить настой. Разделить на четыре приема в день.

Профилактика

Главная мера профилактики – это изучения анамнеза, выявление и полное исключение всех препаратов, на которые у пациента была аллергия.

Любое лечение всегда должен назначать врач. Заниматься самолечением чревато негативными последствиями и тяжелыми аллергическими реакциями.

Наличие таких хронических заболеваний, как бронхиальная астма, аллергический ринит считается противопоказанием для применения препаратов, обладающих аллергическими свойствами (например, пенициллин).

1. не стоит любое недомогание сразу лечить антибиотиками. Красное горло, насморк могут быть всего лишь проявлением вирусной инфекции. Антибиотик вирусы убить не может, он эффективен только при борьбе с бактериями;
2. антибиотик против бактериальной инфекции должен назначать врач;
3. прием витаминов часто бывает лишним и может привести к передозировке. Здоровый человек, у которого в рационе присутствует мясо, творог, каши, овощи и фрукты, в дополнительных витаминах не нуждается. Витамины – это тоже лекарства, которые должен назначать доктор только по показаниям;
4. хранить все лекарственные препараты необходимо как можно дальше от детей;
5. профилактический прием антигельминтных лекарств нецелесообразен, отравляет организм и может быть виновником кожных высыпаний;
6. необходимо знать и всегда помнить на какие именно препараты были аллергические реакции ранее. Сообщать о них, находясь на лечении у стоматолога, косметолога;
7. никогда не заниматься самолечением!

Хоть крапивница от лекарственных препаратов весьма неприятное явление, а волдыри иногда выглядят пугающе, в течение 1–2 суток после назначения лечения все проходит без следа.

Незамедлительное обращение к врачу, своевременная отмена препарата, на который возникла аллергия, не только помогут предотвратить развитие отеков в области гортани, но и хроническую уртикарию.