Savremeni makrolidni antibiotici. Makrolidi najnovije generacije: lista lijekova i njihov mehanizam djelovanja. Mehanizam djelovanja i lista lijekova

Grupa lijekova čija je struktura zasnovana na makrocikličkom laktonskom prstenu od 14 ili 16 članova naziva se makrolidni antibiotici. Pripadaju poliketidima prirodnog porijekla. Njihova upotreba pomaže u zaustavljanju rasta i razvoja štetnih bakterija.

Mehanizam djelovanja makrolida

Grupa makrolida uključuje azalide (15-mer supstance) i ketolide (14-mer lekove), nominalno im pripada imunosupresiv takrolimus (23-mer). Antimikrobni učinak lijekova povezan je s kršenjem sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. Terapijske doze lijekova imaju bakteriostatski učinak, u visokim koncentracijama djeluju baktericidno na uzročnike velikog kašlja, difterije, pneumokoka.

Makrolidi su efikasni protiv gram-pozitivnih koka, imaju imunomodulatorno i protuupalno djelovanje.

Ovo su najmanje toksični antibiotici, sigurni i dobro ih podnose pacijenti. Kada se uzimaju, nema hematotoksičnosti, nefrotoksičnosti, razvoja hondro- i artropatija, fotosenzitivnosti. Upotreba lijekova ne dovodi do anafilaktičkih reakcija, teških alergija, dijareje.

Makrolidi se razlikuju po visokim koncentracijama u tkivima (većim nego u krvnoj plazmi), odsustvu unakrsne alergije na beta-laktame. Djeluju na streptokoke, mikoplazme, stafilokoke, klamidiju, legionelu, kapmilobakterije. Enterobakterije, Pseudomonas, Acinetobacteria su otporne na sredstva. Indikacije za upotrebu antibiotika su:

• tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
• egzacerbacija kroničnog bronhitisa, atipična pneumonija stečena u zajednici;
• veliki kašalj;
• klamidija, sifilis;
• parodontitis, periostitis.

Makrolidi se primjenjuju s oprezom kod teških bolesti jetre. Kontraindikacije za njihovu upotrebu su netolerancija na komponente sastava, trudnoća, dojenje. Moguće nuspojave navedene su u uputama:

• hepatitis, žutica;
• groznica, opšta slabost;
• oštećenje sluha;
• tromboflebitis, flebitis;
• alergije, osip, koprivnjača.

Klasifikacija

Antibiotici većeg broja makrolida dijele se prema načinu pripreme na prirodne i sintetičke, prema hemijskoj strukturi na 14-, 15- i 16-člane, prema generacijama na prvu, drugu i treću, prema trajanje djelovanja na brzo i dugoročno. Glavna klasifikacija:

makrolidnih antibiotika

Antimikrobna sredstva grupe makrolida predstavljena su tabletama, kapsulama, oralnim suspenzijama, parenteralnim otopinama. Oralni oblici se koriste za blage bolesti, intravenozne i intramuskularne - za teške ili kada je nemoguće uzimati tablete.

Prva generacija

Makrolidi prve generacije su ograničeni u monoterapiji jer se na njih brzo razvija mikrobna rezistencija. Lijekovi su otporni na kiseline, uzimaju se oralno, u kombinaciji sa tetraciklinima za širok spektar primjena. Sredstva brzo postižu maksimalnu koncentraciju u krvi, djeluju do 6 sati, dobro prodiru u tkiva, izlučuju se izmetom i žuči. Predstavnici grupe:

Sekunda

Makrolidi druge generacije su aktivniji u odnosu na enterobakterije, bacile gripe, pseudomonade, anaerobe. Otporne su na kiselu hidrolizu, bolje se apsorbiraju u želucu i djeluju dugo. Njihovo produženo poluvrijeme omogućava upotrebu lijekova 1-2 puta dnevno. Predstavnici grupe:

Treće

Makrolidi najnovije generacije se dobro podnose, otpornost na njih se razvija vrlo sporo, bolje se apsorbiraju. Inhibirajući sintezu proteina u mikrobnim stanicama, dovode do bakteriostaze. Lijekovi dobro prodiru u tkiva, posebno u koštano tkivo, izlučuju se bubrezima, sa žučom, i traju do 12 sati. Predstavnici grupe:

Makrolidi za djecu

Antibiotici grupe makrolida koriste se kod djece za početno liječenje atipičnih respiratornih infekcija (bronhitis, pneumonija uzrokovana mikoplazmama, klamidija) sa intolerancijom na beta-laktamske lijekove. Kod djece mlađe od pet godina, lijekovi se koriste za liječenje bronhitisa, tonzilitisa i faringitisa. Djeci se mogu davati oralni ili parenteralni oblici lijekova za otitis, tonzilofaringitis, difteriju, veliki kašalj. Popularna sredstva grupe za upotrebu u pedijatriji:

• klaritromicin;
• Roxymitrocin;
• azitromicin;
• Spiramycin;
• Josamycin.

Video

Za citiranje: Ključnikov S.O., Boldyrev V.B. Primjena makrolida u djece u savremenim uvjetima // RMJ. 2007. br. 21. S. 1552

U modernoj kemoterapiji bakterijskih infekcija kod djece vodeće mjesto zauzimaju antibiotici, njihovi polusintetički i sintetički analozi. Danas je opisano više od 6.000 antibiotika, od kojih je oko 50 našlo primenu u medicini.Najviše u upotrebi su b-laktami (penicilini i cefalosporini), makrolidi (eritromicin, azitromicin i dr.), aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin, itd.). gentamicin i dr.), tetraciklini, polipeptidi (bacitracin, polimiksini, itd.), polieni (nistatin, amfotericin B, itd.), steroidi (fusidin) itd.

Hemijskom i mikrobiološkom transformacijom stvoreni su takozvani polusintetički antibiotici koji imaju nova svojstva vrijedna za medicinu: otpornost na kiseline i enzime, prošireni spektar antimikrobnog djelovanja, bolju distribuciju u tkivima i tjelesnim tekućinama, manje nuspojava.
Prema vrsti antimikrobnog djelovanja, antibiotici se dijele na bakteriostatske i baktericidne, što je od praktične važnosti pri izboru najefikasnijeg načina terapije.
Komparativna analiza antibiotika zasniva se na pokazateljima njihove efikasnosti i sigurnosti, koji su određeni jačinom antimikrobnog djelovanja u organizmu, brzinom razvoja rezistencije mikroorganizama tokom liječenja, odsustvom unakrsne rezistencije u odnosu na druge hemoterapijske lijekove, stepen prodiranja u lezije, stvaranje terapijskih koncentracija u tkivima i tečnostima pacijenta i trajanje njihovog održavanja, očuvanje delovanja u različitim uslovima sredine. Važna svojstva su i stabilnost pri skladištenju, jednostavnost upotrebe uz različite metode primjene, visok hemoterapeutski indeks, odsustvo ili blage jačine toksičnih nuspojava, kao i alergija kod pacijenata.
Diskusija o mjestu antibiotika u liječenju bakterijskih infekcija u djetinjstvu ne može biti potpuna bez razmatranja problema otpornosti na antimikrobne lijekove. Zbog stalnog i često neopravdanog propisivanja antibiotika, u svijetu raste učestalost infekcija uzrokovanih mikroorganizmima koji su postali rezistentni na korištene antibiotike. U formiranju rezistencije ulogu imaju i rast broja oboljelih od imunodeficijencije, uvođenje novih invazivnih medicinskih tehnika, mutacije samih mikroorganizama i još neki.
Otpornost na antibiotike trenutno dovodi do povećanja morbiditeta, mortaliteta i troškova zdravstvene zaštite širom svijeta. Zbog brzog porasta rezistencije, problemi su posebno akutni u liječenju bakterijskih infekcija u djetinjstvu. Od posebnog značaja je otpornost na penicilin i cefalosporin Streptococcus pneumoniae, multirezistencija Haemophilus influenzae (neosjetljiva na ampicilin, hloramfenikol, tetraciklin i trimetoprim), brzo širenje Neisseria meningitidis otporne na penicilin. Sve češće se identifikuju sojevi Staphylococcus aureus otporni na meticiklin; U cijelom svijetu liječnici su suočeni s multirezistentnošću Enterobacteriaceae (na primjer, povećava se broj izolovanih kultura vrsta Klebsiella i Enterobacter koje su neosjetljive na cefalosporine treće generacije). Razvija se rezistencija vrsta Salmonella i Shigella, posebno na trimetoprim i cefalosporine, enterokoka na vankomicin, streptokoka grupe A na eritromicin.
Dok pojava rezistencije na antibiotike može biti neizbježna posljedica široke upotrebe antibiotika, u praksi se problem rezistencije može sigurno smanjiti. Na primjer, u Holandiji je upotreba sistemskih antibiotika ograničena državnim programom i problem rezistencije nije toliko akutan.
Posljednjih godina u medicinsku praksu uvedeno je mnogo novih antibiotika različitih farmakoloških grupa. Ipak, grupa makrolida trenutno privlači najveću pažnju kliničara. Tome doprinosi povećanje učestalosti alergije na lijekove na peniciline i cefalosporine u pedijatrijskoj populaciji, kao i neefikasnost b-laktama u infekcijama uzrokovanim intracelularnim patogenima.
Makrolidi su danas jedna od klasa antibiotika koji se najintenzivnije razvijaju zbog svoje visoke efikasnosti i relativne sigurnosti. Imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja i povoljna farmakokinetička svojstva, kombiniraju visoku učinkovitost u liječenju infekcija i dobru toleranciju pacijenata.
Prvi makrolidni antibiotik sintetizovan 1952. godine bio je eritromicin, koji je Vak-s-man dobio iz zemljišne gljive Streptomyces erythreus.
Tri godine kasnije pojavila su se još dva makrolidna lijeka - spiramicin i oleandomicin. Dugo je vremena eritromicin ostao jedina alternativa u liječenju mnogih bakterijskih infekcija kod djece alergične na b-laktame. Poslednjih godina dogodio se pravi naučni iskorak: stvoreno je nekoliko, u izvesnom smislu, jedinstvenih po svojim kvalitetima lekova koji do danas drže „visoku letvicu”: azitromicin (Zitrocin i dr.), roksitromicin, klaritromicin, spiramicin , itd.
Makrolidi su dobili ime zbog prisustva makrocikličkog laktonskog jezgra. U zavisnosti od broja ugljikovih atoma u laktonskom prstenu, makrolidi se dijele u 3 podgrupe:
. 14-člani (eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, klaritromicin);
. 15-člani (azitromicin);
. 16-člani (spiramicin, josamicin, midekamicin).
Jedno od uobičajenih svojstava makrolida je bakteriostatski učinak, koji je posljedica kršenja sinteze proteina u mikrobnoj ćeliji reverzibilnim vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma. Bakteriostatsko djelovanje u ovom slučaju ima svoje karakteristike. S jedne strane, mikrobni agens nije potpuno uništen, ali s druge strane nema efekta dodatne intoksikacije organizma uslijed djelovanja toksina koji se oslobađaju iz uništene mikrobne stanice. Sa akumulacijom visokih koncentracija antibiotika u žarištu infekcije, makrolidi imaju takozvani postantibiotski učinak, što znači supresiju vitalne aktivnosti bakterija kada teoretski prestane djelovanje lijeka. Mehanizam ovog efekta nije u potpunosti shvaćen.
Makrolidi su slabe baze, njihova antimikrobna aktivnost se povećava u alkalnoj sredini. Na pH 5,5-8,5 lakše prodiru u mikrobnu ćeliju i manje su jonizirani. Makrolidi se metaboliziraju u jetri i, u pravilu, nastaju aktivniji metaboliti. Glavni put eliminacije je kroz gastrointestinalni trakt (oko 2/3 lijeka), ostatak se izlučuje preko bubrega i pluća, pa je prilagođavanje doze makrolida potrebno samo u slučaju teškog zatajenja jetre.
14-člani makrolidi imaju važno dodatno svojstvo: ispoljavaju antiinflamatorno dejstvo povećanjem proizvodnje endogenih glukokortikoida i promenom citokinskog profila usled aktivacije hipotalamus-hipofiza-preko bubrežnog sistema. Osim toga, utvrđeno je stimulativno djelovanje makrolida na neutrofilnu fagocitozu i ubijanje.
Hrana ima višesmjerni učinak na bioraspoloživost makrolida: ne utiče na apsorpciju telitromicina, klaritromicina, josamicina i midekamicin acetata; blago smanjuje bioraspoloživost midekamicina, azitromicina i značajno - eritromicina i spiramicina. Istovremena primjena s hranom bogatom lipidima povećava bioraspoloživost tabletnog oblika azitromicina. Farmakokinetiku makrolida karakterizira izražena ovisnost o pH podloge, uz smanjenje pri čemu se povećava ionizacija u žarištu upale i dio lijeka se pretvara u neaktivne oblike. Optimalni efekat eritromicina, klaritromicina i posebno azitromicina javlja se pri pH>7,5.
Makrolidi dobro prodiru u ćelije ljudskog organizma, gde stvaraju visoke koncentracije, što je od suštinske važnosti za lečenje infektivnih bolesti izazvanih intracelularnim patogenima (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Sa izuzetkom roksitromicina, sadržaj makrolida u monocitima, makrofagima, fibroblastima i polimorfonuklearnim leukocitima je desetine, a za azitromicin stotine puta veći od njihove koncentracije u serumu. Važna karakteristika makrolida je njihova sposobnost akumulacije u fagocitima s naknadnim oslobađanjem u žarištu infekcije pod utjecajem bakterijskih podražaja i obrnutog aktivnog hvatanja lijeka “neiskorištenog” od strane mikroorganizama. Maksimalna akumulacija makrolida uočena je u plućnom tkivu, tečnosti koja oblaže bronhijalnu i alveolarnu sluzokožu, bronhijalnom sekretu, pljuvački, krajnicima, srednjem uhu, sinusima, gastrointestinalnoj sluznici, prostati, konjuktivi i tkivu oka, koži, žuči, uretri, materici, dodataka i posteljice. Metabolizam makrolida odvija se u jetri pomoću enzima sistema citokroma P450.
Prema stepenu afiniteta za enzime, svi makrolidi se mogu podeliti u tri grupe: a) oleandomicin i eritromicin imaju najveći afinitet; b) klaritromicin, midekamicin, josamicin i roksitromicin karakteriše nizak afinitet; c) pri upotrebi azitromicina, diritromicina i spiramicina ne dolazi do kompetitivnog vezivanja sa enzimima.
Poluvrijeme (T1/2) razlikuje se za različite makrolide i može ovisiti o dozi: najveći T1/2 ima azitromicin - do 96 sati, najmanji - eritromicin i josamicin - 1,5 sati (tabela 1). Makrolidi se izlučuju iz organizma uglavnom žuči, podvrgnuti enterohepatičkoj recirkulaciji.
Pored direktnog antimikrobnog dejstva na ćeliju, neki makrolidi imaju svojstva koja pojačavaju njihovu efikasnost u uslovima makroorganizma. Među njima:
.? post-antibiotski efekat, koji se manifestuje u odsustvu efekta nastavka rasta bakterija, uprkos uklanjanju antibiotika iz organizma.
.?subinhibitorni efekat, međutim, teško ga je koristiti u terapijskim režimima, budući da upotreba antibiotika u subinhibitornim koncentracijama može uzrokovati povećanje rezistencije na njega. Koristi se kao test za procjenu distribucije bakterijske populacije prema stepenu osjetljivosti na antibiotike i udjelu rezistentnih pojedinaca u njoj, od kojih veliki broj može ukazivati ​​na znakove formiranja rezistencije.
Makrolidi su neosporna alternativa u slučaju alergije na b-laktame u liječenju tonzilitisa, sinusitisa, upale srednjeg uha, bronhitisa, pneumonije, infekcija kože i mekih tkiva (Tabela 1). S obzirom na to da makrolidi podjednako dobro djeluju i na ekstracelularne i na intracelularne patogene, postali su antibiotici prve linije u liječenju mnogih urogenitalnih infekcija i takozvanih atipičnih bronhopulmonalnih infekcija uzrokovanih klamidijom, mikoplazmom itd. Makrolidi se također koriste u gastroenterologiji, sve više se uključuju u liječenje kroničnog gastroduodenitisa povezanog s H. pylori (na primjer, klaritromicin). Makrolidi su antibiotici prve linije u liječenju velikog kašlja kod djece (umjerenog i teškog oblika), uključeni su u kompleks terapijskih mjera za difteriju grla.
Rezistencija na makrolide još uvijek nije ozbiljan problem u većini regija Rusije, o čemu svjedoče rezultati višecentrične studije PeGAS-I. Prema prikazanim podacima, prevalencija rezistentnih kliničkih sojeva S. pneumoniae je unutar 4%.
Moderni makrolidi imaju prikladne oblike oslobađanja: od tableta s različitim dozama do suspenzija i sirupa, koji se mogu prepisivati ​​djeci čak iu ranoj dobi. Neki makrolidi su dostupni u obliku masti za vanjsku primjenu (eritromicin), a imaju i oblike za parenteralnu primjenu (eritromicin, klaritromicin, azitromicin), što omogućava njihovu primjenu u hitnim situacijama.
Svi novi makrolidi po svojim farmakološkim svojstvima značajno su ispred i eritromicina i midekamicina, imaju produženo djelovanje, dizajnirani su za uzimanje 1-2 puta dnevno i imaju značajno manje nuspojava. Ali u drugim kvalitetama, ovi lijekovi imaju razlike, ponekad značajne. Apsorpcija azitromicina zavisi od vremena obroka. Smatra se da je bioraspoloživost najviša za roksitromicin (72-85%) i klaritromicin (52-55%) u poređenju sa azitromicinom (37%), spiramicinom (35%), itd.
Od 50-ih godina prošlog vijeka do danas, makrolidi se vrlo efikasno koriste, posebno u patologiji gornjih disajnih puteva. Po učestalosti upotrebe, makrolidi zauzimaju treće mjesto među svim klasama antibiotika, a u liječenju upale krajnika konkuriraju penicilinima.
Prema T.I. Garaščenko i M.R. Bogomilskog, to je zbog više razloga:
1. Visok stepen akumulacije makrolida u limfnom tkivu.
2. Efikasnost (do 90%) kod pacijenata sa tonzilofaringitisom.
3. Povećanje učestalosti izolacije iz krajnika (posebno kod rekurentnog tonzilofaringitisa) mikroorganizama koji proizvode b-laktamazu sposobnu da uništi peniciline, cefalosporine prve generacije (M. catarrhalis, St. aureus) i visoka aktivnost makrolida u odnosu na ove patogene.
4. Povećanje učestalosti atipičnih patogena (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) u etiologiji akutnog i rekurentnog tonzilofaringitisa, adenoida (do 43%), nepristupačnih penicilina (uključujući zaštićene), cefalolikosporina, aminoglikosporina, .
5. Malo neželjenih efekata u poređenju sa drugim antibioticima.
6. Nema uticaja na mikrofloru creva i ždrela, umereno antifungalno dejstvo.
7. Visoka sigurnosna granica, koja omogućava udvostručavanje doze makrolida (azitromicina) za postizanje baktericidnog efekta.
8. Visoka usklađenost zbog kratkih kurseva liječenja (3-5 dana za azitromicin) i lakoće primjene lijeka (1 put dnevno za azitromicin).
9. Aktivnost nekih makrolida protiv H. influenzae (azitromicin).
10. Odsustvo kompetitivne interakcije između azalida i antifungalnih, antihistaminika, što omogućava kombinovanu terapiju kod dece sa alergijskim manifestacijama, mikozama.
11. Visoka aktivnost makrolida ne samo protiv nespecifičnih patogena ždrijela (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), već i specifičnih - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia Corp. diphtheriae, aktivnost protiv anaeroba - uzročnika paratonzilitisa.
12. Imunomodulatorno dejstvo.
Uprkos velikom broju pozitivnih kriterijuma, poslednjih godina postoji određena zabrinutost oko upotrebe makrolidnih antibiotika zbog izveštaja o povećanju rezistencije na njih in vitro u nizu zemalja (Francuska, Italija, Španija), koje , međutim, nije praćen izvještajima o odgovarajućem povećanju kliničke neefikasnosti antibiotika grupe makrolida. Štoviše, visoka sigurnost makrolidnih antibiotika, a prvenstveno azitromicina, omogućava primjenu novih režima doziranja (liječenje akutnog upale srednjeg uha jednom dozom) i njihovo poboljšanje radi postizanja boljeg baktericidnog efekta kod pacijenata sa pogoršanom premorbidnom pozadinom. Dakle, R. Cohen [op. prema 4], analizirajući kliničku i bakteriološku efikasnost liječenja hroničnog tonzilitisa azitromicinom u kursnoj dozi od 30 i 60 mg/kg, uzimanim 3 dana, napominje da je registrovana samo bakteriološka efikasnost u dozi od 30 mg/kg u 58% slučajeva, dok je kod 60 mg/kg - postignuta 100% bakteriološka eradikacija patogena, uporediva sa 10-dnevnom kurom penicilina (95%).
Cijena makrolida na savremenom farmaceutskom tržištu varira u širokom rasponu: od skupih originalnih lijekova, nesumnjivo boljeg kvaliteta, do pristupačnijih generika, od kojih su neki i kvalitetni (zitrocin, klerimed, roksiheksal itd.), koji osigurava dostupnost lijekova ove grupe svim segmentima stanovništva.
Ali ne samo cijenu lijeka treba voditi liječnik, koji propisuje liječenje djetetu. Analiza kliničke efikasnosti različitih predstavnika makrolida pokazuje da nerazumno i često propisivanje popularnog leka u jednom regionu tokom godine može poništiti antimikrobni efekat, jer se u tim uslovima brzo formiraju protoplasti i L-oblici.
Makrolidi se dobro podnose i mogu se uspješno koristiti kod djece od rođenja. Međutim, ovo se ne odnosi na klaritromicin i suspenziju azitromicina, čija sigurnost i djelotvornost nisu proučavani kod djece mlađe od 6 mjeseci. Doze makrolida koje se koriste kod djece prikazane su u tabeli 2.
Nuspojave koje zahtijevaju prekid primjene lijeka: alergijske reakcije - anafilaksija i Quinckeov edem (izuzetno rijetko); akutni holestatski hepatitis; kardiotoksični učinak (produženje QT intervala, aritmije); pseudomembranozni kolitis; akutni intersticijski nefritis; reverzibilni gubitak sluha.
Neželjene reakcije koje zahtijevaju pažnju ako traju duže vrijeme i/ili se loše podnose: alergijske reakcije (urtikarija, svrab kože); bol na mjestu injekcije; reakcije iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, promjena okusa, bol i nelagoda u abdomenu, dijareja); vrtoglavica i glavobolja (izuzetno retko).
Najkarakterističnije nuspojave se uočavaju iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju upotrebe azitromicina i klaritromicina, njihova učestalost rijetko dostiže 12%, ali uz upotrebu eritromicina baza se može povećati na 32%. Kod upotrebe josamicina, klaritromicina, spiramicina i visokih doza eritromicina (? 4 mg/dan), može se razviti akutni holestatski hepatitis. Imenovanjem visokih doza eritromicina u terminima od 36 sati do 8 dana moguć je reverzibilni gubitak sluha. Visoke doze eritromicina, telitromicina i spiramicina mogu uzrokovati produženje QT intervala i ventrikularnu tahikardiju torsades de pointes. Unakrsne alergijske reakcije na sve makrolide su izuzetno rijetke. Iako makrolidi mogu doprinijeti promjeni intestinalne biocenoze, to u vrlo rijetkim slučajevima dobiva klinički značaj s razvojem pseudomembranoznog kolitisa povezanog s Clostridium dificille, dijareje, vaginalne ili oralne kandidijaze.
Azitromicin, dobijen i uveden u kliničku praksu početkom 1990-ih, zauzima posebno mjesto među makrolidnim lijekovima. Ovo je prvi predstavnik nove podgrupe antibiotika - azalida, u strukturi laktonskog prstena koji sadrži atom dušika. Takvo preuređenje molekule eritromicina dalo je nastalom spoju nova svojstva, uključujući proširenje spektra antimikrobnog djelovanja, stvaranje visokih razina u tkivima i stanicama, značajno premašujući koncentraciju u krvi (tkivna orijentacija farmakokinetike) i dr. svojstva koja ga značajno razlikuju od antibiotika grupe makrolida.
Uz održavanje aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka, azitromicin (Zitrocin i drugi) nadmašuje eritromicin u aktivnosti protiv Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Aktivan je i protiv nekih enterobakterija: njegova MIC90 vrijednost protiv Salmonele, Shigella, E.coli kreće se od 4-16 mg/l. Azitromicin (Zitrocin i drugi) je aktivan protiv nekih "atipičnih" mikroorganizama, kao i intracelularnih patogena - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. i sl.
Azitromicin pri različitim pH vrijednostima je stabilniji od eritromicina. Nakon jedne doze, više od 37% azitromicina se apsorbira u želucu u poređenju sa 25% eritromicina. Hrana ili istovremena upotreba antacida smanjuje bioraspoloživost azitromicina, te ga stoga treba uzimati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.
Koncentracija azitromicina u tkivima i stanicama premašuje onu u krvi 10-100 puta; intracelularno koncentrisan u lizosomima. Prosječna vrijednost T1/2 azitromicina je 2-4 dana. Uz preporučene režime liječenja (3 i 5 dana), lijek se održava u efektivnoj koncentraciji 7 ili više dana. Prilikom odlučivanja o ponovljenim kursevima antibiotske terapije potrebno je uzeti u obzir svojstva azitromicina da se akumulira u tkivima tijela, što omogućava smanjenje trajanja liječenja azitromicinom i osigurava postantibiotsko djelovanje. efekat.
Azitromicin se brzo uključuje u bela krvna zrnca (polinuklearne ćelije, monociti, limfociti), u visokim koncentracijama i dugo se detektuje u alveolarnim makrofagima, fibroblastima. Kada migriraju na mjesto infekcije, polinukleari imaju transportnu ulogu, osiguravajući visok i dugotrajan nivo antibiotika u tkivima i stanicama. Čak i kada se primjenjuje u maksimalnim dozama, azitromicin stvara niske koncentracije u krvi, ali ima visoku penetraciju u polinuklearne stanice (fagocite) odgovorne za uklanjanje patogena iz žarišta infekcije i krvotoka.
Lijek se ne metabolizira u tijelu pacijenta, ne potiskuje izoenzime sistema citokroma P450. Izlučuje se iz pacijentovog tijela uglavnom izmetom i djelimično (~ 20%) urinom.
Dakle, moderne sintetičke makrolide (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) karakterizira širok spektar djelovanja: aktivni su protiv većine gram-pozitivnih mikroorganizama, mnogih gram-negativnih bakterija, "atipičnih" intracelularnih patogena respiratornih infekcija; njihov spektar djelovanja uključuje i atipične mikobakterije, uzročnike niza opasnih zaraznih bolesti (rikecije, brucele, borelije i dr.) i neke protozoe. Oni su superiorniji od prirodnih makrolida ne samo po širini spektra i stepenu antibakterijske aktivnosti, već i po baktericidnom dejstvu na mnoge patogene.
Novi makrolidi (posebno azitromicin) imaju poboljšana farmakokinetička svojstva: produžena farmakokinetika (T1/2 azitromicina, ovisno o dozi, iznosi 48-60 sati), sposobnost akumulacije i zadržavanja dugo vremena u imunokompetentnim stanicama 8-12 dana nakon završetka 3-5-dnevnih kurseva oralne primjene u standardnoj dozi.
Interes pedijatara za azitromicin je zbog njegovog visokog stepena akumulacije u limfoidnom tkivu i dugotrajne koncentracije leka, pružajući baktericidno dejstvo, kao i retke nuspojave, bez uticaja na normalnu mikrofloru usne duplje i crijeva, te niska vjerovatnoća interakcije lijekova.
Tkivna i ćelijska orijentacija kinetike, produženo djelovanje novih makrolida, mogućnost njihove efikasne primjene u kratkim kursevima bez rizika od razvoja ozbiljnih nuspojava određuju nisku incidencu rezistencije na antibiotike.

Naziv grupe dobio je zbog prisustva makrocikličkog laktonskog prstena u molekulu. Spektar djelovanja ovih lijekova je nešto širi nego kod prirodnih penicilina. Na njih su osjetljivi gram-pozitivni mikroorganizmi, patogene spirohete, gram-negativne koke, anaerobi, rikecije, neke vrste protozoa i veliki virusi.

Mehanizam djelovanja makrolida povezan je s inhibicijom biosinteze proteina bakterijskim ribosomima (poremećeno je stvaranje peptidnih veza između aminokiselina i peptidnog lanca, stanica prestaje rasti i razmnožavati se - bakteriostaza).

Makrolidi 1. generacije uključuju eritromicin i oleandomicin. Stečena otpornost mikroorganizama na njih se brzo razvija, što ograničava široku upotrebu makrolida za monoterapiju. Preparati su otporni na kiseline, što im omogućava oralnu upotrebu. Trenutno je oleandomicin inferioran u aktivnosti u odnosu na eritromicin. koristi se samo u kombinaciji sa tetraciklinom ( olethethrin). Eritromicin se može djelomično uništiti u kiseloj sredini želuca, pa se koristi na prazan želudac i oslobađa se u kapsulama otpornim na kiselinu ili obloženim tabletama. Maksimalna koncentracija lijeka u krvi se stvara nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je do 6 sati.Eritromicin dobro prodire u tkiva, slabo u serozne šupljine. Izlučuje se iz organizma uglavnom ekstrarenalnim putem (sa fecesom i žuči).

Makrolidi druge generacije uključuju azitromicin(sumamed), midekamicin(makropjena), roksitromicin(rulid), koji imaju veću aktivnost protiv enterobakterija, bacila gripa, Pseudomonas, anaerobne flore i poboljšanih farmakokinetičkih svojstava (otporniji na kiselu hidrolizu, bolje se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, duže djeluju). Zbog produženog poluživota, roksitromicin se koristi 2 puta dnevno, a azitromicin - 1 put dnevno.

Makrolidi se koriste za bronhopulmonalne infekcije, šarlah, difteriju, tonzilitis, otitis, infekcije uzrokovane gram-pozitivnom florom rezistentnom na b-laktamske antibiotike.

Ovi lijekovi se obično dobro podnose. Nuspojave zahvaćaju uglavnom gastrointestinalni trakt (dispepsija, mučnina, povraćanje), ponekad se razvijaju alergijske reakcije, superinfekcija, funkcija jetre (kolestaza) je poremećena. Opisani su slučajevi pojave stomatitisa kada se makrolidi koriste oralno i lokalno.

Prema farmakokinetici

To su bakteriostatski učinkoviti antibiotici, ali u visokim koncentracijama mogu imati i baktericidno djelovanje. Ova grupa antibiotika ima širok spektar djelovanja. Prototip makrolidnih antibiotika je eritromicin, izveden iz gljivica.

U cilju poboljšanja farmakokinetičkih svojstava makrolida, dobijeni su polusintetski derivati ​​koji imaju bolju kiselinsku stabilnost, širi spektar aktivnosti u gram-negativnom području i duži poluživot. Zato se makrolidni antibiotici dijele po generacijama:

• 1 generacija - oleandomicin;
• 2 generacija -;
• 3. generacija - (sumamed).

Makrolidi inhibiraju biosintezu bakterijskih proteina vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma. Dalja migracija i rast nastalog polipeptidnog lanca, zbog blokade enzima translokaze, prestaje. Zbog toga makrolidi imaju bakteriostatski efekat bakterije s aktivnim metabolizmom. Makrolidi nisu baš efikasni protiv uspavanih bakterija.

Interakcije i upotrebe

Makrolidne antibiotike ne treba ispirati sokom od grejpfruta!

Makrolidi se metaboliziraju u jetri, zbog biotransformacije citokroma P450 - izoenzima CYP3A4. Interakcije se mogu javiti kada se makrolidi uzimaju s lijekovima ili proizvodima koji se također metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. cimetidin, statini, ciklosporin, grejpfrut). Makrolidi inhibiraju metabolizam drugih lijekova putem CYP3A4 i tako povećavaju njihov učinak na efikasnost.

Makrolidi se koriste intravenozno, intramuskularno i oralno. Dobro prodiru u plućno tkivo, pleuralne, sinovijalne i peritonealne šupljine, u tečnost srednjeg i unutrašnjeg uha, u adenoide, krajnike. Akumuliraju se u makrofagima i pojačavaju fagocitozu. Lako prodire u mleko. Loše - kroz BBB (krvno-moždanu barijeru), placentu.

Primjena tijekom trudnoće treba se provoditi samo pod strogim indikacijama.

Razvoj rezistencije i spektar djelovanja

Antibiotska rezistencija na makrolide je široko rasprostranjena među bakterijama. Otpornost je relativno laka za bakterije, jer modifikuju sistem ribosomskih enzima. Vjeruje se da ako je bakterija otporna na makrolid, otporna je i na sve druge antibiotike (unakrsna rezistencija).

Međutim, prema nedavnim studijama, ketolidi su se pokazali efikasnim kada se primjenjuju na bakterije otporne na azitromicin.

Makrolidi imaju baktericidni efekat u vezi:

• klamidija,
• mikoplazma,
• gram pozitivne koke,
• corynebacterium.

Bakteriostatski efekat:

• neisseria,
• legionela,
• haemophilus influenzae,
• treponema,
• klostridija,
• rickettsia.

Makrolidi druge generacije su efikasniji protiv gram negativnih bakterija. Treća generacija + toksoplazma, Haemophilus influenzae.

Nuspojave

Makrolidni antibiotici su među najsigurnijim antibioticima. Uobičajene nuspojave su bezopasne, ozbiljne nuspojave su vrlo rijetke. Uobičajene nuspojave uključuju gastrointestinalne poremećaje: dispepsiju - mučninu, povraćanje, dijareju, rijetko - pseudomembranozni kolitis. Alergijske reakcije i oštećenje jetre su vrlo rijetke. Najmanji broj komplikacija, prema statistikama, daje 3. generacija makrolida.

Ako postoji abnormalna funkcija jetre i poznata alergija na makrolide, treba koristiti druge antibiotike.

Većina antibiotika, dok suzbijaju razvoj infektivnih agenasa, istovremeno negativno utiču na unutrašnju mikrobiocenozu ljudskog organizma, ali se, nažalost, brojne bolesti ne mogu izliječiti bez upotrebe antibakterijskih sredstava.

Najbolji izlaz iz situacije su preparati grupe makrolida, koji zauzimaju vodeću poziciju na listi najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Istorijska referenca

Prvi predstavnik razmatrane klase antibiotika bio je eritromicin, dobijen iz bakterija u tlu sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, ustanovljeno je da je osnova kemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, na koji su vezani atomi ugljika; ova karakteristika je odredila ime cijele grupe.

Novi alat je skoro odmah stekao široku popularnost; bio je uključen u borbu protiv bolesti izazvanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije, lista makrolida je dopunjena oleandomicinom i spiramicinom.

Razvoj narednih generacija antibiotika ove serije bio je rezultat otkrića aktivnosti ranih lijekova grupe protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, skoro 70 godina nakon njihovog otkrića, eritromicin i spiramicin su i dalje prisutni u terapijskim režimima. U savremenoj medicini, prvi od ovih lijekova češće se koristi kao lijek izbora u prisustvu kod pacijenata sa individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko efikasan agens, karakteriziran dugotrajnim antibakterijskim djelovanjem i odsutnošću teratogenih učinaka.

Oleandomicin se koristi mnogo rjeđe: mnogi stručnjaci smatraju da je ovaj antibiotik zastario.

Trenutno postoje tri generacije makrolida; istraživanja o drogama su u toku.

Principi sistematizacije

Klasifikacija lijekova uključenih u opisanu grupu antibiotika zasniva se na hemijskoj strukturi, načinu pripreme, trajanju izlaganja i stvaranju lijeka.

Detalji o distribuciji droge - u tabeli ispod.

Ovu klasifikaciju treba dopuniti sa tri tačke:

Na listi grupnih lijekova nalazi se takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u strukturi i koji istovremeno pripada imunosupresivima i seriji koja se razmatra.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, tako da je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetičkog porijekla.

Prirodni, pored lijekova koji su već navedeni u povijesnoj referenci, uključuju Midecamicin i Josamycin; umjetno sintetizirani - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin i dr. Iz opće grupe izdvajaju se prolijekovi sa blago izmijenjenom strukturom:

• estri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidrohlorid);
• estarske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
• Midekamicin soli (miokamicin).

opći opis

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatski tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija infektivnih agenasa ometajući sintezu proteina u stanicama patogena. U nekim slučajevima, specijalisti klinike propisuju pacijentima povećane doze lijekova: lijekovi koji su uključeni na ovaj način postižu baktericidni učinak.

Antibiotike grupe makrolida karakteriziraju:

• širok spektar djelovanja na patogene (uključujući mikroorganizme osjetljive na lijekove - pneumokoke i streptokoke, listeriju i spirohete, ureaplazmu i niz drugih patogena);
• minimalna toksičnost;
• visoka aktivnost.

U pravilu se ti lijekovi koriste u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), bolesti usne šupljine bakterijske etiologije (parodontitis, periostitis), bolesti respiratornog sistema (veliki kašalj, bronhitis, sinusitis).

Djelotvornost lijekova koji se odnose na makrolide dokazana je i u borbi protiv folikulitisa i furunkuloze. Osim toga, antibiotici se propisuju za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioza;
• atipična pneumonija;
• akne (teški tok bolesti).

U svrhu prevencije koristi se grupa makrolida za saniranje nosilaca meningokoka, prilikom hirurških zahvata u donjem crijevu.

Makrolidi - lijekovi, njihove karakteristike, popis najpopularnijih oblika oslobađanja

Moderna medicina u terapijskim režimima aktivno koristi Eritromicin, Klaritromicin, Iloson, Spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane grupe antibiotika. Glavni oblici njihovog izdavanja prikazani su u donjoj tabeli.

Apotekarski lanci također nude potrošačima Sumamed u obliku aerosola, liofilizata za infuzije, Hemomycin - u obliku praha za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin-liniment je upakovan u aluminijumske tube. Ilozon je dostupan u obliku rektalnih supozitorija.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u materijalu ispod.

Otporan na alkalije, kiseline. Propisuje se uglavnom za bolesti ORL organa, genitourinarnog sistema i kože.

Kontraindiciran je kod trudnica i dojilja, kao i kod malih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluvrijeme eliminacije je 10 sati.

Uz strogi nadzor lekara, dozvoljena je upotreba leka u lečenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika direktno zavisi od unosa hrane, pa se lek treba piti pre jela. Među nuspojavama su alergijske reakcije, poremećaj u radu gastrointestinalnog trakta (uključujući proljev).

Drugi naziv za lijek je Midecamicin.

Koristi se kada pacijent ima individualnu netoleranciju na beta-laktame. Propisuje se za suzbijanje simptoma bolesti koje zahvaćaju kožu, dišne ​​organe.

Kontraindikacije - trudnoća, period dojenja. Bavi se pedijatrijom.

Josamycin

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti krvni pritisak pacijenta. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Zaustavlja simptome bolesti kao što su tonzilitis, bronhitis, furunkuloza, uretritis itd.

Karakterizira ga povećana aktivnost protiv patogena koji uzrokuju upalu u gastrointestinalnom traktu (među njima i Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne zavisi od vremena konzumiranja. Među kontraindikacijama su prvo tromjesečje trudnoće, dojenčad. Poluvrijeme je kratko, manje od pet sati.

Oleandomicin

Učinak upotrebe lijeka se povećava kada uđe u alkalno okruženje.

Aktivirano kada:

• bronhiektazije;
• gnojni pleuritis;
• bruceloza;
• bolesti gornjih disajnih puteva.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika se razlikuje od većine lijekova koji pripadaju opisanoj grupi. Kada je uključen u liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, sprječava mikobakteriozu.

Poluživot je više od 48 sati; ova karakteristika smanjuje upotrebu lijeka na 1 r./dan.

Ilozon

Nekompatibilno sa klindamicinom, linkomicinom, hloramfenikolom; smanjuje efikasnost beta-laktama i hormonskih kontraceptiva. U teškim slučajevima bolesti primjenjuje se intravenozno. Ne koristi se tokom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tokom dojenja.

Karakteriše ga sposobnost regulacije imunološkog sistema. Ne utiče na fetus tokom perioda gestacije, uključen je u lečenje trudnica.

Sigurno za djecu (dozu određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, starost pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne prolazi kroz ćelijski metabolizam, ne razlaže se u jetri.

Zatrin, Linkomicin, Klindamicin, Sumamed

Niskotoksični makrolidi najnovije generacije. Aktivno se koriste u liječenju odraslih i malih (od 6 mjeseci) pacijenata, jer nemaju značajan negativan učinak na organizam. Karakterizira ih prisustvo dugog poluživota, zbog čega se ne koriste više od 1 puta tijekom 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacije, pacijenti ih dobro podnose kada su uključeni u terapijske režime. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti duže od 5 dana.

Karakteristike aplikacije

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: koristiti antibiotike bez prethodne konsultacije sa lekarom znači biti neodgovoran prema svom zdravlju.

Većina lijekova u skupini karakterizira mala toksičnost, ali ne treba zanemariti informacije sadržane u uputama za upotrebu makrolidnih lijekova. Prema napomeni, kada koristite drogu, možete doživjeti:

Ako u anamnezi pacijenta postoji individualna netolerancija na makrolide, u liječenju je nemoguće koristiti medicinske proizvode ove serije.

Zabranjeno:

• piti alkohol tokom lečenja;
• povećati ili smanjiti propisanu dozu;
• preskočite uzimanje tableta (kapsula, suspenzija);
• prestati uzimati bez ponovnog testiranja;
• koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

U nedostatku poboljšanja, pojave novih simptoma odmah se obratite svom ljekaru.

Video

Video govori o tome kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili SARS. Mišljenje iskusnog doktora.