Dormicum otopina: upute za upotrebu. Dormicum - opis lijeka, upute za upotrebu, recenzije Dormicum doziranje

• Uputstvo za upotrebu Dormicum
• Sastojci Dormicuma
• Indikacije za Dormicum
• Uslovi skladištenja lijeka Dormicum
• Rok trajanja lijeka Dormicum

ATC kod: Nervni sistem (N) > Psiholeptici (N05) > Hipnotici i sedativi (N05C) > Derivati ​​benzodiazepina (N05CD) > Midazolam (N05CD08)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

rr d / in / in i / m uveden. 5 mg/1 ml: amp. 5 ili 10 kom.

Pomoćne tvari:

1 ml - bezbojne staklene ampule (5) - pakovanja od kartona.
1 ml - bezbojne staklene ampule (10) - pakovanja od kartona.

rr d / in / in i / m uveden. 15 mg/3 ml: amp. 5, 10 ili 25 kom.
Reg. br: 7230/05/10 od 03/01/2010 - poništeno

Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu prozirna, bezbojna ili blago žućkasta.

Pomoćne tvari: natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

3 ml - bezbojne staklene ampule (5) - pakovanja od kartona.
3 ml - bezbojne staklene ampule (10) - pakovanja od kartona.
3 ml - bezbojne staklene ampule (25) - pakovanja od kartona.

Opis lijeka DORMIKUM na osnovu zvanično odobrenog uputstva za upotrebu leka i izrađenog 2007. Datum ažuriranja: 14.04.2007

farmakološki efekat

Hipnotik i sedativ za premedikaciju i uvod u anesteziju, kratkodjelujući benzodiazepin.

Aktivni sastojak Dormicuma je midazolam. — pripada grupi imidobenzodiazepina.

Slobodna baza je lipofilna supstanca, slabo rastvorljiva u vodi. Prisustvo glavnog atoma azota na poziciji 2 imidobenzodiazepinskog prstena omogućava midazolamu da formira soli rastvorljive u vodi sa kiselinama, koje obezbeđuju stabilnost i dobru podnošljivost rastvora za injekcije.

Farmakološko djelovanje lijeka karakterizira brz početak i, zbog brze biotransformacije, kratko trajanje djelovanja. Zbog svoje niske toksičnosti, midazolam ima veliki terapeutski prozor.

Dormicum ima vrlo brzo sedativno i izraženo hipnotičko djelovanje. Takođe ima anksiolitičko, antikonvulzivno i miorelaksantno dejstvo.

Nakon parenteralne primjene dolazi do kratke anterogradne amnezije (pacijent se ne sjeća događaja koji su se dogodili u periodu najintenzivnijeg djelovanja aktivne tvari).

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon intramuskularne primjene, midazolam se brzo i potpuno apsorbira iz mišićnog tkiva.

Cmax u plazmi se postiže u roku od 30 minuta. Apsolutna bioraspoloživost nakon i/m primjene prelazi 90%.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, krivulju koncentracije midazolama u plazmi karakteriziraju jedna ili dvije različite faze distribucije. V d u ravnotežnom stanju je 0,7-1,2 l/kg tjelesne težine. Vezivanje za proteine ​​plazme - 96-98%, uglavnom sa albuminom. Midazolam polako i u malim količinama prodire u cerebrospinalnu tečnost. Midazolam polako prelazi placentnu barijeru i ulazi u fetalnu cirkulaciju; male koncentracije se nalaze u majčinom mlijeku.

Metabolizam

Midazolam se eliminira gotovo isključivo biotransformacijom. Hidroksiliran izoenzima CYP3A4. Glavni metabolit u plazmi i urinu je α-hidroksimidazolam. 60-80% doze se izlučuje urinom kao α-hidroksimidazolam glukuronid. Koncentracija α-hidroksimidazolama u plazmi iznosi 12% koncentracije matične supstance. Efekat "prvog prolaska" kroz jetru dostiže 30-60%. α-hidroksimidazolam ima farmakološku aktivnost, ali samo u minimalnoj mjeri (oko 10%) uzrokuje efekte intravenoznog midazolama. Nema podataka o ulozi genetskog polimorfizma u oksidativnom metabolizmu midazolama.

uzgoj

T 1/2 α-hidroksimidazolama je manje od 1 sata.Manje od 1% uzete doze nalazi se nepromijenjeno u urinu. Kod zdravih dobrovoljaca T 1/2 iznosi 1,5-2,5 sata. Klirens plazme - 500 ml/min. Ako se midazolam primjenjuje intravenskim kapanjem, kinetika njegove eliminacije se ne razlikuje od one nakon mlazne injekcije.

Farmakokinetika i posebne kliničke situacije

Kod pacijenata starijih od 60 godina T 1/2 se može povećati.

Kod djece od 3 do 10 godina, T 1/2 nakon intravenske primjene je kraći nego kod odraslih, što odgovara povećanom metaboličkom klirensu lijeka.

Novorođenčad može , zbog nezrelosti jetre T 1/2 je povećan i u prosjeku iznosi 6-12 sati, a klirens lijeka je usporen.

T 1/2 lijeka u bolesnika s cirozom jetre može biti produžen, a klirens se može smanjiti, u usporedbi sa sličnim pokazateljima kod zdravih dobrovoljaca.

T 1/2 lijeka kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega sličan je onom kod zdravih dobrovoljaca.

Kod pacijenata koji su u izuzetno teškom stanju, T 1/2 midazolama se povećava.

Kod kongestivne srčane insuficijencije, T 1/2 midazolama se takođe povećava, u poređenju sa sličnim pokazateljima at zdravi volonteri.

Indikacije za upotrebu

• svjesna sedacija prije dijagnostičkih ili terapijskih procedura koje se izvode u lokalnoj anesteziji ili bez nje (u/u uvodu);
• premedikacija prije indukcijske anestezije (za i/m primjenu kod djece);
• indukciona i održavajuća anestezija. Kao indukciono sredstvo za inhalacionu anesteziju ili kao sedativna komponenta za kombinovanu anesteziju, uklj. uz totalnu intravensku anesteziju (intravenski bolus i kap po kap);
• ataralgezija u kombinaciji s ketaminom u djece (za intramuskularnu primjenu);
• dugotrajna sedacija na intenzivnoj njezi (in/in mlaz ili kap po kap).

Režim doziranja

Dozu treba titrirati dok se ne postigne željeni sedativni učinak, koji odgovara kliničkoj potrebi, fizičkom stanju i dobi pacijenta, kao i terapiji lijeka koju prima.

Kod pacijenata starijih od 60 godina, oslabljenih ili hroničnih pacijenata, dozu treba pažljivo odabrati, uzimajući u obzir posebne faktore svojstvene svakom pacijentu.

IV sedacija sa očuvanje svesti

Doza Dormicuma se bira pojedinačno; lijek se ne smije primijeniti brzo ili u mlazu. Početak sedacije varira pojedinačno, ovisno o stanju pacijenta i režimu doziranja (brzina primjene, veličina doze). Učinak se javlja otprilike 2 minute nakon primjene, maksimalno - u prosjeku 2,4 minute.

Odrasli Dormicum treba davati intravenozno polako, brzinom od približno 1 mg na 30 sekundi.

Za odrasli mlađi od 60 godina početna doza je 2,5 mg 5-10 minuta prije početka postupka.

Ako je potrebno, unesite sljedeće doze od 1 mg. Prosječne ukupne doze kreću se od 3,5 do 7,5 mg. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 5 mg.

Početna doza se smanjuje na približno 1 mg i primjenjuje se 5-10 minuta prije početka postupka. Ako je potrebno, unesite sljedeće doze od 0,5-1 mg. Budući da se kod ovih pacijenata maksimalni učinak možda neće postići tako brzo, sljedeće doze treba titrirati vrlo polako i pažljivo. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 3,5 mg.

djeca i/m lijek se primjenjuje u dozi od 0,1-0,15 mg/kg 5-30 minuta prije zahvata. Bolesnicima u stanju izraženije ekscitacije može se primijeniti do 0,5 mg/kg tjelesne težine. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 10 mg.

U/u početnu dozu Dormicuma primjenjuje se 2-3 minute, nakon čega, prije nastavka postupka ili primjene druge doze, potrebno je pričekati još 2-3 minute kako biste procijenili sedativni učinak. Ako je potrebno povećati sedaciju, nastavite pažljivo titrirati dozu dok se ne postigne željeni stupanj sedacije.

Dojenčad i djeca mlađa od 5 godina mogu biti potrebne veće doze od starije djece i adolescenata.

Podaci za neintubirane djeca mlađa od 6 mjeseci ograničeno. Ova djeca su posebno sklona opstrukciji disajnih puteva i hipoventilaciji, tako da je neophodno titrirati dozu u malim koracima dok se ne postigne klinička korist i pažljivo pratiti pacijente.

Početna doza na djeca od 6 mjeseci do 5 godina iznosi 0,05-0,1 mg/kg. Za postizanje željenog efekta može biti potrebna ukupna doza do 0,6 mg/kg, ali ne smije biti veća od 6 mg.

Početna doza na djeca od 6 do 12 godina je 0,025-0,05 mg / kg, ukupna doza je do 0,4 mg / kg (ne više od 10 mg).

Doze za djeca od 12 do 16 godina isto kao i za odrasle.

anestezija

Premedikacija Dormicumom neposredno prije zahvata djeluje sedativno (nastanak pospanosti i otklanjanje emocionalnog stresa), a također uzrokuje preoperativnu amneziju. Premedikacija se obično izvodi ubrizgavanjem lijeka duboko u mišić 20-60 minuta prije uvođenja u anesteziju.

Dormicum se može koristiti u kombinaciji s antiholinergicima.

Odrasli za preoperativnu sedaciju i eliminaciju pamćenja za preoperativne događaje kod pacijenata koji nisu uključeni u grupu visokog rizika (ASA klasa I ili II, uzrast do 60 godina), primenjuje se 0,07-0,1 mg/kg telesne težine (oko 5 mg).

Pacijenti stariji od 60 godina, oslabljeni ili hronični bolesnici doza se individualno smanjuje. Ako pacijent istovremeno ne prima narkotičke analgetike, preporučena doza midazolama je 0,025-0,05 mg/kg, uobičajena doza je 2-3 mg. Pacijenti stariji od 70 godina i/m primjenu Dormicuma treba provoditi pažljivo, pod stalnim nadzorom, zbog mogućnosti prevelike pospanosti.

Djeca od 1 do 15 godina propisuju se u relativno većim dozama (po kg tjelesne težine) od odraslih. Doze u rasponu od 0,08-0,2 mg/kg pokazale su se efikasnim i sigurnim.

Uvodna anestezija

Ako se Dormicum primjenjuje za indukcijsku anesteziju prije drugih anestetika, tada individualni odgovor pacijenata uvelike varira. Dozu treba titrirati do željenog efekta u skladu sa dobi i kliničkim stanjem pacijenta. Ako se Dormicum primjenjuje prije drugih indukcionih lijekova, početne doze svakog od ovih lijekova mogu se značajno smanjiti, ponekad i do 25% standardne početne doze. Željeni nivo anestezije postiže se titracijom doze. Indukcijska doza Dormicuma se primjenjuje intravenozno polako, frakcijski. Svaku ponovljenu dozu, koja ne prelazi 5 mg, treba primijeniti u trajanju od 20-30 sekundi, s razmakom od 2 minute između injekcija.

Odrasli ispod 60 godina doza od 0,15-0,2 mg/kg se primenjuje intravenozno tokom 20-30 sekundi, nakon čega treba sačekati 2 minuta da se proceni efekat. Za hirurške senilnih pacijenata koji ne pripadaju visokorizičnoj grupi (ASA klasa I i II) preporučuje se početna doza od 0,2 mg/kg. Kod nekih oslabljenih pacijenata ili pacijenata s teškim komorbiditetom, niža doza može biti dovoljna.

Odrasli ispod 60 godina koji nisu primili premedikaciju, doza može biti veća, do 0,3-0,35 mg/kg tjelesne težine. Primjenjuje se intravenozno u trajanju od 20-30 sekundi, nakon čega treba pričekati 2 minute da se procijeni učinak. Ako je potrebno, da bi se završila indukcija, lijek se daje dodatno u dozama od oko 25% početne doze. Alternativno, tekući inhalacijski anestetici se mogu koristiti za završetak indukcije. U refraktornim slučajevima, indukcijska doza Dormicuma može doseći 0,6 mg/kg, ali oporavak svijesti nakon takvih doza može biti odgođen.

Pacijenti stariji od 60 godina onima koji nisu primili premedikaciju potrebne su manje indukcijske doze Dormicuma; preporučena početna doza je 0,3 mg/kg, for pacijenti sa teškim komorbiditetom i oslabljeni bolestan dovoljna je indukciona doza od 0,2-0,25 mg/kg, ponekad samo 0,15 mg/kg.

Za indukcijsku anesteziju djeca Dormicum se ne preporučuje jer je iskustvo s njegovom primjenom ograničeno.

Održavanje anestezije

Održavanje željenog nivoa isključene svijesti može se postići ili daljnjom frakcijskom primjenom malih doza (0,03-0,1 mg/kg), ili kontinuiranom intravenskom infuzijom u dozi od 0,03-0,1 mg/kg x h, obično u kombinaciji s analgeticima. Doze i intervali između injekcija zavise od individualnog odgovora pacijenta.

Pacijenti stariji od 60 godina, oslabljeni ili hronični bolesnici potrebne su manje doze za održavanje anestezije.

djeca primanje ketamina u svrhu anestezije (ataralgezije), preporučuje se davanje doze od 0,15 do 0,20 mg/kg/m. Dovoljno dubok san se obično postiže za 2-3 minute.

IV sedacija na intenzivnoj njezi

Željeni sedativni učinak postiže se postupnim odabirom doze, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija ili frakciona mlazna primjena lijeka, ovisno o kliničkoj potrebi, stanju pacijenta, dobi i istovremeno primijenjenim lijekovima.

Odrasli i/v udarna doza ubrizgava se frakciono, polako. Svaka ponovljena doza od 1-2,5 mg primjenjuje se u trajanju od 20-30 sekundi, poštujući intervale od 2 minute između injekcija.

Vrijednost / u udarnoj dozi može se kretati od 0,03-0,3 mg/kg, a obično je dovoljna ukupna doza od najviše 15 mg.

Kod pacijenata s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, udarna doza se smanjuje ili se uopće ne primjenjuje.

Ako se Dormicum koristi istovremeno s jakim analgeticima, potonje treba primijeniti prije njega kako bi se doza Dormicuma mogla sigurno titrirati na visini sedacije uzrokovane analgetikom.

doza održavanja može biti 0,03-0,2 mg/(kg x h). U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom doza održavanja se smanjuje. Ako stanje pacijenta dozvoljava, stepen sedacije treba redovno procenjivati.

djeca da bi se postigao željeni klinički učinak, lijek se primjenjuje intravenozno u dozi od 0,05-0,2 mg/kg u trajanju od najmanje 2-3 minute (nemoguće je brzo primijeniti intravenozno). Nakon toga prelaze na kontinuiranu IV infuziju u dozi od 0,06-0,12 mg/kg (1-2 µg/kg/min). Ako je potrebno, da bi se pojačao ili održao željeni učinak, brzina infuzije se može povećati ili smanjiti (obično za 25% početne ili naknadne brzine) ili se mogu primijeniti dodatne doze Dormicuma.

Ako se Dormicum infuzija propisuje pacijentima s hemodinamskim poremećajima, uobičajenu udarnu dozu treba titrirati u malim "koracima", prateći hemodinamske parametre (hipotenzija). Ovi pacijenti imaju sklonost ka respiratornoj depresiji uz Dormicum i zahtijevaju pažljivo praćenje brzine disanja i zasićenja kisikom.

Novorođenčad (manje od 32 sedmice) Dormicum treba davati kao kontinuiranu IV infuziju u početnoj dozi od 0,03 mg/kg h (0,5 µg/kg/min), i novorođenčad (više od 32 sedmice) — u dozi od 0,06 mg/kg/h (1 μg/kg/min). In/in udarna doza novorođenčeta se ne daje, već se u prvih nekoliko sati infuzija provodi nešto brže kako bi se postigle terapijske koncentracije lijeka u plazmi. Brzinu infuzije treba često i pažljivo provjeravati, posebno tokom prva 24 sata, kako bi se osigurala primjena najniže efektivne doze i smanjila mogućnost akumulacije lijeka.

Pravila pripreme rastvora

Dormicum rastvor u ampulama može se razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida, 5% i 10% rastvorom dekstroze, 5% rastvorom fruktoze, Ringerovim rastvorom i Hartmannovom rastvorom u omjeru od 15 mg midazolama na 100-1000 ml rastvora za infuziju. Ovi rastvori ostaju fizički i hemijski stabilni 24 sata na sobnoj temperaturi ili 3 dana na 5°C.

Dormicum se ne smije razrjeđivati ​​sa 6% otopinom makrodeksa u glukozi ili miješati s alkalnim otopinama.

Osim toga, može se formirati talog, koji se otapa pri mućkanju na sobnoj temperaturi.

Nuspojave

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: pospanost, produžena sedacija, zbunjenost, euforija, halucinacije, slabost, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, anterogradna amnezija, čije trajanje direktno zavisi od doze. Anterogradna amnezija se može javiti na kraju zahvata, u nekim slučajevima traje duže. Opisani su slučajevi paradoksalnih reakcija kao što su agitacija, nevoljna motorička aktivnost (uključujući toničko-kloničke konvulzije i tremor mišića), hiperaktivnost, neprijateljsko raspoloženje, ljutnja i agresivnost, paroksizmi ekscitacije, posebno kod djece i senilnih pacijenata. Napadi su opisani kod nedonoščadi i novorođenčadi. Upotreba Dormicuma, čak i u terapijskim dozama, može dovesti do stvaranja fizičke ovisnosti. Otkazivanje lijeka, posebno naglo, nakon njegove dugotrajne intravenske primjene može biti praćeno simptomima ustezanja, uklj. konvulzije.

Iz probavnog sistema: mučnina, povraćanje, štucanje, zatvor, suva usta.

Iz kardiovaskularnog i respiratornog sistema: u rijetkim slučajevima razvili su se teški kardiorespiratorni neželjeni događaji (depresija i respiratorni zastoj i/ili srčani zastoj). Vjerojatnost takvih po život opasnih reakcija veća je kod odraslih starijih od 60 godina i kod onih s istovremenim respiratornim zatajenjem ili zatajenjem srca, posebno ako se lijek primjenjuje prebrzo ili u velikim dozama. Osim toga, opisani su hipotenzija, blaga tahikardija, vazodilatacija i dispneja;

u nekim slučajevima - laringospazam.

Dermatološke reakcije: kožni osip, urtikarija, svrab.

Alergijske reakcije: u nekim slučajevima - reakcije generalizirane preosjetljivosti (od kože do anafilaktoidne).

Lokalne reakcije: eritem i bol na mjestu uboda, tromboflebitis, tromboza.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti midazolama u trudnoći.

Benzodiazepini se ne smiju koristiti tokom trudnoće osim ako ne postoji sigurnija alternativa. Primjena lijeka u III trimestru trudnoće ili u visokim dozama u prvoj fazi porođaja dovodi do srčanih aritmija u fetusa, hipotenzije, otežanog sisanja, hipotermije i umjerene respiratorne depresije kod novorođenčeta. Osim toga, djeca čije su majke dugotrajno primale benzodiazepine u kasnijim fazama trudnoće mogu razviti fizičku ovisnost sa određenim rizikom od sindroma ustezanja u postnatalnom periodu.

Budući da midazolam prelazi u majčino mlijeko, Dormicum se ne smije koristiti tokom dojenja.

specialne instrukcije

Dormicum za injekcije treba koristiti samo uz prisustvo opreme za reanimaciju, jer njegova intravenska primjena može inhibirati kontraktilnost miokarda i uzrokovati zastoj disanja.

Posebna pažnja je potrebna kod parenteralne primjene Dormicuma u rizičnoj skupini:

• pacijenti stariji od 60 godina, oslabljeni pacijenti, pacijenti koji boluju od kronične respiratorne insuficijencije, kronične bubrežne insuficijencije, oštećene funkcije jetre i kongestivnog zatajenja srca, pedijatrijski bolesnici sa kardiovaskularnim bolestima. Ovim pacijentima su potrebne niže doze i stalno praćenje radi ranog otkrivanja vitalnih znakova.

Uz izuzetan oprez, benzodiazepini se koriste kod pacijenata koji zloupotrebljavaju alkohol i narkomane.

Kao i kod svakog drugog lijeka koji depresira centralni nervni sistem i djeluje opuštajuće na mišiće, potrebno je obratiti posebnu pažnju kada se Dormicum primjenjuje kod pacijenata sa miastenijom gravis, jer oni već imaju mišićnu slabost.

Kada se Dormicum koristi za dugotrajnu sedaciju u jedinici intenzivne njege, opisano je blago smanjenje učinka lijeka. Osim toga, u takvoj situaciji treba biti svjestan mogućnosti razvoja fizičke ovisnosti, čiji rizik ovisi o dozi i trajanju primjene.

Budući da naglo ukidanje Dormicuma nakon duže intravenske primjene može biti praćeno simptomima ustezanja, preporučuje se postupno smanjivanje doze.

Dormicum uzrokuje anterogradnu amneziju, koja je često poželjna prije i za vrijeme hirurških i dijagnostičkih procedura. Njegovo trajanje direktno ovisi o primijenjenoj dozi. Produžena amnezija može biti problem za pacijente koji će biti otpušteni nakon hirurške ili dijagnostičke procedure. Nakon parenteralne primjene lijeka, pacijenti se mogu otpustiti iz bolnice ili klinike najkasnije 3 sata kasnije i samo uz pratnju. Ako se pojave simptomi koji upućuju na paradoksalnu reakciju, potrebno je procijeniti učinak Dormicuma prije nastavka njegove primjene.

Kod djece sa nestabilnim stanjem kardiovaskularnog sistema i novorođenčadi treba izbjegavati brzu intravensku primjenu lijeka. Posebna pažnja je potrebna pri davanju sedacije nedonoščadi osim ako nisu intubirana zbog rizika od apneje. Osim toga, novorođenčad ima tendenciju produženog i izraženog inhibitornog djelovanja Dormicuma na disanje, što je posljedica njihove funkcionalne nezrelosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Sedacija , amnezija, smanjena koncentracija i funkcija mišića mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama. Ne biste trebali upravljati vozilima ili raditi sa mašinama ili mehanizmima sve dok djelovanje lijeka potpuno ne prestane.

Predoziranje

Simptomi Predoziranja Dormicuma se uglavnom izražavaju u pojačavanju njegovih farmakoloških efekata:

• pospanost, zbunjenost, letargija i slabost mišića ili paradoksalno uzbuđenje. Kao iu slučaju predoziranja drugim benzodiazepinima, ovo nije opasno po život, osim ako je pacijent istovremeno primao druge lijekove koji depresiraju centralni nervni sistem, uklj. alkohol. Ozbiljniji simptomi uključuju arefleksiju, hipotenziju, kardiovaskularnu i respiratornu depresiju, zastoj disanja i, rijetko, komu.

tretman: u većini slučajeva potrebno je pratiti vitalne znakove. U liječenju predoziranja posebnu pažnju posvećuje intenzivna njega usmjerena na održavanje kardiovaskularne i respiratorne aktivnosti. Fenomeni predoziranja mogu se zaustaviti antagonistom benzodiazepina - aneksatom (aktivna supstanca - flumazenil). Potreban je oprez pri upotrebi flumazenila u slučajevima predoziranja mešovitim lekovima, kao i kod pacijenata sa epilepsijom koji se leče benzodiazepinima.

interakcija lijekova

Metabolizam midazolama uglavnom je posredovan izoenzima CYP3A4. Oko 25% ukupne aktivnosti sistema citokroma P 450 u jetri odraslih otpada na podklasu CYP 3A4. Inhibitori i induktori ovog izoenzima mogu stupiti u interakciju s midazolamom.

Studije interakcija sprovedene sa Dormicum rastvorom

Istodobna primjena midazolama i itrakonazola ili flukonazola produžava poluvijek midazolama sa 2,9 na 7,0 sati (itrakonazol) ili do 4,4 sata (flukonazol). Kada se midazolam daje kao bolus za kratkotrajnu sedaciju, itrakonazol i flukonazol ne pojačavaju njegove efekte u klinički značajnoj mjeri, tako da nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, kada se daju visoke doze midazolama, možda će biti potrebno prilagođavanje doze. Dugotrajna infuzija midazolama kod pacijenata koji primaju sistemske antimikotike (npr. na intenzivnoj njezi) može produžiti hipnotički učinak lijeka ako se njegova doza ne titrira u skladu s učinkom.

Istodobna primjena Dormicuma i eritromicina produžava poluvijek midazolama sa 3,5 na 6,2 sata.Iako su uočene promjene u farmakodinamici u ovom slučaju bile relativno male, preporučuje se prilagođavanje doze intravenoznog midazolama primijenjenog, posebno kada se propisuju velike doze. .

Cimetidin povećava ravnotežnu koncentraciju midazolama u plazmi za 26%, dok ranitidin na njih ne utiče. Istovremena primjena midazolama i cimetidina ili ranitidina nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku midazolama. Midazolam se može primijeniti intravenozno u uobičajenim dozama istovremeno sa cimetidinom i ranitidinom.

Ne postoji farmakokinetička i farmakodinamička interakcija između ciklosporina i midazolama; prilagođavanje doze midazolama kada se koristi istovremeno sa ciklosporinom nije potrebno.

Nitrendipin ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku midazolama. Oba lijeka se mogu davati istovremeno; prilagođavanje doze midazolama nije potrebno.

Kod 12 zdravih dobrovoljaca, jednokratna intravenska primjena midazolama u dozi od 0,05 mg/kg nakon 3-5 dana uzimanja sakvinavira u dozi od 1200 mg 3 puta dnevno smanjila je klirens midazolama za 56% i povećala T1/ 2 sa 4,1 na 9,5 sati Sakvinavir je povećao samo subjektivni osjećaj učinka midazolama (koji je procijenjen na vizuelnoj analognoj skali, stavka "ukupni učinak lijeka"), stoga se pacijentima koji uzimaju sakvinavir mogu davati intravenske bolus doze midazolama. Uz produženu infuziju midazolama, preporučuje se smanjenje početne doze za 50%.

Oralni kontraceptivi nisu utjecali na farmakokinetiku intramuskularnog midazolama; ovi lijekovi se mogu koristiti istovremeno bez prilagođavanja doze midazolama.

Druge interakcije

Natrijum valproat istiskuje midazolam iz vezivanja za proteine, što može pojačati efekte midazolama. Pacijenti s epilepsijom koji primaju natrijum valproat mogu zahtijevati prilagođavanje doze midazolama.

Kod pacijenata koji primaju antiaritmičku terapiju ili regionalnu anesteziju lidokainom, midazolam ne utiče na vezivanje lidokaina za proteine ​​plazme.

Etanol može pojačati sedativni učinak midazolama.

In/in uvođenje Dormicuma smanjuje minimalne alveolarne koncentracije halotana potrebne za opću anesteziju

Farmaceutska interakcija

Dormicum rastvor u ampulama ne može se razblažiti sa 6% rastvorom makrodeksa u rastvoru dekstroze.

Ne mešajte Dormicum sa alkalnim rastvorima, jer. midazolam precipitira sa natrijum bikarbonatom

Kontakti za žalbe

F. HOFFMANN-LA ROCHE doo, predstavništvo, (Švajcarska)

IOOO "Rosh Products Limited"
u Republici Bjelorusiji

Dormicum je antikonvulziv, miorelaksant, anksiolitik, hipnotički lijek.

Aktivna supstanca

Midazolam (Midazolamum).

Oblik i sastav izdanja

Dostupan u tabletama i u obliku otopine za intravensku primjenu. Tablete se prodaju u blisterima od 10, 20, 30 ili 100 komada. U kartonskom pakovanju 1, 2, 3 ili 10 blistera. Otopina za injekciju se prodaje u staklenim ampulama zapremine 1 i 3 ml, smeštenim u kartonske kutije ili blister pakovanja od 5, 10 ili 25 kom.

Indikacije za upotrebu

Dormicum se propisuje u sljedećim slučajevima:

• Uvodna anestezija.
• Produžena sedacija na intenzivnoj njezi.
• Premedikacija prije indukcione anestezije.
• Svjesna sedacija prije ili za vrijeme medicinskih ili dijagnostičkih procedura koje se izvode u lokalnoj anesteziji (ili bez nje).
• Kombinirana anestezija (kao sedativna komponenta).

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran kod sljedećih bolesti i stanja:

• Glaukom zatvorenog ugla.
• Period radne aktivnosti.
• Akutna plućna insuficijencija, akutna respiratorna insuficijencija.
• Hronična opstruktivna plućna bolest (teška).
• Koma, šok, akutna intoksikacija alkoholom s pogoršanjem vitalnih funkcija.
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Uputstvo za upotrebu Dormicuma (način i doziranje)

Doziranje se bira pojedinačno uz daljnju titraciju kako bi se sigurno postigao željeni terapeutski učinak. Midazolam treba davati intravenozno polako.

Tablete se uzimaju oralno u dozi od 7,5-15 mg. Prijem se vrši neposredno prije spavanja.

Lijek djeluje otprilike 2 minute nakon u/u uvođenja. Maksimalni efekat se javlja nakon 5-10 minuta.

Za svjesnu sedaciju prije dijagnostičke ili hirurške procedure, lijek se primjenjuje intravenskim kapanjem. Ako je potrebno, možete ponoviti uvod.

Brzina primjene Dormicuma za odrasle je približno 1 mg na 30 sekundi.

Početna doza za pacijente starije od 60 godina je 2-2,5 mg, primijenjena 5-10 minuta prije početka zahvata. Ako je potrebno, ponoviti uvođenje u dozi od 1 mg. Prosječna ukupna doza je 3,5-7,5 mg. Obično doza ne prelazi 5 mg.

Pacijenti stariji od 60 godina koji su u izuzetno teškom stanju ili pod visokim rizikom trebaju uzimati smanjenu početnu dozu od 0,5-1 mg. Unesite ga 5-10 minuta prije početka postupka. Po potrebi ponovite uvođenje u sličnoj dozi. Ukupna doza od 3,5 mg je obično dovoljna.

Za djecu, intravenska primjena lijeka provodi se sporom titracijom dok se ne postigne terapeutski učinak. Inicijalna doza Dormicuma se daje tokom 2-3 minuta. Zatim morate pričekati još 2-5 minuta kako biste procijenili sedativni učinak. Ako je potrebno povećati sedaciju, doza se nastavlja titrirati dok se ne postigne željeni učinak. Dojenčad i djeca mlađa od 5 godina mogu zahtijevati veće doze nego starija djeca.

Djeca mlađa od 6 mjeseci su posebno sklona opstrukciji disajnih puteva i hipoventilaciji, tako da se upotreba Dormicuma za svjesnu sedaciju kod djece mlađe od 6 mjeseci ne preporučuje osim ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. U ovim slučajevima izuzetno je važno titrirati dozu u malim "koracima" dok se ne postigne klinički efekat, kao i pažljivo pratiti pacijente. Početna doza treba biti što niža s obzirom na tehničke specifikacije opreme koja se koristi.

Za djecu od 6 mjeseci do 5 godina, početna doza je 0,05-0,1 mg/kg. Da bi se postigao željeni učinak, ukupna doza se može povećati na 0,6 mg/kg, ali ne smije prelaziti 6 mg. Uvođenjem većih doza može se razviti produžena sedacija i rizik od hipoventilacije (vidjeti dio "Posebne upute").

Djeci od 6-12 godina lijek se daje u početnoj dozi od 0,025-0,05 mg/kg. Ukupna doza može biti 0,4 mg/kg, ali ne smije prelaziti 10 mg. Uvođenjem lijeka u visokim dozama može se razviti produžena sedacija i rizik od hipoventilacije.

Doze za djecu od 13-16 godina su iste kao i za odrasle.

Kada se daje intramuskularno djeci od 1 do 16 godina, doza je 0,05-0,15 mg / kg, primijenjena 5-10 minuta prije zahvata. Obično ukupna doza ne prelazi 10 mg.

S tjelesnom težinom manjom od 15 kg, otopina midazolama s koncentracijom većom od 1 mg/ml se ne primjenjuje. Otopine s višom koncentracijom moraju se razrijediti do koncentracije od 1 mg/ml.

Premedikacija Dormicum-om prije zahvata djeluje sedativno, a uzrokuje i preoperativnu amneziju. Za premedikaciju, lijek se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno duboko u mišić 20-60 minuta prije uvođenja u anesteziju.

Nakon primjene lijeka potrebno je praćenje bolesnika.

Za preoperativnu sedaciju i eliminaciju pamćenja za preoperativne događaje, daje se 1-2 mg IV. Ako je potrebno, ponovite uvođenje u / m ili / m u dozi od 0,07-0,1 mg / kg.

Starije osobe preko 60 godina, u izuzetno teškom stanju, pacijenti sa visokim stepenom rizika zahtevaju smanjenje doze.

Doze u rasponu od 0,08-0,2 mg/kg kada se daju intramuskularno su efikasne i sigurne. Lijek se ubrizgava duboko u mišić 30-60 minuta prije uvođenja u anesteziju.

Kada se Dormicum koristi za indukcijsku anesteziju prije uvođenja drugih anestetika, individualna reakcija pacijenata može se razlikovati.

Željeni nivo sedacije postiže se postupnom titracijom doze. Indukcijska doza lijeka primjenjuje se intravenozno polako, frakcijski. Svaka sljedeća primjena lijeka u dozi od 5 mg provodi se 20-30 sekundi, praveći intervale od 2 minute.

Za pacijente starije od 60 godina, doza od 0,2 mg/kg se primjenjuje intravenozno u trajanju od 20-30 sekundi s intervalom od 2 minute kako bi se procijenio učinak. Doza se može povećati na 0,3-0,35 mg/kg. Primjenjuje se intravenozno u trajanju od 20-30 sekundi.

Pacijentima starijim od 60 godina, pacijentima u izuzetno teškom stanju, kao i onima sa visokim stepenom rizika u odsustvu premedikacije, daju se najmanje indukcijske doze od 0,15-0,2 mg/kg. U prisustvu premedikacije, preporučuje se u/u uvođenje 0,05-0,15 mg/kg u trajanju od 20-30 sekundi, sa čekanjem 2 minute.

Dormicum se ne koristi za indukcijsku anesteziju i kao sedativ u kombiniranoj anesteziji kod djece.

Za pacijente starije od 60 godina, upotreba Dormicuma kao sedativne komponente u kombiniranoj anesteziji provodi se frakcijskom intravenskom primjenom malih doza (0,03-0,1 mg/kg) ili kontinuiranom intravenskom infuzijom u dozi od 0,03-0 , 1 mg/kg na sat, obično u kombinaciji sa analgeticima.

Odrasli u/u udarnoj dozi od 0,03-0,3 mg/kg daju se frakciono, polako. Svaka ponovljena doza od 1-2,5 mg primjenjuje se tijekom 20-30 sekundi u intervalima od 2 minute.

Kod pacijenata s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, udarna doza se smanjuje ili se uopće ne primjenjuje.

In / u dozi održavanja - 0,03-0,2 mg / kg na sat. U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom doza održavanja se smanjuje.

Djeci mlađoj od 6 mjeseci lijek se daje kontinuiranom IV infuzijom.

Početna doza za novorođenčad s gestacijskom dobi<32 недель Дормикум –0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин), для новорожденных с гестационным возрастом >32 sedmice i djeca mlađa od 6 mjeseci - 0,06 mg/kg/h (1 mcg/kg/min).

In/in udarna doza se ne primjenjuje, u prvih nekoliko sati infuzija se provodi nešto brže kako bi se postigao terapeutski učinak. Brzinu infuzije treba često i pažljivo provjeravati. Takođe se prati brzina disanja i saturacija kiseonikom.

Za djecu stariju od 6 mjeseci, koja su na vještačkoj ventilaciji pluća, kao i intubirana, udarna doza je 0,05-0,2 mg/kg. Primjenjuje se intravenozno polako u trajanju od najmanje 2-3 minute. Zatim prelaze na kontinuiranu IV infuziju u dozi od 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2 µg/kg/min). Ako je potrebno, brzina infuzije se može povećati ili smanjiti (obično za 25%).

Ako se infuzija lijeka započne kod pacijenata s hemodinamskim poremećajima, uobičajenu udarnu dozu treba postupno titrirati, kontrolirajući hemodinamske parametre. U tom slučaju postoji opasnost od respiratorne depresije.

Nuspojave

Prilikom uzimanja lijeka moguće su sljedeće nuspojave:

• Kardiovaskularni sistem: izražene kardiorespiratorne manifestacije - pad krvnog pritiska, promene u ritmu miokarda, srčani zastoj, prerana ventrikularna kontrakcija, ritam atrioventrikularnog spoja, vazovagalna kriza, vazodilatacija. Rizik od ovih reakcija je povećan u gerontološkoj grupi pacijenata, kao i kod osoba sa istorijom srčanih i respiratornih poremećaja.
• Centralni i periferni nervni sistem: retrogradna amnezija, glavobolja, produženje sedacije, poremećaji govora, vrtoglavica, poremećaj sna, pospanost, gubitak pažnje, povećana anksioznost, nekoordinirana i nestalna motorička aktivnost, delirijum nakon oporavka od anestezije, anterogradna amnezija zavisna od doze, poremećaji glasa, intenzivna konvulzivna stanja kod novorođenčadi, preosjetljivost, praćena utrnulošću i trnjenjem na mjestu uboda. Obično se reakcije javljaju na kraju postupka.
• Respiratorni sistem: teški kardiorespiratorni događaji, bronhospazam, štucanje, respiratorna depresija, opstrukcija, hiperventilacija, tahipneja, piskanje, plitko disanje.
• Imuni sistem: manifestacije preosjetljivosti sa kože, kardiovaskularnog sistema, anafilaktoidne reakcije.
• Gastrointestinalni trakt: otežana defekacija, napadi mučnine, povraćanje, podrigivanje, hipo- i hipersekrecija pljuvačnih žlijezda.
• Psiha: pretjerano emocionalno uzbuđenje, praćeno anksioznošću, strahom i konvulzijama, oštećenjem svijesti, vida, euforijom, hiperaktivnošću, ljutnjom, agresijom, paroksizmama ekscitacije (u gerontologiji i pedijatriji), fizička ovisnost (direktno proporcionalna dozi lijeka) .
• Organi čula: dvostruki vid, zamagljen vid, suženje zenice, visokofrekventni nekontrolisani oscilatorni pokreti očiju (nistagmus), refrakcione greške, nevoljni trzaji očnih kapaka, nedostatak ravnoteže, osećaj začepljenosti u ušima.
• Koža: epidermalni osip (uključujući svrbež).
• Opće i lokalne reakcije: tromboza, tromboflebitis, bol i eritem na mjestu injekcije.
• Ostalo: kod pacijenata gerontološke grupe povećava se rizik od padova i prijeloma.

Predoziranje

Simptomi predoziranja: nevoljni oscilatorni pokreti očiju, pospanost, poremećaji govora, poremećena koordinacija pokreta. Kod uzimanja prekomjerne količine lijeka može se primijetiti apneja, depresija aktivnosti srca, arterijska hipotenzija, arefleksija. U rijetkim slučajevima dolazi do kome, koja traje nekoliko sati.

Analogi

Analogi prema ATX kodu: Midazolam, Flormidal, Fulsed.

Nemojte sami donositi odluku o promjeni lijeka, posavjetujte se sa svojim ljekarom.

farmakološki efekat

Benzodiazepini kratkog djelovanja. Midazolam pripada grupi imidobenzodiazepina.

Prisustvo bazičnog atoma dušika na poziciji 2 imidobenzodiazepinskog prstena omogućava midazolamu da formira soli rastvorljive u vodi sa kiselinama. Djelovanje se odlikuje brzim početkom i trajanjem zbog brze biotransformacije. Zbog svoje niske toksičnosti, midazolam ima veliki terapeutski prozor.

Midazolam stimuliše GABA jonotropne receptore koji se nalaze u CNS-u. U prisustvu GABA, midazolam se vezuje za benzodiazepinske receptore na kanalima hloridnih jona, što aktivira GABA receptor i smanjuje ekscitabilnost subkortikalnih struktura mozga. Kao rezultat, midazolam proizvodi sedativni i hipnotički, anksiolitički, antikonvulzivni i centralni mišićni relaksant.

Midazolam ima vrlo brzo sedativno i izraženo hipnotičko djelovanje.

Nakon uvođenja lijeka primjećuje se kratka anterogradna amnezija.

specialne instrukcije

Dormicum se s velikim oprezom propisuje pacijentima sa teškim oblicima respiratorne insuficijencije, organskim oštećenjem mozga, sa nefro- i hepatopatologijom, izuzetno teškim stanjem bolesnika, zatajenjem srca, disfunkcionalnim poremećajima disanja, povećanim umorom i slabošću prugasto-prugastih mišića (mijastenija gravis), pacijenti gerontološke grupe.

Dormicum se može koristiti samo ako je dostupna oprema za reanimaciju. Ovaj zahtjev je povezan s rizikom od inhibicije kontraktilnosti miokarda i respiratornog zastoja. Također je moguć razvoj teških kardiorespiratornih događaja. Vjerojatnost takvih reakcija povećava se s prebrzom primjenom otopine ili upotrebom velikih doza lijeka.

Kada se Dormicum koristi u bolnici, pacijent može biti otpušten tek nakon pregleda anesteziologa. Prilikom otpusta sa klinike potrebna mu je osoba u pratnji.

Prilikom provođenja premedikacije obavezno je pažljivo praćenje stanja pacijenta. To je zbog individualne osjetljivosti na lijek i rizika od simptoma predoziranja.

Naglo ukidanje Dormicuma, posebno nakon duže intravenske primjene (više od 2-3 dana), može biti praćeno simptomima ustezanja, pa dozu treba postepeno smanjivati.

Posebna pažnja je potrebna kod sedacije prijevremeno rođene djece (rođene u 36. sedmici), osim ako nisu intubirana. U ovoj grupi pacijenata treba izbjegavati brzu primjenu otopine. Praćenje brzine disanja je obavezno.

Djeca mlađa od 6 mjeseci su sklona hipoventilaciji i opstrukciji disajnih puteva. Važno je vrlo pažljivo titrirati dozu, povećavajući je malim "koracima" dok se ne postigne klinički učinak.

Posebnu pažnju treba posvetiti kada se lijek daje pacijentima s mijastenijom gravis.

Neophodno je izbegavati upotrebu rastvora kod pacijenata koji boluju od alkoholizma, kao i onih sa anamnezom zavisnosti od droga.

Za vrijeme terapije treba izbjegavati vožnju i rad sa složenim mehanizmima, jer lijek može uzrokovati oštećenje mišićne funkcije, smanjenje koncentracije i amneziju. Nastavak ove aktivnosti treba obaviti uz dozvolu ljekara koji prisustvuje.

Tokom trudnoće i dojenja

Dormicum se ne smije davati trudnicama osim ako ne postoji sigurnija alternativa. Primjena lijeka u posljednjem tromjesečju trudnoće ili u visokim dozama tijekom prve faze porođaja dovodi do srčanih aritmija u fetusa, hipotenzije, otežanog sisanja, hipotermije i blage respiratorne depresije kod novorođenčeta. Postoji i mogućnost nastanka fizičke ovisnosti sa određenim rizikom od sindroma ustezanja u postnatalnom periodu.

Tokom dojenja, ako je potrebno, preporučuje se uzimanje lijeka za prekid dojenja.

U detinjstvu

Dormicum se s velikim oprezom propisuje prijevremeno rođenim bebama (zbog rizika od razvoja apneje) i novorođenčadi mlađoj od 6 mjeseci.

U starosti

Dormicum se s velikim oprezom propisuje pacijentima starijim od 60 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Dormicum se propisuje s velikim oprezom kod funkcionalnih poremećaja bubrega.

Za oštećenu funkciju jetre

Dormicum se propisuje s velikim oprezom kod funkcionalnih poremećaja jetre.

interakcija lijekova

Istodobna primjena midazolama s inhibitorima/induktorima izoenzima CYP3A4 može dovesti do promjene u njegovom metabolizmu. Kao rezultat toga, možda će biti potrebno promijeniti dozu midazolama.

Preporučuje se izbjegavanje istovremene primjene Dormicuma s lijekovima koji depresiraju centralni nervni sistem i/ili alkoholom. U takvim slučajevima postoji rizik od pojačanja kliničkih efekata lijeka, razvoja teške sedacije, kao i depresije kardiovaskularne i respiratorne aktivnosti (klinički značajno).

Dormicum se može kombinovati sa antiholinergičkim lekovima.

Ketokonazol povećava intravensku koncentraciju midazolama u plazmi za 5 puta.

Flukonazol i itrakonazol povećavaju koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za 2-3 puta. Posakonazol udvostručuje intravensku koncentraciju primijenjenog midazolama u plazmi.

Eritromicin povećava nivo midazolama u plazmi za 1,6-2 puta.

Klaritromicin povećava koncentraciju midazolama u plazmi do 2,5 puta.

Kada se midazolam primjenjuje istovremeno s lopinavirom i ritonavirom, koncentracija midazolama u plazmi se povećava 5,4 puta.

Cimetidin povećava ravnotežni sadržaj midazolama za 26% u krvi.

Jedna doza diltiazema povećava koncentraciju midazolama za 25% u plazmi.

Atorvastatin povećava nivo midazolama u krvi za 1,4 puta.

Nefazodon povećava koncentraciju midazolama u plazmi za 4,6 puta.

Hloroksazon smanjuje odnos α-hidroksimidazolam/midazolam, što ukazuje na inhibitorni efekat hloroksazona na izoenzim CYP3A4.

Ekstrakt korijena Echinacea purpurea smanjuje koncentraciju midazolama u plazmi za 20%.

Gospina trava smanjuje koncentraciju midazolama u plazmi za približno 20-40%.

Postoji rizik od istiskivanja midazolama iz njegove povezanosti s proteinima plazme valproinskom kiselinom.

Istodobna primjena midazolama s drugim sedativima i hipnoticima, uključujući alkohol, može dovesti do pojačanih sedativnih i hipnotičkih učinaka. Takva interakcija je moguća pri uzimanju opijata i opioida, antipsihotika koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturata, propofola, etomidata, kao i pri uzimanju midazolama sa antidepresivima sa sedativnim djelovanjem, antihistaminicima i antihipertenzivima centralnog djelovanja.

Spinalna anestezija može povećati sedativni učinak midazolama. Potrebno je smanjenje doze midazolama u kombinaciji s lidokainom ili bupivakainom.

Lijekovi koji aktiviraju mozak koji poboljšavaju pamćenje i pažnju, kao što je inhibitor acetilholinesteraze fizostigmin, mogu smanjiti hipnotički učinak midazolama.

Dormicum se ne treba razblaživati ​​sa 6% rastvorom dekstrana sa prosečnom molekulskom težinom od 50.000-70.000 Da u dekstrozi. Takođe, Dormicum ne treba mešati sa alkalnim rastvorima.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Izdaje se na recept.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od +30°C. Čuvati dalje od djece. Rok trajanja - 5 godina.

Cijena u ljekarnama

Nema dostupnih informacija.

Pažnja!

Opis objavljen na ovoj stranici je pojednostavljena verzija službene verzije napomene za lijek. Informacije su date samo u informativne svrhe i nisu vodič za samoliječenje. Prije upotrebe lijeka, trebate se posavjetovati sa stručnjakom i pročitati upute koje je odobrio proizvođač.

Dormicum: upute za upotrebu i recenzije

latinski naziv: Dormicum

ATX kod: N05CD08

Aktivna supstanca: midazolam (midazolam)

Proizvođač: Cenexi SAS (Švajcarska)

Opis i ažuriranje fotografija: 26.08.2019

Dormicum je sedativ i hipnotički lijek koji se koristi za premedikaciju i uvođenje u anesteziju.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu: prozirna, bezbojna ili blago žućkasta (1 ili 3 ml u bezbojnim staklenim ampulama, u kartonskoj kutiji 5, 10 ili 25 ampula i uputstvo za upotrebu Dormicum).

Sastav 1 ml otopine za injekciju uključuje:

• Aktivna tvar: midazolam - 5 mg;
• Pomoćne komponente: natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Dormicuma je midazolam - kratkodjelujući benzodiazepin iz grupe imidobenzodiazepina, slobodna baza, lipofilna supstanca, slabo topiv u vodi.

Zbog prisustva glavnog atoma dušika na poziciji 2 imidobenzodiazepinskog prstena, midazolam stvara soli rastvorljive u vodi sa kiselinama. Farmakološko djelovanje lijeka karakterizira brz početak i, zbog brze biotransformacije, kratko trajanje.

Midazolam ima nisku toksičnost i stoga ima veliki terapeutski prozor.

Mehanizam djelovanja Dormicuma objašnjava se sposobnošću midazolama da stimulira jonotropne GABA A receptore smještene u centralnom nervnom sistemu. U prisustvu GABA (gama-aminomaslačne kiseline), midazolam se vezuje za benzodiazepinske receptore na hloridnim jonskim kanalima, usled čega se aktiviraju GABA receptori, a ekscitabilnost subkortikalnih struktura mozga se smanjuje. Rezultat toga su hipnotički i sedativni efekti midazolama, kao i antikonvulzivna, anksiolitička i centralna mišićna relaksantna aktivnost.

Opisano je nekoliko podtipova GABA A receptora. Antikonvulzivno djelovanje, anterogradna amnezija i sedacija su posredovani preko GABA A receptora koji uglavnom sadrži α1 podjedinicu. Miorelaksantna i anksiolitička aktivnost povezana je s djelovanjem na GABA A receptor, koji uglavnom sadrži α2 podjedinicu.

Midazolam se odlikuje veoma brzim sedativnim i izraženim hipnotičkim dejstvom.

Nakon parenteralne primjene Dormicuma razvija se kratkotrajna anterogradna amnezija (pacijent se ne sjeća događaja koji su se dogodili u periodu najintenzivnijeg djelovanja midazolama).

Farmakokinetika

Nakon primjene Dormicuma, midazolam se brzo i potpuno apsorbira iz mišićnog tkiva. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za otprilike 30 minuta. Nakon intramuskularne (IM) primjene, apsolutna bioraspoloživost je više od 90%.

Nakon intravenske (IV) primjene, krivulju koncentracije midazolama u plazmi karakteriziraju jedna ili dvije različite faze distribucije. Volumen distribucije u ravnotežnom stanju je 0,7-1,2 l/kg tjelesne težine. Komunikacija sa proteinima plazme (uglavnom albumin) - 96-98%. Midazolam polako i u malim količinama prodire u cerebrospinalnu tečnost. Polako prodire kroz placentnu barijeru, ulazi u krvotok fetusa. U malim količinama nalazi se u majčinom mlijeku.

Izlučuje se iz organizma uglavnom biotransformacijom. Hidroksiliran je izoenzima 3A4 sistema citokroma P 450. Glavni metabolit koji se nalazi u plazmi i urinu je a-hidroksimidazolam, koji nakon intravenske primjene ima minimalnu farmakološku aktivnost (~ 10%), njegova koncentracija u plazmi je 12% količine midazolama. Nema informacija o značaju genetskog polimorfizma u oksidativnom metabolizmu midazolama.

Poluvrijeme (T ½) midazolama kod zdravih dobrovoljaca je 1,5-2,5 sata Klirens iz plazme je 300-500 ml/min. Izlučuje se uglavnom bubrezima urinom, pri čemu se 60-80% doze primi kao α-hidroksimidazolam glukuronid, manje od 1% doze se izlučuje nepromijenjeno. T ½ a-hidroksimidazolama je kraći od 1 sat. Kod intravenske primjene kapanjem i mlazom, kinetika izlučivanja midazolama se ne razlikuje značajno.

T ½ se može povećati 4 puta kod starijih pacijenata (preko 60 godina). U djece u dobi od 3-10 godina, T ½ nakon intravenske primjene Dormicuma je kraći nego kod odraslih (1-1,5 sati), što se objašnjava povećanim metaboličkim klirensom lijeka. Kod novorođenčadi T ½ je povećan i iznosi oko 6-12 sati, a klirens midazolama je spor, što vjerovatno ovisi o nezrelosti jetre.

Kod gojaznih osoba T ½ iznosi 8,4 sata, što je vjerovatno zbog povećanja volumena distribucije za oko 50%, ali se klirens lijeka ne mijenja značajno.

Kod pacijenata sa cirozom jetre T ½ je povećan, a klirens lijeka smanjen u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Kod kronične bubrežne insuficijencije, T ½ se ne mijenja, međutim, s teškim stepenom bolesti, može se povećati.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, T ½ je veći nego kod zdravih dobrovoljaca.

Indikacije za upotrebu

• Sedacija uz očuvanje svijesti prije, kao i tokom medicinskih ili dijagnostičkih procedura koje se izvode u lokalnoj anesteziji ili bez nje;
• Premedikacija prije indukcijske anestezije;
• Produžena sedacija na intenzivnoj njezi;
• Uvodna anestezija kod odraslih;
• Kombinirana anestezija (kao sedativna komponenta) kod odraslih.

Kontraindikacije

apsolutno:

• Koma, šok, akutna alkoholna intoksikacija s depresijom vitalnih funkcija;
• Akutna respiratorna i/ili plućna insuficijencija;
• Hronična opstruktivna plućna bolest (sa teškim tokom);
• Glaukom zatvorenog ugla;
• Period porođaja;
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Relativni (kada koristite Dormicum, potreban je oprez):

• miastenija (myasthenia gravis);
• Respiratorna i/ili srčana insuficijencija;
• Izuzetno teški uslovi;
• Funkcionalni poremećaji jetre i bubrega;
• Prijevremeno rođenje djece (zbog opasnosti od apneje);
• Uzrast djece do 6 mjeseci;
• Starija dob (od 60 godina).

Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti lijeka Dormicum u trudnica. U ovoj grupi pacijenata lijek se može propisati samo u slučajevima kada ne postoji sigurnija alternativa. Primjena Dormicuma u visokim dozama u trećem tromjesečju trudnoće ili u prvoj fazi porođaja može uzrokovati srčane aritmije kod fetusa, hipotenziju, poremećaje sisanja, hipotermiju i blagu respiratornu depresiju kod novorođenčeta. Bebe čije su majke u kasnoj trudnoći dugo primale benzodiazepine mogu razviti fizičku ovisnost, uz određeni rizik od postnatalnog sindroma ustezanja.

Dormicum, upute za upotrebu: način i doziranje

Dormicum je jedan od jakih sedativa koji zahtijevaju individualni odabir doze i sporu primjenu. Da bi se sigurno postigao željeni sedativni učinak, preporučuje se titracija doze prema kliničkim potrebama, dobi i fizičkom stanju pacijenta, te medicinskom tretmanu koji prima.

U ekstremno teškim stanjima, visokog rizika, kod pacijenata u djetinjstvu i kod pacijenata starijih od 60 godina, dozu treba pažljivo odabrati, uzimajući u obzir individualne faktore rizika.

Učinak primjene Dormicuma razvija se otprilike 2 minute nakon intravenske primjene. Maksimalni efekat se postiže za 5-10 minuta.

Svesna sedacija

Prije izvođenja dijagnostičkih ili hirurških zahvata za svjesnu sedaciju, Dormicum treba primijeniti intravenozno (lijek nemojte davati mlazom ili brzo). Početak sedacije ovisi o stanju pacijenta i režimu doziranja (veličina doze, brzina primjene). U slučajevima potrebe, Dormicum se daje više puta. Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenom respiratornom funkcijom.

Dormicum odraslima treba davati intravenozno polako, brzinom od oko 1 mg/30 sekundi. Početna doza za pacijente mlađe od 60 godina (2-2,5 mg) se daje 5-10 minuta prije početka zahvata. Prema indikacijama, lijek se primjenjuje više puta u dozi od 1 mg. Prosječna ukupna doza je 3,5-7,5 mg.

Za pacijente u izuzetno teškom stanju, pacijente sa visokim rizikom, kao i osobe od 60 godina i starije, početna doza se smanjuje na 0,5-1 mg i daje 5-10 minuta prije početka zahvata. Prema indikacijama moguća je ponovljena primjena iste doze. Za postizanje efekta obično je dovoljna ukupna doza od 3,5 mg.

Za djecu, intravenska primjena Dormicuma provodi se sporom titracijom dok se ne postigne željeni učinak. Početna doza se primjenjuje tokom 2-3 minute. Prije uvođenja druge doze, preporučuje se pričekati 2-5 minuta, što će omogućiti procjenu sedativnog učinka. Ako je potrebno povećati, dozu treba nastaviti s titriranjem u malim “koracima”. Dojenčad i djeca mlađa od 5 godina mogu zahtijevati znatno veće doze nego adolescenti i starija djeca.

Upotreba Dormicuma za svjesnu sedaciju kod djece mlađe od 6 mjeseci se ne preporučuje, osim ako potencijalna korist nadmašuje moguće rizike i ako treba primijeniti najnižu efikasnu dozu.

Početna doza za djecu od 6 mjeseci do 5 godina varira od 0,05 do 0,1 mg/kg. Moguće je povećati na 0,6 mg/kg (ali ne više od 6 mg, zbog vjerovatnog rizika od hipoventilacije i produžene sedacije).

Početna doza Dormicuma za djecu od 6-12 godina varira od 0,025 do 0,05 mg/kg. Moguće je povećati na 0,4 mg/kg (ali ne više od 10 mg, zbog vjerovatnog rizika od hipoventilacije i produžene sedacije).

Djeci od 13-16 godina obično se propisuju doze za odrasle.

Kada se daje intramuskularno djeci od 1-16 godina, obično se daje 0,05-0,15 mg/kg 5-10 minuta prije zahvata. U pravilu, ukupna doza ne prelazi 10 mg.

S tjelesnom težinom do 15 kg, ne preporučuje se uvođenje Dormicuma s koncentracijom većom od 1 mg / ml. Otopine s višom koncentracijom treba razrijediti do koncentracije od 1 mg/ml.

Premedikacija

Za premedikaciju, Dormicum se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno (duboko u mišić 20-60 minuta prije uvođenja u anesteziju). Lijek ima sedativni učinak u obliku pospanosti i eliminacije emocionalnog stresa.

Da bi se identificirali simptomi predoziranja nakon uvođenja otopine, potrebno je obavezno praćenje stanja pacijenta.

Dormicum se može koristiti istovremeno s antiholinergičkim lijekovima.

• Odrasli mlađi od 60 godina koji pripadaju klasi I i II prema sistemu fizičkog statusa Američkog društva anesteziologa: intravenozno - 1-2 mg, ako je potrebno, primjena Dormicuma se ponavlja; intramuskularno - 0,07-0,1 mg / kg;
• Odrasli 60 godina i stariji, pacijenti u izuzetno teškom stanju ili sa visokim rizikom: intravenozno - 0,5 mg, ako je potrebno, povećati dozu sporom titracijom, pričekati 2-3 minute prije primjene druge doze; intramuskularno - 0,025-0,05 mg / kg (obično 2-3 mg), uz istovremenu primjenu s opojnim drogama, dozu treba smanjiti;
• Djeca od 1-15 godina: intramuskularno - 0,08-0,2 mg/kg (30-60 minuta prije uvođenja anestezije duboko u veliki mišić), s tjelesnom težinom do 15 kg, uvođenje Dormicuma s koncentracijom više od 1 mg/ml se ne preporučuje.

Uvodna anestezija

Uvođenjem Dormicuma za indukcijsku anesteziju prije drugih anestetika, individualna reakcija pacijenata može biti drugačija. Doza se mora titrirati dok se ne postigne željeni efekat. Uvođenjem Dormicuma prije ili istovremeno s drugim inhalacijskim ili intravenskim indukcijskim lijekovima, početne doze svakog od lijekova mogu se značajno smanjiti.

Željeni nivo sedacije postiže se postupnom titracijom doze.

Uvodnu dozu Dormicuma treba davati intravenozno polako, frakciono. Uvođenje svake sljedeće doze (ne više od 5 mg) treba provesti u roku od 20-30 sekundi s pauzama od 2 minute.

• Odrasli mlađi od 60 godina: intravenozno u toku 20-30 sekundi u dozi od 0,2 mg/kg, sa čekanjem 2 minuta da se proceni efekat. U slučajevima kada nema premedikacije, doza se može povećati na 0,3-0,35 mg/kg tjelesne težine, primjenjuje se intravenozno 20-30 sekundi, sa čekanjem 2 minute da se procijeni učinak. Za završetak indukcije, ako je potrebno, Dormicum se dodatno primjenjuje u količinama jednakim približno 25% početne doze. Kao alternativa, tekući inhalacijski anestetici se mogu koristiti za završetak indukcije. S imunitetom, indukcijska doza se povećava na 0,6 mg / kg, međutim, u ovom slučaju, oporavak svijesti može biti usporen;
• Odrasli stariji od 60 godina, pacijenti u izuzetno teškom stanju ili u visokom riziku: u odsustvu premedikacije - 0,15-0,2 mg/kg, sa premedikacijom - 0,05-0,15 mg/kg u trajanju od 20-30 sekundi intravenozno, čeka se 2 minute za procjenu efekat.

Kombinirana anestezija (kao sedativna komponenta)

• Odrasli mlađi od 60 godina: podijeljena intravenska primjena malih doza (0,03-0,1 mg/kg) ili kontinuirana intravenska infuzija u dozi od 0,03-0,1 mg/kg na sat (obično istovremeno s analgeticima). Doze i intervali između injekcija određuju se individualnim odgovorom pacijenta;
• Odrasli od 60 godina i više, vrlo bolesni ili visokorizični pacijenti: Slično, ali koriste manje doze.

Dugotrajna sedacija na intenzivnoj njezi

Željeni sedativni učinak može se postići postupnom titracijom doze, nakon čega se propisuje ili kontinuirana infuzija ili frakciona mlazna primjena Dormicuma (zavisno od starosti i stanja pacijenta, kliničke potrebe i istovremeno primijenjenih lijekova).

Za odrasle, udarna doza od 0,03-0,3 mg/kg se primjenjuje intravenozno frakciono, polako. Svaka ponovljena doza od 1-2,5 mg daje se tokom 20-30 sekundi sa pauzama od dva minuta.

U pozadini hipovolemije, vazokonstrikcije ili hipotermije, udarna doza se smanjuje ili se uopće ne primjenjuje.

Kada se kombinuju sa jakim analgeticima (posebno morfijumom, metadonom, petidinom, fentanilom, alfentanilom, buprenorfinom, pentazocinom i derivatima svake podgrupe), moraju se primeniti pre primene Dormicuma.

Intravenska doza održavanja Dormicuma može varirati od 0,03 do 0,2 mg/kg na sat. U pozadini hipovolemije, vazokonstrikcije ili hipotermije, doza održavanja se smanjuje. Preporučuje se redovno procjenjivati ​​stepen sedacije. Kod produžene sedacije može se razviti tolerancija, zbog čega se doza povećava.

Novorođenčad, uključujući prijevremeno rođene bebe, kao i djecu do 15 kg, ne preporučuje se uvođenje otopine Dormicuma s koncentracijom većom od 1 mg / ml.

Za djecu mlađu od 6 mjeseci, otopina se primjenjuje kontinuiranom intravenskom infuzijom.

Za novorođenčad s gestacijskom dobi do 32 tjedna, Dormicum se propisuje u početnoj dozi od 0,03 mg / kg na sat (0,0005 mg / kg u minuti); od 32 sedmice i djeca do 6 mjeseci - u dozi od 0,06 mg / kg na sat (0,001 mg / kg u minuti).

Udarna doza se ne primjenjuje intravenozno, već se infuzija izvodi nešto brže u prvih nekoliko sati, što omogućava postizanje terapijskih koncentracija Dormicuma u plazmi. Neophodno je pažljivo praćenje brzine disanja i saturacije kiseonikom.

Za djecu od 6 mjeseci koja su na mehaničkoj ventilaciji, kao i intubirana, udarna doza u dozi od 0,05-0,2 mg/kg primjenjuje se intravenozno polako u trajanju od najmanje 2-3 minute (nemoguće je primijeniti brzo intravenozno). Nakon toga prelaze na kontinuiranu intravensku infuziju u dozi od 0,06-0,12 mg/kg na sat (0,001-0,002 mg/kg u minuti). Da bi se pojačao ili održao željeni učinak, moguće je povećati ili smanjiti brzinu infuzije ili uvesti dodatne doze Dormicuma.

U pozadini hemodinamskih poremećaja, uobičajenu udarnu dozu treba titrirati u malim "koracima", prateći hemodinamske parametre (snižavanje krvnog tlaka). Takvi pacijenti imaju sklonost ka respiratornoj depresiji kada koriste Dormicum, te je stoga potrebno pažljivo pratiti brzinu disanja i zasićenost kisikom.

Doziranje u posebnim slučajevima

Novorođenčad, uključujući prijevremeno rođene bebe, kao i djecu čija je težina manja od 15 kg, ne preporučuje se primjena Dormicum otopina s koncentracijom većom od 1 mg / ml. Otopine s višom koncentracijom moraju se razrijediti do koncentracije od 1 mg/ml.

Kod djece mlađe od 6 mjeseci, intravenski midazolam se ne preporučuje jer su posebno skloni hipoventilaciji i opstrukciji disajnih puteva, osim kada su pod sedacijom u jedinicama intenzivne njege.

Pacijentima starijim od 60 godina obično se propisuju manje doze Dormicuma, uz stalno praćenje vitalnih znakova.

Pripremljeni rastvor treba odmah upotrebiti. Po potrebi se može čuvati 24 sata na temperaturi od 2-8 °C.

Nuspojave

• Centralni i periferni nervni sistem: ataksija, produžena sedacija, smanjena koncentracija, anterogradna amnezija, čije trajanje zavisi od primenjene doze (može se javiti na kraju zahvata, u nekim slučajevima traje duže), vrtoglavica, glavobolja, postoperativna pospanost , anksioznost, retrogradna amnezija, delirijum i pospanost nakon oporavka od anestezije, poremećaj sna, atetoidni pokreti, nejasan govor, disfonija, parestezija; kod novorođenčadi i prijevremeno rođenih beba - konvulzije;
• Imuni sistem: anafilaktički šok, generalizovane reakcije preosetljivosti (bronhospazam, kardiovaskularne, kožne reakcije);
• Kardiovaskularni sistem: u rijetkim slučajevima, teške kardiorespiratorne nuspojave (srčani zastoj, snižavanje krvnog tlaka, bradikardija, vazodilatacija; vjerovatnoća razvoja ovih po život opasnih reakcija veća je kod pacijenata starijih od 60 godina i kod pacijenata s istovremenim respiratornim i/ili zatajenje srca, posebno ako se Dormicum primjenjuje u velikoj dozi ili prebrzo), bigeminija, tahikardija, vazovagalna kriza, prerana ventrikularna kontrakcija, ritam atrioventrikularnog spoja;
• Gastrointestinalni trakt: zatvor, mučnina, povraćanje, salivacija, suhoća i kiselkast okus u ustima, podrigivanje;
• Mentalna sfera: euforija, zbunjenost, halucinacije. Postoje izvještaji o paradoksalnim reakcijama u obliku agitacije, nevoljne motoričke aktivnosti (uključujući toničko-kloničke konvulzije i tremor mišića), hiperaktivnosti, neprijateljskog raspoloženja, ljutnje i agresivnosti, paroksizma ekscitacije, posebno kod djece i starijih pacijenata. Primjena čak i terapijskih doza lijeka Dormicum može dovesti do stvaranja fizičke ovisnosti (rizik od njenog razvoja raste s povećanjem doze lijeka i trajanja njegove primjene, kao i kod pacijenata s alkoholizmom i/ili istorija zavisnosti od droga). Prestanak uzimanja Dormicuma, posebno naglo nakon produžene intravenske primjene, može uzrokovati simptome ustezanja, uključujući konvulzije;
• Koža i potkožno masno tkivo: urtikarija, kožni osip, svrab;
• Respiratorni organi: u rijetkim slučajevima - teški kardiorespiratorni nuspojave (ugnjetavanje, respiratorni zastoj, razvoj dispneje, apneja, laringospazam; rizik od njihovog razvoja je veći kod odraslih starijih od 60 godina i kod pacijenata s istovremenim respiratornim i/ili srčanim zatajenjem , posebno ako se Dormicum daje previsoko ili prebrzo), plitko disanje, štucanje, bronhospazam, piskanje, opstrukcija disajnih puteva, hiperventilacija, tahipneja;
• Čulni organi: zagušenje u ušima, pogoršanje i oštećenje vidne oštrine, nistagmus, dvostruki vid, periodično trzanje očnih kapaka, sužene zjenice, refrakciona greška, nesvjestica, gubitak ravnoteže;
• Lokalne i opće reakcije: bol i eritem na mjestu injekcije, tromboza, tromboflebitis, preosjetljivost.

Kod starijih pacijenata nakon upotrebe Dormicuma povećava se vjerojatnost padova i prijeloma.

Predoziranje

Simptomi: pospanost, dizartrija, ataksija, nistagmus. U slučaju izolovane primene leka Dormicum, predoziranje leka je retko opasno po život, ali može izazvati sledeće poremećaje: arefleksiju, apneju, sniženje krvnog pritiska, depresiju kardiorespiratorne aktivnosti, u retkim slučajevima komu, koja obično traje nekoliko sati, ali može imati rekurentan i produženi tok, posebno kod starijih pacijenata. Kod pacijenata sa oboljenjima respiratornog sistema, inhibitorni učinak lijeka na respiratornu funkciju je izraženiji. Dormicum pojačava dejstvo istovremeno korišćenih lekova koji depresiraju centralni nervni sistem, uključujući i alkohol.

U slučaju predoziranja, pacijentu se osigurava pažljivo praćenje vitalnih znakova, po potrebi se provodi potporna terapija, posebno simptomatsko liječenje usmjereno na održavanje funkcija centralnog nervnog, respiratornog i kardiovaskularnog sistema.

Ako se Dormicum uzimao oralno, njegovu apsorpciju treba spriječiti uzimanjem aktivnog uglja najkasnije 1-2 sata od trenutka primjene. Ako se adsorbent koristi kod pacijenata bez svijesti, mora se osigurati zaštita dišnih puteva. U slučaju gutanja lijeka u kombinaciji sa nečim drugim, preporučuje se ispiranje želuca, ali to nije standardna mjera za takav slučaj.

Uz značajnu depresiju centralnog nervnog sistema, može se propisati antagonist benzodiazepina, flumazenil (Anexat), koji ima kratak poluživot (~ 1 sat). Prilikom njegovog uvođenja i nakon završetka njegovog djelovanja potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta. Uz izuzetan oprez, flumazenil treba koristiti u kombinaciji s lijekovima koji snižavaju prag napadaja (na primjer, triciklički antidepresivi). Informacije o pravilnoj upotrebi Anexata sadržane su u medicinskim uputstvima za njegovu upotrebu.

specialne instrukcije

Kada se Dormicum koristi u bolnici jedan dan, pacijent može biti otpušten tek nakon pregleda anesteziologa.

Kada se provodi premedikacija nakon primjene Dormicuma, neophodno je pratiti stanje pacijenta, jer individualna osjetljivost na aktivnu tvar može varirati.

Dormicum može dovesti do razvoja anterogradne amnezije. Produžena amnezija može predstavljati rizik za pacijente koji će biti otpušteni nakon dijagnostičke ili hirurške procedure.

Budući da naglo ukidanje lijeka Dormicum može biti praćeno simptomima ustezanja, preporučuje se postupno smanjivanje doze lijeka.

Neophodno je izbjegavati primjenu midazolama kod pacijenata sa alkoholizmom, kao i onih sa anamnezom ovisnosti o lijekovima. Posebnu pažnju treba posvetiti kada se Dormicum daje pacijentima sa miastenijom gravis.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Do potpunog prestanka djelovanja Dormicuma ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa mašinama ili mehanizmima. Nastavak takvih aktivnosti moguć je nakon odobrenja ljekara.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema dovoljno informacija za procjenu sigurnosti midazolama tokom trudnoće. Benzodiazepine treba koristiti samo ako ne postoji sigurnija alternativa. Primjena Dormicuma u trećem tromjesečju ili u visokim dozama u prvom tromjesečju dovodi do hipotenzije i srčanih aritmija kod fetusa, kao i hipotermije, umjerene respiratorne depresije i otežanog sisanja kod novorođenčeta. Kod djece čije su majke u kasnoj trudnoći dugo primale lijek, moguć je razvoj fizičke ovisnosti, što je praćeno određenim rizikom od razvoja sindroma ustezanja u postnatalnom periodu.

Midazolam prelazi u majčino mlijeko u malim količinama, stoga se u roku od 24 sata nakon primjene Dormicuma preporučuje suzdržati se od dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Dormicum se koristi u djetinjstvu prema indikacijama, u skladu sa preporukama za režim doziranja i uz poštovanje svih mjera opreza.

Poseban oprez treba biti pri upotrebi lijeka kod djece mlađe od 6 mjeseci.

Za oštećenu funkciju bubrega

U slučaju poremećene funkcije bubrega, Dormicum se primjenjuje s velikim oprezom. Potrebno je smanjenje doze, pacijent se mora pažljivo pratiti kako bi se na vrijeme otkrile moguće povrede vitalnih funkcija tijela.

Za oštećenu funkciju jetre

U slučaju poremećaja funkcije jetre, Dormicum se koristi s velikim oprezom. Potrebno je smanjenje doze, pacijent mora biti pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se na vrijeme otkrili mogući poremećaji vitalnih funkcija organizma.

Upotreba kod starijih osoba

Kod starijih osoba (preko 60 godina) Dormicum treba koristiti s oprezom. Pacijentima je potrebno smanjenje doze i pažljivo praćenje mogućih poremećaja vitalnih funkcija tijela.

interakcija lijekova

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Дормикума с рифампицином, кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, саквинавиром, циметидином, дилтиаземом, аторвастатином, флувоксамином, нефазодоном, апрепитантом, хлорзоксазоном, бикалутамидом, желтокорнем канадским (Hydrastis Canadensis), карбамазепином/фенитоином , efavirenz, ekstrakt korijena ehinacee purpurea, kantarion, valproična kiselina.

Zajednička terapija s drugim hipnoticima i sedativima, uključujući alkohol, može uzrokovati povećanje hipnotičkih i sedativnih učinaka; sa lekovima koji depresiraju centralni nervni sistem - pojačan sedativni efekat i efekti na hemodinamske parametre i respiratorni sistem; lijekovi koji aktiviraju moždanu aktivnost, poboljšavaju pamćenje, pažnju - smanjuju hipnotički učinak.

Spinalna anestezija može povećati sedativni učinak midazolama.

Dormicum se ne treba razblaživati ​​sa 6% rastvorom dekstrana sa prosečnom molekulskom težinom od 50.000-70.000 Da u dekstrozi. Nemojte miješati midazolam sa alkalnim rastvorima.

Analogi

Dormicum-ovi analozi su: Midazolam, Flormidal, Midazolam-Hameln, Fulsed.

Uslovi skladištenja

Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti, van domašaja dece, na temperaturi do 30°C.

Rok trajanja - 5 godina.

Hipnotik i sedativ za premedikaciju i uvod u anesteziju

Aktivna supstanca

midazolam (midazolam)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu kao bistra, bezbojna ili blago žućkasta tečnost.

Treba izbjegavati rastvarače osim gore navedenih.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba odmah upotrebiti. Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, tada je vreme i uslovi čuvanja pripremljenog rastvora odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i samo ako je priprema rastvora bila sprovodi se u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima Ampule Dormicum su namenjene samo za jednokratnu upotrebu.Neiskorišćeni rastvor treba baciti.

Otopina se mora pregledati prije primjene.Za upotrebu je prikladna samo bistra otopina bez vidljivih stranih čestica.

Nakon smrzavanja može se formirati talog, koji se otapa mućkanjem na sobnoj temperaturi.

Nuspojave

Od imunološkog sistema: reakcije generalizirane preosjetljivosti (kožne, kardiovaskularne reakcije, bronhospazam), anafilaktički šok.

Iz mentalne sfere: zbunjenost, euforija, halucinacije.

Opisani su slučajevi paradoksalnih reakcija kao što su agitacija, nevoljna motorička aktivnost (uključujući toničko-kloničke konvulzije i tremor mišića), hiperaktivnost, neprijateljsko raspoloženje, ljutnja i agresivnost, paroksizmi ekscitacije, posebno kod djece i senilnih pacijenata.

Primjena lijeka Dormicum, čak i u terapijskim dozama, posebno uz produženu sedaciju, može dovesti do stvaranja fizičke ovisnosti. Rizik od ovisnosti raste s povećanjem doze lijeka i trajanja njegove primjene, kao i kod pacijenata koji boluju od alkoholizma i/ili imaju anamnezu ovisnosti o drogama. Prestanak uzimanja lijeka, posebno naglo nakon duže intravenske primjene, može biti praćen simptomima ustezanja, uključujući konvulzije.

Sa strane centralnog i perifernog nervnog sistema: produžena sedacija, smanjena koncentracija, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, postoperativna pospanost, anterogradna amnezija, čije trajanje direktno ovisi o dozi. Anterogradna amnezija se može javiti na kraju zahvata, u nekim slučajevima traje duže. Retrogradna amnezija, anksioznost, pospanost i delirijum nakon oporavka od anestezije, atetoidni pokreti, poremećaj sna, disfonija, nejasan govor, parestezija.

Napadi su opisani kod nedonoščadi i novorođenčadi.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: u rijetkim slučajevima su se razvile teške kardiorespiratorne nuspojave. Sastoje se od srčanog zastoja, snižavanja krvnog pritiska, bradikardije, vazodilatacije. Vjerojatnost takvih po život opasnih reakcija veća je kod odraslih starijih od 60 godina i kod osoba s istovremenim zatajenjem disanja ili srčanom insuficijencijom, posebno ako se lijek primjenjuje prebrzo ili u velikim dozama (vidjeti dio "Posebne upute"). Tahikardija, bigeminija, prerana ventrikularna kontrakcija, vazovagalna kriza, ritam atrioventrikularnog spoja.

Sa strane respiratornog sistema: u rijetkim slučajevima su se razvile teške kardiorespiratorne nuspojave. Sastojale su se od depresije, respiratornog zastoja, razvoja apneje, dispneje, laringospazma. Vjerojatnost takvih po život opasnih reakcija veća je kod odraslih starijih od 60 godina i kod osoba s istovremenim zatajenjem disanja ili srčanom insuficijencijom, posebno ako se lijek primjenjuje prebrzo ili u velikim dozama (vidjeti dio "Posebne upute"). Štucanje, bronhospazam, hiperventilacija, piskanje, plitko disanje, opstrukcija disajnih puteva, tahipneja.

Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, zatvor, suha usta, kiseli ukus u ustima, salivacija, podrigivanje.

Sa strane kože i potkožnog masnog tkiva: kožni osip, urtikarija, svrab.

Opće i lokalne reakcije: eritem i bol na mjestu uboda, tromboflebitis, tromboza, preosjetljivost.

Iz čulnih organa: kršenje i pogoršanje vidne oštrine, dvostruki vid, nistagmus, sužene zjenice, periodično trzanje očnih kapaka, nesvjestica, refrakciona greška, začepljenost u ušima, gubitak ravnoteže.

Kod starijih pacijenata, nakon primjene benzodiazepina, povećava se rizik od padova i prijeloma.

Predoziranje

Simptomi: benzodiazepini često uzrokuju pospanost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. Predoziranje lijekom Dormicum kada se uzima samostalno rijetko je opasno po život, međutim, može dovesti do arefleksije, apneje, snižavanja krvnog tlaka, kardiorespiratorne depresije i, u rijetkim slučajevima, kome. Ako se koma razvije, ovo stanje obično traje nekoliko sati. Međutim, koma može biti produžena i ponavljana, posebno kod starijih pacijenata. Inhibicijski efekat benzodiazepina na respiratornu funkciju je izraženiji kod pacijenata sa oboljenjima respiratornog sistema.

Benzodiazepini pojačavaju dejstvo lekova koji depresiraju centralni nervni sistem, uključujući alkohol.

tretman: u slučaju predoziranja potrebno je pratiti vitalne znakove. Terapija održavanja može biti potrebna u zavisnosti od stanja pacijenta. Posebno, pacijentima može biti potrebna simptomatska terapija koja ima za cilj održavanje kardiovaskularne i respiratorne aktivnosti, kao i funkcije CNS-a.

Ako se lijek uzimao oralno, potrebno je odgovarajućim metodama spriječiti njegovu apsorpciju, posebno uzimanjem aktivnog uglja najkasnije 1-2 sata.Kada se aktivni ugalj primjenjuje kod pacijenata bez svijesti, neophodna je zaštita dišnih organa. U slučaju gutanja mješavine lijeka s nečim, preporučuje se ispiranje želuca, što, međutim, nije standardna mjera za ovaj slučaj.

Ako depresija CNS-a dostigne značajan stepen, moguće je koristiti antagonist benzodiazepina - flumazenil (Aneksat). Uvođenje flumazenila treba provoditi pod uvjetima pažljivog praćenja stanja pacijenta. Ovaj lijek ima kratko poluvrijeme (oko sat vremena), pa je potrebno pratiti stanje pacijenata koji su primali flumazenil, a nakon prestanka njegovog djelovanja. Uz izuzetan oprez, flumazenil treba koristiti istovremeno s lijekovima koji snižavaju prag napadaja (na primjer, triciklički antidepresivi). Za više informacija o pravilnoj upotrebi flumazenila (Anexat), molimo pogledajte uputu o lijeku.

interakcija lijekova

Farmakokinetičke interakcije

Metabolizam midazolama je gotovo isključivo posredovan sistemom citokroma P4503A4 (izoforma CYP3A4). Supstance, inhibitori i induktori izoenzima CYP3A4, imaju potencijal da povećaju i smanje koncentraciju u plazmi, a time i farmakodinamičke efekte midazolama. Osim efekta na aktivnost izoenzima CYP3A4, nije pronađen nijedan drugi mehanizam koji uzrokuje klinički značajne promjene kao rezultat međulijekovnih interakcija midazolama s drugim supstancama. Međutim, postoji teoretska mogućnost istiskivanja lijeka iz njegove povezanosti s proteinima plazme (albumin) dok se koristi s lijekovima s dovoljno visokim terapijskim koncentracijama u krvnoj plazmi. Na primjer, takav mehanizam interakcije lijek-lijek pretpostavlja se za midazolam i. Nisu identificirani slučajevi utjecaja midazolama na farmakokinetiku drugih lijekova.

Uzimajući u obzir činjenicu da je moguće povećati i produžiti trajanje kliničkih efekata midazolama kada se koristi zajedno sa supstancama koje su inhibitori izoenzima CYP3A4, preporučuje se pažljivo praćenje kliničkih efekata, kao i vitalnih znakova. . U zavisnosti od stepena inhibitornog dejstva na izoenzim CYP3A4, doza midazolama se može značajno smanjiti. S druge strane, kombinirana primjena midazolama s lijekovima koji induciraju izoenzim CYP3A4 može dovesti do potrebe za povećanjem doze midazolama kako bi se postigao željeni učinak.

U slučaju indukcije izoenzima CYP3A4 ili njegove ireverzibilne inhibicije (u ovom slučaju dolazi do ireverzibilne interakcije P450, zbog čega nastaju kompleksni inaktivirani kompleksi), učinak na farmakokinetiku midazolama može potrajati nekoliko dana, do nekoliko sedmica nakon primjene inhibitora izoenzima CYP3A4. Primjer ireverzibilne inhibicije izoenzima CYP3A4 je upotreba antibakterijskih (klaritromicin, eritromicin, izoniazid), (verapamil, diltiazem), lijekova za liječenje HIV infekcije (inhibitori HIV proteaze, delavirdin), polnih steroidnih hormona (gestoden) i modulatori njihovih receptora (raloksifen), kao i neke supstance biljnog porekla (bergamotin, koji se nalazi posebno u grejpfrutu). Za razliku od drugih ireverzibilnih inhibitora (vidi dolje), etinilestradiol/norgestrel, kada se koristi kao oralni kontraceptiv, i sok od grejpa (200 ml) ne utiču značajno na koncentraciju midazolama u plazmi kada se daju intravenozno.

Intenzitet inhibitornih/indukcijskih efekata lijekova uvelike varira. Na primjer, antifungalni lijek ketokonazol je prilično snažan inhibitor izoenzima CYP3A4 i povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za 5 puta. Tuberkulostatski lijek rifampicin jedan je od najmoćnijih induktora izoenzima CYP3A4 i njegova kombinirana primjena s intravenskim midazolamom dovodi do smanjenja koncentracije midazolama u plazmi za oko 60%.

Način primjene midazolama također utiče na stepen promjena farmakokinetičkih parametara zbog modulacije aktivnosti izoenzima CYP3A4. Kod intravenske primjene može se očekivati ​​manji stupanj promjene koncentracije u plazmi u odnosu na oralni način primjene, budući da modulacija aktivnosti izoenzima CYP3A4 utječe ne samo na ukupni klirens, već i na bioraspoloživost midazolama kada se uzima oralno. Treba napomenuti da studije usmjerene na proučavanje utjecaja izmijenjene aktivnosti izoenzima CYP3A4 na farmakokinetiku midazolama nakon njegove intramuskularne primjene nisu provedene. Nakon intramuskularne injekcije, lijek odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, pa se vjeruje da će učinak izmijenjene aktivnosti izoenzima CYP3A4 na farmakokinetiku biti isti kao kod intravenske primjene. U skladu s farmakokinetičkom osnovom u kliničkim studijama, pokazalo se da su nakon jedne intravenske doze midazolama promjene u veličini maksimalnog kliničkog učinka zbog promijenjene aktivnosti izoenzima CYP3A4 beznačajne, dok se trajanje ovog efekta može produžiti. . Međutim, uz daljnju primjenu lijeka (nastavak liječenja), u pozadini inhibicije aktivnosti izoenzima CYP3A4, povećavaju se i veličina i trajanje kliničkog efekta.

Slijede primjeri mogućih interakcija lijek-lijek između intravenoznog midazolama i drugih lijekova. Važno je napomenuti da bilo koji lijek za koji se pokazalo da mijenja aktivnost izoenzima CYP3A4 in vitro i in vivo može promijeniti koncentraciju midazolama u plazmi, a time i njegovu kliničku učinkovitost. U nedostatku podataka o istovremenoj primjeni bilo kojeg lijeka s intravenskim midazolamom, daju se podaci dobiveni u kliničkim studijama njegove istodobne primjene s oralnim midazolamom. U ovom slučaju, važno je napomenuti da je promjena koncentracije midazolama u plazmi zbog promjena aktivnosti izoenzima CYP3A4 izraženija pri oralnoj nego pri intravenskoj primjeni.

Lekovi inhibitori CYP3A4

Ketokonazol 5 puta povećava koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi, približno 3 puta povećava konačni T 1/2. Parenteralnu primjenu midazolama zajedno s ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, treba provoditi u jedinici intenzivne njege ili na nekom drugom odjelu gdje postoje mogućnosti za pomno kliničko praćenje i neophodno liječenje u slučaju respiratorne depresije i/ili razvoja produžene sedacija. Neophodan je individualni odabir doze lijeka, kao i postupno uvođenje, posebno u slučajevima više od jedne primjene midozalama.

flukonazol i itrakonazol Povećajte koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za 2-3 puta. Povećajte konačni T 1/2 midazolama 2,4 puta (itrakonazol) i 1,5 puta (flukonazol).

Posaconazole 2 puta povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi.

Eritromicin povećava za 1,6-2 puta koncentraciju intravenozno primijenjenog midazolama u plazmi, približno 1,5-1,8 puta povećava konačni T 1/2.

klaritromicin povećava koncentraciju midazolama u plazmi do 2,5 puta, povećava konačni T 1/2 za 1,5-2 puta.

Dodatne informacije za oralni midazolam o roksitromicinu imaju manji učinak na farmakokinetiku midazolama u odnosu na eritromicin i klaritromicin. Povećava koncentraciju midazolama u plazmi nakon oralne primjene za 50%. Poređenja radi, eritromicin povećava ovaj pokazatelj za 4,4 puta, 2,6 puta. Umjereni učinak na konačni poluvijek midazolama, odnosno povećanje od 30%, sugerira da je učinak roksitromicina na farmakokinetiku intravenoznog midazolama beznačajan.

Sakvinavir i drugi inhibitori HIV proteaze. Kada se midazolam primjenjuje istovremeno s lopinavirom i ritonavirom (kombinacija za pojačavanje), koncentracija intravenoznog midazolama u plazmi se povećava za 5,4 puta, što se kombinuje sa istim povećanjem konačnog T 1/2. Parenteralna primjena midazolama u kombinaciji s inhibitorima HIV proteaze zahtijeva poštovanje određenih uslova hospitalizacije (vidjeti ketokonazol).

Cimetidin povećava ravnotežnu koncentraciju midazolama u plazmi za 26%.

Diltiazem. Jedna doza diltiazema povećava koncentraciju midazolama u plazmi kada se primjenjuje intravenozno za približno 25% i produžava konačno poluvrijeme za 43%.

Verapamil / diltiazem povećati koncentraciju oralnog oblika midazolama u plazmi za 3, odnosno 4 puta. Povećajte konačni T 1/2 midazolama za 41%, odnosno 49%.

Atorvastatin 1,4 puta povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi.

Dodatne informacije za oralni midazolam

Fluvoksamin uzrokuje umjereno povećanje koncentracije midazolama u plazmi nakon oralne primjene (za 28%), a također udvostručuje trajanje konačnog poluživota.

Nefazodon povećava koncentraciju midazolama u plazmi za 4,6 puta, krajnji poluživot se produžava za 1,6 puta.

Aprepitant ovisno o dozi povećava koncentraciju midazolama primijenjenog oralno u plazmi. Povećanje se javlja približno 3,3 puta kada se uzima aprepitant u dozi od 80 mg/dan, a konačni T 1/2 se produžava za 2 puta.

Chlorzoxazone uzrokuje smanjenje omjera α-hidroksimidazolam/midazolam, što ukazuje na inhibitorni učinak hloroksazona na izoenzim CYP3A4.

Bikalutamid ima zanemariv učinak na koncentraciju midazolama u plazmi nakon oralne primjene. Povećava koncentraciju u plazmi za 27%.

kanadska zlatica (HydrastisCanadensis) uzrokuje smanjenje omjera α-hidroksimidazolam/midazolam za približno 40%, što ukazuje na inhibitorni učinak na izoenzim CYP3A4.

Nakon 7 dana uzimanja rifampicina u dozi od 600 mg dnevno, koncentracija midazolama u plazmi nakon njegove intravenske primjene smanjuje se za približno 60%. Konačni T 1/2 se smanjuje za približno 5-60%.

Karbamazepin/fenitoin. Uzimanje više doza karbamazepina ili fenitoina uzrokuje smanjenje koncentracije midazolama primijenjenog oralno u plazmi za 90% i skraćuje terminalni poluvijek za 60%.

Efavirenz. Petostruko povećanje omjera koncentracija α-hidroksimidazolama, formiranog uz pomoć izoenzima CYP3A4, i midazolama ukazuje na indukcijski učinak na izoenzim CYP3A4.

Ekstrakt korijena Echinacea purpurea smanjuje koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za 20%. Konačni T 1/2 je smanjen za približno 42%.

gospina trava (perforirana) smanjuje koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za približno 20-40%. Konačni T 1/2 se smanjuje za približno 15-17%.

Valproična kiselina. Postoji mogućnost da midazolam bude istisnut iz povezanosti s proteinima plazme (albuminom) valproinskom kiselinom. Ne može se isključiti da zbog visoke terapijske koncentracije valproične kiseline u krvnom serumu, postignute nakon njegove primjene, midazolam može biti istisnut iz povezanosti s proteinima krvnog seruma, što može dovesti do promjene kliničkog učinka primijenjenog midazolama. u uslovima hitne sedacije, u pravcu njenog jačanja.

Farmakodinamičke interakcije

Istodobna primjena midazolama s drugim sedativima i hipnoticima, uključujući alkohol, može dovesti do pojačanih sedativnih i hipnotičkih učinaka. Takva interakcija je moguća pri uzimanju opijata i opioida (kada se uzimaju kao analgetici, antitusici, supstituciona terapija), antipsihotika (neuroleptika), raznih benzodiazepina koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturata, propofola, ketamina, etomidata, takođe uz uzimanje midazolama sa antidepresivima. sedativno djelovanje, antihistaminici i antihipertenzivi centralnog djelovanja. Midazolam smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju inhalacijskih anestetika.

Povećanje efekata midazolama (sedacija, efekti na respiratorni sistem i hemodinamski parametri) može se javiti kada se koristi istovremeno sa bilo kojim lekovima koji depresuju centralni nervni sistem (CNS), uključujući alkohol. Uz takvu zajedničku primjenu lijekova potrebno je adekvatno praćenje vitalnih znakova. Treba izbjegavati istovremenu primjenu midazolama i alkohola (vidjeti dio "Posebne upute").

Spinalna anestezija može povećati sedativni učinak intravenskog midazolama. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu midazolama. Također, potrebno je smanjiti dozu intravenozno primijenjenog midazolama u slučajevima njegove istovremene primjene s lidokainom ili bupivakainom kada se daju intramuskularno.

Lijekovi koji aktiviraju mozak koji poboljšavaju pamćenje i pažnju, kao što je inhibitor acetilholinesteraze fizostigmin, mogu smanjiti hipnotički učinak midazolama. Slično, 250 mg kofeina djelimično smanjuje sedativni učinak midazolama.

Nekompatibilnost

Dormicum se ne treba razblaživati ​​sa 6% rastvorom dekstrana sa prosečnom molekulskom težinom od 50.000-70.000 Da u dekstrozi. Ne miješati Dormicum sa alkalnim rastvorima, jer midazolam precipitira sa natrijum bikarbonatom.

specialne instrukcije

Parenteralni midazolam treba koristiti samo u prisustvu opreme za reanimaciju, jer njegova intravenska primjena može inhibirati kontraktilnost miokarda i uzrokovati zastoj disanja. U rijetkim slučajevima su se razvile teške kardiorespiratorne nuspojave. Oni su se sastojali od depresije, zastoja disanja i/ili srčanog zastoja. Vjerojatnost takvih po život opasnih reakcija povećava se s prebrzom primjenom lijeka ili s uvođenjem velike doze (vidjeti dio „Neželjeni efekti“).

Prilikom izvođenja svjesne sedacije od strane neanesteziologa, potrebno je slijediti trenutne najbolje prakse.

Kada se lijek Dormicum koristi u bolnici u trajanju od jednog dana, pacijent može biti otpušten tek nakon pregleda od strane anesteziologa. Pacijent može napustiti ambulantu samo uz pratnju.

Prilikom premedikacije nakon primjene midazolama, obavezno je pažljivo praćenje stanja pacijenta, jer individualna osjetljivost na lijek može varirati i mogu se razviti simptomi predoziranja.

Posebna pažnja potrebna je pri parenteralnoj primjeni midazolama pacijentima s visokim stupnjem rizika: starijim od 60 godina, u izuzetno teškom stanju, s oštećenjem respiratorne, bubrežne, jetrene i srčane disfunkcije. Ovim pacijentima su potrebne manje doze (vidjeti dio "Način primjene i doze") i stalno praćenje u svrhu ranog otkrivanja poremećaja vitalnih funkcija. Uz produženu primjenu lijeka Dormicum za sedaciju u jedinici intenzivne njege, opisano je blago smanjenje učinka lijeka.

Budući da naglo ukidanje Dormicuma, posebno nakon duže intravenske primjene (više od 2-3 dana), može biti praćeno simptomima ustezanja, preporučuje se postupno smanjivanje doze. Mogu se razviti sljedeći simptomi ustezanja: glavobolja, bol u mišićima, povećana anksioznost, napetost, agitacija, zbunjenost, razdražljivost, "povratna" nesanica, promjene raspoloženja, halucinacije, konvulzije.

Dormicum uzrokuje anterogradnu amneziju. Produžena amnezija može biti problem za pacijente koji će biti otpušteni nakon hirurške ili dijagnostičke procedure.

Opisani su slučajevi paradoksalnih reakcija, kao što su agitacija, nevoljna motorička aktivnost (uključujući toničko-kloničke konvulzije i tremor mišića), hiperaktivnost, neprijateljsko raspoloženje, ljutnja i agresivnost te paroksizmi uzbuđenja. Slične reakcije mogu se razviti u slučajevima primjene dovoljno velikih doza midazolama, kao i kod brzog davanja lijeka. Određena povećana osjetljivost na takve reakcije opisana je kod djece i starijih pacijenata s intravenskom primjenom visokih doza midazolama.

Istovremena primjena midazolama s lijekovima inhibitorima/induktorima izoenzima CYP3A4 može dovesti do promjene u njegovom metabolizmu, zbog čega može biti potrebna odgovarajuća promjena doze midazolama (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

T1/2 lijeka može se produžiti kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, niskim minutnim volumenom srca, kao i kod novorođenčadi (vidjeti dio „Način primjene i doze“, pododjeljak „Doziranje u posebnim slučajevima“).

Posebna pažnja je potrebna kod sedacije nedonoščadi (rođene manje od 36 sedmica gestacije), osim ako nisu intubirana zbog rizika od apneje. Potrebno je izbjegavati brzu primjenu lijeka u ovoj grupi pacijenata. Neophodno je pažljivo praćenje brzine disanja i saturacije kiseonikom.

Djeca mlađa od 6 mjeseci su posebno sklona opstrukciji disajnih puteva i hipoventilaciji, pa je u tim slučajevima neophodno titrirati dozu u malim koracima do klinički efektivne, te pažljivo pratiti brzinu disanja i zasićenost kiseonikom.

Treba izbjegavati dijeljenje lijeka Dormicum sa alkoholom i/ili lijekovima koji depresiraju centralni nervni sistem. U takvim slučajevima moguće je pojačati kliničko djelovanje lijeka Dormicum, razvoj teške sedacije, kao i klinički značajnu inhibiciju respiratorne i kardiovaskularne aktivnosti (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Neophodno je izbjegavati primjenu lijeka Dormicum kod pacijenata koji boluju od alkoholizma, kao i onih sa anamnezom ovisnosti o lijekovima.

Kao i kod svakog drugog lijeka koji depresira centralni nervni sistem i djeluje opuštajuće na mišiće, mora se obratiti posebna pažnja kada se midazolam daje pacijentima s mijastenijom gravis.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Sedacija, amnezija, smanjena koncentracija, poremećena funkcija mišića negativno utiču na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mehanizmima. Ne biste trebali upravljati vozilima ili raditi sa mašinama ili mehanizmima sve dok djelovanje lijeka potpuno ne prestane. Nastavak takvih aktivnosti trebao bi se dogoditi uz dozvolu ljekara koji prisustvuje.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti midazolama u trudnoći.

Benzodiazepini se ne smiju koristiti tokom trudnoće osim ako ne postoji sigurnija alternativa. Primjena lijeka u posljednjem tromjesečju trudnoće ili u visokim dozama u prvoj fazi porođaja dovodi do srčanih aritmija u fetusa, hipotenzije, otežanog sisanja, hipotermije i blage respiratorne depresije kod novorođenčeta. Osim toga, djeca čije su majke dugotrajno primale benzodiazepine u kasnijim fazama trudnoće mogu razviti fizičku ovisnost sa određenim rizikom od sindroma ustezanja u postnatalnom periodu.

Budući da midazolam u malim količinama prelazi u majčino mlijeko, dojiljama se savjetuje da prekinu dojenje 24 sata nakon uzimanja midazolama.

Upotreba kod starijih osoba

Poseban oprez je potreban kod parenteralne primjene midazolama pacijentima starijim od 60 godina. Ovim pacijentima su potrebne manje doze (vidjeti dio "Način primjene i doze") i stalno praćenje u svrhu ranog otkrivanja poremećaja vitalnih funkcija.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C, zaštićen od svjetlosti i van domašaja djece. Najbolje do datuma - 5 godina. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

10 komada. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (2) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (10) - pakovanja od kartona.

farmakološki efekat

Hipnotik iz grupe derivata benzodiazepina. Ima anksiolitički, sedativni, centralni mišićni relaksant i antikonvulzivni učinak. Razlikuje se u malom latentnom periodu (uzrokuje san 20 minuta nakon ingestije); malo utiče na strukturu sna. Efekat nije tipičan.

Indikacije

Poremećaji spavanja. Premedikacija prije hirurških operacija i dijagnostičkih procedura. Uvod u anesteziju i njeno održavanje.

Kontraindikacije

Doziranje

Unutra, doza za odrasle je 7,5-15 mg. Uzmite neposredno prije spavanja.

Za premedikaciju, 10-15 mg (100-150 mcg/kg) se daje intramuskularno 20-30 minuta prije početka anestezije ili 2,5-5 mg (50-100 mcg/kg tjelesne težine) intravenski 5-10 minuta prije anestezije. početak operacije. Kod starijih pacijenata koristi se polovina uobičajene doze.

Za anesteziju, 10-15 mg (150-200 mcg / kg) se daje intravenozno u kombinaciji sa.

Da bi se održala željena dubina narkotičkog sna, dodatne intravenske injekcije se provode u malim dozama.

Nuspojave

Sa strane centralnog nervnog sistema: slabost, pospanost, umor. Pacijenti koji su se probudili u prvim satima nakon uzimanja midazolama mogu doživjeti amneziju. Uz produženu upotrebu, moguć je razvoj ovisnosti o drogama.

Alergijske reakcije:, urtikarija, angioedem.

interakcija lijekova

Nemojte kombinovati midazolam sa lekovima koji depresivno deluju na funkcije centralnog nervnog sistema. Midazolam pojačava djelovanje anestetika, analgetika.

specialne instrukcije

Ne koristiti za liječenje poremećaja spavanja u psihozama i teškim oblicima.

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa organskim oštećenjem mozga, teškim oblicima respiratorne insuficijencije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Bolesnici koji uzimaju midazolam trebaju se suzdržati od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i veliku brzinu psihomotornih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Kontraindikovana upotreba tokom trudnoće.

Upotreba kod starijih osoba

Za premedikaciju kod starijih pacijenata koristi se polovina uobičajene doze.