Kemoterapi ve antibiyotik kavramı

Kemoterapinin kurucusu, arsenik içeren kimyasalların spiroketler ve tripanozomlar üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğunu tespit eden Alman kimyager Nobel Ödülü sahibi P. Ehrlich'tir ve 1910'da ilk kemoterapötik ilacı - salvarsan'ı (patojeni öldüren bir arsenik bileşiği) aldı. , ancak bir mikroorganizma için zararsızdır).

Sülfonamidlerin (sülfonamidler) mikroorganizmalar üzerindeki etki mekanizması R. Woods tarafından keşfedilmiştir.

sülfonamidlerin, bakterilerin yaşamı için gerekli olan folik asit biyosentezinde rol oynayan para-aminobenzoik asidin (PABA) yapısal analogları olduğunu tespit eden kişi. PABA yerine sülfonamid kullanan bakteriler ölür.

İlk doğal antibiyotik 1929 yılında İngiliz bakteriyolog A. Fleming tarafından keşfedildi. A. Fleming, bakteri kültürünün büyümesini engelleyen Penicillium notatum küfünü incelerken bakterilerin büyümesini engelleyen bir madde keşfetti ve buna penisilin adını verdi. 1940 yılında G. Flory ve E. Chain saflaştırılmış penisilini elde etti. 1945'te A. Fleming, G. Flory ve E. Chain Nobel ödülü sahibi oldu.

Şu anda çeşitli mikroorganizmaların neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için kullanılan çok sayıda kemoterapi ilacı bulunmaktadır.

Streptomisin'in (Waxman) keşfi, tüberküloz için kemoterapinin başlangıcını işaret ediyordu; bunun büyük başarıları, para-aminosalisilik asit (1946) ve izonikotinik asit hidrazid türevlerinin (1952) keşfiyle ilişkilendirildi.

Kemoterapötik maddeler hem profilaktik hem de terapötik etkilere sahip olabilir, yani enfeksiyonu önleyebilir veya tedavi edebilir. Terapötik etki radikal veya hafifletici olabilir. İkinci durumda, hastalık tamamen iyileşmez, yalnızca seyri önemli ölçüde yumuşar.

Kemoterapi ilaçları sadece mikroorganizmanın hayati aktivitesini baskılayarak üremesini durdurur. Enfeksiyöz ajanın nihai imhası, makroorganizmanın koruyucu kuvvetlerine bağlıdır (ikincisi kemoterapi ilaçlarıyla baskılanmamalıdır).

Tedavi sırasında direnç oluşabilir ( rezistans) kemoterapi ilacının patojeni. Bu özellikle kronik enfeksiyonların (örneğin tüberküloz) uzun süreli tedavisi sırasında yaygındır. Direncin ortaya çıkması tedavinin etkinliğini azaltır. İlaç direncinin grup özgüllüğü vardır. Bu, herhangi bir kemoterapi maddesine dirençli mikropların aynı kimyasal gruptaki (yani mikrobiyal hücre üzerinde aynı özel etki mekanizmasına sahip) diğer maddelere de dirençli olacağı, ancak diğer kimyasal serilere ait ilaçlara karşı tam duyarlılığı koruduğu anlamına gelir. . Kronik enfeksiyonların uzun süreli tedavisi sırasında bu durumun dikkate alınması gerekir.

Birkaç kemoterapötik maddenin aynı anda kombine kullanımı ile mikrobiyal direnç büyük zorlukla gelişir veya hiç gelişmez. Bu nedenle tüberküloz veya cüzzam (cüzzam) gibi kronik enfeksiyonlar artık birkaç kemoterapi ilacının birleştirilmesiyle tedavi edilmektedir.

Bakterilerin ilaçlara uzun süre maruz kalması ilaca bağımlı türlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. İkincisi yalnızca ilacın varlığında büyür ve gelişir, onsuz büyüme gerçekleşmez. İlaca bağımlı suşlar hayvanlarda hastalığa neden olmaz ancak aynı zamanda ilaç da verilirse ölümcül enfeksiyon gelişir.

Kemoterapötik ilaçların etkisi bilinen özgüllük ile karakterize edilir. Aynı ilaç herhangi bir enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılamaz. Ancak çoğu durumda bu özgüllük çok katı değildir. Bazen ilaçlar yalnızca birkaç patojen türü üzerinde etkili olurken, diğer durumlarda etkileri birçok hastalığa kadar uzanır (dar ve geniş etki spektrumuna sahip kemoterapötik ilaçlar).

Kemoterapi ilaçlarının ana grupları.

İle eylem yönü Kemoterapi ilaçları ikiye ayrılır:

1) antiprotozoal;

2) mantar önleyici;

3) antiviral;

4) antibakteriyel.

İle kimyasal yapı Birkaç grup kemoterapi ilacı vardır:

1) sülfonamid ilaçları (sülfonamidler) – sülfanilik asit türevleri. Mikropların yaşamları ve gelişmeleri için gerekli olan büyüme faktörlerini (folik asit ve diğer maddeleri) elde etme sürecini bozarlar. Bu grup streptosit, norsülfazol, sülfametizol, sülfometazol vb.'yi içerir;

2) nitrofuran türevleri. Etki mekanizması mikrobiyal hücrenin çeşitli enzim sistemlerini bloke etmektir. Bunlar furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon vb.'yi içerir;

3) kinolonlar. Mikrobiyal hücre DNA sentezinin çeşitli aşamalarını bozarlar. Bunlar arasında nalidiksik asit, sinoksasin, norfloksasin, siprofloksasin;

4) azoller – imidazol türevleri. Antifungal aktiviteye sahiptirler. Mantarların dış hücre zarına zarar veren ve geçirgenliğini artıran steroidlerin biyosentezini engellerler. Bunlar arasında klotrimazol, ketokonazol, flukonazol vb. yer alır;

5) diaminopirimidinler. Mikrobiyal hücrelerin metabolizmasını bozarlar. Bunlar arasında trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiyotikler, doğal kökenli bir grup bileşik veya bunların sentetik analoglarıdır.

Antibiyotikler- Mikroorganizmaların büyümesini engelleme ve engellemenin yanı sıra kötü huylu tümörlerin gelişimini baskılama konusunda seçici bir yeteneğe sahip olan mikroorganizmalar, hayvan hücreleri, bitkiler tarafından üretilen kemoterapötik maddeler.

Üretim kaynağına bağlı olarak altı grup antibiyotik ayırt edilir:

Mantarlardan elde edilen antibiyotikler, örneğin Penicillium cinsi (penisilinler, griseofulvin), Cephalosporium cinsi (sefalosporinler), vb.;

Aktinomisetlerden türetilen antibiyotikler; grup tüm antibiyotiklerin yaklaşık %80'ini içerir. Aktinomisetler arasında Streptomyces cinsinin temsilcileri, streptomisin, eritromisin, kloramfenikol, nistatin ve diğer birçok antibiyotik üreticisi olarak birincil öneme sahiptir;

Üreticileri bizzat bakteriler olan antibiyotikler. Çoğu zaman bu amaçla Bacillus ve Pseudomonas cinslerinin temsilcileri kullanılır. Bu gruptaki antibiyotiklerin örnekleri polimiksinlerdir;

Basitrasin;

Hayvansal kökenli antibiyotikler; Balık yağından bir ekterisit elde edilir; lizozim – yumurta beyazından

Bitki kökenli antibiyotikler. Bunlara soğan, sarımsak ve diğer bitkiler tarafından salınan fitositler dahildir. Son derece kararsız bileşikler olduklarından saf hallerinde elde edilmezler. Papatya, adaçayı ve aynısefa gibi birçok bitkinin antimikrobiyal etkisi vardır.

Sentetik antibiyotikler.

Antibiyotiklerin etki spektrumu. Etki spektrumlarına göre antibiyotikler, etkiledikleri mikroorganizmalara göre beş gruba ayrılır. Ayrıca üreticileri aktinomisetler olan antitümör antibiyotikler de vardır. Bu grupların her biri iki alt grup içerir: geniş spektrumlu ve dar spektrumlu antibiyotikler.

1. Antibakteriyel antibiyotikler ilaçların en büyük grubunu oluşturur. Geniş spektrumlu antibiyotikler, her üç bakteri bölümünün temsilcilerini etkileyen, içinde baskındır. Geniş spektrumlu antibiyotikler arasında aminoglikozidler, tetrasiklinler vb. yer alır. Dar spektrumlu antibiyotikler küçük bir bakteri yelpazesine karşı etkilidir; örneğin, polimiksinler gracilicutae üzerinde etki gösterir, vankomisin ise gram pozitif bakterileri etkiler.

2. Tüberküloz önleyici, cüzzam önleyici ve frengi önleyici ilaçlar ayrı gruplara ayrılır.

3. Antifungal antibiyotikler önemli ölçüde daha az sayıda ilacı içerir. Örneğin kandidiyazis, blastomikoz ve aspergilloza karşı etkili olan amfoterisin B'nin geniş bir etki spektrumu vardır; aynı zamanda Candida cinsinin mantarlarına etki eden nistatin dar spektrumlu bir antibiyotiktir.

4. Antiprotozoal ve antiviral antibiyotikler az sayıda ilaç içerir.

5. Antitümör antibiyotikler, sitotoksik etkiye sahip ilaçlarla temsil edilir. Çoğu, birçok tümör türü için kullanılır, örneğin mitomisin C.

Antibiyotiklerin antibakteriyel etkisi bakterisidal olabilir, yani. bakterilerin ölümüne neden olur (örneğin penisilinler, sefalosporinler) ve bakteriyostatik - bakterilerin (örneğin tetrasiklinler, kloramfenikol) büyümesini ve gelişmesini engeller. Artan dozlarda bakteriyostatik antibiyotikler de bakteri ölümüne neden olabilir.

bağlı olarak etki mekanizmasından Beş grup antibiyotik vardır:

- hücre duvarı sentezine müdahale eden antibiyotikler;

Hücre zarlarının moleküler organizasyonunu ve sentezini bozan antibiyotikler.

Protein sentezine müdahale eden antibiyotikler;

Antibiyotikler nükleik asit sentezinin inhibitörleridir.

Pürinlerin ve amino asitlerin sentezini baskılayan antibiyotikler.

Antibiyotiklerin yan etkileri. Antibiyotik tedavisinin çeşitli komplikasyon grupları vardır.

1. Toksik reaksiyonlar. Antibiyotiklerin toksik etkisi ilacın özelliklerine, dozuna, uygulama yoluna ve hastanın durumuna bağlıdır. Bu grubun komplikasyonları arasında karaciğer hasarı ilk sırada yer almaktadır. Örneğin tetrasiklinler benzer bir etkiye sahiptir. İkinci sırada nefrotoksik etkileri olan antibiyotikler, örneğin aminoglikozitler bulunur: karaciğer ve böbreklerdeki hasar, bunların nötralizasyon ve boşaltım fonksiyonlarıyla ilişkilidir. Aminoglikozitler ayrıca işitme sinirinde geri dönüşü olmayan hasara neden olabilir. Levomisetin hematopoietik organları etkileyebilir ve aynı zamanda embriyotoksik etkiye de sahiptir. Üçüncü kuşak sefalosporinler K vitamini sentezine müdahale ederek olası kanamaya neden olur. Penisilin, kullanılan antibiyotikler arasında en az toksik olanıdır ancak uzun süreli kullanımıyla merkezi sinir sistemine zarar vermesi mümkündür.

Antibiyotiklerin toksik etkisini önlemek için, belirli bir hasta için en zararsız ilaçları seçmek (örneğin, böbrek hasarı olan bir hastaya nefrotoksik antibiyotikler reçete etmeyin) ve antibiyotiğin kullanıldığı organların durumunu sürekli izlemek gerekir. zehirlidir.

2. Disbiyoz. Geniş spektrumlu antibiyotikler kullanıldığında, yok etmek için kullanıldıkları patojenlerin yanı sıra, normal mikrofloranın bu antibiyotiklere duyarlı bazı temsilcileri de ölür. Bu, hızla çoğalmaya başlayan ve hem bakteriyel hem de fungal ikincil endojen enfeksiyonlara neden olabilen antibiyotiğe dirençli mikroorganizmalar için yer açar.

3. Bağışıklık üzerindeki etki. Antibiyotik kullanımı, ortaya çıkışı ilacın özelliklerine (en güçlü alerjenler penisilin ve sefalosporinlerdir), uygulama yöntemine ve hastanın bireysel duyarlılığına bağlı olarak alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Vakaların %10'unda alerjik reaksiyonlar görülür. Döküntü, kaşıntı, ürtiker vb. Ortaya çıkabilir.Çok nadiren anafilaktik şok gibi ciddi bir komplikasyon meydana gelir.

4. İmmünsüpresif etki.Örneğin kloramfenikol antikor oluşumunu baskılar, tetrasiklin ise fagositozu engeller.

5. Antibiyotiklerin mikroorganizmalar üzerindeki etkisi. Antibiyotikler, makroorganizma üzerindeki olumsuz yan etkilerinin yanı sıra, mikroorganizmaların kendilerinde de insanlar için istenmeyen değişikliklere neden olabilir.Öncelikle mikroorganizmaların morfolojik, biyokimyasal ve diğer özellikleri değişebilir. İkincisi, antibiyotiklerle tedavi edildiğinde bakteriler kazanılmış antibiyotik direnci (direnç) geliştirir.

Kemoterapi ilaçları, onkolojide tümörlerin gelişimiyle mücadele etmek için kullanılan ilaçlardır. Nasıl sınıflandırılırlar? Etki mekanizması nedir? Peki kemoterapinin yan etkileri nelerdir?

Kemoterapi İlaçları Nelerdir?

Genel anlamda kemoterapi terimi şu şekilde kullanılır: antikanser ilaçları eşanlamlısı. Aslında bu tam olarak doğru değildir çünkü antitümör veya antiblastik ajanlar bu geniş aileye ait sınıflardan yalnızca biridir. Ayrıca bakterilere (antibiyotikler), mantarlara (mantar önleyiciler), virüslere (antiviraller) ve çeşitli zararlı türlerine karşı etki eden diğer maddeleri de içerir.

Onkolojide kemoterapi ilaçlarının tamamı kullanılıyor tümörlerin büyümesini engellemek için remisyonun teşvik edilmesi ve tedavinin etkisinin zaman içinde sürdürülmesi.

Bir diğer Uygulama yolu: ağız boşluğu: Kapesitabin, hidroksiüre ve melfalan gibi çeşitli ilaçlar bağırsaktan iyi emildikleri için tablet şeklinde alınabilirler. Kemoterapinin alternatif uygulama yolları IV en yaygın kullanılan yol olmasına rağmen, ilacın uygulanması için her zaman en uygun yol değildir; belirli organlarda lokalize tümörler durumunda, ilacı doğrudan hedef organa enjekte ederek diğer yollara başvurmak daha iyidir: Dışarıdan. Kemoterapi kremlerinin veya losyonlarının kullanımı cilt tümörleri ve kanser öncesi lezyonlar durumunda mantıklıdır. intralateral rota. İlaç, genellikle derinin üstünde veya altında bulunan tümörün içine doğrudan enjekte edilir. Arter içi rota. İlaç, etkilenen organı besleyen ana arter yoluyla bir kateter aracılığıyla uygulanır; Karaciğer ve alt ekstremite tümörlerinin tedavisinde kullanılır. intravezikal yol Erken evre mesane tümörlerinde kullanılır. İlaç bir kateter yoluyla doğrudan mesaneye enjekte edilir, yaklaşık iki saat burada kalır ve daha sonra boşaltılır. Plevra yolu. İlacın, orada bulunan tümörler (mezotelyomalar) ve akciğer kanseri veya meme kanserinin metastazları üzerinde etkili olmak amacıyla akciğerleri saran seröz membranlar olan plevraya verilmesinden oluşur. intraperitoneal. İlaç, karın boşluğunu ve iç organları kaplayan bir zar olan peritona enjekte edilir ve gastrointestinal sistemdeki tümörlerin tedavisi için idealdir; ve aynı zamanda yumurtalık tümörlerinin tedavisinde de kullanılır. İntratekal uygulama. Yapısal özellikleri nedeniyle intravenöz olarak uygulandığında sinir sistemine ulaşamayan ilaçların uygulanmasında kullanılır; ilaç, bir delik veya deri altına yerleştirilen özel bir rezervuar yoluyla doğrudan beyne veya omuriliğe girer. İntratekal uygulama yolu lenfoma ve lösemiye karşı faydalı olabilir. Kemoterapi hazırlığı laboratuvarda yapılmalıdır, kalifiye personel ve ilaçla temastan korunma ile. Kemoterapi döngüsü süresi art arda bir ila birkaç gün arasında değişebilen, birkaç hafta aralıklarla tekrarlayın sağlıklı hücrelere (ayrıca uyuşturucudan muzdarip olanlara) iyileşme zamanı vermek. Antitümör ilaçlarının sınıflandırılması Kategori kemoterapötik antikanser ilaçları Hem kimyasal yapı hem de etki mekanizması açısından çok heterojendir, ancak ilaçlar genellikle ikincisine dayanarak sınıflandırılır. Bunların nasıl çalıştığını anlamak, onkoloğun belirli bir tümöre karşı hangi ilaçların en iyi şekilde çalıştığını, hangi dozajda ve uygulama zamanında olduğunu belirlemesine ve olumsuz sonuçları tahmin etmesine olanak tanır. Bu kriter dikkate alınarak; antikanser ilaçlarını ikiye ayırabiliriz: Sitotoksik ilaçlar. Hücrelerin yaşam döngüsünü etkileyerek büyüme, çoğalma ve hayatta kalma yeteneklerini baskılayabilirler. Hedefli ilaçlar. Vücut hücrelerine seçici olarak etki eden maddeler. Geleneksel sitotoksik ilaçlar Tüm aralığı içerirler Hücre döngüsünü etkileyen klasik antikanser ilaçları: Sağlıklı hücrelerin ve kanser hücrelerinin geçtiği bir dizi gelişim aşaması. Sitotoksik ilaçlar proliferatif fazdaki hücrelere etki eder kanser hücrelerinin yalnızca bir kısmını temsil eder. Lezyonlarda milyarlarca hücre bulunduğundan ve sitotoksik ilaçlar %99'dan azını öldürdüğünden, Mümkün olduğu kadar çok hücreyi uzaklaştırmak için bu ilaçları birkaç döngü halinde uygulamak çok önemlidir.. Sitotoksik ilaçlar tam olarak etki mekanizmaları nedeniyle, kanserli ve sağlıklı hücreler arasında ayrım yapamamak. Bu nedenle, sağlıklı dokuya aşırı zarar vermemek için kemoterapiyi iyileşme dönemleriyle değiştirmek önemlidir. Hücre döngüsü ile ilgili sitotoksik ilaçlar şu şekilde sınıflandırılabilir: faz dışı ilaçlar hücre gelişim döngüsünün herhangi bir anını etkileyebilen (etkisi doza bağlıdır); faza bağlı ilaçlar, belirli aşamaları etkilerler. Bu durumda yanıt doza bağlı değildir. Alkilleyici sitotoksik ajanlar Bu ilaçların özelliği Nükleik asitlere (DNA ve RNA) ve proteinlere bağlanarak onlara zarar verir; böylece hem hücrelerin büyümesi ve çoğalması engellenir, hem de “kendini yok etme” (apoptoz) süreci başlatılmış olur. Alkilasyon tipi ilaçlar altı gruba ayrıldı uygulamanın yapısına ve amacına bağlı olarak: Alkilasyon preparatları Azot hardalı: Geçen yüzyılın 40'lı yıllarında kullanılmaya başlanan en eski antitümör ilaçlarından biri. Lenfoma, lösemi ve bazı katı tümörlerin (meme, yumurtalık, rahim ağzı, testis ve akciğer) tedavisinde kullanılır. Mekloretamin. Oldukça reaktif sitotoksik ilaçlardan oluşan bir grubun kurucusu, ancak yerini daha uygun ilaçlar aldı. Kütanöz T hücreli lenfoma tedavisinde (topikal olarak) ve Hodgkin lenfoma tedavisinde vinkristin, prokarbazin ve prednizon ile kombinasyon halinde kullanılır. Siklofosfamid. Oral veya intravenöz olarak uygulandığında siklofosfamid, tümör hücrelerinde fosforamid (gerçek bir alkilleyici ajan) ve akrolein salgılayan hepatik metabolitlere dönüştürülür. Siklofosfamid meme kanseri, lenfomalar ve kronik lenfositik lösemi tedavisinde kullanılır. Ifosfamid. Testis germ hücreli kanseri ve sarkomlarının tedavisinde kullanılan bir siklofosfamid analoğu. Melfalan. Daha az toksik olduğu mekloretamine benzer bir farmakolojik profile sahiptir. Multipl miyelomda diğer ilaçlarla kombinasyon halinde ve meme ve yumurtalık tümörlerinde kullanılır. Klorambusil. KLL ve makroglobulinemi tedavisinde kullanılır. Etileniminler ve metilmelamin: Bazı katı tümörlerin (yumurtalık, meme ve mesane) tedavisinde kullanılır. Altretamin. Uzamış veya sisplatine dirençli yumurtalık tümörleri için palyatif olarak kullanılır. Tiotepa. Şu anda, özellikle yumurtalık, meme ve mesane tümörleri için yüksek doz tedavisinde tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılmaktadır. Metilhidrazin türevleri. Sadece kullanılmış prokarbazin Karaciğere girdiğinde özellikle aktif bir forma dönüştürülür. Güçlü mutajenik ve kanserojen özelliklere sahip olduğundan, meklometamin, vinkristin ve prednizon ile kombinasyon halinde kullanımı Hodgkin lenfoma ile sınırlıdır. Alkilsülfonatlar. Busulfan, kronik miyeloid lösemide beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltmak için kullanılır. nitrozomik asit: Yapısal özellikleri nedeniyle bu ilaçlar kan-beyin bariyerini geçerek sinir sisteminde birikerek beyin tümörlerinin tedavisinde önemli hale gelir. Karmustin. Malign gliomaların tedavisinde tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Streptozosin. Alkilleyici özelliklere sahip bir antibiyotiktir ve pankreasın beta hücrelerinde birikme eğiliminde olduğundan pankreas kanserinin tedavisi için onaylanmıştır. Triazenler : melanomların yanı sıra Hodgkin lenfoma ve malign glioma tedavisinde de kullanılmaktadır. Dakarbazin. Karaciğerde aktivasyondan sonra Hodgkin lenfomalarına ve daha az ölçüde melanom ve sarkomlara etki edebilir. Temozolomid. İlaç, radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde malign gliomalar üzerinde önemli bir etki gösterdi. Sisplatin, karboplatin ve oksaliplatin geniş spektrumlu antitümör ilaçlardır. Etki mekanizması alkilleyici ilaçlara benzer: hücrelere nüfuz ederek hidratlanırlar ve oldukça reaktif bir görünüm kazanırlar - DNA iplikçiklerinden birine veya her ikisine birden bağlanırlar; Sonuç olarak, nükleik asidin çoğaltılması ve transkripsiyon işlemleri bloke edilir, protein sentezinde hatalar meydana gelir ve hücre apoptozuna yol açan mekanizma etkinleştirilir. Platin koordinasyon kompleksleri Cisplatin grubun kurucusudur ve testis ve yumurtalık tümörlerinde başarıyla kullanılmaktadır. Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde hastaların önemli bir kısmında tam remisyona yol açar. Ayrıca çeşitli tümörlerin (akciğer, yemek borusu, baş ve boyun) radyasyon tedavisine duyarlılığını artırarak başarı şansını arttırır. Karboplatin. Yumurtalık ve akciğer kanseri tedavisinde sisplatin toleransı zayıf olan hastalarda kullanılır. Karboplatin iki haftada bir intravenöz olarak uygulanır ve böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisine göre doz ayarlanır. Okzaliplatin. Florourasil ile kombinasyon halinde kolon ve rektum kanserinin tedavisi için önerilen, dar etki spektrumuna sahip bir ilaç. Antimetabolitler Antimetabolitler, S fazındaki hücreleri, yani DNA replikasyonunu bloke ederek, bu nükleik asidin sentezi için temel substratların yerini alır. Bunları iki ana gruba ayırabiliriz: Folik asit analogları veya antifonları. İlaçlar, TMP nükleotidinin (timidin-5-monofosfat veya timidilat) ve dolayısıyla DNA'nın sentezi için gerekli olan folik asite (B9 vitamini) çok benzer bir yapıya sahiptir. Folik asitten ayırt edilemeyen analoglar, timidilat sentetazı ve dolayısıyla genetik materyalin çoğalmasını bloke eden toksik metabolitlere dönüştürülür. Hücreler çalışmayı bırakır ve apoptoz gelişir. Azot bazlı analoglar. Azot bazları, nükleotidlerin ve nükleik asitlerin sentezi için temeldir. Analoglar, genetik materyalin replikasyonunu, transkripsiyonunu (genetik bilginin DNA'dan RNA'ya aktarılmasını) ve hücrenin hayatta kalmasının temeli olan protein sentezini engelleyen anormal nükleotidlerin sentezine yol açar. Antimetabolitler Folik asit analogları: Hem katı hem de sıvı tümörlerin (kan kanseri) tedavisinde kullanılan, geniş etki spektrumuna sahip ilaçlar. Metotreksat. Tetotreksatın normal hücreler üzerindeki toksisitesini azaltan lökovorin ile uygulanır. Pemetrekset . Küçük hücreli akciğer kanseri için de kullanılmasına rağmen FDA, mezotelyoma için ikinci seçenek olarak kullanımını onaylamaktadır. Azot bazlı analoglar: daha da bölünmüşlerdir pirimidin analogları katı tümörlere karşı etkilidir ve pürin analogları sıvı tümörlere karşı aktiftir. Pirimidin analogları: Florourasil. Kolon, mide ve memenin metastatik karsinomunda kullanılır. İlaç sıklıkla tedavinin başarı şansını artıran siklofosfamid ve metotreksat (meme kanseri), sisplatin (baş ve boyun tümörleri için) ve irinotekan (kolon kanseri) ile ilişkilendirilir. Floxuridin. İntravenöz olarak uygulandığında, floxuridin metastatik kolon kanseri tedavisinde veya karaciğer metastazlarının rezeksiyonundan sonra kullanılır. Kapesitabin. Monoterapi olarak bir pirimidin analoğu tercih edildiğinde dirençli meme tümörleri ve metastatik kolorektal kanserin tedavisi için onaylanmıştır. Sitarabin. Akut miyeloid löseminin tedavisinde tercih edilen ilaçtır. Azasitidin. İlaç miyelodisplazi tedavisi için onaylanmıştır ve antilösemik etkisi ve kemik iliği kök hücrelerinin farklılaşması nedeniyle etkilidir. Gemsitabin. Pankreas, akciğer, yumurtalık, mesane, yemek borusu, baş ve boyundaki metastatik kanserler gibi katı tümörlerin tedavisinde kullanılır. Pürin analogları: Merkaptopurin ve tiyoguanin. Toksisiteyi azaltan allopurinol ile kombinasyon halinde çeşitli lösemi formlarında kullanılır. Fludarabin fosfat. İlaç kronik lenfositik lösemi ve düşük dereceli lenfomalarda etkilidir. Kladribin. Tüylü hücreli lösemi, kronik lenfositik lösemi ve düşük dereceli lenfomalar için endikedir. Pentostatin. Çeşitli lösemi türlerinde etkilidir. Hidroksiüre Hidroksiüre deoksinükleotidlerin elde edilmesini zorlaştırır(DNA birimleri), ribonükleotid difosfat redüktaz enzimleri tarafından katalize edilen ribonükleotidlerden (RNA birimleri). İlaç radyasyon terapisi veya diğer kemoterapi ajanlarıyla kombinasyon halinde kullanılır. L-asparajin L-asparajin asparajini parçalayan enzim(esansiyel olmayan bir amino asit) amonyak ve aspartik asite dönüştürülür; bunların kullanımı, kanser hücrelerinin kendi amino asitlerini üretemedikleri için kandan amino asitleri emdiği gerçeğine dayanır. L-asparajin bu nedenle Bu hücreleri protein sentezinin ana bileşeninden mahrum bırakır, onları G1 aşamasında engelliyor. Antitümör antibiyotikler Bunlar, ciddi toksisite nedeniyle bakteri yok edici ajan olarak kullanılamayan doğal kökenli antibiyotiklerdir. Büyüme aşamasına bağlı olarak aktif olan bleomisin hariç diğerlerinin tümü, söz konusu aşamadan bağımsız olarak etki gösterir. Antitümör antibiyotikler Bleomisin (A2 ve B2). Streptokoklar tarafından üretilen bleomisin, serbest radikallerin (oksidatif stres) oluşumunu içeren bir mekanizma yoluyla DNA'ya zarar verir. Kanser hücreleri ciddi kromozomal değişikliklerle G2 fazında bloke edilir. Rahim ağzının skuamöz hücreli karsinomu, Hodgkin lenfoması ve testis germ hücreli kanserinin tedavisinde kullanılır. Daktinomisin. Streptomyces parvulus tarafından üretilen ilaç, çift sarmalın arasına girme ve sitozin-guanin çifti ile etkileşime girme kapasitesine sahiptir; bu, DNA çoğalmasını ve transkripsiyonunu önleyen yapının deformasyonuna ve ayrıca iplikçiklerin enzimatik parçalanmasına yol açar. İlaç, radyasyon tedavisi, cerrahi veya diğer ilaçlarla (vinkristin, siklofosfamid) birlikte kullanıldığında çocuklarda Wilms tümörünü ve rabdomiyosarkomu tedavi edebilir. Antrasiklinler: Bu ilaçlar aynı zamanda Streptomyces cinsinden de elde edilmektedir. Oksidatif stres (bleomisin gibi), çift sarmal deformasyonu ve parçalanma (daktinomisin gibi) yoluyla genetik materyale zarar verirler. Hem katı tümörlerin (doksorubisin) hem de sıvı tümörlerin (daunorubisin) tedavisinde kullanılabilen antitümör ilaçlar arasındadırlar. Daunorubisin. Akut miyeloid lösemide kullanılır, ayrıca Kaposi sarkomunun tedavisinde de faydalıdır. Doksorubisin. Malign lenfoma ve çeşitli katı tümörlerin (meme ve akciğer kanseri) tedavisinde çok etkilidir. Valrubisin. Mesanenin çıkarılmasının çok riskli olduğu hastalarda mesane kanserinin tedavisi için yeni bir doksorubisin analoğu onaylandı. Topoizomeraz inhibitörleri Kamptotesin ve podofilotoksin türevleri – topoizomeraz 1 ve 2'yi inhibe ederek S fazında hücre gelişimini durdurun(DNA replikasyonunun, transkripsiyonunun ve onarımının ana enzimleri). DNA'ya bağlı topoizomeraz, iki şeritten birini keser, böylece ikincisi kırılma bölgesinden geçebilir. Bu gerçekleştiğinde, enzim kırılmayı onarır ve nükleik asitten koparak iki ipliğin ayrı ayrı çoğalmasına izin verir. Yukarıdaki ilaçlar enzime bağlanarak ipliğin onarılmasını engeller ve sonuç olarak - DNA parçalarının birikmesi ve ardından hücre ölümü. Topoizomeraz inhibitörleri Kamptotesin türevleri– katı tümörlerin tedavisinde kullanılır: Topotekan. Küçük hücreli akciğer kanseri ve yumurtalık kanseri için kullanılır. İrinotekan. İlerlemiş kolon veya rektum kanserinde ilk tercih edilen ilaç. Tek başına (florourasil direnci durumunda) veya pirimidin antimetabolitleriyle birlikte (henüz kemoterapi almamış hastalarda) kullanılır. Podofillotoksin türevleri– lenfomalar, lösemi ve bazı katı tümörler için kullanılır: Etoposit. Testis tümörlerinin tedavisinde bleomisin ve sisplatin ile kombinasyon halinde, küçük hücreli akciğer kanserinde ise sisplatin ve ifosfamid ile kombinasyon halinde kullanılır; Hodgkin lenfoma ve Kaposi sarkomunda da etkilidir. Teniposit. Sitarabin ile birlikte çocuklarda akut lenfoblastik lösemi ve bazı beyin tümörlerinde (glioblastoma ve nöroblastoma) kullanılır. Son nesil ilaçlar – hedefe yönelik kanser tedavisi Burada en gelişmiş antikanser ilaçlarını açıklıyoruz. özel özelliklere sahip hücreleri etkilemek: belirli genlerin anormal ekspresyonu, düşük derecede farklılaşma, antijenlerin varlığı veya hormonal sekresyondaki değişiklikler. Hedefli antitümör tedavisi Biyolojik yanıt modülatörleri: vücudun tümöre karşı tepkisi üzerinde doğrudan (farklılaştırıcı ajan) veya dolaylı olarak (immünoterapi) olumlu bir etkiye sahiptir. Farklılaştırıcı ajanlar: tümörde bol miktarda bulunan olgunlaşmamış hücrelerin farklılaşmasını teşvik etmek; bunların arasında not edilmelidir tretinoin A vitamininin bir türevidir. Monoterapi olarak kullanılır ve akut promiyelositik löseminin tamamen ortadan kalkmasına neden olur. İmmünoterapi, konakçının tümörlere karşı bağışıklık savunmasını uyarır. İmmünotoksik. Denileukin diftitoksu, IL-2 genleri ve difteri toksininin rekombinasyonuyla elde edilir. Kutanöz T hücreli lenfomanın tedavisi için onaylanmıştır. Provenge® gibi aşılar, prostat kanserini önlemek için 2010 yılında FDA tarafından onaylanmıştır. Tirozin kinaz inhibitörleri: değiştirilmiş tirozin kinazlara sahip hücreler üzerinde etki ederek hücre çoğalmasına neden olur. Imatinib. Kronik miyeloid lösemi, miyelomonositik kronik lösemi ve gastrointestinal stromal tümörlerde önemli faydalar sağlar. Gefitinib. Küçük hücreli akciğer kanserine karşı aktiftir. Sorafenib. Ameliyat edilemeyen karaciğer kanseri tedavisinde kullanılır. Hormonal ilaçlar: Bazı malign neoplazmların oluşumunda rol oynayan seks hormonlarının üretimini modüle eder. Antiandrojenler. Metastatik prostat kanseri için kullanıldığında, androjen reseptörlerini bloke edebilir (bikalutamid, flutamid) veya bu hormonların üretimini azaltabilir (GnRH agonistleri ve antagonistleri). Antiöstrojenler. Meme kanserine karşı etkilidir, östrojen reseptörlerinin (tamoksifen/folvestrant) aktivasyonunu modüle eder/bloke eder veya östrojen üretimini baskılar. Bifosfonatlar: Osteoklastların aracılık ettiği kemik yıkımını önledikleri için osteoporoz tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlar. Çeşitli zoledronik asit bisfosfonatların kemik tümörlerine karşı aktif olduğu gösterilmiştir. Antitümör tedavisinin yan etkileri Kemoterapiyle ilgili tabloyu tamamlamak için, tedaviyle ilişkili yan etkilerden bahsetmeden edemeyiz. Hastanın ve kullanılan ilacın özelliklerine bağlı olarak son derece değişkendirler: Daha önce de belirttiğimiz gibi, seçiciliği zayıf ve dozaj süreleri uzun olan sitotoksik ilaçlar söz konusu olduğunda yan etki riski daha yüksektir. Bunların çoğu Kemik iliği ve epitel gibi dokular üzerindeki toksik etkilere bağlı reaksiyonlar. Stomatit. Antimetabolitler ve antibiyotikler ağız mukozasını tahriş ederek yanmaya, kızarıklığa ve bazen küçük ülserlere neden olabilir. Bu, stomatitin karakteristik bir tablosudur, 4-5 gün sonra ortaya çıkar ve üç haftaya kadar sürebilir; bu süre zarfında hastanın ağız hijyenini özellikle dikkatle izlemesi (yumuşak kıllar ve diş ipi kullanımı) ve taze yiyecekler tüketmesi gerekir. tahrişe neden olur. Tat ve koku kaybı Tat ve koku alma reseptörlerindeki hasar nedeniyle. Bu semptomlar ilk dozdan sonra ortaya çıkabilir ve tedavi boyunca devam edebilir. Mide bulantısı ve kusma . Hemen hemen tüm antikanser ilaçları mide mukozasını tahriş ettiğinden veya medulla oblongata'da bulunan kusma merkezlerini uyardığından bu yan etkiye sahiptir. Tedavinin başlamasından birkaç dakika sonra (akut semptomlar) veya birkaç gün sonra (gecikme semptomları), hatta bazen endişeli kişilerde kemoterapinin başlamasından önce (ileri semptomlar) ortaya çıkabilirler; her halükarda iki gün içinde kaybolur. Bu etkileri önlemek için antiemetikler antikanser ilaçlarıyla birlikte reçete edilir. İshal veya kabızlık. Bağırsak mukozasını tahriş eden bazı antimetabolitlerin ve antitümör antibiyotiklerin kullanımı sonucu bağırsak geçişinde değişiklikler meydana gelebilir. Doğru beslenmenin yanı sıra ishal önleyici veya müshil ilaçlar da kullanılmalıdır. Alopesi ve kırılgan tırnaklar. Siklofosfamid, dakarbazin, vinblastin, taksan ve epipodofilotoksinlerin de aralarında bulunduğu çeşitli ilaçlar, tırnak ve saçın büyüyen tabakası seviyesinde toksik etkilere sahip olabilir, bu da onları kırılgan ve dökülmeye yatkın hale getirebilir. Alopesi bir veya iki haftalık kemoterapiden sonra ortaya çıkar ve geri dönüşümlüdür. Dermatoz. Işığa duyarlı hale getiren ilaçlar (bleomisin, busulfan, metotreksat) durumunda kuruluk ve cilt hastalıkları, hiperpigmentasyon ve eritem de ortaya çıkabilir. Bu durumlarda koruma faktörü yüksek kremler, hafif temizleyiciler, nemlendiriciler ve yatıştırıcı maddeler kullanmak gerekir. Miyelodepresyon. Kemik iliği toksisitesi tüm antikanser ilaçlarında ortaktır, ancak alkilleyici ajanlarda etkiler daha belirgindir: bu ilaçlar iki/üç haftalık iyileşme süresiyle sadece 6 gün sonra beyaz kan hücresi sayısını azaltır. Kemik iliği kök hücrelerinin yok edilmesi, lökopeni (beyaz kan hücrelerinin azalması), anemi (kandaki kırmızı kan hücrelerinin azalması) ve trombositopeni (trombositlerin azalması) olarak kendini gösterebilir. Ateş. Vücudun enfeksiyonlara duyarlılığını artıran lökopeninin bir sonucu olarak ortaya çıkar; Vücut ısısı 38°C'yi aşıyorsa ve buna üşüme ve/veya ishal, öksürük, kateter giriş yerinde ağrı ve idrara çıkma sorunları da eşlik ediyorsa mutlaka doktora başvurmalısınız. Tükenmişlik . Tüm kanser hastalarında görülen ortak bir semptom olan yorgunluk, ilacın etkisinden, kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki azalmadan ya da sadece psikolojik bir faktörden kaynaklanıyor olabilir. Kanama. Kanda dolaşan trombositlerin azalması kanın incelmesine yol açarak kanamaya yatkınlığı artırır. On dakikadan uzun süren ani kanama, dışkıda kan, idrar veya kanlı kusma, el ve ayak parmaklarında peteşi varlığı durumunda doktora başvurmalısınız. Kardiyomiyopatiler. Kardiyak toksisite, serbest radikallerin oluşumu ve apoptozun aktivasyonu yoluyla miyokardiyuma zarar veren antrasiklin ilaçları için tipiktir. Zaten hastalığın akut evresinde geri dönüşümlü aritmiler gözlenebiliyor, uzun süreli uygulama ise %50'ye varan ölüm oranıyla kalp yetmezliğine yol açıyor. Nefrotoksisite ve ürotoksisite. Sisplatin ve ifosfamid böbrek için özellikle toksiktir çünkü fonksiyonel birimlere (nefronlar) zarar vererek hastaların %30-33'ünde böbrek yetmezliğine yol açar; siklofosfamid, mesane seviyesinde belirgin bir toksisiteye sahiptir ve hemorajik sistit (kan kaybıyla birlikte mukoza zarının iltihabı) neden olur. Bu etkiler, iyi hidrasyon (tedavi öncesinde, sırasında ve sonrasında salin infüzyonu) ve aynı zamanda ifosfamid ve siklofosfamidin toksik metabolitlerini nötralize eden topikal ilaçların uygulanmasıyla önlenebilir. İkincil lösemiler. Bu çelişkili gibi görünse de bazı antiblastik ilaçlar (özellikle prokarbazin ve temozolomid) tümörlere neden olmaktadır. Hastaların %5'inde dört yıl içinde lösemi gelişebilir ve bunun öncesinde kemik iliğinde değişiklikler meydana gelebilir. Bunun nedeni, ilaçların DNA'yı neredeyse fark edilemeyecek şekilde değiştirmesi ve kopyalama sırasında hatanın devam etmesidir. Bu belgede yer alan bilgiler sunulmaktadır yalnızca bilgilendirme amaçlıdır doktor-hasta ilişkisinin yerini almaz.

7311 0

Sentetik kemoterapötik ajanlar, maksillofasiyal bölgedeki (osteomiyelit, periostit, periodontit, flegmon, apse, vb.) Pürülan inflamatuar süreçlerin karmaşık tedavisinde ve ayrıca postoperatif komplikasyonların tedavisinde oral ve lokal olarak kullanılır.

En yaygın kullanılan ilaçlar nitroimidazol ve florokinolon grubundan olup, sülfonamid ilaçlar daha az kullanılmaktadır. Metronidazol ve bunun klorheksidin (Metrogil-denta) ile kombinasyonu diş eti iltihabı ve periodontitis tedavisinde topikal olarak kullanılır.

Ek olarak, kinoksalin türevi hidroksimetilkinoksilin dioksit (dioksidin) ve bunun lokal anestezik trimekain ve rejenerasyon uyarıcı dioksometiltetrahidropirimidin (metilurasil) ile kombinasyonu lokal tedavi olarak kullanılır. Harici kullanıma yönelik bu merhem, yara iyileşmesi için en uygun koşulları sağlar ve hemostatik, lokal anestezik ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. İrin ve nekrotik kitlelerin varlığında bu ilacın antimikrobiyal etkisi azalmaz. Suda çözünebilen merhem bazı (polietilen oksitler), dioksidinin antimikrobiyal etkisini arttırır ve uzatır.

Sülfonamidler ve ko-trimoksazol

İlaç açıklamaları dizini

Ko-trimoksazol
Sülfadimetoksin
Sülfamonometoksin

Sülfonamidler- ilk sentetik geniş spektrumlu antimikrobiyal maddeler. Kimyasal yapılarına göre sülfanilik asit amid türevleridirler. Son yıllarda bu ilaçların birçok enfeksiyondaki etkinliği azalmış, yerini oldukça aktif antibiyotikler ve florokinolon türevleri almaya başlamıştır. Antimikrobiyal aktiviteyi arttırmak, etki spektrumunu genişletmek ve dirençli mikroorganizma türlerinin görülme sıklığını azaltmak için, biri ko-trimoksazol olan sülfonamidlerin diaminopirimidinlerle kombinasyon ajanları oluşturulmaktadır.

Diş hekimliğinde esas olarak uzun etkili (sülfametoksipiridazin, sülfadimetoksin, sülfamonometoksin) ve kombine (ko-trimoksazol) sistemik sülfonamid ajanlar kullanılmaktadır.

Sülfonamidler geniş bir antimikrobiyal etki spektrumuna sahiptir. Gram pozitif ve gram negatif bakteriler, klamidya, bazı protozoalar (sıtma ve toksoplazmozun etken maddeleri) ve aktinomisetler üzerinde etkilidirler. Trimetaprim'in dahil edilmesi antimikrobiyal etki spektrumunu genişletir; Pneumocystis, Legionella ve Haemophilus influenzae ilaca duyarlı hale gelir.

Etki mekanizması ve farmakolojik etkiler

Sülfonamidler, mikroorganizmaların dihidrofolik asit sentezlemesi için gerekli olan ve bu süreci katalize eden enzim olan dihidropteroat sentetazı rekabetçi bir şekilde inhibe eden PABA'nın rekabetçi antagonistleridir. Sonuç olarak purin ve pirimidin bazlarının sentezi için gerekli olan tetrahidrofolik asit oluşumu azalır ve mikroorganizmaların büyümesini ve çoğalmasını sağlayan nükleik asitlerin sentezi bozulur ve bakteriyostatik etki gelişir. Makroorganizmanın hücreleri, sülfonamidlerin mikroorganizmalar üzerindeki etkisinin seçiciliğini açıklayan dihidrofolik asidi sentezlemez. Folik asit insan vücuduna gıdayla girer ve karaciğerde dihidrofolik asite indirgenir. İrin, kan, doku parçalama ürünlerinin yanı sıra bazı ilaçların (örneğin prokain) varlığında, PABA'nın oluştuğu biyotransformasyonun bir sonucu olarak sülfonamidlerin aktivitesi önemli ölçüde azalır.

Dihidrofolik asit redüktazı inhibe eden ve tetrahidrofolik asite geçişini bloke eden sülfonamid ilaçlarına trimetoprimin dahil edilmesi, bunların aktivitesini arttırır.

Sülfonamidlerin uzun süreli kullanımıyla mikroorganizmaların bunlara karşı direnci gelişebilir. Tüm sülfa ilaçlarına çapraz direnç geliştirmek mümkündür.

Farmakokinetik

Sistemik sülfonamidler ağızdan alındığında hızlı ve iyi bir şekilde emilir. (biyoyararlanım %70-100'dür), geniş bir dağılım hacmine sahiptir, histohematik bariyerlerden (BBB, plasenta) geçer ve dokulara ve biyolojik sıvılara iyi nüfuz ederek içlerinde serum konsantrasyonlarına yakın veya bu konsantrasyonları aşan konsantrasyonlar oluşturur. Cmax 2-4 saat sonra kanda oluşturulur.Farklı ilaçların kan plazma proteinlerine farklı bağlanma dereceleri vardır (%12 ila %90 veya daha fazla).

Sülfonamidlerin biyotransformasyonunun ana yolu, böbreklerde kristal oluşumuna neden olabilen, asidik bir ortamda inaktif ve az çözünen metabolitlerin oluşumuyla karaciğerde asetilasyondur. Gastrointestinal sistem, karaciğer ve böbreklerin mukoza zarındaki sülfonamidler, asidik bir ortamda kısmen asetilasyon ve kristalleşmeye maruz kalabilir ve bu nedenle bunların alkali bir içecekle yıkanması önerilir. Sülfaüre, sülfaetidol ve sülfasetamid diğerlerine göre daha az asetillenir. Biyotransformasyonun diğer bir yolu glukuronik asit ile kombinasyon ve yüksek oranda çözünür glukuronidlerin oluşumudur. Erken yaşta, glukuronidasyon katalizörü glukuroniltransferazın işlevsel olarak olgunlaşmamış olması, kanda sülfonamid birikmesine yol açabilir.

Bireysel ilaçların atılma hızı ve kandaki dolaşım süreleri aynı değildir ve böbrek tübüllerindeki yeniden emilim miktarına göre belirlenir. Gastrointestinal kanalda iyi emilen sülfonamidler vücuttan atılma hızlarına göre dört gruba ayrılır:

• kısa etkili sülfonamidler (yeniden emilmez, T1/2 10 saatten az; uygulama sıklığı - günde 4-6 kez);
• ortalama etki süresine sahip sülfonamidler (yaklaşık% 50 oranında yeniden emilmeye tabidir, T1/2 12-24 saatten az; dozlama sıklığı - günde 2 kez);
• uzun etkili sülfonamidler (%90 veya daha fazla yeniden emilir, T1/2 24-48 saat; uygulama sıklığı - günde 1 kez (bazen 2 kez);
• ultra uzun etkili sülfonamidler (iyi emilmiş, T1/2 - 65-120 saat veya daha fazla; uygulama sıklığı - günde 1 kez veya haftada 1 kez).

Sistemik sülfonamidler ve metabolitleri, glomerüler filtrasyon nedeniyle esas olarak böbrekler tarafından, kısmen safra ve dışkıyla ve az miktarda da ter, tükürük bezleri ve diğer yollardan atılır. Uzun ve ekstra uzun etkili sülfonamidlerin atılımı esas olarak karaciğer ve daha az oranda böbrekler tarafından gerçekleştirilir. Az çözünen ilaçlar esas olarak dışkıyla atılır.

Terapiye yerleştirin

Sülfanilamid ilaçları, maksillofasiyal bölgedeki akut pürülan inflamatuar süreçlerin tedavisinde ve enfeksiyöz postoperatif komplikasyonların önlenmesinde kullanılır.

Tolere edilebilirlik ve yan etkiler

• Gastrointestinal sistemden: bulantı, kusma, anoreksi, ishal, karın ağrısı, psödomembranöz kolit.
• Ağız boşluğundan: stomatit, glossit.
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları: deri döküntüleri, kaşıntı, ürtiker, nadiren - büllöz eritem (Stevens-Johnson sendromu) ve toksik epidermal nekroliz.
• Işığa duyarlılık.
• Hematolojik reaksiyonlar: nötropeni, trombositopeni, pansitopeni, agranülositoz, anemi.
• Artralji, miyalji.
• Sarılık, hepatonekroz.
• Merkezi sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, depresyon, öfori, parestezi, hiperestezi, nevrit, konvülsiyonlar, ataksi.
• Böbreklerden: kristalüri, hematüri, interstisyel nefrit, tübüler nekroz.

Kontrendikasyonlar

• Aşırı duyarlılık.
• Hematopoetik sistem hastalıkları.
• Bozulmuş böbrek ve karaciğer fonksiyonu.
• Tiroid hastalıkları.
• Gebelik.
• Emzirme.
• Erken çocukluk.
• Porfiri.

Dikkat

Sülfonamidler plasenta bariyerini geçer; hamilelik ve doğum sırasında kullanılmaları önerilmez.

Sülfonamidler anne sütüne iyi geçer ve kullanıldıkları takdirde emzirmeye son verilmelidir.

Sülfonamidler 3 aylıktan küçük çocuklarda kontrendikedir ve karaciğer enzim sistemlerinin henüz tam olarak oluşmadığı erken çocukluk döneminde dikkatli bir şekilde reçete edilir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu metabolizmayı etkiler ve bozulmuş böbrek fonksiyonu, sülfonamidlerin ve metabolitlerinin eliminasyonunu yavaşlatır, bu da yan etki riskini artırır. Kimyasal yapısı benzer olan bu grup ilaç ve ajanlarda (prokain, furosemid, sülfonilüre türevleri, vb.) çapraz alerjik reaksiyonlar mümkündür. Yaşamın ilk yılındaki çocuklarda ve konjenital enzimopatileri (glikoz-6-fosfat dehidrojenaz) olan hastalarda methemoglobinemi oluşabilir. Kardiyak dekompansasyon durumunda sülfonamidler dikkatle reçete edilmelidir, çünkü Bu patolojideki durgunluk nedeniyle metabolizmaları ve atılımları bozulur.

Etkileşim

Prokain, benzokain, folik asit ile eş zamanlı kullanım, sülfonamidlerin antimikrobiyal etkisini azaltır. Sülfonamidler, bölünme döneminde mikroorganizmalar üzerinde etkili olan bakterisidal antibiyotiklerin (penisilinler, sefalosporinler) aktivitesini azaltır. Plazma proteinlerine yüksek afinitesi olan ilaçlar (fenilbutazon, salisilatlar, indometasin vb.), sülfonamidlerin proteinlere bağlanmasını önleyebilir ve kandaki konsantrasyonlarını artırabilir.

Sülfonamidler bir dizi ilacın proteinlere bağlanmasını engelleyebilir: dolaylı antikoagülanlar (neodicoumarin vb.), antikonvülsanlar (difenin), oral antidiyabetik ilaçlar ve metotreksat, bunların etkilerini ve toksisitesini arttırır. Sülfonamidler östrojen içeren kontraseptiflerin aktivitesini azaltır ve rahim kanaması sıklığını artırır. Yüksek dozda askorbik asit ve hekzametilentetramin, sülfonamidler kullanıldığında kristal oluşumu riskini artırır. Kloramfenikol ve merkazolil ile birleştirildiğinde sülfonamidlerin hematotoksisitesi artar.

G.M. Barer, E.V. Zoryan

LF, FIU, PF. Ders No. 9

A. Temeller

Kemoterapi ilaçları: tanımı.

Kemoterapötik ajanlar, insan vücudundaki mikroorganizmaların gelişimini ve çoğalmasını seçici olarak engelleyen ilaçlardır.

Terapötik ajanların temel özellikleri.

Kemoterapötik ajanların insan vücudu üzerinde gözle görülür bir toksik etkisi yoktur, belirli bir antimikrobiyal spektruma sahiptirler ve bunlara bağlı olarak ilaca dirençli formların sürekli oluşumu gözlenir.

Kemoterapi ilaçlarının en önemli grupları ve etki mekanizmaları.

Antibiyotikler: tanım.

Mikroorganizmaların büyümesini baskılama veya engelleme konusunda seçici yeteneğe sahip, doğal veya sentetik kökenli tıbbi preparatlar.

Antibiyotiklerin kaynağa göre sınıflandırılması.

Üretim kaynağına göre antibiyotikler mantar kökenli antibiyotikler, aktinomiset kökenli antibiyotikler (antibiyotiklerin en büyük grubu), bakteri kökenli antibiyotikler, hayvan kökenli antibiyotikler, bitki kökenli antibiyotikler, sentetik antibiyotikler olarak sınıflandırılır.

Antibiyotiklerin hazırlanma yöntemine göre sınıflandırılması.

Doğal antibiyotikler biyolojik sentezle, sentetik antibiyotikler kimyasal sentezle, yarı sentetik antibiyotikler ise kombine yöntemle elde edilir.

Antibiyotiklerin etki mekanizmalarına göre sınıflandırılması.

Antibiyotikler bakteri hücre duvarının (penisilinler ve sefalosporinler) sentezini bozar, sitoplazmik membranın (polimiksinler ve polienler) yapısını ve sentezini bozar, DNA (kinolonlar) ve RNA'nın (rifampisin) yapısını ve sentezini bozar, protein sentezini bozar ( Listelenenler dışındaki tüm diğer antibiyotikler).

Antibiyotiklerin etki spektrumuna göre sınıflandırılması.

Hedefe yönelik antibiyotikler yalnızca bir mikroorganizma türüne karşı aktiftir (en etkili), dar spektrumlu antibiyotikler belirli bir grup mikroorganizmaya karşı aktiftir ve geniş spektrumlu antibiyotikler birçok mikroorganizma türüne karşı aktiftir (en az etkili).

Antibiyotiklerin etki türüne göre sınıflandırılması.

Bakterisidal (mikrobosidal) etkiye sahip antibiyotikler bakterileri (mikroorganizmaları) öldürür, bakteriyostatik (mikrobostatik) etkiye sahip antibiyotikler bakterilerin (mikroorganizmaların) büyümesini engeller, ancak onları öldürmez.

Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları.

Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları şunları içerir: toksik reaksiyonlar, disbakteriyoz gelişimi, immünopatolojik reaksiyonlar, fetus üzerinde olumsuz etkiler, atipik bakteri formlarının ortaya çıkışı ve mikroplarda antibiyotik direncinin gelişimi.

Bakterilerin antibiyotiklere karşı direnç mekanizmaları.

Bakterilerin antibiyotiklere karşı birincil (doğal, tür) direnci, ikincisinin etkisi için bir hedefin bulunmamasından kaynaklanır, ikincil (edinilmiş) - mutasyon veya rekombinasyonun (R-plazmid, transpozonlarla ilişkili) değişkenliğinin bir sonucu olabilir .

Bakterilerin antibiyotiklere duyarlılığının belirlenmesi.

Bakterilerin antibiyotiklere duyarlılığı ya yarı kantitatif disk yöntemiyle ya da seri seyreltmelerin kantitatif (MIC ve MBC hesaplamasıyla) yöntemiyle belirlenir.

B. Ders dersi

B. Teorik materyal

20. Kemoterapi ilaçları
21. Antibiyotikler
22. Bakterilerin antibiyotiklere duyarlılığının belirlenmesi
22.1. Disk yöntemi
22.2. Seri seyreltme yöntemi

KEMOTERAPÖTİK

20.1. Kemoterapötik ajanların temel özellikleri

Kemoterapötik ajanlar, insan vücudundaki mikroorganizmaların gelişimini ve çoğalmasını seçici olarak engelleyen ilaçlardır. Kemoterapötik ilaçlar, antimikrobiyal etkiye sahip diğer tüm kimyasal maddelerden üç ana özellik bakımından farklılık gösterir.

A. Kemoterapötik ajanların gözle görülür bir etkisi yoktur toksik etki insan vücudunda.

B. Herhangi bir kemoterapötik ajanın belirli bir özelliği vardır. antimikrobiyal spektrum- Bu ilacın inhibitör etkiye sahip olduğu mikroorganizma aralığı. Bilinen tüm mikroplara etki eden tek bir kemoterapötik ajan yoktur.

B. Maalesef tüm kemoterapötik ajanlarla ilgili olarak sabit bir durum vardır. ilaca dirençli formların oluşumu mikroorganizmalar.

20.2. Kemoterapi ilaçlarının en önemli grupları ve etki mekanizmaları

Modern tıpta kullanılan tüm kemoterapötik ajanlar altı ana gruba ayrılabilir.

A. Kemoterapötik ajanların en büyük ve pratik olarak en önemli grubu antibiyotikler. Bu nedenle onlara ayrı bir bölüm ayrılmıştır (aşağıya bakınız).

B. Sülfonamid ilaçları folik asitin antimetabolitleridir ve mikrobiyal hücreler için hayati önem taşıyan bu vitaminin sentezini durdururlar.

B. Organik ve inorganik metal bileşikleri, kükürt ve benzeri. elementler mikroorganizmaların enzimlerini etkisiz hale getirir.

G. İlaçlar nitrofuran serisi bakteri hücresinin biyoenerjetik süreçlerini bozar.

D. Ayrı bir grup şunlardan oluşur: mantar önleyici ilaçlar. Mikotik hücre üzerindeki etki mekanizmasına göre bunlar beş gruba ayrılabilir.

1. Polien antibiyotikler– amfoterisin B (Şekil 20.2-1), nistatin, levorin – hücre zarının ergosterolüne güçlü bir şekilde bağlanarak hücre zarına zarar verir. Sonuç olarak hücre hayati önem taşıyan makromolekülleri kaybeder ve bu da hücre fonksiyonlarının geri dönülemez şekilde bozulmasına neden olur.

2. Azoller- klortrimazol, mikonazol, ketonazol (Nizoral), flukonazol (Diflucan) - mantar hücre zarında ergosterol sentezinde rol oynayan enzimlerin aktivitesini bloke eder, bu da polienlerin etkisine benzer bir etkiye neden olur.

3. 5-florositozin(5-FC), genellikle amfoterisin B ile kombinasyon halinde kullanılan, mantar hücresinin nükleik asitlerinin sentezini inhibe eden bir antimetabolittir.

4. Griseofulvin- mantar hücresinin mikrotübüler aparatını inhibe eden ve üremesinin durdurulmasını gerektiren bir antibiyotik.

5. Ayrıca geniş bir ilaç grubu da bulunmaktadır. yerel uygulama yüzeysel mikozlar için - tolnaftal, mikozolon, mikospor, lamisil ve diğerleri.

ANTİBİYOTİKLER

21.1. Antibiyotiklerin sınıflandırılması

Antibiyotikler, mikroorganizmaların büyümesini baskılama veya engelleme konusunda seçici yeteneğe sahip, doğal veya sentetik kökenli tıbbi preparatlar olarak tanımlanır. Aslında bu tanım, antibiyotiklerin diğer kemoterapi ilaçlarından ne kadar farklı olduğu konusunda hiçbir şey söylemiyor. Doğal kökenli antimikrobiyal ilaçlara bir zamanlar antibiyotik deniyordu, ancak sentetik antibiyotiklerin ortaya çıkışıyla bu ayırt edici özellik ortadan kalktı. Sonuç olarak antibiyotikler, herhangi bir spesifik özellikten çok gelenekle ayırt edilen, oldukça keyfi bir kemoterapötik ilaç grubu haline geldi.

A. Po alındı ​​kaynağı Antibiyotikler altı gruba ayrılır.

1. Antibiyotikler mantar kökeni - penisilinler (Penicillium cinsinin mantarları tarafından üretilir) ve sefalosporinler (Cefalosporium cinsinin mantarları tarafından üretilir).

2. Antibiyotikler aktinomiset(Streptomyces cinsinin çeşitli türleri tarafından üretilir) kökenli - toplamlarının% 80'inden fazlasını içeren en büyük antibiyotik grubu.

3. Antibiyotikler bakteriyel Tıpta kullanılan kökenler Bacillus ve Pseudomonas cinslerinin bazı türleri tarafından üretilmektedir.

4. Antibiyotikler hayvan kökeni insan hücreleri de dahil olmak üzere hayvan hücreleri tarafından üretilir (bu tür antibiyotikler örneğin lizozim içerir).

5. Antibiyotikler sebze kökenli bitki hücreleri tarafından üretilir (bu tür antibiyotikler örneğin fitositleri içerir).

6. Sentetik Antibiyotikler (kinolonlar ve florokinolonlar) yapay olarak elde edilir.

B. Tarafından elde etme yöntemi

1. Doğal antibiyotikler biyolojik sentez yoluyla elde edilir - üretici yapay bir besin ortamında yetiştirilir ve daha sonra atık ürün olarak yetiştirme ortamına giren antibiyotik ondan izole edilir.

2. Sentetik Antibiyotikler kimyasal sentez yoluyla elde edilir.

3. Yarı sentetik Antibiyotikler kombine bir yöntem kullanılarak elde edilir: Bir dizi kimyasal reaksiyon kullanılarak doğal bir antibiyotik molekülünde bir veya daha fazla atom değiştirilir.

V. Po hareket mekanizması(Şekil 21.1-1) Antibiyotikler dört gruba ayrılır.

1. Betalaktam antibiyotikler (b-laktamlar) bakteriyel hücre duvarı sentezini bozar.

2. Polimiksinler ve polienler sitoplazmik membranın yapısını ve sentezini bozar.

3. İki grup antibiyotik Nükleik asitlerin yapısını ve sentezini bozar: kinolonlar (DNA) ve rifampisin (RNA).

4. Diğer tüm antibiyotikler protein sentezini bozar.

G.Po eylem spektrumu Antibiyotikler üç gruba ayrılır.

1. Antibiyotikler yönlü eylem Yalnızca tek bir mikroorganizma türüne karşı etkilidir. Bu antibiyotikler en etkili olanlardır.

2. Antibiyotikler dar etki spektrumu Belirli bir grup mikroorganizma türüne karşı aktiftir.

3. Antibiyotikler geniş spektrum Birçok mikroorganizma türüne karşı aktiftir. Bu antibiyotikler en az etkili olanlardır.

D. Po eylem türü Antibiyotikler iki gruba ayrılır.

1. Antibiyotikler bakterisit(mikrop öldürücü) aksiyon, bakterileri (mikroorganizmaları) öldürür.

2. Antibiyotikler bakteriyostatik(mikrostatik) aksiyon, bakterilerin (mikroorganizmaların) büyümesini engeller, ancak onları öldürmez.

21.2. Ana antibiyotik grupları

Tıbbi uygulamada tüm antibiyotikler kimyasal yapılarına ve etki mekanizmalarına bağlı olarak 14 ana gruba ayrılır (bu konular farmakoloji incelenirken daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır).

A. Penisilinler(Şekil 21.2-1) doğal ve yarı sentetiktir.

1 İLA doğal penisilinler arasında benzilpenisilin (penisilin g), fenoksimetilpenisilin (penisilin v), uzun etkili penisilin preparatları (benzatin penisilin, benzilpenisilin - bisilinlerle kombinasyonları) bulunur.

2.K yarı sentetik penisilinler arasında aminopenisilinler (ampisilin, amoksisilin, bakampisilin, hetasilin, siklasilin, vb.), izoksalil penisilinler (oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin, vb.), karboksipenisilinler (karbenisilin, tikarsilin), üreidopenisilinler (az losilin, mezlosilin, boru) bulunur. rasilin vb. . ), diğer penisilinler (amdinosilin, temasilin) ​​ve penisilinlerin betalaktamaz inhibitörleri (sulbaktam, klavulonat, tazobaktam) - betalaktamaz korumalı penisilinlerle kombinasyonları.

B. Sefalosporinler Dört kuşak (kuşak) vardır.

1. Sefalosporinler ben nesil Parenteral (sefazolin, sefalotin, sefapirin, sefradin, sefaloridin, vb.) ve oral uygulama için (sefaleksin, sefadroksil, sefradin) vardır.

2. Sefalosporinler II nesil Ayrıca parenteral (sefamandol, sefmetazol, sefoksitin, sefonisit, sefotetan, sefuroksim) ve oral (lorakarbef, sefaklor, sefprozil, sefuroksim aksetil) de vardır.

3. Ve sefalosporinler III nesil Parenteral (sefoperazon, sefoperazon/sulbaktam, sefotaksim, sefsulodin, seftazidim, seftizoksim, seftriakson, sefpiramid, moksalaktam) ve ayrıca oral uygulama için (sefetametpivoksil, sefiksim, sefpodoksim, seftibuten) vardır.

4. Sefalosporinler IV nesil Sadece parenteral olanlar vardır (sefepim, sefpirom, sefozopran, sefkin, sefklidin vb.).

VC monosiklik betalaktamlar(monobaktamlar) aztreonam ve kuromonamı içerir.

G.K karbapenemler(tiyenamisinler) thienam (imipenemin renal inaktivasyonunu önleyen bir katkı maddesi olan silostatin ile kombinasyon halinde imepenem), meropenem (meronem), panipem içerir.

D. Aminoglikozidler Sefalosporinler gibi farklı nesillerde bulunurlar.

1. Aminoglikozitlere ben nesil Streptomisin, neomisin, kanamisin içerir.

2. Aminoglikozitlere II nesil gentamisin, tobramisin, sisomisin içerir.

3. Aminoglikozitlere III nesil netilmisin, amikasin içerir.

E. K makrolidler eritromisin, azitromisin, klaritromisin, midekamisin içerir.

G. Polimiksin M ve polimiksin B bir grup oluşturur polimiksinler.

Z. Tetrasiklinler Penisilinler gibi doğal ve yarı sentetik olanları da vardır.

1 İLA doğal tetrasiklinler tetrasiklin ve oksitetrasiklin içerir.

2.K yarı sentetik tetrasiklinler arasında metasiklin, minosiklin, doksisiklin, morfosiklin ve rotetrasiklin bulunur.

VE. Kinolonlar ve florokinolonlar sefalosporinler gibi dört nesilden oluşur.

1 İLA 1. nesil Nalidiksik asit ve oksolinik asit içerir.

2. Ortak II nesil norfloksasin, siprofloksasin, pefloksasin, ofloksasin, fleroksasin, enoksasin içerir.

3.K III nesil Levofloksasin ve lomefloksasin içerir.

4.K IV nesil klinafloksasin, moksifloksasin, gemifloksasin içerir.

K. Ristomycin, vankomisin ve teikoplanin grubu oluşturur glikopeptitler.

L. Linkomisin ve klindamisin grubu oluşturur linkozaminler.

M. Gönderen oksazolidinonlar Linezolid (Zyvox)'un ülkemizde kullanımı onaylanmıştır.

N. 13 grubuna “ denir farklı grupların antibiyotikleri" ve kloramfenikol (kloramfenikol), fusidin (fusidik asit), rifampisin, rifabutin, fosfomisin, mupirosin ve spektinomisin içerir.

A. Sonuncu 14. grup aşağıdakilerden oluşur: polienler(bkz. bölüm 20.2.E.1).

21.3. Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları

Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları iki gruba ayrılabilir.

A. Makroorganizma ile ilgili olarak(yani insan vücuduna) antibiyotik tedavisi dört ana grup istenmeyen sonuca yol açabilir.

1. Antibiyotik tedavisi neden olabilir toksik reaksiyonlar.

A. Bazı antibiyotiklerin bazı organlar üzerinde olumsuz etkileri olabilir. Bu etki şu şekilde açıklanmaktadır: doğrudan toksik etki(veya organotropik).

B. Ek olarak, antibiyotikler, ölü bakterilerden toksik parçalanma ürünlerinin (örneğin endotoksin) salınmasıyla birlikte, hastanın refahında bozulmaya yol açacak (sözde) mikroorganizmaların büyük ölümüne neden olabilir. Hertz-Heimer fenomeni).

2. Antibiyotik tedavisi şunlara yol açabilir: disbakteriyoz gelişimi.

A. Disbakteriyoz da bunun nedeni olabilir ikincil endojen enfeksiyonların gelişimi, fırsatçı mikrofloranın neden olduğu

B. Ayrıca disbakteriyoz ile artan duyarlılık makroorganizma patojen mikroplara.

3. Antibiyotik tedavisi gelişmeye neden olabilir immünopatolojik reaksiyonlar: alerjiler, bağışıklık yetersizliği.

4. Antibiyotikler Olabilir teratojenik etki(yani fetüs üzerinde olumsuz bir etkisi vardır).

B. Mikroorganizma ile ilgili olarak Antibiyotik tedavisi iki ana grup istenmeyen sonuca yol açabilir.

1. Antibiyotikler tetikleyebilir atipik formların görünümü tanımlanması zor bakteriler (örneğin L formları).

2. Ne yazık ki mikropların bu yeteneği var dayanıklılık geliştirmek herhangi bir antibiyotiğe. Yeni bir antibiyotiğin klinik kullanımına başladıktan sonraki 1-3 yıl içinde ona dirençli bakteriler ortaya çıkar ve kullanımından 10-20 yıl sonra, o bölgedeki (veya antibiyotiğin kullanıldığı ülkedeki) mikroorganizmalarda ilaca karşı tam direnç gelişir. kullanılmış).

21.4. Akılcı antibiyotik tedavisinin ilkeleri

Antibiyotik kullanımının olumsuz sonuçlarını en aza indirmek için akılcı antibiyotik tedavisinin beş temel ilkesinin yanı sıra sözde Taktik tercih kuralı ve antibiyotik kullanımının sınırlandırılması.

A. Mikrobiyolojik prensip, antibiyogram sonuçlarına göre antibiyotik kullanımını gerektirir. Antibiyotiklerin profilaktik amaçlarla kullanılması ve ayrıca sadece malign neoplazmları olan hastalarda ve sitostatik veya immünsüpresan alan hastalarda - granülositopeni ve ateşi varsa bakteriyolojik incelemeyi beklemeden antibiyotik tedavisinin yapılması mantıklıdır.

B. Farmakolojik prensip, antibiyotik tedavisi sırasında doğru dozaja uyulmasını, yeterli uygulama yöntemlerinin kullanılmasını, gerekli antibiyotik tedavisi süresine uyulmasını, ilacın farmakokinetiğinin bilinmesini, diğer ilaçlarla uyumluluğunu ve kombinasyon tedavisinin kullanılmasını gerektirir. uzun süreli tedavi durumunda.

İÇİNDE. Klinik prensip kesinlikle hastanın durumuna bağlı olarak antibiyotik kullanımını gerektirir.

G. Epidemiyolojik Bu prensip, antibiyotik tedavisi sırasında belirli bir departman, hastane veya tüm bölgedeki mikropların antibiyotik direncinin dikkate alınmasını gerektirir.

D. Eczacılığa ait Prensip, ilacın raf ömrü ve saklama kurallarının dikkate alınmasını gerektirir.

E. Taktik tercih kuralı ve antibiyotik kullanımının sınırlandırılması antibiyotiklerin makul olmayan yaygın kullanımından kaçınmanıza olanak tanır (bu, antibiyotiğe dirençli mikroorganizma formlarının yaygın yayılmasının ana nedenidir).

1. Antibiyotik reçetesi yazmak mutlaka streptokok enfeksiyonu (bademcik iltihabı, kızıl, erizipel) ile.

2. Antibiyotik reçetesi yazmak uygun pnömoni, orta kulak iltihabı, cerahatli sinüzit belirtileri olan akut solunum yolu enfeksiyonu ve ayrıca kanlı (dizanteri benzeri) dışkı ile akut bağırsak enfeksiyonu için.

3. Antibiyotikler başvurma diğer tüm akut solunum yolu enfeksiyonları, sulu ishal ve tespit edilemeyen bir patojenle (yaştan bağımsız olarak çocuklar dahil) akut bağırsak enfeksiyonları ve ayrıca bakteriyel doğası kanıtlanmamış ateş, lökositoz, bant kayması için.

21.5. Bakterilerin antibiyotiklere direnç mekanizmaları

Bakterilerin antibiyotiklere karşı direnç mekanizması birincil veya ikincil olabilir.

A. Po öncelik Mekanizma, antibiyotiğe karşı doğal veya türsel direncin gelişmesidir. Örneğin mikoplazmalar hücre duvarına sahip olmadıkları için betalaktamlara karşı dirençlidirler (antibiyotik için bir hedef yoktur).

B. İkincil mekanizma kazanılmış direncin gelişmesine yol açar.

1. Edinilmiş antibiyotik direnci bunun bir sonucu olabilir mutasyonlar hücre duvarı, sitoplazmik membran, ribozomal veya taşıma proteinlerinin sentezini kontrol eden genlerde veya gen transferinde.

2. Kazanılmış direnç de bunun bir sonucu olabilir r-gen transferi R-plazmidler (aynı anda birkaç antibiyotiğe direnç) veya transpozonlar (bir antibiyotiğe direnç).

21.6. Mikroorganizmalarda antibiyotik direncinin gelişmesiyle mücadele

Mikroplarda antibiyotik direnci gelişimini en aza indirmek için uyulması gereken altı prensip vardır.

A. Antibiyotikleri kesinlikle endikasyonlara göre kullanın.

B. Profilaktik amaçlı antibiyotik kullanımından kaçının.

B. 10-15 günlük antibiyotik tedavisinden sonra ilacı değiştirin.

D. Mümkün olduğunda hedefe yönelik veya dar spektrumlu antibiyotikler kullanın.

D. Sadece bölümde, hastanede değil bölgede de kullanılan antibiyotikleri belli bir süre sonra değiştirin.

E. Veteriner hekimliğinde antibiyotiklerin sınırlı kullanımı.

İlgili bilgi.

Kemoterapötik ilaçlar, hastanın doku ve ortamlarındaki hayati aktiviteyi baskılamak ve mikroorganizmaları yok etmek için kullanılan, seçici, etiyotropik (nedeni etkileyen) etkiye sahip tıbbi maddelerdir.

Etki yönüne göre kemoterapötik ilaçlar ikiye ayrılır:

1) antiprotozoal;

2) mantar önleyici;

3) antiviral;

4) antibakteriyel.

Kimyasal yapılarına göre birkaç grup kemoterapi ilacı vardır:

1) sülfonamid ilaçları (sülfonamidler) – sülfanilik asit türevleri. Mikropların yaşamları ve gelişmeleri için gerekli olan büyüme faktörlerini (folik asit ve diğer maddeleri) elde etme sürecini bozarlar. Bu grup streptosit, norsülfazol, sülfametizol, sülfometazol vb.'yi içerir;

2) nitrofuran türevleri. Etki mekanizması mikrobiyal hücrenin çeşitli enzim sistemlerini bloke etmektir. Bunlar furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon vb.'yi içerir;

3) kinolonlar. Mikrobiyal hücre DNA sentezinin çeşitli aşamalarını bozarlar. Bunlar arasında nalidiksik asit, sinoksasin, norfloksasin, siprofloksasin;

4) azoller – imidazol türevleri. Antifungal aktiviteye sahiptirler. Mantarların dış hücre zarına zarar veren ve geçirgenliğini artıran steroidlerin biyosentezini engellerler. Bunlar arasında klotrimazol, ketokonazol, flukonazol vb. yer alır;

5) diaminopirimidinler. Mikrobiyal hücrelerin metabolizmasını bozarlar. Bunlar arasında trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiyotikler, doğal kökenli bir grup bileşik veya bunların sentetik analoglarıdır.

Antibiyotiklerin sınıflandırılma ilkeleri.

1. Etki mekanizmasına göre:

1) mikrobiyal duvarın sentezinin bozulması (b-laktam antibiyotikler; sikloserin; vankomisin, teikolakin);

2) sitoplazmik membranın fonksiyonlarının bozulması (siklik polipeptitler, polien antibiyotikler);

3) proteinlerin ve nükleik asitlerin (kloramfenikol grubu, tetrasiklin, makrolidler, linkozamidler, aminoglikozitler, fusidin, ansamisinler) sentezinin bozulması.

2. Mikroorganizmalar üzerindeki etki türüne göre:

1) bakteri yok edici etkiye sahip antibiyotikler (hücre duvarını ve sitoplazmik membranı etkileyen);

2) bakteriyostatik etkiye sahip antibiyotikler (makromoleküllerin sentezini etkiler).

3. Eylem yelpazesine göre:

1) gram-pozitif mikroorganizmalar (linkozamidler, biyosentetik penisilinler, vankomisin) üzerinde baskın bir etkiye sahip;

2) gram negatif mikroorganizmalar (monobaktamlar, siklik polipeptitler) üzerinde baskın bir etkiye sahip;

3) geniş etki spektrumu (aminoglikozitler, kloramfenikol, tetrasiklinler, sefalosporinler).

4. Kimyasal yapıya göre:

1) b-laktam antibiyotikler. Bunlar şunları içerir:

a) aralarında doğal (amipenisilin) ​​ve yarı sentetik (oksasilin) ​​bulunan penisilinler;

b) sefalosporinler (seporin, sefazolin, sefotaksim);

c) monobaktamlar (primbaktam);

d) karbapenemler (imipinem, meropinem);

2) aminoglikozitler (kanamisin, neomisin);

3) tetrasiklinler (tetrasiklin, metasiklin);

4) makrolidler (eritromisin, azitromisin);

5) linkosaminler (linkomisin, klindamisin);

6) polienler (amfoterisin, nistatin);

7) glikopeptitler (vankomisin, teikolakin).

2. Kemoterapinin ana komplikasyonları

Kemoterapinin tüm komplikasyonları iki gruba ayrılabilir: makroorganizmalardan ve mikroorganizmalardan kaynaklanan komplikasyonlar.

Makroorganizmalardan kaynaklanan komplikasyonlar:

1) alerjik reaksiyonlar. Şiddet derecesi, hafif formlardan anafilaktik şoka kadar değişebilir. Gruptaki ilaçlardan birine karşı alerjinin varlığı, çapraz duyarlılık mümkün olduğundan bu gruptaki diğer ilaçların kullanımına kontrendikasyondur;

2) doğrudan toksik etki. Aminoglikozitler ototoksik ve nefrotoksiktir, tetrasiklinler kemik dokusu ve diş oluşumunu bozar. Siprofloksasin nörotoksik etkiye sahip olabilir, florokinolonlar artropatiye neden olabilir;

3) toksik yan etkiler. Bu komplikasyonlar, çeşitli vücut sistemleri üzerinde doğrudan değil dolaylı bir etkiyle ilişkilidir. Protein sentezi ve nükleik asit metabolizması üzerinde etkili olan antibiyotikler her zaman bağışıklık sistemini baskılar. Kloramfenikol, kemik iliği hücrelerinde protein sentezini engelleyerek lenfopeniye neden olabilir. Plasentaya nüfuz eden Furagin, fetüste hemolitik anemiye neden olabilir;

4) alevlenme reaksiyonları. Hastalığın ilk günlerinde kemoterapötik ajanlar kullanıldığında, büyük miktarda endotoksin ve diğer parçalanma ürünlerinin salınmasıyla birlikte patojenlerin büyük ölümü meydana gelebilir. Buna, toksik şoka kadar durumun bozulması eşlik edebilir. Bu tür reaksiyonlar çocuklarda daha sık görülür. Bu nedenle antibiyotik tedavisi detoksifikasyon önlemleriyle birleştirilmelidir;

5) disbiyoz gelişimi. Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı sırasında daha sık görülür.

Mikroorganizmanın komplikasyonları ilaç direncinin gelişmesiyle kendini gösterir. Kromozomal genlerin mutasyonlarına veya direnç plazmidlerinin edinilmesine dayanır. Doğal olarak dirençli olan mikroorganizma türleri vardır.

Direncin biyokimyasal temeli aşağıdaki mekanizmalar tarafından sağlanır:

1) antibiyotiklerin enzimatik inaktivasyonu. Bu işlem, antibiyotiklerin aktif kısmını yok eden bakterilerin sentezlediği enzimler yardımıyla sağlanır;

2) hücre duvarının antibiyotiğe karşı geçirgenliğini değiştirmek veya bakteri hücrelerine taşınmasını baskılamak;

3) mikrobiyal hücre bileşenlerinin yapısındaki değişiklik.

Belirli bir direnç mekanizmasının gelişimi antibiyotiğin kimyasal yapısına ve bakterinin özelliklerine bağlıdır.

İlaç direnciyle mücadele yöntemleri:

1) yeni kemoterapötik ilaçların araştırılması ve yaratılması;

2) birbirlerinin etkisini artıran çeşitli grupların kemoterapötik ajanlarını içeren kombinasyon ilaçlarının oluşturulması;

3) antibiyotiklerin periyodik değişimi;

4) rasyonel kemoterapinin temel prensiplerine bağlılık:

a) antibiyotikler patojenlerin onlara duyarlılığına uygun olarak reçete edilmelidir;

b) tedaviye mümkün olduğu kadar erken başlanmalıdır;

c) Kemoterapi ilaçları mikroorganizmaların adapte olmasını önleyecek maksimum dozlarda reçete edilmelidir.