Омепразол (Омез, Лосек), лансопразол

АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Подразделяют на следующие группы:

Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов

Циметидин, ранитидин, фамотидин

Блокаторы Н + К + -АТФазы (ингибиторы протонной помпы)

М-холиноблокаторы

а) неселективные М-холиноблокаторы
Атропин, метацин, платифиллин

б) селективные М-холиноблокаторы
Пирензепин (Гастроцепин)

Так как гистамин является непосредственным стимулятором секреции желудочного сока, блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов - одна из наиболее эффективных и часто применяемых групп противоязвенных средств. Они оказывают выражен­ное антисекреторное действие - снижают базальную (в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тор­мозят выработку пепсина.

ЦИМЕТИДИН - блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов I поколения. Эффек­тивен при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с повышенной кис­лотностью; в период обострения 3 раза в день и на ночь (продолжительность ле­чения 4-8 нед), применяется редко.

Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек. Циметидин - ингибитор микросомального окисления, угнетает активность цитохрома Р-450. Резкая от­мена препарата приводит к «синдрому отмены» - рецидиву язвенной болезни.

РАНИТИДИН - блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов II поколения; как ан­тисекреторное средство эффективнее циметидина, действует более продолжитель­но (10-12 ч), поэтому принимается 2 раза в день. Практически не вызывает по­бочных эффектов (возможны головная боль, запор), не угнетает микросомальных ферментов печени.

Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе обусловленная приемом НПВС), опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния, рефлюксс-эзофагиты.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Выпускается в виде таблеток по 150мг, 300мг, раствор для инъекций 1% 5мл и 10% 2мл.

Применяют 150-300мг 2 раза в день внутрь.

Для инъекций вводят 50мг внутримышечно или внутривенно медленно (в течение 2мин) в 20мл раствора натрия хлорида каждые 6 часов.

ФАМОТИДИН - блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов III поколения. При обострении язвенной болезни может назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Препарат хорошо переносится, реже вызывает побочные эффекты. Проти­вопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте.

Форма выпуска: таблетки по 20мг и 40мг.

Внутрь 20мг 2 раза в день или 40мг 1 раз в день.

Блокаторы Н, К + -АТФазы (ингибиторы протонной помпы)

Н + /К + -АТФаза (протоновый насос) является основным ферментом, обеспе­чивающим секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Блокада этого фермента приводит к эффективному угнетению синтеза соля­ной кислоты париетальными клетками.

Используемые в настоящее время блока­торы протонного насоса ингибируют фермент необратимо, секреция кислоты восстанавливается лишь после синтеза фермента de novo. Эта группа препаратов угнетает секрецию соляной кислоты наиболее эффективно.

ОМЕПРАЗОЛ - Однократный прием препарата приводит к угнетению сек­реции более чем на 90% в течение 24 ч. эффект наступает в течении 1 часа, максимум – через 2 часа.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р-450, воз­можность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

Поскольку при ахлоргидрии на фоне назначения омепразола повышается секре­ция гастрина, может развиться гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток желудка (у 10-20% больных), т. е. полипообразные выросты на слизистой желудка. Эти выросты дают обратное развитие после отмены препарата.

Формы выпуска: капсулы по 10, 20, 40мг, порошок для инфузий флаконы по 40мг.

Внутрь принимают по 20мг 1-23 раза в день, при рефлюксе по 40мг 1-2 раза в день.

Омепразол быстро разлагается в кислой среде – принимают натощак утром или через 2 часа после ужина вечером, нельзя капсулы разжевывать, желательно запить щелочной водой.

ЛАНСОПРАЗОЛ обладает сходными с омепразолом свойствами. Но, в отличие от омепразола, выделяется печенью (омепразол – почками), поэтому предпочтение отдается при заболеваниях печени.

Форма выпуска капсулы по 30мг.

Принимается 30-60мг 1-2 раза в день.

ЭЗОМЕПРАЗОЛ (нексиум) является активным метаболитом омепразола – быстрее начинается действие и действие более длительное и сильное.

Форма выпуска – капсулы 20 и 40мг.

ПАНТОПРАЗОЛ (контролок, пантасан, пантап, нольпаза) сочетает в себе свойства ИПП и антибактериальную активность в отношении Helicobacter pylori.

Форма выпуска таблетки 20 и 40мг.

РАБЕПРАЗОЛ (париет, рабезол, разо) по действию близок к омепразолу.

Форма выпуска таблекти 10 и 20мг.

(также называются: ингибиторы протоновой помпы, ингибиторы протонового насоса, блокаторы протонного насоса, блокаторы Н + /К + -АТФазы, блокаторы водородной помпы и т.п.) - антисекреторные лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудка , двенадцатиперстной кишки и пищевода , блокирующие протонную помпу (Н + /К + -АТФазу) обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка и уменьшающие, таким образом, секрецию соляной кислоты. Наиболее часто употребляется аббревиатура ИПП, реже - ИПН.

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективными и современными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока .

Все ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение. ИПП отличаются только структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах. Механизм действия различных ингибиторов протонной помпы одинаков, они различаются, в основном, своей фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Механизм действия ингибитора протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы, после прохождения желудка , попадают в тонкую кишку , где растворяются, после чего по кровотоку поступают вначале в печень, а затем проникают через мембрану в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где концентрируются в секреторных канальцах. Здесь, при кислом значении рН, ингибиторы протонного насоса активируются и превращаются в тетрациклический

Механизм действия ингибиторов протонной помпы (Маев И.В. и др.)

сульфенамид, который заряжен, и поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н + /К + -АТФазы, что блокирует конформационные переходы протонной помпы, и она становится необратимо исключенной из процесса секреции соляной кислоты. Чтобы продукция кислоты возобновилась, необходим синтез новых Н + /К + -АТФаз. Половина Н + /К + -АТФаз человека обновляется за 30-48 часов и этот процесс определяет продолжительность терапевтического действия ИПП. При первом или однократном приеме ИПП его эффект не бывает максимальным, так как не все протонные помпы к этому времени встроены в секреторную мембрану, часть из находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные Н + /К + -АТФаз появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами ИПП, и его антисекреторный эффект реализуется полностью (Лапина Т.Л. , Васильев Ю.В.).

Типы ингибиторов протонной помпы

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) в разделе A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» содержит две группы с ингибиторами протонной помпы. В группе A02BC «Ингибиторы протонового насоса» перечислены международные непатентованные наименования (МНН) семи ИПП (первые шесть типов из них разрешены к применению в США и в Российской Федерации, седьмой, дексрабепразол, разрешения для применения не имеет): Эзомепразол, декслансопразол и дексарабепразол являются оптическими изомерами омепразола, лансопразола и рабепразола, соответственно, обладающие большей биологической активностью. Также в эту группу включены комбинации:

A02BC53 Лансопразол в комбинации с другими препаратами
A02BC54 Рабепразол в комбинации с другими препаратами

В группе A02BD «Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori » перечислены ингибиторы протонной помпы в комбинациях с различными антибиотиками, предназначенными для лечения Helicobacter pylori -ассоциированных заболеваний пищеварительного тракта:

A02BD01 Омепразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол
A02BD03 Лансопразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином
A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD06 Эзомепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD07 Лансопразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD09 Лансопразол, кларитромицин и тинидазол
A02BD10 Лансопразол, амоксициллин и левофлоксацин

Существует ряд новых ингибиторов протонной помпы, находящихся на различных стадиях разработки и клинических испытаний. Наиболее известен из них и близок к завершению испытаний тенатопразол . Однако некоторые клиницисты считают, что он не имеет явных фармакодинамических преимуществ перед своими предшественниками и что отличия касаются лишь фармакокинетики действующего вещества (Захарова Н.В.). Среди преимуществ илапразола называют то, что он менее зависим от полиморфизма гена СYР2С19 и что период его полувыведения (T 1/2) 3,6 часа (Маев И.В. и др.)

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 2009 года допустило к применению при лечении ГЭРБ шестой ингибитор протонной помпы - декслансопразол , являющийся оптическим изомером лансопразола, в мае 2014 он получил разрешение в России.

В Фармакологическом указателе в разделе Желудочно-кишечные средства имеется группа «Ингибиторы протонного насоса».

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р один из ингибиторов протонной помпы - омепразол (капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств .

В настоящее время в Европе лицензированы для лечения ГЭРБ 5 стандартных доз ингибиторов протонной помпы (эзомепразол 40 мг, лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, рабепразол 20 мг,
пантопразол 40 мг) и одна двойная (омепразол 40 мг). Стандартные дозы ингибиторов протонной помпы лицензированы для лечения эрозивного эзофагита в течение 4-8 недель, а двойная доза - для лечения рефрактерных пациентов, которые уже были ранее пролечены стандартными дозами, назначаемыми на срок до 8 недель. Стандартные дозы назначаются однократно в день, двойная доза - дважды в сутки (В.Д. Пасечников и др .).

Безрецептурные ингибиторы протонной помпы

В первые десятилетия после своего появления антисекреторные препараты вообще и ингибиторы протонной помпы в США, России, и многих других странах были рецептурными средствами. В 1995 году FDA разрешило безрецептурную (Over-the-Coutne r) продажу Н2-блокатора Zantac 75 , в 2003 году - первого безрецептурного ИПП Prilosec OTC (омепразола магний). Позже в США были зарегистрированы безрецептурные ИПП: Omeprazole (омепразол), Prevacid 24HR (лансопразол),
Nexium 24HR (эзомепразола магний), Zegerid OTC (омепразол + бикарбонат натрия). Все безрецептурные формы отличаются пониженным содержанием действующего вещества и имеют предназначение «для лечения частой изжоги ».

Пантопразол 20 мг разрешён к безрецептурному отпуску в Европейском союзе (ЕС) 12.6.2009 г., в Австралии - в 2008 г. Эзомепразол 20 мг - в ЕС 26.8.2013 г. Лансопразол - в Швеции с 2004 г., позже разрешён в ряде других стран ЕС, Австралии и Новой Зеландии. Омепразол - в Швеции с 1999 г., позже в Австралии и Новой Зеландии, других странах ЕС, Канаде, ряде стран Латинской Америки. Рабепразол - в Австралии с 2010 г., позже - в Великобритании (Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

В России к безрецептурной продаже допущены, в частности, следующие лекарственные формы ИПП
:

• Гастрозол , Омез , Ортанол , Омепразол-Тева , Ультоп , капсулы, содержащие 10 мг омепразола
• Берета , Нофлюкс , Париет , Рабиет , капсулы, содержащие 10 мг рабепразола натрия (или рабепразола)
• Контролок , капсулы, содержащие 20 мг пантопразола

Общее правило при приёме безрецептурных ИПП: при отсутствии эффекта в течение первых трёх дней необходима консультация специалиста. Максимальный срок лечения безрецептурным ИПП без обращения к врачу - 14 дней (для Контролока - 4 недели). Интервал между 14-ти дневными курсами должен составлять не менее 4 месяцев.

Ингибиторы протонной помпы в лечении заболеваний ЖКТ

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективно подавляющими продукцию соляной кислоты лекарственными средствами, хотя и не лишенными некоторых недостатков. В этом качестве, они нашли широкое применение при лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе и при необходимости эрадикации Helicobacter pylori .

Болезни и состояния, при лечении которых показано применение ингибиторов протонной помпы (Лапина Т.Л.):

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
• язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки
• синдром Золлингера-Эллисона
• повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПСВ)
• болезни и состояния, при которых показана эрадикация Helicobacter pylori.

Многочисленными исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания кислотности желудка с рН > 4,0 и быстротой излечивания язв и эрозий в пищеводе, язв желудка и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, снижением симптомов, характерных для экстрапищеводных проявлений гастроэзофагеального рефлюкса . Чем меньше кислотность содержимого желудка (т.е. чем больше значение рН), тем раньше достигается эффект от лечения. В общем случае, можно сказать, что для большинства кислотозависимых заболеваний уровнем важно, чтобы уровень рН в желудке был более 4,0 в течение не менее 16 часов в сутки. Более детальными исследованиями установлено, что каждому из кислотозависимых заболеваний отвечает свой критический уровень кислотности, которая должна быть удержана в течении не менее 16 часов в сутки (Исаков В.А.):

Кислотозависимые заболевания	Необходимый для излечения уровень кислотности, рН, не менее
Желудочно-кишечное кровотечение	6
ГЭРБ, осложненный внепищеводными проявлениями	6
Квадро- или тройная терапия с применением антибиотиков	5
Эрозивная ГЭРБ	4
Повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов	4
Функциональная диспепсия	3
Поддерживающая терапия ГЭРБ	3

В патогенезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки решающим звеном является дисбаланс между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. В настоящее время среди факторов агрессии, помимо гиперсекреции соляной кислоты, выделяют: гиперпродукцию пепсина , Helicobacter piylori, нарушение гастродуоденальной моторики, воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки желчных кислот и лизолицетина, панкреатических ферментов при наличии дуоденогастрального рефлюкса , а также ишемию слизистой оболочки, курение, употребление крепких спиртных напитков, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как нестероидных противовоспалительных средств. К факторам защиты относятся: секреция желудочной слизи, продукция бикарбонатов, способствующих нейтрализации внутрижелудочной кислотности у поверхности слизистой оболочки желудка до 7 ед. рН , способность последней к регенерации, синтез простагландинов, которые обладают протективным действием и участвуют в обеспечении адекватного кровотока в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Важно, что многие из указанных факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, включающей кору головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и гастроинтестинальные гормоны и полипептиды . Важнейшая роль гиперацидности в генезе язвенной болезни подтверждается высокой клинической эффективностью антисекреторных препаратов, нашедших широкое применение в современной терапии язвенной болезни, среди которых ведущую роль играют ингибиторы протонной помпы (Маев И.В.).

Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Эрадикация Helicobacter pylori не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним Helicobacter pylori . Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. В абсолютном большинстве схем обязательно присутствует один из ингибиторов протонной помпы в так называемой стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 раза в день). Наличие в схеме ингибитора протонной помпы значительно повышает эффективность антибиотиков и резко увеличивает процент успешных эрадикаций. Исключение, когда ингибиторы протонной помпы не применяются - атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденная рН-метрией . Выбор того или иного ингибитора протонной помпы влияет на вероятность эрадикации, однако замена других препаратов (антибиотиков, цитопротекторов) оказывает значительно большее влияние, чем ИПП. Конкретные рекомендации по эрадикации Helicobacter pylori даны в Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний принятых Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г.

Ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов, возможно, вызывают Clostridium difficile -ассоциированные диареи и могут быть причиной гипомагниемии и деменции в старости, а также вероятно увеличивают риск пневмонии у пожилых

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при длительном или в больших дозах приёме ингибиторов протонной помпы:

• в мае 2010 года вышло предупреждение FDA о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов протонной помпы («FDA предупреждает »)
• в феврале 2012 года выпущено сообщение FDA, в котором пациенты и врачи предупреждаются, что терапия ингибиторами протонной помпы возможно увеличивает риск Clostridium difficile -ассоциированной диареи (Сообщение FDA от 8.2.2012).

В связи с этой и подобной ей информацией, FDA считает: Назначая ингибиторы протонной помпы, врач должен выбирать по возможности более низкую дозу или более короткий курс лечения, которые были бы адекватны состоянию пациента.

Описано несколько случаев угрожающей жизни гипомагниемий (недостатка магния в крови), связанных с приёмом ингибиторов протонной помпы (Yang Y.-X., Metz D.C.). Ингибиторы протонной помпы при их приёме пожилыми пациентами совместно с диуретиками в небольшой степени увеличивают риск госпитализаций по поводу гипомагниемии. Однако этот факт не должен влиять на обоснованное назначение ингибиторов протонной помпы, а небольшая величина риска не требует проведения скрининга уровня магния в крови (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Study / PLOS Medicine - Sep 30, 2014).

Согласно исследованиям, проведённым в Германии (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn), длительный приём ингибиторов протонной помпы повышает риск деменции в старости на 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurol. Published online February 15, 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Учёные из Великобритании установили, что у пожилых людей, получивших ИПП в течение двухлетнего периода, более высокий риск пневмонии. Логика авторов исследования следующая: кислота в желудке создаёт барьер для патогенной для лёгких микробиоты кишечника. Поэтому, если кислотопродукция благодаря приёму ИПП уменьшается, то за счёт высоких рефлюксов большее количество патогенов может попадать в дыхательные пути (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Приём ингибиторов протонной помпы во время беременности

Разные ингибиторы протонной помпы имеют разные категории риска для плода по FDA : Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010).

Также имеются исследования, доказывающие, что приём ингибиторов протонной помпы во время беременности увеличивает риск астмы у будущего ребёнка в 1,34 раз (приём Н2-блокаторов - в 1,45 раза). Источник: Lai T., et al. Acid-Suppressive Drug Use During Pregnancy and the Risk of Childhood Asthma: A Meta-analysis. Pediatrics. Jan 2018.

Подбор ингибиторов протонной помпы

Кислотоподавляющий эффект воздействия ингибиторов протонной помпы строго индивидуален у каждого пациента. У ряда пациентов отмечаются такие явления, как «резистентность к ингибиторам протонной помпы », «ночной кислотный прорыв » и т.п. Это обусловлено как генетическими факторами, так и состоянием организма. Поэтому при терапии кислотозависимых заболеваний назначение ингибиторов протонной помпы должно быть индивидуально и своевременно корректироваться с учётом реакции на проводимое лечение. Определение индивидуальных ритма приема и доз препаратов для каждого пациента целесообразно проводить под контролем внутрижелудочной рН-метрии (Бредихина Н.А., Кованова Л.А. ; Бельмер С.В.).

Суточная рН-грамма желудка после приёма ИПП

Сравнение ингибиторов протонного насоса

Общепризнанно, что ингибиторы протонного насоса являются наиболее эффективными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Появившиеся до ИПП класс антисекреторных средств - Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов постепенно вытесняются из клинической практики и ИПП конкурируют уже только между собой. Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность конкретных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПП по сравнению с остальными (Васильев Ю.В. и др.) или что при эрадикации Нр тип ИПП, включаемого состав тройной (четверной терапии) не имеет значения (Никонов Е.К. , Алексеенко С.А.). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП: омепразола , пантопразола , лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л ., Демьяненко Д. и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (Ивашкин В.Т. и др. , Маев И.В. и др.).

Группа учёных из Германии (Kirchheiner J. et al.) сделала метаанализ зависимости доза-эффект для среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН и процента времени с рН>4 за 24 часа для различных ИПП. Ими получены следующие значения эффективности различных ИПП для достижения среднего значения внутрижелудочного рН=4:
Стоимость генериков омепразола, пантопразола и лансопразола гораздо ниже, чем оригинальные препараты эзомепразола и рабепразола, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема (Алексеенко С.А.).

Торговые наименования лекарств - ингибиторов протонной помпы

На отечественном фармацевтическом рынке представлен широкий спектр различных лекарственных препаратов из группы ингибиторов протонной помпы:

• активное вещество омепразол : Биопразол, Веро-омепразол, Гастрозол , Демепразол, Желкизол, Зероцид , Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек , Лосек МАПС , Омегаст, Омез , Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пеллеты, Омепразол-АКОС , Омепразол-акри , Омепразол-Е.К., Омепразол-OBL, Омепразол-Тева , Омепразол-рихтер, Омепразол-ФПО, Омепразол Сандоз , Омепразол Штада, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омизак, Омипикс, Омитокс , Ортанол , Оцид, Пептикум, Плеом-20, Промез, Рисек, Ромесек , Сопрал, Улзол, Ультоп , Хелицид , Хелол , Цисагаст
• активное вещество омепразол, кроме которого лекарство содержит заметное количество натрия бикарбоната : Омез инста
• активное вещество омепразол + домперидон: Омез-д
• активное вещество пантопразол : Зипантола , Контролок , Кросацид, Нольпаза , Панум , Пептазол, Пиженум-Сановель, Пулореф, Санпраз , Ультера
• активное вещество лансопразол : Акриланз, Геликол , Ланзабел, Ланзап , Ланзоптол , Лансопразол, Лансопразол пеллеты, Лансопразол Штада, Лансофед , Ланцид, Лоэнзар-Сановель, Эпикур
• активное вещество рабепразол : Берета , Золиспан, Зульбекс , Нофлюкс (ранее назывался Золиспан), Онтайм, Нофлюкс , Париет , Рабелок , Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет , Разо , Хайрабезол
• активное вещество

ИНГИБИТОР АТМОСФЕРНОЙ КОРРОЗИИ « Н-М-1»

Ингибитор атмосферной коррозии «Н-М-1» предназначен для защиты изделий от атмосферной и микробиологической коррозии при эксплуатации, хранении, консервации и транспортировке в различных климатических условиях (континентальных, морских, тропических, арктических). Используется также для защиты оборудования от стояночной коррозии и межоперационной консервации теплоэнергетического оборудования.

«Н-М-1» является аналогом ингибитора М-1. Для его изготовления взамен синтетических жирных кислот фракции С 10 -С 13 использованы жирные кислоты C 10 -C 18 .

Защищает изделия от биоповреждений благодаря подавлению роста наиболее распространенных видов плесневых грибов.

Для получения ингибированных противокоррозионных грунтовок с усиленными защитными свойствами и увеличенным сроком службы лакокрасочного покрытия.

Совместные научно-исследовательские работы ООО «НПП «НОТЕХ» с разработчиком ингибиторов М-1 и «Н-М-1» - лабораторией ингибиторов коррозии ОАО «ВНИИнефтехим» (г.Санкт-Петербург) под руководством заслуженного деятеля науки РФ, профессора А.И. Алцыбеевой - обеспечили максимальное приближение технологических и защитных свойств ингибитора «Н-М-1» к свойствам ингибитора М-1 .

Ингибитор «Н-М-1» не является прекурсором.

Технические характеристики:

Внешний вид - пастообразное вещество

Цвет - коричневый

Представляет собой высокомолекулярный аддукт жирных кислот фракции С 10 -С 18 и циклического амина.

Растворимость (% масс при +25 о С):

В воде до 3;

В бензине до 80;

В индустриальных маслах - не менее 20;

В органических растворителях до 50 %.

Защищает сталь, чугун, цинк, никель, хром, алюминий, медь и ее сплавы.

Фасовка : евроведро 18 кг.

Технологические и защитные свойства ингибитора «Н-М-1» аналогичны свойствам и составу ингибитора М-1. Ингибитор «Н-М-1» включен в ГОСТ 9.014-78 «Временная противокоррозионная защита изделий. Общие требования».

Приготовление ингибированных консервационных масел и растворов, изготовление антикоррозионных ЛКМ.

Ингибитор атмосферной коррозии «Н-М-1» применяется:

1. в виде 5…10% растворов в летучих растворителях (бензин, этанол и т.п.);
2. в виде 1…3% растворов в воде (конденсат);
3. в виде присадок к минеральным маслам и топливам (дизельным, реактивным, керосинам), преобразователям ржавчины, моющим средствам в количестве 0.1…3% масс;
4. в виде 0.2…3% масс. водных растворов при совмещении гидроиспытаний и консервации с дополнительным использованием летучих ингибиторов коррозии;
5. путем введения в противокоррозионные эпоксидные, виниловые, винило-эпоксидные и др. грунтовки в количестве до 2,5% массы ЛКМ на стадии их изготовления.

Приготовление ингибиторных масел и растворов может осуществляться путем введения ингибитора без подогрева либо при подогреве (избегать источников открытого огня) до 40-50°С в зависимости от консистенции ингибитора и масла ингибитора, при тщательном перемешивании, до получения однородной смеси. При необходимости перед применением допускается разогрев до +80°С в массе ингибитора. Для приготовления водных растворов применяют конденсат, т.к. растворы на водопроводной воде, как правило, мутные.

Гарантийный срок хранения: 24 месяца со дня изготовления.

Технические характеристики :

Растворимость (% масс при +25°С):

В воде не менее 3%;

В бензине 82.9%;

В индустриальных маслах не менее 50%.

Подготовка поверхности

Изделия должны поступать на консервацию чистыми. Подготовка к консервации проводится в соответствии с разделами 4,5 ГОСТ 9.014 ЕСЗКС.

Проведение консервации

Консервация изделий (деталей, узлов, механизмов и т.п.) с помощью ингибитированных масел, топлив, а также растворов «Н-М-1» в летучих растворителях осуществляется путём нанесения их на поверхность металла окунанием, кистью, пульверизацией или любым другим способом, таким образом, чтобы не осталось не смоченных ими мест на изделиях. После нанесения раствора (масла) на поверхность оборудования необходимо дать стечь избытку масла или испариться растворителю. Консервация внутренних полостей механизмов (топливных систем и т.п.) без их разборки осуществляется кратковременной проработкой (прокачкой) при температуре не выше 70°С или заполнением механизма ингибитированным маслом (топливом, раствором).

Нормы расхода ингибитированных материалов (масел, растворов и т.п.) устанавливаются в зависимости от конструктивного исполнения изделий, способа применения, условий и сроков хранения.

Законсервированные на длительные сроки хранения растворами «Н-М-1» в маслах и летучих растворителях изделия, узлы и детали оборудования завёртываются в парафинированную или обёрточную бумагу.

Меры предосторожности: ингибитор атмосферной коррозии «Н-М-1» - малотоксичное вещество. При работе с ингибитором «Н-М-1» необходимо применение персоналом спецобуви, спецодежды, предохранительных приспособлений в соответствии с типовыми отраслевыми нормами. При работе с растворами ингибитора в маслах, топливах и летучих растворителях необходимо соблюдать общие правила работы с пожаро- или взрывоопасными веществами. При попадании на кожу или слизистые промыть теплой водой или слабым раствором соды.

Применение ингибитора коррозии «Н-М-1»

Без надежной защиты от коррозии, оборудование быстро выходит из строя. Особенно важна антикоррозийная защита в тех ситуациях, когда эксплуатация металлических конструкций или механизмов осуществляется в агрессивной химической среде, и они постоянно находятся под воздействием паров и высоких температур.

Мы принимаем участие в реконструкции водоподводящей системы фонтанов Государственного музея-заповедника «Петергоф», не имеющей аналогов в мире. Ингибитор коррозии «Н-М-1» консервирует трубы и водозапорные устройства на зимний период. Преобразователь ржавчины «НОТЕХ» используется при покраске металлических конструкций и наружной защите стыков труб.

Ингибиторы коррозии «ФМТ» и «Н-М-1» использованы для консервации оружейной коллекции Государственного Эрмитажа.

Заявку на приобретение ингибитора коррозии «Н-М-1» Вы можете направить на электронную почту: . Будем рады сотрудничеству.

Заявку на приобретение х имического преобразователя ржавчины «НОТЕХ» Вы можете направить на электронную почту: . Будем рады сотрудничеству.

Антисекреторные средства.
(ИПН). Занимают центральное место среди противоязвенных ЛС. Во-первых, это связано с тем, что по антисекреторной активности, а следовательно, и по клинической эффективности они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антигеликобактерного эффекта АБ, поэтому они включены во все схемы эрадикации H. pylori. Из препаратов этой группы в педиатрической практике в настоящее время используется омепразол, в интернистской клинике широко используются пантопразол, лансопразол, рабепразол.
Фармакодинамика. Антисекреторный эффект этих ЛС реализуется не посредством блокирования рецепторов, участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез HCl. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты (рис. 3).
Ингибиторы протонного насоса исходно не обладают биологической активностью. Но, являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, где под влиянием соляной кислоты превращаются в сульфонамидные производные, которые образуют ковалентные дисульфидные связи с цистеином Н+/К+-АТФ-азы, ингибируя данный фермент. Для восстановления секреции париетальная

Рис. 3. Механизмы действия антисекреторных средств

клетка вынуждена синтезировать новый белок фермента, на что требуется около 18 ч. Высокая терапевтическая эффективность ИПН обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, в 2-10 раз более высокой, чем у Н2-гиста- миноблокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98%, в то время как при приеме Н2-гистаминоблокаторов - на 55-70%. По существу, ИПН являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели ин- трагастрального рН на уровне выше 3,0 более 18 ч и удовлетворяющими требованиям, сформулированным Burget для идеальных противоязвенных средств. ИПН не оказывают прямого влияния на выработку пепсина и желудочной слизи, но в соответствии с законом «обратной связи» повышают в 1,6-4 раза уровень гастрина в сыворотке, который достаточно быстро нормализуется после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При приеме внутрь ИПН протонного насоса, попадая в кислую среду желудочного сока,
могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в кислотоустойчивых капсулах. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола - 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты быстро метаболизируются в печени, экскрети- руются через почки (омепразол, пантопразол) и ЖКТ (лан- сопразол). Профиль безопасности ИПН при коротких (до 3 месяцев) курсах терапии является очень высоким. Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях - аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма. При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПН в высоких дозах (40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, иногда - узелковая гиперплазия энтерохромафинных клеток слизистой желудка. Но необходимость длительного приема таких доз имеется обычно лишь у больных с синдромом Золлингера- Эллисона и при тяжелом течении эрозивно-язвенного эзофагита, что в педиатрической практике наблюдается крайне редко. Омепразол и лансопразол умеренно ингибируют цитохром Р-450 в печени и, вследствие этого, замедляют элиминацию некоторых лекарственных препаратов (диазепам, варфарин). В то же время, метаболизм кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина при этом не нарушается.
Форма выпуска и дозы. Омепразол (омез, лосек, зе- роцид, ультоп) выпускается в капсулах по 0,01; 0,02; 0,04 г, во флаконах по 42,6 мг омепразола натрия (соответствует 40 мг омепразола) для в/в введения. Применяется с 6 лет по 10-20 мг 1 раз в день перед завтраком. При синдроме Золлингера-Эллисона максимально допустимая суточная доза может составлять 120 мг, при приеме более 80 мг/сут доза делится на 2 раза. В настоящее время на фармацевтическом рынке Республики Беларусь появились новые формы омепразола: омез инста (20 мг омепразола + 1680 мг натрия бикарбоната), омез ДСР (20 мг омепразола + + 30 мг домперидона замедленного действия).
Эзомепразол (нексиум) - единственный левовращающийся изомер омепразола (все остальные - рацематы), выпускается в таблетках по 0,02 г, разрешен к применению с 12 лет по 1 таблетке 1 раз в день перед завтраком. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывать или дробить, можно растворять в негазированной воде.

Ингибиторы протонного насоса - лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки желудка протонного насоса - Н + /К + -АТФазы. Относятся к антисекреторным препаратам.

	Омепразол – исторически первый ингибитор протонного насоса
	Эзомепразол – S-изомер омепразола
	Пантопразол
	Лансопразол
	Рабепразол
	Декслансопразол – оптический изомер лансопразола
	Тенатопразол

По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Различаются ингибиторы протонного насоса только химическими радикалами, которые придают им индивидуальные свойства, касающиеся длительности латентного периода, продолжительности времени действия препарата, особенностей рН-селективности, взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами и т. п.

1.4.1. Механизм действия

За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желёз. Центральным звеном в секреции соляной кислоты является водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н + /К + -АТФаза), которая, будучи встроенная в апикальную (направленную в просвет желудка) мембрану париетальной клетки, выполняет роль протонного насоса, обеспечивающего перенос ионов водорода Н + через мембрану в пространство желудка в обмен на ионы калия К + в направлениях, противоположных электрохимическому градиенту для обоих ионов, используя для этого энергию гидролиза молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего ион калия К + уже по электрохимическому градиенту транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl − .

Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в непосредственной близости от молекул Н + /К + -АТФазы, после некоторых преобразований трансформируются в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в цистеиновые группы Н + /К + -АТФазы, делая, тем самым, последнюю неспособной участвовать в процессе транспортировки ионов .

1.4.2. Лансопразол (Lansoprazole)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Лансопразол. Капсулы (30 мг).

Фармакологическое действие. Противоязвенное средство. Специфический ингибитор Н + -К + -АТФазы. Действуя в конечной фазе секреции соляной кислоты в желудке, препарат уменьшает кислотопродукцию, независимо от природы стимулирующего фактора.

Показания. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка в фазе обострения , рефлюкс-эзофагит.

Применение. Суточная доза составляет 30 мг в один приём. Курс лечения – 4 нед, при необходимости лечение можно продолжить 2–4 нед. Пациентам, получающим теофиллин, лансопразол назначабт с осторожностью и под строгим наблюдением врача. Препарат может вызывать индукцию различных ферментных систем цитохрома Р 450 . Антациды, содержащие гидроокиси алюминия и магния, следует принимать через 2 ч после приёма лансопразола.

Побочное действие. Редко – понос, запор; в единичных случаях – кожная сыпь .

1.4.3. Пантопразол (Pantoprazole)

Структурная формула:


Состав и форма выпуска. Пантопразол. Капсулы (40 мг).

Фармакологическое действие. Ингибитор Н + -К + -АТФазы. Снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции соляной кислоты в желудке. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori , такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам. Пантопразол обладает собственной противомикробной активностью в отношении H. pylori.

Показания. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, синдром Золлингера–Эллисона, эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией), рефлюкс-эзофагит.

Применение. Средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Максимальная доза – 80 мг/сут. Продолжительность курса терапии устанавливается в зависимости от показаний , но она не должна превышать 8 нед. До начала терапии следует исключить возможность злокачественного новообразования в желудке и пищеводе, так как применение пантопразола уменьшает выраженность симптомов и может отсрочить установление правильного диагноза.

Побочное действие. Диарея, головная боль; редко – тошнота, боли в верхней части живота , метеоризм, сыпь, зуд, слабость, головокружение; в единичных случаях – отёки, повышение температуры тела, начальные проявления депрессивных состояний, нарушение зрения.

Взаимодействие с другими лекарствами . При одновременном применении пантопразол может изменять абсорбцию препаратов, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого (кетоканазол). В связи с тем, что пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома Р 450 , нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися той же ферментной системой .

1.4.4. Омепразол (Omeprazole)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Омепразол. Таблетки (20 мг); капсулы (10 мг, 20 мг); лиофилизированное сухое вещество для инфузий (в 1 флаконе – 40 мг).

Фармакологическое действие. Ингибитор Н + -К + -АТФазы. Тормозит активность Н + -К + -АТФазы в париетальных экзокриноцитах желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Действие препарата наступает быстро, зависит от величины принятой дозы и сохраняется в течение 24 ч и более после однократного приёма 20 мг омепразола.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера – Эллисона.

Применение. Разовая доза составляет 20–40 мг. Суточная доза – 20–40 мг, кратность применения 1–2 раза/сут. При тяжёлом течении заболевания в/в вводят 40 мг препарата 1 раз/сут. Прдолжительность лечения – 2–8 нед. Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно у пациентов с язвой желудка), так как лечение препаратом может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают препарат в дозе 20 мг 1 раз/сут утром натощак. Больным с плохой заживляемостью язвы двенадцатиперстной кишки рекомендуется назначать омепразол в дозе 40 мг 1 раз/сут, что позволяет достичь заживления в течение 4-х недель. Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки назначают 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 20–40 мг 1 раз/сут. Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг 1 раз/сут. Больным с плохой заживляемостью язвы желудка рекомендуется назначать омепразол по 40 мг/сут, что обеспечит рубцевание в течение 8 нед. При пептической язве, связанной с Helicobacter pylori, омепразол назначают в дозе 40 мг/сут в комбинации с амоксициллином (1,5–3 г в 2 приёма) в течение 2 нед.

Побочное действие. На нервную систему: редко – головокружение, головная боль, возбуждение, сонливость, бессонница; парестезии; в отдельных случаях – депрессия и галлюцинации. На пищеварительную систему: редко – сухость во рту, нарушение вкуса, диарея или запор, стоматит, боль в животе; повышение активности печёночных ферментов в плазме крови . На дыхательную систему: редко – бронхоспазм. На опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечная слабость, миалгия. На систему кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения. Кожные реакции: сыпь, крапивница, зуд, мультиформная эритема. Прочие: нарушение зрения, периферические отёки, усиление потоотделения, лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарствами. Омепразол может замедлить элиминацию препаратов, метаболизирующихся путём окисления в печени (в частности, варфарина, диазепама и фенитоина) .