Разовая доза. Принципы дозирования лекарственных средств

Доза (от греч. dosis - порция, доза) - количество биологиче­ски активного вещества, введенного каким-либо образом в орга­низм, выраженное в единицах массы, объема или условных (биологических) единицах.

Доза таблетированных, капсулированных, порошкообразных ЛС, как правило, выражается в единицах мас­сы - граммах, миллиграммах, микрограммах. В единицах массы дозируют и большинство растворимых ЛС. Для того, чтобы опре­делить количество единиц массы в I мл раствора, следует прове­сти простейший математический расчет. Например, негликозидный кардиотоник допамин выпускается в виде 4% раствора. Это значит, что в 100 мл раствора содержится 4 г сухой субстанции допамина. Составим пропорцию:

100 мл раствора - 4 г препарата

1 мл раствора - х г препарата,

тогда х - 4 г 1 мл/100 мл = 4000 мг 1 мл/100 мл = 40 мг, т.е. в 1 мл 4 % раствора содержится 40 мг допамина.

Допамин выпускается в ампулах по 5 мл, т.е. в ампуле содер­жится: 40 мг - 5 мл = 200 мг препарата.

Аналогичным образом, зная процентное содержание препара­та, можно легко рассчитать его содержание в единицах массы в любом объеме раствора.

Однако некоторые растворы, настойки, жидкие экстракты, от­вары, новогаленовые препараты для приема per os дозируются каплями, чайными, десертными, столовыми ложками, т.е. в объем­ных единицах. Следует запомнить, что 1 капля водного раствора равна 0,05 мл, чайная ложка вмешает 5 мл, десертная - 7, а сто­ловая - 15 мл раствора.

Незначительное число ЛС дозируют в условных единицах, как правило единицах действия (ЕД) или международных единицах (ME). Например, раствор антикоагулянта прямого действия - ге­парина - содержит в 1 мл 5 000 ЕД, а раствор противовирусного препарата «-интерферона содержит в 1 мл 10000 ME.

В медицинской практике выделяют пороговые, терапевтиче­ские, токсические, смертельные дозы.

Терапевтическая доза (от лат. Iherapeutica - лечебная) - доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект. Тера­певтическую дозу в свою очередь подразделяют на пороговую, среднюю и максимальную дозы.

Пороговая терапевтическая доза (доза минимально действу­ющая, ЕД 5) - наименьшая доза, вызывающая определенный те­рапевтический эффект.

Средняя терапевтическая доза (ЕД Ж) - доза ЛС, оказыва­ющая желательный (оптимальный) терапевтический эффект у большинства больных.

Максимальная терапевтическая доза (ЕД.^) - доза Л С, не достигающая минимальной токсической дозы, и условно при­нимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к при­менению в медицинской практике.

Высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) дли ядо­витых и сильнодействующих ЛС, т.е. для препаратов, относящих­ся к списку А и Б, регламентированы уполномоченными на то государственными органами и приведены в Государственной фар­макопее. Для некоторых ЛС списка А и Б в Государственной фар­макопее приведены высшие терапевтические дозы как для энте­рального (через ЖКТ), так и парентерального (минуя ЖКТ) спо­собов введения.

В тех случаях, когда медицинский работник назначает ЛС боль­ному в дозе, превышающей максимальную терапевтическую, на­пример, пациентам с пониженной чувствительностью к ЛС, он обязан в рецепте после дозы поставить восклицательный знак, а дозу указать прописью.

Для регламентации дозировки ЛС в клинической практике те­рапевтические дозы подразделяют на разовые, высшие разовые, суточные, высшие суточные, курсовые, высшие курсовые, под­держивающие и профилактические.

Разовая доза (греч. - d. pro dost) - количество ЛС, назнача­емое на один прием.

Высшая разовая доза (греч. - d. pro dosi maxima) - разо­вая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

С у то ч н а я доза (греч. - d. pro die) - количество ЛС, назна­чаемое на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (греч. - d. pro die maxima) - су­точная доза Л С, принятая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза (греч. - d. pro cursu) - количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Наиболее часто их учитывают для противомик­робных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

Высшая курсовая доза (греч. - d. pro cursu maxima) - курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза - количество Л С, необходимое для поддержания какого-либо терапевтического эффекта. Поддер­живающую дозу подбирают строго индивидуально в тех случаях, когда путем приема ЛС в средних и/или высших терапевтических дозах достигнут необходимый лечебный эффект, поддержание которого не требует применения препарата в ранее использовав­шихся дозах.

Например, для лечения тяжелой формы бронхиальной астмы в стадии ее обострения принимают высокие дозы глюкокортикостероидов (в некоторых случаях - до 1 000 - 3 000 мг/сут). По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно понижают и переходят на длительный прием глюкокортикостероидов в поддерживающей дозе 5- 15 мг/сут.

Профилактическая доза - количество Л С, необходимое для профилактики какого-либо заболевания. Например, во время эпидемии гриппа с профилактической целью назначают а-интерферон в виде капель в нос в суточной дозе до 24 000 ME. Не­обходимо подчеркнуть, что профилактические дозы ЛС могут су­щественно отличаться от терапевтических: тот же а-интерферон для лечения гепатита С назначают в суточной дозе 6 000 000 ME и более.

Ударная доза (син.: болюс от англ, bolus - комок, шар) - как правило, высшая разовая иди близкая к ней доза, которую назначают больному для того, чтобы создать максимальную кон­центрацию препарата в плазме крови в целях получения макси­мального действия. Терапию ударными дозами ЛС применяют до­статочно часто, например, при лечении инфекционных заболева­ний противомикробными ЛС. Болюсное введение ЛС также ис­пользуют при проведении интенсивной (ургентной) терапии.

Так, например, для лечения желудочковой тахикардии у больных с острым инфарктом миокарда антиаритмик IB класса - лидокаин - сна­чала вводят внутривенно в ударной дозе 60-100 мг, а затем переходят на инфузию препарата в поддерживающей лозе 2 мг/мин.

Диапазон доз от пороговой до максимальной терапевтической называется широтой специфического терапевтического действия, или терапевтической широтой. Естественно, что чем больше тера­певтическая широта ЛС, тем более безопасным является его кли­ническое применение и тем проще подбирать индивидуальную дозу для каждого конкретного больного.

Например, если терапевтическая широта препарата А высокая и ко­леблется в пределах 1-50 мг. то пациенту можно назначать препарат в дозе 5, 15, 25, 30 и 40 мг, не опасаясь его передозировки, т. е. реализа­ции не терапевтического, а токсического действия. Напротив, в тех слу­чаях, когда терапевтическая широта препарата незначительна, напри­мер для препарата Б 1,0- 1,5 мг, его дозы сложно варьировать, а риск его передозировки достаточно велик.

Отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой называют индексом специфического терапевтического действия. Чем больше терапевтический индекс препарата, тем удобнее и безопаснее его клиническое применение.

В специальной медицинской литературе используется термин «терапевтический индекс».

Его ввел в 1913 г. немецкий врач П.Эр­лих (Р.Ehrlich). Терапевтический индекс определяется в экспериментальных исследованиях и представляет собой отношение среднелетальной (вызывающей гибель 50% экспериментальных животных) дозы препарата к среднетерапевтической (дающей 50%-й терапевтический эффект в экспериментах на животных) - LD 50 /ED 50 . Терапевтический индекс определяет безопасность ЛС, и чем он выше, тем большую терапевтическую широту имеет пре­парат.

Например, терапевтический индекс для препарата из группы антибиотиков пенициллина - бензилпенициллина натриевой соли - близок к 100, а кардиотонического препарата дигитоксина - колеблется в пре­делах 1.5 -2,0.

Токсическая доза (греч. - d. toxica) - доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к леталь­ному исходу. Токсическая доза подразделяется на минимальную, среднюю и максимальную.

Смертельная доза (греч. - d. letalis - летальная доза) - доза ЛС, вызывающая смертельный исход.

Смертельная доза, так же как терапевтическая и токсическая, подразделяется на минимальную (LD 5 - вызывающую гибель 5 % животных), среднюю (LD 50 - вызывающую гибель 50% живот­ных) и абсолютную (LD !00 - вызывающую гибель 100% живот­ных).

Естественно, что интенсивность фармакологического эффекта ЛС зависит от его дозы. Для лекарств, реализующих свое действие путем взаимодействия со специфическими рецепторами, теоре­тически можно предположить, что чем с большим количеством рецепторов взаимодействует препарат, тем сильнее будет его фар­макологический эффект. Максимальный терапевтический эффект ЛС реализуется в том случае, если оно вступает во взаимодей­ствие со всеми доступными для него специфическими рецептора­ми. В этом случае дальнейшее увеличение дозы не приведет к уси­лению его фармакологического эффекта, а лишь будет способ­ствовать проявлению токсического действия ЛС.

К сожалению, не существует единой зависимости между уве­личением дозы ЛС и проявлением его специфической активности. Если попытаться графически выразить зависимость «доза- эф­фект», то она может носить форму S-образной кривой, гипербо­лы, иметь линейный или ступенеобразный характер.

В плановой практической медицине лечение больного, как пра­вило, начинают с назначения ему ЛС в средней терапевтической дозе.

Следует понимать, что средняя терапевтическая доза ЛС - ве­личина достаточно вариабельная и не является частным от деле­ния величины максимальной дозы на пороговую терапевтичес­кую. Как правило, она колеблется в пределах 1 / 2 - 1 / 3 величины максимальной терапевтической дозы и рассчитана на пациентов мужского пола в возрасте 19-60 лег массой тела 60 - 70 кг.

Как правило, именно разовая среднетерапевтическая доза ЛС содержится в его готовой лекарственной форме (ампулы, капсулы, таблетки и т.д.) и указана в аннотации, приложенной к пре­парату или в справочной литературе.

Вместе с тем следует учитывать тот факт, что средняя терапев­тическая доза, как правило, является усредненной величиной. Это связано с тем, что на чувствительность пациентов к ЛС могут вли­ять такие факторы, как пол, возраст, масса тела, функциональ­ное состояние сердечно-сосудистой системы, печени, почек, что требует от медицинского работника дифференцированного под­хода к выбору доз для каждого больного.

При дифференцированном подборе дозы препарата следует учитывать как минимум следующие моменты:

При назначении ЛС женщинам требуется учитывать не толь­ко их массу тела, но и гормональный фон, который меняется как в зависимости от фазы менструального цикла, так и от воз­раста. Следует учитывать также и тот факт, что метаболизм ЛС в печени у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Помимо этого известно, что женщины сильнее реагируют на психотроп­ные, гормональные и сердечно-сосудистые ЛС. Если существует такая возможность, прием ЛС в период менструации лучше от­менить. Также при назначении ЛС женщинам следует учитывать возможность наличия беременности, в том числе и невыявлен­ной (см. с. 101);

При назначении ЛС лицам пожилого и старческого возраста следует учитывать тот факт, что процессы всасывания, распреде­ления, выведения их значительно замедлены, что обусловлено функциональными особенностями стареющего организма. Поэто­му, как правило, фармакотерапию этой категории пациентов на­чинают с назначения ЛС в дозе 1 / 3 - 1 / 2 рекомендованной средне­терапевтической;

Особую сложность представляет подбор адекватной дозы ЛС для детей, особенно первых трех лет жизни. Этим вопросом зани­мается специальный раздел фармакологии - педиатрическая (от греч. paidion - ребенок и iatreia - лечение) фармакология. Говоря об общих принципах назначения ЛС детям следует отметить, что существуют специальные справочные таблицы, где указывается доза сильнодействующих ЛС в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Остальные ЛС, если в инструкции по их применению нет особых указаний, обычно назначают в дозе 1 / 24 среднетерапевти­ческой дозы для взрослого человека, умноженной на число лет жизни ребенка.

В последнее время в справочной литературе все чаще указыва­ют дозу ЛС на 1 кг массы тела. Это позволяет практическому меди­цинскому работнику с большей степенью точности дозировать ЛС. В тех случаях, когда в аннотации к препарату указано лишь его содержание в лекарственной форме, достаточно легко пересчи­тать его дозу на 1 кг массы тела больного.

Зависимость действия лекарственных веществ от внешних факторов. Доза (определение, классификация). Особенности назначения лекарственных средств пожилым людям и детям.Расчет средней терапевтической дозы для взрослых и детей. Широта терапевтического действия лекарственных средств; терапевтический индекс.

Доза- количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Обозначают в граммах,долях грамма,рассчитывают их количество на 1 кг массы тела,иногда на поверхность тела (на 1 м куб.)

Пороговая д.- мин.доза,при которой вещество вызывает начальный биологический эффект.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы:

· минимальная- минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;

· средняя терапевтическая доза - лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие;

· максимальная терапевтическая доза - максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Токсические дозы:

· минимальная токсическая доза - доза, вызывающая ные симптомы интоксикации или отравление в 10 % наблюдений;

· средняя токсическая доза - доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50 % наблюдений;

· максимальная токсическая доза - доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:

· минимальная летальная доза (ДЛ 10 ) - доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;

· средняя летальная доза (ДЛ 50 ) - доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;

· максимальная летальная доза (ДЛ 100 ) - доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

Широта терапевтического действия - диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами. Терапевтический индекс - показатель широты терапевтического действия лекарственных веществ тношение эффективной дозы ЭД 50 к летальной дозе ДЛ 50 .

Для достижения быстрого терапевтического эффекта иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах.

Расчет относительно возраста:

Т.к у детей недостаточность ферментов,функций почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитие ЦНС, для детей расчет лек в-в: на каждый год жизни- 1/20 дозы взрослого.

Для сильнодействующих и ядовитых в гос.фармакопее приведена таблица высших разовых и суточных доз.

Гериатрич. Фарма-занимается выяснением особенностей действ и применения лек.ср-в у пожилых. У них замедлено всасывание лек ср-в,понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувств к препаратам повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Cтраница 1

Разовая доза для взрослых составляет 3 - 5 мл суточная - 6 - 10 мл; при упорных формах пареза кишечника повторяют инъекции с интервалами в 12 часов в течение 2 - 3 дней. Детям в возрасте до 10 лет вводят нибуфин из расчета 0 2 мл на 1 год жизни. Действие препарата отмечается обычно через 1 - 3 часа после инъекции. Для ускорения появления стула при атонии кишечника рекомендуется назначение микроклизмы из гипертонического раствора хлорида натрия.  

Разовая доза - подкожно 2 5 мг / кг в виде 10 % масляного раствора - вводится повторно через 4 часа.  

Разовая доза - подкожно 2 5 мг / кг в воде 10 % - ного масляного раствора - вводится повторно через 4 часа.  

Средняя разовая доза для взрослого составляет 250 000 ЕД. Назначают препарат 4 - 6 раз в сутки. Высшая разовая доза (для взрослого) 500 000 ЕД, высшая суточная - 2 000 000 ЕД.  

Смертельные разовые дозы гексахлорана при введении внутрь равны: для кроликов 100 мг / кг, для белых мышей 312 - 625 мг / кг и для собак 50 - 100 мг / кг; смертельной разовой дозой для обычных лабораторных подопытных животных принято считать 125 мг / кг, что в 2 раза меньше, чем для другого распространенного ядохимиката - ДДТ.  

Разовые дозы замещенных фенолов, оказывавшие при хроническом отравлении ими какой-либо токсический эффект, достаточно хорошо коррелируют с LDUO, установленными при однократном отравлении этими продуктами.  

За предельно допустимую разовую дозу загрязненного воздуха для каждого вида растений принимается концентрация газа, при которой после 5 мин действия наблюдается уменьшение фотосинтеза более чем на 10 %, а также вспышка сверхслабого или увеличение стрелеровского свечения.  

РПДхр - разовая доза, оказавшая пороговое действие при ежедневном отравлении животных в хроническом опыте, г / кг; показатель выделения - количество низкомолекулярного ингредиента (известной добавки), выделившееся в продукт с 4000 см2 поверхности пластмассового изделия.  

Учитывая, что средние разовые дозы ДДТ для обычных лабораторных животных при введении внутрь лежат около 250 мг / кг.  

Хроническое пероральное отравление разовыми дозами, составлявшими 1 / 50 - VK, от LD0, проводившееся в течение 4 - 6 мес.  

В табл. 17.2 приведены разовые дозы и допустимые годовые дозы облучения человека.  

Установлено, что чем больше разовая доза воды, тем большая ее часть уходит с катализатом и после прекращения подачи влажность системы сразу начинает снижаться. В случае постоянной дозировки небольших количеств воды влажность системы растет постепенно. Особенно низкая начальная скорость роста влажности объясняется авторами сорбцией воды самим катализатором. Именно последний способ увлажнения системы риформинга и рекомендуется как наиболее рациональный.  

При лечении неоперабельных опухолей допускается разовая доза рентгеновского или у-облучения 300 - 400 р, что соответствует 279 - 372 рад.  

Вследствие индивидуальной чувствительности к антикоагулянтам разовые дозы дикумарина колеблются от 0 02 до 0 1 г, пелентана от 0 1 до 0 3 г; препараты назначают по 2 - 3 раза в день в течение разного срока, в зависимости от заболевания. В случаях их передозировки появляется кровоточивость десен, петехиал ная кожная сыпь, микрогематурия. При этом антикоагулянты отменяют и назначают витамин К, аскорбиновую кислоту, хлористый кальций.