Suvremeni makrolidni antibiotici. Makrolidi najnovije generacije: popis lijekova i njihov mehanizam djelovanja. Mehanizam djelovanja i popis lijekova

Skupina lijekova čija se struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu od 14 ili 16 članova naziva se makrolidnim antibioticima. Spadaju u poliketide prirodnog porijekla. Njihova uporaba pomaže zaustaviti rast i razvoj štetnih bakterija.

Mehanizam djelovanja makrolida

Skupina makrolida uključuje azalide (15-mer tvari) i ketolide (14-mer lijekovi), nominalno im pripada imunosupresiv takrolimus (23-mer). Antimikrobni učinak lijekova povezan je s kršenjem sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. Terapeutske doze lijekova imaju bakteriostatski učinak, u visokim koncentracijama djeluju baktericidno na patogene hripavca, difterije, pneumokoka.

Makrolidi su učinkoviti protiv gram-pozitivnih koka, imaju imunomodulatorno i protuupalno djelovanje.

To su najmanje toksični antibiotici, sigurni i bolesnici ih dobro podnose. Kada se uzimaju, nema hematotoksičnosti, nefrotoksičnosti, razvoja hondro- i artropatija, fotosenzitivnosti. Korištenje lijekova ne dovodi do anafilaktičkih reakcija, teških alergija, proljeva.

Makrolidi se razlikuju po visokim koncentracijama u tkivima (više nego u krvnoj plazmi), odsutnosti križne alergije s beta-laktamima. Djeluju na streptokoke, mikoplazme, stafilokoke, klamidije, legionele, kapmilobakterije. Enterobakterije, Pseudomonas, Acinetobacteria su otporne na sredstva. Indikacije za primjenu antibiotika su:

• tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
• egzacerbacija kroničnog bronhitisa, atipična upala pluća stečena u zajednici;
• hripavac;
• klamidija, sifilis;
• parodontitis, periostitis.

Makrolidi se koriste s oprezom kod teških bolesti jetre. Kontraindikacije za njihovu uporabu su netolerancija na komponente sastava, trudnoća, dojenje. Moguće nuspojave navedene su u uputama:

• hepatitis, žutica;
• groznica, opća slabost;
• oštećenje sluha;
• tromboflebitis, flebitis;
• alergije, osip, koprivnjača.

Klasifikacija

Antibiotici niza makrolida dijele se prema načinu dobivanja na prirodne i sintetske, prema kemijskoj strukturi na 14-, 15- i 16-člane, po generacijama na prve, druge i treće, prema trajanje djelovanja na brzo i dugotrajno. Glavna klasifikacija:

makrolidni antibiotici

Antimikrobne skupine makrolida predstavljene su tabletama, kapsulama, oralnim suspenzijama, parenteralnim otopinama. Oralni oblici se koriste za blagu bolest, intravenozni i intramuskularni - za teške ili kada je nemoguće piti tablete.

Prva generacija

Makrolidi prve generacije ograničeni su u monoterapiji jer se na njih brzo razvija otpornost mikroba. Lijekovi su otporni na kiseline, uzimaju se oralno, u kombinaciji s tetraciklinima za širok raspon primjena. Sredstva brzo postižu maksimalnu koncentraciju u krvi, djeluju do 6 sati, dobro prodiru u tkiva, izlučuju se izmetom i žuči. Predstavnici grupe:

Drugi

Makrolidi druge generacije su aktivniji u odnosu na enterobakterije, bacile influence, pseudomonade, anaerobe. Otporne su na kiselu hidrolizu, bolje se apsorbiraju u želucu i djeluju dugotrajno. Njihov produljeni poluživot omogućuje upotrebu lijekova 1-2 puta dnevno. Predstavnici grupe:

Treći

Makrolidi najnovije generacije dobro se podnose, otpornost na njih se razvija vrlo sporo, bolje se apsorbiraju. Inhibicijom sinteze proteina mikrobnih stanica dovode do bakteriostaze. Lijekovi dobro prodiru u tkiva, posebno koštana tkiva, izlučuju se bubrezima, sa žučom i djeluju do 12 sati. Predstavnici grupe:

Makrolidi za djecu

Antibiotici iz skupine makrolida koriste se u djece za početno liječenje atipičnih respiratornih infekcija (bronhitis, pneumonija uzrokovana mikoplazmama, klamidija) s intolerancijom na beta-laktamske lijekove. U djece mlađe od pet godina lijekovi se koriste za liječenje bronhitisa, tonzilitisa i faringitisa. Djeci se mogu davati oralni ili parenteralni oblici lijekova za otitis, tonzilofaringitis, difteriju, hripavac. Popularna sredstva skupine za upotrebu u pedijatriji:

• Clarithromycin;
• Roxymitrocin;
• azitromicin;
• spiramicin;
• Josamycin.

Video

Za citat: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Primjena makrolida u djece u suvremenim uvjetima // RMJ. 2007. br. 21. S. 1552

U suvremenoj kemoterapiji bakterijskih infekcija u djece, antibiotici, njihovi polusintetski i sintetski analozi zauzimaju vodeće mjesto. Danas je opisano više od 6000 antibiotika, od kojih je primjenu u medicini našlo oko 50. Najviše se koriste b-laktami (penicilini i cefalosporini), makrolidi (eritromicin, azitromicin i dr.), aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin, gentamicin i dr.), tetraciklini, polipeptidi (bacitracin, polimiksini i dr.), polieni (nistatin, amfotericin B i dr.), steroidi (fusidin) i dr.

Kemijskom i mikrobiološkom transformacijom stvoreni su tzv. polusintetski antibiotici koji imaju nova svojstva vrijedna za medicinu: otpornost na kiseline i enzime, prošireni spektar antimikrobnog djelovanja, bolju distribuciju u tkivima i tjelesnim tekućinama, manje nuspojava.
Prema vrsti antimikrobnog djelovanja, antibiotici se dijele na bakteriostatske i baktericidne, što je od praktične važnosti pri izboru najučinkovitijih sredstava terapije.
Usporedna analiza antibiotika temelji se na pokazateljima njihove učinkovitosti i sigurnosti, određenim jačinom antimikrobnog djelovanja u tijelu, brzinom razvoja rezistencije mikroorganizama tijekom liječenja, nepostojanjem unakrsne rezistencije s drugim kemoterapijskim lijekovima, stupnjem prodiranje u lezije, stvaranje terapeutskih koncentracija u tkivima i tekućinama bolesnika i trajanje njihovog održavanja, očuvanje djelovanja u različitim uvjetima okoline. Važna svojstva također su stabilnost skladištenja, jednostavnost primjene s različitim načinima primjene, visok kemoterapijski indeks, odsutnost ili blaga težina toksičnih nuspojava, kao i alergizacija bolesnika.
Rasprava o mjestu antibiotika u liječenju bakterijskih infekcija u dječjoj dobi ne može biti potpuna bez bavljenja problemom antimikrobne rezistencije. Zbog opetovanog i često neopravdanog propisivanja antibiotika, u svijetu raste učestalost infekcija uzrokovanih mikroorganizmima koji su postali rezistentni na korištene antibiotike. Porast broja imunodeficijentnih bolesnika, uvođenje novih invazivnih medicinskih tehnika, mutacije samih mikroorganizama i još neki drugi također imaju ulogu u stvaranju rezistencije.
Otpornost na antibiotike trenutačno dovodi do povećanja morbiditeta, mortaliteta i troškova zdravstvene skrbi diljem svijeta. Zbog brzog porasta rezistencije, problemi su posebno akutni u liječenju bakterijskih infekcija u dječjoj dobi. Posebno je važna rezistencija na penicilin i cefalosporin Streptococcus pneumoniae, multirezistencija Haemophilus influenzae (neosjetljiv na ampicilin, kloramfenikol, tetraciklin i trimetoprim), brzo širenje na penicilin rezistentne Neisseria meningitidis. Sve se više identificiraju sojevi Staphylococcus aureusa otporni na meticiklin; Diljem svijeta liječnici se suočavaju s višestrukom rezistencijom Enterobacteriaceae (primjerice, raste broj izoliranih kultura vrsta Klebsiella i Enterobacter koje su neosjetljive na cefalosporine treće generacije). Razvija se rezistencija vrsta Salmonella i Shigella, osobito na trimetoprim i cefalosporine, enterokoka na vankomicin, streptokoka skupine A na eritromicin.
Dok pojava rezistencije na antibiotike može biti neizbježna posljedica raširene uporabe antibiotika, u praksi se problem rezistencije svakako može smanjiti. Na primjer, u Nizozemskoj je uporaba sistemskih antibiotika ograničena državnim programom i problem rezistencije nije tako akutan.
Posljednjih godina u medicinsku praksu uvedeni su mnogi novi antibiotici različitih farmakoloških skupina. Ipak, trenutno najveću pozornost kliničara privlači skupina makrolida. Tome pridonosi povećanje učestalosti alergija na lijekove na peniciline i cefalosporine u pedijatrijskoj populaciji, kao i neučinkovitost b-laktama u infekcijama uzrokovanim intracelularnim patogenima.
Makrolidi su danas jedna od klasa antibiotika koja se najintenzivnije razvija zbog svoje visoke učinkovitosti i relativne sigurnosti. Imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja i povoljna farmakokinetička svojstva, objedinjuju visoku učinkovitost u liječenju infekcija i dobru podnošljivost bolesnika.
Prvi makrolidni antibiotik sintetiziran 1952. godine bio je eritromicin, kojeg je Vak-s-man dobio iz zemljišne gljive Streptomyces erythreus.
Tri godine kasnije pojavila su se još dva makrolidna lijeka - spiramicin i oleandomicin. Eritromicin je dugo vremena ostao jedina alternativa u liječenju mnogih bakterijskih infekcija kod djece alergične na b-laktame. Posljednjih godina dogodio se pravi znanstveni iskorak: stvoreno je nekoliko, u izvjesnom smislu, jedinstvenih po svojim kvalitetama lijekova koji do danas drže "visoku letvicu": azitromicin (Zitrocin i dr.), roksitromicin, klaritromicin, spiramicin itd.
Makrolidi su dobili ime zbog prisutnosti makrocikličke laktonske jezgre. Ovisno o broju ugljikovih atoma u laktonskom prstenu, makrolidi se dijele u 3 podskupine:
. 14-člani (eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, klaritromicin);
. 15-člani (azitromicin);
. 16-člani (spiramicin, josamicin, midekamicin).
Jedno od uobičajenih svojstava makrolida je bakteriostatski učinak, koji je posljedica kršenja sinteze proteina u mikrobnoj stanici reverzibilnim vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma. Bakteriostatsko djelovanje u ovom slučaju ima svoje karakteristike. S jedne strane, mikrobni agens nije potpuno uništen, ali s druge strane, nema učinka dodatne intoksikacije organizma zbog djelovanja toksina koji se oslobađaju iz uništene mikrobne stanice. Uz akumulaciju visokih koncentracija antibiotika u žarištu infekcije, makrolidi imaju takozvani post-antibiotski učinak, što znači suzbijanje vitalne aktivnosti bakterija, kada je učinak lijeka teoretski prestao. Mehanizam ovog učinka nije u potpunosti shvaćen.
Makrolidi su slabe baze, njihova antimikrobna aktivnost se povećava u alkalnoj sredini. Pri pH 5,5-8,5 lakše prodiru u mikrobnu stanicu i manje su ionizirani. Makrolidi se metaboliziraju u jetri, a u pravilu se stvaraju aktivniji metaboliti. Glavni put eliminacije je kroz gastrointestinalni trakt (oko 2/3 lijeka), ostatak se izlučuje putem bubrega i pluća, pa je prilagodba doze makrolida potrebna samo u slučaju teškog zatajenja jetre.
14-člani makrolidi imaju važno dodatno svojstvo: pokazuju protuupalni učinak povećanjem proizvodnje endogenih glukokortikoida i promjenom profila citokina zbog aktivacije hipotalamo-hipofizno-bubrežnog sustava. Osim toga, utvrđen je stimulirajući učinak makrolida na neutrofilnu fagocitozu i ubijanje.
Hrana višesmjerno djeluje na bioraspoloživost makrolida: ne utječe na apsorpciju telitromicina, klaritromicina, josamicina i midekamicin acetata; malo smanjuje bioraspoloživost midekamicina, azitromicina i značajno - eritromicina i spiramicina. Istodobna primjena s hranom bogatom lipidima povećava bioraspoloživost azitromicina u obliku tableta. Farmakokinetiku makrolida karakterizira izražena ovisnost o pH medija, s smanjenjem u kojem se povećava ionizacija u žarištu upale, a dio lijeka se pretvara u neaktivne oblike. Optimalan učinak eritromicina, klaritromicina i posebno azitromicina javlja se pri pH >7,5.
Makrolidi dobro prodiru u stanice ljudskog tijela, gdje stvaraju visoke koncentracije, što je od temeljne važnosti za liječenje zaraznih bolesti uzrokovanih intracelularnim patogenima (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). S izuzetkom roksitromicina, sadržaj makrolida u monocitima, makrofagima, fibroblastima i polimorfonuklearnim leukocitima desetke je, a za azitromicin stotinama puta veći od njihove koncentracije u serumu. Važna značajka makrolida je njihova sposobnost nakupljanja u fagocitima s naknadnim oslobađanjem u žarištu infekcije pod utjecajem bakterijskih podražaja i obrnutim aktivnim hvatanjem lijeka "neiskorištenog" od strane mikroorganizama. Maksimalno nakupljanje makrolida uočeno je u plućnom tkivu, tekućini koja oblaže bronhijalnu i alveolarnu sluznicu, bronhijalnom sekretu, slini, krajnicima, srednjem uhu, sinusima, gastrointestinalnoj sluznici, prostati, konjunktivi i očnim tkivima, koži, žuči, uretri, maternici. , privjesci i placenta. Metabolizam makrolida provodi se u jetri pomoću enzima sustava citokroma P450.
Prema stupnju afiniteta prema enzimima svi makrolidi mogu se podijeliti u tri skupine: a) najveći afinitet imaju oleandomicin i eritromicin; b) klaritromicin, midekamicin, josamicin i roksitromicin karakterizirani su niskim afinitetom; c) pri uporabi azitromicina, diritromicina i spiramicina ne dolazi do kompetitivnog vezanja s enzimima.
Poluživot (T1 / 2) razlikuje se za različite makrolide i može ovisiti o dozi: najviši T1 / 2 ima azitromicin - do 96 sati, najmanji - eritromicin i josamicin - 1,5 sati (Tablica 1). Makrolidi se izlučuju iz tijela uglavnom sa žučom, podvrgavajući se enterohepatičkoj recirkulaciji.
Osim izravnog antimikrobnog djelovanja na stanicu, neki makrolidi imaju svojstva koja pojačavaju njihovu učinkovitost u uvjetima makroorganizma. Među njima:
.? post-antibiotski učinak, koji se očituje u odsutnosti učinka nastavka rasta bakterija, unatoč uklanjanju antibiotika iz tijela.
.?subinhibitornog učinka, međutim, teško ga je koristiti u terapijskim režimima, budući da primjena antibiotika u subinhibitornim koncentracijama može izazvati povećanje otpornosti na njega. Koristi se kao test u procjeni distribucije bakterijske populacije prema stupnju osjetljivosti na antibiotike i udjelu rezistentnih jedinki u njoj, čiji veliki broj može ukazivati ​​na znakove stvaranja rezistencije.
Makrolidi su neosporna alternativa u slučaju alergije na b-laktame u liječenju tonzilitisa, sinusitisa, upale srednjeg uha, bronhitisa, upale pluća, infekcija kože i mekih tkiva (Tablica 1). S obzirom da makrolidi podjednako dobro djeluju i na izvanstanične i na intracelularne uzročnike, postali su antibiotici prve linije u liječenju mnogih urogenitalnih infekcija i tzv. atipičnih bronhopulmonalnih infekcija uzrokovanih klamidijom, mikoplazmom i dr. Makrolidi se također koriste u gastroenterologiji, sve više se uključuju u liječenje kroničnog gastroduodenitisa povezanog s H. pylori (primjerice, klaritromicin). Makrolidi su antibiotici prve linije u liječenju hripavca u djece (umjerenog i teškog oblika), uključeni su u kompleks terapijskih mjera za difteriju grla.
Otpornost na makrolide još nije ozbiljan problem u većini regija Rusije, što dokazuju rezultati multicentrične studije PeGAS-I. Prema prikazanim podacima, prevalencija rezistentnih kliničkih sojeva S. pneumoniae je unutar 4%.
Moderni makrolidi imaju prikladne oblike otpuštanja: od tableta s različitim dozama do suspenzija i sirupa, koji se mogu propisati djeci čak iu ranoj dobi. Neki makrolidi dostupni su u obliku masti za vanjsku primjenu (eritromicin), a imaju i oblike za parenteralnu primjenu (eritromicin, klaritromicin, azitromicin), što omogućuje njihovu primjenu u hitnim slučajevima.
Svi novi makrolidi po svojim farmakološkim svojstvima značajno su ispred eritromicina i midekamicina, imaju produljeno djelovanje, dizajnirani su za uzimanje 1-2 puta dnevno i imaju znatno manje nuspojava. Ali u drugim kvalitetama, ti lijekovi imaju razlike, ponekad značajne. Apsorpcija azitromicina ovisi o vremenu obroka. Bioraspoloživost se smatra najvećom za roksitromicin (72-85%) i klaritromicin (52-55%) u usporedbi s azitromicinom (37%), spiramicinom (35%) itd.
Od 50-ih godina prošlog stoljeća do danas, makrolidi se koriste s visokom učinkovitošću, posebno u patologiji gornjeg dišnog trakta. Po učestalosti primjene makrolidi su na trećem mjestu među svim skupinama antibiotika, au liječenju tonzilitisa konkuriraju penicilinima.
Prema T.I. Garaščenko i M.R. Bogomilsky, to je zbog više razloga:
1. Visok stupanj nakupljanja makrolida u limfoidnom tkivu.
2. Učinkovitost (do 90%) u bolesnika s tonzilofaringitisom.
3. Povećana učestalost izolacije iz tonzila (osobito s rekurentnim tonzilofaringitisom) mikroorganizama koji proizvode b-laktamazu sposobnu uništiti peniciline, cefalosporine prve generacije (M. catarrhalis, St. aureus) i visoku aktivnost makrolida u odnosu na na ove patogene.
4. Povećanje učestalosti atipičnih uzročnika (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) u etiologiji akutnog i rekurentnog tonzilofaringitisa, adenoida (do 43%), nedostupnih penicilinima (uključujući i zaštićene), cefalosporinima, aminoglikozidima, linkozamidima. .
5. Malo nuspojava u usporedbi s drugim antibioticima.
6. Nema utjecaja na mikrofloru crijeva i ždrijela, umjereno antifungalno djelovanje.
7. Visoka sigurnosna granica, koja omogućuje udvostručenje doze makrolida (azitromicina) kako bi se postigao baktericidni učinak.
8. Visoka suradljivost zbog kratkih ciklusa liječenja (3-5 dana za azitromicin) i jednostavnosti primjene lijeka (1 puta dnevno za azitromicin).
9. Djelovanje nekih makrolida protiv H. influenzae (azitromicin).
10. Odsutnost konkurentske interakcije između azalida i antifungalnih, antihistaminskih lijekova, što omogućuje kombiniranu terapiju kod djece s alergijskim manifestacijama, mikozama.
11. Visoka aktivnost makrolida ne samo protiv nespecifičnih uzročnika ždrijela (GABHS, St. aureus, Str. pneumonija), već i specifičnih - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, djelovanje protiv anaeroba - uzročnika paratonzilitisa.
12. Imunomodulacijski učinak.
Unatoč velikom broju pozitivnih kriterija, u posljednjih nekoliko godina pojavila se određena zabrinutost oko uporabe makrolidnih antibiotika zbog izvješća o porastu rezistencije na njih in vitro u nizu zemalja (Francuska, Italija, Španjolska), što , međutim, nije popraćeno izvješćima o odgovarajućem povećanju kliničke neučinkovitosti antibiotika iz skupine makrolida. Štoviše, visoka sigurnost makrolidnih antibiotika, prvenstveno azitromicina, omogućuje korištenje novih režima doziranja (liječenje akutne upale srednjeg uha jednom dozom) i njihovo poboljšanje za postizanje boljeg baktericidnog učinka u bolesnika s pogoršanom premorbidnom pozadinom. Dakle, R. Cohen [op. prema 4], analizirajući kliničku i bakteriološku učinkovitost liječenja kroničnog tonzilitisa azitromicinom u kurzivnoj dozi od 30 i 60 mg/kg tijekom 3 dana, napominje da je bakteriološka učinkovitost u dozi od 30 mg/kg zabilježena samo u 58 bolesnika. % slučajeva, dok je kod 60 mg / kg - postignuto 100% bakteriološko iskorjenjivanje patogena, usporedivo s 10-dnevnom kurom penicilina (95%).
Cijena makrolida na suvremenom farmaceutskom tržištu varira u širokom rasponu: od skupih originalnih lijekova, nedvojbeno bolje kvalitete, do pristupačnijih generičkih lijekova, od kojih su neki također kvalitetni (zitrocin, clerimed, roxihexal itd.), koji osigurava dostupnost lijekova ove skupine svim segmentima stanovništva.
Ali ne samo cijenu lijeka treba voditi liječnik, propisujući liječenje za dijete. Analiza kliničke učinkovitosti različitih predstavnika makrolida pokazuje da nerazumno i često propisivanje popularnog lijeka u jednoj regiji tijekom godine može poništiti antimikrobni učinak, budući da se u tim uvjetima brzo formiraju protoplasti i L-forme.
Makrolidi se dobro podnose i mogu se uspješno koristiti kod djece od rođenja. Međutim, to se ne odnosi na klaritromicin i suspenziju azitromicina, čija sigurnost i djelotvornost nisu ispitane u djece mlađe od 6 mjeseci. Doze makrolida primijenjene u djece prikazane su u tablici 2.
Nuspojave koje zahtijevaju prekid primjene lijeka: alergijske reakcije - anafilaksija i Quinckeov edem (izuzetno rijetko); akutni kolestatski hepatitis; kardiotoksični učinak (produljenje QT intervala, aritmije); pseudomembranozni kolitis; akutni intersticijski nefritis; reverzibilni gubitak sluha.
Neželjene reakcije koje zahtijevaju pozornost ako traju dulje vrijeme i/ili se loše podnose: alergijske reakcije (urtikarija, svrbež kože); bol na mjestu ubrizgavanja; reakcije iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, promjena okusa, bol i nelagoda u abdomenu, proljev); vrtoglavica i glavobolja (izuzetno rijetko).
Najkarakterističnije nuspojave opažene su iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju primjene azitromicina i klaritromicina, njihova učestalost rijetko doseže 12%, ali s primjenom eritromicina baza se može povećati na 32%. Pri primjeni josamicina, klaritromicina, spiramicina i visokih doza eritromicina (? 4 mg / dan) može se razviti akutni kolestatski hepatitis. Uz imenovanje visokih doza eritromicina u razdoblju od 36 sati do 8 dana, moguć je reverzibilni gubitak sluha. Visoke doze eritromicina, telitromicina i spiramicina mogu uzrokovati produljenje QT intervala i ventrikularnu tahikardiju torsades de pointes. Križne alergijske reakcije na sve makrolide iznimno su rijetke. Iako makrolidi mogu pridonijeti promjeni intestinalne biocenoze, međutim, to dobiva klinički značaj u vrlo rijetkim slučajevima s razvojem pseudomembranoznog kolitisa povezanog s Clostridium dificille, proljeva, vaginalne ili oralne kandidijaze.
Posebno mjesto među makrolidnim lijekovima zauzima azitromicin, dobiven i uveden u kliničku praksu početkom 1990-ih. Ovo je prvi predstavnik nove podskupine antibiotika - azalida, u strukturi laktonskog prstena koji sadrži atom dušika. Takvo preuređenje molekule eritromicina dalo je dobivenom spoju nova svojstva, uključujući proširenje spektra antimikrobnog djelovanja, stvaranje visokih razina u tkivima i stanicama, značajno premašujući koncentraciju u krvi (tkivna orijentacija farmakokinetike), i druga svojstva koja ga značajno razlikuju od antibiotika skupine makrolida.
Uz održavanje aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka, azitromicin (Zitrocin i drugi) premašuje eritromicin u djelovanju protiv Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Aktivan je i protiv nekih enterobakterija: njegova vrijednost MIC90 protiv Salmonella, Shigella, E.coli kreće se od 4-16 mg/l. Azitromicin (Zitrocin, itd.) Djeluje protiv nekih "atipičnih" mikroorganizama, kao i intracelularnih patogena - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. i tako dalje.
Azitromicin je pri različitim pH vrijednostima stabilniji od eritromicina. Nakon jedne doze, više od 37% azitromicina apsorbira se u želucu u usporedbi s 25% eritromicina. Hrana ili istodobna primjena antacida smanjuje bioraspoloživost azitromicina, stoga ga treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.
Koncentracija azitromicina u tkivima i stanicama premašuje onu koja se nalazi u krvi za 10-100 puta; intracelularno koncentrirani u lizosomima. Prosječna vrijednost T1/2 azitromicina je 2-4 dana. Uz preporučene režime liječenja (3 i 5 dana), lijek se održava u učinkovitim koncentracijama 7 ili više dana. Pri odlučivanju o ponovljenim tečajevima antibiotske terapije potrebno je uzeti u obzir svojstva azitromicina da se nakuplja u tkivima tijela, što omogućuje smanjenje trajanja liječenja azitromicinom i osigurava post-antibiotski učinak. posljedica.
Azitromicin se brzo ugrađuje u bijele krvne stanice (polinuklearne stanice, monocite, limfocite), u visokim koncentracijama i dugo se nalazi u alveolarnim makrofagima i fibroblastima. Prilikom migracije do mjesta infekcije polinukleari imaju transportnu ulogu, osiguravajući visoku i dugotrajnu razinu antibiotika u tkivima i stanicama. Čak i kada se daje u maksimalnim dozama, azitromicin stvara niske koncentracije u krvi, ali ima visoku penetraciju u polinuklearne stanice (fagocite) odgovorne za uklanjanje uzročnika iz izvora infekcije i krvotoka.
Lijek se ne metabolizira u tijelu pacijenta, ne potiskuje izoenzime sustava citokroma P450. Izlučuje se iz tijela bolesnika uglavnom izmetom i djelomično (~ 20%) urinom.
Dakle, moderni sintetski makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) karakteriziraju širok spektar djelovanja: aktivni su protiv većine gram-pozitivnih mikroorganizama, mnogih gram-negativnih bakterija, "atipičnih" intracelularnih patogena respiratornih infekcija; njihov spektar djelovanja uključuje i atipične mikobakterije, uzročnike niza opasnih zaraznih bolesti (rikecije, brucele, borelije i dr.) te neke protozoe. Oni su superiorniji od prirodnih makrolida ne samo u širini spektra i stupnju antibakterijskog djelovanja, već iu baktericidnom djelovanju na mnoge patogene.
Novi makrolidi (osobito azitromicin) imaju poboljšana farmakokinetička svojstva: produžena farmakokinetika (T1/2 azitromicina, ovisno o dozi, je 48-60 sati), sposobnost akumulacije i zadržavanja dugo vremena u imunokompetentnim stanicama 8-12 dana. nakon završetka 3-5-dnevnih tečajeva oralne primjene u standardnoj dozi.
Interes pedijatara za azitromicin je zbog visokog stupnja akumulacije u limfnom tkivu i dugotrajnih koncentracija lijeka, pružajući baktericidni učinak, kao i rijetkih nuspojava, bez utjecaja na normalnu mikrofloru usne šupljine i crijeva, te mala vjerojatnost interakcije lijekova.
Tkivna i stanična orijentacija kinetike, produljeno djelovanje novih makrolida, mogućnost njihove učinkovite uporabe u kratkim tečajevima bez rizika od razvoja ozbiljnih nuspojava određuju nisku učestalost rezistencije na antibiotike.

Naziv grupe je dobio zbog prisutnosti makrocikličkog laktonskog prstena u molekuli. Spektar djelovanja ovih lijekova nešto je širi od prirodnih penicilina. Na njih su osjetljivi gram-pozitivni mikroorganizmi, patogene spirohete, gram-negativne koke, anaerobi, rikecije, neke vrste protozoa i veliki virusi.

Mehanizam djelovanja makrolida povezan je s inhibicijom biosinteze proteina bakterijskim ribosomima (stvaranje peptidnih veza između aminokiselina i peptidnog lanca je poremećeno, stanica prestaje rasti i razmnožavati se - bakteriostaza).

Makrolidi 1. generacije uključuju eritromicin i oleandomicin. Stečena rezistencija mikroorganizama na njih se brzo razvija, što ograničava široku primjenu makrolida za monoterapiju. Pripravci su otporni na kiseline, što im omogućuje oralnu primjenu. Trenutno je oleandomicin inferioran u djelovanju u odnosu na eritromicin. koristi se samo u kombinaciji s tetraciklinom ( oletetrin). Eritromicin se može djelomično uništiti u kiseloj sredini želuca, pa se koristi na prazan želudac i oslobađa se u kapsulama otpornim na kiseline ili obloženim tabletama. Maksimalna koncentracija lijeka u krvi stvara se nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je do 6 sati.Eritromicin dobro prodire u tkiva, slabo u serozne šupljine. Iz tijela se izlučuje uglavnom izvanbubrežnim putem (fecesom i žuči).

Makrolidi druge generacije uključuju azitromicin(sumamed), midekamicin(makropjena), roksitromicin(rulid), koji imaju veću aktivnost protiv enterobakterija, bacila influence, Pseudomonasa, anaerobne flore i poboljšanih farmakokinetičkih svojstava (otporniji na kiselu hidrolizu, bolje se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, dulje djeluju). Zbog produljenog poluvijeka roksitromicin se koristi 2 puta dnevno, a azitromicin - 1 puta dnevno.

Makrolidi se koriste kod bronhopulmonalnih infekcija, šarlaha, difterije, tonzilitisa, upale srednjeg uha, kod infekcija uzrokovanih gram-pozitivnom florom otpornom na b-laktamske antibiotike.

Ovi se lijekovi obično dobro podnose. Nuspojave uglavnom zahvaćaju gastrointestinalni trakt (dispepsija, mučnina, povraćanje), ponekad se razvijaju alergijske reakcije, superinfekcija, poremećaj jetrene funkcije (kolestaza). Opisani su slučajevi pojave stomatitisa kada se makrolidi koriste oralno i lokalno.

Prema farmakokinetici

To su bakteriostatski učinkoviti antibiotici, no u visokim koncentracijama mogu djelovati i baktericidno. Ova skupina antibiotika ima širok spektar djelovanja. Prototip makrolidnih antibiotika je eritromicin, dobiven iz gljiva.

Kako bi se poboljšala farmakokinetička svojstva makrolida, dobiveni su polusintetski derivati ​​koji imaju bolju kiselinsku stabilnost, širi spektar djelovanja u gram-negativnom području i dulje vrijeme poluraspada. Zato se makrolidni antibiotici dijele po generacijama:

• 1 generacija - oleandomicin;
• 2 generacija -;
• 3. generacija - (sumamed).

Makrolidi inhibiraju biosintezu bakterijskih proteina vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma. Daljnja migracija i rast nastalog polipeptidnog lanca, zbog blokade enzima translokaze, prestaje. Zato makrolidi imaju bakteriostatski učinak bakterije s aktivnim metabolizmom. Makrolidi nisu baš učinkoviti protiv bakterija u stanju mirovanja.

Interakcije i upotrebe

Makrolidni antibiotici ne smiju se prati sokom od grejpa!

Makrolidi se metaboliziraju u jetri, zbog biotransformacije citokroma P450 - izoenzima CYP3A4. Može doći do interakcija kada se makrolidi uzimaju s lijekovima ili proizvodima koji se također metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. cimetidin, statini, ciklosporin, grejp). Makrolidi inhibiraju metabolizam drugih lijekova preko CYP3A4 i tako pojačavaju njihov učinak na učinkovitost.

Makrolidi se koriste intravenozno, intramuskularno i oralno. Dobro prodiru u plućno tkivo, pleuralnu, sinovijalnu i peritonealnu šupljinu, u tekućinu srednjeg i unutarnjeg uha, u adenoide, krajnike. Akumuliraju se u makrofagima i pojačavaju fagocitozu. Lako prodire u mlijeko. Loše - kroz BBB (krvno-moždanu barijeru), placentu.

Korištenje tijekom trudnoće treba provoditi samo prema strogim indikacijama.

Razvoj rezistencije i spektar djelovanja

Otpornost na antibiotike na makrolide široko je rasprostranjena među bakterijama. Otpornost je relativno laka za bakterije, jer modificiraju sustave ribosomskih enzima. Smatra se da ako je bakterija rezistentna na makrolid, rezistentna je i na sve ostale antibiotike (križna rezistencija).

Međutim, ketolidi su se, prema nedavnim studijama, pokazali učinkovitima kada se primjenjuju na bakterije otporne na azitromicin.

Makrolidi imaju baktericidni učinak u vezi:

• klamidija,
• mikoplazma,
• gram pozitivne koke,
• korinebakterija.

Bakteriostatski učinak:

• neisseria,
• legionela,
• hemofilus influence,
• treponema,
• klostridija,
• rikecija.

Makrolidi druge generacije učinkovitiji su protiv gram negativnih bakterija. Treća generacija + Toxoplasma, Haemophilus influenzae.

Nuspojave

Makrolidni antibiotici su među najsigurnijim antibioticima. Uobičajene nuspojave su bezopasne, ozbiljne nuspojave su vrlo rijetke. Uobičajene nuspojave uključuju gastrointestinalne poremećaje: dispepsiju - mučninu, povraćanje, proljev, rijetko - pseudomembranozni kolitis. Vrlo su rijetke alergijske reakcije i oštećenja jetre. Najmanji broj komplikacija, prema statistikama, daje 3. generaciju makrolida.

Ako postoji abnormalna funkcija jetre i poznata alergija na makrolide, potrebno je koristiti druge antibiotike.

Većina antibiotika, suzbijajući razvoj uzročnika infekcije, istovremeno negativno utječe na unutarnju mikrobiocenozu ljudskog tijela, ali nažalost, niz bolesti nije moguće izliječiti bez primjene antibakterijskih sredstava.

Najbolji izlaz iz situacije su pripravci skupine makrolida, koji zauzimaju vodeću poziciju na popisu najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Referenca povijesti

Prvi predstavnik klase antibiotika koji se razmatra bio je eritromicin, dobiven iz bakterija tla sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, utvrđeno je da je osnova kemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, na koji su vezani atomi ugljika; ova značajka odredila je naziv cijele grupe.

Novi alat gotovo je odmah stekao široku popularnost; sudjelovao je u borbi protiv bolesti izazvanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije popis makrolida nadopunjen je oleandomicinom i spiramicinom.

Razvoj sljedećih generacija antibiotika ove serije bio je posljedica otkrića aktivnosti ranih lijekova skupine protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, gotovo 70 godina nakon otkrića, eritromicin i spiramicin još uvijek su prisutni u terapijskim režimima. U modernoj medicini, prvi od ovih lijekova češće se koristi kao lijek izbora u prisutnosti u bolesnika s individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko učinkovito sredstvo, karakterizirano dugim antibakterijskim učinkom i odsutnošću teratogenih učinaka.

Oleandomicin se koristi mnogo rjeđe: mnogi stručnjaci smatraju ovaj antibiotik zastarjelim.

Trenutno postoje tri generacije makrolida; istraživanje lijekova je u tijeku.

Načela sistematizacije

Klasifikacija lijekova uključenih u opisanu skupinu antibiotika temelji se na kemijskoj strukturi, načinu pripreme, trajanju izloženosti i nastanku lijeka.

Detalji distribucije droga - u tablici ispod.

Ovu klasifikaciju treba dopuniti s tri točke:

Na popisu lijekova skupine nalazi se takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u strukturi i istovremeno pripada imunosupresivima i razmatranoj seriji.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, tako da je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetskog porijekla.

Prirodni, uz lijekove koji su već navedeni u povijesnoj referenci, uključuju Midecamycin i Josamycin; umjetno sintetizirani - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin itd. Prolijekovi s blago modificiranom strukturom izdvajaju se iz opće skupine:

• esteri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
• esterske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
• Soli midekamicina (Myokamicin).

Opći opis

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatski tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija uzročnika infekcije ometanjem sinteze proteina u stanicama patogena. U nekim slučajevima klinički stručnjaci pacijentima propisuju povećanu dozu lijekova: lijekovi koji na taj način postižu baktericidni učinak.

Antibiotici skupine makrolida karakteriziraju:

• širok raspon učinaka na patogene (uključujući mikroorganizme osjetljive na lijekove - pneumokoke i streptokoke, listerije i spirohete, ureaplazmu i niz drugih patogena);
• minimalna toksičnost;
• visoka aktivnost.

U pravilu se navedeni lijekovi koriste u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), bolesti usne šupljine bakterijske etiologije (parodontitis, periostitis), bolesti dišnog sustava (hripavac, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost lijekova koji se odnose na makrolide također je dokazana u borbi protiv folikulitisa i furunculoze. Osim toga, antibiotici se propisuju za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioza;
• atipična upala pluća;
• akne (teški tijek bolesti).

U svrhu prevencije, skupina makrolida se koristi za sanaciju nositelja meningokoka, tijekom kirurških zahvata u donjem crijevu.

Makrolidi - lijekovi, njihove karakteristike, popis najpopularnijih oblika oslobađanja

Moderna medicina aktivno koristi Eritromicin, Klaritromicin, Iloson, Spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane skupine antibiotika u režimima terapije. Glavni oblici njihovog otpuštanja prikazani su u donjoj tablici.

Lanci ljekarni također nude potrošačima Sumamed u obliku aerosola, liofilizat za infuziju, Hemomycin - u obliku praška za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin-liniment je pakiran u aluminijske tube. Ilozon je dostupan u obliku rektalnih čepića.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u materijalu u nastavku.

Otporan na lužine, kiseline. Propisuje se uglavnom za bolesti ENT organa, genitourinarnog sustava i kože.

Kontraindiciran je kod trudnica i dojilja, kao i kod malih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluživot je 10 sati.

Pod strogim nadzorom liječnika dopušteno je koristiti lijek u liječenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika izravno ovisi o unosu hrane, stoga lijek treba piti prije jela. Među nuspojavama su alergijske reakcije, poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta (uključujući proljev).

Drugi naziv za lijek je Midecamycin.

Koristi se kada pacijent ima individualnu netoleranciju na beta-laktame. Propisuje se za suzbijanje simptoma bolesti koje zahvaćaju kožu, dišne ​​organe.

Kontraindikacije - trudnoća, razdoblje dojenja. Bavi se pedijatrijom.

Josamycin

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti bolesnikov krvni tlak. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Zaustavlja simptome bolesti kao što su tonzilitis, bronhitis, furunkuloza, uretritis itd.

Karakterizira ga povećana aktivnost protiv patogena koji uzrokuju upale u probavnom traktu (među njima i Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne ovisi o vremenu uzimanja hrane. Među kontraindikacijama su prvo tromjesečje trudnoće, djetinjstvo. Poluživot je kratak, kraći od pet sati.

oleandomicin

Učinak uporabe lijeka povećava se kada uđe u alkalni okoliš.

Aktivira se kada:

• bronhiektazije;
• gnojni pleuritis;
• bruceloza;
• bolesti gornjeg dišnog trakta.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika razlikuje se od većine lijekova iz opisane skupine. Kada je uključen u liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, sprječava mikobakteriozu.

Poluživot je više od 48 sati; ova značajka smanjuje upotrebu lijeka na 1 r./dan.

Ilozon

Nekompatibilno s klindamicinom, linkomicinom, kloramfenikolom; smanjuje učinkovitost beta-laktama i hormonskih kontraceptiva. U težim slučajevima bolesti primjenjuje se intravenski. Ne koristi se tijekom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tijekom dojenja.

Karakterizira ga sposobnost regulacije imunološkog sustava. Ne utječe na fetus tijekom razdoblja trudnoće, uključen je u liječenje trudnica.

Sigurno za djecu (dozu određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, dob pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne prolazi stanični metabolizam, ne razgrađuje se u jetri.

Zatrin, Linkomicin, Klindamicin, Sumamed

Niskotoksični makrolidi najnovije generacije. Aktivno se koriste u liječenju odraslih i malih (od 6 mjeseci) pacijenata, budući da nemaju značajan negativan učinak na tijelo. Karakterizira ih prisutnost dugog poluživota, zbog čega se koriste ne više od 1 puta tijekom 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacija, pacijenti ih dobro podnose kada su uključeni u terapijske režime. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti duže od 5 dana.

Značajke aplikacije

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: koristiti antibiotike bez prethodnog savjetovanja s liječnikom znači biti neodgovoran prema svom zdravlju.

Većinu lijekova u skupini karakterizira blaga toksičnost, ali ne treba zanemariti informacije sadržane u uputama za uporabu makrolidnih lijekova. Prema napomeni, pri korištenju droga možete doživjeti:

Ako u povijesti pacijenta postoji pojedinačna netolerancija na makrolide, nemoguće je koristiti medicinske proizvode ove serije u liječenju.

Zabranjeno:

• piti alkohol tijekom liječenja;
• povećati ili smanjiti propisanu dozu;
• preskočite uzimanje tableta (kapsule, suspenzije);
• prestati uzimati bez ponovnog testiranja;
• koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

U nedostatku poboljšanja, pojava novih simptoma treba odmah kontaktirati svog liječnika.

Video

Video govori o tome kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili SARS. Mišljenje iskusnog liječnika.