Inhibitori HIV proteaze. Sustavna terapija lijekovima za prostatitis: antibiotska terapija, inhibitori proteaze. Učinkoviti lijekovi

Zdrave stanice zaštićene su od štetnog djelovanja proteolitičkih enzima posebnim polipeptidnim inhibitorima koji inhibiraju tripsin, kimotripsin, kao i kalikrein, fibrinolizin i druge proteaze. Dobivaju se u obliku pripravaka novogalenskog tipa (kontrikal iz parotidne žlijezde, pantripin i gordoks iz gušterače goveda za klanje). Smanjenjem aktivnosti lizosomskih proteolitičkih enzima smanjuju promjenu stanica na mjestu upale. Inhibicijom kalikreina smanjuju stvaranje bradikinina, smanjuju propusnost kapilara i eksudaciju.

Kontrikal (Aprotinum)

Inhibitori proteaze koriste se za liječenje akutnog i egzacerbacija kroničnog pankreatitisa. U fiziološkim uvjetima, stvaranje aktivnog tripsina i kimotripsina iz proenzima događa se u crijevima, ali tijekom upale - u kanalima samog gušterače. To je popraćeno samo-probavom tkiva žlijezde i brzim napredovanjem upalnog procesa. Inhibicijom tripsina i kimotripsina, kontrakal i slični lijekovi smanjuju intenzitet alternativne faze upale. Inhibitori proteaze se daju intravenozno. Mogu povećati zgrušavanje krvi i izazvati alergijske reakcije.

PVS LOKALNA AKCIJA

Za liječenje upalnih procesa sluznice i kože koriste se astringenti (vidi), omotači, omekšivači (vazelin, lanolin) i neki enzimski pripravci (tripsin, kimotripsin, ribonukleaza). Koriste se lokalno za opekline, dekubituse, rane, sinusitis i druge gnojno-nekrotične procese za čišćenje upaljene površine od nekrotičnog tkiva, fibrinoznih filmova, krvnih ugrušaka (proteolitički enzimi razbijaju peptidne veze u proteinima i polipeptidima, potiču odbacivanje), viskoznog gnoja ( ribonukleaza, depolimerizirajuća RNA, razrjeđuje gnoj, gnojni ispljuvak) itd. Ponekad se koriste kao sredstvo resorptivnog djelovanja. Za upalu sluznice traheje i bronha, otopine ovih lijekova daju se inhalacijom; u nekim slučajevima (sinusitis, otitis media, iritis, iridociklitis) tripsin se daje intramuskularno; za eksudativni pleuritis - u pleuralnu šupljinu.

Trypsinum crystallisatum

Ribonucleasum amorphum

Ljekovite tvari koje se koriste za ispravljanje poremećaja krvnog sustava

LEKOVITSKA KOREKCIJA SUSTAVA ZGRUŠANJA KRVI

I. Hemostatici su lijekovi koji pomažu u zaustavljanju krvarenja. Tamo su

1. lokalno djelovanje;

2. resorptivno djelovanje;

II. Sredstva za prevenciju i liječenje tromboembolijskog sindroma:

1. antiagregacije - sredstva koja smanjuju agregaciju trombocita;

2. antikoagulansi - lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi;

3. fibrinolitička sredstva koja uzrokuju otapanje fibrina u krvnim ugrušcima.

Hemostatici

1. Lokalni hemostatici - koriste se za zaustavljanje vanjskog kapilarnog krvarenja nanošenjem na oštećena područja kože i sluznice.

Adrenalin hidroklorid. Primijeniti u 0,1% otopini u bočicama od 10 ml lokalno.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluta

Spongia haemostatica collagenica (kolagena hemostatska spužva)

Stylus haemostaticus (hemostatska olovka)

Adrenalin hidroklorid lokalno grči arteriole, usporava protok krvi, aktivira alfa 2-adrenergičke receptore trombocita, potiče agregaciju trombocita, ubrzava proces zgrušavanja krvi i stvaranje tromba. Koristi se za zaustavljanje krvarenja iz nosa i uha (ako je oštećen vanjski zvukovod). Da biste to učinili, tamponi natopljeni 0,1% otopinom adrenalin hidroklorida umetnuti su u šupljine.

Vodikov peroksid, nakon kontakta s oštećenim tkivima, uništavaju katalaze, oslobađajući molekularni kisik, povećavajući područje kontakta krvi sa stranim površinama, što aktivira sustav koagulacije. Lagano adstrigentno djelovanje i miješanje su vjerojatno važni.

Nakon kontakta s krvlju, trombin se javlja unutar 15-30 s. uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka, koji pomažu zaustaviti kapilarno krvarenje. Koristi se samo lokalno, kod ozljeda i operacija na jetri, bubrezima i drugim parenhimskim organima, kod krvarenja iz koštane šupljine, zubnog mesa i sl. Često se kombinira s hemostatskim spužvama.

Hemostatska olovka sadrži aluminij-kalijev alum. Nakon dodira s ranama ili ogrebotinama, stipsa uzrokuje denaturaciju proteina, što zaustavlja krvarenje. Koristi se za krvarenje ogrebotina, rana, posjekotina.

2. Resorptivni hemostatici

koagulansi – proizvodi koji povećavaju zgrušavanje krvi

Vikasolum Koristite tablete od 0,015 (0,015-0,03 u 1-2 doze 3-4 dana, a zatim napravite pauzu) i 1% otopinu u amp. 1 ml svaki

antifibrinolitici – sredstva koja inhibiraju fibrinolizu

Acidum aminocapronicum. Za intravensku primjenu koristiti 5% otopinu u bočicama od 100 ml.

Kontrikal (Aprotinum)

Vikasol je sintetski analog vitamina K. Promiče sintezu faktora koagulacije (tromboplastina, prokonvertina itd.) U jetri, što ubrzava i pojačava zgrušavanje krvi. Učinak lijeka razvija se unutar jednog dana, bez obzira na način primjene. Vikasol se koristi za patološka stanja praćena kapilarnim krvarenjem, hepatitisom i cirozom jetre; kod krvarenja čira na želucu, kod radijacijske bolesti, kod kroničnih kapilarnih, hemoroidalnih i krvarenja iz maternice. (Za krvarenje povezano s krhkošću stijenki krvnih žila (skorbut) koriste se vitamini C i P, dicinon.)

Fibrinogen je faktor zgrušavanja dobiven iz krvne plazme davatelja. Kada se uvede u krvotok (intravenski), povećava koncentraciju fibrinogena u krvnoj plazmi i vjerojatnost njegove interakcije s trombinom. To dovodi do intenziviranja i ubrzanja procesa zgrušavanja krvi. Koristi se za hipo- i afibrinogenemiju, za masivna krvarenja koja dovode do smanjenja fibrinogena u krvnoj plazmi.

Aminokapronska kiselina inhibira aktivnost fibrinolizina i aktivatora fibrinolize. Kao rezultat toga, brzina uništavanja krvnih ugrušaka se smanjuje i krvarenje se brže zaustavlja. Aminokaproična kiselina se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali za postizanje brzog učinka primjenjuje se intravenski u obliku 5% otopine (2,0-5,0 u jednom trenutku). Po potrebi ponoviti intravensku primjenu nakon 4 sata. Lijek se koristi za zaustavljanje krvarenja tijekom kirurških zahvata, abrupcije posteljice te primarne i sekundarne hipofibrinogenemije.

Lijekovi inhibitori proteaze su enzimi koji blokiraju retroviruse. Njihova obitelj uključuje virus humane imunodeficijencije. Proteaza blokira stvaranje virusne kapside razlažući je na pojedinačne proteine. Kao rezultat toga, on suzbija replikaciju retrovirusa, stvarajući nezrele RNA virione koji nisu sposobni za infekciju.

Prema podacima Svjetskog zdravstvenog sustava, u svijetu živi do 40 milijuna ljudi s HIV-om. Samo oko 50% pacijenata ima pristup antiretrovirusnom liječenju.

Inhibitori HIV proteaze imaju supresivni učinak na enzim HIV reverzne transkriptaze, što onemogućuje pretvaranje RNK molekule virusa u DNK. Enzimi proteaze kodirani su u dijelu koda virusa i nema ih u zdravim ljudskim stanicama. PI blokiraju djelovanje enzima koji sudjeluje u stvaranju zrelog viriona i cijepa proteinski lanac u pojedinačne proteine. RNA virioni postaju defektni i ne mogu inficirati nove stanice. Kao rezultat toga, nepatogeni virusi se sastavljaju od nukleinske kiseline. Aktivnost PI protiv HIV-a je visoka.

Rezistencija virusa na inhibitore proteaze razvija se postupno. Djelovanje lijekova je spriječiti spajanje ljuske vibrija i membrane stanice domaćina.

PI se temelji na nukleozidu koji blokira HIV reverznu transkriptazu, čineći sintezu novih virusnih kopija nemogućom.

Kao rezultat biotransformacije lijekova nastaju trifosfati koji imaju supresivni učinak na HIV reverznu transkriptazu. Važno je napomenuti da su lijekovi neselektivni i imaju mali učinak na DNA polimerazu ljudskog tijela.

Osnovna farmakološka svojstva

Antiretrovirusne lijekove tijelo općenito dobro podnosi. Apsorpcija se događa u želucu. Zbog sporog metabolizma, inhibitori proteaze moraju se uzimati 30-60 minuta nakon jela. Preporučljivo je ne jesti hranu koja sadrži velike količine masti, jer to značajno usporava proces biotransformacije i brzinu postizanja terapeutskog učinka. Maksimalna koncentracija u krvi, ako se poštuje preporučeni unos, je nakon 3-4 sata.
Bioraspoloživost antiretrovirusnih lijekova je 40-50%. Inhibitori proteaze koriste se u kompleksnom liječenju s drugim lijekovima iz ove skupine, kao što je ritonavir, koji zauzvrat, zbog sličnosti s citokromom P-450, pojačava učinak drugih antivirusnih lijekova.

Inhibitori proteaze prodiru kroz BBB (krvno-moždanu barijeru) u postotku od 30% do 40%, slabo se vežu za proteine ​​krvi. Podaci o prodiranju sakvinavira ukazuju na sposobnost lijeka da prijeđe s majke na dijete, ulazeći u fetus placentarnim krvotokom i majčinim mlijekom.

Poluživot inhibitora proteaze je približno 3 sata, u rasponu od 1:00 (sakvinavir) do 10:00 (amprenavir). Iz tijela se izlučuju putem bubrega, metaboliziraju u jetri i izlučuju prvenstveno fecesom.

Podaci o farmakokinetičkim interakcijama lijekova

Lijekovi sulfhidrilne skupine:

• kaptopril, zofenopril
• benazepril.
• fosinopril
• Prirodni ACE inhibitori.

Istovremena primjena antiretrovirusnih lijekova i lijekova sulfhidrilne skupine može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Lijekovi karboksilne skupine

Ova skupina sadrži lijekove: kalijev acetat, kalcijev laktat, kalcijev glukonat, glutaminska kiselina, acetilcistein, acetilsalicilna kiselina, mefenaminska kiselina, ortofen, ftalazol, furosemid, levodopa.
Istovremena primjena lijekova inhibitora HIV proteaze s lijekovima karboksilne skupine povećava hepatoksični učinak i doprinosi razvoju neurotropinije.

Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati inhibitore proteaze s drugim antivirusnim lijekovima (cisplatin, izoniazid, itd.), jer je rizik od razvoja oštećenja perifernih živaca visok.

U kombinaciji sa zidovudinom, farmakološka učinkovitost oba lijeka će se smanjiti zbog kompetitivnog učinka na timidin kinazu.

Naprotiv, moguće je pojačati terapijski učinak lijekova dodavanjem zacitabina i didanozina.

Spektar aktivnosti

Retrovirusi kao što su virus humane imunodeficijencije 1 i 2, kao i virus hepatitisa C, osjetljivi su na inhibitore HIV proteaze.Da bi virus ljudske imunodeficijencije postojao, tijelo treba tri enzima, kao što su reverzna transkriptaza, integraza i proteaza.
Djelovanje enzima HIV proteaze neophodno je za suzbijanje patogene RNK. Zbog selektivnog djelovanja na virusne proteine, inhibitori proteaze su učinkovitiji od inhibitora reverzne transkriptaze, koji možda neće biti učinkoviti u liječenju. Oni razgrađuju virus na pojedinačne proteine ​​koji čine RNA. Lijekovi se koriste za kombiniranu terapiju, poboljšavajući tijek liječenja. Oni su kemoprofilaksa za parenteralnu (zaobilazeći gastrointestinalni trakt) HIV infekciju.
Imaju minimalan utjecaj na funkcioniranje enzimskog sustava vlastitog tijela. Povećava aktivnost transaminaza u krvi. Zbog doziranog djelovanja, nuspojave terapije su minimalne.

Klasifikacija

Lijekovi inhibitori proteaze koriste se za liječenje i profilaksu HIV infekcije.

Klasificiraju se u:

• Lijekovi s nukleozidnom i nenukleozidnom inhibicijom HIV transkriptaze.
• Inhibitori HIV proteaze
• Inhibitori fuzije.
• Inhibitori integraze.

Nukleozidni i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze

Predstavnici NRTI: zidovudin, didanozin i dr.

Inhibitori HIV proteaze

Lijekovi imaju blokirajući učinak na aktivno središte HIV proteaze, ometajući sintezu proteina virusne ovojnice.
Na tržištu su dostupni sljedeći lijekovi: sakvinavir, ritonavir i indinavir.

Inhibitori fuzije

Da bi započeo proces replikacije, virus se mora integrirati u stanicu. U tu svrhu na njegovoj kapsidi nalaze se specifični receptori. Zahvaljujući njima, virusne čestice, nakon apsorpcije, prodiru u T-limfocite.

Lijekovi blokiraju receptore virusne kapside, čime onemogućuju prodiranje u staničnu membranu. Predstavnik skupine lijekova je enfuvartid.

Inhibitori integraze

Antivirusni lijekovi nove generacije. Imaju blokirajući učinak na integrazu. Enzim utječe na proces integracije virusne DNA, onemogućujući naknadnu replikaciju. Od lijekova iz ove skupine izdvajamo: dolutegravir, elvitegravir (lijek nije registriran u svim zemljama svijeta), raltegravir.

Kombinirani lijekovi nove generacije

U modernoj medicini, za učinkovitiju terapiju, preporuča se korištenje režima liječenja koji se sastoje od kombinacija inhibitora HIV-a. Zahvaljujući brojnim istraživanjima u ovom području, dokazano je da se kombiniranjem lijekova može pojačati pozitivan učinak.
Terapijski režim liječenja sastoji se od dvije tvari - nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze HIV-a, u kombinaciji s inhibitorom proteaze. Primjer: sakvinavir i nelfinavir ili azidotimidin, didanozin, ritonavir.
Kombinirani učinci lijekova na različite dijelove životnog ciklusa retrovirusa smanjuju njegovu sposobnost replikacije i napredovanja. Čak i ako je učinak jednog lijeka smanjen, drugi može utjecati na virus u sljedećoj fazi.
Kada se uzimaju zajedno, lijekovi mogu pojačati terapeutski učinak jedni drugih, što pozitivno utječe na tijek terapije. Kombinacije inhibitora HIV proteaze, na primjer: Nelfinavir s inhibitorima reverzne transkriptaze Zidovudin, međusobno pojačavaju učinke. Kao rezultat toga, smanjuju vjerojatnost razvoja otpornosti na HIV proteazu.

U kombinaciji se povećava koncentracija nelfinavira u krvnoj plazmi. Ako se nelfinavir koristi u kombinaciji s lijekovima kao što su ritonavir, indinavir i sakvinavir, koncentracija se povećava.
Jedna od mogućih kombinacija lijekova je nelfinavir i amprenavir. Uslijed sinergizma povećava se koncentracija amprenavira u krvnoj plazmi.
Kada se kombiniraju lijekovi sakvinavir i ritonavir, indinavir nelfinavir. Koncentracija sakvinavira u plazmi raste, sadržaj indinavira i nelfinavira se ne mijenja.

Indikacije za upotrebu

Inhibitori proteaze u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima koriste se za liječenje virusa humane imunodeficijencije tipa 1 i 2.
Lijekovi ove skupine koriste se u liječenju trudnica kako bi se spriječila infekcija fetusa. Također se koristi za sprječavanje infekcije na radu među medicinskim radnicima.

Terapeutski učinak

Inhibitori proteaze za liječenje HIV infekcije koriste se uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima. Tvari pokazuju terapeutski učinak u kasnijim fazama razvoja retrovirusa.
Redovita primjena samih oralnih inhibitora reverzne transkriptaze nije učinkovita jer virusi razvijaju otpornost na lijek.

Kako bi se terapeutski učinak održao na odgovarajućoj razini, koncentracija aktivne tvari povećava se nekoliko puta, ponekad nekoliko desetaka puta. Takva se otpornost razvija zbog visoke učestalosti mutacija HIV-a.
Postoje mnogi režimi liječenja antiretrovirusnim lijekovima. Postoji više od dvije stotine mogućnosti za terapiju zglobova, s različitim točkama primjene. Od njih se za svakog pacijenta odabire individualna, najučinkovitija kombinacija.

Nuspojava

Ove lijekove bolesnici općenito dobro podnose, bez razvoja patoloških reakcija. Međutim, kao rezultat kliničkih ispitivanja, uočene su sljedeće manifestacije:

• Alergijske reakcije (različite manifestacije i lokalizacija), koje se očituju reakcijama koje podsjećaju na kožne bolesti, kao i anafilaktički šok, alergijska reakcija hemolitičke anemije.
• Iz središnjeg živčanog sustava: jake glavobolje, konvulzije, povećan umor, hiperkineza, nesanica, utrnulost tkiva oko usta.
• Iz gastrointestinalnog trakta: povraćanje, gubitak apetita do potpunog gubitka, sindrom boli,
• Hematurija, stvaranje bubrežnih kamenaca, simptomi zatajenja bubrega.
• Gubitak sluha kao posljedica uzimanja lijekova koji utječu na uši i njihovu funkciju.

• Anafilaksija i anafilaktičke reakcije.

• Kardiovaskularne reakcije povezane s provođenjem, kontraktilnošću srčanog mišića, perifernim vaskularnim spazmom,

Većina PI-ova, posebice sakvinavir, prelazi u majčino mlijeko tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Zabranjeno je koristiti lijekove ako postoji predispozicija za razvoj patoloških reakcija i drugih avaskularnih manifestacija.
Trebali biste se suzdržati od uzimanja lijekova u ovoj skupini ako imate patologiju jetre. Tijekom trudnoće neki lijekovi mogu utjecati na fetus. Lijekovi su zabranjeni za upotrebu tijekom dojenja i laktacije. Istodobna primjena antiretrovirusnih lijekova i lijekova koji utječu na srce te antihipertenzivnih lijekova može smanjiti učinkovitost potonjih.

Pažnja! Svako propisivanje lijekova mora provoditi liječnik; samoliječenje je zabranjeno jer može izazvati ozbiljne i neizlječive posljedice.

Stanica zaražena HIV-om sadrži u svom genomu provirus koji je sposoban proizvesti materijal za nove viruse. U početku se na virusnoj RNA sintetizira dugi proteinski lanac. Kako bi proizveli nove punopravne viruse, ovaj lanac se mora podijeliti na dijelove - buduće pojedinačne elemente strukture novih virusa - pomoću posebnog enzima kodiranog virusnim genomom, nazvanog "proteaza". Bez ovog enzima, virus nije u stanju prerezati dugu molekulu proteina prekursora i formirati potpune virusne proteine. Naravno, znanstvenici su to primijetili i počeli tražiti kemijske spojeve koji ometaju rad proteaze. Lijekovi koji su nastali na toj osnovi klasificirani su kao inhibitori proteaze (PI). PI se specifično vežu na mjesto enzima proteaze, koji "siječe" virusni prekursorski protein u zaraženoj stanici. Kao rezultat toga, enzim prestaje raditi, a izgradnja novih virusnih čestica postaje nemoguća.

Ova klasa lijekova prvi put se pojavila sredinom 90-ih. i revolucionirao razumijevanje liječenja HIV-a. Za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze su mnogo specifičniji u svom djelovanju i, što je najvažnije, nemaju praktički nikakav učinak na funkcioniranje vlastitog enzimskog sustava stanice. Osim toga, budući da inhibitori proteaze djeluju na virus u vrlo malim količinama, njihove su nuspojave na organizam minimalne. Prvi lijek iz skupine inhibitora HIV proteaze dobio je medicinski naziv “saquinavir”, a trgovački naziv “Invirase”. Nakon njega pojavio se cijeli niz takvih lijekova: ritonavir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Agenerase), lopinavir (Kaletra - u kombinaciji s ritonavirom), atazanavir (Reyataz). Lako je primijetiti da nazivi svih ovih tvari završavaju na "navir" (vidi Dodatak 3).

Unatoč činjenici da se trenutno proizvode mnogi lijekovi koji se temelje na inhibitorima proteaze i koji su usmjereni na liječenje bolesti, gotovo svi imaju svoje nedostatke. Režimi liječenja često uključuju korištenje velikog broja tableta i jasne upute za njihovu uporabu. Inhibitori proteaze nisu bez nuspojava, posebice promjene koje uzrokuju u metaboličkom procesu ponekad dovode do bolesti srca.

Jedan od najnovijih lijekova, atazanavir (Reyataz), postao je prvi inhibitor proteaze koji se mora uzimati samo jednom dnevno. Svi dosadašnji inhibitori proteaze moraju se uzimati nekoliko tableta do nekoliko puta dnevno. Reyataz se preporučuje uzimati dvije tablete jednom dnevno zajedno s drugim antivirusnim lijekovima.

U Dodatku 3 čitatelj se može upoznati s kratkim informacijama o nizu lijekova koji se trenutno koriste u praksi za terapiju HIV-a. Međutim, kako je praksa pokazala, nijedan od ovih lijekova sam, tj. u monoterapiji, ne daje izražen i trajan učinak.

Sljedeće poglavlje >

Izvor: med.wikireading.ru

Inhibitori proteaze, prodirući u stanice zaražene virusom, blokiraju aktivnost enzima virusne proteaze, sprječavajući razgradnju dugih lanaca proteina i enzima u kratke jedinice potrebne HIV-u za stvaranje novih kopija. Bez njih je virus neispravan i ne može zaraziti stanicu. Inhibitori proteaze snažnije inhibiraju replikaciju virusa od inhibitora reverzne transkriptaze i unutar 1 mjeseca liječenja smanjuju virusno opterećenje za 99%, što rezultira remisijom bolesti i povećanjem razine CD4+ limfocita. Inhibitori proteaze djeluju u ljudskim limfoidnim stanicama. Budući da se HIV proteaza razlikuje od ljudske proteaze, inhibitori virusne proteaze djeluju selektivno bez blokiranja funkcije enzima u ljudskim stanicama. Ali otporni virusni klonovi nastaju brže na te lijekove.

Od inhibitora proteaze najviše se koriste Crixivan i Invirase zbog niskog vezanja na proteine ​​plazme, a time i sposobnosti nakupljanja u aktivnom obliku u visokim koncentracijama u plazmi, kao i sposobnosti prodiranja u krvno-moždani sustav. prepreka. Crixivan (indinavir sulfat) djeluje protiv HIV-1. Obično se propisuje 800 mg (2 kapsule od 400 mg) oralno svakih 8 sati, a doza je ista iu monoterapiji iu kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Preporučuje se propisivanje Crik-Sivana u sljedećim situacijama:

- pacijenti koji prethodno nisu primali antiretrovirusnu terapiju:

b) ili kao monoterapija za početno liječenje (ako uključivanje nukleozidnih analoga nije klinički opravdano),

Za pacijente koji su prethodno bili liječeni antiretrovirusnim lijekovima:

a) u kombinaciji s nukleozidnim analozima,

b) kao monoterapija za osobe koje su primale ili primaju analoge nukleozida.

Temeljna promjena u liječenju HIV infekcije dogodila se primjenom inhibitora proteaze. Iako inhibitori reverzne transkriptaze također mogu usporiti napredovanje HIV infekcije do kliničkih manifestacija AIDS-a, učinkovitost inhibitora proteaze bila je mnogo veća. To je djelomično zbog različitih mehanizama djelovanja lijekova u ove dvije klase. Inhibitori reverzne transkriptaze suzbijaju aktivnost virusnih enzima, što potiče transkripciju virusne RNA na komplementarni lanac DNA, koji se zatim integrira u ljudski genom. Zatim se komplementarni lanac DNA prevodi na RNA messenger, koji kodira HIV proteine, koji se zatim integriraju u zrele viruse.

Učinkovitost inhibitora reverzne transkriptaze ograničena je, prvo, kada je već došlo do integracije komplementarnog lanca DNA, tada inhibitori reverzne transkriptaze ne utječu na proizvodnju virusnog proteina. Drugo, reverzna transkriptaza HIV-a nije uvijek točno prevedena s messenger RNA i karakterizirana je visokom razinom mutacija. S obzirom da broj proizvedenih virusa dnevno prelazi 10°, sve to zajedno pridonosi brzom stvaranju rezistencije na inhibitore reverzne transkriptaze.

Za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze djeluju tijekom replikacije virusa inhibicijom aktivnosti virusom kodirane aspartat proteaze, koja cijepa velike prekursorske proteine ​​u male peptide potrebne za integraciju u virus. Oni sprječavaju replikaciju virusa nakon integracije komplementarnog DNA lanca u stanični genom i, za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, mogu spriječiti reprodukciju virusa u zaraženoj stanici.

Prodirući u stanice zaražene virusom, inhibitori proteaze blokiraju aktivnost enzima virusne proteaze, sprječavajući razgradnju dugih lanaca proteina i enzima u kratke jedinice potrebne HIV-u za stvaranje novih kopija. Bez njih je virus neispravan i ne može zaraziti stanicu. Inhibitori proteaze inhibiraju replikaciju virusa snažnije od inhibitora reverzne transkriptaze i unutar 1 mjeseca liječenja smanjuju virusno opterećenje za 99%, što rezultira remisijom bolesti i povećanjem razine CD4 limfocita. Inhibitori proteaze djeluju u ljudskim limfoidnim stanicama. Budući da se HIV proteaza razlikuje od ljudske proteaze, virusni inhibitori proteaze djeluju selektivno bez blokiranja funkcije enzima u ljudskim stanicama. Ali rezistentni virusni klonovi nastaju brže na te lijekove, osobito kada se inhibitori proteaze koriste kao monoterapija.

Toksičnost inhibitora proteaze je dosta izražena, nakon 1-2 godine terapije u bolesnika se razvija lipodistrofija i povećava se kolesterol u krvi. Negativni metabolički učinci inhibitora proteaze značajno smanjuju učinak terapije.

R. M. Gulick i sur. (1997.) pokazali su da dodavanje inhibitora proteaze dvama inhibitorima reverzne transkriptaze značajno povećava sposobnost lijekova da smanje razine HIV-a u krvi. Ni kod jednog pacijenta koji je primao dva inhibitora reverzne transkriptaze nije došlo do smanjenja razine virusa ispod razine koja se može otkriti, dok je kod trostrukog liječenja s inhibitorom proteaze i dva inhibitora reverzne transkriptaze takav učinak primijećen u 90% slučajeva.

S. M. Hammer i sur. (1997) pokazali su ne samo smanjenje razine virusa u krvi, već i značajno smanjenje kombinirane stope progresije HIV infekcije do AIDS-a ili smrti. Treba napomenuti da je ovaj povoljan učinak primijećen kod bolesnika s teškom imunodeficijencijom (broj CD4+ limfocita<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Režimi liječenja antiretrovirusnim lijekovima. Razvijeno je preko 200 mogućih kombinacija antiretrovirusne terapije, ali ne postoji niti jedna koja je najbolja za sve pacijente. U svakom konkretnom slučaju važno je pronaći ovu najbolju opciju. Najučinkovitija kombinacija 3 lijeka: 2 nukleozidna analoga - inhibitor reverzne transkriptaze i 1 inhibitor proteaze, na primjer, azidotimidin + lamivudin + ritonavir ili druga kombinacija: azidotimidin + didanozin + indinavir.

Suvremeni koncept primjene antiretrovirusnih lijekova temelji se na kompleksnoj primjeni lijekova s ​​različitim točkama primjene. Inhibitori reverzne transkriptaze ne djeluju na latentno zaražene stanice, u tim slučajevima samo inhibitori proteaze imaju antivirusni učinak. Tako je utvrđeno da je za pojavu rezistencije na inhibitore reverzne transkriptaze dovoljna jedna mutacija, a na prostetičke 3-4 mutacije. Istina, kako je otkriveno, otpornost na jedan od analoga nukleozida nije uvijek unakrsno povezana; osjetljivost virusa na nukleozide druge skupine ponekad ostaje. Najčešće se pribjegava takozvanoj “triterapiji” koju je predložio D. Hu (1995.), a koja uključuje kombinaciju dva inhibitora reverzne transkriptaze (obično retrovir i epivir) s jednim od inhibitora proteaze (crixivan ili invirase).

Upravo korištenjem ovog “ljekovitog koktela” moguće je smanjiti stopu smrtnosti za 3 puta, au fazi teške imunodeficijencije sa 69,3 na 23,1 na 1000 pacijenata. U regijama s visokom razinom zaraženosti zbog injekcionog uzimanja droga posebno je preporučljivo uključiti epivir u „triterapiju“ jer istovremeno djeluje protiv virusa hepatitisa B, a kod 70-90% inficiranih HIV-om injekcijskim lijekom ovisnika, istovremeno se otkrivaju virusi hepatitisa B i S.

Pokazatelj procjene liječenja antiretrovirusnim lijekovima je trajanje smanjenja broja kopija HIV RNA u plazmi i povećanja broja CD4+ stanica. U većini slučajeva učinak se postiže nakon 48 tjedana. Preporuča se određivanje virusnog opterećenja u plazmi svaka 3-4 mjeseca, a broj CD4+ stanica svakih 3-6 mjeseci. Ove pretrage su potrebne prije početka ili promjene terapije i 4-8 tjedana nakon početka terapije. Treba uzeti u obzir da neki pacijenti kasnije reagiraju na novu terapiju nego oni koji prvi put primaju terapiju.

U procjeni kombinacije lijekova značajnu ulogu imaju broj tableta/kapsula, učestalost primjene lijeka, prehrambeni zahtjevi i ograničenja, jednostavnost primjene, potencijalna toksičnost i informacije o interakcijama lijekova.

Značajna prepreka širokoj upotrebi "triterapije" za HIV infekciju je njezina visoka cijena - oko 1000 dolara mjesečno po pacijentu, 12 000 dolara godišnje. Godine 1996. manje od 1% svih izdataka za zdravstvenu skrb u Sjedinjenim Državama potrošeno je na AIDS: 6,7 milijardi dolara ili oko 20 000 po pacijentu godišnje. Budući da je aktivna antiretrovirusna terapija vrlo skupa, samo 10-15% pacijenata s HIV infekcijom živi u zemljama u kojima ekonomija dopušta široko uvođenje ove vrste terapije. U Rusiji ga država daje samo djeci.

Matematički model je dao vrlo zanimljive podatke o ekonomskim aspektima aktivne antiretrovirusne terapije. Na primjeru bolesnika u samo jednom velikom gradu (New York) pokazalo se da prelazak s monoterapije na kombiniranu antiretrovirusnu terapiju dovodi do povećanja izravnih troškova lijekova za 115%. Međutim, smanjit će se ukupni troškovi lijekova (po pacijentu), budući da neće biti potrebe za profilaktičkim uzimanjem antifungalnih ili antiherpetičkih lijekova, kao ni za liječenje raznih superinfekcija povezanih s AIDS-om, smanjit će se potreba za hospitalizacijama itd. (CDC , 2000)

Krajem 1998. godine 385 000 Amerikanaca primalo je aktivnu antiretrovirusnu terapiju; samo asimptomatski pacijenti i pacijenti s HIV-om u ranom stadiju nisu primali liječenje. U prvom tromjesečju 1998. godine 80% pacijenata je primilo najmanje 1 inhibitor proteaze ili nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze, a 70% je primilo tri terapiju. Prema D. Butcheru (1999.), u 70% onih koji su uzimali kombiniranu aktivnu antiretrovirusnu terapiju AZT + Crixivan + Epivir tijekom 3 godine, virusno opterećenje u plazmi nije određeno najsuvremenijim metodama (<50 копий/мл).

Kombinacija 2 lijeka je manje učinkovita, iako se često koristi kombinacija azidotimidin + lamivudin ili didanozin + stavudin. Kada se koristi inhibitor proteaze, bolje je koristiti lijekove koje pacijent prethodno nije uzimao od inhibitora reverzne transkriptaze.

Traga se za lijekovima koji bi se mogli koristiti 1-2 puta dnevno. Utvrđeno je da uzimanje nelfinavira i sakvinavira (Fortovase) dva puta dnevno ima isti učinak kao uzimanje tri puta dnevno. Razvijen je režim uzimanja dva inhibitora proteaze jednom dnevno. Predložen je prikladan režim liječenja s dva inhibitora proteaze - kombinacijom Crixivan (120 mg) + ritonavir (100 mg) jednom dnevno, neovisno o unosu hrane.

Budući da inhibitori proteaze imaju izražene nuspojave, traga se za režimima koji ne uključuju inhibitore proteaze, već se sastoje od tri nukleozidna analoga, posebice se koriste kombinacije triju inhibitora reverzne transkriptaze, od kojih svaki sadrži novi jaki nukleozidni analog abakavir ( Ziagen). Ostali režimi uključuju nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze efavirenz i nevirapin (Viramune). Postoje iskustva s primjenom hidroksiureje kao antiretrovirusnog lijeka. Sintetiziran je protiv raka, ali se također počeo koristiti u kombinaciji s didanozinom ili drugim antiretrovirusnim lijekom i može dugoročno smanjiti količinu virusa u plazmi. Ali budući da je hidroksiurea toksična za koštanu srž, ne može se koristiti u kombinaciji s azidotimidinom.

Neki analozi nukleozida ne smiju se koristiti zajedno, na primjer, azidotimidin sa stavudinom ili didanozin sa zalcitabinom. Nemoguće je istovremeno uključiti lijekove koji imaju istu bazu u kombinaciji, na primjer, ddC i ZTS (odgovara posljednjem znaku). Ako je virus rezistentan na jedan lijek određene klase, onda je rezistentan i na druge lijekove te klase – križna rezistencija. Stoga, ako je potrebno promijeniti vrstu terapije zbog neučinkovitosti korištenog kompleksa, svi lijekovi se zamjenjuju. Ako bolesnik ne reagira pozitivno na 2-3 kombinacije, mogućnosti utjecaja na patološki proces mogu se smatrati iscrpljenima.

Kada je uvedena aktivna antiretrovirusna terapija (triterapija), vjerovalo se da će trebati 3 godine da se potpuno očiste stanice zaražene HIV-om iz tijela. Ali naknadne studije pokazale su da je proces "poluživota" stanica mnogo duži; trebat će 60 godina da se tijelo potpuno očisti. Dakle, raspoloživim sredstvima terapije moguće je samo prevesti proces u kronični tijek, a potpuno izlječenje nije moguće.

Liječnici s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Goethe u Frankfurtu, pregledavajući 60 pacijenata s HIV/AIDS-om, otkrili su da je 36 tjedana nakon početka vrlo aktivne antiretrovirusne terapije kod pacijenata koji su prethodno primali antivirusne lijekove često došlo do porasta količine virusa. To je zbog sve veće prevalencije otpornosti na antiretrovirusne lijekove među sojevima HIV-a. Otpornost na inhibitore proteaze otkrivena je u 45% bolesnika koji su započeli liječenje tim lijekovima i u gotovo 90% bolesnika koji su primali nevirapin. Sveukupno, rezistencija na jedan ili više antivirusnih lijekova razvila se u 75% slučajeva.

Aktivna antiretrovirusna terapija zahtijeva ne samo značajne financijske troškove, već i određeni stav pacijenta, potpunu podređenost njegovog života liječenju, strogo pridržavanje satnog režima uzimanja lijekova bez preskakanja, režima hrane i vode, te potpuno isključivanje alkohola. i droge. Stoga liječnik pacijentu preporučuje samo aktivnu antiretrovirusnu terapiju, konačnu odluku donosi sam pacijent, procjenjujući svoje voljne kvalitete. Prema američkim stručnjacima, oko polovice pacijenata s HIV-om koji su bili na aktivnoj antiretrovirusnoj terapiji nisu mogli u potpunosti provesti režim liječenja u roku od godinu dana zbog njegove složenosti i velikog broja tableta. Stoga se intenzivno traga za režimima liječenja sa smanjenjem broja uzetih lijekova. Tako je stvoren combivir koji sadrži polovicu dnevne doze AZT-a i epivir u jednoj tableti (registriran u Rusiji 1999. godine).

Aktivna antiretrovirusna terapija nije indicirana za bolesnike s alkoholizmom, ovisnosti o drogama, osobe s kliničkom encefalopatijom, odnosno sve one koji ne mogu kontrolirati svoje ponašanje.

Kod liječenja aktivnim antiretrovirusnim lijekovima često se slijedi sljedeći režim:

a) jedan od inhibitora proteaze:

Indinavir

Nelfinavir

Ritonavir

b) plus jedna od kombinacija sljedećih nukleozidnih analoga:

Azidotimidin + didanozin

Stavudin + didanozin

Azidotimidin + zalcitabin

Azidotimidin + lamivudin

Stavudin + lamivudin

Sakvinavir se trenutno ne preporučuje kao prva linija liječenja jer je manje učinkovit od drugih inhibitora proteaze, pa je CDC 1997. preporučio 11 lijekova od 12 lijekova za aktivnu antiretrovirusnu terapiju. Umjesto saquina-vira u praksu dolazi učinkovitija inačica saquinainra - fortovaza.

Budući da su inhibitori proteaze najznačajnija komponenta terapije bolesnika, većina kliničara ne preporučuje početak terapije kombinacijom koja uključuje lijekove iz ove skupine. Preporučljivije je koristiti kombinacije:

a) 2 nukleozidna analoga i 1 nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze;

b) 3 analoga nukleozida. Tek nakon neuspješnog pokušaja zaustavljanja patološkog procesa ovim kombinacijama pribjegava se trećoj mogućnosti: nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze + nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze + inhibitor proteaze. Time je iscrpljena i posljednja rezerva terapije.

Prije početka aktivne antiretrovirusne terapije provodi se kompletan klinički i laboratorijski pregled bolesnika, uključujući razinu virusnog opterećenja u plazmi i CD4+ T-limfocita. Ako nema kliničkih simptoma bolesti, a broj CO4+ stanica je > 500 po μl, virusno opterećenje u plazmi je manje od 10 000 u bDNA ili 20 000 u RT-PCR (lančana reakcija polimerazom), tada je prema neki kliničari, trebali bi se suzdržati od terapije, prema drugima, odmah započeti s liječenjem, sve dok imunološki sustav ne bude potisnut ili umjereno potisnut. Ako nema kliničkih manifestacija bolesti, ali postoji razina CD4+ stanica< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

Mogu postojati odstupanja između promjena u broju CD4+ stanica i razina HIV-RNA u plazmi, a prijavljena su u do 20% pacijenata, što može zakomplicirati odluke u vezi s antiretrovirusnom terapijom. To može biti posljedica brojnih čimbenika koji utječu na određivanje HIV RNA u plazmi. Virusno opterećenje i njegove promjene smatraju se informativnijima pri donošenju odluka o antiretrovirusnoj terapiji u usporedbi s određivanjem broja CD4+ stanica.

Pri odlučivanju o liječenju aktivnim antiretrovirusnim lijekovima uzimaju se u obzir: želja bolesnika za liječenjem, stupanj imunodeficijencije koji se procjenjuje na temelju broja CD4 T stanica, rizik od progresije bolesti koji se utvrđuje na temelju o mjerenju virusnog opterećenja, procjena potencijalnih koristi i rizika terapije u određenog bolesnika, osobito kod asimptomatske infekcije.

Iskustvo skupljano tijekom godina pokazalo je da je princip pristupa liječenju bolesnika s HIV infekcijom isti kao i kod dijabetes melitusa - doživotna primjena antiretrovirusnih lijekova. Istina, nedavno je razvijena shema isprekidane primjene lijeka s tendencijom sve većeg "prozora" između ciklusa doziranja.

Stoga su postignuti jasni pozitivni učinci kod pacijenata s HIV infekcijom od uvođenja aktivne antiretrovirusne terapije, koja omogućuje smanjenje razine virusnog opterećenja u plazmi na nemjerljivu razinu, povećanje razine CD4+ stanica u krvi, sprječavanje dodavanja superinfekcije i, općenito, pretvaranje bolesti u kronični tijek.

Istodobno, moguće je postići pozitivan učinak samo u 70-80% pacijenata koji su primili puni tijek liječenja u nedostatku potpunog oporavka (pri liječenju raznih bakterijskih bolesti antibioticima, pozitivan učinak s potpunim oporavkom je postignut u 99%), a gotovo polovica pacijenata koji su započeli liječenje bili su prisiljeni prekinuti ga zbog nuspojava. Više od 90% bolesnika u kojih je bilo moguće smanjiti virusno opterećenje u plazmi na nemjerljive razine (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Izvor: www.toxoid.ru

Inhibitori proteaze za pankreatitis

U konzervativnom liječenju pankreatitisa, uporaba inhibitora je metoda antienzimske terapije, koja se propisuje pacijentima koji pate od egzacerbacije bolesti.

Inhibitori proteaze za pankreatitis utječu na tijelo pacijenta na sljedeći način:

• Usporavaju djelovanje proteolitičkih enzima.
• Sprječava oslobađanje aktivnih komponenti na biološkoj razini.
• Sprječava povećanje otekline tijekom izbijanja bolesti.
• Smanjite sindrom boli.
• Poboljšava opću dobrobit pacijenta.
• Sprječava nastanak šoka.

Inhibitori proteaze uključuju lijekove kao što su Contrical, Gordox, Trasylol.

Inhibitori protonske pumpe za pankreatitis

Pankreatitis je, kao i većina drugih bolesti gastrointestinalnog trakta, bolest ovisna o kiselosti. Stoga primjena inhibitora protonske pumpe u liječenju bolesti blokira fazu hidrogen-kalij adenozin trifosfata u parijetalnim stanicama, čime se smanjuje proizvodnja klorovodične kiseline u gušterači i stoga se zaustavlja napredovanje bolesti.

Inhibitori protonske pumpe su Omeprazol, Rabeprazol, Esomeprazol, Panteprazol i drugi, koje odabire liječnik pojedinačno prema karakteristikama bolesnika i stupnju razvoja bolesti.

Prije uporabe bilo kojih inhibitora u liječenju pankreatitisa, važno je uzeti u obzir da njihove glavne ili pomoćne komponente mogu izazvati nuspojave (ili alergije kod nekih pacijenata). Kako biste izbjegli moguće posljedice i alergijske reakcije, trebate se posavjetovati s liječnikom i uzimati antihistaminike.

Korišteni izvori: zhkt.guru

6.4. Inhibitori proteaze u liječenju destruktivnog pankreatitisa

Godine 1930. Frey je prvi uspješno upotrijebio inaktivator kalikreina trasilol za liječenje akutnog pankreatitisa. Prvi koji su dobili pročišćeni inhibitor proteaze bili su M. Kunitz i J. H. Norlrop 1936. iz pankreasa životinja.

Zajedničko svojstvo inhibitora (antienzimskih lijekova) je sposobnost blokiranja aktivnosti proteolitičkih enzima stvaranjem stabilnih neaktivnih kompleksa s njima. Do danas je objavljeno više od 2000 radova o primjeni antienzimskih lijekova u liječenju akutnog pankreatitisa, kako u klinici tako iu pokusima. Međutim, ne postoji konsenzus o patogenetskoj valjanosti njihove primjene, učinkovitosti, dozama ili načinima primjene. Mnogi kirurzi smatraju da primjena inhibitora nema učinka, pozivajući se na činjenicu da antienzimski lijekovi, čak ni u velikim dozama, ne prekidaju nekrotični proces u žlijezdi i parapankreasnom tkivu. U edematoznom obliku pankreatitisa primjena Trasylola i drugih antienzimskih lijekova nije opravdana ni s kliničke ni s ekonomske točke gledišta. Međutim, ne treba potpuno napustiti primjenu inhibitora proteaze.

Iskustva domaćih i stranih kliničara pokazuju da inhibitori proteolize suzbijaju stvaranje kinina i autolizu inaktivacijom tripsina, kalikreina, kimotripsina i plazmina. Napomenuli smo da je uz pomoć inhibitora često moguće izvesti pacijente iz stanja šoka i toksemije, postići poboljšanje općeg stanja i normalizaciju nekih biokemijskih parametara. Osim toga, poznato je da antienzimski lijekovi inhibiraju aktivnosti esteraze, proteolitičke i kininogenaze plazme i pankreasnog kalikreina.

Nakon davanja antienzimskog lijeka pacijentu, unutar 5 minuta nastaje neaktivni kompleks inhibitor-enzim (Werle, 1963). 60 minuta nakon infuzije sadržaj inhibitora u krvi znatno se smanjuje, dok do tog vremena bubrezi sadrže nešto više od 50% ubrizganog inhibitora. Potpuna inhibicija enzima opaža se samo u prisustvu viška inhibitora.

Eksperimentalno je utvrđeno da se do 98% antienzima u obliku kompleksa izlučuje iz tijela putem bubrega. Opće je prihvaćeno da trasilol i njegovi analozi inhibiraju fibrinolizu, inhibiraju aktivnost kininogenina (kalikreina) u žljezdanom tkivu, inhibiraju opću metaboličku aktivnost žljezdanog parenhima, aktivno utječu na mikrocirkulaciju i zasićenje tkiva kisikom, inhibiraju elastazu i kimotripsin izravno u gušterača. Poluživot Trasylola, Contricala i drugih proteaza iz krvi je 2 sata. Stoga se antienzimski lijekovi moraju često davati. Razmaci između primjena ne smiju biti dulji od 3 sata, a razina inaktivatora uvijek mora biti viša od razine proteolitičkih enzima. S tim u vezi, dugotrajna primjena malih doza inhibitora je nepraktična i neučinkovita. Dnevnu dozu inhibitora treba odrediti uzimajući u obzir njihov poluživot iz krvi (2 sata). Glavninu antienzimskih lijekova treba primijeniti prvog dana bolesti.

Prema našim podacima (Mayat B.C. et al., 1976), temeljenim na analizi rezultata liječenja 107 bolesnika, intravenska primjena antienzimskih lijekova, čak ni u velikim dozama, ne zaustavlja nastanak nekroze gušterače. Važno je napomenuti da je učinkovitost inhibitora određena time koliko je vremena prošlo od početka bolesti do vremena njihove primjene i dozom primijenjenog lijeka. Prema mišljenju mnogih kliničara, antienzimske lijekove treba primijeniti unutar prvih 6 sati od početka bolesti. Ohrabrujući rezultati dobiveni su uvođenjem inhibitora u celijakijski trup. Saveliev B.S. (1983) preporuča frakcijsko davanje antienzimskih lijekova u intervalima od 3-4 sata.

G.P. Titova (1989.) je utvrdila da inhibitori proteaze u eksperimentalnom pankreatitisu ne ograničavaju opseg destrukcije žlijezde i ne uklanjaju lokalne hemoreološke poremećaje.

Sljedeći inhibitori proteaze postali su prilično rašireni u kliničkoj praksi: contrical, trasylol (Njemačka), gordox (Mađarska), pantripin (Rusija), tsalol (Italija).

Contrical je lijek izoliran iz pluća goveda. Inhibira aktivnost tripsina, kalikreina, plazmina. Primjenjuje se intravenozno i ​​dozira se u antitripsin jedinicama (1 jedinica inaktivira 6 mcg tripsina). Jedna doza za akutni pankreatitis je 20.000 jedinica, dnevna doza je 60.000 jedinica. Tijek liječenja je 500 000-700 000 jedinica. Lijek se može koristiti lokalno ubrizgavanjem parapankreatičnog tkiva.

Trasylol se dobiva iz žlijezda slinovnica životinja. Lijek inhibira aktivnost plazmina, kalikreina, tripsina i drugih proteolitičkih enzima. Štoviše, njegov učinak na aktivni tripsin je 4 puta slabiji nego na aktivnost kalikreina. Poluvrijeme njegove cirkulacije u krvi je 150 minuta. Koristi se u dozi: 50 000-75 000 jedinica, u teškim slučajevima - do 100 000 jedinica; intravenski u 250-500 ml 5% otopine glukoze. Za tijek liječenja - 400 000-500 000 jedinica. Tijek antienzimske terapije obično se prekida do 7-10.

Gordox se, kao i trasylol, dobiva iz žlijezda slinovnica životinja. Koristi se intravenozno. Kao početnu dozu, 500 000 jedinica treba primijeniti polako, zatim 50 000 jedinica svakih sat vremena kapanjem. Sljedećih dana nakon poboljšanja stanja dnevna doza se može postupno smanjivati ​​na 300.000-500.000 jedinica.

Pantrypin se dobiva iz gušterače životinja. Jedna njegova jedinica odgovara 800 jedinica trasylola. Dnevna doza je 300 jedinica, u teškim oblicima - do 400-500 jedinica odjednom.

Tsalol se dobiva iz parotidne žlijezde goveda. Pojedinačna doza - 25 000 jedinica, dnevno - 50 000 jedinica. Primjenjuje se intravenozno. Tijek liječenja je 300.000-400.000 jedinica.
Inhibitori proteaze mogu se ubrizgati u omentalnu burzu, retroperitonealno tijekom operacije.

Komplikacije kod primjene inhibitora proteaze iznimno su rijetke. Odvojeno se spominju anafilaktičke i kožne alergijske reakcije, razvoj tromboflebitisa duž vena. P. Kyrle (1962) promatrao je razvoj pseudocista i apscesa.

Pri propisivanju antienzimskog liječenja bolesnika s akutnim pankreatitisom treba se rukovoditi sljedećim načelima: 1) uzimanje u obzir faktora vremena (rana dijagnoza, hospitalizacija i liječenje); 2) uzimajući u obzir klinički i morfološki oblik akutnog pankreatitisa; 3) rana uporaba visokih doza antienzimskih lijekova; 4) korištenje kombiniranih metoda uvođenja inhibitora (Savelyev B.C. et al., 1976).

Intravenski način primjene inhibitora proteaze ne dopušta im stvaranje velike koncentracije u gušterači. Kako bi se poboljšali rezultati liječenja pankreatitisa B.C. Saveljev (1976), Yu.A. Nesterenko i sur. (1978) preporučuju davanje inhibitora proteaze intraaortalno ili selektivnom kateterizacijom celijakije prema Seldinger-Edmanu. Ovu metodu je prvi put upotrijebio u klinici K.N. Grozinger i Wenz (1965). Trenutno nije popularan.

prije Krista Briskin i sur. (1989) proveli su intraaortnu terapiju u 92 bolesnika s akutnim pankreatitisom. Kateteriziran je celijakalni trunkus ili gornja mezenterična arterija, rjeđe obje arterije odjednom. Sastav ljekovitih smjesa uključivao je: želatinol, poliglukin, albumin, kao i no-spa, papaverin, komplamin, antibiotike, gordoks (600 000-800 000 jedinica dnevno). Volumen infuzije ovisio je o parametrima volumena krvi i kretao se od 2000 do 3500 ml dnevno. Po potrebi intravenski su primijenjene dodatne tekućine i lijekovi. Autori smatraju da se širenje upalnog procesa kroz retroperitonealno tkivo može zaustaviti istodobnim davanjem tekućine i lijekova u dvije arterije.

V.P. Grigoriev (1978) izvršio je kateterizaciju desne gastroepiploične arterije za primjenu inhibitora. Prednost ciljane primjene inhibitora proteaze je što, osim izravnog djelovanja na gušteraču, zaobilazi prirodne biološke filtere – jetru i pluća.
U kliničkoj praksi inhibitori proteaze nisu našli široku primjenu iz ekonomskih razloga, kao i zbog neučinkovitosti kod totalne nekroze gušterače. Međutim, u slučaju teške toksemije savjetuje se kombinirano liječenje citostaticima i inhibitorima proteaze, čime se može učinkovito blokirati proces u samoj žlijezdi i inaktivirati enzime koji cirkuliraju u krvi, nimfi i tkivima.

Korišteni izvori: www.medlinks.ru

Lijekovi za pankreatitis gušterače

Pankreatitis je bolest uzrokovana upalom gušterače. Liječenje pankreatitisa lijekovima jedini je izlaz. Bolje je liječiti bolest u ranim fazama i sveobuhvatno. Uostalom, upala gušterače jedna je od deset najopasnijih bolesti. Lijekovi za pankreatitis imaju različite svrhe i spektar djelovanja. Nakon uzimanja lijekova, gušterača će raditi bolje.

Značajke prijema

Prije uporabe lijeka, posjetite gastroenterologa. Liječnik će propisati lijek koji u svakom pogledu odgovara pacijentu. Treba uzeti u obzir da korišteni lijek ima i indikacije i kontraindikacije. Lijekovi za gušteraču pomažu u poboljšanju stanja, ali ne uklanjaju bolest.

Koje lijekove uzimati: vrste

Postoje glavne skupine lijekova:

Antibiotici i antispazmodici

Za akutni pankreatitis

Antispazmodici su indicirani za jaku bol. Sadrži analgin i paracetamol. Izazivaju alergije i ovisnost. Liječnik može propisati antibiotike ako pacijent ima infekciju bakterijskog porijekla, kolangitis ili ciste. Koristi se za ublažavanje simptoma akutnog pankreatitisa. Cefotaxime, Tienam, Ampiox, Cefuroxime će pomoći. Nakon tečaja antibiotika, liječnici propisuju multivitamine (Vitrum). Sadrže vitamine B skupine, vitamin A, E, C, K1, folnu kiselinu i druge komponente. Vitamini imaju pozitivan učinak na probavni sustav i normaliziraju metabolizam.

Hepatoprotektor

Essentiale Forte liječi i obnavlja stanice jetre. Uzmite ga paralelno s upotrebom antibiotika. Lijek se proizvodi u obliku kapsula. Uzimati 1 kapsulu tri puta dnevno uz obrok. Analozi: "Rezalut Pro" i "Essliver Forte". Sastav i učinak lijekova imaju opće specifičnosti.

Za vraćanje funkcije gušterače

Enzimski lijekovi (sa žuči i bez žuči)

Za kronični pankreatitis

Ublažava povraćanje, bolove, poboljšava probavu. Prikazan i za odrasle i za djecu. Nadopunjen vitaminima. Potreban u fazi kroničnog pankreatitisa. Oni proizvode enzime. Ovaj:

1. "Micrazim 25000". Propisan za nedovoljnu egzokrinu funkciju gušterače. Pospješuje probavu. S kroničnim pankreatitisom je moguće, s akutnim pankreatitisom - ne. Nuspojave: zatvor, frustracija, mučnina.
2. "Cholenzim" uključuje komponente životinjskog podrijetla: sušenu žuč, sušenu gušteraču, sušenu sluznicu tankog crijeva i dodatne tvari. Tablete protiv pankreatitisa pomažu u proizvodnji žuči i žučnih kiselina kako bi se ubrzala probava i smanjila razina kolesterola u krvi.
3. "Panzinorm" je lijek za poboljšanje probave. Sadrži enzime. Ove komponente nadoknađuju nedostatak prirodnih enzima. Enzimski lijekovi ublažavaju bol. Nuspojave: mučnina, povraćanje, alergije, svrbež, poremećaji stolice, anafilaktički šok.

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja:

Farmakološki učinak:

Indikacije:

Ingiprol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Ingitril

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Iniprol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Kontrikal

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Contrical 10000

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Pantripin

Oblik doziranja: liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu

Farmakološki učinak: Inhibitor proteolize. Inhibicijski djeluje na aktivnost proteolitičkih enzima - tripsina i kimotripsina, kalikreina, fibrinolizina...

Indikacije: Akutni pankreatitis, kronični pankreatitis (pogoršanje); fistula gušterače, žuči, duodenuma i visokog crijeva; prevencija pankreatitisa...

Trasylol

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Trasylol 500000

Međunarodni naziv: Aprotinin

Oblik doziranja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju, liofilizat za pripremu otopine za infuziju

Farmakološki učinak: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitičko, antifibrinolitičko i hemostatsko djelovanje. Inaktivira esencijalne proteaze...

Indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kroničnog), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija gušterače (prevencija...

Sadržaj teme "Antivirusni lijekovi. Otpornost mikroorganizama na lijekove.":

Nukleotidni analozi širokog spektra antivirusnog djelovanja. Ribavirin. Inhibitori virusne proteaze. Inhibitori okupljanja virusnih populacija kćeri.

Lijekovi u ovoj skupini inhibirati aktivnost i RNA i DNA polimeraze virusa. Među velikom skupinom spojeva ribavirin je pronašao kliničku primjenu. Ovaj analog gvanozina pokazuje antivirusno djelovanje in vitro protiv najmanje 27 RNA i | 12 DNK virusa. Glavni mehanizmi antivirusnog djelovanja:
konkurencija s guanozinom za komunikaciju s enzimima koji osiguravaju stvaranje GTP-a;
inhibicija polimeraza virusnih nukleinskih kiselina;
poremećaj zatvaranja mRNA umetanje metiliranog gvanina u 5" kraj molekule RNA.

Inhibitori virusne proteaze

Inhibitori proteaze predstavljeni su nehidrolizirajućim sintetskim peptidima (lijekovi sakvinavir, ritonavir, indinavir). Mehanizam djelovanja povezan je s kompetitivnom inhibicijom HIV proteaza, što dovodi do supresije dezintegracije poliproteinskih molekula. Kao rezultat toga, necijepani prekursori poliproteina gag, koji pokazuju citotoksični učinak, nakupljaju se u stanicama zaraženim HIV-om.

Inhibitori okupljanja virusnih populacija kćeri

Inhibitori okupljanja populacije kćeri predstavljeni su derivatima tiosemikarbazona. N-metilizatin-p-tiosemikarbazon (metisazon) je našao praktičnu primjenu. Antivirusni učinak posljedica je supresije sinteze kasnih proteina (točnije, sinteze kasnih mRNA ili kasnih polisoma), što remeti sklapanje populacija kćeri.