Современные конъюгированные вакцины, применяемые для профилактики менингококковой инфекции. Пневмококковая конъюгированная вакцина Риски, связанные с пневмококковой вакциной

Состав конъюгированных менингококковых вакцин .

В настоящее время в развитых странах лицензирован ряд вакцин, конъюгированных с нетоксичным дериватом дифтерийного токсина CRM197 или столбнячным анатоксином. Вакцины выпускаются в однодозовых формах, консервантов не содержат.

Иммуногенность конъюгированных менингококковых вакцин . Через 7-10 сут после введения одной дозы конъюгированной С-вакцины у подростков и взрослых бактерицидная активность антител возрастает, достигает максимума через 2-4 нед и сохраняется в течение 5 лет более чем у 90% вакцинированных. Принципиальный вопрос - иммуногенность у детей первого года жизни и у детей 1-2 лет, т. е. в группах, где обычная полисахаридная вакцина неэффективна. В Великобритании оценили иммуногенность конъюгированных вакцин, выпускаемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям троекратно на 2, 3 и 4-м месяце жизни. Изучение среднегеометрической величины титров показало, что уже после введения 2-й дозы она мало отличается от уровня, полученного при вакцинации взрослых одной дозой полисахаридной вакцины. Одна доза вакцин, изготовляемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям в возрасте 12-18 мес, вызывала формирование защитных титров антител у 90-100% детей.

При испытаниях бивалентной конъюгированной вакцины А+С фирмы «Chiron Vaccines» выявлен такой же высокий ответ и к менингококку группы А. Напротив, одновременное введение детям менингококковой С-вакцины и пневмококковой вакцины, конъюгированной с одним и тем же носителем CRM197, вызывает резко сниженный ответ на менингококковый полисахарид. Однако это затруднение можно обойти, используя вакцину «NeisVac-C(TM)», в которой полисахарид С конъюгирован со столбнячным анатоксином. После вакцинации детей младше 6 мес (тремя дозами) или 12-18-месячных детей (одной дозой) менингококковой С-вакциной титры антител, достигнув максимального уровня через 1 мес после введения последней дозы, постепенно снижаются; через 1-4 года после курса вакцинации защитные титры антител выявляют у 10-60% детей.

Формирование иммунологической памяти под действием конъюгированных вакцин должно обеспечить повышенную защиту при инфекции менингококками группы С. Наличие такой памяти было принято выявлять по увеличению антителообразования в ответ на введение бустерной дозы неконъюгированной полисахаридной вакцины. Однако в последние годы возникли опасения, что такой бустер может нарушить механизмы памяти и индукции гипореактивности. Именно поэтому в настоящее время исследуют альтернативные методы стимуляции и оценки иммунологической памяти, например, введение бустерной дозы конъюгированной вакцины.

Снижение антигенной нагрузки в дозе или уменьшение числа введений, сопровождаясь снижением титра сывороточных антител, индуцируемых первичной вакцинацией, вызывает, как ни странно, усиление ответа на бустерную дозу. Именно поэтому дискутируется вопрос, что более существенно для защиты от менингококковой инфекции - формирование иммунологической памяти или высокий титр сывороточных антител. От решения этого вопроса зависят состав новых вакцин и графики прививок. Снижение антигенной нагрузки в конъюгированной вакцине в 5-10 раз, не уменьшая, возможно, эффективности, резко снижает ее стоимость. Это должно способствовать ее применению в развивающихся странах, в том числе в странах «менингитного пояса». Не исключено, что может возникнуть необходимость ревакцинации лиц, ранее привитых полисахаридной С-вакциной. Есть данные, что у таких лиц ответ на конъюгированную С-вакцину снижен и менее длителен, а иммунологическая память формируется слабее. Тем не менее полагают, что выраженность ответа у таких пациентов достаточна для выработки протективного иммунитета, т. е. ревакцинация оправдана. 

Эпидемиологическая эффективность конъюгированных менингококковых вакцин . Эпидемиологическая эффективность наиболее хорошо изучена в Великобритании, где в 1999 г. в Календарь прививок была включена вакцинация 2-, 3- и 4-месячных детей конъюгированными вакцинами против менингококка группы С. К концу 2000 г. была закончена однократная вакцинация детей и подростков в возрасте 1-17 лет. Эпидемиологический надзор, осуществленный в последующие 3 года, показал существенное снижение заболеваемости менингококковой инфекцией группы С при сохранении уровня заболеваемости, вызванной менингококком группы В. Протективная эффективность в течение 1-го года после вакцинации была выше 90% во всех возрастных группах, затем она снижалась, но с разной скоростью: по прошествии 1-4 лет в группе детей, вакцинированных в возрасте 12-23 мес, эффективность составила около 60% и отсутствовала в группе детей, вакцинированных в возрасте 2-4 мес. Позже аналогичные оценки были получены по мере введения вакцинации конъюгированной С-вакциной в Нидерландах, Испании и Канаде. За 2000-2003 гг. в Англии и Уэльсе было выявлено 53 случая заболевания ГФМИ серогруппы С среди вакцинированных; причины этого неясны, но они не сводятся к отсутствию бактерицидных антител в крови этих лиц или иным иммунодефицитам.

Было показано, что через год после вакцинации 15-19-летних студентов носительство менингококков группы С среди них снизилось на 61%; через 2 года носительство снизилось в среднем в 5 раз, а носительство гипервирулентного (отчасти за счет повышенного синтеза капсульного полисахарида) клона ST-11 менингококков группы С снизилось в 16 раз. Снижение носительства в популяции в целом, вероятно, способствовало снижению заболеваемости ГФМИ серогруппы С среди непривитых.

До начала массовой вакцинации в Великобритании существовали опасения «переключения капсулы» высокопатогенных штаммов серогруппы С под давлением антител, индуцированных в популяции конъюгированной С-вакциной. Чаще всего в результате горизонтального переноса гена siaD, участвующего в синтезе капсульного полисахарида, штамм серогруппы С превращается в штамм серогруппы В, получая тем самым эволюционное преимущество в популяции вакцинированных людей. В Великобритании результаты подобного процесса выявлены не были, хотя обнаружены определенные признаки его активизации во Франции после введения там вакцинации.

Переносимость конъюгированных менингококковых с-вакцин . Предлицензионные исследования, проведенные в Великобритании, охватили 3000 детей в восьми школах. В первые 3 сут у 12% были выявлены преходящие головные боли слабой и средней степени выраженности. На головные боли чаще жаловались дети более старшего возраста; девочки предъявляли жалобы чаще мальчиков. Отмечали также местные реакции в виде красноты, припухлости и болезненности в месте введения препарата, возникавшие чаще к 3-м суткам и проходившие в течение 1 сут. Постлицензионное наблюдение за нежелательными явлениями методом спонтанных сообщений выявило один случай на 2875 доз в течение 10 мес мониторинга. Эти нежелательные явления не были серьезными и проявлялись в виде транзиторных головных болей, местных реакций, лихорадки и недомогания. Частота анафилаксии составила 1:500 000 доз. Выявлены были также некоторые редкие побочные явления, не типичные для полисахаридных вакцин: рвота, боли в животе, пурпура и петехии, проявляющиеся в первые дни после вакцинации. В целом все исследователи пришли к заключению о высокой безопасности конъюгированных менингококковых С-вакцин. 

Иммуногенность и переносимость конъюгированных тетравалентных менингококковых вакцин . Вакцинация подростков и взрослых тетравалентной вакциной «Menactra» вызывает нехудший иммунный ответ на все четыре полисахарида по сравнению с введением тетравалентной полисахаридной вакцины. У 97-100% вакцинированных вырабатываются бактерицидные антитела в титрах, предположительно, обеспечивающих защиту. В группе детей 2-11 лет ответ на «Menactra» лучше, чем ответ на тетравалентную полисахаридную вакцину, в частности, антитела к полисахаридам С и W135 обладают большей авидностью. У детей в возрасте 12-24 мес ответ на «Menactra» слабее, а у детей, получивших по 3 дозы «Menactra» в возрасте 2,4 и 6 мес, бактерицидные антитела практически исчезли уже через 1 мес после иммунизации (их уровень был в 50 раз ниже, чем после иммунизации конъюгированной С-вакциной).

У 75-95% подростков и взрослых, иммунизированных «Menactra», протективные антитела сохраняются в течение 3 лет. В группе детей, вакцинированных в возрасте 2-11 лет, уровень антител снижается быстрее: через 2 года протективный уровень сохраняется только у 15-45% детей. Тем не менее этот показатель лучше, чем у детей, вакцинированных полисахаридной вакциной, или в контрольной группе непривитых детей. Способность «Menactra» индуцировать иммунологическую память предполагается, но изучена недостаточно. При ревакцинации вакциной «Menactra» лиц, ранее привитых полисахаридной тетравалентной вакциной, характерна гипореактивность, но протективный уровень антител достигается у 100% взрослых. Эпидемиологическая эффективность «Menactra» пока не доказана, так как ее применяют в странах, где эндемическая заболеваемость ГФМИ весьма низкая.

Предлицензионные испытания показали безопасность и хорошую переносимость вакцины. Побочные реакции были в целом те же, что и при использовании тетравалентной полисахаридной вакцины, но возникали несколько чаще. Так, например, на болезненность в месте введения препарата жаловались 17 и 4% привитых конъюгированной и неконъюгированной вакциной соответственно. Местные реакции у взрослых возникали реже, чем у подростков. Большую настороженность вызвали сообщения о возникших в течение 6 нед после вакцинации случаях синдрома Гийена-Барре приблизительно из 5 400 000 человек, иммунизированных «Menactra». Вопрос о том, является ли эта частота синдрома Гийена-Барре повышенной по сравнению с частотой эпизодов в невак- цинированной популяции, остается дискуссионным. Тем не менее Центр по контролю заболеваний США подтвердил свои рекомендации по использованию «Menactra». Введена система контроля в реальном времени, предусматривающая еженедельный сбор и анализ данных о поствакцинальных побочных явлениях и осложнениях.

Опыт и перспективы создания вакцин против инфекции, вызываемой менингококками серогруппы В, другие разрабатываемые вакцины нового поколения . Кроме уже лицензированных конъюгированных вакцин создаются конъюгированные вакцины, включающие иные комбинации полисахаридов (только группы А, групп С и Y, групп А и С, групп А, С и W135, полисахарид Haemophilus influenzae типа b (Hib) и групп С и Y и др.), а также новые вакцины A+C+W135+Y (в частности, конъюгированные с CRM197). Они показали лучшую по сравнению с «Menactra» иммуногенность в группе детей до 1 года. В испытаниях, проведенных в Гане и на Филиппинах, была продемонстрирована хорошая переносимость и иммуногенность комбинированной семивалентной вакцины DTPw-HBV/Hib-MenAC (против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, Hib, менингококков групп А и С) после ее троекратного введения детям на 6, 10 и 14-й неделе жизни. Ответ на компоненты вакцины, входящие в обычный Календарь прививок, был не хуже, чем в контрольной группе, привитой АКДС + гепатит В-вакциной; формировалась иммунологическая память по отношению к полисахаридам Hib и менингококков групп А и С.

Основные направления разработок этого типа:
создание вакцин, необходимых в условиях реальной эпидемической обстановки в конкретных странах и регионах;
создание комбинированных педиатрических вакцин, уменьшающих инъекционную нагрузку на ребенка.

Менингококки серогруппы В - главная причина ГФМИ в большинстве развитых стран с 1970-х гг. Попытки создать вакцину против ГФМИ группы В, активно предпринимаемые последние 30 лет, оказались безуспешными. Дело в том, что нативный полисахарид группы В подобен олигосахаридным структурам гликопротеинов нервных клеток человека и, вследствие этого, неиммуногенен. Химически модифицированный полисахарид группы В способен индуцировать образование антител, однако они могут провоцировать развитие аутоиммунных реакций. Работы в этом направлении продолжаются. Теоретически вакцину можно изготовить и на основе антигенов менингококков серогруппы В иной природы, например детоксицированного липоолигосахарида. Много усилий было потрачено на разработку вакцин на основе комплекса антигенов, который содержит белки наружной мембраны, включенные в состав приготовленных из менингококков везикул (Outer Membrane Vesicle - OMV). В конце 1980-х гг. в Норвежском национальном институте здоровья была создана OMV-вакцина на основе штамма 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). Тогда же на Кубе в Институте им. Карлоса Финлея приступили к выпуску везикулярной вакцины на основе штамма CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Эта вакцина входит в Национальный календарь прививок Кубы до сих пор (вакцинируют детей в воз-расте 3 и 5 мес).

Полевые испытания OMV-вакцин проведены на Кубе, в Бразилии, Чили и Норвегии. Сравнительное испытание этих вакцин под эгидой ВОЗ проведено в Исландии. В Норвегии при наблюдении в течение 10 мес после вакцинации взрослых двумя дозами вакцины с интервалом 6 нед эффективность составляла 87%, однако через 29 мес она снизилась до 57%. У детей младшего возраста иммуногенность была значительно ниже, чем у взрослых. Основная проблема в том, что бактерицидные антитела, стимулированные OMV-вакциной, весьма специфичны и в основном взаимодействуют с крайне вариабельным белком наружной мембраны РогА. Так, например, в Норвегии 98% детей до 1 года, 98% детей старшего возраста и 96% взрослых после троекратной вакцинации с интервалом 2 мес имели четырехкратный прирост антител к штамму менингококка В, использованному для приготовления норвежской вакцины. Однако рост уровня антител к штамму менингококка В, примененному в кубинской вакцине, был отмечен лишь у 2% детей до 1 года, у 24% детей старшего возраста и 46% взрослых. Эти и аналогичные данные показали, что OMV-вакцины синтеза перекрестных антител к гетерологичным штаммам менингококка В, имеющим иной серосубтип (антигенный вариант РогА), не вызывают.

Существуют два пути, по которым пытаются обойти это затруднение.
Первый - создание генно-инженерных вакцин, например шестивалентной OMV-вакцины Нидерландского института национального здоровья. Она приготовлена на основе двух штаммов менингококка группы В, каждый из которых экспрессирует по три различных белка РогА. Вакцина прошла 1-ю и 2-ю фазы клинических испытаний и продемонстрировала безопасность и достаточную иммуногенность у взрослых и детей старше 1 года. Новый девятивалентный вариант вакцины готовят на основе трех штаммов. Однако довольно часто спектр серосубтипов менингококков, циркулирующих на определенной территории, значительно шире и не совпадает с субтипами, включенными в OMV-вакцину. Более того, применение OMV-вакцины может легко привести к смене субтипов и распространению в той же популяции новых штаммов менингококков группы В.
Другой путь - изготовление вакцины «на заказ» для борьбы с конкретной эпидемией или вспышкой. Поскольку эпидемия менингокок- ковой инфекции, начавшаяся в 1991 г. в Новой Зеландии, была вызвана единственным клоном менингококка B:P1.7-2,4:Fl-5 комплекса ST-41/44, компания «Novartis Vaccines» разработала OMV-вакцину MeNZB из этого штамма. Для детей была выбрана схема с вакцинацией в возрасте 6 нед, 3 и 5 мес и с ревакцинацией в 10 мес; для детей старше 1 года - введение трех доз вакцины с интервалом 6 нед. Вакцинация хорошо переносилась. Образование бактерицидных антител к штамму В:4:Р1.7-2,4 индуцировалось как минимум у 75% лиц. В 2004 г. была начата массовая вакцинация лиц от 6-недельного до 20-летнего возраста. К июлю 2006 г. было использовано более 3 000 000 доз MeNZB. Эпидемиологическая эффективность этой вакцины оценивают в 75-85% в течение 2 лет после вакцинации. Заболеваемость ГФМИ в Новой Зеландии снизилась соответственно. Последние данные показывают, что одновременная вакцинация студентов вакциной MeNZB и конъюгированной С-вакциной переносится хорошо, индуцирует образование бактерицидных антител как к штамму группы С, так и к штамму группы В и снижает носительство менингококков с 40 до 21%. Это открывает дополнительные перспективы вакцинопрофилактики ГФМИ.

Поскольку считают, что носительство комменсала N. lactamica индуцирует развитие частичного иммунитета против ГФМИ, была высказана гипотеза, что OMV-вакцина, приготовленная из N. lactamica, может быть эффективной. N. lactamica не имеет иммунодоминантного, но высоковариабельного белка РогА, однако несет ряд других консервативных антигенов, индуцирующих образование перекрестнореагирующих антител к N. meningitidis. Несмотря на положительный результат некоторых модельных экспериментов, это направление пока развивается медленно и без особых успехов.

Развитие геномики и протеомики создало принципиально новые подходы к поиску белков - кандидатов на включение в менингококковую вакцину. Комплекс этих подходов был назван обратной вакцинологией (Reverse Vaccinology). На основе компьютеризированного анализа полного генома менингококков были отобраны и продуцированы в Е. coli несколько десятков белков-кандидатов. После изучения из них отобрали пять наиболее перспективных: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091. В настоящий момент создаются вакцинные штаммы менингококков с повышенной экспрессией данных белков, изучаются индуцируемые ими бактерицидные антитела и антитела, стимулирующие опсонизацию и фагоцитоз, выясняется распространенность этих белков у штаммов группы В и других менингококков, циркулирующих в природе и вызывающих ГФМИ. Предполагается, что подобные OMV-вакцины могут обеспечить защиту против более 75% штаммов глобальной популяции менингококков группы В, а также против некоторых штаммов других серогрупп за счет наличия в них белков, аналогичных fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091.

Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b.

Через 1 месяц после окончания полного курса вакцинации у 90-100% детей в сыворотке крови обнаруживаются антитела к капсульному полисахариду в количестве > 0,15 мкг/мл, у 80% количество антител превышает 1 мкг/мл.

Профилактика гнойно-септических заболеваний, (менингит, септицемия, эпиглотит и др.) вызываемых Haemophilus influenzae типа b у детей с 3-месячного возраста до 5 лет.

Сильные реакции (температура выше 40 °С, отек и гиперемия свыше 8 см в диаметре) на предшествующую прививку; острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний; гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины, особенно к столбнячному анатоксину.

Детям, перенесшим острые заболевания, прививки проводят через 1 месяц после выздоровления (ремиссии). При нетяжелых острых респираторных вирусных инфекциях, острых кишечных и других заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.

В каждом отдельном случае соматического заболевания вопрос о

Показаниях к вакцинации решает врач.

Как и при применении любой вакцины, привитой должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, а места проведения вакцинации должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. Все лица перед прививкой должны быть обследованы врачом (фельдшером) с обязательной термометрией.

Нет данных о применении вакцины у беременных и кормящих. Препарат предназначен к применению у детей с 3 месяцев до 5 лет.

Вакцину вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Необходимо удостовериться, что игла шприца не проникла в просвет кровеносного сосуда. Не вводить внутривенно.

Пациентам с тромбоцитопенией и другими нарушениями свертывающей системы крови вакцину вводят подкожно.

Растворитель перед использованием следует осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц. При наличии посторонних частиц или изменения внешнего вида растворитель не следует использовать.

Непосредственно перед применением в ампулу с лиофилизатом вакцины вносят шприцом растворитель из расчета 0,5 мл на одну дозу. Ампулу хорошо встряхивают до полного растворения содержимого. Время растворения не должно превышать 3 минут. Растворенный препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. При обнаружении посторонних включений или при наличии изменения цвета вакцину не используют.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Процедуру введения вакцины осуществляют при строгом соблюдении правил асептики.

Курс вакцинации состоит:

Для детей в возрасте от 3 до 6 месяцев из 3 инъекций по 0,5 мл с интервалом 1-1,5 месяца;

Для детей в возрасте от 6 до 12 месяцев из 2 инъекций по 0,5 мл с интервалом в 1-1,5 месяца;

Для детей от 1 года до 5 лет однократная инъекция 0,5 мл.

Ревакцинацию проводят однократно в возрасте 15-18 месяцев у детей, привитых на первом году жизни.

В первые 48 часов после введения вакцины возможны болезненность в месте введения, которая, как правило, исчезает через 24-48 часов, а также развитие незначительной гиперемии и отечности (до 1%).

В первые 48 часов после введения вакцины может развиваться субфебрильная температурная реакция, наблюдаться снижение аппетита, беспокойство, необычный плач, которые обычно бывают слабо выраженными и не требуют терапии. Аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок) не регистрировались.

Побочные реакции в большинстве случаев слабой интенсивности и кратковременные.

Родители должны быть предупреждены, что в случае развития побочных реакций, отличных от указанных, следует обратиться к врачу.

Не регистрировалась. Лечение симптоматическое. Обратиться к врачу.

Вакцина гемофильная тип B конъюгированная может применяться одновременно с другими вакцинами Национального календаря профилактических прививок: против дифтерии и столбняка (АДС и АДС-М); коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС с цельноклеточным и ацеллюлярным коклюшным компонентом), гепатита В (ГВ); АКДС-ГВ; Бубо-Кок и полиомиелитной живой или инактивированной вакциной. При этом препараты должны вводиться разными шприцами в разные анатомические зоны.

Прививки проводит средний медицинский персонал под руководством врача.

Применение вакцины у детей, страдающих врожденным или приобретенным иммунодефицитом, а также у больных, которые подвергались иммуносупрессорной терапии, может вызывать недостаточный иммунный ответ.

Хотя вакцина гемофильная тип b содержит столбнячный антитоксин, ее применение не заменяет вакцинацию против столбняка.

Учитывая, что в вакцине содержится сахароза, прививку by PhraseFinder" style="border: none !important; display: inline-block !important; text-indent: 0px !important; float: none !important; font-weight: bold !important; height: auto !important; margin: 0px !important; min-height: 0px !important; min-width: 0px !important; padding: 0px !important; text-transform: uppercase !important; text-decoration: underline !important; vertical-align: baseline !important; width: auto !important; background: transparent !important;">больным диабетом детям проводить с осторожностью, с учетом состояния больного.

Иммунодефицит, инфекция вируса иммунодефицита человека, а также курсовая терапия стероидными препаратами не является противопоказаниями к прививке.

Состав на одну дозу (0,5 мл):
Активные вещества:
Пневмококковые конъюгаты (полисахарид - CRM197):

• Полисахарид серотипа 1 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 3 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 4 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 5 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 6A 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 6B 4,4 мкг
• Полисахарид серотипа 7F 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 9V 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 14 2,2 мкг
• Олигосахарид серотипа 18C 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 19A 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 19F 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 23F 2,2 мкг
• Белок-носитель CRM197 ~32 мкг

Вспомогательные вещества:
алюминия фосфат - 0,5 мг (в пересчете на алюминий 0,125 мг), натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл.

ПРЕВЕНАР® 13 производится в соответствии с рекомендациями ВОЗ по производству и контролю качества пневмококковых конъюгированных вакцин.

Введение вакцины Превенар® 13 вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F серотипами пневмококка.

Согласно рекомендациям ВОЗ для новых конъюгированных противопневмококковых вакцин, проведена оценка эквивалентности иммунного ответа при использовании вакцин Превенар® 13 и Превенар® по совокупности трёх независимых критериев: процент пациентов, достигших концентрации специфических антител IgG0,35 мкг/мл; средние геометрические концентрации иммуноглобулинов (IgG GMC) и опсонофагоцитарная активность бактерицидных антител (ОФА титр 1:8). Введение Превенар® 13 вызывает выработку иммунного ответа на все 13 вакцинальных серотипов, эквивалентного по вышеуказанным критериям вакцине Превенар®. Для взрослых лиц не определен защитный уровень противопневмококковых антител и используется серотип-специфическая ОФА.

Вакцина Превенар® 13 включает до 90% всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в том числе устойчивых к лечению антибиотиками. Наблюдения, проведенные в США с момента внедрения 7-валентной конъюгированной вакцины Превенар®, позволяют предположить, что наиболее тяжелые случаи инвазивной связаны с действием серотипов, включенных в Превенар® 13 (1, 3, 7F и 19А), в частности, серотип 3 непосредственно связан с заболеванием некротизирующей пневмонией.

Иммунный ответ при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации

После введения трех доз Превенар® 13 при первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес отмечен значительный подъем уровня антител ко всем серотипам вакцины.

После введения двух доз при первичной вакцинации Превенар® 13 в рамках массовой иммунизации детей той же возрастной группы также отмечается значительный подъем титров антител ко всем компонентам вакцины, но уровень IgG0,35 мкг/мл для серотипов 6В и 23F определялся у меньшего процента детей. Вместе с тем, концентрация антител после введения ревакцинирующей дозы Превенар® 13 по сравнению с концентрацией антител перед введением ревакцинирующей дозы увеличивалась для всех 13-ти серотипов. Формирование иммунной памяти показано для обеих указанных выше схем вакцинации. Вторичный иммунный ответ на ревакцинирующую дозу у детей второго года жизни при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации сравним для всех 13 серотипов. Превенар® 13 содержит общие с вакциной Превенар® семь серотипов и белок-носитель CRM197. Сравнительная идентичность обеих вакцин по иммуногенности и профилю безопасности позволяет перейти с Превенара® на Превенар® 13 на любом этапе вакцинации ребенка, а дополнительные 6 серотипов в Превенар® 13 обеспечивают более широкую защиту от ИПИ.

Профилактика заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F (включая бактериемию, пневмонию и острый ) у детей в возрасте 2 мес - 5 лет.
профилактика пневмококковых заболеваний (в том числе пневмонии и инвазивных заболеваний), вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, у взрослых в возрасте 50 лет и старше.

Вакцину вводят внутримышечно - в переднебоковую поверхность бедра (детям до 2-х лет) или в дельтовидную мышцу плеча (лицам старше 2-х лет), в разовой дозе 0,5 мл.
Перед применением шприц с вакциной Превенар® 13 необходимо хорошо встряхнуть до получения гомогенной суспензии. Не использовать, если при осмотре содержимого шприца выявляются инородные частицы, или содержимое выглядит иначе, чем в разделе «Описание» настоящей инструкции.
Не вводить Превенар® 13 внутривенно, внутрикожно и внутримышечно в ягодичную область!:

Схема вакцинации:
Возраст от 2 до 6 мес::
Серия трехкратной первичной вакцинации: вводят 3 дозы Превенар® 13 с интервалами между введениями не менее 1 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении индивидуальной иммунизации детей против пневмококковой инфекции.

Серия двукратной первичной вакцинации: вводят 2 дозы Превенар® 13 с интервалом между введениями не менее 2 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении массовой иммунизации детей против пневмококковой инфекции.

Для детей, которым вакцинация не была начата в первые 6 мес жизни, введение Превенар® 13 проводят по следующим схемам:
Возраст от 7 до 11 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 1 мес. Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни.
Возраст от 12 до 23 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 2 мес.
Возраст от 2 до 5 лет (включительно): однократно Если вакцинация начата Превенар® 13, рекомендуется завершить ее также вакциной Превенар® 13.

При вынужденном увеличении интервала между инъекциями любого из приведенных выше курсов вакцинации, введение дополнительных доз Превенар® 13 не требуется.
Дети, ранее вакцинированные Превенар®
Вакцинация против пневмококковой инфекции, начатая 7-валентной вакциной Превенар®, может быть продолжена Превенар® 13 на любом этапе схемы иммунизации.

Лица старше 50 лет
Взрослым, включая пациентов, ранее вакцинированных полисахаридной пневмококковой вакциной, Превенар® 13 вводят однократно.
Необходимость ревакцинации не установлена.

С учетом редких случаев анафилактических реакций вакцинированный пациент после вакцинации должен находиться под медицинским наблюдением в течение как минимум 30 мин. Места проведения иммунизации должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

При принятии решения о вакцинации ребенка с тяжелой степенью недоношенности (беременность 28 недель), особенно имеющего в анамнезе незрелость дыхательной системы, необходимо учитывать, что польза иммунизации против пневмококковой инфекции у данной группы пациентов особенно высока и не следует ни отказываться от вакцинации, ни переносить ее сроки. Однако при этом, в связи с потенциальным риском апноэ, имеющимся при применении любых вакцин, проведение первой вакцинации Превенар® 13 рекомендуется в условиях стационара под врачебным наблюдением (не менее 48 ч).

Как и другие внутримышечные инъекции, пациентам с тромбоцитопенией и/или другими нарушениями свёртывающей системы крови и/или в случае лечения антикоагулянтами, вакцинация Превенар® 13 должна проводиться с осторожностью, при условии стабилизации состояния пациента и достижения контроля гемостаза. Возможно подкожное введение Превенара® 13 данной группе пациентов.

Превенар® 13 обеспечивает защиту только от тех серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в его состав, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. У пациентов с нарушением иммунореактивности вакцинация может сопровождаться пониженным уровнем антителообразования.

Имеются ограниченные сведения о том, что предшественник Превенар® 13, семивалентная вакцина Превенар®, вызывает адекватную иммунную реакцию у детей в возрасте до 6 мес с серповидно-клеточной анемией, причем профиль безопасности Превенар® у них аналогичен профилю безопасности у вакцинируемых, не относящихся к группам высокого риска.

В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и иммуногенности вакцины у пациентов групп высокого риска по инвазивным пневмококковым инфекциям (например, у пациентов с врожденными или приобретенными дисфункциями селезенки, ВИЧ-инфекцией, злокачественными опухолями, после трансплантации штамма гемопоэтических стволовых клеток, нефротическим синдромом). Решение о проведении вакцинации пациентов из групп высокого риска следует принимать индивидуально.

Детям из групп высокого риска в возрасте младше 2 лет следует проводить первичную вакцинацию Превенар® 13 в соответствии с возрастом. В тех случаях, когда детям в возрасте 2 лет и старше, входящим в группу высокого риска (например, с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническим заболеванием или иммунологической дисфункцией) и ранее получившим курсы вакцинации Превенар® 13, назначена 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина, интервал между введением вакцин должен быть не менее 8 недель.

Иммунизацию против пневмококковой инфекции взрослых желательно начинать с Превенара® 13.

В связи с тем, что причиной развития среднего отита могут быть самые различные возбудители (вирусы, бактерии, грибы, микст-инфекции), а не только пневмококки входящих в Превенар® 13 серотипов, предполагаемая профилактическая эффективность Превенар® 13 в отношении отита может быть менее выражена по сравнению с эффективностью для инвазивных заболеваний.

В связи с более высоким риском развития фебрильных реакций детям с судорожными расстройствами, в том числе с фебрильными судорогами в анамнезе, а также получающим Превенар® 13 одновременно с цельноклеточными коклюшными вакцинами, рекомендуется профилактическое назначение жаропонижающих средств.

Информация о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой, отсутствует.

Безопасность вакцины Превенар® 13 изучена на здоровых детях (4429 детей/14267 доз вакцины) в возрасте от 6 недель до 11-16 мес. Во всех исследованиях Превенар® 13 применялся одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.
Кроме того, безопасность вакцины Превенар® 13 оценена у 354 детей в возрасте от 7 мес. до 5 лет, ранее не вакцинированных ни одной из пневмококковых конъюгированных вакцин.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции в месте инъекции, повышение температуры, раздражительность, снижение аппетита и нарушение режима сна.
У детей старшего возраста при первичной вакцинации Превенар® 13 наблюдалась более высокая частота местных реакций, чем у детей первого года жизни.

У лиц в возрасте 65 лет и старше отмечалось меньшее количество побочных эффектов вне зависимости от предшествующих вакцинаций. Однако частота развития реакций была такая же, как и в более молодой популяции.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по органам и системам, а также в соответствии с частотой их проявления во всех возрастных группах.

Частота нежелательных реакций определялась следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, но < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях Превенар® 13 у детей
Общие и местные реакции:

Кровь и лимфатическая система:

Нервная система:

Желудочно-кишечный тракт:

* - отмечались при постмаркетинговых наблюдениях вакцины Превенар®; можно рассматривать как возможные и для Превенар® 13.
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях Превенар® 13 у взрослых

Желудочно-кишечный тракт:

Иммунная система:

Кожа и подкожная клетчатка:

Общие и местные реакции:

В целом не было отмечено значительных различий в частоте развития побочных эффектов у взрослых, ранее вакцинированных 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной и не вакцинированных этой вакциной.

Частота развития местных побочных реакций была одинакова для лиц в возрасте 50-59 лет и лиц старше 65 лет при вакцинации Превенар® 13, также число местных побочных реакций не увеличивалось при вакцинации одновременно с инактивированной гриппозной вакциной.

Частота обычных вакцинальных системных реакций была выше при одновременном введении Превенар® 13 и инактивированной гриппозной вакцины по сравнению с применением только инактивированной гриппозной вакцины (головная боль, сыпь, снижение аппетита, боли в суставах и мышцах) или только Превенар® 13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и боль в суставах).

Данные о взаимозаменяемости Превенар® и Превенар® 13 на не-CRM197-основанные пневмококковые конъюгированные вакцины отсутствуют.

При одновременной вакцинации Превенар® 13 и другими вакцинами инъекции делаются в разные участки тела.

Дети в возрасте от 2 месяцев до 5 лет
Превенар® 13 сочетается с любыми другими вакцинами, входящими в календарь иммунизации детей первых лет жизни. Превенар® 13 можно вводить детям одновременно (в один день) с любыми следующими антигенами, входящими в состав как моновалентных, так и комбинированных вакцин: дифтерийным, столбнячным, бесклеточным или цельноклеточным коклюшным, Haemophilus influenzae тип b, инактивированным полиомиелитным, гепатита B, коревым, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы - без изменения реактогенности и иммунологических показателей.

Лица в возрасте 50 лет и старше
Превенар® 13 можно вводить одновременно с тривалентной инактивированной гриппозной вакциной.
Одновременное применение с другими вакцинами не исследовалось.

Повышенная чувствительность на предшествующее введение Превенар® 13 или Превенар® (в том числе, тяжелые генерализованные аллергические реакции);
-повышенная чувствительность к дифтерийному анатоксину и/или вспомогательным веществам;
-острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний. Вакцинацию проводят после выздоровления или в период ремиссии.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Данные о применении Превенар® 13 во время беременности отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли Превенар® 13 в грудное молоко.

Передозировка Превенар® 13 маловероятна, так как вакцину выпускают в шприце, содержащем только одну дозу.