Главная » Акушерство » Лекарственный справочник гэотар. Эсмолол (Esmolol) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия Эсмолол торговое название

Лекарственный справочник гэотар. Эсмолол (Esmolol) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия Эсмолол торговое название

Описание

Подробное описание

Подробное описание

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета 1 -адреноблокатор, лишен собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Оказывает отрицательное хроно-, ино-, дромо- и батмотропное действие. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период и замедляет проведение по AV узлу. Тормозит центральную симпатическую импульсацию и понижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам. Уменьшает ЧСС, сократимость миокарда, потребление сердцем кислорода (антиангинальный эффект), сердечный выброс и АД. Антиангинальный и антигипертензивный эффект продолжается 10–20 мин после прекращения инфузии.

При в/в введении связывается с белками на 55%, в эритроцитах быстро гидролизуется эстеразами до свободного кислого метаболита (активность составляет 1/1500 от таковой эсмолола) и метанола. T1/2 - 9 мин, свободного кислого метаболита - 3,7 ч (при почечной недостаточности увеличивается в 10 раз). Равновесная концентрация в крови достигается в пределах 5 мин при использовании нагрузочной дозы и через 30 мин без нее. Выводится почками в виде метаболита.

В дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плодов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45 уд./мин), кардиогенный шок, AV-блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст., дАД ниже 50 мм рт. ст.), кровотечение, гиповолемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Хотя адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено, при использовании эсмолола в последнем триместре беременности и в период родов сообщалось о развитии брадикардии у плода, продолжавшейся после окончания инфузии ЛС.

Побочные действия

Частота побочных эффектов при использовании эсмолола оценивалась у 369 пациентов с суправентрикулярной тахикардией и более чем у 600 пациентов во время или после операций, включенных в клинические испытания. Большинство отмеченных эффектов были слабо выраженными и транзиторными. Наиболее существенным побочным эффектом была гипотензия (см. «Меры предосторожности»). В период проведения постмаркетинговых исследований сообщалось о летальных исходах, встречавшихся при клинических состояниях, когда эсмолол был, вероятно, использован для контроля частоты желудочковых сокращений (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3%), сонливость (3%), головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%), ощущение усталости (1%); менее 1% - легкое головокружение, астения, парестезия, депрессия, тревога, судороги, нарушение мышления, вкуса, зрения и речи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая гипотензия (сопровождающаяся обильным потоотделением, головокружением) - 12% (терапия была прекращена примерно у 11% пациентов, у половины из которых отмечалась симптоматическая гипотензия), бессимптомная гипотензия - 25%, нарушение периферического кровообращения (1%); менее 1% - бледность, прилив крови к лицу, брадикардия (менее 50 ударов/мин), боль в груди, сердцебиение, синкопе, AV-блокада, отек легких. У 2 пациентов без суправентрикулярной тахикардии, но с тяжелой ИБС (состояние после инфаркта миокарда или нестабильная стенокардия) развились обратимые (при прекращении лечения) тяжелая брадикардия/синусовая пауза/асистолия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), рвота (1%); менее 1% - сухость во рту, диспептические явления, анорексия, запор, дискомфорт в животе.

Со стороны респираторной системы: менее 1% - заложенность носа, хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов: инфузионные реакции, включая воспаление и индурацию в месте введения (в 8% случаев); менее 1% - отек, эритема, изменение окраски кожных покровов, жжение в месте инъекции, некроз кожи (при экстравазации).

Прочие: менее 1% - лихорадка, потливость, озноб, задержка мочи, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром отмены.

Взаимодействие

Потенцирует эффект недеполяризующих миорелаксантов, кардиодепрессивное действие хинидина, прокаинамида, дизопирамида и верапамила. Повышает риск развития брадикардии и гипотензии на фоне резерпина. Симпатомиметики и производные ксантина ослабляют (взаимно) эффекты; другие гипотензивные препараты - усиливают гипотензию. Увеличивает уровень дигоксина в плазме; варфарин, морфин и сукцинилхолин повышают плазменную концентрацию. Несовместим в одном шприце с другими средствами, в т.ч. с 5% раствором натрия гидрокарбоната.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия, желудочковые экстрасистолы, сердечная недостаточность, бронхоспазм. Передозировка эсмолола может вызвать остановку сердца.

Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, кислородотерапия, в/в введение жидкости (если отсутствует отек легких); симптоматическая терапия: при брадикардии - введение атропина сульфата, изопротеренола или добутамина (возможно применение эпинефрина или проведение трансвенозной электрокардиостимуляции); при сердечной недостаточности - в/в назначение сердечных гликозидов и/или диуретиков; при гипотензии - сосудосуживающих средств (эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин) под контролем АД; желудочковые экстрасистолы купируются в/в введением лидокаина или фенитоином, бронхоспазм - в/в введением бета 2 -адреномиметиков (изопротеренол) или производных ксантина. Возможно в/в назначение глюкагона для устранения брадикардии или гипотензии.

Особые указания

Раствор в концентрации 250 мг/мл перед применением необходимо разбавить. Инфузионный раствор (концентрация 10 мг/мл) готовят путем добавления 5 г (20 мл раствора с концентрацией 250 мг/мл) эсмолола во флакон с жидкостью для в/в введения объемом 500 мл (предварительно в асептических условиях из него удаляют 20 мл). Приготовленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре; его не следует замораживать. Не рекомендуется пользоваться иглами-бабочками.

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока кальция, урежением ЧСС и снижением сократимости миокарда.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости.

За счет повышения конечно-диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.

Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.

Показания

Синусовая и суправентрикулярная тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), артериальная гипертензия, в т.ч. во время и после операций.

Режим дозирования

В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин).

Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг в течение 15-30 с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин. Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25%), 1% - нарушения периферического кровообращения; менее 1% - отек легких, брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков, обморок, коллапс, тромбофлебит, "прилив" крови к коже лица.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 3% - сонливость, беспокойство; 2% - головная боль, ажитация, спутанность сознания, чувство усталости; менее 1% - головокружение, парестезии, астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса, зрения, речи.

Со стороны пищеварительной системы: 7% - тошнота; 1% - рвота; менее 1% - сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, запоры.

Со стороны дыхательной системы: менее 1% - заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - отеки, нарушение мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: 8% - гиперемия кожи; менее 1% - бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз, эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном экстравазальном введении).

Прочие: припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром отмены.

Противопоказания

Брадикардия (ЧСС менее 45/мин), AV блокада II-III ст., артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм.рт.ст., диастолическое АД ниже 50 мм.рт.ст), кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, СССУ, синоатриальная блокада, кровотечение, гиповолемия, период лактации, повышенная чувствительность к эсмололу.

Беременность и лактация

Применять с осторожностью во время беременности.

В экспериментальных исследованиях при назначении в дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плода.

Противопоказан в период лактации.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

C осторожностью следует применять в пожилом возрасте.

Применение для детей

Особые указания

C осторожностью следует применять при бронхиальной астме, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, при вторичной гипертензии (обусловленной вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность, пожилой возраст.

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС. Не рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки.

Опыт применения у детей ограничен.

Необходимо учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у больных сахарным диабетом.

На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.

При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и далее сменить место введения.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия (проходят через 10-20 мин после прекращения введения), желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, оксигенотерапия, при брадикардии - в/в атропина сульфат или добутамин, возможно в/в введение глюкагона или эпинефрина, проведение трансвенозной электрокардиостимуляции). При значительном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих растворов (при отсутствии отека легких) и под контролем АД - сосудосуживающих средств (эпинефрин, норэпинефрин, допамин или добутамин). При бронхоспазме - изопреналин или теофиллин. При сердечной недостаточности - сердечные гликозиды и/или глюкагон и диуретики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин или фенитоин.

Лекарственное взаимодействие

Несовместим в одном шприце с другими лекарственными средствами (в т.ч. с 5% раствором натрия гидрокарбоната).

Повышает концентрацию дигоксина в плазме.

Морфин, суксаметоний и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови. Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием в 1.5 раза.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих эсмолол.

Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов в почках), ГКС и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином) возможно чрезмерное снижение АД.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и эсмолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Препараты, содержащие Эсмолол (Esmolol, код АТХ (ATC) C07AB09):

Бревиблок (Эсмолол) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Бета1-адреноблокатор

Фармакологическое действие

Кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов, обладающий быстрым началом действия, очень малой длительностью действия, в терапевтических дозах не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического АМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, уменьшает ЧСС, замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.

Бревиблок так же, как и другие бета-адреноблокаторы, обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.

У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Фармакокинетика

Распределение и метаболизм

Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до кислого метаболита ASL-8123, который обладает слабой (менее 0.1% от эсмолола гидрохлорида) бета-адреноблокирующей активностью.

Связывание эсмолола с белками плазмы составляет 55% (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).

Выведение

T1/2 эсмолола после в/в введения составляет около 9 мин. T1/2 кислого метаболита с мочой - около 3.7 ч. Менее чем 2% эсмолола выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T1/2 кислого метаболита с мочой увеличивается в 10 раз.

Показания к применению препарата БРЕВИБЛОК

суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий и синусовую тахикардию;
тахикардия и артериальная гипертензия во время и после хирургических вмешательств.

Режим дозирования

Препарат вводят внутривенно. Дозу следует выбирать индивидуально и корректировать в зависимости от клинического ответа.

Суправентрикулярная тахиаритмия

Эффективной дозой препарата Бревиблок для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин). У некоторых пациентов достаточной была доза 25 мкг/кг/мин. Дозу следует выбирать в индивидуальном порядке путем титрования, при котором каждый шаг включает в себя нагрузочную дозу, за которой следует поддерживающая доза.

Схема начала и проведения лечения

1. Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин *.

2. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

3. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 мин.

4. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.

5. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 мин.

6. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.

7. При отрицательном результате: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.

* Если желаемая степень снижения ЧСС достигнута, но при этом снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость поддерживающего введения с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.

Примечание: нет данных о том, что поддерживающие дозы выше 200 мкг/кг/мин приводят к большему терапевтическому эффекту. Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.

Переход к альтернативным препаратам

После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.

Дозу препарата Бревиблок следует снижать следующим образом.

1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения препарата Бревиблок в 2 раза.

2. После второй дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента и, если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение препарата Бревиблок следует прекратить.

Введение препарата Бревиблок в течение более 24 ч не оценивалось. Введение препарата Бревиблок длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.

Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия

При лечении тахикардии и/или артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования.

А) При интраоперационном лечении: при общей анестезии, когда требуется контроль желудочкового ритма - ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 секунд с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.

В) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

С) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования для обеспечения быстрого начала действия препарата. Этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый, с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.

Дополнительная информация по дозам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузии до 12.5-25 мкг/кг/мин. Кроме того, при необходимости можно увеличить интервал времени между этапами титрования с 5 до 10 мин.

Введение препарата Бревиблок следует прекратить, если ЧСС или АД быстро приближаются к пределу безопасности или превышают его, а затем возобновить введение без нагрузочных доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернутся к удовлетворительному уровню.

Побочное действие

Нижеуказанные реакции наблюдались у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией, которым Бревиблок вводили до или после хирургического вмешательства. Большинство реакций носили преходящий характер. Наиболее значимым неблагоприятным эффектом было выраженное снижение АД. Зарегистрированные отдельные случаи летальных исходов были связаны с применением препарата в сложных клинических ситуациях, когда Бревиблок использовался предположительно только для контроля сердечного ритма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, в 12% случаев сопровождавшееся клиническими проявлениями, а в 25% случаев - бессимптомное; 10% пациентов - потливость при выраженном снижении АД; 1% - нарушение периферического кровообращения; менее 1% - бледность, "приливы" крови к лицу, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), боль в груди, обморок, отек легких, AV-блокада. У 2 пациентов без суправентрикулярной тахикардии, но с выраженной сердечной недостаточностью (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) развились выраженная брадикардия и асистолия, которые исчезли после прекращения введения препарата.

Cо стороны ЦНС: 3% - головокружение, сонливость; около 2% - спутанность сознания, головная боль, психомоторное возбуждение; около 1% - чувство усталости; менее 1% - парестезии, астения, депрессия, нарушение мышления, беспокойство, легкая головная боль, судороги (1 случай судорог с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: менее 1% - бронхоспазм, затруднение дыхания, одышка.

Со стороны пищевартельной системы: 7% - тошнота; около 1% - рвота; менее 1% - диспепсия, запор, сухость во рту, чувство дискомфорта в области живота, анорексия; в отдельных случаях - нарушение вкуса.

Местные реакции: 8% - нежелательные местные реакции, включая воспаление и уплотнение; отеки, покраснение, изменение окраски кожных покровов, жжение в месте инъекции, тромбофлебит; местный некроз кожи в случае экстравазации.

Прочие: менее 1% - задержка мочи, нарушение речи, нарушение зрения, боль в межлопаточной области, озноб, лихорадка.

Противопоказания к применению препарата БРЕВИБЛОК

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
СССУ;
AV-блокада II и III степени;
cиноатриальная блокада II и III степени;
кардиогенный шок;
острая сердечная недостаточность;
артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст., диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
гиповолемия;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата БРЕВИБЛОК при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Известно, что применение Бревиблока в III триместре беременности и во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжается после прекращения введения препарата. Следует избегать назначения препарата женщинам, у которых предполагается или установлена беременность.

Неизвестно, выделяется ли эсмолол с грудным молоком. Следует избегать введения препарата в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим следующие сопутствующие заболевания и состояния: AV-блокада I степени, бронхиальная астма, ХОБЛ; нарушение периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота); хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность; пожилой возраст; сахарный диабет; вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии).

У пациентов со стенокардией Принцметала бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и длительность ангинозных приступов, что связано с некомпенсируемой вазоконстрикцией коронарных артерий. У таких пациентов не следует применять неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета1-адреноблокаторы - только с соблюдением особых мер предосторожности.

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС.

Бревиблок не предназначен для применения при хронических состояниях.

В случае развития выраженного снижения АД скорость введения следует снизить или, если необходимо, прекратить введение препарата. В течение 30 мин после прекращения введения АД возвращается к исходным значениям.

При развитии местной реакции следует поменять место введения и предпринять необходимые меры для предупреждения экстравазации.

Поскольку нельзя исключить синдром отмены, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата Бревиблок пациентам с ИБС.

Бета-адреноблокада уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять сердечную недостаточность. При первом признаке или симптоме клинически значимого угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата Бревиблок или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата Бревиблок у пациентов с нарушением сократительной функции миокарда.

При применении препарата Бревиблок наблюдали брадикардию, в т.ч. тяжелую, и остановку сердца. Бревиблок следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза превосходит риск. В случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или прекратить введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

Бревиблок, вследствие его селективности в отношении β1-адренорецепторов и титруемости, можно с осторожностью применять у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями. Однако, поскольку β1-селективность не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию и при необходимости назначить бета2-адреностимулирующее средство.

Бревиблок следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Кислый метаболит эсмолола выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его выведение значительно снижено у пациентов с заболеваниями почек.

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и окклюзионное поражение периферических сосудов) Бревиблок, как и другие бета-адреноблокаторы, следует применять с большой осторожностью, т.к. возможно усугубление этих нарушений.

На фоне применения бета-адреноблокатора у пациентов с повышенным риском развития аллергических реакций возможен более выраженный ответ на воздействие аллергена или повышенная чувствительность к аллергенам.

Применение препарата Бревиблок в течение более 24 ч изучено недостаточно, в связи с чем подобное введение следует выполнять с осторожностью.

Следует избегать введения препарата Бревиблок в малые вены или через катетер с иглой-"бабочкой".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможны брадикардия, чрезмерное снижение АД, электромеханическая диссоциация, потеря сознания, остановка сердца. Случаи летальных исходов наблюдались при очень высоких нагрузочных дозах, составлявших от 625 мг до 2.5 г.

Лечение: первым шагом в случае появления симптомов передозировки должно быть прекращение введения препарата.

По усмотрению врача должны быть проведены следующие мероприятия: при брадикардии - введение атропина или другого антихолинергического препарата; при бронхоспазме - в/в введение бета2-адреностимулирующего средства и/или производного теофиллина; при сердечной недостаточности - в/в введение диуретика и/или сердечного гликозида; при шоке - в/в введение препарата с положительным инотропным действием, например, допамина, добутамина, изопротеренола; при артериальной гипотензии с клиническими проявлениями - в/в введение жидкостей и/или вазопрессорных средств, таких как допамин или норэпинефрин.

Лекарственное взаимодействие

Эсмолол не рекомендуется применять одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов верапамилом и в меньшей степени дилтиаземом - из-за усиления угнетающего действия на сократимость миокарда и АВ проводимость; с сердечными гликозидами - из-за чрезмерного замедления АВ проводимости; с клонидином - из-за повышения риска возвратной артериальной гипертензии.

При совместном применении эсмолола и антиаритмических препаратов I класса, например, дизопирамида, хинидина, а также амиодарона возможно усиление отрицательного дромо- и инотропного действия.

При совместном применении эсмолола и инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов может усиливаться гипогликемический эффект последних. Бета-адренергическая блокада может маскировать проявления гипогликемии, в частности, тахикардию.

При назначении эсмолола совместно со средствами ингаляционной анестезии может усиливаться гипотензивное действие последних. Снижается риск возникновения аритмии во время интубации и введения в наркоз.

При назначении эсмолола совместно с блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, например, нифедипином возможно чрезмерное снижение АД.

НПВС, ингибирующие простагландин-синтетазу, могут снижать антигипертензивное действие эсмолола.

При одновременном применении эсмолола с симпатомиметическими препаратами, обладающими активностью бета-адренергических агонистов, возможно взаимное ослабление эффектов.

При одновременном применении эсмолола и сукцинилхолина скорость развития нервно-мышечной блокады не меняется, но ее длительность увеличивается с 5 мин до 8 мин.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и фенотиазинов, а также других антигипертензивных лекарственных средств может привести к чрезмерному снижению АД.

Препараты, истощающие запасы катехоламинов, например, резерпин, могут обладать аддитивным действием при совместном назначении с бета-адреноблокаторами, что может проявляться артериальной гипотензией, выраженной брадикардией, головокружением, обмороком. За пациентами, которым вместе с препаратом Бревиблок вводят одновременно подобные препараты, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления признаков артериальной гипотензии.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении препаратов Бревиблок и варфарин концентрация в плазме крови варфарина не меняется.

При одновременном в/в введении дигоксина и Бревиблока отмечается повышение концентрации в крови дигоксина на 10-20%. Дигоксин не влияет на фармакокинетику Бревиблока.

При одновременном в/в введении морфина и препарата Бревиблок не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови. Концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.

Фармацевтическая несовместимость

Бревиблок не совместим с раствором натрия бикарбоната и раствором фуросемида.

Условия отпуска из аптек

Препарат предназначен для применения только в стационарах.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Фармгруппа: С07АВ09 - селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Основная фармакотерапевтическая действие антиангинальная, антигипертензивное, антиаритмическое действие; кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов с быстрым началом и очень малой продолжительностью действия; в терапевтических дозах не имеет собственной симпатомиметической и мембранстабилизуючои активности, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ (аденозинтрифосфата), снижает внутриклеточный поток Са2 +, уменьшает ЧСС (частота сердечных сокращений), замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда; действие препарата начинается с момента введения, максимальный терапевтический эффект развивается через 2 мин (Минута) после введения и заканчивается через 10 -20 мин (Минута) после прекращения инфузии, имеет энзиматических лабильную эфирное звено.

ПОКАЗАНИЯ: суправентрикулярные тахиаритмии БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британский национальный формуляр, 60 выпуск), включая мерцание предсердий, трепетание предсердий синусовая тахикардия, тахикардия, АГ (АГ), в том числе во время и после операций, для быстрой регуляции частоты желудочкового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в периоды перед операцией, после операции и в других случаях, когда требуется проведение быстрой регуляции частоты желудочкового ритма с использованием препарата короткого действия, при некомпенсированного синусовой тахикардии, при которой необходимо специфическое вмешательство для быстрой регуляции ЧСС (частота сердечных сокращений), не предназначен для применения при хр. (Хронический) состояниях.

Способ применения и дозы: суправентрикулярная тахиаритмия - дозу следует подбирать индивидуально, путем титрования, при котором каждый шаг содержит нагрузочную дозу и последующую поддерживающую дозу; нагрузочная доза всегда составляет 500 мкг /кг массы тела (0,05 мл /кг при концентрации препарата 10 мг /мл), которая вводится в течение 1 мин (Минута) эффективной поддерживающей дозой препарата для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг /кг /мин БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), хотя использовались и такие высокие дозы, как 300 мкг /кг /мин. для небольшого количества пациентов достаточной является доза 25 мкг /кг /мин; схема начала лечения и поддерживающей терапии - нагрузочная доза 500 мкг /кг /мин в течение 1 мин (Минута), затем поддерживающая доза 50 мкг /кг /мин в течение 4 мин (Минута), при положительном результате - поддерживающая доза 50 мкг /кг /мин. при отрицательном результате в течение 5 мин - повторить введение с дозировке 500 мкг /кг /мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 100 мкг /кг /мин в течение 4 мин, при положительном результате - поддерживающая доза 100 мкг /кг /мин. при отрицательном результате в течение 5 мин - повторить введение с дозировкой 500 мкг /кг /мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 150 мкг /кг /мин в течение 4 мин, при положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг /кг /мин. при отрицательном результате - повторить введение с дозировкой 500 мкг /кг /мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 200 мкг /кг /мин и оставить на этом уровне, при достижении желаемой степени снижения ЧСС (частота сердечных сокращений) или предельного уровня безопасности, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить базовый интервал дозирования при поддерживающем введении с 50 мкг /кг /мин до 25 мкг /кг /мин или еще ниже, при необходимости интервал между шагами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин, с появлением побочных реакций можно снизить дозировку препарата или прекратить введение; фармакологические побочные реакции должны прекратиться в течение 30 мин.

Побочное действие осложнения при применении ЛС: бессимптомная гипотензия, симптоматическая гипотензия (потоотделение, головокружение), нарушения периферического кровообращения, бледность, прилив крови к лицу, брадикардия (ЧСС менее 50 уд /мин), боль в груди, обморок, отек легких и AV-блокада, брадикардия /синусовая пауза /асистолия, головокружение, сонливость, спутанность сознания, головная боль, психомоторное возбуждение, чувство усталости, парестезии, астения, депрессия, нарушения мышления, беспокойство, анорексия, судороги; органы дыхания - бронхоспазм, затруднение дыхания, одышка, назальная гиперемия, хрипы; ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) - тошнота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту и ощущение дискомфорта в области живота, нарушение вкусовых ощущений; побочные реакции в месте инъекции, включая воспаление и уплотнение, отеки, покраснение или изменение окраски кожи, жжение в месте инъекции, тромбофлебит и местный некроз кожи при экстравазации; задержка мочи, нарушение речи, зрения, боли в межлопаточное области, озноб и лихорадка в периоперационном периоде - брадикардия и бронхоспазм.

Противопоказания к применению ЛС: выраженная брадикардия (ЧСС менее 50); СССВ (синдром слабости синусового узла); AV-и СА-блокада II - III степени; кардиогенный шок г. (Острый) СН (сердечная недостаточность); гиперчувствительность к препарату, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата не установлены).

Формы выпуска ЛС: р-р для инъекций, 10 мг /мл по 10 мл во фл.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Антиаритмические препараты класса I (дизопирамид, хинидин) и амиодарон - усиливают влияние на время AV (атриовентрикулярный) проводимости и проявляют отрицательный инотропный эффект; антагонисты кальция верапамил и в меньшей степени дилтиазем - негативно влияют на сократительную способность м?? Окарде и время AV (атриовентрикулярный) проводимости. Гликозиды наперстянки - збльшення времени AV (атриовентрикулярный) проводимости клонидин - повышает риск обратной АГ (артериальная гипертензия) инсулин и пероральные противодиабетические препараты-интенсифицируют эффект снижения сахара в крови, маскируют появление признаков гипогликемии (тахикардии) средства для ингаляционной анестезии-имеют место уменьшение рефлекторной тахикардии и повышенный риск гипотензии; антагонисты кальция - производные дигидропиридина, такие как нифедипин - повышают риск выраженного снижения АД (артериальное давление) у пациентов с СН (сердечная недостаточность) - нарушение сердечной деятельности; ингибиторы простагландинсинтетазы - снижают гипотензивное действие симпатомиметики - нейтрализуют эффект бета-адренергических блокаторов; одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, также антигипертензивных препаратов-усиление гипотензивного действия; в комбинации с верапамилом-с осторожностью назначать пациентам с нарушенной вентрикулярной функцией; симпатолитики, (резерпин)-аддитивный эффект; ксантини и симпатомиметики - снижают эффект препарата натрия бикарбонат-несовместим.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Применение в последние три месяца беременности или во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжается после прекращения введения препарата.
Лактация: Кормление грудью в

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С осторожностью при сердечной блокаде I степени.
Нарушение функции печинкы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек: С осторожностью.
Нарушение функции дыхательной системы: С осторожностью при бронхоспазма заболеваниях, затрудненном дыхании, БА (бронхиальная астма).

Особенности применения у детей и лиц пожилого возраста

дети до 12 лет Безопасность и эффективность применения не установлены
Лица пожилого и старческого возраста: Вводить с осторожностью, начиная с пониженной дозы

Меры применения

Информация для врача: Избегать введения препарата в концентрации более 10 мг /мл, инфузий в малые вены или ч /з катетер "игла-бабочка". Применять с осторожностью у больных СД (сахарный диабет). Пациентов с низким систолическим давлением до начала лечения тщательно наблюдать во время титрования и поддерживающих инъекций препарата. С появлением гипотензии скорость введения препарата снизить или, если необходимо, прекратить введение. Ч /з негативное влияние на время проводимости бета-адреноблокаторы пациентам с I степенью сердечной блокады назначать с осторожностью. Применение препарата для регуляции частоты сокращения желудочков больных суправентрикулярные аритмии осуществлять с осторожностью, если пациент имеет риск нарушения гемодинамики или если он принимает другие препараты, уменьшающие любое из таких явлений: периферический (сосудистый) сопротивление, наполняемость миокарда, сократительную способность миокарда или проведения электрического импульса в миокарде. Благодаря относительной бета1-селективности и возможности титрования можно использовать с осторожностью у пациентов с данной патологией, дозу титруют до достижения наименьшей эффективной дозы. Вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек, кислый метаболит препарата выводится почками в неизмененном виде. Если ЧСС (частота сердечных сокращений) снижается менее чем до 50-55 ударов в мин. в состоянии покоя и отмечаются симптомы брадикардии дозу препарата уменьшить. При лечении пациентов с нарушениями сосудистой циркуляции крови (болезнь или с-м (синдром) Рейно, перемежающаяся хромота) препарат применять с большой осторожностью, возможно осложнение этих нарушений
Информация для пациента: Постоянно контролировать АД (артериальное давление). При первых признаках или симптомах угрожающего нарушения сердечной деятельности введение прекратить. Пациентам, у которых в анамнезе отмечалось затруднение дыхания или БА (бронхиальная астма), применять препарат с осторожностью. При развитии бронхоспазма введение препарата немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агонист.

Входит в состав препаратов

АТХ:

C.07.A.B Селективные бета1-адреноблокаторы

C.07.A.B.09 Эсмолол

Фармакодинамика:

Селективный β 1 -адреноблокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигиперзивное, антиаритмическое, антиангинальное действие. В терапевтических дозах не влияет на тонус периферических артерий.

Оказывает отрицательное ино-, хроно, дромо-, батмотропное действие в течение 24 ч. Устраняет воздействие аритмогенных факторов на сердце. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается в течение 5 минут. Терапевтический эффект достигается через 2 минуты после начала инфузии и продолжается в течение 15-20 минут после ее завершения.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту. При гемодиализе выводится из плазмы крови.

Период полувыведения составляет 9 минут.

Частично метаболизируется в печени, элиминируется почками в виде метаболита.

Показания:

Артериальная гипертензия, синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия и тахиаритмия (включая фибрилляцию и трепетание предсердий, в том числе во время и после операций), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тиреотоксический криз , феохромоцитома (в сочетании с α-адреноблокаторами).

IV.E00-E07.E05.5 Тиреоидный криз или кома

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I20-I25.I20.0 Нестабильная стенокардия

IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда

IX.I30-I52.I47.1 Наджелудочковая тахикардия

IX.I30-I52.I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

Противопоказания:

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45 ударов в мин ), кардиогенный шок, атривентрикулярная блокада II - III степени, выраженная сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 мм рт. ст.), кровотечение, гиповолемия.

С осторожностью:

Бронхиальная астма, эмфизема, хронический обструктивный бронхит, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, нарушение функции почек; вторичная гипертензия, обусловленная вазоконстрикцией на фоне гипотермии, во время или после операций.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутривенно по 500 мкг/кг в течение 1 мин, затем по 50 мкг/кг в течение 4мин. Поддерживающая доза: 25мкг/кг в мин. При недостаточной эффективности вводится повторная доза - 500 мкг/кг, затем по 100 мкг/кг в течение 4мин. Допустимое повышение дозы до 150 мкг/кг в мин, а затем до 200 мкг/кг в мин.

Во время операционной анестезии вводят внутривенно сначала болюсно 80 мг в течение 30 с, затем - в виде инфузии со скоростью 150-300 мкг/кг в мин.

Побочные эффекты:

Центральная нервная система: головокружение, бессонница, астения.

Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.

Система крови: нейтропения, тромбоцитопения.

Органы чувств: "синдром сухого глаза", преходящие нарушения зрения.

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, диарея или запор.

Репродуктивная система: понижение потенции.

Кожа: гипергидроз.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, возможна остановки сердца.

Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, кислородотерапия, внутривенное введение жидкости (если отсутствует отек легких); симптоматическая терапия: при брадикардии - введение атропина сульфата, изопротеренола или добутамина (возможно применение эпинефрина или проведение трансвенозной электрокардиостимуляции); при сердечной недостаточности - внутривенное назначение сердечных гликозидов и/или диуретиков; при гипотензии - сосудосуживающих средств ( , ) под контролем АД ; желудочковые экстрасистолы купируются внутривенным введением лидокаина или фенитоином, бронхоспазм - бета 2 -адреномиметиками. Возможно внутривенное назначение глюкагона для устранения брадикардии или гипотензии.

Взаимодействие:

Потенцирует действие лидокаина при системном применении.

Усиливает отрицательные дромо-, ино-, хромотропные эффекты амиодарона, анестетиков, антиаритмиков, дилтиазема, верапамила.

Циметидин повышает биодоступность эсмолола.

Несовместим в одном шприце с другими средствами, в том числе с 5% раствором натрия гидрокарбоната.

Особые указания:

При применении эсмолола необходим тщательный и постоянный врачебный контроль и мониторинг ЭКГ , АД , частоты сердечных сокращений и других показателей.

Для общей анестезии пациентам, принимающим , следует использовать средства с минимальным инотропным действием.

Следует прекратить прием препарата за 48 ч до операции.

Инструкции