Что такое антиген hla b7. База знаний: Определение антигена HLA-B27 с помощью метода проточной цитометрии
Представляет большой интерес из-за высокой ассоциативной связи ее отдельных антигенов с ревматическими болезнями, что, по-видимому, обусловливает участие этих антигенов в патогенетических механизмах и индукции сложного аутоиммунного процесса. Из 40 обнаруженных ассоциаций антигенов HLA при различных болезнях 18 наблюдались при ревматических заболеваниях. Система HLA располагается на коротком плече хромосомы 6. Согласно последней номенклатуре (1991 г.), в эту систему входят генные области (локусы) А, В, С, Е, F, G, которые относятся к классу 1, и локусы DR, DQ, DP, DQB, DNA, объединенные в класс II. Помимо локусов, непосредственно входящих в систему HLA, выявлены гены, соседствующие или картирующиеся внутри данной системы. К ним относятся гены фактора пропердина (Bf), гены, кодирующие синтез ферментов глиоксалазы (GL0), фосфоглюкомутазы 3 (PG М3), пепсиногена 5 (PG 5), 21-гидроксилазы (21-ОН), структурные гены факторов комплемента (С2, С4А, С4В), а также гены, детерминирующие синтез опухоленекротизирующего фактора (TNFα и TNFβ).
В молибдене первого сорта наиболее выраженный полиморфизм происходит в доменах α1 и β1 молекул. Параллельно с обработкой пептидов, все еще в эндоплазматическом ретикулуме, синтез тяжелой цепи α и β2-микроглобулина происходит с помощью кальнексина. Участок связывания пептида состоит из глубокой щели, образованной в поперечном направлении с помощью спиралей α1 и α2, и пола, из восьми плиссированных β-нитей, из этих же доменов, вмещающих пептиды из 9-14 аминокислотных остатков.
В то время как обработка пептида происходит в лизосоме отсеке, эндоплазматический ретикулум, с помощью калнексина, альфа и бета цепи связаны с наличием третьей цепи, которая блокирует сайт связывания пептида. Таким образом, количество отдельных молекул также практически такое же. Молекулярные исследования показали, что области более высокого полиморфизма расположены в пептид-связывающей канавке. Независимо от того, связано ли поддержание полиморфизма этих молекул с защитой или восприимчивостью к инфекционным заболеваниям или к более эффективному отрицательному отбору самореактивных клонов.
Гены, кодирующие антигенные специфичности классов I и II системы HLA, наследуются кодоминантно и отличаются высокой степенью полиморфизма. Так, с помощью молекулярных методов исследования тестируют 41 аллельный вариант генов локуса А, 61- локуса В, 18 - локуса С, 69 - локуса DR, 33 - локуса DQ и 46 локуса DP. Антигены класса I экспрессируются преимущественно на мембранах всех ядросодержащих клеток, в то время как антигены класса II имеют более ограниченное тканевое распределение и присутствуют на поверхности иммунокомпетентных клеток - макрофагов, В-лимфоцитов, дендритических клеток, активированных in vitro или in vivo Т-лимфоцитов.
Методы обнаружения полиморфизма молекул и генов гистосовместимости. На клеточном уровне начальные процедуры использовали метод агглютинации для обнаружения лейкоцитарных антигенов. Серологические методы зависят от адекватного отделения полных лимфоцитов и В-лимфоцитов, жизнеспособных клеток, адекватной экспрессии молекул гистосовместимости на поверхности клеток, наличия в наличии конкретных антисывороток, среди других факторов.
Характер полученных полос определяет специфичность. В методе, называемом «последовательно-специфические праймеры». Исходные праймеры. Меченые щелочной фосфатазой антитела антидигоксигенина распознают зонд, который связан с мембраной. Добавление субстрата, который испускает свет под действием щелочной фосфатазы, сенсибилизирует рентгенографическую пленку, различая группу эля.
Комплекс полиморфных HLA-молекул играет центральную иммунорегуляторную роль в развитии иммунного ответа.
Выраженный полиморфизм позволяет системе HLA обеспечивать механизмы защиты организма от чужеродных агентов, в том числе микробного или вирусного происхождения.
Наиболее значительная ассоциативная связь обнаружена в 1973 г. между антигеном В27 и анкилозирующим спондилоартритом (болезнь Бехтерева). Частота наблюдений этого антигена при данном заболевании составляет 80-95% (в популяции 7-9 %).
Когда с помощью методов, описанных выше, невозможно распознать неизвестные аллели, попытаться построить новые конкретные зонды или перейти к секвенированию азотистых оснований. Последовательность может быть выполнена вручную или с использованием автоматического секвенсора.
Номенклатура генов антигенов и гистосовместимости. В настоящее время с появлением молекулярных методов эти проблемы больше не существуют, поскольку аллели уже определены конкретно. Первые две цифры относятся к серологическим типам, а следующие две цифры относятся к конкретному аллелю. В некоторых ситуациях, пятый символ добавляется к обозначению аллель, указывая, что в то время как есть замена нуклеотида в геноме, последовательность аминокислотных остатков поддерживаются во время кодирования молекул гистосовместимости.
В дальнейшем была выявлена связь антигена В27 с "ассоциированными ревматическими заболеваниями" - с синдромом Рейтера (70-90%), псориатическим спондилитом (50%), спондилоартритом при болезни Крона (50%), реактивными артритами различной этиологии (сальмонеллезные, иерсиниозные, хламидийные). Антиген В27 встречается очень часто при воспалительных заболеваниях суставов с одновременным поражением крестцово-подвздошных сочленений (сакроилеит), и наличие этого антигена в этих случаях рассматривают как
В конце 1960-х годов ранние исследования связи между антигенами гистосовместимости и болезнью показали непоследовательные результаты в оценке таких заболеваний, как лимфома Ходжкина и острый лимфобластный лейкоз. В начале 1970-х годов важная. Для борьбы с этой ассоциацией использовались два типа исследований, как для населения, так и для членов семьи. Когда ассоциация установлена.
Возникновение ассоциации оценивают путем сравнения частот антигена у пациентов и контрольных лиц, причем значение оценивается точным тестом Фишера или критерием Хи-квадрат. Сила ассоциации рассчитывается относительным риском, этиологической фракцией или превентивной фракцией.
Дополнительный диагностический критерий.
Относительный риск (RR) развития заболеваний при наличии антигена В27 очень велик и колеблется от 141% - При анкилозирующем спондилоартрите до 15,7-55,5% при других "В27-ассоциированных заболеваниях".
Прослеживается связь отдельных клинических вариантов болезней с определенными антигенами системы HLA, что свидетельствует о генетической гетерогенности заболеваний. Так, псориатический периферический артрит чаще ассоциируется с антигеном CW6 (RR=15,7), В16 (RR=4,9) и в меньшей степени с В17, В13, В37. В то же время псориатический спондилит имеет высокую ассоциативную связь с HLA-B27 (RR=15,7), В16 (RR=6,4), В13 (RR=5,7) и более низкую - с CW6 и В17. Псориаз ассоциируется с наличием CW6 (RR=15,7).
Несколько гипотез были выдвинуты для объяснения возможных механизмов, участвующих в этой ассоциации. Во-первых, молекулы гистосовместимости могут функционировать в качестве рецепторов для некоторых этиологических агентов. Таким образом, эти клетки могут представлять антигенные Т-лимфоциты, происходящие от деградации самой ткани, генерируя аутоиммунный ответ.
Относительно было опубликовано несколько работ, посвященных изучению связи между антигенами гистосовместимости и заболеваниями у бразильских индивидуумов. 21-гидроксилаза, хронический гепатит, глаукома, для взрослых, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Шагаса ассоциации, болезнь Грейвса, синдром Альпорта, острый лейкоз и костного мозг недостаточность и Сиденхая хорея.
Ювенильный хронический артрит, развивающийся по типу спондилоартрита, и с явлениями острого переднего увеита связан с наличием в фенотипе HLA В27 (RR=141); это же заболевание, протекающее с признаками олигоартритов, ассоциировано с DR8 (RR=7,4) и DR5 (RR=2,3).
Значительная ассоциативная связь с HLA DP4 обнаружена при ревматоидном артрите: частота наблюдений этого антигена у таких больных превышает в 2-3 раза таковую в популяции - 20% (RR=6-12). Применение новейших методов молекулярной биологии показало, что ревматоидный артрит ассоциирован лишь с двумя аллельными вариантами -DR4- DW4 и DW14 (по новой номенклатуре - DRB1*0401 и DRB1*0404). Обнаружено, что DR4 при ревматоидном артрите ассоциируется с тяжестью болезни, степенью эрозивного процесса в суставах, половым диморфизмом, семейной агрегацией заболевания. Выявление ассоциации ревматоидного артрита с В40, В15, CW3, DQW3 объясняется феноменом неравновесия по сцеплению этих антигенов с HLA DR4. Осложнения (протеинурия, иммунная тромбоцитопения) при лечении золотом или d-пеницилламином развиваются часто при наличии антигена DR3 в фенотипе больных ревматоидным артритом.
Вклады исследований иммуногенной восприимчивости. Если вы найдете их и сообщите мне, указав источник, вы можете улучшить свой окончательный уровень, но вы должны сделать это перед экзаменом. В теле сообщения указывается, что он говорит и что он должен сказать.
Исправленный вопрос, ответили и классифицировали. Основными основными лимфоидными органами являются. Это полиморфноядерные гранулоциты. Они делятся на нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Они отвечают за запуск определенного типа иммунного ответа. Ссылка 1 стр.
Одна из следующих клеток не лейкоцит, какой? Одна из следующих клеток не является лейкоцитом; Какой? Кто бы вы винили? Они обеспокоены эндогенным. Одним из следующих факторов является, возможно, антиген, связанный с опухолями, но не специфичный для конкретной опухоли.
С наличием антигена DR3 связывают также развитие многих аутоиммунных заболеваний, в частности СКВ (RR=2,5). Предполагают, что наличие DR3 предрасполагает к развитию анти-Ro (SS - А) и анти-La (SS- В) - антительному ответу, в то время как наличие HLA-DR2 вызывает только анти-Ro (SS- А)-ответ.
Аналогичные данные относительно антительного ответа получены при синдроме Шегрена. Кроме того, более высокое содержание анти-Ro (SS - А)-антител наблюдается у пациентов-гетерозигот DQW1/DQW2. В случае, если синдром Шегрена является самостоятельным заболеванием, то оно бывает ассоциировано с DR3 DRW52; если же данный синдром является вторичным, например при ревматоидном артрите, более сильная ассоциативная связь наблюдается с DR4, хотя связь с вышеперечисленными антигенами также существует.
Часто эти гены продуцируются точечными мутациями, делециями, хромосомными транслокациями или введением вирусных генов и затрагивают протоонкогены или гены-супрессоры опухолей. Как и в двух случаях лечения беременных женщин, у новорожденных наблюдалась переходная нейтропения, подозревается, что патогенез связан с механизмом.
Хемокины представляют собой широкую группу хемотаксических цитокинов, непосредственно участвующих в движении клеток в организме, от кровотока к различным тканям, но они также могут активировать различные клетки. Они хемотаксичны специально для нейтрофилов и в различной степени для лимфоцитов.
Болезнь Бехчета связана с наличием антигена 1 класса В5 (RR=12,4).
Имеются неоднозначные данные о наличии ассоциативных связей с антигенами системы HLA при склеродермии. У таких больных обнаруживают ассоциации с DR3 (RR=4,5), DR1 (RR=2,2), DR5 (RR=2,6-5).
Причины, вызывающие ассоциацию маркеров с заболеванием, разнообразны: общесемейные и общегрупповые средовые факторы, плейотропное действие гена, неравновесность по сцеплению и др.
Таким образом, функция всех из них заключается в разрешении выборочного набора лейкоцитов в разные районы в зависимости от типа требуемого ответа. Приобретенные иммунодефициты. Почему генная терапия терпит неудачу у некоторых пациентов с иммунодефицитом?
Профилактика и лечение. Проблема, вытекающая из этих методов лечения, - это возможность активации онкогена, который вызывает опухоль. Чтобы узнать долю цитолитических Т-лимфоцитов периферической крови проточной цитометрией, мы должны инкубировать образец с анти-.
Сколько различных субпопуляций можно определить с помощью цитофлюорометрии с двумя цветами? Клетки могут быть выделены их мембранными антигенами, так что эти поверхностные молекулы обнаруживаются флуоресцентными антителами. Это является основой метода проточной цитометрии.
Механизм участия HLA в возникновении и развитии ревматических болезней неясен. Так, для объяснения связи болезни Бехтерева с наличием HLA-B27 выдвинуты 2 теории - одного гена и двух генов. Согласно теории одного гена, HLA-B27 непосредственно вовлечен в патологический процесс либо посредством его функции как Т-клеточного рестриктирующего элемента, либо вследствие структурных особенностей, обусловливающих его дисфункцию. При этом рассматривается несколько гипотетических вариантов (гипотеза "молекулярной мимикрии", рецепторная, структурная микрогетерогенность подтипов HLA-B27, гипотеза "артритогенного пептида" и др.). Согласно теории двух генов, ген HLA-B27 находится в неравновесном сцеплении с каким-то другим геном, расположенным на коротком плече хромосомы 6, продукты которого каким-то образом вызывают болезнь. Однако современные молекулярные методы не позволили выявить в регионе HLA ген, детерминирующий заболевание. Ни одна из предложенных гипотез не может в настоящее время полностью объяснить эту ассоциативную связь. Есть основания предполагать, что гены HLA являются скорее генами-"модификаторами" главного или главных генов заболевания, которые могут располагаться не только на хромосоме 6, но и на других. В то же время участие системы HLA в формировании предрасположенности к воспалительным ревматическим болезням не вызывает сомнения.
Таким образом, можно дифференцировать 4 субпопуляции: ту, которая не несет ни одного из этих мембранных маркеров, тот, который имеет только один, тот, который имеет только другой маркер и тот, который несет два маркера. Трансплантаты твердых органов. Фактор резус-фактора, определяющий, является ли он положительной или отрицательной группой крови. Если резус-отрицательный человек переливает кровь другому резус-положительному, в рецепторе образуется анти-резус-агглютинин, который будет вызывать важные нарушения при последующих переливаниях.
Сравнительно давно было установлено, что причина наследуемых болезней заключается в повреждениях нормальных генов половых клеток родителей. Передаваясь детям, дефектные гены переносили и наследственную патологию, повторяющуюся в поколениях. Гены системы HLA, особенно локусы DR, многофункциональны. На них правило «один-один» (один ген - один признак) не распространяется, поэтому их называют супергенами. Они контролируют образование трансплантационных Аг, силу иммунного ответа, положительные и отрицательные ассоциации с различными болезнями. Таких генов более 30.
Лечение лимфомы моноклональными антителами может иметь иммунологические осложнения по типу механизма. Гепатотоксичность и повышенная проницаемость сосудов являются общими проблемами с иммунотоксин-реагентами, поскольку человеческие антитела, используемые в клинических испытаниях, часто синтезируются у других видов, поэтому они часто продуцируют иммунные ответы, которые продуцируют антитела или антитела. -токсины, которые могут увеличить зазор или блокировать связывание терапевтического реагента с его мишенью.
Определяет последнюю цель, относящуюся к патогенному механизму, при лечении ревматоидного артрита. Следовательно, это будет последней целью в текущей терапии, хотя механический или тканевый трансплантат может быть осуществим в качестве лечения. Определяет лечение, которое влияет на более раннее событие после активации Т-лимфоцитов антигеном.
При анализе результатов HLA-типирования больных с различными заболеваниями обнаружено, что определённые HLA-Ar ассоциируются с некоторыми патологическими процессами и что такая ассоциация - не простое совпадение. Эти данные легли в основу нового клинического направления в изучении биологической роли HLA-Ar. Около 10 болезней ассоциируются с областями А, В, С; 33 патологических состояния зависят от 8 HLA-DR Аг и т.д. Существуют две группы подобных заболеваний: болезни, приобретаемые в онтогенезе (инфекционные, соматические и др.) и наследуемые от родителей с «испорченными, дефектными» генами (алкоголизм, наркомания и др.).
Затем это более поздний случай, чем для циклоспорина. Выбирает самую раннюю цель, ссылаясь на патогенный механизм, для экспериментальной профилактики аллергического заболевания. При лечении аллергии возможными временными упорядоченными способами являются: предотвращение аллергенов, гипосенсибилизация, стабилизация тучных клеток, антагонисты медиаторов и, наконец, ингибиторы продвинутой фазы.
Это предотвратит активацию Т-клеток, являющихся самой ранней мишенью. Симптомы отклонения, которые появляются через месяц, вероятно, связаны с другими аллоантигенами при представлении. Хотя это кажется менее физиологическим, наиболее острые отклонения производятся с помощью механизма прямой презентации.
Нередки ситуации, когда несколько генов имеют «привязку» к одной болезни.
Например, D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 положительно связаны с инсулинозависимым сахарным диабетом. Аг HLA-B27 в популяции здоровых лиц встречается с частотой 9%. У больных с хроническим анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева) - в 96%. Тот же Аг регистрируется при болезни Рейтера в 76-80%, при псориазе и миеломной болезни - в 35-40%. HLA-B8 у здоровых людей представлен в 16%. У пациентов с поражением надпочечников (болезнь Аддисона) - в 80%, при подростковом ювенильном диабете - в 60%, герпетоидной форме дерматита - в 60%, хронических формах колита - в 60%, СКВ и хроническом гепатите - в 40%. При рассеянном склерозе обнаружено возрастание частоты встречаемости HLA-A3 и HLA-B17, при аллергии к пыльце растений - HLA-B7, при тиреотоксикозе - HLA-A2, инфекционном мо-нонуклеозе - HLA-B35. Даже проявление заболеваний может зависеть от Аг гистосовместимости. Например, тяжелое течение СКВ, при котором выраженыпоражения почек и аутоиммунные проявления, положительно коррелирует с Аг HLA-A1 и HLA-B8, более лёгкое - с HLA-A2 и HLA-B7.
Мутации в генах этой ферментной системы вызывают «хроническое гранулематозное заболевание». Его дефект предотвращает правильное закрепление лейкоцитов, и они не могут попасть в ткани. Конъюгированные вакцины улучшают реакцию на. Кроме того, они очень мало антигенны.
Нет вирусам или гельминтам вообще. В обоих случаях его администрация будет полезна. Нет никаких дефектов в функционировании иммунных клеток, происходит то, что они не могут достичь периферических тканей. Пищевые аллергии производят рвоту и диарею. Механизмы гиперчувствительности.
Существуют не только положительные, но и отрицательные связи, как, например, при ювенильном сахарном диабете соответственно с Аг HLA-B7, HLA-B15 и с HLA-B7.
Таким образом, человек, обладая тем или иным аллелем гена, имеет определённую степень риска заболеть данной болезнью или группой болезней. Их можно распределить на 4 категории.
1. Иммунные расстройства: миастения гравис, системная красная волчанка, дефициты иммунных глобулинов.
2. Болезни с аутоиммунным компонентом: инсулинозависимый сахарный диабет, тиреотоксикозы, ревматоидный артрит.
3. Болезни неизвестной этиологии: рассеянный склероз, различные псориазы.
4. Болезни без иммунного компонента: идиопатические гематохро-матозы, конгенитальная дисплазия.
Склонность человека к какому-либо патологическому процессу может быть первичной, когда ген предрасположенности к заболеванию одновременно служит HLA-Ar, вторичной, когда есть ассоциация между геном предрасположенности и HLA-Ar. Возможен, также вариант, когда HLA-Ar-маркер ассоциирован или находится в неравновесном сцеплении с Аг, в свою очередь ассоциированным с геном предрасположенности. К сожалению, далеко не все HLA гены и Аг (особенно это касается класса II системы HLA) установлены, так что исследователи часто имеют дело с последним вариантом ассоциации.
Иммуноглобулин прикрепляется к базофилам и тучным клеткам, а при контакте с аллергеном вызывает дегрануляцию того же самого, что в конечном итоге приведет к повреждению. Выпущенный гистамин вызывает воспаление. Существует связь с собственными белками, и комплекс захватывается клетками Лангерханов, которые стимулируют Т-лимфоциты, вызывая последующее накопление клеток в этой области.
Воспаление в пищеварительном тракте вызывает эту симптоматику. Активация фагоцитов и комплемента приведет к повреждению. Центральная самодопустимость возникает путем удаления, анергии или незнания самореактивных клеток. В этом случае автореактивность будет механизмом защиты, так как она будет производиться перед инфицированными клетками или опухолями.
При введении вакцин реакция разных людей неодинакова.
Так, продукция гуморальных AT у лиц с Аг HLA-Bwl6 при иммунизации живой вакциной вируса гриппа значительно ниже, чем у лиц, не содержащих этот Аг. Содержание большой концентрации AT против вируса краснухи у детей связано с Аг HLA-A28. Значительный уровень AT против вируса кори и цитомегаловируса ассоциируется с Аг HLA-B8, а против вируса Эпстайна-Барр - с HLA-A10. Восприимчивость организма к менингококку связана с Аг HLA-Bwl6, высокая частота менингита - с HLA-B12. Активный пролиферативный ответ лимфоцитов на стрептококковый аллерген in vitro наблюдается при наличии Аг HLA-B15, значительная склонность к сенсибилизации стрептококковым аллергеном выявлена у пациентов с Аг гистосовместимости HLA-A2, но не HLA-Bw35.На основании этих данных сформулировано новое толкование иммунного статуса, который определяется суммарным эффектом активности генов, кодирующих клеточные и гуморальные факторы иммунитета и определяющих однотипную по силе иммунную реактивность к широкой группе Аг.
Три описанных механизма используются для предотвращения тканевой атаки. Контроль осуществляется через последний. Гуморальный ответ будет незамедлительным, малопригодным для иммуносупрессии. 20% -ный лизис означает, что 80% доноров будут априори. Положительная перекрестная проверка показывает, что в этом случае несовместимость непреодолима.
Трансплантация твердых органов. При нормальных условиях иммуносупресс не требуется. Роговица представляет собой аваскулированный орган и, следовательно, изолирована от иммунной системы. При пересадке избегают отторжения от гиперкуса. Перекрестный тест всегда должен быть отрицательным.
Лабораторное распознавание Аг HLA-системы - весьма сложный и трудоёмкий процесс. Нужны сотни монорецепторных сывороток против Аг аллельных генов. Поэтому через каждые 4 года специалисты этого профиля собираются на рабочие совещания, на которых подводятся итоги выполнения коллективных программ, суммируют выводы, пополняют запасы эталонных сывороток и т.д.