Мальтома желудка и двенадцатиперстной кишки (В-клеточная MALT /mucous-associated lymphoid tissue/ лимфома низкой степени злокачественности) - злокачественная низкодифференцированная В-клеточная опухоль, локализующаяся в подслизистом слое. Относится к неходжкинским лимфомам.

Встречается относительно редко, составляя 1–5 % всех злокачественных новообразований желудка.

У женщин встречается несколько чаще. Возрастной пик заболеваемости приходится на седьмое-восьмое десятилетие жизни (средний возраст - 65 лет), хотя могут обнаруживаться в любом возрасте, в т.ч. у детей и подростков.

Доказанным причинным фактором MALT-лимфомы является Helicobacter pylori (НР) - более 90 % мальтом ассоциировано с НР. Появление лимфоидной ткани в желудке обусловлено постоянной антигенной стимуляцией продуктами НР-инфекции. Ассоциированная со слизистой оболочкой желудка лимфоидная ткань (MALT) в конечном итоге формируется в MALT-лимфомы низкой и высокой степени. MALT-лимфомы являются результатом моноклональной Т-зависимой пролиферации неопластических В-лимфоцитов, которые могут инфильтрировать желудочные железы. В двенадцатиперстной кишке мальтома возникает редко. Ее связь с НР-инфекцией еще не установлена, также как и влияние успешной эрадикации НР на течение заболевания.

Клинические симптомы MALT-лимфом неспецифичны. При локализации в желудке клинические проявления идентичны симптоматике язвенной болезни или хронического гастрита. Реже пациентов беспокоят повышение температуры, общая слабость, снижение массы тела, снижение толерантности к физическим нагрузкам.

Диагностика

В анамнезе жизни иногда обращает внимание наличие аутоиммунных заболеваний: (болезнь Крона, целиакия).

При проведении ФЭГДС обнаруживают ригидность слизистой оболочки, ее гиперплазию, полиповидные образования, изъязвления, выявляется наличие НР. Дополнительную диагностическую информацию позволяет получить эндоскопическая ультрасонография.

Гистологическое исследование слизистой оболочки желудка является главным диагностическим методом.

Рентгенологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с бариевой взвесью может выявить образование или локальную инфильтрацию стенки органа.

КТ и МРТ также определяют лимфому и ее распространенность, но результаты этих методов исследования не позволяют отличить злокачественное образование от доброкачественного.

Дифференциальный диагноз проводят с хроническим гастритом, язвенной болезнью, раком желудка, лимфомой желудка, другими неходжкинскими лимфомами.

Лечение

Специальной диеты не требуется.

При выявлении доказанного этиологического агента НР проводят эрадикацию. Успешная эрадикация НР-инфекции приводит к регрессии MALT-лимфом желудка в 75 % случаев.

Эффективность оперативного лечения, химиотерапии, лучевой терапии в комплексе и по отдельности не превышает результатов эрадикации НР.

Полная ремиссия достигается в 75 % случаев.

Роль хирургического лечения ограничена. В редких случаях (при неэффективности других методов лечения) проводится частичная или полная гастрэктомия.

Профилактика

Эффективной мерой профилактики развития MALT-лимфомы является устранение этиологического фактора - эрадикация НР. Мероприятия вторичной профилактики не разработаны, пациенты находятся под наблюдением в течение нескольких лет после успешного окончания лечения. Через 3 месяца проводится ФЭГДС с забором биоптатов для морфологической оценки. Повторные обследования рекомендуют осуществлять через 12 и 18 месяцев.

Среди всех злокачественных новообразований лимфома желудка встречается очень редко, составляя всего 1-3% от их числа, характеризуется медленным ростом и меньшей агрессивностью, чем раковые опухоли.

Отличие лимфомы от рака желудка в том, что это такая опухоль, что растет не из эпителия слизистой оболочки, а из клеток лимфоидной ткани, расположенной в толще самой желудочной стенки. Эта ткань представлена лимфатическими узлами и сосудами, которые находятся повсеместно и выполняют защитную функцию.

Не все лимфомы безобидны, некоторые их виды отличаются быстрым ростом и распространением метастазов. Поэтому очень важны раннее выявление и своевременное лечение патологии.

По международной классификации болезней МКБ 10 лимфома внутренних органов имеет код С85.7, в отличие от рака желудка, у которого общий код С16.

В патогенезе лимфомы ведущую роль играет безудержное деление клеток лимфоцитов, которые не успевают вызревать и приобретают атипичные злокачественные свойства. Их скопления образуют утолщения в стенке желудка, вызывая нарушение перистальтики, секреторной функции, болевые ощущения. Это и есть то, что называют лимфоидной инфильтрацией желудка. Часть лимфоцитов отделяется от инфильтрата, по лимфатическим сосудам попадает в лимфоузлы и внутренние органы, образуя метастазы.

Точная причина лимфомы, как и других злокачественных опухолей, не установлена. Однако многолетняя практика дает основание выделить факторы, играющие большую роль в развитии заболевания:

1. Инфицирование желудка хеликобактером пилори – он выявляется у 95% больных.
2. Ослабление иммунной системы – после тяжелых заболеваний, лучевой терапии, химиотерапии, у ВИЧ-инфицированных.
3. Аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз и многие другие.
4. Длительный прием иммунодепрессантов (при лечении аллергии, аутоиммунных нарушений, после пересадки органов).
5. Воздействие токсических веществ — медикаментов, промышленных факторов, алкоголя, табачного дыма.
6. Влияние неблагоприятной экологической обстановки – химические выбросы, загазованность, радиационный фон.
7. Наследственная предрасположенность.

У мужчин заболевание диагностируется в 3 раза чаще, в большинстве случаев в возрасте после 50 лет.

Виды, формы и стадии развития лимфомы

В зависимости от клеточного состава и степени злокачественности выделяют несколько видов опухоли:

• мальт-лимфома;
• бета-клеточная;
• псевдолимфома.

Мальт-лимфома желудка

Мальтома или мальт-лимфома развивается в желудке из лимфоидной ткани, расположенной в слизистой оболочке. MALT (mucosa associated lymphoid tissue) в переводе с английского означает лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой.

Такая опухоль образует множество фолликулярных разрастаний в толщине слизистой оболочки. Чаще всего она низкой злокачественности, но бывают и агрессивные формы, прорастающие до мышечного слоя желудка.

Бета-клеточная лимфома

Высоко злокачественная форма опухоли, рано дающая метастазы в лимфатические узлы, внутренние органы. Часто образуется в результате трансформации MALT-формы при отсутствии лечения.

Псевдолимфома

Является пограничной опухолью между доброкачественной и злокачественной. Представляет собой лимфоидную инфильтрацию стенки желудка без распространения за его пределы, но может перерастать в злокачественную форму. Многие ее рассматривают как начальную стадию агрессивных лимфом.

Выделяют 4 клинических стадии развития заболевания:

Симптомы лимфомы желудка

Заболевание не имеет никаких специфических симптомов. Так же, как и при раке желудка, характерен длительный скрытый период, когда периодически возникают проявления, характерные для гастрита, язвенной болезни: боли в эпигастрии после еды, тошнота, изжога.

Когда опухоль достигает больших размеров, появляются метастазы, характерны такие симптомы:

• постоянные ноющие боли в животе;
• чувство тяжести и переполнения в желудке;
• отрыжка, рвота после еды;
• снижение аппетита, быстрая потеря веса;
• отвращение к пище, особенно к мясным блюдам;
• бледность кожи, общая слабость, вялость;
• потливость, особенно в ночное время;
• повышение температуры тела.

Возможны желудочные кровотечения, если опухоль прорастает в подслизистый и мышечный слои, разрушает сосуды. При этом может быть примесь крови в рвотных массах, или они могут напоминать по виду кофейную гущу. Другим проявлением внутреннего кровотечения в просвет желудка является черный дегтеобразный стул. Перечисленные признаки возникают уже в запущенной форме болезни, когда нарушено пищеварение и имеются симптомы общей интоксикации.

Диагностика лимфомы желудка

Малейшее неблагополучие со стороны желудка является показанием к дополнительному обследованию, для этого назначают:

• рентгеноскопию с бариевым контрастом, на которой видны изменения просвета, инфильтрация и ригидность стенки, нарушение перистальтики;
• фиброгастродуоденоскопию – осмотр видеозондом изнутри с возможностью обнаружить в желудке лимфоидные фолликулы, инфильтрацию стенки, сделать фото патологического участка, взять образец ткани на гистологию, материал для микробиологического исследования на хеликобактер;
• ультразвуковое исследование – эндосонография с введением датчика аппарата через зонд в желудок, позволяет определить глубину распространения инфильтрата в стенке желудка и за его пределами;
• томографические исследования (компьютерная, магнитно-резонансная, позитронно-эмиссионная томография) – для определения распространенности опухолевого процесса на окружающие желудок ткани и органы.

В обязательном порядке проводят лабораторное исследование. Кроме общеклинических и биохимических анализов проводят современные иммунологические пробы, тесты на наличие специфических онкомаркеров.

Способы лечения лимфомы желудка

В онкологии соблюдается принцип комбинированного лечения злокачественных опухолей, и лимфома желудка не является исключением. Лечебная программа включает:

1. Комплексную антихеликобактерную терапию.
2. Химиотерапию.
3. Радиотерапию.
4. Хирургическое удаление опухоли.

Антихеликобактерная терапия назначается, когда фолликулы не выходят за пределы слизистой оболочки, а степень злокачественности не высокая, и не выявлены метастазы. Назначают комбинации из 3-4 препаратов по специальным схемам, которые включают антибиотик широкого спектра действия, Метронидазол, антацидные препараты. Как правило, так лечат псевдолимфомы.

Химиотерапевтическое лечение назначается в случае, если не эффективен антихеликобактерный курс, а также во всех других случаях заболевания, начиная со 2-й стадии. Проводят обычно 2 курса: неадьювантный – перед операцией для уменьшения роста опухоли, и адьювантный – после оперативного лечения для воздействия на возможно оставшиеся в тканях атипичные лимфоидные клетки. Схемы химиотерапевтических препаратов подбирают индивидуально для каждого больного.

Радиотерапия назначается в комбинации с химиотерапией при высоко злокачественных формах. Она может проводиться как до операции, так и после нее. Применяется также новая методика интраоперационного облучения (IntraBeam), когда наконечник-облучатель оставляют на некоторое время в ране после удаления опухоли для абластики (уничтожения оставшихся лимфомных клеток).

Хирургическое лечение показано во всех случаях лимфом, объем операции зависит от стадии – от резекции желудка до полного его удаления. Исключение составляет небольшая псевдолимфома, поддающаяся консервативному лечению.

Полезное видео

Что важно знать о заболевании можно узнать из этого видео.

Особенности питания при лимфоме желудка

Специфика диеты при лимфоме заключается в том, что она должна способствовать восстановлению защитных сил организма, повышению иммунитета, с учетом химиотерапии и лучевого лечения. В то же время пища не должна раздражать и перегружать желудок, не нарушать процесс пищеварения.

Следует исключить из рациона животные жиры, острые, копченые, консервированные, жареные блюда, газированные напитки, алкоголь. Рекомендованы белые сорта мяса в отварном виде, молочные продукты, крупяные каши, яйца, все морепродукты, свежие и тушеные овощи, зелень, фрукты и ягоды, соки, мед и другие продукты пчеловодства.

Если выполнена операция резекции или удаления желудка, подробные диетические рекомендации должен дать лечащий врач.

Дмитрий Баранов , Мужчина, 38 лет

Доброго времени суток,юлия анатольевна,моей маме 68 лет.Три года назад ей поставили диагноз "лимфома маргинальной зоны,ассоциированная со слизистой оболочки желудка (мальт-лимфома)" разумеется не без гистологического и иммуногистохимического исследования.Было назначено лечение мабтерой но мама ввиду своей природы скажем так побоялась одного даже слова химиотерапия.После этого были в израиле где также подтвердили этот же диагноз,помню пэт-ст даже делали,но что касается иммуногистохимии об этом история умалчивает за что прошу меня грешного простить,попросту не помню,и даже заключение не могу найти в своем архиве мед.Документов.Таким образом мы все эти почти три года просто периодически наблюдали динамику.И вот наконец в этом году после долгих анализов и т.Д. Выявили что опухоли прибавились (в том числе в размерах,примерно 3 см) но по прежнему ее также ничего абсолютно не беспокоит,и по прежнему кт брюшной полости,грудной клетки - все чисто... Но патогистолог настаивал на дифференциации между лимфомой и аденокарциномой,в результате чего буквально спустя какие то три недели прошли повторную гастроскопию и заново гистологическое исследование (уже с еще более свежим материалом) в результате чего он все же подтвердил мальт-лимфому полностью исключив карциному но при этом еще добавив в-клеточную лимфому низкой степени злокачественности... И здесь свершилось чудо: мы уговорили мать на лечение,сейчас начали курс лечения мабтерой параллельно с эндоксан,винкристин и т.Д. Так вот что меня интересует: когда мы пришли к онкологу и гематологу,те недолго думая назначили нам время начала лечения не назначив иммуногистохимии ссылаясь именно на те результаты которые написаны были три года назад.Разве иммуногистохимию можно делать один раз и этого достаточно и на сколько мыслимо что они рассматривать даже как вариант не стали результаты сегодняшней гистологии или вышеперечисленные по сути одно и то же?А то и вообще может так и надо?Еще и на врача такого наткнулись я конечно извиняюсь.Просто хочется рассеять сомнения свои.Извините меня если мой "отчет" и мой вопрос получились не очень,я просто очень далек даже от элементарной медицины.Заранее благодарю за любую информацию!

Здравствуйте, одной иммуногистохимии вполне достаточно при отсутствии в заключении каких либо сомнений гистолога относительно окончательного диагноза. Поскольку лимфома никак не может со временем стать аденокарциномой и наоборот. Если у гистолога есть сомнения, то конечно нужно было повторить исследование. У вас совпали оба исследования. MALT-лимфома - одна из разновидностей группы В-клеточных лимфом. Все правильно.

Дмитрий Баранов

Здравствуйте,юлия анатольевна,хочу снова обратиться к вам за советом: прежде чем озвучу назначенное маме лечение хочу напомнить диагноз - индолентная форма вялотекущей мальт лимфомы низкой степени злокачественности первый день: мабтера последующие три дня: эндоксан дексаметазон винкристин и т.Д. И так сказали будет продолжаться 6 раз через каждые 3 недели а после на протяжении двух лет через каждые три месяца только мабтера. Сейчас завершили третий курс мабтеры совмещенный с химиотерапией а после второй делали контрольную гастроскопию желудка разница что называется небо и земля,с февраля по май картина очень благоприятная: язвы все абсолютно зажили а опухоль уменьшилась с 5 см в диаметре до примерно 1 см. Так вот мой главный вопрос который меня не оставляет в покое день и ночь: в силу того в какой стране живет моя мать и какие там врачи (я дико,дико извиняюсь но поверьте имею основания так говорить о них) мне интересно правильно ли ведется лечение на ваш взгляд или как по вашему оно могло бы выглядеть в идеале,ведь как известно они должны соответствовать общепринятым протоколам? Просто система работы у них такая: работают не на зарплату а на проценты от выручки,соответственно чем больше мы будем ходить на процедуры тем больше накапают им денюжки причем абсолютно за все,а цены не маленькие.Представьте себе проценты имеют даже со всех препаратов что мы используем и даже не пытаются это скрывать.В общем мы не пациенты а клиенты,иной раз чуть ли не дерутся из за нас между собой что врачи что мед.Сестры.Но речь сейчас не об этом и очень прошу извинить меня потому как понимаю что и вы врач,но поверьте все что я пишу - факт.Только прошу если можете правильно понять мою позицию а именно плевать я хотел на деньги,просто не хочется наблюдать как живого человека пичкают химией тем более что это мама,а если действительно надо и это ей на пользу - значит надо.Что касается именно мабтеры вполне осознанно понимаю что надо,но сколько и через какие промежутки? Заранее благодарю за любую информацию и еще раз прошу прощения за столь высокую степень откровенности что я себе позволил дабы сделал это чтобы перед вами была реальная картина происходящего и разумеется за возможные ошибки которые допустил.

Здравствуйте, наличие антигена CD20 при иммуногистохимии подтвердили - это основное показание к Мабтере? Если да, то, на мой взгляд, совершенно адекватная тактика лечения (согласуется с протоколами лечения Гематологического Центра, у них правда химиотерапия другая, но выбор из нескольких схем допустим; поддерживающую терапию Мабтерой они рекомендуют как раз в таком режиме). Особенно радует, что происходит оценка эффекта каждые 2 курса. В РФ это не часто любят делать по месту жительства районные онкологи. В инструкции в Мабтере поддерживающая терапия расписана, раз в 3 мес, но не более 2 лет или до прогрессирования. Согласно всем исследованиям, такая тактика значительно снижает риск прогрессирования и смерти от В-кл.лимфом (правда при рецидивах и агрессивных формах). При индолентных формах и ранних стадиях, на настоящий момент, роль Мабтеры точно не изучена. Тактика ваших врачей скорее тяготеет, что в народе называется, к "перебдеть", чем к "недобдеть". Но это, мне кажется, неплохо. Главное, чтоб мама ее хорошо переносила.

Экстранодальные лимфомы маргинальной зоны, MALT-лимфомы (mucosa-­associated lymphoid tissue - лимфомы из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками), или мальтомы, могут возникать практически в любом органе, однако чаще они развиваются в желудке, слюнных железах и щитовидной железе, то есть в органах, в которых лимфоидная ткань появляется после хроничес­кого персистирующего воспаления. Основной причиной развития MALT-лимфомы является наличие аутореактивной лимфоидной ткани вследствие аутоиммунного или воспалительного процесса, как например при инфекции Helicobacter pylori (H. pylori ) в желудке или тиреоидите Хашимото в щитовидной железе. Наличие аутоиммунного процесса или инфекционного возбудителя ведет к длительной активации Т- и В-клеток. Постоянная стимуляция Т-клеток приводит к активации В-клеток со свойствами интенсивного многократного деления, в течение которого возникают поломки ДНК с последующим развитием лимфомы. Таким образом, аномальный клон возникает на фоне персистирующей реактивной пролиферации. Со временем он замещает нормальную В-клеточную популяцию и приводит к развитию MALT-лимфомы .

В мире экстранодальные лимфомы маргинальной зоны составляют 7–8% всех неходжкинских злокачественных лимфом, занимая третье место по распространенности после диффузных крупноклеточных В-клеточных и фолликулярных лимфом. Источником MALT-лимфомы является постгерминативная В-клетка маргинальной зоны.

MALT-лимфома желудка чаще возникает у лиц пожилого возраста (медиана - 57 лет). Различий в заболеваемости между мужчинами и женщинами не отмечается. Клиническая картина зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях MALT-лимфома характеризуется отсутствием симптоматики или минимальными проявлениями диспептического и болевого синдрома и мало отличается от других хронических болезней желудка. В ⅔ случаев лимфомы проявляются стойким безболезненным увеличением периферических лимфоузлов. В случае генерализованного увеличения лимфоузлов необходимо исключить инфекции - бактериальные, вирусные (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную, ВИЧ-инфекцию), протозойные (токсоплазмоз). Плотный лимфоузел размером >1 см у лиц без признаков какой-либо инфекции, который остается увеличенным дольше 4 нед, подлежит биопсии. Следует помнить, что при некоторых лимфомах увеличение лимфоузлов часто сменяется преходящим спонтанным их уменьшением.

Большинство первичных лимфом желудка развиваются из лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT-лимфомы). Эпидемиологические исследования в Европе продемонстрировали, что в районах с высокой заболеваемостью лимфомой желудка H. pylori выявляют чаще, чем в районах с низкой заболеваемостью. Более того, у больных с лимфомой желудка чаще, чем в контрольной группе, имеются антитела к H. pylori . Канцерогенное действие H. pylori до конца не изучено. Микроорганизм изменяет физические и химические свойства желудочной слизи, что повышает восприимчивость слизистой оболочки к действию канцерогенов. H. pylori уменьшает секрецию аскорбиновой кислоты в желудке, что приводит к образованию канцерогенных N-нитрозосоединений. Кроме того, хроническое воспаление может стимулировать пролиферацию эпителия, как это происходит при неспецифическом язвенном колите. По некоторым признакам, появление лимфоидной ткани в желудке и возникновение MALT-лимфомы тесно связаны с длительной антигенной стимуляцией слизистой оболочки.

При проведении антихеликобактерной терапии H. pylori и лимфоидная ткань слизистой оболочки желудка со временем исчезают, то есть исчезает субстрат, из которого развивается MALT-лимфома и приводит к регрессии гистологически подтвержденных MALT-лимфом низкой степени злокачественности. Еще предстоит установить, насколько профилактическая антибактериальная терапия способствует снижению риска развития лимфомы желудка. Взаимосвязи между этим возбудителем и лимфомами другой локализации не выявлено.

Лимфоидная ткань при MALT-лимфоме представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканного футляра. Существует предположение, что лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (MALT), образует особую секреторную систему, в которой циркулируют клетки, синтезирующие иммуноглобулин A и E (табл. 1).

Таблица 1. Шкала Wotherspoon для дифференциальной диагностики MALT-лимфомы желудка и H. pylori -ассоциированного гастрита

MALT-лимфомы выявляют в основном во второй половине жизни (средний возраст 61 год). Это одна из немногих неходжкинских лимфом, которая чаще поражает женщин, чем мужчин (соотношение 1,1:1). Обычно заболевание протекает локализованно - примерно у 70% больных MALT-лимфому диагностируют в ранних, то есть I и II стадии . В большинстве случаев фактором, стимулирующим хроническое воспаление, является H. pylori . Этот микроорганизм выявляют в более чем 90% биоптатов слизистой оболочки желудка при заболевании МАLT-лимфомой. Иммунофенотип MALT-лимфом характеризуется экспрессией пан-В-клеточных антигенов (CD19, CD20 и CD79а), поверхностных иммуноглобулинов, а также CD21 и CD35, характерных для В-клеток маргинальной зоны.

В 5% случаев активация онкогенного пути запускается вне зависимости от инфицирования H. pylori , например при длительной персистенции другой инфекции и постоянной антигенной стимуляции. В норме слизистая оболочка желудка не содержит организованной лимфоидной ткани, а представлена диффузной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией собственной пластинки. Персистенция H. pylori в слое слизи стимулирует клональную пролиферацию В-лимфоцитов, что ведет к формированию организованной лимфоидной ткани. Со временем под влиянием антигенной стимуляции В-лимфоциты накапливают следующие генетические аберрации: t(11;18)(q21;q21), t(1;14)(p22;q32) и t(14;18)(q32;q21). В 30–50% случаев зрелоклеточных MALT-лимфом определяют высокоспецифичную транслокацию t(11;18), которую не отмечают при других вариантах лимфом. Транслокация приводит к образованию и экспрессии химерного сливного продукта генов AP12-MLT . AP12 (apoptosis inhibitor-12) располагается на хромосоме 11, а MLT (MALT lymphoma translocation) - на хромосоме 18. В химерном продукте транслокации участки АР12 , необходимые для подавления апоптоза, всегда сохранены. Сохраняющийся при транслокации фрагмент белка MLT играет важную роль в субклеточной локализации и стабильности химерного продукта. Можно сказать, что транслокация приводит к появлению стабильного химерного белка, который оказывает антиапоптотическое действие. Для MALT-лимфом характерна низкая пролиферативная активность, поэтому основной патогенетический механизм этих опухолей - дефект апоптоза. Транслокация t(11;18) ассоциируется с более агрессивным течением MALT-лимфом. По данным ряда авторов, при наличии этой транслокации ремиссия опухоли после уничтожения H. pylori с помощью антибиотиков невозможна. Транслокация t(11;18) является ценным маркером, позволяющим правильно выбрать терапию у больных MALT-лимфомами. Вторичные онкогенные нарушения при MALT-лимфомах связаны с онкогенами myc, р53 и p16. Онкоген myc может иметь значение на ранних этапах развития MALT-лимфом и выявляется как при зрелоклеточных, так и при агрессивных ее вариантах.

Характерным для MALT-лимфом является также нарушение нормальной активности важного супрессора опухоли - гена BCL10 , что наблюдается при t(l;14)(p22;q32). В результате транслокации ген BCL10 теряет свою проапоптотическую активность и противоопухолевый потенциал.

При t(14;18)(q32;q21) происходит нарушение функции гена MALT1 . Несмотря на то что эти транслокации затрагивают разные гены, все они приводят к активации NF-κB (nuclear factor-kappa B), который является ключевым регулятором экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию и апоптоз лимфоцитов . Транскрипционный фактор NF-κB состоит из двух субъеди­ниц - р50 и р65 - и существует как комплекс с белком inhibitory subunit NF-κB (IκB) в неактивной форме. Активация IκK компонента приводит к фосфорилированию NF-κB c последующим отщеплением IkB. При этом NF-κB транслоцируется в ядро и активирует онкогены . Клинические проявления MALT-лимфомы желудка на ранних стадиях либо отсутствуют, либо не отличаются от хронического гастрита или язвенной болезни. Наиболее часто возникает эпизодическая ноющая боль в эпигастральной области, чаще не связанная с приемом пищи, диспептические явления, изжога, отрыжка, рвота, а также желудочные кровотечения .

Диагностика МALT-лимфомы желудка основывается на эндоскопическом исследовании, при котором не всегда удается выявить характерные для опухоли нарушения. Как правило, происходят изменения слизистой оболочки, свойственные хроническому гастриту или язвенной болезни, то есть образуются очаги гиперемии, отека, эрозий или язвы. В связи с этим диагноз основывается на морфологической характеристике слизистой оболочки желудка, причем гистологический диагноз MALT-лимфомы часто является неожиданной находкой. Фиброгастродуоденоскопия выполняется со множественными био­псиями из каждой области желудка, двенадцатиперстной кишки, желудочно-эзофагеального перехода и из каждой подозрительной области. Остальные исследования помогают установить стадию заболевания или являются дополнительными. Так, для визуализации регионарных лимфатических узлов и определения степени инфильтрации стенки желудка проводят эндоскопическое ультразвуковое исследование . Обязательным является исследование крови на основные клинические и биохимические показатели, включая определение уровня лактатдегидрогеназы и β 2 -микроглобулина.

Проводят: серологический тест на Н. pylori (если еще не подтвержден), анализ кала - антигенный тест на Н. pylori (если еще не подтвержден), компьютерную томографию органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза, выполняют аспирационную биопсию костного мозга. В дополнение используют иммуногистохимическое и цитогенетическое исследование методом FISH или полимеразной цепной реакции. Роль позитронно-эмиссионной томографии при данной патологии спорна и имеет несущественное клиническое значение, что обусловлено индолентными свойствами заболевания . Чаще всего сложностью при диагностировании MALT-лимфомы желудка является ее дифференциальная диагностика с H. pylori- ассоциированным гастритом. Клеточный состав экстранодальной лимфомы маргинальной зоны имеет разнообразный опухолевый субстрат. Он представлен центроцитоподобными клетками маргинальной зоны, моноцитоидными В-лимфоцитами, малыми лимфоцитами и плазматическими клетками. Важным элементом, характерным для MALT-лимфомы желудка, но менее многочисленным (не более 10%), являются клетки, похожие на центробласты или иммунобласты. Экстранодальная лимфома маргинальной зоны также способна претерпевать крупноклеточную трансформацию, когда центробласты или иммунобласты начинают преобладать в клеточном составе. В этом случае диагноз следует формулировать как «диффузная В-крупноклеточная лимфома», а не как «агрессивная MALT-лимфома» и применять совершенно другие подходы к лечению . Специфичных иммуногистохимических маркеров при данном варианте лимфомы не выявлено, так как типичный фенотип опухолевой клетки при неходжкинских лимфомах маргинальной зоны представлен следующим образом: отмечается реакция только с общими маркерами В-лимфоцитов - CD20, CD43, CD79 (табл. 2).

Таблица 2. Иммунофенотипические характеристики В-клеточных лимфом

Реакция с антителами к CD5, CD10 и CD23 обычно отрицательная, что позволяет проводить дифференциальную диагностику с лимфомами из малых лимфоцитов, из клеток мантии и с фолликулярными лимфомами .

Определение стадий MALT-лимфомы желудка основывается на системе, разработанной Международной группой исследования экстранодальных лимфом (International Extranodal Lymphoma Study Group - IELSG) специально для лимфом желудочно-кишечного тракта .

Согласно этой классификации выделяют 3 стадии заболевания:

• I стадия - процесс локализуется в желудочно-кишечном тракте:

I1 стадия - ограничен слизистым слоем с/без подслизистого слоя;

I2 стадия - переходит на мышечный слой, субсерозный и/или серозный слой;

• II стадия - в процесс, кроме желудка, вовлекаются абдоминальные лимфоузлы и соседние органы:

II1 стадия - вовлечены парагастральные лимфоузлы;

II2 стадия - вовлечены отдаленные лимфоузлы (мезентериальные, пара­аортальные, паракавальные, малого таза, подвздошные);

• III стадия - пенетрация в соседние органы и ткани;
• IV стадия - диффузное или диссеминированное поражение одного или нескольких экстралимфатических органов или поражение желудочно-кишечного тракта с вовлечением наддиафрагмальных лимфоузлов.

Доказательством ведущей роли H. pylori в этиопатогенезе MALT-лимфомы желудка является ее регрессия у 70–80% больных под влиянием антихеликобактерной, иными словами эрадикационной, терапии производными нитрофурана (фуразолидон), препаратами для лечения протозойных инфекций (метронидазол), антибиотиками широкого спектра (кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, амоксициллин, тетрациклин), блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин) или сходными по действию с ними лекарствами, подавляющими секрецию, коллоидным субцитратом висмута. MALT-лимфома желудка, таким образом, представляется единственной из неходжкинских злокачественных лимфом, регрессия которых принципиально возможна и без специального противоопухолевого лечения цитостатиками. Однако эрадикационной терапии все же не поддаются 20–30% больных MALT-лимфомой желудка, которым тогда показаны хирургическое вмешательство, лучевая терапия (если они выполнимы) или терапия цитостатиками вследствие опасности перехода в агрессивные формы заболевания. Приблизительно в 10% случаев MALT-лимфома желудка развивается при отсутствии H. pylori .

Таким образом, в течение последних лет представления о злокачественных лимфомах в целом и MALT-лимфомах в частности претерпели существенные изменения. Установились общие представления о закономерностях патогенеза этой гетерогенной группы опухолей, сформулированы принципы новой классификации лимфоидных неоплазий, определены важные положения о критериях диагностики, факторах прогноза и принципах лечения каждой нозологической формы. MALT-лимфомы, по мнению большинства исследователей, представляют собой четко очерченную группу лимфоидных опухолей, имеющих специфическую морфологическую картину и изученные недостаточно клинические черты, но их необходимо учитывать для выработки оптимальных программ лечения.

Список использованной литературы

1. Johnson R.M., Brown E.J. (2000) Cell-mediated immunity in host defense against infectious diseases. Principles and Practice of Infectious Disease. 5 th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone: 131–134.

2 . Greer J.P., Macon W.R., McCurley T.L. (1999) Non-Hodgkin lymphoma. Wintrobe’s Clinical Hematology. 10 th ed. Baltimore, Md: Lippincott, Williams & Wilkins: 2471–2473.

3 . Bufo P. (1999) Academic lesson. The MALTomas.

4. Santacroce L. (1997) Academic lesson. Anatomy, physiology and surgical pathophysiology of the MALT.

5 . De Vita V., Hellman S., Rosenberg S. (2008) Cancer. Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: 2098–2143.

6. Ming-Quing Du. (2007) MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics. J. Clin. Exp. Hematopathol., 47: 31–42.

7. Farinha P., Gascoyne R. (2005) Molecular pathogenesis of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. J. Clin. Oncol., 23: 6370–6378.

8. Morgner A., Schmelz R., Christian Thiede C. et al. (2007) Therapy of gastric mucosa associated lymphoid tissue lymphoma. World J. Gastroenterol., 13(26): 3554–356.

9 . Zucca E., Dreyling M. (2010) Gastric marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 21: 175–176.

10 . Hoffmann M., Kletter K., Becherer A. et al. (2003) 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (18F-FDG-PET) for staging and follow-up of marginal zone B-cell lymphoma. Oncology, 64: 336–340.

11. Jaffe E., Harris N., Stein H. et al. (2001) World Health Organisation classification of tumours: Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press: 157–160.

12 . Hyung Soon Park, Yu Jin Kim, Woo Ick Yang et al. (2010) Treatment outcome of localized Helicobacter pylori- negative low-grade gastric MALT lymphoma. World J. Gastroenterol., 16(17): 2158–2162.

13 . Cohen S., Petryk M., Varma M. (2006) Non-Hodgkin’s lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. The Oncologist, 11: 1100–1117.

14 . Rohatiner A., d’Amore F., Coiffier B. et al. (1994) Report on a workshop convened to discuss the pathological and staging classifications of gastrointestinal tract lymphoma. Ann. Oncol., 5: 397–400.

15 . Psyrril A., Papageorgiou S., Economopoulos T. (2008) Primary extranodal lymphomas of stomach: clinical presentation, diagnostic pitfalls and management. Ann. Oncol., 19: 1992–1999.

MALT-лімфома: причини виникнення, патогенез, класифікація, клінічна картина

І.А. Крячок, К.О. Ульянченко, Т.В. Каднікова, І.Б. Титоренко, О.М. Алексик, А.В. Мартинчик, К.С. Філоненко, Є.В. Кущевий, О.І. Новосад, Т.В. Скрипець, Я.В. Пастушенко, М.В. Іномістова

Національний інститут раку, Київ

Резюме. Екстранодальна лімфома маргінальної зони, що виникає з лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовими оболонками (MALT), характеризується особливими патогенетичними, гістологічними та клінічними ознаками. Окремо наведено важливі критерії діагностики MALT-лімфоми, фактори прогнозу та особливості лікування пацієнтів з цією нозологічною формою.

Ключові слова: екстранодальна лімфома маргінальної зони, асоційована зі слизовими оболонками (MALT), первинна лімфома шлунка, інфекція шлунка, асоційована з Helicobacter pylori, шкала Wotherspoon, транслокація t(11; 18).

MALT-lymphoma: etiology, pathogenesis, classification, clinical issues

I.A. Kriachok, K.O. Ulyanchenko, T.V. Kadnikova, I.B. Tytorenko, O.M. Aleksik, A.V. Martynchyk, K.S. Filonenko, E.V. Kushchevyi, O.I. Novosad, T.V. Skrypets, I.V. Pastushenko, M.V. Inomistova

National Cancer Institute, Kyiv

Summary. Extranodal marginal zone lymphoma or mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) is the most common form of marginal zone lymphoma, which occurs outside the lymph nodes. This type of lymphoma characterized by special pathogenetic, histological and clinical signs. Also, the diagnosis, prognostic factors, and treatment options of marginal zone lymphoma are established.

Key words: extranodal marginal zone lymphoma (MALT), Helicobacter pylori-associated primary gastric lymphoma, scale of Wotherspoon, translocation t(11;18).

Адрес:
Ульянченко Екатерина Олеговна
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Национальный институт рака,
E-mail: [email protected]

Лимфома желудка – это вид злокачественного новообразования, которое поражает этот орган. Эта опухоль является довольно редкой, согласно данным медицинской статистики, на нее приходится не более 5% от всех онкологических заболеваний желудка.

Однако в последние десятилетия наблюдается рост количества случаев данной патологии. Например, в США за два десятилетие количество лимфом желудка увеличилось практически на 60%. Чаще всего этой патологией страдают пожилые люди, обычно болезнь обнаруживается у людей старше 50 лет, у мужчин она встречается чаще, чем у женщин.

Если говорить простыми словами, то лимфома желудка – это онкологическое заболевание лимфоидной ткани данного органа. Эта опухоль имеет нелейкемическую природу и может быть злокачественной или превращаться в злокачественную. Данное заболевание относят к типу B-клеточных новообразований низкой степени злокачественности.

Болезнь очень похожа на рак желудка, ее довольно тяжело диагностировать, но есть и хорошие новости: прогноз лечения при лимфоме гораздо более благоприятен, чем при раке.

Уже из названия этой патологии становится понятно, что заболевание связано с лимфатической системой желудка. А если говорить более точно, то с лимфоидной тканью, которая находится в слизистой оболочке этого органа. Одним из видов лимфом является так называемая Malt-лимфома желудка (mucosa-associated lymphoid tissue).

Это заболевание изучено не слишком хорошо, причины, которые вызывают его, точно не установлены. Медики считают, что основной причиной развития этой патологии является инфицирование бактерией Helicobacter pylori. В слизистой оболочке отсутствуют лимфоидные фолликулы, но они появляются при хроническом гастрите, вызванным Helicobacter pylori.

Мальт-лимфома желудка связана с воспалительными процессами, что сопровождаются повышенной пролиферацией лимфоидной ткани. В большинстве случаев причиной, которая стимулирует это хроническое воспаление, является именно Helicobacter pylori.

Еще одним доказательством данной теории является факт обнаружения Helicobacter pylori у большей части больных лимфомой желудка (90-100%).

Есть и другие причины этого недуга. Основными являются следующие:

• наследственность;
• ранее перенесенные операции по пересадке органов;
• аутоиммунные заболевания.

Кроме того, на вероятность развития лимфомы влияют факторы: повышенный уровень радиации, частое употребление продуктов, содержащих канцерогенные вещества.

Еще одним фактором является длительный прием лекарственных препаратов, подавляющих иммунную систему.

Виды заболевания

Существует большое количество видов этого заболевания. Для них было разработано несколько классификаций.

Лимфома желудка бывает:

• первичная;
• вторичная.

Первичная форма заболевания очень напоминает рак желудка. Она встречается весьма редко, на эту форму приходится менее 15% всех злокачественных заболеваний желудка и не более 2% всех лимфом этого органа. Следует отметить, что именно желудок является наиболее частым местом развития первичных лимфом после лимфатических узлов.

Эта форма лимфомы похожа на рак при эндоскопическом обследовании: она может иметь полипоидную, язвенную и инфильтративную форму. Инфильтративная диффузная форма первичной лимфомы полностью поражает слизистую оболочку и его подслизистый слой.

Если провести гистологическое исследование, то можно увидеть скопление лимфоидной ткани в слизистой и подслизистой оболочке, а также инфильтрацию желудочных желез клетками лимфоидных фолликулов.

Первичная лимфома является нелейкемической, то есть она не поражает костный мозг и периферические лимфатические узлы. Однако поражаются региональные лимфоузлы, а также узлы, расположенные в грудной клетке.

Вторичная форма лимфомы желудка отличается более значительным поражением стенок органа.

Есть и другие виды лимфом, к ним относятся:

• В-клеточная лимфома желудка;
• псевдолимфома или лимфатоз;
• лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина;

В-клеточная лимфома желудка состоит из В-лимфоцитов с низкой степенью дифференциации. Этот тип заболевания относится к неходжкинским лимфомам. К этому виду заболевания относится Malt-лимфома желудка, она считается В-клеточной лимфомой с низкой степенью злокачестсвенности. В настоящий момент практически доказано, что около 90% случаев этой патологии связано с инфицированием бактерией H. pylori.

Псевдолимфома или лимфатоз представляет собой доброкачественное новообразование, которое развивается в желудке. Оно проникает в стенки желудка, обычно в его слизистый и подслизистый слой, но не дает метастазы. Однако всегда есть угроза перерождения лимфатоза в злокачественное новообразование. Поэтому подобные опухоли рекомендуют удалять оперативным путем.

Лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина – это вид онкологического заболевания, которое начинается в лимфатических узлах, а затем переходит на ткани желудка. Встречается крайне редко.

Malt-лимфома желудка

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны, которая развивается в слизистых оболочках, или Malt-лимфома желудка является одним из самых «молодых» видов лимфом, она была описана британскими учеными Isaacson и D. Wright только в 1983 году.

Ранее подобная патология считалась одним из видов псевдолимфом, то есть доброкачественного новообразования. Лишь только после того, как была доказана моноклональность этой патологии, то есть ее происхождение из единой клетки, она была отнесена к онкогематологической патологии.

Мальт лимфома на эндоскопии.

Чаще всего этот недуг возникает из-за воспалительного процесса, обычно его стимулирует Helicobacter pylori.

Слизистая оболочка желудка в норме не содержит лимфоидной ткани, но под действием перманентной инфекции ситуация меняется. Происходит клональная пролиферация В-лимфоцитов, что приводит к образованию лимфоидной ткани. Более того, под действием постоянной антигенной стимуляции со стороны Helicobacter pylori в В-лимфоцитах накапливаются генетические аберрации, что затрагивают гены, отвечающие за апоптоз клеток. Это один из важнейших механизмов антиопухолевой защиты организма и он присущ всем клеткам.

Кроме того, деятельность патогенного микроорганизма вызывает активацию некоторых онкогенов в лимфоцитах.

Стадии заболевания

Лимфома желудка, как и другие виды этого заболевания, имеет четыре стадии. Каждая из них отличается тяжестью протекания и клинической картиной. Самой легкой является первая стадия, если болезнь обнаружена на ней, то прогноз лечения почти на сто процентов положительный. Хуже всего обстоят дела на четвертой стадии патологии.

Ниже указаны основные признаки для каждой стадии болезни:

• 1 стадия: патологический процесс локализован в желудке. На стадии 1а он ограничивается слизистой оболочкой, на 1б – переходит на более глубокие слои (мышечный, серозный).
• 2 стадия: поражаются лимфатические узлы, лежащие рядом, а также соседние органы.
• 3 стадия: поражаются отдаленные лимфоузлы, а опухоль активно проникает в соседние органы. Лимфатические узлы поражаются на обеих сторонах диафрагмы.
• 4 стадия: поражаются лимфатические узлы, находящиеся над диафрагмой, а также лимфоузлы, расположенные в тазу, вдоль аорты.

На третьей и четвертой стадии заболевания патологическим процессом затронуты печень, костный мозг, селезенка, другие внутренние органы.

Симптомы заболевания и диагностика

Диагностика лимфомы желудка является весьма непростой задачей. Лечение наиболее эффективно в начальных стадиях недуга, но обнаружить патологию на этой стадии очень тяжело. Особенно сложна дифференциальная диагностика, потому что лимфома желудка очень похожа на другие заболевания этого органа.

62-летняя женщина с первичной лимфомой желудка. КТ изображения показывает неправильную субэпителиальную массу в антральном отделе желудка.

Начальные этапы лимфомы очень схожи на гастрит, вызванный Helicobacter pylori. Также непросто отличить данное заболевание от рака желудка. Проблемы возникают и при дифференциальной диагностике первичной и вторичной формы этого заболевания.

Характерными симптомами, которые возникают при лимфоме, являются следующие:

• частые болевые ощущения в эпигастральной области, которые носят тупой или острый характер;
• ухудшение аппетита и очень быстрое насыщение;
• тошнота и рвота (очень часто с кровью);
• стремительная потеря веса, вплоть до анорексии;
• усиленное потоотделение в ночное время, повышенная температура тела.

Как можно заметить, подобные симптомы могут быть следствием большого количества других заболеваний ЖКТ, поэтому поставить диагноз, основываясь только на клинической картине и анамнезе, не представляется возможным.

Для точной диагностики этого заболевания необходимо провести следующие исследования:

• анализ крови;
• эндоскопическое УЗИ;
• биопсию;
• гистологическое исследование;
• КТ и МРТ желудка.

Анализ крови может показать увеличение СОЭ, которое характерно для лимфомы, а также в крови можно обнаружить . Эндоскопические методы исследования являются традиционными для этого заболевания, но они не могут отличить гастрит или язву от злокачественной опухоли, поэтому должны быть дополнены биопсией. Лучше проводить множественную биопсию разных отделов желудка, это даст более точную картину. Гистологический анализ может обнаружить лимфому с вероятностью от 35 до 80%.

Важно отличить первичную форму патологии от вторичной. Использование компьютерной томографии позволяет отличить диффузное поражение от опухоли, которая обычно имеет четко ограниченные края. Также КТ поможет рассмотреть метастазы.

Лечение

Лечение данной патологии зависит от ее вида, стадии и особенностей пациента. От этих же факторов зависит и его успешность. Существует три основных метода лечения заболевания:

• оперативный;
• химиотерапия;
• лучевая терапия;
• медикаментозная терапия.

Если диагноз подтверждается, то первоначально больному прописывается антибактериальная терапия, которая должна уничтожить Helicobacter pylori. Есть несколько схем уничтожения этого микроорганизма, врач выбирает оптимальную из них.

На первой стадии заболевания после проведения антибактериальной терапии следует оперативное вмешательство. После проведения операции часто используется химиотерапия, задачей которой является полное удаление раковых и атипичных клеток.

На второй и третьей стадии заболевания сначала применяется химиотерапия и лучевая терапия, а только потом проводится операция. Используется облучение брюшной полости, основное воздействие производится на желудок. Воздействие химиотерапии и излучения значительно уменьшает размер опухоли, что делает операцию проще и повышает ее эффективность.

Во время оперативного вмешательства врач внимательно изучает органы брюшной полости на предмет наличия метастаз.

В некоторых случаях производится резекция желудка.

Если патологический процесс зашел слишком далеко, и опухоль захватила крупные сосуды и органы брюшной полости, то больному назначается паллиативное лечение, которое помогает уменьшить действие симптомов заболевания, а также продлевает жизнь больного.

Во время прохождения курса лечения больному прописывается специальная диета, которая уменьшает нагрузку на органы пищеварительной системы. Обычно заболевание уменьшает аппетит, пациента преследуют болевые ощущения. Поэтому меню должно быть составлено так, чтобы уменьшить дискомфорт больного.

Правильное питание при лимфоме обычно заключается в уменьшении в рационе количества жиров (особенно животных), животного белка, при увеличении растительной пищи.

Народные средства

Иногда для лечения лимфом применяются и народные средства. Однако следует четко понимать всю серьезность этого заболевания, справится с которым по силам только высококвалифицированным медикам.

Никакие народные методы не смогут заменить традиционную терапию. Если основное лечение не применяется, то использование подобных методов может только навредить.

Прогноз

Однозначного прогноза при лечении лимфом нет. Слишком многое зависит от стадии заболевания, вида опухоли, индивидуальных особенностей пациента и правильности выбранного лечения.

Если начать лечение на первой стадии лимфомы, то прогноз практически всегда является благоприятным: 95% больных живут после проведения комплексного курса лечения более пяти лет. На второй стадии вероятность благоприятного исхода составляет 75%. Если лечение началось на третьей стадии заболевания, то вероятность того, что пациента проживет пять лет – около 25%.

Также очень много зависит от возраста больного и его состояния. Лимфома развивается более медленно, чем рак, поэтому вероятность выздоровления выше. К тому же эта патология позже дает метастазы, чем рак желудка.

Пример меню

• Первый завтрак. Диетическое мясо с рисом. Чай.
• Второй завтрак. Измельченное яблоко.
• Обед. Овощной суп-пюре. Фруктовый сок.
• Полдник. Домашний йогурт.
• Ужин. Макароны с курицей или сыром.