Liofilizirani prašak za otopinu za injekcije - 1 bočica. interferon beta-1b - 0,3 mg (odgovara 9,6 miliona IU) pomoćne supstance: humani albumin; manitol 1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8 miliona IU) rekombinantnog interferona beta-1b 1 ml vodenog rastvarača za pripremu rastvora za injekciju sadrži 5,4 mg natrijum hlorida u bočicama, zajedno sa rastvaračem u špricu ili bočice sa alkoholnim maramicama ili bez dna; u kutiji od 5 ili 15 kompleta.

Opis doznog oblika

Liofilizat: liofilizirana bijela masa. Rastvarač: bistra otopina bez čestica. Rekonstituisani rastvor: blago opalescentan do opalescentan rastvor, bezbojan ili svetlo žut.

Farmakokinetika

Nakon s/c primjene u preporučenoj dozi od 0,25 mg, koncentracija interferona beta-1b u krvi je niska ili se uopće ne otkriva. Nakon s/c primjene 0,5 mg Betaferona® zdravim dobrovoljcima, Cmax u plazmi je oko 40 IU/ml 1-8 sati nakon injekcije. U ovoj studiji, apsolutna bioraspoloživost Betaferona® kada se daje s/c je približno 50%. Kod intravenske primjene, klirens i T 1/2 lijeka iz seruma su u prosjeku 30 ml/min/kg, odnosno 5 sati. Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja nivoa lijeka u krvnoj plazmi, njegovi farmakokinetički parametri se također ne mijenjaju tokom terapije. S/c primjenom Betaferona® u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan kod zdravih dobrovoljaca, nivoi markera biološkog odgovora (neopterina, beta2-mikroglobulina i imunosupresivnog citokina IL-10) značajno su porasli u odnosu na početne vrijednosti 6 -12 sati nakon primjene prvih doza lijeka. Cmax je postignut nakon 40-124 h i ostao je povišen tokom 7-dnevnog (168 h) perioda ispitivanja.

Farmakodinamika

Aktivna tvar Betaferona® (interferon beta-1b) ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1b za ove receptore indukuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih supstanci određen je u serumu i frakcijama krvnih stanica pacijenata liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Klinička farmakologija

I kod relapsno-remitentne i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom® smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem steroidima, a također produžava trajanje remisije. . Kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, liječenje Betaferonom® omogućava odlaganje daljeg napredovanja bolesti i nastanka invaliditeta, uklj. teške (tj. kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) do 12 mjeseci. Ovaj efekat se primećuje kod pacijenata sa i bez pogoršanja bolesti, kao i sa bilo kojim indeksom invaliditeta (u istraživanju su učestvovali pacijenti sa skorom od 3,0 do 6,5 poena prema proširenoj skali invaliditeta EDSS). Rezultati MRI mozga pacijenata s recidivirajućom i sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom tijekom liječenja Betaferonom® potvrđuju značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje stvaranja novih aktivnih žarišta. .

Indikacije za upotrebu Betaferona

klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su alternativne dijagnoze isključene) s upalnim procesom dovoljnim da zahtijeva intravenske kortikosteroide da uspori prijelaz na klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) kod pacijenata sa visok rizik od njegovog razvoja. Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti sa monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i >=9 T2 žarišta na MRI i/ili žarištima koja akumuliraju kontrastno sredstvo imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Pacijenti sa multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI; recidivirajuća-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija kod ambulantnih pacijenata (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s istorijom od najmanje 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine, nakon čega slijedi potpuni ili nepotpuni oporavak neuroloških bolesti deficit; sekundarno progresivna multipla skleroza s aktivnim tokom bolesti, koju karakteriziraju egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija u posljednje dvije godine - za smanjenje učestalosti i težine kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i za usporavanje brzine napredovanje bolesti.

Kontraindikacije za upotrebu Betaferona

preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon beta ili ljudski albumin u povijesti; trudnoća; laktacija. OPREZ Kod sljedećih bolesti: bolesti srca, posebno srčane insuficijencije III-IV stadijuma (prema NYHA klasifikaciji), kardiomiopatije; depresija i/ili suicidalne misli (uključujući anamnezu), epileptični napadi u anamnezi; monoklonska gamopatija; anemija, trombocitopenija, leukopenija; disfunkcija jetre; starost do 18 godina (zbog nedostatka dovoljno iskustva u primjeni).

Betaferon Upotreba u trudnoći i djeci

Kontraindikovana u trudnoći. Međutim, nije poznato može li Betaferon® uzrokovati oštećenje fetusa kada se liječi kod trudnica ili utjecati na ljudsku reproduktivnu funkciju. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplom sklerozom, bilo je slučajeva spontanog pobačaja. U studijama na rezus majmunima, humani interferon beta-1b bio je embriotoksičan i, u višim dozama, uzrokovao je povećanje stope pobačaja. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti adekvatne metode kontracepcije tokom liječenja ovim lijekom. U slučaju trudnoće tokom liječenja Betaferonom® ili planiranja trudnoće, treba preporučiti prekid liječenja. Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na mogućnost ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi, dojenje treba prekinuti ili lijek prekinuti.

Neželjeni efekti Betaferona

Sljedeće su nuspojave opažene sa učestalošću od 2% ili većom nego u placebo grupi (neaktivni lijek) kod pacijenata koji su tokom kliničkih ispitivanja primali Betaferon® u dozi od 0,25 mg ili 0,16 mg/m2 svaki drugi dan tokom do tri godine. Opće reakcije: reakcija na mjestu ubrizgavanja, astenija (slabost), kompleks simptoma sličnih gripi, glavobolja, groznica, zimica, bol u trbuhu, bol u grudima, bol različite lokalizacije, opća slabost, nekroza na mjestu uboda. Kardiovaskularni sistem: periferni edem, vazodilatacija, periferna vaskularna bolest, hipertenzija, palpitacije, tahikardija. Probavni sistem: mučnina, zatvor, dijareja, dispepsija. Krvni i limfni sistem: limfocitopenija (\u003d 10%, često - \u003d 1%, ponekad - \u003d 0,1%, rijetko - \u003d 0,01% i vrlo rijetko -

interakcija lijekova

Posebne studije interakcije Betaferona® sa drugim lekovima nisu sprovedene. Učinak Betaferona® u dozi od 0,25 mg (8 miliona IU) svaki drugi dan na metabolizam lijekova kod pacijenata sa multiplom sklerozom nije poznat. U pozadini primjene Betaferona®, kortikosteroidi i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose. Primena Betaferona® istovremeno sa drugim imunomodulatorima, pored kortikosteroida ili ACTH, nije proučavana. Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450 kod ljudi i životinja. Mora se voditi računa kada se propisuje u kombinaciji sa lekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj meri zavisi od sistema jetrenih citokroma P450 (na primer, antiepileptici, antidepresivi). Mora se paziti na istovremenu primjenu svih lijekova koji utiču na hematopoetski sistem.

Doziranje Betaferona

P/c, za jedan dan. Lečenje Betaferonom® treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju multiple skleroze. Trenutno, pitanje trajanja terapije Betaferon® ostaje neriješeno. U kliničkim studijama, trajanje liječenja pacijenata s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom dostiglo je 5, odnosno 3 godine. Trajanje kursa određuje lekar. Priprema rastvora za injekciju A. Pakovanje leka koje sadrži bočice i napunjene špriceve: da biste rastvorili liofilizovani prašak interferona beta-lb za ​​injekcije, koristite isporučeni gotov špric sa razblaživačem i iglom. B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene špriceve, adapter za iglu i alkoholne maramice: Koristite prethodno upakovani špric za razrjeđivač i adapter za bočicu igle koji ste dobili za rastvaranje liofiliziranog beta-lb interferona u prahu za injekcije. 1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom®. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe, gotovu otopinu treba pregledati; u prisustvu čestica ili promjene boje otopine ne smije se koristiti. 1 ml pripremljenog rastvora sadrži preporučenu dozu Betaferona® - 0,25 mg (8 miliona IU). Ako injekcija nije data u predviđeno vrijeme, potrebno je primijeniti lijek što je prije moguće. Sljedeća injekcija se vrši nakon 48 sati.

Predoziranje

Uvođenjem Betaferona® u/u dozi do 5,5 mg (176 miliona IU) 3 puta tjedno kod odraslih pacijenata oboljelih od raka, nisu otkrivene ozbiljne nuspojave.

Sada možete kupiti "Betaferon" putem interneta po povoljnoj cijeni i naručiti njegovu isporuku u Moskvi ili regiji. Za registrovane korisnike apoteke Burdenko cena lekova je niža, popust za Betaferon će biti 2-5%. Troškove isporuke lijekova u Rusiji odredit će naš menadžer.

Opis lijeka "Betaferon"

Aktivna tvar lijeka "Betaferon" je interferon beta-1b. Pokazuje antivirusnu i imunoregulatornu aktivnost. Lijek uzrokuje smanjenje kapaciteta vezivanja i ekspresije receptora za gama-interferon, povećava njihovo raspadanje. Promoviše povećanje supresorske aktivnosti mononuklearnih ćelija u perifernoj krvi.

Mehanizam terapijskog efekta "Betaferona" kod pacijenata sa multiplom sklerozom nije pouzdano utvrđen. Međutim, poznato je da je biološki efekat njegovog aktivnog sastojka posredovan interakcijom sa specifičnim receptorima na površini ćelije. Ovo uzrokuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioefekta interferona beta-1b.

Način primjene

Lijek se propisuje s/c, uglavnom svaki drugi dan.

"Betaferon" treba uzimati pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju multiple skleroze, stoga se prije kupovine lijeka "Betaferon" posavjetujte sa specijalistom.

Režim doziranja

Trajanje liječenja Betaferonom određuje ljekar koji prisustvuje. Preporučena pojedinačna doza prema uputstvu je 250 mcg, odnosno 8 miliona IU. U slučaju slučajnog preskakanja injekcije, lijek treba primijeniti što je prije moguće. Sljedeći put lijek treba primijeniti nakon 48 sati.

Indikacije za upotrebu "Betaferona"

• CIS (klinički izolovani sindrom);
• aktivna multipla skleroza, sekundarno progresivna;
• RMS (remitentna multipla skleroza).

"Betaferon" kod pacijenata sa sekundarno progresivnom i relapsirajućom multiplom sklerozom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija patologije. Smanjuje broj hospitalizacija i smanjuje potrebu za steroidima. Upotreba lijeka produžava remisiju.

Pod uslovom da se Betaferon leči pacijenata obolelih od sekundarno progresivne multiple skleroze, moguće je postići uspeh u odlaganju daljeg napredovanja bolesti i nastanka invaliditeta.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na rekombinantni ili prirodni beta-interferon, kao i na ljudski albumin.

Nuspojave

• glavobolja, bol u grudima, zimica, bol u trbuhu, nekroza na mjestu injekcije;
• mijalgija, mijastenija gravis, grčevi u nogama;
• arterijska hipertenzija;
• nedostatak koordinacije, nesanica;
• kratak dah, lezije kože;
• imperativni nagon za mokrenjem, impotencija.

Trudnoća, dojenje, dječiji uzrast

Lijek se ne smije uzimati tokom trudnoće ili dojenja.

specialne instrukcije

Lijek sadrži humani albumin, pa postoji rizik od prenošenja virusnih bolesti.

Prije početka i tijekom terapije Betaferonom potrebno je izvršiti detaljnu analizu krvi, uključujući broj leukocita i trombocita, kako bi se pratila funkcija jetre. Tokom terapije može se uočiti asimptomatski porast nivoa hepatičkih transaminaza, koji je prolazan.

Uz oprez, Betaferon treba propisivati ​​pacijentima sa srčanom insuficijencijom 3-4 stadijuma (kliničke studije nisu sprovedene). S razvojem u pozadini liječenja kardiomiopatije, lijek se ukida.

Na mjestu ubrizgavanja ponekad se javljaju područja nekroze, koja se mogu proširiti u dubinu na masno tkivo i mišićnu fasciju, što potom dovodi do razvoja ožiljaka. Ponekad nakon toga postoji potreba za uklanjanjem područja nekrotičnog tkiva i presađivanjem kože. U slučaju višestruke nekroze, liječenje Betaferonom treba prekinuti.

Detalji prijave su u uputama.

Sergei Mikhailenko 02.02.2016

Betaferon sam naručivala nekoliko puta u apoteci Burdenko za moju majku. Ona već nekoliko godina pati od recidivirajuće-remitentne multiple skleroze. Svaki put sam bio zadovoljan uslugom. Dostava je brza, osoblje mirno i pažljivo. Platio sam kurirskom službom i gotovinom i MasterCard karticom. Nema problema. Dostava je besplatna ako uzimate lijekove u vrijednosti od 6.000 rubalja ili više.

Kira Frolova 05.03.2016

Zdravo! Početkom aprila naručila sam Betaferon u apoteci Burdenko. Živimo u Jaroslavlju, ali naše ljekarne nemaju ovaj lijek. Morao sam naručiti preko interneta, malo sam se bojao da će sve biti u redu, inače je lijek skup. Recept je morao biti skeniran i poslat e-poštom. Poslali su mi ga preko Unicom Carga. Paket je stigao za 2 dana. Plaćeno pouzećem.

Mihail Prokudin 14.04.2016

Kupio sam lijek Betaferon u Apoteci na Istraživačkom institutu. Burdenko i dobio je popust od 5%. Nisam ni očekivao da ako se registrujete, možete uštedjeti. Lijek mi je dostavljen na adresu, platio sam bankovnom karticom. Recept je zamoljen da se pokaže, uprkos činjenici da sam ga naručila preko interneta. Trenutno uzimam Betaferon. Ako ponovo naručim, odmah ću kontaktirati ovdje.

Antivirusni - interferoni.

Sastav Betaferon

Interferon beta - 1b.

Proizvođači

Boehringer Ingelheim Pharma KG, upakovano Schering AG (Njemačka)

farmakološki efekat

Imunomodulirajuće.

Interferoni koji pripadaju porodici citokina, koji su prirodni proteini.

Interferon beta-1b ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje.

Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje.

Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Neželjeni efekti Betaferona

Depresivna stanja, anksioznost, emocionalna labilnost, depersonalizacija, konvulzije, pokušaji samoubistva i konfuzija, poznati su slučajevi povišenog mišićnog tonusa, moguća leukopenija (limfo-, neutropenija), anemija, u rijetkim slučajevima - trombocitopenija, kardiomiopatija; u nekim slučajevima - hipokalcemija, rijetko - kratak dah (nakon injekcije), mučnina, povraćanje, kada se koristi u preporučenoj dozi - povećana aktivnost AST, ALT, gama-glutamil transpeptidaze; opisani su slučajevi hepatitisa (vjerovatno etiologije lijeka), vrlo često uz liječenje dozom od 0,25 mg (8.000.000 IU), mogu se razviti lokalne reakcije - crvenilo, oteklina, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza, limfadenopatija (s vremenom uz nastavak liječenja, učestalost reakcija na mjestu injekcije se smanjuje).

U slučaju narušavanja integriteta kože, praćenog otokom ili ekstravazacijom tečnosti sa mesta ubrizgavanja, pacijent se treba obratiti lekaru.

U rijetkim slučajevima uočena je alopecija, kod žena koje nisu dostigle menopauzu moguće su menstrualne nepravilnosti; u nekim slučajevima - hiperurikemija, moguće su teške reakcije preosjetljivosti (rijetko - bronhospazam, anafilaktički šok, urtikarija), relativno često - simptomi slični gripi (groznica, zimica, mijalgija, malaksalost ili znojenje), s vremenom se učestalost simptoma smanjuje; u rijetkim slučajevima - disfunkcija štitne žlijezde (hiper/hipotireoza).

Indikacije za upotrebu

Multipla skleroza recidivnog tijeka uz prisustvo najmanje dva pogoršanja bolesti u posljednje 2 godine i naknadni potpuni ili nepotpuni oporavak neuroloških simptoma (za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija bolesti kod ambulantnih pacijenata koji se mogu kretati bez pomoć); sekundarno progresivni tok multiple skleroze (za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija, usporavanje progresije bolesti).

Kontraindikacije Betaferon

Preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon beta ili humani albumin u anamnezi, teška depresija i/ili suicidalne misli, dekompenzirana bolest jetre, epilepsija (nije adekvatno kontrolirana), trudnoća, dojenje.

Predoziranje

Uvođenjem interferona beta-1b u dozama do 5,5 mg (176 miliona IU) intravenozno 3 puta tjedno kod odraslih pacijenata sa malignim tumorima nisu uočene ozbiljne nuspojave opasne po život.

Interakcija

Može se koristiti sa kortikosteroidima ili adenokortikotropnim hormonom.

Interferoni smanjuju aktivnost enzima zavisnih od jetrenog citokroma P-450.

Treba biti oprezan kada se primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj mjeri ovisi o sistemu jetrenih citokroma P-450 (na primjer, antiepileptički lijekovi).

Mora se paziti na istovremenu primjenu svih lijekova koji utiču na hematopoetski sistem.

specialne instrukcije

Pacijente treba informisati o nuspojavama Betaferona.

Ako se pojave depresija i suicidalne misli, terapiju treba odmah prekinuti.

Prije primjene Betaferona i tokom liječenja potrebno je redovno vršiti detaljnu analizu krvi, uključujući određivanje broja leukocita, kao i aktivnosti ACT, ALT i gamaglutamil transpeptidaze.

U slučaju povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnoj plazmi, potrebno je pažljivo promatrati i pregledati pacijenta.

Lijek treba prekinuti sa značajnim povećanjem aktivnosti enzima ili pojavom simptoma hepatitisa.

Da biste smanjili rizik od razvoja nekroze na mjestu ubrizgavanja, trebali biste se pridržavati pravila asepse pri izvođenju injekcija i stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja.

Za više informacija pogledajte upute za medicinsku upotrebu lijeka.

Oblik doziranja

Liofilizat za pripremu rastvora za supkutanu primenu 0,3 mg (9,6 miliona IU) zajedno sa rastvaračem

Compound

aktivna supstanca - interferon beta-1b - 0,3 mg (9,6 miliona IU)

sa izračunatim prepunom od 20%,

pomoćne tvari: humani albumin, manitol

Solvent

1,2 ml rastvora sadrži

aktivna supstanca - natrijum hlorid 6,48 mg,

pomoćne tvari - voda za injekcije.

Opis

Liofilizat: liofilizat bijele boje

Rastvarač: bistra otopina, bez čestica.

Rekonstituisani rastvor: blago opalescentan do opalescentan rastvor, bezbojan do svetlo žut

Farmakoterapijska grupa

Imunomodulatori. Imunostimulansi. Interferoni.

Interferon beta-1b

ATX kod L03AB08

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon supkutane primjene Betaferona® u preporučenoj dozi od 0,25 mg, serumske koncentracije interferona beta-1b su niske ili se uopće ne otkrivaju. S tim u vezi, nema informacija o farmakokinetici lijeka kod pacijenata s multiplom sklerozom koji primaju Betaferon® u preporučenoj dozi.

Nakon supkutane primjene 0,5 mg Betaferona®, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU/ml. Apsolutna bioraspoloživost Betaferona® kada se daje supkutano je oko 50%. Uz intravensku primjenu interferona beta-1b, klirens i poluvijek lijeka iz seruma u prosjeku iznosi 30 ml/min/kg, odnosno 5 sati.

Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja nivoa lijeka u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tokom terapije se ne mijenja.

Subkutanom primjenom Betaferona® u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan, nivoi markera biološkog odgovora (neopterin, beta2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin IL-10) značajno se povećavaju u odnosu na početne vrijednosti 6-12 sati nakon prve doze lijeka. Oni dostižu maksimum u 40-124 sata i ostaju povišeni tokom perioda od 7 dana (168 sati).

Farmakodinamika

Interferoni se odnose na citokine, koji su prirodni proteini.

Interferon beta-1b ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1b za ove receptore indukuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

I kod relapsno-remitentne i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom® smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem steroidima, a također produžava trajanje remisije. .

Kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom (MS), liječenje Betaferonom® može odgoditi daljnje napredovanje bolesti i početak invaliditeta, uključujući tešku invalidnost (tj. kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) do 12 mjeseci. Ovaj efekat se primećuje kod pacijenata sa i bez egzacerbacija bolesti, kao i sa bilo kojim indeksom invaliditeta (pacijenata sa skorom od 3,0 do 6,5 poena na proširenoj skali invaliditeta EDSS).

Rezultati magnetne rezonancije mozga pacijenata sa recidivirajućom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tokom liječenja Betaferonom® potvrđuju značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje formiranja novih aktivni fokusi.

Liječenje Betaferonom® kod pacijenata nakon prvih kliničkih manifestacija multiple skleroze (klinički izolovani sindrom) može smanjiti rizik od razvoja značajne multiple skleroze za 50% i produžiti period do razvoja značajne multiple skleroze u prosjeku za 363 dana.

Indikacije za upotrebu

Bolesnici s prvim manifestacijama demijelinizacije, s aktivnim upalnim procesom, dovoljno jakim da opravdaju terapiju intravenskim kortikosteroidima, pod uslovom da se isključe alternativne dijagnoze i utvrdi visok rizik od razvoja definitivne multiple skleroze (vidjeti dio Farmakodinamička svojstva)

Pacijenti s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s najmanje 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine

Bolesnici sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, sa aktivnim tokom bolesti, koju karakterišu egzacerbacije.

Doziranje i primjena

Lečenje Betaferonom® treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju multiple skleroze.

Uvođenje lijeka

Način primjene: za potkožne injekcije

Priprema rastvora za injekcije

Za rastvaranje liofilizata koristite isporučeni gotovi špric sa rastvaračem i adapter za bočicu sa iglom. 1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom®. Liofilizat se mora potpuno otopiti bez mućkanja.

Nakon rastvaranja, izvucite 1 ml rastvora iz bočice u špric da biste ubrizgali 0,25 mg Betaferona®.

Odvojite špric od bočice i adaptera prije ubrizgavanja. Betaferon® se može primijeniti pomoću odgovarajućeg auto-injektora.

Nemojte koristiti oštećene bočice.

Prije upotrebe provjerite gotovi rastvor. U prisustvu čestica ili promene boje rastvora, ne sme se koristiti i treba ga uništiti.

Lijek treba primijeniti subkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrznuti.

Bolesnici bi trebali započeti s početnom dozom od 62,5 mikrograma (0,25 ml) supkutano svaki drugi dan i polako povećavati dozu na 250 mikrograma (1,0 ml) svaki drugi dan (detalji o korištenju pakovanja za titraciju nalaze se u dodatku).

Trajanje vremena titracije se podešava pojedinačno u zavisnosti od tolerancije.

Šema titracije doze*

*Šema titracije se može prilagoditi ako se pojave značajne neželjene reakcije

Optimalna doza lijeka nije u potpunosti određena.

Trenutno, pitanje trajanja terapije Betaferon® ostaje neriješeno.

U kontrolisanim uslovima, kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom, tok lečenja Betaferonom® je bio do 5 godina, a kod pacijenata sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom do 3 godine.

Kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom, efikasnost je dokazana tokom prve 2 godine liječenja lijekom. Dostupni podaci o naredne 3 godine lečenja odgovaraju podacima o efikasnosti lečenja Betaferonom® za ceo period dugotrajnog lečenja.

Kod pacijenata sa prvim kliničkim manifestacijama sa sumnjom na multiplu sklerozu, razvoj značajne multiple skleroze značajno je usporen tokom 5 godina lečenja Betaferonom®.

Liječenje Betaferonom® se ne preporučuje kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji imaju istoriju manje od 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine ili kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom koji nisu doživjeli pogoršanje bolesti u posljednje 2 godine. godine.

Liječenje Betaferonom® treba prekinuti ako pacijent ne odgovori na liječenje, na primjer, ako postoji postojana progresija simptoma na EDSS skali tokom 6 mjeseci ili u slučajevima kada su najmanje 3 kursa adrenokortikotropnog hormona (ACTH) ili kortikosteroida terapija je bila potrebna u roku od jedne godine.

Nuspojave

Na početku liječenja česte su nuspojave, ali se u pravilu njihova učestalost smanjuje tokom liječenja. Najčešće opažene nuspojave bile su kompleks simptoma sličnih gripi (povišena temperatura, zimica, artralgija, malaksalost, znojenje, glavobolja i mijalgija), koji se uglavnom javljaju zbog farmakološkog djelovanja lijeka, kao i reakcije na injekciju. site. Reakcije na mjestu injekcije se često javljaju nakon primjene Betaferona®. Crvenilo, lokalni edem, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i nespecifične reakcije u velikoj su mjeri povezani s liječenjem Betaferon® 250 mcg (8 miliona IU). Kako bi se poboljšala podnošljivost Betaferona®, općenito se preporučuje titracija doze na početku liječenja. Pojava simptoma sličnih gripi može se smanjiti i primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Upotreba auto-injektora smanjuje učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja.

Dolje navedene nuspojave zasnovane su na podacima iz kliničkih studija i postmarketinških zapažanja. Učestalost neželjenih reakcija uočenih tokom upotrebe Betaferon®-a data je u nastavku u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo česte (³1/10) i česte (³1/100 do<1/10), нечастые (³1/1000 до <1/100, редкие (³1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Najprikladniji MedDRA termin se koristi za opisivanje određenih reakcija i njihovih sinonima i povezanih stanja.

Sa nepoznatom frekvencijom:

Sindrom nalik lupusu uzrokovan lijekovima (eritematoza)

Obavijest o sumnji na neželjenu reakciju

Veoma je važno prijaviti sumnju na neželjenu reakciju nakon što je lijek stavljen na tržište. Ovo omogućava dugoročno praćenje odnosa koristi/rizika lijeka. Zdravstveni radnici treba da budu obavešteni o svakoj sumnji na neželjenu reakciju.

Kontraindikacije

Početak liječenja tokom trudnoće

Reakcije preosjetljivosti na prirodne ili rekombinantne

interferon-beta ili druge pomoćne tvari lijeka u

istorija

Prisustvo trenutne teške depresije i/ili suicidalnih misli

Bolesti jetre u fazi dekompenzacije

Drug Interactions

Posebne studije interakcije Betaferona® sa drugim lekovima nisu sprovedene.

Učinak Betaferona® u dozi od 250 mcg (8 miliona jedinica) svaki drugi dan na metabolizam drugih lijekova kod pacijenata sa multiplom sklerozom nije poznat.

U pozadini primjene Betaferona®, kortikosteroidi i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose.

Zbog nedovoljnog kliničkog iskustva kod pacijenata sa multiplom sklerozom, ne preporučuje se upotreba Betaferona® istovremeno sa drugim imunomodulatorima, pored kortikosteroida ili ACTH.

Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450 kod ljudi i životinja. Stoga se mora voditi računa kada se Betaferon® propisuje u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj mjeri ovisi o sistemu hepatičnog citokroma P450 (na primjer, antiepileptički lijekovi). Takođe se mora paziti na istovremenu upotrebu svih lijekova koji utiču na hematopoetski sistem.

Posebne studije interakcije sa antiepileptičkim lekovima nisu sprovedene.

specialne instrukcije

Imunološki poremećaji

Upotreba citokina kod pacijenata sa monoklonskom gamopatijom (rijetka bolest imunološkog sistema koju karakterizira pojava abnormalnih proteina u krvi) ponekad je bila praćena sistemskim povećanjem kapilarne permeabilnosti sa simptomima sličnim šoku i smrću.

· Gastrointestinalni poremećaji

Tokom upotrebe Betaferona®, u retkim slučajevima primećeni su slučajevi pankreatitisa, često praćeni hipertrigliceridemijom.

Poremećaji nervnog sistema

Betaferon® treba davati sa oprezom kod pacijenata sa istorijom depresivnih poremećaja ili prisutnih, posebno suicidalnih misli. Kao što je poznato, depresija i suicidalne misli su češći u populaciji pacijenata sa multiplom sklerozom, uključujući i tokom liječenja interferonima. Pacijente koji su indikovani za liječenje Betaferonom® treba obavijestiti da se tokom liječenja lijekom mogu javiti depresivni poremećaji i misli o suicidu, što treba odmah prijaviti ljekaru koji prisustvuje. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu dovesti do pokušaja suicida. Pacijenti s manifestacijama depresije i suicidalnih misli trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom. Ako je potrebno, treba razmotriti prekid terapije kod takvih pacijenata.

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa anamnezom napadaja i kod pacijenata koji primaju antiepileptičku terapiju, posebno kada epileptički napadi nisu adekvatno kontrolirani antiepileptičkim lijekovima.

Preparat sadrži humani albumin i iz tog razloga postoji potencijalni rizik od prenošenja virusnih bolesti. Ne može se isključiti rizik od prenošenja Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Promjene u laboratorijskim parametrima

Pacijentima s disfunkcijom štitne žlijezde savjetuje se da redovno provjeravaju funkciju štitnjače i na druge načine prema kliničkim indikacijama.

Pored standardnih laboratorijskih pretraga propisanih u liječenju pacijenata sa multiplom sklerozom, prije početka liječenja i redovno tokom liječenja Betaferonom®, a zatim periodično u nedostatku kliničkih simptoma, preporučuje se detaljna analiza krvi, uključujući određivanje broj leukocita, broj trombocita i hemiju krvi, kao i provjeru funkcije jetre (npr. aktivnost aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT) i gamaglutamiltransferaze (GT).

Pri liječenju pacijenata s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom (pojedinačnom ili kombiniranom), može biti potrebno pažljivije praćenje detaljne krvne slike, uključujući diferencijalnu analizu i broj trombocita.

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Asimptomatsko povećanje serumskih transaminaza, u većini slučajeva blago i prolazno, može se javiti tokom liječenja Betaferonom®.

Kao i kod drugih beta-interferona, teško oštećenje jetre (uključujući zatajenje jetre) je rijetko kod Betaferona. Najteže oštećenje jetre češće se javlja kod pacijenata koji uzimaju lijekove ili supstance povezane s hepatotoksičnošću ili u prisustvu komorbidnih stanja (npr. metastatski malignitet, teške infekcije i sepsa, zloupotreba alkohola).

Prilikom promatranja bolesnika treba obratiti pažnju na znakove koji ukazuju na oštećenu funkciju jetre. Uz povećanu aktivnost serumskih transaminaza, preporučuje se praćenje i pregled bolesnika. Uz značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, ili kada je ovo povećanje u kombinaciji s kliničkim simptomima, kao što je žutica, treba razmotriti potrebu za prekidom primjene Betaferona®. S nestankom kliničkih znakova poremećene funkcije jetre i nakon normalizacije nivoa jetrenih enzima, treba razmotriti mogućnost nastavka terapije uz odgovarajuće praćenje funkcije jetre.

・Bubrežni i urinarni poremećaji

Pri propisivanju lijeka pacijentima s teškom bubrežnom insuficijencijom potrebno je voditi računa i pažljivo pratiti.

nefrotski sindrom

Tokom liječenja beta-interferonom, prijavljeni su slučajevi nefrotskog sindroma u obliku velikih nefropatija, uključujući fokalnu segmentnu glomerulosklerozu, lipoidnu nefrozu, membranoproliferativni glomerulonefritis i membransku glomerulopatiju.Ove bolesti su zabilježene u različito vrijeme tokom liječenja i mogu se pojaviti nakon upotrebe beta-interferona.

Preporučuje se redovno praćenje ranih znakova ili simptoma kao što su edem, proteinurija ili oštećena bubrežna funkcija, posebno kod pacijenata sa visokim rizikom od bolesti bubrega. Nefrotski sindrom treba odmah liječiti i razmotriti prekid liječenja Betaferonom®

Bolesti kardiovaskularnog sistema

Betaferon® treba davati sa oprezom kod pacijenata sa ozbiljnim srčanim oboljenjima kao što su kongestivna srčana insuficijencija, koronarna bolest srca ili aritmije. Iako nema dokaza o direktnom kardiotoksičnom efektu Betaferona®, ove pacijente treba pratiti zbog pogoršanja srčanih stanja. Betaferon® nema poznati direktan kardiotoksični efekat, međutim, simptomi slični gripi, obično povezani sa upotrebom beta-interferona, uzrokuju stres na srcu zbog groznice, zimice, tahikardije. Ovo može pogoršati simptome kod pacijenata sa ozbiljnim srčanim oboljenjima. Prema iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet kod pacijenata sa ozbiljnim srčanim oboljenjima, u rijetkim slučajevima prijavljeno je pogoršanje srčane funkcije u vremenskoj vezi s početkom liječenja Betaferonom®.

U rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj kardiomiopatije. S razvojem kardiomiopatije i njenom mogućom povezanosti s primjenom Betaferona®, liječenje lijekom treba prekinuti.

Trombotička mikroangiopatija (TMA)

Tokom liječenja preparatima interferona beta, prijavljeni su slučajevi trombotičke mikroangiopatije, koja se manifestuje kao trombotička trombocitopenična purpura ili hemolitičko-uremijski sindrom, uključujući i smrtne slučajeve.

Ove komplikacije su se javljale u različito vrijeme tokom liječenja i mogu se pojaviti sedmicama do godinama nakon početka liječenja interferonom-beta.

Rani klinički simptomi bolesti uključuju trombocitopeniju, iznenadni početak hipertenzije, groznicu, znakove poremećaja centralnog nervnog sistema (npr. konfuzija, pareza) i oštećenu funkciju bubrega.

Rezultati laboratorijskih testova koji ukazuju na mogućnost TMA uključuju smanjenje broja trombocita, povećanje serumske laktat dehidrogenaze (LDH) zbog hemolize i šistocite (fragmenti crvenih krvnih zrnaca) na brisu krvi.

U skladu s tim, pri otkrivanju kliničkih simptoma TMA, preporučuje se ispitivanje nivoa trombocita i LDH u serumu, bris krvi i pokazatelji funkcije bubrega. Ako se TMA potvrdi, potrebno je provesti hitno liječenje (uključujući plazmaferezu) i razmotriti mogućnost momentalnog prekida liječenja Betaferonom®.

Opći poremećaji i stanje mjesta ubrizgavanja

Mogu se javiti teške reakcije preosjetljivosti (teške akutne reakcije kao što su bronhospazam, anafilaksa i urtikarija).

Kod pacijenata liječenih Betaferonom® bilo je slučajeva nekroze na mjestu injekcije. Nekroza može biti opsežna i proširiti se na mišićnu fasciju kao i na masni sloj i kao rezultat toga dovesti do stvaranja ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je uklanjanje mrtve kože ili, rjeđe, presađivanje kože. Proces izlječenja može trajati do 6 mjeseci.

Ukoliko pacijent ima bilo kakvo oštećenje integriteta kože, što može biti povezano sa otokom ili curenjem tečnosti sa mesta uboda, potrebno je da se javi lekaru pre nego što nastavite sa injekcijom Betaferona®.

Kada se pojave višestruka žarišta nekroze, liječenje Betaferonom® treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele. U prisustvu jednog žarišta, ako nekroza nije preopsežna, može se nastaviti sa upotrebom Betaferona®, jer je kod nekih pacijenata došlo do zarastanja mrtvog područja na mestu injekcije tokom primene Betaferona®.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injekcije, pacijente treba savjetovati da:

Sprovesti injekcije u sterilnim uslovima;

Svaki put promijenite mjesto ubrizgavanja;

Injektirajte lijek strogo potkožno.

Povremeno treba pratiti ispravnost izvođenja nezavisnih injekcija, posebno ako se reakcije pojave na mjestu injekcije.

Učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja (na primjer, crvenilo, lokalni edem, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i nespecifične reakcije) obično se s vremenom smanjuje s nastavkom liječenja. Upotreba auto-injektora smanjuje učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja.

Imunogenost/neutralizirajuća antitijela

Kao i kod drugih lijekova proteinske prirode, postoji mogućnost razvoja imunogenosti. U kontrolisanim kliničkim studijama, uzorci seruma su uzimani svaka 3 meseca kako bi se pratio razvoj antitela na Betaferon®.

U različitim kontroliranim kliničkim ispitivanjima relapsno-remitentne multiple skleroze i sekundarne progresivne multiple skleroze, 23-41% pacijenata razvilo je neutralizirajuću aktivnost na interferon beta-1b, što je potvrđeno s najmanje dva uzastopna pozitivna titra.

Između 43% i 55% ovih pacijenata napredovalo je do stabilnog negativnog statusa (na osnovu dva uzastopna negativna titra) tokom perioda praćenja dotične studije.

Razvoj neutralizirajuće aktivnosti u ovim studijama povezan je sa smanjenjem kliničke efikasnosti samo u odnosu na egzacerbacije.

Vjeruje se da ovaj efekat može biti izraženiji kod pacijenata s višim titarom neutralizirajuće aktivnosti.

U studiji sa prvim simptomatskim pacijentima sa sumnjom na multiplu sklerozu, neutralizirajuća aktivnost mjerena svakih 6 mjeseci uočena je kod najmanje 32% (89) pacijenata koji su inicijalno liječeni Betaferonom®. Od njih, 60% (53) je doživjelo povratak u negativan status nakon posljednje procjene u periodu od 5 godina. U tom periodu, razvoj neutralizirajuće aktivnosti povezan je sa značajnim povećanjem novih aktivnih lezija i volumena T2 lezija tokom magnetne rezonancije. Međutim, ovo nije bilo povezano sa smanjenjem kliničke efikasnosti (u smislu vremena do definitivnog MS), vremena do potvrđene progresije EDSS simptoma i stope relapsa).

Nijedna nuspojava nije povezana s razvojem neutralizirajuće aktivnosti.

In vitro studije su pokazale da Betaferon® unakrsno reaguje sa interferonom-beta prirodnog porekla. Budući da nisu sprovedene in vivo studije, njegov klinički značaj nije jasan.

Postoje rijetki i neuvjerljivi podaci o pacijentima koji su razvili neutralizirajuću aktivnost i koji su završili terapiju Betaferonom®.

Odluka o nastavku terapije Betaferonom® zasniva se na svim aspektima statusa bolesti pacijenta, a ne na statusu neutralizirajuće aktivnosti posebno.

Primjena u pedijatriji

Nisu provedena formalna klinička ispitivanja ili farmakokinetičke studije kod djece i adolescenata. Međutim, ograničeni objavljeni podaci sugeriraju da je sigurnosni profil kod adolescenata od 12 do 16 godina koji uzimaju Betaferon® 8,0 miliona IU subkutano svaki drugi dan sličan sigurnosnom profilu kod odraslih. Nema podataka o upotrebi Betaferona kod dece mlađe od 12 godina. Betaferon ne treba koristiti u ovoj starosnoj grupi.

Trudnoća i dojenje

Podaci o upotrebi Betaferona® tokom trudnoće su ograničeni. Prijavljeni su spontani pobačaji kod žena sa multiplom sklerozom. Započinjanje terapije tokom trudnoće je kontraindikovano (videti odeljak „Kontraindikacije“)

Žene u reproduktivnom dobu trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom liječenja lijekom. U slučaju trudnoće tokom terapije Betaferonom® ili planiranja trudnoće, ženu treba obavestiti o potencijalnom riziku i preporučuje se prekid upotrebe leka. Kod pacijenata s visokom incidencom egzacerbacija prije liječenja, rizik od teške egzacerbacije nakon prekida terapije Betaferonom na početku trudnoće treba odmjeriti u odnosu na mogući povećani rizik od spontanog pobačaja.

Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko.

S obzirom na teorijsku mogućnost razvoja neželjenih reakcija na Betaferon® kod dojenčadi koja su dojena, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i potencijalno opasnih mehanizama

Posebne studije o djelovanju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima nisu provedene. Razvoj neželjenih reakcija nervnog sistema u pozadini upotrebe Betaferona® može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima kod osetljivih pacijenata.

Predoziranje

Nije identifikovano. Interferon beta-1b se davao odraslim pacijentima sa karcinomom u visokim dozama od 5500 mcg (176 miliona IU) intravenozno tri puta nedeljno bez razvoja ozbiljnih nuspojava koje utiču na vitalne funkcije.

Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

Liofilizat - 2 godine

Rastvarač - 3 godine

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja lijeka.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Njemačka

88397 Biberach an der Riss, Njemačka

Catad_pgroup Lijekovi protiv multiple skleroze

Betaferon - upute za upotrebu

MATIČNI BROJ:

TRGOVAČKI NAZIV LIJEKA:

Betaferon

MEĐUNARODNI NEVLASNIČKI NAZIV:

Interferon beta-1b

FARMACEUTSKI OBLIK:

Liofilizat za pripremu rastvora za potkožno davanje

COMPOUND

Svaka bočica sa aktivnim sastojkom sadrži: Interferon beta-1b (IFN-beta-1b) - 0,30 mg (odgovara 9,6 miliona IU), humani albumin - 15,00 mg, manitol - 15,00 mg.

1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8,0 miliona IU) rekombinantnog interferona beta-1b.

1 ml vodenog rastvarača za rastvor za injekciju sadrži 5,4 mg natrijum hlorida.

OPIS

Liofilizat: Liofilizirana masa bijele boje.

Solvent: Bistra, gotovo bezbojna otopina.

Rekonstituisani rastvor: Blago opalescentna do opalescentna otopina, bezbojna ili svijetložuta.

FARMAKOTERAPEUTSKA GRUPA

Citokin. Sredstva za liječenje multiple skleroze.

ATH KOD: L03AB08

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika

Interferoni su proteini koji pripadaju porodici citokina i imaju molekulsku težinu od 15.000 do 21.000 daltona. Postoje tri klase interferona: interferon alfa, interferon beta i interferon gama, koji imaju različite, ali preklapajuće biološke aktivnosti. Aktivnost interferona beta-1b je specifična za vrstu, tako da se najrelevantnije farmakološke informacije o interferonu beta-1b mogu dobiti iz studija sa kultivisanim ljudskim ćelijama ili in vivo studija na ljudima.

Aktivna tvar lijeka Betaferon (interferon beta-1b) ima antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze (MS) nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1b za ove receptore indukuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih supstanci određen je u serumu i frakcijama krvnih stanica pacijenata liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja, a također poboljšava internalizaciju i degradaciju receptora za gama-interferon. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi. Zasebne studije o dejstvu Betaferona na kardiovaskularni, respiratorni i endokrini sistem nisu sprovedene.

Klinička istraživanja:

Relapsno-remitentna multipla skleroza

U kliničkoj studiji provedenoj na pacijentima s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom i sposobnim da se kreću bez pomoći (osnovna vrijednost EDSS od 0 do 5,5), pokazalo se da liječenje Betaferonom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija zbog bolesti, a takođe produžava trajanje remisije. Podaci o učinku terapije Betaferonom na trajanje relapsa ili pojavu simptoma između egzacerbacija, kao i na napredovanje bolesti kod relapsno-remitentne multiple skleroze, nisu dostupni.

Sekundarna progresivna multipla skleroza:

Provedena su dva kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 pacijenata sa sekundarno progresivnom MS (osnovna EDSS vrijednost od 3 do 6,5, odnosno pacijenti koji su sposobni hodati). Pacijenti sa blagom bolešću, kao i pacijenti koji se ne mogu kretati, nisu bili uključeni u studije. Rezultati obje studije pokazali su oprečne rezultate za primarnu krajnju tačku, vrijeme do potvrđene progresije bolesti, odgađanje progresije invaliditeta.

U jednoj od dvije studije, statistički značajno kašnjenje u progresiji invaliditeta je pokazano tokom liječenja Betaferonom (omjer rizika = 0,69, 95% interval povjerenja (0,55; 0,86), p = 0,0010 odgovara smanjenju rizika od 31% kao rezultat terapije Betaferonom) i teški invaliditet (tj. kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) (omjer opasnosti = 0,61, 95% interval povjerenja (0,44; 0,85), p = 0,0036 odgovara smanjenju rizika za 39% kao rezultat terapije Betaferonom). Ovaj efekat je primećen tokom 33 meseca kod pacijenata sa bilo kojim indeksom invaliditeta, bez obzira na učestalost recidiva. U drugoj studiji koja je uključivala pacijente sa sekundarno progresivnom MS, nije bilo kašnjenja u nastanku invaliditeta kao rezultat liječenja Betaferonom. Postoje dokazi da su pacijenti uključeni u ovu studiju bili u manje aktivnoj fazi bolesti u poređenju sa pacijentima koji su učestvovali u prvoj studiji.

Retrospektivna meta-analiza obe studije pokazala je ukupan statistički značajan efekat lečenja (p=0,0076; 8 miliona IU Betaferona u odnosu na placebo).

Retrospektivna analiza podgrupa pokazala je da je veća vjerovatnoća da će liječenje Betaferonom imati utjecaja na vrijeme do početka invaliditeta kod pacijenata sa aktivnom bolešću prije liječenja (omjer rizika 0,72, 95% interval povjerenja (0,59; 0,88), p= 0,0011 odgovara smanjenju rizika od 28% u terapiji Betaferonom kod pacijenata sa relapsima ili teškom progresijom EDSS, 8 miliona IU Betaferona u poređenju sa pacijentima koji su liječeni placebom). Retrospektivni podaci sugeriraju da recidivi kao i izražena EDSS progresija (EDSS >1 ili EDSS >0,5 za EDSS >6 u prethodne dvije godine) mogu pomoći u identifikaciji pacijenata s aktivnom bolešću.

U obje studije kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, liječenje Betaferonom smanjilo je učestalost kliničkih egzacerbacija za 30%. Nije bilo podataka o učinku terapije na trajanje recidiva.

Klinički izolirani sindrom koji ukazuje na multiplu sklerozu

Jedna kontrolirana klinička studija provedena je kod pacijenata s klinički izoliranim sindromom i nalazima magnetne rezonancije mozga (MRI) koji ukazuju na multiplu sklerozu (najmanje dvije lezije koje nisu klinički vidljive na T2-ponderiranim MRI slikama). Studija je uključivala pacijente sa monofokalnim ili multifokalnim početkom bolesti (tj. bolesnike sa kliničkim manifestacijama jedne ili najmanje dvije lezije centralnog nervnog sistema). Pacijenti sa simptomima bilo koje bolesti slične onima kod multiple skleroze bili su isključeni iz studije.

Ova studija je uključivala 2 faze: placebom kontroliranu fazu (placebo u odnosu na Betaferon) nakon koje je uslijedila unaprijed planirana faza praćenja. Placebom kontrolirana faza trajala je 2 godine ili do razvoja klinički značajne multiple skleroze (MSMS), što god se prije pojavilo. Nakon završetka placebom kontrolirane faze studije, pacijenti su ušli u unaprijed planiranu fazu praćenja kako bi uporedili efekte ranog i kasnog početka terapije Betaferonom. Napravljena su poređenja između pacijenata koji su inicijalno randomizirani na Betaferon (grupa za ranu inicijaciju s betaferonom) i placebo (grupa za kasnu inicijaciju).

Tabela 1.

RPrimarni rezultati efikasnosti zasnovani na podacima studije BENEFIT i rezultate praćenja prema studijiBENEFIT Pratiti- gore.

U placebom kontrolisanoj fazi studije, Betaferon je usporio napredovanje bolesti od prve kliničke manifestacije do klinički značajne multiple skleroze. Terapija Betaferonom izazvala je stabilno kašnjenje u progresiji multiple skleroze prema McDonaldovim kriterijumima (Tabela 1).

Tretman Betaferonom je uticao na progresiju bolesti u CRMS u svim analiziranim podgrupama. Pacijenti s monolezijskim oblikom i najmanje devet lezija na T2-ponderiranim slikama ili Gd-povećanjem na bazi MRI mozga imali su povećan rizik od progresije bolesti u CRMS u roku od 2 godine. Kod pacijenata s multifokalnom formom, vrijeme razvoja bolesti prije CRMS-a nije ovisilo o početnim MRI parametrima, što se zasniva na

klinička opažanja su pokazala visok rizik od CRMS-a zbog
progresija bolesti. Trenutno ne postoji jasna definicija

definicija koncepta "visokog rizika". Konzervativniji pristup bi bio da se identifikuje najmanje devet hiperintenzivnih lezija na T2-ponderisanim slikama na početnom skeniranju i najmanje jedna nova lezija na T2-ponderisanim slikama ili jedna nova lezija poboljšana Gd najmanje mesec dana nakon početnog skeniranja. . U svakom slučaju, liječenje treba dati samo visokorizičnim pacijentima.

Visok procenat pacijenata koji su završili studiju (93% grupe koja je primala Betaferon) ukazuje da se lečenje Betaferonom dobro podnosi. Da bi se povećala podnošljivost lijeka na početku terapije, izvršena je titracija doze i uvođenje nesteroidnih protuupalnih lijekova. Štaviše, tokom čitave studije, većini pacijenata je lek davan pomoću auto-injektora.

U sledećoj fazi otvorenog posmatranja, efekat terapije nakon 3 i 5 godina lečenja bio je evidentan (tabela 1), čak i ako je većina pacijenata u placebo grupi primala terapiju Betaferonom najmanje od druge godine bolesti. U grupi sa ranim početkom terapije Betaferonom (Tabela 1, izražen učinak nakon 3 godine, bez značajnog efekta nakon 5 godina), progresija bolesti prema EDSS skali (potvrđeno povećanje EDSS-a za najmanje jednu tačku u odnosu na početnu vrijednost) je bila niže. Većina pacijenata u obje grupe nije iskusila progresiju invaliditeta u roku od 5 godina. Za "rani početak terapije" nije dokazan trajni učinak na ovu početnu vrijednost. Nije bilo koristi u pogledu kvaliteta života, utvrđenog u skladu sa FAMS (Funkcionalna procjena MS - funkcionalna procjena multiple skleroze: indeks liječenja, ishod), zbog ranog početka terapije Betaferonom.

Relapsno-remitentna multipla skleroza, sekundarno progresivna multipla skleroza i klinički izolirani sindrom koji ukazuje na multiplu sklerozu.

Rezultati MR kod pacijenata sa multiplom sklerozom pokazali su efikasnost leka Betaferon i usporavanje toka bolesti u svim studijama. Prema rezultatima MRI evaluacije, veza između toka multiple skleroze i kliničkog ishoda još nije razjašnjena.

Toksikološka karakterizacija

Studije akutne toksičnosti nisu provedene. Budući da su glodari neosjetljivi na efekte humanog interferona beta, procjena rizika je zasnovana na studijama toksičnosti ponovljenih doza na rezus majmunima. Uočena je prolazna hipertermija, uz izraženo prolazno povećanje koncentracije limfocita i prolazno smanjenje trombocita i segmentiranih neutrofila.

Dugotrajne studije toksičnosti nisu provedene. Studije reproduktivne toksičnosti kod rezus majmuna pokazale su toksičnost za majku i povećanje stope spontanih pobačaja. Kod živih potomaka nisu uočene malformacije. Studije o uticaju na plodnost nisu sprovedene. Nije uočen nikakav uticaj na ciklus estrusa majmuna.

U jednoj zasebnoj studiji genotoksičnosti (Amesov test), nisu uočeni mutageni efekti. Studije kancerogenosti nisu sprovedene. In vitro test transformacije ćelija nije otkrio nikakav karcinogeni potencijal.

Farmakokinetika

Koncentracija interferona beta-1b u plazmi kod pacijenata i dobrovoljaca određena je posebnim biološkim testom.

Nakon supkutane injekcije od 0,5 mg (16,0 miliona IU) interferona beta-1b, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU/ml. Prema različitim studijama, uz intravensku primjenu interferona beta-1b, klirens i njegov poluvijek iz plazme su u prosjeku 30 ml/min/kg, odnosno 5 sati.

Uvođenje lijeka Betaferon svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-1b u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tijekom terapije se ne mijenja.

Uz subkutanu primjenu interferona beta-1b, apsolutna bioraspoloživost je približno 50%.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

Klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su alternativne dijagnoze isključene) s dovoljnom upalom da zahtijeva intravenske kortikosteroide - za
usporavanje prijelaza u klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja CRMS-a.

Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti sa monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i ≥ 9 žarišta na T2-ponderisanim slikama na MRI i/ili žarištima koja akumuliraju kontrastno sredstvo imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Pacijenti sa multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI.

Relapsno-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija kod ambulantnih pacijenata (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s istorijom od najmanje 2 egzacerbacije u posljednje dvije godine, nakon čega slijedi potpuna ili nepotpuna restauracija neurološki deficit.

Sekundarna progresivna multipla skleroza s aktivnim tokom bolesti, koju karakteriziraju egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija u posljednje dvije godine - radi smanjenja učestalosti i težine kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i usporavanja stope progresije bolesti.

KONTRAINDIKACIJE

• Trudnoća.
• Dojenje.
• Reakcije preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon beta u anamnezi i komponente koje čine lijek.
• Teška depresija i/ili samoubilačke misli.
• Bolesti jetre u fazi dekompenzacije.
• Djeca mlađa od 18 godina (informacije o djelotvornosti i sigurnosti primjene interferona beta-1b kod djece su ograničene).

PAŽLJIVO

Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa sljedećim stanjima:

• bolesti srca, posebno zatajenje srca III-IV funkcionalne klase prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA), kardiomiopatija;
• anamneza epileptičkih napadaja;
• monoklonska gamopatija;
• anemija, trombocitopenija, leukopenija;
• teško zatajenje bubrega.

UPOTREBA U TRUDNOĆI I TOKOM DOJENJA

Trudnoća

Postoje ograničene informacije o potencijalu da Betaferon uzrokuje oštećenje fetusa kada se liječi u trudnica ili da utiče na ljudsku reproduktivnu funkciju. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplom sklerozom, bilo je slučajeva spontanog pobačaja. Upotreba lijeka Betaferon tokom trudnoće je kontraindikovana.

Žene u reproduktivnom dobu tokom terapije Betaferonom treba da koriste pouzdane metode kontracepcije. U slučaju trudnoće tokom liječenja ili planiranja trudnoće, pacijentkinju treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus. U tom slučaju preporučuje se otkazati primjenu Betaferona.

Kod pacijenata sa visokom stopom relapsa u anamnezi, prije početka terapije, potrebno je procijeniti rizik od razvoja ozbiljnog relapsa nakon prekida liječenja lijekom tokom trudnoće u odnosu na mogući rizik od spontanog pobačaja.

period dojenja

Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na teorijsku mogućnost razvoja nuspojava na lijek Betaferon kod dojenčadi koja se doje, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Terapiju Betaferonom treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju multiple skleroze.

Na početku liječenja obično se preporučuje titriranje doze. Liječenje treba započeti uvođenjem 0,0625 mg (0,25 ml) supkutano svaki drugi dan, postupno povećavajući dozu na 0,250 mg (1,0 ml), koja se također primjenjuje svaki drugi dan. Period titracije doze može se promijeniti u slučaju bilo kakve značajne nuspojave. Da bi se postigla dovoljna efikasnost terapije, dozu od 0,250 mg (1,0 ml) treba davati svaki drugi dan.

Tabela za titraciju doze:

U kliničkim studijama, trajanje liječenja pacijenata s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom dostiglo je 5 godina, odnosno 3 godine.

Kod relapsno-remitentne multiple skleroze, efikasnost lečenja Betaferonom je dokazana tokom prve dve godine terapije. Dostupni podaci o dodatnom 3-godišnjem periodu terapije su u skladu sa podacima o efikasnosti lečenja Betaferonom tokom celog perioda lečenja.

Kod pacijenata sa klinički izolovanim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, progresija bolesti u CRMS je odgođena za period od 5 godina.

Terapija Betaferonom se ne preporučuje kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji su imali manje od dva relapsa u poslednje 2 godine, kao i kod pacijenata sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu imali aktivnu fazu bolesti u poslednje 2 godine.

Liječenje Betaferonom treba prekinuti ako pacijent ne reaguje na terapiju, na primjer, postoji stabilna progresija bolesti u roku od 6 mjeseci prema EDSS skali (proširena skala invaliditeta) ili, uprkos liječenju Betaferonom, najmanje tri kursa Potrebna je terapija ACTH (adrenokortikotropnim hormonom) ili kortikosteroidi u trajanju od 1 godine.

Priprema rastvora za injekcije

A. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice i napunjene šprice:

Za rastvaranje liofiliziranog praha interferona beta-1b za injekcije koristite isporučeni gotovi špric s rastvaračem i iglom.

B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene šprice, adapter za iglu i alkoholne maramice:

Za rastvaranje liofiliziranog praha interferona beta-1b za injekcije koristite isporučeni gotovi špric sa razblaživačem i adapter za bočicu sa iglom.

1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe potrebno je pregledati gotovu otopinu koja bi trebala biti od blago opalescentne do opalescentne, bezbojna ili svijetložuta. U prisustvu čestica ili promene u boji rastvora, ne sme se koristiti.

Neiskorišćeni rastvor treba baciti.

1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8 miliona IU) interferona beta-1b.

Potrebna količina lijeka u skladu s titriranom dozom uvlači se u špric nakon pripreme otopine.

Tehnika samoinjektiranja za pacijente

Da biste sami pripremili Betaferon injekciju i injekciju, pažljivo pročitajte upute i slijedite ih korak po korak. Ljekar ili medicinska sestra će vas upoznati sa procedurom i tehnikom samoubrizgavanja i pomoći vam da naučite. Ne pokušavajte sami da ubrizgate dok ne budete sigurni da ste ispravno razumjeli zahtjeve za pripremu otopine, kao i tehniku ​​samoubrizgavanja.

A. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice i napunjene špriceve.

• Priprema za injekciju.
• Unošenje potrebne zapremine rastvarača (1,2 ml) u bočicu sa Betaferonom.
• Ubacite potrebnu zapreminu rastvora za injekciju (1,0 ml) u špric.

Priprema za injekciju

1. Prije nego što date injekciju, prikupite sve što vam je potrebno za injekciju.
Za ovo će vam trebati:

• napunjen špric sa Betaferon razblaživačem (0,54% rastvor natrijum hlorida)
• bočica Betaferona
• igla 21G
• igla 30G
• alkoholne maramice
• kontejner za korišćene špriceve i igle

2. Temeljito operite ruke sapunom.

3. Uklonite zaštitni poklopac sa bočice Betaferona.

4. Obrišite poklopac Betaferon bočice alkoholnom maramicom (obrišite u jednom smjeru i upotrijebite jednu maramicu).

NAPOMENA: Ostavite alkoholni jastučić na poklopcu bočice i nemojte ga skidati dok ne budete spremni za upotrebu bočice.

Unošenje potrebne zapremine otapala (1,2 ml) u bočicu s lijekom Betaferon

NAPOMENA: Uzmite bočicu Betaferona i bacite alkoholni jastučić na vrhu.

1. Držeći ruke na stabilnoj površini, izvadite špric otapala iz pakovanja. Povucite poklopac da biste ga uklonili sa baze šprica. Ne dodirujte otvoreni vrh šprica. Ne pritiskajte klip.

2. Izvadite iglu 21G iz pakovanja i čvrsto je umetnite u vrh šprica. Skinite zaštitni poklopac sa igle. Ne dirajte iglu.

3. Sa Betaferon bočicom na stabilnoj površini, polako uvucite iglu šprica (koja sadrži 1,2 ml rastvarača) do kraja kroz čep bočice.

4. Polako gurnite klip prema dolje. Igla treba da pokazuje u stranu tako
tako da tečnost teče niz zid bočice (ako unesete rastvarač direktno u
prah, tada se stvara dosta pjene).

5. Pazite da igla ne dođe u kontakt sa prahom ili nastalim prahom
rješenje.

6. Kada ubrizgate ceo sadržaj šprica u Betaferon bočicu, držite bočicu između palca, kažiprsta i srednjeg prsta tako da igla i špric budu na ruci.

7. Pažljivo rotirajte bočicu u ruci da biste potpuno rastvorili Betaferon prah. NE TRRESATI!

8. Pažljivo pregledajte rastvor (treba da bude providan).

NAPOMENA: Ako smjesa sadrži čestice ili je promijenila boju, izlijte je i počnite cijeli postupak ispočetka.

Set potrebne zapremine rastvora za injekciju (1,0 ml) u špricu

NAPOMENA: Prije izvlačenja pripremljenog rastvora, do kraja pritisnite klip šprica kako biste uklonili sav vazduh koji je možda ostao unutar šprica.

1. Lagano nagnite bočicu sa rastvorom Betaferon i stavite vrh igle unutra
najniža tačka bočice.

NAPOMENA: Obavezno držite vrh igle u rastvoru sve vreme.

2. Povucite klip i uvucite 1,0 ml tečnosti u špric do oznake.

3. Okrenite bočicu naopako i držite špric sa iglom nagore.

4. Lagano kucnite po špricu da pomerite mjehuriće zraka na vrh cijevi.

5. Lagano pritisnite klip tako da SAMO VAZDUH izađe iz šprica.

6. Odvojite špric od igle. Ostavite iglu u bočici.

7. Postavite špric (bez igle) na ravnu površinu. Vodite računa da vrh šprica ne dodiruje površinu.

8. Uzmite iglu od 30G, izvadite je iz pakovanja i čvrsto je postavite na vrh šprica.

9. Odbacite bocu sa preostalim rastvorom i iglom.

Sada ste spremni za ubrizgavanje.

B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene špriceve, adapter za bočicu sa iglom i alkoholne maramice.

Koraci pripreme rješenja:

1 - Temeljito operite ruke sapunom prije početka postupka.

2 - Otvorite bočicu sa Betaferonom - bolje ne noktom, jer se može slomiti, već palcem - i stavite je na sto.

3 - Obrišite poklopac bočice alkoholnom maramicom. Pomjerite maramicu samo u jednom smjeru, a zatim je ostavite na poklopcu bočice.

4 – Otvorite blister pakovanje koje sadrži adapter za bočicu, ali ostavite adapter unutra.

Nemojte uklanjati adapter za bočicu iz blisterapakovanje.

Takođe, pazite da ne dodirnete adapter za bočicu. Važno je da ostane sterilna.

5 - Držite bočicu na ravnoj površini dok pričvršćujete adapter.

6 – Uklonite alkoholni jastučić sa poklopca bočice Betaferona. Stavite blister pakovanje koje sadrži uređaj za prenos rastvora sa adapterom za bočicu na poklopac bočice. Palcem i kažiprstom ili dlanom pritisnite prema dolje na blister dok ne klikne.

7 – Uhvatite ivice blister pakovanja i uklonite ga iz adaptera za bočicu. Sada ste spremni da pričvrstite napunjenu špricu sa rastvaračem na uređaj za prenos rastvora.

8 - Uzmi špric. Zavrnite narandžasti poklopac na vrhu šprica i povucite ga sa šprica. Bacite kapicu.

9 - Pričvrstite špric na otvor na bočnoj strani adaptera umetanjem vrha šprica u njega i pažljivo ga pričvrstite pritiskanjem i okrećući ga u smeru kazaljke na satu (kao što je prikazano strelicom) kako biste formirali sklop sa štrcaljkom.

10 - Držite sklop sa štrcaljkom na dnu bočice. Polako gurnite klip šprica do kraja kako biste sav razblaživač pomerili u bočicu. Otpustite klip. U tom slučaju, klip se može vratiti u prvobitni položaj.

11 - Napravite nekoliko laganih rotacijskih pokreta sa bočicom tako da se suvi prah Betaferona potpuno otopi. U ovom slučaju, dizajn sa štrcaljkom ostaje još uvijek pričvršćen za bočicu.

Nemojte tresti bočicu.

12 - Pažljivo pregledajte rastvor. Trebalo bi da bude prozirno i da ne sadrži nikakve čestice. Ako a
rastvor je promenio boju ili sadrži čestice, izlijte ga i počnite ceo postupak ispočetka, uzimajući novi paket pribora. Ako se pojavi pjena - šta se može dogoditi ako se bočica protrese ili
previše rotirati - ostaviti bocu da stoji dok se pjena ne slegne.

Priprema šprica

13 - Ako se klip vratio u prvobitni položaj, ponovo ga gurnite unutra i popravite. Da biste pripremili injekciju, okrenite sklop tako da bočica bude na vrhu, a poklopac bočice okrenut prema dolje. To će omogućiti da otopina iscuri u špric.

Držite špricu horizontalno.

Polako povucite klip da biste uvukli sav rastvor iz bočice u špric.

14 - Rotirajte sklop šprica tako da igla bude okrenuta prema gore. To će uzrokovati podizanje mjehurića zraka na površinu otopine.

15 - Uklonite mjehuriće zraka laganim udarcem po špricu i pomjeranjem klipa do oznake od 1 ml ili više.
količinu koju je propisao lekar.

Ako je previše rastvora utisnuto u bočicu zajedno sa mjehurićima vazduha, povucite klip malo unazad da biste izvukli rastvor iz bočice nazad u špric. Radite to dok se sav zrak ne ukloni i dok špric ne sadrži 1 ml pripremljene otopine.

Važna napomena: Prilikom ponovnog prikupljanja otopine, vratite sklop šprica u horizontalni položaj, u kojem je bočica na vrhu.

16 - Zatim uhvatite plavi adapter za bočicu zajedno sa bočicom pričvršćenom na njega,
okrenite adapter prema sebi, a zatim ga odvojite od šprica.

Kada odvajate adapter za bočicu od šprica, uhvatite samo plavi plastični adapter. Držite špricu u horizontalnom položaju; bočica treba da bude ispod šprica.

17 - Kao rezultat odvajanja bočice i adaptera od šprica, rastvor ističe iz igle tokom injekcije.

18 - Sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti subkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrznuti.

19 - Odbacite bočicu i preostali neiskorišćeni rastvor u kontejner za
otpad.

Kratak opis pripreme lijeka za injekciju

1. Uklonite sadržaj iz pakovanja.

2. Pričvrstite adapter za bočicu na bočicu.

3. Pričvrstite špric na adapter za bočicu.

4. Pritisnite klip da pomerite razblaživač u bočicu.

5. Okrenite sklop šprica, a zatim povucite klip nazad.

6. Odvojite bočicu od šprica – sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti subkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrznuti.

Odabir i priprema mjesta ubrizgavanja i primjena otopine lijeka

Betaferon (1,0 ml) subkutano

• Izbor mjesta ubrizgavanja

Betaferon (interferon beta-1b) treba davati subkutano. Meke tačke udaljene od zglobova i nerava su najprikladnije za to.

Mjesta ubrizgavanja mogu se odabrati pomoću crteža. Najbolje je prvo odrediti mjesto ubrizgavanja, a zatim pripremiti špric.

Ako vam je teško doći do bilo kojeg mjesta, zatražite pomoć od nekoga ko zna da daje injekcije.

1 - Odaberite mjesto ubrizgavanja (pogledajte sliku "Naizmjenične injekcije" na kraju uputstva).

VAŽNA NAPOMENA: Ne ubrizgavati u područja na kojima ima izbočina, otoka, tvrdih čvorova ili bolova. Osim toga, otopinu se ne smije ubrizgavati u ona područja gdje postoje promjene u boji kože, udubljenja, kore ili je narušen integritet kože. Ako osjetite ova ili druga neobična stanja, obratite se svom ljekaru.

2 - Obrišite kožu na mestu uboda alkoholnom jastučićem i ostavite da se koža osuši na vazduhu. Bacite salvetu.

Za dezinfekciju kože koristite odgovarajuće dezinfekciono sredstvo.

3 - Skinite zaštitni poklopac sa igle. Povucite poklopac umjesto da ga okrećete.

4 - Lagano uštipnite kožu oko dezinficiranog područja (da je malo podignete).

5 - Ubodite iglu pravo u kožu pod uglom od 90° oštrim, sigurnim pokretom. Držite špric kao olovku ili
dart.

6 - Polako ubrizgajte rastvor, nežno i neprekidno gurajući klip. (Pritisnite klip do kraja dok se špric ne isprazni).

7- Odbacite špric u kontejner za otpad.

• Rotacija mjesta ubrizgavanja

Svaki put morate odabrati novo mjesto za injekciju, jer rotacija mjesta ubrizgavanja omogućava koži da se oporavi, a također pomaže u sprječavanju infekcije. Bolje je unaprijed odabrati mjesto ubrizgavanja i tek onda pripremiti špric. Shema prikazana na slici pomoći će vam da pravilno mijenjate mjesta ubrizgavanja. Na primjer, ako ste prvu injekciju napravili u desnu polovinu trbuha, onda drugu unesite u lijevu polovinu, treću u desnu butinu itd. prema shemi dok ne iskoristite sva moguća mjesta ubrizgavanja. Zabilježite gdje i kada ste posljednji put dali injekciju.

Slijedeći predloženu shemu, nakon 8. injekcije (nakon 16 dana), vratit ćete se na mjesto prve injekcije (na primjer, desna strana trbuha). Ovo se zove "ciklus alternacije". U našem primjeru dijagrama, svaka zona je zauzvrat podijeljena na 6 mjesta ubrizgavanja (za ukupno 48 mjesta ubrizgavanja): lijevo i desno, vrh, centar i dno odgovarajućeg područja. Kada se nakon jedne rotacije vratite u jednu od zona, odaberite najudaljenije mjesto ubrizgavanja u ovoj zoni. Ako neko područje postane bolno, razgovarajte sa svojim liječnikom o drugim mogućim mjestima ubrizgavanja.

Shema preplitanja:

Kako bi vam pomogli da pravilno rotirate mjesta ubrizgavanja, preporučuje se da zapišete kada i gdje je injekcija data. Da biste to učinili, možete koristiti sljedeću shemu preplitanja:

1. ciklusalternacija Prvih 8 injekcija se vrši uzastopno od 1. zone do 8. zone, koristeći samo gornji lijevi segment svake zone.

2. ciklusalternacija Sljedećih 8 injekcija počinje ponovo od 1. zone, ali ih je potrebno uraditi u donjem desnom segmentu svake zone.

3. ciklusalternacija Sljedećih 8 injekcija u ovom ciklusu počinju od 1. zone i izvode se naizmjenično u središnjim lijevim segmentima svake zone.

Ako se slijedi ovaj redoslijed, svaka zona će imati priliku da se potpuno oporavi prije sljedeće injekcije.

Registracija izvršenih injekcija

Upute za evidentiranje mjesta i datuma izvršenih injekcija

Odaberite mjesto za injekciju. Ako već koristite Betaferon, počnite sa zonom koja nije korištena tokom posljednjeg ciklusa alternacije, tj. u posljednjih 16 dana.

Nakon ubrizgavanja, zapišite mjesto koje ste koristili i datum ubrizgavanja (pogledajte sliku „Primjer evidentiranja izvršenih injekcija“ na kraju uputstva za upotrebu).

NUSPOJAVA

Pojava neželjenih reakcija obično prati početak terapije. Njihova učestalost se vremenom smanjuje.

Najčešće se može javiti kompleks simptoma sličnih gripi (groznica, zimica, artralgija, opća malaksalost, znojenje, glavobolja ili mijalgija), zbog farmakološkog djelovanja lijeka Betaferon. Preporučuje se titriranje doze na početku liječenja. Ozbiljnost simptoma sličnih gripi može se smanjiti upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Često se kod pacijenata nakon uvođenja lijeka Betaferon u dozi od 0,25 mg (8 miliona IU) javljaju reakcije na mjestu ubrizgavanja (npr. crvenilo, otok, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i nekroza -specifične reakcije).

Učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti korištenjem uređaja za automatsku primjenu lijeka.

Neželjene reakcije (AR) kod primjene lijeka Betaferon, uočene u toku kliničkih ispitivanja i utvrđene u procesu postregistracijskog praćenja, te učestalost njihovog pojavljivanja prikazani su u nastavku.

Najprikladniji termin iz Medicinskog rječnika za regulatornu aktivnost (MedDRA) koristi se za opisivanje specifične reakcije, njenih sinonima i povezanih stanja.

Tabela 1: Neželjeni događaji i odstupanja laboratorijskih parametara, uočeno u kliničkim ispitivanjima sa stopom pojavljivanja od ≥ 10% i sindromom koji uključuje najmanje dva od sljedećih neželjenih događaja:
groznica, zimica, mijalgija, malaksalost i znojenje;

3 - odstupanje od norme laboratorijskih parametara;

4
Betaferon kod pacijenata sa klinički izolovanim sindromom, dozvoljavajući
ukazuju na multiplu sklerozu, str< 0,05;

5 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom,
str< 0,05;

6 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, str< 0,05;

7 - tokom kliničke studije BENEFIT nisu uočene promjene u profilu
sigurnost Betaferona.

Tabela 2: Nuspojave identificirane tijekom postregistracijskih promatranja i za koje je utvrđena učestalost pojavljivanja određuju se na osnovu objedinjenih podataka iz kliničkih studija (

3 - odnosi se na sve preparate koji sadrže interferon (vidi sljedeće