Nedostatak selektivnog imunoglobulina A Selektivni nedostatak imunoglobulina A Selektivni nedostatak iga
Frekvencija. To je najčešći oblik anomalije imunološkog sistema. Izolovani nedostatak IgA se kod evropskih naroda javlja sa učestalošću od 1 na 100 - 700 stanovnika.
Uzroci patologije nisu poznati, patogenetska osnova je kršenje procesa terminalne diferencijacije B-ćelija. Značajan faktor je smanjenje CD40 na B-limfocitima, što smanjuje mogućnost njihove saradnje sa T-pomagačima i APC u pokretanju sinteze IgA.
kliničke manifestacije. Glavne kliničke manifestacije selektivnog nedostatka IgA su rekurentne bolesti gornjeg i donjeg dijela respiratornog trakta i gastrointestinalnog trakta (celijakija, nespecifična ulcerozni kolitis, Kronova bolest).
dijagnostika - kratko serumski IgA (do 5 mg/dl) u dinamici s normalnim sadržajem drugih imunoglobulina. Broj T i B ćelija je normalan. Proliferativna aktivnost B ćelija kao odgovor na polisaharide je obično smanjena.
OVID
(česta varijabilna imunodeficijencija)
Predstavlja potpuni nedostatak antitijela, karakteriziran upornim smanjenjem ukupne koncentracije imunoglobulina u krvnom serumu.
Učestalost: u populaciji se javlja sa učestalošću od 1: 25.000 ljudi.
Genetski defekt i patogeneza. Defektni u ovoj patologiji su ICOS - molekul iz porodice imunoglobulinskih kostimulatora T-ćelija i protein CD19 uključen u antigen zavisnu aktivaciju B-limfocita. Bolest je povezana sa HLA-B8 i HLA-DR3. Glavni faktor patogeneze smatra se kršenje interakcije između T- i B-ćelija → poremećena je aktivacija i antigen zavisne diferencijacije B ćelija i prebacivanje sinteze imunoglobulina.
Kliničke manifestacije. Mogu se razviti ponavljajuće bakterijske infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva, teške dijareje i autoimune bolesti.
Dijagnostika. Smanjena koncentracija IgA, IgG, IgM u serumu. Broj B-limfocita nije promijenjen ili blago smanjen. Smanjena sposobnost proizvodnje antitijela kao odgovor na imunizaciju.
Nedostatak podklase IgG
Imunodeficijencija se razvija u suprotnosti s proizvodima bilo koje podklase. Istovremeno, sinteza drugih podklasa se kompenzatorno povećava, a ukupna količina IgG može ostati normalna.
Najčešći je selektivni nedostatak IgG 4. Može biti asimptomatski. Nedostatak IgG 2 može biti selektivan ili kombinovan sa drugim nedostacima. Karakteristična karakteristika je smanjenje otpornosti pacijenata na bakterijske infekcije koje uglavnom zahvaćaju respiratorni trakt. Simultani nedostatak IgG 2 i IgG 3 ima visok stepen povezanosti sa juvenilnim dijabetesom, idiopatskom trombocitopenijskom purpurom, SLE i atopijskom patologijom. Selektivni nedostatak IgG 1 karakterizira visoka učestalost respiratornih infekcija.
Hiper-IgM sindrom
vrsta nasljeđa. U 70% slučajeva nasljeđuje se po X-vezanom recesivnom tipu.
Genetski defekt i patogeneza. Bolest se zasniva na defektu gena za ligand CD40 na T-limfocitima, što narušava njihovu interakciju sa B-ćelijama → poremećen je prelazak sa sinteze IgM na stvaranje drugih imunoglobulina.
Kliničke manifestacije. Ponavljajuće piogene infekcije.
Dijagnostika. Hiperprodukcija IgM, na pozadini smanjenja drugih klasa imunoglobulina IgG, IgA.
Uz hipogamaglobulinemiju, koja se može manifestovati kao imunodeficijencija tri glavne klase Ig, opisana su stanja povezana sa selektivnim nedostatkom jedne od klasa Ig ili sa kombinovanim nedostatkom. Kao što su zapažanja pokazala, varijabilni nedostatak Ig može se otkriti kod 0,5% pacijenata pregledanih u klinici. Vrlo često se ovo stanje naziva disgamaglobulinemija, ali se ovaj izraz koristi i za opisivanje drugih oblika nedostatka Ig.
U skladu sa postojećim konceptom normalne ontogeneze, moguće su sljedeće situacije:
A) potpuno odsustvo tipične B-ćelije, ili gubitak ili "maskiranje" markera B-ćelija (oko 25% svih slučajeva);
B) B-ćelije su prisutne, ali se ne pretvaraju u ćelije koje proizvode Ig jasnog nedostatka T-ćelija (poliklonski aktivatori su neefikasni – endogeni defekt);
C) B ćelije mogu čak proizvoditi Ig, ali ih ne luče (defekt glikozilacije). Ćelije nemaju EBV receptor;
D) poremećena diferencijacija B ćelija in vivo; poliklonski aktivatori su efikasni in vitro. U nekim slučajevima se nalaze inhibitori cirkulacije;
E) ID humoralne veze, posredovan kršenjem aktivnosti T-supresora (oko 20%). Prelazni obrasci za prekršaje navedene u stavu "d".
U eksperimentalnom modelu je pokazano da masivna aktivnost supresora može dovesti do nedostatka B-ćelija kao sekundarnog efekta. Po svoj prilici, govorimo o hipogamaglobulinemiji kao sekundarnoj pojavi. Učinjen je pokušaj korištenja visoke doze prednizolon (preko 100 mg dnevno) za liječenje pacijenata sa hipogamaglobulinemijom s visokom aktivnošću supresorskih stanica. U nekim slučajevima postignut je klinički učinak. Supresorska aktivnost T ćelija može se manifestovati u različite faze Sazrevanje B-ćelija(diferencijacija pre-B ćelije kroz Fc fazu u mlg-pozitivnu B ćeliju, diferencijacija B ćelije u plazma ćeliju) i verovatno izlaganjem plazma ćeliji. Eksperimentalne studije i klinička zapažanja at selektivni nedostatak IgA ukazuju na to da se supresorske ćelije mogu razlikovati po svojoj sposobnosti da izazovu nedostatak određene klase Ig (specifični T-supresori). Poboljšanje našeg znanja omogućit će u budućnosti da se razvije patogenetska klasifikacija ovih stanja.
Selektivni nedostatak IgG je relativno rijedak. Manifestira se u obliku nedostatka jedne ili više IgG podklasa. Do sada poznati nedostaci odgovaraju određenim genetski poremećaji, posebno, može biti rezultat preuređivanja gena. U ovom slučaju, geni koji kontrolišu sintezu Ig podklasa lokalizovani su na hromozomu 14. Najčešće se utvrđuje nedostatak IgG2 + IgG4 (delimično u kombinaciji sa IgA). Opisan je i nedostatak u obliku IgGi,2,4 + IgA1. Sa selektivnim nedostatkom IgG4, primjećuju se ponavljajuće infekcije gornjih respiratornih puteva, međutim, kao i kod selektivnih nedostataka IgG3, IgG1 i IgG2, kliničkih simptoma možda se neće pojaviti. Uočen je nedostatak IgG2 kod pacijenata u kombinaciji sa ataksijom – telangiektazijom i anemijom srpastih ćelija. Ovi nedostaci se obično propuštaju u dijagnozi, jer je koncentracija ukupnog IgG normalna.
Primarni nedostaci IgG nisu neuobičajeni, zbog nedovoljnog stepena heterogenosti IgG molekula (disgamaglobulinemija).
Nedostatak IgG uz istovremeno visok nivo IgM. Kod nekih pacijenata sa nedostatkom IgG uočava se značajan porast nivoa IgM, u nekim slučajevima i do 10 g/l. U ovom slučaju, koncentracija IgA može se smanjiti ili odgovarati normi. Svi pacijenti pokazuju smanjenu otpornost na zarazne bolesti posebno se manifestira u obliku rekurentnih bronhitisa i pneumonije. Defekt može biti urođen (imunodeficijencija vezana za spol sa hiper-IgM) ili stečena. Ovo stanje je opisano pretežno kod dječaka. Porodična anamneza je pokazala da smanjena proizvodnja Ig može biti nasljedna osobina. Osim toga, u nekim slučajevima, nedostatak IgG može biti rezultat infekcije fetusa virusom rubeole.
Histološki pregled pokazuje prilično heterogenu sliku. Uz normalne morfološke podatke, kod nekih pacijenata je došlo do smanjenja broja plazma ćelija i niza drugih poremećaja. Plazma ćelije su bile PAS-pozitivne, što se objašnjava visokim sadržajem ugljikohidratne komponente na pozadini značajne količine IgM molekula. Germinativni centri se nalaze u nekim slučajevima, ali mogu izostati, posebno kod kongenitalnih oblika. Kod nekih bolesnika uočena je infiltracija plazma ćelijama crijevnog zida, žučne kese, jetre i drugih organa. Ponekad je hiperplazija limfoidnih elemenata najizraženiji simptom. Češće nego kod drugih humoralnih oblika ID, javljaju se autoimuni poremećaji. Analizirajući dobijene podatke, neki autori ukazuju na nedostatak centralne vlasti, drugi - o djelomičnom kršenju sinteze Ig molekula. Raspravljajući o pitanju kombinovanja nedostatka IgG sa visoki nivo IgM, većina istraživača vjeruje da je u ovom slučaju mehanizam povratne informacije između sinteze IgM i IgG. Zamjenska terapija globulin je u nekim slučajevima doveo do normalizacije nivoa IgM. eksperimentalni model dato stanje reprodukovano na bursektomiji pilića nakon izleganja. Ovi pilići su često razvili nedostatak IgG sa prekomjernom proizvodnjom IgM.
Kombinacija nedostatka IgG i IgA sa visokim nivoom IgM opisana je kao nasledni, recesivni sindrom. Često je poremećaj u sintezi Ig praćen hemolitičkom ili aplastičnom anemijom, trombopenijom i leukopenijom. Indikacija defekta u hematopoetskim matičnim stanicama. Limfni čvorovi pokazuju kršenje strukture B-ćelije, timus nezavisne zone. EBV stimulirane ćelijske linije izražavaju samo mlgM i mlgD. U nekim slučajevima se izlučuje IgM monomer. Kod nekih pacijenata pronađen je ograničeni defekt u T-zavisnoj zoni.
Selektivni nedostatak IgA. U određenoj mjeri je iznenađujuće da se pri skriningu normalnih seruma sa određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Podaci o nasljeđivanju nedostatka IgA su oprečni. U većini izvještaja nema naznaka mogućnosti genetski uvjetovanog defekta, njegova učestalost u porodicama ukazuje na autosomno dominantne i recesivne tipove nasljeđivanja. Najčešće se nalaze anomalije hromozoma 18, a posebno delecija njegove duge ruke i drugi poremećaji. Učestalost podudarnosti defekta kod djece i roditelja ukazuje na moguću patogenetsku ulogu transplacentalnog prijenosa antitijela IgA klase.
Nedostatak sekretornog IgA može biti posljedica kršenja sinteze sekretorne komponente, osim toga, dobiveni su podaci o kršenju procesa migracije B ćelija koje luče IgA u sluznici. U tim slučajevima, serumska koncentracija IgA se održava na normalnom nivou.
Selektivni nedostatak IgE. Određivanje koncentracije IgE postalo je moguće tek posljednjih godina. Vjerovatno je iz tog razloga nedostatak IgE opisan samo u nekoliko kliničkih slučajeva. Prvi su se pojavili izvještaji o pacijentima s teškim infektivnim lezijama sluznice. Skrining normalnih seruma omogućio je da se utvrdi da je nedostatak IgE karakterističan i za praktično zdrave osobe. Ataksija - telangiektazija u 70-80% slučajeva je praćena nedostatkom IgE (često u kombinaciji sa nedostatkom IgA), sa "selektivnim" nedostatkom IgA - u oko 40%. Kod pacijenata sa kongenitalnom ili stečenom hipogamaglobulinemijom (poremećenom sintezom), nedostatak IgE je zabeležen čak u više od 90% slučajeva.
Selektivni nedostatak IgM je drugi najčešći nakon selektivnog nedostatka IgA. Nizak nivo IgM može biti nasljedna osobina. Uzrok bolesti povezan je s kršenjem mehanizma imunoregulacije i nekim defektima u strukturi IgM. Među karakterističnim razlikama, prije svega, treba spomenuti nisku otpornost organizma na bakterijske i virusne infekcije. Tumačenje je prilično komplikovano, budući da je proizvodnja IgM normalan prelazni korak ka sekreciji Ig ove klase. U ovom slučaju, ova faza, kontrolisana određenim rasporedom gena, se potiskuje ili preskače. Među pratećim infekcijama posebno treba istaknuti meningokoknu sepsu. Sekundarni nedostatak IgM opisan je kod glutenske enteropatije. Uz pravilnu ishranu, proces postaje reverzibilan.
Giedion Scheideggegova bolest. Kod ove anomalije IgA i IgM potpuno izostaju, dok je koncentracija IgG normalna ili blago smanjena. Ni u jednom od opisanih slučajeva nije zabilježena preosjetljivost na zarazne bolesti. Pacijenti s normalnim nivoom IgG i dalje imaju djelomični funkcionalni defekt. Već u prvoj publikaciji je naznačeno da ne postoji imuni odgovor na određene antigene, što je nazvano "immunopareza". Ovo zapažanje, kao i činjenica da je većina pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA ili IgM bila otporna na infekciju, sugerira da IgG igra ključnu ulogu u zaštitnom imunitetu i da može funkcionalno nadoknaditi druge nedostatke Ig. Prilikom biopsije limfnih čvorova dobijeni su nejednaki podaci: u nekim slučajevima histološka slika je bila normalna, kod drugih pacijenata zabilježeno je odsustvo plazma ćelija i germinalnih centara.
Defekt L-lanca. Kod ove bolesti, proizvodnja x-L lanaca je poremećena. U nekim slučajevima, defekt može biti naslijeđen. Dakle, u jednom slučaju su odgovarajući geni bili prisutni, ali je mRNA izostala. Slično kršenje A, - ili dvije varijante L-lanaca još nije opisano. Odsustvo jedne od varijanti L-lanaca obično ne dovodi do uočljivih kliničkih manifestacija, jer se koncentracija Ig ne smanjuje na kritičnu razinu, međutim, ovaj poremećaj se često kombinira s drugim patološkim procesima. Znak defekta u L-lancima je neravnoteža u sistemu.
Među poznatim stanjima imunodeficijencije, selektivni nedostatak imunoglobulina A (IgA) je najčešći u populaciji. U Evropi je njegova učestalost 1/400-1/600 ljudi, u Aziji i Africi učestalost pojavljivanja je nešto manja.
Patogeneza selektivnog nedostatka imunoglobulina A
Molekularno genetska osnova nedostatka IgA još uvijek nije poznata. Pretpostavlja se da funkcionalni defekt u B stanicama leži u patogenezi defekta, što se posebno dokazuje smanjenjem B stanica koje eksprimiraju IgA kod pacijenata s ovim sindromom. Pokazalo se da kod ovih pacijenata, mnogi IgA-pozitivni B limfociti imaju nezreo fenotip, eksprimirajući i IgA i IgD. Ovo je vjerovatno zbog defekta faktora koji utiču na funkcionalne aspekte prebacivanja ekspresije i sinteze IgA od strane B ćelija. Defekti u proizvodnji citokina i poremećaji u odgovoru B ćelija na različite medijatore imunog sistema će pomoći. Razmatrana je uloga citokina kao što su TGF-b1, IL-5, IL-10, kao i CD40-CD40 ligandni sistem.
Većina slučajeva nedostatka IgA javlja se sporadično, ali su zabilježeni i porodični slučajevi, gdje se defekt može pratiti kroz mnoge generacije. Tako je u literaturi opisano 88 porodičnih slučajeva nedostatka IgA. Uočeni su autosomno recesivni i autosomno dominantni oblici nasljeđivanja defekta, kao i autosomno dominantni oblik sa nepotpunom izraženošću osobine. U 20 porodica različiti članovi su imali i selektivni nedostatak IgA i zajednički varijabilni nedostatak (CVID), što ukazuje na zajednički molekularni defekt u ova dva stanja imunodeficijencije.U posljednje vrijeme istraživači su sve više uvjereni da su selektivni nedostatak IgA i CVID fenotipske manifestacije istog , još neidentifikovan, genetski defekt. Zbog činjenice da gen koji pati od nedostatka IgA nije poznat, istražuje se nekoliko hromozoma čije oštećenje može biti uključeno u ovaj proces.
Glavna pažnja je posvećena hromozomu 6, gde se nalaze geni glavnog kompleksa histokompatibilnosti. Neke studije ukazuju na učešće gena MHC klase III u patogenezi nedostatka IgA.
Delecije kratkog kraka hromozoma 18 javljaju se u polovini slučajeva nedostatka IgA, ali tačna lokalizacija sloma kod većine pacijenata nije opisana. U drugim slučajevima, studije su pokazale da lokacija delecije kraka hromozoma 18 nije u korelaciji s fenotipskom težinom imunodeficijencije.
Simptomi selektivnog nedostatka imunoglobulina A
Unatoč visokoj prevalenci takve imunodeficijencije kao što je selektivni nedostatak IgA, često ljudi s ovim defektom nemaju kliničke manifestacije. To je vjerovatno zbog različitih kompenzacijskih sposobnosti imunog sistema, iako je ovo pitanje i danas otvoreno. Uz klinički izražen selektivni nedostatak IgA, glavne manifestacije su bronhopulmonalne, alergijske, gastroenterološke i autoimune bolesti.
infektivnih simptoma
Neke studije su zabilježile da su infekcije respiratornog trakta češće kod pacijenata sa nedostatkom IgA i smanjenim ili odsutnim sekretornim IgM. Nije isključeno da samo kombinacija nedostatka IgA i jedne ili više podklasa IgG, koja se javlja kod 25% pacijenata sa nedostatkom IgA, dovodi do ozbiljnih bronhopulmonalnih bolesti.
Najčešća oboljenja povezana sa nedostatkom IgA su infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva.Uglavnom, uzročnici infekcija u takvim slučajevima su bakterije niske patogenosti: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae,često uzrokujući otitis, sinusitis, konjuktitis, bronhitis i upalu pluća kod ovih pacijenata. Postoje izvještaji da klinička manifestacija nedostatka IgA zahtijeva nedostatak jedne ili više podklasa IgG, što se javlja u 25% slučajeva nedostatka IgA. Takav defekt dovodi do ozbiljnih bronhopulmonalnih bolesti, kao što su česte upale pluća, hronična opstruktivna bolest pluća, hronični bronhitis, bronhiektazije. Najnepovoljniji je kombinovani nedostatak podklase IgA i IgG2, koji je, nažalost, najčešći.
Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA često pate od različitih gastrointestinalnih bolesti, kako infektivnih tako i neinfektivnih. Stoga je među ovim pacijentima česta infekcija Gardia Lamblia(giardijaza). Druge crijevne infekcije nisu neuobičajene. Vjerovatno smanjenje sekretornog IgA, koji je dio lokalnog imuniteta, dovodi do češćih infekcija i umnožavanja mikroorganizama u crijevnom epitelu, kao i do čestih reinfekcija nakon adekvatnog liječenja. Posljedica kronične crijevne infekcije često je limfoidna hiperplazija, praćena sindromom malapsorpcije.
Gastrointestinalne lezije
Netolerancija na laktozu je također češća nego u općoj populaciji kod selektivnog nedostatka IgA. Različite dijareje povezane s nedostatkom IgA, nodularnom limfoidnom hiperplazijom i malapsorpcijom obično slabo reagiraju na liječenje.
Zanimljiva je česta kombinacija celijakije i nedostatka IgA. Otprilike 1 od 200 pacijenata sa celijakijom ima ovaj imunološki defekt (14,26). Ova povezanost je jedinstvena, jer celijakija još nije povezana ni sa jednom drugom imunodeficijencijom. Opisana je kombinacija nedostatka IgA sa autoimunim oboljenjima gastrointestinalnog trakta. Uobičajena stanja uključuju hronični hepatitis, bilijarnu cirozu, pernicioznu anemiju, ulcerozni kolitis i enteritis.
Alergijske bolesti
Većina kliničara smatra da je nedostatak IgA praćen povećanom učestalošću gotovo čitavog spektra alergijskih manifestacija. To su alergijski rinitis, konjuktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis, bronhijalna astma. Mnogi stručnjaci tvrde da bronhijalna astma kod ovih pacijenata ima refraktorniji tok, što može biti posljedica razvoja čestih zaraznih bolesti kod njih, koje pogoršavaju simptome astme. Međutim, nije bilo kontroliranih studija na ovu temu.
Autoimuna patologija
Autoimuna patologija ne pogađa samo gastrointestinalni trakt pacijenata s nedostatkom IgA. Često ovi pacijenti pate od reumatoidnog artritisa, sistemskog eritematoznog lupusa, autoimunih citopenija.
Anti-IgA antitela se nalaze kod pacijenata sa nedostatkom IgA u više od 60% slučajeva. Etiologija ovog imunološkog procesa nije u potpunosti shvaćena. Prisustvo ovih antitijela može izazvati anafilaktičke reakcije kod ovih pacijenata tokom transfuzije krvnih produkata koji sadrže IgA, međutim, u praksi je učestalost takvih reakcija prilično niska i iznosi oko 1 na 1.000.000 primijenjenih krvnih proizvoda.
Dijagnoza selektivnog nedostatka imunoglobulina A
U proučavanju humoralnog imuniteta kod djece, često se mora suočiti sa smanjenim nivoom IgA na pozadini normalnih nivoa IgM i IgG. Dostupan prolazni nedostatak IgA, kod kojih se pokazao serumski IgA, u pravilu su u rasponu od 0,05-0,3 g/l. Češće se ovo stanje opaža kod djece mlađe od 5 godina i povezano je s nezrelošću sistema sinteze imunoglobulina.
At parcijalni nedostatak IgA nivo serumskog IgA, iako ispod starosnih fluktuacija (manje od dva sigma odstupanja od norme), ipak ne pada ispod 0,05 g/l. Mnogi pacijenti s djelomičnim nedostatkom IgA imaju normalne razine sekretornog IgA u pljuvački i klinički su zdravi.
Kao što je gore navedeno, selektivni nedostatak IgA se smatra kod nivoa IgA u serumu ispod 0,05 g/L. Gotovo uvijek se u takvim slučajevima utvrđuje i smanjenje sekretornog IgA. Sadržaj IgM i IgG može biti normalan ili, rjeđe, povišen. Često postoji i smanjenje pojedinačnih podklasa IgG, posebno IgG2, IgG4.
Određivanje selektivnog nedostatka imunoglobulina A (IgA)
Kongenitalni i stečeni poremećaji funkcije T- i B-limfocita povezani su s njihovim kvantitativnim nedostatkom ili funkcionalnim zatajenjem. Razlozi za ova odstupanja mogu biti povezani s genetskim ili metaboličkim poremećajima, kao i sa utjecajem na organizam različitih infektivnih agenasa i štetnih faktora. Stečeno imunodeficijencije može biti posljedica raznih nezaraznih bolesti (tumori) i medicinskih učinaka (splenektomija, plazmafereza, citotoksična terapija itd.).
Kršenja B-sistemi Imunitet se utvrđuje ispitivanjem sadržaja B-limfocita, ukupnih imunoglobulina i imunoglobulina IgM, IgG, IgA i IgE klase u krvi. Prisustvo izohemaglutinina i antitela na prethodno primenjene preparate vakcine u krvi ispitivanih takođe indirektno ukazuje na stanje B-ćelijske veze imuniteta.
Klinički B-ćelija deficiti najčešće se manifestiraju rekurentnim bakterijskim infekcijama, posebno često uzrokovanim stafilokokom, streptokokom, Haemophilus influenzae i drugim patogenima, tzv. piogenim infekcijama, kao i oportunističkim mikrobima – uzročnicima oportunističkih infekcija. Otkazivanje B-ćelija često je praćeno razvojem autoimunih procesa. Od kongenitalnih imunodeficijencija najčešći je selektivni nedostatak IgA. Prema različitim autorima, učestalost ove vrste imunodeficijencije varira u rasponu od 1:400-1:800. Uzrok ove bolesti je nepoznat. Sa selektivnim nedostatkom IgA u krvi, pacijenti imaju B-limfocite koji nose mlgM, ali je smanjena sposobnost B-ćelija da se diferenciraju u plazma ćelije koje luče IgA. Klinički, nedostatak IgA se može dugo vremena ne manifestirati, međutim, češće su alergijske (bronhijalna astma) i autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis itd.), kao i timomi i tumori jednjaka i pluća. ljudi sa takvim nedostatkom. Nedostatak se često otkriva prilikom pregleda pacijenata koji pate od infekcija sinusa i pluća. Za osobe sa nedostatkom IgA, rizik je mogući razvoj imunopatoloških reakcija nakon transfuzije, uključujući intravensku primjenu imunoglobulina koji sadrže Ig A. Ove reakcije su posljedica nakupljanja IgG antitijela protiv lgA imunoglobulina kod takvih pacijenata. Umjesto izlučenog IgA kod pacijenata sa nedostatkom lgA, slgM se otkriva u sekretima.
Među poznatim stanjima imunodeficijencije, selektivni nedostatak imunoglobulina A (IgA) je najčešći u populaciji. U Evropi je njegova učestalost 1/400-1/600 ljudi, u Aziji i Africi učestalost pojavljivanja je nešto manja. Selektivnim nedostatkom smatra se stanje u kojem je nivo serumskog IgA manji od 0,05 g/l uz normalne kvantitativne pokazatelje drugih dijelova imunog sistema.
Selektivno deficit IgA. U određenoj mjeri je iznenađujuće da se pri skriningu normalnih seruma sa određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektivno deficit imunoglobulini at imunodeficijencija Uz hipogamaglobulinemiju, koja se može manifestovati kao imunodeficijencija tri glavne klase Ig, opisana su stanja povezana sa selektivnim nedostatkom jedne od klasa Ig ili sa kombinovanim nedostatkom. Kao što su zapažanja pokazala, varijabilni nedostatak Ig može se otkriti kod 0,5% pacijenata pregledanih u klinici. Ovo stanje se često naziva disgamaglobulinemija, međutim, termin se također koristi za opisivanje drugih oblika nedostatka Ig.
U skladu sa postojećim konceptom normalne ontogeneze, moguće su sljedeće situacije:
- a) potpuno odsustvo tipičnih B-ćelija, ili gubitak ili "maskiranje" markera B-ćelija (oko 25% svih slučajeva);
- b) B-ćelije su prisutne, ali se ne pretvaraju u ćelije koje proizvode Ig jasnog nedostatka T-ćelija (poliklonski aktivatori su neefikasni – endogeni defekt);
- c) B ćelije mogu čak proizvoditi Ig, ali ih ne luče (defekt glikozilacije). Ćelije nemaju EBV receptor;
- d) poremećena diferencijacija B ćelija in vivo; poliklonski aktivatori su efikasni in vitro. U nekim slučajevima se nalaze inhibitori cirkulacije;
- e) ID humoralne veze, posredovan kršenjem aktivnosti T-supresora (oko 20%). Prelazni obrasci za prekršaje navedene u stavu "d".
U eksperimentalnom modelu je pokazano da masivna aktivnost supresora može dovesti do nedostatka B-ćelija kao sekundarnog efekta. Po svoj prilici, govorimo o hipogamaglobulinemiji kao sekundarnoj pojavi. Pokušano je koristiti visoke doze prednizolona (preko 100 mg dnevno) za liječenje pacijenata sa hipogamaglobulinemijom sa visokom aktivnošću supresorskih stanica. U nekim slučajevima postignut je klinički učinak. Supresorska aktivnost T ćelija može se manifestovati u različitim fazama sazrevanja B ćelija (diferencijacija pre-B ćelije kroz Fc fazu u mlg-pozitivnu B ćeliju, diferencijacija B ćelije u plazma ćeliju) i, verovatno, kada su izložene plazmi ćelija.
eksperimentalni istraživanja i klinička zapažanja selektivno deficit IgA ukazuju na to da se ćelije supresora mogu razlikovati po svojoj sposobnosti da izazovu nedostatak određene klase Ig (specifični T-supresori). Poboljšanje našeg znanja omogućit će u budućnosti da se razvije patogenetska klasifikacija ovih stanja.
Selektivni nedostatak IgG je relativno rijedak. Manifestira se u obliku nedostatka jedne ili više IgG podklasa. Do sada poznati defekti odgovaraju određenim genetskim poremećajima, a posebno mogu biti rezultat preuređivanja gena. U ovom slučaju, geni koji kontrolišu sintezu Ig podklasa lokalizovani su na hromozomu 14. Najčešće se utvrđuje nedostatak IgG2 + IgG4 (delimično u kombinaciji sa IgA). Opisan je i nedostatak u obliku IgGi,2,4 + IgA1. Kod selektivnih nedostataka IgG4 primjećuju se ponavljajuće infekcije gornjeg respiratornog trakta, međutim, kao i kod selektivnih nedostataka IgG3, IgG1 i IgG2, klinički simptomi se možda neće pojaviti. Uočen je nedostatak IgG2 kod pacijenata u kombinaciji sa ataksijom – telangiektazijom i anemijom srpastih ćelija. Ovi nedostaci se obično propuštaju u dijagnozi, jer je koncentracija ukupnog IgG normalna.
Primarni nedostaci IgG nisu neuobičajeni, zbog nedovoljnog stepena heterogenosti IgG molekula (disgamaglobulinemija).
Nedostatak IgG uz istovremeno visok nivo IgM. Kod nekih pacijenata sa nedostatkom IgG uočava se značajan porast nivoa IgM, u nekim slučajevima i do 10 g/l. U ovom slučaju, koncentracija IgA može se smanjiti ili odgovarati normi. Kod svih pacijenata se smanjuje otpornost na zarazne bolesti, posebno se to manifestira u obliku rekurentnog bronhitisa i upale pluća. Defekt može biti urođen (imunodeficijencija vezana za spol sa hiper-IgM) ili stečena. Ovo stanje je opisano pretežno kod dječaka. Porodica anamneza pokazalo je da smanjenje proizvodnje Ig može biti nasljedna osobina. Štaviše, u nekim slučajevima deficit IgG može biti rezultat infekcije fetusa virusom rubeole.
Histološki studija pokazuje prilično heterogenu sliku. Uz normalne morfološke podatke, kod nekih pacijenata je došlo do smanjenja broja plazma ćelija i niza drugih poremećaja. Plazma ćelije su bile PAS-pozitivne, što se objašnjava visokim sadržajem ugljikohidratne komponente na pozadini značajne količine IgM molekula. Germinativni centri se nalaze u nekim slučajevima, ali mogu izostati, posebno kod kongenitalnih oblika. Kod nekih bolesnika uočena je infiltracija plazma ćelijama crijevnog zida, žučne kese, jetre i drugih organa. Ponekad je hiperplazija limfoidnih elemenata najizraženiji simptom. Češće nego kod drugih humoralnih oblika ID, javljaju se autoimuni poremećaji. Analizirajući dobijene podatke, neki autori ukazuju na defekt u centralnim organima, dok drugi ukazuju na djelimično kršenje sinteze Ig molekula. Raspravljajući o pitanju kombinacije nedostatka IgG sa visokim nivoom IgM, većina istraživača smatra da je u ovom slučaju poremećen mehanizam povratne sprege između sinteze IgM i IgG. Nadomjesna terapija globulinom je u nekim slučajevima dovela do normalizacije nivoa IgM. Eksperimentalni model ovog stanja je reproduciran na bursektomiji pilića nakon izleganja. Ovi pilići su često razvili nedostatak IgG sa prekomjernom proizvodnjom IgM. Kombinacija nedostatka IgG i IgA sa visokim nivoom IgM opisana je kao nasledni, recesivni sindrom. Često je poremećaj u sintezi Ig praćen hemolitičkom ili aplastičnom anemijom, trombopenijom i leukopenijom. Indikacija defekta u hematopoetskim matičnim stanicama. Limfni čvorovi pokazuju kršenje strukture B-ćelije, timus nezavisne zone. EBV stimulirane ćelijske linije izražavaju samo mlgM i mlgD. U nekim slučajevima se izlučuje IgM monomer. Kod nekih pacijenata pronađen je ograničeni defekt u T-zavisnoj zoni.
Selektivni nedostatak IgA. U određenoj mjeri je iznenađujuće da se pri skriningu normalnih seruma sa određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Podaci o nasljeđivanju nedostatka IgA su oprečni. U većini izvještaja nema naznaka mogućnosti genetski uvjetovanog defekta, njegova učestalost u porodicama ukazuje na autosomno dominantne i recesivne tipove nasljeđivanja. Najčešće se nalaze anomalije hromozoma 18, a posebno delecija njegove duge ruke i drugi poremećaji. Učestalost podudarnosti defekta kod djece i roditelja ukazuje na moguću patogenetsku ulogu transplacentalnog prijenosa antitijela IgA klase.
Nedostatak sekretornog IgA može biti posljedica kršenja sinteze sekretorne komponente, osim toga, dobiveni su podaci o kršenju procesa migracije B ćelija koje luče IgA u sluznici. U tim slučajevima, serumska koncentracija IgA se održava na normalnom nivou.
66. Selektivni nedostatak IgA.
Gotovo 2/3 pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA je asimptomatski tokom cijelog života. Prisustvo istovremenih imunoloških defekata kod pacijenata sa nedostatkom IgA može doprinijeti ponovnim infekcijama. Ovi prateći imuni defekti uključuju nedostatke podklase IgG, defekte u formiranju specifičnih antitijela protiv proteina vakcine i polisaharidnih antigena, i defekte lektina koji se vezuje za manozu. Pacijenti sa simptomima imaju rekurentne virusne infekcije. Invazivne infekcije kao što su septikemija i meningitis nisu česte. Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA imaju povećan rizik od autoimunih bolesti i maligniteta. Bolest kod pacijenata nije teška, što može biti posljedica kompenzacijskog povećanja lučenja IgM. Kliničke manifestacije ovog oblika PID manifestiraju se uglavnom u ranom djetinjstvu. U budućnosti se nivo IgA normalizuje. Treba napomenuti da alergijske i autoimune bolesti kod ovakvih pacijenata teku "klasično".
Najčešće kliničke manifestacije su rekurentne i kronične bolesti respiratornog trakta i ORL organa (otitis media, sinusitis, bronhitis, upala pluća), a izraženija je osjetljivost pacijenata na virusne, a ne bakterijske zarazne bolesti. Respiratorne infekcije rijetko postaju kronične. Karakteristična karakteristika ove vrste imunodeficijencije je prisustvo bolesti probavnog trakta (na primjer, celijakija, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hipertrofični gastritis, disbakterioza). Uz nedovoljan sadržaj sekretornog IgA stvaraju se preduslovi za razvoj alergijskih i autoimunih bolesti.
Ovisno o prevladavanju određene simptomatologije, razlikuju se sljedeće varijante selektivnog nedostatka IgA:
atopijski;
sa oštećenjem respiratornog trakta;
s oštećenjem probavnog trakta;
autoimune;
asimptomatski (slučajni laboratorijski nalaz).
Sinopulmonalne infekcije. Ponavljajuće sinopulmonalne infekcije najčešći su simptom povezan sa selektivnim nedostatkom IgA. Infekcije su uzrokovane ekstracelularnim inkapsuliranim bakterijama, kao što su Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. Ponavljajuće upale srednjeg uha i sinopulmonalne infekcije su češći kod pacijenata sa istovremeno niskim nivoom IgG (posebno IgG2 kod dece).
Kod pacijenata sa kombinovanim nedostatkom IgA i nedostatkom IgG podklasa, humoralni odgovor na proteinske i polisaharidne antigene je poremećen, što je faktor rizika za razvoj hronične plućne patologije i bronhiektazije. Selektivni nedostatak IgA detektuje se kod 5,3-14% pacijenata sa bronhiektazijama.
Bolesti probavnog trakta. Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA imaju povećan rizik od razvoja određenih bolesti, uključujući giardijazu, nodularnu limfoidnu hiperplaziju, celijakiju i kolitis. Kod 50% pacijenata detektuju se taložna antitela na antigene kravljeg mleka, a kod većine pacijenata cirkulišući imuni kompleksi u serumu pojavljuju se 15-60 minuta nakon ispijanja mleka.
Autoimuni poremećaji. Nedostatak IgA uzrokuje prodiranje unakrsnih antigena u cirkulaciju i pokretanje autoimunih reakcija, uključujući idiopatsku trombocitopenijsku purpuru, autoimunu hemolitičku anemiju, reumatoidni artritis, SLE, tiroiditis, vitiligo. Pacijenti često imaju autoantitijela na tireoglobulin, eritrocite, mikrosomalne antigene štitnjače, bazalnu membranu, ćelije glatkih mišića, ćelije pankreasa, nuklearne proteine, kardiolipin, kolagen i nadbubrežne stanice.
Važno je napomenuti da se u određenoj podgrupi pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA stvaraju anti-IgA antitijela koja mogu izazvati transfuzijske reakcije, a ova antitijela mogu postojati i kod asimptomatskih pacijenata. S tim u vezi, kod ovih pacijenata je kontraindicirano uvođenje krvnih pripravaka (na bazi imunoglobulina, kao i plazme) prije testiranja na prisutnost serumskih anti-IgA autoantitijela. Uz nekontroliranu primjenu imunoglobulinskih preparata koji sadrže IgA, moguće je stvaranje imunoloških kompleksa i razvoj imunokompleksne patologije.
Alergija. Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA povezani su s alergijskim bolestima kao što su bronhijalna astma, alergijski rinitis, urtikarija, atopijski dermatitis i alergije na hranu.
Maligizacija. Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA u starijoj dobi mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja gastrointestinalnih i limfoidnih maligniteta.
Dijagnostički kriterijum je smanjenje nivoa IgA u serumu ispod 0,07 g/l kod pacijenata starijih od 4 godine sa normalnim nivoima IgG i IgM i isključivanje drugih uzroka hipogamaglobulinemije.
Dijagnostički značajno:
Izolirano smanjenje razine IgA u serumu (manje od 0,05 g/l) uz normalnu razinu drugih izotipova imunoglobulina u djece starije od 1 godine, odsutnost IgAl i IgA2. Nivoi IgM i IgG su normalni. Međutim, neki pacijenti imaju nedostatak IgG2;
Ako je nivo IgA u rasponu od 0,05 g/l do 0,2 g/l, tada se dijagnosticira parcijalni nedostatak IgA; normalan broj T-limfocita i njihovih podklasa;
Obično normalan broj B-limfocita (CD19\CD20);
Normalan broj NK ćelija (CD16 CD56).
Kod pacijenata sa nedostatkom IgA, posebno u odsustvu sekretornog IgA, potrebno je ispitati nivo IgA podklasa. Kod nekih pacijenata, selektivni nedostatak IgA može napredovati sa razvojem CVID-a. Neophodno je dugotrajno redovno praćenje sadržaja imunoglobulina (uključujući i asimptomatske pacijente).
Određivanje autoantitijela (antinuklearna, antitireoidna, itd.).
U slučaju intolerancije na hranu ili malapsorpcije neophodno je testiranje na alergije i određivanje antitela na mleko i anti-gluten IgG antitela.
Tretman. Pacijentima sa asimptomatskim selektivnim nedostatkom IgA nije potrebno trajno liječenje. Bolesnicima s manifestacijama zaraznih bolesti propisuju se antibiotici u profilaktičke svrhe. Intenzivno antibiotsko liječenje provodi se kod svih pacijenata u toku pojave zarazne bolesti. Pacijentima nije kontraindicirana rutinska imunizacija. Nadomjesna terapija imunoglobulinom je kontraindicirana kada se kod pacijenta otkriju anti-IgA autoantitijela. Treba uzeti u obzir da se selektivni nedostatak IgA odnosi na nekorigovane primarne imunološke defekte. Terapijske mjere se svode na simptomatsku terapiju infektivnih, alergijskih i autoimunih bolesti. Imunotropni lijekovi se propisuju uglavnom u vezi s pojavom povećanog infektivnog morbiditeta.
Prognoza. Kod pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA, prognoza ovisi o prisutnosti pratećeg defekta specifičnih antitijela, alergija ili autoimunih bolesti. Često se asimptomatski tok bolesti može poremetiti djelovanjem vanjskih štetnih faktora, na primjer, u stresnoj situaciji, uz imunosupresiju, kemoterapiju itd.