Eksperimentalni modeli ateroskleroze in vivo. Problem modeliranja ateroskleroze. Ateroskleroza, njena etiologija i patogeneza. Uloga poremećaja interakcije LDL-receptora u mehanizmima nastanka aterosklerotskog plaka. Glavni eksperimentalni

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije koje se razvijaju uz pothranjenost

3. Promjene na aorti kod hipervitaminoze D

4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova

5. Nekrotizirajući arteritis

6. Promene na krvnim sudovima sa nedovoljnom količinom proteina u hrani

7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija

8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim lezijama vaskularnog zida

Književnost

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze najveća vrijednost imao studije ruskih autora.

Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene u aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine, A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je stvorio klasični model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi na srednju membranu. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, za dobijanje ateroskleroze, uz žumanca, počeo se koristiti čisti OH holesterol. I. Anichkov i S.S. Khalatov, 1913).

Za dobijanje aterosklerotskih promena u aorti i velika plovila Odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca s otopljenim holesterolom suncokretovo ulje. Holesterol se rastvara u zagrejanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5--10% rastvor koji se ubrizgava u želudac zagrejan na 35--40°; dnevno životinja prima 0,2-0,3 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. Već nakon 1,5-2 sedmice kod životinja se razvija hiperholesterolemija, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% pri stopi od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto povišene. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi, koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; u budućnosti se ove promene šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova

povećavaju, spajaju se jedni s drugima uz formiranje kontinuiranog difuznog zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Dolazi do taloženja lipoida u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.

T.A. Sinitsyn (1953) za dobivanje ateroskleroze glavnih grana koronarne arterije Srca su dugo hranila zečeve žumancima (0,2 - 0,4 g holesterola), razmućenim u mleku, i istovremeno im ubrizgavali 0,3 g tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Na mikroskopskom pregledu u rana faza difuzna akumulacija lipoida nalazi se u intersticijskoj supstanciji zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. U budućnosti se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipoidne tvari u obliku dvolomnih kapi kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama nastaju elastična vlakna koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze se između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prokolagena, a zatim i kolagenska vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih lipoidnih nakupina formiraju se fibrozni plakovi, sa ostacima lipoida i kristala holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da se povećanjem težine životinja povećava težina eksperimentalne ateroskleroze.

Dugo su zečevi bili jedine životinjske vrste koje su se koristile za dobijanje eksperimentalne ateroskleroze. To je zbog činjenice da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velike količine kolesterola, razina potonjeg u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da ako se hranjenje psa holesterolom kombinuje sa smanjenjem funkcije štitne žlijezde, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvija se ateroskleroza. Tiouracil je psima davan dnevno tokom 4 meseca uz hranu u sve većim količinama: prva dva meseca 0,8 g, tokom trećeg meseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dnevno uz hranu dobijali 10 g kolesterol, koji je prethodno otopljen u eteru i pomiješan s hranom; hrana je davana psima nakon isparavanja etra. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% pri stopi od 200 mg%), niti aterosklerozu. Istovremeno, uz istovremenu primjenu tiouracila i kolesterola psima, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze kod pasa u mnogo većoj mjeri nego kod kunića podsjeća na ljudsku aterosklerozu: najizraženije promjene u trbušnoj aorti, postoji značajna ateroskleroza velikih grana koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem lumena. sudu (slika 15), u arterijama mozga uočljivi su mnogi plakovi. Huper (1946) davao psima svakodnevno jugularna vena 50 ml otopine hidroksilne celuloze različite viskoznosti (5-6 puta veće od viskoznosti plazme) i uočeno je razvoj ateromatoze i distrofičnih promjena u srednjoj membrani u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starijih pasa i mačaka. Lipoidni depoziti su obično beznačajni, a holesterol se u njima ne nalazi.

Bregdon i Boyle (1952) su dobili aterosklerozu kod pacova intravenske injekcije lipoproteini izvedeni iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lnpoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30.000 rpm sa povišenom koncentracijom soli u serumu do 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz svakodnevne ponovljene injekcije kod pacova, u zidu aorte i velikim krvnim žilama pojavljuju se značajne naslage lipoida. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) su dobili aterosklerozu kod ptica tako što su im periodično supkutano ubrizgavali 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka od tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); Eksperiment je trajao 10 mjeseci.

Ateroskleroza koja se razvijala u isto vrijeme nije se razlikovala po topografiji i morfogenezi od kolesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica se može dobiti i na uobičajen način- Hranjenje holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. u Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotida i femoralne arterije kada ih hranite 18-30 mjeseci hranom bogatom kolesterolom, ali koja sadrži nedovoljnu količinu metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Reinhart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti sa povećanom količinom holesterola i nedovoljnom količinom piridoksina.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da sa suženjem lumena abdominalna aorta na V»--2/s značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkov, intenzivnije aterosklerotične promjene kod životinja mogu se postići hranjenjem kolesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama 1:1000 otopine adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Willens (1943) davao je zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je dovelo do povećanja krvni pritisak za 30--40%. Iskustvo je trajalo od 4 do 12 sedmica; kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego u kontrolama (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).

V.S. Smolensky (1952) uočio je intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).

Esther, Davis i Friedman (1955) primijetili su ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja hranjenih kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je svakodnevno intravenozno ubrizgavan epinefrin u količini od 25 mg po 1 kg tjelesne težine. Ova doza se nakon 3-4 dana povećava na 50 mg po 1 kg tjelesne težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.

Schmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. Istovremeno, životinje su bile prisiljene da svakodnevno trče na traci za trčanje. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primali holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolama (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile bio gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.

K.K. Maslova (1956) je otkrila da kada su zečevi hranjeni holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskim injekcijama nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno), taloženje lipoida u zidu aorte dolazi do mnogo većeg nego kada zečevi primaju samo holesterol. K. K. Maslova ovaj fenomen objašnjava činjenicom da distrofične promene krvni sudovi, uzrokovani nikotinom, doprinose intenzivnijem nakupljanju lipida u njihovoj stijenci. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da u područjima distrofičnih promjena u zidu aorte ( mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotske promjene su posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok regenerativnih procesa u zidu žila.

Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zieperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče bržu regresiju ateromatoznih plakova. Kunići su svakodnevno ubrizgavani kroz sondu u želudac sa 0,5 g holesterola (0,5% rastvor u suncokretovom ulju). Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, započet je tiroidin: dnevna primjena 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu u trajanju od 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije davan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg povlačenja ateromatoznih plakova (manja količina lipoida u zidu aorte, njihovo taloženje uglavnom u u obliku velikih kapi). Holin također ima odgađajući učinak na razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je davao zečevima 3-4 mjeseca 3 puta sedmično uz hranu 1 g holesterola. Osim toga, životinjama je davano 0,5 g holina dnevno u obliku vodene emulzije. Pokazalo se da holija značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do bržeg povlačenja ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne hranjenja holesterolom). Staperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosy (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale dnevne intramuskularne injekcije od 50 mg heparina. Kod tretiranih kunića ateroskleroza je bila mnogo manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Constenides i saradnici (1953). Stumpf i Willens (1954), Gordon, Kobernick i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.

Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića sa aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloksipa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvila slika dijabetesa), životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u poređenju sa kontrolom (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila znatno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića, koji su, istovremeno s dobivanjem kolesterola, bili podvrgnuti općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja, nivo holesterola u serumu je blago povećan.

Neki vitamini imaju značajan uticaj na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davan zečevima dnevno tokom 3 mjeseca po 0,2 g kolesterola na 1 kg težine. Istovremeno, životinje su primale svakodnevno askorbinska kiselina(0,1 g pa 1 kg težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10 000 jedinica dnevno tokom celog eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se pojačava i ubrzava (A.L. Myasnikov, 1950).

Prema Brageru (1945), vitamin E doprinosi intenzivnijem razvoju eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje H11IX su imale veću hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu od zečeva koji nisu dobijali vitamin E.

VASKULARNO OŠTEĆENJE KOJE SE RAZVIJA SA POREMEĆAJIMA. PROMENE NA AORTI KOD HIPERVITAMINOZE D

Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja se razvijaju značajne promene unutrašnje organe i velika plovila. Kreitmayr i Hintzelman (1928) su uočili značajne naslage kamenca u mediju, aorti, kod mačaka koje su hranjene sa 28 mg ozračenog ergosterola dnevno tokom mjesec dana (slika 16). Dagaid (1930) je kod pacova pronašao nekrotične promjene u središnjoj sluznici aorte praćene kalcifikacijama, koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) za dobijanje nekroze srednje membrane aorte dao je zečevima tri nedelje 5000 sd. vitamin Dg. U ovim uslovima dešavale su se samo mikroskopske promene. Gilman i Gilbert (1956) su pronašli distrofiju aortnog medija kod pacova koji su uzimali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamina D na 1 kg tjelesne težine. Oštećenje krvnih žila bilo je intenzivnije kod životinja koje su primale 40 μg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.

NEKROZA I ANEURIZMA AORTE KOD ŠTACOVA

Uz produženo hranjenje pacova hranom koja sadrži veliki broj grašak, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) davali su bijelim pacovima hranu, od čega je 50% bio mljeveni ili grubi, neprerađeni grašak. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih pacova razvila se aneurizma aorte u predelu njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. At histološki pregled Nađen je edem srednje membrane aorte, destrukcija elastičnih vlakana i mala krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza stijenke s formiranjem aneurizmatske ekspanzije žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalna regija aorte kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je nastala kao rezultat distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja je umrlo u 5-9 sedmicama od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa.

Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima porta je zahvaćena ne samo u predjelu luka, već iu drugim odjelima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna razvojna procesa: distrofija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i razvoj fibroze, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i u plućna arterija i koronarne arterije srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u određenom broju slučajeva, potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti posljedica P-amipopiopitrita sadržanog u grašku.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa džigerica, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu su dodani kaolin, soli i sok od paradajza. Eksperiment je trajao 7-8 sedmica (vrijeme potrebno za nastanak vaskularnih lezija u prisustvu zatajenja bubrega). Postignuto je zatajenje bubrega Različiti putevi: bilateralna nefrektomija, subkutane injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg po 1 kg težine životinje. Nekrotizirajući arteritis razvio se u 87% eksperimentalnih životinja. U srcu je bio izražen parijetalni endokarditis. Nekrotizirajući arteritis se razvija samo kombinacijom hranjenja životinja hranom bogatom masnoćom, s otkazivanja bubrega. Svaki od ovih faktora zasebno nije uzrokovao značajnije oštećenje zidova krvnih žila.

VASKULARNE PROMJENE KOJE SE DOSTAJU S NEDOVOLJNOM KOLIČINOM PROTEINA U HRANI

Hanmap (1951) je bijelim miševima dao hranu sljedećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mješavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobepzojeve kiseline - 0,1, inozitola - 0,1. Na 100 g ishrane dodato je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinska kiselina, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji nešto strše ispod endotela: došlo je do žarišnih lezija srednje membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima distrofije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE ŽULA DOBIVENE UZ POMOĆ NEKIH HEMIKALIJA

(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)

Josué (1903) je pokazao da nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina, zečevi razvijaju značajne distrofične promjene uglavnom u srednjem sloju aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, proširenjem aneurizme. Ovo zapažanje kasnije su potvrdili mnogi istraživači. Erb (1905) je ubrizgavao zečevima u venu uha svaka 2-3 dana, 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je dao zečevima intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. B. D. Ivanovsky (1937), za dobijanje adrenalinske skleroze, davao je zečevima intravenozno dnevno ili svaki drugi dan rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.

Ziegler (1905) je uočio u brojnim slučajevima zadebljanje intime, ponekad značajno. Mogu se pojaviti aneurizme aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene se također razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u intraorganskim granama velikih arterijskih stabala (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadebljava, sklerozira, a kapilare se više ne spajaju, kao u normi, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.

Walter (1950), proučavajući promjene na krvnim sudovima tokom intravenozno davanje psi adrenalin u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da su već unutar normalnih 10 dana, pa čak i ranije, uočena višestruka krvarenja u srednjoj ljusci torakalne aorte, kao iu male arterije srca, želuca, žučne kese, bubrega, debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza medija i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.

Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i efr i a (25 mg na 1 kg tjelesne težine) i tiroksina (subkutana primjena dnevno po 0,15 mg na 1 kg tjelesne težine) kod kunića dolazi do skleroze. promjene u aorti su izražene posebno oštro. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene srednje membrane aorte i velikih krvnih žila sa kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su preživjeli histaminski šok.Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u količini od 15 mg na 1 kg. težine životinje (vidi dobivanje čira na želucu uz pomoć histamina).

Ranije su Hyoper i Lapdsberg (1940) pokazali da kada su psi bili trovani eritrol tetra nitratom O"m (unošenje kroz usta 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušikom n oko kiselog l s m i t i e m (unošenje kroz usta nekoliko sedmica po 0,4 g dnevno) javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjoj ljusci plućne arterije i njenim granama. Značajne naslage kreča u nekim slučajevima dovode do oštrog suženja Huper (1944.) uočio razvoj nekroze srednjeg sloja aorte, praćen kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa, koji su u venu ubrizgavani rastvorom metilćel goloza u sve većim količinama (od 40 do 130 ml) 5 puta nedeljno Eksperiment je nastavljen šest meseci.

Promjene u aorti slične gore opisanim mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) ubrizgavao je zečevima u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana 1-2 ml rastvora nikotina (prosečna dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Došlo je do hipertrofije srca i distrofičnih promjena na arteriji, praćenih proširenjem aneurizme. Sve životinje su imale značajno povećanje nadbubrežnih žlijezda. E. A. Zhebrovsky (1908) pronašao je nekrozu srednje membrane aorte, praćenu kalcifikacijom i sklerozom kod kunića, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapu napunjenu duvanski dim. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. KK Maslova (1956) je primijetila distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) je dobio izražene distrofične promjene na srednjoj membrani aorte i velikih arterija sa nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnom intravenskom primjenom 0,02-0,03 ml toksina difterije zečevima tokom 26 dana.

Duff, Hamilton i Msper (1939) su uočili razvoj nekrotičnih arteritisa kod kunića pod utjecajem višestrukih injekcija tiramina (intravenska primjena 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Kod većine kunića izražene promjene su se javljale na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su zahvaćene žile ne sva tri organa, već bilo kojeg. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često vrlo značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. Uočena je arterioloiekroza u srcu, bubrezima i mozgu, praćena hijalniozom vaskularne stepe. Neki zečevi su razvili masivno cerebralno krvarenje zbog arteriolomiokroze.

AORTHITIS NASTAJEN MEHANIČKIM TERMIČNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA

Za proučavanje obrazaca tijeka upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956) nakon obdukcije trbušne duplje aorta se odvaja i biftek oštećuje tako što se probode debelom iglom sa oštrim, savijenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštećuju zid aorte kratkim izlaganjem niskim temperaturama. Da bi se to postiglo, aorta se izlaže u abdominalnoj regiji i na zid se stavlja uska cijev u koju se upušta ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut u roku od 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze srednje membrane, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetične formacije kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost nakon 8 sedmica. A. Solovyov (1929) cauterized zid aorte i karotidne arterije vrući termoelement. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene unutrašnja ljuska (hemoragija, nekroza) u nekim slučajevima je uzrokovala rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida s kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u jednom broju slučajeva, nakon toga, zahvaćeni segment je bio omotan celoidinom, koji je iritirajući zid krvnog suda činio oštećenje značajnijim.

Talque (1902) primljen gnojna upala zidova krvnih žila uvođenjem kulture stafilokoka u okolno vlakno. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se kultura mikroorganizama daje intravenozno životinjama samo ako je zid krvnog suda prethodno oštećen. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. Kunići između 6 i 7 rebara pleuralna šupljina umetnuta je fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibrozno-gnojni pleuritis i empiem pleure. Često je uočen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg se prvo pojavila nekroza srednje membrane; razvili su se ranije upalni proces proširena na aortu, i, ali prema F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza srednje membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.

Dakle, proces je završio sklerozom vaskularnog zida sa stvaranjem malih i velikih ožiljaka. U unutrašnjoj ljusci uočen je tromboarteritis koji završava zadebljanjem i sklerozom intime.

književnost:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol, Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Vijesti, xpr. i Potrap, regija, svezak 16-17 kn 48-49 str. 105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne studije o aterosklerozi. U knjizi: L. I. Abrikosov. Privatni patolog, anatomija, tom 2, str. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Eksperimentalni podaci o flebitisu, trombozi i emboliji. Sat. radi, pos.vyashch. 40. godišnjica V. N. Shevkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj. 11-12, 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bik. exp. bpol. i med., 5. 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. konf. patolog. Sažeci izvještaja, L. 1954.

Slični dokumenti

Uzroci aterosklerotičnih, sifilitičnih, eksfolijirajućih, traumatskih i arterijskih lažnih aneurizme. Proširenje žile zbog urođenog ili stečenog defekta u strukturi vaskularnog zida. Morfologija aneurizme torakalne aorte.

prezentacija, dodano 19.11.2014


Uzroci defekta (rupture) unutrašnje obloge zida aorte s naknadnim protokom krvi u degenerativno izmijenjeni srednji sloj. Patogeneza disekcije aorte, njeni simptomi. Konzervativno liječenje aneurizme abdominalne aorte.

prezentacija, dodano 09.11.2016


Akutna disecirajuća aneurizma aorte je katastrofalna lezija, nekroza srednjeg sloja zida aorte zbog ateroskleroze. Aneurizma torakalne aorte, rendgenski pregled prsa. Rastuće i perforirane abdominalne aneurizme.

sažetak, dodan 23.04.2009


Disecirajuće, aterosklerotične i sifilitične aneurizme aorte. Arteriovenski kongenitalni defekt. Bolesti vezivno tkivo. Posljedice rupture aneurizme krvnih žila mozga, srca. Simptomi bolesti, dijagnoza i metode liječenja.

prezentacija, dodano 13.09.2015


Traumatske aneurizme abdominalne aorte. Klasifikacija aneurizme abdominalne aorte. Brojni sindromi indirektno ukazuju na aneurizmu abdominalne aorte. Faze rupture aneurizme u retroperitonealni prostor. Karakterizacija faktora u toku bolesti.

sažetak, dodan 04.07.2010


Pritužbe pacijenta u vrijeme kuriranja. Prethodne bolesti i epidemiološka anamneza. Pregled magistralnih sudova i arterijskog pulsa. Dijagnoza i njeno opravdanje. Liječenje ateroskleroze aorte i stenoze desne zajedničke ilijačne arterije.

istorija bolesti, dodato 25.02.2009


Upala aorte i grana koje se protežu od nje s razvojem njihove djelomične ili potpune obliteracije. Prevalencija Takayasuovog arteritisa među muškarcima i ženama. Patološka anatomija i patogeneza. Klinička slika i dijagnoza sindroma aortnog luka.

prezentacija, dodano 12.10.2011


Ateroskleroza koronarnih arterija i aorte. Nestabilna angina bez elevacije ST segmenta. Medicinska terapija i plan tretmana pacijenta. Istorija života pacijenta i sadašnje bolesti. Vaskularna istraživanja. Neuropsihička sfera i čulni organi.

istorija bolesti, dodato 21.10.2014


Proučavanje pritužbi i anamneza života pacijenta, pregled njegovih sistema i organa. Postavljanje dijagnoze na osnovu rezultata laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja. Klinička slika koronarne bolesti srca (CHD) i ateroskleroze, plan liječenja.

istorija bolesti, dodato 05.02.2013


Otvoreni arterijski (botalni) kanal, njegovo značenje. Koarktacija aorte je glavni uzrok svega urođene mane srca. Abnormalnosti u dužini, veličini ili kontinuitetu aorte. Aortopulmonalni prozor, njegovi uzroci i posljedice. Abnormalna drenaža plućnih vena.

Razmotrite posebno problem modeliranja ateroskleroze. Eksperimentalni model potonjeg je indikativan u mnogim aspektima.

Zec, biljožder, dugo se ubrizgava u gastrointestinalni trakt sa ogromnom količinom holesterola, odnosno prehrambenog proizvoda koji mu je zapravo stran. Ali tokom ljudske istorije, hrana koja sadrži holesterol je bila normalni sastojci hrane. Ogroman značaj holesterola za različite funkcije organizma ogleda se i u sposobnosti potonjeg da sintetiše holesterol, bez obzira na ishranu, mesto sinteze je, posebno, arterijski sistem, odnosno zidovi arterija.

Vanzemaljska hrana za zeca- holesterol - preplavljuje krv i kao strano hemijsko telo koje u telu kunića nema adekvatne enzimske sisteme koji razgrađuju holesterol, odnosno organe koji su sposobni da otpuštaju holesterol u spoljašnju sredinu, u izobilju se deponuje u retikuloendotelnom sistemu i u arterijski sistem, prolazeći njegovu endotelnu barijeru. Takva je opšta sudbina makromolekularnih jedinjenja (kao što su metilceluloza, pektin, polivinil alkohol), koja se ne razgrađuju u telu i ne izlučuju se njime.

Posljedično, iz općih teorijskih pozicija koje određuju suštinu svakog modela, fenomen dobiven kod zečeva ima samo vanjsku sličnost s ljudskom arteriosklerozom. Ova sličnost je morfološka, ​​hemijska, ali nije etiološka (ekološka) i nije patogenetska.

Model ateroskleroze kod kunića prvenstveno je rezultat neadekvatne ishrane. Stoga se ne može smatrati modelom ljudske ateroskleroze i modelom metaboličkih poremećaja metabolizma holesterola, makar samo zato što naslage stranih supstanci ne mogu biti dokumentacija metaboličkih poremećaja istih supstanci, kao što su npr. depoziti olova u kosti ne dokumentuju poremećaje izmjene olova.

i posljednje: kod humane ateroskleroze, pitanje poremećenog metabolizma holesterola rešava se prilično negativno.

Prethodno navedeno ne isključuje veliku kognitivnu vrijednost istog modela.

Ovo posljednje uči da vaskularne barijere- vrlo uslovna koncepcija i da velika molekularna jedinjenja mogu slobodno proći kroz njih čak i izvan posebnih disorija, odnosno takvih oblika permeabilnosti vaskularnih zidova kao što se javljaju kod edema i upale. Model takođe naglašava važnost arterijski sistem u hvatanju svih cirkulirajućih hemijskih spojeva koji su općenito strani tijelu ili postaju takvi u procesu, na primjer, denaturacije proteinskih tijela (amiloidoza, hialinoza).

Metodološki važna strana istog modela je u tome što otkriva opasnost od jednostranih sudova, u ovom slučaju zasnovanih na čisto morfološkoj dokumentaciji.

"Problem uzročnosti u medicini", I.V.Davydovsky

Istorija eksperimentalnog modeliranja bolesti je poučna u mnogo čemu, a prije svega za rješavanje fundamentalnih pitanja vezanih za etiologiju. Poučna je i u pogledu opšte metodologije biološkog eksperimenta, tj teorijske osnove i praktične implikacije. Potrebno je biti svjestan da je svaki model dobro poznato pojednostavljenje, samo manje-više vizualna kopija originala, neka vrsta...

Svako iskustvo je "nasilni test prirode" (I. Muller, Muller), njenih zakona. “Sama priroda ne krši svoje zakone” (Leonardo Da Vinci). Međutim, svaki eksperiment, bilo koja simulacija (infekcije, raka, hipertenzije, itd.) neizbježno je povezana s nekom vrstom kršenja zakona, a često i sa izobličenjem ovih zakona, jer zakon još nije poznat eksperimentatoru, a ponekad odgovarajuće pretrage su zasnovane na...

Čini se da ne postoji apsolutno odlučujući eksperiment, posebno u biologiji, gdje postoji toliko nepoznatih veličina koje otežavaju postavljanje pouzdano kontroliranog eksperimenta. Ako govorimo o teoriji, onda je eksperiment "ne može u potpunosti i konačno potvrditi" jer "iz različitih teorija može slijediti isti rezultat". Sa najvećom, a opet sa neapsolutnom preciznošću, eksperiment može...

Eksperiment treba početi od prakse posmatranja i od onih teorijskih konstrukcija koje ova praksa generiše. Drugim riječima, prvo promatranje, zatim generaliziranje misli i ideja koje proizlaze iz zapažanja i, na kraju, modeliranje. Shodno tome, "nužnost eksperimenta" proizlazi iz praktičnog iskustva, kada se javljaju i ideje i pitanja, kao polazna tačka za iskustvo (S. P. Botkin). Sama eksperimentalna metoda...

Umjetno unošenje pneumokoka zecu i dobivanje upale pluća od njega formalno govori o pneumokoku kao uzročniku infekcije. Međutim, poznato je da se pneumonija obično javlja spontano, odnosno autoinfekcija, bez ikakve egzogene infekcije. Očigledno je da je zaključak donesen o pneumokoku kao uzročniku ili " glavni razlog"pneumonija je pogodna samo za navedenu postavku eksperimenta, tj. za ovo ...

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije koje se razvijaju uz pothranjenost

3. Promjene na aorti kod hipervitaminoze D

4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova

5. Nekrotizirajući arteritis

6. Promene na krvnim sudovima sa nedovoljnom količinom proteina u hrani

7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija

8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim lezijama vaskularnog zida

Književnost

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze od najvećeg značaja su bila istraživanja ruskih autora.

Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene u aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine, A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je stvorio klasični model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi na srednju membranu. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, za dobijanje ateroskleroze, uz žumanca, počeo se koristiti čisti OH holesterol. I. Anichkov i S.S. Khalatov, 1913).

Da bi se dobile aterosklerotične promjene u aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrijanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5-10% otopina, koja se ubrizgava u želudac zagrijana na 35-40°; dnevno životinja prima 0,2-0,3 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. Već nakon 1,5-2 sedmice kod životinja se razvija hiperholesterolemija, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% pri stopi od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto povišene. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi, koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; u budućnosti se ove promene šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova

povećavaju, spajaju se jedni s drugima uz formiranje kontinuiranog difuznog zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Dolazi do taloženja lipoida u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.

T.A. Sinitsyna (1953), da bi dobio aterosklerozu glavnih grana koronarnih arterija srca, dugo je hranio zečeve žumancima (0,2 - 0,4 g holesterola) razblaženim u mlijeku, i istovremeno ih ubrizgavao. sa 0,3 g tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Mikroskopski pregled u ranoj fazi otkriva difuznu akumulaciju lipoida u intersticijskoj tvari zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. U budućnosti se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipoidne tvari u obliku dvolomnih kapi kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama nastaju elastična vlakna koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze se između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prokolagena, a zatim i kolagenska vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih lipoidnih nakupina formiraju se fibrozni plakovi, sa ostacima lipoida i kristala holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da se povećanjem težine životinja povećava težina eksperimentalne ateroskleroze.

Dugo su zečevi bili jedine životinjske vrste koje su se koristile za dobijanje eksperimentalne ateroskleroze. To je zbog činjenice da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velike količine kolesterola, razina potonjeg u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da kada se hranjenje holesterolom kombinuje sa hipotireozom kod pasa, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvija se ateroskleroza. Tiouracil je psima davan dnevno tokom 4 meseca uz hranu u sve većim količinama: prva dva meseca 0,8 g, tokom trećeg meseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dnevno uz hranu dobijali 10 g kolesterol, koji je prethodno otopljen u eteru i pomiješan s hranom; hrana je davana psima nakon isparavanja etra. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% pri stopi od 200 mg%), niti aterosklerozu. Istovremeno, uz istovremenu primjenu tiouracila i kolesterola psima, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze kod pasa u mnogo većoj mjeri nego kod kunića podsjeća na ljudsku aterosklerozu: najizraženije promjene u trbušnoj aorti, postoji značajna ateroskleroza velikih grana koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem lumena. sudu (slika 15), u arterijama mozga uočljivi su mnogi plakovi. Huper (1946) je psima svakodnevno ubrizgavao u jugularnu venu 50 ml rastvora hidroksiceluloze različitog viskoziteta (5-6 puta viskoznosti plazme) i posmatrao razvoj ateromatoze i distrofičnih promena na srednjoj membrani u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starijih pasa i mačaka. Lipoidni depoziti su obično beznačajni, a holesterol se u njima ne nalazi.

Bregdon i Boyle (1952) su dobili aterosklerozu kod pacova intravenskim injekcijama lipoproteina dobijenih iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lnpoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30.000 rpm sa povišenom koncentracijom soli u serumu do 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz svakodnevne ponovljene injekcije kod pacova, u zidu aorte i velikim krvnim žilama pojavljuju se značajne naslage lipoida. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) su dobili aterosklerozu kod ptica tako što su im periodično supkutano ubrizgavali 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka od tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); Eksperiment je trajao 10 mjeseci.

Ateroskleroza koja se razvijala u isto vrijeme nije se razlikovala po topografiji i morfogenezi od kolesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica se može dobiti i na uobičajen način - hranjenjem holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. u Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotidnih i femoralnih arterija kod antropoidnih majmuna kada su 18-30 mjeseci hranjeni hranom bogatom kolesterolom, ali koja je sadržavala nedovoljnu količinu metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Reinhart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti s visokim kolesterolom i nedovoljnim piridoksinom.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen trbušne aorte suzi za V-2/3, značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkov, intenzivnije aterosklerotične promjene kod životinja mogu se postići hranjenjem kolesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama 1:1000 otopine adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Willens (1943) je davao zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je rezultiralo povećanjem krvnog pritiska za 30-40%. Iskustvo je trajalo od 4 do 12 sedmica; kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego u kontrolama (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).

V.S. Smolensky (1952) uočio je intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).

Esther, Davis i Friedman (1955) primijetili su ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja hranjenih kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je svakodnevno intravenozno ubrizgavan epinefrin u količini od 25 mg po 1 kg tjelesne težine. Ova doza se nakon 3-4 dana povećava na 50 mg po 1 kg tjelesne težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.

Schmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. Istovremeno, životinje su bile prisiljene da svakodnevno trče na traci za trčanje. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primali holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolama (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile bio gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.

K.K. Maslova (1956) je otkrila da kada su zečevi hranjeni holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskim injekcijama nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno), taloženje lipoida u zidu aorte dolazi do mnogo većeg nego kada zečevi primaju samo holesterol. K. K. Maslova ovu pojavu objašnjava činjenicom da distrofične promjene krvnih žila uzrokovane nikotinom doprinose intenzivnijem nakupljanju lipoida u njihovoj stijenci. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da su u područjima distrofičnih promjena na zidu aorte (mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotske promjene posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok regenerativnih procesa u zidu žila.

Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zieperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče bržu regresiju ateromatoznih plakova. Kunići su svakodnevno ubrizgavani kroz sondu u želudac sa 0,5 g holesterola (0,5% rastvor u suncokretovom ulju). Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, započet je tiroidin: dnevna primjena 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu u trajanju od 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije davan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg povlačenja ateromatoznih plakova (manja količina lipoida u zidu aorte, njihovo taloženje uglavnom u u obliku velikih kapi). Holin također ima odgađajući učinak na razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je davao zečevima 3-4 mjeseca 3 puta sedmično uz hranu 1 g holesterola. Osim toga, životinje su primale 0,5 g holina dnevno u obliku vodene otopine

emulzije. Pokazalo se da holija značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do bržeg povlačenja ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne hranjenja holesterolom). Staperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosy (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale dnevne intramuskularne injekcije od 50 mg heparina. Kod tretiranih kunića ateroskleroza je bila mnogo manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Constenides i saradnici (1953). Stumpf i Willens (1954), Gordon, Kobernick i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.

Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića sa aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloksipa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvila slika dijabetesa), životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u poređenju sa kontrolom (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila znatno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića, koji su, istovremeno s dobivanjem kolesterola, bili podvrgnuti općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja, nivo holesterola u serumu je blago povećan.

Neki vitamini imaju značajan uticaj na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davan zečevima dnevno tokom 3 mjeseca po 0,2 g kolesterola na 1 kg težine. Istovremeno, životinje su dnevno primale askorbinsku kiselinu (0,1 g na 1 kg tjelesne težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10.000 jedinica dnevno tokom celog eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se pojačava i ubrzava (A.L. Myasnikov, 1950).

Prema Brageru (1945), vitamin E doprinosi intenzivnijem razvoju eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje H11IX su imale veću hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu od zečeva koji nisu dobijali vitamin E.

VASKULARNO OŠTEĆENJE KOJE SE RAZVIJA SA POREMEĆAJIMA. PROMENE NA AORTI KOD HIPERVITAMINOZE D

Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja nastaju izražene promene u unutrašnjim organima i velikim krvnim sudovima. Kreitmayr i Hintzelman (1928) su uočili značajne naslage kamenca u mediju, aorti, kod mačaka koje su hranjene sa 28 mg ozračenog ergosterola dnevno tokom mjesec dana (slika 16). Dagaid (1930) je kod pacova pronašao nekrotične promjene u središnjoj sluznici aorte praćene kalcifikacijama, koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) za dobijanje nekroze srednje membrane aorte dao je zečevima tri nedelje 5000 sd. vitamin Dg. U ovim uslovima dešavale su se samo mikroskopske promene. Gilman i Gilbert (1956) su pronašli distrofiju aortnog medija kod pacova koji su uzimali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamina D na 1 kg tjelesne težine. Oštećenje krvnih žila bilo je intenzivnije kod životinja koje su primale 40 μg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.

NEKROZA I ANEURIZMA AORTE KOD ŠTACOVA

Uz dugotrajno hranjenje štakora hranom koja sadrži veliku količinu graška, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) davali su bijelim pacovima hranu, od čega je 50% bio mljeveni ili grubi, neprerađeni grašak. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih pacova razvila se aneurizma aorte u predelu njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. Histološkim pregledom utvrđen je edem aortnog medija, destrukcija elastičnih vlakana i mala krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza stijenke s formiranjem aneurizmatske ekspanzije žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalnoj aorti kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je nastala kao rezultat distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja je umrlo u 5-9 sedmicama od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa.

Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima porta je zahvaćena ne samo u predjelu luka, već iu drugim odjelima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna razvojna procesa: distrofija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i razvoj fibroze, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i na plućnoj arteriji i koronarnim arterijama srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u određenom broju slučajeva, potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti posljedica P-amipopiopitrita sadržanog u grašku.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa džigerica, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu su dodani kaolin, soli i sok od paradajza. Iskustvo je trajalo 7-8 sedmica (vrijeme potrebno za nastanak vaskularnih lezija u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega se postizalo na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. Nekrotizirajući arteritis razvio se u 87% eksperimentalnih životinja. U srcu je bio izražen parijetalni endokarditis. Nekrotizirajući arteritis se razvio samo kada je hranjenje životinja hranom bogatom mastima bilo u kombinaciji s bubrežnom insuficijencijom. Svaki od ovih faktora zasebno nije uzrokovao značajnije oštećenje zidova krvnih žila.

VASKULARNE PROMJENE KOJE SE DOSTAJU S NEDOVOLJNOM KOLIČINOM PROTEINA U HRANI

Hanmap (1951) je bijelim miševima dao hranu sljedećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mješavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobepzojeve kiseline - 0,1, inozitola - 0,1. Na 100 g ishrane dodano je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinske kiseline, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji nešto strše ispod endotela: došlo je do žarišnih lezija srednje membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima distrofije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE ŽULA DOBIVENE UZ POMOĆ NEKIH HEMIKALIJA

(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)

Josué (1903) je pokazao da nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina, zečevi razvijaju značajne distrofične promjene uglavnom u srednjem sloju aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, proširenjem aneurizme. Ovo zapažanje kasnije su potvrdili mnogi istraživači. Erb (1905) je ubrizgavao zečevima u venu uha svaka 2-3 dana, 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je dao zečevima intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. B. D. Ivanovsky (1937), za dobijanje adrenalinske skleroze, davao je zečevima intravenozno dnevno ili svaki drugi dan rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.

Ziegler (1905) je uočio u brojnim slučajevima zadebljanje intime, ponekad značajno. Mogu se pojaviti aneurizme aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene se također razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u intraorganskim granama velikih arterijskih stabala (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadebljava, sklerozira, a kapilare se više ne spajaju, kao u normi, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.

Walter (1950), proučavajući promjene u krvnim žilama intravenskom primjenom adrenalina psima u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da su već unutar normalnih 10 dana, pa i ranije, uočena višestruka krvarenja. u srednjoj membrani torakalne aorte, kao i u malim arterijama srca, želuca, žučne kese, bubrega, debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza medija i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.

Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i efr i a (25 mg na 1 kg tjelesne težine) i tiroksina (subkutana primjena dnevno po 0,15 mg na 1 kg tjelesne težine) kod kunića dolazi do skleroze. promjene u aorti su izražene posebno oštro. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene srednje membrane aorte i velikih krvnih žila sa kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su preživjeli histaminski šok.Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u količini od 15 mg na 1 kg. težine životinje (vidi dobivanje čira na želucu uz pomoć histamina).

Ranije su Hyoper i Lapdsberg (1940) pokazali da kada su psi bili trovani eritrol tetra nitratom O"m (unošenje kroz usta 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušikom n oko kiselog l s m i t i e m (unošenje kroz usta nekoliko sedmica po 0,4 g dnevno) javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjoj ljusci plućne arterije i njenim granama. Značajne naslage kreča u nekim slučajevima dovode do oštrog suženja Huper (1944.) uočio razvoj nekroze srednjeg sloja aorte, praćen kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa, koji su u venu ubrizgavani rastvorom metilćel goloza u sve većim količinama (od 40 do 130 ml) 5 puta nedeljno Eksperiment je nastavljen šest meseci.

Promjene u aorti slične gore opisanim mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) je zečevima ubrizgavao 1-2 ml rastvora nikotina u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana (srednja dnevna doza je 0,02-1,5 mg). Došlo je do hipertrofije srca i distrofičnih promjena na arteriji, praćenih proširenjem aneurizme. Sve životinje su imale značajno povećanje nadbubrežnih žlijezda. E. A. Zhebrovsky (1908) je pronašao nekrozu srednje sluznice aorte, praćenu kalcifikacijama i sklerozom kod zečeva, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapu napunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. KK Maslova (1956) je primijetila distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) dobio je izražene distrofične promjene na srednjoj membrani aorte i velikih arterija sa nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnom intravenskom primjenom 0,02-0,03 ml toksina difterije zečevima tokom 26 dana.

Duff, Hamilton i Msper (1939) su uočili razvoj nekrotičnih arteritisa kod kunića pod utjecajem ponovljenih injekcija tiramina (intravenska primjena 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Kod većine kunića izražene promjene su se javljale na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su zahvaćene žile ne sva tri organa, već bilo kojeg. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često vrlo značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. Uočena je arterioloiekroza u srcu, bubrezima i mozgu, praćena hijalniozom vaskularne stepe. Neki zečevi su razvili masivno cerebralno krvarenje zbog arteriolomiokroze.

AORTHITIS NASTAJEN MEHANIČKIM TERMIČNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA

Za proučavanje obrazaca tijeka upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odvajaju aortu i oštećuju biftek tako što ga probodu debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštećuju zid aorte kratkim izlaganjem niskim temperaturama. Da bi se to postiglo, aorta se izlaže u abdominalnoj regiji i na zid se stavlja uska cijev u koju se upušta ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut u roku od 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze srednje membrane, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetične formacije kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost - nakon 8 sedmica. A. Solovyov (1929) je užarenim termokauterom cauterisao zid aorte i karotidnih arterija. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene na unutrašnjoj membrani (hemoragije, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida s kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u jednom broju slučajeva, nakon toga, zahvaćeni segment je bio omotan celoidinom, koji je iritirajući zid krvnog suda činio oštećenje značajnijim.

Talke (1902) je zadobio gnojnu upalu zida krvnih žila unošenjem kulture stafilokoka u okolno tkivo. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se kultura mikroorganizama daje intravenozno životinjama samo ako je zid krvnog suda prethodno oštećen. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. U pleuralnu šupljinu između 6. i 7. rebra kod kunića je umetnuta fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibrozno-gnojni pleuritis i empiem pleure. Često je uočen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg se prvo pojavila nekroza srednje membrane; razvili su se prije nego što se upalni proces proširio na aortu, a prema F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza srednje membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.

Dakle, proces je završio sklerozom vaskularnog zida sa stvaranjem malih i velikih ožiljaka. U unutrašnjoj ljusci uočen je tromboarteritis koji završava zadebljanjem i sklerozom intime.

književnost:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol, Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Vijesti, xpr. i potrap, regija, v. 16-17 kn 48-49 str., 105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne studije o aterosklerozi. U knjizi: L. I. Abrikosov. Privatni patolog, anatomija, tom 2, str. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Eksperimentalni podaci o flebitisu, trombozi i emboliji. Sat. radi, pos.vyashch. 40. godišnjica V. N. Shevkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bik. exp. bpol. i med., 5. 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. konf. patolog. Sažeci izvještaja, L. 1954.

Sažetak Tema: Eksperimentalna ateroskleroza Plan: 1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza 2. Vaskularne lezije koje se razvijaju pri neuhranjenosti 3. Promjene na aorti sa hipervitaminozom D 4.

Pročitajte:

1. fiziološki
   1. kao varijanta norme
   2. sport (kompenzacijski)
   3. adaptivni (stanovnici visoravni i tropskih krajeva)
2. patološki
   1. akutna

· kolaps

1. primarna hronična

nestabilno reverzibilno

Perzistentna (hipotonična bolest)

sa ortostatskim sindromom

1. sekundarno kronični (simptomatski) - zbog drugih bolesti

nesvjestica - kratkotrajni iznenadni gubitak svijesti, uzrokovan akutnom ↓ cirkulacijom krvi u žilama mozga i jakom kočenje u KBP

Glavni razlozi:

• izražen stres
• teški šok
• netolerancija bilo koje vrste (na primjer, krv)

Patogeneza . brza snažna inhibicija CBP i subkortikalnog str-r → depresija vazomotornog centra → oštro smanjenje krvnog pritiska → smanjenje dotoka krvi u mozak → još veća depresija centralnog nervnog sistema

kolaps - akutna vaskularna insuficijencija, zbog ↓ tonusa arteriola i vena uz nagli pad krvnog tlaka i VD

Klasifikacija prema etiologiji:

1. zarazna (zbog intoksikacije)
2. hipoksemija (zbog hipoksemije sa ↓ krvnog pritiska, kao i kod drugih vrsta hipoksemije)
3. hemoragični (zbog akutnog velikog gubitka krvi)
4. pankreasa (zbog teške traume s krvarenjem u gušterači ili aktivnog pankreatitisa s oslobađanjem enzima u krv uz stvaranje velikog broja kinina)
5. ortostatski (zbog brze promjene položaja iz horizontalnog u vertikalni)
6. hipertermičan (zbog tjelesne temperature)

Vodeće karike patogeneze:

• apsolutni ili relativno oštar pad BCC
• primarno značajan ↓ CD (sa mogućim oštećenjem miokarda zbog koronarne arterijske bolesti, tamponade srca, određenih alergija i toksičnih bolesti)
• primarni iznenadni ↓ OPSS zbog ↓ neurogene i miogene komponente tonusa

108. Ateroskleroza, njena etiologija i patogeneza. Uloga poremećaja interakcije LDL-receptora u mehanizmima nastanka aterosklerotskog plaka. Osnovni eksperimentalni modeli ateroskleroze.

ateroskleroza - razne kombinacije promjena u intimi arterija, koje se manifestiraju u vidu fokalnog taloženja lipida, složenih ugljikohidratnih spojeva, krvnih elemenata i produkata koji kruže u njoj, formiranja vezivnog tkiva i taloženja kalcija.

Eksperimentalni modeli

Godine 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva ubrizgavanjem holesterola u tijelo (preko sonde ili miješanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. U pravilu ih prati povećanje nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na osnovna linija), što je bila osnova za pretpostavku o vodećoj patogenetskoj ulozi u nastanku hiperholesterolemije ateroskleroze. Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod pilića, golubova, majmuna i svinja.

Kod pasa i pacova otpornih na holesterol, ateroskleroza se reprodukuje kombinovanim dejstvom holesterola i metiltiouracila, koji potiskuje funkciju štitnjače. Ova kombinacija dva faktora (egzogeni i endogeni) dovodi do produžene i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l-1000 mg%). Dodavanje putera i žučnih soli u hranu takođe doprinosi razvoju ateroskleroze.

Etiološki f-ry :

1. endogeni

a. nasljednost

b. spol (u dobi od 40 - 80 godina ateroskleroza i aterosklerotski infarkt miokarda su češći kod muškaraca nego žena (3 - 4 puta u prosjeku). Nakon 70 godina incidencija ateroskleroze kod muškaraca i žena je približno ista.)

c. starost (> 30 godina)

2. egzogeni

a. prekomjerna ishrana (mnogo dijetalnih masti i hrane koja sadrži holesterol)

c. hipodinamija

d. intoksikacija (alkohol, nikotin, hemijske supstance)

e. arterijska hipertenzija (BP > 160/90)

f. hormonalni poremećaji, metaboličke bolesti in-in (dijabetes melitus, miksedem, ↓ funkcija gonada, giht, gojaznost, hiperholesterolemija)

Postojeće teorije o patogenezi ateroskleroze mogu se svesti na dvije, suštinski različite u odgovorima na pitanje: šta je primarno, a šta sekundarno kod ateroskleroze, odnosno šta je uzrok, a šta posledica - lipoidoza unutrašnje obloge arterija ili degenerativno-proliferativne promjene u potonjoj. Ovo pitanje je prvi postavio R. Virkhov (1856). On je prvi na to odgovorio, ističući da „pod svim uslovima proces verovatno počinje izvesnim labavljenjem bazne supstance vezivnog tkiva, od koje se uglavnom sastoji unutrašnji sloj arterija“.

Od tada potiče ideja njemačke škole patologa i njenih sljedbenika u drugim zemljama, prema kojoj se kod ateroskleroze u početku razvijaju distrofične promjene unutrašnje obloge arterijskog zida, a dolazi do taloženja lipida i kalcijevih soli. sekundarni fenomen. Prednost ovog koncepta je u tome što može objasniti nastanak spontane i eksperimentalne ateroskleroze kako u onim slučajevima kada postoje poremećaji metabolizma holesterola, tako i u onim (što je posebno važno) kada ih nema. Autori ovog koncepta primarnu ulogu pripisuju arterijskom zidu, odnosno supstratu, koji je direktno uključen u patološki proces. “Ateroskleroza nije samo, pa čak ni ne toliko odraz općih metaboličkih promjena (u laboratoriju one mogu biti i neuhvatljive), već je derivat vlastitih strukturnih, fizičkih i kemijskih transformacija supstrata arterijske stijenke. Primarni faktor koji dovodi do ateroskleroze leži upravo u samom arterijskom zidu, u njegovoj strukturi i u njenom enzimskom sistemu” (IV Davydovsky, 1966).

Za razliku od ovih gledišta, od eksperimenata N. N. Anichkova i S. S. Khalatova, uglavnom zahvaljujući studijama sovjetskih i američkih autora, koncept uloge u razvoju ateroskleroze općih metaboličkih poremećaja u tijelu, praćen hiperholesterolemijom, hiperlipemijom i hiperbetalipoproteinemija, uspješno je razvijena. Sa ovih pozicija, ateroskleroza je posljedica primarne difuzne infiltracije lipida, posebno kolesterola, u nepromijenjenu unutrašnju oblogu arterija. Daljnje promjene u vaskularnom zidu (pojave mukoidnog edema, degenerativne promjene u fibroznim strukturama i ćelijskim elementima subendotelnog sloja, produktivne promjene) razvijaju se zbog prisustva lipida u njemu, odnosno sekundarne su.

U početku se vodeća uloga u povećanju nivoa lipida, posebno holesterola, u krvi pripisivala alimentarnom faktoru (prekomerna ishrana), koji je dao naziv odgovarajućoj teoriji o nastanku ateroskleroze - alimentarni. Međutim, vrlo brzo se moralo dopuniti, jer je postalo očigledno da se svi slučajevi ateroskleroze ne mogu dovesti u uzročno-posledičnu vezu sa alimentarnom hiperholesterolemijom. Prema teoriji kombinacije N. N. Anichkova, u nastanku ateroskleroze, pored alimentarnog faktora, dolazi do endogenih poremećaja metabolizma lipida i njegove regulacije, mehaničkog utjecaja na zid krvnih žila. krvni pritisak, uglavnom njegovo povećanje, kao i distrofične promjene na samom arterijskom zidu. Međutim, čak i u ovoj modifikaciji, stara formula "bez holesterola nema ateroskleroze" zadržala je svoje izvorno značenje. To je zbog činjenice da je razvoj ateroskleroze povezan prvenstveno s nivoom kolesterola u krvnom serumu.

U narednim godinama pokazalo se da je za nastanak ateroskleroze važno ne samo povećanje sadržaja kolesterola u krvnom serumu, već i promjena omjera između nivoa holesterola i fosfolipida (normalno 0,9). Kod ateroskleroze se ovaj omjer povećava. Fosfolipidi smanjuju sadržaj holesterola u krvnom serumu, održavaju ga u emulgovanom stanju i sprečavaju taloženje u zidu krvnih sudova. Stoga je njihov relativni nedostatak jedan od važnih faktora koji doprinose aterogenezi.

Jednako važnu ulogu igra i kvalitativni sastav masti koja ulazi u tijelo. Obično 2/3 holesterola unešenog u organizam ulazi u hemijsku (etersku) vezu sa masnim kiselinama (uglavnom u jetri) da bi se formirali estri holesterola. Esterifikacija holesterola nezasićenim masnim kiselinama (linolnom, linolenskom, arahidonskom) sadržanim u biljna ulja i riblje ulje, potiče stvaranje polarno labilnih, lako topljivih i kataboliziranih estera holesterola. Naprotiv, esterifikacija holesterola zasićenim masnim kiselinama, uglavnom životinjskog porekla (stearinska, palmitinska), doprinosi pojavi slabo rastvorljivih estera holesterola koji se lako talože iz rastvora. Osim toga, poznata je sposobnost nezasićenih masnih kiselina da smanjuju nivo holesterola u krvnom serumu ubrzavajući njegovo izlučivanje i metaboličke transformacije, a zasićenih masnih kiselina da ga povećavaju. Ove činjenice nam omogućavaju da zaključimo da smanjenje omjera nezasićenih i zasićenih masnih kiselina doprinosi nastanku ateroskleroze. Lipidi krvnog seruma (holesterol, estri holesterola, fosfolipidi, trigliceridi) dijelom se sastoje od hilomikrona (fine čestice, neotopljene u plazmi) i lipoproteina – kompleksa α- i β-globulina i lipida rastvorenih u plazmi. α-lipoproteini čine približno 33-60% proteina i 40-67% masti (β-lipoproteini su približno 7-21% i 79-93%, respektivno.

Kod ateroskleroze je povećan sadržaj β-lipoproteina, prvenstveno niske specifične težine (0,99-1,023). Ovi lipoproteini plutaju brzinom od 10-20 Sf, razlikuju se visokog sadržaja holesterol i zasićene masne kiseline, relativni nedostatak fosfolipida, lako se taloži. Potpuniju fizičku i patofiziološku karakterizaciju, kao i klasifikaciju tipova aterogenih lipoproteina i odgovarajućih hiperlipoproteinemija, izvršili su Fredrickson i saradnici (1967).

Očigledno je da je vrsta "transporta" koja osigurava isporuku kolesterola do vaskularnog zida kod ateroskleroze bitna kako u mehanizmu nastanka aterosklerotskih lezija, određujući njihovu prirodu i težinu, tako i za diferenciranu dijetalnu i medikamentoznu terapiju.

Osim toga, s obzirom na sposobnost aterogenih β-lipoproteina, nakon njihovog prodiranja u vaskularni zid, da se kompleksiraju sa kiselim glikozaminoglikanima i glikoproteinima, stičući antigena svojstva, mogućnost stvaranja autoantitijela i razvoja patološki proces autoimunog tipa. To može biti olakšano i pojavom autoantigena iz produkata raspadanja aterosklerotskih plakova, koji obezbjeđuju specifičnu senzibilizaciju tijela.

AT poslednjih godina Mnogo pažnje se poklanja proučavanju enzima plazme i tkiva koji razgrađuju lipide. Utvrđeno je da je lipolitička aktivnost kod životinja otpornih na ateroslerozu alimentarnog holesterola (pacovi, psi) povećana, a naprotiv, kod životinja podložnih ovoj bolesti (zečevi, kokoši, golubovi) smanjena.

Kod ljudi se zbog starosti, kao i kod ateroskleroze, smanjuje lipolitička aktivnost zida aorte. Ovo sugerira da u složenom sistemu mehanizama koji doprinose razvoju vaskularne lipoidoze kod ateroskleroze, određenu ulogu igra insuficijencija lipolitičkih enzima.

Od velikog značaja u patogenezi ateroskleroze su procesi biosinteze holesterola. Potonji se u životinjskom tijelu formira u fazi aktivnog acetata (acetil-CoA) iz proteina, masti i ugljikohidrata. Jetra je glavni organ koji sintetiše holesterol u telu. Zid krvnog suda takođe nije lišen sposobnosti da sintetiše holesterol iz acetata. Može formirati i fosfolipide i neke masna kiselina. kako god vaskularni zid nije u stanju da obezbedi stvaranje količine lipida koja se u njemu nalazi kod ateroskleroze. Njihov glavni izvor je krvni serum. Stoga se razvoj ateroskleroze bez prekomjernog unosa kolesterola izvana može objasniti endogenom hiperholesterolemijom, hiperlipemijom i hiperbetalipoproteinemijom.

Gore navedeni koncepti patogeneze ateroskleroze imaju svoje prednosti i slabosti. Najvrednija prednost koncepta opštih metaboličkih poremećaja u organizmu i primarne lipoidoze arterijskog zida je prisustvo eksperimentalnog modela holesterola. Koncept primarnog značaja lokalnih promjena na arterijskom zidu, uprkos činjenici da je izražen prije 100 godina, još uvijek nema uvjerljiv eksperimentalni model.

vrhunska enciklopedija

Etiologija, patogeneza ateroskleroze. Neki lijekovi u imenovanju bolesnika s aterosklerozom na ambulantnoj osnovi prvi put su korišteni u kardiološkoj sali i noćnom dispanzeru. Eksperimentalno je proučavan njihov uticaj na metabolizam holesterola i lipoproteina.

Materijali opservacija i eksperimentalnih studija poslužili su kao osnova za objavljivanje iskustava u liječenju bolesnika s aterosklerozom na ambulantnoj osnovi. Na ovaj način želimo pomoći praktičaru da dugoročno postigne povoljne rezultate dispanzersko posmatranje za pacijente sa ponovljenim kursevima terapije.

U radu se također razmatraju mehanizmi blagotvornog djelovanja niza lijekova na metabolizam lipidašto, mislimo, može privući pažnju istraživača, kliničara i eksperimentatora.

Predloženi organizacioni principi i metode terapije bolesnika sa aterosklerozom pokrivaju samo dio složenog i neriješenog problema liječenja pacijenata sa aterosklerozom, te ćemo sa zahvalnošću prihvatiti kritičke komentare čitatelja.

Trenutno ne postoji zajedničko razumijevanje etiologije i patogeneze ateroskleroze. Većina domaćih i stranih autora aterosklerozu smatra bolešću koja nije nužno povezana sa godinama, koja se razvija valovito iu određenoj mjeri sposobna za obrnuti razvoj. U patogenezi ateroskleroze važnu ulogu imaju metabolički poremećaji, što je omogućilo mnogim autorima da ovu bolest okarakterišu kao metaboličku bolest i prije svega poremećaj metabolizma lipida i proteina.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) sa sopstvenim eksperimentalnim i sistematskim morfološkim studijama ljudi koji su umrli u različitim starosnim grupama zajedno sa svojim zaposlenima (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1937, 1953) pokazuje da je 1953. bolest koja počinje u mladoj i srednjoj životnoj dobi, a svoj najintenzivniji razvoj dostiže u starosti. Lipoidne naslage u intimi često podliježu obrnutom razvoju, dolazi do suspenzije, pa čak i regresije aterosklerotskih promjena. Kod starijih osoba s aterosklerozom, uz izražene aterosklerotske plakove, često se javljaju i početne lezije u obliku lipidnih mrlja i pruga, koje podsjećaju na morfološke promjene u aorti kod životinja s eksperimentalnom kolesterolskom aterosklerozom.

Pitanja za 5. kontrolu na pafizi

Pitanja za test br. 5

Za studente medicinsko-preventivnih, pedijatrijskih, medicinskih i preventivnih, MVSO fakulteta

Patofiziologija kardiovaskularnog sistema.

1. Cirkulatorna insuficijencija: definicija, klasifikacija.
2. Promjene u glavnim parametrima hemodinamike kod zatajenja srca.
3. Vrste srčane insuficijencije prema etiologiji i patogenezi i njihove karakteristike.
4. Etiologija zatajenja cirkulacije.
5. Faktori koji uzrokuju funkcionalno preopterećenje miokarda
6. Vrste srčane insuficijencije prema stepenu uključenosti srčanih odjela u proces i njihovim karakteristikama.
7. Patogeneza srčane insuficijencije
8. Hipertrofija miokarda, kompenzacijska faza.
9. Faza dekompenzacije kod hipertrofije miokarda.
10. Principi korekcije zatajenja srca (smanjenje opterećenja srca, blokada patogenetskih veza).
11. Kronično zatajenje cirkulacije: uzroci i mehanizmi razvoja.
12. Rad srca kod aortnih defekta.
13. Rad srca sa mitralnim defektima.
14. Promjene u funkciji miokarda kod aortne stenoze.
15. Koronarna insuficijencija: definicija, etiologija.
16. Patogeneza koronarne insuficijencije.
17. Kršenje metaboličkih procesa kod infarkta miokarda.
18. Mehanizmi razvoja elektrolit-steroidne nekroze kod infarkta miokarda.

19. Faktori koji imaju direktan štetni efekat na miokard.

1. Mehanizam srčanog edema.
2. Povrede funkcije sinusnog čvora.
3. Vrste ekstrasistola i njihove karakteristike.
4. Patogeneza atrijalne fibrilacije.
5. Ventrikularna fibrilacija, EKG ekspresija i njihova korekcija.
6. Paroksizmalna tahikardija i njena patogeneza.
7. Patologija provođenja, vrste blokada.
8. Potpuni poprečni srčani blok, manifestacije i njegova korekcija.
9. Razvoj "začaranog kruga" u nastanku aritmija kod infarkta miokarda.
10. Regulativa vaskularni tonus.
11. Kršenje vaskularnog tonusa kod hipertenzije.
12. Kršenje vaskularnog tonusa kod hipotenzije.
13. Etiologija primarne arterijske hipertenzije.
14. Etiologija arterijske hipotenzije (primarna, sekundarna).
15. Promjene u glavnim pokazateljima centralne hemodinamike u primarnoj arterijskoj hipertenziji.
16. faze hipertenzija, njihove karakteristike, posljedice i opasnosti.
17. Rad srca kod hipertenzije.
18. 4 hipoteze o patogenezi primarne arterijske hipertenzije.
19. Glavni začarani krugovi u patogenezi primarne arterijske hipertenzije.
20. Bubrežna arterijska hipertenzija (vazorenalna, renoprivalna), patogeneza.
21. Endokrina arterijska hipertenzija: etiologija, patogeneza.
22. Patogeneza neurogene arterijska hipertenzija(centrogena, refleksna).
23. Opći principi za korekciju primarne arterijske hipertenzije.
24. Vrste kolapsa i njihove karakteristike.
25. Nesvjestica i njena patogeneza.
26. Ateroskleroza: definicija, etiologija.
27. Faktori rizika za razvoj ateroskleroze.
28. Etiologija ateroskleroze: neurogeni poremećaji
29. Etiologija ateroskleroze: nasljedno-konstitucijski faktor.
30. Etiologija ateroskleroze: endokrini poremećaji.
31. Etiologija ateroskleroze: metabolički poremećaji.
32. Uloga oštećenja endotela u patogenezi ateroskleroze.
33. Opća patogeneza ateroskleroze.
34. Uloga ateroskleroze u patologiji srca i krvnih žila.
35. Kršenje metabolizma lipida u patogenezi ateroskleroze.
36. Principi patogenetske korekcije ateroskleroze.