Farmakološke nuspojave lijekova. Koji lijekovi su opasni za ljudsko zdravlje? Test zadaci početnog nivoa

Komplikacije terapije lijekovima nazivaju se različito: nuspojave lijekova, alergije na lijekove, netolerancija na lijekove, patologija lijekova itd.

Nuspojave koje su uzrokovane određenim lijekovima mogu se kombinirati s konceptom "nuspojava lijeka" ili "komplikacije farmakoterapije".

Grupe nuspojava lijekova

U kliničkom i farmakološkom aspektu nuspojave lijekovi se mogu podijeliti u nekoliko grupa.

alergijske reakcije

negativan i odgođeni tip najčešće su uzrokovani lijekovima:

• zlato - 30-40%;
• penicilin -5-55%;
• lijekovi protiv tuberkuloze - 8-45% i drugi.

Klinički se pojavljuju:

• dermatitis - u 45-50% slučajeva;
• eozinofilija - 40-45%;
• leukocitoza - 20-30%;
• leukopenija - 15-25%;
• urtikarija - 10-20% itd.

Takvi klinički fenomeni su posljedica alergizacije tijela pacijenta, kao i kvaliteta lijekova (tehnologija proizvodnje, trajanje i uvjeti skladištenja). Dakle, tetraciklini rijetko izazivaju alergijske reakcije, zbog nepravilnog skladištenja i uzimanja lijeka s produženim rokom trajanja, ovaj lijek može izazvati aktivnu alergijsku reakciju (O.P. Viktorov, 2008).

Farmakotoksične reakcije

zbog apsolutnog ili relativnog predoziranja lijekom, što se manifestira simptomima zbog farmakodinamičkih svojstava tvari (atropin - suha usta; rezerpin - neuroleptički učinak kod pacijenata sa hipertenzivnom bolešću). Klinički, to su ulcerativne lezije sluznice probavnog kanala, promjena broja krvnih stanica, kršenje funkcija parenhimskih organa itd. Moguće manifestacije nespecifičnih svojstava lijeka, posebno djelovanje na fetus tokom trudnoće (embriotoksičnost, teratogeno djelovanje, fetotoksičnost), kao i kancerogena, mutagena dejstva.

Promjene u imunobiološkim svojstvima organizma

(slabljenje imunoloških odgovora - imunosupresija, koja se manifestuje superinfekcijom, česti recidivi zarazne bolesti, disbakterioza, kandidijaza, stafilokokne lezije kože i drugih organa). Takve komplikacije uzrokuju:

• antibiotici,
• sulfonamidi,
• imunosupresivi,
• antitumorska sredstva.

Učestalost nuspojava lijekova

Pitanje strane i toksični efekat Mnogo velikih monografija posvećeno je lekovima u našoj zemlji i inostranstvu, napisano je mnogo informativnih pisama o komplikacijama terapije lekovima. Ova pisma su zasnovana na porukama od medicinske ustanove O razne vrste nuspojave lijekova.

Do 1968. godine, različite nuspojave su prijavljene u engleskoj literaturi za liječenje lijekovima u proseku 15% ljudi. Ali već 1972. američki autori su primijetili negativne reakcije na terapija lijekovima kod 55% ljudi.

Uvođenjem penicilina postoji stalni porast smrtnosti. U Francuskoj se posljednjih godina učestalost smrtnih slučajeva uvođenjem penicilina povećala 16 puta. Postavlja se prirodno pitanje: da li su negativni efekti lijekova uočeni u prethodnim periodima razvoja medicine?

Već u vrijeme Hipokrata se znalo da lijekovi pod određenim okolnostima daju željeno terapeutski efekat, dok drugi izazivaju neželjene efekte koji pogoršavaju ljudsko zdravlje. Godine 1881. u Berlinu, Levin je objavio knjigu Nuspojave lijekova. 80-ih i 90-ih godina 19. vijeka liječnici su počeli proizvoditi kontraindikacije za propisivanje lijekova. TO kasno XIX stoljeća, ljekari su se uvjerili u potrebu odabira odgovarajućih lijekova u odgovarajućoj dozi za ovu osobu.

Klasifikacija nuspojava lijekova

Do danas ne postoji tačna klasifikacija nuspojava/nuspojava lijekova. 1967. godine usvojena je klasifikacija nepoželjnih radnji lijekovi.

• predoziranje:
  • apsolutno,
  • relativno.
• Netolerancija.
• Nuspojave:
  • specifično,
  • nespecifične.
• sekundarno djelovanje.
• Idiosinkrazija.
• Alergijske reakcije.

Tareev A.N. (1968) su predložili shemu etioloških i patogenetskih faktora sindroma lijekova: toksični, nespecifični, teratogeni i mutageni. Takva klasifikacija manifestacija nuspojava lijekova otkriva genezu njegovih pojedinačnih sindroma i na taj način određuje odgovarajući patogenetski tretman.

Prema mehanizmima nekompatibilnosti tijela s lijekom, razlikuju se sljedeće:

• alergija na lijekove,
• medicinska toksičnost,
• idiosinkrazija droga.

Toksični efekti - rezultat upotrebe droga u visoke doze. Idiosinkrazija je genetski određena reakcija tijela. Alergija na lijekove određena je imunološkim faktorima organizma i lijekom.

SZO identificira sljedeće glavne grupe nuspojava:

• Alergijski lijek neovisan o dozi - tip B.
• Toksičan, ovisno o dozi lijeka - tip A.
• Lokalno - na mjestu injekcije.
• Reakcije u interakciji lijekova – nastaju kada se koristi više lijekova i rezultat su njihovog međusobnog utjecaja na procese farmakokinetike i/ili farmakodinamike.
• Reakcije u razlikama u lijekovima.
• Teratogeni efekti - anomalije u razvoju fetusa povezane s upotrebom lijekova.
• Karcinogeni efekti - stvaranje tumora povezano s upotrebom lijekova.

Uzroci nuspojava lijekova

Nuspojava lijeka

- ovo je svaka neželjena reakcija zbog farmakoloških svojstava lijeka, koja se javlja isključivo kada se koristi u dozama preporučenim za medicinsku upotrebu. Neželjena reakcija na lijek- ovo je kombinacija ili pojedinačne manifestacije negativnih svojstava lijeka, koje sprječavaju njegovu efikasnu i sigurnu upotrebu kod pacijenta ili uzrokuju Negativan uticaj na njegov kvalitet života. Neželjena reakcija je nenamjerna i štetna reakcija organizma koja nastaje kada se lijek koristi u terapijskim dozama u svrhu prevencije, liječenja, dijagnostike bolesti, modifikacije fiziološke funkcije. Uzimanje droge je uvijek povezano sa određenim rizikom.

Razlozi neizbježnog rizika, prema D. Lawrenceu, P. Benitt (1991), tokom farmakoterapije su sljedeći:

• Nedovoljna selektivnost djelovanja lijeka.
• Neki efekti lijekova koji su poželjni u jednom sistemu tijela mogu uzrokovati neželjene efekte u drugim.
• Slični mehanizmi uključeni su u provođenje mnogih fizioloških funkcija.
• Produžena izloženost ćelijskim mehanizmima može dovesti do trajnih promjena u strukturi i funkciji stanica (uključujući karcinogenezu).
• Ograničene informacije o patološkim procesima.
• Bolestan genetske bolesti mogu biti pogođeni u veoma visokom stepenu, mogu imati neočekivani imuni odgovor na davanje lekovite supstance.
• Odabir potrebne doze je neizbježno netačan ( dijabetes, depresija).
• U slučajevima nestručnog i slučajnog propisivanja lijekova.

Vrste nuspojava lijekova

Razlikovati eksplicitne ili očigledne nuspojave lijekova s određenim kliničkim karakteristikama (hipertenzija uz dugotrajnu primjenu kortikosteroida) i rijetke i nepredvidive (nije opisane u literaturi i ne moraju uvijek biti povezane s djelovanjem lijeka).

By klinički tok razlikovati:

• pluća- bez prekida uzimanja lijeka ili posebnog tretmana ( glavobolja kada koristite nitrate);
• umjereno koje zahtijevaju prekid uzimanja lijeka i imenovanje liječenja (urtikarija);
• težak- sa prijetnjom po život ili invaliditet pacijenta (anafilaktički šok);
• smrtonosna.

Stoga se nuspojave lijekova dijele na ozbiljne i neozbiljne.

Ozbiljne nuspojave lijekova

- to su oni koji predstavljaju opasnost po život (bez obzira na dozu), dovode do smrti pacijenta, invaliditeta, zahtijevaju dodatnu hospitalizaciju, doprinose anomalijama u razvoju fetusa ili kongenitalne anomalije kao rezultat predoziranja drogom. Razlika između ozbiljnih i teških nuspojava je u tome što ozbiljna – podrazumijevaju značajnu štetu po zdravlje pacijenta zbog razvoja gore navedenih dejstava, a teška – mjera je ispoljavanja nuspojava.

Neozbiljne nuspojave lijekova

definira se kao bilo koja od nuspojava koja ne ispunjava kriterije vezane za "Ozbiljne nuspojave".

Nuspojave lijekova su predvidive i nepredvidive.

Očekivana neželjena dejstva

opisani su u poznatim priručnicima, priručnicima, udžbenicima, monografijama, kao i lecima-insertima (uputstva za upotrebu lijekova). Razvoj očekivane neželjene reakcije ne može biti razlog za tužbu protiv doktora.

Nepredvidiva nuspojava (po prirodi, težini toka ili učestalosti pojave) se ne očekuje, nije opisana u poznatim priručnikima, priručnicima, udžbenicima, monografijama, medicinskim smjernicama.

Treba razlikovati i nuspojavu - reakciju koja nije povezana s terapijskom svrhom, bezopasna ili takva da šteti, učinak lijeka u terapijskim dozama je blizak glavnom specifičnom dejstvu (pospanost uz uvođenje histamina prve generacije H1 blokatori receptora).

Pojava nuspojava lijeka uzrokovana je tendencijom propisivanja lijekova u visokim terapijskim koncentracijama, imenovanjem liječenja u dozama bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijenta, njegovog naslijeđa, dugotrajnog liječenja, dječje i starije dobi pacijenata, kao i polifarmacija.

Nakon utvrđivanja odnosa između željene farmakološke i nuspojave, potrebno je dati kvantitativnu i kvalitativnu procjenu omjera koristi i rizika, odnosno vjerovatnoće da će otkriveni neželjeni efekat pogoršati tok bolesti i djelotvornost lijeka. tretman.

Prilikom uzimanja lijeka mogu se javiti neželjeni "fenomeni" - sindrom ustezanja ("rebound"), tolerancija na terapiju, ovisnost o lijeku itd. sindrom ustezanja javlja se kada se lijek naglo prekine (otkazivanje klonidina i hipertenzivna kriza, antianginalni lijekovi - napad angine pektoris). Tolerancija na terapiju je teško razlikovati od pacijentove smanjene osjetljivosti na lijek, a tek tada se može razmišljati o tome kada se nedostatak efekta od upotrebe lijeka ne može prevladati povećanjem doze ili se učinak manifestira u dozi koja izaziva neželjene, opasne efekte.

Dugotrajno ponavljano, ne uvijek redovno, davanje lijekova koji mijenjaju mentalne funkcije (psihostimulatori ili lijekovi protiv bolova, potiskivanje centralnog nervnog sistema) može dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima, koja može biti psihička (uz nekontrolisanu želju pacijenta i psihičku). poremećaji) i fizički (sa teškim funkcionalnim oštećenjem). unutrašnje organe i razvoj apstinencije).

Vrijednost placeba u određivanju djelotvornosti i nuspojava lijekova

Za ispitivanje terapijske efikasnosti lijekova u kliničkim ispitivanjima koriste se placebo preparati. placebo- ovaj termin, legalizovan u medicini 1894. godine, označava lek koji očigledno nema nikakva lekovita svojstva. U početku su to bile "pilule" napravljene od šećera u prahu ili druge supstance prijatnog ukusa. Latinska riječ "placebo" doslovno se prevodi kao "sviđa mi se". Fenomen placeba je da pokazuje neverovatne (u poređenju sa svojim nultim lekovitim svojstvima) rezultate.

Obimne studije sprovedene 1986. godine pod pokroviteljstvom Ministarstva socijalna zaštita Francuska, pokazala: nakon uzimanja placeba, glavobolja nestaje u 62% slučajeva, čir i gastritis nestaju bez traga kod 58 pacijenata od stotinu, svaka sekunda liječi reumu... Za ovo je potrebno jedno - prevariti pacijent, rekavši da mu je dat pravi lijek. Stručnjaci vjeruju da tajna placeba leži u samohipnozi. Ali ova hipoteza ne objašnjava mnoge neobičnosti placebo efekta, kao što je njegova geografska selektivnost. Eksperimenti su pokazali da na različitim geografskim širinama postotak uspješne akcije može se drastično razlikovati. Ovo se ne uklapa ni u jedno od objašnjenja i ukazuje da je fenomen placeba još daleko od toga da ga stručnjaci u potpunosti razumiju.

Placebo ne može direktno djelovati na stanja za koja je lijek propisan. Osim toga, pojam placebo efekta naziva se i sam fenomen neliječničkog djelovanja, ne samo lijeka, već, na primjer, zračenja (ponekad koriste različite "bljeskajuće" uređaje, "lasersku terapiju" itd.). Laktoza se često koristi kao placebo supstanca. Stepen ispoljavanja placebo efekta zavisi od sugestibilnosti osobe i spoljašnjih okolnosti „tretmana“, na primer, od veličine i svijetle boje tablete, stepen povjerenja u doktora, autoritet klinike.

Placebo se koristi kao kontrolni lijek u kliničkim ispitivanjima novih lijekovi, u postupku kvantifikacije efikasnosti lijekova. Jednoj grupi ispitanika je dat test lijek testiran na životinjama, a drugoj placebo. Učinak lijeka mora značajno premašiti placebo efekat da bi se lijek smatrao djelotvornim. Placebo se također koristi za proučavanje uloge samohipnoze u djelovanju lijekova.

Tipičan nivo pozitivnog placebo efekta u placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima je u proseku 5-10%, dok njegova težina zavisi od vrste bolesti. U većini studija manifestuje se i negativan placebo efekat (nocebo efekat): 1-5% pacijenata iskusi neki oblik nelagodnosti od uzimanja „dude“ (alergije, želučane, srčane manifestacije). Za neke ljude, neugodno iščekivanje novog lijeka može imati oblik izražene farmakofobije ili farmakofilije.

Ponekad liječnici namjerno prepisuju placebo pacijentima koji su skloni samohipnozi bolnih senzacija. U ovom slučaju postaje moguće izbjeći neopravdano, tipično za ljude u modernog društva neuroza i brojne medicinske komplikacije. Pozitivan učinak homeopatskih lijekova objašnjava se i placebo efektom.

Mnogi moderni lijekovi djeluju integralno, njihov terapeutski učinak sadrži i "placebo komponentu". Stoga, svijetle i velike tablete općenito djeluju jače od malih i neopisljivih, a lijekovi poznatih kompanija (i istog sastava, i iste bioekvivalencije) daju veći učinak od lijekova „autsajdera na tržištu“.

Ova terapijska sugestija ne zahtijeva nikakve posebne vještine, jer se kritičnost svijesti („Ne vjerujem“) prevladava povezivanjem informacija, sugerira se, sa stvarnim objektom - pilulom ili injekcijom bez ikakvog stvarnog efekta na tijelo. . Pacijentu se to kaže ovu drogu ima određeni učinak na tijelo, i, unatoč neefikasnosti lijeka, očekivani učinak se manifestira u jednom ili drugom stepenu. Fiziološki, to je zbog činjenice da, kao rezultat sugestije, pacijentov mozak počinje proizvoditi tvari koje odgovaraju ovoj akciji, posebno endorfine, koji, zapravo, djelomično zamjenjuju učinak lijeka.

Drugi faktor koji osigurava efikasnost placeba je povećanje "odbrambenih snaga" osobe. Stepen ispoljavanja placebo efekta zavisi od nivoa sugestibilnosti osobe i fiziološke mogućnosti stvaranja potrebnih hemijskih jedinjenja.

Faktori koji određuju nuspojave lijekova

L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, N. N. Berkalo
Nacionalni univerzitet za farmaciju

Sve supstance su otrovi, a svi otrovi su lekovi.
Paracelsus

Trenutno nikoga ne treba uvjeravati da lijek ima ne samo terapeutski učinak, već i neželjenu nuspojavu. Logo Nacionalnog univerziteta farmacije su dvije isprepletene zmije na bijeloj i crnoj pozadini. Ovo je direktno vezano za lijekove i podstiče buduće specijaliste da proučavaju ne samo kako koristiti lijekove u liječenju određenih bolesti, već i da dobro upamte da se prilikom njihove upotrebe mogu javiti nuspojave (neželjene) da znaju uzrok njihovog nastanka i , ako je moguće, spriječiti ili oslabiti njihovu manifestaciju.

U članku „Faktori koji određuju efikasnost lekova“ (Provizor br. 92003) naveli smo glavne faktore koji utiču na efikasnost lekova. Terapeutski efekat većine njih zasniva se na fizičko-hemijskim ili hemijskim interakcijama sa bioreceptorima organizma. Na primjer, snižava se krvni tlak, smanjuje se bol, smanjuje se otok, ali se javlja proljev ili zatvor, odnosno neželjene reakcije koje nisu bile predviđene prilikom uzimanja lijeka. To se objašnjava činjenicom da uzeti lijek nije u interakciji samo s glavnim "prepoznajućim" receptorima, već se također prenosi krvlju kroz tijelo i stupa u interakciju s različitim tjelesnim sistemima. To dovodi do promjene njegovih funkcija, a samim tim i do formiranja bilo kojeg drugog farmakološkog djelovanja koje nije predviđeno uzimanjem ovog lijeka, što je jedan od glavnih uzroka neželjenih reakcija. Osim toga, dio lijeka, podvrgnut biotransformaciji, gubi svoju prvobitnu aktivnost, ali nove tvari (metaboliti) koje se pojavljuju mogu imati drugačija biološka svojstva i uzrokovati nepredviđene (nuspojave). Dakle, lijek ima glavno terapijsko djelovanje, koje se očekuje prilikom njegove primjene, i nuspojavu, po pravilu, neželjeno dejstvo.

Nuspojave lijeka mogu biti male (teško primjetne), teške, vrlo opasne, pa čak i smrtonosne*. Neželjene reakcije mogu biti direktne ili neizbježne tokom upotrebe lijeka i uzrokovane su njegovom strukturom i svojstvima. Na primjer, metamizol (analgin) zauzima vodeću poziciju među NSAIL-ima u svom antipiretiku (zbog inhibicije sinteze prostaglandina, posebno E1) i analgetiku (zbog inhibicije sinteze prostaglandina E2 i eliminacije njihovog djelovanja na receptore boli ) efekti. Njegovo protuupalno djelovanje je manje značajno. Međutim, pokazujući naznačeno specifično djelovanje, metamizol, kao i drugi lijekovi iz serije pirazolona, ​​ima izraženu nuspojavu u vidu ozbiljnog razvoja agranulocitoze (37,5%). Druga ozbiljna komplikacija je razvoj teških hemolitičkih kriza praćenih akutnom bubrežnom insuficijencijom (povezano sa stvaranjem imunoloških kompleksa adsorbiranih na membrani eritrocita i uzrokujući njihovo uništenje). Osim toga, metamizol u novorođenčadi može uzrokovati generalizirani edem sluznice, kao i intoksikaciju (kao rezultat kumulacije), koju karakteriziraju konvulzije, smanjenje srčane aktivnosti i razvoj plućnog edema. S obzirom na gore navedeno nuspojave Prema preporukama SZO, 39 zemalja širom svijeta uvelo je ograničenja na upotrebu metamizola. Ministarstvo zdravlja Ukrajine predložilo je da se zabrani prodaja metamizola bez recepta, ograniči njihova preregistracija i da se ne registruju novi uvozni i domaći lijekovi.

* Ovakve nuspojave u kombinovanoj farmakoterapiji opisujemo u referentnom priručniku za lekare i farmaceute „Interakcije lekova i efikasnost farmakoterapije“, kao i u smernicama „Opasne interakcije lekova u kombinovanoj farmakoterapiji“ (serija „U pomoć lekaru i farmaceut")

Kod oralnog uzimanja lijekova gastrointestinalni trakt prvi doživljava njihove negativne efekte: uništavanje zubne cakline, stomatitis, gastrointestinalne smetnje, mučninu, osjećaj nadutosti, gubitak apetita, probavne smetnje, iritaciju sluzokože. Mogući su preduslovi za nastanak čira. Glukokortikosteroidi, nenarkotični analgetici, NSAIL, rezerpin, tetraciklin, kofein i dr. imaju ulcerogeno dejstvo (od engleskog ulkus ulkus) Nuspojave, po pravilu, brzo nestaju nakon prestanka uzimanja leka.

Prilikom uzimanja lijekova često su zahvaćeni jetra i bubrezi. Jetra je barijera između crijevnih žila i zajednički sistem cirkulacija. Zahvaća prvi udarac utjecaja lijekova, u njemu se odvija njihova biotransformacija. Hepatotoksičnost pokazuju lijekovi koji sadrže halogene (hlorpromazin, halotan), antibiotici (tetraciklin, streptomicin) i mnogi drugi. Ogromna većina lijekova se izlučuje iz organizma putem bubrega, kako u nepromijenjenom obliku, tako iu obliku metabolita, što je dobra osnova za njihovo toksično djelovanje na ovaj organ. Antibiotici (aminoglikozidi I i II generacije, glikopeptidi), sulfonamidi, butadion i drugi imaju nefrotoksični učinak.

Lijekovi koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru mogu poremetiti neke funkcije nervnog sistema - uzrokovati glavobolju, vrtoglavicu, letargiju i poremetiti rad. Dugotrajna upotreba određenih lijekova koji djeluju na centralno nervni sistem, koji deluju inhibitorno (neuroleptici), mogu izazvati razvoj depresije i parkinsonizma, a oni koji smanjuju osećaj straha i napetosti (sredstva za smirenje ili anksiolitici) ometaju hod, stimulansi izazivaju dugotrajnu nesanicu. Antibiotici aminoglikozidi 1. generacije mogu utjecati na slušne organe i vestibularni aparat.

Jedna od najopasnijih komplikacija pri upotrebi lijekova je ugnjetavanje hematopoeze anemija (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca) ili leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica). Takav učinak mogu imati antibiotici (levomicetin), NSAIL (indometacin, fenilbutazon itd.), lijekovi protiv tuberkuloze.

Uz direktne nuspojave (na primjer, iritacija sluzokože) u kliničku praksučesto postoje lijekovi koji imaju indirektno djelovanje. Na primjer, antibiotici uzrokuju disbakteriozu i nedostatak vitamina potiskivanjem normalne crijevne mikroflore. To je zbog nedovoljne selektivnosti lijeka, kada antibiotici utječu ne samo na patogene, već i na korisne mikroorganizme koji čine njegovu prirodnu mikrofloru, što rezultira gastrointestinalnog trakta mijenja se omjer i sastav mikroorganizama (disbakterioza) (najčešće zbog razmnožavanja gljivica roda Candida). Kandidijaza zahvata sluzokožu i kožu, koji su izgubili prirodnu zaštitu. Da bi se spriječile ove komplikacije, antibiotici se kombiniraju s antifungalnim lijekovima. Na pozadini disbakterioze mogu se pojaviti ozbiljnije bolesti koje zahvaćaju probavne organe (rjeđe respiratorni trakt). Upotreba antibiotika povezana je i sa problemom ulaska u krv toksina nastalih u procesu odumiranja i raspadanja mikroorganizama. To može naglo pogoršati simptome bolesti, što će zahtijevati dodatnu terapiju za neutralizaciju toksina.

Antibiotici predstavljaju najveću grupu lijekova (oko 200 artikala). Njihova nekontrolirana upotreba predstavlja ozbiljnu opasnost po zdravlje pacijenta. Ljekar i farmaceut trebaju biti posebno oprezni kada ih koriste za liječenje gripe i SARS-a (antibiotici ne djeluju na viruse), kod povišene temperature i upalnih procesa (antibiotici nemaju antipiretičko, analgetsko i protuupalno djelovanje).

Samoliječenje antibioticima vrlo često doprinosi širenju infekcija čiji su uzročnici izgubili osjetljivost na određene lijekove. Američki mikrobiolozi alarmiraju: bakterije se razvijaju brže od antibiotika. Razlog je, prema mišljenju stručnjaka, očigledan: zloupotreba antibiotika, koji često samo povećavaju otpornost mikroorganizama na lijekove. Tako je utvrđeno da je od 100 miliona recepata za antibiotike izdatih 2002. polovina izdata neopravdano, npr. virusna infekcija koji se ne mogu izliječiti antibioticima. Najčešći neželjeni efekti antibiotika prikazani su u tabeli. 1.

Tabela 1

Nuspojave antibakterijskih sredstava (prema M. Repin, 2002)

Ime	Najčešća nuspojava
Svi antibiotici	Alergijske reakcije, promjene biokemijskih parametara krvi, disbakterioza i kandidijaza (uz dugotrajnu primjenu).
β-laktami	Alergijske reakcije (obično dermatitis, svrab). U izolovanim slučajevima - anafilaktički šok
Makrolidi (posebno eritromicin), tetraciklini, fluorokinoloni, linkozamidi (posebno klindamicin), nitrofurani, rifampicin, nitroimidazoli	Pri oralnoj primjeni: bol u trbuhu, mučnina, gubitak apetita, nespecifična dijareja, drugi dispeptički poremećaji
Aminoglikozidi (I i II generacije), cefalosporini (cefalotin, cefamandol), polimiksin	Nefrotoksični učinak (kada se primjenjuje parenteralno)
Aminoglikozidi (I i II generacije)	Ototoksičnost
Amfenikoli (hloramfenikol, tiamfenikol), ko-trimoksazol, sulfonamidi	Inhibicija hematopoeze
Amfenikoli, ko-trimoksazol, sulfonamidi	Supresija imunološkog sistema
Fluorokinoloni, tetraciklini	Poremećaji formiranja vezivnog tkiva (hrskavica, ligamenti, zubi)
Penicilini antipseudomonalni Cefalosporini parenteralno sa MTT-grupom (cefoperazon, cefamandol, cefotetan, cefmetazol)	Inhibicija sistema koagulacije krvi
Nitrofurani, polimiksin B, nitroimidazoli, fluorokinoloni, linkozamidi	Neurotoksičnost
Klindamicin, aminopenicilini, cefalosporini II i III generacije	Pseudomembranozni kolitis (posebno oralni)

Napomena: Lijekovi su navedeni u opadajućem redoslijedu po učestalosti nuspojava.

Treba imati na umu da su neki antibiotici kontraindicirani kod bolesti jetre i bubrega u trudnoći i dojenju, što treba uzeti u obzir prilikom njihovog propisivanja i izdavanja. Prema FDA (SAD), postoje dokazi o riziku od štetnih efekata lijekova, uključujući antibiotike, na ljudski fetus. Međutim, potencijalna korist povezana s njihovom primjenom kod trudnica može opravdati njihovu upotrebu uprkos potencijalnom riziku.

Sekundarne (indirektne) efekte mogu imati i biološki aktivni aditivi koji sadrže prehrambena vlakna(polisaharidi koje tijelo ne apsorbira). Čestom ili prekomjernom upotrebom dodataka prehrani zbog adsorpcije enzima i vitamina odgovornih za apsorpciju esencijalnih nutrijenata (proteina, masti i ugljikohidrata), ovaj proces može biti poremećen. Osim toga, neki dodaci ishrani mogu selektivno smanjiti nivo jona cinka u krvi (pšenične mekinje), bakra i željeza (guar topiva u vodi), kalcija (celuloze).

Česte komplikacije farmakoterapije, zbog povećane osjetljivosti organizma na lijek koji se koristi, nazivaju se alergijske reakcije. Najčešće alergijske reakcije izazivaju vakcine, antibiotici, sulfonamidi, lokalni anestetici, analgetici.

Neželjeno djelovanje lijeka može biti povezano i s predoziranjem, kada je toksični učinak direktno ovisan o njegovoj ukupnoj količini koja je ušla u tijelo. Ovaj efekat se javlja kod svih pacijenata kada sadržaj leka u krvi premaši poznatu graničnu koncentraciju. Predoziranje može biti apsolutno i biti uzrokovano viškom lijeka uzetog u velikoj dozi ili rezultatom njegove akumulacije u tijelu. Relativno predoziranje lijekom moguće je kod insuficijencije bilo koje tjelesne funkcije (na primjer, funkcije bubrega, jetre) kada se uzimaju uobičajene doze, ili je pacijent preosjetljiv na djelovanje lijeka.

Predoziranje može biti ozbiljan problem za lijekove čija maksimalna podnošljiva doza nije mnogo veća od terapijske doze. Iz tog razloga, sigurniji novi antidepresivi (fluoksetin, paroksetin) postepeno zamjenjuju jednako učinkovit imipramin ili amitriptilin. Predoziranje može biti povezano s farmakokinetičkim faktorima, na primjer, s kršenjem procesa biotransformacije ili odgođenim izlučivanjem tvari u bolestima jetre ili bubrega, ili uzrokom starosnih promjena u tijelu, kada se prilagođava doza lijeka je potrebno.

Svi znaju visoku vrijednost vitamina. Međutim, poslednjih godina dobijeni podaci ukazuju da potrebe za vitaminima u ljudskom organizmu mogu varirati u zavisnosti od pola, starosti, prirode posla, klimatskih uslova, prisustva bolesti i drugih faktora. Prekomjerni dnevni unos raznih vitamina prepun je istim neugodnim posljedicama kao i njegovo smanjenje. U klinikama u raznim zemljama prikuplja se sve više podataka o negativnom utjecaju prekomjerne upotrebe vitamina i povećane osjetljivosti organizma na njih. Dakle, predoziranjem vitamina D djeca gube apetit i gube na težini. Razvijaju se nesanica, povraćanje, zatvor, naizmjenično s proljevom, koža gubi elastičnost, usporava se, pa čak i zaustavlja rast. Mogu se javiti i konvulzije, govorno-motorička ekscitacija ili, obrnuto, depresija. Metabolizam se može toliko promijeniti da se mnogo kalcija, fosfora i proteina izlučuje urinom. Možda stvaranje kamena u bubregu, taloženje kalcijevih soli u mišićima, krvnim sudovima, plućima i drugim organima. Kod odraslih, trovanje vitaminom D je mnogo rjeđe. Manifestuje se pogoršanjem dobrobiti, bolovima u stomaku, mučninom, povišenim krvnim pritiskom, bolovima u kostima i mišićima. Većina poremećaja nestaje nakon prekida uzimanja i odgovarajućeg liječenja. S razvojem hipervitaminoze A javlja se paroksizmalna glavobolja, vrtoglavica, gubitak apetita i tjelesne težine, gubitak kose, kao i bolovi u kostima i mišićima, krvarenje desni, krvarenje iz nosa, bol u desnom hipohondriju, svrab i ljuštenje koža. Postoje dokazi o pojavi hipertenzivne krize s predoziranjem vitamina E, poremećajem zgrušavanja krvi s predoziranjem vitamina K, smanjenjem propusnosti kapilara i poremećajem srca kod ljudi koji zloupotrebljavaju vitamin C. Svojstvo B vitamini za povećanje osetljivosti organizma često izazivaju alergijske reakcije, koje se manifestuju urtikarijom, pruritusom, grčevima bronhijalna astma. Najčešće su alergijske reakcije uzrokovane predoziranjem vitamina B1, rjeđe - vitamina B6, B12, folne i nikotinske kiseline. Povrede povezane s hipervitaminozom nisu česte i mogu se lako izbjeći strogim doziranjem vitamina.

Treba naglasiti da nuspojave prate primjenu gotovo svih lijekova, ali se ne javljaju kod svakog pacijenta. Nuspojave se manifestuju na pozadini veće ili manje individualne osetljivosti na lekove, koja se zasniva na „biohemijskoj individualnosti“, starosti, polu, genetskim, hormonskim i drugim faktorima koji aktivno utiču na procese biotransformacije i izlučivanja lekova iz organizma, kao i uzimanje drugih lijekova a posebno alkohola, koji aktivno utječe na farmakokinetičke parametre i djelovanje mnogih lijekova.

Istraživanje sprovedeno u različite zemlje svijetu, pokazuju da se učestalost nuspojava lijekova kod starijih pacijenata uočava 2-3 puta češće nego kod pacijenata mlađih od 30 godina. Demografski faktori koreliraju sa učestalošću neželjenih reakcija.

Na prevenciju neželjenih dejstava lijekova veliki utjecaj ima informisanost specijalista (liječnika, farmaceuta), poštivanje uputstava za upotrebu i medicinska kultura pacijenta, njegov odgovoran odnos prema svom zdravlju. To potvrđuje da su nuspojave komponenta Cijela farmakoterapija odavno se pretvorila u društveni problem. Poznavajući simptome, stanja i uzroke neželjenih dejstava u terapiji lekovima, lekari, farmaceuti, a eventualno i pacijenti treba da se aktivno uključe u praćenje bezbedne upotrebe lekova, u prikupljanju moguće manifestacije neželjene reakcije. Otuda veliki značaj razvoja sistema farmakovigilance, koji je osmišljen da obezbijedi prikupljanje i proučavanje mogućih nuspojava lijekova i donošenje odgovarajućih regulatornih odluka. Takav državni sistem postoji u mnogim zemljama, uključujući Ukrajinu. Njegov učinak se poboljšava svake godine. Uzimajući u obzir svjetsko iskustvo (slika), farmaceuti se sve više uključuju u rad sistema za registraciju nuspojava, posebno klinički farmaceuti, koji moraju poznavati simptome mogućih nuspojava lijekova, njihove uzroke, metode prevencije ili otklanjanja, kao i moguće posledice. Postavlja se pitanje uključivanja navedenog u funkcionalnu odgovornost kliničkog farmaceuta, koji bi trebao raditi u jedinstvenom timu specijalista za sigurnu upotrebu lijekova, prikupljati informacije o nuspojavama, o aktivno učešće u procesu njihovog praćenja u fazi široke apromacije lijekova. Učešće farmaceuta u radu sistema farmakovigilance u budućnosti smatra se najvažnijim funkcionalna dužnost a prevencija nuspojava je jedan od najvažnijih aspekata terapije lijekovima. Prema mišljenju mnogih patofiziologa, uz dužnu pažnju i profesionalan pristup pri uzimanju lijekova, nuspojave se mogu izbjeći u 70-80% slučajeva ili minimizirati ako nisu zbog strukture i svojstava ljekovite supstance.

Da biste spriječili nuspojave lijekova, potrebno je pridržavati se sljedećih pravila:

1. uzeti u obzir ne samo glavna ljekovita svojstva lijeka, već i njegove moguće nuspojave (posebno ako su posljedica strukture tvari ili mehanizma djelovanja);
2. propisivati ​​optimalne doze lijekova i pridržavati se kursnih doza ili pravila za ukidanje određenih lijekova;
3. u kombinovanoj farmakoterapiji potrebno je uzeti u obzir moguću interakciju lekovite supstance, i ako postoji, obezbediti interval za uzimanje lekova i hrane, kao i njen kvalitativni sastav;
4. polifarmacija povećava rizik od nuspojava lijekova, posebno ako imaju identičan mehanizam djelovanja;
5. izbjegavati (ako je moguće) injekcijski način primjene, kod kojeg su nuspojave lijekova najizraženije;
6. pridržavati se individualnog pristupa propisivanju lijekova, uzimajući u obzir dob (posebno za djecu i starije osobe), prirodne karakteristike (trudnoća, dojenje) i patološka stanja pacijenata i prisutnost popratnih bolesti uz prisustvo funkcionalnih promjena u važnim organima i sistemima (jetra, bubrezi, gastrointestinalni trakt, kardiovaskularni sistem itd.), koji značajno utiču na biotransformaciju lekova;
7. široko koriste metodu "pokrivanja" nuspojava lijekova drugim lijekovima, na primjer, prevenciju razvoja kandidijaze ili korištenje unitiola za smanjenje toksičnosti srčanih glikozida itd.
8. izbjegavajte konzumiranje alkohola, kafe i pušenje, što može značajno izopačiti djelovanje droga;
9. lijekovi koji najčešće izazivaju nuspojave (antibiotici, sulfonamidi, β-blokatori, sredstva za smirenje, neuroleptici, antihistaminici, itd., koji utiču na centralni nervni sistem i endokrini sistem), moraju se propisati uzimajući u obzir etiologiju bolesti, vrstu i svojstva mikroorganizama, kao i njihovu osjetljivost;

Kod ponašanja optimalne farmakoterapije, medicinska kultura i disciplina pacijenata pri poštivanju preporuka specijalista (liječnika, farmaceuta) su veoma važni. Stoga farmaceutska njega, edukativni rad koji obavljaju medicinski stručnjaci, ponekad igra odlučujuću ulogu u poboljšanju djelotvornosti optimalne terapije lijekovima.

Književnost

1. Bakterije evoluiraju brže od antibiotika // Provisor-Digest, 2003. br. 6. str. 6.
2. OTC lijekovi uloga farmaceuta i ljekarne // Farmateka, 1999. br. 2. str. 3-10.
3. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Klinička farmakologija lijekova u starijih osoba // Farmateka, 2002. № 7/8, str. 81-87.
4. Interakcija lijekova i učinkovitost farmakoterapije: Referentni vodič za liječnike i farmaceute / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva H.: Izdavačka kuća Megapolis, 2002. 784 str.
5. Kempinskas V.V. Medicina i čovjek pobjede, nade, opasnosti, porazi M.: Znanie, 1984. 96 str.
6. Kramarev S. A. Analgin // Weekly Apteka, 1996. br. 21 (41). str. 12.
7. Lakin K. M., Krylov Yu. F. Lijekovi, otrovi i organizam.
8. Bolest od droga (Povrede usled upotrebe farmakoterapijskih sredstava u terapijskim dozama) / Ed. prof. Maždrakov i prof. P. Pophristova, Sofija: Medicina i fizičko vaspitanje, 1973. P. 7-76
9. Luzhnikov E. A., Kostomarova L. G. Akutno trovanje: Vodič za doktore, M. Medicina, 1989. 432 str.
10. Neil M. Vizualna farmakologija / Per. sa engleskog M.: GEOTAR Medicine, 1999. 103 str.
11. Opasne interakcije lijekova u kombinovanoj terapiji / Babak O. Ya., Derimedved L. V., Pertsev I. M., Khomenko V. N. (Serija "U pomoć doktoru i farmaceutu") Kh., 2002. 28 str.
12. Repin M. Nuspojave antibiotika i neke značajke njihove upotrebe // Ruske ljekarne.
13. Rislan M. Biološki aktivni aditivi u hrani: Nepoznato o poznatom / Per. sa engleskog M.: Art-Business Center, 1998. 489 str.
14. RLS pacijent / Ch. ed. Yu. F. Krylov, M.: RLS, 2001. 608 str.
15. RLS Enciklopedija lijekova / Ch. ed. Yu. F. Krylov, M.: RLS, 2001. 1503 str.
16. Uloga farmaceuta u zdravstvenom sistemu: Izvještaj sa sastanka SZO, Tokio, Japan, 1993. (WHO/PHARM.94.569)
17. Farmaceutska njega najvažniji aspekt kliničke farmacije / I. Zupanets, V. Chernykh, S. Popov et al.
18. Farmaceutsko starateljstvo: Praktični vodič za farmaceute i porodične lekare / Ed. dopisni član NAS Ukrajine prof. V.P. Chernykha, prof. I. A. Zupanca, V. A. Usenko, H.: Golden Pages, 2002. 264 str.
19. Farmaceutski i biomedicinski aspekti lijekova. U dva toma / Pertsev I. M., Zupanets I. A., Shevchenko L. D. i drugi / Ed. I. M. Pertseva. T. 2. 460 str.
20. Šaraeva M. L. Uloga kliničkog farmaceuta u sistemu farmakološkog nadzora // Provizor, 2002. br. 24. str. 7-9.

1. RELEVANTNOST TEME

Nuspojave su neizbježna posljedica liječenja lijekovima. Ponekad ih je teško prepoznati – mogu se „zamaskirati“ funkcionalnim poremećajima i simptomima karakterističnim za osnovnu bolest.

Lijekovi koji se koriste za liječenje raznih bolesti često uzrokuju teške komplikacije. To može biti zbog posebnosti farmakoloških svojstava samog lijeka, kao i zbog reakcije tijela na uvođenje kemijskog spoja. Trenutno je lista lijekova koji mogu izazvati nuspojave kod pacijenata praktički ista kao i farmakopeja. Što se češće javljaju nuspojave na liječenje određenim farmakološkim lijekovima, to je jasnije vidljiva uzročna veza između njih.

Većina nuspojava javlja se kod malog broja najčešće korištenih lijekova. Do 90% svih efekata je posledica upotrebe aspirina* i drugih NSAIL, digoksina, antikoagulansa, diuretika, kortikosteroida, antimikrobnih, antitumorskih i hipoglikemijskih lekova (tabela 1-1).

Tab. 1-1. Lijekovi koji najčešće izazivaju nuspojave

2. CILJ ČASA

biti u stanju dijagnosticirati glavnu kliničke forme nuspojava lijekova, provoditi potrebne terapijske i preventivne mjere na osnovu poznavanja mehanizma razvoja, kliničkih i laboratorijskih manifestacija nuspojava različitih lijekova.

3. PITANJA ZA PRIPREMU ZA ČAS

1. Koncepti "nuspojava lijekova", "alergija na lijekove", "toksidermija lijekova", definicije.

2. Mehanizmi za nastanak nuspojava lijekova.

3. Patogenetski mehanizmi alergije na lijekove.

4. Kliničke manifestacije alergije na lijekove.

5. Vrste toksidermije lijekova, njen kliničke manifestacije.

6. Principi lečenja i prevencije neželjenih efekata.

4. TESTIRANJE NA OSNOVNOM NIVOU

1. Manifestacije nuspojava lijekova uključuju:

A. Urtikarija.

B. Stevens-Johnsonov sindrom.

B. Vaskulitis.

G. Bronhospazam.

D. Sve gore navedeno.

2. Najčešće se nuspojave javljaju prilikom uzimanja:

B. Antibiotici.

B. Antihistaminici. G. Preparati kalcijuma.

D. Kortikosteroidi.

3. Mehanizam razvoja nuspojava lijekova povezan je sa:

A. Alergijske reakcije.

B. Predoziranje lijekom.

B. Akumulacija droge.

G. Toksičan efekat.

D. Svi gore navedeni mehanizmi su mogući.

4. Koji od sljedećih lijekova može uzrokovati leukopeniju?

A. Ampicilin. B. Metotreksat.

B. Prednizolon. G. Digoksin.

D. Delagil*.

5. Liječenje nuspojava antibiotika (osip na koži) uključuje:

A. Odmah povlačenje droge. B. Smanjenje doze lijeka.

B. Nastavak liječenja u kombinaciji sa antihistaminicima.

G. Otkazivanje lijeka, imenovanje antihistaminika.

D. Sve gore navedeno je netačno.

6. Odaberite sredstva za sprječavanje razvoja nuspojava lijekova:

A. Usklađenost sa sanitarnim i epidemiološkim režimom. B. Vakcinacija.

B. Pažljivo uzimanje anamneze.

D. Isključivanje uzimanja alkohola za vrijeme liječenja. E. Izbjegavanje polifarmacije.

7. Za liječenje alergijskih reakcija na lijek propisano je:

A. Diuretici. B. Kokortikosteroidi.

B. Antihistaminici. D. Lekovi protiv bolova.

D. β-blokatori.

8. Najčešći neželjeni efekti liječenja β-laktamskim antibioticima:

A. Kožne erupcije. B. Nefropatija.

B. Ototoksični efekat.

G. Anafilaktički šok. D. Sve gore navedeno. Pitanja 9-10:

ODGOVOR: Prva i druga tvrdnja su tačne, postoji logička veza. B. Prva i druga tvrdnja su tačne, nema logičke veze.

B. Prvi iskaz je netačan, drugi je istinit, logička veza

D. Prva izjava je tačna, druga je lažna, logička veza

E. Prva izjava je pogrešna, druga izjava je pogrešna, nema logičke veze.

9. Uzimanje određenih lijekova uvijek je praćeno razvojem nuspojava, jer je jedan od mehanizama njihovog razvoja reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa.

10. Tetraciklinski antibiotici se ne propisuju djeci mlađoj od 12 godina, jer se akumuliraju u koštanog tkiva.

5. GLAVNA PITANJA TEME

1. Definicija.

2. Klasifikacija.

3. Mehanizmi za razvoj kliničkih manifestacija.

4. Dijagnostika.

5. Principi liječenja i prevencije.

5.1. Definicija

Nuspojave lijekova - koncept koji kombinuje širok spektar nepoželjnih (patoloških) efekata od upotrebe lijekova, zavisnih ili neovisnih o dozi.

5.2. Klasifikacija

Postoje mnoge klasifikacije koje se zasnivaju na mehanizmima nastanka, težini toka i prognozi, kao i učestalosti pojave u kliničkoj praksi.

Budući da postoji mnogo različitih mehanizama za nastanak nuspojava lijekova, neke od komplikacija se mogu predvidjeti. Razvijen je veliki broj klasifikacija nuspojava prema mehanizmu njihovog nastanka.

Najraširenija klasifikacija koju je predložio Graham Smith D.G. (Grahame Smith D.G.) i K.K. Aronson (K.K.Agoshop), koji uključuje sistem koji je predložio M.D. Rawlins (M.D. Rawlins) i J.W. Thomson (J.W. Thomson) 1997. godine (razdvajanje svih vrsta nuspojava na tipove A i B). Kasnija modifikacija Rene J. Royera predviđa podelu neželjenih reakcija na lekove u četiri tipa: A, B, C, D.

Tip A, prema prikazanoj podjeli, uključuje sve dozno zavisne reakcije povezane sa farmakodinamičkim ili farmakokinetičkim karakteristikama lijekova (citotoksični učinak, metabolički poremećaji kod osoba s urođenim nedostatkom enzima).

Tip B uključuje reakcije neovisne o dozi – izazivanje patoloških imunoloških odgovora.

Tip C uključuje efekte koji se razvijaju dugotrajnom upotrebom, kao što su tolerancija, efekat odvikavanja i razvoj zavisnosti.

Tip D predstavljaju odgođene reakcije: poremećaji reproduktivnu funkciju, teratogena i kancerogena dejstva.

75% svih nuspojava su reakcije tipa A, više od 20% - komplikacije lijekova tipa B, manje od 5% su komplikacije tipa CD. I.R. Edwards (I.R.Edwards) i J.K. Aronson (J.K. Aronson) je razvio i ponudio još više puna klasifikacija nuspojava, koja je dobila najviše priznanja u Sjedinjenim Državama. U skladu s njim, komplikacije lijeka dijele se u 6 tipova: ovisne o dozi, ovisne o dozi, ovisno o dozi lijeka i trajanju terapije, odgođene, povezane s prekidom terapije, kao i neefikasnost lijeka. terapija lijekovima.

Kasnije je SZO predložila klasifikaciju mehanizama za razvoj nuspojava, razvijenu posebno za rad sistema spontanog prijavljivanja. Predviđena je podjela svih komplikacija lijekova u tri tipa: tip A – komplikacije zavisne od doze, tip B – neželjene reakcije zavisne od doze, tip C – povećanje očekivane učestalosti neželjenih reakcija. Ovu klasifikaciju preporučili su federalni centri raznih zemalja za analizu spontanih

poruke, međutim, s tim da je njegova upotreba racionalna samo ako je godišnji intenzitet spontanih poruka visok.

Do danas, glavna klasifikacija nuspojava prema mehanizmu razvoja, koju koristi većina stručnjaka širom svijeta, uključuje podjelu svih komplikacija lijekova u četiri grupe - A, B, C i D.

5.3. Reakcije na lijekove zavisne od doze

U većini slučajeva, razvoj nuspojava lijekova može se spriječiti. Nedavne studije su to pokazale glavni razlog pojava nuspojava - neznanje o njima, kako doktora tako i pacijenata. Slijede neki od faktora koji mijenjaju način na koji lijekovi djeluju. Uzimanje u obzir ovih faktora često pomaže u sprečavanju razvoja nuspojava.

Čest uzrok nuspojava je visoka koncentracija tvari u području specifičnih receptora, što je posljedica farmakokinetičkih karakteristika (smanjenje volumena distribucije, brzine metabolizma i izlučivanja).

Pojačani odgovor na lijek u datoj koncentraciji često je posljedica promjene odnosa doza-odgovor zbog povećane osjetljivosti receptora. Primjer: pojačan učinak varfarina (pri normalnim ili smanjenim koncentracijama u serumu) kod starijih osoba.

Vjerovatnoća neželjenih reakcija također ovisi o obliku krive doza-odgovor (slika 1-1). Što je kriva strmija, to je uži terapijski raspon i veći je rizik od toksičnih učinaka - malo povećanje doze dovodi do značajnog povećanja učinka.

Istovremena primjena nekoliko supstanci može dovesti do interakcija lijekova i na farmakokinetičkom i na farmakodinamičkom nivou. U prvom slučaju moguće su promjene u bioraspoloživosti, vezivanju za proteine, brzini metabolizma ili izlučivanju. Farmakodinamičke interakcije mogu biti uzrokovane nadmetanjem za receptore, antagonističkim ili sinergističkim efektima i slično.

Rice. 1-1. Ovisnost težine terapijskih i nuspojava lijeka o njegovoj koncentraciji u serumu. Terapeutski raspon odgovara onim koncentracijama koje imaju terapeutski učinak kod većine pacijenata s minimalnom incidencom nuspojava.

citotoksično djelovanje. Sada je poznato da su mnoge "idiosinkratične" reakcije posljedica ireverzibilnog vezivanja lijeka ili njegovih metabolita kovalentnim vezama s makromolekulama. Neki karcinogeni (npr. alkilirajući agensi) vezuju se direktno za DNK. Mnogi metaboliti imaju visoku sposobnost formiranja kovalentnih veza. Vezanje aktivnih metabolita za makromolekule dovodi do oštećenja stanica. Budući da su takvi metaboliti visoko reaktivni, vezivanje se obično događa u blizini mjesta njihovog formiranja (najčešće u jetri). Primjer nuspojava ove vrste: hepatotoksični učinak izoniazida. Uzrokuje i nekroza jetre koja se javlja kod predoziranja paracetamolom

zahvaćen stvaranjem aktivnih metabolita. Obično se neutraliziraju spajanjem u jetri s glutationom. Kada se zalihe glutationa iscrpe, toksični metaboliti paracetamola počinju se spajati s proteinima hepatocita, uzrokujući oštećenje potonjeg. Nekroza jetre u takvim slučajevima može se spriječiti ili barem smanjiti uvođenjem tvari koje smanjuju vezivanje toksičnih metabolita za proteine ​​hepatocita (na primjer, acetilcistein).

5.4. Nuspojave neovisne o dozi

Lijekovi često uzrokuju formiranje abnormalnog imunološkog odgovora. Međutim, alergije na lijekove ne javljaju se kod svih. Na primjer, kod većine pacijenata liječenih penicilinima, alergije na lijekove nisu uočene, iako se u njima nalaze antitijela na peniciline. Na pojavu alergija na lekove utiču mnogi faktori, uključujući hemijsku strukturu leka i karakteristike organizma.

Što je molekul lijeka veći i složeniji, to je veća njegova imunogenost. Lijekovi visoke molekularne težine (posebno proteini) su jaki antigeni. Srećom, molekularna težina većine lijekova ne prelazi 1000, a sami po sebi nisu imunogeni. Međutim, neki od njih izazivaju imunološki odgovor jer su hapteni. Hapteni postaju imunogeni formiranjem jakih, obično kovalentnih, veza sa tjelesnim proteinima. U mnogim slučajevima, alergijske reakcije se ne javljaju na sam lijek, već na metaboličke produkte ili nečistoće. Priroda imunološkog odgovora ovisi o načinu primjene lijeka. Dakle, primjena antigena na kožu obično dovodi do reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa, a njihova oralna ili intranazalna primjena je praćena proizvodnjom sekretornih imunoglobulina (IgA i IgE), a povremeno i proizvodnjom IgM. Neposredne reakcije preosjetljivosti i anafilaktički šok češće se javljaju pri intravenskoj primjeni lijekova.

Reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa. Reakcije preosjetljivosti trenutnog tipa obično zahvaćaju gastrointestinalni trakt, respiratorne i respiratorne organe kardiovaskularni sistemi. Nastaju zbog oslobađanja histamina, adenozina, leukotriena, prostaglandina, faktora aktivacije trombocita, enzima i glikoproteina.

id iz senzibiliziranih mastocita i bazofila. Oslobađanje svih ovih biološki aktivnih supstanci nastaje kao rezultat umrežavanja kompleksa koji se sastoji od lijeka i proteina nosača, s IgE fiksiranim na površini mastocita i bazofila. Klinička slika je posljedica djelovanja biološki aktivnih supstanci na ciljne organe – kožu, gastrointestinalni trakt, respiratorni i kardiovaskularni sistem. Zavisi i od načina primjene lijeka (simptomi iz gastrointestinalnog trakta se obično javljaju kada se uzimaju oralno, iz kardiovaskularnog sistema - kada se primjenjuju intravenozno).

Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa. Neki lijekovi uzrokuju reakciju preosjetljivosti odgođenog tipa. Sredstva za lokalna aplikacija mogu reagovati sa sulfhidrilnim grupama ili amino grupama proteina kože i sa senzibilizovanim limfocitima. To dovodi do karakterističnog osipa kontaktnog dermatitisa. Interakcija lijekova sa komponentama plazme i senzibiliziranim limfocitima uzrokuje druge vrste osipa. Uloga limfocita senzibiliziranih na lijekove u autoimunim oštećenjima unutrašnjih organa nije utvrđena.

Imunološki kompleks alergijske reakcije. Serumska bolest je uzrokovana taloženjem imunoloških kompleksa u zidovima krvnih žila, a manifestuje se groznicom, artritisom, nefritisom, neuropatijom, edemom, osipom u obliku plikova ili papula i svrabom. Razvija se samo kada je antigen u krvi dosta dugo (6 dana ili više nakon početka liječenja): antitijela moraju imati vremena da se razviju, s kojima će formirati imunološke komplekse. IgM i IgG su uglavnom uključeni u formiranje imunoloških kompleksa. Serumska bolest je prvi put opisana kada je pacijentima ubrizgan strani serum. Trenutno ga češće uzrokuju penicilini, lijekovi koji sadrže sulfonamidnu skupinu, antitireoidni lijekovi, radionepropusni agensi, fenitoin, aminosalicilna kiselina, streptomicin, heparin.

Stimulacija proizvodnje antitijela lijekovima može oštetiti stanice na nekoliko načina. prvo, antitijela se mogu vezati za lijek kada su kovalentno vezana za ćeliju. Takav je, na primjer, mehanizam hemolitičke anemije uzrokovane penicilinima. drugo, adsorbovan kompleks antitelo-lek

Sistemski nuspojave	lupus sindrom	Barbiturati, hidralazin, izoniazid, metildopa, kinidin, cefalosporini
	Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije	Dextrans, ACE inhibitori, insulin, lidokain, intravenski imunoglobulin, penicilini, radionepropusni agensi, streptomicin, cefalosporini
	Vrućica	Aminosalicilna kiselina, amfotorecin B, karbenicilin, intravenski imunoglobulin, penicilini, streptokinaza, Hj-blokatori
	Vaskulitis	Alopurinol, penicilini, sulfonamidi, tiazidni diuretici
	Serumska bolest	Aspirin*, β-laktamski antibiotici, streptokinaza, streptomicin
	Quinckeov edem	ACE inhibitori, penicilini
	Maligna hipertermija i maligni neuroleptički sindrom	Mišićni relaksanti, neuroleptici
Metabolički poremećaji	hipokalemija	Adrenostimulatori i simpatomimetici, amfotericin B, gentamicin, kortikosteroidi, diuretici, inzulin, mineralokortikoidi, preparati vitamina B12, tetraciklini s istekom roka trajanja, laksativi, teofilin
	metabolička acidoza	Metformin, salicilati, spironolakton, fenformin®
	Hiperbilirubinemija	Novobiocin®, rifampicin

Tabela 1-2 se nastavlja

	Hiperkalemija	Amilorid®, heparin, ACE inhibitori, preparati litijuma, NSAIL, srčani glikozidi, spironolakton, triamteren, ciklosporin, citostatici
	hipoglikemija	Inzulin, oralni hipoglikemijski agensi, kinin
	Hiponatremija	Vinkristin, diuretici, karbamazepin, antipsihotici, intravenski imunoglobulin, hlorpropamid, ciklofosfamid, manitol
	hiperglikemija	asparaginaza, kortikosteroidi, nikotinska kiselina, oralni kontraceptivi, somatropin, tiazidni diuretici, fenitoin, furosemid, hlortalidon®, etakrinska kiselina
	Hiperurikemija	Aspirin*, pirazinamid, tiazidni diuretici, furosemid, hlortalidon®, ciklosporin, citostatici, etakrinska kiselina
	Hiperkalcemija	Antacidi, kalcitonin, preparati vitamina D, tiazidni diuretici
	Egzacerbacija porfirije	Barbiturati, grizeofulvin, oralni kontraceptivi, rifampicin, fenitoin, hlorpropamid, estrogeni
Lezija kože	Eksudativni multiformni eritem (uključujući Steven-Johnsonov sindrom), Lyellov sindrom	Alopurinol, barbiturati, valproična kiselina, imidazoli, preparati joda, karbomazepin, kodein, nalidiksična kiselina, penicilini, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, tiazidni diuretici, fenitoin, hlorpropamid, cefalosporini

Tabela 1-2 se nastavlja

	eritrodermija	Barbiturati, penicilini, preparati zlata, sulfonamidi, fenitoin, kinidin
	Hipertrihoza	minoksidil, fenitoin, ciklosporin
	Fototoksične i fotoalergijske reakcije	Grizeofulvin, kaptopril, nalidiksična kiselina, NSAIL, oralni kontraceptivi, derivati ​​sulfonilureje, sulfonamidi, tetraciklini, tiazidni diuretici, furosemid, Hj-blokatori
	Fiksna toksidermija	Barbiturati, kaptopril, salicilati, kinin
	kontaktni dermatitis	Antimikrobna sredstva, lanolin*, lokalni anestetici, spermicidi
	Oštećenje noktiju	Penicilamin, retinoidi, tetraciklini
	Dishromija	Bleomicin, klofazimin®, kortikotropin, oralni kontraceptivi, preparati zlata, retinol, hlorokin, ciklofosfamid
	Acne vulgaris i acne vulgaris	Androgeni i anabolički steroidi, bromidi, glukokortikoidi, izoniazid, jod, oralni kontraceptivi
	Koprivnjača	Aspirin*, barbiturati, kaptopril, intravenski imunoglobulin, penicilini, enalapril
	Raynaudov sindrom	Ergot alkaloidi, β-blokatori, bleomicin
	Nekroza kože	Varfarin, heparin, derivati ​​kumarina
	Alopecija	β-blokatori, heparin, interferoni, kolhicin, preparati litijuma, oralni kontraceptivi, retinoidi, flukonazol, citostatici

Tabela 1-2 se nastavlja

	Osip sličan lichen planusu	Aminosalicilna kiselina, metildopa, preparati zlata, antimalarici, klopropamid
	morbiliformni osip	alopurinol, ampicilin, barbiturati, indapamid, metildopa, fenitoin
	nodozni eritem	Penicilini, oralni kontraceptivi
	Hemoragični osip	Aspirin, kortikosteroidi
Endokrini poremećaji	Smanjen seksualni nagon i potencija	β-blokatori, diuretici, klonidin, preparati litijuma, metildopa, antipsihotici, oralni kontraceptivi, sredstva za smirenje i hipnotici
	Inhibicija spermatogeneze	Citostatici
	Disfunkcija štitne žlijezde	Amiodaron, acetazolamid, preparati joda, klofibrat®, kolestipol®, nikotinska kiselina, preparati zlata, oralni kontraceptivi, preparati koji sadrže sulfonamidnu grupu, fenilbutazon, fenitoin, hlorpropamid
	Ginekomastija	Antagonisti kalcija, grizeofulvin, izoniazid, metildopa, rezerpin, srčani glikozidi, spironolakton, testosteron, fenitoin, estrogeni, etionamid
	Galaktoreja i amenoreja	Domperidon, metildopa, metoklopramid, rezerpin, triciklički antidepresivi
	Reverzibilna adrenalna insuficijencija	Busulfan, ketokonazol, etomidat®
	Rak vagine	Dietilstilbestrol (ako ga je majka uzimala tokom trudnoće)

Tabela 1-2 se nastavlja

Hematološki poremećaji	Trombocitopenija	Aspirin*, heparin, digitoksin, izoniazid, indometacin, karbamazepin, karbenicilin, metildopa, novobiocin®, preparati zlata, tiazidni diuretici, tikarcilin, fenitoin, furosemid, kinidin, kinin, hlorpropamid, hlor
	Eozinofilija	Aminosalicilna kiselina, metotreksat, nitrofurantoin®, sulfonamidi, triptofan, hlorpropamid, eritromicin estolat^
	Agranulocitoza	Indometacin, kaptopril, klozapin, preparati zlata, sulfonamidi, tiklopidin, triciklični antidepresivi, fenilbutazon, hloramfenikol, cefotaksim, citostatici
	Megaloblastična anemija	Dušikov oksid, oralni kontraceptivi, triamteren, fenitoin, fenobarbital
	Hemolitička anemija	Aminosalicilna kiselina, izoniazid, insulin, levodopa, metildopa, penicilini, rifampicin, sulfonamidi, kinidin, hlorpromazin, cefalosporini
	Hemolitička anemija sa nedostatkom G-6-PD	aminosalicilna kiselina, askorbinska kiselina, aspirin*, nalidiksična kiselina, nitrofurantion, preparati vitamina K, antimalarici, probenecid*3, prokainamid, sulfonamidi, hloramfenikol
	Pancitopenija	Zidovudin, kalijum perhlorat, karbamazepin, preparati zlata, sulfonamidi, fenilbutazon, hloramfenikol, citostatici

Tabela 1-2 se nastavlja

	Poremećaji zgrušavanja krvi	Valproična kiselina, ketorolak, mezlocilin®, piperacilin®, cefomandol*3, cefoperazon
	Aplazija eritroidne klice	Azatioprin, izoniazid, fenitoin, hlorpropamid
	Leukocitoza	Kortikosteroidi, preparati litijuma
	Povećani limfni čvorovi	Primidon, fenitoin
Kardiovaskularni poremećaji	Poremećaj srčanog ritma	Adrenostimulatori i simpatomimetici, antiaritmici, atropin, β-blokatori, verapamil, daunorubicin, doksorubicin, AChE inhibitori, preparati litijuma, papaverin, probukol, srčani glikozidi, teofilin, tireoidni hormoni, tireoidni hormoni, tireoidni hormoni, tireoidni hormoni
	Arterijska hipertenzija	Adrenostimulatori i simpatomimetici, kortikosteroidi, klonidin (sa naglom obustavom), kortikotropin, NSAIL, oralni kontraceptivi, ciklosporin.
	Dilataciona kardiomiopatija	Adrenostimulatori i simpatomimetici, daunorubicin, doksorubicin, preparati litijuma, sulfonamidi, fenotiazini.
	Arterijska hipotenzija	Amiodaron, antagonisti kalcija, diuretici, levodopa, morfin, nitroglicerin, transfuzija krvi nitrata, IL-2 lijekovi, fenotiazini, kinidin
	Edem, zatajenje srca	Antagonisti kalcija, kortikosteroidi, diazoxide®, indometacin, manitol, minoksidil, fenilbutazon, estrogeni
	Ishemijski bol u grudima	Bleomycin

Tabela 1-2 se nastavlja

	angina pektoris	α-blokatori, β-blokatori (sa naglim prekidom), vazopresin*, hidralazin, minoksidil, oksitocin, hormoni štitnjače, ergotamin
	Perikarditis	Hidralazin, prokainamid
	AV blok	Verapamil, klonidin, metildopa
	Tromboembolija	Oralni kontraceptivi
	Perikardni izliv	Minoksidil
Respiratorni poremećaji	Plućna fibroza	Azatioprin, amiodaron, aciklovir, bleomicin, busulfan, melfalan, metotreksat, mitomicin, nitrofurantoin, preparati zlata, prokarbazin, sulfonamidi, klorambucil, ciklofosfamid
	Bronhospazam	Adenozin, NSAIL, β-blokatori, penicilini, preparati koji sadrže žutu boju tartrazin, streptomicin, holinergike, cefalosporine
	Plućni edem	Heroin*3 (diamorfin*3), hidroklorotiazid, metadon®, IL-2 preparati, radionepropusni agensi
	Respiratorna depresija	Aminoglikozidi, narkotički analgetici, polimiksini, tablete za spavanje, sredstva za smirenje
	Nazalna kongestija	Izoprenalin, oralni kontraceptivi, rezerpin
	Plućna hipertenzija	Fenfluramine®

Tabela 1-2 se nastavlja

Gastrointestinalni poremećaji	Toksično oštećenje jetre	alopurinol, aminosalicilna kiselina, amiodaron, acebutolol®, verapamil, halotan, glibenklamid, dekstropropoksifen*3, diklofenak, zidovudin, izoniazid, MAO inhibitori, karbenicilin, ketokonazol, labetaloflukometiljon, labetaloflukometiljon, labetaloflukometion, etokonazol paracetamol, rifampicin, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, fenitoin, kinidin, ciklofosfamid, etionamid
	žuto bojenje zuba	Tetraciklini
	Suva usta	Klonidin, levodopa, metildopa, triciklički antidepresivi, M-antiholinergici
	hipertrofija desni	Antagonisti kalcijuma, fenitoin, ciklosporin
	Uvećane pljuvačne žlijezde	Preparati joda, klonidin, fenilbutazon
	Ulkusi oralne sluznice	Aspirin*, pankreatin, citostatici
	čir na želucu, gastrointestinalno krvarenje	Kortikosteroidi, NSAIL, rezerpin, etakrinska kiselina
	Dijareja i kolitis	Antacidi koji sadrže magnezijum, antibiotici širok raspon dejstva, klindamicin, kokain, kolhicin, laktoza, linkomicin, metildopa, misoprostol, oralni kontraceptivi, rezerpin, srčani glikozidi, laksativi, tiklopidin
	Zatvor i opstrukcija crijeva	Aluminijum hidroksid, barijum sulfat, verapamil, blokatori ganglija, gvožđe sulfat, kalcijum karbonat, katjonske smole, narkotički analgetici, triciklični antidepresivi, fenotiazini

Tabela 1-2 se nastavlja

	Mučnina i povraćanje	Željezni sulfat, kalijum hlorid, levodopa, narkotički analgetici, srčani glikozidi, teofilin, tetraciklin, estrogeni
	čirevi na crevima	Kalijum hlorid (tablete)
	Žučni kamenac, zadebljanje i staza žuči	Ceftriakson
	Pankreatitis	Azatioprin, asparaginaza, kortikosteroidi, merkaptopurin, narkotički analgetici, oralni kontraceptivi, sulfonamidi, tiazidni diuretici, furosemid, estrogeni, etakrinska kiselina
	holestatski hepatitis	Amoksicilin + kalvulanska kiselina, anabolički steroidi, androgeni, nitrofurantion, oralni kontraceptivi, preparati zlata, fenotiazini, flukloksacilin®, hlorpropamid, ciklosporin, eritromicin estolat^
	Malapsorpcijski sindromi	Aminosalicilna kiselina, antibiotici širokog spektra, kolestipol®, kolhicin, neomicin, primidon, fenitoin, fenobarbital, kolestiramin®, citostatici
Poremećaji genitourinarnog sistema	Intersticijski nefritis	Alopurinol, NSAIL, penicilini, rifampicin, sulfonamidi, tiazidni diuretici, furosemid, cefalosporini, ciprofloksacin
	urinarni kamenci	Preparati vitamina D
	Hemoragični cistitis	Ciklofosfamid

Tabela 1-2 se nastavlja

	Akutna tubularna nekroza	Aminoglikozidi, amfotorecin B, metoksifluran®, intravenski imunoglobulin, polimiksini, sulfonamidi, tetraciklini, cefaloridin®, ciklosporin
	otkazivanja bubrega	ACE inhibitori, NSAIL, triamteren, ciklosporin
	Neurogena disfunkcija Bešika, urinarna inkontinencija	Disopyramid®, MAO inhibitori, prazosin, terazosin, triciklički antidepresivi, M-antiholinergici
	kristalurija	Aciklovir, meterazin*, citostatici
	nefrotski sindrom	Kaptopril, ketoprofen, penicilamin, preparati zlata, probenecid^, fenindion
	Nefrogeni dijabetes insipidus	Demeklociklin^, preparati litijuma, metoksifluran®, preparati vitamina D
	Bubrežna tubularna acidoza	Amfotorecin B, acetazolamid, tetraciklin istekao rok trajanja
Neurološki poremećaji	neuropatija	Amiodaron, vinkristin, hidralazin, demeklociklin*>, disopiramid®, izoniazid, kliohinol, klofibrat®, metronidazol, nalidiksična kiselina, nitrofurantoin, polimiksini, prokarbazin, streptomicin, tolbutamidinhlorampion, tricikličko-hloramidet-hlorampion, triciklička kiselina
	epileptički napadi	Amfetamini, analeptici, vinkristin, izoniazid, imipenem, lidokain, preparati litijuma, nalidiksična kiselina, penicilini, teofilin, triciklični antidepresivi, fenotiazini, fizostigmin

Tabela 1-2 se nastavlja

	Glavobolja	Bromidi, hidralazin, indometacin, nitroglicerin, intravenski imunoglobulini, ergotamin (sa naglim prekidom)
	Egzacerbacija mijastenije gravis	Aminoglikazidi, penicilamin, polimiksini
		β-agonisti
	Ekstrapiramidni poremećaji	Buterofenoni, levodopa, metildopa, metoklopramid, oralni kontraceptivi, rezerpin, triciklički antidepresivi, fenotiazini
	Ishemijski moždani udar	Kokain, oralni kontraceptivi
	Serozni meningitis	Imunoglobulin za intravensku primjenu
	Neurovaskulitis, hemoragični moždani udar	fenilpropanolamin
	Povećanje ICP-a	Amiodaron, glukokortikoidi, mineralokortikoidi, oralni kontraceptivi, retinol, tetraciklini
oštećenje vida	Optički neuritis	Aminosalicilna kiselina, izoniazid, kliohinol, penicilamin, streptomicin, fenilbutazon, fenotiazini, kinin, hloramfenikol, etambutol
	Poremećaj vida boja	Barbiturati, metakvalon®, srčani glikozidi, streptomicin, sulfonamidi, tiazidni diuretici
	retinopatija	Fenotiazini, hlorokin
	Katarakta	Bisulfan*3, glukokortikosteroidi, fenotiazini, klorambucil

Tabela 1-2 se nastavlja

	Glaukom	Adrenostimulatori i simpatomimetici, ipratropijum bromid, midriatici
	Bol u očima	Nifedepin
	Zamućenje rožnjače	Indometacin, preparati vitamina D, hlorokin
	Edem rožnjače	Oralni kontraceptivi
Slušni i vestibularni poremećaji	gubitak sluha	Aminoglikozidi, aspirin*, bleomicin, deferoksamin, interferoni, nortriptilin®, furosemid, kinin, hlormetin, hlorokin, cisplatin, eritromicin, etakrinska kiselina
	Vestibularni poremećaji	Alapinin*, aminoglikozidi, kinin, hlormetin*3
Muskuloskeletni poremećaji	Osteoporoza	Heparin, glukokortikoidi
	Osteomalacija	Aluminijum hidroksid*3, glutetimid®, antikonvulzivi
	Miopatije, mijalgije	Amfotorecin B, glukokortikoidi, zidovudin, klofibrat®, oralni kontraceptivi, hlorokin, cimetidin
	Rabdomioliza	gemfibrozil, lovastatin
	Pokidane tetive i ligamenti	Fluorokinoloni
Mentalni poremećaji	Konfuzija	Amantadin, aminofilin, antidepresivi, bromidi, glukokortikoidi, izoniazid, levodopa, metildopa, penicilini, ranitidin, srčani glikozidi, sredstva za smirenje i hipnotici, fenotiazini, cimetidin, M-antiholinergici

Kraj tabele 1-2

	Stanja slična šizofreniji i paranoična stanja	Amfetamini, bromidi, glukokortikoidi, MAO inhibitori, levodopa, LSD, triciklični antidepresivi
	Depresija	Amfetamini (sa naglim prekidom), β-blokatori, glukokortikoidi, klonidin, levodopa, metildopa, rezerpin
	Pospanost	Klonidin, metildopa, antipsihotici, rezerpin, sredstva za smirenje, triciklični antidepresivi, Hj-blokatori
	halucinacije	Amantadin, β-blokatori, levodopa, narkotički analgetici, triciklični antidepresivi
	Smanjena memorija	Triazolam®
	Hipomanija, manija, uznemirenost	Adrenostimulatori i simpatomimetici, glukokortikoidi, MAO inhibitori, levodopa, triciklični antidepresivi
	Poremećaj spavanja	Adrenostimulatori i simpatomimetici, anoreksanti, MAO inhibitori, levodopa, lovastatin
	Hiperseksualnost	Antiparkinsonici

koji se nalaze na površini ćelije mogu aktivirati komplement, što dovodi do uništenja ćelije. Ovim mehanizmom kinin i kinidin uzrokuju trombocitopeniju. treće, lijekovi i njihovi metaboliti mogu oštetiti stanice, uzrokujući da razviju antigena svojstva s naknadnim stvaranjem autoantitijela. Dakle, hidralazin i prokainamid oštećuju DNK i proteine ​​hromozoma, što rezultira stvaranjem antinuklearnih antitijela i ponekad se razvija lupus sindrom izazvan lijekovima. četvrto, autoantitijela mogu nastati pod djelovanjem tvari koje ne reagiraju s makromolekulama i nisu im kemijski slične. Metildopa, na primjer, često uzrokuje stvaranje antitijela na eritrocite, ali u isto vrijeme nije slična njima po antigenskom sastavu.

5.5. Medicinska toksidermija

Toksidermija lijekova jedna je od najčešćih nuspojava lijekova. Za ublažavanje stanja pacijenta pomaže ukidanje lijeka i pravovremeno započelo liječenje. Prema jednom istraživanju, toksidermija lijekova u obliku raznih osipa i svrbeža javlja se kod 2% hospitaliziranih pacijenata. Općenito, učestalost toksidermije lijekovima uz liječenje lijekovima je 3:1000. Dvije trećine slučajeva su zbog penicilina, lijekova koji sadrže sulfonsku grupu i krvnih proizvoda. Žene češće pate od toksidermije u odnosu na muškarce.

I imuni i neimuni mehanizmi uključeni su u patogenezu toksidermije lijekova. U prvom slučaju govore o alergijama na lijekove. Među neimunim mehanizmima toksidermije, aktivacija mehanizama upale, kumulacija, predoziranje, interakcije lijekova, djelovanje štetni faktori okolina, metabolički poremećaji, pogoršanje prethodnih dermatoza i nasljedni nedostatak enzima. Neimunološki mehanizmi leže u osnovi većine toksidermije lijekova. Budući da koža često na isti način reagira na različite podražaje, daleko je od uvijek moguće otkriti uzrok toksidermije. Patogeneza mnogih oblika toksidermije nije proučavana.

Oblici toksidermije sa proučavanom patogenezom uključuju urtikariju, fotosenzitivnost na lijekove, dishromiju na lijekove, alergijski vaskulitis kože i varfarin-

nekroza kože. Patogeneza osipa (morbiliformnog) osipa, fiksirane toksidermije, eritema nodozuma, osipa sličnog lichen planusu, buloznog osipa, pustularnog osipa, polimorfnog eksudativnog eritema, Stevens-Johnsonovog i Lyellove sindroma nije poznata.

Koprivnjača manifestira se ružičastim mjehurićima koji svrbe u rasponu veličine od punktata do vrlo velikih. Plikovi su kratkotrajni i obično ostaju na koži ne duže od 24 sata. Quinckeov edem- oticanje kože i potkožnog tkiva, dok mukozne membrane često stradaju. U težim slučajevima to je moguće anafilaktički šok. Urtikarija izazvana lijekovima može biti posredovana neposrednim reakcijama preosjetljivosti, alergijskim reakcijama imunološkog kompleksa (serumska bolest) ili neimunim mehanizmima. Urtikarija zbog trenutnih reakcija preosjetljivosti javlja se unutar 36 sati nakon uzimanja lijeka, često u roku od nekoliko minuta. Kod serumske bolesti, urtikarija se pojavljuje 4-12 dana nakon početka liječenja. Osim urtikarije, serumsku bolest karakteriziraju groznica, hematurija, artralgija, disfunkcija jetre, neurološki poremećaji. Urtikarija uzrokovana NSAIL-ima, ACE inhibitorima i radionepropusnim agensima posredovana je neimunim mehanizmima. Ove reakcije se odvijaju bez sudjelovanja specifičnih antitijela i nazivaju se pseudoalergijskim.

Urtikarija je ponekad hronična i traje više od 6 nedelja. Patogeneza ove patologije nije jasna.

Liječenje urtikarije i Quinckeovog edema ovisi o njihovoj težini i brzini razvoja kliničke slike. Lijek koji je izazvao komplikacije se ukida. U nedostatku Quinckeovog edema i anafilaktičkog šoka, dovoljno je imenovanje H1-blokatora. U težim slučajevima potrebno je primijeniti intravenske kortikosteroide. U slučaju anafilaktičkog šoka, adrenalin treba odmah primijeniti.

Fotosenzitivnost na lijekove. Kod fotosenzitivnosti na lijek, osip je lokaliziran uglavnom na otvorenim dijelovima tijela, ali se može proširiti i na zatvorena područja. Fototoksične reakcije su češće od fotoalergijskih reakcija i obično se odvijaju kao opekotine od sunca. Fototoksične reakcije mogu se javiti tijekom prve doze lijeka, njihova težina ovisi o dozi.

Patogeneza fotoalergijskih reakcija pri sistemskoj primjeni lijekova nije jasna. Za njihov nastanak potrebne su tri komponente - lijek, insolacija i imunološki odgovor. Možda značajnu ulogu u patogenezi igraju reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Osip oponaša i akutni kontaktni dermatitis i lihen planus.

Fototoksične reakcije nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka ili primjenom zaštitnih sredstava protiv ultraljubičasto zračenje. Naprotiv, neke fotoalergijske reakcije perzistiraju nakon prestanka uzimanja lijeka. Budući da ih može izazvati ne samo ultraljubičasto zračenje, već i vidljivo zračenje kroz koje prolaze sve prozirne kreme za sunčanje, fotoalergijske reakcije je vrlo teško liječiti. Fototoksične i fotoalergijske reakcije tretiraju se na isti način kao i opekotine od sunca. Glavni principi su povlačenje lijeka i zaštita od sunčeve svjetlosti (uglavnom ultraljubičastog zračenja). Budući da lijek može dugo ostati u koži, insolacija može izazvati recidiv čak i nekoliko sedmica nakon povlačenja. Ponekad preosjetljivost na sunčevu svetlost će trajati nekoliko meseci ili godina. Ovo stanje je poznato kao uporni solarni eritem.

Medicinska dishromija. Lijekovi mogu uzrokovati različite dishromije. Neki lijekovi stimuliraju proizvodnju melanina melanocitima, što dovodi do hiperpigmentacije, dok se drugi talože u koži. Fenotiazini se talože u koži i daju joj plavkasto-sivu boju. Antimalarijski lijekovi mogu promijeniti boju kože u sivo-smeđu ili žutu. Dishromiju mogu uzrokovati i neki citostatici. U dijagnozi medikamentozne dishromije uzrokovane taloženjem egzogenih pigmenata pomaže histološki pregled kože.

Alergijski vaskulitis kože. Karakterizira ga pojava opipljive purpure, koja može biti ograničena, lokalizirana na nogama ili drugim dijelovima tijela ili široko rasprostranjena. Osim toga, osip se može predstaviti mjehurićima, ulkusima, mjehurićima s hemoragičnim sadržajem. Moguća oštećenja bubrega, jetre, mozga i zglobova. Alergijski vaskulitis kože, kao i serumska bolest, zasniva se na imunokompleksnim alergijskim reakcijama. Metodom direktne imunofluorescencije pronalaze se naslage imunoloških kompleksa na zidovima krvnih sudova.

Varfarinska nekroza kože- rijetka komplikacija koja se obično javlja kod žena 3-10 dana nakon početka liječenja indirektnim antikoagulansima (varfarin ili drugi derivati ​​kumarina). U početku se pojavljuje crveni gusti plak s jasnim granicama, koji se brzo pretvara u jasno definirano područje ljubičaste ili crne nekroze. Na zahvaćenoj koži pojavljuju se plikovi sa hemoragičnim sadržajem, duboki čir i krasta. Nakon pojave osipa, prekid primjene lijeka više ne utiče na tok varfarinske nekroze. Najčešće pati koža mliječnih žlijezda, bedara i zadnjice.

Ova komplikacija je uzrokovana nedostatkom proteina C, antikoagulansnog proteina ovisnog o vitaminu K. Budući da je T1/2 proteina C mnogo kraći od faktora koagulacije, a varfarin potiskuje sintezu svih faktora ovisnih o vitaminu K, varfarin uzrokuje, prije svega, naglo smanjenje njegove koncentracije kod osoba s nasljednim nedostatkom proteina C. To dovodi do privremenog povećanja zgrušavanja krvi i tromboze kožnih žila, nakon čega slijedi infarkt kože. slično kliničku sliku opaženo kod heparinske nekroze kože, koja je očito posljedica okluzije malih krvnih žila kao rezultat povećane agregacije trombocita. Liječenje varfarinske nekroze kože svodi se na imenovanje vitamina K (antagonista varfarina) i heparina (antikoagulansa).

Osip od droge. Ljekoviti (morbiliformni ili makulopapulozni) osip je očigledno najčešći oblik toksidermije lijekova. Bolest počinje pojavom crvenih mrlja i papula na trupu, često na mjestima pritiska ili ozljede. Osipovi su obično simetrični, moguće je spajanje elemenata osipa. Ponekad su zahvaćene sluzokože, dlanovi, tabani. Moguća groznica, umjeren ili jak svrab. Patogeneza osipa nije jasna. Neki stručnjaci to objašnjavaju alergijskim reakcijama, međutim, kada se ponovno imenuju, ne dolazi uvijek do recidiva. Ponekad se osip povuče ili čak povuče liječenjem, ali je obično potreban prekid uzimanja lijeka.

Osip se često javlja u prvoj sedmici liječenja i traje 1-2 sedmice. Kod propisivanja penicilina i nekih drugih lijekova, može se javiti 2 sedmice nakon početka liječenja i nestati 2 sedmice nakon prestanka uzimanja lijeka.

Liječenje je simptomatsko. Da bi se smanjio svrab, propisuju se antihistaminici, uključujući lokalne, ili kratki kursevi lokalnih kortikosteroida. Sistemska primjena kortikosteroida nije opravdana.

Fiksna toksidermija. Reakcija na uzimanje lijekova koja se javlja uvijek na istom mjestu. Manifestuje se istom vrstom pojedinačnih (rijetko višestrukih) jasno izraženih crvenkastih plakova, plikova ili erozija. Pečenje je karakteristično. Nakon što se osip povuče, ostaje hiperpigmentacija. Omiljena lokalizacija - lice, genitalije, oralna sluznica. Dijagnoza se može potvrditi biopsijom kože. Karakteristični su infiltrati leukocita i makrofaga u papilarnom dermisu u blizini bazalne membrane, degeneracija bazalnog sloja epidermisa sa mjehurićima i pigmentna inkontinencija. Čak i tokom remisije, u dermisu postoje makrofagi puni melanina.

nodozni eritem- ovo je upala potkožnog tkiva, koja se manifestuje stvaranjem crvenih potkožnih čvorova. Tipična lokalizacija je prednja površina nogu. Jedan od uzroka bolesti je i alergija na lijekove, najčešće na oralne kontraceptive. Patogeneza nije poznata.

Osip sličan lichen planusu izazivaju mnoga hemijska jedinjenja i lekovi, najčešće preparati zlata, lekovi protiv malarije, kao i β-blokatori i kaptopril. Osip podsjeća na lichen planus, ne samo spolja, već i na histološkoj slici.

Bulozni osip. Formiranje mjehurića je praćeno razne forme toksidermija lijekova, najčešće - teški osip od lijekova, fototoksične reakcije, Stevens-Johnson i Lyellovi sindromi, fiksna toksidermija. Nalidiksična kiselina i furosemid uzrokuju bulozni osip koji imitira dermatoze sa mjehurićima. Kada se liječi penicilaminom, osip podsjeća na pemphigus foliaceus; kada se liječi klonidinom, pojavljuje se kao pemfigoid koji ostavlja ožiljke.

Pustularni osip najčešće se javlja prilikom uzimanja antibiotika. Razlikuje se od generalizirane pustularne psorijaze po brzom razvoju pustula i groznici i brzom oporavku nakon prestanka uzimanja lijeka.

Polimorfni eksudativni eritem- akutna inflamatorna bolest kože i sluzokože s pojavom karakterističnih mrežastih

osip (eritem-iris). Osip se obično javlja na rukama, stopalima i licu, a prati ga bol u grlu i malaksalost. Eksudativni multiformni eritem opisan je u liječenju mnogih lijekova, ali najčešći uzrok razvoja bolesti su infekcije, posebno herpes.

Stevens-Johnsonov sindrom. Mnogi autori ovaj sindrom smatraju teškim oblikom polimorfnog eksudativnog eritema. Pored elemenata sličnih meta, Stevens-Johnsonov sindrom karakterizira erozija sluznice, stvaranje malih plikova u središtu tamnoružičastih ili ljubičastih mrlja, odvajanje epiderme na manje od 10% površine tijela, groznica i malaksalost. Ako se na 10-30% površine tijela primijeti odvajanje epiderme, govori se o kombinaciji znakova Stevens-Johnsonovog sindroma i Lyellovog sindroma.

Lyellov sindrom(toksična epidermalna nekroliza) je najteži, ponekad fatalan, oblik toksidermije lijekova. Bolest se karakteriše akutnim početkom, odvajanjem epiderme na 30% ili više površine tijela. Kod odraslih je Lyellov sindrom najčešće uzrokovan uzimanjem lijekova - sulfonamida, aminopenicilina, antikonvulziva, NSAIL, alopurinola.

6. KURACIJA PACIJENATA

Zadaci nadzora:

Formiranje vještine ispitivanja i ispitivanja pacijenata sa manifestacijama nuspojava lijekova;

Formiranje vještina za postavljanje preliminarne dijagnoze na osnovu podataka ankete i pregleda pacijenta;

Formiranje vještine sastavljanja programa za pregled i liječenje pacijenta, pod pretpostavkom da ima nuspojave lijekova.

Kuriranje pacijenata je samostalan rad studenata. Studenti lično ili u grupi od 2-3 osobe sprovode anketu, pregled, diskusiju o stanju pacijenta, postavljaju preliminarnu i kliničku dijagnozu, sastavljaju plan pregleda, liječenja, utvrđuju prognozu bolesti.

Učenici saopštavaju rezultate rada cijeloj grupi, zajednički razgovaraju o njima.

7. KLINIČKA ANALIZA PACIJENTA

Kliničku analizu vrši nastavnik ili učenici pod neposrednim nadzorom nastavnika. Zadaci kliničke analize:

Demonstracija metodologije za pregled i ispitivanje pacijenata oboljelih od droga;

Kontrola vještina studenata pregleda i ispitivanja pacijenata oboljelih od droga;

Demonstracija metodologije za postavljanje dijagnoze bolesti od droge na osnovu podataka ankete, pregleda i pregleda pacijenta;

Demonstracija načina izrade plana pregleda i liječenja.

Kliničku analizu izvodi nastavnik ili učenici pod njegovim vodstvom. Tokom nastave analiziraju se najtipičniji i/ili najsloženiji slučajevi bolesti od droga sa dijagnostičke i/ili terapijske tačke gledišta. Na kraju analize formulira se strukturirana preliminarna ili konačna dijagnoza, izrađuje plan pregleda i liječenja pacijenta.

8. SITUACIJSKI ZADACI

Klinički izazov? 1

Pacijent P., star 53 godine, primljen je u bolnicu sa pritužbama na povišenje tjelesne temperature do 40°C, kašalj sa sluznom sluzom, kožni osip na rukama, nogama i trbuhu, svrab kože, slabost, osjećaj peckanja. toplota.

Akutno se razboljela prije 10 dana, kada se pojavio kašalj sa sluzavim sputumom, tjelesna temperatura joj je porasla na 38 °C. 3 dana se liječila domaćim lijekovima, bez efekta. 4. dana bolesti otišla je u ambulantu, gdje je pacijentkinji dijagnosticiran akutni bronhitis i prepisana antibiotska terapija (Sumamed* - 500 mg dnevno 3 dana) i ekspektoransi. U pozadini liječenja, zdravstveno stanje pacijenta se poboljšalo: 2. dana liječenja temperatura se smanjila, kašalj se smanjio. Međutim, 8. dana bolesti, temperatura se ponovo povećala na 38-39 °C, pojavili su se osip prvo na koži nogu, a zatim na rukama i koži trbuha. Desetog dana bolesti pacijent je primljen u bolnicu.

Nema loših navika.

Preneseno i hronične bolesti: ARI, apendektomija prije 15 godina.

Na pregledu - stanje umjereno. Na koži nogu, bedara, podlaktica i prednje strane trbuha - višestruke crvene mrlje do 4 cm u promjeru i pojedinačni plikovi sa hemoragičnim sadržajem, otvaranje. Prilikom pregleda oralne sluznice nađene su male erozije na sluznici obraza i desni. Brzina disanja - 18 u minuti. Disanje je teško, odvija se u svim odjelima, čuje se mala količina suhih hripanja. Granice relativne tuposti srca nisu proširene. Srčani tonovi su prigušeni, tačni. Puls - 96 u minuti, krvni pritisak - 120/75 mm Hg. Trbuh je mekan i bezbolan. Jetra ne viri ispod ruba obalnog luka. Bubrezi se ne palpiraju. Simptom Pasternatskog je negativan na obje strane.

Klinički test krvi:

Hb - 130 g / l, leukociti - 18,2x109 / l, pomak formule leukocita ulijevo, ESR - 26 mm / h.

Hemija krvi:

kreatinin - 100 µmol/l, urea -5,8 mmol/l, ukupni holesterol - 4,6 mmol/l, glukoza -4,5 mmol/l. Opća analiza urin:

specifična težina - 1018, protein - 0,002 g, leukociti - 1-2 u vidnom polju.

1. Formulirajte dijagnozu.

3. Da li je bilo moguće izbjeći ovu komplikaciju terapija lijekovima? Kako?

Klinički izazov? 2

Bolesnica N., 40 godina, nalazi se 5 dana u bolnici, gdje je primljena kolima Hitne pomoći sa pritužbama na kašalj sa teško odvajajućim sputumom, slabošću, povišenom temperaturom do 39°C.

Pre nedelju dana akutno se razbolela, kada su se pojavile gore navedene tegobe, 2. dana bolesti pozvala je lekara u kuću i nakon njegove posete hospitalizovana u kolima Hitne pomoći sa uputnom dijagnozom: upala pluća. Prilikom prijema čuli su se vlažni sitni mjehurasti hripavi u subskapularnoj regiji desno, u nalazu krvi otkrivena je leukocitoza (14,5x109/l), a kod

radiografija prsa utvrđeno homogeno zamračenje u srednjem režnju desno. Kao tretman, pacijentu je propisan cefotaksim - 1,0 g intramuskularno 2 puta dnevno, nistatin * - 1 tab. 3 puta dnevno, analgin * - 0,5 g noću i bromheksin * - 1 tab. 3 puta dnevno, u odnosu na što se zdravlje pacijenta poboljšalo. Petog dana hospitalizacije kod pacijenta je došlo do intenzivne upale grla, telesna temperatura je porasla na 38,5 °C.

Umjereno stanje. Koža je čista. Prilikom pregleda usne šupljine i ždrijela vidljivi su uvećani hiperemični krajnici sa jasno izraženim područjima nekroze nepravilnog oblika u crnoj boji. Brzina disanja - 16 u minuti. Disanje je vezikularno, oslabljeno u subskapularnoj regiji desno, bez piskanje. Granice relativna glupost srca nisu proširena. Srčani tonovi su prigušeni, tačni. Otkucaji srca - 100 u minuti, krvni pritisak - 110/70 mm Hg. Trbuh je mekan i bezbolan. Jetra ne viri ispod ruba obalnog luka. Bubrezi se ne palpiraju. Simptom Pasternatskog je negativan na obje strane.

1. Formulirajte dijagnozu.

2. Prepisati odgovarajući tretman.

3. U čemu je pogriješila doktorica kada je ovom pacijentu prepisala liječenje?

9. ZAVRŠNI TESTOVI

Odaberite jedan ili više tačnih odgovora.

1. Medicinska toksidermija uključuje:

A. Fotosenzibilizacija. B. Raynaudov sindrom.

B. Osip od lijekova protiv malih boginja. D. Varfarinska nekroza kože.

D. Hipertrihoza.

2. Odaberite glavne patogenetske mehanizme alergije na lijekove:

A. Reakcija preosjetljivosti trenutnog tipa. B. Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa.

B. Upala imunološkog kompleksa. D. Aktivacija sistema komplementa. D. Svi gore navedeni mehanizmi.

3. Odaberite mehanizam za razvoj neposredne reakcije preosjetljivosti:

B. Povećana proizvodnja imunoglobulina klase E.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

4. Odaberite mehanizam za razvoj reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa:

A. Taloženje imunoloških kompleksa u zidovima krvnih sudova.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

E. Oslobađanje inflamatornih medijatora iz senzibiliziranih mastocita i bazofila.

5. Odaberite mehanizam za razvoj imunološkog kompleksa alergijske reakcije:

A. Taloženje imunoloških kompleksa u zidovima krvnih sudova.

B. Povećana proizvodnja imunoglobulina klase A i E.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

E. Oslobađanje inflamatornih medijatora iz senzibiliziranih mastocita i bazofila.

6. Navedite manifestacije nuspojava lijekova na dio organa vida:

A. Ablacija retine. B. Retinopatija.

B. Strabizam.

G. Kršenje vida boja. D. Blefarospazam.

7. Navedite hematološke poremećaje koji se mogu javiti tokom terapije lijekovima:

A. Anemija zbog nedostatka gvožđa.

B. Pomak formule leukocita ulijevo.

B. Hemolitička anemija. G. Leukemoidna reakcija. D. Trombocitopenija.

8. Sistemske nuspojave terapije lijekovima uključuju sve osim:

Groznica. B. Vaskulitis.

B. Lupus sindrom. G. Nefropatija.

D. Serumska bolest.

9. Nuspojave amiodarona uključuju sve, osim:

A. Razvoj pneumonitisa.

B. Disfunkcija štitnjače.

B. Neuropatija.

G. Proaritmički efekat.

D. Povećana aktivnost jetrenih enzima.

10. Nuspojave antibiotika uključuju:

A. Oštećenje slušnog nerva. B. Osip od droge.

B. Osteoporoza. G. Groznica.

D. Oštećenje gastrointestinalnog trakta.

11. Nuspojave kortikosteroida uključuju:

Groznica. B. Leukocitoza.

B. Kršenje metabolizma kostiju. D. Ulkusi na želucu.

D. Poremećaji sluha.

12. Kod kojih pacijenata prikazanih na fotografijama postojeće promjene na koži mogu biti uzrokovane nuspojavom terapije lijekovima? (Vidi umetak, strana 1, slike 1-2.)

13. Nuspojave na koje lijek može ukazivati izgled pacijent prikazan na fotografiji? (Pogledajte umetak, strana 2, slike 1-3.)

A. L-tiroksin. B. Verapamil.

B. Amitriptilin. G. Prednizolon. D. Motilium*-

Pitanja 14-23:

ODGOVOR: Prva i druga tvrdnja su tačne, postoji logička veza. B. Prva i druga tvrdnja su tačne, nema logičke veze.

B. Prvi iskaz je netačan, drugi je istinit, nema logičke veze. D. Prva izjava je tačna, druga je lažna, nema logičke veze. E. Prva izjava je pogrešna, druga izjava je pogrešna, nema logičke veze.

14. Stevens-Johnsonov sindrom se odnosi na sistemske nuspojave lijekova, jer se Stevens-Johnsonov sindrom karakteriše široko rasprostranjenim oštećenjem kože i sluzokože.

15. Uzimanje neselektivnih β-blokatora može izazvati bronhospazam, jer u glatkim mišićima bronhija postoje β2-adrenergički receptori.

16. Jedan od mehanizama za nastanak alergije na lekove je reakcija preosetljivosti neposrednog tipa, jer klinička slika alergije na lekove, po pravilu, zavisi od načina primene leka.

17. Kortikosteroidi imaju ulcerogeno dejstvo, jer kokortikoidi izazivaju lokalno štetno dejstvo na sluznicu želuca.

18. Alergijski vaskulitis se klasifikuje kao sistemska nuspojava lekova, jer je mehanizam razvoja vaskulitisa povezan sa taloženjem imunoloških kompleksa u zidovima krvnih sudova.

19. Uzak terapijski raspon lijeka povezan je s visokim rizikom od toksičnih efekata, jer čak i malo povećanje doze lijeka značajno povećava rizik od nuspojava.

20. Lyellov sindrom karakterizira osip nalik na boginje, jer Lyellov sindrom ima imunološki mehanizam razvoja.

21. Erythema nodosum - upala potkožnog tkiva, jer je tipična lokalizacija eritema nodosum prednja površina nogu.

22. Raynaudov sindrom spada u toksidermiju lijekova, jer su i imuni i neimuni mehanizmi uključeni u patogenezu toksidermije lijekova.

23. Kožni osipi prisutni kod oba pacijenta (sl. 1-4) su posljedica nuspojava antibiotika, jer su lezije kože najčešća klinička manifestacija nuspojava antibiotika (vidi umetak, str. 2, sl. 1-4).

10. STANDARDI ODGOVORA

10.1. Odgovori na testne zadatke početnog nivoa

10.2. Odgovori na situacione zadatke

Klinički izazov? 1

1. Glavna bolest: akutni bronhitis u fazi jenjavanja egzacerbacije.

Komplikacije: DN 0. Toksidermija lijekova: Stevens-Johnsonov sindrom.

2. Najvjerovatnije je toksidermija lijeka kod ovog pacijenta uzrokovana uzimanjem sumameda*, ali pošto je tok antibiotske terapije u trenutku hospitalizacije već završen, pacijentu je indicirano simptomatsko liječenje i terapija detoksikacije: pijenje puno vode, a sa napredovanjem bolesti - infuzijska terapija, antipiretici, masti za sušenje i masti sa kortikosteroidima u kratkom kursu.

3. Budući da pacijent nije u anamnezi uzimao antibiotike tokom prošle godine, čini se neprikladnim imenovanje makrolidnog antibiotika sa tako dugim poluživotom. Bilo bi prikladnije prepisati β-laktamske antibiotike. Iako je nemoguće predvidjeti pojavu tako teške reakcije na liječenje, ipak, u slučaju uzimanja antibiotika sa kratak period poluživota, kada se pojave prvi znaci oštećenja kože uzrokovanih lijekovima i odmah se prekine primjena lijeka, ozbiljnost kliničkih manifestacija mogla bi biti mnogo manja.

4. Prilikom otpusta, ovog pacijenta treba savjetovati da obavijesti ljekara o teškoj reakciji na ovaj lijek kada se obrati ljekaru, kao i da izbjegava uzimanje drugih makrolidnih antibiotika.

Klinički izazov? 2

1. Glavna bolest: Bronhopneumonija u srednjem režnju desno. Komplikacije: DN 0. Fiksna toksidermija u vidu nekrotičnih tonzilitisa.

2. Kako je nemoguće sa potpunom sigurnošću procijeniti koji lijek je kod ovog pacijenta izazvao komplikaciju u vidu fiksirane toksidermije, potrebno je prekinuti primjenu svih lijekova i propisati obilno piće i grgljanje antiseptičkom otopinom.

3. U ovoj kliničkoj situaciji, imenovanje bolesnika sa infekcijom donjih disajnih puteva nistatinom*, koji ne prodire u plućno tkivo, bilo je potpuno neopravdano, te nije bilo potrebe za redovnim propisivanjem analgina*.

10.3. Odgovori na završne testne zadatke

10. A, B, D, D.

LITERATURA

1. Davis D.M., urednik. Udžbenik neželjenih reakcija na lijek. 4th ed. - Oxford University Press. - 1991.

2. Edwards I.R., Aronson J.K. Nuspojave lijekova: definicije, dijagnoza i upravljanje // Lancet. - 2000. - Vol. 7. -? 356(9237). -

3. Edwards R., Biriell C. Harmonizacija u farmakovigilanci. Reprint

zbirka. - 2001. -P. 93-102.

4. Grahame Smith D.G., Aronson K.K.(Urednici). Klinička farmakologija i terapija lijekovima. - Oxford Textbook Publishing. - Oksford. - 1992.

5. Inmann W. Praćenje sigurnosti lijekova. 2nd ed. - Lancaster: MTP

6. Meyboom R. et al. Principi detekcije signala u farmakovigilanci // Sigurnost lijekova. Reprint zbirka. - 2001. - P. 355-365.

7. Meyboom R., Lindquist M, Egberts A. Abeceda problema povezanih s drogom // Sigurnost lijekova. Reprint zbirka. - 2001. -P. 415-423.

8. Rawlins M.D., Thomson J.W. Patogeneza neželjenih reakcija na lijekove. Udžbenik neželjenih reakcija na lijekove. Daires D.M. (Ed.). - Univerzitet Oksford

Pritisnite. - 1977. - P. 18-45.

9. Rene J. Royer. Mehanizam neželjenih reakcija na lijekove: pregled // Farmakoepidemiologija i sigurnost lijekova. - 1997. - ? 3. - P. 43-50.

10. Astahova A.V., Lepakhin V.K. Lijekovi. Neželjene reakcije i sigurnosne kontrole. - M., 2008.

11. Harrison T.R. Unutrašnje bolesti. - Praksa, 2002. - Tom 1. -

Nuspojave lijekova

nuspojave koje nastaju upotrebom lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni efekti uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnim.

Nuspojave lijekova mogu biti uzrokovane kako specifičnom aktivnošću lijekova, što je uglavnom zbog njihove hemijske prirode, tako i karakteristikama reakcije organizma na. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

II. Nuspojave zbog specifičnosti reakcije tijela na lijekove. 1. Nuspojave povezane sa genetski predodređenim karakteristikama organizma: a) zbog fermentopatije; b) zbog nasljednih bolesti sa promijenjenom reaktivnošću na lijekove. 2. Neželjena dejstva povezana sa stečenim osobinama organizma: a) usled promene osetljivosti organizma na lekove u određenim fiziološkim stanjima (rano detinjstvo, starost, laktacija); b) kod bolesti organa uključenih u eliminaciju lijekova; c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove; d) zbog karakteristika ličnosti pacijenta; e) uzrokovano lošim navikama ili izloženošću štetnim faktorima okoline (pušenje i sl.).

Prisutnost određene kemijske strukture u svakom lijeku, koja osigurava njegovu interakciju s jednom ili drugom vrstom receptora u organima i tkivima, određuje razvoj ne samo glavnih (terapijskih), već i neželjenih (nuspojava) lijekova. Primjeri takvih nuspojava su npr. oni koji se javljaju pri upotrebi saluretika, posturalnih, uzrokovanih ganglioblokatorima i nekim drugim antihipertenzivnim lijekovima, pri primjeni fenobarbitala kao antiepileptičkog lijeka itd. efekti lijekova mogu biti različiti. Dakle, morfin smanjuje ekspresiju u relativno visokim terapijskim dozama, a preparati digitalisa izazivaju povraćanje, u pravilu, u subtoksičnim dozama. S tim u vezi, kada se koriste lijekovi sa velikom terapijskom širinom, moguće je postići željeni terapeutski učinak uz relativno slabu nuspojavu propisivanjem takvih lijekova u malim i srednjim terapijskim dozama.

Nuspojave povezane s ispoljavanjem specifične farmakološke aktivnosti lijekova razvijaju se uglavnom zbog činjenice da su receptori osjetljivi na njih lokalizirani u mnogim organima i tkivima. Tipičan primjer receptora različite lokalizacije organa su holinergički i. S tim u vezi, lijekovi, uz terapeutski učinak na zahvaćeni organ, uzrokuju nepoželjne promjene u funkcijama drugih organa. Dakle, prilikom propisivanja m-antiholinergika (atropin, skopolamin i dr.) kao antispazmodika, uočavaju se promjene u funkciji oka (, povišen očni tlak), srca () itd. Ove promjene u ovom slučaju su nuspojave.

Nuspojave se mogu javiti i zbog nedostatka selektivnosti djelovanja na određene vrste receptora u lijekovima. Na primjer, anaprilin ima antiaritmički učinak zbog blokade β1-adrenergičkih receptora srca i istovremeno može uzrokovati β2-adrenergičke receptore lokalizirane u bronhima kao rezultat blokade.

Nuspojave niza lijekova (inhibitori monoamin oksidaze, antiholinesterazne supstance i dr.) povezane su sa poremećenom sintezom endogenih medijatornih supstanci, a nuspojave spojeva arsena i soli teških metala (živa, olovo i dr.) inhibicija biološki važnih enzima.

Nuspojave citotoksične prirode koje se javljaju pod utjecajem određenih lijekova (na primjer, citostatika) opće su stanične i manifestiraju se znakovima oštećenja mnogih tkiva. Istovremeno, citotoksične nuspojave mogu biti i selektivne (na primjer, slušni ili vestibularni aparati sa aminoglikozidnim antibioticima, razvoj katarakte tijekom dugotrajnog liječenja hingaminom, hepatotoksični učinak monoacetilhidrazina, produkt biotransformacije izoniazida, itd.).

Hemoterapijski agensi, uz različite nuspojave zbog organotropnog djelovanja, mogu uzrokovati i sekundarne nuspojave povezane s djelovanjem lijekova ove grupe na patogenu i saprofitnu mikrofloru. Ove nuspojave uključuju, na primjer, egzacerbacije (reakcija Yarish-Herxheimer-Lukashevich), koja se ponekad javlja tokom kemoterapije niza zaraznih bolesti (sifilis, sepsa, itd.) visokoaktivnim antibakterijskim lijekovima i uzrokovana je intoksikacijom organizma. sa produktima raspadanja infektivnih agenasa. Osim toga, sekundarne nuspojave su disbakterioza, superinfekcija i neravnoteža vitamina (pogledajte Nedostatak vitamina). javlja se uglavnom tokom liječenja antibioticima širokog spektra.

U procesu kombinovane farmakoterapije, nuspojave se često razvijaju kao rezultat štetnih interakcija kombinovanih lekova međusobno (videti Interakcije lekova, nekompatibilnost lijekova). Među manifestacijama ove vrste nuspojava su, na primjer, hipertenzivne reakcije uzrokovane primjenom rezerpina na pozadini djelovanja inhibitora monoaminooksidaze (nialamid i dr.), aritmogeni učinak adrenalina tijekom halotanske anestezije itd. U nekim slučajevima, nuspojava može biti rezultat štetne interakcije lijekova s ​​biološki aktivnim sastojcima hrane. Dakle, upotreba proizvoda (sir, pivo, itd.) bogatih tiraminom, tokom terapije inhibitorima monoamin oksidaze, dovodi do povećanja do razvoja krize.

Nuspojave koje proizlaze iz alergije na lijekove ili njihove metaboličke produkte u tijelu razlikuju se po nizu karakteristika od nuspojava nealergijske prirode. Prije svega, alergijske reakcije se razvijaju kao odgovor na ponovljene injekcije lijekova i bez obzira na veličinu njihove doze, dok se nuspojave nealergijskog porijekla mogu javiti već s prvom primjenom lijeka, a težina takvih nuspojava se povećava sa povećanje doze lijeka. Osim toga, alergijske reakcije se ponavljaju naknadnim ubrizgavanjem lijeka koji je izazvao senzibilizaciju organizma, a znaci ovih reakcija se javljaju u obliku alergijskih ekvivalenata (, serumske reakcije i sl.) koji nisu uključeni u spektar farmakološka aktivnost lijekova. Imunološki mehanizmi su uključeni u nastanak alergijskih reakcija na lijekove, kao i na druge. Mnogi lijekovi sami po sebi nisu antigeni, ali stiču svojstva antigena formiranjem kompleksa zasnovanih na kovalentnim vezama sa endogenim nosiocima makromolekula (npr. proteinima). Stoga su molekule lijekova najčešće hapteni. Ne samo on sam, već i njegovi metaboliti mogu djelovati kao hapten. Na primjer, metaboliti penicilina su u stanju da se vežu za peptidne ili proteinske molekule kako bi formirali kompletne antigene. odvija se u obliku reakcija trenutnog ili odgođenog tipa; kliničke manifestacije zavise od mehanizma njegovog razvoja. U trenutnim reakcijama, krv koja cirkulira (ili njen kompleks s proteinom) može stupiti u interakciju s lgE antitijelima fiksiranim na membrani mastocita (mastocita) ili bazofila. Ove reakcije mogu biti ili generalizirane i manifestirati se u obliku anafilaktičkog šoka (anafilaktički šok), ili lokalizirane (na mjestu interakcije između alergena i IgE) i javiti se u obliku akutne urtikarije, angioedema, bronhospazma, gastrointestinalnih alergija s povraćanjem. , bol u stomaku, dijareja. Ovu vrstu manifestacije alergije na lijekove (alergija na lijekove) klinički je nemoguće razlikovati od anafilaktoidne reakcije, koja obično ima iste simptome (bronhospazam i sl.), a javlja se nakon upotrebe lijekova koji mogu oslobađati i drugih alergijskih reakcija iz mastocita. . Takva svojstva su kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sulfat, tubokurarin, gama globulin, acetilsalicilna kiselina itd.

Serumska reakcija kao manifestacija alergije na lijekove nastaje kao rezultat oštećenja uzrokovanog imunološkim kompleksima antigena sa antitijelom koje cirkulira u krvi, uglavnom tipa lgG, rjeđe lgM tipa, a ponekad i lgE tipa, koji se talože u endotelu malih krvni sudovi. Klinički se reakcija manifestira groznicom, ponekad generaliziranom limfadenopatijom, upalom zglobova, kožnim osipom i albuminurijom. Ponekad na ovoj pozadini postoje znakovi anafilaktičke reakcije (bronhospazam, urtikarija, edem). Gore opisani mehanizam je u osnovi razvoja niza drugih nuspojava alergijske prirode - glomerulonefritisa, perikarditisa, miokarditisa, meningitisa, meningoencefalitisa, perifernog neuritisa i mijelita. Slične reakcije mogu izazvati i preparati penicilina, kao i streptomicin, PAS,.

Kod alergija na lijekove koje uključuju antitijela tipa IgE, ponekad se javljaju lezije kože i bronha. Međutim, tijelo može proizvoditi i tipove lgG i lgM, specifične za ćelije pojedinačnih tkiva, izmijenjene zbog formiranja kompleksa sa haptenom (lijekom ili njegovim metabolitom). Ovaj mehanizam očigledno leži u osnovi hemolitičke, agranulocitoze i trombocitopenije, koje se razvijaju uz alergije na kinin, rifampicin, penicilin, cefalotin, amidopirin itd. Alergijske reakcije odloženog tipa nastaju interakcijom antigena čiju ulogu ima stanične membrane) sa specifično senzibiliziranim T-limfocitima. Takve reakcije su klinički izražene lokalnim edemom i upalom (npr kontaktni dermatitis). Ako je UV zračenje potrebno za stvaranje antigena u obliku hapten-proteinskog kompleksa, reakcija je fotosenzitivne prirode.

Posebna vrsta nuspojave lijekova je ovisnost o drogama. Nadaleko je poznat razvoj ovisnosti o narkotičkim analgeticima, barbituratima, psihostimulansima i drugim lijekovima s psihotropnim svojstvima. Ovisnost o drogama dovodi do pojave kod pacijenata emocionalni poremećaji, mijenja njihovu socijalnu adekvatnost, praćeno je oštećenjem organa, a ponekad i kršenjem kromosomskog aparata. Praktično važne manifestacije nuspojava uključuju teratogenost i lijekove. Pronađena su mutagena svojstva u nizu ljekovitih supstanci (androgeni, kortikosteroidi, citostatici, estrogeni, nitrofurani, neki vitamini itd.). i embriotoksičnost lijekova kod ljudi su slabo shvaćeni. Utvrđeno je da varfarin, etanol, kortikosteroidni preparati i, pretpostavlja se, neki preparati polnih hormona mogu izazvati teratogeno dejstvo kod ljudi. Osim toga, prema eksperimentalnim podacima, mnogi lijekovi su potencijalno teratogeni, remete procese diobe stanica, djelujući na određene enzime, proteine ​​ili nukleinske kiseline. S tim u vezi, većina lijekova tokom trudnoće (posebno kod nje ranih datuma) svrsishodno je imenovati samo prema strogim indikacijama.

Pojedinačne, doze neprikladne i kvalitativno neočekivane reakcije na lijekove mogu biti genetski određene. Identifikacija uzroka ovakvih reakcija na lijekove i proučavanje njihovih patogenetskih mehanizama jedan je od zadataka farmakogenetike (Pharmacogenetics). Poznato je da su brzina metabolizma lijekova, kao i kvalitativni i kvantitativni sastav njihovih metabolita, čak i kod zdravih osoba, podložni značajnim individualnim fluktuacijama. Varijabilnost metabolizma je klinički značajna za lijekove kod kojih prva faza metaboličke transformacije prolazi kroz procese oksidacije, hidrolize ili acetilacije. Oksidacija je glavni put za biotransformaciju mnogih lijekova, posebno difenina, butadiona, itd. Brzina oksidacije ovih lijekova je individualna i genetski određena. Smanjenje brzine metabolizma lijekova može biti uzrok intoksikacije pri dugotrajnoj primjeni.

Rijetke varijante genetski uvjetovane metaboličke anomalije uključuju potpuni nedostatak metaboliziranja difenina hidroksilacijom, što dovodi do brzog nakupljanja ovog lijeka i razvoja intoksikacije. Nesposobnost jetre da metabolizira fenacetin u fazi dietilacije jednog od njegovih metabolita (acetofenacetina) je uzrok stvaranja methemoglobina.

Aktivnost enzima N-acetiltransferaze je također genetski predodređena. uz koje se acetiliraju izoniazid, diafenilsulfon, sulfasalazin, sulfadimezin, apresin, novakainamid i neki drugi lijekovi.

Klasičan primjer polimorfizma enzima plazme je pseudoholinesteraza, koja metabolizira mišićni relaksant ditilin. Kod osoba sa niskom aktivnošću i niskim afinitetom pseudoholinesteraze za ditilin, mioparalitički učinak ovog lijeka je naglo produžen (do 2-3 h i više). Nasuprot tome, osobe s genetski determiniranim povećanjem aktivnosti pseudoholinesteraze karakteriziraju se povećanom otpornošću na mioparalitičko djelovanje ditilina.

Lijekovi sa oksidativnim svojstvima (derivati ​​8-aminokinolina, primakin, sulfonamidi, sulfoni, kinin, kinidin) uzrokuju akutnu hemolitičku anemiju kod osoba s genetski determiniranim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

U liječenju levomicetina često se uočavaju poremećaji eritropoeze, koji u pravilu nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Međutim, neki pacijenti s enzimskim defektom razvijaju ireverzibilnu aplastiku. Defekt je genetski određen, o čemu svjedoče slučajevi aplastične anemije kod jednojajčanih blizanaca.

Ponekad se nuspojave na ljekovite tvari manifestiraju znacima egzacerbacije određenih nasljednih bolesti. Dakle, lijekovi za jetru (, glutetimid, amidopirin, butamid, hlorpropamid, klozepid, difenin, oralni kontraceptivi) koji induciraju sintetazu 6-aminolevulinske kiseline, čak i nakon jedne doze, mogu izazvati ovu bolest.

Pseudalergijske reakcije su također genetski predodređene, klinički oponašajući efekte alergijskih, ali nemaju imunološki mehanizam u svojoj osnovi. Takve reakcije nastaju zbog oslobađanja endogenih biološki aktivnih supstanci, poput histamina i leukotriena pod utjecajem lijekova, a mehanizam njihovog oslobađanja može biti različit. Pseudo-alergijske reakcije koje oponašaju anafilaksiju (anafilaktoidne) su uočene prilikom upotrebe acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, kortikotropin, uz intravensku primjenu anestetika, morfija, tubokurarina, dekstrana, radionepropusnih supstanci, kao i uz inhalaciju kromolin natrijuma (intala). Pseudoalergijske prirode imaju pneumonitis uzrokovan furadoninom, i nefropatiju uzrokovanu penicilaminom, kao i lupus eritematozus, koji se ponekad javlja kada se koriste novokainamid, izoniazid ili difenin.

Neželjene reakcije na lijekove mogu biti posljedica stečenih promjena u tijelu tokom određenih bolesti, trudnoće i dojenja ili se mogu razviti kao posljedica posebnosti funkcionalno stanje organizma u različitim starosnim grupama ili pod uticajem različitih spoljašnjih faktora i loše navike bolestan

Nuspojave lijekova češće se javljaju sa smanjenjem tjelesne težine i sadržaja vode u tijelu, što je praćeno smanjenjem prividnog volumena distribucije lijekova; smanjenje brzine glomerularne filtracije i sekretorno-ekskretorne funkcije bubrežnih tubula; smanjen protok krvi u vitalnim organima (bubrezi, jetra, itd.); smanjenje koncentracije i kapaciteta vezivanja proteina plazme: smanjenje metabolizma funkcije jetre.

Kod kongestivnog zatajenja srca većina lijekova češće iu manjim dozama od uobičajenih ima nuspojave i toksične efekte, što je posljedica smanjenja funkcije jetre i bubrega zbog hipoperfuzije ovih organa u ovoj patologiji. Sa smanjenjem funkcije respiratornog centra (na primjer, zbog povećanog intrakranijalnog tlaka, teškog zatajenje pluća) bilo koje sredstvo koje depresira disanje, čak i relativno malo aktivno u tom pogledu, sedativi, kao što su derivati ​​benzodiazepina, mogu izazvati tešku respiratornu insuficijenciju. srca na aritmogeni učinak srčanih glikozida, simpatomimetika i β-agonista naglo raste kod infarkta miokarda.

Razvoj nuspojava olakšavaju i mnogi drugi faktori koji mijenjaju lijekove, na primjer, štetni efekti okoline (itd.), nakupljanje toksičnih supstanci u organizmu (insekticidi, herbicidi itd.) koje izazivaju mikrosomalne bolesti jetre itd. Osjetljivost organizma na djelovanje lijekova mijenja se kod pušača i onih koji boluju od alkoholizma. tijelo pod utjecajem antibakterijskih supstanci sadržanih u hrani i aditivi za hranu može biti jedan od uzroka alergijskih reakcija na lijekove koji imaju unakrsna alergena svojstva s ovim supstancama.

Uobičajeni faktori koji predisponiraju pojavu nuspojava su: propisivanje lijekova u ekstremno visokim terapijskim dozama; bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijentovog tijela; dugotrajna - 50) neželjena reakcija organizma koja je nastala u vezi sa upotrebom leka u dozama preporučenim u uputstvu za njegovu upotrebu, za prevenciju, dijagnostiku, lečenje bolesti ili za rehabilitaciju;... .

Nuspojava(AP) ili nuspojave uzrokovane lijekovima su štetni, neželjeni efekti koji se javljaju pri upotrebi doza lijekova (PM) preporučenih za prevenciju i liječenje bolesti (definicija SZO).

Nuspojave lijekova nazivaju se i jatrogene bolesti. Prema američkim zdravstvenim vlastima, oko 25% hospitaliziranih pacijenata patilo je od jatrogene bolesti.

Postoje 4 vrste nuspojava lijekova.

• Tip A- predvidljive tjelesne reakcije povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Mogu se vidjeti u bilo kome. Rizik od njihovog razvoja se povećava kada se terapijska doza premaši. Češće se nuspojave ovog tipa javljaju uz primjenu lijekova s ​​malom terapijskom širinom ili niskom selektivnošću djelovanja. Kao rezultat interakcije lijekova, mogu se pojaviti nove reakcije ovog tipa.
• Tip B- retke, nepredvidive reakcije. Nalaze se samo kod osjetljivih pacijenata. Oni se zasnivaju na alergijama ili genetski uslovljenim poremećajima u enzimskom sistemu. Reakcije ovog tipa uključuju: netoleranciju na lijekove, idiosinkraziju, alergijske i pseudoalergijske reakcije.
• Tip C- reakcije povezane s dugotrajnom terapijom (ovisnost o lijeku).
• Tip D- kancerogena, mutagena i teratogena dejstva lekova:

  Kancerogeni efekti- nuspojave lijekova koji uzrokuju razvoj malignih tumora.

  Mutageni efekti- Nuspojave lijekova koje dovode do razvoja genetskih poremećaja i bolesti (tj. genske, hromozomske i genomske mutacije).

  Teratogeni efekti- nuspojave lijekova koji imaju direktan toksični učinak na fetus i reproduktivne organe kod odraslih.

U mnogim zemljama prihvaćena je podjela lijekova u 5 grupa ovisno o stepenu njihove teratogenosti:

Kategorija D- lijekovi koji imaju teratogeno djelovanje, ali potreba za njihovom primjenom je veća od potencijalnog rizika za fetus. Ovi lijekovi se propisuju iz zdravstvenih razloga, o čemu treba obavijestiti ženu moguće posljedice za fetus.

Lijekovi koji se koriste za liječenje očiju spadaju u kategorije B, C, D (Tabela 2).

Tabela 2. Teratogenost lijekova koji se koriste za liječenje očnih bolesti

Pri upotrebi preparata za oči moguć je razvoj oba lokalna neželjena dejstva (tabela 3),

Tabela 3 Moguće nuspojave lokalne prirode uz primjenu lijekova za oči

Rice. jedanaest. Taloženje kristala ciprofloksacina u području defekta epitela kod bolesnika s gnojnim ulkusom na rožnici. Taloženje kristala je zabilježeno 8 dana nakon početka lokalne terapije ciprofloksacinom (prema T. J. Zimmerman. 1997).

i neželjene sistemske reakcije (Tabela 4)

Tabela 4 Moguće sistemske nuspojave pri upotrebi oftalmoloških lijekova

bilo koju od gore navedenih vrsta. Sistemski neželjeni efekti na oči dozni oblici povezani su s ukupnom reapsorpcijom lijeka kroz žile konjunktive, šarenice i sluznice suznog trakta.

Kod opće terapije lijekovima često se uočavaju neželjeni efekti na vizualni analizator. Ozbiljnost i priroda ovih promjena mogu biti različiti (Tabela 5).

Tabela 5 Moguće očne nuspojave sa sistemskom terapijom lijekovima.

Rice. 12. Keratopatija na pozadini upotrebe amiodarona (prema D. J. Spaltonu).
Amiodaron je antiaritmičko i antiangialno sredstvo. Kada se koristi u subepitelnim slojevima rožnjače, žuta boja tačkaste i vretenaste linearne naslage lipofuscina. Rizik od razvoja keratopatije javlja se kada se uzima najmanje 200 mg amiodarona dnevno. Kada se lijek prekine, naslage nestaju.

Rice. 13. Kod produžene primjene hidroksiklorokina može doći do retinopatije koja se manifestira segmentnom atrofijom pigmentnog epitela retine u makularnoj zoni u obliku prstena (simptom „krofne“ ili „bikovog oka“). Pacijenti imaju smanjenje vida, pojavljuje se relativni paracetralni skotom, ERG parametri se ne mijenjaju. Najčešće se retinopatija javlja kada se uzima više od 100-300 mg dnevno. U rijetkim slučajevima razvija se periferna retinalna distrofija (podnijeli J. Donald, M. Gass, 1997).
a - makulopatija - simptom "krofne" (oftalmoskopska slika); b - rani arteriovenski stadijum fluoresceinske angiografije; c - periferna distrofija retine (oftalmoskopska slika).

Rice. 14. Retinopatija uz primjenu hlorpromazina (antipsihotika) javlja se pri dugotrajnoj primjeni više od 2400 mg/dan. Pojavljuje se monetarna ili mrljasta atrofija pigmentnog epitela (prema J. Donald, M. Gass. 1997).

Rice. 15. Klofazimin je iminofenosol crvena boja koja se koristi u proizvodnji tableta darson i rifampin, koje se koriste u liječenju gube. Uočava se pri upotrebi više od 40 g. Pri upotrebi dolazi do atrofije pigmentnog epitela po tipu "bikovog oka". Zona atrofije zahvata gotovo cijelu mrežnicu. Postoji smanjenje B-talasa ukupnog ERG-a (prema J. Donald. M. Gass, 1997).

Rice. 16. Kod produžene primjene tamoksifena (antiestrogena) u makularnoj i paramakularnoj zoni se talože bijele i žute naslage, čija se pojava može kombinovati sa edemom retine i u ovoj zoni. Vidna oštrina se smanjuje, vidno polje u pravilu ostaje u granicama normale (prema J. Donald. M. Gass. 1997).

Rice. 17. Kod primjene tioridazina (neuroleptika) dolazi do karakteristične retinalne distrofije. Promjene u obliku punktatne atrofije pigmentnog epitela (u obliku bibera) prvo se određuju duž periferije, a zatim se šire u središnju zonu. Promjene se mogu pojaviti 30-90 dana nakon početka primjene tioridazina. Na početku bolesti, vidna oštrina se ne smanjuje, zatim se opaža smanjenje vida. Pojavljuju se relativni skotomi, smanjuje se adaptacija na tamu (prema J. Donald, M. Gass, 1997).

Rice. 18. Pri korištenju gantaksantina (kartinoidne boje koja se koristi u prehrambenoj industriji i u proizvodnji lijekova) može se razviti makulopatija koja se manifestira taloženjem malih žutih kristala u paramakularnoj zoni. Vidno polje je u granicama normale, smanjena je osjetljivost mrežnice. Tamna adaptacija i ERG parametri su subnormalni (prema J. Donald, M. Gass, 1997).