Izraditi tehnološku i instrumentalnu shemu za dobivanje tableta direktnim kompresijom mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari. Tema: Proizvodnja tableta direktnom kompresijom i kompresijom uz prethodnu granulaciju. Oprema. testirano
Uvod
Zaključak
Bibliografija
Uvod
Tehnologija doznih oblika je nauka o prirodno-naučnim i tehničkim zakonima procesa proizvodnje. Tehnologija osigurava uvođenje najnovijih i savremena dostignuća nauke.
Lijekovi se prave od jednog ili više matičnih lijekova. Arsenal lijekovi, koja ima modernu apoteku, veoma je značajna i raznolika. Svi su oni po svojoj prirodi ili individualni hemikalije ili preparati koji se sastoje od nekoliko ili više supstanci.
Lijekovi ili njihove kombinacije mogu se smatrati lijekovima tek nakon što im se da određeno stanje u skladu sa njihovom namjenom, načinom unošenja u organizam, dozama i uz puno uvažavanje njihovih fizičkih, kemijskih i farmakoloških svojstava. Takvo racionalno stanje, u kojem lijekovi pokazuju potreban terapeutski ili profilaktički učinak i postaju pogodni za upotrebu i skladištenje, naziva se oblik doziranja.
Oblik doziranja koji se daje lijekovima značajno utječe na njihov terapeutski učinak, utječe kako na brzinu ispoljavanja djelovanja ljekovite tvari, tako i na brzinu njenog izlučivanja iz organizma. Korištenjem jednog ili drugog oblika doziranja moguće je regulirati ove aspekte ispoljavanja lijekova, postižući u nekim slučajevima brzi terapeutski učinak, au drugima, naprotiv, sporije i duže - produženo djelovanje.
S obzirom na to da je oblik lijeka važan faktor u upotrebi lijekova, prilikom njihovog pronalaženja, razvoj racionalnog doznog oblika je sastavni i završni korak u uvođenju svakog novog lijeka u medicinsku praksu.
Tehnologija doznih oblika naširoko koristi podatke iz hemije, fizike, matematike i medicinskih i bioloških disciplina (fiziologija, biohemija itd.). Tehnologija lijekova je najuže vezana za discipline farmaceutskog profila: farmakognoziju, farmaceutsku hemiju, kao i organizaciju i ekonomiju farmacije.
Od medicinskih i bioloških disciplina, tehnologija lijekova je najviše povezana s farmakologijom, čiji je predmet proučavanje djelovanja lijekova na ljudski organizam.
Izvor većine lijekova koji ulaze u ljekarne je medicinska industrija, a primarni zadatak medicinske industrije je razvoj i proizvodnja novih antibiotika, Posebna pažnja daje se za povećanje proizvodnje efikasnih sredstava za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti.
Proširuje se proizvodnja i asortiman lijekova u novim doznim oblicima (slojevite tablete i dražeje, razne kapsule, specijalni oblici za djecu) i pakovanja (masti u tubama, aerosoli u cilindrima, pakovanja od polimernih i drugih materijala, itd.).
Trenutno se tablete široko koriste kao dozni oblik mnogih lijekova. Od ukupnog broja fabrički gotovih lekova koji se izdaju iz apoteka, do 40% su tablete. Sve je raširenija priprema tableta umjesto kombinacija prašaka, mješavina, otopina i pilula različitog sastava.
Tableta je jedan od najčešćih i na prvi pogled dobro poznatih oblika doziranja, ali njen potencijal nije iscrpljen. Zahvaljujući dostignućima domaće i strane farmaceutske nauke i industrije pojavljuju se nove tehnologije za proizvodnju tableta i stvaraju njihove modifikacije.
1. Tablete, njihove karakteristike i klasifikacija
Tablete (lat. tabulettae od tabula - ploča; medicamenta compressa, comprimata) - čvrsti oblik doziranja koji se dobija presovanjem, rjeđe - oblikovanjem praha i granula koji sadrže jednu ili više ljekovitih tvari sa ili bez pomoćnih komponenti.
Prve informacije o mogućnosti presovanja pudera odnose se na sredinu 19. vijek. Kod nas je prvi put proizvodnja tableta počela 1895. godine u fabrici medicinskih preparata u Sankt Peterburgu, sada Lenjingradskom proizvodnom društvu „Oktobar“. Prva studija o tabletama bila je teza prof. L.F. Iljin (1900).
Tablete imaju oblik ravnih i bikonveksnih okruglih, ovalnih diskova ili drugih oblika ploča. Najprikladnije za proizvodnju, pakovanje i upotrebu tableta u obliku diskova, jer se lako i čvrsto pakuju. Markice i matrice za njihovu izradu su jednostavnije i jeftinije. Prečnik tableta se kreće od 3 do 25 mm. Tablete velikog promjera smatraju se briketima. Visina tableta treba da bude unutar 30-40% njihovog prečnika.
Ponekad tablete mogu biti cilindrične. Tablete prečnika (dužine) većeg od 9 mm imaju jedan ili dva rizika (zareza) okomito jedan na drugi, što vam omogućava da podelite tabletu na dva ili četiri dela i tako promenite dozu lekovite supstance. Površina tablete treba da bude glatka, ujednačena; identifikacioni natpisi i simboli (oznake) mogu se naneti na završne površine. Jedna tableta je obično namijenjena za jednu dozu.
Tablete mogu biti namenjene za enteralnu i parenteralnu primenu, kao i za pripremu rastvora ili suspenzija za oralnu primenu, aplikacije i injekcije.
Pilule klasifikovati po raznim osnovama.
Kako dobiti:
prešane (stvarne tablete);
trituracija.
Kao uvod:
oralni;
oralni;
vaginalni;
rektalno.
Po prisustvu školjke:
premazan;
nepremazan.
Ovisno o biofarmaceutskim i farmakokinetičkim svojstvima:
sa izmijenjenim izdanjem.
Na osnovu spremnosti za upotrebu:
gotovi obrasci;
poluproizvodi za pripremu otopine ili suspenzije.
Ovisno o namjeni lijekova, razlikuju se sljedeće grupe tableta.
Oriblettae- Tablete koje se uzimaju oralno. Supstance se apsorbuju u sluzokoži želuca ili crijeva. Tablete se uzimaju oralno sa vodom. Ponekad su prethodno rastvoreni u vodi. Oralne tablete su glavna grupa tableta.
resoriblettae- sublingvalne tablete. Supstance se apsorbuju u oralnoj sluznici.
Implantablettae- tablete koje se koriste za implantaciju. Dizajniran za odloženu apsorpciju lekovitih supstanci kako bi se produžio terapeutski efekat.
Injekcione tablete- tablete pripremljene u aseptičnim uslovima, koje se koriste za dobijanje rastvori za injekcije lekovite supstance.
Solublettae- tablete koje se koriste za pripremu otopina od presovanih supstanci za različite farmaceutske svrhe (ispiranje, tuširanje itd.).
Tablete za vanjsku upotrebu koje sadrže otrovne tvari moraju se bojati otopinom megilen plavog, a one koje sadrže živin diklorid otopinom eozina.
2. Pozitivne i negativne strane tableta. Zahtjevi za proizvodnju tableta
2.1 Pozitivne i negativne strane tableta
Tablete, kao i drugi oblici doziranja, imaju pozitivne i negativne strane. TO pozitivne kvalitete tablete i njihova proizvodnja uključuju:
1) potpuna mehanizacija proces proizvodnje pružanje visokih performansi, čistoće i higijene tableta;
2) tačnost doziranja lekovitih supstanci koje se unose u tablete;
3) prenosivost tableta, koja omogućava lako izdavanje, skladištenje i transport lekova;
4) očuvanje (relativno dugo) lekovitih supstanci u komprimovanom stanju. Za nedovoljno stabilne tvari mogu se primijeniti zaštitne školjke;
5) maskiranje neprijatnih organoleptičkih svojstava (ukus, miris, sposobnost bojenja). Postiže se nametanjem ljuski šećera, kakaa, čokolade itd.;
6) mogućnost kombinovanja lekovitih supstanci koje su fizički nekompatibilne hemijska svojstva u drugim oblicima doziranja;
7) lokalizacija dejstva lekovite supstance; postiže se nanošenjem ljuski posebnog sastava, rastvorljivog uglavnom u kiseloj (želudac) ili alkalnoj (creva) sredini;
8) produženje dejstva lekovitih supstanci;
9) regulisanje uzastopne apsorpcije više lekovitih supstanci iz tablete u određenim vremenskim intervalima - stvaranje višeslojnih tableta;
10) sprečavanje grešaka u izdavanju i uzimanju lekova, koje se postiže utiskivanjem natpisa na tabletu.
Uz to, tableti nisu oslobođeni nekih nedostataka:
1) tokom skladištenja tablete mogu izgubiti svoj raspad i zacementirati se ili, obrnuto, razbiti;
2) tabletama se u organizam unose supstance koje nemaju terapeutsku vrednost, a ponekad izazivaju i neke nuspojave (npr. talk iritira sluzokožu), ali je moguće ograničiti njihovu količinu;
3) pojedinačni lijekovi (na primjer, natrijum ili kalijev bromid) formiraju visoko koncentrirane otopine u zoni rastvaranja, što može izazvati jaku iritaciju sluznice. Nedostatak ovoga možemo otkloniti: prije uzimanja takvih tableta, one se zgnječe i otapaju u određenoj količini vode;
4) ne mogu svi pacijenti, posebno djeca, slobodno gutati tablete.
2.2 Zahtjevi za proizvodnju tableta
Postoje tri glavna zahtjeva za tablete:
1) tačnost doziranja, koja se odnosi na tačnu težinu kako same tablete, tako i lekovitih supstanci koje su u njenom sastavu;
2) mehanička čvrstoća - tablete ne bi trebalo da se mrve i moraju imati dovoljnu čvrstoću;
3) dezintegracija - sposobnost raspadanja ili rastvaranja u rokovima utvrđenim za određene vrste tableta.
Očigledno, masa podvrgnuta tabletiranju mora imati kombinaciju svojstava koja osiguravaju ispunjenje ova tri zahtjeva. Samo tabletiranje se vrši pomoću posebnih presa, koje se često nazivaju mašinama za tabletiranje (vidi sl.).
Preciznost doziranja zavisi od mnogih uslova, koji bi trebalo da obezbede nesmetano oticanje rasutog materijala i punjenje njime matričnog gnezda.
1. Doziranje će biti tačno ako se strogo određena količina tabletne mase uvijek dovodi u gnijezdo matriksa tokom cijelog procesa tabletiranja. Zavisi od konstantnosti volumena matričnog gnijezda, od položaja donjeg udarca.
2. Tačnost doziranja zavisi od brzine i pouzdanosti punjenja matričnog gnezda. Ako za kratko vrijeme Ako lijevak ostane iznad rupe matriksa, izlije se manje materijala nego što gnijezdo matriksa može prihvatiti, tablete će uvijek biti manje mase. Potrebna brzina punjenja zavisi od oblika levka i ugla nagiba, kao i od dovoljnog klizanja čestica mase za tabletiranje. To se može postići dodavanjem frakcijskih tvari u materijal ili granulacijom.
3. Preciznost doziranja je takođe posledica ujednačenosti mase tableta, što je obezbeđeno temeljnim mešanjem lekovitog i pomoćne supstance i ravnomernu distribuciju istih u ukupnoj masi. Ako se masa sastoji od čestica različitih veličina, onda kada se spremnik protrese, smjesa se stratificira: velike čestice ostaju na vrhu, male padaju dolje. To uzrokuje promjenu težine tableta. Ponekad se delaminacija može spriječiti postavljanjem male miješalice u lijevak, ali granulacija je drastičnija mjera.
Govoreći o homogenosti materijala, podrazumijevaju i njegovu uniformnost u obliku čestica. Čestice različitog oblika sa istom težinom biće smeštene u gnezdo matriksa različite kompaktnosti, što će takođe uticati na težinu tableta. Poravnanje oblika čestica postiže se istom granulacijom.
Mehanička čvrstoća. Jačina tableta zavisi od prirodnih (fizičko-hemijskih) i tehnoloških svojstava tabletiranih supstanci, kao i od primenjenog pritiska.
Za formiranje tableta neophodno stanje je spajanje čestica. Na početku procesa presovanja, tabletirana masa se zbija, čestice se zbližavaju i stvaraju se uslovi za ispoljavanje sila međumolekularne i elektrostatičke interakcije. U prvoj fazi presovanja materijala, čestice materijala se približavaju i zbijaju zbog pomeranja čestica jedna u odnosu na drugu, ispunjavajući praznine.
U drugoj fazi, s povećanjem pritiska pritiskanja, dolazi do intenzivnog zbijanja materijala zbog popunjavanja šupljina i raznih vrsta deformacija, koje doprinose kompaktnijem pakiranju čestica. Deformacija pomaže česticama da se zaglave, što povećava kontaktnu površinu. U drugoj fazi presovanja i rasutog materijala formira se kompaktno porozno tijelo koje ima dovoljnu mehaničku čvrstoću.
I, konačno, u trećoj fazi prešanja dolazi do volumetrijske kompresije rezultirajućeg kompaktnog tijela.
Kod kompresije većine lijekova potreban je visoki tlak, ali za svaku masu tablete tlak kompresije mora biti optimalan, odnosno uz dovoljnu mehaničku čvrstoću potrebno je osigurati dobru dezintegraciju tablete.
Osim toga, visoki tlak može negativno utjecati na kvalitet tableta i doprinijeti trošenju mašine. Voda, koja ima dovoljan dipolni moment, često može osigurati koheziju čestica. Ali voda čak može ometati vezivanje teško rastvorljivih i nerastvorljivih lekova. U ovom slučaju, dodavanje tvari s više visoka čvrstoća adhezija (rastvori škroba, želatine, itd.).
U slučaju da prirodna svojstva ljekovite tvari ne mogu obezbijediti potrebnu jačinu tableta direktnim tabletiranjem, jačina se postiže granulacijom. Prilikom granuliranja u masu tableta se unose veziva, uz pomoć kojih se povećava plastičnost ljekovite tvari. Veoma je važno da količina veziva bude optimalna.
dezintegracija Previsoka čvrstoća tablete utiče na njenu dezintegraciju: vreme raspadanja se povećava, što negativno utiče na kvalitet tablete. Uz dovoljnu mehaničku čvrstoću, potrebno je osigurati dobru dezintegraciju tablete. Propadanje zavisi od mnogo faktora:
1) o količini veziva. Tablete treba da sadrže onoliko koliko je potrebno za postizanje potrebne jačine;
2) o stepenu presovanja: prekomerni pritisak pogoršava dezintegraciju tablete;
3) o količini dezintegranata koji doprinose dezintegraciji tableta;
4) o svojstvima supstanci uključenih u tabletu, o njihovoj sposobnosti da se otapaju u vodi, navlaže je, bubre.
Važan je odabir vezivnih i dezintegrativnih sredstava za ljekovite tvari netopive u vodi. Po fizičkoj strukturi, tablete su porozno tijelo. Kada se urone u tečnost, ova potonja prodire u sve kapilare prodire kroz debljinu tablete. Ako tableta sadrži visoko topljive aditive, oni će doprinijeti njenom brzom raspadanju.
Dakle, za proizvodnju tačno doziranih, lako raspadljivih i dovoljno jakih tableta potrebno je:
tabletna masa, zajedno s glavnim, sadržavala je pomoćne tvari;
granulat u smislu sposobnosti klizanja, ujednačenosti i apsolutne veličine zrna osigurava maksimalnu preciznost doziranja;
pritisak bi bio takav da bi stopa dezintegracije ostala normalna uz dovoljnu snagu tableta.
3. Tablete produženog djelovanja
Među oblicima produženog doziranja od posebnog interesa su tablete.
Produžene tablete (sinonimi - tablete s produženim djelovanjem, tablete s produženim oslobađanjem) su tablete čija se ljekovita tvar oslobađa polako i ravnomjerno ili u nekoliko porcija. Ove tablete vam omogućavaju da obezbedite terapeutski efikasnu koncentraciju lekova u telu tokom dužeg vremenskog perioda.
Glavne prednosti ovih doznih oblika su:
mogućnost smanjenja učestalosti prijema;
mogućnost smanjenja doze kursa;
mogućnost uklanjanja iritativnog učinka lijekova na gastrointestinalni trakt;
sposobnost smanjenja manifestacija velikih nuspojava.
Za produžene oblike doziranja postavljaju se sljedeći zahtjevi:
koncentracija ljekovitih supstanci kako se oslobađaju iz lijeka ne bi trebala biti podložna značajnim fluktuacijama i trebala bi biti optimalna u tijelu u određenom vremenskom periodu;
pomoćne tvari uvedene u dozni oblik moraju se potpuno izlučiti iz tijela ili inaktivirati;
Metode produženja trebaju biti jednostavne i pristupačne u izvođenju i ne bi trebale imati negativan učinak na organizam.
Fiziološki najindiferentnija je metoda produženja usporavanjem apsorpcije ljekovitih tvari. Ovisno o načinu primjene, produženi oblici se dijele na retardne i depo dozne oblike. Uzimajući u obzir kinetiku procesa, oblici doziranja se razlikuju s povremenim oslobađanjem, kontinuiranim i odgođenim oslobađanjem. Depo dozirni oblici (od franc. depot – skladište, odloženo. Sinonimi – deponovani oblici doziranja) su produženi oblici doziranja za injekcije i implantacije, koji osiguravaju stvaranje zalihe lijeka u tijelu i njegovo kasnije sporo oslobađanje.
Dozni oblici depo uvijek završe u istom okruženju u kojem se akumuliraju, za razliku od okruženja koje se mijenja gastrointestinalnog trakta. Prednost je što se mogu davati u dužim intervalima (ponekad i do nedelju dana).
U ovim oblicima doziranja usporavanje apsorpcije se obično postiže upotrebom slabo rastvorljivih jedinjenja lekovitih supstanci (soli, esteri, kompleksna jedinjenja), hemijskom modifikacijom - na primer, mikrokristalizacijom, stavljanjem lekovitih supstanci u viskozni medij (ulje, vosak , želatin ili sintetički medij), koristeći sisteme isporuke - mikrosfere, mikrokapsule, liposomi.
Moderna nomenklatura depo doznih oblika uključuje:
injekcijski oblici - uljni rastvor, depo suspenzija, uljna suspenzija, mikrokristalna suspenzija, mikronizovana uljna suspenzija, insulinske suspenzije, mikrokapsule za injekcije.
Implant Forms - depo tablete, subkutane tablete, potkožne kapsule (depo kapsule), intraokularni filmovi, oftalmološki i intrauterini terapijski sistemi. Za parenteralnu primjenu i inhalacijske oblike doziranja koristi se izraz "produženo" ili općenito "modificirano oslobađanje".
Dozni oblici retard(od latinskog retardo - uspori, tardus - tih, spor; sinonimi - retardirani, retardirani oblici doziranja) su produženi oblici doziranja koji tijelu osiguravaju opskrbu ljekovitom tvari i njeno kasnije sporo oslobađanje. Ovi oblici doziranja se prvenstveno koriste oralno, ali se ponekad koriste i za rektalnu primjenu.
Za dobivanje doznih oblika retarda koriste se fizičke i kemijske metode.
Fizičke metode uključuju metode oblaganja kristalnih čestica, granula, tableta, kapsula; miješanje ljekovitih tvari sa tvarima koje usporavaju apsorpciju, biotransformaciju i izlučivanje; upotreba nerastvorljivih baza (matrica) itd.
Main hemijske metode su adsorpcija na ionskim izmjenjivačima i stvaranje kompleksa. Supstance vezane za smolu za jonsku izmjenu postaju nerastvorljive i njihovo oslobađanje iz doznih oblika u digestivnom traktu zasniva se isključivo na ionskoj izmjeni. Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira u zavisnosti od stepena mljevenja jonskog izmjenjivača i broja njegovih razgranatih lanaca.
Ovisno o tehnologiji proizvodnje, postoje dvije glavne vrste retardnih oblika doziranja - rezervoar i matriks.
Kalupi za rezervoare Oni su jezgro koje sadrži ljekovitu supstancu i polimernu (membransku) ljusku koja određuje brzinu oslobađanja. Rezervoar može biti pojedinačni dozni oblik (tableta, kapsula) ili medicinski mikrooblik, od kojih mnogi formiraju konačni oblik (pelete, mikrokapsule).
Retardni kalupi matričnog tipa sadrže polimernu matricu u kojoj je raspoređena ljekovita tvar i vrlo često imaju oblik jednostavne tablete. Oblici doziranja retard-a uključuju enteričke granule, retard dražeje, enteričke obložene dražeje, retard i retard forte kapsule, enterički obložene kapsule, retard otopinu, brzi retard otopinu, retard suspenziju, dvoslojne tablete, enteričke tablete, okvirne tablete, višeslojne tablete , tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite i ultraretard, multifazne obložene tablete, filmom obložene tablete itd.
Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja s povremenim oslobađanjem, s kontinuiranim oslobađanjem i odgođenim oslobađanjem.
Oblici doziranja s periodičnim oslobađanjem (sinonim za formulacije s povremenim oslobađanjem) su formulacije s produženim oslobađanjem koje, kada se daju u tijelo, oslobađaju lijek u porcijama, u suštini nalik koncentraciji u plazmi koja se stvara konvencionalnom primjenom svaka četiri sata. Oni obezbjeđuju ponovljeno djelovanje lijeka.
U ovim oblicima doziranja, jedna doza je odvojena od druge slojem barijere, koji može biti film, presovan ili obložen. Ovisno o svom sastavu, doza ljekovite tvari može se osloboditi ili nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu, ili u određeno vrijeme u potrebnom dijelu probavnog trakta.
Dakle, kada se koriste premazi otporni na kiseline, jedan dio ljekovite tvari može se osloboditi u želucu, a drugi u crijevima. Istovremeno, period opšta akcija lijek se može produžiti ovisno o broju doza ljekovite tvari u njemu, odnosno o broju slojeva tablete. Oblici doziranja s periodičnim oslobađanjem uključuju dvoslojne tablete i višeslojne tablete.
Oblici doziranja sa kontinuiranim oslobađanjem - to su produženi oblici doziranja, kada se unese u organizam, početna doza ljekovite supstance se oslobađa, a preostale (održavajuće) doze se oslobađaju konstantnom brzinom koja odgovara brzini eliminacije i osigurava postojanost željenog terapeutskog učinka koncentracija. Oblici doziranja s kontinuiranim, ravnomjerno produženim oslobađanjem pružaju učinak održavanja lijeka. Oni su efikasniji od oblika s povremenim oslobađanjem, jer obezbjeđuju stalnu koncentraciju lijeka u tijelu na terapijskom nivou bez izraženih ekstrema, ne preopterećuju tijelo pretjerano visokim koncentracijama.
Oblici doziranja sa produženim oslobađanjem uključuju uokvirene tablete, mikroformirane tablete i kapsule i druge.
Oblici doziranja sa odloženim oslobađanjem - to su produženi oblici doziranja, čijim uvođenjem oslobađanje ljekovite tvari u tijelo počinje kasnije i traje duže nego iz uobičajenog oblika doziranja. Oni obezbjeđuju odgođeni početak djelovanja lijeka. Kao primjer ovih oblika mogu poslužiti suspenzije ultralong, ultralente sa inzulinom.
Nomenklatura tableta produženo oslobađanje uključuje sljedeće tablete:
implantabilni ili depo;
retard tablete;
okvir;
višeslojni (repetabs);
višefazni;
tablete s ionskim izmjenjivačem;
"izbušene" tablete;
tablete izgrađene na principu hidrodinamičke ravnoteže,
obložene tablete;
tablete, granule i dražeje, čije djelovanje određuje matriks ili punilo; implantabilne tablete sa kontrolisanim oslobađanjem lekovite supstance itd.
Tablete koje se mogu implantirati (sin. - implantabilne, depo tablete, tablete za implantaciju) su sterilne trituracijske tablete sa produženim oslobađanjem visoko prečišćenih medicinskih supstanci za injekcije pod kožu. Ima oblik vrlo malog diska ili cilindra. Ove tablete se proizvode bez punila. Ovaj oblik doziranja je vrlo uobičajen za primjenu steroidnih hormona. U stranoj literaturi se koristi i termin "pelet". Primjeri su Disulfiram, Doltard, Esperal.
Retard tablete - Ovo oralne tablete s produženim (uglavnom povremenim) oslobađanjem lijekova. Obično su to mikrogranule medicinske supstance okružene biopolimernom matriksom (bazom). Rastvaraju se u slojevima, oslobađajući sljedeći dio ljekovite tvari.Dobivaju se presovanjem mikrokapsula sa čvrstim jezgrom na mašinama za tabletiranje. Kao pomoćne tvari koriste se meke masti koje su u stanju spriječiti uništavanje ljuske mikrokapsule tokom procesa presovanja.
Postoje i retard tablete s drugim mehanizmima otpuštanja – odgođenim, kontinuiranim i ravnomjerno produženim oslobađanjem. Vrste retard tableta su dupleks tablete, strukturne tablete. To uključuje Kalijum-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.
Repetabs su tablete sa višeslojni premaz , pružajući ponovljeno djelovanje ljekovite supstance. Sastoje se od vanjskog sloja s lijekom koji je dizajniran da se brzo oslobađa, unutrašnje ljuske s ograničenom propusnošću i jezgre koja sadrži drugu dozu lijeka.
Višeslojne (slojne) tablete omogućavaju kombinovanje lekovitih supstanci koje su nekompatibilne po fizičko-hemijskim svojstvima, produžavaju dejstvo lekovitih supstanci, regulišu redosled apsorpcije lekovitih supstanci u određenim intervalima. Popularnost višeslojnih tableta raste kako se oprema poboljšava i stiče iskustvo u njihovoj pripremi i upotrebi.
Tablete sa okvirom (sin. Durulas, durules tablete, matrix tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete sa nerastvorljivim okvirom) su tablete sa kontinuiranim, ravnomerno produženim oslobađanjem i potpornim dejstvom lekovitih supstanci.
Za njihovo dobivanje koriste se pomoćne tvari koje čine mrežnu strukturu (matriks) u koju je uključena ljekovita tvar. Takva tableta podsjeća na spužvu, čije su pore ispunjene topljivom tvari (mješavina ljekovite tvari s topivim punilom - šećerom, laktozom, polietilen oksidom itd.).
Ove tablete se ne raspadaju u gastrointestinalnom traktu. Ovisno o prirodi matriksa, mogu nabubriti i polako se rastvarati ili zadržati svoj geometrijski oblik tokom cijelog perioda boravka u tijelu i izlučiti se kao porozna masa čije su pore ispunjene tekućinom. Dakle, ispiranjem se oslobađa ljekovita supstanca.
Oblici doziranja mogu biti višeslojni. Važno je da se ljekovita supstanca nalazi uglavnom u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje od bočne površine tablete, dok sa gornje i donje površine samo pomoćne tvari difundiraju iz srednjeg sloja kroz kapilare nastale u vanjskim slojevima. Trenutno je obećavajuća tehnologija za dobijanje okvirnih tableta pomoću čvrstih dispergovanih sistema (Kinidin durules).
Brzina oslobađanja ljekovite tvari određena je faktorima kao što su priroda pomoćnih tvari i topljivost ljekovitih tvari, omjer lijekova i tvari koje formiraju matriks, poroznost tablete i način njezine pripreme. Pomoćne tvari za formiranje matrica dijele se na hidrofilne, hidrofobne, inertne i neorganske.
Hidrofilne matrice - od polimera koji bubre (hidrokoloida): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilata itd.
Hidrofobne matrice - (lipid) - od prirodnih voskova ili od sintetičkih mono, di- i triglicerida, hidrogenizovanih biljnih ulja, viših masnih alkohola, itd.
Inertne matrice se prave od nerastvorljivih polimera: etil C, polietilen, polimetil metakrilat, itd. Za stvaranje kanala u sloju polimera nerastvorljivog u vodi dodaju se supstance rastvorljive u vodi (PEG, PVP, laktoza, pektin itd.). Ispirući se iz okvira tablete, stvaraju uslove za postepeno oslobađanje molekula lijeka.
Za dobijanje neorganskih matrica koriste se netoksične netopive supstance: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil itd.
Speystabs- to su tablete s ljekovitom tvari uključenom u čvrsti masni matriks koji se ne raspada, već se polako raspršuje s površine.
Lontabs Ovo su tablete sa produženim oslobađanjem. Jezgro ovih tableta je mješavina ljekovite tvari i voskova visoke molekularne težine. U gastrointestinalnom traktu se ne raspadaju, već se polako otapaju s površine.
Jedna od modernih metoda produženja djelovanja tableta je pokrivajući ih školjkama, posebno sa premazima Aqua Polish. Ovi premazi osiguravaju produženo oslobađanje tvari. Imaju alkalifilna svojstva, zbog kojih tableta može proći kroz kiselo okruženje želuca u nepromijenjenom stanju. Solubilizacija omotača i oslobađanje aktivnih supstanci odvija se u crijevima. Vrijeme oslobađanja tvari može se kontrolirati podešavanjem viskoznosti premaza. Također je moguće podesiti vrijeme oslobađanja različitih supstanci u kombinovanim preparatima.
Primjeri sastava ovih premaza:
Metakrilna kiselina / Etil acetat
Natrijum karboksimetilceluloza
Titanijum dioksid.
U drugoj izvedbi, premaz zamjenjuje natrijum karboksimetil celulozu polietilen glikolom.
Od velikog interesa su tablete čije je produženo djelovanje uzrokovano matriksom ili pomoćnom tvari. Produženo oslobađanje lijeka iz takvih tableta postiže se upotrebom tehnike brizganja u kojoj se lijek ugrađuje u matricu, na primjer upotrebom plastike zavisne od kationa ili anjona kao matrice.
Početna doza je u termoplastici epoksidne smole rastvorljive u želudačnom soku, a odgođena doza je u kopolimeru nerastvorljivom u želudačnom soku. U slučaju korištenja inertne, netopive matrice (na primjer, polietilena), lijek se iz nje oslobađa difuzijom. Koriste se biorazgradivi kopolimeri: vosak, jonoizmenjivačke smole; Originalni matrični preparat je sistem koji se sastoji od kompaktnog materijala koji tijelo ne apsorbira, u kojem postoje šupljine povezane s površinom kanalima. Prečnik kanala je najmanje dva puta manji od prečnika molekule polimera u kojoj se nalazi aktivna supstanca.
Tablete sa jonskim izmenjivačem- produženje djelovanja ljekovite tvari moguće je povećanjem njene molekule uslijed taloženja na smoli za izmjenu jona. Supstance vezane za smolu za jonsku izmjenu postaju nerastvorljive, a oslobađanje lijeka u digestivnom traktu zasniva se samo na ionskoj izmjeni.
Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira ovisno o stupnju mljevenja ionskog izmjenjivača (češće se koriste zrna veličine 300-400 mikrona), kao i od broja njegovih razgranatih lanaca. Tvari koje daju kiselu reakciju (anionske), na primjer, derivati barbiturne kiseline, vežu se za anionske izmjenjivače, au tabletama s alkaloidima (efedrin hidrohlorid, atropin sulfat, rezerpin itd.), kationskim izmjenjivačima (supstance s alkalnom reakcijom) se koriste. Tablete sa ionskim izmjenjivačem održavaju nivo djelovanja ljekovite tvari 12 sati.
Neke strane firme trenutno razvijaju tzv. izbušene tablete produženo delovanje. Takve tablete se formiraju s jednom ili dvije ravnine na površini i sadrže sastojak rastvorljiv u vodi. "Bušenje" ravnina u tabletama stvara dodatni interfejs između tableta i medija. To zauzvrat dovodi do konstantne brzine oslobađanja lijeka, jer kako se aktivna tvar otapa, brzina oslobađanja se smanjuje proporcionalno smanjenju površine tablete. Stvaranje takvih rupa i njihovo povećanje kako se tableta otapa kompenzira smanjenje površine tablete dok se otapa i održava stopu rastvaranja konstantnom. Takva tableta je obložena supstancom koja se ne otapa u vodi, već prolazi kroz nju.
Kako se tablete kreću duž gastrointestinalnog trakta, apsorpcija ljekovite tvari se smanjuje, stoga, kako bi se postigla konstantna brzina ulaska tvari u tijelo za lijekove koji se resorpiraju kroz cijeli gastrointestinalni trakt, brzina oslobađanja drogu se mora povećati. To se može postići variranjem dubine i promjera "izbušenih" tableta, kao i promjenom njihovog oblika.
Created pilule zasnovano na produženom delovanju na principu hidrodinamičke ravnoteže, koji deluju u stomaku. Ove tablete su hidrodinamički uravnotežene tako da plutaju u želučanom soku i zadržavaju ovo svojstvo sve dok se lijek potpuno ne oslobodi iz njih. Na primjer, u inostranstvu proizvode tablete koje snižavaju kiselost želudačnog soka. Ove tablete su dvoslojne i hidrodinamički izbalansirane na način da u kontaktu sa želučanim sokom drugi sloj poprima i zadržava takvu gustinu pri kojoj pluta u želučanom soku i ostaje u njemu dok se u potpunosti ne oslobode svi anti-kiseli spojevi. sa tableta.
Jedna od glavnih metoda za dobivanje matričnih nosača za tablete je kompresija. Istovremeno se kao matrični materijali koriste različiti polimerni materijali, koji se na kraju u tijelu razlažu na monomere, odnosno gotovo potpuno se razlažu.
Tako se trenutno kod nas i u inostranstvu razvijaju i proizvode različite vrste čvrstih doznih oblika produženog delovanja od jednostavnijih tableta, granula, dražeja, spansula do složenijih implantabilnih tableta, tableta sistema „Oros“, terapijskih sistema. sa samoregulacijom. Istovremeno, treba napomenuti da je razvoj oblika doziranja s produženim oslobađanjem povezan sa širokom upotrebom novih ekscipijenata, uključujući polimerne spojeve.
4. Tehnologija proizvodnje tableta produženog djelovanja
4.1 Osnovna shema za proizvodnju tableta
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta: korištenjem mokre ili suhe granulacije i direktnom kompresijom.
Glavni koraci u procesu proizvodnje tableta su sljedeći:
vaganje, nakon čega se sirovina šalje na prosijavanje uz pomoć sita vibracijskog principa rada;
granulacija;
kalibracija;
prešanje za dobivanje tableta;
pakovanje u blistere.
paket.
Priprema sirovina za tabletiranje svodi se na njihovo otapanje i vješanje.
Vaganje sirovine se izvode u dimnjacima sa aspiracijom. Nakon vaganja, sirovina se šalje na prosijavanje uz pomoć vibracionih sita.
Miješanje. Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se temeljito pomiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje homogene smjese tableta vrlo je važna i prilično složena tehnološka operacija. Zbog činjenice da praškovi imaju različita fizičko-hemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustinu, sadržaj vlage, fluidnost itd. U ovoj fazi se koriste šaržni mikseri tipa lopatica, oblik lopatica može biti različit, ali najčešće pužni. ili u obliku slova Z. Često se i miješanje vrši u granulatoru.
Granulacija. Ovo je proces pretvaranja praškastog materijala u zrna određene veličine, što je neophodno da bi se poboljšala protočnost smjese tableta i spriječilo njeno raslojavanje. Granulacija može biti "mokra" i "suha". Prva vrsta granulacije povezana je s upotrebom tekućina - otopina pomoćnih tvari; u suhoj granulaciji se tekućine za vlaženje ili ne koriste, ili se koriste samo u jednoj specifičnoj fazi pripreme materijala za tabletiranje.
Vlažna granulacija se sastoji od sljedećih operacija:
tvari za mljevenje u fini prah;
vlaženje praha otopinom veziva;
trljanje dobivene mase kroz sito;
sušenje i prerada granulata.
Brušenje . Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese različitim otopinama za granulaciju kombinuju i izvode u jednom mikseru. Ponekad se operacije miješanja i granulacije kombiniraju u jednom aparatu (brzi miješalice - granulatori). Miješanje je omogućeno snažno prisilnim kružnim miješanjem čestica i guranjem ih jedne protiv druge. Proces miješanja do homogene smjese traje 3 - 5 minuta. Zatim se tečnost za granulaciju ubacuje u prethodno izmešani prah u mikser i meša se još 3-10 minuta. Nakon što je proces granulacije završen, otvara se ventil za istovar, a strugačem koji se polako okreće, gotov proizvod se izlijeva. Koristi se još jedan dizajn aparata za kombinovanje operacija mešanja i granulacije - centrifugalni mikser - granulator.
Hidratacija . Kao veziva preporučuje se upotreba vode, alkohola, šećernog sirupa, rastvora želatine i 5% škrobne paste. Potrebna količina veziva određuje se empirijski za svaku masu tablete. Da bi se prašak uopće mogao granulirati, mora se u određenoj mjeri navlažiti. Dovoljnost vlage se ocjenjuje na sljedeći način: nije veliki broj mase (0,5 - 1 g) stisne se između palca i kažiprsta: dobijeni "kolač" ne bi trebao da se lepi za prste (prekomerna vlaga) i da se mrvi pri padu sa visine od 15 - 20 cm (nedovoljna vlaga). Vlaženje se vrši u mikseru sa lopaticama u obliku slova S (sigma) koje se rotiraju različitim brzinama: prednja - brzinom od 17 - 24 o/min, a zadnja - 8 - 11 o/min, lopatice se mogu rotirati u suprotan smjer. Da bi se mikser ispraznio, telo se prevrne i masa se uz pomoć lopatica istiskuje.
Trljanje ( stvarna granulacija). Granulacija se vrši trljanjem dobijene mase kroz sito od 3 - 5 mm (br. 20, 40 i 50) Koriste se sita za probijanje od nerđajućeg čelika, mesinga ili bronze. Upotreba pletenih žičanih sita nije dozvoljena kako bi se izbjeglo upadanje fragmenata žice u tabletnu masu. Trljanje se vrši uz pomoć specijalnih mašina za trljanje - granulatora. Granulirana masa se sipa u vertikalni perforirani cilindar i briše se kroz rupe uz pomoć opružnih noževa.
Sušenje i prerada granula . Dobijene ranule se u tankom sloju razbacuju po paletama i ponekad suše na zraku na sobnoj temperaturi, ali češće na temperaturi od 30 - 40? C u sušionicama ili sušionicama. Preostala vlaga u granulama ne smije prelaziti 2%.
U poređenju sa sušenjem u sušarama, koje su neefikasne i u kojima trajanje sušenja dostiže 20 - 24 sata, sušenje granula u fluidizovanom (fluidizovanom) sloju se smatra perspektivnijim. Njegove glavne prednosti su: visok intenzitet procesa; smanjenje specifičnih troškova energije; potpuna automatizacija procesa.
No, vrhunac tehničke izvrsnosti i najperspektivniji je aparat u kojem se kombiniraju operacije miješanja, granuliranja, sušenja i prašenja. To su dobro poznati uređaji SG-30 i SG-60, koje je razvio Lenjingradski NPO Progres.
Ako se operacije mokre granulacije izvode u odvojenim aparatima, nakon sušenja granula slijedi operacija suve granulacije. Nakon sušenja, granulat nije jednolična masa i često sadrži grudvice ljepljivih granula. Zbog toga se granulat ponovo unosi u gnječilicu. Nakon toga, nastala prašina se prosijava iz granulata.
Budući da granule dobijene nakon suve granulacije imaju hrapavu površinu, što otežava njihovo izlivanje iz rezervoara tokom tabletiranja, a osim toga, granule se mogu zalijepiti za matricu i udarce tablet prese, što uzrokuje, osim gubitak težine, nedostaci u tabletama, pribjeglo se operaciji "zaprašivanja" granulata. Ova operacija se izvodi slobodnim nanošenjem fino usitnjenih supstanci na površinu granula. Sredstva za klizanje i raspadanje unose se u masu tableta zaprašivanjem.
Suva granulacija. U nekim slučajevima, ako se ljekovita tvar raspadne u prisustvu vode, pribjegava se suhoj granulaciji. Da bi se to postiglo, briketi se presuju iz praha, koji se zatim melju kako bi se dobio griz. Nakon prosijavanja od prašine, zrna se tabletiraju. Trenutno se pod suvom granulacijom podrazumeva metoda u kojoj se praškasti materijal podvrgava početnom sabijanju (kompresiji) i dobija se granulat koji se potom tabletira – sekundarno sabijanje. Prilikom početnog zbijanja u masu se unose suhi ljepkovi (MC, CMC, PEO) koji pod pritiskom osiguravaju prianjanje čestica hidrofilnih i hidrofobnih tvari. Dokazana pogodnost za suvu granulaciju PEO u kombinaciji sa skrobom i talkom. Kada se koristi jedan PEO, masa se lijepi za udarce.
Prešanje (stvarno tabletiranje ). Ovo je proces formiranja tableta od zrnastog ili praškastog materijala pod pritiskom. U savremenoj farmaceutskoj proizvodnji tabletiranje se vrši na specijalnim presama - rotacionim mašinama za tabletiranje (RTM). Prešanje na mašinama za tabletiranje vrši se pres alatom koji se sastoji od matrice i dva probijača.
Tehnološki ciklus tabletiranja na RTM-u sastoji se od niza uzastopnih operacija: doziranje materijala, presovanje (formiranje tablete), njegovo izbacivanje i ispuštanje. Sve gore navedene radnje se izvode automatski jedna za drugom uz pomoć odgovarajućih aktuatora.
direktno presovanje . Ovo je proces presovanja nezrnatih prahova. Direktno presovanje eliminiše 3-4 tehnološka koraka i time ima prednost u odnosu na tabletiranje sa predgranulacijom praha. Međutim, uprkos očiglednim prednostima, direktna kompresija se polako uvodi u proizvodnju.
To je zbog činjenice da za produktivan rad mašina za tabletiranje, presovani materijal mora imati optimalan tehnološke karakteristike(protočnost, kompresibilnost, vlažnost itd.) Samo mali broj nezrnastih prahova ima takve karakteristike - natrijum hlorid, kalijum jodid, natrijum i amonijum bromid, heksometilentetramin, bromokafor i druge supstance koje imaju izometrijski oblik čestica približno istih granulometrijski sastav, koji ne sadrži veliki broj malih frakcija. Dobro su stisnute.
Jedna od metoda za pripremu ljekovitih supstanci za direktnu kompresiju je usmjerena kristalizacija - njome se postiže proizvodnja tabletirane tvari u kristalima zadate tečljivosti, kompresibilnosti i sadržaja vlage uz pomoć posebnih uvjeta kristalizacije. Ovom metodom se dobija acetilsalicilna kiselina i askorbinska kiselina.
Široka primjena direktnog prešanja može se osigurati povećanjem protočnosti nezrnatih prahova, kvalitetnim miješanjem suhih ljekovitih i pomoćnih tvari, te smanjenjem sklonosti tvari odvajanju.
Otprašivanje . Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz prese koriste se sredstva za uklanjanje prašine. Tablete prolaze kroz rotirajući perforirani bubanj i čiste se od prašine koja se usisava usisivačem.
Nakon proizvodnje tableta, faza njihovog blister pakovanja na blister mašinama i ambalaži. U velikim industrijama, blister i kartonske mašine (potonji takođe uključuju lažnu mašinu i marker) se kombinuju u jedan tehnološki ciklus. Proizvođači blister mašina upotpunjuju svoje mašine dodatnom opremom i isporučuju gotovu liniju kupcu. U niskoproduktivnim i pilot-proizvodnjama moguće je ručnim izvođenjem većeg broja operacija, s tim u vezi, u ovom radu su dati primjeri mogućnosti kupovine pojedinih dijelova opreme.
4.2 Značajke tehnologije za proizvodnju tableta s produženim oslobađanjem
Uz pomoć višeslojnih tableta moguće je postići produženje djelovanja lijeka. Ako se u slojevima tablete nalaze različite ljekovite tvari, tada će se njihovo djelovanje manifestirati različito, uzastopno, po redoslijedu otapanja slojeva.
Za proizvodnju višeslojne tablete Koriste se ciklične mašine za tabletiranje sa višestrukim punjenjem. Mašine mogu izvršiti trostruko posipanje, izvedeno sa različitim granulama. Ljekovite tvari namijenjene različitim slojevima unose se u dovod stroja iz posebnog spremnika. Nova ljekovita supstanca se naizmjence ulijeva u matriks, a donji udarac pada sve niže i niže. Svaka ljekovita supstanca ima svoju boju, a njihovo djelovanje se manifestuje uzastopno, redom rastvaranja slojeva. Za dobijanje slojevitih tableta razne strane kompanije proizvode posebne RTM modele, posebno kompanija "W. Fette" (Nemačka).
Suvo prešanje je omogućilo i odvajanje nekompatibilnih supstanci stavljanjem jedne ljekovite tvari u jezgro, a druge u ljusku. Otpornost na djelovanje želučanog soka može se dati dodavanjem 20% otopine celuloznog acetata u granulat koji formira školjku.
Kod ovih tableta slojevi ljekovite tvari izmjenjuju se sa slojevima pomoćne tvari, koji sprječavaju oslobađanje djelatne tvari sve dok se ona ne uništi pod utjecajem različitih faktora gastrointestinalnog trakta (pH, enzima, temperature itd.).
Raznovrsnost višeslojnih tableta produženog djelovanja su tablete koje se presuju od granula koje imaju prevlaku različite debljine, što određuje njihov produžni učinak. Takve tablete mogu se komprimirati od čestica ljekovite tvari obložene polimernim materijalima, ili od granula, čija se prevlaka ne razlikuje po debljini, već po vremenu i stupnju uništenja pod utjecajem različitih faktora gastrointestinalnog trakta. U takvim slučajevima se koriste premazi masne kiseline sa različitim temperaturama topljenja.
Veoma originalne su višeslojne tablete koje sadrže mikrokapsule sa lekovitom supstancom u srednjem sloju, i alginate, metilkarboksicelulozu, skrob u spoljašnjem sloju koji štiti mikrokapsule od oštećenja prilikom presovanja.
Skeleton pilule mogu se dobiti jednostavnim presovanjem lijekova i ekscipijenata koji čine kostur. Mogu biti i višeslojne, na primjer troslojne, sa ljekovitom tvari pretežno u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje s bočne površine tablete, dok samo pomoćne tvari (na primjer, laktoza, natrijev klorid) difundiraju s velikih površina (gornje i donje). Nakon određenog vremena počinje difuzija ljekovite tvari iz srednjeg sloja kroz kapilare formirane u vanjskim slojevima.
Za proizvodnja tableta i granula sa jonskim izmenjivačem koriste se razne pomoćne tvari, koje uništavanjem oslobađaju ljekovitu tvar. Dakle, kao punilo za granule produženog djelovanja, predlaže se mješavina supstrata s enzimom. Jezgro sadrži aktivnu komponentu koja je obložena. Školjka lijeka sadrži farmakološki prihvatljivu, u vodi netopivu mikromolekularnu komponentu koja stvara film i sredstvo za puhanje topivo u vodi (celulozni eteri, akrilne smole i drugi materijali). Stvaranje tableta ove vrste omogućava oslobađanje makromolekula aktivnih tvari iz njih u roku od tjedan dana.
Ovaj oblik doze se dobija ugradnjom (ugradnjom) medicinske supstance u mrežnu strukturu (matriks) netopivih ekscipijenata, ili u matricu hidrofilnih supstanci koje ne formiraju gel visokog viskoziteta. Materijal za "kostur" su neorganska jedinjenja - barijum sulfat, gips, kalcijum fosfat, titan dioksid i organski - polietilen, polivinil hlorid, aluminijumski sapun. Skelet tablete se mogu dobiti jednostavnim komprimiranjem lijekova koji formiraju kostur.
Oblaganje tableta. Primjena školjki ima sljedeće ciljeve: dati tabletama lijep izgled, povećati njihovu mehaničku čvrstoću, sakriti neprijatan okus, miris, zaštititi ih od izlaganja okruženje(svjetlo, vlaga, kisik zraka), lokaliziraju ili produžuju djelovanje lijeka, štite sluznicu jednjaka i želuca od destruktivnog djelovanja lijeka.
Oblozi koji se nanose na tablete mogu se podijeliti u 3 grupe: obložene, filmske i presovane. Enteričke obloge lokaliziraju lijek u crijevima, produžavajući njegovo djelovanje. Za dobijanje prevlaka koriste se acetilftalilC, metaftalilC, polivinil acetat ftalat, dekstrin, laktoza, manitol, sorbitol, šelak ftalati (prirodni HMS).Za dobijanje filma ove supstance se koriste u obliku rastvora u etanolu, izopropanolu, etil acetatu, toluena i drugih rastvarača, CFI (Moskva). Petersburg) je razvio tehnologiju za oblaganje tableta vodenim rastvorom amonijaka šelaka i acetilftalila C. Da bi se poboljšala mehanička svojstva filmova, dodaje im se plastifikator.
Često se oslobađanje ljekovite tvari iz tableta produžava oblaganjem polimernom ljuskom. U tu svrhu koriste se različite akrilne smole uz nitrocelulozu, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil acetat, karboksimetil celulozu sa karboksimetil škrobom, polivinil acetat i etil celulozu. Koristeći polimer i plastifikator za pokrivanje produženih tableta, moguće je odabrati njihovu količinu na način da se ljekovita supstanca oslobađa iz datog doznog oblika programiranom brzinom.
Međutim, kada ih koristite, mora se imati na umu da su u ovom slučaju moguće manifestacije biološke nekompatibilnosti implantata, pojave toksičnosti; kada se uvode ili uklanjaju, hirurška intervencija povezana sa bolom. Njihova značajna cijena i složenost procesa proizvodnje su također važni. Pored toga, potrebno je primijeniti posebne mjere sigurnosti kako bi se spriječilo curenje ljekovitih supstanci prilikom uvođenja ovih sistema.
Često se proces mikrokapsuliranja koristi za produženje oblika doziranja.
Mikrokapsulacija- proces omotavanja mikroskopskih čestica čvrstih, tečnih ili gasovitih lekovitih supstanci. Najčešće se koriste mikrokapsule veličine od 100 do 500 mikrona. Veličina čestica< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Mogućnosti mikrokapsuliranja:
a) zaštita nestabilnih lijekova od izlaganja spoljašnje okruženje(vitamini, antibiotici, enzimi, vakcine, serumi, itd.);
b) maskiranje ukusa gorkih i mučnih droga;
c) oslobađanje lekovitih supstanci u željeno područje gastrointestinalnog trakta (mikrokapsule rastvorljive u crevima);
d) produženo djelovanje. Mješavina mikrokapsula, različite veličine, debljine i prirode ljuske, smještena u jednu kapsulu, osigurava održavanje određenog nivoa lijeka u tijelu i efikasan terapeutski učinak dugo vremena;
e) spajanje na jednom mjestu nespojivo jedno s drugim u čista forma lijekovi (upotreba prevlaka za razdvajanje);
f) "transformacija" tečnosti i gasova u pseudo-čvrsto stanje, odnosno u labavu masu koja se sastoji od mikrokapsula sa tvrdom ljuskom ispunjenih tečnim ili gasovitim lekovitim supstancama.
U obliku mikrokapsula proizvodi se niz ljekovitih tvari: vitamini, antibiotici, protuupalni, diuretički, kardiovaskularni, protiv astme, antitusici, tablete za spavanje, protiv tuberkuloze itd.
Mikrokapsulacija otvara zanimljive mogućnosti s nizom lijekova koji se ne mogu realizirati u konvencionalnim oblicima doziranja. Primjer je upotreba nitroglicerina u mikrokapsulama. Konvencionalni nitroglicerin u sublingvalnim tabletama ili kapima (na komadiću šećera) ima kratak period djelovanja. Mikrokapsulirani nitroglicerin ima sposobnost da se dugo vremena oslobađa u tijelu.
Postoje metode mikrokapsuliranja: fizičke, fizičko-hemijske, hemijske.
Fizičke metode. Fizičke metode za mikrokapsuliranje su brojne. To uključuje dražeje, prskanje, prskanje u fluidizovanom sloju, disperziju u tečnostima koje se ne mešaju, metode ekstruzije, elektrostatičke metode itd. Suština svih ovih metoda je mehaničko prevlačenje čvrstih ili tečnih čestica lekovitih supstanci. Upotreba jedne ili druge metode provodi se ovisno o tome je li "jezgro" (sadržaj mikrokapsule) čvrsta ili tečna tvar.
Metoda prskanja . Za mikrokapsuliranje čvrstih materija koje se prvo moraju reducirati u fine suspenzije. Veličina dobijenih mikrokapsula je 30 - 50 mikrona.
Metoda disperzije u tečnostima koje se ne mešaju primijenjeno d za mikrokapsuliranje tečnih supstanci. Veličina dobijenih mikrokapsula je 100 - 150 mikrona. Ovdje se može koristiti metoda kapanja. Zagrijana emulzija uljne otopine lijeka stabilizirana želatinom (emulzija tipa O/B) disperguje se u ohlađenom tekućem parafinu pomoću miješalice. Kao rezultat hlađenja, najmanje kapljice su prekrivene brzo želatinoznom ljuskom. Smrznute kuglice se odvajaju od tečnog parafina, isperu organskim rastvaračem i osuše.
Metoda "sprej" u fluidizovanom sloju . U uređajima kao što su SP-30 i SG-30. Metoda je primjenjiva na čvrste ljekovite supstance. Čvrsta jezgra se ukapljuju strujom zraka i na njih se pomoću mlaznice „prska“ otopina tvari koja stvara film. Stvrdnjavanje tečnih školjki nastaje kao rezultat isparavanja rastvarača.
metoda ekstruzije . Pod uticajem centrifugalne sile, čestice lekovitih supstanci (čvrstih ili tečnih), prolazeći kroz film rastvora za stvaranje filma, bivaju prekrivene njime, formirajući mikrokapsulu.
Otopine tvari sa značajnom površinskom napetostom (želatina, natrijum alginat, polivinil alkohol itd.)
Fizičke i hemijske metode. Na osnovu razdvajanja faza, omogućavaju kapsuliranje supstance u bilo koje stanje agregacije i dobijanje mikrokapsula različite veličine i svojstva filma. Fizičko-hemijske metode koriste fenomen koacervacije.
koacervacija - formiranje u otopini makromolekularnih spojeva kapljica obogaćenih otopljenom tvari.
Kao rezultat koacervacije, formira se dvofazni sistem zbog delaminacije. Jedna faza je rastvor makromolekularnog jedinjenja u rastvaraču, druga je rastvor rastvarača u makromolekularnoj supstanci.
Otopina bogatija makromolekularnom tvari često se oslobađa u obliku koacervatnih kapljica - koacervatnih kapi, što je povezano s prijelazom iz potpunog miješanja u ograničenu topljivost. Smanjenje rastvorljivosti je olakšano promjenom parametara sistema kao što su temperatura, pH, koncentracija itd.
Koacervacija tijekom interakcije otopine polimera i tvari male molekularne težine naziva se jednostavnom. Zasnovan je na fizičko-hemijskom mehanizmu lijepljenja, "grabljanja u gomilu" otopljenih molekula i odvajanja vode od njih uz pomoć sredstava za uklanjanje vode. Koacervacija tokom interakcije dva polimera naziva se kompleksnom, a formiranje kompleksnih koacervata je praćeno interakcijom između (+) i (-) naboja molekula.
Metoda koacervacije je kako slijedi. Prvo, u disperzijskom mediju (otopini polimera), disperzijom se dobijaju jezgra budućih mikrokapsula. Kontinuirana faza je, po pravilu, vodeni rastvor polimera (želatina, karboksimetilceluloza, polivinil alkohol itd.), ali ponekad može biti i nevodeni rastvor. Kada se stvore uslovi pod kojima se topljivost polimera smanjuje, iz rastvora se oslobađaju koacervatne kapi ovog polimera, koje se talože oko jezgara, formirajući početni tečni sloj, takozvanu embrionalnu membranu. Zatim dolazi do postepenog stvrdnjavanja ljuske, što se postiže različitim fizičko-hemijskim metodama.
Tvrde ljuske omogućavaju odvajanje mikrokapsula od disperzionog medija i sprečavaju prodiranje materije jezgra prema van.
Hemijske metode. Ove metode se zasnivaju na reakcijama polimerizacije i polikondenzacije na granici između dvije tekućine koje se ne miješaju (voda - ulje). Da bi se dobile mikrokapsule ovom metodom, prvo se ljekovita tvar otopi u ulju, a zatim monomer (na primjer, metil metakrilat) i odgovarajući katalizator reakcije polimerizacije (na primjer, benzoil peroksid). Dobijeni rastvor se zagreva 15 - 20 minuta na t=55 °C i sipa u vodeni rastvor emulgatora. Formira se emulzija tipa M/B koja se drži da završi polimerizaciju 4 sata. Rezultirajući polimetil metakrilat, nerastvorljiv u ulju, formira ljusku oko kapljica potonjeg. Dobivene mikrokapsule se odvajaju filtracijom ili centrifugiranjem, isperu i osuše.
Aparat za sušenje smeša tableta u fluidizovanom sloju SP-30
Dizajniran za sušenje praškastih materijala i granulata tableta koji ne sadrže organske rastvarače i piroforne nečistoće u farmaceutskoj, prehrambenoj, hemijskoj industriji.
Prilikom sušenja višekomponentnih smjesa, miješanje se vrši direktno u aparatu. U sušarama tipa SP moguće je zaprašivanje smjese tableta prije tabletiranja.
Specifikacije
Princip rada: Protok zraka koji ventilator usisava u sušilicu zagrijava se u toplinskoj jedinici, prolazi kroz filter zraka i usmjerava se ispod mrežastog dna spremnika proizvoda. Prolazeći kroz rupe na dnu, zrak dovodi granulat u suspenziju. Ovlaženi vazduh se uklanja iz radnog prostora sušare kroz vrećasti filter, a suhi proizvod ostaje u rezervoaru. Nakon sušenja, proizvod se transportuje u kolicima na dalju obradu.
Zaključak
Prema prognozi, početkom 21. veka treba očekivati značajan napredak u razvoju novih lekova koji sadrže nove supstance, kao i korišćenju novih sistema za davanje i isporuku u ljudski organizam sa njihovom programiranom distribucijom.
Dakle, ne samo širok spektar ljekovitih supstanci, već i raznolikost njihovih oblika doziranja omogućit će efikasnu farmakoterapiju, uzimajući u obzir prirodu bolesti.
Takođe treba istaći potrebu proučavanja i upotrebe u farmaceutskoj tehnologiji najnovijih dostignuća koloidne hemije i hemijske tehnologije, fizičke i hemijske mehanike, koloidne hemije polimera, novih metoda disperzije, sušenja, ekstrakcije i upotrebe nestehiometrijskih metoda. spojeva.
Sasvim je očigledno da će za rješavanje ovih i drugih problema s kojima se farmacija suočava zahtijevati razvoj novih proizvodnih tehnologija i metoda za analizu lijekova, korištenje novih kriterija za ocjenu njihove efikasnosti, kao i proučavanje mogućnosti primjene u praksi. farmacije i medicine.
Bibliografija
1. http://protabletki.ru
2. www.gmpua.com
3. www.golkom.ru
4. www.pharma. witec.com.
5. www.rosapteki.ru
6. A.N. Planovski, P.I. Nikolaev. Procesi i uređaji
7. Državna farmakopeja SSSR-a. Broj 1,2. Ministarstvo zdravlja SSSR-a - 11. izd.,
8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov i dr. Mašine za izradu
9. I. Chueshov, Tehnologija industrijskih lijekova: udžbenik. - Harkov, NFAU, 2002. 715 str.
10. Krasnyuk I.N. Farmaceutska tehnologija: Tehnologija doznih oblika. M.: Izdavački centar "Akademija", 2004.
11.L.A. Ivanova-M.: Medicina, 1991, - 544 str.: ilustr.
12.L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Klinička farmakokinetika. - M.:
13.M.D. Mashkovsky. Lijekovi. U 2 toma. Ed.13.
14. Medicina, 1991. - 304 str.: ilustr.
15. Milovanova L.N. Tehnologija proizvodnje doznih oblika. Rostov na Donu: Medicina, 2002.
16. Muravyov I.A. Tehnologija lijekova, 2. izdanje revidirano. i dodatne - M.: Medicina, 1988.
17.O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov i dr. Tehnologija doznih oblika u 2 toma. Udžbenik za srednje škole. T.1.
Dobiva se presovanjem ili oblikovanjem lekovitih supstanci ili mešavine lekovitih i pomoćnih materija, namenjenih za unutrašnju ili spoljašnju upotrebu.
To su čvrsta porozna tijela, koja se sastoje od malih čvrstih čestica povezanih jedna s drugom na mjestima dodira.
Tablete su se počele koristiti prije oko 150 godina i trenutno su najčešći oblik doziranja. Ovo je dalje objašnjeno pozitivne osobine:
Potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, obezbeđivanje visoke produktivnosti, čistoće i higijene tableta.
Preciznost doziranja medicinskih supstanci unesenih u tablete.
Prenosivost /mala zapremina/ tableta, omogućava lako izdavanje, skladištenje i transport lekova.
Dobra sigurnost ljekovitih tvari u tabletama i mogućnost povećanja za nestabilne tvari primjenom zaštitnih omotača.
Prerušavanje los ukus, miris, svojstva bojenja ljekovitih tvari zbog primjene školjki.
Mogućnost kombinovanja lekovitih supstanci koje su nekompatibilne po fizičkim i hemijskim svojstvima u drugim doznim oblicima.
Lokalizacija djelovanja lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Produženje djelovanja lijekova.
Regulacija uzastopne apsorpcije pojedinačnih ljekovitih tvari iz tablete složenog sastava - stvaranje višeslojnih tableta.
Uz to, tableti imaju i neke nedostaci:
Tokom skladištenja, tablete mogu izgubiti svoj raspad (cement) ili, obrnuto, razbiti.
Uz tablete se u organizam unose pomoćne tvari koje ponekad izazivaju nuspojave /npr. talk iritira sluzokožu/.
Pojedinačne ljekovite tvari /na primjer, natrijum ili kalijum bromidi/ formiraju koncentrovane rastvore u zoni rastvaranja, što može izazvati jaku iritaciju sluzokože.
Tablete dolaze u različitim oblicima, ali najčešći je okrugli oblik sa ravnom ili bikonveksnom površinom. Prečnik tableta se kreće od 3 do 25 mm. Tablete prečnika većeg od 25 mm nazivaju se briketi.
2. Klasifikacija tableta
1. Prema načinu proizvodnje:
presovano - dobijeno pri visokim pritiscima na mašinama za tabletiranje;
trituracija - dobija se oblikovanjem vlažnih masa trljanjem u posebne forme, nakon čega slijedi sušenje.
oralno - primjenjuje se oralno, apsorbira se u želucu ili crijevima. Ovo je glavna grupa tableta;
sublingvalno - otapa se u ustima, ljekovite tvari se apsorbiraju u oralnoj sluznici;
implantacija - implantiraju se / ušivaju / pod kožu ili intramuskularno, pružaju dugotrajan terapeutski učinak;
Tablete za ekstemporanu pripremu otopina za injekcije;
Tablete za pripremu ispiranja, tuširanja i drugih otopina;
tablete posebne namjene - uretralne, vaginalne i rektalne.
Preciznost doziranja- ne bi trebalo biti odstupanja u masi pojedinačnih tableta iznad dozvoljenih normi. Osim toga, odstupanja u sadržaju ljekovitih tvari u tableti također ne smiju prelaziti dozvoljene granice.
Snaga- tablete ne bi trebalo da se mrve pod mehaničkim opterećenjem tokom pakovanja, transporta i skladištenja.
dezintegracija- tablete se moraju raspasti (raspasti u tečnosti) u rokovima utvrđenim regulatornom i tehničkom dokumentacijom.
Rastvorljivost- oslobađanje (oslobađanje) aktivnih supstanci u tečnost iz tableta ne bi trebalo da prelazi određeno vreme. Brzina i potpunost unosa aktivnih supstanci u organizam (bioraspoloživost) zavisi od rastvorljivosti.
1. Frakcijski (granulometrijski) sastav. Ovo je raspodjela čestica praha prema finoći. Određivanje frakcionog sastava vrši se prosijavanjem praha kroz set sita, nakon čega se vaga svaka frakcija i izračunava njihov procenat.
Frakcijski sastav ovisi o obliku i veličini čestica praha. U većini supstanci čestice su anizodijametrične (asimetrične). Mogu biti izdužene (štapići, iglice itd.) ili lamelarne (ploče, ljuske, listovi itd.). Manji broj ljekovitih prahova ima izodijametrične (simetrične) čestice - u obliku kocke, poliedra itd.
2. Nasipna gustina (masa). Masa po jedinici zapremine praha. Izražava se u kilogramima po kubnom metru (kg/m 3). Postoje slobodna nasipna gustina - (minimalna ili aerirana) i vibraciona (maksimalna) Slobodna nasipna gustina se određuje punjenjem praha u određenu zapreminu /na primjer, gradirani cilindar/ nakon čega slijedi vaganje. Vibraciona zapreminska gustina se određuje sipanjem uzorka praha u cilindar i merenjem zapremine nakon vibracionog zbijanja. Nasipna gustina zavisi od frakcionog sastava, vlažnosti, formečestice, gustina (istina) i poroznost materijala.
Pod pravom gustinom materijala podrazumijeva se masa po jedinici volumena u odsustvu pora / šupljina / u tvari.
Nasipna gustina utiče na protočnost praha i tačnost doziranja. Koristi se za izračunavanje niza tehnoloških pokazatelja:
a) Faktor zbijanja vibracija( K v ) nalazi se kao omjer razlike između vibracione (pv) i slobodne (pn) gustoće i gustoće vibracija:
Što je manji K v, to je veća tačnost doziranja.
b) Relativna gustina izračunato u odnosu na nasipnu gustinu prema gustini /istinito/ materijala u procentima.
Relativna gustina karakterizira udio prostora koji zauzima praškasti materijal. Što je relativna gustina niža, teme potrebna je veća količina praha da bi se dobila tableta. Ovo generalno smanjuje produktivnost i tačnost doziranja tablet mašine.
3. Protočnost (fluidnost) je složen parametar koji karakteriše
sposobnost materijala da se izlije iz kontejnera pod vlastitom gravitacijom,
formirajući kontinuirani stabilan tok.
Protočnost se povećava pod utjecajem sljedećih faktora: povećanje veličine čestica i nasipne gustine, izodijametarski oblik čestica, smanjenje međučestičnog i vanjskog trenja i vlage. Prilikom obrade prahova moguća je njihova elektrifikacija (formiranje površinskih naboja) zbog čega se čestice lijepe za radne površine strojeva i jedna za drugu, što pogoršava tečnost.
Protočnost karakteriziraju uglavnom 2 parametra: brzina izlivanja i ugao mirovanja.
Brzina izlivanja je masa praha koja se izlije iz rupe fiksne veličine u vibrirajućem konusnom lijevu u jedinici vremena (g/s).
Prilikom izlijevanja rasutog materijala iz lijevka na vodoravnu ravninu, on se raspada duž njega, poprimajući oblik tobogana u obliku konusa. Ugao između generatrise konusa I osnova ovog slajda naziva se ugao mirovanja, izražen u stepenima.
Walter M.B. sa koautorima predložena je klasifikacija protočnosti materijala. Materijali su podijeljeni u 6 klasa ovisno o stopi padavina i kutu mirovanja. Dobra protočnost - pri brzini izlijevanja većom od 6,5 g / s i kutom manjim od 28 °, loša - manje od 2 g / s i više od 45 °.
4. Sadržaj vlage (vlažnost)- sadržaj vlage u prahu /granulatu/ u procentima. Sadržaj vlage ima veliki uticaj na tečnost i kompresibilnost praha, tako da materijal za tabletiranje mora imati optimalan sadržaj vlage za svaku supstancu.
Sadržaj vlage se određuje sušenjem ispitnog uzorka na temperaturi od 100-105°C do konstantne težine. Ova metoda je precizna, ali nezgodna zbog svog trajanja. Za brzo određivanje koristi se metoda sušenja infracrvenim zrakama (u roku od nekoliko minuta na ekspres vlagomjerima).
5. Kompresibilnost prahova- je sposobnost međusobne privlačnosti i kohezije pod pritiskom. Snaga tableta zavisi od stepena ispoljavanja ove sposobnosti, pa se kompresibilnost tableta procenjuje jačinom tableta u kompresiji u Njutnima (N) ili MegaPaskalima (MPa). Da bi se to učinilo, uzorak praha težine 0,3 ili 0,5 g utiskuje se u matricu promjera 9 odnosno 11 mm pod pritiskom od 120 MPa. Kompresibilnost se smatra dobrom ako je čvrstoća 30-40 N.
Kompresibilnost zavisi od oblika čestica (anizodijametrijski su bolje presovani), vlažnosti, unutrašnjeg trenja i naelektrisanja prahova.
6. Sila izbacivanja tableta iz matrice. Karakterizira trenje i prianjanje između bočne površine tablete i stijenke matrice. Uzimajući u obzir silu izbacivanja, predviđa se dodavanje ekscipijenata.
Sila izbacivanja se povećava sa visokim procentom finoće, mlevenjem, optimalnim sadržajem vlage i pritiskom pritiska. Sila uzgona (F v) određena je u Njutnima, a pritisak uzgona (Pn) se izračunava u MPa koristeći formulu:
, Gdje
S b - bočna površina tablete, m 2
4. Teorijska osnova pritiskom
Metoda presovanja medicinskih praškastih materijala odnosi se na proces spajanja materijala u čvrstoj fazi („hladno zavarivanje“). Cijeli proces presovanja može se shematski podijeliti u 3 faze. Ove faze su međusobno povezane, ali u svakoj od njih se javljaju mehanički procesi koji se međusobno razlikuju.
U prvoj fazi, čestice se približavaju i zbijaju bez deformacija zbog popunjavanja šupljina. U drugoj fazi dolazi do elastične, plastične i krhke deformacije čestica praha, njihovog međusobnog klizanja i formiranja kompaktnog tijela dovoljno mehaničke čvrstoće. U trećoj fazi dolazi do volumetrijske kompresije rezultirajućeg kompaktnog tijela.
Ima ih nekoliko mehanizmi za kombinovanje čestica praha tokom presovanja:
Snažan kontakt može nastati kao rezultat mehaničkog zahvatanja čestica nepravilnog oblika ili njihovog uklinjavanja u međučestične prostore. U ovom slučaju, što je složenija površina čestica, to je tableta jače kompresovana.
Pod uticajem pritiska pritiska, čestice se približavaju jedna drugoj i stvaraju se uslovi za ispoljavanje sila međumolekularne i elektrostatičke interakcije. Sile intermolekularne privlačnosti / van der Waals / javljaju se kada se čestice približavaju jedna drugoj na udaljenosti od oko 10 -6 -10 -7 cm.
Vlaga u presovanom materijalu ima značajan uticaj na proces presovanja. U skladu sa teorijom P. A. Rehbindera, sile međučestične interakcije određene su prisustvom tečnih faza na površini čvrstih čestica. U hidrofilnim supstancama, adsorpciona voda sa debljinom filma do 3 μm je gusta i snažno vezana. U ovom slučaju, tablete imaju najveću snagu. I smanjenje i povećanje vlažnosti To smanjenje jačine tablete.
5. Glavne grupe ekscipijenata za tabletiranje
Pomoćne tvari daju tabletiranim prašcima potrebna tehnološka svojstva. One utiču ne samo na kvalitet tableta, već i na bioraspoloživost lekovite supstance, pa izbor pomoćnih supstanci za svaki tabletirani lek mora biti naučno opravdan.
Sve pomoćne tvari prema njihovoj namjeni podijeljene su u nekoliko grupa:
punila (razrjeđivači)- to su tvari koje se koriste za davanje tablete određene mase uz malu dozu aktivnih sastojaka. U te svrhe se često koriste saharoza, laktoza, glukoza, natrijum hlorid, bazični magnezijum karbonat i dr. Za poboljšanje bioraspoloživosti slabo rastvorljivih i hidrofobnih lekova uglavnom se koriste razblaživači rastvorljivi u vodi.
Binders služe za granulaciju i obezbeđivanje potrebne čvrstoće granula i tableta. U tu svrhu koristi se voda etanol, rastvori želatine, skroba, šećera, natrijum alginata, prirodne gume, derivata celuloze (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidona (PVP) itd. Prilikom dodavanja supstanci ove grupe potrebno je voditi računa o mogućnosti pogoršanja raspadanje tableta i brzina oslobađanja ljekovite supstance.
brašno koristi se za osiguravanje potrebnog raspadanja tableta ili rastvaranja ljekovitih supstanci. Prema mehanizmu djelovanja sredstva za dizanje dijele se u tri grupe:
b) Poboljšana vlažnost i vodopropusnost- skrob, tween-80, itd.
V) Supstance koje stvaraju gas: mješavina limunske i vinske kiseline s natrijum bikarbonatom ili kalcijum karbonatom - kada se otapaju, komponente smjese ispuštaju ugljični dioksid i razbijaju tabletu.
4. Klizanje i podmazivanje(anti-frikcione i anti-adhezione) supstance - smanjuju trenje čestica međusobno i sa površinama alata za presovanje. Ove supstance se koriste u obliku najmanjih prahova.
a) Klizanje - poboljšati protočnost smjese tableta. To su škrob, talk, aerosil, polietilen oksid 400.
5) Lubrikanti - smanjuju silu izbacivanja tableta iz matrica. Ova grupa uključuje stearinsku kiselinu i njene soli, talk, ugljovodonike, polietilen oksid 4000.
Pored toga, gore navedene supstance (iz obe grupe) sprečavaju lepljenje praha za bušotine i zidove kalupa i uklanjaju elektrostatička naelektrisanja sa površine čestica.
Boje dodaje se u sastav tableta za poboljšanje izgleda ili označavanja terapijske grupe. U tu svrhu koriste: titan dioksid (bijeli pigment), indigo karmin (plavi), kiseli crveni 2C, tropeolin 0 (žuti), ruberozum (crveni), flavorozum (žuti), cerulezum (plavi) itd.
arome- Supstance koje se koriste za poboljšanje ukusa i mirisa. U te svrhe koristi se šećer, vanilin, kakao itd.
6. Tehnologija tableta
Najčešći su tri tehnološke šeme za dobijanje tableta: mokrom, suvom granulacijom i direktnom kompresijom.
Tehnološki proces se sastoji od sljedećih faza:
1. Priprema lijekova i ekscipijenata.
vaganje (mjerenje);
mljevenje;
skrining;
Mešanje pudera.
Granulacija (faza izostaje kod direktnog presovanja).
Pritiskom.
Oblaganje tableta školjkama (faza može izostati).
Kontrola kvaliteta.
Pakovanje, etiketiranje.
Najprofitabilniji direktno presovanje(bez faze granulacije), ali za ovaj proces kompresibilni prahovi moraju imati optimalna tehnološka svojstva. Samo mali broj negranuliranih prahova, kao što su natrijum hlorid, kalijum jodid, natrijum bromid, itd., ima takve karakteristike.
Usmjerena kristalizacija je jedan od načina pripreme ljekovitih supstanci za direktno presovanje. Metoda je. da se izborom određenih uslova kristalizacije dobijaju kristalni prahovi sa optimalnim tehnološkim svojstvima.
Tehnološke karakteristike nekih ljekovitih prahova mogu se poboljšati izborom pomoćnih tvari. Međutim, većina ljekovitih tvari zahtijeva složeniju pripremu - granulaciju.
Granulacija- ovo je proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (zrna) određene veličine. Postoje: 1) mokra granulacija (sa vlaženjem praha pre/ili tokom granulacije) i 2) suva granulacija.
6.1. Vlažna granulacija
Mokro zastakljivanje može se izvoditi probijanjem (trljanjem) vlažnih masa; u suspendiranom (fluidiziranom) sloju ili sušenju raspršivanjem.
Vlažna granulacija sa štancanjem sastoji se od sljedećih uzastopnih operacija: miješanje lijeka i ekscipijenata; miješanje praha s tekućinama za granuliranje; trljanje (probijanje) navlaženih masa kroz sita; sušenje i brisanje prašine.
Operacije miješanja i vlaženja obično se kombiniraju i izvode u miješalicama. Trljanje navlaženih masa kroz sita vrši se pomoću granulatora (mašina za trljanje).
Dobijene granule se suše u sušarama razne vrste. Sušenje u fluidizovanom sloju je najperspektivnije. U komori sa lažnim (perforiranim) dnom formira se fluidizovani sloj praha (granulata), kroz koji pod visokim pritiskom prolazi vrući vazduh. Njegove glavne prednosti su visok intenzitet procesa, smanjenje specifičnih troškova energije, mogućnost potpune automatizacije procesa i očuvanje tečnosti proizvoda. Fabrika u Penzi "Dezhhimoborudovaniye" proizvodi sušare ovog tipa SP-30, SP-60, SP-100.
Kod nekih uređaja kombiniraju se operacije granulacije i sušenja. Za ljekovite tvari koje ne podnose kontakt sa metalom rešetki u vlažnom stanju koristi se i vlaženje masa, nakon čega slijedi sušenje i mljevenje u "zrnca".
Zaprašivanje granulata vrši se slobodnim nanošenjem fino usitnjenih supstanci (klizanje, podmazivanje, otpuštanje) na površinu granula. Prašenje granulata se obično vrši u mikserima.
Granulacija u suspendiranom (fluidiziranom) sloju omogućava vam da kombinujete operacije mešanja, granulacije, sušenja i prašenja u jednoj mašini. Granulacija u fluidiziranom sloju materijala sastoji se od miješanja praha u suspendiranom sloju, nakon čega slijedi njihovo vlaženje tekućinom za granuliranje uz kontinuirano miješanje. Za granulaciju se koriste sušare-granulatori tipa SG-30, SG-60.
Granulacija sušenjem raspršivanjem. Suština ove metode leži u činjenici da se otopina ili vodena suspenzija raspršuje mlaznicama u komoru za sušenje kroz koju prolazi zagrijani zrak. Prilikom prskanja stvara se veliki broj kapljica. Kapi brzo gube vlagu zbog velike površine. U tom slučaju nastaju sferne granule. Ova metoda je prikladna za termolabilne tvari, jer je kontakt s vrućim zrakom u ovom slučaju minimalan.
Suva (presovana) granulacija- ovo je zbijanje prahova ili njihovih mješavina u posebnim granulatorima bez vlage kako bi se dobile trajne granule. Ova metoda se obično koristi u slučajevima kada se ljekovita supstanca raspada u prisustvu vode.
Suva granulacija se izvodi:
briketiranje,
topljenje ,
direktno formiranjem granula (pres granulacija).
Briketiranje izvode se na mašinama za briketiranje ili
Firma "HUTT" (Nemačka) je predložila niz mašina za formiranje granula u kojima se mešavina prahova odmah sabija da bi se dobile granule.
Kako bi se povećala tečnost granula, one se valjaju u sferni oblik u posebnom aparatu za marmerizaciju.
Pritiskom(stvarno tabletiranje) se vrši uz pomoć specijalnih presa – mašina za tabletiranje.
Glavni dijelovi tablet mašine bilo kog sistema su kompresijski klipovi - bušilice i matrice sa rupama - utičnice. Donji proboj ulazi u rupu matrice, ostavljajući određeni prostor u koji se ulijeva tabletna masa. Nakon toga, gornji udar se spušta i sabija masu. Zatim se gornji punc podiže, a nakon njega se diže donji, istiskujući gotovu tabletu.
Za tabletiranje se koriste dva tipa tablet mašina: KTM - radilica (ekscentrična) I RTM - rotirajući (kupola ili vrtuljak). Za mašine tipa KTM, matrica je stacionarna, uređaj za punjenje se pomera kada se matrice popune. Za mašine tipa RTM, matrice se kreću zajedno sa matričnim stolom, jedinica za utovar (ulagač sa lijevkom) miruje. Mašine se razlikuju i po mehanizmu za presovanje. U KTM-u, donji proboj je nepomičan, pritisak se vrši gornjim udarnim udarcem. U RTM-u, presovanje se vrši glatko, oba udarca, uz prethodno prethodno presovanje. Stoga je kvalitet tableta koje proizvodi RTM veći.
Mašine tipa KTM su neefikasne i koriste se u ograničenom obimu. Najviše se koriste mašine tipa RTM kapaciteta do 500.000 tableta na sat.
Tablet mašine proizvode kompanije:"Kilian" i "Fette" (Njemačka), "Manesti" (Engleska), "Stoke" (SAD) i dr. U Rusiji se široko koriste mašine proizvođača MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" i NPO "Progress" u Sankt Peterburgu. Uređaj mašina tipa RTM i tipa KTM - u udžbeniku Muravyov I.A., S. 358.
Savremene mašine za tabletiranje tipa RTM su složeni uređaji sa vibracionim hranilicama, vakuumskim ubacivanjem praha u matrice, obezbeđujući ujednačenost doziranja. Obično imaju automatsku kontrolu težine tableta i pritiska kompresije. Dizajn mašina osigurava sigurnost od eksplozije. Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz prese koriste se sredstva za uklanjanje prašine.
Gotove tablete se pakuju ili oblažu.
7. Oblaganje tableta
Termin "premaz" za tablete ima dvostruko značenje: odnosi se i na samu ljusku i na proces njenog nanošenja na jezgro. Kao strukturni element doznog oblika, obloga tablete (ljuska) obavlja dvije glavne funkcije: zaštitnu i terapeutsku.
Time se postižu sljedeći ciljevi:
Zaštita sadržaja tableta od štetnih faktora okoline (svjetlo, vlaga, kisik, ugljični dioksid, mehanička opterećenja, digestivni enzimi itd.).
Korekcija svojstava tableta (ukus, miris, boja, jačina, svojstva bojenja, izgled).
Promjena terapijskog djelovanja (produženje, lokalizacija, ublažavanje iritativnog djelovanja ljekovitih supstanci).
Prema strukturi i načinu nanošenja, obloge za tablete se dijele u tri grupe:
premazani /"šećer"/;
film;
pressed;
Filmski premazi nanosi se ili prskanjem (praškanjem) sa rastvorom za oblaganje u posudi za oblaganje ili fluidizovanom sloju, ili uranjanjem u rastvor za formiranje filma (naizmenično potapanje jezgara na vakuumsko fiksirane ploče ili u centrifugalnu jedinicu) nakon čega sledi sušenje.
Presovani premazi nanosi se samo na jedan način presovanjem na specijalnim tablet mašinama za dvostruko prešanje.
Oblaganje tableta školjkama je jedna od faza u općoj tehnološkoj shemi tabletiranja. U isto vrijeme, gotove tablete (obično bikonveksnog oblika) igraju ulogu međuproizvoda, tj. jezgra koja se oblažu. Ovisno o načinu primjene i vrsti ljuske, postoje određene razlike u broju i izvedbi tehnoloških operacija.
7.1. Premazi
Nanošenje "šećerne" ljuske vrši se tradicionalnim (uz probni rad) i suspenzijskim metodama.
Tradicionalna opcija sastoji se od nekoliko dodatnih operacija: prajming (uvijanje), inzistiranje (testiranje), brušenje (glađenje) i glossing (sjaj). Za prajming, jezgra tableta u rotirajućem zatvaraču se navlaže šećernim sirupom i posipaju brašnom dok površina tableta ne bude ravnomjerno obložena (3-4 minute). Zatim se ljepljivi sloj dehidrira posipanjem baznog magnezijevog karbonata ili njegovih mješavina brašnom i šećerom u prahu, čime se sprječava da se tablete nakvase i izgube snagu. Nakon 25-30 minuta masa se suši toplim vazduhom i sve radnje se ponavljaju do 4 puta.
Prilikom testiranja na prajmedovanim zrnima, tijesto od brašna se slojeva - mješavina brašna i šećernog sirupa (prvo - uz prskanje baznog magnezijevog karbonata, zatim bez njega) uz obavezno sušenje svakog sloja. Ukupno se izvodi do 14 slojeva (ili dok se težina obložene tablete ne udvostruči).
Brušenje ljuske radi uklanjanja nepravilnosti i hrapavosti vrši se nakon omekšavanja površine šećernim sirupom sa dodatkom 1% želatine uvrtanjem u opduktor.
Stoga je verzija suspenzije postala progresivnija metoda dražeja.
opcija suspenzije, kada se nanošenje slojeva vrši iz mlaznice ili sipanjem suspenzije bazičnog magnezijevog karbonata na šećerni sirup uz dodatak Navy, Aerosila, titan dioksida, talka. Proces premazivanja se smanjuje za 6-8 puta.
Bez obzira na varijantu postupka premazivanja, proces premazivanja se završava operacijom glancanja /glazura/. Masa za sjaj su otopljeni vosak sa biljnim uljima, otopljeni kakao puter ili emulzija spermaceta, uneti u zagrejanu masu obloženih tableta u poslednjoj fazi dražeja. Sjaj se može dobiti i u posebnom opduktoru, čiji su zidovi premazani slojem voska ili sjajne mase. Sjaj ne samo da poboljšava izgled obloženih premaza, već i daje određenu barijeru od vlage ovoj ljusci i olakšava gutanje obloženih tableta.
Prednosti premazanih premaza:
odlična prezentacija;
lakoća gutanja;
dostupnost opreme, materijala i tehnologije;
brzina oslobađanja lijeka.
Nedostaci premazanih premaza:
trajanje procesa;
opasnost od hidrolitičkog i termičkog razaranja aktivnih tvari;
značajno povećanje mase (do udvostručenja).
Moguće je nanijeti tanki zaštitni film na tablete iz otopine koja stvara film uz naknadno uklanjanje otapala:
1. premazivanjem sloj po sloj u posudi za premazivanje,
2. u fluidizovanom sloju,
3. uranjanje u filmotvorni rastvor jezgara u polju centrifugalnih sila sa sušenjem u struji rashladne tečnosti sa tabletama koje slobodno padaju.
Uobičajene operacije u oblaganju filmom (bez obzira na metodu i aparat) su prevrtanje (izglađivanje oštrih rubova na jezgri) i otprašivanje zračnim mlazom, vakumom ili prosijavanjem. Time se osigurava ujednačenost debljine ljuske po cijeloj površini tableta.
Stvarno oblaganje jezgara najčešće se vrši ponovljenim periodičnim prskanjem tableta rastvorom za formiranje filma iz mlaznice u posudi za oblaganje ili u instalaciji sa fluidizovanim slojem (sa ili bez naizmeničnog sušenja).
Ovisno o vrsti otapala za formiranje filma, mijenjaju se neke operacije procesa premazivanja (faza) i opreme. Dakle, kada se koriste organski rastvarači (aceton, metilen hlorid, hloroform-etanol, etil acetat-izopropanol), povišena temperatura za sušenje obično nije potrebna, ali postoji potreba za operacijom hvatanja i regeneracije para rastvarača. Stoga se koriste instalacije sa zatvorenim ciklusom (na primjer, UZTs-25).
Prilikom korištenja vodenih otopina za formiranje filma javlja se još jedan problem: zaštita jezgri od vlage u prvoj fazi oblaganja. Da bi se to postiglo, površina jezgara je hidrofobirana uljima nakon uklanjanja prašine.
Metoda uranjanja se koristi vrlo rijetko. Poznata je njegova istorijska varijanta sukcesivnog uranjanja jezgri fiksiranih vakuumom na perforirane ploče s naknadnim sušenjem. Moderna modifikacija metode uranjanja u centrifugalni aparat opisana je u udžbeniku, ur. L.A, Ivanova.
Prednosti filmskih premaza:
implementacija svih namjena primjene školjki;
mala relativna masa (3-5%);
brzina nanošenja (2-6 sati).
Nedostaci filmskih premaza:
visoke koncentracije para organskih otapala u zraku (potreba da se one zahvate ili neutraliziraju)
ograničen izbor tvoraca filma.
Ova vrsta premaza se pojavila zbog upotrebe mašina za tablete sa dvostrukom kompresijom, koje su dvostruka rotirajuća jedinica sa sinhronim prijenosnim vrtuljkom (transportnim rotorom). Engleska mašina tipa Drycott (firma Manesti) ima dva rotora sa 16 bušilica, domaća RTM-24 ima dva rotora sa 24 utičnice. Produktivnost mašina je 10-60 hiljada tableta na sat.
Na jednom rotoru se presuju jezgre, koje se transportnim karuselom sa uređajima za centriranje prenose na drugi rotor za presovanje školjke. Premaz se oblikuje u dvije faze: prvo, granulat za donji dio ljuske ulazi u matrično gnijezdo; zatim se transferni vrtuljak tamo centrira i jezgro se malim pritiskom ubacuje u granulat; nakon što se drugi dio granulata unese u prostor iznad tablete, premaz se konačno pritisne gornjim i donjim udarcima. Prednosti presovanih premaza:
potpuna automatizacija procesa;
brzina nanošenja;
nema uticaja na jezgro temperature i rastvarača.
Nedostaci presovanih premaza:
visoka poroznost i stoga niska zaštita od vlage;
Filmom obložene tablete se dalje prenose za pakovanje i pakovanje.
8. Tablete za trituraciju
Tablete za trituraciju nazivaju se tablete, koje se formiraju od navlažene mase trljanjem u poseban oblik, nakon čega slijedi sušenje. Izrađuju se u slučajevima kada je potrebno dobiti mikrotablete (prečnika 1-2 mm) ili ako prilikom presovanja može doći do promjene ljekovite tvari. Na primjer, tablete nitroglicerina se pripremaju kao tablete za trituriranje kako bi se izbjegla eksplozija kada se na nitroglicerin primjenjuje visoki tlak.
Tablete za trituraciju se dobijaju od fino usitnjenih lekovitih i pomoćnih supstanci. Smjesa se navlaži i utrlja u ploču matriksa veliki iznos rupe. Zatim se, uz pomoć udaraca, tablete istiskuju iz matrice i suše. Na drugi način) sušenje tableta se vrši direktno u matricama.
Tablete za trituraciju se brzo i lako otapaju u vodi, jer imaju poroznu strukturu i ne sadrže netopive pomoćne tvari. Stoga su ove tablete obećavajuće za pripremu kapi za oči i otopina za injekcije.
9. Ocjena kvaliteta tableta
Široka upotreba tableta, zbog niza prednosti u odnosu na druge oblike doziranja, zahtijeva standardizaciju u mnogim aspektima. Svi pokazatelji kvalitete tableta uvjetno su podijeljeni na fizičke, kemijske i bakteriološke. Na pokazatelje fizičkog kvaliteta tablete uključuju:
geometrijski (oblik, vrsta površine, zakošenost, odnos debljine i prečnika, itd.);
stvarno fizički (masa, tačnost doziranja mase, pokazatelji čvrstoće, poroznost, nasipna gustina);
izgled (boja, mrlja, očuvanost oblika i površine, prisustvo znakova i natpisa, vrsta i struktura preloma u prečniku);
nema mehaničkih inkluzija.
postojanost hemijskog sastava (odgovaranje kvantitativnog sadržaja recepta, ujednačenost doziranja, stabilnost skladištenja, rok trajanja);
rastvorljivost i dezintegracija;
farmakološki pokazatelji aktivnosti lekovitih supstanci (poluživot, konstanta eliminacije, stepen bioraspoloživosti itd.)
sterilitet (implantacija i injekcija);
nedostatak mikroflore crijevne grupe;
ograničavanje kontaminacije saprofitima i gljivama.
Većina farmakopeja svijeta usvojila je sljedeće osnovne zahtjeve za kvalitet tableta:
izgled;
dovoljna snaga;
dezintegracija i rastvorljivost;
Mikrobiološka čistoća.
Opšti članak GF XI normalizira:
oblik tableta (okrugli ili drugi):
priroda površine (ravna ili bikonveksna, glatka i ujednačena, sa natpisima, simbolima, rizicima);
ograničavanje količine aditiva za klizanje i podmazivanje;
TEHNOLOŠKA ŠEMA PROIZVODNJE TABLETA.
PRIPREMA LJEKOVIH I POMOĆNIH SUPSTANCI. DIREKTNO PRITISANJE. DOBIJANJE TABLETA POMOĆU GRANULACIJE. VRSTE GRANULACIJE. OBLOŽIVANJE TABLETA ŠKOLJKAMA. VRSTE ŠKOLJKI. NAČINI PRIMJENE. STANDARDIZACIJA TABLETA. NOMENKLATURA
1. Tablete kao dozni oblik.
Pilule- čvrsti dozni oblik dobijen presovanjem ili oblikovanjem lekovitih supstanci ili mešavine lekovitih i pomoćnih materija, namenjen za unutrašnju ili spoljašnju upotrebu.
To su čvrsta porozna tijela, koja se sastoje od malih čvrstih čestica povezanih jedna s drugom na mjestima dodira.
Tablete su se počele koristiti prije oko 150 godina i trenutno su najčešći oblik doziranja. Ovo je dalje objašnjeno pozitivne osobine:
Potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, obezbeđivanje visoke produktivnosti, čistoće i higijene tableta.
Preciznost doziranja medicinskih supstanci unesenih u tablete.
Prenosivost /mala zapremina/ tableta, omogućava lako izdavanje, skladištenje i transport lekova.
Dobra sigurnost ljekovitih tvari u tabletama i mogućnost povećanja za nestabilne tvari primjenom zaštitnih omotača.
Maskiranje neprijatnog ukusa, mirisa, svojstva bojenja lekovitih supstanci usled primene školjki.
Mogućnost kombinovanja lekovitih supstanci koje su nekompatibilne po fizičkim i hemijskim svojstvima u drugim doznim oblicima.
Lokalizacija djelovanja lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Produženje djelovanja lijekova.
Regulacija uzastopne apsorpcije pojedinačnih ljekovitih tvari iz tablete složenog sastava - stvaranje višeslojnih tableta.
10. Sprečavanje grešaka pri izdavanju i uzimanju lekova, koje se postiže utiskivanjem natpisa na tabletu.
Uz to, tableti imaju i neke nedostaci:
Tokom skladištenja, tablete mogu izgubiti svoj raspad (cement) ili, obrnuto, razbiti.
Uz tablete se u organizam unose pomoćne tvari koje ponekad izazivaju nuspojave /npr. talk iritira sluzokožu/.
Pojedinačne ljekovite tvari /na primjer, natrijum ili kalijum bromidi/ formiraju koncentrovane rastvore u zoni rastvaranja, što može izazvati jaku iritaciju sluzokože.
Ovi nedostaci se mogu prevazići odabirom pomoćnih tvari, drobljenjem i otapanjem tableta prije uzimanja.
Tablete dolaze u različitim oblicima, ali najčešći je okrugli oblik sa ravnom ili bikonveksnom površinom. Prečnik tableta se kreće od 3 do 25 mm. Tablete prečnika većeg od 25 mm nazivaju se briketi.
2. Klasifikacija tableta
1. Prema načinu proizvodnje:
presovano - dobijeno pri visokim pritiscima na mašinama za tabletiranje;
trituracija - dobija se oblikovanjem vlažnih masa trljanjem u posebne forme, nakon čega slijedi sušenje.
2. Po prijavi:
oralno - primjenjuje se oralno, apsorbira se u želucu ili crijevima. Ovo je glavna grupa tableta;
sublingvalno - otapa se u ustima, ljekovite tvari se apsorbiraju u oralnoj sluznici;
implantacija - implantiraju se / ušivaju / pod kožu ili intramuskularno, pružaju dugotrajan terapeutski učinak;
Tablete za ekstemporanu pripremu otopina za injekcije;
Tablete za pripremu ispiranja, tuširanja i drugih otopina;
tablete posebne namjene - uretralne, vaginalne i rektalne.
ZA PRAKTIČNE (SEMINAR)
CASOVI
Kurs 4
Disciplina: PROJEKTOVANJE HEMIJSKO-FARMACEUTSKE PROIZVODNJE
Sastavio:
Murzagalieva E.T.
Almati, 2017
Praktična lekcija № 10
Plan lekcije.
Razvoj tehnološke linije za proizvodnju farmaceutskih proizvoda.
Glavne tehnološke sheme za proizvodnju čvrstih i tečnih doznih oblika.
Prilikom izrade nacrta industrijskog preduzeća potrebno je odrediti vrste i veličine zgrada, njihove potrebne površine, broj radnika, broj i vrste opreme, količinu sirovina, materijala, energije i goriva potrebnih za preduzeće. Takođe je potrebno izraditi plan preduzeća i unutrašnji raspored radionica. Svi ovi zadaci se rješavaju na osnovu podataka prihvaćenog tehnološkog procesa proizvodnje.
Stoga, kada se započinje projektiranje industrijske zgrade, potrebno je prije svega proučiti tehnološki proces ove proizvodnje. Osnova za arhitektonsko-građevinski razvoj projekta je tehnološka proizvodna shema, što predstavlja grafička slika funkcionalni odnos između pojedinačnih proizvodnih procesa koji se izvode u datoj radionici.
Pažljivo proučavanje tehnološke sheme funkcionalnog povezivanja prostorija omogućava uspostavljanje racionalnog slijeda za smještaj odjela i prostorija radionice, a ova shema je početna osnova za izradu plana zgrade.
principijelan tehnološki sistem proizvodnja sa opisom procesa po fazama. Tehnološka shema treba da obuhvati sve glavne i pomoćne procese, jedinice za pripremu i regeneraciju katalizatora, pomoćni materijali, prečišćavanje zagađenih voda, neutralizacija emisija gasova i prerada otpada. Osnovna tehnološka šema treba da sadrži jedinice mehanizacije utovarno-istovarnih operacija i jedinice za doziranje.
Čvrsti oblici doziranja vrsta doznih oblika koju karakteriše konstantnost zapremine i geometrijski oblik zbog svojstava tvrdoće i elastičnosti. Čvrsti oblici doziranja uključuju: brikete, granule, medicinske sunđere, dražeje, karamele, kapsule, olovke, mikrokapsule, mikrosfere, liposome, pelete, medicinske filmove, praškove, žvakaće gume, naknade, tablete.
Dragee- čvrsti dozirni oblik koji se dobija slojem po sloju nanošenja lekovitih supstanci na mikročestice pomoćnih supstanci pomoću šećernih sirupa
Briket- čvrsti oblik doziranja koji se dobija presovanjem lekovitih supstanci ili zgnječenog lekovitog biljnog materijala (ili mešavine raznih vrsta biljnog materijala) bez dodavanja pomoćnih materija i namenjen je za pripremu rastvora, infuzija (briket za infuziju) i dekocija (briket za decokcija).
Karamela- čvrsti dozni oblik sa visokim sadržajem invertnog šećera, namenjen za upotrebu u usnoj duplji. Homeopatska karamela sadrži homeopatski lijek.
implantat- sterilni čvrsti depo dozni oblik za injekcije u tjelesna tkiva. Implantati uključuju: implantabilne tablete, depo tablete, potkožne kapsule, implantabilne šipke.
Mikrokapsule- kapsule koje se sastoje od tanke ljuske od polimera ili drugog materijala, sfernog ili nepravilnog oblika, veličine od 1 do 2000 mikrona, koje sadrže čvrste ili tekuće ljekovite tvari sa ili bez dodatka pomoćnih tvari. Mikrokapsule su dio drugih, konačnih oblika doziranja - kapsule, prah, mast, suspenzija, tablete, emulzije.
Terapeutski sistem- dozni oblik (sistem dostave) sa kontrolisanim (produženim) oslobađanjem lekovite supstance unapred određenom brzinom, nakon određenog vremena, na određenom mestu, u skladu sa stvarnim potrebama organizma. Prema principu oslobađanja razlikuju se terapijski sistemi: fizički (difuzijski, osmotski, hidrostatički) i hemijski imobilisani, hemijski modifikovani; na mjestu djelovanja: gastrointestinalni (oralni), oftalmološki, intrauterini, kožni (transdermalni), dentalni.
Pilule- čvrsti dozni oblik koji se dobija presovanjem praha i granula koji sadrže jednu ili više lekovitih supstanci sa ili bez dodatka pomoćnih materija.
Među tabletama se razlikuju:
stvarne tablete (komprimirane)
tablete za trituraciju (ukalupljene; mikrotablete)
nepokriveno, pokriveno
šumeće
gastrorezistentni (otopivi u crijevima)
sa izmijenjenim izdanjem
Za oralnu upotrebu
Za pripremu rastvora ili suspenzije itd.
Tehnologija pripreme tableta sastoji se od miješanja lijekova s potrebnom količinom pomoćnih tvari i presovanja na prešama za tablete..
Većina lijekova nema svojstva koja osiguravaju njihovo direktno presovanje: izodijametarski oblik kristala, dobra tečnost (fluidnost) i kompresibilnost, niska adhezija na alat za presu za tablete. Direktno prešanje se vrši: uz dodatak pomoćnih tvari koje poboljšavaju tehnološka svojstva aktivnih tvari; potiskivanjem materijala za tabletiranje iz rezervoara mašine za tabletiranje u matricu; uz preliminarnu usmjerenu kristalizaciju presovane tvari.
Brušenje
prosijavanjem neki meki konglomerati praha se eliminišu ili trljanjem kroz perforirane ploče ili sita sa određenim veličinama rupa. U drugim slučajevima, prosijavanje je sastavni dio mljevenja kako bi se dobila mješavina sa specifičnom distribucijom veličine čestica.
Brušenje koristi se za postizanje ujednačenosti mešanja, eliminisanje velikih agregata u materijalima koji se zgrudavaju i lepe, povećanje tehnoloških i bioloških efekata. Mljevenje praha dovodi do povećanja čvrstoće i broja kontakata između čestica i kao rezultat toga do stvaranja jakih konglomerata.
Granulacija- usmjereno na grubljenje čestica - proces pretvaranja praškastih tvari u zrna određene veličine
Trenutno postoje tri glavne metode granulacije:
- suva granulacija, ili granulacija mljevenjem - kompresija suhog proizvoda, formiranje ploče ili briketa, koji se drobi u granule željene veličine. Koristi se za lijekove koji se raspadaju u prisustvu vode, ulaze u kemijske reakcije interakcije;
- vlažna granulacija- vlaženje prahova sa slabom tečljivošću i nedovoljnom sposobnošću prianjanja između čestica, rastvora veziva i granulacije vlažne mase. Najefikasnije i najjače vezujuće supstance su derivati celuloze, polivinil alkohol, polivinilpirolidon; želatin i skrob se smatraju manje efikasnim.
Tabletiranje (prešanje) sastoji se u dvostranom kompresiji materijala u matrici uz pomoć gornjeg i donjeg proboja. Prešanje na mašinama za tabletiranje vrši se pres alatom koji se sastoji od matrice i dva probijača. Trenutno se koriste rotacione tablet mašine (RTM). RTM-ovi imaju veliki broj matrica ugrađenih u matrični sto i bušilice, što osigurava visoku produktivnost presa za tablete. Pritisak u RTM-u se postepeno povećava, što osigurava meko i ravnomjerno pritiskanje tableta.
Tečni oblici za doziranje(ZhLF) - preparati koji se dobijaju mešanjem ili otapanjem aktivnih supstanci u rastvaraču, kao i ekstrakcijom aktivnih supstanci iz biljnog materijala.
Rastvorljivost- svojstvo tvari da se otapaju u različitim rastvaračima (količina rastvarača po 1,0 tvari)
koncentrovanih rastvora- ovo je nedozirana vrsta farmaceutskog preparata koji se koristi za pripremu doznih oblika sa tečnim disperzijskim medijumom razblaženjem ili u mešavini sa drugim lekovitim supstancama.
RASTVORI KORISTENI U TEHNOLOGIJI TEČNIH LIJEKOVA
Uslovi za dobijanje prečišćene vode
(Projekat Ministarstva zdravlja Ukrajine br. 139 od 14.06.93.)
odvojena soba, čiji su zidovi i podovi obloženi obloženim pločicama;
Zabranjeno je obavljanje poslova koji nisu povezani sa dobijanjem prečišćene vode;
Kolektori za vodu od nehrđajućeg čelika ili stakla (iznimno);
Cilindri sa vodom smešteni su u zastakljene kutije, ofarbane belom uljanom bojom.
ŠEMA TEHNOLOGIJE I KONTROLE KVALITETA TEČNIH DOZIRNIH OBLIKA
PRIPREMA NAPOJAKA
napitke- tečni oblici za unutrašnju upotrebu, koji se doziraju kašikama (supene kašike, deserti, kašičice).
Kapi- To su tečni oblici za unutrašnju i vanjsku upotrebu, dozirani u kapima.
Shema za proizvodnju tekućih doznih oblika
Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod
Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru/
Ttehnologija proizvodnje tableta
Najčešće su tri tehnološke šeme za dobijanje tableta (Shema 1):
korištenjem vlažne granulacije
upotrebom suve granulacije
direktno presovanje
granulacija za proizvodnju tableta
Priprema lekovitih i pomoćnih supstanci
Farmaceutska industrija prima lijekove i pomoćne tvari, po pravilu, u skladu sa zahtjevima GF XI i GOST, u zdrobljenom i prosijanom obliku, pa se priprema materijala svodi na raspakivanje praha i njihovo vaganje. Ako izvorni materijali ne ispunjavaju propisani frakcijski sastav naveden u propisima, oni se drobe. Izbor opreme za ovu operaciju određen je svojstvima obrađenih materijala i stepenom mljevenja.
Za prethodno mljevenje do srednje veličine krupnozrnih materijala (natrijum hlorid, šećer i dr.) koriste se čekićari, do finog i tankog - dismembatori i kuglični mlinovi. Ultra-fino mljevenje sirovina, na primjer, radi poboljšanja efikasnosti maziva ili postizanja ujednačenog miješanja lijekova s malim dozama, dobiva se u mlinu s plinskim mlazom.
Prilikom mljevenja čvrstih materijala na ovim mašinama, homogeni proizvod se praktično ne dobija, pa je za odvajanje većih čestica potrebno prosijavanje. Pažljiv odabir frakcije omogućava da se dobije proizvod određenog granulometrijskog sastava. U proizvodnji doznih oblika tableta, početne rasute supstance se obično prosejavaju na mašinama sa vibracionim principom rada.
Mešanje komponenti koje čine tablete
Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se temeljito pomiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje homogene smjese tableta vrlo je važna i istovremeno prilično složena tehnološka operacija, zbog činjenice da praškovi imaju različita fizička i kemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustinu, sadržaj vlage, fluidnost itd.
Suva i mokra granulacija. Primijenjena oprema. Definicija i svrha granulacije
Proces granulacije (granulacije) je važan, ponekad integralni proces u proizvodnji čvrstih doznih oblika. Na savremenom farmaceutskom tržištu u Rusiji i inostranstvu trenutno je predstavljen veliki broj opreme koja se koristi za ovaj proces, a koja se stalno usavršava i modernizuje, ispunjavajući najnovije zahteve farmaceutske industrije.
Granulacija (granulacija) - usmjereno uvećanje čestica, odnosno proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (granule) određene veličine.
Ciljevi granulacije su sljedeći:
sprječavanje raslojavanja višekomponentnih tabletnih masa;
Poboljšanje protočnosti prahova i njihovih mješavina;
odredbe ujednačena brzina prašak koji ulazi u matricu mašine za tablete;
Osiguravanje veće tačnosti doziranja;
· Osiguravanje ravnomjerne distribucije aktivnog sastojka, a samim tim i veća garancija ljekovitih svojstava svake tablete.
Stratifikacija mase tablete obično se javlja zbog razlike u veličini čestica i razlike u vrijednostima specifične težine njenih medicinskih i pomoćnih komponenti. Takva stratifikacija je moguća uz razne vrste vibracija tablet mašina i njihovih lijevka. Stratifikacija mase tableta je opasan i neprihvatljiv proces koji uzrokuje gotovo potpuno odvajanje komponente s najvećom specifičnom površinom iz smjese i kršenje njene doze. Granulacija sprečava ovu opasnost, jer se u procesu dobijanja granula lepe čestice različitih veličina i specifične težine. Dobiveni granulat, pod uslovom da su veličine dobijenih granula jednake, dobija prilično konstantnu zapreminsku gustinu. Čvrstoća granula također igra važnu ulogu: izdržljive granule su manje podložne abraziji i imaju bolju tečnost.
Granulacija je neophodna kako bi se poboljšala protočnost tabletne mase kao rezultat značajnog smanjenja ukupne površine čestica kada se slijepe u granule i, posljedično, smanjilo trenje između čestica tijekom kretanja.
Vrste granulacije
Trenutno postoje dvije metode granulacije:
· suha granulacija, odnosno granulacija mljevenja;
vlažna granulacija.
Suva granulacija
Suha granulacija je metoda u kojoj se praškasti materijal (mješavina lijekova i ekscipijenata) sabija kako bi se formirao granulat. Suha granulacija se koristi u slučajevima kada vlažna granulacija utiče na stabilnost i/ili fizičko-hemijske karakteristike ljekovite supstance, kao i kada su lijek i pomoćne tvari nakon procesa vlažne granulacije slabo komprimirani.
Ukoliko lekovite supstance tokom sušenja pretrpe fizičke promene (topljenje, omekšavanje, promena boje) ili uđu u hemijske reakcije, oni se briketiraju, odnosno briketi se presuju iz praha na specijalnim prešama za briketiranje sa velikim matricama (25 x 25 mm) pod visokim pritiskom. Dobijeni briketi se usitnjavaju u mlinovima, frakcionišu pomoću sita, a tablete određene težine i prečnika se presuju na mašinama za tabletiranje.
Treba napomenuti da se u proizvodnji tableta suha granulacija rjeđe koristi od mokre granulacije ili direktne kompresije.
Glavne faze procesa suve granulacije:
1. miješanje praha;
2. zbijanje;
3. mljevenje;
4. skrining;
5. brisanje prašine;
6. miješanje.
Neki koraci možda nedostaju.
Briketna granulacija se može koristiti i kada lijek ima dobru kompresibilnost i ne zahtijeva dodatno vezivanje čestica vezivom.
Najpoznatija metoda suve granulacije je metoda sabijanja, u kojoj se suvi prah sabija, dajući mu oblik granula pod određenim pritiskom (slika 4).
Trenutno se metodom suhe granulacije u sastav tabletne mase uvode suha veziva (na primjer, mikrokristalna celuloza, polietilen oksid), osiguravajući prianjanje i hidrofilnih i hidrofobnih čestica pod pritiskom. Do adhezije čestica jedna na drugu dolazi pod utjecajem sila različite prirode. U prvoj fazi djeluju molekularne, elektrostatičke i magnetske sile. Zatim dolazi do stvaranja veza između čestica, nakon čega počinju djelovati kapilarne sile. U drugoj fazi dolazi do procesa aglomeracije zbog stvaranja čvrstih mostova kao rezultat sinteriranja čestica, djelomičnog topljenja ili kristalizacije topljivih tvari. Zatim dolazi do stvaranja čvrstih mostova između čestica uslijed kemijske reakcije, procesa očvršćavanja veziva ili kristalizacije nerastvorljivih tvari.
Oprema za suvu granulaciju
Proces suve granulacije se izvodi na specijalnoj opremi.
Kombinovano postrojenje kombinuje procese sabijanja, mlevenja i odvajanja dobijenih granula (slika 5).
1 - kapacitet; 2 - vibraciono sito; 3 - granulator; 4 - helikopter; 5 - kontrolni uređaj; 6 - valjkasta presa; 7 - svrdlo; 8 - mikser; 9 - cjevovod za dovod sirovina u mikser; 10 - mrežasti granulator; 11 - hranilica.
Princip rada prese - granulatora (slika 6) je sljedeći: rotirajući u različitim smjerovima, valjci 1 i 2 hvataju praškastu smjesu i guraju je kroz rupe na zidu šupljih valjaka. Unutar šupljih valjaka nožem 4 seče dobijene granule.
1, 2 - valjci za presovanje;
3 - vertikalni puž;
Vlažna granulacija
Vlažna granulacija se primjenjuje na prahove koji imaju slabu protočnost i nedovoljnu koheziju između čestica. U posebnim slučajevima, u masu se dodaju otopine veziva kako bi se poboljšala adhezija između čestica. Granuliranje, odnosno trljanje vlažne mase, vrši se kako bi se prah kompaktirao i dobila jednolična zrna - granule dobre protočnosti.
Vlažna granulacija uključuje uzastopne faze:
Mljevenje tvari u fini prah i miješanje suhe ljekovite tvari s pomoćnim tvarima;
miješanje praha s tekućinama za granuliranje;
· granulacija;
sušenje vlažnih granula;
zaprašivanje suhih granula.
Mljevenje i miješanje se vrši u mlinovima i mješalicama različitih dizajna predstavljenih ranije. Dobijeni prah se prosijava kroz sito. Da bi prašak bio granuliran, mora se do određene mjere navlažiti. Da bi se to postiglo, praškovi se miješaju s tekućinama za granuliranje. Optimalna količina ovlaživača se određuje eksperimentalno (na osnovu fizička i hemijska svojstva praha) i precizirano je u propisima. Ako ima malo ovlaživača, tada će se granule raspasti nakon sušenja, ako ih ima puno, masa će biti viskozna, ljepljiva i slabo granulirana. Masa sa optimalnom vlagom je vlažna, gusta smjesa koja se ne lijepi za ruku, već se prilikom stiskanja raspada u posebne grudvice.
Veziva su neophodna kako bi se vezivale čestice praha i spriječila oštećenja površine gotovih tableta, odnosno povećala čvrstoća tableta i otpornost na lomljenje.
Dijagram mehanizma mokre granulacije prikazan je na slici 4.32. Vezivna (granulirajuća) tečnost pada na čvrste čestice praha, vlažeći ih i formirajući tečne „mostove“. Kada se mješavina aktivnih i pomoćnih tvari dehidrira tekućinom za granuliranje, "mostovi" tečnosti za vezivanje postepeno se pretvaraju u čvrste "mostove" i kao rezultat nastaju aglomerati (konačne granule koje imaju strukturu "snježne grudve").
Povezivanje čestica nastaje zbog molekularnih, elektrostatičkih i kapilarnih sila. Do stvaranja "mostova" može doći uslijed kemijske reakcije.
Vlažna granulacija ostaje najčešće korištena metoda za pripremu tabletnih formulacija. Postoje najmanje četiri različite opcije za ovu metodu:
1. Granulacija mješavine lijeka i ekscipijenata pomoću otopine veziva.
2. Granulacija mješavine lijeka i ekscipijenata sa vezivom i čistim rastvaračem.
3. Granulacija mješavine lijeka i ekscipijenata i dijela veziva pomoću otopine preostalog dijela veziva.
4. Granuliranje mješavine lijeka i ekscipijensa korištenjem dijela otopine veziva, nakon čega slijedi dodavanje preostalog dijela suhog veziva u gotov granulirani materijal.
Postoji niz faktora koji određuju koju metodu treba koristiti. Za mnoge formulacije, metoda 1 proizvodi tablete s bržim vremenom raspadanja i oslobađanjem lijeka od metode 2. U mnogim slučajevima, metoda 1 rezultira nešto tvrđim tabletama od metode 2. Metoda 3 se koristi kada se metoda 1 ne može koristiti (na primjer, kada smeša tableta ne može da apsorbuje potrebnu količinu tečnosti). U slučaju poteškoća vezanih za vrijeme raspadanja, preporučuje se korištenje metode 4.
Veziva za mokru granulaciju
Postoje određeni zahtjevi za tekućinu za granuliranje, od kojih je jedan da tekućina za granuliranje ne smije otopiti aktivnu tvar. Kao tečnost za granulaciju mogu se koristiti voda, vodeni etanol, aceton i metilen hlorid. Kao vezivna sredstva za vlažnu granulaciju u savremenoj farmaceutskoj proizvodnji koristi se širok spektar supstanci, na primjer škrob (5-15% g/g), derivati škroba, derivati celuloze, koji poboljšavaju plastičnost granula, kao i želatina ( 1-3% g/g) d) i PVP (3-10% g/g).
Najčešći i efikasniji vezivo za vlažnu granulaciju u modernoj farmaceutskoj industriji je sintetički polimer kao npr. Kollidon(PVP), čiji su različiti brendovi (Kollidon 25, 30 i 90 F) široko zastupljeni na tržištu. Granule proizvedene sa PVP-om su tvrde, slobodno teče i formiraju tvrđe tablete sa malom lomljivošću. PVP polimer poboljšava rastvorljivost aktivne supstance kroz stvaranje kompleksa. Osim toga, PVP djeluje kao inhibitor kristalizacije.
Pored Kollidona, postoji veliki broj supstanci koje se koriste u farmaceutskoj industriji kao veziva. Razmotrimo dva od njih.
Plasdon Povidone je serija sintetičkih vodotopivih homopolimera N-vinil-2 pirolidona. Plasdon polimeri imaju odlična svojstva vezivanja, dobra svojstva stvaranja filma, svojstva površinski aktivnih tvari i visoku topljivost u vodi i mnogim farmaceutskim rastvaračima. Zbog ove kombinacije svojstava, ovi polimeri se široko koriste u brojnim lijekovima. Plasdon polimeri se dugo koriste kao veziva u vlažnoj granulaciji.
Plasdone S - 630 Copovidone je sintetički 60:40 linearni polimer N-vinil-2 pirolidona i vinil acetata. Sa svojim jedinstvenim svojstvima, Plasdone S-630 je pogodan kao vezivo za tablete za direktnu kompresiju i primjenu suve granulacije, te kao vezivo za mokru granulaciju.
Oprema za proces mokre granulacije
Granulat se dobija postupkom granulacije vlažne mase na specijalnim mašinama - granulatorima. Princip rada granulatora je da se materijal trlja lopaticama, opružnim valjcima ili drugim uređajima kroz perforirani cilindar ili mrežicu.
Da bi se osigurao proces brisanja, stroj mora raditi u optimalnom režimu tako da mokra masa slobodno prolazi kroz otvore cilindra ili mreže. Ako je masa dovoljno navlažena i umjereno plastična, onda ne zatvara rupe i proces se odvija bez poteškoća. Ako je masa viskozna i zatvara rupe, mašina je preopterećena i potrebno je povremeno gasiti motor i prati noževe bubnja.
Granulator (slika 7) sadrži radnu komoru 1, u koju se mokri materijal koji se granulira ubacuje kroz rezervoar. Vijci 3 su ugrađeni u komoru na dva paralelna vratila 2. Vijci se pomeraju i brišu materijal kroz perforiranu ploču koja čini dno radne komore.
Rice. 7
Na slici 8 prikazan je granulator čiji je princip rada sljedeći: granulirani materijal se ulijeva u spremnik 1, koji se pomoću vijaka 2 koji se okreću u suprotnim smjerovima probija kroz granulacijsku mrežicu 4. Dobijeni granulat ulazi u rezervoar za vođenje 3, a zatim u mobilni kontejner 5.
1 - bunker; 2 - vijci; 3 - vodilica; 4 - mreža za granulaciju; 5 - mobilni kontejner.
U rotaciono-transfer granulatoru, granule se formiraju pritiskom proizvoda u prostor između „prsta“ rolni, koji se okreću jedan prema drugom. Dužina proizvoda se kontroliše dizajnom rolni (slika 9).
Prednosti ovog granulatora su velika brzina probijanja i kontrolisana dužina proizvoda. Nedostatak je loša izvedba.
Mikseri - granulatori. Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese različitim otopinama za granulaciju kombinuju i izvode u jednom mikseru. Miješanje je omogućeno snažno prisilnim kružnim miješanjem čestica i guranjem ih jedne protiv druge. Proces miješanja do homogene smjese traje 3 - 5 minuta. Zatim se tečnost za granulaciju ubacuje u prethodno izmešani prah u mikser i meša se još 3-10 minuta. Nakon što je proces granulacije završen, otvara se ispusni ventil i gotov proizvod se izlijeva laganim okretanjem strugača.
Drugi dizajn aparata za kombinovanje operacija mešanja i granulacije je centrifugalni mikser - granulator (slika 4.40).
1 - tijelo; 2 - rotor; 3 - skraćeni konus; 4 - cijev za dovod tekućine; 5 - grana za ulazak u rasutu komponentu; 6 - pogon gotovog proizvoda; 7 - rešetka; 8 - zaštitni ekran; 9 - razvodne cijevi za ulaz zraka (plina).
Tekućina za granulaciju ulazi kroz cijev 4 i širi se po površini rotora 2. Rastresita komponenta kroz cijev 5 ulazi u sloj tekuće komponente i unosi se u njega pod djelovanjem centrifugalnih sila. Gotova smjesa, koja je stigla do konusa 3, teče kroz rupe pod djelovanjem centrifugalnih sila, raspršuje se i hvata strujanjem zraka koji dolazi kroz mlaznice 9 odozdo prema gore. Dobivene granule se talože u konusnom dijelu granulatora, a zrak se uklanja iz aparata kroz mrežicu 7. Veličina granula zavisi od načina rada rotora, pritiska vazduha i geometrije perforacije konusa. Nedostaci su složenost dizajna osovine i teško čišćenje granulatora.
Vertikalni granulatori iz Glatt. Za male serije (do 800 l) i/ili česta smena sušenje i hlađenje granula može se vršiti iu vertikalnom granulatoru. U vlažnoj granulaciji, prah se ubacuje u granulator, a zatim se vlaži ili oprašuje taljenjem. Tangencijalne sile koje nastaju tokom rada lopatica rotora u obliku slova Z obezbeđuju intenzivno mešanje praha i brzo formiranje granula visoke gustine prilikom dodavanja rastvora veziva. Mlinac na bočnom zidu rezervoara sprečava stvaranje velikih nakupina. Shema vertikalnog granulatora i njegovih komponenti prikazani su na sl. 4.41.
U ovom aparatu se kombinuju procesi mešanja i mokre granulacije. Dolazi do ponovnog mljevenja i miješanja zbog centrifugalnih sila koje stvara rotor u obliku slova Z koji rotira ispod. Rezultat su ujednačene fine granule. Granulat na izlazu iz vertikalnih granulatora karakteriše kompaktna struktura sa dobrom tečljivošću, budući da se proizvod mehanički zbija u toku procesa.
Velike prednosti vertikalnog granulatora su nježno sušenje proizvoda pod vakuumom do 10 mbar i relativno mali procesni prostor koji se brzo i lako čisti. Dodatni dovod zraka kroz mlaznice na lopaticama rotora značajno ubrzava sušenje čestica.
Na sl. Na slici 4.42 prikazani su vertikalni granulatori kompanije Glatt, koji se lako integrišu u tehnološki lanac sa vertikalnim ili horizontalnim rasporedom elemenata. Utovar vertikalnog granulatora može se vršiti pomoću kontejnera sa uređajima za podizanje i transport, kao i uređaja za utovar, ili pneumatski pomoću vakuumskih sistema za dovod proizvoda. Peleti se iz radne komore ispuštaju gravitacijom ili pomoću vakumskog sistema u postrojenje sa fluidizovanim slojem ili u kontejner.
Rice. 4.42 Glatt vertikalni granulatori
Mikseri - granulatori visokog smicanja iz OYSTAR Huttlin. Za izvođenje procesa miješanja u ovom aparatu (slika 4.43) postoji inovativni uređaj za miješanje, uz pomoć kojeg se postiže potpuno novi karakter miješanja. Nedostatak većine konvencionalnih mehanizama za miješanje je njihova geometrija, što rezultira lošim miješanjem proizvoda pri malim brzinama. Osim toga, postoji mnogo dijelova u komori gdje se proizvod može zalijepiti za zidove i tako ispasti iz procesa granulacije i naknadnog sušenja. Ovaj inovativni dizajn, čak i pri malim brzinama rotacije lopatica, omogućava odlično, temeljito miješanje proizvoda. Istovremeno, u radnoj komori je isključeno lijepljenje za zidove i stvaranje mrtvih zona zbog centralnog konusa - uređaja koji osigurava dovod plina za mjehuriće.
Rice. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
Što se procesa granulacije tiče, ova oprema proizvodi granule najviše klase zahvaljujući kvalitetnom i kontrolisanom mešanju proizvoda i homogenoj atomizaciji tečnosti. Veličina čestica granula može se mijenjati i kontrolirati optimizacijom parametara procesa ovisno o vrsti proizvoda i odabranom vezivu.
Dobivanje ekstrudata
Ekstrudat (slika 4.45) se dobija kao rezultat štancanja na posebnim uređajima - ekstruderima. Nakon ekstruzije (probijanja), dolazi do rezanja ili sferizacije mikrogranula, nakon čega slijedi sušenje. Za izvođenje procesa ekstruzije koriste se vijčani (5-15 atm.) i radijalno probijajući ekstruderi.
U pužnom ekstruderu, puž se rotira u bubnju i materijal se probija kroz rupe na ploči na kraju bubnja (slika 4.46, a).
U ekstruderu za radijalno probijanje, ekstrudat se radijalno pritisne i izlazi kroz rupe (slika 4.46, b).
Prednosti predstavljenih ekstrudera su sljedeće:
Osiguravanje dobrog miješanja
· Visoke performanse;
Mogućnost korištenja oslobođene topline;
Lako čišćenje i zamjenjivi unutrašnji dijelovi.
Nedostatak je stvaranje stagnirajućih zona.
Rotaciono-cilindrični ekstruder se sastoji od dva cilindra: prvi je rotirajući sa rupama - granulirajući, drugi je čvrsti prazan cilindar koji rotira prema prvom (slika 4.47). Prilikom probijanja, zbog rotacije dva cilindra, stvara se visok pritisak, što rezultira proizvodom velike gustine i određene dužine.
Prednosti rotacionog bačvastog ekstrudera su visok pritisak ekstruzije, velika gustina, definisana dužina proizvoda i nema mrtvih zona.
Nedostatak je teškoća u čišćenju opreme.
Presa - ekstruder se koristi pri niskoj produktivnosti. Njegov dizajn podsjeća na tablet mašinu (slika 4.48).
Hostirano na Allbest.ru
Slični dokumenti
Pozitivne i negativne strane tableta. Osnovni zahtjevi za proizvodnju tableta. Tehnologija za proizvodnju tableta produženog djelovanja. Osnovna shema za proizvodnju tableta. Tačnost doziranja, mehanička čvrstoća tableta.
seminarski rad, dodan 29.03.2010
Opće karakteristike tableta, njihov sadržaj. Suština filma i omotača tableta, potreba za kontrolom kvaliteta. Upoznavanje sa glavnim metodama za poboljšanje biofarmaceutskih svojstava tableta, analiza problema.
seminarski rad, dodan 11.06.2014
Tehnologija proizvodnje tableta: direktna kompresija i granulacija. Procjena njihovog izgleda. Istorija otkrića paracetamola. Mehanizam djelovanja, farmakološka svojstva, način primjene i doze. Hemijska shema njegove proizvodnje.
seminarski rad, dodan 17.03.2015
Opće karakteristike kloramfenikol tableta; njihova svojstva, način pripreme, oblike primjene i oslobađanja. Proučavanje procesa validacijske evaluacije metoda analize datog antibiotika u smislu specifičnosti, linearnosti, preciznosti i ispravnosti.
seminarski rad, dodan 25.11.2013
Glavni zadaci farmakologije. Karakteristike metoda implementacije hemijsko-farmaceutske industrije. Proučavanje osobina odvajanja tekućine od krutih tvari i zbijanja rasutih materijala primjenom mokre ili suhe granulacije.
sažetak, dodan 27.01.2010
Tablete - čvrsti oblik doziranja, njihova klasifikacija. Usklađenost gotovog proizvoda sa zahtjevima važeće regulatorne i tehničke dokumentacije kao uvjet za industrijsku proizvodnju tableta. Glavni pokazatelji kvalitete tableta.
prezentacija, dodano 29.01.2017
Studija hemijskog sastava Kermek Gmelina. Kvalitativna i kvantitativna procjena glavnih grupa biološki aktivnih tvari sadržanih u dobivenoj tvari, njihove karakteristike. Tehnologija proizvodnje tableta na bazi nadzemnog dijela postrojenja.
teze, dodato 15.02.2014
Osnovni zahtjevi za ambalažu i potrošačku ambalažu za lijekove i medicinska sredstva. materijala za njihovu proizvodnju. Tehnologija pakovanja tableta u blistere i formiranja kartonskih pakovanja. Inovativni napredak u farmaceutskoj ambalaži.
sažetak, dodan 27.05.2014
Značajke tehnološke proizvodnje tableta. Kriteriji za kvalitetu gotovog proizvoda. Uporedne karakteristike ekscipijenata koji se koriste u Rusiji i inostranstvu, njihov uticaj na gotov proizvod. Korigensi u medicinskim preparatima.
seminarski rad, dodan 16.12.2015
Opći zahtjevi za oblik doziranja. Supstanca klonidin hidrohlorid. Karakteristike i svojstva farmaceutskih supstanci u prahu. Mehanizam djelovanja, farmakoterapijska grupa i primjena klonidin tableta. Uloga ekscipijenata.