Transport holesterola i njegovih estera u organizmu. Holesterol se koristi kao nosilac višestruko nezasićenih masnih kiselina. Uklanjanje holesterola iz organizma

Obavlja se transport holesterola i njegovih estera lipoproteini niske i visoke gustine.

lipoproteina visoke gustine

opšte karakteristike
  • formirana u jetrade novo, in plazma krv tokom razgradnje hilomikrona, određene količine u zidu crijeva,
  • oko polovine čestice zauzimaju proteini, drugu četvrtinu fosfolipidi, ostatak holesterol i TAG (50% proteina, 25% PL, 7% TAG, 13% estera holesterola, 5% slobodnog holesterola),
  • glavni apoprotein je apo A1, sadrže apoE i apoCII.
Funkcija
  1. Transport slobodnog holesterola iz tkiva u jetru.
  2. HDL fosfolipidi su izvor polienskih kiselina za sintezu ćelijskih fosfolipida i eikozanoida.
Metabolizam

1. HDL sintetiziran u jetri ( u nastajanju ili primarni) sadrži uglavnom fosfolipide i apoproteine. Preostale lipidne komponente se akumuliraju u njemu dok se metabolizira u krvnoj plazmi.

2-3. U krvnoj plazmi, nastali HDL se prvo pretvara u HDL 3 (može se uslovno nazvati "zrelim"). U ovoj transformaciji, glavna stvar je HDL

  • oduzima od ćelijskih membrana slobodni holesterol sa direktnim kontaktom ili uz učešće specifičnih transportnih proteina,
  • u interakciji sa ćelijskim membranama, daje im dio fosfolipidi iz svoje ljuske, isporučujući tako polienske masne kiseline u ćelije
  • blisko komunicira sa LDL i VLDL, primajući od njih slobodni holesterol. U zamjenu, HDL 3 daje estere holesterola nastalih zbog prijenosa masnih kiselina iz fosfatidilholina (PC) u kolesterol ( LCAT reakcija, vidi tačku 4).

4. Unutar HDL-a, reakcija se aktivno odvija uz učešće lecitin:holesterol aciltransferaza(LCAT reakcija). U ovoj reakciji se prebacuje ostatak polinezasićene masne kiseline fosfatidilholin(iz ljuske samog HDL-a) do rezultirajućeg besplatnog holesterol sa stvaranjem lizofosfatidilholina (lysoPC) i estera holesterola. LysoPC ostaje unutar HDL, ester holesterola prelazi u LDL.

Reakcija esterifikacije holesterola
uz učešće lecitin:holesterol aciltransferaze

5. Kao rezultat toga, primarni HDL se postepeno, kroz zreli oblik HDL 3, pretvara u HDL 2 (rezidualni, ostatak). Istovremeno se dešavaju dodatni događaji:

  • interakcija s različitim oblicima VLDL i HM, HDL primaju acil-glicerole (MAG, DAG, TAG) i razmjenjuju holesterol i njegove estre,
  • HDL donirati apoE i apoCII proteine ​​primarnim oblicima VLDL i HM, a zatim uzeti nazad apoCII proteine ​​iz rezidualnih oblika.

Dakle, kada se HDL metabolizira, u njemu se akumuliraju slobodni holesterol, MAG, DAG, TAG, lizoPC i gubi se fosfolipidna membrana. Funkcionalne sposobnosti HDL-a opadaju.

Transport holesterola i njegovih estera u organizmu
(brojevi odgovaraju tačkama metabolizma HDL u tekstu)

lipoproteini niske gustine

opšte karakteristike
  • formirana u hepatocitima de novo i u vaskularnom sistemu jetre pod uticajem jetrene TAG-lipaze iz VLDL,
  • u sastavu preovlađuju holesterol i njegovi estri, drugu polovinu mase dele proteini i fosfolipidi (38% estera holesterola, 8% slobodnog holesterola, 25% proteina, 22% fosfolipida, 7% triacilglicerola),
  • glavni apoprotein je apoB-100,
  • normalan sadržaj u krvi je 3,2-4,5 g/l,
  • najaterogeniji.
Funkcija

1. Transport holesterola do ćelija pomoću njega

  • za reakcije sinteze polnih hormona ( gonade), glukokortikoidi i mineralokortikoidi ( kore nadbubrežne žlijezde),
  • da se konvertuje u holekalciferol ( koža),
  • za stvaranje žučnih kiselina ( jetra),
  • za izlučivanje žuči jetra).

2. Transport polienskih masnih kiselina u obliku estera holesterola do nekih labave ćelije vezivnog tkiva(fibroblasti, trombociti, endotel, ćelije glatkih mišića), u epitel glomerularne membrane bubreg, u ćelije koštana srž, u ćelijama rožnjače oko, in neurociti, in bazofili adenohipofize.

Labave ćelije vezivnog tkiva aktivno sintetiziraju eikozanoide. Zbog toga im je potrebna stalna opskrba polinezasićenim masnim kiselinama (PUFA), koja se provodi preko apo-B-100 receptora, tj. regulisano preuzmi LDL koji nose PUFA kao dio estera holesterola.

Karakteristika ćelija koje apsorbuju LDL je prisustvo lizozomalnih kiselih hidrolaza koje razgrađuju estere holesterola. Druge ćelije nemaju ove enzime.

Ilustracija značaja transporta PUFA do ovih ćelija je inhibicija enzima ciklooksigenaze salicilatima, koji formiraju eikozanoide iz PUFA. Salicilati se uspješno koriste u kardiologija za suzbijanje sinteze tromboksana i smanjenje tromboze, s vrućica, kao antipiretik opuštanjem glatkih mišića krvnih sudova kože i povećanjem prijenosa topline. Međutim, jedna od nuspojava istih salicilata je supresija sinteze prostaglandina u bubrezi i smanjen bubrežni protok krvi.

Takođe, u membranama svih ćelija, kao što je gore pomenuto (videti "Metabolizam HDL"), PUFA mogu da prođu kao deo fosfolipida iz HDL ljuske.

Metabolizam

1. U krvi primarni LDL stupa u interakciju sa HDL-om, oslobađajući slobodni holesterol i primajući esterifikovani holesterol. Kao rezultat, oni akumuliraju estre holesterola, povećavaju hidrofobnu jezgru i "guraju" protein. apoB-100 na površinu čestice. Tako primarni LDL postaje zreo.

2. Sve ćelije koje koriste LDL imaju LDL-specifični receptor visokog afiniteta - apoB-100 receptor. Oko 50% LDL-a stupa u interakciju s apoB-100 receptorima u različitim tkivima i približno istu količinu apsorbiraju hepatociti.

3. Kada LDL stupi u interakciju sa receptorom, dolazi do endocitoze lipoproteina i njegovog lizozomskog razlaganja na njegove sastavne dijelove - fosfolipide, proteine ​​(i dalje na aminokiseline), glicerol, masne kiseline, holesterol i njegove estre.

    • HS se pretvara u hormoni ili uključeni u membrane,
    • višak membranskog holesterola su uklonjeni uz pomoć HDL-a,
    • Za sintezu se koriste PUFA koje se donose sa esterima holesterola eikozanoidi ili fosfolipidi.
    • ako je nemoguće ukloniti njegov CS dio esterifikovan sa enzimom oleinske ili linolne kiseline acil-SCoA:holesterol aciltransferaza(AHAT-reakcija),

Sinteza oleata holesterola uz učešće
acil-SKOA-holesterol aciltransferaze

po količini apoB-100-receptori utiču na hormone:

  • insulin, tiroidni i polni hormoni stimulišu sintezu ovih receptora,
  • glukokortikoidi smanjuju njihov broj.

U krvotoku, lipidi se prenose lipoproteinima. Sastoje se od lipidnog jezgra okruženog rastvorljivim fosfolipidima i slobodnim holesterolom, kao i apoproteinima, koji su odgovorni za ciljanje lipoproteina na specifične organe i receptore tkiva. Poznato je pet glavnih klasa lipoproteina, koje se razlikuju po gustini, sastavu lipida i apolipoproteina (tabela 5.1).

Rice. 5.7 karakterizira glavne metaboličke puteve cirkulirajućih lipoproteina. Masti iz ishrane ulaze u ciklus poznat kao egzogeni put. Holesterol i trigliceridi iz ishrane apsorbuju se u crevima, intestinalne epitelne ćelije ugrađuju u hilomikrone i transportuju kroz limfne kanale do venskog sistema. Ove velike čestice bogate trigliceridima hidrolizira enzim lipoprotein lipaza, koji oslobađa masne kiseline koje preuzimaju periferna tkiva kao što su masnoća i mišići. Rezultirajući ostaci hilomikrona su pretežno holesterol. Ove ostatke preuzima jetra, koja zatim oslobađa lipide u obliku slobodnog holesterola ili žučnih kiselina natrag u crijeva.

Endogeni put počinje oslobađanjem lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) iz jetre u krvotok. Iako su trigliceridi, koji sadrže malo holesterola, glavna lipidna komponenta VLDL, glavni deo holesterola dolazi iz jetre u krv u VLDL.

Rice. 5.7. Pregled transportnog sistema lipoproteina. Egzogeni način: u gastrointestinalnom traktu, masti iz ishrane se ugrađuju u hilomikrone i ulaze u krv koja cirkuliše kroz limfni sistem. Slobodne masne kiseline (FFA) preuzimaju periferne ćelije (npr. masno i mišićno tkivo); ostaci lipoproteina se vraćaju u jetru, gdje se njihova komponenta holesterola može transportovati nazad u GI trakt ili koristiti u drugim metaboličkim procesima. Endogeni: lipoproteini bogati trigliceridima (VLDL) se sintetiziraju u jetri i oslobađaju u krvotok, a njihove FFA se apsorbiraju i pohranjuju u perifernim masnim stanicama i mišićima. Rezultirajući lipoprotein srednje gustine (IDL) se pretvara u lipoprotein niske gustine, glavni cirkulirajući lipoprotein koji prenosi kolesterol. Većina LDL-a preuzima jetra i druge periferne ćelije endocitozom posredovanom receptorima. Obrnuti transport kolesterola koji oslobađaju periferne stanice obavljaju lipoproteini visoke gustoće (HDL), koji se pretvaraju u LPP djelovanjem cirkulirajuće lecitinholesterol aciltransferaze (LCAT) i konačno se vraćaju u jetru. (Modificirano prema Brown MS, Goldstein JL. Hiperlipoproteinemije i drugi poremećaji metabolizma lipida. U: Wilson JE, et al., ur. Harrisons principi interne medicine. 12. izdanje. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteinska lipaza mišićnih ćelija i masnog tkiva cijepa slobodne masne kiseline iz VLDL, koje ulaze u stanice, a cirkulirajući lipoproteinski ostatak, nazvan remnant intermediate density lipoprotein (IDL), sadrži uglavnom estere kolesterola. Daljnje transformacije kojima LPP prolazi u krvi dovode do pojave kolesterolom bogatih čestica lipoproteina niske gustine (LDL). Otprilike 75% cirkulirajućeg LDL-a preuzimaju jetra i ekstrahepatične ćelije kroz prisustvo LDL receptora. Ostatak se razgrađuje na druge načine od klasičnog puta LDL receptora, uglavnom preko monocitnih ćelija hvatača.

Vjeruje se da se kolesterol koji ulazi u krv iz perifernih tkiva transportuje lipoproteinom visoke gustine (HDL) do jetre, gdje se ponovo inkorporira u lipoproteine ​​ili izlučuje u žuč (put koji uključuje LDL i LDL naziva se obrnuti transport holesterola) . Stoga se čini da HDL igra zaštitnu ulogu protiv taloženja lipida u aterosklerotskim plakovima. U velikim epidemiološkim studijama, nivo cirkulišućeg HDL-a je u obrnutoj korelaciji sa razvojem ateroskleroze. Stoga se HDL često naziva dobrim holesterolom za razliku od lošeg LDL holesterola.

Sedamdeset posto holesterola u plazmi se transportuje kao LDL, a povišeni nivoi LDL su u snažnoj korelaciji sa razvojem ateroskleroze. Krajem 1970-ih Dr. Brown i Goldstein su pokazali centralnu ulogu LDL receptora u isporuci holesterola u tkiva i njegovom uklanjanju iz krvotoka. Ekspresija LDL receptora je regulisana mehanizmom negativne povratne sprege: normalni ili visoki nivoi intracelularnog holesterola potiskuju ekspresiju LDL receptora na nivou transkripcije, dok smanjenje intracelularnog holesterola povećava ekspresiju receptora sa naknadnim povećanjem unos LDL-a u ćeliju. Pacijenti sa genetskim defektima LDL receptora (obično heterozigoti sa jednim normalnim i jednim defektnim genom koji kodira receptor) ne mogu efikasno ukloniti LDL iz cirkulacije, što dovodi do visokog nivoa LDL u plazmi i sklonosti ka prevremenoj aterosklerozi. Ovo stanje se naziva porodična hiperholesterolemija. Homozigoti sa potpunim odsustvom LDL receptora su rijetki, ali ove osobe mogu razviti infarkt miokarda već u prvoj deceniji života.

Nedavno su identifikovane podklase LDL-a na osnovu razlika u gustini i plovnosti. Pojedinci sa manjim i gušćim LDL česticama (svojstvo određeno i genetskim faktorima i faktorima okoline) imaju veći rizik od infarkta miokarda od onih sa manje gustim varijantama. Ostaje nejasno zašto su gušće LDL čestice izložene većem riziku, ali to može biti zbog veće podložnosti gustih čestica oksidaciji, ključnom događaju u aterogenezi, kao što je objašnjeno u nastavku.

Sve je više dokaza da trigliceridi u serumu, prvenstveno transportovani u VLDL i DILI, takođe mogu igrati važnu ulogu u razvoju aterosklerotskih lezija. Još nije jasno da li je to njihov direktan efekat ili zato što su nivoi triglicerida obično u obrnutoj proporciji sa nivoima HDL. , s početkom u odrasloj dobi, jedno je od čestih kliničkih stanja povezanih s hipertrigliceridemijom i niskim razinama HDL-a, a često i s pretilošću i arterijskom hipertenzijom. Ovaj skup faktora rizika, koji mogu biti povezani sa insulinskom rezistencijom (o čemu se govori u poglavlju 13), posebno je aterogen.

82 Kolesterol se može sintetizirati u svakoj eukariotskoj ćeliji, ali pretežno u jetri. Nastaje od acetil-CoA, uz učešće EPR enzima i hijaloplazme. Sastoji se od 3 faze: 1) formiranje memalonske kiseline iz acetil CoA 2) sinteza aktivnog izoprena iz mimolonske kiseline sa njegovom kondenzacijom u skvalen 3) pretvaranje skvalena u holesterol. HDL sakuplja višak holesterola iz tkiva, esterifikuje ga i prenosi na VLDL i hilomikrone (CM). Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Svi izlaz cholest. ulazi u jetru i izlučuje se žučom u obliku holesterola, ili u obliku žučnih soli do - t, ali se većina žuči reapsorbuje iz enterohepatičke regulacije. Ćelijski LDL receptori stupaju u interakciju sa ligandom, nakon čega ga ćelija hvata endocitozom i razlaže u lizozomima, dok se estri holesterola hidroliziraju. Slobodni holesterol inhibira HMG-CoA reduktazu, sinteza denovo holesterola podstiče stvaranje estera holesterola. Sa povećanjem koncentracije holesterola, broj LDL receptora se smanjuje. Koncentracija kolesterola u krvi u velikoj mjeri ovisi o nasljednim i negativnim faktorima. Povećanje nivoa slobodnih i masnih kiselina u krvnoj plazmi dovodi do povećanja lučenja VLDL-a iz jetre i, shodno tome, ulaska dodatne količine TAG-a i holesterola u krvotok. Faktori promjene slobodnih masnih kiselina: emocionalni stres, nikotin, zloupotreba kafe, jedenje sa dugim pauzama i u velikim količinama.

№83 Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Sav holesterol koji se izluči iz organizma ulazi u jetru i izlučuje se u žuči ili u obliku holesterola ili u obliku žučnih soli, ali najveći deo je žuč. reapsorbira iz enterohepatičke regulacije. Bile to-you sintisajzer u jetri od holesterola.



Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazu inhibira krajnji produkt žučnih kiselina. to-t: holik i henodeoksihol. Konjugacija - dodavanje jonizovanih molekula glicina ili taurina karboksilnoj grupi žuči. to-t. Konjugacija se događa u stanicama jetre i počinje stvaranjem aktivnog oblika žuči. to-t - derivati ​​CoA. zatim se kombinuju taurin ili glicin, što rezultira slikom. 4 varijante konjugata: tauroholni ili glikohenodeoksiholni, glikoholni to-ti. Bolest žučnih kamenaca je patološki proces u kojem se stvaraju kamenci u žučnoj kesi, čija je osnova kolesterol. Kod većine pacijenata sa kolelitijazom, aktivnost HMG-CoA reduktaze je povećana, pa je povećana sinteza holesterola, a smanjena je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Zbog toga se povećava sinteza holesterola, a usporava se sinteza žučnih kiselina iz njega.Ako se te proporcije naruše, holesterol počinje da se taloži u žučnoj kesi. formiranje viskoznog taloga na početku, kat. postepeno postaje čvršća.

Liječenje žučnih kamenaca. U početnoj fazi formiranja kamena, kenodeoksiholna kiselina se može koristiti kao lijek. Jednom u žučnoj kesi, ova žuč to-koja postepeno rastvara sediment holesterola.

Ulaznica 28

1.Osobine mikrosomalne oksidacije, njena biološka uloga. Citokrom R 450

mikrozomalna oksidacija. U membranama glatkog EPS-a, kao iu mitohondrijama membrana nekih organa, postoji oksidativni sistem koji katalizuje hidroksilaciju velikog broja različitih supstrata. Ovaj oksidativni sistem se sastoji od 2 lanca oksidovanih NADP-zavisnih i NAD-zavisnih, NADP-ovisni monooksidazni lanac se sastoji od 8. NADP-a, flavoproteina sa koenzimom FAD i citokroma P450. NADH ovisan oksidacijski lanac sadrži flavoprotein i citokrom B5. oba lanca se također mogu zamijeniti kada se endoplazmatski retikulum oslobodi od Cl membrana, on se raspada na dijelove od kojih svaki formira zatvorenu vezikulu-mikrozom. CR450, kao i svi citohromi, pripada hemoproteinima, a proteinski deo je predstavljen jednim polipeptidnim lancem, M = 50 hiljada. Sposoban je da formira kompleks sa CO2 - ima maksimalnu apsorpciju na 450 nm. Ksenobiotička oksidacija se dešava na različite brzine indukcije i inhibitori mikrozomalnih oksidacijskih sistema. Brzina oksidacije određenih supstanci može biti ograničena konkurencijom za enzimski kompleks frakcije mikrosoma. Dakle, istovremeno imenovanje 2 konkurentna lijeka dovodi do činjenice da se uklanjanje jednog od njih može usporiti i to će dovesti do njegove akumulacije u tijelu. Koristite i kao lek wed-va, ako je potrebno, aktivirajte procese neutralizacije endogenih metabolita. Pored reakcija detoksikacije ksenobiotika, sistem mikrosomalne oksidacije može izazvati otrovnost inicijalno inertnih supstanci.

Citokrom P450 je hemoprotein, sadrži prostetičku grupu - hem, i ima mjesta vezivanja za O2 i supstrat (ksenobiotik). Molekularni O2 u tripletnom stanju je inertan i ne može stupiti u interakciju sa organskim jedinjenjima. Da bi O2 postao reaktivan potrebno ga je pretvoriti u singlet koristeći enzimske sisteme za njegovu redukciju (monoksigenazni sistem).

2. Sudbina holesterola u organizmu..

HDL sakuplja višak holesterola iz tkiva, esterifikuje ga i prenosi na VLDL i hilomikrone (CM). Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Sav holesterol koji se izluči iz organizma ulazi u jetru i izlučuje se u žuči ili u obliku holesterola ili u obliku žučnih soli, ali najveći deo je žuč. reapsorbira iz enterohepatičke regulacije. Bile to-you sintisajzer u jetri od holesterola. U org-me dnevno se sintetiše 200-600 mg žuči. to-t. Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazu inhibira krajnji produkt žučnih kiselina. to-t: holik i henodeoksihol. Konjugacija - dodavanje jonizovanih molekula glicina ili taurina karboksilnoj grupi žuči. to-t. Konjugacija se događa u stanicama jetre i počinje stvaranjem aktivnog oblika žuči. to-t - derivati ​​CoA. zatim se kombinuju taurin ili glicin, što rezultira slikom. 4 varijante konjugata: tauroholni ili glikohenodeoksiholni, glikoholni to-ti. Bolest žučnih kamenaca je patološki proces u kojem se stvaraju kamenci u žučnoj kesi, čija je osnova kolesterol. Kod većine pacijenata sa kolelitijazom, aktivnost HMG-CoA reduktaze je povećana, pa je povećana sinteza holesterola, a smanjena je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Zbog toga se povećava sinteza holesterola, a usporava se sinteza žučnih kiselina iz njega.Ako se te proporcije naruše, holesterol počinje da se taloži u žučnoj kesi. formiranje viskoznog taloga na početku, kat. postepeno postaje čvršća. Holesterol kamini je obično bijele boje, dok su miješani kamenčići smeđi u različitim nijansama. Liječenje žučnih kamenaca. U početnoj fazi formiranja kamena, kenodeoksiholna kiselina se može koristiti kao lijek. Dolaskom u žučnu kesu ova žučna kiselina postepeno otapa talog holesterola, ali to je spor proces koji zahteva nekoliko meseci.Strukturna osnova holesterola se ne može razgraditi na CO2 i vodu, stoga je glavni količina se izlučuje samo u obliku žuči. to-t. Neka količina žuči. to-t se izlučuje nepromijenjen, I dio je izložen djelovanju bakterijskih enzima u crijevima. Neki od molekula holesterola u crijevima se smanjuju dvostrukom vezom pod djelovanjem bakterijskih enzima, formirajući dvije vrste molekula - kolestanol, koprostanol, koji se izlučuju izmetom. Iz organizma se dnevno izluči od 1 do 1,3 g holesterola. glavni dio se uklanja fekalijama

Holesterol se prenosi krvlju samo kao dio LP. LP osiguravaju ulazak egzogenog holesterola u tkiva, određuju protok holesterola između organa i uklanjaju višak holesterola iz organizma.

Transport egzogenog holesterola. Holesterol dolazi iz hrane u količini od 300-500 mg/dan, uglavnom u obliku estera. Nakon hidrolize, apsorpcija u sastavu micela, esterifikacija u stanicama crijevne sluznice, estri holesterola i mala količina slobodnog holesterola ulaze u sastav HM i ulaze u krv. Nakon uklanjanja masti iz CM pod dejstvom LP-lipaze, holesterol u sastavu rezidualnog CM se isporučuje u jetru. Rezidualni CM stupaju u interakciju sa receptorima ćelija jetre i zarobljeni su mehanizmom endocitoze. Zatim enzimi lizosoma hidroliziraju komponente zaostalog HM i kao rezultat nastaje slobodni kolesterol. Egzogeni holesterol koji na ovaj način ulazi u ćelije jetre može inhibirati sintezu endogenog holesterola usporavanjem brzine sinteze HMG-CoA reduktaze.

Transport endogenog holesterola u sastavu VLDL (pre-β-lipoproteina). Jetra je glavno mjesto sinteze holesterola. Endogeni holesterol, sintetizovan iz početnog supstrata acetil-CoA, i egzogeni, primljen kao deo rezidualnog HM, formiraju zajednički skup holesterola u jetri. U hepatocitima, triacilgliceroli i holesterol su upakovani u VLDL. Oni uključuju, pored toga, apoprotein B-100 i foefolipidi. VLDL se izlučuju u krv, gdje se iz HDL-a dobijaju apoproteini E i C-II.U krvi LP-lipaza djeluje na VLDL, koji se, kao i kod HM, aktivira apoC-II i hidrolizira masti u glicerol i masne kiseline . Kako se količina TAG-ova u sastavu VLDLP smanjuje, oni se pretvaraju u LDLP. Kada se količina masti u HDL-u smanji, apoproteini C-II se vraćaju u HDL. Sadržaj holesterola i njegovih estera u LPP dostiže 45%; neke od ovih lipoproteina preuzimaju ćelije jetre preko LDL receptora, koji stupaju u interakciju sa apoE i apoB-100.

Transport holesterola u LDL. LDL receptori. LPPP, koji ostaju u krvi, i dalje je pod utjecajem LP-lipaze, te se pretvaraju u LDL koji sadrži do 55% kolesterola i njegovih estera. Apoproteini E i C-II se vraćaju u HDL. Stoga je glavni apoprotein u LDL apoB-100. Apoprotein B-100 stupa u interakciju sa LDL receptorima i tako određuje dalji put holesterola. LDL je glavni transportni oblik holesterola u kojem se on dostavlja u tkiva. Oko 70% holesterola i njegovih estera u krvi je u sastavu LDL. Iz krvi LDL ulazi u jetru (do 75%) i druga tkiva koja na svojoj površini imaju LDL receptore. LDL receptor je složen protein koji se sastoji od 5 domena i sadrži ugljikohidratni dio. LDL receptori se sintetiziraju u ER i Golgijevom aparatu, a zatim se izlažu na površini ćelije, u posebnim udubljenjima obloženim proteinom klatrinom. Ova udubljenja se zovu obrubljene jame. Izbočeni N-terminalni domen receptora je u interakciji sa apoB-100 i apoE proteinima; stoga, može vezati ne samo LDL, već i LDL, VLDL, rezidualni HM koji sadrži ove apoproteine. Ćelije tkiva sadrže veliki broj LDL receptora na svojoj površini: na primjer, jedna ćelija fibroblasta ima od 20.000 do 50.000 receptora. Iz ovoga proizilazi da holesterol ulazi u ćelije iz krvi uglavnom u sastavu LDL. Ako količina holesterola koja ulazi u ćeliju premašuje njenu potrebu, tada se potiskuje sinteza LDL receptora, što smanjuje protok holesterola iz krvi u ćelije. Sa smanjenjem koncentracije slobodnog holesterola u ćeliji, naprotiv, aktivira se sinteza HMG-CoA reduktaze i LDL receptora. Hormoni su uključeni u regulaciju sinteze LDL receptora: insulin i trijodtironin (T 3), poluhormoni. Oni povećavaju stvaranje LDL receptora, a glukokortikoidi (uglavnom kortizol) smanjuju. Učinci inzulina i T3 vjerovatno mogu objasniti mehanizam hiperholesterolemije i povećan rizik od ateroskleroze kod dijabetes melitusa ili hipotireoze.

Uloga HDL-a u metabolizmu holesterola. HDL obavlja 2 glavne funkcije: opskrbljuje apoproteine ​​drugim lipoproteinima u krvi i učestvuje u takozvanom "obrnutom transportu holesterola". HDL se sintetizira u jetri iu malim količinama u tankom crijevu kao "nezreli lipoproteini" - prekursori HDL-a. U obliku su diska, male su veličine i sadrže visok postotak proteina i fosfolipida. U jetri su apoproteini A, E, C-II, enzim LCAT uključeni u HDL. U krvi, apoC-II i apoE se prenose sa HDL na HM i VLDL. HDL prekursori praktički ne sadrže kolesterol i TAG te su u krvi obogaćeni kolesterolom, primajući ga iz drugih lipoproteina i staničnih membrana. Postoji složen mehanizam za prijenos holesterola u HDL. Na površini HDL-a nalazi se enzim LCAT - lecitinholesterol aciltransferaza. Ovaj enzim pretvara holesterol, koji ima hidroksilnu grupu koja strši na površinu lipoproteina ili ćelijskih membrana, u estere holesterola. Radikal masne kiseline se prenosi iz fosfatidilholita (lecitina) u hidroksilnu grupu holesterola. Reakciju aktivira apoprotein A-I, koji je dio HDL-a. Hidrofobna molekula, ester holesterola prelazi u HDL. Tako su HDL čestice obogaćene esterima holesterola. HDL se povećava u veličini, od malih čestica u obliku diska do sferičnih čestica, koje se nazivaju HDL 3 ili "zreli HDL". HDL 3 djelimično zamjenjuju estre holesterola za triacilglicerole sadržane u VLDL, LPP i HM. Ovaj transfer uključuje protein za prijenos estera holesterola(takođe se naziva apoD). Tako se dio estera kolesterola prenosi na VLDL, LDL i HDL 3 zbog akumulacije triacilglicerola koji se povećavaju u veličini i pretvaraju u HDL 2. VLDLP pod dejstvom Lp-lipaze se prvo pretvaraju u LDL, a zatim u LDL. LDL i LDL preuzimaju ćelije putem LDL receptora. Tako se holesterol iz svih tkiva vraća u jetru uglavnom u sastavu LDL-a, ali u tome su uključeni i LDL i HDL 2. Gotovo sav holesterol koji se mora izlučiti iz organizma ulazi u jetru i već se izlučuje iz ovog organa u obliku derivata sa izmetom. Način na koji se holesterol vraća u jetru naziva se "obrnuti transport" holesterola.

37. Transformacija holesterola u žučne kiseline, izlučivanje holesterola i žučnih kiselina iz organizma.

Žučne kiseline se sintetišu u jetri iz holesterola. Dio žučnih kiselina u jetri prolazi kroz reakciju konjugacije - spojevi sa hidrofilnim molekulima (glicin i taurin). Žučne kiseline obezbeđuju emulzifikaciju masti, apsorpciju njihovih proizvoda za varenje i nekih hidrofobnih supstanci iz hrane, kao što su vitamini rastvorljivi u mastima i holesterol. Žučne kiseline se također apsorbiraju, kroz vratnu venu se vraćaju u jetru i više puta se koriste za emulgiranje masti. Ovaj put se naziva enterohepatična cirkulacija žučnih kiselina.

Sinteza žučnih kiselina. Tijelo sintetizira 200-600 mg žučnih kiselina dnevno. Prva reakcija sinteze - stvaranje 7-α-hidroksiholesterola - je regulatorna. Enzim 7-α-hidroksilaza, koji katalizuje ovu reakciju, inhibira krajnji proizvod, žučne kiseline. 7-α-Hidroksilaza je oblik citokroma P 450 i koristi kisik kao jedan od svojih supstrata. Jedan atom kisika iz O 2 je uključen u hidroksilnu grupu na poziciji 7, a drugi je reduciran u vodu. Naknadne reakcije sinteze dovode do stvaranja 2 vrste žučnih kiselina: holne i kenodeoksiholne, koje se nazivaju "primarne žučne kiseline".

Uklanjanje holesterola iz organizma. Strukturna osnova holesterola - prstenovi ciklopentanperhidrofenantrena - ne mogu se razgraditi na CO 2 i vodu, kao druge organske komponente koje dolaze s hranom ili se sintetiziraju u tijelu. Stoga se glavna količina holesterola izlučuje u obliku žučnih kiselina.

Neke od žučnih kiselina se izlučuju nepromijenjene, a neke su izložene bakterijskim enzimima u crijevima. Proizvodi njihovog uništenja (uglavnom sekundarne žučne kiseline) se izlučuju iz tijela.

Dio molekula kolesterola u crijevima pod djelovanjem bakterijskih enzima reducira se dvostrukom vezom u prstenu B, što rezultira stvaranjem 2 vrste molekula - holestanola i koprostanola, koji se izlučuju izmetom. Iz organizma se dnevno izluči od 1,0 g do 1,3 g holesterola, glavni deo se uklanja izmetom,


Slične informacije.


Podijeli: