Clexane injekcije. Clexane, rastvor za supkutanu primenu (štrcaljke). Oblik i sastav izdanja

Clexane je antitrombotički lijek (antikoagulant direktnog djelovanja), heparin niske molekularne težine.

Oblik i sastav izdanja

Clexane je dostupan u obliku bistre otopine za injekcije od bezbojne do blijedo žute (po 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 i 1 ml u staklenim špricama tipa I, 2 šprice u blister pakovanju, u kartonskoj kutiji 1 ili 5 blistera) .

Aktivna tvar je enoksaparin natrijum (u 1 špricu 2000, 4000, 6000, 8000 ili 10000 anti-Xa IU).

Indikacije za upotrebu

Clexane se koristi za liječenje sljedećih bolesti:

• Duboka venska tromboza sa ili bez plućne embolije;
• Akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta kod pacijenata sa naknadnom perkutanom koronarnom intervencijom ili podložnim terapiji lekovima;
• Nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda bez Q (zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom).

Lijek se propisuje i za prevenciju embolije i venske tromboze prilikom hirurških intervencija, posebno općih kirurških i ortopedskih operacija, kod pacijenata koji su na krevetu zbog različitih akutnih terapijskih bolesti, kao i za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u ekstrakorporalni sistem cirkulacije tokom procedure hemodijalize koja ne traje duže od 4 sata.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu Clexanea su:

• Stanja i bolesti sa visokim rizikom od krvarenja (hemoragijski moždani udar, teška trombocitopenija izazvana heparinom ili enoksaparinom, nekontrolisano krvarenje, eksfolijirajuća aneurizma aorte (osim operacije), cerebralna aneurizma, prijeteći pobačaj);
• Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (pošto efikasnost i sigurnost lijeka nisu utvrđeni);
• Preosjetljivost na enoksaparin i heparin i/ili njegove derivate.

Clexane se propisuje s oprezom u sljedećim stanjima:

• teški vaskulitis;
• Kršenja hemostaze;
• Nedavni ishemijski moždani udar;
• Hemoragijska ili dijabetička retinopatija;
• Peptički ulkus duodenuma i želuca ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
• Nekontrolirana teška arterijska hipertenzija;
• Predložena ili nedavna oftalmološka ili neurološka operacija;
• Teški dijabetes melitus;
• nedavni porođaj;
• Spinalna punkcija (uključujući nedavno prenesene);
• Provođenje epiduralne ili spinalne anestezije (zbog potencijalnog rizika od razvoja hematoma);
• Perikardni izliv ili perikarditis;
• Bakterijski endokarditis (subakutni ili akutni);
• Intrauterina kontracepcija;
• Zatajenje jetre i/ili bubrega;
• Velike otvorene rane;
• Teške povrede (posebno CNS);
• Istovremena primjena s lijekovima koji utiču na sistem hemostaze.

Način primjene i doziranje

Lijek se primjenjuje duboko supkutano, osim u posebnim slučajevima (prevencija nastanka krvnih ugrušaka u ekstrakorporalnoj cirkulaciji u postupku hemodijalize i liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta kod pacijenata sa naknadnom perkutanom koronarnom intervencijom ili podliježu medicinskom liječenju).

Poželjno je da se injekcije Clexane-a obavljaju u ležećem položaju, naizmenično u desnu ili lijevu posterolateralnu ili anterolateralnu površinu abdomena. Iglu treba umetnuti skroz okomito u kožni nabor koji se drži između kažiprsta i palca dok se injekcija ne završi. Mjesto ubrizgavanja nije potrebno masirati.

Napunjeni stakleni špric za jednokratnu upotrebu spreman je za upotrebu.

Lijek se ne smije primjenjivati ​​intramuskularno!

• Liječenje duboke venske tromboze sa plućnom embolijom ili bez tromboembolije - subkutano u dozi od 1,5 mg po kg tjelesne težine 1 put dnevno ili 1 mg po kg tjelesne težine 2 puta dnevno (pacijenti sa komplikovanim tromboembolijskim poremećajima). Prosječno trajanje liječenja je 10 dana. U tom slučaju poželjno je istovremeno započeti terapiju indirektnim antikoagulansima i nastaviti liječenje Clexaneom dok se ne postigne dovoljan antikoagulantni učinak;
• Liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta kod pacijenata sa naknadnom perkutanom koronarnom intervencijom ili podliježu medicinskoj terapiji - u početku 30 mg intravenozno bolus, a odmah nakon toga (unutar 15 minuta) supkutano 1 mg/kg (tokom prve dvije injekcije, maksimalno doza nije veća od 100 mg). Naredne doze se daju supkutano svakih 12 sati brzinom od 1 mg po kg tjelesne težine bez ograničenja;
• Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba - supkutano 1 mg po kg tjelesne težine svakih 12 sati istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 100-325 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je u prosjeku od 2 do 8 dana (do stabilizacije stanja);
• Prevencija embolije i venske tromboze tijekom hirurških intervencija: za pacijente s umjerenim rizikom od razvoja embolije i tromboze - subkutano 20 mg 1 put dnevno (prva injekcija se izvodi 2 sata prije operacije); pacijenti s visokim rizikom od embolije i tromboze - subkutano 40 mg 1 put dnevno (prva doza Clexanea se primjenjuje 12 sati prije operacije) ili 30 mg 2 puta dnevno (12-24 sata nakon operacije). U prosjeku, trajanje terapije je 7-10 dana, a ako je potrebno, liječenje se može nastaviti sve dok postoji rizik od embolije i tromboze;
• Prevencija embolije i venske tromboze kod pacijenata koji su na krevetu zbog različitih akutnih terapijskih bolesti - 40 mg supkutano 1 put dnevno tokom 1-2 sedmice;
• Prevencija nastanka krvnih ugrušaka u sistemu ekstrakorporalne cirkulacije tokom hemodijalize - 1 mg po kg telesne težine. Ako je rizik od krvarenja visok, doza se smanjuje na 0,5 mg po kg tjelesne težine (dvostruki vaskularni pristup) ili 0,75 mg (jednostruki vaskularni pristup).

Pacijentima starijim od 75 godina inicijalni intravenski bolus se ne propisuje, već se lijek primjenjuje supkutano svakih 12 sati u dozi od 0,75 mg po kg tjelesne težine, dok je maksimalna doza enoksaparin natrijuma tokom prve dvije injekcije 75 mg. Uz naknadne injekcije kod pacijenata koji teže više od 100 kg, doza Clexanea može premašiti 75 mg.

U kombinaciji s fibrin-nespecifičnim i fibrin-specifičnim tromboliticima, lijek se primjenjuje u rasponu od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije do 30 minuta nakon nje. Kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, istovremenu primjenu acetilsalicilne kiseline treba započeti što je prije moguće i, u nedostatku kontraindikacija, nastaviti najmanje 30 dana u dozi od 75-325 mg dnevno.

Trajanje terapije lekom Clexane je 8 dana ili do otpusta pacijenta ako je boravak u bolnici kraći od 8 dana.

Starije osobe ne moraju smanjiti dozu lijeka, s izuzetkom liječenja infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta (gore opisanog).

Kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije bubrega, doza enoksaparin natrijuma se smanjuje na 1 mg/kg supkutano 1 put dnevno tijekom liječenja i kada se propisuje Clexane za profilaksu.

Nuspojave

• Sistem zgrušavanja krvi: sa različitom učestalošću - krvarenje; učestalost nepoznata - hematom kičme;
• Hematopoetski sistem: sa različitom učestalošću - trombocitoza i trombocitopenija; učestalost je nepoznata - eozinofilija, hemoragična anemija, imuno-alergijska trombocitopenija s trombozom (ponekad s komplikacijama kao što su ishemija ekstremiteta ili infarkt organa),
• Imuni sistem: često - alergijske reakcije; rijetko - anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije;
• Jetra i bilijarni trakt: vrlo često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; učestalost je nepoznata - holestatsko ili hepatocelularno oštećenje jetre;
• Koža i potkožno tkivo: često - eritem, urtikarija, svrab, bol, hematom, edem, upala, krvarenje, stvaranje pečata, reakcije preosjetljivosti na mjestu injekcije; rijetko - bulozni dermatitis; učestalost je nepoznata - alopecija, nekroza kože i kožni vaskulitis sa prethodnom pojavom eritematoznih papula ili purpure (potrebna je obustava lijeka), stvaranje čvrstih upalnih čvorova-infiltrata na mjestu injekcije (prestanak lijeka nije potreban, nestaju nakon nekoliko dana);
• Mišićno-skeletni sistem: učestalost nepoznata - osteoporoza (sa terapijom duže od 3 mjeseca);
• Nervni sistem: učestalost nepoznata - glavobolja;
• Instrumentalni i laboratorijski podaci: rijetko - hiperkalijemija.

specialne instrukcije

Kod primjene Clexanea, kao i kod primjene drugih antikoagulansa, može doći do krvarenja, posebno kod osoba starijih od 80 godina, čije stanje zahtijeva posebno pažljivo praćenje. U slučaju krvarenja, potrebno je utvrditi njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje.

Povećanje anti-Xa aktivnosti lijeka kada se koristi za profilaksu kod muškaraca težine manje od 57 kg i žena manje od 45 kg također može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih pacijenata.

Pretile osobe su pod visokim rizikom od razvoja embolije i tromboze. Djelotvornost i sigurnost Clexanea u profilaktičkim dozama u ovoj grupi nije u potpunosti utvrđena. Ovi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje simptoma i znakova embolije i tromboze.

Uz izuzetan oprez, enoksaparin natrijum se koristi kod pacijenata sa heparinom izazvanom trombocitopenijom bez tromboze ili u kombinaciji sa trombozom u anamnezi.

Kod pacijenata sa mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima primjena lijeka nije dovoljno proučavana. Procjena pojedinačnih izvještaja o razvoju valvularne tromboze tokom terapije enoksaparin natrijumom je ograničena, jer postoji niz konkurentskih faktora, a klinički podaci nisu dovoljni.

U profilaktičkim dozama, Clexane nema značajan učinak na zgrušavanje krvi i vrijeme krvarenja, kao ni na vezivanje trombocita za fibrinogen ili njihovu agregaciju. Povećanjem doze moguće je produžiti aktivirano vrijeme zgrušavanja i aktiviranu frekvenciju tromboplastinskog vremena, ali praćenje ovih pokazatelja nije potrebno, jer oni nisu direktno ovisni o povećanju antikoagulantne aktivnosti Clexanea.

Lijek ne utiče na sposobnost upravljanja mašinama i vozilima.

interakcija lijekova

Clexane rastvor se ne sme mešati sa drugim lekovima!

Enoksaparin natrij i druge heparine niske molekularne težine ne treba izmjenjivati, jer se razlikuju po molekularnoj težini, načinu proizvodnje, dozi, mjernim jedinicama i specifičnoj anti-Xa aktivnosti, stoga su biološka aktivnost i farmakokinetika lijekova različiti.

Kada se daju sa acetilsalicilnom kiselinom, sistemskim salicilatima, nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, klopidogrelom i tiklopidinom, dekstranom mase 40 kDa, tromboliticima ili antikoagulansima, sistemskim glukokortikosteroidima, drugim antitrombocitnim lekovima, povećavaju rizik od C. se kombinuje sa ovim lekovima, praćenje relevantnih laboratorijskih parametara i pažljivo kliničko posmatranje.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C. Čuvati dalje od djece.

Rok trajanja - 3 godine.

Clexane sadrži aktivni sastojak enoksaparin. Koristi se za prevenciju vaskularnih nezgoda, tromboza i drugih patoloških stanja kardiovaskularnog sistema.

Clexane je dostupan u četiri različite koncentracije: IU/0,2, IU/0,4, IU/0,6, IU/0,8 ml rastvora. Službeno međunarodno nezaštićeno ime za keksan je enoksaparin. U farmakološkoj klasifikaciji ATX, lijek je označen latiničnim slovima i brojevima B01AB05.

Clexane

Opis mehanizma djelovanja kleksana

Clexane se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka, koji mogu dovesti do tromboze donjih ekstremiteta ili vena zdjelice, tijekom i nakon operacije. Koristi se za prevenciju vaskularne okluzije kod pacijenata. U kliničkim studijama pokazalo se da je Clexane vrlo efikasan u liječenju rane tromboze uzrokovane mirovanjem u krevetu.

Clexane se koristi za liječenje postojećih dubokih venskih okluzija sa i bez plućne embolije. Indikovan je za pacijente sa refraktornom anginom pektoris, u slučaju neposrednog infarkta miokarda i kod takozvanog infarkta miokarda bez Q (reflektovanog na EKG-u).

Farmakodinamika Clexanea

Tokom dijalize, kada se krv čisti izvan tijela na mašini za dijalizu, dodavanje kleksana pomaže u sprječavanju zgrušavanja u sistemu cijevi.

Drugo područje primjene Clexanea je liječenje određenog oblika infarkta miokarda, u kojem se na EKG-u otkriva elevacija ST segmenta. Ova elevacija ST segmenta ukazuje na blokadu koronarne arterije koja vodi direktno do srca.

Zašto i za koje bolesti se propisuje Clexane?

Indikacije za propisivanje lijeka:

• Perioperativna i postoperativna prevencija duboke venske tromboze (venske okluzije) u općoj hirurgiji i ortopediji;
• Prevencija duboke venske tromboze kod pacijenata sa prosječnim ili visokim rizikom od nastanka krvnih ugrušaka u venama, sa akutnim teškim unutrašnjim bolestima (srčana insuficijencija III ili IV stepena, respiratorna oboljenja), što dovodi do produženog mirovanja u krevetu (40 miligrama);
• Tokom dijalize;
• Kod poremećaja cirkulacije, teško lječive nestabilne angine pektoris i određenih oblika infarkta miokarda.

Treba napomenuti da se lijek u ljekarnama izdaje isključivo na recept. Samo kardiolog koji leči može napisati recept za lek.

Doziranje Clexanea

Prema uputstvu lekara, pacijentima bez ozbiljnog rizika od vaskularne okluzije (tromboembolije) propisuje se nedeljni kurs od 2000 IU kleksana dnevno. Režim liječenja varira ovisno o parametrima koagulograma.

Pacijenti s visokim rizikom od tromboembolije, posebno oni koji su imali operaciju ruke ili noge, trebaju dobiti injekciju koja sadrži 4.000 IU Clexanea dnevno.

U opštoj hirurgiji, prva injekcija Clexanea se daje otprilike dva sata pre intervencije; u ortopedskoj hirurgiji i kod pacijenata sa povećanim rizikom od tromboembolije za oko dvanaest sati.

Bolesnici sa umjerenim ili visokim rizikom od tromboze, teških, akutnih oboljenja unutrašnjih organa, koja pacijenta dovode do potpune nepokretnosti (imobilizacije), trebaju uzimati jednom dnevno ampulu sa otopinom koja sadrži 4000 jedinica kleksana.

Za liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, liječnik u početku daje bolus injekciju lijeka (30 mg). Trajanje terapije lekom Clexane ne prelazi nedelju dana. U liječenju infarkta miokarda bez Q zupca, kleksan se koristi u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom. U slučaju netolerancije na kleksan, treba ga zamijeniti analozima.

Kleksanovi analozi

Trgovački nazivi za Clexane zamjene:

• Enoksaparin natrijum (od ruske farmaceutske kompanije Pharmstandard);
• Aksparin (zemlja proizvođača - Ukrajina);
• Novoparin;
• Flenox.

Novoparin - najpoznatiji analog Clexanea

Rok trajanja Clexanea, kao i drugih lijekova, ne bi trebao biti duži od 5 godina.

Nuspojave Clexanea

Ovisno o načinu primjene lijeka (injekcija ili tableta), koncentraciji aktivne tvari i općem zdravstvenom stanju pacijenta, profil nuspojava se razlikuje.

Uobičajene nuspojave cleksana:

• Privremeno povećanje jetrenih enzima (transaminaza).

Neuobičajene nuspojave Clexanea:

• Otvorena ili skrivena krvarenja, posebno na koži, sluznicama, ranama, gastrointestinalnom traktu, urinarnom traktu i genitalijama;
• Smanjenje ukupnog broja trombocita (trombocitopenija tipa I na početku terapije).

Rijetke nuspojave cleksana:

• Smanjenje broja trombocita (trombocitopenija tip II), što može biti povezano sa vaskularnom okluzijom, dehidracijom kože (nekroza kože), krvarenjem i teškim poremećajima koagulacije;
• Alergijske reakcije (svrab, osip, crvenilo, urtikarija);
• Oticanje kože i sluzokože (angioneurotski edem);
• Mučnina i povraćanje;
• Povećanje tjelesne temperature;
• Bol u stomaku;
• Dijareja;
• pad krvnog pritiska;
• Teška cerebralna hemoragija
• želučano krvarenje;
• Krvarenje iz crijeva (moguće smrtonosno);
• Pojačano krvarenje tokom hirurških intervencija;
• Pogoršanje toka postojeće leukopenije.

Vrlo rijetke i izolirane nuspojave lijeka:

• Alergijska (anafilaktička) reakcija s osipom, lezijama kože, vazospazmom, kratkim dahom, padom krvnog tlaka;
• Krvarenje sa smrtnim ishodom;
• hemoragije;
• Nekroza epiderme na mjestu injekcije;
• Iritacija;
• Povrede osjetljivosti jezika;
• Bol u prsima;
• Gubitak kose;
• Glavobolja;
• gubitak koštane mase (osteoporoza);
• prijapizam;
• Spazam krvnih žila;
• cistitis;
• Smrtonosno smanjenje krvnog pritiska;
• Usporen rad srca;
• Povećana kiselost krvi (metabolička acidoza);
• Smanjenje količine aldosterona (hipoaldosteronizam);
• Povećan nivo kalijuma (hiperkalijemija).

Uz istovremenu anesteziju kičmene moždine (spinalnu ili epiduralnu), mogu se pojaviti ozbiljne komplikacije koje dovode do smrti.

Kontraindikacije za upotrebu kleksana

U medicini postoje apsolutne i relativne kontraindikacije za propisivanje lijekova. Uz apsolutnu kontraindikaciju za upotrebu cleksana, ne treba ga propisivati ​​čak ni u ekstremnim slučajevima. Uz relativnu kontraindikaciju, može se napraviti izuzetak za neke pacijente, ali lekar mora pravilno propisati dozu leksana. Ubrizgavanje previše lijeka može uzrokovati nuspojave opasne po život.

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu cleksana:

• Preosjetljivost na kleksan, heparin i druge derivate ovih lijekova;
• Nedostatak trombocita uzrokovan alergijom ili heparinom koji se javio u posljednjih 100 dana ili s pojavom odgovarajućih antitijela;
• Akutna cerebralna hemoragija, infarkt miokarda, bubrega, pluća, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, malformacije arterija ili vena, aneurizme aorte, cerebralne žile;
• Epiduralna, spinalna ili lokalna anestezija primijenjena u posljednja 24 sata.

Relativne kontraindikacije za imenovanje cleksana:

• Disfunkcija trombocita;
• blaga do umjerena disfunkcija jetre ili pankreasa;
• Oštećena funkcija bubrega jer pojačava učinak kleksana. Ovdje liječnik mora prilagoditi dozu prema tjelesnoj težini pacijenta;
• starije osobe s prekomjernom ili manjom tjelesnom težinom, jer kleksan može biti manje ili učinkovitiji u tim slučajevima;
• Pacijenti sa umjetnim srčanim zaliskom;
• Miokarditis, endokarditis.

U mikroinvazivnoj vaskularnoj hirurgiji, kliničar treba da se pridržava propisanog intervala za davanje leka Clexane kako bi se smanjio rizik od krvarenja.

Vaskularni stent

Clexane: uputstva za upotrebu tokom trudnoće

Clexane treba koristiti prilikom planiranja ili tokom trudnoće i dojenja samo nakon detaljne medicinske procjene rizika. Nema dovoljno informacija o mogućem prelasku aktivne supstance u majčino mleko, ali se smatra da je efekat antikoagulansa na dete malo verovatan.

Međutim, primjena Clexanea kod trudnica sa protetskim srčanim zaliscima se ne preporučuje zbog moguće smrti fetusa i majke od tromboembolije.

Višemesečna upotreba leksana (kao i kod svih heparina) tokom trudnoće povećava rizik od gubitka koštane mase (osteoporoze).

Osteoporoza zbog dugotrajne upotrebe kleksana

Tokom porođaja kod trudnica koje se liječe kleksanom apsolutno je zabranjena injekcija u kičmenu moždinu (epiduralna anestezija). U slučaju skorog pobačaja, upotreba ovog lijeka je strogo zabranjena.

Upotreba Clexanea kod djece

Primjena Clexanea kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina još nije adekvatno proučena. Stoga proizvođači općenito ne preporučuju korištenje aktivnog sastojka u ovoj starosnoj skupini. U slučaju sumnje, potrebno je pridržavati se starosnih ograničenja za terapiju leksanom.

Interakcija i kompatibilnost lijekova s ​​Clexaneom

Djelovanje enoksaparina pojačano je tvarima koje također utiču na zgrušavanje krvi. To uključuje acetilsalicilnu kiselinu, derivate varfarina, fibrinolitike, dipiridamol, tiklopidin, klopidogrel ili antagoniste GPIIb/IIIa receptora.

Dekstrini (zamjene za plazmu), probenecid (lijek protiv gihta), etakrinska kiselina (diuretici petlje), citotoksični lijekovi (za rak) ili visoka doza penicilina (antibiotik) mogu povećati djelotvornost Clexanea.

Nesteroidni (NSAID) i steroidni protuupalni lijekovi (fenilbutazon, indometacin ili sulfinpirazon) dovode do povećanog rizika od krvarenja kada se uzimaju s kleksanom.

NSAIDs

Istodobna primjena H1 antihistaminika (antialergijskih sredstava), srčanih glikozida (kardiotonika), tetraciklina (antibiotika) i askorbinske kiseline (vitamin C), pušenje dovodi do smanjenja ukupnog djelovanja kleksana.

Istodobnom primjenom kleksana s fenitoinom (antikonvulzivni lijek), kinidinom (antiaritmikom), propranololom (beta-blokator) i benzodiazepinima (hipnoticima), smanjuje se njegovo terapijsko djelovanje. Zajedno, ovo može dovesti do promjene u medicinskoj djelotvornosti ovih supstanci.

Strogo je zabranjena istovremena primjena kleksana s alkoholnim pićima (alkoholom), jer se povećava rizik od razvoja hemoragične apopleksije. Zabranjena je upotreba kleksana u kombinaciji s tricikličkim antidepresivima. U nekim slučajevima, istovremena primjena kleksana i barbiturata izazvala je srčane aritmije.

Nasuprot tome, učinak intravenske primjene glicerol trinitrata (vazodilatatora na bazi nitroa) je oslabljen istodobnim liječenjem clexanom. Djelovanje kinina (lijeka protiv malarije) je oslabljeno.

Kinin

Lekove koji povećavaju nivo kalijuma (kao što su ACE inhibitori) treba koristiti sa velikim oprezom sa Clexaneom.

Mešanje Clexanea sa drugim lekovima može dovesti do njihove nerastvorljivosti. Osim toga, kleksan može krivotvoriti mnoge laboratorijske testove.

Mjere opreza prilikom upotrebe Clexanea

Postoje mjere opreza koje pomažu u sprječavanju razvoja po život opasnih posljedica. Glavna lista preporuka:

• Clexane se ne može primijeniti intramuskularno;
• Prije početka liječenja ovim lijekom, liječnik mora dijagnosticirati sve postojeće poremećaje krvarenja i izvršiti odgovarajuće laboratorijske kontrolne testove;
• Broj trombocita treba redovno pratiti tokom terapije lekom Clexane;
• Mogućnost krvarenja se povećava tokom terapije lekom Clexane;
• Clexane ne treba čuvati na mestu koje je previše toplo ili previše hladno. Preporučljivo je čuvati lijek na sobnoj temperaturi.

Clexane može izazvati ozbiljne alergijske reakcije. Znakovi toga mogu biti hiperemija, vazomotorni rinitis, oticanje sluzokože, konjuktivitis, teški napad astme. U rijetkim slučajevima, Clexane uzrokuje anafilaktički šok, koji je često fatalan.

Danas ćemo govoriti o lijeku Clexane. Mnogi su čuli za njega, ali malo ljudi zna da li vam je potreban i u kojim slučajevima je propisan?

Clexane je lijek koji vam pruža antitrombotički učinak. U trudnoći se hormonska pozadina uvelike mijenja, a uz to su najčešći problemi trudnica anemija (kada počnu prepisivati ​​gvožđe, i druge stvari koje vam koriguju hemoglobin) i pojačano zgrušavanje krvi koje se povećava svakim mjesecom. Zapravo, to je uobičajena briga prirode koja trudnice na ovaj način upozorava na veliki gubitak krvi tokom porođaja.

Ali ako trudnica ima predispoziciju za trombozu, to može biti opasno i za majku i za dijete (hipoksija, pobačaj). Stoga, nakon provođenja odgovarajućih testova, mogu prepisati lekksan trudnici. Glavni aktivni sastojak lijeka je enoksaparin natrij, tvar koja, dospivši u krv, nakon nekoliko sati postiže koncentraciju i razrjeđuje krv.

Clexane je dostupan samo u obliku injekcija, koji se prodaje kao špric za jednokratnu upotrebu. Zapremina šprica može biti različita, a biće vam potrebna doza koju vam lekar prepiše: 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml. ili 1 ml. Injekcija može biti bistra, može biti žućkasta, ne brinite.

Sadržaj šprica se odmah ubrizgava, a sam špric se zatim baca; strogo je zabranjeno koristiti ga za davanje drugih tečnosti.

Zašto se propisuje trudnicama: indikacije za upotrebu

Lista obaveznih testova za buduću majku možda ne uključuje uvijek provjeru krvnih ugrušaka, koji su vrlo opasni. Ova provjera se provodi u obliku koagulograma - studije zgrušavanja krvi. Ali ako vaš akušer-ginekolog obrati pažnju na neke simptome, svakako će vam biti preporučeno da uradite ovu analizu.

Simptomi kod trudnica su obično:

• uporno oticanje nogu;
• bol u listovima ili u jamama ispod koljena;
• bol u potkoljenici ili butini;
• hemoroidi sa jakim bolovima.

A prema recenzijama trudnica, za koje im je propisan keksan, pojavili su se ovi simptomi. Stoga, obavezno obavijestite ljekara o svim neuobičajenim stanjima vašeg tijela, ovo je veoma važno: što se prije koriguje liječenje, to će vaš porođaj biti bolji i lakši.

Ako doktor utvrdi da su krvne slike abnormalne, treba da interveniše. U pravilu, oni lijekovi koji otapaju krvne ugruške i razrjeđuju krv. Krvni ugrušci nisu dobri jer se mogu nalaziti bilo gdje, pa tako i u placentnim žilama, što će poremetiti dotok hranjivih tvari od majke do djeteta i može dovesti do hipoksije, pa čak i pobačaja.

Clexane propisuje samo specijalista nakon sveobuhvatne analize svih faktora. Od 1. tromjesečja Clexane se najčešće ne propisuje, ali od drugog - neophodan je ako se radi o:

• liječenje krvnih ugrušaka;
• s trombozom nakon operacije;
• sa srčanim udarom i anginom pektoris.

Clexane injekcije u abdomen u trudnoći propisuju se samo nakon posebnih testova i provode se pod pažljivim i redovnim nadzorom ginekologa i uz stalno praćenje krvne slike. Strogo je zabranjeno samostalno koristiti Clexane, posebno tokom trudnoće. Samo kompetentan stručnjak može regulirati ovaj proces, ispraviti ga i zaustaviti, ako možete pokušati bez lijekova, što je, naravno, uvijek bolje za buduću bebu.

Clexane: kontraindikacije i nuspojave

Clexane je veoma ozbiljan lek sa kojim se ne treba šaliti, pa ako vam ga prepisuju, nemojte da se plašite, u tome nema ničeg lošeg, osim što morate da ispravite svoje stanje i pripremite se za porođaj, ali obavezno pažljivo slušajte i zapišite sva uputstva lekara.

Clexane ima dovoljno kontraindikacija:

• rizik od ranog rođenja;
• hemoragični moždani udar;
• tuberkuloza u aktivnoj fazi;
• hipertenzija;
• prisustvo srčane proteze;
• starost do 18 godina;
• velika težina;
• neoplazme;
• poremećaji u jetri ili bubrezima;
• dijabetes;
• otvorene rane;
• čir na želucu.

Postoje i ozbiljne nijanse prilikom otkazivanja lijeka. Dozu Clexanea treba postepeno smanjivati. Ali ako postoji opasnost od pobačaja, njegova upotreba odmah prestaje. U svakom slučaju, opet, sve je to nadležnost doktora.

Nuspojave Clexanea

• Alergijska reakcija;
• otok na mjestu injekcije;
• problemi s kožom na mjestu ubrizgavanja;
• glavobolja;
• neurološki problemi;
• hematomi (uz nepravilnu tehniku ​​ubrizgavanja);
• hiperkalemija.

Ako se lijek zloupotrijebi sam, mogu nastati mnogo teži problemi, kao što su ciroza jetre, hemoragijske lezije ili osteoporoza.

Clexane tokom trudnoće: posljedice za dijete

Nismo umorni od ponavljanja da se Clexane može koristiti tek nakon detaljnog pregleda. Ako govorimo o učinku na fetus, onda nema činjenica da enoksaparin može proći kroz placentu, ali nema ozbiljnih studija koje bi potvrdile sigurnost lijeka za dijete.

Stoga se nikome ne žuri odmah propisati ovaj lijek trudnici, ali postoje slučajevi kada je to jednostavno neophodno. Na primjer, ako ljekar uoči početnu trombozu posteljice, to nosi ozbiljnu opasnost za dijete. Na početku trudnoće to uzrokuje spontane pobačaje, au narednim trimestrima dovodi do hipoksije, preranog starenja posteljice i ranog porođaja.

Clexane: uputstva za upotrebu tokom trudnoće

Clexane je dostupan u obliku injekcije. Ampule imaju različite doze, koje propisuje isključivo lekar, kako bi se izbegle nuspojave i kako tretman ne bi bio preterano, već precizno. Ako je liječnik vidio kod trudnice mogućnost razvoja tromboze, onda je u profilaktičke svrhe potrebna 1 injekcija dnevno, 40 ml tokom 10-15 dana. Ako se liječenje provodi i problem već postoji, onda se Clexane ubrizgava jednom dnevno, a volumen se izračunava prema težini trudnice (1,5 mg na 1 kg).

Što se tiče samih injekcija, one se ne rade na isti način kao obične injekcije. Clexane se ubrizgava u želudac, a da bi se postigao ispravan učinak potrebno je poznavati pravila primjene. Inače, ne dozvolite da vas riječ "ubod u stomak" uplaši, još je manje bolna nego u mišiću. I možete sami da ubrizgate. Stoga razmislite kako da ubrizgate Clexane u stomak tokom trudnoće.

1. Prije nego što nastavite sa injekcijom, potrebno je dobro oprati ruke i udobno sjediti, ili bolje, ležati na leđima.
2. Dobro tretirajte mjesto uboda.
3. Skinite poklopac sa šprica.
4. Kao i kod običnog ubrizgavanja, i kod ove ne treba pritiskati klip da pusti mehuriće vazduha, kao što to uvek radimo, ovde je sve već obezbeđeno, a možemo da izgubimo i kapi skupog leka.
5. Palcem i kažiprstom skupite kožu na stomaku da formirate nabor. Mjesto ubrizgavanja treba biti najmanje 5-6 cm od pupka.
6. Ubodite iglu cijelom dužinom okomito na površinu trbuha.
7. Ubrizgajte ceo preparat, a zatim ostavite pregib na miru i uklonite iglu bez skretanja njenog stepena.

Nemojte davati sljedeće injekcije tamo gdje već postoji trag od prethodne injekcije. Svaki put dajte injekcije na različita mjesta u abdomenu.

Bitan! Ne možete trljati mjesto uboda. Nemojte davati Clexane intramuskularno.

Clexane analozi tokom trudnoće

Osim Clexane-a, postoji mnogo antitrombotičkih lijekova koji se također aktivno koriste ovisno o okolnostima - u postoperativnom periodu iu drugim periodima, ali se svi ovi lijekovi ne mogu koristiti u trudnoći.

Potpuni analozi kleksana su:

• Novoparin;
• Varfarin;
• Gemapaksan;
• Wessel Due F.;
• Anfibra;
• Enoxarin;
• Fragmin;
• Angioflux;
• Fraxiparine.

Clexane analozi se razlikuju po sastavu, masi tvari, obliku oslobađanja. Svi oni imaju različite efekte na organizam trudnice. Stoga je nemoguće sami prepisivati ​​takve lijekove u svakom slučaju. Samo liječnik može spojiti sve vaše testove u jedan, u kojem postoji mnogo različitih nijansi, indikatora, brojeva i prepisati vam upravo to, a ne ovaj lijek.

Recept za Fraxiparine je prilično uobičajen i mnoge zanima šta je bolje - Clexane ili Fraxiparine tokom trudnoće. Na ovo pitanje svakako ne možemo sa sigurnošću odgovoriti, sastavi su vrlo slični, ali Fraxiparin nije pogodan za neke trudnice, ili obrnuto, Clexane. I što je najvažnije, ginekolog se u pravilu savjetuje s hematologom (u svakom slučaju to bi trebao učiniti), a ako su potrebni testovi dostupni, samo oni odlučuju koji lijek iu kojoj dozi će propisati.

Clexane je lijek na bazi enoksaparin natrijuma, koji je dostupan u obliku otopine za injekcije.

Njegov proizvođač je poznata francuska farmaceutska kompanija Sanofi winthrop industrie.

Ovaj lijek se propisuje za akutni infarkt miokarda i anginu pektoris, kao i za prevenciju i liječenje tromboze i venske embolije. Clexane nije kompatibilan s drugim lijekovima. U ljekarnama se izdaje samo na recept.

Postoje određene kontraindikacije za upotrebu ovog rastvora za injekcije, stoga, prije nego što ga počnete koristiti, morate pročitati upute.

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Lijek Clexane je predstavljen u jednom obliku oslobađanja - otopini za injekcije. Bistra tekućina može biti ili potpuno bezbojna ili imati blagu žućkastu nijansu.

Ovaj lijek je najpogodniji za upotrebu, jer se otopina za injekcije ne nudi u ampulama, već u staklenim špricevima različitih kapaciteta - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ili 1 ml.

Jedan blister sadrži dva takva šprica. Kartonska pakovanja sadrže jedan ili pet blistera. Sadržaj svake šprice, potpuno spreman za upotrebu, apsolutno je sterilan.

Glavna aktivna komponenta lijeka Clexane je natrijum enoksaparin, heparin niske molekularne težine s visokim antikoagulansnim djelovanjem.

farmakološki efekat

Injekcioni lijek Clexane karakterizira izražen antitrombotički učinak. Ovaj alat nema efekta na agregaciju trombocita, kao ni na proces vezivanja receptora trombocita za fibrinogen.

Ovaj lijek ima značajan učinak, sprečavajući nastanak krvnih ugrušaka na duži vremenski period.

Indikacije za upotrebu

Injekcije lijeka Clexane propisuju se pacijentima sa sljedećim bolestima i stanjima:

• akutni infarkt miokarda;
• duboka venska tromboza;
• venska embolija.

Ovaj alat se često koristi za prevenciju i liječenje tromboze i venske embolije kod osoba koje su podvrgnute operaciji, kao i onih koji pate od akutnih terapijskih patologija - posebno akutnog reumatizma, kroničnog i akutnog zatajenja srca, respiratorne insuficijencije, kao i akutne zarazne bolesti.

Način primjene

Clexane otopina za injekcije namijenjena je isključivo za dubinsku potkožnu primjenu. Tokom ove manipulacije, pacijent mora ostati u ležećem položaju.

Uvođenje lijeka vrši se naizmjenično u lijevu i desnu stranu trbuha.

Za pravilno izvođenje injekcije potrebno je pažljivo otvoriti pakovanje štrcaljkom koja sadrži potrebnu dozu otopine i ubaciti iglu cijelom dužinom u ravnomjeran okomit položaj.

Da biste to učinili, prvo morate skupiti kožni nabor na tijelu pacijenta, držeći ga kažiprstom i palcem. Odmah nakon injekcije, nabor se mora osloboditi.

Tokom upotreba ovog lijeka za injekcije mora slijediti jasnu shemu.

Potrebno je uraditi 2 injekcije dnevno sa ekspozicijom od 12 sati. Optimalna doza za jednu injekciju je 100 anti-Xa IU po kilogramu tjelesne težine pacijenta.

Onim pacijentima koje karakteriše prosječan rizik od tromboze propisuje se 20 mg lijeka jednom dnevno. U tom slučaju, prva injekcija se mora izvršiti dva sata prije operacije.

Kod visokog rizika od tromboze, injekciju treba izvršiti 12 sati prije operacije u dozi od 40 mg jednom dnevno. Moguće je i ubrizgavanje 30 mg dva puta dnevno – dok prvu injekciju treba obaviti 13-24 sata nakon operacije. Terapijski kurs može trajati od 7 do 10 dana.

U cilju prevencije embolije i venske tromboze kod pacijenata sa akutnim oboljenjima i koji su na krevetu, koristi se doza od 40 mg lijeka jednom dnevno. Trajanje kursa je od 6 do 14 dana.

U liječenju duboke venske tromboze optimalna doza je 1,5 miligrama lijeka na 1 kilogram tjelesne težine. Terapiju treba provesti u roku od deset dana.

Kako Clexane injekcija stupa u interakciju s drugim lijekovima

Važno je uzeti u obzir da je Clexane apsolutno nekompatibilan s drugim vrstama lijekova. Također se ne preporučuje naizmjenično korištenje s drugim lijekovima koji spadaju u kategoriju niskomolekularnih heparina.

Rizik od krvarenja može se značajno povećati kao rezultat kombinirane primjene Clexanea i sljedećih lijekova:

• acetilsalicilna kiselina;
• dekstran mase 40 kDa;
• tiklopidin;
• trombolitici;
• antikoagulansi;
• nesteroidni protuupalni lijekovi.

Nuspojave

Liječenje injekcionim lijekom Klesan u nekim slučajevima može uzrokovati nuspojave, od kojih je najteža i najčešća krvarenje.

Ako se pojavi, neophodno je prekinuti dalju upotrebu lijeka.

U rijetkim slučajevima mogu se razviti nuspojave u obliku vaskulitisa, kao i povećanje jetrenih transaminaza.

Ostale nuspojave uključuju:

• trombocitopenija;
• pareza i paraliza - u pravilu u slučajevima kada je injekcija izvršena ubrzo nakon punkcije ili epiduralne anestezije;
• krvarenja u šupljini različitih organa (posebno mozga);
• hemoragijska stanja;
• alergijske reakcije, uključujući upalu kože i svrab, oticanje, osip i crvenilo, kao i hematome.

Predoziranje

Ako su injekcije napravljene uz korištenje povećanih doza lijeka, vjerojatnost teških hemoragijskih komplikacija je previsoka.

U slučaju predoziranja, hitno je intravenozno primijeniti neutralizirajuće sredstvo. Najbolja opcija u ovom slučaju je protamin sulfat.

Kontraindikacije

Lijek Clexane je kontraindiciran u sljedećim situacijama:

• s alergijskim reakcijama na lijekove iz kategorije heparina niske molekularne težine;
• u prisustvu bolesti i stanja koje karakterizira visok rizik od krvarenja - hemoragični moždani udar, aneurizma, kao i prijeteći pobačaj;
• tokom trudnoće kod žena sa veštačkim srčanim zaliscima.

Također, nemojte koristiti ovaj lijek mlađi od 18 godina.

Tokom trudnoće

Tokom trudnoće upotreba Clexanea je vrlo nepoželjna, a ženama koje imaju umjetne srčane zaliske strogo je zabranjeno.

Uslovi skladištenja

Rok trajanja Clexanea za injekcije je tri godine od datuma izdavanja.

Cijena

U ruskim apotekama možete kupiti francuski lijek Clexane po prosječnoj cijeni od 350 do 7000 rubalja, ovisno o kapacitetu i broju špriceva.

Na teritoriji Ukrajine cijena otopine za injekcije Clexane varira od 100 do 3000 grivna.

Analogi

Prije nego što odaberete zamjenu za Clexane, trebate se posavjetovati s kvalificiranim liječnikom koji će odabrati najefikasniju i najsigurniju opciju.

Trenutno su popularni analozi koji imaju identičnu aktivnu supstancu:

• Enoxarin;
• Novoparin.

INN: Enoksaparin natrijum

Proizvođač: Sanofi Winthrop Industry

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Enoksaparin

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 012228

Period registracije: 23.04.2018 - 23.04.2023

Uputstvo

Trgovačko ime

Clexane Ò

Međunarodni nevlasnički naziv

Enoksaparin natrijum

Oblik doziranja

Rastvor za injekciju 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml, 2 jednodozne napunjene šprice sa sistemom zaštite igle

Rastvor za injekciju 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml, 10 jednodoznih napunjenih špriceva sa sistemom zaštite igle

Rastvor za injekciju 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml, 2 jednodozne napunjene šprice sa sistemom zaštite igle

Rastvor za injekciju 8000 anti-Xa IU/0,8 ml, 10 jednodoznih napunjenih špriceva sa sistemom zaštite igle

Compound

Jedan špric sadrži

aktivna supstanca- enoksaparin natrijum 20 mg (za dozu od 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml), 40 mg (za dozu od 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml), 60 mg (za dozu od 6000 anti-Xa IU / 0,4 ml) 0,6 ml), 80 mg (za dozu od 8000 anti-Xa IU/0,8 ml

ekscipijens- voda za injekcije.

Opis

Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.

Farmakoterapijska grupa

Antikoagulansi. Direktni antikoagulansi (heparin i njegovi derivati). Enoksaparin natrijum.

ATX kod B01AB05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri enoksaparina procijenjeni su na osnovu vremenske dinamike plazmatske anti-X i anti-IIa aktivnosti u preporučenim dozama (validirane amidolitičke metode) nakon pojedinačnih i ponovljenih supkutanih injekcija lijeka, te nakon jedne intravenske injekcije.

Bioraspoloživost

Nakon supkutane primjene, enoksaparin se brzo i gotovo potpuno apsorbira (oko 100%). Maksimalna aktivnost u plazmi se javlja između 3 i 4 sata nakon primjene. Ova vršna aktivnost (izražena kao anti-Xa IU) je 0,18 ± 0,04 (nakon 2.000 anti-Xa IU), 0.43 ± 0.11 (nakon 4.000 anti-Xa IU) u slučaju profilaktičke terapije i 1.01±0.14 (nakon 0 anti-Xa IU) IU) uz medicinsku terapiju. Nakon intravenske bolus doze od 3.000 anti-Xa IU, a zatim 100 anti-Xa IU/kg supkutano svakih 12 sati, došlo je do prvog vrhunca nivoa anti-Xa faktora od 1,16 IU/mL (n=16) i prosjeka izloženost koja odgovara 88% nivoa ravnotežne koncentracije. Ravnotežna koncentracija se postiže 2. dana terapije. Unutar preporučenih doza, farmakokinetika enoksaparina je linearna. Individualna i interindividualna varijabilnost je niska. Nakon ponovljenih supkutanih injekcija od 4000 anti-Xa IU jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca, ravnotežno stanje se postiže drugog dana sa prosječnom aktivnošću enoksaparina za približno 15% višom nego nakon jedne doze. Nivoi aktivnosti enoksaparina u fazi zasićenja dobro su predviđeni farmakokinetikom jedne doze. Nakon višestrukih supkutanih injekcija od 100 anti-Xa IU/kg dva puta dnevno, faza zasićenja se postiže 3-4 dana sa prosječnom izloženošću približno 65% većom nego nakon jedne doze i pri maksimalnim i minimalnim razinama anti-Xa aktivnost, jednaka približno 1,2 i 0,52 anti-Xa IU/ml, respektivno. Na osnovu farmakokinetike enoksaparin natrijuma, ova razlika u fazi zasićenja je predvidljiva i unutar terapijskog raspona. Anti-IIa aktivnost u krvnoj plazmi nakon supkutane primjene je oko 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa primjećuje se otprilike 3-4 sata nakon supkutane injekcije i dostiže 0,13 anti-IIa IU/ml uz ponovljene doze od 100 anti-Xa IU/kg dva puta dnevno. Kod istovremene primjene enoksaparina i trombolitičkih lijekova, nije uočena farmakokinetička interakcija.

Distribucija

Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma je približno 5 litara i približava se volumenu krvi.

Metabolizam

Enoksaparin natrijum se metaboliše uglavnom u jetri (desulfacija, depolimerizacija).

uzgoj

Poluvrijeme anti-Xa aktivnosti uočeno nakon supkutane injekcije duže je za heparine niske molekularne težine (LMWH) nego za nefrakcionirane heparine. Enoksaparin ima monofaznu eliminaciju sa poluživotom od oko 4 sata nakon jedne potkožne doze i oko 7 sati nakon ponovljene doze. U heparinu niske molekularne težine (LMWH), smanjenje aktivnosti anti-IIa u plazmi se dešava brže od aktivnosti anti-Xa. Enoksaparin i njegovi metaboliti izlučuju se putem bubrega (nezasićeni mehanizam) i žuči. Bubrežni klirens fragmenata sa anti-Xa aktivnošću je oko 10% primenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih komponenti putem bubrega je 40% doze.

Pacijenti u riziku

Stariji pacijenti

Budući da je funkcija bubrega u ovoj populaciji fiziološki smanjena, izlučivanje je odgođeno. Ova promjena ne utiče na doziranje ili režim primjene profilaktičke terapije ako bubrežna funkcija takvih pacijenata ostaje u prihvatljivim granicama, odnosno kada je samo neznatno smanjena. Prije početka liječenja LMWH, važno je sistematski procijeniti funkciju bubrega kod pacijenata starijih od 75 godina koristeći Cockcroft formulu (pogledajte "Posebna uputstva" ).

Blaga do umjerena bubrežna insuficijencija (tj. klirens kreatinina > 30 mL/min)

U nekim slučajevima može biti korisno pratiti aktivnost anti-Xa faktora u cirkulaciji kako bi se spriječilo predoziranje kada se enoksaparin koristi kao ljekovita terapija (vidjeti dio 4.4). "Specialne instrukcije").

Pacijenti na hemodijalizi

LMWH se ubrizgava u arterijsku granu sistema za dijalizu u dozama dovoljnim da spriječe zgrušavanje krvi u sistemu.

Općenito, farmakokinetički parametri ostaju nepromijenjeni osim u slučajevima predoziranja ili u slučajevima kada lijek ulazi u opću cirkulaciju i može uzrokovati visoku anti-Xa aktivnost povezanu s završnom stadijumom bubrežne bolesti.

Farmakodinamika

Enoksaparin je heparin niske molekularne težine kod kojeg antitrombotičko i antikoagulantno djelovanje standardnog heparina nije povezano. Karakterizira ga veća anti-Xa aktivnost od anti-IIa ili antitrombinske aktivnosti. Odnos između ove dvije aktivnosti za enoksaparin je 3,6. U profilaktičkim dozama ne utječe značajno na aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). U terapijskim dozama, APTT se može povećati za 1,5-2,2 puta u odnosu na referentno vrijeme na vrhuncu aktivnosti. Ovo produženje odražava rezidualni antitrombin efekat.

Profilaktička terapija venske tromboembolijske bolesti kod pacijenata koji su na krevetu zbog akutne bolesti

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, komparativnoj studiji sigurnosti i djelotvornosti (MEDENOX), 2.000 anti-Xa IU/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) i 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoksaparina u poređenju s placebom, lijek je davan supkutano jednom dnevno tokom 6-14 dana kako bi se spriječila venska tromboembolijska bolest kod 1102 bolesnika s umjerenim rizikom od razvoja venske tromboembolijske bolesti ili kod pacijenata koji su bili na krevetu manje od 3 dana zbog akutnog bolest. Ovi pacijenti stariji od 40 godina imali su zatajenje srca (NYHA klasa III ili IV), akutnu respiratornu insuficijenciju koja ukazuje na kroničnu respiratornu insuficijenciju, akutnu infektivnu bolest ili akutnu reumatsku bolest povezanu s najmanje 1 drugim faktorom rizika za vensku tromboemboliju (starost preko 75 godina, rak, anamneza venske tromboembolijske bolesti, gojaznost, proširene vene, hormonska terapija, hronična srčana ili respiratorna insuficijencija).

Ova studija nije uključivala hospitalizirane pacijente s visokim rizikom od razvoja venskih tromboembolijskih događaja (akutni infarkt miokarda; bolesti srca kao što su aritmija ili bolest zalistaka koje zahtijevaju antikoagulansnu terapiju; intubirane pacijente ili pacijente koji su imali moždani udar u posljednja 3 mjeseca).

Primarna krajnja tačka efikasnosti bila je incidencija venskih tromboembolijskih događaja 10. dana (±4) i definisana je kao incidencija sledećih neželjenih događaja:

Duboka venska tromboza (DVT) dokumentovana sistematskom flebografijom (83,4% pregledanih pacijenata) ili dopler ultrazvukom (16,6% pregledanih pacijenata) kod pacijenata sa simptomatskom DVT

Simptomatska nefatalna plućna embolija potvrđena plućnom angiografijom ili spiralnom CT skeniranjem

Ili fatalna plućna embolija

Značajno smanjenje incidencije venskih tromboembolijskih događaja uočeno je kod 866 pacijenata pregledanih 10. dana (±4), 16/291 (5,5%) u enoksaparinu 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml). ) u poređenju sa 43/288 (14,9%) u placebo grupi (p=0,0002). Ovaj efekat je uglavnom bio rezultat značajnog smanjenja ukupnog broja slučajeva DVT (proksimalne i distalne), 16/291 (5,5%) u grupi koja je primala enoksaparin 4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) u poređenju sa 41/288 (14,2%) u placebo grupi (p=0,0004). Duboka venska tromboza je uglavnom bila asimptomatska (samo 6 slučajeva simptomatske DVT). Klinički povoljan efekat je primećen nakon 3 meseca.

Rehospitalizacija u liječenju enoksaparinom u dozi od 4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) prijavljena je kod 59% pacijenata.

Što se tiče sigurnosti lijeka, hematomi ili ekhimoze >5 cm na mjestu injekcije bili su značajno češći u grupi koja je primala enoksaparin 4.000 IU anti-Xa/0,4 ml/dan (40 mg/dan) nego u grupi koja je primala placebo.

U ovoj studiji nije bilo značajne razlike u efikasnosti između enoksaparina 2000 IU anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) i placeba.

Terapija akutnog infarkta miokarda sa elevacijom segmentaSTu kombinaciji s tromboliticima za pacijente kod kojih se preporučuje ili ne preporučuje naknadna perkutana koronarna intervencija

U velikoj multicentričnoj studiji, 20 479 pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta liječenih fibrinolitičkom terapijom je randomizirano da primaju ili enoksaparin kao intravenski bolus od 3 000 IU anti-Xa nakon čega je odmah uslijedila potkožna primjena 100 IU anti-Xa. -Xa/kg, nakon čega slijedi 100 anti-Xa IU/kg subkutano svakih 12 sati, ili nefrakcionirani heparin intravenskim bolusom od 60 IU/kg (maksimalno 4.000 IU) nakon čega slijedi kontinuirano doziranje prilagođeno prema parametru aktiviranom parcijalnom tromboplastinskom vremenu. Subkutana primena enoksaparina je vršena do otpusta iz bolnice ili maksimalno 8 dana (u 75% slučajeva najmanje 6 dana). Kod polovine pacijenata liječenih heparinom primjena lijeka je obavljena za manje od 48 sati (u 89,5% slučajeva 36 sati ili više). Svi pacijenti su također liječeni acetisalicilnom kiselinom najmanje 30 dana. Doza enoksaparina je prilagođena za pacijente starije od 75 godina na 75 IU/kg kao supkutanu injekciju svakih 12 sati, bez početne intravenske bolus injekcije.

U ovoj zaslijepljenoj studiji, 4716 (23%) pacijenata je podvrgnuto perkutanoj koronarnoj intervenciji uz antitrombotičku terapiju. Pacijenti nisu primili dodatnu dozu lijeka ako je posljednja potkožna injekcija enoksaparina izvršena manje od 8 sati prije naduvavanja balona; pacijent je primio intravensku bolus injekciju od 30 anti-Xa IU/kg ako je posljednja subkutana injekcija enoksaparina bila više od 8 sati prije naduvavanja balona.

Došlo je do značajnog smanjenja primarne krajnje tačke sa enoksaparinom [kompozitna krajnja tačka: rekurentni infarkt miokarda i smrt od bilo kog uzroka u roku od 30 dana od ulaska u studiju: 9,9% u grupi koja je primala enoksaparin u poređenju sa 12% u grupi koja je primala nefrakcionisani heparin (relativno smanjenje rizika od 17% (str<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Povoljan učinak enoksaparina u primarnoj krajnjoj točki bio je dosljedan bez obzira na distribuciju podgrupa (prema dobi, spolu, mjestu infarkta, istoriji dijabetesa ili infarkta miokarda, vrsti trombolitičkog agensa i intervalu između pojave kliničkih znakova i početka terapije).

Enoksaparin je pokazao povoljan efekat u poređenju sa nefrakcionisanim heparinom na primarnu efikasnost kod pacijenata koji su bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici u roku od 30 dana od ulaska u studiju (10,8% naspram 13,9%, 23% relativnog smanjenja rizika), kao i kod pacijenata koji nisu bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici (9,7%) u poređenju sa nefrakcionisanim heparinom. % u odnosu na 11,4%, 15% relativno smanjenje rizika).

Učestalost velikog krvarenja unutar 30 dana bila je značajno veća (str<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza kompozitnih kriterija za procjenu ukupne kliničke koristi pokazala je statistički značajnu korist (str<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indikacije za upotrebu

Rastvor za injekcije u špricu 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Prevencija venske tromboembolijske bolesti u operaciji umjerenog ili visokog rizika

Prevencija zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize (obično postupak koji traje 4 sata ili manje)

Otopina za injekcije u špricu 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Prevencija duboke venske tromboze kod pacijenata koji su na krevetu zbog akutne terapijske bolesti, uključujući:

Zatajenje srca (NYHA klasa III ili IV)

Akutna respiratorna insuficijencija

Epizode akutne zarazne bolesti ili akutne reumatske bolesti u kombinaciji s barem jednim od faktora rizika za vensku tromboemboliju.

ml:

Liječenje utvrđene duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije bez teških kliničkih simptoma, osim plućne embolije koja može zahtijevati liječenje trombolitičkim agensom ili operaciju

Liječenje nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda bez Q u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u kombinaciji s trombolitičkim agensom za pacijente bez obzira na vjerovatnoću naknadne perkutane koronarne intervencije (PCI).

Doziranje i primjena

Ovaj heparin je heparin niske molekularne težine.

ZA POTKOŽNI UVOD (osim pacijenata na hemodijalizi - za rastvor u špricevima od 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml i 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml).

ZA SUBUTANO UVOĐENJE (osim pacijenata sa akutnim infarktom miokarda koji se javlja sa povećanjem ST segmenta, kojima je potrebna intravenska bolusna primena - za rastvor u špricu 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml, 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml ).

Clexane ne podliježe intramuskularnoj injekciji. 1 ml rastvora za injekciju je ekvivalentan približno 10.000 anti-Xa IU enoksaparina.

Tehnika subkutane injekcije

Rastvor za injekcije u špricu 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml: str Napunjeni špric je spreman za trenutnu upotrebu; nema potrebe da pritiskate klip pre ubrizgavanja da biste uklonili mjehuriće zraka.

Rastvor za injekciju u špricu 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8ml: dozu Clexanea koja se primjenjuje treba prilagoditi prema tjelesnoj težini pacijenta, a višak volumena treba ukloniti prije injekcije. Ako nema viška volumena, mjehuriće zraka nije potrebno uklanjati prije primjene.

Clexane treba davati supkutano, po mogućnosti sa pacijentom u ležećem položaju. Injekcije se daju naizmjenično u lijevu, zatim u desnu anterolateralnu ili posterolateralnu stijenku abdomena.

Iglu cijelom dužinom treba ubadati okomito, a ne pod uglom, u područje kože u sendviču između kažiprsta i palca. Tokom ubrizgavanja, ovo područje kože treba stisnuti između prstiju.

Clexane u napunjenim špricevima i u graduiranim napunjenim špricevima je samo za jednokratnu upotrebu i dolazi sa sistemom zaštite igle nakon ubrizgavanja.

Izvadite napunjeni špric iz blister pakovanja tako što ćete otkinuti pakovanje u pravcu strelice naznačenom na pakovanju. Nemojte povlačiti klip jer to može oštetiti špric.

1. Skinite zaštitni poklopac sa igle jednostavnim skidanjem sa šprica (pogledajte sliku A). Ako je potrebna prilagodba doze, ona se mora izvršiti prije nego što se pacijentu primijeni propisana doza. Slika A

2. Injekcija se vrši na uobičajen način, gurajući klip na dno šprica (vidi sliku B). Slika B

3. Uklonite špric sa mesta ubrizgavanja držeći prst na osovini klipa (pogledajte sliku B). Slika B

4. Uperite iglu dalje od sebe i drugih i aktivirajte sigurnosni sistem čvrstim pritiskom na šipku klipa. Zaštitna navlaka će automatski zatvoriti iglu, a zvučni klik označava aktiviranje zaštite (vidi sliku D). Slika D

5. Odmah bacite špric u najbližu posudu za iglu (pogledajte sliku E). Slika D

BILJEŠKA:

Sigurnosni sistem se ne može aktivirati odmah nakon ubrizgavanja cjelokupnog sadržaja šprica.

Sigurnosni sistem treba aktivirati tek nakon što je igla uklonjena s kože pacijenta.

Nemojte mijenjati poklopac igle nakon injekcije.

Sigurnosni sistem ne mora biti steriliziran.

Kada je sigurnosni sistem aktiviran, može doći do malog prskanja tekućine. Za optimalnu sigurnost, okrenite sistem od sebe i drugih kada aktivirate sistem.

Tehnika intravenske (bolusne) injekcije. AplikacijaClexana 30 000 anti-xaIU/3ml u bočicama za višestruku upotrebuza liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta:

Liječenje počinje intravenskom bolusnom injekcijom nakon čega odmah slijedi supkutana injekcija. Početna doza je

3.000 IU (0,3 ml). Otopinu lijeka potrebno je ukloniti iz bočice za višekratnu upotrebu gradiranim štrcaljkom od 1 ml (inzulinska šprica). Ovu dozu enoksaparina treba primijeniti intravenski. Lijek se ne smije miješati niti davati zajedno s drugim lijekovima. Kako bi se izbjeglo prisustvo tragova drugih lijekova u sistemu i njihovo moguće miješanje sa enoksaparin natrijumom, prije i nakon intravenske bolus primjene Clexanea, venski kateter treba isprati dovoljnom količinom natrijum hlorida ili rastvora dekstroze. Bezbedno je davati Clexane sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% vodenim rastvorom dekstroze. U bolničkom okruženju, bočica s više doza se kasnije koristi za primjenu sljedećih doza:

Doza potrebna za prvu supkutanu injekciju od 100 IU/kg, koja se primjenjuje istovremeno s intravenskim bolusom, zatim za narednu supkutanu injekciju lijeka brzinom od 100 IU/kg svakih 12 sati

Doza od 30 IU/kg za intravensku bolusnu primjenu nakon perkutane koronarne intervencije.

Tokom čitavog perioda lečenja veoma je važno redovno praćenje broja trombocita zbog rizika od razvoja heparinom izazvane trombocitopenije (HIT) (videti „Posebna uputstva“).

Preventivno liječenje tromboembolijske venske bolesti u kirurgiji

Ove preporuke su u pravilu namijenjene hirurškim intervencijama koje se izvode u općoj anesteziji. Prilikom izvođenja spinalne i epiduralne anestezije, korist od prijeoperativne primjene lijeka treba uporediti s teoretski povećanim rizikom od spinalnog hematoma (pogledajte "Posebne upute").

Režim doziranja: 1 injekcija dnevno.

Primijenjena doza: d OZU se određuje na osnovu individualnog rizika karakterističnog za datog pacijenta i vrste operacije.

Operacija koja uključuje umjereni trombogeni rizik

Hirurgija koja uključuje umjereni trombogeni rizik i kod pacijenata bez visokog rizika od tromboembolije, efikasna profilaksa se postiže dnevnim injekcijama od 2.000 anti-Xa IU (0,2 ml). Proučeni način primjene predviđa uvođenje prve injekcije 2 sata prije operacije.

Operacija koja uključuje visok trombogeni rizik

Operacija kuka i koljena: doza od 4.000 anti-Xa IU (0,4 ml) se daje jednom dnevno. Proučeni režim doziranja bio je davanje prve injekcije od 4.000 anti-Xa IU (puna doza) 12 sati prije operacije, ili prve injekcije od 2.000 anti-Xa IU (pola doze) 2 sata prije operacije.

Ostale situacije: ako postoji povećan rizik od venske tromboembolije zbog vrste operacije (posebno onkohirurgije) i/ili pojedinog pacijenta (posebno anamneze venske tromboembolije), profilaktička doza ekvivalentna dozi koja je propisana za visokorizične ortopedske operacije može biti potrebna kao što je operacija kuka ili koljena.

Trajanje tretmana

Liječenje LMWH treba provoditi uz uobičajene metode potpore kompresijskim čarapama za noge, sve dok pacijent u potpunosti ne vrati sposobnost aktivnog kretanja:

U općoj kirurgiji, trajanje liječenja LMWH treba biti kraće od 10 dana, ako ne postoji rizik od venske tromboembolije karakteristične za ovog pacijenta (vidi "Posebne upute")

Profilaktički tretman sa 4.000 dnevno anti-Xa IU enoksaparina pokazao se korisnim tokom 4-5 sedmica nakon operacije kuka.

Ako rizik od venske tromboembolije perzistira nakon preporučenog trajanja liječenja, može biti potrebno produžiti profilaktičku terapiju, posebno primjenom oralnih antikoagulansa.

Međutim, klinički učinak dugotrajnog liječenja heparinima niske molekularne težine ili oralnim antikoagulansima još nije procijenjen.

Preventivna njega u mediciniinstitucija

Dodijeljena doza: doza od 40 mg, tj. 4.000 anti-Xa IU/0,4 ml daje se jednom dnevno subkutanom injekcijom.

Trajanje terapije: dokazano je da tretman ima učinak između 6. i 14. dana. Trenutno nema podataka o efikasnosti i sigurnosti u odnosu na profilaktičku terapiju koja se provodi duže od 14 dana. Ako postoji rizik od venske tromboembolije, treba razmotriti nastavak profilaktičke terapije, posebno oralnih antikoagulansa.

Prevencija zgrušavanja krvi u sistemu ekstrakorporalne cirkulacije / hemodijaliza

Intravaskularna primjena(do arterijske linije kreveta za dijalizu). Prevencija koagulacije u sistemu ekstrarenalnog čišćenja pacijenata na ponovljenim sesijama hemodijalize postiže se uvođenjem početne doze od 100 anti-Xa IU/kg u arterijsku liniju dijaliznog kreveta na početku procedure. Ova doza, primijenjena kao pojedinačna intravaskularna bolusna injekcija, prikladna je samo za procedure hemodijalize koje traju 4 sata ili manje. Doza se može naknadno prilagoditi kako bi se uzela u obzir velika individualna i interindividualna varijabilnost. Maksimalna preporučena doza je 100 anti-Xa IU/kg. Tokom hemodijalize kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja (posebno preoperativna i postoperativna dijaliza) ili sa aktivnim krvarenjem, dijalizni postupci se mogu izvoditi upotrebom doze od 50 anti-Xa IU/kg (dvostruki pristup krvnim sudovima) ili 75 anti- Xa IU/kg (jedan pristup plovilima).

Liječenje duboke venske tromboze (DVT) sa ili bez plućne embolije bez teških kliničkih simptoma

Ako se sumnja na DVT, dijagnozu treba odmah potvrditi odgovarajućim pretragama.

Režim doziranja: dva injekcije dnevno u intervalima od 12 sati.

doza: za jednu injekciju je 100 anti-Xa IU/kg. Doziranje LMWH za tjelesne težine veće od 100 kg ili manje od 40 kg nije procijenjeno. Efikasnost liječenja LMWH može biti neznatno smanjena kod pacijenata s težinom od 100 kg, a rizik od krvarenja može biti veći kod pacijenata koji imaju manju od 40 kg. Za takve pacijente potrebno je provesti poseban klinički nadzor.

Trajanje liječenja kod pacijenata sa DVT: liječenje LMWH treba brzo zamijeniti oralnim antikoagulansnim liječenjem ako nema kontraindikacija. Trajanje terapije LMWH ne bi trebalo da bude duže od 10 dana, uključujući vreme potrebno za postizanje željenog efekta oralnog antikoagulansa, osim u slučajevima kada je to teško postići (videti „Posebna uputstva“). Stoga treba započeti terapiju oralnim antikoagulansima što je prije moguće.

Liječenje nestabilne angine/infarkta miokarda bez Q talasa

Doza od 100 anti-Xa IU/kg enoksaparina daje se supkutanom injekcijom dva puta dnevno u intervalima od 12 sati u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom (preporučene doze: 75-325 mg oralno, nakon minimalne udarne doze od 160 mg). Preporučeno trajanje terapije je oko 2-8 dana dok pacijent ne bude klinički stabilan.

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u kombinaciji s trombolitikom za pacijente bez obzira na vjerovatnoću naknadne perkutane koronarne intervencije

Nakon početne intravenske bolus injekcije od 3000 anti-Xa IU, subkutana injekcija od 100 IU anti-Xa/kg daje se u trajanju od 15 minuta, a zatim svakih 12 sati (za prve 2 subkutane doze, maksimalno 10,000 anti-Xa IU ).

Prvu dozu enoksaparina treba primijeniti u bilo koje vrijeme između 15 minuta prije i 30 minuta nakon početka trombolitičke terapije (specifične za fibrin ili ne). Preporučeno trajanje terapije je 8 dana, odnosno do otpusta pacijenta iz bolnice ako je boravak u bolnici kraći od 8 dana.

Istodobna terapija: Nakon pojave simptoma treba započeti s primjenom acetilsalicilne kiseline što je prije moguće, a doza održavanja treba biti 75-325 mg dnevno najmanje 30 dana, osim ako nije drugačije naznačeno.

Pacijenti sa perkutanom koronarnom intervencijom:

Ako je prošlo manje od 8 sati od posljednje supkutane injekcije enoksaparina prije naduvavanja balona, ​​dodatna injekcija nije potrebna.

Ako je od posljednje potkožne injekcije do naduvavanja balona prošlo više od 8 sati, potreban je intravenski bolus od 30 anti-Xa IU/kg enoksaparina. Da bi se osigurala tačnost zapremina koje se primenjuju, preporučuje se da se lek razblaži na 300 IU/ml (tj. 0,3 ml enoksaparina razblaženog u 10 ml) (videti tabelu ispod).

Volumi injekcije kada se provodi razrjeđivanje za pacijente s perkutanom koronarnom intervencijom:

Telesna masa (u kg)	Potrebna doza (u IU)	Volumen koji se primjenjuje kada se razrijedi na 300 IU/mL (tj. 0,3 ml enoksaparina razblaženog u 10 ml)

Pacijenti starosti 75 godina i stariji: Oni koji se liječe od akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta ne bi trebali davati početnu intravensku bolus injekciju. Svakih 12 sati treba ubrizgati supkutano dozu od 75 anti-Xa IU/kg (samo za prve dvije injekcije, maksimalno 7500 anti-Xa IU).

Nuspojave

Hemoragijski simptomi povezani uglavnom s prisustvom pratećih faktora rizika: organske lezije, sa tendencijom krvarenja i nekim kombinacijama lijekova (vidjeti "Kontraindikacije" i "Interakcije s lijekovima"), starost, zatajenje bubrega, niska tjelesna težina; hemoragijski simptomi povezani s nepoštivanjem terapijskih preporuka, posebno u pogledu trajanja liječenja i prilagođavanja doze na osnovu tjelesne težine (pogledajte "Posebne upute").

Hematom, moguć kod supkutane injekcije na mjestu injekcije. Rizik od nastanka takvog hematoma se povećava ako se ne poštuju preporuke o tehnici ubrizgavanja ili upotrebi neodgovarajućeg materijala za injekciju. Tvrdi čvorovi koji nestanu u roku od nekoliko dana mogu se razviti kao rezultat upalne reakcije i zahtijevaju prekid terapije.

Trombocitopenija 2 tipa:

Tip I - najčešći, obično blag (>100.000/mm3), javlja se rano (prije 5. dana) i ne zahtijeva prekid liječenja

Tip II je rijetka teška imunoalergijska trombocitopenija (HIT). Učestalost ovog fenomena je slabo shvaćena (pogledajte "Posebna uputstva").

Povećan broj trombocita je asimptomatski i reverzibilan

Osteoporoza, rizik od razvoja ne može se isključiti dužom terapijom, kao kod nefrakcionisanog heparina

Privremeno povišenje transaminaza

Rijetko

Spinalni hematom nakon injekcije LMWH tokom spinalne anestezije, anestezije ili epiduralne anestezije. Ove reakcije su dovele do oštećenja nervnog sistema različite težine, uključujući produženu ili trajnu paralizu (videti „Posebna uputstva“).

Nekroza kože, najčešće na mjestu uboda, kojoj može prethoditi purpura ili infiltrirane, bolne eritematozne mrlje. U takvim slučajevima, terapiju treba odmah prekinuti.

Kožne ili sistemske alergijske reakcije koje u nekim slučajevima dovode do prekida liječenja

Vrlo rijetko

Vaskulitis zbog povećane osjetljivosti kože

Hipereozinofilija koja se javlja u izolovanim slučajevima ili u kombinaciji s kožnim reakcijama i nestaje kada se liječenje prekine.

U nekim slučajevima

Hiperkalemija

Kontraindikacije

Bez obzira na dozu (terapeutsku ili profilaktičku), ovaj lijek se ne smije koristiti u sljedećim situacijama:

Preosjetljivost na enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge LMWH

Povijest teške, heparinom izazvane trombocitopenije (HIT) tip II uzrokovane nefrakcioniranim heparinom ili heparinom niske molekularne težine (pogledajte "Posebna uputstva")

Krvarenje ili sklonost krvarenju povezana s poremećenom hemostazom (mogući izuzetak od ove kontraindikacije može biti sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije, ako nije povezan s liječenjem heparinom (pogledajte "Posebne upute")

Organska lezija sa tendencijom krvarenja

Klinički značajno aktivno krvarenje

- Clexane30.000 anti-xaIU/3 ml: ovaj lijek je kontraindiciran kod djece mlađe od 3 godine zbog sadržaja benzil alkohola.

U terapijskoj dozi, ovaj lijek se ne smije koristiti u sljedećim situacijama:

intracerebralno krvarenje

Teška bubrežna insuficijencija, zbog nedostatka relevantnih podataka (definisanih na osnovu klirensa kreatinina od oko 30 ml/min prema Cockcroft formuli), osim u izolovanim slučajevima kod pacijenata na dijalizi. Bolesnici sa teškom bubrežnom insuficijencijom treba da uzimaju nefrakcionisani heparin. Za tačan izračun prema Cockcroft formuli potrebno je koristiti podatke posljednjeg mjerenja tjelesne težine (vidi "Posebne upute")

Spinalna ili epiduralna anestezija se nikada ne smije izvoditi kod pacijenata liječenih LMWH.

U terapijskim dozama, ovaj lijek se općenito ne preporučuje u sljedećim situacijama:

Akutni ekstenzivni ishemijski moždani udar, sa ili bez oštećenja svijesti. Ako je moždani udar uzrokovan embolijom, nemojte koristiti enoksaparin u prva 72 sata nakon ovog događaja. Efikasnost terapijskih doza LMWH još nije utvrđena, bez obzira na uzrok, prevalenciju ili težinu kliničkih manifestacija cerebralnog infarkta.

Akutni infektivni endokarditis (isključujući neka embolijska srčana stanja)

Blaga do umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina veći od 30 ml/min i manji od 60 ml/min)

Istovremeni prijem sa sljedećim lijekovima (pogledajte "Interakcije s lijekovima"):

NSAIL (sistemska upotreba)

U profilaktičkim dozama ovaj lijek se općenito ne preporučuje u sljedećim situacijama:

Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina od oko 30 ml/min prema Cockcroft formuli (pogledajte "Posebne upute")

U prva 24 sata nakon intracerebralnog krvarenja

Za starije pacijente starije od 65 godina, dok uzimaju sljedeće lijekove (vidjeti "Interakcije s lijekovima"):

Acetilsalicilna kiselina u analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim dozama

NSAIL (sistemska upotreba)

Dekstran 40 (parenteralno)

Drug Interactions

Neki lijekovi mogu uzrokovati hiperkalemiju, kao što su kalijeve soli, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori (inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin), antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi, heparin (niske molekulske težine ili nefrakcionirani), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim.

Razvoj hiperkalijemije može zavisiti od mogućih pridruženih faktora rizika. Rizik od hiperkalemije se povećava ako se gore navedeni lijekovi koriste istovremeno.

Za pacijente mlađe od 65 godina u terapijskim dozama LMWH i za starije pacijente (preko 65 godina) bez obzira na dozu LMWH

Acetilsalicilna kiselina u analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim dozama (ekstrapolacijom i drugim salicilatima): povećan rizik od krvarenja (supresija funkcije trombocita salicilatima i oštećenje sluzokože gastrointestinalnog trakta). Treba koristiti ne-salicilatni antipiretički analgetik (npr. paracetamol).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (sistemska primjena): povećan rizik od krvarenja (NSAIL potiskuju funkciju trombocita i uzrokuju oštećenje gastrointestinalne sluznice). Ako je istovremena primjena neizbježna, potrebno je pažljivo kliničko praćenje.

Dextran 40 (parenteralna upotreba): povećan rizik od krvarenja (supresija funkcije trombocita pomoću Dextrana 40).

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza

Oralni antikoagulansi: pojačan antikoagulantni učinak. Kada se heparin zamijeni oralnim antikoagulansom, potrebno je pojačati kliničko praćenje.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Inhibitori agregacije trombocita (osim acetilsalicilne kiseline u analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim dozama): abciksimab, acetilsalicilna kiselina u antiagregacijskim dozama za srčane i neurološke indikacije, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, titrofilopidin povećani rizik od titrofilopidina.

Pacijenti mlađi od 65 godina na profilaktičkim dozama LMWH

Kombinacijeuzeti u obzir

Kombinirana upotreba lijekova koji u različitom stupnju utiču na hemostazu povećava rizik od krvarenja. Stoga, bez obzira na dob pacijenta, potrebno je kontinuirano kliničko praćenje i, ako je potrebno, laboratorijske pretrage kada se profilaktičke doze LMWH propisuju istovremeno s oralnim antikoagulansima, inhibitorima agregacije trombocita (abciksimab, NSAIL, acetilsalicilna kiselina u bilo kojoj dozi). klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofoban) i trombolitici.

specialne instrukcije

Upozorenja i mjere opreza

Iako su koncentracije različitih LMWH izražene u međunarodnim anti-Xa jedinicama (IU), njihova efikasnost nije ograničena samo na njihovu anti-Xa aktivnost. Možda neće biti bezbedno prelazak sa jednog režima doziranja LMWH na drugi režim doziranja LMWH ili na režim doziranja za lek zasnovan na drugom sintetičkom polisaharidu zbog činjenice da su različiti režimi doziranja proučavani u različitim kliničkim studijama. Stoga se preporučuje individualni pristup i pridržavanje specifičnih uputa za upotrebu svakog lijeka.

Clexane30.000 anti-xaIU/3 ml: Ovaj lijek sadrži 15 mg/ml benzil alkohola. Lijek može biti toksičan i uzrokovati anafilaktičku reakciju kod novorođenčadi i djece mlađe od 3 godine.

Posebna upozorenja

Rizik od krvarenja

Potrebno je pridržavati se preporučenih režima doziranja (doze i trajanje liječenja). Nepoštivanje ovih preporuka može dovesti do razvoja krvarenja, posebno kod visokorizičnih pacijenata (npr. starijih pacijenata, pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom).

Zabilježeni su slučajevi teškog krvarenja u sljedećim situacijama:

Stariji pacijenti, posebno zbog opadanja bubrežne funkcije usljed starenja

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Tjelesna težina ispod 40 kg

Istovremena primjena lijekova koji povećavaju rizik od krvarenja (vidjeti "Interakcije s lijekovima").

U svim slučajevima važno je provesti poseban nadzor kod starijih pacijenata i/ili pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, kao iu slučaju liječenja duže od 10 dana.

U nekim slučajevima može biti korisno odrediti anti-Xa aktivnost kako bi se otkrilo nakupljanje lijeka (pogledajte "Mjere opreza").

Rizik od razvoja trombocitopenije izazvane heparinom (HIT)

Uz razvoj sljedećih trombotičkih komplikacija kod pacijenata liječenih LMWH (terapijska ili profilaktička doza):

Pogoršanje tromboze nakon tretmana

Plućne embolije

Akutna ishemija donjih ekstremiteta

Ili čak infarkt miokarda ili ishemijski moždani udar

uvijek treba pretpostaviti razvoj HIT-a i hitno odrediti broj trombocita (vidi "Posebna uputstva").

Primjena u pedijatriji

Zbog nedostatka relevantnih podataka, upotreba LMWH u pedijatrijskoj praksi se ne preporučuje.

Mehanički protetski srčani zalisci

Upotreba enoksaparina za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata sa mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima nije posebno proučavana. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi tromboze kod pacijenata s mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima koji su liječeni enoksaparinom za prevenciju tromboembolijskih komplikacija.

Upotreba kod trudnica

U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima koje su primale 100 anti-Xa IU/kg enoksaparina dva puta dnevno kako bi smanjile rizik od tromboembolijskih komplikacija, 2 od 8 žena razvile su trombozu, što je dovelo do blokade zaliska sa smrću majke i fetusa. Takođe, tokom postmarketinškog nadzora, prijavljeni su izolovani slučajevi tromboze zalistaka kod trudnica sa mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin za prevenciju tromboembolijskih komplikacija. Dakle, rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija za ovu grupu pacijenata može biti veći.

Medicinska prevencija

Ako je prisutna epizoda akutne infektivne ili reumatske bolesti, profilaktičko liječenje je opravdano samo ako je prisutan barem jedan od sljedećih faktora rizika za vensku tromboemboliju:

Starost preko 75 godina

onkološka bolest

Venska tromboembolija u anamnezi

Gojaznost

hormonska terapija

Otkazivanje Srca

Hronična respiratorna insuficijencija

Postoji samo ograničeno iskustvo s primjenom lijeka za profilaksu kod pacijenata starijih od 80 godina i težine manje od 40 kg.

Mere predostrožnosti

Krvarenje

Takođe, kao što je slučaj sa svim antikoagulansima, može doći do krvarenja (pogledajte „Neželjeni efekti“). U slučaju krvarenja treba utvrditi njegov uzrok i započeti odgovarajuće liječenje.

Funkcija bubrega

Prije početka liječenja LMWH, važno je procijeniti funkciju bubrega, posebno kod pacijenata starijih od 75 godina, određivanjem klirensa kreatinina pomoću Cockcroftove formule na osnovu nedavnog mjerenja tjelesne težine:

Za muškarce, CC = (140 godina) x težina/(0,814 x kreatinin u plazmi), gdje je starost izražena u godinama, težina u kg, a kreatinin u plazmi u µmol/L.

Za žene, ovu formulu treba prilagoditi množenjem rezultata sa 0,85. Ako je kreatinin u plazmi izražen u mg/ml, indikator treba pomnožiti sa 8,8.

Kod pacijenata sa dijagnozom teške bubrežne insuficijencije (CC oko 30 ml/min), upotreba LMWH kao terapijske terapije je kontraindikovana (videti „Kontraindikacije“).

Laboratorijski testovi

Praćenje broja trombocita kod pacijenata liječenih LMWH i rizika od trombocitopenije izazvane heparinom (tj. HITIItip):

LMWH može uzrokovati HIT tip II, tešku imuno-posredovanu trombocitopeniju, koja može dovesti do razvoja arterijske ili venske tromboembolije, koja može biti opasna po život ili utjecati na funkcionalnu prognozu (vidi također "Neželjeni efekti"). Za optimalno otkrivanje HIT-a, pacijente treba pratiti na sljedeći način:

- operacija ili nedavna trauma (unutar 3 mjeseca):

Bez obzira na vrstu terapije koja je propisana – terapijska ili profilaktička, potrebno je sistematski provoditi laboratorijske pretrage za sve pacijente, budući da je incidenca HIT-a >0,1%, ili čak >1% kod operacija i povreda. U sklopu ove analize procjenjuje se broj trombocita:

Prije liječenja LMWH ili najmanje 24 sata nakon početka terapije

Zatim 2 puta sedmično tokom 1 mjeseca (maksimalni period rizika)

Zatim, ako se terapija nastavi, jednom sedmično dok se terapija ne prekine

- slučajevi osim operacije ili nedavne traume (unutar 3 mjeseca):

Bez obzira na vrstu terapije koja je propisana - kurativna ili profilaktička, potrebno je sistematski provoditi laboratorijske pretrage iz istih razloga kao u hirurgiji i traumatologiji (vidi opis iznad) kod pacijenata:

Prethodno liječeni nefrakcioniranim heparinom (UFH) ili LMWH u posljednjih 6 mjeseci, s obzirom da je incidenca HIT >0,1%, ili čak >1%

Uz prisustvo značajnih komorbiditeta, s obzirom na potencijalnu težinu HIT-a kod ovih pacijenata.

U drugim slučajevima, uzimajući u obzir nižu frekvenciju HIT-a (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Broj trombocita na početku terapije ili unutar 24 sata od početka terapije

Broj trombocita u prisustvu kliničkih simptoma sa sumnjom na HIT (svaka nova epizoda arterijske i/ili venske tromboembolije, bilo koja bolna lezija kože na mjestu injekcije, svi alergijski ili anafilaktički simptomi tokom terapije). Pacijente treba informisati o mogućnosti pojave takvih simptoma i potrebi da te simptome prijave ljekaru.

Na HIT se može posumnjati ako je broj trombocita ispod 150.000/mm3 ili 150 giga/L) i/ili postoji relativno smanjenje broja trombocita od 30-50% na 2 uzastopna mjerenja broja trombocita. HIT se općenito razvija 5-21 dan nakon terapije heparinom i (sa maksimalnom incidencom od približno 10 dana). Ova komplikacija se može razviti mnogo ranije kod pacijenata sa istorijom HIT-a; u nekim slučajevima takve pojave su uočene nakon 21 dana. Pacijente sa ovom anamnezom treba sistematski pratiti i pažljivo ispitati pre početka terapije. U svim slučajevima, prisustvo HIT-a je situacija u kojoj je potrebno hitno liječenje i mišljenje specijaliste. Značajno smanjenje broja trombocita (30-50% u odnosu na početnu liniju) je signal upozorenja čak i prije nego što broj dosegne kritični nivo. Sa smanjenjem broja trombocita, u svim slučajevima treba obaviti sljedeće postupke:

1) hitno određivanje broja trombocita radi potvrde dijagnoze

2) prekid terapije heparinom ako se, sudeći prema rezultatima analize, potvrdi ili se poveća smanjenje broja trombocita u nedostatku drugih očiglednih razloga. Stavite uzorke krvi u citratne epruvete da izvršite testove in vitro na agregacija trombocita i imunološki testovi. Međutim, u takvim slučajevima ne treba preduzimati hitne mere na osnovu testova in vitro za agregaciju trombocita ili imunološke testove zbog činjenice da samo nekoliko specijaliziranih laboratorija može obaviti ove testove, a rezultati su dostupni najranije za nekoliko sati. Međutim, ovi testovi su i dalje neophodni za dijagnosticiranje komplikacija, budući da je rizik od tromboze vrlo visok uz nastavak terapije heparinom.

3) prevenciju ili liječenje trombotičkih komplikacija povezanih sa HIT-om. Ako se nastavak terapije antikoagulansima smatra važnim, heparin treba zamijeniti antitrombotičkim lijekom druge grupe, na primjer, danaproid natrij ili lepirudin, koji se propisuje u terapijskim ili profilaktičkim dozama i na individualnoj osnovi. Zamjena oralnim antikoagulansima moguća je tek nakon normalizacije broja trombocita zbog rizika od ponovne tromboze pod utjecajem oralnih antikoagulansa.

Zamjena heparina oralnim antikoagulansima

Klinički nadzor i laboratorijska ispitivanja [protrombinsko vrijeme izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR)] treba pojačati kako bi se pratio učinak oralnih antikoagulansa. Zbog prisustva intervala prije razvoja maksimalnog učinka oralnog antikoagulansa, terapiju heparinom treba provoditi u konstantnoj dozi i za vrijeme koje će biti potrebno da se INR održi u željenom terapijskom rasponu za ovu indikaciju prema rezultatima 2 uzastopna testa.

Praćenje anti-faktoraxa-aktivnosti

S obzirom na činjenicu da je većina kliničkih studija koje su pokazale djelotvornost LMWH provedena primjenom doze izračunate na osnovu tjelesne težine bez specifičnog laboratorijskog praćenja, nije utvrđena prikladnost laboratorijskih testova za procjenu efikasnosti liječenja LMWH. Međutim, laboratorijski testovi, poput onih za praćenje anti-Xa aktivnosti, mogu biti korisni u upravljanju rizikom od krvarenja u nekim kliničkim stanjima, često povezanim s rizikom od predoziranja.

U vezi s propisanim dozama, takvi slučajevi se uglavnom odnose na terapijske indikacije LMWH za primjenu kod pacijenata:

Blaga do umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina približno 30 ml/min do 60 ml/min izračunat korištenjem Cockcroftove formule). Zbog činjenice da se LMWH pretežno izlučuje putem bubrega, za razliku od standardnog nefrakcionisanog heparina, svako zatajenje bubrega može dovesti do relativnog predoziranja. Teška bubrežna insuficijencija je kontraindikacija za primjenu LMWH u terapijskim dozama (vidjeti "Kontraindikacije")

Ekstremno velika ili mala tjelesna težina (gubljenje ili čak kaheksija, gojaznost)

Sa krvarenjem nepoznate etiologije

Da bi se otkrila moguća akumulacija heparina tokom ponovljenog davanja, preporučuje se, ako je potrebno, da se analizira krv za analizu na vrhuncu aktivnosti (na osnovu dostupnih podataka), odnosno otprilike 4 sata nakon 3. injekcije, kada je lek primenjen. subkutano dva puta dnevno. Ponovljeni testovi anti-Xa aktivnosti za određivanje nivoa heparina u krvi, na primjer, svaka 2-3 dana, trebaju biti propisani na individualnoj osnovi u zavisnosti od rezultata prethodnog testa i treba razmotriti prilagođavanje doze LMWH. Uočena anti-Xa aktivnost varira za svaki LMWH i svaki režim doziranja.

Napomena: Na osnovu dostupnih podataka, srednja vrijednost (±SD) opažena 4 sata nakon 7. injekcije enoksaparina primijenjenog u dozi od 100 anti-Xa IU/kg/injekcija dva puta dnevno bila je 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ml .

Isti prosjek je uočen u kliničkim studijama mjerenja anti-Xa aktivnosti hromogenom (amidolitičkom) metodom.

Aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT)

Neki LMWH uzrokuju umjereno povećanje aPTT-a. Budući da klinički značaj nije dokazan, ovaj test nije potreban za praćenje liječenja.

Spinalna/epiduralna anestezija kod pacijenata sa profilaktičkim

tretman LMWH

Kao i kod drugih antikoagulansa, prijavljeni su rijetki slučajevi spinalnih hematoma tijekom istodobne primjene heparina niske molekularne težine tokom spinalne ili epiduralne anestezije, što je uzrokovalo produženu ili ireverzibilnu paralizu. Rizik od spinalnog hematoma veći je kod epiduralne anestezije potpomognute kateterom nego kod spinalne anestezije. Rizik od tako rijetkih poremećaja može se povećati u slučaju produžene upotrebe epiduralnih katetera u postoperativnom periodu. Ako je potrebno preoperativno liječenje LMWH (pacijenti, dugotrajno prikovani za krevet, traume) i ako se dobro odmjeri dobrobit lokalne/regionalne spinalne anestezije, pacijenti koji primaju preoperativnu injekciju LMWH mogu biti anestezirani, pod uslovom da između injekcije heparina i spinalne anestezije najmanje 12 sati. Preporučuje se pažljiv neurološki nadzor zbog rizika od hematoma kičme. Profilaktički tretman LMWH kod gotovo svih pacijenata može se započeti 6-8 sati nakon anestezije ili uklanjanja katetera, uz neurološki nadzor. Posebnu pažnju treba posvetiti primjeni lijeka istovremeno s drugim lijekovima koji utiču na hemostazu (naročito nesteroidni protuupalni lijekovi, acetilsalicilna kiselina).

Situacije posebnog rizika

Praćenje liječenja treba pojačati u sljedećim slučajevima:

Otkazivanje jetre

Povijest gastrointestinalnih ulkusa ili drugih organskih promjena sklonih krvarenju

Vaskularna bolest horiretina

Postoperativni period nakon operacije mozga ili kičmene moždine

Lumbalna punkcija: treba uzeti u obzir rizik od intraspinalnog krvarenja i ako je moguće odgoditi ga za kasniji datum

Istovremena upotreba lijekova koji utiču na hemostazu (pogledajte "Interakcije s lijekovima")

Postupci perkutane koronarne revaskularizacije (PCR) (za Clexane 6.000, 8.000, 10.000 i 30.000 anti-xaIU)

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja nakon perkutane koronarne intervencije u liječenju nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q zuba i akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, preporučuje se striktno pridržavanje preporučenih intervala doziranja enoksaparin natrijuma. Važno je postići hemostazu na mjestu punkcije nakon RCC-a. Ako se koristi zaštitni uređaj, kateter se može odmah povući. Ako se koristi metoda ručne kompresije, kateter treba povući 6 sati nakon posljednje supkutane/intravenske injekcije enoksaparin natrijuma. Ako se terapija nastavi, sljedeći režim doziranja treba primijeniti najkasnije 6-8 sati nakon uklanjanja katetera. Procijenite ima li znakova krvarenja ili formiranja hematoma na mjestu umetanja.

Trudnoća

U pretkliničkim studijama nisu utvrđene činjenice koje potvrđuju teratogenost enoksaparina. U nedostatku bilo kakvog teratogenog efekta u pretkliničkim studijama, ne očekuje se sličan učinak pri korištenju lijeka u kliničkim studijama. Do sada su pažljivo osmišljene studije na dvije životinjske vrste pokazale da su tvari koje uzrokuju malformacije kod ljudi također teratogene kod životinja.

Preventivna terapija tokom prvog trimestra i kurativna terapija

Trenutno dostupni klinički podaci nisu dovoljni za procjenu mogućih teratogenih ili fetotoksičnih učinaka enoksaparina, primijenjenog profilaktički tijekom prvog trimestra trudnoće ili terapijskih doza tijekom trudnoće. Stoga se, kao mjera predostrožnosti, enoksaparin ne preporučuje za profilaktičku primjenu u prvom tromjesečju ili u terapijskim dozama tijekom trudnoće. Ako se planira epiduralna anestezija, profilaktičko liječenje heparinom treba prekinuti, ako je moguće, najmanje 12 sati prije anestezije. Epiduralna ili spinalna anestezija se nikada ne bi trebala izvoditi u liječenju LMWH.

Profilaktički tretman tokom 2. i 3. trimestra

Do danas podaci o kliničkoj primjeni enoksaparina u malom broju trudnoća u 2. i 3. tromjesečju ne pokazuju da lijek propisan u profilaktičkim dozama ima neki poseban teratogen ili fetotoksični učinak. Međutim, potrebno je više istraživanja da bi se procenili efekti u ovim uslovima.

Stoga se po potrebi može obaviti enoksaparinska profilaksa tokom 2. i 3. trimestra. Ako se planira epiduralna anestezija, profilaktičko liječenje heparinom treba prekinuti, ako je moguće, najmanje 12 sati prije anestezije.

Laktacija

Budući da je gastrointestinalna apsorpcija malo vjerovatna kod novorođenčadi, liječenje enoksaparinom nije kontraindicirano kod žena koje doje.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nije instalirano.

Predoziranje

Simptomi: hemoragijske komplikacije u slučaju slučajnog predoziranja potkožnom primjenom velikih doza LMWH. U slučaju krvarenja kod nekih pacijenata, može se razmotriti liječenje protamin sulfatom, uzimajući u obzir sljedeće faktore:

Efikasnost ovog lijeka je mnogo niža od one zabilježene kod predoziranja nefrakcioniranim heparinom.

Zbog nuspojava (posebno anafilaktičkog šoka), prije propisivanja lijeka potrebno je pažljivo odmjeriti omjer koristi i rizika protamin sulfata. Neutralizacija Clexane-a se provodi sporom intravenskom primjenom protamina (u obliku sulfata ili hidrohlorida).

Potrebna doza protamina zavisi od:

Primijenjena doza heparina (100 anti-heparinskih jedinica protamina neutralizira aktivnost 100 anti-Xa IU LMWH) ako je enoksaparin natrijum primijenjen u posljednjih 8 sati

Od vremena proteklog od uvođenja heparina:

Infuzija od 50 anti-heparin jedinica protamina na 100 anti-Xa IU enoksaparina natrijuma može se primijeniti ako je prošlo više od 8 sati od primjene enoksaparina natrijuma ili ako je potrebna druga doza protamina

Nema potrebe za primjenom protamina ako je prošlo više od 12 sati od injekcije enoksaparina.

Međutim, nije moguće potpuno neutralizirati anti-Xa aktivnost. Osim toga, neutralizacija može biti samo privremena zbog farmakokinetičkih karakteristika apsorpcije LMWH, što može zahtijevati podjelu ukupne izračunate doze protamina u nekoliko injekcija (2-4) proizvedenih u periodu od 24 sata.

Generalno, ne očekuju se ozbiljne posljedice nakon uzimanja LMWH čak ni u velikim količinama (nema prijavljenih slučajeva) zbog vrlo niske apsorpcije ovog lijeka u želucu i crijevima.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

0,2 ml ili 0,6 ml rastvora u staklenim špricevima sa sistemom zaštite igle. 2 napunjene šprice se stavljaju u plastičnu posudu. 1 kontejner, zajedno sa uputstvom za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, smešten je u kartonsku kutiju.