Наибольшим изменениями при синдроме франческетти подвергаются. Синдром Тричера-Коллинза (Мандибулофациальный дизостоз, Синдром Тричера Коллинза-Франческетти, Челюстно-лицевой дизостоз). Лечение синдрома Франческетти

Синдром Тричера Коллинза – генетическое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся неправильным развитием костей лицевого скелета. Черепно-лицевые деформации происходят на ранних сроках беременности в результате генетической мутации. Диагностировать внутриутробные нарушения можно во или сразу после рождения ребёнка. Частота фиксируемых случаев рождения младенцев с синдромом Тричера Коллинза в различных источниках указывается разная – от 1 случая на 10-50 тысяч родов. Заболевание считается малоизученным и пожизненным.

Что такое синдром Тричера Коллинза?

Внешние мутации при синдроме Тричера Колллинза могут иметь разную степень выраженности: от незначительных отклонений развития лобной, лицевой, носовой костей до тяжёлых патологий. При этом заболевание затрагивает только черепно-лицевой скелет, без каких-либо нарушений умственного и физического развития больного.

Информация Впервые подобные патологии в самом начале ХХ века описал Эдвард Тричер Коллинз, ранее прославившийся своими трудами в области анатомии и патологии глаз. Впоследствии, синдром получил имя этого английского хирурга и офтальмолога. Позже более подробные труды проводил офтальмолог из Швеции Адольф Франческетти, введший понятие «мандибуло-фасциального дизостоза». В европейских медицинских кругах заболевание носит двойное название – синдром Франческетти-Коллинза – от имён обоих исследователей.

Основные нарушения развития скелета лица, вызванные мутацией гена TCOF1, происходят на раннем сроке беременности (3-4 неделя).

Причины

Неправильное формирование черепно-лицевого скелета происходит вследствие мутаций групп генов, ответственных за синтез ДНК и внутриутробное развитие ребёнка в промежуток с 18 по 28 день с момента зачатия. Утяжеляют течение болезни мутация гена POLR1C или POLR1D. К самому синдрому Тричера Коллинз приводит мутация гена TCOF1, ответственного за кодировку ядрышкового фосфопротеина – белка, задействованного в формировании лицевого скелета, и располагаемого в 5 хромосоме. Сбой кодировки сокращает процесс деления эмбриональных клеток нервного гребня.

Достоверно известно о наследственном факторе заболевания, но, по статистике, дети с подобными врождёнными аномалиями чаще рождаются от здоровых родителей.

Точные причины геномных нарушений не определены. Гипотетически к ним приводит:

• Курение и злоупотребление алкогольными напитками во время вынашивания плода.
• Приём наркотических, тератогенных и других сходных по эффекту препаратов.
• Радиационное облучение.
• Неврозы, стрессы.
• Тяжёлые формы некомпенсированных хронических заболеваний.

Дополнительно Мутации такого рода считаются наследственными, однако, более половины больных синдромом Тричера Коллинза рождаются от здоровых родителей.

Симптомы синдрома Тричера Коллинза

Множественные патологии у разных больных отличаются степенью тяжести, и могут проявляться в виде незначительных искажений или тяжелых мутаций. Основные симптомы синдрома Тричера Коллинза выражаются в:

• Гипоплазии скуловой кости, надбровных дуг, околоушных слюнных желёз.
• Недоразвитости костей челюсти и вытеснении языка.
• Недоразвитостью ушных раковин и их неправильном расположении (ниже нормы, могут находиться в нижней части челюсти).
• Отсутствии тканевых фрагментов нижнего (реже – верхнего) века, нехватке ресниц на нижних веках.
• Полном отсутствии ушей, заращении наружного слухового прохода.
• Неверной анатомии среднего уха.
• Сужении дыхательных путей.
• «Стекающих» наружных уголков глаз.
• Заращиванием носовых ходов.

Мутациям может подвергаться нёбная зона ().

Морфологические отклонения чаще двусторонние и симметричные, практически всегда они отягощены проблемами с жеванием, глотанием, артикуляцией, произношением, а также нарушениями функций органов зрения и слуха.

В единичных случаях синдром Тричера Коллинза распространяется на опорно-двигательный аппарат и сердечную систему.

Диагностика во время беременности

Нарушения в развитии черепно-лицевого скелета во внутриутробный период выявляются с . Дополнительно требуется (или может потребоваться):

1. На 10-11 неделе беременности – патологий путём биопсии ворсин хориона (процедура может привести к потере плода и/или инфицированию матки).
2. На 16-17 неделе – (на наличие дефектов развития нервной трубки эмбриона) и крови всех кровных родственников.
3. На 18-20 неделе – из плодовых сосудов плаценты и фетоскопия.

Комплексная диагностика позволяет отличить слабовыраженные симптомы синдрома Тричера Коллинза от других врождённых пороков костей черепа и лица.

Диагностика синдрома Тричера Коллинза у новорождённого

Больной челюстно-лицевым дизостозом ребёнок рождается с выраженными характерными патологиями, но для подтверждения первичного диагноза может потребоваться генетический тест. Для оценивания степени функциональных нарушений и последующего хирургического вмешательства необходима своевременная и полнообъёмная диагностика.

Диагностические меры синдрома Тричера Коллинза включают:

1. Оценивание слуха, методы которого зависят от возрастных особенностей больного и подразумевают фиксирование слуховых потенциалов, а также тональную пороговую аудиометрию или речевую в игровой форме. Аудиологическое тестирование должно быть проведено сразу после рождения с повторным обследованием на 5-6 день жизни младенца. Оценивание органов дыхания (обусловлено риском апноэ во время сна).
2. Мониторинг периферической кислородной сатурации (насыщения гемоглобина кислородом).
3. Рентгеноскопию черепно-лицевых пороков развития.
4. Компьютерную томографию черепной коробки в проекциях.
5. КТ височных костей (проводится перед операциями в возрасте старше 3-х лет).

Лечение

Устранить первопричину деформаций черепно-лицевых костей невозможно. Ввиду особенностей мутаций, лечение синдрома Тричера Коллинза также не проводится терапевтическими методиками. Характер и спектр хирургического вмешательства зависит от обширности патологий и вызванных ими внутренних дисфункций органов слуха, зрения, дыхания и пр. Наряду с хирургическими операциями, для снижения выраженности отклонений (о полном их устранении речь не идёт) проводится:

• Ортодонтическое лечение;
• протезирование слуха;
• систематические занятия с логопедом и сурдопедагогом.

Потребность в слухопротезировании обусловлена слабым или нейтральным результатом операций мутировавших слуховых косточек. Проводится оно в самом раннем возрасте, для недопущения отставания в общем и речевом развитии больного. Аппарат костного проведения звуков носят на мягкой головной ленте в возрасте от 3-х месяцев до 3-х лет. По достижении 3-летнего возраста можно:

1. Установить магнитный имплант в заушную область.
2. Носить слуховой аппарат, функционирующий по принципу магнитного притяжения между имплантированным и внешним магнитами.

Профилактика

Так как причины синдрома Тричера Коллинза остаются не изученными до конца, трудно что-либо говорить о его профилактике. Предупредить рождение ребёнка с аномалиями черепа и лица от родителей, в анамнезе которых не зафиксировано случаев данного заболевания, можно при условии соблюдения стандартных рекомендаций касательно здорового образа жизни, особенно в момент вынашивания плода. Но при планировании беременности в семье, где хотя бы один из родителей имеет подобный диагноз, следует учитывать, что риск врождённых патологий значительно повышается, и колеблется в диапазоне от 40 до 48%%.

Больные синдромом Тричера Коллинза нуждаются в постоянной психологической помощи и моральной поддержке близких.

Операция при синдроме Тричера Коллинза

Хирургические вмешательства при синдроме Тричера Коллинза проводят не только для исправления внешних недостатков больного для его более комфортного нахождения в социуме. Зачастую они обусловлены необходимостью недопущения смертельного исхода, к которому могут привести характерные мутации, затрудняющие дыхательный и глотательный процессы. В раннем детстве или младенчестве может быть проведена срочная гастростомия, трахеостомия и коррекция нёба.

К другим видам операций относятся:

• Мандибулярная дистракция (удлинение нижней челюсти) – проводится не раньше достижения 2-3-летнего возраста.
• Коррекция колобомы нижнего века.
• Пластика ушных раковин.
• Эндоскопическая полисинусотомия (FESS – Functional Endoscopic Sinus Surgery») – может проводиться в первые дни жизни младенца, страдающего хоанальной атрезией, т.е. врождённым сужением задней части носовой полости.
• Операции на гортани (супраглоттопластика, ларинготрахеальная пластика и др.) и многие другие.

В зависимости от выраженности мутаций может потребоваться многолетний цикл пластических операций.

Последствия синдрома Тричера Коллинза

Генетическая патология костей черепа и лица влечёт массу опасных последствий, таких как:

• Тугоухость (вызванная недоразвитостью слуховых костей или отсутствием ушных раковин).
• Косоглазие.
• Различного рода стоматологические заболевания.
• Невозможность самостоятельного приёма пищи (вследствие деформации костей челюсти и редком и/или неправильном расположении зубов, отсутствии слюнных желёз).
• Нарушения дыхательной функции (из-за зарастания носовых ходов, аномального развития верхнего нёба и увеличенного в размерах, «выпихиваемого» языка, который может заблокировать дыхательные пути).

В редких случаях синдром становится причиной заболеваний сердечно-сосудистой системы и мутации некоторых других внутренних органов.

Информация Синдром Тричера Коллинза – редкое генетическое заболевание, встречающееся у лиц обоих полов. В особо тяжёлых случаях, оно характеризуется практически полным отсутствием лица и лицевых костей. Вылечить патологию невозможно, но большинство мутаций можно значительно уменьшить за счёт сложных, многоступенчатых хирургических операций. Лечение проводится комплексно, включая занятия с логопедом, психологом.

Синдром Тричера Коллинза – это генетическая (иногда наследственная) болезнь, сопровождающаяся деформациями костей и мягких тканей лица. К симптомам относятся грубые дефекты строения лица: антимонголоидный разрез глаз, вырезки ткани век (колобомы), уменьшенные размеры челюсти и скул, гипоплазия и аномалии структур уха, расщелина или арковидная форма неба, увеличенные размеры ротовой щели и языка, слаборазвитые кости лица. Диагноз устанавливается по данным клинического осмотра, биогенетического теста и семейного анамнеза. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение слуха, устранение жизнеугрожающих деформаций и косметических дефектов хирургическим способом.

МКБ-10

Q75.4 Челюстно-лицевой дизостоз

Общие сведения

У синдрома Тричера Коллинза есть несколько синонимов: челюстно-лицевой дизостоз, синдром Тричера Коллинза-Франческетти, мандибулофациальный дизостоз. Впервые патологию описал офтальмолог из Великобритании Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году, поэтому наиболее распространено название, соответствующее его имени. Обширный обзор заболевания был сделан в 1949 году европейскими исследователями Э. Франческетти и Д. Клейном. В настоящее время понятие «синдром Тричера Коллинза» более распространено в Великобритании и США, а термин «синдром Франческетти-Клейна» чаще используется в странах Европы. Эпидемиология болезни составляет 1:50 000. Среди мальчиков и девочек заболеваемость одинакова.

Причины

Развитие синдрома в 78-93% случаев обусловлено мутациями гена TCOF1, расположенного на пятой хромосоме в регионе 5q32. Данный ген кодирует производство ядерного фосфопротеина Treacle. У 7-9% пациентов причиной заболевания является дефект гена POLR1C, локализованного на шестой хромосоме, или гена POLR1D, находящегося на тринадцатой хромосоме. Они ответственны за синтез I и III РНК-полимеразы.

При мутациях в гене TCOF1 тип наследования синдрома аутосомно-доминантный с показателем пенетрантности 90%. Это означает, что при мутации в одной хромосоме из пары вероятность проявления болезни очень высока. У больного родителя риск рождения ребенка с синдромом Тричера Коллинза составляет 50%. Возможна наследственная передача дефекта и спорадические генетические изменения (новые мутации). Экспрессивность мутации переменная – в пределах одной семьи вероятно как ослабление, так и усиление симптомов заболевания у последующих поколений. При дефектах генов POLR1C и POLR1D наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. В парах, где родитель имеет синдром, вероятность рождения больного малыша составляет 25%.

Патогенез

Пятая хромосома ответственна за правильное формирование скелета в период внутриутробного развития. Локализованный в ней ген TCOF1 кодирует структуру и синтез ядерного транспортного белка Treacle. Данный протеин экспрессируется в большинстве тканей организма в эмбриональном и постэмбриональном периоде, участвует в переносе генетической информации с ДНК на РНК.

В основе синдрома чаще всего лежит нонсенс-мутация, приводящая к образованию преждевременного кодона терминации и развитию гаплонедостаточности – дефицита белка, необходимого для нормального формирования лицевой части черепа. Здоровый ген обеспечивает организм белком Treacle наполовину, но такого количества недостаточно для правильного развития лицевых структур. При изменениях в генах POLR1D и POLR1C процесс транскрипции ДНК нарушается из-за недостаточности фермента-катализатора ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Клинические проявления синдрома такие же, как и при первичной недостаточности Treacle-протеина.

Симптомы

У больных наблюдаются аномалии в строении лица. Распространенным признаком, встречающимся в 80% случаев, является двусторонняя симметричная гипоплазия скуловых костей, инфраорбитального края и нижней челюсти. Внешне это проявляется своеобразным уплощенным бесформенным лицом, на котором выделяется нос, а остальные части «утоплены» в мягких тканях. Деформация челюсти обуславливает нарушение прикуса , формирование ортогнатии (постоянно приоткрытого рта). 89% больных имеют ограниченную возможность открывания рта и антимонголоидный тип разреза глаз с заметным опущением внешнего уголка. Данные особенности частично обусловлены патологическим строением височно-нижнечелюстного сустава.

У 69% пациентов определяется колобома радужки и нижних век в промежутке между средней и внешней третью, чаще она имеет треугольную форму. Ресницы на внешнем крае нижнего века отсутствуют. Небо арковидной формы, иногда сформирована расщелина (у 28% больных). Аномалии наружного уха представлены недоразвитием или полным отсутствием ушной раковины (микротией , анотией), атрезией наружного слухового прохода и деформацией слуховых косточек. Зачастую пациенты имеют кондуктивную тугоухость . В редких случаях диагностируется энхондрома , предкозелковые фистулы, аномальное строение сердца и позвоночника.

Осложнения

Микрогнатия и стеноз верхних дыхательных путей уже в первые годы жизни могут спровоцировать проблемы при приеме пищи и трудности дыхания вплоть до удушья. Своевременная диагностика заболевания позволяет спрогнозировать эти осложнения и предпринять меры по их предупреждению. Как правило, пациенты не имеют врожденных интеллектуальных расстройств, но при отсутствии коррекции нарушений слуха становится невозможным правильное формирование речи и обучение в обычных условиях. Дети начинают отставать в умственном развитии от сверстников, имеют задержку психического развития различной степени выраженности. В связи с наличием дефектов внешности и негативным отношением окружающих больные всех возрастов относятся к группе риска по возникновению депрессии , ипохондрии , тревожности и иных невротических расстройств .

Диагностика

Диагноз может быть установлен во время беременности или сразу после рождения. Обследование показано женщинам из группы риска и детям с врожденными лицевыми деформациями. В процессе диагностики принимают участие врачи-генетики и педиатры. Синдром Тричера-Коллинза необходимо дифференцировать с другими генетическими заболеваниями, при которых существует деформация лицевой части черепа, например, с синдромом Нагера и синдромом Гольденхара. Используются следующие методы:

• Осмотр, сбор анамнеза. Определяются характерные черепно-лицевые аномалии: недоразвитость костей скул и челюсти, деформация и гипоплазия ушных раковин, антимонголоидный тип глазных щелей, нарушения слуха и дефект верхнего неба. Иногда подтвержденный диагноз синдрома имеется у одного из родителей.
• Биогенетический тест. Антенатальное исследование включает молекулярный анализ образца ворсин хориона на 10-11 неделе беременности, фетоскопию и анализ крови из сосудов плаценты на 18-20 неделе. После родов выполняется забор крови из вены ребенка. В обоих случаях исследуется ген TCOF1. Заболевание подтверждается при наличии в нем мутации любого типа.
• Дородовое УЗИ. С 20-24 недели беременности ультразвуковое исследование плода способно выявить типичные изменения лица. Наиболее четко заметна двусторонняя аномалия ушей, гипоплазия скул и челюсти.

Дополнительно назначаются обследования, позволяющие своевременно обнаружить жизнеугрожающие состояния, оценить степень деформации костей черепа. Определяется эффективность кормления ребенка, уровень насыщения гемоглобина кислородом, ритмичность и глубина дыхания. Для диагностики сохранности слуха на 5-6 день жизни проводится неинвазивная вентиляция легких . При невозможности потребления пищи устанавливается гастростома .

Восстановление слуха. Деформация наружного и среднего уха устраняется хирургическим путем, но потеря слуха чаще обусловлена повреждением слуховых мелких косточек, поэтому оперативные вмешательства с целью устранения тугоухости неэффективны. Предпочтительна реабилитация слуховыми аппаратами .

Устранение внешних дефектов. Деформации корректируются методами пластической и нижнечелюстно-лицевой хирургии. Применяется липоскульптурирование, хирургическая дистракция костей, установка трансплантатов и хирургическое восстановление неба .

Прогноз и профилактика

Комплексное лечение и реабилитация значительно улучшают качество жизни больных. При легкой и умеренной выраженности синдрома прогноз благоприятный. Профилактика затруднена, поскольку заболевание является генетическим, а мутации способны возникать спонтанно. Супружеским парам, в которых один родитель болен, необходимо медико-генетическое консультирование и перинатальная диагностика синдрома на ранних сроках беременности. Для снижения риска вынашивания больного ребенка рекомендуется процедура экстракорпорального оплодотворения с предварительным отбором генетически здоровых эмбрионов.

Синдром Франческетти Описан в 1944 году женевским профессором A. Franceschetti и его учеником Zwahlen и назван «мандибуло-фациальный дизостоз». В литературе иногда он описывается под названием «синдром Franceschetti-Zwahlen». Обусловлен синдром дисплазией эмбрионального элемента первой жаберной дуги неизвестного происхождения (Кручинский Г.В., 1972)

Наследственность Болезнь имеет семейно-наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Наблюдается у членов одной и той же семьи и даже в двух и трех генерациях. Для заболевания характерна высокая пенетрантность (т.е. высокая вероятность проявления признаков болезни у людей с мутацией) и различная экспрессивность (т.е. различный характер и тяжесть проявления болезни). Молекулярно-генетической причиной заболевания являются, как правило, нонсенс мутации в гене TCOF1, приводящие к возникновению преждевременного стоп кодона и, как следствие, к гаплонедостаточности (состояние, при котором половинного количества генного продукта недостаточно для нормального функционирования организма).

Клинические проявления Синдром характеризуется разнообразием челюстно-лицевых аномалий в различных комбинациях. При полной форме синдрома со стороны глаз отмечаются: косые «анти монголоидные» глазные щели, т. е. двустороннее опущение наружного угла глазной щели. На нижнем, реже верхнем веке снаружи колобома века, отсутствие мейбомиевых желез. Наблюдаются эпибульбарные дермоиды, парез глазодвигательных мышц, редко микрофтальм, врожденная катаракта, колобома сосудистого тракта и зрительного нерва.

Клинические проявления Со стороны челюстно-лицевой системы имеется гипоплазия костей лица, скуловые кости мелкие и недоразвитые, что приводит к значительной асимметрии лица. Скуловые отростки височных костей могут отсутствовать, тело и ветви челюстных костей иногда недоразвиты. Наблюдаются гипоплазия нижней челюсти, прогнатизм, макростомии, высокое небо, значительно реже его расщепление. Недоразвитая нижняя челюсть придает лицу птичий вид.

Клинические проявления Из зубных аномалий имеется резкое недоразвитие зубов, в первую очередь моляров, зубы широко расставлены, нередко имеется аномалия прикуса. Часто наблюдаются врожденные уродства ушей, их аплазия, иногда «ложные уши», свищи между углом рта и ухом, гиперплазия лобных пазух и недоразвитие гайморовых. Наблюдается также атипичный рост волос низко на лбу, на щеках, иногда частичная алопеция. Изредка отмечаются увеличение языка, отсутствие околоушной железы, внутренняя гидроцефалия, поражение сердца и крупных сосудов, трахеи, бронхов, крипторхизм, умственное недоразвитие.

Дифференциальная диагностика Дифференцируют с синдромом глазо-ушно-позвоночной дисплазии Гольденхаара, при котором имеются эпибульбарные дермоиды, часто связанные с колобомой верхнего века, ушные отростки и предушные слюнные фистулы, нарушение строения наружного слухового прохода и тугоухость. Кроме того, имеются аномалии позвоночника, шейный синостоз, увеличение количества грудных или поясничных позвонков и др. Часто наблюдается микростомия и небольшое уменьшение лица, высокое расщепленное небо, раздвоенный язык и аномалии зубов. Некоторые авторы объединяют эти 2 синдрома в один и называют его синдромом Франческетти-Гольденхаара.

Дифференциальная диагностика Возникновение обоих синдромов связано с одним и тем же периодом внутриутробного развития, на 7-9-й неделе развития плода. Но синдром Франческетти является наследственным. Эти же авторы подробно изучали эмбриологическое развитие орбиты, неба и нижней челюсти и объясняли частое совпадение врожденных аномалий глаз, его придатков с изменениями неба и нижней челюсти общностью происхождения их из дериватов первой жаберной дуги.

Лечение Несмотря на наличие разнообразных аномалий, прогноз при синдроме Франческетти благоприятный. Этиологического лечения не существует, проводят по возможности пластические операции. В лечении пациентов, пострадавших от ТКС, применяется междисциплинарный подход, то есть требуются вмешательства различных специалистов. Основные проблемы у пациентов с ТКС нарушения глотания и проходимости дыхательных путей. Некоторые пациенты нуждаются в трахеостомии. Гастростома может быть необходима для обеспечения адекватного потребления пищи и для защиты дыхательных путей. Вопрос о хирургическом восстановлении структуры лица решается индивидуально и осуществляется по достижении определённого возраста.

Лечение Дефекты ушной раковины также устраняются хирургическим способом. Но даже в тех случаях, когда ушные раковины и наружные слуховые проходы не затронуты синдромом, цепи слуховых косточек часто повреждены. Поэтому также необходима слуховая реабилитация с фиксируемыми к кости слуховыми аппаратами (BAHAs) и другие способы на основе костной проводимости. Челюстно-лицевая и пластическая хирургия позволяет исправить гипоплазию мягких тканей, гипоплазию костей (вытяжение, костные трансплантаты), колобому века и волчью пасть.

Синдром Франческетти является аутосомно-доминантным расстройством черепно-лицевого развития с переменной экспрессией. Широко известен как синдром Тришера Коллинза (TCS).

Назван в честь английского офтальмолога Э. Т. Коллинза, который в 1900 году описал основные компоненты этого состояния. Расстройство влияет на оба пола одинаково.

В Англии и на американском континенте эта аномалия описывается как «синдром Тришера Коллинза», на европейском континенте – «Мандибуло-лицевой дизостос» или «синдром Франческетти»

Другие названия:

• Синдром Франческетти-Звален-Клейн;
• Мандибулофациальный дистоз (MFD1);
• Синдром Тришера Коллинза-Франческетти;
• Зигоуроандибулярная дисплазия.

Синдром Франческетти – серьезное врожденное расстройство черепно-лицевого развития, характеризующееся многочисленными аномалиями, которые ограничены головой и лицом. Гипоплазия костей лица, особенно челюстной и скуловой системы, является общей чертой.

Эта болезнь почти полностью отсекает ребенка от общества, делая его жизнь еще более тяжелой и болезненной.

Синдром Франческетти – это генетическое заболевание, вызванное мутацией генов, помогающих правильному развитию костей и лицевых тканей. Этот белок важен для развития лица как в утробе матери, так и после рождения. Мутация приводит к уменьшению его количества, изменяет клетки формирующие черты лица.

Нарушения в развитии костной ткани, вызывают сильную асимметрию, из-за чего слуховой и зрительный аппарат приобретают постоянные структурные патологии.

Распространение

Редкое генетическое заболевание, затрагивает приблизительно 1 из 50 000 человек.

Причины

Развитие заболевания связано с нарушениями внутриутробного развития на 6-7 неделе.

Расстройство возникает из-за мутаций гена TCOF1 или POLR1C, POLR1D. Это аутосомно-доминантное состояние, что означает, что одна копия измененного гена в каждой клетке достаточна, чтобы вызвать расстройство.

Около 60 процентов случаев являются результатом новых мутаций и встречаются у людей, не имеющих истории семейного расстройства. Чаще, человек наследует измененный ген от пострадавшего родителя.

Когда синдром Франческетти вызывается мутациями гена POLR1C, состояние имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Такое наследование означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации.

Родители индивидуума с аутосомно-рецессивным состоянием имеют одну копию мутированного гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов состояния.

Мутации гена TCOF1 являются наиболее распространенной причиной расстройства, составляя от 81 до 93 процентов всех случаев.

POLR1C и POLR1D вызывают дополнительные 2 процента случаев.

Белки, полученные из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D, играют важную роль в раннем развитии костей и других тканей лица. Они участвуют в получении молекулы, называемой рибосомальной РНК (рРНК). Рибосомальная РНК помогает собрать белковые строительные блоки (аминокислоты) в новые белки, которые необходимы для нормального функционирования и выживания клеток.

Узнать больше Продолжительность жизни при синдроме Рубинштейна Тейби: симптомы и причины заболевания

Мутации TCOF1, POLR1C, POLR1D уменьшают продукцию рРНК. Исследователи предполагают, что уменьшение количества рРНК может спровоцировать саморазрушение (апоптоз) определенных клеток, участвующих в развитии костей и тканей лица.

Аномальная гибель клеток приводит к специфическим проблемам развития лица, обнаруженным при синдроме Франческетти.

Признаки

Признаки этого расстройства сильно различаются: от почти незаметного до тяжелого. Симптомы синдрома Франческетти часто обнаруживаются на УЗИ во время беременности. Чаще проявляется деформированное и недоразвитое лицо, подбородок.

Нижние веки поражены, скулы, челюсть, уши могут отсутствовать или иметь дефекты. У детей возникают проблемы с дыханием и слухом.

Симптомы таковы:

Челюсти и зубы

• Расщепление неба (неправильная крыша рта);
• Неполное открытие рта;
• Зубные промежутки;
• Маленькая челюсть;
• Углы рта наклонены вниз.

Лицо

• Отсутствует кость бровей;
• Отсутствующие или маленькие скулы;
• Нисходящие наклонные глаза;
• Нижнее веко опускающееся;
• Расширение области рта.

Уши

• Характеризуется отсутствующими, маленькими или необычно сформированными ушами;
• Отсутствие слухового прохода;
• Уши расположены слишком близко к области шеи.

Потеря слуха вызвана дефектами трех небольших костей в среднем ухе, которые передают звук, или из-за недостаточного развития слухового прохода.

Общие симптомы

• Проблемы с глотанием;
• Нарушения зрения. Часто имеют глаза, которые наклонены вниз, редкие ресницы, выемка на нижних веках, называемая coloboma;
• Потеря слуха;
• Затрудненное дыхание;
• Проблемы с речью;
• Деформации рук.

Некоторые рождаются с отверстием в крыше рта, называемым волчьей пастью. В тяжелых случаях недоразвитие костей лица ограничивает дыхательные пути пострадавшего ребенка, вызывая потенциально опасные для жизни проблемы с дыханием.

Люди с расстройством обычно имеют нормальный интеллект.

В настоящее время нет препаратов для лечения синдрома Франческетти. Лечение направлено на конкретные потребности каждого ребенка или взрослого. Необходим многодисциплинарный медицинский подход. Главная проблема – нарушение проходимости дыхательных путей, глотание, зрение, слух.

Новорожденным требуется немедленная трахеостомия, если воздушные пути деформированы. Процедура предполагает размещение трубки непосредственно в области шеи, горла.

Потеря слуха рассматривается как усиление костной проводимости путем размещения имплантов, рекомендуется речевая терапия, образовательные программы.

Узнать больше Признаки и лечение синдрома Поланда у девочек и мальчиков

Во многих случаях необходима черепно-лицевая реконструкция. Хирургия выполняется для восстановления расщепления неба, восстановления челюсти или других костей черепа. Конкретные хирургические процедуры и возраст при проведении операции зависят от тяжести аномалий, общего состояния здоровья, личных предпочтений.

На фотографии девушка до и после пластической хирургии. Поэтому не отчаивайтесь и не опускайте руки. Всегда возможно найти способ улучшить свой внешний вид.

Костные трансплантаты устанавливаются, чтобы помочь создать скулы. Некоторые из операций откладываются до достижения ребенком 5 лет и старше.

В некоторых случаях невозможно полностью исправить деформации лица, поэтому врачи слегка уменьшают проявление симптомов улучшая качество жизни пациента.

Попытки восстановить слух хирургическим путем (для коррекции структуры слуховых косточек) не показали положительного результата, поэтому рекомендуется использовать слуховые аппараты, выбранные для индивидуальных патологий внутреннего и среднего уха.

Новые методы

Есть несколько возможных методов лечения, которые исследуются. Ученые ищут способы ингибировать протеин p53, который помогает организму убивать нежелательные клетки. У людей с синдромом Франческетти, p53 аномально активируется, что приводит к потере определенных клеток, вызывает симптоматику.

Есть предположение, что ингибирование продуцирования р53 (блокирование его активации) может помочь лечить пораженных людей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, эффективен ли этот тип лечения и безопасен ли он.

Исследователи также изучают использование стволовых клеток, обнаруженных в жировой ткани, которые используются при операциях у людей с черепно-лицевыми патологиями.

Ранние исследования показали, что хирургические результаты улучшаются с использованием этих стволовых клеток, помогают стимулировать восстановление роста пораженных участков. Однако подобная терапия все еще экспериментальная и противоречивая.

Мандибуло-фациальный дизостоз - это поражение структур, исходящих из первой жаберной дуги, наследуемый по аутосомно-доминантному типу с высокой (до 90%) пенетрантностью и различной экспрессивностью переменной, даже среди больных одной семьи. Может наблюдаться в двух или даже трех генерациях .

Этот синдром вызывается мутациями в TCOF1 гене (5q32-q33.1) или в POLR1C гене (6p21.1) и POLR1D гене (13q12.2), кодирующих РНК-полимеразы I и III подразделений. Он обусловлен дисплазией эмбрионального элемента первой жаберной дуги неизвестного происхождения . Описывается, как врожденное нарушение развития костей черепа (чаще височной кости) и лица, характеризуется двусторонней симметричной ото-нижнечелюстной дисплазией без аномалий развития конечностей, он также связан с некоторыми дефектами головы и шеи .

Синдом Франческетти - редкое заболевание, встречающееся в 1 случае на 50 000 детей, рожденных живыми.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом глазо-ушно-позвоночной дисплазии Гольденхаара, при которой имеются эпибульбарные дермоиды, часто связанные с колобомой верхнего века, ушные отростки и предушные слюнные фистулы, нарушение строения наружного слухового прохода и тугоухость, шейный синостоз, увеличение количества грудных или поясничных позвонков, и другие аномалии позвоночника. Часто наблюдается высокое расщепленное небо, раздвоенный язык и аномалии зубов .

Несмотря на наличие разнообразных аномалий, прогноз при синдроме Франческетти благоприятный. Этиологического лечения не существует, по возможности проводят пластические операции. Гибель пациентов чаще наступает от интеркуррентных заболеваний.

Под нашим наблюдением находилась новорожденная доношенная девочка Мария Г., родившаяся от 6 беременности, на фоне: отеков, вызванных беременностью, хронической внутриутробной гипоксии плода, фетоплацентарной недостаточности, вегето-сосудистой дистонии по гипертоническому типу, хронического гастрита. В 20 недель мать проходила лечение по поводу острого токсоплазмоза, отмечалось многоводие, в 34 недели у ребенка выявлен порок мочевыводящей системы (МВС). Роды 3 срочные в головном предлежании. Масса ребенка при рождении 2800 граммов, рост - 50 см., с оценкой по шкале Апгар 4, 5, 5 баллов.

Из родильного зала ребенок поступил в ОРИТН в тяжелом состоянии за счет явлений дыхательной недостаточности 3 степени, неврологической симптоматики, задержки внутриутробного развития, кожного геморрагического синдрома. С рождения до 20 суток жизни проводилась респираторная терапия, затем, в течение 7 дней дыхание через воздуховод, в последующем - спонтанное, лишь при нарастании дыхательной недостаточности периодически нуждалась в постановке воздуховода. Проводилось зондовое кормление.

Обращали на себя внимание множественные пороки развития: выраженная микрогения, гипоплазия скуловых костей, большой «клювовидный нос», короткий фильтр, глазной гипотеларизм, микрофтальмия, антимонголоидный разрез глаз, «птичье лицо», деформация ушных раковин (низко расположенные, большие уши), гипоплазия ногтевых пластинок (на кистях и стопах), широкая грудная клетка, сосковый гипертеларизм, выраженная бледность кожных покровов. В связи с выявлением пороков развития и более 5 стигм дисэмбриогенеза, ребенок консультирован генетиком. На основании фенотипических данных обследования методом синдромологического анализа был заподозрен синдром Франческетти: аутосомно-доминантное заболевание.

Пациентке было проведено кариотипирование, выявлен нормальный женский кариотип (46 хх).

Ребенок находился на зондовом питании, на третьи сутки жизни девочка была проконсультирована детским хирургом по поводу непроходимости носовых ходов. Поставлен диагноз: ВПР. Атрезия хоан.

Кроме того, дополнительно потребовался осмотр отоларинголога, проведена попытка зондирования носовых ходов зондом №4. Диагноз: Атрезия хоан слева, сужение справа. Было рекомендовано хирургическое лечение в плановом порядке.

Отоакустическая эмиссия у ребенка не была зарегистрирована (заподозрена тугоухость).

На 23 сутки жизни, после стабилизации состояния, девочка была переведена в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей для дальнейшего обследования и лечения.

По данным нейросонографии выявлена гипоплазия мозолистого тела, расширение межполушарной щели и субарахноидального пространства, дилатация 3 желудочка мозга.

После чего, девочка была осмотрена неврологом и выставлен диагноз: ВПР головного мозга: Микроцефалия? Гипоплазия мозолистого тела. Последствия гипоксического поражения нервной системы, синдром двигательных нарушений. Задержка психомоторного развития, ранний восстановительный период.

По результатам ДЭХО-КГ выявлена коарктация аорты, функционирующее овальное окно до 0,47 см, открытый артериальный проток - 0,4 см. Диагноз подтвержден кардиохирургом, было рекомендовано оперативное лечение в более позднем периоде.

После осмотра окулистом, у девочки выявлена микрофтальмия, а также атрофия дисков зрительных нервов обоих глаз.

По данным УЗИ брюшной полости обнаружена тазовая дистопия и гипоплазия левой почки. С четвертой недели жизни появились изменения в моче - лейкоцитурия до 25 в поле зрения, в динамике уровень лейкоцитов нарос до 40, появилась протеинурия. В посеве мочи на стерильность выявлен умеренный рост E. Coli, была назначена антибактериальная терапия. Девочка осмотрена детским урологом и, учитывая наличие врожденного порока развития МВС, заподозрено наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса в гипоплазированную почку. Было рекомендовано: УЗИ до и после микции, продолжить проведение антибактериальной терапии, поставить постоянный катетер, контроль ОАМ 1 раз в 2 недели, а также наблюдение и обследование ребенка урологом в плановом порядке, после коррекции пороков развития.

Перед выпиской из отделения, ребенок повторно осмотрен генетиком и, с учетом выявленных пороков развития (атрезия хоан слева и сужение справа, сформировавшаяся микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, тазовая дистопия и гипоплазия левой почки, ВПС - коарктация аорты, ОАП, а также множественные стигмы дисэмбриогенеза), синдром Франческетти был подтвержден.

За время нахожнения в стационаре, девочке проводилось симптоматическое лечение, направленное на поддержание витальных функций и усиление адаптационных возможностей организма, антибактериальная, ноотропная, инфузионная терапия и парентеральное питание.

После проведенного лечения и объяснения маме особенностей ухода за ребенком, необходимости хирургической лечения по восстановлению проходимости носовых ходов, коррекции ВПС, необходимости динамического наблюдения узких специалистов, ребенок переведен ОДКБ.

В заключение следует сказать о том, что настоящее наблюдение представляет большой интерес с клинической точки зрения, поскольку крайне редко встречается в повседневной практике. Ранняя диагностика сложных генетических синдромов, к коим относится и описываемое нами клиническое наблюдение, представляет большие сложности. По нашему мнению, в подобных ситуациях оправдана постановка синдромологического диагноза с уточнением аномалий развития на основании анализа совокупности клинических данных, дополнительных методов обследования, с последующей хирургической коррекцией нарушенных функций.