Paxil® (Paxil). paxil paxil in latino

Paxil è uno degli antidepressivi più comunemente usati. Le recensioni sul farmaco tra pazienti e medici sono molto diverse. Questo rimedio ha guadagnato la sua popolarità grazie alla capacità di far fronte a varie condizioni di ansia, stress, fobie e attacchi di panico. Il farmaco non provoca sonnolenza, cadute di pressione, disturbi del sonno, depressione dell'attività cerebrale, che è particolarmente importante per i pazienti attivi e di lavoro.

Considera le recensioni di pazienti e medici sull'uso di questo farmaco nel trattamento di vari disturbi d'ansia e depressivi.

Recensioni dei pazienti

“Mi è stato prescritto un ciclo di trattamento con Paxil. Il medico ha immediatamente avvertito di possibili effetti collaterali. Inizio del trattamento con 10 mg al giorno.

Il primo giorno di terapia è stato innocuo. Tuttavia, per i successivi 5-6 giorni ho provato una strana sensazione di distacco a casa, per strada e anche al lavoro. Questo, ovviamente, mi ha allertato, ma il dottore ha detto che questo è un tale periodo di adattamento e deve essere sopportato. Dalla seconda settimana di trattamento, la dose del farmaco è stata prescritta di 20 mg. Con mia sorpresa, l'aumento della dose del farmaco non solo non ha causato disagio, ma ha persino eliminato la leggera nausea osservata dopo aver assunto 10 mg nei giorni precedenti. Con un aumento della dose, la sensazione di distacco è scomparsa, per qualche tempo si è verificata anche una leggera euforia. Sto prendendo il farmaco per il terzo mese. Mi sento benissimo".

Aliona

“Sono stato trattato con Paxil per la depressione per circa 3 anni. Diverse volte ho cercato di interrompere l'assunzione delle pillole, ma ogni volta i sintomi sono ripresi già al 3° giorno. Mi sento un tossicodipendente. Tuttavia, questo è meglio di quello da cui è iniziato il trattamento. ”

Irina

“Mi è stato prescritto Paxil due settimane fa. Il farmaco sembra essere ben tollerato, ma ho molta paura che crei dipendenza. Tuttavia, il medico dice che l'abolizione del farmaco non mi porterà alcun inconveniente se verranno seguite tutte le sue raccomandazioni.

Oksana

“Il trattamento con Paxil è stato efficace per me, ma la sindrome da astinenza annulla tutti i vantaggi di questo farmaco. È stato molto difficile e ci è voluto molto tempo per cancellarlo. Penso che sia meglio fare con altri farmaci che non causano tale dipendenza.

Elena

Naturalmente, dopo aver letto varie recensioni su Paxil (spesso piuttosto poco lusinghiere), sono diventato terribilmente nervoso. Ero persino pronto ad attaccare il dottore con affermazioni sulla prescrizione di questo farmaco a me. Tuttavia, al mattino si è rimessa in sesto. Il medico ha spiegato che il rimedio è molto efficace, ma richiede cautela nel seguire le regole di nomina e disdetta. In effetti, non ho avvertito sintomi spiacevoli, nonostante le mie paure. Ma il miglioramento delle condizioni generali era evidente già nella terza settimana di trattamento.

Giglio

“Mi è stato prescritto di assumere Paxil 20 mg al giorno. I primi due giorni ho provato a sopportarlo in qualche modo, ma il terzo giorno ho deciso che non l'avrei più preso. C'era grave debolezza, nausea, più volte anche vomito, vertigini. Per me, è meglio essere in uno stato di depressione che essere curato con tali farmaci”.

Natalia

“Qualche anno fa, Paxil è stato attribuito anche a me. La dose è stata aumentata gradualmente da 10 mg a 20 mg dopo una settimana. Hanno anche cancellato gradualmente. Il corso del trattamento è durato 9 mesi. Le prime due settimane c'era una sensazione di leggero malessere, ma presto tutto passò. Non è stata osservata alcuna sindrome da astinenza alla fine del corso. Posso solo dire cose positive sull'efficienza. Volevo vivere e godermi di nuovo la vita. Ci sono situazioni in cui vale la pena chiedere aiuto a specialisti e non cercare di affrontare il problema da soli.

Giulia

« Paxil mi è familiare da diversi anni. Questo farmaco è stato preso una volta da mia madre. Dopo una serie di problemi e stress, mi è capitato anche di iniziare a prendere questo rimedio. All'inizio ho cercato di cavarmela solo con le consultazioni di uno psicoterapeuta, ma non potevo ancora fare a meno dei farmaci. Naturalmente, ero in qualche modo preoccupato per il fatto che alcuni effetti collaterali e persino dipendenza potessero svilupparsi dall'assunzione di Paxil. Tuttavia, non ho notato sintomi spiacevoli dal trattamento. 7 mesi di cura mi hanno riportato in vita. Ora ho quasi dimenticato la mia precedente depressione. Il farmaco è efficace e ben tollerato".

Alina

“Associo Paxil ai ricordi più spiacevoli. L'ho preso per cinque giorni. Mi sembra che se prima del trattamento avessi dei disturbi mentali, allora durante l'assunzione di queste pillole i sintomi sono solo peggiorati. Ho deciso da solo una volta per tutte che non avrei preso antidepressivi, non importa quanto male fosse per me.

Sperare

“Paxil mi è stato prescritto per il trattamento della depressione postpartum. Il corso del trattamento è stato di circa 10 mesi. Gradualmente la dose è stata aumentata a 30 mg, quindi ridotta. L'effetto è soddisfatto, questo farmaco è tollerato normalmente. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi".

Taisiya

“Paxil mi è stato prescritto dopo un incidente d'auto. Vale la pena notare che dopo questo evento, molto è cambiato nella mia vita. E il ripristino del corpo si è rivelato più difficile mentalmente che fisicamente. Gli antidepressivi non mi sono stati prescritti subito. All'inizio pensavo di poter gestire lo stress da solo.

Tuttavia, col passare del tempo, la situazione è solo peggiorata. Ero tormentato dall'insonnia, quando mi addormentavo sorsero gli incubi. Avevo una paura terribile di camminare per strada, niente mi rendeva felice. Dopo l'appuntamento, Paxila ha provato un certo disagio associato a lieve nausea, debolezza e vertigini per circa due settimane. Tuttavia, con l'inizio della terza settimana di trattamento, tutto è andato via. Vale la pena notare che oltre al Paxil mi sono stati prescritti altri farmaci. Il trattamento è durato 12 mesi. Adesso mi sento benissimo, non mi ricordo nemmeno dei problemi passati”.

Marina

Recensioni di medici

“Gli antidepressivi dovrebbero essere usati solo come ultima risorsa. Credo che il trattamento dei disturbi ansiosi-depressivi dovrebbe iniziare con consultazioni regolari con uno psicoterapeuta. Solo quando sono inefficaci si può prendere in considerazione l'uso di antidepressivi.

Anna

“Paxil è un vero toccasana per i pazienti depressi. Vorrei sottolineare la speciale efficacia del farmaco in presenza di tendenze suicide nei pazienti. Il farmaco affronta bene vari tipi di disturbi mentali, anche con l'inefficacia di altri farmaci. Abbastanza spesso, se è necessario prescrivere un antidepressivo ai pazienti, opto per Paxil.

Inna

« Il farmaco Paxil ha guadagnato la fiducia di molti medici grazie alla sua disponibilità e all'elevata efficienza. Fatto salvo il corretto regime di dosaggio del farmaco all'inizio e alla fine del trattamento, la tollerabilità del farmaco è abbastanza buona. Gli effetti collaterali o il sovradosaggio sono estremamente rari. Se il paziente ha attacchi di panico, preferisco combinare Paxil con farmaci nootropici.

Lidia

“Paxil è uno dei pochi antidepressivi che non ha un effetto ipnotico sul paziente. Inoltre, il farmaco non sopprime l'attività cerebrale. Pertanto, Paxil è adatto per il trattamento di un paziente che è costretto a continuare a lavorare nonostante l'inizio del trattamento. Un'altra proprietà positiva del farmaco è l'assenza del suo effetto sulla frequenza cardiaca e sulla pressione sanguigna.

Vitale

“Il Paxil è un ottimo farmaco per il trattamento dell'ansia e della depressione. Tuttavia, il problema dell'uso di Paxil nel trattamento di tali pazienti risiede nella sua errata prescrizione. Molti medici, a causa della mancanza di un uso regolare di Paxil nella pratica, non sanno come titolare correttamente il farmaco all'inizio e alla fine del ciclo di trattamento (il trattamento inizia con un quarto di compressa con un passaggio graduale a un intero ). Inoltre, per ridurre la probabilità di effetti collaterali da Paxil, vengono prescritti tranquillanti (serie di benzodiazepine). Dalla seconda settimana di tale trattamento, Paxil può essere utilizzato da solo.

Dmitrij

“Il farmaco è buono, se è necessario prescrivere un antidepressivo lo scelgo. Molti pazienti hanno paura della dipendenza dal farmaco e della sindrome da astinenza. Vorrei però chiarire la situazione.

Non c'è dipendenza da questo farmaco. Tutti i sintomi spiacevoli che si verificano quando Paxil viene annullato sono dovuti al fatto che i disturbi nel corpo non sono stati completamente eliminati, ma solo l'effetto del farmaco è stato temporaneamente eliminato. Paxil elimina solo temporaneamente i segni di un disturbo mentale. Tuttavia, in caso di gravi violazioni, oltre ad essa, è richiesta la nomina di altri farmaci, ad esempio rimedi omeopatici.

Valentino

“Raramente prescrivo Paxil ai miei pazienti. Preferisco gestire con il consiglio di uno psicologo e l'appuntamento di fitopreparati. Se queste misure sono inefficaci, rimando il paziente al trattamento da uno psicoterapeuta.

Evgenia

“Il Paxil è un ottimo farmaco per eliminare le manifestazioni di ansia e condizioni depressive. Tuttavia, va tenuto presente che in presenza di gravi disturbi mentali è necessario un approccio integrato al trattamento del paziente. Fatte salve le raccomandazioni per la selezione di una dose efficace individuale del farmaco, Paxil fornisce un eccellente agente anti-ansia.

; SSRI
Azione farmacologica: Paxil è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). È generalmente accettato che la sua attività antidepressiva e l'efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e del disturbo di panico siano dovute alla specifica inibizione della ricaptazione della serotonina nei neuroni cerebrali.
Effetti sui recettori: recettori colinergici muscarinici (debole affinità); Recettori alfa1-, alfa2- e beta-adrenergici (affinità debole) Recettori della dopamina (D2), 5-HT1-simili, 5HT2- e dell'istamina (H1) (affinità debole).
Nome sistematico (IUPAC): (3S, 4R) -3 - [(2H-1,3-benzodioxol-5-ilossi) metil] - 4 - (4-fluorofenil) piperidina
Nomi commerciali: Paxil, Pexeva, Brisdelle
Status Legale: Disponibile solo su prescrizione medica
Applicazione: orale
Biodisponibilità: completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, inizialmente metabolizzato nel fegato; il tempo per raggiungere la massima concentrazione del farmaco va da 4,9 ore (con il cibo) a 6,4 ore (a stomaco vuoto).
Legame alle proteine ​​plasmatiche: 93-95%
Metabolismo: esteso, epatico (principalmente mediato dal CYP2D6)
Emivita: 24 ore (intervallo 3-65 ore)
Escrezione: 64% nelle urine, 36% nella bile
Formula: C19H20FNO3
Mol. peso: 329,3

Paxil (noto anche con i nomi commerciali Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin e Brisdelle) è un tipo di antidepressivo SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor). Paxil è usato per trattare gli episodi depressivi maggiori, il disturbo ossessivo-compulsivo, il disturbo di panico, l'ansia sociale, il disturbo da stress post-traumatico, il disturbo d'ansia generalizzato e i sintomi vasomotori (p. Nel 1992, il farmaco è stato introdotto sul mercato dalla società farmaceutica SmithKline Beecham (ora GlaxoSmithKline). Dal 2003, dalla scadenza del brevetto, iniziano ad apparire i generici del farmaco. Negli adulti, l'efficacia di Paxil per il trattamento della depressione è paragonabile alle generazioni precedenti di antidepressivi triciclici, con minori effetti collaterali e minore tossicità. Le differenze con i nuovi antidepressivi sono più sottili e per lo più limitate agli effetti collaterali. Il farmaco ha effetti collaterali e controindicazioni comuni con altri SSRI, tra cui nausea, sonnolenza ed effetti collaterali sessuali. Paxil provoca un aumento di peso clinicamente significativo. Le prove di Paxil nei casi di depressione infantile non sono riuscite a dimostrare che ha un effetto statistico maggiore rispetto al placebo. L'interruzione di Paxil è associata ad un alto rischio di astinenza. A causa dell'aumento del rischio di difetti alla nascita, si consiglia alle donne in gravidanza e alle donne che pianificano una gravidanza di consultare il proprio medico prima di utilizzare il farmaco.

Uso medico

Paxil è usato principalmente per trattare i sintomi di depressione, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbo da stress post-traumatico (PTSD), disturbo di panico, disturbo d'ansia generalizzato (GAD), fobia sociale/disturbo d'ansia sociale e disturbo disforico premestruale (PMDD). ). Paxil è il primo antidepressivo approvato negli Stati Uniti per il trattamento degli attacchi di panico.

Ricerca

Paxil è un antidepressivo ampiamente utilizzato in una classe di farmaci noti come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o SSRI. Diversi studi hanno dimostrato che Paxil può essere usato per trattare l'eiaculazione precoce. In particolare, il farmaco aumenta il tempo di eiaculazione latente intravaginale di 6-13 volte, che è più di altri SSRI (fluvoxamina e). Tuttavia, una dose di "emergenza" di Paxil ("a richiesta") 3-10 ore prima del rapporto provoca solo un ritardo dell'eiaculazione "clinicamente inappropriato e sessualmente insoddisfacente" di 1,5 volte. Il farmaco è inferiore alla clomipramina, che provoca un ritardo quattro volte maggiore. Il motivo per cui il farmaco provoca un'eiaculazione ritardata è che riduce significativamente il desiderio sessuale e in alcuni casi provoca persino l'incapacità di raggiungere un'erezione o di eiaculare. Gli SSRI sono efficaci anche per il trattamento della sindrome premestruale grave; tuttavia, a causa dei suoi effetti teratogeni e dell'alto rischio di astinenza negli adulti e nei neonati, Paxil è controindicato nelle donne che potrebbero iniziare una gravidanza. Ci sono anche prove che Paxil possa essere efficace nel trattamento del gioco d'azzardo e delle vampate di calore. I possibili benefici di Paxil per il trattamento della neuropatia diabetica o del mal di testa cronico non sono ancora chiari. Nuove prove suggeriscono che gli antipsicotici possono essere usati in aggiunta o in alternativa al Paxil nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato. Sebbene le prove disponibili siano piuttosto contrastanti, Paxil potrebbe essere un trattamento efficace per la distimia, una malattia cronica con sintomi depressivi.

L'efficacia del Paxil

Secondo il foglio illustrativo fornito dal produttore di Paxil di Paxil (GlaxoSmithKline) e approvato dalla FDA statunitense, l'efficacia di Paxil nel disturbo depressivo maggiore è stata dimostrata in sei studi clinici controllati con placebo. Negli adulti, l'efficacia di Paxil nel trattamento della depressione è paragonabile a quella degli antidepressivi triciclici di precedente generazione. Studi randomizzati hanno dimostrato che Paxil è più efficace del placebo nel trattamento della depressione nei pazienti anziani. Tre studi da 10 a 12 settimane hanno dimostrato la superiorità di Paxil rispetto al placebo nel trattamento del disturbo di panico. Tre studi di 12 settimane su pazienti adulti ambulatoriali hanno dimostrato che i pazienti con disturbo d'ansia sociale rispondevano meglio al Paxil che al placebo.

Paxil effetti collaterali

La disfunzione sessuale è un effetto collaterale comune degli SSRI. In particolare, gli effetti collaterali includono spesso difficoltà a eccitarsi, mancanza di interesse per il sesso e anorgasmia (difficoltà a raggiungere l'orgasmo). Sono possibili anche anestesia genitale, perdita o diminuzione della risposta agli stimoli sessuali e anedonia eiaculatoria. Sebbene questi effetti collaterali sessuali siano generalmente reversibili, possono durare mesi o anni dopo che il farmaco è stato completamente interrotto. Questa caratteristica è stata chiamata "disfunzione sessuale post-SSRI". Tra gli effetti collaterali comuni del Paxil associati al trattamento della depressione ed elencati nell'annotazione al farmaco, gli effetti con la maggiore differenza rispetto al placebo sono: nausea (26% Paxil vs. 9% nel gruppo placebo), sonnolenza (23 % vs. 9% nel gruppo placebo), disturbi dell'eiaculazione (13% vs 0% placebo), altri disturbi sessuali maschili (10% vs 0% placebo), astenia (15% vs 6% placebo), sudorazione (11% vs. 2% placebo), vertigini (13% vs 6% placebo), insonnia (13% vs 6% placebo), secchezza delle fauci (18% vs 12% placebo), costipazione (14% vs 9% placebo) e tremore (8% contro il 2% nel gruppo placebo). Altri effetti collaterali includono ipertensione, mal di testa, agitazione, aumento di peso, compromissione della memoria, parestesia e ridotta fertilità. Gli effetti collaterali comuni si osservano principalmente durante le prime 1-4 settimane mentre il corpo diventa tollerante al farmaco e, una volta che ciò accade, l'interruzione del farmaco può causare l'effetto opposto con la ricomparsa dei sintomi in forma aumentata per un tempo molto lungo. Quasi tutti gli SSRI sono noti per causare uno o più di questi sintomi. Una persona che assume Paxil può manifestare molti degli effetti collaterali elencati, tutti o nessuno. La maggior parte degli effetti collaterali scompare o diminuisce con il proseguimento del trattamento, sebbene alcuni di essi possano durare per tutta la durata del trattamento. Anche gli effetti collaterali sono spesso dose-dipendenti. Si osservano sintomi meno gravi e/o meno gravi a dosi più basse e/o si osservano sintomi più gravi a dosi più elevate. Aumenti o modifiche del dosaggio possono anche causare una recidiva o un peggioramento dei sintomi. Il 9 dicembre 2004, il comitato dell'EMA sui medicinali per uso umano ha informato i pazienti, i consulenti ei genitori che Paxil non doveva essere somministrato ai bambini. Il comitato ha inoltre consigliato ai prescrittori di monitorare da vicino i pazienti adulti ad alto rischio di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria. Il Comitato non vieta l'uso di Paxil negli adulti ad alto rischio, ma chiede estrema cautela nell'uso. A causa delle segnalazioni di reazioni avverse dopo l'interruzione del trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose nell'arco di diverse settimane o mesi. Durante l'assunzione di Paxil sono stati osservati casi di acatisia e comportamento suicida. Come indicato nelle informazioni sul prodotto Paxil nel Regno Unito, l'abuso di alcol può verificarsi anche durante l'assunzione del farmaco. Raramente può verificarsi un grave effetto collaterale, la sindrome serotoninergica. La maggior parte dei pazienti, sia uomini che donne, ha effetti collaterali sessuali durante l'assunzione di Paxil e altri SSRI. Negli uomini, Paxil può anche essere associato alla frammentazione del DNA spermatico. Un grave effetto collaterale di Paxil può essere mania o ipomania, che colpisce fino all'8% dei pazienti psichiatrici. Questo effetto collaterale può verificarsi in persone senza una storia di mania ed è più comune nei pazienti con disturbo bipolare o fattori ereditari. Schmitt ed altri (2001) hanno suggerito che Paxil ha avuto un effetto negativo sulla memoria a lungo termine senza influenzare la memoria a breve termine, sebbene questi risultati non siano stati verificati in modo indipendente. In uno studio su partecipanti sani che hanno assunto Paxil per 14 giorni (20 mg per 1-7 giorni e 40 giorni 8-14 mg), si è verificato un peggioramento del ricordo delle parole il 14° giorno, rispetto al gruppo placebo. Schmitt et al. non hanno tenuto conto della differenza significativa all'inizio dello studio nella capacità di ricordare le parole tra i gruppi Paxil e placebo, tuttavia, questa differenza potrebbe essere la ragione della differenza significativa nei gruppi al giorno 14. Inoltre, i partecipanti che assumevano Paxil sono stati in grado di ricordare lo stesso numero di parole al basale e il giorno 14 dello studio, il che non è coerente con la scoperta che Paxil influisce negativamente sul ricordo delle parole.

Controindicazioni

Paxil è controindicato in tutti i pazienti di età inferiore a 18 anni, nei pazienti che assumono uno qualsiasi dei farmaci elencati nella sezione sulle interazioni di seguito e negli adulti in gravidanza o che potrebbero iniziare una gravidanza. Paxil può anche essere controindicato in molti maschi adulti a causa degli effetti collaterali sessuali e riproduttivi descritti di seguito. Negli Stati Uniti, la FDA richiede un avviso di scatola nera (il tipo più grave di avviso sulle etichette dei farmaci da prescrizione) su un farmaco a causa dell'aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi durante l'assunzione del farmaco. L'avvertimento si applica anche ad altri SSRI, ma Paxil è stato fonte di preoccupazione da quando il comportamento suicida ha iniziato a essere segnalato nei processi. L'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei dispositivi medici raccomanda che le persone di età inferiore ai 18 anni non utilizzino Paxil.

Rischio suicidio

Paxil può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini e negli adolescenti. A causa del fatto che il vero suicidio durante l'assunzione del farmaco avviene abbastanza raramente, è difficile valutare l'impatto di Paxil sui rischi di questo tipo. Tuttavia, alcuni studi analizzano le tendenze suicide sulla base di dati sui pensieri suicidi e sul comportamento suicidario del paziente. Nel 2004, la FDA ha condotto un'analisi statistica degli studi clinici di Paxil in bambini e adolescenti, che ha riscontrato un aumento dei tassi di "comportamento suicida" e pensieri rispetto al placebo; una tendenza all'aumento del "comportamento suicida" è stata osservata negli studi sia sulla depressione che sui disturbi d'ansia. Una revisione degli SSRI dell'Università della Carolina del Nord ha mostrato che il rischio medio di suicidio tra gli adolescenti era del 4%, rispetto al 2% nel gruppo placebo, e tra tutti i pazienti, "il rischio più alto di automutilazione è stato osservato tra gli utilizzatori di Paxil."

sindrome da astinenza

Molti farmaci psicoattivi possono causare sintomi di astinenza (sintomi da astinenza) quando vengono sospesi. I dati hanno mostrato che Paxil ha uno dei più alti tassi di gravità dell'astinenza di qualsiasi farmaco nella sua classe. I sintomi di astinenza comuni dopo l'interruzione di Paxil includono: nausea, vertigini e stordimento, insonnia, incubi e sogni vividi, sensazione di elettricità nel corpo e tendenza a piangere e preoccuparsi. L'assunzione di Paxil in forma liquida può fornire una riduzione della dose molto graduale, che può ridurre il rischio di sintomi di astinenza. Si raccomanda anche un passaggio temporaneo a, che ha un'emivita più lunga e quindi riduce la gravità della sindrome da astinenza. Inoltre, The Lancet ha pubblicato un'analisi dei dati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che mostra che l'assunzione di SSRI durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nei neonati, comprese le convulsioni. Tra i "93 casi con sospetta astinenza neonatale indotta da SSRI... 64 erano associati a Paxil, 14 a , nove a e sette a citalopram".

Paxil e gravidanza

L'American College of Obstetrics and Gynecology raccomanda che le donne in gravidanza e le donne che stanno pianificando una gravidanza dovrebbero "individualizzare il trattamento con tutti gli SSRI o gli inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina o entrambi durante la gravidanza ed evitare il Paxil se possibile". Secondo l'annotazione al farmaco, “studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini nati da donne che hanno assunto Paxil nel primo trimestre di gravidanza avevano un aumentato rischio di malformazioni cardiovascolari, principalmente difetti del setto ventricolare e atriale (VSD e ASD). In generale, i difetti del setto sono classificati come sintomatici, che possono richiedere un intervento chirurgico, e asintomatici, che possono risolversi senza assistenza. In caso di gravidanza improvvisa in una paziente che assume Paxil, il medico curante dovrebbe avvertirla del potenziale danno al feto. Se il beneficio di Paxil per la madre non giustifica il proseguimento del trattamento, prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Paxil o il passaggio a un altro antidepressivo. Per le donne che stanno pianificando una gravidanza o per le donne nel primo trimestre di gravidanza, Paxil deve essere iniziato solo dopo aver preso in considerazione altre opzioni di trattamento disponibili". Questi risultati sono supportati da diverse revisioni sistematiche e meta-analisi, che mostrano che, in media, l'uso di Paxil durante la gravidanza è associato a un aumento di circa 1,5-1,7 volte dei difetti alla nascita, in particolare dei difetti cardiaci. Una recente revisione non sistematica di Salvatore Gentil nel Journal of Clinical Psychiatry, supportata materialmente o finanziariamente da GSK (GlaxoSmithKline), conclude diversamente: "Il potenziale teratogeno del Paxil riportato in alcuni studi rimane non dimostrato". Gentil parla della necessità di ampi studi epidemiologici prospettici controllati su "madri che assumono Paxil durante la gravidanza". Altre opinioni sul fatto che il rischio teratogeno superi il rischio di ricaduta quando il farmaco viene interrotto sono piuttosto controverse. Alcuni sono favorevoli all'interruzione, mentre altri parlano della necessità di cautela; e anche laddove la revisione degli antidepressivi è generalmente favorevole, Paxil si distingue per i rischi specifici. L'uso di Paxil durante la gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo. Un ampio studio del 2010 che utilizzava i dati di registrazione delle nascite in Svezia dal 1 luglio 1995 al 2007 ha identificato donne che hanno riferito di aver utilizzato antidepressivi all'inizio della gravidanza o a cui erano stati prescritti antidepressivi durante la gravidanza come cure prenatali, ha mostrato un'associazione specifica tra l'uso di Paxil e difetti cardiovascolari nell'infanzia. Questo studio ha anche concluso che esisteva un'associazione tra Paxil e ipospadia, sebbene i ricercatori abbiano concluso che non è ancora chiaro se questi effetti dipendano dall'uso dei farmaci o dalla patologia sottostante. L'interruzione improvvisa degli psicofarmaci durante la gravidanza può portare a gravi effetti avversi. I sintomi di astinenza neonatale di Paxil sopra descritti sono stati osservati in madri che assumevano Paxil durante la gravidanza.

Interazioni

GlaxoSmithKline avverte che le interazioni farmacologiche possono creare o aumentare rischi specifici, tra cui la sindrome serotoninergica o la sindrome neurolettica maligna e reazioni simili:

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita o di una sindrome neurolettica maligna e reazioni simili è stato riportato con SSRI e SSRI assunti da soli, incluso Paxil, e soprattutto con l'uso combinato di farmaci serotoninergici (inclusi i triptani) con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in inclusi gli inibitori delle MAO) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina.

Le informazioni sulla prescrizione affermano che Paxil "non deve essere utilizzato in combinazione con inibitori delle MAO (incluso linezolid, un antibiotico che è un inibitore delle MAO non selettivo reversibile) o entro 14 giorni dall'interruzione delle MAO" e non deve essere combinato con pimozide, tioridazina , Triptofano o . Paxil è metabolizzato dal citocromo P450 2D6. Anche il farmaco Tamoxifene per il trattamento del cancro al seno viene metabolizzato allo stato attivo dallo stesso citocromo. Le pazienti che assumono Paxil e Tamoxifene hanno un aumentato rischio di morte per cancro al seno (dal 24% al 91%), a seconda della durata della co-somministrazione dei farmaci.

Overdose

Il sovradosaggio acuto si manifesta spesso con vomito, letargia, atassia, tachicardia e convulsioni. Le concentrazioni plasmatiche, sieriche o ematiche di Paxil possono essere misurate per monitorare le condizioni di un paziente, per confermare una diagnosi di avvelenamento in pazienti ospedalizzati o per assistere in un esame forense di pazienti deceduti. Le concentrazioni plasmatiche di Paxil sono tipicamente comprese nell'intervallo 40-400 µg/l nei soggetti che ricevono dosi terapeutiche giornaliere del farmaco e 200-2000 µg/l nei pazienti avvelenati. I livelli post mortem di Paxil nel sangue durante il sovradosaggio acuto in situazioni fatali sono 1-4 mg / l.

Farmacologia

Paxil è il più potente e uno dei più specifici inibitori della ricaptazione della serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) (SSRI). A causa dell'effetto del farmaco sui neuroni del cervello, mostra il suo effetto antidepressivo. La sostanza è strutturalmente vicina a:

SERT - trasportatore della serotonina (Ki = 0,04 nm) NET - trasportatore della noradrenalina (Ki = 90 nm) DAT - trasportatore della dopamina (Ki = 400 nm)

Paxil è un derivato della fenilpiperidina non correlato chimicamente agli antidepressivi triciclici o tetraciclici. Negli studi di legame ai recettori, Paxil non ha mostrato un'affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa1, alfa2, beta), dopaminergici, serotoninergici (5HT1, 5HT2) o istamina nelle membrane cerebrali di ratto. C'era una debole affinità del farmaco per i recettori muscarinici dell'acetilcolina e della noradrenalina. I metaboliti predominanti di Paxil rappresentano circa 1/50 della potenza di Paxil e sono essenzialmente inattivi. Paxil ha dimostrato di avere attività antimicrobica contro diversi gruppi di microrganismi, principalmente microrganismi Gram-positivi. In combinazione con alcuni antibiotici, il farmaco agisce anche in sinergia contro un certo numero di batteri. Inoltre, Paxil dimostra attività antimicotica, essendo il farmaco più potente contro i ceppi ipersensibili di Candida Albicans DSY1204.

Formule

Paxil CR (rilascio controllato) è associato a una riduzione della nausea durante la prima settimana di trattamento rispetto a Paxil a rilascio immediato. Tuttavia, la dipendenza dall'interruzione del trattamento a causa della nausea non era significativamente diversa tra i farmaci.

Controversia

Implementazione

Nel 2007, Paxil si è classificato al 94° posto nell'elenco dei farmaci più venduti, con un fatturato di oltre $ 1 miliardo.Nel 2006, Paxil è stato il quinto antidepressivo più comunemente prescritto nel mercato al dettaglio degli Stati Uniti, con oltre 19,7 milioni di prescrizioni. Le vendite sono scese a 18,1 milioni nel 2007, ma Paxil è ancora il quinto antidepressivo più comunemente prescritto negli Stati Uniti.

Non appena il VSDshnik ottiene un appuntamento con uno psicoterapeuta, riceve immediatamente una prescrizione per antidepressivi. Paxil è uno degli AD più comuni. Aiuta? Io no!

Molti anni fa, quando ho avuto i primi attacchi di panico, ho avuto un'esperienza di trattamento con uno psicoterapeuta. Poi non si è parlato di trattamento con antidepressivi, il dottore ha trascorso diverse sessioni di PNL con me e basta. Difficile dire cosa mi abbia aiutato di più allora: o sessioni con uno psicoterapeuta, o misure indipendenti sotto forma di cambiamenti nello stile di vita, doccia di contrasto e attività fisica, è difficile dirlo. Penso che sia stato un trattamento complesso e che ha aiutato tutti insieme, cosa c'è di più, cosa è meno - è davvero così importante?

Cinque anni dopo, un bel giorno, si può dire "di punto in bianco" (avevo appena battuto la gotta, ero a dieta, ero al culmine dell'attività fisica) avevo problemi alla testa, di cui ho già scritto in qualche dettaglio. Ribadisco brevemente le mie lamentele:

Lievi vertigini, nebbia nella testa, occasionali lievi mal di testa
Problemi di sonno: risveglio precoce, sonno non più di 6-6,5 ore, debolezza al mattino
Stanchezza, prestazioni ridotte
Aumento dell'irritabilità, a volte suscettibilità, frequente mancanza di umore
Due anni dopo l'inizio di questo stato "inchiodato", dopo diverse consultazioni con neurologi e tentativi falliti di sbarazzarsi di questo flagello sia con farmaci che con vari esercizi fisici, ho ricevuto una visita presso l'ospedale regionale nel reparto di cardiologia sulla bradicardia e una sensazione di interruzione nel lavoro del cuore, dove ho avuto l'opportunità di ottenere un appuntamento con un neurologo esperto, candidato di scienze mediche.

Dopo aver ascoltato le mie lamentele, sfogliando i vari studi che avevo accumulato, il dottore non ha detto nulla di specifico. Va notato che per dettagli qui intendo una diagnosi del tipo "tumore al cervello". Il neurologo ha concluso che c'era una violazione della circolazione cerebrale, ma in misura maggiore, mia, per usare un eufemismo, di salute non molto buona, a causa di uno stato depressivo prolungato, e mi ha consigliato di provare il trattamento con Paxil. Ecco il momento di citare le istruzioni per questo medicinale piuttosto noto:

Paxil - istruzioni per l'uso
Il principio attivo, la paroxetina, è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). È generalmente accettato che la sua attività antidepressiva e l'efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e del disturbo di panico siano dovute alla specifica inibizione della ricaptazione della serotonina nei neuroni cerebrali.

In termini di struttura chimica, la paroxetina differisce da triciclici, tetraciclici e altri noti antidepressivi.

Indicazioni per l'uso:
L'indicazione principale è la depressione di varia origine. Paxil è usato per la depressione reattiva, atipica, post-psicotica, la distimia. Il farmaco è efficace nei disturbi ossessivo-compulsivi (disturbi ossessivo-compulsivi), attacchi di panico, fobie sociali, agorafobia, disturbi d'ansia di varia origine, incubi.

Ci sono prove che la terapia anti-recidiva delle condizioni ansioso-fobiche con il farmaco sia efficace. Ci sono risultati positivi della terapia con Paxil in pazienti il ​​cui trattamento con antidepressivi standard è stato insoddisfacente. Paxil è indicato nei pazienti con disturbo da stress nel periodo post-traumatico. Paxil può essere utilizzato a lungo, oltre che per scopi profilattici.

Modalità di applicazione:
La compressa di Paxil viene bevuta al mattino, non masticata. Consumare dopo i pasti (sebbene il cibo non influisca sull'assorbimento di Paxil), lavato con acqua. Viene assunta una singola dose giornaliera. Nel trattamento della depressione, delle fobie sociali, dei disturbi post-traumatici, agisco secondo lo schema: 20 mg al giorno per le prime settimane. Se questa dose è inefficace, viene effettuato un aumento settimanale di 10 mg (ad esempio, nella terza settimana la dose giornaliera sarà di 30 mg, nella quarta - 40 mg). L'aumento massimo della dose di Paxil è fino a 50 mg / die.

In gerontologia e nei pazienti debilitati, iniziano con mezza compressa (10 mg). Per fare ciò, la compressa viene rotta a rischio e l'altra metà viene messa da parte in un blister fino alla dose successiva. Con una buona tolleranza alla dose e un effetto terapeutico insufficiente, può essere aumentato di 10 mg a settimana. In tali pazienti, la dose di Paxil può essere aumentata a 40 mg. Un regime posologico simile viene utilizzato anche per l'insufficienza renale, la presenza di patologie epatiche nei pazienti. Il trattamento è lungo, la sua durata è determinata dal medico.
Il disturbo ossessivo-compulsivo viene trattato con Paxil secondo uno schema che prevede una dose iniziale di 20 mg, seguita da un aumento di 10 mg a settimana (in assenza dell'effetto terapeutico atteso). L'aumento massimo consentito è fino a 60 mg per dose.

Per gli attacchi di panico, Paxil viene prescritto alla dose di 10 mg / die all'inizio del trattamento. La dose minima viene utilizzata a causa del rischio di esacerbazione dei sintomi all'inizio del trattamento. La dose può essere aumentata (fino a un massimo di 60 mg/die). L'aumento viene effettuato gradualmente, aggiungendo settimanalmente 10 mg alla dose principale.
La terapia anti-recidiva consiste in una dose di mantenimento di 20 mg/die. Il corso minimo di trattamento con Paxil è di 4 mesi. Alla fine del corso per annullare Paxil, la dose viene gradualmente ridotta di 10 mg / settimana. Il medico può prescrivere un diverso regime di astinenza dal farmaco se compaiono sintomi di astinenza indesiderati.

Prendi Paxil "secondo lo schema". Non ricordo i dosaggi e i termini esatti, ma la linea di fondo è che iniziano a prendere Paxil con dosi minime, aumentando gradualmente il dosaggio e dopo circa una settimana raggiungono il dosaggio desiderato (aggiustato se necessario dal medico). Questo è seguito dall'assunzione del farmaco per almeno un mese e poi un'altra settimana per ridurre gradualmente il dosaggio e interrompere completamente l'assunzione di Paxil.

Ho seguito le istruzioni del dottore dall'inizio alla fine. Voglio parlare subito del possibile effetto collaterale del paxil, che si è manifestato in me personalmente in tutto il suo splendore. Questo problema riguarda principalmente gli uomini. Circa una settimana dopo aver iniziato a prendere Paxil, ho notato che il tempo necessario per portare il rapporto sessuale a una "conclusione logica" è leggermente aumentato. Una settimana dopo, è diventato chiaramente evidente ed è diventato fastidioso. Quelli. c'era un ritardo nell'eiaculazione, e mooolto evidente. Dicono che una certa percentuale di uomini soffre di eiaculazione precoce e sogna solo rapporti sessuali prolungati, ma chiaramente non si tratta di me. Scusate i dettagli, ma quando per finire devi librarti come un castrone grigio durante le gare, poi dopo un po' inizi a pensare, ne hai bisogno? Anche se ... puoi fornire servizi a pagamento a donne single con un marchio di qualità. Scherzo umoristico :)

Ma va bene, ero pronto a sopportare un simile effetto collaterale per un po' di tempo per il grande obiettivo della guarigione, ma le circostanze hanno funzionato contro di me. Quando mi sono chiesto se Paxil mi stesse aiutando, la risposta è stata piuttosto positiva. Forse tutto è cambiato non così rapidamente e non quanto avrei voluto, ma qualche effetto positivo di Paxil era ancora evidente. Circa a metà del mio ciclo di Paxil programmato, ho dovuto interrompere bruscamente l'assunzione del farmaco. Il fatto è che siamo volati in Bulgaria per una vacanza e il mio fedele compagno e assistente, responsabile dei bagagli, ha dimenticato la borsa con tutte le medicine. Come capisci, è impossibile acquistare un farmaco del genere in Bulgaria proprio come quello in farmacia, quindi ho dovuto interrompere l'assunzione di Paxil.

I primi due giorni non ho notato alcun cambiamento e stavo già iniziando a sperare nel ritorno a una vita sessuale normale invece delle maratone sessuali, ma poi l'astinenza dalla droga ha iniziato a farsi sentire. La prima cosa che ho notato sono state le frequenti e intensificate interruzioni del lavoro del cuore, credo si trattasse di extrasistoli. Quando mi sono rivolto a un cardiologo con lamentele per le interruzioni nel lavoro del cuore, le extrasistoli sono apparse solo dopo uno sforzo fisico abbastanza forte, e anche allora non spesso. Dopo l'abolizione del paxil, le extrasistoli iniziarono a "scavare" di punto in bianco. Sensazione piuttosto brutta. Immediatamente la stanchezza aumentò, a volte c'era una leggera nausea. Ma le sensazioni più spiacevoli consegnate, maledizione, non ci crederai: capezzoli! Sì, maledizione, erano capezzoli, non capezzoli :) Prudevano incredibilmente! Volevo allacciare le mollette e non toglierle nemmeno di notte. Anche in fila al negozio, a volte dovevo nascondermi dietro mia moglie e darmi un pizzicotto. E sulla spiaggia, invece di rilassarmi e nuotare, sono andato fino al collo in acqua e mi sono goduto "il loro girare in senso orario e antiorario" :) Probabilmente trovi divertente leggere tali memorie, ma per un paio di settimane non lo ero ridendo. Dopo due settimane, l'effetto collaterale è scomparso, le extrasistoli sono praticamente scomparse, i capezzoli potrebbero essere lasciati soli e la vita sessuale è tornata alla normalità. Si è rivelato quasi piacevole da vivere :) Sono rimasti solo vertigini e primi risvegli ...

Quando sono tornato a casa, ho buttato via le pillole rimanenti: non volevo affrontare tutti questi effetti collaterali una seconda volta. Ho pensato che su Paxil il mondo non convergesse come un cuneo e se dovessi ricorrere di nuovo all'aiuto di antidepressivi, allora sicuramente non sarebbe Paxil.

Il prossimo farmaco che mi fu prescritto circa un anno dopo fu il Valdoxan.

Descrizione della forma di dosaggio

Modulo di rilascio, composizione e confezionamento

Compresse

Eccipienti:

Composizione della conchiglia:

Compresse bianco, rivestito, ovale, biconvesso, con inciso "20" su un lato e una linea di frattura sull'altro.

Eccipienti: calcio diidrogeno fosfato diidrato, sodio carbossiamido tipo A, magnesio stearato.

Composizione della conchiglia: ipromellosa, biossido di titanio, macrogol 400, polisorbato 80.

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (10) - confezioni di cartone.

Gruppo clinico e farmacologico

Antidepressivo

effetto farmacologico

Antidepressivo. Appartiene al gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Il meccanismo d'azione del Paxil si basa sulla sua capacità di bloccare selettivamente la ricaptazione della serotonina (5-idrossitriptamina /5-HT/) da parte della membrana presinaptica, che è associata ad un aumento del contenuto libero di questo neurotrasmettitore nella fessura sinaptica e un aumento dell'azione serotoninergica nel sistema nervoso centrale responsabile dello sviluppo dell'effetto timoanalettico (antidepressivo).

La paroxetina ha una bassa affinità per i recettori m-colinergici (ha un debole effetto anticolinergico), i recettori α 1 -, α 2 - e β-adrenergici, così come la dopamina (D 2), 5-HT 1 -like, 5-HT Recettori H 1 simili a 2 e istamina.

Studi comportamentali ed EEG mostrano che la paroxetina mostra deboli proprietà attivanti quando somministrata a dosi superiori a quelle necessarie per inibire l'assorbimento della serotonina. La paroxetina non influisce sul sistema cardiovascolare, non interrompe le funzioni psicomotorie e non deprime il sistema nervoso centrale. Nei volontari sani, non provoca un cambiamento significativo nel livello di pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed EEG.

I componenti principali del profilo di attività psicotropa di Paxil sono gli effetti antidepressivi e ansiosi. La paroxetina può causare lievi effetti attivanti a dosi superiori a quelle necessarie per inibire la ricaptazione della serotonina.

Nel trattamento dei disturbi depressivi, la paroxetina ha mostrato un'efficacia paragonabile a quella degli antidepressivi triciclici. Ci sono prove che la paroxetina sia terapeuticamente efficace anche nei pazienti che non hanno risposto adeguatamente alla precedente terapia antidepressiva standard. Le condizioni dei pazienti migliorano già 1 settimana dopo l'inizio del trattamento, ma superano il placebo solo a 2 settimane. L'assunzione di paroxetina al mattino non influisce negativamente sulla qualità e sulla durata del sonno. Inoltre, con una terapia efficace, il sonno può migliorare. Durante le prime settimane di assunzione di paroxetina, i pazienti con depressione e pensieri suicidi migliorano.

I risultati degli studi in cui i pazienti hanno assunto paroxetina per 1 anno hanno mostrato che il farmaco previene efficacemente le ricadute della depressione.

Nel disturbo di panico, l'uso di Paxil in combinazione con farmaci che migliorano la funzione cognitiva e comportamentale si è rivelato più efficace della monoterapia con farmaci che migliorano la funzione cognitivo-comportamentale, che mira a correggerli.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, la paroxetina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Mangiare non influisce sull'assorbimento.

Distribuzione

C ss è stabilito entro 7-14 giorni dall'inizio della terapia. Gli effetti clinici della paroxetina (effetti collaterali ed efficacia) non sono correlati alla sua concentrazione plasmatica.

La paroxetina è ampiamente distribuita nei tessuti e i calcoli farmacocinetici mostrano che solo l'1% di essa è presente nel plasma e, a concentrazioni terapeutiche, il 95% è in forma legata alle proteine.

È stato riscontrato che la paroxetina viene escreta in piccole quantità nel latte materno e attraversa anche la barriera placentare.

Metabolismo

I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti di ossidazione e metilazione polari e coniugati. A causa della bassa attività farmacologica dei metaboliti, il loro effetto sull'efficacia terapeutica del farmaco è improbabile.

Poiché il metabolismo della paroxetina comprende uno stadio di "primo passaggio" attraverso il fegato, la sua quantità determinata nella circolazione sistemica è inferiore a quella assorbita dal tratto gastrointestinale. Con un aumento della dose di paroxetina o con dosi ripetute, quando il carico sul corpo aumenta, si verifica un assorbimento parziale dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato e una diminuzione della clearance plasmatica della paroxetina. Di conseguenza, sono possibili un aumento della concentrazione di paroxetina nel plasma e fluttuazioni dei parametri farmacocinetici, che possono essere osservati solo in quei pazienti in cui si ottengono bassi livelli plasmatici del farmaco quando si assumono basse dosi.

allevamento

Viene escreto nelle urine (invariato - meno del 2% della dose e sotto forma di metaboliti - 64%) o nella bile (invariato - 1%, sotto forma di metaboliti - 36%).

T 1/2 varia, ma in media 16-24 ore.

L'escrezione di paroxetina è bifasica, compreso il metabolismo primario (prima fase) seguito dall'eliminazione sistemica.

Con l'uso continuo prolungato del farmaco, i parametri farmacocinetici non cambiano.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nei pazienti anziani, la concentrazione plasmatica di paroxetina è aumentata e l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche in essi coincide quasi con l'intervallo di volontari adulti sani.

Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, la concentrazione plasmatica di paroxetina è aumentata.

Indicazioni per l'uso del farmaco

Depressione di tutti i tipi, compresa la depressione reattiva e la depressione grave, depressione accompagnata da ansia (i risultati di studi in cui i pazienti hanno ricevuto il farmaco per 1 anno mostrano che è efficace nel prevenire le ricadute della depressione);

Trattamento (compresa terapia di supporto e preventiva) del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Inoltre, la paroxetina è efficace nel prevenire le ricadute del DOC;

Trattamento (compresa terapia di supporto e preventiva) del disturbo di panico con e senza agorafobia. Inoltre, la paroxetina è efficace nel prevenire il ripetersi del disturbo di panico;

Trattamento (compresa terapia di supporto e preventiva) della fobia sociale;

Trattamento (inclusa terapia di supporto e preventiva) del disturbo d'ansia generalizzato. Inoltre, la paroxetina è efficace nel prevenire il ripetersi di questo disturbo;

Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Regime di dosaggio

Per adulti a depressioni la dose terapeutica media è di 20 mg/die. In caso di efficacia insufficiente, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 50 mg/die. L'aumento della dose deve essere effettuato gradualmente - di 10 mg con un intervallo di 1 settimana. L'efficacia della terapia deve essere valutata e, se necessario, la dose di Paxil deve essere aggiustata 2-3 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente, a seconda delle indicazioni cliniche.

Per fermare la depressione e prevenire le ricadute, è necessario osservare la durata di una terapia appropriata. Questo periodo può essere di diversi mesi.

Per adulti a disturbo ossessivo compulsivo la dose terapeutica media è di 40 mg/die. Iniziare il trattamento con 20 mg/die, quindi aumentare gradualmente la dose di 10 mg ogni settimana. Con insufficiente effetto clinico, la dose può essere aumentata a 60 mg/die. È necessario osservare un'adeguata durata della terapia (diversi mesi).

Per adulti a malattia da panico la dose terapeutica media è di 40 mg/die. Il trattamento deve iniziare con l'uso del farmaco alla dose di 10 mg / die. Il farmaco viene utilizzato a una dose iniziale bassa per ridurre al minimo il possibile rischio di esacerbazione dei sintomi di panico, che può essere osservato nella fase iniziale della terapia. Successivamente, la dose viene aumentata di 10 mg a settimana fino ad ottenere l'effetto. Con un'efficacia insufficiente, la dose può essere aumentata a 60 mg/die. È necessario osservare un'adeguata durata della terapia (diversi mesi o più).

Per adulti a fobia sociale la dose terapeutica media è di 20 mg/die. Con un effetto clinico insufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente da 10 mg alla settimana a 50 mg/die.

Per adulti a disturbo d'ansia generalizzato la dose terapeutica media è di 20 mg/die. Con un effetto clinico insufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg alla settimana fino a una dose massima di 50 mg/die.

Per adulti a disturbo post traumatico da stress la dose terapeutica media è di 20 mg/die. Con insufficiente effetto clinico, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg alla settimana fino a un massimo di 50 mg/die.

In pazienti anziani il trattamento deve essere iniziato alla dose per adulti e può essere poi aumentato a 40 mg/die.

In pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti con funzione ridotta il fegato nomina la dose del farmaco, che si trova nella parte inferiore dell'intervallo delle dosi terapeutiche.

Paxil viene assunto 1 volta al giorno al mattino con il cibo. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, con acqua.

Cancellazione del farmaco

Deve essere evitata l'interruzione improvvisa del farmaco. La dose giornaliera deve essere ridotta di 10 mg a settimana. Dopo aver raggiunto una dose giornaliera di 20 mg, i pazienti continuano ad assumere questa dose per una settimana e successivamente il farmaco viene completamente annullato.

Se si sviluppano sintomi di astinenza durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del farmaco, è consigliabile riprendere l'assunzione della dose precedentemente prescritta. Successivamente, dovresti continuare a ridurre la dose del farmaco, ma più lentamente.

Effetto collaterale

La frequenza e l'intensità di alcuni effetti collaterali possono diminuire con il proseguimento della terapia e di solito non portano all'interruzione del trattamento.

Determinazione della frequenza degli effetti collaterali: molto spesso (> 1/10), spesso (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

Dal sistema digerente: molto spesso - nausea; spesso - perdita di appetito, secchezza delle fauci, costipazione, diarrea, vomito; raramente - aumento dei livelli di enzimi epatici; molto raramente - sanguinamento gastrointestinale, epatite (a volte con ittero), insufficienza epatica. Le segnalazioni post-marketing di danno epatico (come epatite, a volte con ittero e/o insufficienza epatica) sono molto rare. La questione dell'opportunità di interrompere la terapia dovrebbe essere affrontata nei casi in cui vi sia un aumento prolungato dei test di funzionalità epatica.

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni insoliti (compresi gli incubi), tremore, vertigini, mal di testa; raramente - confusione, allucinazioni, sintomi extrapiramidali; raramente - reazioni maniacali, convulsioni, acatisia, sindrome delle gambe senza riposo; molto raramente - sindrome serotoninergica (agitazione, confusione, aumento della sudorazione, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tachicardia con tremore, tremore). In pazienti con disturbi del movimento o che assumono antipsicotici - sintomi extrapiramidali con distonia orofacciale. Alcuni sintomi (sonnolenza, insonnia, agitazione, confusione, allucinazioni, mania) possono essere dovuti alla malattia sottostante.

Dal lato dell'organo della vista: spesso - visione offuscata; raramente - midriasi; molto raramente - glaucoma acuto.

Dal lato del sistema cardiovascolare: raramente - tachicardia sinusale; raramente - ipotensione posturale.

Dal sistema urinario: raramente - ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Dal sistema di coagulazione del sangue: raramente - sanguinamento, emorragie nella pelle e nelle mucose, lividi; molto raramente - trombocitopenia.

Dal sistema endocrino: molto raramente - una violazione della secrezione di ADH; raramente - ipoprolattinemia / galattorrea.

Dal lato del metabolismo: spesso - aumento dei livelli di colesterolo, aumento di peso; raramente - iponatriemia (principalmente nei pazienti anziani), che a volte è causata da una sindrome da insufficiente secrezione di ADH.

Reazioni allergiche: molto raramente - angioedema, orticaria.

Reazioni dermatologiche: spesso - aumento della sudorazione; raramente - eruzione cutanea; molto raramente - reazioni di fotosensibilità.

Altri: molto spesso - disfunzione sessuale; spesso - sbadigli, astenia; molto raramente - edema periferico.

Dopo la sospensione del farmaco: spesso (soprattutto in caso di interruzione improvvisa) - capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia, sensazione di shock elettrico e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni vividi), ansia, mal di testa, raramente - agitazione, nausea, tremore, confusione, aumento della sudorazione, diarrea .

Sintomi indesiderati osservati durante gli studi clinici nei bambini

Negli studi clinici sui bambini, i seguenti effetti indesiderati si sono verificati nel 2% dei pazienti e si sono verificati 2 volte più spesso rispetto al gruppo placebo: labilità emotiva (inclusi autolesionismo, pensieri suicidi, tentativi di suicidio, pianto, labilità dell'umore), ostilità, diminuzione dell'appetito, tremore, aumento della sudorazione, ipercinesia e agitazione. Pensieri suicidi e tentativi di suicidio sono stati osservati principalmente negli studi clinici su adolescenti con grave disturbo depressivo, in cui l'efficacia della paroxetina non è stata dimostrata. È stata segnalata ostilità nei bambini (soprattutto quelli al di sotto dei 12 anni di età) con disturbo ossessivo compulsivo.

I sintomi di astinenza da paroxetina (labilità emotiva, nervosismo, vertigini, nausea e dolore addominale) sono stati registrati nel 2% dei pazienti sullo sfondo di una riduzione della dose di paroxetina o dopo la sua completa sospensione e si sono verificati 2 volte più spesso rispetto al placebo gruppo.

Controindicazioni all'uso del farmaco

Somministrazione simultanea di inibitori delle MAO e un periodo di 14 giorni dopo la loro sospensione (gli inibitori delle MAO non possono essere prescritti entro 14 giorni dalla fine del trattamento con paroxetina);

Ricevimento simultaneo di tioridazine;

Ricezione simultanea di pimozide;

Sotto i 18 anni di età (studi clinici controllati sulla paroxetina nel trattamento della depressione nei bambini e negli adolescenti non hanno dimostrato la sua efficacia, pertanto il farmaco non è indicato per il trattamento di questa fascia di età). La paroxetina non è prescritta ai bambini di età inferiore ai 7 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti.

Ipersensibilità alla paroxetina e ad altri componenti del farmaco.

L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento

A studi sperimentali non sono stati rilevati effetti teratogeni o embriotossici della paroxetina.

La paroxetina (come altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) può influenzare la qualità del liquido seminale. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del farmaco. La modifica delle proprietà dello sperma può portare a una ridotta fertilità.

Recenti studi epidemiologici sugli esiti della gravidanza durante l'assunzione di antidepressivi nel primo trimestre hanno rivelato un aumento del rischio di anomalie congenite, in particolare del sistema cardiovascolare (p. es., difetti del setto ventricolare e atriale), associati all'uso di paroxetina. Secondo i dati, l'incidenza di difetti del sistema cardiovascolare durante l'uso di paroxetina durante la gravidanza è di circa 1/50, mentre l'incidenza prevista di tali difetti nella popolazione generale è di circa 1/100 neonati. Quando si prescrive la paroxetina, si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo nelle donne in gravidanza e nelle donne che stanno pianificando una gravidanza.

Ci sono segnalazioni di parto prematuro in donne che hanno ricevuto paroxetina durante la gravidanza, ma non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco. Paxil non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio del trattamento non superi il possibile rischio associato all'assunzione del farmaco.

È necessario monitorare attentamente la salute di quei neonati le cui madri hanno assunto paroxetina nella tarda gravidanza, poiché ci sono segnalazioni di complicanze nei neonati esposti alla paroxetina o ad altri farmaci del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina nel terzo trimestre di gravidanza. Va notato, tuttavia, che anche in questo caso non è stata stabilita una relazione causale tra queste complicanze e questa terapia farmacologica. Le complicanze cliniche riportate includevano: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, tremore, irritabilità nervosa, irritabilità, letargia, pianto costante e sonnolenza. In alcuni rapporti, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali della sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le complicanze descritte si sono verificate subito dopo il parto o subito dopo (meno di 24 ore). Secondo studi epidemiologici, l'uso di farmaci del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (compresa la paroxetina) nella tarda gravidanza è associato ad un aumentato rischio di sviluppare ipertensione polmonare persistente nei neonati. Si osserva un aumento del rischio nei bambini nati da madri che hanno assunto inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina nella tarda gravidanza ed è 4-5 volte superiore al rischio osservato nella popolazione generale (1-2 per 1000 gravidanze).

La paroxetina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. Tuttavia, la paroxetina non deve essere somministrata durante l'allattamento a meno che il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il lattante.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

In pazienti con grave disfunzione epatica

Domanda di violazione della funzionalità renale

In pazienti con grave disfunzione renale (CC inferiore a 30 ml/min) la dose del farmaco deve essere ridotta al limite inferiore dell'intervallo di dosaggio.

istruzioni speciali

I pazienti giovani, in particolare quelli con disturbo depressivo maggiore, possono essere maggiormente a rischio di comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina. Un'analisi di studi controllati con placebo su adulti con malattie mentali indica un aumento dell'incidenza di comportamenti suicidi nei pazienti giovani (di età compresa tra 18 e 24 anni) durante l'assunzione di paroxetina rispetto al gruppo placebo (rispettivamente dal 2,19% allo 0,92%), sebbene tale differenza non è considerata statisticamente significativa. Nei pazienti di età più avanzata (dai 25 ai 64 anni e oltre i 65 anni) non si è verificato alcun aumento della frequenza del comportamento suicidario. Negli adulti di tutte le età con disturbo depressivo maggiore, si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di comportamento suicidario durante il trattamento con paroxetina rispetto al gruppo placebo (l'incidenza dei tentativi di suicidio è stata rispettivamente dallo 0,32% allo 0,05%). Tuttavia, la maggior parte di questi casi durante l'assunzione di paroxetina (8 su 11) è stata registrata in pazienti giovani di età compresa tra 18 e 30 anni. I dati ottenuti in uno studio su pazienti con disturbo depressivo maggiore possono indicare un aumento dell'incidenza di comportamenti suicidi in pazienti di età inferiore a 24 anni con vari disturbi mentali.

I pazienti con depressione possono manifestare esacerbazione dei sintomi e/o l'emergere di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) indipendentemente dal fatto che ricevano antidepressivi. Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una marcata remissione. Potrebbero non esserci miglioramenti nelle condizioni del paziente nelle prime settimane di trattamento o più, pertanto, il paziente deve essere attentamente monitorato per l'individuazione tempestiva di un'esacerbazione clinica delle tendenze suicide, soprattutto all'inizio del ciclo di trattamento, nonché come durante i periodi di modifica della dose (aumento o diminuzione). L'esperienza clinica con tutti gli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della guarigione.

Anche altri disturbi psichiatrici trattati con paroxetina possono essere associati ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre, questi disturbi possono essere condizioni di comorbidità associate al disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici, devono essere osservate le stesse precauzioni del trattamento del disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con una storia di comportamento suicidario o pensieri suicidi, i pazienti più giovani e i pazienti con gravi pensieri suicidi prima del trattamento sono a maggior rischio di pensieri suicidi o tentativi di suicidio e pertanto è necessario prestare a tutti loro un'attenzione particolare durante il trattamento. I pazienti (e gli operatori sanitari) devono essere avvertiti della necessità di monitorare il deterioramento delle loro condizioni e/o la comparsa di pensieri suicidi/comportamenti suicidi o pensieri di autolesionismo durante l'intero corso del trattamento, specialmente all'inizio del trattamento, durante i cambiamenti nella dose del farmaco (aumento e diminuzione). Se si verificano questi sintomi, rivolgersi immediatamente a un medico.

Va ricordato che sintomi come agitazione, acatisia o mania possono essere associati alla malattia sottostante o essere una conseguenza della terapia utilizzata. Se si verificano sintomi di deterioramento clinico (inclusi nuovi sintomi) e/o pensieri/comportamenti suicidi, soprattutto se compaiono improvvisamente, aumentano nella gravità delle manifestazioni o se non facevano parte del precedente complesso sintomatologico del paziente, è necessario riconsiderare il regime terapeutico fino alla sospensione del farmaco.

A volte il trattamento con paroxetina o un altro farmaco del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina è accompagnato dall'insorgenza di acatisia, che si manifesta con una sensazione di irrequietezza interiore e agitazione psicomotoria quando il paziente non può sedersi o stare fermo; con l'acatisia, il paziente di solito sperimenta un disagio soggettivo. La possibilità che si verifichi acatisia è più alta nelle prime settimane di trattamento.

In rari casi, sullo sfondo del trattamento con paroxetina, è possibile svilupparsi sindrome serotoninergica o sintomi caratteristici della SNM(ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, disturbi del sistema autonomo con possibili rapidi cambiamenti dei segni vitali, alterazioni dello stato mentale inclusa confusione, irritabilità, agitazione estremamente grave che progredisce fino a delirio e coma), soprattutto se la paroxetina è usata in combinazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Queste sindromi sono potenzialmente pericolose per la vita, quindi se si verificano, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere somministrata in combinazione con precursori della serotonina (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Un episodio depressivo maggiore può essere la manifestazione iniziale disordine bipolare. È generalmente accettato (sebbene non dimostrato da studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di un episodio maniacale/misto accelerato nei pazienti a rischio di disturbo bipolare.

Prima di iniziare il trattamento antidepressivo, deve essere eseguito uno screening approfondito per valutare il rischio del paziente di sviluppare il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa la storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.

La paroxetina non è approvata per il trattamento di un episodio depressivo nel disturbo bipolare. La paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela, non prima di 2 settimane dopo l'interruzione della terapia con inibitori delle MAO; la dose di paroxetina deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

Come con altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia. La frequenza delle convulsioni nei pazienti che assumono paroxetina è inferiore allo 0,1%. In caso di convulsioni, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto.

C'è solo un'esperienza limitata con l'uso concomitante di paroxetina e terapia elettroconvulsivante.

La paroxetina (come altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) provoca midriasi e deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Durante il trattamento con paroxetina, l'iponatriemia si verifica raramente e principalmente nei pazienti anziani e si stabilizza dopo l'interruzione della paroxetina.

In pazienti che assumevano paroxetina è stato riportato sanguinamento nella pelle e nelle mucose (incluso sanguinamento gastrointestinale). Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, nei pazienti con una nota tendenza al sanguinamento e nei pazienti con malattie che predispongono al sanguinamento.

Quando si trattano pazienti con malattie cardiache, devono essere seguite le consuete precauzioni.

Come risultato di studi clinici negli adulti, l'incidenza di eventi avversi con la sospensione della paroxetina è stata del 30%, mentre l'incidenza di eventi avversi nel gruppo placebo è stata del 20%.

Dopo l'interruzione del farmaco (soprattutto brusca) Spesso vertigini, disturbi sensoriali (parestesie, acufeni), disturbi del sonno (sogni luminosi), ansia, mal di testa, non frequentemente- agitazione, nausea, tremore, confusione, aumento della sudorazione, diarrea. Nella maggior parte dei pazienti, questi sintomi erano lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito, i sintomi di astinenza si verificano nei primi giorni dopo l'interruzione del farmaco, ma in rari casi, dopo aver saltato accidentalmente una dose. Di norma, questi sintomi scompaiono da soli entro due settimane, ma in alcuni pazienti - fino a 2-3 mesi o più. Nessun gruppo di pazienti è noto per essere a maggior rischio di questi sintomi. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di paroxetina (nell'arco di diverse settimane o mesi prima di annullarla completamente, a seconda delle esigenze del paziente).

Il verificarsi di sintomi di astinenza non significa che il farmaco crei dipendenza.

Secondo i risultati degli studi epidemiologici sul rischio di fratture ossee, è stata rilevata un'associazione di fratture ossee con l'uso di antidepressivi, compreso un gruppo di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Il rischio è stato osservato durante il corso del trattamento antidepressivo ed era massimo all'inizio del corso della terapia. La possibilità di fratture ossee deve essere considerata quando si prescrive la paroxetina.

Uso pediatrico

Il trattamento antidepressivo di bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore e altre malattie psichiatriche è associato a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi.

Negli studi clinici, gli eventi avversi associati a suicidalità (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (prevalentemente aggressività, comportamento deviante e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con paroxetina rispetto ai pazienti di questa fascia di età che hanno ricevuto il placebo. Al momento non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine della paroxetina nei bambini e negli adolescenti per quanto riguarda l'effetto del farmaco sulla crescita, la maturazione, lo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Negli studi clinici su bambini e adolescenti, l'incidenza di eventi avversi con l'interruzione della paroxetina è stata del 32%, mentre l'incidenza di eventi avversi nel gruppo placebo è stata del 24%.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo

La terapia con Paxil non causa deterioramento cognitivo o ritardo psicomotorio. Tuttavia, come con qualsiasi farmaco psicotropo, i pazienti devono prestare attenzione quando guidano e utilizzano macchinari.

Overdose

Le informazioni disponibili sul sovradosaggio di paroxetina suggeriscono un'ampia gamma di sicurezza.

Sintomi: un aumento degli effetti collaterali sopra descritti, oltre a vomito, febbre, variazioni della pressione sanguigna, contrazioni muscolari involontarie, ansia, tachicardia. I pazienti di solito non sviluppano complicazioni gravi anche con una singola dose fino a 2 g di paroxetina. In alcuni casi si sviluppano alterazioni del coma e dell'EEG e molto raramente si verifica la morte quando la paroxetina è combinata con psicofarmaci o alcol.

Trattamento: misure standard utilizzate in caso di sovradosaggio di antidepressivi. L'antidoto specifico è sconosciuto. Vengono mostrati la terapia di supporto e il controllo delle funzioni vitali del corpo.

Il trattamento deve essere effettuato secondo il quadro clinico o secondo le raccomandazioni del centro antiveleni nazionale.

interazione farmacologica

L'uso di paroxetina in concomitanza con farmaci serotoninergici (inclusi L-triptofano, triptani, tramadolo, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, fentanil, litio e rimedi erboristici contenenti erba di San Giovanni) può causare la sindrome serotoninergica. L'uso della paroxetina con inibitori delle MAO (compreso il linezolid, un antibiotico che si trasforma in un inibitore delle MAO non selettivo) è controindicato.

In uno studio sulla possibilità di co-somministrazione di paroxetina e pimozide a basse dosi (2 mg una volta), è stato registrato un aumento del livello di pimozide. Questo fatto è

Antidepressivo

Sostanza attiva

Modulo di rilascio, composizione e confezionamento

Compresse rivestite con film bianco, ovale, biconvesso, con inciso "20" su un lato e una linea sull'altro lato.

Eccipienti: calcio idrofosfato diidrato - 317,75 mg, sodio carbossimetil amido di tipo A - 5,95 mg, magnesio stearato - 3,5 mg.

La composizione della pellicola: Opadry bianco YS-1R-7003 * - 7 mg (ipromellosa - 4,2 mg, biossido di titanio - 2,2 mg, macrogol 400 - 0,6 mg, polisorbato 80 - 0,1 mg).

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (10) - confezioni di cartone.

* quando si prepara una soluzione dell'involucro in film bianco Opadry, viene utilizzata acqua purificata, che viene rimossa durante il processo di asciugatura.

effetto farmacologico

Meccanismo di azione

La paroxetina è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT). Si ritiene che la sua attività antidepressiva e l'efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e del disturbo di panico siano dovute all'inibizione specifica della ricaptazione della 5-HT nei neuroni cerebrali.

La struttura chimica della paroxetina differisce dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e altri noti.

La paroxetina ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici e studi sugli animali hanno dimostrato che ha solo deboli proprietà anticolinergiche.

In accordo con questa azione selettiva della paroxetina, studi in vitro hanno dimostrato che, a differenza degli antidepressivi triciclici, è caratterizzata da una leggera affinità per i recettori α 1 , α 2 e β-adrenergici, nonché per la dopamina (D 2), 5 -HT 1 - recettori simili, 5-HT 2 e istamina (H 1). La mancanza di interazione con i recettori postsinaptici in vitro è confermata dai risultati di studi in vivo, che indicano che la paroxetina non deprime il sistema nervoso centrale e non provoca ipotensione arteriosa.

Proprietà farmacodinamiche

La paroxetina non interrompe le funzioni psicomotorie e non aumenta l'effetto inibitorio dell'etanolo sul sistema nervoso centrale.

Come altri inibitori selettivi della ricaptazione del 5-HT, la paroxetina provoca sintomi di sovrastimolazione del recettore 5-HT quando somministrata ad animali che hanno precedentemente ricevuto inibitori delle MAO o triptofano.

Negli studi comportamentali ed EEG, è stato dimostrato che la paroxetina produce deboli effetti attivanti a dosi superiori a quelle necessarie per inibire la ricaptazione della 5-HT. Per natura, le sue proprietà attivanti non sono simili alle anfetamine.

Gli studi sugli animali hanno mostrato una buona tolleranza cardiovascolare.

Dopo l'uso in soggetti sani, la paroxetina non provoca variazioni clinicamente significative della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e dell'ECG.

La ricerca ha dimostrato che, a differenza degli antidepressivi che inibiscono la ricaptazione, la paroxetina ha una capacità molto inferiore di inibire le proprietà antipertensive della guanetidina.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, la paroxetina è ben assorbita e subisce un metabolismo di primo passaggio.

A causa del metabolismo di primo passaggio, meno paroxetina entra nella circolazione sistemica di quanta ne venga assorbita dal tratto gastrointestinale. Poiché la quantità di paroxetina nell'organismo aumenta con una singola dose di dosi elevate o con dosi multiple di dosi convenzionali, si verifica una saturazione parziale della via metabolica del primo passaggio e la clearance della paroxetina diminuisce. Ciò porta ad un aumento sproporzionato delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina. Pertanto, i suoi parametri farmacocinetici non sono stabili, con conseguente cinetica non lineare. Tuttavia, la non linearità della cinetica è generalmente debole e si osserva solo in quei pazienti che, assumendo basse dosi del farmaco nel plasma, raggiungono bassi livelli di paroxetina. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte 7-14 giorni dopo l'inizio del trattamento con paroxetina. È improbabile che i suoi parametri farmacocinetici cambino durante la terapia a lungo termine.

Distribuzione

La paroxetina è ampiamente distribuita nei tessuti e i calcoli farmacocinetici mostrano che solo l'1% della quantità totale di paroxetina presente nell'organismo rimane nel plasma. A concentrazioni terapeutiche, circa il 95% della paroxetina plasmatica è legato alle proteine.

Non è stata trovata alcuna correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di paroxetina e il suo effetto clinico (cioè con reazioni avverse ed efficacia).

Metabolismo

I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono facilmente eliminati dall'organismo. A causa della pratica assenza di attività farmacologica di questi metaboliti, il loro contributo alle proprietà terapeutiche della paroxetina è improbabile.

Il metabolismo non limita la capacità della paroxetina di agire selettivamente sulla ricaptazione di 5-HT nei neuroni.

allevamento

Meno del 2% della dose accettata di paroxetina viene escreta nelle urine immodificata, mentre l'escrezione dei metaboliti raggiunge il 64% della dose. Circa il 36% della dose viene escreta con le feci, probabilmente entrandovi con la bile; meno dell'1% della dose viene escreto immodificato nelle feci. Pertanto, la paroxetina viene eliminata quasi completamente dal metabolismo.

L'escrezione dei metaboliti è bifasica: dapprima è il risultato del metabolismo di primo passaggio, poi è controllata dall'eliminazione sistemica della paroxetina.

L'emivita della paroxetina varia, ma di solito è di circa 24 ore.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Nei pazienti anziani, pazienti con grave insufficienza renale o epatica, la concentrazione di paroxetina nel plasma sanguigno può aumentare, ma l'intervallo della sua concentrazione nel plasma sanguigno coincide con quello degli adulti sani.

Indicazioni

Episodi depressivi di gravità moderata e grave

disturbo depressivo ricorrente

I risultati di studi in cui i pazienti hanno assunto paroxetina per un massimo di 1 anno indicano che è efficace nel prevenire le ricadute e il ritorno dei sintomi della depressione.

Disturbo ossessivo-compulsivo

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), incl. come mezzo di mantenimento e terapia preventiva.

Negli studi controllati con placebo, l'efficacia della paroxetina nel trattamento del DOC è stata mantenuta per almeno 1 anno. Inoltre, la paroxetina è efficace nel prevenire le recidive del DOC.

malattia da panico

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo di panico con e senza agorafobia, incl. come mezzo di mantenimento e terapia preventiva.

Nel trattamento del disturbo di panico, la combinazione di paroxetina e terapia cognitivo comportamentale è risultata significativamente più efficace dell'uso isolato della terapia cognitivo comportamentale.

In studi controllati con placebo, l'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo di panico è stata mantenuta per più di 1 anno. Inoltre, la paroxetina è efficace nel prevenire le ricadute del disturbo di panico.

fobia sociale

La paroxetina è efficace nel trattamento della fobia sociale, incl. come mantenimento a lungo termine e terapia profilattica. La continua efficacia della paroxetina nel trattamento a lungo termine della fobia sociale è stata dimostrata in uno studio sulla prevenzione delle ricadute.

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, incl. come mantenimento a lungo termine e terapia profilattica.

La continua efficacia della paroxetina nel trattamento a lungo termine del disturbo d'ansia generalizzato è stata dimostrata in uno studio sulla prevenzione delle ricadute.

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni

- ipersensibilità alla paroxetina ea qualsiasi altro componente che faccia parte del farmaco;

- in combinazione con inibitori MAO. In casi eccezionali (un antibiotico che è un IMAO non selettivo reversibile) può essere combinato con paroxetina, a condizione che non siano disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid e il potenziale beneficio del linezolid superi il rischio di sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna come risposta nel singolo paziente. Dovrebbero essere disponibili attrezzature per monitorare da vicino i sintomi della sindrome serotoninergica e monitorare la pressione sanguigna. Il trattamento con paroxetina è consentito:

2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con IMAO irreversibili;

Almeno 24 ore dopo l'interruzione del trattamento con inibitori MAO reversibili (p. es., moclobemide, linezolid, metiltioninio cloruro (blu di metilene));

Deve trascorrere almeno 1 settimana tra l'interruzione della paroxetina e l'inizio della terapia con qualsiasi MAO-inibitore;

- in combinazione con, poiché, come altri farmaci che inibiscono l'attività dell'isoenzima epatico CYP2D6, la paroxetina può aumentare la concentrazione di tioridazina nel plasma sanguigno. Ciò può portare al prolungamento dell'intervallo QT c e allo sviluppo di aritmie ventricolari associate di tipo "piroetta" e morte improvvisa;

- uso combinato con pimozide;

- bambini e adolescenti fino a 18 anni di età. Studi clinici controllati sulla paroxetina nel trattamento degli episodi depressivi da moderati a gravi e del disturbo depressivo ricorrente nei bambini e negli adolescenti non hanno dimostrato la sua efficacia, pertanto la paroxetina non è indicata per il trattamento di questa fascia di età. La sicurezza e l'efficacia della paroxetina non sono state studiate nei pazienti più giovani (di età inferiore ai 7 anni).

Dosaggio

Episodi depressivi da moderati a gravi e disturbo depressivo ricorrente

La dose raccomandata è di 20 mg/die. Se necessario, la dose può essere aumentata con incrementi di 10 mg/die fino a una dose massima di 50 mg/die, a seconda della risposta clinica. Come per qualsiasi trattamento antidepressivo, l'efficacia della terapia deve essere valutata e, se necessario, la dose di Paxil deve essere aggiustata 2-3 settimane dopo l'inizio del trattamento e successivamente, a seconda delle indicazioni cliniche.

I pazienti con depressione devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente a raggiungere uno stato asintomatico. Questo periodo può essere di diversi mesi.

Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC)

La dose raccomandata è di 40 mg/die. Il trattamento dei pazienti deve iniziare con una dose di 20 mg/die, che può essere aumentata di 10 mg/die settimanalmente. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a una dose massima di 60 mg/die.

I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente a raggiungere uno stato asintomatico. Questo periodo può essere di diversi mesi.

malattia da panico

La dose raccomandata è di 40 mg/die. Il trattamento dei pazienti deve iniziare con una dose di 10 mg/die, che può essere aumentata di 10 mg/die settimanalmente, a seconda della risposta clinica. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a una dose massima di 60 mg/die.

I pazienti con disturbo di panico devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente a raggiungere uno stato asintomatico. Questo periodo può essere di diversi mesi o più.

fobia sociale

La dose raccomandata è di 20 mg/die. Se necessario, nei pazienti che non rispondono all'uso di 20 mg/die, la dose può essere aumentata con incrementi di 10 mg/die fino a una dose massima di 50 mg/die, a seconda della risposta clinica.

disturbo d'ansia generalizzato

Disturbo post traumatico da stress

Ritiro della paroxetina

Come con altri farmaci psicotropi, deve essere evitata l'interruzione improvvisa di Paxil. Lo schema di riduzione graduale della dose utilizzato nei recenti studi clinici prevedeva di ridurre la dose giornaliera di 10 mg/settimana. Dopo aver raggiunto una dose di 20 mg/die, i pazienti hanno continuato ad assumere questa dose per 1 settimana e solo successivamente il farmaco è stato completamente cancellato. Se si sviluppano sintomi di astinenza durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del farmaco, è consigliabile riprendere l'assunzione della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Gruppi di pazienti speciali

In pazienti anziani le concentrazioni plasmatiche di paroxetina possono aumentare, ma l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche è simile a quello dei pazienti più giovani. In questa categoria di pazienti, la terapia deve iniziare con la dose raccomandata per gli adulti, che può essere aumentata a 40 mg/die.

La concentrazione plasmatica di paroxetina è aumentata pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml/min) o a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Pertanto, a tali pazienti devono essere prescritte dosi del farmaco che sono al limite inferiore dell'intervallo di dose terapeutica.

L'uso della paroxetina in bambini e ragazzi (sotto i 18 anni) controindicato.

Effetti collaterali

La frequenza e la gravità di alcune delle reazioni avverse alla paroxetina elencate di seguito possono diminuire con il proseguimento del trattamento e tali reazioni di solito non richiedono l'interruzione del farmaco.

Le reazioni avverse presentate di seguito sono elencate in base al danno agli organi e ai sistemi di organi e alla frequenza dell'occorrenza. La frequenza di occorrenza è definita come segue: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи, и частота неизвестна. Встречаемость частых и нечастых нежелательных реакций была определена на основании обобщенных данных по безопасности препарата, полученных у более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, показатель рассчитывали по разнице между частотой нежелательных реакций в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких нежелательных реакций определяли на основании пострегистрационных данных, данные показатель в большей степени частоту сообщений о таких реакциях, чем истинную частоту реакций.

Dal sistema ematopoietico: raramente - sanguinamento patologico, principalmente emorragia nella pelle e nelle mucose (compresa l'ecchimosi); molto raramente - trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: molto raramente - reazioni allergiche gravi (incluse reazioni anafilattoidi e angioedema).

Dal sistema endocrino: molto raramente - una sindrome da secrezione inappropriata di ADH.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione: spesso - perdita di appetito, aumento della concentrazione di colesterolo; raramente - iponatriemia. L'iponatriemia si verifica prevalentemente nei pazienti anziani ed è talvolta dovuta alla sindrome da inappropriata secrezione di ADH.

Disordini mentali: spesso - sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni patologici (compresi gli incubi); raramente - confusione, allucinazioni; raramente - reazioni maniacali, ansia, depersonalizzazione, attacchi di panico, acatisia; frequenza sconosciuta - pensieri suicidi e comportamento suicidario. Sono stati segnalati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidi durante il trattamento con paroxetina o subito dopo l'interruzione del trattamento. Questi sintomi possono anche essere causati dalla malattia stessa.

Dal sistema nervoso: spesso - vertigini, tremori, mal di testa, ridotta concentrazione; raramente - disturbi extrapiramidali; raramente - convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo; molto raramente - sindrome serotoninergica (i sintomi possono includere agitazione, confusione, aumento della sudorazione, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tachicardia con brividi e tremore). Sintomi extrapiramidali, inclusa distonia orofacciale, sono stati riportati occasionalmente in pazienti con funzione motoria ridotta o che hanno utilizzato antipsicotici.

Dal lato dell'organo della vista: spesso - visione offuscata; raramente - midriasi; molto raramente - glaucoma acuto.

Dall'organo dell'udito e dell'equilibrio: frequenza sconosciuta - acufene.

Dal lato del sistema cardiovascolare: raramente - tachicardia sinusale, ipotensione posturale, aumento e diminuzione a breve termine della pressione sanguigna; raramente - bradicardia. In seguito al trattamento con paroxetina sono stati riportati aumenti e diminuzioni a breve termine della pressione sanguigna, di solito in pazienti con ipertensione o ansia preesistenti.

Dal sistema respiratorio: spesso - sbadigliando.

Dal sistema digerente: molto spesso - nausea; spesso - costipazione, diarrea, vomito, secchezza delle fauci; molto raramente - sanguinamento gastrointestinale.

Dal lato del fegato e delle vie biliari: raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici; molto raramente - reazioni avverse dal fegato (come epatite, a volte accompagnata da ittero e/o insufficienza epatica). È stato riportato un aumento dell'attività degli enzimi epatici. Le segnalazioni post-marketing di reazioni avverse al fegato (come epatite, talvolta accompagnata da ittero e/o insufficienza epatica) sono state molto rare. La questione dell'opportunità di interrompere il trattamento con paroxetina deve essere affrontata nei casi in cui vi sia un aumento prolungato dei test di funzionalità epatica.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo: spesso - aumento della sudorazione; raramente - eruzioni cutanee, prurito; molto raramente - reazioni di fotosensibilità, reazioni cutanee gravi (incluso eritema multiforme, sindrome di Steven-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria.

Dal sistema urinario: raramente - ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria: molto spesso - disfunzione sessuale; raramente - iperprolattinemia, galattorrea, disturbi mestruali (tra cui menorragia, metrorragia e amenorrea); molto raramente - priapismo.

Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - artralgia, mialgia. Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età pari o superiore a 50 anni, hanno mostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo rischio è sconosciuto.

Altri: spesso - astenia, aumento di peso; molto raramente - edema periferico.

Sintomi che si verificano quando il trattamento con paroxetina viene interrotto: spesso - vertigini, disturbi sensoriali, disturbi del sonno, ansia, mal di testa; raramente - agitazione, nausea, tremore, confusione, aumento della sudorazione, labilità emotiva, disturbi visivi, palpitazioni, diarrea, irritabilità.

Come per l'interruzione di altri medicinali psicotropi, l'interruzione del trattamento con paroxetina (soprattutto bruscamente) può causare sintomi quali vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, scosse elettriche e acufeni), disturbi del sonno (inclusi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea , mal di testa, tremore, confusione, diarrea, aumento della sudorazione, palpitazioni, labilità emotiva, irritabilità, disturbi visivi. Nella maggior parte dei pazienti, questi sintomi sono lievi o moderati e si risolvono spontaneamente. Nessun gruppo di pazienti è noto per essere ad aumentato rischio di tali sintomi; pertanto, se il trattamento con paroxetina non è più necessario, la sua dose deve essere ridotta lentamente fino alla completa sospensione del farmaco.

Reazioni avverse osservate negli studi clinici nei bambini

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse: labilità emotiva (inclusi autolesionismo, pensieri suicidi, tentativi di suicidio, pianto e sbalzi d'umore), sanguinamento, ostilità, diminuzione dell'appetito, tremori, aumento della sudorazione, ipercinesia e agitazione. Ideazione suicidaria e tentativi di suicidio sono stati per lo più osservati negli studi clinici su adolescenti con disturbo depressivo maggiore. L'ostilità è stata segnalata nei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo, specialmente nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Negli studi clinici, riduzione graduale della dose giornaliera (la dose giornaliera è stata ridotta da 10 mg/die ad intervalli di una settimana a una dose di 10 mg/die per una settimana), sintomi quali labilità emotiva, nervosismo, vertigini, nausea e dolore addominale, che sono stati registrati in almeno il 2% dei pazienti sullo sfondo di una riduzione della dose di paroxetina o dopo la sua completa sospensione e si sono verificati almeno 2 volte più spesso rispetto al gruppo placebo.

Overdose

Le informazioni disponibili sul sovradosaggio di paroxetina indicano la sua ampia gamma di sicurezza.

Sintomi: con un sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi descritti nella sezione "Effetti collaterali", si osservano febbre, variazioni della pressione sanguigna, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia. La condizione dei pazienti di solito è tornata alla normalità senza gravi conseguenze, anche con una singola dose fino a 2000 mg. Numerosi rapporti descrivono sintomi come coma e alterazioni dell'ECG; i decessi sono stati molto rari, di solito riportati in situazioni in cui i pazienti assumevano paroxetina insieme ad altri farmaci psicotropi con o senza alcol.

Trattamento: non è noto alcun antidoto specifico per la paroxetina. Il trattamento deve includere misure generali per il sovradosaggio di qualsiasi antidepressivo. Sono indicati cure di supporto e monitoraggio frequente dei segni vitali e un monitoraggio attento. Il paziente deve essere trattato secondo il quadro clinico o secondo le raccomandazioni del centro antiveleni nazionale, se disponibile.

interazione farmacologica

Farmaci serotoninergici

L'uso della paroxetina, così come di altri farmaci del gruppo SSRI, contemporaneamente ai farmaci serotoninergici può causare effetti associati ai recettori 5-HT (sindrome serotoninergica). Farmaci serotoninergici (come L-triptofano, triptani, tramadolo, SSRI, litio, fentanil e St.

L'uso simultaneo di paroxetina con inibitori delle MAO (incluso linezolid, un antibiotico che si trasforma in un inibitore delle MAO non selettivo, e cloruro di metiltioninio (blu di metilene)) è controindicato.

pimozide

In uno studio sull'uso simultaneo di paroxetina e pimozide in un'unica dose bassa (2 mg), è stato registrato un aumento del livello di pimozide. Questo fatto è spiegato dalla nota proprietà della paroxetina di inibire il sistema CYP2D6. A causa dello stretto indice terapeutico della pimozide e della sua nota capacità di prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di pimozide e paroxetina è controindicato.

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci

Il metabolismo e la farmacocinetica della paroxetina possono essere alterati dall'induzione o dall'inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo del farmaco.

Quando si utilizza la paroxetina in concomitanza con un inibitore degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci, deve essere raccomandato l'uso di paroxetina a una dose nella parte inferiore dell'intervallo di dose terapeutica. Non è necessario aggiustare la dose iniziale di paroxetina quando è usata in concomitanza con un farmaco che è un noto induttore di enzimi che metabolizzano il farmaco (p. es., carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina). Qualsiasi successivo aggiustamento della dose di paroxetina deve essere determinato dal suo effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Fosamprenavir e ritonavir

La co-somministrazione di fosamprenavir/ritonavir con paroxetina ha determinato una significativa diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina. Le concentrazioni plasmatiche di fosamprenavir/ritonavir quando co-somministrato con paroxetina erano simili a quelle dei controlli di altri studi, indicando nessun effetto significativo della paroxetina sul metabolismo di fosamprenavir/ritonavir. Non ci sono dati sull'effetto della co-somministrazione a lungo termine di paroxetina con fosamnrenavir/ritonavir. Qualsiasi successivo aggiustamento della dose di paroxetina deve essere determinato dal suo effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Prociclidina

L'assunzione giornaliera di paroxetina aumenta significativamente la concentrazione di prociclidina nel plasma sanguigno. Se si verificano effetti anticolinergici, la dose di prociclidina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti

L'uso simultaneo di paroxetina e anticonvulsivanti (carbamazepina/fenitoina, sodio valproato) non altera i loro profili farmacocinetici e farmacodinamici nei pazienti con epilessia.

Rilassanti muscolari

I farmaci SSRI possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, che porta ad un aumento della durata dell'azione di blocco neuromuscolare del mivacurio e del suxametonio.

La capacità della paroxetina di inibire l'isoenzima CYP2D6

Come altri antidepressivi, compresi altri farmaci del gruppo SSRI, la paroxetina inibisce l'isoenzima epatico CYP2D6, che appartiene al sistema del citocromo P450. L'inibizione dell'isoenzima CYP2D6 può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di farmaci usati contemporaneamente che vengono metabolizzati da questo enzima. Questi farmaci includono alcuni antidepressivi triciclici (p. es., amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), antipsicotici fenotiazine (perfenazina e tioridazina), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di classe IC (p. es., propafenone e flecainide) e metoprololo. Non è raccomandato l'uso di paroxetina in associazione con metoprololo nell'insufficienza cardiaca, a causa dello stretto indice terapeutico del metoprololo in questa indicazione all'uso.

L'inibizione irreversibile del sistema CYP2D6 da parte della paroxetina può portare a una diminuzione della concentrazione di endoxifene nel plasma sanguigno e, di conseguenza, ridurre l'efficacia del tamoxifene.

Ricerca di interazione in vivo con l'uso simultaneo in condizioni di equilibrio di paroxetina e terfenadina, che è un substrato dell'isoenzima CYP3A4, ha dimostrato che la paroxetina non influisce sulla farmacocinetica della terfenadina. In uno studio di interazione simile in vivo non è stato riscontrato alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica dell'alprazolam e viceversa. Non si prevede che l'uso simultaneo di paroxetina con terfenadina, alprazolam e altri farmaci che sono un substrato dell'isoenzima CYP3A4 possa essere accompagnato da un effetto negativo sul paziente.

Farmaci che influenzano il pH dello stomaco

Studi clinici hanno dimostrato che l'assorbimento e la farmacocinetica della paroxetina sono indipendenti o praticamente indipendenti (cioè la dipendenza esistente non richiede modifiche della dose) da:

l'assunzione di cibo;

antiacidi;

digossina;

propranololo;

Alcool: la paroxetina non aumenta gli effetti negativi dell'etanolo sulle funzioni mentali e motorie, tuttavia non è consigliabile assumere paroxetina e alcol contemporaneamente.

Anticoagulanti orali

Potrebbe esserci un'interazione farmacodinamica tra paroxetina e anticoagulanti orali. L'uso combinato di paroxetina e anticoagulanti orali può causare un aumento dell'attività anticoagulante e un rischio di sanguinamento. Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti orali.

FANS e altri farmaci antipiastrinici

Potrebbe esserci un'interazione farmacodinamica tra paroxetina e FANS/acido acetilsalicilico. L'uso combinato di paroxetina e FANS/acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di sanguinamento.

Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci del gruppo SNOZ in concomitanza con anticoagulanti orali, farmaci che influiscono sulla funzione piastrinica o aumentano il rischio di
sanguinamento (ad esempio, antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della COX-2), nonché nel trattamento di pazienti con indicazioni di una storia di disturbi emorragici o condizioni che possono causare un predisposizione al sanguinamento.

istruzioni speciali

Bambini e ragazzi (sotto i 18 anni)

Paxil non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Il trattamento antidepressivo di bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore e altre malattie psichiatriche è associato a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi.

Negli studi clinici, eventi avversi associati a tentativi di suicidio e pensieri suicidi, ostilità (prevalentemente aggressività, comportamento deviante e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con paroxetina rispetto ai pazienti di questa fascia di età che hanno ricevuto il placebo. Attualmente, non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine della paroxetina nei bambini e negli adolescenti per quanto riguarda l'effetto di questo farmaco sulla crescita, la maturazione, lo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Deterioramento clinico e rischio suicidario negli adulti

I pazienti giovani, in particolare quelli con disturbo depressivo maggiore, possono essere maggiormente a rischio di comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina. Un'analisi di studi controllati con placebo su adulti con malattie mentali indica un aumento dell'incidenza di comportamenti suicidi nei pazienti giovani (di età compresa tra 18 e 24 anni) durante l'assunzione di paroxetina rispetto al gruppo placebo: 17/776 (2,19%) vs. 5 / 542 (0,92%) rispettivamente, sebbene questa differenza non sia considerata statisticamente significativa. Nei pazienti di età superiore (da 25 a 64 anni e oltre i 65 anni) non è stato osservato alcun aumento della frequenza del comportamento suicidario. Negli adulti di tutte le fasce di età con episodi depressivi da moderati a gravi e disturbo depressivo ricorrente, si è verificato un aumento statisticamente significativo del numero di casi di comportamento suicidario durante il trattamento con paroxetina rispetto al gruppo placebo (frequenza dei tentativi di suicidio: 11/3455 ( 0,32%) contro 1/1978 (0,05%) rispettivamente). Tuttavia, la maggior parte di questi casi durante l'assunzione di paroxetina (8 su 11) è stata registrata in pazienti giovani di età compresa tra 18 e 30 anni. I dati ottenuti in uno studio che ha coinvolto pazienti con episodi depressivi da moderati a gravi e disturbo depressivo ricorrente possono indicare un aumento dell'incidenza del comportamento suicidario nei pazienti giovani, che può persistere nei pazienti di età superiore ai 24 anni con vari disturbi mentali.

Nei pazienti con depressione, si può osservare un'esacerbazione dei sintomi di questo disturbo e/o la comparsa di pensieri suicidi e comportamenti suicidi (suicidalità) indipendentemente dal fatto che ricevano antidepressivi. Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una marcata remissione. In generale, l'esperienza clinica con tutti gli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della guarigione. Anche altri disturbi psichiatrici per i quali è indicata la paroxetina possono essere associati ad un aumentato rischio di comportamento suicidario, questi disturbi possono anche essere associati a episodi depressivi da moderati a gravi e disturbo depressivo ricorrente. Inoltre, i pazienti con una storia di comportamento suicidario o pensieri suicidi, i pazienti più giovani e i pazienti con gravi pensieri suicidi prima del trattamento sono a più alto rischio di pensieri suicidi o tentativi di suicidio. È necessario garantire che tutti i pazienti siano monitorati per il rilevamento tempestivo del deterioramento clinico (inclusi nuovi sintomi) e del suicidio durante l'intero corso del trattamento, specialmente all'inizio del trattamento, o durante un cambiamento della dose del farmaco (aumento o diminuire).

È importante che i pazienti (e i loro caregiver) siano avvertiti di prestare attenzione al peggioramento delle loro condizioni (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o all'emergere di comportamenti suicidi o pensieri di autolesionismo. Se si verificano questi sintomi, rivolgersi immediatamente a un medico. Va ricordato che la comparsa di sintomi come agitazione, acatisia o mania può essere associata sia alla malattia di base che essere conseguenza della terapia utilizzata.

Se si manifestano sintomi di deterioramento clinico (compreso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o pensieri suicidi e/o comportamenti suicidi, soprattutto se compaiono improvvisamente, aumento della gravità delle manifestazioni o se i sintomi non facevano parte del precedente complesso sintomatologico del paziente , è necessario riconsiderare il regime terapeutico fino alla sospensione del farmaco.

Acatisia

In rari casi, il trattamento con paroxetina o un altro farmaco del gruppo SSRI è accompagnato dallo sviluppo di acatisia, che si manifesta con una sensazione di irrequietezza interiore e agitazione psicomotoria quando il paziente non può sedersi o stare fermo; con l'acatisia, il paziente di solito sperimenta un disagio soggettivo. La probabilità di sviluppare acatisia è più alta nelle prime settimane di trattamento.

Sindrome serotoninergica, sindrome neurolettica maligna

Durante il trattamento con paroxetina, in rari casi, possono svilupparsi la sindrome serotoninergica o sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna, in particolare se la paroxetina è usata in combinazione con altri farmaci serotoninergici e/o antipsicotici. Queste sindromi possono essere potenzialmente pericolose per la vita e pertanto il trattamento con paroxetina deve essere interrotto se si verificano (le condizioni sono caratterizzate da gruppi di sintomi come ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, disturbi del sistema autonomo con possibili cambiamenti rapidi dei segni vitali, stato di salute, inclusa coscienza di confusione, irritabilità, agitazione estremamente grave che progredisce fino a delirio e coma) e iniziare una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere usata in combinazione con precursori della serotonina (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Mania e disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la manifestazione iniziale del disturbo bipolare. È generalmente accettato (sebbene non dimostrato da studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di un episodio maniacale o misto accelerato nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento antidepressivo, deve essere eseguito uno screening approfondito per valutare il rischio del paziente di sviluppare il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa la storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che la paroxetina non è indicata per il trattamento di un episodio depressivo all'interno di un disturbo bipolare. Come con altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di mania.

tamoxifene

Alcuni studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, che è stata valutata in base al rischio di recidiva e mortalità del cancro al seno, può diminuire se combinato con paroxetina a causa dell'inibizione irreversibile dell'isoenzima CYP2D6 da parte della paroxetina. Il rischio può aumentare con l'uso congiunto a lungo termine. Quando si usa il tamoxifene per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno, si deve prendere in considerazione l'uso di antidepressivi alternativi che non abbiano un effetto inibitorio sull'isoenzima CYP2D6 o che abbiano questo effetto in misura minore.

fratture ossee

Negli studi epidemiologici che valutano il rischio di sviluppare fratture ossee, è stata rilevata un'associazione di fratture ossee con l'assunzione di alcuni antidepressivi, compresi i farmaci del gruppo SSRI. Il rischio è stato osservato durante il corso del trattamento antidepressivo ed era massimo all'inizio del corso della terapia. La possibilità di fratture ossee deve essere considerata quando si utilizza la paroxetina.

Diabete

Nei pazienti diabetici, il trattamento con SSRI può influenzare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di insulina e/o ipoglicemizzanti orali.

MAO inibitori

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con IMAO irreversibili o 24 ore dopo l'interruzione del trattamento con IMAO reversibili. La dose di paroxetina deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

Funzionalità renale o epatica compromessa

Epilessia

Come con altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia.

Convulsioni

La frequenza delle convulsioni nei pazienti che assumono paroxetina è inferiore allo 0,1%. In caso di convulsioni, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsiva

C'è solo un'esperienza limitata con l'uso concomitante di paroxetina e terapia elettroconvulsivante.

Glaucoma

Come con altri SSRI, la paroxetina può causare midriasi e deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatremia

Nel trattamento con paroxetina, l'iponatriemia si sviluppa raramente, si verifica principalmente nei pazienti anziani e si stabilizza dopo l'interruzione della paroxetina.

Sanguinamento

In pazienti trattati con paroxetina è stato riportato sanguinamento attraverso la pelle e le membrane mucose (incluso sanguinamento gastrointestinale e ginecologico). Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, nei pazienti con una nota tendenza al sanguinamento e nei pazienti con malattie che predispongono al sanguinamento.

Cardiopatia

Quando si trattano pazienti con malattie cardiache, devono essere seguite le consuete precauzioni.

Sintomi osservati dopo l'interruzione del trattamento con paroxetina negli adulti

Secondo i risultati degli studi clinici negli adulti, l'incidenza delle reazioni avverse all'interruzione del trattamento nei pazienti che assumevano paroxetina era del 30%, mentre l'incidenza delle reazioni avverse nel gruppo placebo era del 20%.

Il verificarsi di sintomi di astinenza non significa che la droga crei assuefazione o crei dipendenza, come nel caso delle sostanze d'abuso.

I sintomi da astinenza sono stati descritti come vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, scosse elettriche e acufeni), disturbi del sonno (inclusi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea, tremori, confusione, aumento della sudorazione, mal di testa e diarrea, palpitazioni, disturbi emotivi labilità, irritabilità e disturbi visivi. Di solito questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito, i sintomi si sviluppano nei primi giorni dopo l'interruzione del farmaco, ma in casi molto rari si verificano in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Di norma, questi sintomi si risolvono spontaneamente e scompaiono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti i sintomi possono persistere per molto più tempo (2-3 mesi o più). Si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di paroxetina, nell'arco di diverse settimane o mesi prima di annullarla completamente, a seconda delle esigenze del singolo paziente.

Sintomi osservati dopo l'interruzione del trattamento con paroxetina nei bambini e negli adolescenti

Sulla base dei risultati degli studi clinici su bambini e adolescenti, l'incidenza delle reazioni avverse all'interruzione del trattamento nei pazienti che assumevano paroxetina era del 32%, mentre l'incidenza delle reazioni avverse nel gruppo placebo era del 24%. Dopo la sospensione della paroxetina, le seguenti reazioni avverse sono state registrate in almeno il 2% dei pazienti e si sono verificate almeno 2 volte più spesso rispetto al gruppo placebo: labilità emotiva (inclusi pensieri suicidi, tentativi di suicidio, cambiamenti di umore e pianto), nervosismo , vertigini , nausea e dolore addominale.

Nonostante il fatto che la paroxetina non aumenti l'effetto negativo dell'alcol sulle funzioni psicomotorie, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente paroxetina e alcol.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo

L'esperienza clinica con l'uso della paroxetina indica che non compromette le funzioni cognitive e psicomotorie. Tuttavia, come nel trattamento di qualsiasi altro farmaco psicotropo, i pazienti dovrebbero prestare particolare attenzione quando guidano un'auto e lavorano con i meccanismi.

Gravidanza e allattamento

Fertilità

Studi sugli animali hanno dimostrato che la paroxetina può influenzare la qualità dello sperma. I dati provenienti da studi in vitro sull'uomo possono indicare qualche effetto sulla qualità dello sperma, ma i casi clinici sull'uomo di alcuni SSRI (compresa la paroxetina) hanno mostrato effetti reversibili sulla qualità dello sperma.

Ad oggi non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Gravidanza

Gli studi sugli animali non hanno rivelato un'attività embriotossica teratogena o selettiva nella paroxetina.

Studi epidemiologici sugli esiti della gravidanza durante l'assunzione di antidepressivi nel primo trimestre hanno rivelato un aumento del rischio di anomalie congenite, in particolare del sistema cardiovascolare (p. es., difetti del setto ventricolare e atriale), associate alla paroxetina. Secondo i dati disponibili, l'incidenza di difetti del sistema cardiovascolare con l'uso di paroxetina durante la gravidanza è di circa 1/50, mentre l'incidenza prevista di tali difetti nella popolazione generale è di circa 1/100 neonati.

Quando si prescrive la paroxetina, il medico deve considerare un trattamento alternativo nelle donne in gravidanza e nelle donne che stanno pianificando una gravidanza. La paroxetina deve essere utilizzata solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio. Se si decide di interrompere il trattamento con paroxetina durante la gravidanza, il medico deve seguire le raccomandazioni nelle sezioni "Regime posologico" e "Istruzioni speciali".

Sono stati segnalati casi di parto pretermine in donne che hanno ricevuto paroxetina o altri SSRI durante la gravidanza, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l'assunzione di questi farmaci e il parto pretermine.

È necessario monitorare attentamente la salute di quei neonati le cui madri hanno assunto paroxetina nella tarda gravidanza, poiché ci sono segnalazioni di complicazioni nei neonati associate all'uso di paroxetina o altri farmaci del gruppo SSRI nel terzo trimestre di gravidanza. Tuttavia, non è stata confermata una relazione causale tra queste complicanze e questa terapia farmacologica. Le complicanze cliniche descritte includevano: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, iperreflessia, tremore, sindrome da ipereccitabilità neuroriflessa, irritabilità, letargia, pianto costante e sonnolenza. In alcuni rapporti, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali della sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le complicanze descritte si sono verificate subito dopo il parto o subito dopo (<24 ч).

Secondo studi epidemiologici, l'uso di farmaci SSRI (compresa la paroxetina) durante la gravidanza, soprattutto nelle fasi successive, è associato ad un aumentato rischio di sviluppare ipertensione polmonare persistente nei neonati. Si osserva un aumento del rischio nei bambini nati da madri che hanno assunto farmaci SSRI nella tarda gravidanza, 4-5 volte superiore a quello osservato nella popolazione generale (1-2 per 1000 gravidanze). I risultati degli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva del farmaco, ma non sono stati mostrati effetti avversi diretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

periodo di allattamento al seno

Piccole quantità di paroxetina passano nel latte materno. In studi pubblicati su bambini allattati al seno, i livelli di paroxetina non erano rilevabili (<2 нг/мл) или очень низкой (<4 нг/мл). У детей никаких признаков воздействия препарата выявлено не было. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Nei pazienti anziani, il trattamento deve iniziare con la dose per adulti, che può essere poi aumentata a 40 mg/die.

Condizioni di erogazione dalle farmacie

Il farmaco viene dispensato su prescrizione medica.

Termini e condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità - 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.