fisiologia normale. Istologia. Appunti della lezione Terminazioni nervose sensoriali nella capsula delle articolazioni - un elemento importante del sistema propriocettivo del corpo

Arresto cardiaco o vasi sanguigni induce il processo di rimodellamento, che in condizioni normali è una via di adattamento, e dal punto di vista della fisiopatologia della malattia funge da collegamento di disadattamento. In risposta a stimoli fisiologici, le cellule muscolari lisce vascolari (SMC) dei media proliferano e migrano nell'intima, dove si forma una lesione vascolare multistrato, o neointima.

Normalmente questo processi autolimitante, quindi il risultato è una ferita ben rimarginata e il flusso sanguigno non cambia. Tuttavia, in alcune malattie vascolari, la proliferazione delle SMC vascolari diventa eccessiva, determinando una lesione patologica della parete vascolare e compaiono sintomi clinici. Queste malattie sono solitamente caratterizzate da infiammazione sistemica o locale, che esacerba la risposta proliferativa delle SMC vascolari. Gli inibitori CDK della famiglia CIP/KIP sono i più importanti regolatori del rimodellamento tissutale nel sistema vascolare. La proteina p27(Kipl) è costitutivamente espressa nelle SMC vascolari e nelle cellule endoteliali arteriose.

Con vascolare sconfitta o l'effetto dei mitogeni sulle SMC vascolari e sulle cellule endoteliali, la sua attività è inibita. Dopo un'esplosione di proliferazione, le SMC vascolari sintetizzano e secernono molecole di matrice extracellulare, che, segnalando le SMC vascolari e le cellule endoteliali, stimolano l'attività delle proteine ​​p27(Kipl) e p21(Cip1) e sopprimono la ciclina E-CDK2. L'espressione degli inibitori CIP/KIP di CDK arresta il ciclo cellulare e inibisce la divisione cellulare. La proteina p27(Kipl), per i suoi effetti sulla proliferazione dei linfociti T, agisce anche come un importante regolatore dei processi infiammatori dei tessuti. Nel sistema circolatorio, la proteina p27(Kipl) regola i processi di proliferazione, infiammazione e formazione di cellule progenitrici nel midollo osseo ed è coinvolta nella guarigione del danno vascolare.
Negli esperimenti sui topi, mostrato quella divisione nel gene p27(Kip1) è accompagnata da iperplasia benigna delle cellule epiteliali e mesodermiche in molti organi, inclusi cuore e vasi sanguigni.

proteina p21(Cipl) è necessario per la crescita e la differenziazione delle cellule del cuore, delle ossa, della pelle e dei reni; inoltre, fornisce la suscettibilità delle cellule all'apoptosi. Questo inibitore del CDK funziona in entrambi i percorsi dipendenti da p53 e p53 indipendenti. Nel cuore, p21(Cipl) è espresso indipendentemente dalla presenza di p53 nei cardiomiociti; la sovraespressione di p2l(Cip1) nei miociti porta all'ipertrofia miocardica.

La maggior parte delle cellule tumorali gli esseri umani sono portatori di mutazioni che modificano le funzioni di p53, Rb, sia modificando direttamente la loro sequenza genetica, sia influenzando i geni bersaglio, che, agendo epistaticamente, cioè sopprimendo l'espressione di altri geni, interferiscono con il loro normale funzionamento. La proteina Rb limita la proliferazione cellulare e previene il loro passaggio alla fase S. Il meccanismo consiste nel bloccare i geni attivatori E2F dei fattori di trascrizione necessari per la replicazione del DNA e il metabolismo dei nucleotidi. Le mutazioni nella proteina p53 si verificano in oltre il 50% di tutti i tumori umani.

proteina p53 si accumula in risposta allo stress cellulare causato da danno, ipossia e attivazione di oncogeni. La proteina p53 avvia un programma trascrizionale che innesca l'arresto del ciclo cellulare o l'apoptosi. Sotto l'azione di p53, la proteina p21(Cipl) induce l'apoptosi nel tumore e in altre cellule.

La funzione principale del ciclo cellulareè la regolazione della divisione cellulare. La replicazione del DNA e la citochinesi dipendono dal normale funzionamento del ciclo cellulare. Le cicline, i CDK e i loro inibitori sono considerati regolatori chiave secondari della carcinogenesi, dell'infiammazione dei tessuti e della guarigione delle ferite.

Secondo le proprietà elettrofisiologiche delle SMC dei vasi, differiscono sia dai muscoli striati che dai muscoli lisci.

altri organi interni. Il potenziale di membrana a riposo (MPS) delle SMC vascolari nei mammiferi è -40 -50 e persino -60 mV. Il suo valore dipende dal grado di permeabilità della membrana cellulare agli ioni potassio.

Le fluttuazioni spontanee dell'MPS e i potenziali d'azione (AP) sono assenti nelle cellule del corpo liscio della maggior parte dei vasi sanguigni dei mammiferi in condizioni normali. Si trovano solo nelle vene portale ed epatiche, nelle vene del mesentere dei mammiferi e nelle arteriole delle ali dei pipistrelli. In questi vasi (il più studiato al riguardo è la vena porta) si osservano lente depolarizzazioni dell'onda MPS con un'ampiezza di 10-20 mV e una durata di 250-400 ms. Nella parte superiore dell'onda lenta compaiono uno o più AP, la cui ampiezza, durante la registrazione intracellulare, può raggiungere 30-50 mV e la durata è di 20-50 ms (Shuba, 1988). In altre cellule dello stesso vaso si possono osservare potenziali elettrici di durata molto più lunga. In questo caso si verificano contrazioni spontanee delle cellule muscolari dei suddetti vasi. La Figura 4.13 mostra una registrazione simultanea dell'attività elettrica e meccanica spontanea della striscia della vena porta e dei loro cambiamenti sotto l'influenza dell'adenosina (10-5 mol/l).

Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che esiste una connessione elettrica pronunciata tra i singoli MMC, a causa della quale i potenziali elettrotonici si propagano a distanze molto maggiori rispetto alla lunghezza di una cella. Questa proprietà delle cellule muscolari è dovuta all'esistenza tra loro dei già citati contatti stretti e alla base del trasferimento dell'eccitazione da una MMC ad altre, sia elettrotonica che con l'aiuto di potenziali d'azione.

Per quanto riguarda la natura dell'attività spontanea delle SMC vascolari, la maggior parte degli esperti ritiene che sia di origine miogenica. Secondo uno degli autori di questa ipotesi, B. Folkovym, nello spessore dello strato muscolare della parete del vaso ci sono cellule muscolari lisce separate: il pacemaker, in grado di rispondere per depolarizzazione al loro allungamento. Questo segnale elettrotonico o AP si verifica anche nelle cellule del pacemaker, viene trasmesso alle SMC vicine e provoca la loro contrazione.

Sia la depolarizzazione delle cellule della vena porta che la risultante AP sono dovute all'ingresso di ioni calcio nella cellula e non di sodio, come nel caso delle cellule dei muscoli striati. Il processo avviene attraverso canali del calcio a potenziale polimerizzazione, mentre la ripolarizzazione della membrana SMC è dovuta al rilascio di ioni potassio dalla cellula.

Quando un segnale entra nell'SMC di un vaso sanguigno, la cellula si depolarizza e quando viene raggiunto un livello critico di depolarizzazione (10-15 mV al di sotto del livello MPS), sulla sua membrana vengono generati uno o più potenziali d'azione, seguiti da una riduzione nell'SMC. Nel caso di un mediatore inibitorio, si verifica un'iperpolarizzazione sulla membrana SMC, che è accompagnata dal rilassamento cellulare.

Si è già notato in precedenza che in molti casi, l'AP nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni in risposta all'azione di sostanze fisiologicamente attive (PAR) non si verifica affatto o si verifica raramente, e principalmente con un forte stimolo. La contrazione di una striscia isolata di un vaso sanguigno si sviluppa anche in assenza di PD e, sotto l'influenza di sostanze vasocostrittrici, ad esempio la serotonina, la contrazione può verificarsi senza alcun cambiamento nella MPS. Questa è una delle caratteristiche della muscolatura liscia dei vasi sanguigni.

È stato recentemente scoperto che un certo numero di sostanze che dilatano le arterie non agiscono direttamente sulle SMC, ma indirettamente, attraverso l'endotelio di questi vasi. Pertanto, il noto vasodilatatore acetilcolina esercita il suo effetto vasodilatatore attivando la produzione di ossido nitrico (NO) da parte delle cellule endoteliali della parete vascolare. Quest'ultimo penetra attraverso la membrana nell'SMC e, come secondo messaggero, agisce sui processi intracellulari, rilassando la cellula riducendo la concentrazione di ioni calcio nel sarcoplasma. Poiché l'NO non interagisce con i recettori di membrana della cellula, il suo MPS non cambia. Un'eccezione al fenomeno descritto è la vena porta, la cui acetilcolina NON si espande, ma, al contrario, si restringe. Sebbene qui agisca anche attraverso l'endotelio, il meccanismo di reazione rimane sconosciuto.

In generale, va notato che le proprietà delle SMC di vari vasi sanguigni differiscono in modo significativo. Dipendono non solo dal tipo di animale, ma anche dall'organo o tessuto in cui si trova il dato vaso, dal grado della sua innervazione, dalla presenza o assenza di attività spontanea e persino dal suo calibro. Forse questo è uno dei motivi per cui non è ancora possibile unificare le cellule muscolari lisce del sistema circolatorio, per descrivere gli schemi più generali del loro funzionamento.

Particolari

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I vasi sanguigni sono una componente importante del sistema cardiovascolare. Sono coinvolti non solo nella consegna di sangue e ossigeno a tessuti e organi, ma regolano anche questi processi.

1. Differenze nella struttura delle pareti delle arterie e delle vene.

Le arterie hanno uno spesso strato muscolare, uno strato elastico pronunciato.

La parete delle vene è meno densa e più sottile. Lo strato più pronunciato è l'avventizia.

2. Tipi di fibre muscolari.

Fibre muscolari striate scheletriche multinucleate (infatti non sono costituite da singole cellule, ma da sincizi).

Anche i cardiomiociti appartengono ai muscoli striati, tuttavia, in essi le fibre sono interconnesse da contatti - nessi, questo assicura la diffusione dell'eccitazione attraverso il miocardio durante la sua contrazione.

Le cellule muscolari lisce sono a forma di fuso, sono mononucleate.

3. Struttura al microscopio elettronico della muscolatura liscia.

4. Fenotipo di una cellula muscolare liscia.

5. Le giunzioni gap nella muscolatura liscia effettuano il trasferimento dell'eccitazione da cellula a cellula in un tipo unitario di muscolatura liscia.

6. Immagine comparativa di tre tipi di muscoli.

7. Potenziale d'azione della muscolatura liscia vascolare.

8. Tipo tonico e fasico delle contrazioni della muscolatura liscia.

Le arterie di tipo muscolare hanno una pronunciata capacità di modificare il lume, quindi sono classificate come arterie distributive che controllano l'intensità del flusso sanguigno tra gli organi. Gli SMC che vanno a spirale regolano le dimensioni del lume della nave. La membrana elastica interna si trova tra il guscio interno e quello centrale. La membrana elastica esterna che separa i gusci medio ed esterno è solitamente meno pronunciata. Il guscio esterno è rappresentato da tessuto connettivo fibroso; ha, come in altri vasi, numerose fibre nervose e terminazioni. Rispetto alle vene di accompagnamento, l'arteria contiene più fibre elastiche, quindi la sua parete è più elastica.

1. La risposta corretta è B

Lo strato subendoteliale dell'arteria di tipo elastico è formato da tessuto connettivo fibroso non formato. Qui ci sono fibre elastiche e collagene, fibroblasti, gruppi di SMC orientati longitudinalmente. Quest'ultima circostanza deve essere presa in considerazione quando si considera il meccanismo di sviluppo del danno aterosclerotico alla parete vascolare. Sul bordo dei gusci interno e medio c'è un potente strato di fibre elastiche. Il guscio medio contiene numerose membrane elastiche fenestrate. Le SMC si trovano tra le membrane elastiche. La direzione della MMC è a spirale. Le SMC delle arterie di tipo elastico sono specializzate per la sintesi di elastina, collagene e componenti della sostanza intercellulare amorfa.

1. La risposta corretta è D

Il mesotelio copre la superficie libera dell'epicardio e riveste il pericardio. La membrana esterna (avventiziale) dei vasi sanguigni (compresa l'aorta) contiene fasci di collagene e fibre elastiche orientate longitudinalmente o che corrono a spirale; piccoli vasi sanguigni e linfatici, nonché fibre nervose mieliniche e amieliniche. Vasa vasorum fornisce sangue al guscio esterno e al terzo esterno del guscio centrale. Si presume che i tessuti del guscio interno e i due terzi interni del guscio medio siano alimentati dalla diffusione di sostanze dal sangue nel lume del vaso.

1. La risposta corretta è G

Le arterie di tipo muscolare passano in vasi corti - arteriole. La parete dell'arteriola è costituita dall'endotelio, da diversi strati di SMC orientati circolarmente nella guaina mediana e dalla guaina esterna. L'endotelio è separato dall'SMC da una membrana elastica interna. Non ci sono vasa vasorum nel guscio esterno dell'arteriola. Qui ci sono cellule del tessuto connettivo perivascolari, fasci di fibre di collagene, fibre nervose non mielinizzate. La modifica delle dimensioni del lume della nave viene effettuata a causa di un cambiamento nel tono delle SMC che hanno recettori per vasodilatatori e vasocostrittori, inclusi i recettori dell'angiotensina II. Le arteriole più piccole (terminali) passano nei capillari. Le arteriole terminali contengono cellule endoteliali orientate longitudinalmente e SMC allungate.

1. Risposta corretta - B

Le vene hanno un diametro maggiore rispetto alle arterie con lo stesso nome. Il loro lume, a differenza delle arterie, non si apre. La parete della vena è più sottile. Lo strato subendoteliale della membrana interna contiene SMC. La membrana elastica interna è debolmente espressa e spesso assente. Il guscio medio della vena è più sottile dell'arteria con lo stesso nome. Nel guscio centrale ci sono SMC orientate circolarmente, collagene e fibre elastiche. La quantità di SMC nella guaina mediale della vena è significativamente inferiore rispetto alla guaina mediale dell'arteria di accompagnamento. L'eccezione sono le vene degli arti inferiori. Queste vene contengono una quantità significativa di SMC nei media.

1. La risposta corretta è G

La microvascolatura comprende: arteriole terminali (metarteriole), rete di capillari anastomosi e venule postcapillari. Nei punti in cui i capillari si separano dalle metarteriole, ci sono sfinteri precapillari che controllano il volume locale di sangue che passa attraverso i veri capillari. Il volume di sangue che passa attraverso il letto vascolare terminale nel suo insieme è determinato dal tono delle arteriole SMC. Nel microcircolo ci sono anastomosi artero-venose che collegano le arteriole direttamente con le venule, o piccole arterie con piccole vene. La parete vascolare dell'anastomosi è ricca di SMC. Le anastomosi artenovenose sono presenti in gran numero in alcune aree della pelle, dove svolgono un ruolo importante nella termoregolazione.

1. Risposta corretta - B

La parete capillare è formata dall'endotelio, dalla sua membrana basale e dai periciti. I capillari con endotelio fenestrato sono presenti nei glomeruli capillari del rene, nelle ghiandole endocrine, nei villi intestinali e nella parte esocrina del pancreas. Fenestra è una sezione sottile di una cellula endoteliale con un diametro di 50-80 nm. Si presume che la fenestra faciliti il ​​trasporto di sostanze attraverso l'endotelio. Il citoplasma delle cellule endoteliali contiene vescicole pinocitiche coinvolte nel trasporto dei metaboliti tra sangue e tessuti. La membrana basale del capillare con endotelio fenestrato è continua.

1. La risposta corretta è D

La parete capillare contiene cellule endoteliali e periciti, ma non SMC. Periciti - cellule contenenti proteine ​​contrattili (actina, miosina). È probabile che il pericito sia coinvolto nella regolazione del lume capillare. I capillari con endotelio continuo e fenestrato hanno una membrana basale continua. I sinusoidi sono caratterizzati dalla presenza di spazi vuoti tra le cellule endoteliali e nella membrana basale, che consentono alle cellule del sangue di passare liberamente attraverso la parete di tale capillare. I capillari di tipo sinusoidale sono presenti negli organi ematopoietici. Nel corpo si formano costantemente nuovi capillari.

1. La risposta corretta è G

La barriera ematotimica è formata da capillari con un endotelio continuo e una membrana basale continua. Ci sono contatti stretti tra le cellule endoteliali; ci sono poche vescicole pinocitiche nel citoplasma. La parete di un tale capillare è impermeabile alle sostanze che passano attraverso la parete dei capillari convenzionali. I capillari con endotelio fenestrato e sinusoidi non formano barriere, poiché contengono fenestra e pori nell'endotelio, spazi tra le cellule endoteliali e nella membrana basale, che facilitano il passaggio delle sostanze attraverso la parete capillare. Non sono stati trovati capillari con endotelio continuo e membrana basale discontinua.

1. La risposta corretta è B

La base della barriera ematoencefalica è un endotelio continuo. Le cellule endoteliali sono collegate da catene continue di giunzioni strette, che non consentono a molte sostanze di entrare nel cervello. All'esterno, l'endotelio è ricoperto da una membrana basale continua. Le gambe degli astrociti sono adiacenti alla membrana basale, coprendo quasi completamente il capillare. La membrana basale e gli astrociti non sono componenti della barriera. Gli oligodendrociti sono associati alle fibre nervose e formano la guaina mielinica. I capillari sinusoidali sono presenti negli organi ematopoietici. I capillari con endotelio fenestrato sono caratteristici dei corpuscoli renali, dei villi intestinali e delle ghiandole endocrine.

1. Risposta corretta - A

Nell'endocardio si distinguono tre strati: tessuto connettivo interno, tessuto connettivo muscolo-elastico ed esterno, che passa nel tessuto connettivo del miocardio. Lo strato di tessuto connettivo interno è un analogo dello strato subendoteliale dell'intima dei vasi sanguigni, formato da tessuto connettivo lasso. Questo strato è ricoperto di endotelio dal lato della superficie rivolto verso la cavità del cuore. Il metabolismo si verifica tra l'endotelio e il sangue che lo circonda. La sua attività è indicata dalla presenza di un gran numero di vescicole pinocitiche nel citoplasma delle cellule endoteliali. Le cellule si trovano sulla membrana basale e sono collegate ad essa da semidesmosomi. L'endotelio è una popolazione cellulare in rinnovamento. Le sue cellule sono bersaglio di numerosi fattori angiogenici, quindi contengono i loro recettori.

1. La risposta corretta è G

Le cellule endoteliali provengono dal mesenchima. Sono in grado di proliferare e costituiscono una popolazione cellulare in rinnovamento. Le cellule endoteliali sintetizzano e secernono numerosi fattori di crescita e citochine. D'altra parte, essi stessi sono bersagli di fattori di crescita e citochine. Ad esempio, la mitosi delle cellule endoteliali provoca il fattore di crescita dei fibroblasti alcalini (bFGF). Le citochine dei macrofagi e dei linfociti T (fattore di crescita trasformante p, IL-1 e y-IFN) inibiscono la proliferazione delle cellule endoteliali. L'endotelio dei capillari del cervello è la base della barriera ematoencefalica. La funzione di barriera dell'endotelio è espressa in presenza di ampi contatti stretti tra le cellule.

1. Risposta corretta - A

Lo stato funzionale di SMC è controllato da numerosi fattori umorali, incl. fattore di necrosi tumorale, che stimola la proliferazione cellulare; istamina, che provoca il rilassamento dell'SMC e un aumento della permeabilità della parete vascolare. L'ossido nitrico secreto dalle cellule endoteliali è un vasodilatatore. Le SMC che esprimono il fenotipo sintetico sintetizzano componenti della sostanza intercellulare (collagene, elastina, proteoglicani), citochine e fattori di crescita. Gli emocapillari non hanno SMC e, quindi, innervazione simpatica.

1. Risposta corretta - B

Il miocardio non contiene fusi neuromuscolari, sono presenti esclusivamente nel muscolo scheletrico. I cardiomiociti non hanno la capacità di proliferare (a differenza dei vasi SMC). Inoltre, le cellule cambiali scarsamente differenziate (simili alle cellule satelliti del tessuto muscolare scheletrico) sono assenti nel tessuto muscolare cardiaco. Pertanto, la rigenerazione dei cardiomiociti è impossibile. Sotto l'azione delle catecolammine (stimolazione delle fibre nervose simpatiche), la forza delle contrazioni degli atri e dei ventricoli aumenta, la frequenza delle contrazioni del cuore aumenta e l'intervallo tra le contrazioni degli atri e dei ventricoli si riduce. L'acetilcolina (innervazione parasimpatica) provoca una diminuzione della forza delle contrazioni atriali e della frequenza delle contrazioni cardiache. I cardiomiociti atriali secernono atriopeptina (fattore natriuretico), un ormone che controlla il volume del fluido extracellulare e l'omeostasi degli elettroliti.

1. La risposta corretta è G

La dimensione del lume della nave è regolata dalla contrazione o rilassamento della MMC presente nella sua parete. Le MMC hanno recettori per molte sostanze che agiscono come vasocostrittori (riduzione delle MMC) e come vasodilatatori (rilassamento delle MMC). Pertanto, la vasodilatazione è causata da atriopeptina, bradichinina, istamina, VlP, prostaglandine, ossido nitrico, peptidi correlati al gene della calcitonina. L'angiotensina II è un vasocostrittore.

1. Risposta corretta - B

Il miocardio si sviluppa dalla placca mioepicardica - una sezione ispessita del foglio viscerale dello splancnotomo, ad es. è di origine mesodermica. I filamenti intermedi dei cardiomiociti sono composti da desmina, una proteina caratteristica delle cellule muscolari. I cardiomiociti delle fibre di Purkinje sono collegati da desmosomi e numerose giunzioni gap, che forniscono un alto tasso di conduzione dell'eccitazione. I cardiomiociti secretori, localizzati principalmente nell'atrio destro, producono fattori natriuretici e non hanno nulla a che fare con il sistema di conduzione.

1. Risposta corretta - B

La vena cava, così come le vene del cervello e le sue membrane, gli organi interni, le valvole ipogastriche, iliache e anonime non hanno. La vena cava inferiore è un vaso muscolare. I gusci interni e medi sono debolmente espressi, mentre quello esterno è ben sviluppato e supera di parecchie volte di spessore quelli interni e medi. Le SMC sono presenti nello strato subendoteliale. Nel guscio centrale ci sono fasci di MMC posizionati circolarmente; le membrane elastiche fenestrate sono assenti. Il guscio esterno della vena cava inferiore contiene fasci SMC orientati longitudinalmente.

1. La risposta corretta è D

Le vene safene degli arti inferiori sono vene muscolari. La guaina mediana di queste vene è ben sviluppata e contiene fasci longitudinali di SMC negli strati interni e SMC orientati circolarmente negli strati esterni. Gli SMC formano anche fasci longitudinali nel guscio esterno. Quest'ultimo è costituito da tessuto connettivo fibroso, in cui sono presenti fibre nervose e vasa vasorum. Il vasa vasorum è molto più numeroso nelle vene che nelle arterie e può raggiungere l'intima. La maggior parte delle vene ha valvole formate da pieghe intimali. La base dei lembi valvolari è il tessuto connettivo fibroso. Nella regione del bordo fisso della valvola sono presenti fasci di SMC. La guaina mediana è assente nelle vene non muscolari del cervello, nelle meningi, nella retina, nelle trabecole della milza, nelle ossa e nelle piccole vene degli organi interni.

1. La risposta corretta è D

I capillari sinusoidali formano il letto capillare del midollo osseo rosso, del fegato e della milza. Le cellule endoteliali sono appiattite e hanno una forma poligonale allungata, contengono microtubuli, filamenti e formano microvilli. Ci sono spazi tra le cellule attraverso i quali le cellule del sangue possono migrare. La membrana basale contiene anche aperture a fessura di varie dimensioni e possono essere del tutto assenti (sinusoidi del fegato).

1. La risposta corretta è D

La membrana plasmatica delle cellule endoteliali contiene recettori dell'istamina e della serotonina, recettori m-colinergici e recettori a2-adrenergici. La loro attivazione porta al rilascio del fattore di vasodilatazione, l'ossido nitrico, dall'endotelio. Il suo obiettivo è il vicino MMC. Come risultato del rilassamento dell'SMC, il lume della nave aumenta.

1. Risposta corretta - A

L'endotelio fa parte dell'endocardio, rivestendolo dal lato della superficie rivolto verso la cavità del cuore. L'endotelio è privo di vasi sanguigni e riceve i nutrienti direttamente dal sangue che lo circonda. Come in altri tipi cellulari di origine mesenchimale, i filamenti intermedi delle cellule endoteliali sono composti da vimentina. L'endotelio è coinvolto nel ripristino del flusso sanguigno durante la trombosi. ADP e serotonina vengono rilasciati dalle piastrine aggregate nel trombo. Interagiscono con i loro recettori nella membrana plasmatica delle cellule endoteliali (il recettore purinergico dell'ADP e il recettore della serotonina). La trombina, una proteina formata durante la coagulazione del sangue, interagisce anche con il suo recettore nella cellula endoteliale. L'effetto di questi agonisti sulla cellula endoteliale stimola la secrezione di un fattore rilassante: l'ossido nitrico.

1. La risposta corretta è B

Le SMC delle arteriole muscolari scheletriche, come le SMC di tutti i vasi, sono di origine mesenchimale. Le SMC che esprimono un fenotipo contrattile contengono numerosi miofilamenti e rispondono a vasocostrittori e vasodilatatori. Pertanto, le arteriole SMC del muscolo scheletrico hanno recettori dell'angiotensina II, che causano la contrazione dell'SMC. I miofilamenti in queste cellule non sono organizzati in base al tipo di sarcomeri. L'apparato contrattile della MMC è formato da actina stabile e miofilamenti di miosina sottoposti a montaggio e smontaggio. Le arteriole SMC sono innervate dalle fibre nervose del sistema nervoso autonomo. L'effetto vasocostrittore si realizza con l'aiuto della noradrenalina, un agonista dei recettori a-adrenergici.

1. Risposta corretta - B

L'epicardio è formato da un sottile strato di tessuto connettivo fibroso strettamente fuso con il miocardio. La superficie libera dell'epicardio è ricoperta di mesotelio. La parete del cuore riceve innervazione simpatica e parasimpatica. Le fibre nervose simpatiche hanno un effetto cronotropo positivo, gli agonisti del recettore p-adrenergico aumentano la forza di contrazione cardiaca. Le fibre di Purkinyo fanno parte del sistema di conduzione del cuore e trasmettono l'eccitazione ai cardiomiociti attivi.

1. Risposta corretta - A

L'atriopeptina è un peptide natriuretico sintetizzato dai cardiomiociti atriali. Obiettivi: cellule dei corpuscoli renali, cellule dei dotti collettori del rene, cellule della zona glomerulare della corteccia surrenale, SMC dei vasi. Recettori di tre tipi per i fattori natriuretici: proteine ​​di membrana che attivano la guanilato ciclasi, sono espressi nel sistema nervoso centrale, nei vasi sanguigni, nei reni, nella corteccia surrenale e nella placenta. L'atriopeptina inibisce la formazione di aldosterone da parte delle cellule della zona glomerulare della corteccia surrenale e favorisce il rilassamento dell'SMC della parete vasale. Non pregiudica il lume dei capillari, perché i capillari non contengono MMC.

Il sangue svolge le sue funzioni essendo in costante movimento nei vasi sanguigni. Il movimento del sangue nei vasi è dovuto alle contrazioni del cuore. Il cuore e i vasi sanguigni formano una rete ramificata chiusa: il sistema cardiovascolare.
A. Navi. I vasi sanguigni sono presenti in quasi tutti i tessuti. Sono assenti solo nell'epitelio, nelle unghie, nella cartilagine, nello smalto dei denti, in alcune parti delle valvole cardiache e in alcune altre zone che si nutrono della diffusione di sostanze essenziali dal sangue. A seconda della struttura della parete del vaso sanguigno e del suo calibro, nel sistema vascolare si distinguono arterie, arteriole, capillari, venule e vene.

1. Le arterie sono vasi sanguigni che trasportano il sangue lontano dal cuore. La parete delle arterie assorbe l'onda d'urto del sangue (espulsione sistolica) e fa avanzare il sangue espulso ad ogni battito cardiaco. Le arterie situate vicino al cuore (vasi principali) subiscono la maggiore caduta di pressione. Pertanto, hanno un'elasticità pronunciata (arterie di tipo elastico). Le arterie periferiche (vasi di distribuzione) hanno una parete muscolare sviluppata (arterie di tipo muscolare), sono in grado di modificare le dimensioni del lume e, di conseguenza, la velocità del flusso sanguigno e la distribuzione del sangue nel letto vascolare.

un. Piano della struttura dei vasi sanguigni (Fig. 10-11,10-12). La parete delle arterie e di altri vasi (tranne i capillari) è costituita da tre gusci: interno (t. intima), medio (t. media) ed esterno (t. avventizia).

1. Guscio interno

(a) Endotelio. Superficie t. intima è rivestita da uno strato di cellule endoteliali situato sulla membrana basale. Questi ultimi, a seconda del calibro della nave, hanno forme e dimensioni diverse.
(b) Strato subendoteliale. Sotto lo strato di endotelio c'è uno strato di tessuto connettivo lasso.
(c) La membrana elastica interna (membrana elastica interna) separa il guscio interno del vaso da quello centrale.

1. Conchiglia media. Nella composizione di t. media, oltre alla matrice di tessuto connettivo con una piccola quantità di fibroblasti, comprende SMC e strutture elastiche (membrane elastiche e fibre elastiche). Il rapporto di questi elementi è il criterio principale per la classificazione delle arterie: nelle arterie di tipo muscolare predominano le SMC e nelle arterie di tipo elastico prevalgono gli elementi elastici.
2. Il guscio esterno è formato da tessuto connettivo fibroso con una rete di vasi sanguigni (vasa vasorum) e le fibre nervose che li accompagnano (principalmente i rami terminali degli assoni postgangliari del sistema nervoso simpatico).

b. Arterie di tipo elastico (Fig. 10-13). Questi includono l'aorta, l'arteria polmonare, la carotide comune e le arterie iliache. La composizione della loro parete in grandi quantità comprende membrane elastiche e fibre elastiche. Lo spessore della parete delle arterie di tipo elastico è circa il 15% del diametro del loro lume.

1. Guscio interno

(a) Endotelio. Il lume aortico è rivestito da grandi cellule endoteliali poligonali o arrotondate collegate da giunzioni strette e gap. Il citoplasma contiene granuli densi di elettroni, numerose vescicole pinocitiche leggere e mitocondri. Nella regione del nucleo, la cellula sporge nel lume del vaso. L'endotelio è separato dal tessuto connettivo sottostante da una membrana basale ben definita.
(b) Strato subendoteliale. Il tessuto connettivo subendoteliale (strato di Langhans) contiene fibre elastiche e collagene (collagene I e III). Ci sono anche SMC orientati longitudinalmente alternati a fibroblasti. Il rivestimento interno dell'aorta contiene anche collagene di tipo VI, un componente delle microfibrille. Le microfibrille si trovano in prossimità delle cellule e delle fibrille di collagene, "ancorandole" nella matrice extracellulare.

1. La tunica mediana ha uno spessore di circa 500 µm e contiene membrane elastiche fenestrate, SMC, collagene e fibre elastiche.

(a) Le membrane elastiche fenestrate hanno uno spessore di 2-3 µm, di cui circa 50-75. Con l'età aumenta il numero e lo spessore delle membrane elastiche fenestrate.
(b) MMC. Le SMC si trovano tra le membrane elastiche. La direzione della MMC è a spirale. Le SMC delle arterie di tipo elastico sono specializzate per la sintesi di elastina, collagene e componenti della sostanza intercellulare amorfa. Quest'ultimo è basofilo, che è associato ad un alto contenuto di glicosaminoglicani solfati.
(c) I cardiomiociti sono presenti nei media dell'aorta e dell'arteria polmonare.

1. Il guscio esterno contiene fasci di collagene e fibre elastiche, orientati longitudinalmente o che corrono a spirale. L'avventizia contiene piccoli vasi sanguigni e linfatici, nonché fibre nervose mieliniche e amieliniche. Vasa vasorum fornisce sangue al guscio esterno e al terzo esterno del guscio centrale. Si ritiene che i tessuti del guscio interno e i due terzi interni del guscio centrale siano alimentati dalla diffusione di sostanze dal sangue nel lume del vaso.

in. Arterie di tipo muscolare (Fig. 10-12). Il loro diametro totale (spessore della parete + diametro del lume) raggiunge 1 cm, il diametro del lume varia da 0,3 a 10 mm. Le arterie di tipo muscolare sono classificate come distributive, perché. sono questi vasi (a causa della pronunciata capacità di cambiare il lume) che controllano l'intensità del flusso sanguigno (perfusione) dei singoli organi.

1. La membrana elastica interna si trova tra il guscio interno e quello centrale. In tutte le arterie del tipo muscolare, la membrana elastica interna è ugualmente ben sviluppata. È espresso in modo relativamente debole nelle arterie del cervello e nelle sue membrane, nei rami dell'arteria polmonare ed è completamente assente nell'arteria ombelicale.
2. Conchiglia media. Nelle arterie di tipo muscolare di grande diametro, la guaina mediana contiene 10-40 strati densamente impaccati di SMC. Gli SMC sono orientati circolarmente (più precisamente, a spirale) rispetto al lume della nave, il che garantisce la regolazione del lume della nave a seconda del tono degli SMC.

(a) Vasocostrizione - restringimento del lume dell'arteria, si verifica quando l'SMC della membrana media è ridotta.
(b) Vasodilatazione - espansione del lume dell'arteria, si verifica quando l'SMC si rilassa.

1. Membrana elastica esterna. All'esterno, il guscio centrale è delimitato da una lastra elastica, meno pronunciata rispetto alla membrana elastica interna. La membrana elastica esterna è ben sviluppata solo nelle grandi arterie muscolari. Nelle arterie muscolari di calibro più piccolo, questa struttura può essere completamente assente.
2. Il guscio esterno nelle arterie di tipo muscolare è ben sviluppato. Il suo strato interno è tessuto connettivo fibroso denso e il suo strato esterno è tessuto connettivo lasso. Di solito nel guscio esterno sono presenti numerose fibre nervose e terminazioni, vasi vascolari, cellule adipose. Nel guscio esterno delle arterie coronarie e spleniche sono presenti SMC orientate longitudinalmente (in relazione alla lunghezza del vaso).
3. arterie coronarie. Alle arterie di tipo muscolare appartengono anche le arterie coronarie che alimentano il miocardio. Nella maggior parte di questi vasi, l'endotelio è il più vicino possibile alla membrana elastica interna. Nelle aree di ramificazione coronarica (soprattutto nella prima infanzia), il guscio interno è ispessito. Qui, SMC scarsamente differenziati, che migrano attraverso la finestra della membrana elastica interna dal guscio centrale, producono elastina.

1. Arteriole. Le arterie di tipo muscolare passano nelle arteriole - vasi corti che sono importanti per la regolazione della pressione sanguigna (BP). La parete di un'arteriola è costituita dall'endotelio, una membrana elastica interna, diversi strati di SMC orientati circolarmente e una membrana esterna. All'esterno, le cellule del tessuto connettivo perivascolari sono adiacenti all'arteriola. Qui sono visibili anche profili di fibre nervose non mielinizzate, così come fasci di fibre di collagene.

(a) Le arteriole terminali contengono cellule endoteliali orientate longitudinalmente e SMC allungate. Un capillare nasce dall'arteriola terminale. In questo punto, di solito c'è un accumulo di SMC orientati circolarmente, che formano uno sfintere precapillare. I fibroblasti si trovano al di fuori dell'SMC. Lo sfintere precapillare è l'unica struttura della rete capillare contenente SMC.
(b) Arteriole afferenti del rene. Nelle arteriole del diametro più piccolo non c'è una membrana elastica interna, ad eccezione delle arteriole afferenti nel rene. Nonostante il loro piccolo diametro (10–15 µm), hanno una membrana elastica discontinua. I processi cellulari endoteliali passano attraverso i fori nella membrana elastica interna e formano giunzioni gap con SMC.

1. capillari. Un'ampia rete capillare collega i canali arteriosi e venosi. I capillari sono coinvolti nello scambio di sostanze tra sangue e tessuti. La superficie di scambio totale (la superficie dei capillari e delle venule) è di almeno 1000 m2 e in termini di 100 g di tessuto - 1,5 m2. Arteriole e venule sono direttamente coinvolte nella regolazione del flusso sanguigno capillare. Insieme, questi vasi (dalle arteriole alle venule comprese) formano l'unità strutturale e funzionale del sistema cardiovascolare: il terminale o microvascolarizzazione.

un. La densità dei capillari nei diversi organi varia in modo significativo. Quindi, per I mm3 del miocardio, cervello, fegato, reni, ci sono 2500-3000 capillari; nel muscolo scheletrico - 300-1000 capillari; nei tessuti connettivi, adiposi e ossei sono molto meno.

b. La microvascolatura (Fig. 10-1) è organizzata come segue: ad angolo retto, le cosiddette arteriole si dipartono dall'arteriola. metarteriole (arteriole terminali), e già da loro si originano veri capillari anastomosi, formando una rete. Nei punti in cui i capillari si separano dalle metarteriole, ci sono sfinteri precapillari che controllano il volume locale di sangue che passa attraverso i veri capillari. Il volume di sangue che passa attraverso il letto vascolare terminale nel suo insieme è determinato dal tono delle arteriole SMC. Nella microvascolatura sono presenti anastomosi artero-venose che collegano le arteriole direttamente con le venule o piccole arterie con piccole vene. La parete dei vasi anastomotici contiene molti SMC. Le anastomosi arterovenose sono presenti in gran numero in alcune zone della pelle, dove svolgono un ruolo importante nella termoregolazione (lobo dell'orecchio, dita).
in. Struttura. La parete capillare è formata dall'endotelio, dalla sua membrana basale e dai periciti (vedi capitolo 6.2 B 2 g). Esistono tre tipi principali di capillari (Fig. 10-2): con endotelio continuo (I), con endotelio fenestrato (2) e con endotelio discontinuo (3).
(I) I capillari con endotelio continuo sono il tipo più comune. Il diametro del loro lume è inferiore a 10 micron. Le cellule endoteliali sono collegate da giunzioni strette, contengono molte vescicole pinocitiche coinvolte

Endoteliale
cellule

Riso. 10-2. Tipi di capillari: A - capillare con endotelio continuo, B - con endotelio fenestrato, C - capillare di tipo sinusoidale [da Hees H, Sinowatz F, 1992]

nel trasporto dei metaboliti tra sangue e tessuti. I capillari di questo tipo sono caratteristici di muscoli e polmoni.
Barriere. Un caso particolare di capillari con endotelio continuo sono i capillari che formano le barriere ematoencefalica (A 3 g) ed ematotimiche. L'endotelio dei capillari di tipo barriera è caratterizzato da una moderata quantità di vescicole pinocitiche e da densi contatti interendoteliali.

1. I capillari con endotelio fenestrato sono presenti nei glomeruli capillari del rene, nelle ghiandole endocrine, nei villi intestinali e nella parte esocrina del pancreas. Fenestra è una sezione sottile di una cellula endoteliale con un diametro di 50-80 nm. Si ritiene che la fenestra faciliti il ​​trasporto di sostanze attraverso l'endotelio. Fenestra sono più chiaramente visibili sui modelli di diffrazione elettronica dei capillari dei corpuscoli renali (vedi Capitolo 14 B 2 c).
2. Un capillare con un endotelio discontinuo è anche chiamato capillare sinusoidale o sinusoide. Un tipo simile di capillari è presente negli organi ematopoietici, costituito da cellule endoteliali con spazi vuoti tra loro e una membrana basale discontinua.

d. La barriera ematoencefalica (Fig. 10-3) isola in modo affidabile il cervello da cambiamenti temporanei nella composizione del sangue. L'endotelio capillare continuo è la base della barriera ematoencefalica. All'esterno, il tubo endoteliale è ricoperto da una membrana basale. I capillari del cervello sono quasi completamente circondati da processi di astrociti.

1. cellule endoteliali. Nei capillari cerebrali, le cellule endoteliali sono collegate da catene continue di giunzioni strette.
2. Funzione. La barriera ematoencefalica funge da filtro selettivo.

(a) Sostanze lipofile. Le sostanze solubili nei lipidi (ad esempio nicotina, alcol etilico, eroina) hanno la più alta permeabilità.
(b) Sistemi di trasporto
(i) Il glucosio viene trasportato dal sangue al cervello mediante opportuni trasportatori [Capitolo 2 I B I b (I) (a) (01.

Riso. 10-3. La barriera ematoencefalica è formata dalle cellule endoteliali dei capillari cerebrali. La membrana basale che circonda l'endotelio e i periciti, così come gli astrociti, le cui gambe circondano completamente il capillare dall'esterno, non sono componenti della barriera [da Goldstein GW, BetzAL, 1986]

1. Glicina. Di particolare importanza per il cervello è il sistema di trasporto del neurotrasmettitore inibitorio, l'amminoacido glicina. La sua concentrazione nelle immediate vicinanze dei neuroni dovrebbe essere significativamente inferiore a quella nel sangue. Queste differenze nella concentrazione di glicina sono fornite dai sistemi di trasporto endoteliale.

(c) Medicinali. Molti farmaci sono scarsamente solubili nei lipidi, quindi non penetrano lentamente nel cervello o (Goveem).Sembrerebbe che con un aumento della concentrazione del farmaco nel sangue, ci si potrebbe aspettare un aumento del suo trasporto attraverso il sangue- barriera cerebrale Tuttavia, questo è consentito solo se vengono utilizzati farmaci a bassa tossicità (ad esempio, penicillina).La maggior parte dei farmaci ha effetti collaterali, quindi non dovrebbero essere somministrati in eccesso, con l'aspettativa che parte della dose raggiunga l'obiettivo nel cervello.Uno dei modi per somministrare il farmaco al cervello è stato delineato dopo il fenomeno di un forte aumento della permeabilità della barriera ematoencefalica quando è stata introdotta una soluzione ipertonica nell'arteria carotide.zucchero, che è associato all'effetto di un temporaneo indebolimento dei contatti tra le cellule endoteliali della barriera ematoencefalica.

1. Le venule, come nessun altro vaso, sono direttamente correlate al decorso delle reazioni infiammatorie. Masse di leucociti (diapedesi) e plasma passano attraverso la loro parete durante l'infiammazione. Il sangue dai capillari della rete terminale entra in sequenza nelle venule post-capillari, raccogliendo, muscolari ed entra nelle vene,

un. Venula postcapillare. La parte venosa dei capillari passa senza intoppi nella venula postcapillare. Il suo diametro può raggiungere i 30 micron. All'aumentare del diametro della venula postcapillare, aumenta il numero di periciti.
L'istamina (attraverso i recettori dell'istamina) provoca un forte aumento della permeabilità dell'endotelio delle venule postcapillari, che porta al gonfiore dei tessuti circostanti.
b. Venula raccolta. Le venule postcapillari confluiscono in una venula di raccolta, che ha una guaina esterna di fibroblasti e fibre di collagene.
in. Venula muscolare. Le venule di raccolta fluiscono nelle venule muscolari fino a 100 µm di diametro. Il nome della nave - venula muscolare - determina la presenza di SMC. Le cellule endoteliali della venula muscolare contengono un gran numero di microfilamenti di actina, che svolgono un ruolo importante nel cambiare la forma delle cellule endoteliali. La membrana basale è ben visibile, separando i due principali tipi di cellule (cellule endoteliali e SMC). Il guscio esterno della nave contiene fasci di fibre di collagene orientate in direzioni diverse, fibroblasti.

1. Le vene sono vasi che trasportano il sangue da organi e tessuti al cuore. Circa il 70% del volume del sangue circolante è nelle vene. Nella parete delle vene, come nella parete delle arterie, si distinguono le stesse tre membrane: interna (intima), media ed esterna (avventiziale). Le vene, di regola, hanno un diametro maggiore delle arterie con lo stesso nome. Il loro lume, a differenza delle arterie, non si apre. La parete della vena è più sottile. Se confrontiamo le dimensioni delle singole membrane dell'arteria e della vena omonime, è facile vedere che nelle vene la membrana centrale è più sottile e la membrana esterna, al contrario, è più pronunciata. Alcune vene hanno valvole.

un. Il guscio interno è costituito da endotelio, al di fuori del quale è presente uno strato subendoteliale (tessuto connettivo lasso e SMC). La membrana elastica interna è debolmente espressa e spesso assente.
b. Il guscio centrale contiene HMC orientati circolarmente. Tra di loro ci sono prevalentemente collagene e, in misura minore, fibre elastiche. La quantità di SMC nella guaina centrale delle vene è significativamente inferiore rispetto alla guaina centrale che accompagna l'arteria. A questo proposito, le vene degli arti inferiori si distinguono. Qui (principalmente nelle vene safene) il guscio centrale contiene una quantità significativa di SMC, nella parte interna del guscio centrale sono orientati longitudinalmente e nell'esterno - circolarmente.
in. Polimorfismo. La struttura del muro di varie vene è caratterizzata dalla diversità. Non tutte le vene hanno tutte e tre le membrane. La guaina mediana è assente in tutte le vene non muscolari: cervello, meningi, retina, trabecole della milza, ossa e piccole vene degli organi interni. La vena cava superiore, le vene brachiocefaliche e giugulari contengono aree amuscolari (senza guaina mediana). I gusci medio ed esterno sono assenti nei seni della dura madre, così come nelle sue vene.
d. Valvole. Le vene, in particolare quelle delle estremità, hanno valvole che consentono al sangue di fluire solo al cuore. Il tessuto connettivo costituisce la base strutturale dei lembi valvolari e le SMC si trovano vicino al loro bordo fisso. In generale, i lembi possono essere considerati come pieghe intimali.

1. Afferenze vascolari. I cambiamenti nella pO2, pCO2 ematica, la concentrazione di H+, acido lattico, piruvato e numerosi altri metaboliti hanno sia effetti locali sulla parete vascolare e sono registrati dai chemocettori incorporati nella parete vascolare, sia dai barocettori che rispondono alla pressione nel lume dei vasi. Questi segnali raggiungono i centri di regolazione della circolazione sanguigna e della respirazione. Le risposte del SNC sono realizzate dall'innervazione motoria vegetativa del SMC della parete vascolare (vedi Capitolo 7III D) e del miocardio (vedi Capitolo 7 II C). Inoltre, esiste un potente sistema di regolatori umorali delle SMC nella parete vascolare (vasocostrittori e vasodilatatori) e della permeabilità endoteliale.

un. I barocettori sono particolarmente numerosi nell'arco aortico e nella parete delle grandi vene vicine al cuore. Queste terminazioni nervose sono formate dai terminali delle fibre che passano attraverso il nervo vago.

b. Strutture sensoriali specializzate. La regolazione riflessa della circolazione sanguigna coinvolge il seno carotideo e il corpo carotideo (Fig. 10-4), nonché formazioni simili dell'arco aortico, del tronco polmonare e dell'arteria succlavia destra.

1. Il seno carotideo si trova vicino alla biforcazione dell'arteria carotide comune, questa è un'espansione del lume dell'arteria carotide interna immediatamente al posto del suo ramo dall'arteria carotide comune. Nell'area di espansione, il guscio centrale della nave è assottigliato e quello esterno, al contrario, è ispessito. Qui, nel guscio esterno, sono presenti numerosi barocettori. Dato che la guaina mediana del vaso all'interno del seno carotideo è relativamente sottile, è facile immaginare che le terminazioni nervose nella guaina esterna siano altamente sensibili a qualsiasi variazione della pressione sanguigna. Da qui le informazioni vanno ai centri che regolano l'attività del sistema cardiovascolare.

Le terminazioni nervose dei barocettori del seno carotideo sono i terminali delle fibre che passano come parte del nervo sinusale (Höring), un ramo del nervo glossofaringeo.
Riso. 10-4. Localizzazione del seno carotideo e del corpo carotideo.
Il seno carotideo si trova nell'ispessimento della parete dell'arteria carotide interna vicino alla biforcazione dell'arteria carotide comune. Qui, subito nella zona della biforcazione, è presente un corpo carotideo [da Ham AW, 1974]

1. Il corpo carotideo (Fig. 10-5) risponde ai cambiamenti nella composizione chimica del sangue. Il corpo si trova nella parete dell'arteria carotide interna ed è costituito da ammassi cellulari immersi in una fitta rete di ampi capillari sinusoidali. Ogni glomerulo del corpo carotideo (glomo) contiene 2-3 cellule glomeriche, o cellule di tipo I, e 1-3 cellule di tipo Il si trovano alla periferia del glomerulo. Le fibre afferenti per il corpo carotideo contengono la sostanza P e peptidi correlati al gene della calcitonina (vedi Capitolo 9 IV B 2 b (3)).

(a) Le cellule di tipo I formano contatti sinaptici con terminali di fibre afferenti. Le cellule di tipo I sono caratterizzate da un'abbondanza di mitocondri, vescicole sinaptiche leggere e dense di elettroni. Le cellule di tipo I sintetizzano l'acetilcolina, contengono un enzima per la sintesi di questo neurotrasmettitore (colina acetiltransferasi), nonché un sistema di assorbimento della colina efficientemente funzionante. Il ruolo fisiologico dell'acetilcolina rimane poco chiaro. Le cellule di tipo I hanno recettori colinergici n e m. L'attivazione di uno qualsiasi di questi tipi di recettori colinergici provoca o facilita il rilascio di un altro neurotrasmettitore, la dopamina, dalle cellule di tipo I. Con una diminuzione di p02, aumenta la secrezione di dopamina dalle cellule di tipo I. Le celle di tipo I possono formare contatti simili a sinapsi tra loro.
(b) Innervazione efferente. Sulle cellule del glomo, le fibre che passano come parte del nervo sinusale (Höring) e le fibre postgangliari dall'estremità del ganglio simpatico cervicale superiore. I terminali di queste fibre contengono vescicole sinaptiche leggere (acetilcolina) o granulari (catecolamine).

Riso. 10-5. Il glomerulo del corpo carotideo è costituito da 2-3 cellule di tipo I (cellule glomici) circondate da 1-3 cellule di tipo II. Le cellule di tipo I formano sinapsi (il neurotrasmettitore - dopamina) con i terminali delle fibre nervose afferenti

(c) Funzione. Il corpo carotideo registra le variazioni di pCO2 e pO2, nonché le variazioni del pH del sangue. L'eccitazione viene trasmessa attraverso le sinapsi alle fibre nervose afferenti, attraverso le quali gli impulsi entrano nei centri che regolano l'attività del cuore e dei vasi sanguigni. Le fibre afferenti del corpo carotideo passano attraverso i nervi vago e sinusale (Höring).

1. I principali tipi cellulari della parete vascolare sono SMC e cellule endoteliali,

un. Cellule muscolari lisce. Il lume dei vasi sanguigni diminuisce con la contrazione delle cellule muscolari lisce della membrana media o aumenta con il loro rilassamento, che cambia l'afflusso di sangue agli organi e l'entità della pressione sanguigna.

1. Struttura (vedi capitolo 7III B). Le SMC delle navi hanno processi che formano numerose giunzioni di gap con le SMC vicine. Tali cellule sono accoppiate elettricamente, attraverso giunzioni gap l'eccitazione (corrente ionica) viene trasmessa da cellula a cellula. Questa circostanza è importante, perché solo le MMC situate negli strati esterni di Lmedia sono a contatto con i terminali del motore. Le pareti SMC dei vasi sanguigni (soprattutto le arteriole) hanno recettori per vari fattori umorali.
2. L'effetto della vasocostrizione si realizza attraverso l'interazione di agonisti con recettori a-adrenergici, recettori della serotonina, angiotensina II, vasopressina, trombossano A2.

recettori a-adrenergici. La stimolazione dei recettori a-adrenergici porta a una riduzione dell'SMC dei vasi sanguigni.

1. La noradrenalina è principalmente un agonista del recettore α-adrenergico.
2. L'adrenalina è un agonista dei recettori a- e p-adrenergici. Se la nave ha SMC con una predominanza di recettori a-adrenergici, l'adrenalina provoca un restringimento del lume di tali vasi.

1. Vasodilatatori. Se i recettori p-adrenergici predominano nell'SMC, l'adrenalina provoca un'espansione del lume della nave. Agonisti che nella maggior parte dei casi provocano il rilassamento della MMC: atriopeptina (vedi B 2 b (3)), bradichinina, istamina VIP1, peptidi correlati al gene della calcitonina (vedi capitolo 9 IV B 2 b (3)), prostaglandine, ossido nitrico - NO.
2. Innervazione autonomica motoria. Il sistema nervoso autonomo regola le dimensioni del lume dei vasi.

(a) L'innervazione adrenergica è considerata prevalentemente vasocostrittiva.
Le fibre simpatiche vasocostrittive innervano abbondantemente le piccole arterie e le arteriole della pelle, i muscoli scheletrici, i reni e la regione celiaca. La densità di innervazione delle vene omonime è molto inferiore. L'effetto vasocostrittore si realizza con l'aiuto della noradrenalina, un agonista dei recettori a-adrenergici.
(b) Innervazione colinergica. Le fibre colinergiche parasimpatiche innervano i vasi dei genitali esterni. Con l'eccitazione sessuale, a causa dell'attivazione dell'innervazione colinergica parasimpatica, c'è una pronunciata espansione dei vasi degli organi genitali e un aumento del flusso sanguigno in essi. L'effetto vasodilatatore colinergico è stato osservato anche in relazione alle piccole arterie della pia madre.

1. Proliferazione. La dimensione della popolazione SMC della parete vascolare è controllata da fattori di crescita e citochine. Pertanto, le citochine dei macrofagi e dei linfociti T (fattore di crescita trasformante p, IL-1, y-IFN) inibiscono la proliferazione delle SMC. Questo problema è importante nell'aterosclerosi, quando la proliferazione delle SMC è potenziata da fattori di crescita prodotti nella parete vascolare (fattore di crescita piastrinico (PDGF), fattore di crescita dei fibroblasti, fattore di crescita insulino-simile I e fattore di necrosi tumorale a).
2. Fenotipi di MMC. Esistono due varianti di SMC della parete vascolare: contrattile e sintetica.

(a) Fenotipo contrattile. Le SMC che esprimono il fenotipo contrattile hanno numerosi miofilamenti e rispondono agli effetti di vasocostrittori e vasodilatatori. Il reticolo endoplasmatico granulare in loro è espresso moderatamente. Tali SMC non sono in grado di migrare e non entrano in mitosi, perché insensibile agli effetti dei fattori di crescita.
(b) Fenotipo sintetico. Le SMC che esprimono il fenotipo sintetico hanno un reticolo endoplasmatico granulare ben sviluppato e il complesso del Golgi; le cellule sintetizzano componenti della sostanza intercellulare (collagene, elastina, proteoglicano), citochine e fattori di crescita. Le SMC nell'area delle lesioni aterosclerotiche della parete vascolare vengono riprogrammate da un fenotipo contrattile a un fenotipo sintetico. Nell'aterosclerosi, le SMC producono fattori di crescita (ad esempio, fattore di crescita piastrinico, fattore di crescita dei fibroblasti alcalini), che migliorano la proliferazione delle SMC vicine.
b. cellula endoteliale. La parete del vaso sanguigno è molto sensibile a
cambiamenti nell'emodinamica e nella chimica del sangue. peculiare sensibile
l'elemento che cattura questi cambiamenti è la cellula endoteliale, che viene lavata con il sangue da un lato, e dall'altro lato è rivolta verso le strutture della parete vascolare.

1. Influenza sulla SMC della parete vascolare

(a) Ripristino del flusso sanguigno nella trombosi. L'effetto dei ligandi (ADP e serotonina, trombina) sulla cellula endoteliale stimola la secrezione di un fattore rilassante. I suoi obiettivi si trovano vicino all'MMC. Come risultato del rilassamento dell'SMC, il lume della nave nell'area del trombo aumenta e il flusso sanguigno può essere ripristinato. L'attivazione di altri recettori delle cellule endoteliali porta a un effetto simile: istamina, recettori m-colinergici e recettori a2-adrenergici.
L'ossido nitrico è un fattore di vasodilatazione rilasciato dall'endotelio, che è formato dalla /-arginina nelle cellule endoteliali vascolari. La carenza di NO provoca un aumento della pressione sanguigna, la formazione di placche aterosclerotiche; l'eccesso di NO può portare al collasso.
(b) Secrezione di fattori regolatori paracrini. Le cellule endoteliali controllano il tono vascolare, evidenziando una serie di fattori di regolazione paracrina (vedi Capitolo 9 I K 2). Alcuni di essi causano vasodilatazione (ad esempio, prostaciclina), mentre altri causano vasocostrizione (ad esempio, endotelina-1).
L'endotelina-1 è anche coinvolta nella regolazione autocrina delle cellule endoteliali, inducendo la produzione di ossido nitrico e prostaciclina; stimola la secrezione di atriopeptina e aldosterone, inibisce la secrezione di renina. Le cellule endoteliali delle vene, delle arterie coronarie e delle arterie cerebrali mostrano la maggiore capacità di sintetizzare l'endotelina-1.
(c) Regolazione del fenotipo SMC. L'endotelio produce e secerne sostanze simili all'eparina che mantengono il fenotipo contrattile di SMC.

1. Coagulazione del sangue. La cellula endoteliale è una componente importante del processo di emocoagulazione (vedi capitolo 6.1 II B 7). Sulla superficie delle cellule endoteliali, la protrombina può essere attivata da fattori di coagulazione. D'altra parte, la cellula endoteliale mostra proprietà anticoagulanti.

(a) Fattori di coagulazione. La partecipazione diretta dell'endotelio alla coagulazione del sangue consiste nella secrezione da parte delle cellule endoteliali di alcuni fattori di coagulazione plasmatica (ad esempio il fattore di von Willebrand).
(b) Mantenimento di una superficie non trombogenica. In condizioni normali, l'endotelio interagisce debolmente con le cellule del sangue e con i fattori di coagulazione del sangue.
(c) Inibizione dell'aggregazione piastrinica. La cellula endoteliale produce prostaciclina, che inibisce l'aggregazione piastrinica.

1. fattori di crescita e citochine. Le cellule endoteliali sintetizzano e secernono fattori di crescita e citochine che influenzano il comportamento di altre cellule della parete vascolare. Questo aspetto è importante nel meccanismo di sviluppo dell'aterosclerosi, quando, in risposta agli effetti patologici di piastrine, macrofagi e SMC, le cellule endoteliali producono fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF)1, fattore di crescita dei fibroblasti alcalini (bFGF), crescita simile all'insulina fattore I (IGF-1), IL-1, fattore di crescita trasformante p (TGFp). D'altra parte, le cellule endoteliali sono bersagli per fattori di crescita e citochine. Ad esempio, la mitosi delle cellule endoteliali è indotta dal fattore di crescita dei fibroblasti alcalini (bFGF), mentre la proliferazione delle cellule endoteliali è stimolata dal fattore di crescita delle cellule endoteliali derivato dalle piastrine. Le citochine dei macrofagi e dei linfociti T - fattore di crescita trasformante p (TGFp)1 IL-1 e y-IFN - inibiscono la proliferazione delle cellule endoteliali.
2. funzione metabolica

(a) Elaborazione degli ormoni. L'endotelio è coinvolto nella modificazione degli ormoni e di altre sostanze biologicamente attive che circolano nel sangue. Pertanto, nell'endotelio dei vasi polmonari, l'angiotensina I viene convertita in angiotensina I.
(b) Inattivazione di sostanze biologicamente attive. Le cellule endoteliali metabolizzano noradrenalina, serotonina, bradichinina, prostaglandine.
(c) Scissione delle lipoproteine. Nelle cellule endoteliali, le lipoproteine ​​vengono scomposte per formare trigliceridi e colesterolo.

1. Homing dei linfociti. La membrana mucosa del tratto gastrointestinale e una serie di altri organi tubulari contengono accumuli di linfociti. Le vene in queste aree, così come nei linfonodi, hanno un alto endotelio, esprimendo sulla sua superficie il cosiddetto. un addressin vascolare riconosciuto dalla molecola CD44 dei linfociti circolanti. Di conseguenza, i linfociti sono fissati in queste aree (homing).
2. funzione di barriera. L'endotelio controlla la permeabilità della parete vascolare. Questa funzione si manifesta più chiaramente nelle barriere ematoencefalica (A 3 g) ed ematotimica [Capitolo 11II A 3 a (2)].

1. L'angiogenesi è il processo di formazione e crescita dei vasi sanguigni. Si verifica sia in condizioni normali (ad esempio, nell'area del follicolo ovarico dopo l'ovulazione) che in condizioni patologiche (durante la guarigione delle ferite, la crescita del tumore, durante le risposte immunitarie; osservata nel glaucoma neovascolare, nell'artrite reumatoide, ecc.).

un. fattori angiogenici. I fattori che stimolano la formazione dei vasi sanguigni sono chiamati angiogenici. Questi includono i fattori di crescita dei fibroblasti (aFGF - acidi e bFGF - basici), l'angiogenina, il fattore di crescita trasformante a (TGFa). Tutti i fattori angiogenici possono essere suddivisi in due gruppi: il primo - che agiscono direttamente sulle cellule endoteliali e ne stimolano la mitosi e la motilità, e il secondo - fattori di influenza indiretta che agiscono sui macrofagi, i quali, a loro volta, rilasciano fattori di crescita e citochine. I fattori del secondo gruppo includono, in particolare, l'angiogenina.
b. L'inibizione dell'angiogenesi è importante e può essere considerata un metodo potenzialmente efficace per combattere lo sviluppo di tumori nelle fasi iniziali, così come altre malattie associate alla crescita dei vasi sanguigni (p. es., glaucoma neovascolare, artrite reumatoide).

1. Tumori. I tumori maligni richiedono un intenso afflusso di sangue per la crescita e raggiungono dimensioni notevoli dopo lo sviluppo di un sistema di afflusso di sangue al loro interno. L'angiogenesi attiva si verifica nei tumori associati alla sintesi e alla secrezione di fattori angiogenici da parte delle cellule tumorali.
2. Inibitori dell'angiogenesi - fattori che inibiscono la proliferazione dei principali tipi cellulari della parete vascolare, - citochine secrete dai macrofagi e dai linfociti T: fattore di crescita trasformante P (TGFp), HJI-I e y-IFN. Fonti. Una fonte naturale di fattori che inibiscono l'angiogenesi sono i tessuti che non contengono vasi sanguigni. Stiamo parlando dell'epitelio e della cartilagine. Partendo dal presupposto che l'assenza di vasi sanguigni in questi tessuti possa essere associata allo sviluppo in essi di fattori che sopprimono l'angiogenesi, sono in corso lavori per isolare e purificare tali fattori dalla cartilagine.

B. Cuore

1. Sviluppo (Figure 10-6 e 10-7). Il cuore viene deposto nella 3a settimana di sviluppo intrauterino. Nel mesenchima, tra l'endoderma e lo strato viscerale dello splancnotomo, si formano due tubi endocardici rivestiti di endotelio. Questi tubi sono il rudimento dell'endocardio. I tubi crescono e sono circondati dal foglio viscerale dello splancnotomo. Queste trame

lo splancnotoma si ispessisce e dà origine a placche mioepicardiche. Quando il tubo intestinale si chiude, entrambi gli anlagi del cuore si avvicinano e crescono insieme. Ora il segnalibro comune del cuore (tubo cardiaco) sembra un tubo a due strati. L'endocardio si sviluppa dalla sua parte endocardica e il miocardio e l'epicardio si sviluppano dalla placca mioepicardica.

Riso. 10-6. Segnalibro a cuore. A - embrione di 17 giorni; B - embrione di 18 giorni; B - embrione allo stadio di 4 somiti (21 giorni)
Riso. 10-7. Sviluppo del cuore. I - setto interatriale primario; 2 - canale atrioventricolare (AB); 3 - setto interventricolare; 4 - setto spurio; 5 - foro primario; 6 - foro secondario; 7 - atrio destro; 8 - ventricolo sinistro; 9 - partizione secondaria; 10 - cuscino del canale AV; 11 - apertura interventricolare; 12 - partizione secondaria; 13 - foro secondario nella partizione primaria; 14 - foro ovale; 15 - Valvole AB; 16 - fascio atrioventricolare; 17 - muscolo papillare; 18 - cresta di confine; 19 - foro ovale funzionale