normal fizyoloji. Histoloji. Ders notları Eklem kapsülündeki duyusal sinir uçları - vücudun proprioseptif sisteminin önemli bir unsuru
Kalp yetmezliği veya kan damarları, normal koşullar altında bir adaptasyon yolu olan yeniden şekillenme sürecini indükler ve hastalığın patofizyolojisi açısından, bir uyumsuzluk bağlantısı görevi görür. Fizyolojik uyaranlara yanıt olarak, ortamın vasküler düz kas hücreleri (SMC'ler) çoğalır ve çok katmanlı bir vasküler lezyonun veya neointima'nın oluştuğu intimaya göç eder.
Normalde bu işlem kendini sınırlar, bu nedenle sonuç iyi iyileşmiş bir yaradır ve kan akışı değişmez. Bununla birlikte, bazı vasküler hastalıklarda, vasküler SMC'lerin proliferasyonu aşırı hale gelir ve vasküler duvarda patolojik bir lezyonla sonuçlanır ve klinik semptomlar ortaya çıkar. Bu hastalıklar genellikle vasküler SMC'lerin proliferatif yanıtını şiddetlendiren sistemik veya lokal inflamasyon ile karakterize edilir. CIP/KIP ailesinin CDK inhibitörleri, vasküler sistemdeki doku yeniden şekillenmesinin en önemli düzenleyicileridir. p27(Kipl) proteini, vasküler SMC'lerde ve arteriyel endotelyal hücrelerde yapısal olarak eksprese edilir.
damar ile yenilgi veya mitojenlerin vasküler SMC'ler ve endotelyal hücreler üzerindeki etkisi, aktivitesi inhibe edilir. Bir proliferasyon patlamasından sonra, vasküler SMC'ler, vasküler SMC'lere ve endotelyal hücrelere sinyal göndererek, p27(Kipl) ve p21(Cip1) proteinlerinin aktivitesini uyaran ve siklin E-CDK2'yi baskılayan hücre dışı matris moleküllerini sentezler ve salgılar. CDK'nın CIP/KIP inhibitörlerinin ifadesi hücre döngüsünü durdurur ve hücre bölünmesini engeller. p27(Kipl) proteini, T-lenfositlerin proliferasyonu üzerindeki etkileri nedeniyle, doku inflamasyon süreçlerinin önemli bir düzenleyicisi olarak da görev yapar. Dolaşım sisteminde, p27(Kipl) proteini kemik iliğinde proliferasyon, inflamasyon ve progenitör hücrelerin oluşumunu düzenler ve vasküler hasarın iyileşmesinde rol oynar.
Fareler üzerinde yapılan deneylerde, gösterilen p27(Kip1) genindeki bölünmeye, kalp ve kan damarları da dahil olmak üzere birçok organdaki epitelyal ve mezodermal hücrelerin iyi huylu hiperplazisi eşlik eder.
p21 proteini(Cipl) kalp, kemik, deri ve böbrek hücrelerinin büyümesi ve farklılaşması için gereklidir; ayrıca hücrelerin apoptoza duyarlılığını sağlar. Bu CDK inhibitörü, hem p53'e bağımlı hem de p53'ten bağımsız yollarda işlev görür. Kalpte, p21(Cipl), kardiyomiyositlerde p53'ün varlığından bağımsız olarak ifade edilir; miyositlerde p2l(Cip1)'in aşırı ekspresyonu miyokardiyal hipertrofiye yol açar.
Çoğu kanser hücresi insanlar, ya genetik dizilimlerinin doğrudan modifikasyonu yoluyla ya da epistatik olarak hareket eden hedef genleri etkileyerek p53, Rb'nin fonksiyonlarını değiştiren mutasyonlar taşırlar. diğer genlerin ekspresyonunu baskılayarak normal işleyişine müdahale ederler. Rb proteini hücre proliferasyonunu sınırlar ve S-fazına geçişlerini engeller. Mekanizma, DNA replikasyonu ve nükleotid metabolizması için gerekli olan transkripsiyon faktörleri E2F aktivatör genlerinin bloke edilmesinden oluşur. p53 proteinindeki mutasyonlar, tüm insan kanserlerinin %50'sinden fazlasında meydana gelir.
p53 proteini hasar, hipoksi ve onkogenlerin aktivasyonunun neden olduğu hücresel strese yanıt olarak birikir. p53 proteini, hücre döngüsü durmasını veya apoptozu tetikleyen bir transkripsiyonel programı başlatır. p53'ün etkisi altında, p21(Cipl) proteini, tümör ve diğer hücrelerde apoptozu indükler.
Hücre döngüsünün ana işlevi hücre bölünmesinin düzenlenmesidir. DNA replikasyonu ve sitokinez, hücre döngüsünün normal işleyişine bağlıdır. Siklinler, CDK'ler ve bunların inhibitörleri, karsinojenez, doku iltihabı ve yara iyileşmesinin ikincil anahtar düzenleyicileri olarak kabul edilir.
Damarların SMC'lerinin elektrofizyolojik özelliklerine göre hem çizgili kaslardan hem de düz kaslardan farklıdırlar.
diğer iç organlar. Memelilerde vasküler SMC'lerin dinlenme membran potansiyeli (MPS) -40 -50 ve hatta -60 mV'dir. Değeri, hücre zarının potasyum iyonlarına geçirgenlik derecesine bağlıdır.
Normal koşullar altında çoğu memeli kan damarının düz vücut hücrelerinde spontan MPS dalgalanmaları ve aksiyon potansiyelleri (AP'ler) yoktur. Sadece portal ve hepatik damarlarda, memelilerin mezenterinin damarlarında ve yarasaların kanatlarının arteriollerinde bulunurlar. Bu damarlarda (bu konuda en çok çalışılan portal ven), MPS dalgasının 10-20 mV amplitüdlü ve 250-400 ms süreli yavaş depolarizasyonları gözlenir. Yavaş dalganın tepesinde, hücre içi kayıt sırasında genliği 30-50 mV'ye ulaşabilen ve süresi 20-50 ms olan bir veya daha fazla AP belirir (Shuba, 1988). Aynı kabın diğer hücrelerinde çok daha uzun süreli elektrik potansiyelleri gözlemlenebilir. Bu durumda, yukarıda belirtilen damarların kas hücrelerinin kendiliğinden kasılmaları meydana gelir. Şekil 4.13, portal ven şeridinin spontane elektriksel ve mekanik aktivitesinin ve adenosinin (10-5 mol/l) etkisi altındaki değişikliklerinin eşzamanlı kaydını gösterir.
Elektrofizyolojik çalışmalar, elektrotonik potansiyellerin bir hücrenin uzunluğundan çok daha büyük mesafelerde yayılmasından dolayı, bireysel MMC'ler arasında belirgin bir elektriksel bağlantı olduğunu göstermiştir. Kas hücrelerinin bu özelliği, aralarında daha önce bahsedilen sıkı temasların varlığından kaynaklanmaktadır ve uyarmanın bir MMC'den diğerlerine hem elektrotonik hem de aksiyon potansiyellerinin yardımıyla aktarılmasının temelini oluşturur.
Vasküler SMC'lerin spontan aktivitesinin doğası ile ilgili olarak, çoğu uzman bunun miyojenik kökenli olduğuna inanmaktadır. Bu hipotezin yazarlarından biri olan B. Folkov'a göre, damar duvarının kas tabakasının kalınlığında ayrı düz kas hücreleri vardır - kalp pili, gerilmelerine depolarizasyonla yanıt verebilir. Bu elektrotonik veya AP sinyali, kalp pili hücrelerinde de meydana gelir, komşu SMC'lere iletilir ve kasılmalarına neden olur.
Hem portal ven hücrelerinin depolarizasyonu hem de sonuçta ortaya çıkan AP, çizgili kas hücrelerinde olduğu gibi sodyum değil, kalsiyum iyonlarının hücreye girmesinden kaynaklanır. İşlem, potansiyel kürleme kalsiyum kanalları aracılığıyla gerçekleştirilir, SMC zarının repolarizasyonu ise hücreden potasyum iyonlarının salınmasından kaynaklanır.
Bir sinyal bir kan damarının SMC'sine girdiğinde, hücre depolarize olur ve kritik bir depolarizasyon seviyesine (MPS seviyesinin 10-15 mV altında) ulaşıldığında, zarında bir veya daha fazla aksiyon potansiyeli üretilir, ardından bir azalma meydana gelir. SMC'de. Bir inhibitör aracı durumunda, hücre gevşemesinin eşlik ettiği SMC membranında hiperpolarizasyon meydana gelir.
Yukarıda, birçok durumda, fizyolojik olarak aktif maddelerin (PAR) etkisine yanıt olarak kan damarlarının düz kas hücrelerinde AP'nin hiç meydana gelmediği veya nadiren ve esas olarak güçlü bir uyaranla meydana geldiği belirtilmişti. İzole edilmiş bir kan damarı şeridinin kasılması, PD'nin yokluğunda bile gelişir ve vazokonstriktör maddelerin, örneğin serotoninin etkisi altında, MPS'de herhangi bir değişiklik olmadan kasılma meydana gelebilir. Bu, kan damarlarının düz kaslarının özelliklerinden biridir.
Yakın zamanda, arterleri genişleten bazı maddelerin SMC'ler üzerinde doğrudan değil, bu damarların endotelyumu yoluyla dolaylı olarak etki ettiği keşfedilmiştir. Bu nedenle, iyi bilinen vazodilatör asetilkolin, damar duvarının endotel hücreleri tarafından nitrik oksit (NO) üretimini aktive ederek vazodilatör etkisini gösterir. İkincisi, membrandan SMC'ye nüfuz eder ve ikinci bir haberci olarak, hücre içi süreçlerde hareket ederek sarkoplazmadaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu azaltarak hücreyi rahatlatır. NO, hücrenin zar reseptörleri ile etkileşime girmediğinden, MPS'si değişmez. Açıklanan fenomenin bir istisnası, asetilkolinin genişlemediği, aksine daralttığı portal damardır. Buradaki endotel yoluyla da etki etmesine rağmen, reaksiyon mekanizması bilinmemektedir.
Genel olarak, çeşitli kan damarlarının SMC'lerinin özelliklerinin önemli ölçüde farklılık gösterdiğine dikkat edilmelidir. Sadece hayvanın tipine değil, aynı zamanda verilen damarın bulunduğu organ veya dokuya, innervasyon derecesine, spontan aktivitenin varlığına veya yokluğuna ve hatta kalibresine de bağlıdırlar. Belki de bu, dolaşım sisteminin düz kas hücrelerini birleştirmenin, işlevlerinin en genel modellerini tanımlamanın hala mümkün olmamasının nedenlerinden biridir.
Detaylar
Sayfa 1 / 2
Kan damarları kardiyovasküler sistemin önemli bir bileşenidir. Sadece dokulara ve organlara kan ve oksijen verilmesinde yer almazlar, aynı zamanda bu süreçleri de düzenlerler.
1. Arter ve damar duvarlarının yapısındaki farklılıklar.
Arterlerin kalın bir kas ortamı, belirgin bir elastik tabakası vardır.
Damarların duvarı daha az yoğun ve daha incedir. En belirgin katman adventisyadır.
2. Kas lifi türleri.
Çok çekirdekli iskelet çizgili kas lifleri (aslında, tek tek hücrelerden değil, sinsityadan oluşurlar).
Kardiyomiyositler ayrıca çizgili kaslara aittir, ancak içlerinde lifler temaslar - bağlarla birbirine bağlanır, bu, kasılma sırasında uyarmanın miyokarddan yayılmasını sağlar.
Düz kas hücreleri iğ şeklindedir, mononükleerdir.
3. Düz kasın elektron mikroskobik yapısı.
4. Düz kas hücresinin fenotipi.
5. Düz kastaki boşluk kavşakları, üniter bir düz kas tipinde uyarının hücreden hücreye transferini gerçekleştirir.
6. Üç tip kasın karşılaştırmalı görüntüsü.
7. Vasküler düz kasların aksiyon potansiyeli.
8. Tonik ve fazik tip düz kas kasılmaları.
Kas tipi arterler, lümeni değiştirme konusunda belirgin bir yeteneğe sahiptir, bu nedenle organlar arasındaki kan akışının yoğunluğunu kontrol eden dağıtıcı arterler olarak sınıflandırılırlar. Bir spiral içinde giden SMC'ler, geminin lümeninin boyutunu düzenler. İç elastik zar, iç ve orta kabuklar arasında bulunur. Orta ve dış kabukları ayıran dış elastik zar genellikle daha az belirgindir. Dış kabuk, lifli bağ dokusu ile temsil edilir; diğer damarlarda olduğu gibi çok sayıda sinir lifi ve ucu vardır. Arter, eşlik eden damarlarla karşılaştırıldığında daha fazla elastik lif içerir, bu nedenle duvarı daha elastiktir.
- Doğru cevap B'dir
- Doğru cevap D
- Doğru cevap G'dir
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap G'dir
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap D
- Doğru cevap G'dir
- Doğru cevap B'dir
- Doğru cevap - A
- Doğru cevap G'dir
- Doğru cevap - A
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap G'dir
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap D
- Doğru cevap D
- Doğru cevap D
- Doğru cevap - A
- Doğru cevap B'dir
- Doğru cevap - B
- Doğru cevap - A
Kan, kan damarlarında sürekli hareket halinde kalarak işlevlerini yerine getirir. Kanın damarlardaki hareketi kalbin kasılmalarından kaynaklanır. Kalp ve kan damarları kapalı dallı bir ağ oluşturur - kardiyovasküler sistem.
A. Gemiler. Kan damarları hemen hemen tüm dokularda bulunur. Sadece epitelde, tırnaklarda, kıkırdakta, diş minesinde, kalp kapakçıklarının bazı bölümlerinde ve temel maddelerin kandan difüzyonu ile beslenen bir dizi başka alanda bulunmazlar. Kan damarı duvarının yapısına ve kalibresine bağlı olarak, damar sisteminde arterler, arteriyoller, kılcal damarlar, venüller ve damarlar ayırt edilir.
- Arterler kanı kalpten uzaklaştıran kan damarlarıdır. Arterlerin duvarı, kanın şok dalgasını (sistolik ejeksiyon) emer ve her kalp atışında atılan kanı iletir. Kalbin yakınında bulunan arterler (ana damarlar) en büyük basınç düşüşünü yaşar. Bu nedenle, belirgin bir esnekliğe sahiptirler (elastik tipteki arterler). Periferik arterler (dağıtım damarları) gelişmiş bir kas duvarına (kas tipi arterler) sahiptir, lümenin boyutunu ve sonuç olarak kan akış hızını ve vasküler yataktaki kanın dağılımını değiştirebilir.
- İç kabuk
(b) Subendotel tabakası. Endotel tabakasının altında gevşek bir bağ dokusu tabakası bulunur.
(c) İç elastik zar (membrana elastika interna), kabın iç kabuğunu ortadakinden ayırır.
- Orta kabuk. t bileşiminde. ortam, az miktarda fibroblast içeren bağ dokusu matrisine ek olarak, SMC ve elastik yapıları (elastik membranlar ve elastik lifler) içerir. Bu elementlerin oranı, arterlerin sınıflandırılması için ana kriterdir: kas tipi arterlerde SMC'ler baskındır ve elastik tipteki arterlerde elastik elementler hakimdir.
- Dış kabuk, bir kan damarı ağı (vasa vasorum) ve bunlara eşlik eden sinir lifleri (esas olarak sempatik sinir sisteminin postganglionik aksonlarının terminal dalları) ile lifli bağ dokusundan oluşur.
- İç kabuk
(b) Subendotel tabakası. Subendotelyal bağ dokusu (Langhans tabakası) elastik ve kollajen lifler (kollajen I ve III) içerir. Fibroblastlarla dönüşümlü olarak uzunlamasına yönlendirilmiş SMC'ler de vardır. Aortun iç astarı ayrıca mikrofibrillerin bir bileşeni olan tip VI kollajen içerir. Mikrofibriller, hücrelere ve kollajen fibrillerine yakın bir yerde bulunur ve onları hücre dışı matriste "bağlar".
- Medyan tunik yaklaşık 500 um kalınlığındadır ve pencereli elastik membranlar, SMC'ler, kollajen ve elastik lifler içerir.
(b) MMC. SMC'ler elastik membranlar arasında bulunur. MMC'nin yönü spiral şeklindedir. Elastik tip arterlerin SMC'leri, elastin, kollajen ve amorf hücreler arası maddenin bileşenlerinin sentezi için uzmanlaşmıştır. İkincisi, yüksek bir sülfatlanmış glikozaminoglikan içeriği ile ilişkili olan bazofiliktir.
(c) Kardiyomiyositler aort ve pulmoner arter medyasında bulunur.
- Dış kabuk, uzunlamasına yönlendirilmiş veya bir spiral halinde uzanan kollajen ve elastik lif demetleri içerir. Adventisya, küçük kan ve lenfatik damarların yanı sıra miyelinli ve miyelinsiz sinir liflerini içerir. Vasa vasorum, dış kabuğa ve orta kabuğun dış üçte birine kan sağlar. İç kabuğun dokularının ve orta kabuğun iç üçte ikisinin damar lümeninde kandaki maddelerin difüzyonu ile beslendiğine inanılmaktadır.
- İç elastik zar, iç ve orta kabuklar arasında bulunur. Kas tipindeki tüm arterlerde, iç elastik zar eşit derecede iyi gelişmiştir. Beynin arterlerinde ve zarlarında, pulmoner arterin dallarında nispeten zayıf bir şekilde ifade edilir ve göbek arterinde tamamen yoktur.
- Orta kabuk. Geniş çaplı kas tipi arterlerde, medyan kılıf 10-40 yoğun paketlenmiş SMC tabakası içerir. SMC'ler damarın lümenine göre dairesel (daha doğrusu spiral olarak) yönlendirilir, bu da SMC'lerin tonuna bağlı olarak damar lümeninin düzenlenmesini sağlar.
(b) Vazodilatasyon - arter lümeninin genişlemesi, SMC gevşediğinde meydana gelir.
- Dış elastik membran. Dışta, orta kabuk, iç elastik zardan daha az belirgin olan elastik bir plaka ile sınırlandırılmıştır. Dış elastik zar sadece büyük kas arterlerinde iyi gelişmiştir. Daha küçük kalibreli kas arterlerinde bu yapı tamamen olmayabilir.
- Kas tipi arterlerdeki dış kabuk iyi gelişmiştir. İç tabakası yoğun fibröz bağ dokusu, dış tabakası ise gevşek bağ dokusudur. Genellikle dış kabukta çok sayıda sinir lifi ve ucu, damar damarı, yağ hücresi bulunur. Koroner ve splenik arterlerin dış kabuğunda, uzunlamasına (damarın uzunluğuna göre) yönlendirilmiş SMC'ler vardır.
- Koroner arterler. Miyokardı besleyen koroner arterler de kas tipi arterlere aittir. Bu damarların çoğunda endotel, iç elastik zara mümkün olduğunca yakındır. Koroner dallanma alanlarında (özellikle erken çocukluk döneminde), iç kabuk kalınlaşır. Burada, orta kabuktan iç elastik zarın fenestrasından göç eden zayıf farklılaşmış SMC'ler elastin üretir.
- Küçük atardamarlar. Kas tipi arterler arteriollere geçer - kan basıncının (BP) düzenlenmesi için önemli olan kısa damarlar. Bir arteriyol duvarı endotel, bir iç elastik zar, dairesel olarak yönlendirilmiş birkaç SMC katmanı ve bir dış zardan oluşur. Dışarıda, perivasküler bağ dokusu hücreleri arteriole bitişiktir. Miyelinsiz sinir liflerinin profilleri ve ayrıca kolajen lif demetleri de burada görülebilir.
(b) Böbreğin afferent arteriyolleri. En küçük çaplı arteriyollerde, böbrekteki afferent arteriyoller dışında iç elastik zar yoktur. Küçük çaplarına (10–15 µm) rağmen süreksiz bir elastik membrana sahiptirler. Endotel hücre süreçleri, iç elastik zardaki deliklerden geçer ve SMC ile boşluk bağlantıları oluşturur.
- kılcal damarlar. Geniş bir kılcal ağ, arteriyel ve venöz kanalları birbirine bağlar. Kılcal damarlar, kan ve dokular arasındaki madde alışverişinde rol oynar. Toplam değişim yüzeyi (kılcal damarların ve venlerin yüzeyi) en az 1000 m2'dir ve 100 g doku açısından - 1.5 m2'dir. Arteriyoller ve venüller, kılcal kan akışının düzenlenmesinde doğrudan yer alır. Birlikte, bu damarlar (arteriollerden venüllere kadar) kardiyovasküler sistemin yapısal ve işlevsel birimini oluşturur - terminal veya mikrovaskülatür.
b. Mikrovaskülatür (Şekil 10-1) şu şekilde düzenlenmiştir: dik açıda, arterioller olarak adlandırılanlar arteriyolden ayrılır. metarterioller (terminal arteriyoller) ve zaten onlardan anastomoz yapan gerçek kılcal damarlar ortaya çıkar ve bir ağ oluşturur. Kılcal damarların metarteriolden ayrıldığı yerlerde, gerçek kılcal damarlardan geçen kanın lokal hacmini kontrol eden prekapiller sfinkterler vardır. Bir bütün olarak terminal vasküler yataktan geçen kan hacmi, SMC arteriyollerinin tonu ile belirlenir. Mikrovaskülatürde, arteriolleri doğrudan venüllere veya küçük damarları olan küçük arterlere bağlayan arteriovenöz anastomozlar vardır. Anastomoz damarlarının duvarı birçok SMC içerir. Arteriovenöz anastomozlar, termoregülasyonda (kulak memesi, parmaklar) önemli rol oynadıkları derinin bazı bölgelerinde çok sayıda bulunur.
içinde. Yapı. Kılcal duvar endotel, onun bazal membranı ve perisitlerinden oluşur (bkz. Bölüm 6.2 B 2 g). Üç ana kılcal damar türü vardır (Şekil 10-2): sürekli endotelli (I), pencereli endotelli (2) ve süreksiz endotelli (3).
(I) Sürekli endotel içeren kılcal damarlar en yaygın tiptir. Lümenlerinin çapı 10 mikrondan azdır. Endotel hücreleri sıkı bağlantılar ile birbirine bağlıdır, ilgili birçok pinositik vezikül içerir.
endotelyal
hücreler
Pirinç. 10-2. Kılcal damar türleri: A - sürekli endotelli kılcal damar, B - pencereli endotelli, C - sinüzoidal tip kılcal damar [Hees H, Sinowatz F, 1992'den]
Metabolitlerin kan ve dokular arasında taşınmasında. Bu tip kılcal damarlar, kasların ve akciğerlerin karakteristiğidir.
Engeller. Sürekli endotel içeren kılcal damarların özel bir durumu, kan-beyin (A 3 g) ve hematotimik bariyerleri oluşturan kılcal damarlardır. Bariyer tipi kılcal damarların endotelyumu, orta miktarda pinositik veziküller ve yoğun interendotelyal temaslar ile karakterize edilir.
- Pencereli endotel içeren kılcal damarlar, böbreğin kılcal glomerüllerinde, endokrin bezlerinde, bağırsak villuslarında ve pankreasın ekzokrin kısmında bulunur. Fenestra, 50-80 nm çapında bir endotel hücresinin ince bir kesitidir. Fenestranın, maddelerin endotelden taşınmasını kolaylaştırdığına inanılmaktadır. Fenestra en açık şekilde renal korpüsküllerin kılcal damarlarının elektron kırınım modellerinde görülür (bkz. Bölüm 14 B 2 c).
- Süreksiz endotel içeren bir kılcal damara sinüzoidal kılcal damar veya sinüzoid de denir. Hematopoetik organlarda benzer bir kılcal damar türü bulunur, aralarında boşluklar olan endotelyal hücreler ve süreksiz bir bazal membrandan oluşur.
- endotel hücreleri. Beyin kılcal damarlarında, endotel hücreleri sürekli sıkı bağlantı zincirleriyle bağlanır.
- İşlev. Kan-beyin bariyeri seçici bir filtre işlevi görür.
(b) Taşıma sistemleri
(i) Glikoz kandan beyne uygun taşıyıcılarla taşınır [Bölüm 2 I B I b (I) (a) (01.
Pirinç. 10-3. Kan-beyin bariyeri, beyin kılcal damarlarının endotel hücreleri tarafından oluşturulur. Endoteli ve perisitleri çevreleyen bazal membran ve ayrıca bacakları kılcal damarı dışarıdan tamamen saran astrositler bariyerin bileşenleri değildir [Goldstein GW'den, BetzAL, 1986]
- Glisin. Beyin için özellikle önemli olan, amino asit glisin olan inhibitör nörotransmiterin taşıma sistemidir. Nöronların yakın çevresindeki konsantrasyonu, kandakinden önemli ölçüde düşük olmalıdır. Glisin konsantrasyonundaki bu farklılıklar, endotel taşıma sistemleri tarafından sağlanır.
- Venüller, başka hiçbir damar gibi, doğrudan inflamatuar reaksiyonların seyri ile ilgilidir. Enflamasyon sırasında lökosit kitleleri (diyapedez) ve plazma duvarlarından geçer. Terminal ağının kılcal damarlarından gelen kan, sırayla kılcal damarlara, toplama, kas venüllerine girer ve damarlara girer,
Histamin (histamin reseptörleri aracılığıyla), postkapiller venlerin endotelinin geçirgenliğinde keskin bir artışa neden olur ve bu da çevre dokuların şişmesine neden olur.
b. Mekan toplama. Postkapiller venler, fibroblast ve kollajen liflerinden oluşan bir dış kılıfa sahip olan bir toplayıcı venüle akar.
içinde. Kaslı venül. Toplayıcı venler, çapı 100 µm'ye kadar olan kas venüllerine akar. Geminin adı - kaslı venül - SMC'nin varlığını belirler. Müsküler venülün endotel hücreleri, endotel hücrelerinin şeklini değiştirmede önemli bir rol oynayan çok sayıda aktin mikrofilamenti içerir. Bazal membran, iki ana hücre tipini (endotel hücreleri ve SMC'ler) ayıran açıkça görülebilir. Damarın dış kabuğu, farklı yönlere yönlendirilmiş kollajen lif demetleri, fibroblastlar içerir.
- Damarlar, kanı organ ve dokulardan kalbe taşıyan damarlardır. Dolaşımdaki kan hacminin yaklaşık %70'i toplardamarlardadır. Damar duvarında, arter duvarında olduğu gibi, aynı üç zar ayırt edilir: iç (intima), orta ve dış (adventisyal). Damarlar, kural olarak, aynı adı taşıyan arterlerden daha büyük bir çapa sahiptir. Lümenleri atardamarların aksine esneme yapmaz. Damar duvarı daha incedir. Aynı adlı arter ve damarın tek tek zarlarının boyutlarını karşılaştırırsak, damarlarda orta zarın daha ince olduğunu ve dış zarın aksine daha belirgin olduğunu görmek kolaydır. Bazı damarların valfleri vardır.
b. Orta kabuk, dairesel olarak yönlendirilmiş HMC'ler içerir. Aralarında ağırlıklı olarak kollajen ve daha az ölçüde elastik lifler bulunur. Damarların orta kılıfındaki SMC miktarı, artere eşlik eden orta kılıftakinden önemli ölçüde daha azdır. Bu bağlamda, alt ekstremite damarları birbirinden ayrılır. Burada (esas olarak safen damarlarında) orta kabuk önemli miktarda SMC içerir, orta kabuğun iç kısmında uzunlamasına ve dışta - dairesel olarak yönlendirilirler.
içinde. polimorfizm. Çeşitli damarların duvarının yapısı çeşitlilik ile karakterizedir. Her damarın üç zarı da yoktur. Medyan kılıf tüm kas dışı damarlarda yoktur - beyin, meninksler, retina, dalak trabekülleri, kemikler ve iç organların küçük damarları. Superior vena cava, brakiyosefalik ve juguler damarlar amusküler alanlar içerir (orta kılıf yoktur). Dura mater sinüslerinde ve damarlarında orta ve dış kabuklar yoktur.
d. Vanalar. Damarlarda, özellikle ekstremitelerde kanın sadece kalbe akmasına izin veren kapakçıklar bulunur. Bağ dokusu, kapak yaprakçıklarının yapısal temelini oluşturur ve SMC'ler sabit kenarlarının yakınında bulunur. Genel olarak flepler intimal kıvrımlar olarak değerlendirilebilir.
- Vasküler afferentler. Kan pO2, pCO2, H+ konsantrasyonu, laktik asit, piruvat ve bir dizi başka metabolitteki değişiklikler hem vasküler duvar üzerinde lokal etkilere sahiptir hem de vasküler duvara gömülü kemoreseptörler ve ayrıca basınca yanıt veren baroreseptörler tarafından kaydedilir. damarların lümeninde. Bu sinyaller kan dolaşımının ve solunumun düzenlendiği merkezlere ulaşır. CNS'nin yanıtları, vasküler duvarın (bkz. Bölüm 7III D) ve miyokardın (bkz. Bölüm 7 II C) SMC'sinin motor vejetatif innervasyonu ile gerçekleştirilir. Ek olarak, vasküler duvarda (vazokonstriktörler ve vazodilatörler) ve endotel geçirgenliğinde SMC'lerin güçlü bir hümoral düzenleyici sistemi vardır.
b. Özel duyusal yapılar. Kan dolaşımının refleks düzenlemesi, karotis sinüsü ve karotis gövdesini (Şekil 10-4) ve ayrıca aortik ark, pulmoner gövde ve sağ subklavyen arterin benzer oluşumlarını içerir.
- Karotis sinüs, ortak karotid arterin çatallanmasının yakınında bulunur, bu, iç karotid arterin lümeninin, ortak karotid arterden dalının hemen yerinde genişlemesidir. Genişleme alanında, kabın orta kabuğu inceltilir ve dış kabuk aksine kalınlaşır. Burada, dış kabukta çok sayıda baroreseptör bulunur. Karotis sinüs içindeki damarın medyan kılıfının nispeten ince olduğu göz önüne alındığında, dış kılıftaki sinir uçlarının kan basıncındaki herhangi bir değişikliğe oldukça duyarlı olduğunu hayal etmek kolaydır. Buradan bilgi, kardiyovasküler sistemin aktivitesini düzenleyen merkezlere gider.
Pirinç. 10-4. Karotis sinüs ve karotis cismin lokalizasyonu.
Karotis sinüs, iç karotid arterin duvarının kalınlaşmasında, ortak karotid arterin çatallanma yakınında bulunur. Burada, çatallanma alanında hemen bir karotis cisim var [Ham AW, 1974'ten]
- Karotis gövdesi (Şekil 10-5), kanın kimyasal bileşimindeki değişikliklere yanıt verir. Vücut, iç karotid arterin duvarında bulunur ve geniş sinüzoid benzeri kılcal damarlardan oluşan yoğun bir ağ içine daldırılmış hücre kümelerinden oluşur. Karotis gövdesinin (glomus) her glomerülü 2-3 glomus hücresi veya tip I hücre içerir ve glomerulusun çevresinde 1-3 tip II hücre bulunur. Karotis gövdesi için afferent lifler, P maddesini ve kalsitonin geni ile ilgili peptitleri içerir (bkz. Bölüm 9 IV B 2 b (3)).
(b) Efferent innervasyon. Glomus hücrelerinde sinüs sinirinin bir parçası olarak geçen lifler (Höring) ve superior servikal sempatik gangliyondan gelen postganglionik lifler biter. Bu liflerin terminalleri hafif (asetilkolin) veya granüler (katekolaminler) sinaptik veziküller içerir.
Pirinç. 10-5. Karotis gövdesinin glomerulusu, 1-3 tip II hücre ile çevrili 2-3 tip I hücreden (glomus hücreleri) oluşur. Tip I hücreler, afferent sinir liflerinin terminalleri ile sinapslar (nörotransmitter - dopamin) oluşturur.
(c) İşlev. Karotis gövdesi, pCO2 ve pO2'deki değişiklikleri ve ayrıca kan pH'ındaki değişiklikleri kaydeder. Uyarma, sinapslar yoluyla, kalp ve kan damarlarının aktivitesini düzenleyen merkezlere impulsların girdiği afferent sinir liflerine iletilir. Karotis cisimden gelen afferent lifler vagus ve sinüs sinirlerinden (Höring) geçer.
- Vasküler duvarın ana hücre tipleri SMC ve endotel hücreleridir.
- Yapı (bkz. bölüm 7III B). Gemilerin SMC'leri, komşu SMC'ler ile çok sayıda boşluk bağlantısı oluşturan süreçlere sahiptir. Bu tür hücreler elektriksel olarak bağlanmıştır, boşluk bağlantıları aracılığıyla uyarım (iyonik akım) hücreden hücreye iletilir. Bu durum önemlidir, çünkü sadece Lmedia'nın dış katmanlarında bulunan MMC'ler motor terminalleriyle temas halindedir. Kan damarlarının (özellikle arteriyollerin) SMC duvarları, çeşitli hümoral faktörler için reseptörlere sahiptir.
- Vazokonstriksiyonun etkisi, agonistlerin a-adrenerjik reseptörler, serotonin reseptörleri, anjiyotensin II, vazopressin, tromboksan A2 ile etkileşimi yoluyla gerçekleştirilir.
a-adrenerjik reseptörler. a-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, kan damarlarının SMC'sinde bir azalmaya yol açar.
- Norepinefrin öncelikle bir a-adrenerjik reseptör agonistidir.
- Adrenalin, a- ve p-adrenerjik reseptörlerin bir agonistidir. Damarda a-adrenerjik reseptörlerin baskın olduğu SMC varsa, adrenalin bu tür damarların lümeninin daralmasına neden olur.
- Vazodilatörler. SMC'de p-adrenerjik reseptörler baskınsa, adrenalin damar lümeninin genişlemesine neden olur. Çoğu durumda MMC'nin gevşemesine neden olan agonistler: atriopeptin (bkz. B 2 b (3)), bradikinin, VIP1 histamin, kalsitonin geniyle ilgili peptitler (bkz. Bölüm 9 IV B 2 b (3)), prostaglandinler, nitrik oksit - HAYIR.
- Motor otonom innervasyon. Otonom sinir sistemi, damarların lümeninin boyutunu düzenler.
Vazokonstriktif sempatik lifler, cilt, iskelet kasları, böbrekler ve çölyak bölgesinin küçük arterlerini ve arteriyollerini bol miktarda innerve eder. Aynı adı taşıyan damarların innervasyon yoğunluğu çok daha azdır. Vazokonstriktör etkisi, a-adrenerjik reseptörlerin bir agonisti olan norepinefrin yardımıyla gerçekleştirilir.
(b) Kolinerjik innervasyon. Parasempatik kolinerjik lifler dış genital organların damarlarını innerve eder. Cinsel uyarılma ile, parasempatik kolinerjik innervasyonun aktivasyonu nedeniyle, genital organların damarlarında belirgin bir genişleme ve içlerinde kan akışında bir artış vardır. Pia mater'nin küçük arterleriyle ilişkili olarak kolinerjik vazodilatör etki de gözlenmiştir.
- Çoğalma. Vasküler duvarın SMC popülasyonunun boyutu, büyüme faktörleri ve sitokinler tarafından kontrol edilir. Böylece, makrofajların ve T-lenfositlerin sitokinleri (dönüştürücü büyüme faktörü p, IL-1, y-IFN) SMC'lerin proliferasyonunu inhibe eder. Bu problem, SMC proliferasyonunun vasküler duvarda üretilen büyüme faktörleri (trombosit büyüme faktörü (PDGF), fibroblast büyüme faktörü, insülin benzeri büyüme faktörü I ve tümör nekroz faktörü a) tarafından arttırıldığı aterosklerozda önemlidir.
- MMC'nin fenotipleri. Vasküler duvarın SMC'sinin iki çeşidi vardır: kontraktil ve sentetik.
(b) Sentetik fenotip. Sentetik fenotipi ifade eden SMC, iyi gelişmiş bir granüler endoplazmik retikuluma ve Golgi kompleksine sahiptir; hücreler, hücreler arası maddenin (kollajen, elastin, proteoglikan), sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin bileşenlerini sentezler. Vasküler duvarın aterosklerotik lezyonları alanındaki SMC'ler, bir kasılmadan sentetik bir fenotipe yeniden programlanır. Aterosklerozda, SMC'ler komşu SMC'lerin proliferasyonunu artıran büyüme faktörleri (örneğin trombosit büyüme faktörü, alkalin fibroblast büyüme faktörü) üretir.
b. endotelyal hücre. Kan damarı duvarı çok hassastır.
Hemodinamik ve kan kimyasındaki değişiklikler. tuhaf duyarlı
bu değişiklikleri yakalayan unsur ise bir tarafı kanla yıkanan, diğer tarafı damar duvarı yapılarına bakan endotel hücresidir.
- Vasküler duvarın SMC'si üzerindeki etkisi
Nitrik oksit, vasküler endotel hücrelerinde /-arginin'den oluşan endotel tarafından salınan bir vazodilatasyon faktörüdür. NO eksikliği kan basıncında artışa, aterosklerotik plakların oluşumuna neden olur; fazla NO çökmeye neden olabilir.
(b) Parakrin düzenleyici faktörlerin salgılanması. Endotel hücreleri, bir dizi parakrin düzenleme faktörünü vurgulayarak vasküler tonu kontrol eder (bkz. Bölüm 9 I K 2). Bazıları vazodilatasyona (örneğin prostasiklin), bazıları ise vazokonstriksiyona (örneğin endotelin-1) neden olur.
Endotelin-1 ayrıca nitrik oksit ve prostasiklin üretimini indükleyerek endotel hücrelerinin otokrin düzenlemesinde yer alır; atriopeptin ve aldosteron salgılanmasını uyarır, renin salgılanmasını engeller. Damarların, koroner arterlerin ve serebral arterlerin endotel hücreleri, endotelin-1'i sentezleme konusunda en büyük yeteneği sergiler.
(c) SMC fenotipinin düzenlenmesi. Endotel, SMC'nin kasılma fenotipini koruyan heparin benzeri maddeler üretir ve salgılar.
- Kanın pıhtılaşması. Endotel hücresi, hemokoagülasyon sürecinin önemli bir bileşenidir (bkz. bölüm 6.1 II B 7). Endotel hücrelerinin yüzeyinde, protrombin pıhtılaşma faktörleri tarafından aktive edilebilir. Öte yandan, endotel hücresi antikoagülan özellikler sergiler.
(b) Trombojenik olmayan bir yüzeyin bakımı. Normal koşullar altında, endotel kan hücreleriyle ve ayrıca kan pıhtılaşma faktörleriyle zayıf bir şekilde etkileşime girer.
(c) Trombosit agregasyonunun inhibisyonu. Endotel hücresi, trombosit agregasyonunu engelleyen prostasiklin üretir.
- büyüme faktörleri ve sitokinler. Endotel hücreleri, vasküler duvarın diğer hücrelerinin davranışını etkileyen büyüme faktörlerini ve sitokinleri sentezler ve salgılar. Bu yön, trombositlerden, makrofajlardan ve SMC'lerden gelen patolojik etkilere yanıt olarak endotel hücreleri trombosit türevli büyüme faktörü (PDGF)1, alkalin fibroblast büyüme faktörü (bFGF), insülin benzeri büyüme ürettiğinde ateroskleroz gelişiminin mekanizmasında önemlidir. faktör I (IGF-1), IL-1, dönüştürücü büyüme faktörü p (TGFp). Öte yandan, endotel hücreleri, büyüme faktörleri ve sitokinler için hedeflerdir. Örneğin, endotelyal hücre mitozu, alkalin fibroblast büyüme faktörü (bFGF) tarafından indüklenirken, endotelyal hücre proliferasyonu trombosit türevli endotelyal hücre büyüme faktörü tarafından uyarılır. Makrofajlardan ve T-lenfositlerden gelen sitokinler - dönüştürücü büyüme faktörü p (TGFp)1 IL-1 ve y-IFN - endotel hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder.
- metabolik fonksiyon
(b) Biyolojik olarak aktif maddelerin etkisiz hale getirilmesi. Endotel hücreleri norepinefrin, serotonin, bradikinin, prostaglandinleri metabolize eder.
(c) Lipoproteinlerin bölünmesi. Endotel hücrelerinde lipoproteinler, trigliseritler ve kolesterol oluşturmak üzere parçalanır.
- Lenfositlerin hedeflenmesi. Gastrointestinal sistemin mukoza zarı ve bir dizi diğer tübüler organ, lenfosit birikimlerini içerir. Bu bölgelerdeki damarların yanı sıra lenf düğümlerinde, yüzeyinde sözde ifade eden yüksek bir endotel vardır. dolaşımdaki lenfositlerin CD44 molekülü tarafından tanınan bir vasküler adres. Sonuç olarak, lenfositler bu alanlarda sabitlenir (homing).
- bariyer işlevi. Endotel, damar duvarının geçirgenliğini kontrol eder. Bu işlev en açık şekilde kan-beyin (A 3 g) ve hematotimik [Bölüm 11II A 3 a (2)] bariyerlerinde kendini gösterir.
- Anjiyogenez, kan damarlarının oluşum ve büyüme sürecidir. Hem normal koşullar altında (örneğin, yumurtlamadan sonra yumurtalık folikülü bölgesinde) hem de patolojik koşullar altında (yara iyileşmesi, tümör büyümesi, bağışıklık tepkileri sırasında; neovasküler glokom, romatoid artrit, vb.) oluşur.
b. Anjiyogenezin inhibisyonu önemlidir ve erken evrelerde tümör gelişimiyle ve ayrıca kan damarlarının büyümesiyle ilişkili diğer hastalıklarla (örneğin neovasküler glokom, romatoid artrit) mücadelede potansiyel olarak etkili bir yöntem olarak kabul edilebilir.
- Tümörler. Kötü huylu tümörler, büyüme için yoğun bir kan beslemesi gerektirir ve içlerinde bir kan besleme sisteminin gelişmesinden sonra fark edilir bir boyuta ulaşır. Aktif anjiyogenez, tümör hücreleri tarafından anjiyojenik faktörlerin sentezi ve salgılanması ile ilişkili tümörlerde meydana gelir.
- Anjiyogenez inhibitörleri - vasküler duvarın ana hücre tiplerinin çoğalmasını engelleyen faktörler, - makrofajlar ve T-lenfositler tarafından salgılanan sitokinler: dönüştürücü büyüme faktörü P (TGFp), HJI-I ve y-IFN. Kaynaklar. Anjiyogenezi engelleyen doğal bir faktör kaynağı, kan damarı içermeyen dokulardır. Epitel ve kıkırdaktan bahsediyoruz. Bu dokularda kan damarlarının bulunmamasının, içlerinde anjiyogenezi baskılayan faktörlerin gelişimi ile ilişkili olabileceği varsayımına dayanarak, bu tür faktörleri kıkırdaktan izole etmek ve saflaştırmak için çalışmalar devam etmektedir.
- Geliştirme (Şekil 10-6 ve 10-7). Kalp, intrauterin gelişimin 3. haftasında atılır. Mezenşimde, endoderm ile splanknotomun visseral tabakası arasında, endotel ile kaplı iki endokardiyal tüp oluşur. Bu tüpler endokardiyumun temelidir. Tüpler büyür ve splanknotomun visseral tabakası ile çevrilidir. Bu araziler
Pirinç. 10-6. Kalp yer imi. A - 17 günlük embriyo; B - 18 günlük embriyo; B - 4 somit aşamasında embriyo (21 gün)
Pirinç. 10-7. Kalbin gelişimi. I - birincil interatriyal septum; 2 - atriyoventriküler (AB) kanal; 3 - interventriküler septum; 4 - septum spurium; 5 - birincil delik; 6 - ikincil delik; 7 - sağ atriyum; 8 - sol ventrikül; 9 - ikincil bölüm; 10 - AV kanalının yastığı; 11 - interventriküler açıklık; 12 - ikincil bölüm; 13 - birincil bölümdeki ikincil delik; 14 - oval delik; 15 - AB- valfleri; 16 - atriyoventriküler demet; 17 - papiller kas; 18 - sınır sırtı; 19 - fonksiyonel oval delik