Основные биологические особенности опухолевой ткани. Патологическая анатомия: Опухоли мягких тканей

^ Рост опухоли. Различают три вида роста опухоли:

Экспансивный;
-инфильтративный;
-аппозиционный.

При экспансивном росте опухоль растет, отодвигая окружающие ткани. Окружающие опухоль ткани атрофируются, замещаются соединительной тканью и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли обычно медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли, например фибросаркома, рак почки, могут расти экспансивно.

При инфильтративном росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли при инфильтративном росте четко не определяются. Инфильтративный рост опухоли обычно быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. Злокачественные новообразования обычно не формируют капсулы. Раки и саркомы имеют сходный характер инвазии, несмотря на различия в их гистогенезе. Прорастание базальной мембраны отличает инвазивный рак от внутриэпителиального (или in situ) рака. После проникновения через базальную мембрану злокачественные клеток могут прорастать лимфатические и кровеносные сосуды, что является первым шагом к системному распространению. Инфильтрирующие неопластические клетки имеют тенденцию распространяться по пути наименьшего сопротивления; в конечном счете происходит разрушение ткани. Механизмы, участвующие в инвазии, еще недостаточно изучены. К ним предположительно относятся синтез протеаз, потеря контактного ингибирования и уменьшение адгезивных свойств клеток. Размер поля инфильтрации сильно варьирует; например, при раке желудка резецируется больший объем тканей, чем при лейомиосаркоме, т.к. эпителиальные раковые клетки обладают большим инфильтрирующим потенциалом, чем опухолевые гладкие миоциты.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Примером такого роста могут служить десмоиды передней брюшной стенки.

По отношению к просвету полого органа различают эндофитный и экзофитный рост опухоли. Эндофитный рост - это инфильтративный рост опухоли в глубь стенки органа. Экзофитный рост - это экспансивный рост опухоли в полость органа.

^ Внешний вид опухоли . Различают четыре основных вида опухоли по макросокпической картине:

Узел;
-инфильтрат;
-язва;
-киста.

Узел представляет собой компактное новообразование с четкими границами. Узел может иметь вид шляпки гриба на широкой ножке, полипа. Поверхность его может быть гладкой, бугристой или сосочковой и напоминать цветную капусту.

Инфильтрат - это компактное новообразование без четких границ.

Язва - макроскопический вид опухоли в виде дефекта ткани с валообразными краями, бугристым дном и инфильтрирующим ростом.

Киста - новообразование с четкими границами, имеющее полость.

По внешнему виду опухоли нельзя определить степень ее зрелости, хотя, несомненно, что доброкачественные опухоли чаще растут в виде узла или кисты, а злокачественные - в виде инфильтрата или язвы, однако строгой однозначной зависимости не существует.

^ Размеры опухоли . Величина опухоли может варьировать от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Также разнообразна может быть и ее масса - в литературе описана опухоль из жировой ткани - липома - весом более 100 кг. Размеры опухоли определяются скоростью ее роста, продолжительностью существования, локализацией. По размерам опухоли нельзя судить о степени ее злокачественности, потому что очень маленькие опухоли (например, маленький рак легкого - рак Пенкоста, размерами с вишневую косточку) могут быть крайне злокачественными и впервые проявляться в клинике своими метастазами.

^ Кровоснабжение опухоли . Кровоснабжение опухоли осуществляется из кровеносного русла организма посредством предсуществующих в окружающей ткани сосудов. Кроме того, под воздействием продуцируемого опухолями вещества белковой природы - ангиогенина - происходит новообразование капиллярной сети стромы опухоли. Сосуды опухоли также характеризуются атипизмом - наиболее часто они представлены сосудами синусоидного типа с тонкими стенками и широким просветом; стенка опухолевых сосудов зачастую представлена одним слоем эндотелиальных клеток, располагающихся непосредственно на ткани новообразования, либо составлена клетками самой опухоли (незамкнутая система кровообращения в опухоли). Отмечается также выраженная неравномерность распределения сосудов в опухолевой ткани.

Отмеченные особенности кровоснабжения опухолей предрасполагают к трофическим нарушениям и развитию в ткани новообразований вторичных изменений в виде кровоизлияний, венозного застоя, отека, тромбоза сосудов, некрозов, различных видов дистрофий, воспаления.

^ Номенклатура опухолей . Название доброкачественной опухоли в большинстве случаев образуется путем сложения латинского или греческого наименования ткани с окончанием -oma . Например, фиброма, папиллома, лейомиома, аденома. Название злокачественных опухолей из эпителиальной ткани формируется путем прибавления к латинскому или греческому названию ткани слова карцинома (канцер, или рак). Например, аденокарцинома, плоскоклеточный рак. Для злокачественных неэпителиальных опухолей вторым словообразующим элементом служит термин саркома или бластома . Например, липосаркома, ганглионейробластома.

^ Принципы классификации опухолей .

1. По клиническому течению все опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли - зрелые, они растут экспансивно, не инфильтрируют окружающую ткань, формируя псевдокапсулу из сдавленной нормальной ткани и коллагена, в них преобладает тканевой атипизм, не метастазируют. Злокачественные опухоли - незрелые, растут инфильтративно, преобладает клеточный атипизм, метастазируют.

2. Гистогенетический - основан на определении принадлежности опухоли к определенному тканевому источнику развития. В соответствии с этим принципом различают опухоли:

Эпителиальной ткани;
-соединительной ткани;
-мышечной ткани;
-сосудов;
-меланинобразующей ткани;
-нервной системы и оболочек мозга;
-системы крови;
-тератомы.

3. Гистологический по степени зрелости (согласно классификациям ВОЗ) - в основу классификации положен принцип выраженности атипии. Зрелые опухоли характеризуются преобладанием тканевого атипизма, незрелые - клеточного.

4. Онконозологический - согласно Международной классификации болезней.

5. По распространенности процесса - международная система TNM, где Т (tumor) - характеристика опухоли, N (nodus) - наличие метастазов в лимфатические узлы, М (metastasis) - наличие отдаленных метастазов.

^ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Эпителиальные опухоли могут развиваться из покровного и железистого эпителия .

покровного эпителия называется папиллома. Зрелая доброкачественная опухоль из железистого эпителия называется аденома.

Незрелые злокачественные эпителиальные (и из железистого, и из покровного эпителия ) опухоли называют карцинома или рак .

ПАПИЛЛОМА

Папиллома (от лат. papilla - сосочек ) макросокпически имеет вид узла с сосочковой поверхностью, напоминающей цветную капусту (например, в коже), либо кораллы, поросшие морскими водорослями (например, в мочевом пузыре). Консистенция узла может быть плотной или мягкой. В плотных папилломах хорошо выражена строма , представленная плотной волокнистой соединительной тканью. Кроме того, плотность папилломе может придавать характер строения паренхимы, например, папилломы, в которых паренхима имеет строение плоскоклеточного ороговевающего эпителия, всегда по консистенции плотные. В мягких папилломах преобладает по объему паренхима, строма образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, с множеством тонкостенных сосудов. Размеры опухоли, возвышающейся над поверхностью кожи или слизистой, варьируют от нескольких миллиметров до сантиметров,.

Микроскопически опухоль состоит из множества сосочков, что служит проявлением тканевого атипизма . Принцип формирования сосочка следующий. Периферия сосочка представляет собой паренхиму, сформированную из разрастающегося покровного эпителия, чаще всего с увеличенным числом слоев. В эпителии сохраняется полярность клеток, стратификация, целостность собственной мембраны. Таким образом, клеточный атипизм выражен слабо . Строма опухоли расположена в центре. Тканевой атипизм проявляется неравномерным развитием эпителия и стромы и избыточным образованием атипичных мелких кровеносных сосудов.

Локализуются папилломы на коже, слизистых оболочках, выстланных переходным или неороговевающим эпителием (слизистая оболочка полости рта, истинные голосовые связки, лоханки почек, мочеточники, мочевой пузырь). Наибольшее клиническое значение имеют папилломы гортани и мочевого пузыря.

^ Папиллома гортани. По гистологическому строению чаще всего это плоскоклеточная папиллома. Эти новообразования встречаются у детей, особенно первых лет жизни, и у взрослых, чаще всего у лиц мужского пола.

На основании клинических и морфологических особенностей различают папилломы детского возраста и папилломы взрослых.

Папилломы детей и подростков, или ювенильные папилломы, чаще всего бывают множественными (папилломатоз гортани ). Наиболее частая локализация - передняя треть голосовых связок . Нередко они могут локализоваться на вестибулярных складках и слизистой гортанных желудочков.

Макроскопически имеют вид бородавчатых образований розовато-красного цвета с мелкозернистой поверхностью на тонкой ножке. Чаще всего - это мягкие папилломы .

Микроскопически паренхима этих новообразований образует сосочковые разрастания многослойного плоского неороговевающего, реже с явлениями ороговения эпителия. Иногда паренхима может быть представлена респираторным эпителием и тогда сосочки покрыты кубическим, призматическим и даже мерцательным эпителием. Строма сосочков представлена рыхлой нежно-волокнистой соединительной тканью, хорошо васкуляризирована. Они легко травмируются, кровоточат.

Клинически папилломы гортани проявляются осиплостью, охриплостью голоса, вплоть до афонии (полной потери голоса). Папилломы на длинной ножке, при попадании в просвет голосовой щели, могут вызвать внезапную смерть ребенка от асфиксии.

Лечение - удаление опухоли хирургическим путем. После удаления папилломы гортани у детей очень часто рецидивируют, склонны к распространению по всей слизистой гортани. Однако озлокачествление папиллом у детей наблюдается исключительно редко. В период полового созревания папилломы иногда подвергаются спонтанной регрессии.

Папилломы, возникающие у взрослых, как правило, бывают одиночными. ^ Макроскопически и микроскопически они чаще всего имеют характер плотных папиллом. Паренхима их представляет собой разрастания многослойного плоского ороговевающего эпителия. Строма представлена плотной волокнистой соединительной тканью с небольшим количеством сосудов.

Локализация папиллом гортани у взрослых та же, что и у детей. Отличительной особенностью является то, что папилломы гортани у взрослых растут медленно, рецидивы возникают реже и через более длительный срок после удаления. Озлокачествление папиллом у взрослых наблюдается чаще, по данным некоторых авторов, до 20% случаев, особенно у курящих. Чаще всего подвергаются малигнизации папилломы с выраженным погружным ростом, явлениями гиперкератоза и дисплазией эпителия третьей степени.

^ Папиллома мочевого пузыря . В большинстве стран встречаются переходноклеточные папилломы мочевого пузыря. В некоторых странах Азии и Африки, в которых широко распространен мочеполовой шистосомоз (воспалительное заболевание, вызываемое простейшими, различными видами шистосом), могут доминировать плосколеточные папилломы (также как и плоскоклеточные раки).

Папилломы мочевого пузыря чаще всего встречаются у мужчин пожилого возраста. Это связано с тем, что у мужчин этого возраста чаще, чем у женщин, развивается застой мочи, обусловленный особенностью строения мужской уретры, сдавлением ее увеличенной предстательной железой (гормональная гиперплазия).

Локализуются папилломы чаще всего в области треугольника Льето, который ограничен устьями мочеточников и мочеиспускательным каналом. Однако, независимо от локализации, эти опухоли имеют однотипное строение.

Макроскопически - это обычно одиночная экзофитная опухоль на ножке или широком основании с сосочковой, бархатистой поверхностью, мягкой консистенции, розовато-беловатого цвета. Изредка бывает диффузный папилломатоз. Иногда встречаются множественные папилломы, располагающиеся в различных отделах мочевыводящих путей.

Микроскопически папиллома мочевого пузыря состоит из множества тонких сосочковых ветвящихся выростов. Стромы очень мало, она представлена нежноволокнистой соединительной тканью с обилием тонкостенных капиллярного типа сосудов. Строма покрыта несколькими слоями переходного эпителия. Клеточный атипизм выражен слабо. Лишь один слой базальных клеток отличается некоторой гиперхромией ядер и наличием единичных митозов. В остальных слоях ядра светлые с мелкодисперсным хроматином, без митозов. Базальная мембрана цела на всем протяжении .

Лечение - удаление опухоли хирургическим путем. Папилломы нередко рецидивируют вследствие обширности опухолевого поля и ограниченных возможностей удаления опухоли при помощи цистоскопа. По мере увеличения числа рецидивов, возрастает риск озлокачествления папиллом мочевого пузыря.

Осложнения . Длинные сосочки в связи с турбулентным движением мочи могут изгибаться, перекручиваться. Перекрут сосочка может сопровождаться острым нарушением кровообращения и его инфарктом. При отрыве сосочка, в зависимости от площади некротизированной опухолевой ткани, наблюдается микро- либо макрогематурия (кровь в моче). Разрастаясь, папиллома нередко сама становится причиной нарушения оттока мочи. Все это способствует проникновению инфекции и развитию таких осложнений как цистит, восходящий уретеро-пиелонефрит. Оторвавшиеся сосочки могут служить причиной закупорки мочеиспускательного канала и развития ложной анурии (отсутствие мочи) . Ложной, поскольку моча вырабатывается почками, но не выводится через мочеиспускательный канал. При разрастании опухоли в области устья мочеточника возможно его сдавление и развитие гидронефроза. Двусторонний гидронефроз может осложниться почечной недостаточностью.

Вероятность малигнизации папиллом мочевого пузыря велика, особенно у курильщиков. Наличие папилломы мочевого пузыря является прямым противопоказанием для работы в промышленности, где используются ароматические амины, которые являются прокарциногенами. Ароматические амины типа бензидина и нафтиламина проникают в организм через кожу, легкие и кишечник и их карциногенный эффект проявляется, в основном, в мочевом пузыре.

^ АДЕНОМА

Аденома (от греч. aden - железа ) - зрелая доброкачественная опухоль из железистого эпителия. Растет экспансивно, макроскопически имеет вид хорошо отграниченного узла мягко-эластичной консистенции, розовато-белого цвета. Иногда в опухоли обнаруживаются кисты, в этих случаях говорят о кисто- или цистоаденоме.

^ Величина аденом различная - от нескольких миллиметров до нескольких десятков сантиметров.

Локализация аденом . Аденомы встречаются во всех железистых органах, а также в слизистых оболочках (например, в желудочно-кишечном тракте, в матке), где они выступают над поверхностью в виде полипа. Их называют аденоматозными (железистыми) полипами. Аденомы желез внутренней секреции (например, гипофиза, надпочечников, яичников) могут сохранять функциональные особенности клеток исходной ткани и продуцировать в избыточном количестве соответствующие гормоны. Эти гормональноактивные аденомы дают характерные клинические синдромы, позволяющие диагностировать в клинике эти новообразования. Наибольшее практическое значение в клинике имеют аденомы молочной железы и яичника.

Аденома имеет органоидное строение, паренхима состоит чаще всего из клеток призматического или кубического эпителия. Эпителий сохраняет комплексность и полярность, расположен на собственной мембране и формирует железистые структуры. Железистые структуры окружены волокнистой соединительной тканью, в которой расположены сосуды. Вопрос о характере стромального компонента в аденомах остается открытым. Так, например, большинство исследователей полагает, что в фиброаденоме молочной железы только эпителиальный компонент является опухолевым, а волокнистая ткань представляет собой некоторую форму реакции организма на клетки аденомы.

В зависимости от гистологического строения эпителиального компонента различают следующие варианты аденом:

-альвеолярная (ацинарная), копирующая концевые отделы желез;
-тубулярная , сохраняющая протоковый характер эпителиальных структур;
-трабекулярная , имеющую балочное строение;
-солидная , у которой отсутствует просвет железистых структур;
-кистозная с резко выраженной эктазией (раширением) просвета желез и образованием полостей (цистоаденома ).

По соотношению паренхимы и стромы аденомы делят на:

-простая аденома (паренхима преобладает над стромой);
-фиброаденома (примерно равное соотношение паренхимы и стромы);
-аденофиброма (выраженное преобладание стромы, напоминает по строению фиброму, но содержит единичные железы).

^ Аденома молочной железы .

Простые , тубулярные аденомы в молочной железе встречаются редко. Самой частой опухолью молочных желез является фиброаденома .

Фиброаденома встречается в любом возрасте, но чаще от 20 до 50 лет. Макроскопически имеет вид узла с четкими границами, то есть растет экспансивно. Консистенция его плотная. По гистологическому строению это тубулярная фиброаденома. В фиброаденоме выражен тканевой атипизм: железы не строят долек, они разного диаметра и формы. Строма представлена плотной волокнистой соединительной тканью с небольшим количеством щелевидных сосудов (в нормальной молочной железе строма представлена нежноволокнистой, рыхлой соединительной тканью, ее мало, обилие жировой клетчатки). В зависимости от диаметра образующих опухоль протоков, обусловленного взаимоотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов, различают периканаликулярную и интраканаликулярную фиброаденому.

Периканаликулярная фиброаденома характеризуется концентрическим разрастанием соединительной ткани вокруг базальной мембраны протоков. Просвет протоков сужен, но сохранен.

Интраканаликулярная фиброаденома характеризуется удлинением железистых протоков, впячиванием в их просвет пучков коллагеновых волокон, которые расположены перпендикулярно базальной мембране протока, вследствие чего просвет протока становится щелевидным. Некоторые авторы считают, что интраканаликулярная фиброаденома чаще чем периканаликулярная подвергается малигнизации.

На практике, как правило, встречается смешанный тип тубулярной фиброаденомы с преобладанием в различных участках какого-либо из вариантов.

Иногда в грудной железе может развиваться листовидная фиброаденома .

Листовидная фиброаденома (интраканаликулярная фиброаденома с клеточной стромой ) встречается чаще у женщин в возрате 40-50 лет, отдельные наблюдения развития этой опухоли описаны у мужчин. Опухоль может достигать больших размеров (до 20 см и более). Растет быстро. Макроскопически узел дольчатого строения с характерным сетевидным рисунком, напоминающим структуру листа (отсюда и название). Видны щелевидные и кистозные полости, очаги некроза и кровоизлияний.

Микроскопически имеет вид интраканаликулярной или смешанной фиброаденомы нередко с кистозно расширенными протоками, в просвет которых обращены полиповидные соединительнотканные выросты, покрытые одним или несколькими слоями кубического эпителия. Строма многоклеточная с выраженным полиморфизмом клеток, встречаются фигуры митоза, очаги кровоизлияний и некроза.

Предсказать биологическое поведение листовидной фиброаденомы на основании гистологического строения трудно. Обычно она протекает доброкачественно. Однако, возможно озлокачествление, чаще всего соединительнотканного компонента. При озлокачествлении стромального компонента отмечается резко выраженный полиморфизм клеток, наличие большого числа патологических фигур митоза, обширные зоны склероза. Возникающие опухоли могут иметь строение саркомы.

Проводить в клинике дифференциальную диагностику между аденомой и начальным раком молочной железы на основании макроскопической картины чрезвычайно тяжело. Поэтому все фиброаденомы подлежат хирургическому удалению с обязательным срочным гистологическим исследованием удаленного материала. Окончательный гистологический диагноз поможет клиницисту определить объем хирургического вмешательства и дальнейшую тактику лечения .

^ Цистоаденома яичника .

Среди доброкачественных эпителиальных опухолей яичника цистоаденомы являются наиболее частыми. Они встречаются в любом возрасте, однако чаще они выявляются в возрасте от 30 до 60 лет. Макроскопически они имеют вид кисты. Размеры опухоли различны - от нескольких мм до нескольких десятков см. Капсула опухоли представлена плотной волокнистой соединительной тканью. Выстилающий внутреннюю стенку эпителий чаще всего однорядный кубический или уплощенный, реже - цилиндрический. Различают кисты:

-однокамерные (однополостные);
-многокамерные (многополостные).

В зависимости от состояния внутренней выстилки кисты бывают:

-гладкостенные;
-сосочковые, или папиллярные (сосочковые выпячивания эпителиальной выстилки внутрь полости).

Различают истинные сосочки и ложные . Истинные сосочки - это эпителиальные выпячивания, имеющие строму. Ложные - представлены пролиферирующим эпителием. Сосочкообразование - это показатель интенсивности пролиферативных процессов в эпителии цистоаденомы . Это морфологически неблагоприятный признак, который свидетельствует о возможности малигнизации опухоли.

По характеру содержимого кисты делят на:

Серозные;
-муцинозные, которые вырабатывают слизь (муцин).

Эпителиальный покров в некоторых папиллярных цистоаденомах отличается большим сходством с эпителием слизистой матки (эндометрия) и реагирует аналогичным образом на гормональные изменения, происходящие в организме. Содержимое в таких кистах желеобразное, коричневатого цвета. Такие цистоаденомы называют “шоколадные” кисты.

^ Значение цистоаденом яичника . В клинике возможен ряд осложнений. Наиболее опасным является перекрут кисты с развитием некроза стенки, разрывом ее и выходом содержимого в брюшную полость. Эти изменения могут сопровождаться развитием болевого шока, иногда со смертельным исходом. При относительно благоприятном течении возможно развитие межпетельных кишечных спаек, что может осложниться развитием спаечной болезни. Разрыв кисты может сопровождаться кровотечением. Возможно нагноение кист. Серьезным, относительно редким, осложнением муцинозных опухолей является псевдомиксоматоз брюшины. Он возникает при разрыве кисты, когда желеобразное содержимое вместе с фрагментами опухоли имплантируется на брюшине.

Лечение цистоаденом яичника состоит в их хирургическом удалении.

^ РАК, или КАРЦИНОМА

Рак - это незрелая, злокачественная опухоль из эпителия . Раки могут развиваться из покровного и из железистого эпителия.

Основная классификация раков основана на гистологической картине , которую копирует паренхима опухоли. Различают следующие раки из покровного эпителия :

Плоскоклеточный ороговевающий рак;
-плоскоклеточный неороговевающий рак;
-базальноклеточный рак;
-недифференцированный рак (мелкоклеточный, полиморфноклеточный и др.)
-переходноклеточный рак.

Кроме того, встречаются смешанные формы рака, состоящие из двух видов эпителия (плоского и цилиндрического), их называют диморфные раки.

Классификация раков из железистого эпителия :

Аденокарцинома;
-солидный рак;
-слизистый (коллоидный) рак (его разновидность - перстневидноклеточный рак ).

Дополнительная классификация раков основана на соотношении паренхиматозного и стромального компонентов опухоли, в связи с чем различают:

-медуллярный (мозговидный) рак, который характеризуется преобладанием паренхимы над стромой. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань головного мозга;
-простой, или вульгарный рак, который содержит примерно равное количество паренхимы и стромы;
-скирр, или фиброзный рак, который отличается явным преобладанием стромы над паренхимой.

^ Раки из покровного эпителия

Плоскоклеточный ороговевающий рак - это дифференцированный рак из покровного эпителия, паренхима которого формирует комплексы, напоминающие по структуре многослойный плоский эпителий. Эти эпителиальные комплексы врастают в подлежащие ткани и разрушают их. Они окружены стромой, которая представлена волокнистой соединительной тканью с неравномерно расположенными в ней сосудами. В эпителиальных комплексах сохраняется тенденция к созреванию клеток и ороговению. По периферии комплекса клетки менее дифференцированные округлые с узким ободком цитоплазмы и гиперхромными ядрами. В центре они плоские светлые, содержат в избытке кератогиалин. При выраженном ороговении роговые массы накапливаются в центре комплексов в виде ярко-розовых концентрических образований. Эти скопления называются раковыми жемчужинами . Свое название они получили на основании макроскопической картины. На разрезе они видны в виде мелких зерен серовато-белого цвета с перламутровым оттенком. Их наличие позволяет ставить диагноз. Отличается относительно медленным ростом.

Плоскоклеточный ороговевающий рак развивается в коже, в слизистых оболочках, покрытых плоским или переходным эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище и др.). В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак развивается только после прдшествующей метаплазии и дисплазии эпителия.

^ Плоскоклеточный неороговевающий рак - отличается от плоскоклеточного ороговевающего рака отсутствием тенденции опухолевых клеток к созреванию и ороговению. В нем отсутствуют “раковые жемчужины”. Для него характерен полиморфизм клеток и ядер, большое количество митозов. При гистохимическом и иммунногистохимическом исследовании в клетках можно выявить кератин. Обнаружение десмосом и тонофибрилл при электронно-микроскопическом исследовании этих опухолей подтверждает их принадлежность к плоскоклеточному раку. По сравнению с ороговевающим раком растет быстро, отличается менее благоприятным прогнозом.

^ Базальноклеточный рак - характеризуется образованием полиморфных опухолевых эпителиальных комплексов, состоящих из клеток, которые напоминают клетки базального слоя многослойного плоского эпителия. Клетки мелкие, призматической, либо полигональной формы, с гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы. Клетки располагаются в виде частокола перпендикулярно к базальной мембране, митозы нередки. При локализации на коже растет медленно, часто изъязвляется с формированием глубокой язвы (ulcus rodens). Отличается медленным течением, выраженным деструирующим ростом, поздно дает метастазы. При локализации во внутренних органах прогноз менее благоприятен.

^ Мелкоклеточный рак - форма недифференцированного рака, который состоит из мономорфных лимфоцитоподобных клеток, не образующих каких-либо структур. Стромы мало. В опухоли много митозов, обширные участки некрозов. Растет быстро, отличается ранним и распространенным метастазированием.

^ Полиморфноклеточный рак - отличается наличием полиморфных крупных клеток, формирующих псевдожелезистые комплексы, расположенные среди пучков коллагеновых волокон стромы. Полиморфноклеточный рак рассматривают как высокозлокачественную опухоль, при которой наблюдаются распространенные лимфогенные и гематогенные метастазы.

^ Переходноклеточный рак - это, как правило, высокодифференцированный рак, по гистологической картине нередко очень трудно отличим от переходноклеточной папилломы. Отличительной чертой является разрушение базальной мембраны и инфильтрация опухолевыми клетками собственного слоя слизистой оболочки. Более выражен клеточный атипизм, многорядность, полная или частичная утрата полярности, наличие патологических форм митозов.

^ Раки из железистого эпителия

Аденокарцинома - незрелая злокачественная опухоль из призматического эпителия, которая формирует железистые структуры различной формы и величины, врастающие в окружающие ткани и разрушающие их. Она встречается в слизистых оболочках и в железистых органах. В отличие от аденомы, резко выражен клеточный атипизм, который проявляется в полиморфизме клеток, гиперхромии ядер. Базальная мембрана желез разрушена. Железы могут быть сформированы многорядным эпителием, однако просвет их всегда сохранен. Иногда просвет желез расширен и в них имеются сосочковые выпячивания - это сосочковая, или папиллярная аденокарцинома . Еще различают ацинарную и тубулярную аденокарциному. Аденокарцинома имеет разную степень дифференцировки, что может определять ее клиническое течение и прогноз.

^ Солидный рак (от лат. solidum - плотный) - это форма железистого недифференцированного рака. Микроскопически отличается от аденокарциномы тем, что в псевдожелезистых комплексах отсутствуют просветы, которые заполнены пролиферирующими опухолевыми клетками. Выражен клеточный и тканевой атипизм. В клетках опухоли довольно часты митозы. Растет солидный рак быстро и рано дает метастазы.

^ Слизистый (коллоидный) рак - характеризуется тем, что, помимо морфологического, резко выражен и функциональный атипизм. Раковые клетки продуцируют большое количество слизи. Эта слизь может накапливаться в строме опухоли. В некоторых случаях возможна продукция слизи, которая скапливается преимущественно в цитоплазме с образованием перстневидных клеток. Часто оба вида секреции сочетаются. Опухоли, состоящие преимущественно из перстневидных клеток, называют перстневидноклеточный рак.

Из покровного эпителия чаще раки локализуются на коже, на губах, в бронхах, в пищеводе, во влагалищной порции шейки матки, в мочевом пузыре .

Из железистого эпителия наиболее частая локализация рака в желудке, кишечнике, молочной железе, поджелудочной железе, печени, теле матки, бронхах, слюнной железе.

Пути метастазирования рака

Наиболее частые и ранние метастазы при раке осуществляются лимфогенным путем. ^ Первые метастазы выявляются в регионарных лимфатических узлах.

В дальнейшем рак может метастазировать гематогенным путем. Наиболее частые гематогенные метастазы выявляются в печени, легких, изредка - в костном мозге. Некоторые локализации раков могут метастазировать в головной мозг, почки, надпочечники. Контактные (имплантационные) метастазы наблюдаются в брюшине, плевре, при локализации на губах.

^ НЕЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

К неэпителиальным опухолям относятся новообразования мезенхимального и нейроэктодермального происхождения. Это самая многочисленная и разнообразная по гистологическому строению группа опухолей. В конце 40-х годов по предложению выдающегося американского онкопатолога A.P.Stout значительная часть этих опухолей, расположенных между эпидермисом и костной системой, была выделена в отдельную группу под названием “опухоли мягких тканей”. Спустя 20 лет этот термин был принят во всех странах и положен в основу международной классификации ВОЗ. В настоящее время эта группа опухолей мягких тканей насчитывает 115 отдельных нозологических форм опухолей и опухолеподобных процессов. С чем была связана необходимость выделения такой группы? Она обусловлена тем, что при диагностике и классификации неэпителиальных опухолей возникают значительные трудности, связанные с удивительным морфологическим сходством друг с другом различных по происхождению новообразований как в группе злокачественных, так и доброкачественных опухолей, а также наличием довольно большой группы опухолеподобных и так называемых псевдосаркоматозных процессов. Принятие и использование специалистами различных стран единой классификации сделало возможным сопоставить материал их наблюдений, накопить огромный опыт по дифференциальной диагностике этих опухолей, что способствовало профессиональному росту всех онкологов, как клиницистов, так и морфологов.

Особым обилием разнообразных гистологических вариантов строения отличается группа опухолей мезенхимального происхождения. Мезенхима в онтогенезе дает начало соединительной ткани, сосудам, мышцам, тканям опорно-двигательного аппарата, серозным оболочкам, которые при определенных условиях могут служить источником возникновения опухолей.

^ ОПУХОЛИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

Классификации опухолей мягких тканей отличаются сложностью и неоднозначностью. В данной лекции мы приводим адаптированный “студенческий” вариант классификации, касаясь лишь наиболее часто встречающихся нозологических единиц, относящихся к истинным опухолям, существование которых общепризнано. Как и все опухоли, новообразования мягких тканей классифицируют по гистогенезу, степени зрелости и клиническому течению.

1. Опухоли фиброзной ткани:

1.1. Зрелые, доброкачественные:

Фиброма;
-Десмоид.

1.2. Незрелые, злокачественные:

Фибросаркома.

2. Опухоли из жировой ткани:

2.1. Зрелые, доброкачественные:

Липома;
-Гибернома;

2.2. Незрелые, злокачественные:

Липосаркома;
-Злокачественная гибернома.

3. Опухоли мышечной ткани (из гладкой и поперечнополосатой):

3.1. Зрелые, доброкачественные из гладких мышц:

Лейомиома.

3.2. Зрелые, доброкачественные из поперечно исчерченных мышц:

Рабдомиома.

3.3. Незрелые, злокачественные из гладких мышц:

Лейомиосаркома

3.4. Незрелые, злокачественные из поперечно исчерченных мышц:

Рабдомиосаркома;

4. Опухоли кровеносных и лимфатических сосудов:

4.1. Зрелые, доброкачественные:

Гем(лимф)ангиома;
-Гемангиоперицитома;
-Гломус-ангиома.

4.2. Незрелые, злокачественные:

Гем(лимф)ангиоэндотелиома;
-Злокачественная гемангиоперицитома.

5. Опухоли синовиальных тканей:

5.1. Зрелые, доброкачественные:

Доброкачественная синовиома.

5.2. Незрелые, злокачественные:

Злокачественная синовиома.

6. Опухоли мезотелиальной ткани:

6.1. Зрелые, доброкачественные:

Доброкачественная мезотелиома.

6.2. Незрелые, злокачественные:

Злокачественная мезотелиома.

7. Опухоли периферических нервов:

7.1. Зрелые, доброкачественные:

Невринома (шваннома, неврилеммома);
-Нейрофиброма.

7.2. Незрелые, злокачественные:

Злокачественная невринома;

8. Опухоли симпатических ганглиев:

8.1. Зрелые, доброкачественные:

Ганглионеврома.

8.2. Незрелые, злокачественные:

Нейробластома (симпатобластома, симпатогониома);
-Ганглионейробластома.

9. Тератомы.

Помимо опухолей мягких тканей, к неэпителиальным опухолям относятся новообразования из меланинобразующей ткани, а также костей, которые делятся на костеобразующие и хрящеобразующие: из них зрелые, доброкачественные - хондрома, остеома, незрелые, злокачественные - хондросаркома, остеосаркома.

К неэпителиальным относят также опухоли центральной нервной системы :

1. Нейроэктодермальные
2. Опухоли мозговых оболочек

Зрелые, доброкачественные фибробластические опухоли

Фиброма - это зрелая опухоль из волокнистой соединительной ткани. Встречается во всех возрастных группах с одинаковой частотой и мужчин, и у женщин. Судить об истиной частоте этих новообразований очень трудно, потому что многие авторы относят к фибромам различные по гистогенезу опухоли, в которых преобладает соединительнотканный компонент.

Локализуется чаще между эпидермисом и костью в подкожно-жировой клетчатке, в сухожилиях и фасциях верхних и нижних конечностей, туловища. Во внутренних органах эта опухоль встречается крайне редко.

Макроскопически фиброма имеет вид узла с четкими границами, плотной или мягкой консистенции в зависимости от гистологического строения, на разрезе розовато-белого цвета с выраженной волокнистостью.

Микроскопически фиброма представлена пучками соединительнотканных волокон, имеющих различную длину и толщину, расположенных в различных направлениях. Полиморфизм фибробластов выражен слабо, ядра гиперхромные. В зависимости от пребладания клеточного или волокнистого компонентов различают два вида фибром: плотную - с преобладанием коллагеновых пучков над клетками и мягкую, состояющую из рыхлой волокнистой соединительной ткани с большим числом клеток.

Клинически фиброма растет медленно, не оказывает общего влияния на организм, если не локализуется в жизненно важных органах, то течение ее доброкачественное. Вероятность малигнизации не велика. Исключение составляют мягкие фибромы, которые нередко рецидивируют. Некоторые авторы мягкую фиброму относят к дифференцированным фибросаркомам.

^ Десмоид (десмоидная фиброма ) - соединительнотканное новообразование, по гистологической картине напоминающее фиброму. Отличается инфильтративным ростом. Тканевой и клеточный атипизм выражены слабо. Встречается преимущественно у женщин после родов. В редких случаях наблюдается у мужчин и у детей. В зависимости от локализации различают:

-абдоминальный десмоид (при локализации в толще передней брюшной стенки);
-экстраабдоминальный десмоид.

Абдоминальный десмоид протекает относительно доброкачественно, не склонен к малигнизации. Экстраабдоминальный десмоид, или агрессивный фиброматоз, наблюдается часто в молодом возрасте и у мужчин, и у женщин. Локализуется в зоне апоневрозов и фасций на конечностях, в плечевом поясе, ягодицах. Отличается быстрым агрессивным инфильтративным ростом, несмотря на отсутствие большого числа митозов. Часто рецидивирует, нередко озлокачествляется.

Незрелые, злокачественные фибробластические опухоли

Фибросаркома - незрелая, злокачественная опухоль волокнистой соединительной ткани. Фибросаркомы являются относительно редкими опухолями. В прошлые годы они по частоте занимали первое место среди неэпителиальных злокачественных новообразований. После того, как по предложению А.Р.Stout фибросаркомами стали считать только те злокачественные опухоли, которые продуцируют зрелый коллаген I или III типа и не образуют других структур, многие опухоли, расценивавшиеся как фибросаркомы, были классифицированы как синовиальные саркомы, злокачественные гистиоцитомы, лейомиосаркомы и др. Локализуются опухоли чаще на бедре, плече, туловище.

Макроскопически фибросаркома может расти в виде узла и в виде инфильтрата.

Микроскопически она состоит из незрелых фибробластоподобных клеток и коллагеновых волокон. В зависимости от степени катаплазии клеток различают дифференцированные и низкодифференцированные фибросаркомы.

Дифференцированные фибросаркомы характеризуются выраженным полиморфизмом и гиперхромией ядер. Для низкодифференцированных фибросарком характерен мономорфизм, дисхромия и гипохромия ядер, обилие атипичных митозов. Два наиболее неблагоприятных в прогностическом отношении признака фибросарком - это гипохромия ядер и очаги миксоматоза. Метастазируют фибросаркомы преимущественно гематогенным путем в легкие, реже - в печень, затем лимфогенно в регионарные лимфоузлы. Прогноз при низкодифференцированных фибросаркомах значительно хуже (в первые пять лет умирают более 50% больных).

Зрелые, доброкачественные опухоли из жировой ткани :

Липома - одна из самых частых опухолей мягких тканей. Встречается чаще у женщин во всех возрастных группах. Может возникнуть везде, где есть жировая ткань. Редко может локализоваться во внутренних органах. Нередко бывают множественные.

Макроскопически липома чаще имеет вид узла дольчатого строения (из-за обилия соединительнотканных прослоек), мягкоэластической консистенции, желтого цвета, по внешнему виду напоминает жировую ткань. При локализации между мышцами может быть нечетко отграничена, симулируя инфильтративный рост. Может достигать больших размеров (более 20 см), особенно при забрюшинной локализации.

Микроскопически опухоль обычно построена по типу обычной жировой ткани и отличается от нее различными размерами долек и жировых клеток. При наличии большого количества прослоек плотной волокнистой соединительной ткани говорят о фибролипоме. Обилие сосудов в опухоли в некоторых случаях позволяет говорить об ангиолипомах .

Клинически в большинстве случаев липома отличается доброкачественным течением. Однако, в связи с мультицентрическим ростом, могут возникать рецидивы из-за неполного удаления опухолевого поля. При забрюшинной локализации нередко отмечается озлокачествление опухоли.

Гибернома - зрелая доброкачественная опухоль из бурого жира. Встречается чаще у женщин во всех возрастных группах. Бурый жир обычно встречается у человека в эмбриональном периоде. Микроскопически клетки бурого жира отличаются наличием в цитоплазме множества жировых вакуолей, придающих ей пенистый вид, ядра расположены в центре клетки.

Гибернома локализуется чаще всего на шее, спине, бедре, стенке живота, в средостении, то есть в местах, где в норме и в эмбриогенезе содержится бурый жир.

Макроскопически имеет форму узла дольчатого строения, бурого цвета.

Микроскопически состоит из полигональных и округлых клеток, формирующих дольки, отграниченные тонкими соединительнотканными прослойками. Ядра клеток расположены центрально, содержат одно ядрышко. Цитоплазма мелкозернистая, эозинофильная или пенистая (мультилокулярные жировые клетки). Химический состав жира даже в одной клетке различен. Часто выявляется холестерин, который хорошо виден в поляризованном свете.

Гибернома не рецидивирует и не метастазирует.

Незрелые, злокачественные опухоли из жировой ткани :

Липосаркома - незрелая злокачественная опухоль из жировой ткани. Опухоли чаще встречаются у мужчин во всех возрастных группах. Чаще всего они возникают в мягких тканях бедра, голени и забрюшинной области. Опухоли могут достигать больших размеров, а масса их может составлять несколько килограммов.

Макроскопически липосаркома имеет форму узла или конгломерата узлов с инфильтрацией окружающих тканей. Консистенция плотная, поверхность разреза сочная, пестрая - с очагами ослизнения, кровоизлияний и некроза. Нередко бывает белой, сочной, напоминает “рыбье мясо”.

Микроскопически резко выражен тканевой и клеточный полиморфизм. Она состоит из липобластов различной степени зрелости, встречаются гигантские клетки с причудливыми ядрами. На основании преобладания тех или иных клеточных форм, составляющих опухоль, различают:

-высокодифференцированную липосаркому;
-полиморфную (низкодифференцированную) липосаркому.

Последняя отличается наиболее злокачественным течением. Поскольку липосаркомы часто могут быть множественными, развиваясь одновременно или последовательно в одном или различных участках тела, очень трудно судить о частоте метастазирования. Большинство вариантов липосарком клинически протекают медленно и редко дают метастазы. Некоторые из них, например, круглоклеточная липосаркома, не отличается по течению от других сарком - растет быстро, рецидивирует и дает преимущественно гематогенные метастазы в легкие.

^ Злокачественная гибернома - незрелая, злокачественная опухоль из бурого жира. Локализация опухоли, пол и возраст больных совпадает с аналогичными показателями для гиберномы.

Макроскопически злокачественная гибернома напоминает липосаркому. При локализации под кожей нередко изъязвляется.

Микроскопически характерен резко выраженный полиморфизм мультилокулярных клеток, имеющих полигональную форму. Очень много гигантских одно- и многоядерных клеток с базофильной гомогенной и мелкозернистой цитоплазмой. Митозов мало.

Клинически опухоль склонна к повторным рецидивам. Очень редко метастазирует - преимущественно в легкие гематогенным путем.

Опухоли мышечной ткани (из гладкой и поперечнополосатой):

Лейомиома - зрелая, доброкачественная опухоль из гладких мышц. Возникает в любом возрасте и у мужчин, и у женщин.

Локализуется лейомиома в коже (из мышц поднимающих волосы, из стенки сосудов), в матке, в мышечной оболочке желудочно-кишечного тракта.

Макроскопически опухоль представляет собой четко отграниченный узел плотной консистенции, волокнистый на разрезе. Размеры опухоли очень вариабельные, иногда лейомиома может достигать величины 30 см и более. Нередко лейомиомы бывают множественными или изолированными, или формировать конгломерат узлов.

Микроскопически лейомиома образована из опухолевых клеток веретенообразной формы, формирующих пучки, идущие в различных направлениях. При специальных методах исследования в цитоплазме выявляются миофибриллы. Иногда ядра в миоме образуют ритмичные структуры, так называемые палисадные структуры, которые служат показателем роста опухоли. При выраженности соединительнотканнного компонента говорят о фибромиоме . Чем больше в опухоли соединительной ткани, тем медленнее она растет. При обилии сосудов опухоль называют ангиолейомиома. По форме клеток выделяют эпителиоидную лейомиому .

Все варианты лейомиом протекают доброкачественно. Наибольшее клиническое значение имеют фибромиомы матки. Лейомиомы матки часто возникают у женщин в возрасте 30-50 лет. По гистологической картине они имеют чаще строение фибромиомы .

В зависимости от локализации в матке различают лейомиомы:

-субмукозные;
-интрамуральные (в толще мышечной стенки);
-субсерозные.

Интрамурально расположенные фибромиомы практически протекают асимптомно, при субмукозной локализации нередко в клинике наблюдаются частые мелкие кровотечения, иногда возможны выраженные маточные кровотечения, требующие оперативного вмешательства. Субсерозно расположенные узлы могут сдавливать мочеточники с развитием гидронефроза, пиелонефрита. В постклимактерическом периоде описано обратное развитие опухолевых узлов. Необходимо знать, что быстрый рост опухоли в этот период свидетельствует о возможной малигнизации новообразования.

^ Лейомиосаркома (злокачественная лейомиома) - незрелая злокачественная опухоль из гладкой мускулатуры. Локализуется чаще в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в толстой кишке, затем забрюшинно, в мягких тканях конечностей, в матке. Встречается чаще в молодом возрасте, у детей крайне редко.

Макроскопически чаще имеет форму узла, который может достигать в диаметре более 30 см. Инфильтрирующий рост не всегда очевиден.

Микроскопически имеется два варианта лейомиосарком - высоко- и низкодифференцированные. Высокодифференцированные очень трудно отличать микроскопически от лейомиом. Наиболее важным дифференциальным признаком является наличие множества атипичных митозов. Низкодифференцированные лейомиосаркомы характеризуются резкой катаплазией опухолевых клеток, появлением гигантских клеток, значительно выраженным полиморфизмом. Следует отметить, что нарастание степени катаплазии лейомиосарком, также как и фибросарком, характеризуется тенденцией к мономорфизму, дисхромии и гипохромии ядер, нарастанию числа митозов, в частности, метафазных пластинок. Для дифференциальной диагностики используют электронную микроскопию с целью выявления миофибрилл, а также иммуноморфологические методики с использованием специфических моноклональных антител.

Лейомиосаркомы рано и широко метастазируют преимущественно гематогенным путем, давая множественные метастазы в печень, легкие, нередко - в головной мозг. Иногда метастазы могут в клинике проявляться раньше, чем основная опухоль. Особенно при ее локализации забрюшинно и в толстой кишке.

Рабдомиома - зрелая, доброкачественная опухоль из поперечно исчерченных мышц. Встречается редко. Описана во всех возрастных группах, чаще у детей и новорожденных. Локализуется на голове, шее, туловище, верхних и нижних конечностях. Выделяют отдельно рабдомиомы языка, сердца и женских половых органов.

Макроскопически может иметь форму узла и инфильтрата.

Микроскопически клетки опухоли копируют различной степени дифференцировки мышечные элементы различной форм - крупные овальные, лентовидные, полосовидные. Поперечная исчерченность выявляется с трудом, в основном в вытянутых лентовидных клетках. В цитоплазме клеток обнаруживают гликоген. Фигуры митоза отсутствуют.

Клинически протекают доброкачественно, за исключением рабдомиом сердца и языка, которые являются причиной смерти больных.

Рабдомиосаркома - незрелая, злокачественная опухоль из поперечно исчерченных мышц. Встречается чаще, чем рабдомиомы. У детей рабдомиосаркома является одной из самых частых опухолей, уступая по частоте лишь нефробластоме (опухоль Вильмса) и нейробластоме. Локализуется в толще мышц нижних, реже - верхних конечностей, в забрюшинной клетчатке, средостении, на лице, шее, носоглотке, в моче-половых органах.

Макроскопически опухоль представляет собой узел, диаметром до 20 см и более.

Микроскопически характерен полиморфизм, обусловленный тем, что опухолевые клетки копируют по своему строению зародышевые мышечные клетки на разных этапах эмбриогенеза и отличаются значительной катаплазией. Для постановки диагноза используют методики, позволяющие выявить поперечную исчерченность в цитоплазме клеток, электронную микроскопию для выявления миофибрилл, а также иммуногистохимическое типирование с использованием моноклональных антител.

Рабдомиосаркома отличается высокой степенью злокачественности. Часто рецидивирует, дает множественные гематогенные метастазы в печень и легкие.

Опухоли кровеносных и лимфатических сосудов:

Гемангиома - зрелая, доброкачественная опухоль из сосудов. Часть из этих опухолей относится к порокам развития сосудистой системы опухолевидного характера, часть - к истинным бластомам. В зависимости от того, какие сосуды копирует новообразование, различают следующие виды гемангиом:

-капиллярную;
-венозную;
-кавернозную;
-артериальную.

Капиллярная гемангиома - это истинное новообразование с пролиферацией эндотелиальных клеток и формированием атипичных капилляров. Локализуется чаще всего в коже, в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта. Нередко бывает множественной. Чаще встречается у детей женского пола.

Макроскопически представлена красным или синюшным узлом с гладкой или бугристой поверхностью, на разрезе имеет ячеистое строение. Если опухоль локализуется в коже, при надавливании узел становится белым.

Микроскопически опухоль состоит из ветвящихся сосудов капиллярного типа с узким просветом, который не всегда заполнен кровью. Эндотелий набухший, гиперхромный. Капилляры могут формировать нечетко отграниченные дольки, что создает впечатление инфильтрирующего роста.

Как разновидность гемангиомы, которую многие авторы относят к порокам развития, выделяют особый вид зрелой сосудистой опухоли - геммангиому (геммагемангиому). Это новообразование отличается от банальных капиллярных гемангиом выраженным полиморфизмом эндотелиальных клеток, формирующих своеобразные сосудистые почки, подобные грануляционной ткани. Имеется мнение о возможной малигнизации этого типа капиллярных гемангиом.

^ Кавернозная гемангиома - новообразование, состоящее из причудливых полостей типа синусоидов различной величины, сообщающихся между собой. Встречается чаще всего в печени, желудочно-кишечном тракте, головном мозге.

Макроскопически имеет вид четко отграниченного от окружающих тканей багрово-синюшного узла, на разрезе напоминающего губку.

Микроскопически состоит из тонкостенных каверн (полостей), выстланных одним слоем эндотелиальных клеток и заполненных кровью.

^ Артериальная ангиома (гроздевидная, ветвистая) - представляет собой конгломерат порочно развитых сосудов артериального типа, среди которых встречаются участки, напоминающие капиллярную гемангиому.

^ Венозная гемангиома - микроскопически представлена преимущественно сосудами венозного типа, наряду с которыми встречаются сосуды капиллярного и артериального типа. Располагается в глубине мягких тканей, между мышцами. Многие авторы венозную и артериальную ангиомы относят к гамартиям (порокам развития).

^ Гломусангиома (опухоль Барре-Массона) - зрелая доброкачественная опухоль сосудистого происхождения (миоартериального гломуса). Встречается с одинаковой частотой и у мужчин, и у женщин преимущественно зрелого возраста.

Макроскопически выделяют два типа:

Солитарную гломусангиому;
-множественную диссеминированную (семейную гломусангиому).

Чаще встречается в виде одиночного узла диаметром 0,3-0,8 см, мягкой консистенции, серовато-розового цвета. Излюбленная локализация в кистях и стопах, преимущественно на пальцах в области ногтевого ложа . В клинике ее отличает резкая болезненность из-за большого количества нервных окончаний.

Микроскопически состоит из щелевидных сосудов синусоидного типа, выстланных эндотелием и окруженных муфтами из эпителиоидных клеток, напоминающих гломусные клетки.

Гемангиоперицитома - опухоль сосудистого происхождения, в которой наряду с формированием сосудов происходит пролиферация периваскулярных клеток (перицитов Циммермана). В 1936 году Маргрэт Мюррей (ученица A.P.Stout) в культуре тканей доказала, что периваскулярные клетки гемангиоперицитомы идентичны по структуре перицитам Циммермана. Впервые опухоль описана A.P.Stout и M.R.Murray в 1942 году. В англоязычной литературе эта опухоль получила наименование гемангиоперицитома Стаута.

Встречается в любом возрасте, часто у детей. Как правило, имеет доброкачественное течение. Может рецидивировать через несколько лет. При определенной локализации, например, в забрюшинной области, на верхних конечностях, голове и шее, вне зависимости от видимой зрелости составляющих опухоль клеток, может давать метастазы. Поэтому A.P.Stout и другие авторы предлагают рассматривать эти варианты гемангиоперицитом как “потенциально злокачественные опухоли”.

Лимфангиома - опухоль из лимфатических сосудов. Чаще встречается у детей как порок развития. Локализуется преимущественно в области шеи, в слизистой оболочке полости рта, забрюшинном пространстве, брыжейке. Чаще встречается кистозный и кавернозный вариант строения опухоли. Микроскопическое строение аналогично строению гемангиом.

Гемангиоэндотелиома - многими аторами рассматривается как самая злокачественная опухоль.

Чаще встречается в возрасте 30-50 лет, но может встречаться нередко в детском возрасте. Локализуется чаще всего в коже, мягких тканях конечностей, туловища, головы, реже - во внутренних органах.

Макроскопически представляет собой узел до 10 см в диаметре, дольчатого строения, местами с инфильтративным ростом. Узлы мягкие, сочные, розового или красного цвета с очагами некроза.

Микроскопически опухоль построена из атипичных, беспорядочно анастомозирующих сосудов, выстланных несколькими слоями атипичных эндотелиальных клеток. Выражен клеточный полиморфиз, гиперхромия ядер.

Метастазирует гемангиоэндотелиома широко преимущественно гематогенным путем в легкие, кости, печень. Могут наблюдаться метастазы в регионарные лимфатические узлы.

^ Лимфангиоэндотелиома - аналогична по строению гемангиоэндотелиоме. Часто возникает на фоне хронического лимфостаза.

Опухоли синовиальной ткани

Синовиомы встречаются чаще в возрасте 30-40 лет, чаще у мужчин.

Макроскопически имеет вид плотного узла размерами 5 см и более, однородного на разрезе, беловато-розового цвета. Локализуется на конечностях в области суставов (область колена, предплечья, пальцев кистей и стоп).

Микроскопически опухоль полиморфна, в ней встречаются щели и кисты различных размеров, выстланные овальными, кубическими, призматическими клетками, напоминающими клетки железистого эпителия. Кроме того, имеются клетки веретенообразной формы, составляющие строму опухоли. Они также полиморфны. Встречаются единичные гигантские многоядерные клетки.

Поскольку морфологические и биологические черты синовиом часто не совпадают, и морфологически зрелая опухоль может оказаться злокачественной, то в настоящее время большинство авторов считают, что все синовиомы следует рассматривать как злокачественные, независимо от степени зрелости.

Опухоли мезотелиальной ткани:

Мезотелиома - зрелая доброкачественная опухоль, встречается относительно редко. По гистологической картине она имеет строение фибромы, богатой клеточными элементами, поэтому ее называют фиброзная мезотелиома .

Макроскопически представляет собой медленно растущий, четко отграниченный узел, чаще всего в висцеральной плевре, плотный, слоистый на разрезе.

^ Злокачественная мезотелиома - это редкое новообразование развивается из мезотелиальных клеток, главным образом в плевре, но также может наблюдаться в брюшине и перикарде. Почти все больные со злокачественной мезотелиомой имеют в анамнезе работу с асбестом.

Макроскопически опухоль имеет форму плотного инфильтрата, толщиной 2-3 см и более на серозных оболочках. В перикарде и сальнике может иметь вид нечетко отграниченных узлов с ворсинчатой поверхностью.

Микроскопически опухоль напоминает аденокарциному или гемангиоэндотелиому. Чаще встречается эпителиоидная мезотелиома тубулярного или сосочкового строения.

Гистологическая верификация как зрелой, так и незрелой мезотелиом очень трудна. Точный диагноз можно поставить при помощи иммуногистохимического типирования с использованием моноклональных антител, а также метода культуры тканей.

Опухоли периферических нервов:

Невринома (шваннома, неврилеммома) - зрелая, доброкачественная опухоль, связанная со шванновской оболочкой нервов. Локализуется в мягких тканях по ходу нервных стволов, черепных (чаще слухового) нервов, реже во внутренних органах.

Макроскопически представляет собой узел 2-3 см (но иногда может достигать 20 см) в диаметре, мягко-эластичный, розовато-белого цвета, однородный.

Микроскопически опухоль представлена пучками клеток с овальными или вытянутыми ядрами. Клеточно-волокнистые пучки склонны формировать ритмические структуры в виде палисадных структур, образованных параллельными рядами правильно ориентированных клеток, расположенных в виде частокола, между которыми находится бесклеточная гомогенная зона. Такие структуры получили название телец Верокая.

Нейрофиброма - зрелая доброкачественная опухоль из элементов эндопериневрия. Локализация, макроскопическая картина идентична невриноме. Микроскопически отличает меньшее количество клеток, имеющих более вытянутую и извитую форму ядер, и большим содержанием соединительнотканных волокон.

^ Злокачественная невринома - незрелая, злокачественная опухоль. Чаще встречается у мужчин молодого возраста, однако злокачественные невриномы грудной полости встречаются чаще у женщин и протекают более агрессивно.

Макроскопически опухоль имеет вид одного или нескольких узлов (характерен мультицентрический рост) мягко-эластической консистенции, желтовато-розовато-белого цвета с обширными участками кровоизлияний, ослизнения, некроза, наличием кистозных полостей.

Микроскопически характеризуется резко выраженным полиморфизмом. Характерны клетки с овальными и вытянутыми ядрами, располагающиеся беспорядочно, либо образующие пучки в виде палисадов и завихрений. Встречаются многоядерные симпласты, отдельные ксантомные клетки.

Вначале распространение опухоли идет по периневральным и периваскулярным пространствам. Метастазирует преимущественно гематогенно в легкие и печень.

Опухоли симпатических ганглиев:

Ганглионеврома - зрелая, доброкачественная, дизонтогенетическая опухоль. Локализуется в заднем средостении, в ретроперитонеальном пространстве, на шее, в клетчатке таза, в надпочечниках.

Макроскопически представляет собой дольчатый, плотный узел, четко отграниченный от окружающих тканей.

Микроскопически характерны клетки типа ганглиозных, располагающиеся среди пучков рыхлой волокнистой соединительной ткани и нервных волокон.

^ Нейробластома (симпатобластома, симпатогониома) - незрелая, злокачественная опухоль, состоящая из клеток, напоминающих симпатогонии. Встречается главным образом у детей раннего возраста, редко - у взрослых. Локализация чаще всего в надпочечниках, в заднем средостении.

Макроскопически имеет вид узла, местами с диффузным ростом, мягкой консистенции, желтоватого цвета, с обширными участками некроза и кровоизлияний.

Микроскопически состоит из двух типов клеток. Одни мелкие, типа сипатогоний, круглые, с узким ободком цитоплазмы и небольшим овальным ядром (“голые ядра”), в котором хроматин располагается в виде зерен. Другие, типа симпатобластов, более крупные, со светлым ядром и обильной цитоплазмой. По преобладанию клеток различают симпатобластомы и симпатогониомы. Клетки опухоли склонны к формированию истинных и ложных розеток в виде венчика из клеток, в центре которых выявляется нежнофибриллярная субстанция.

Клинически растет быстро, рано метастазирует в лимфатические узлы, печень, кости. Выделяют два типа метастазов - преимущественно в печень (метастазы Пеппера) и преимущественно в орбиту глаз (метастазы Гетчинсона).

^ Ганглионейробластома - является злокачественным аналогом ганглионевромы. Встречается преимущественно у детей возрасте от 4 до 10 лет.

Макроскопически отличается от ганглионевромы наличием выраженных вторичных изменений в виде ослизнения, кровоизлияний и некроза. В ткани опухоли встречаются мелкие кисты.

Микроскопическая картина полиморфна. Опухоль состоит из незрелых нейроцитов различной степени дифференцировки, начиная от симпатогоний и симпатобластов и кончая высокодифференцированными ганглиозными клетками. Много атипичных митозов.

Метастазирует в регионарные лимфатические узлы. Может давать гематогенные метастазы в легкие, печень, кости.

Опухоли меланинобразующей ткани

Меланоциты, или меланинобразующие клетки нейрогенного происхождения, могут быть источником опухолеподобных образований, называемых невусами и истинных опухолей - меланом .

Меланома (меланобластома, злокачественная меланома) - незрелая опухоль меланинобразующей ткани. Это одна из наиболее злокачественных опухолей человека. Женщины болеют чаще, но прогноз заболевания у них лучше, особенно у многорожавших и в преклимактерическом периоде. Лица со светлой кожей и голубыми глазами имеют более высокий риск заболеть меланомой. У чернокожих редко возникает меланома.

Локализация : кожа, пигментная оболочка глаза, мозговой слой надпочечников, мозговые оболочки. Чаще всего меланомы локализуются в коже лица, конечностей и туловища.

По макроскопической картине выделяют две формы - узловую меланому и поверхностно распространяющуюся меланому. Опухоль может иметь вид коричневато-черного пятна или сине-черного мягкого узла.

Микроскопически резко выражен полиморфизм, опухоль состоит из веретенообразных или полиморфных, уродливых клеток. В цитоплазме большинства клеток обнаруживается меланин желтовато-бурого цвета. Иногда встречаются беспигментные меланомы, которые отличаются наибольшей агрессивностью. Очень много митозов.

Меланома рано дает гематогенные и лимфогенные метастазы практически во все органы.

Меланома относится к опухолям с так называемой отсроченной метастатической болезнью (оккультные метастазы). У больных, которые лечились по поводу меланомы и рака молочной железы, иногда развиваются метастазы через 15-20 лет. Предполагается, что оккультные злокачественные опухоли (то есть длительно клинически не проявляющиеся) и оккультные метастазы не имеют проявлений в результате частичного подавления их иммунной системой.

Костеобразующие и хрящеобразующие опухоли

Хондрома - зрелая доброкачественная опухоль, копирующая по морфологии зрелый гиалиновый хрящ. Чаще локализуется в фалангах пальцев кисти, костях запястья, но может встречаться также в крупных трубчатых костях (бедро, плечо, большеберцовая кость) и в легких. Встречается во всех возрастных группах, но чаще у детей. Клинически растет медленно, годами.

Макроскопически хондрома представлет собой узел дольчатого строения, плотный, голубовато-белого цвета, напоминает хрящ.

Микроскопически опухоль имеет строение зрелого гиалинового хряща. Клеточный атипизм выражен слабо. Хрящевые клетки нерезко отличаются по величине, с одним, иногда - двумя, мелкими ядрами, располагаются беспорядочно в типичных лакунах, отделенных друг от друга большим или меньшим количеством основного вещества гиалинового типа.

Значение опухоли определяется ее локализацией. Например, при расположении ее в бронхе она может вести к ателектазу легкого.

Остеома - зрелая доброкачественная костная опухоль. Преимущественная локализация остеом - кости черепа, особенно, придаточные пазухи. Редко встречается остеома в трубчатых костях. Чаще она выявляется в детском возрасте.

Макроскопически имеет вид узла, по консистенции более плотного, чем нормальная ткань. В придаточных пазухах черепа они иногда бывают множественными, растут в виде полипа на ножке. По отношению к кости остеома может быть периостальной, кортикальной или эндостальной. В большинсте случаев остеомы диагностируются случайно при рентгенологическом исследовании.

Микроскопически остеомы делят на компактные и губчатые. Компактная остеома состоит почти полностью из костной массы тонковолокнистого или пластинчатого строения с очень узкими сосудистыми каналами. Губчатая остеома представлена четкой сетью костных балок, но расположенных беспорядочно. Межбалочные пространства заполнены клеточно-волокнситой тканью. Она не имеет четких границ с окружающей костной тканью.

Сочетание множественных остеом, локализующтхся в нижней челюсти, крыше черепа и длинных костях, с полипозом кишечника и опухолями мягких тканей получило название синдрома Гарднера.

Остеосаркома - это сборное понятие, включающее незрелые злокачественные опухоли косте- и хрящеобразующей ткани, такие как периостальная хондросаркома, пери- и интракортикальная остеогенная саркома, злокачественная остеобластома. Необходимо знать, что для верификации остеогенных опухолей обязательно рентгенологическое исследование. Таким образом, диагноз является рентгено-морфологическим. Возраст больных колеблется от 6 до 60 лет, 50% составляют пациенты моложе 30 лет. Рентгенологически отмечается истончение и разрушение кортикального слоя кости.

Макроскопически опухоль пестрого вида - от бело-серой до коричнево-красной окраски, рыхлой консистенции, несмотря на наличие очагового обызвествления.

Микроскопически основной тканевый компонент опухоли представлен костными и остеоидными структурами, выстланными атипичными остеобластами, с наличием множества тонкостенных сосудов, встречается множество атипичных фигур митоза. Метастазирование осуществляется преимущественно гематогенным путем, главным образом - в легкие.

^ Опухоли центральной нервной системы и оболочек мозга подразделяются на нейроэктодермальные и менингососудитые.

1. Нейроэктодермальные:

а. Астроцитарные:

Астробластома;
-Астроцитома.

б. Олигодендроглиальные:

Олигодендроглиома.

в. Низкодифференцированные и эмбриональные опухоли:

Медуллобластома;
-Глиобластома.

г. Опухоли эпендимы и хориоидного сплетения::

Эпендимома;
-Эпендимобластома;
-Хориоидпапиллома;
-Хориоидкарцинома.

2. Опухоли мозговых оболочек:

Менингиома;
-Менингеальная саркома.

Необходимо отметить, что по клиническому течению все опухоли центральной нервной системы по существу всегда оказываются злокачественными, потому что даже при медленном росте всегда оказывают давление на жизненно важные центры, вызывая нарушение их функции.

Астроцитома - наиболее частая зрелая нейроэктодермальная опухоль. Наблюдается в молодом возрасте, иногда у детей. Локализуется во всех отделах мозга.

Макроскопически представляет собой узел диаметром 5-10 см, на отдельных участках без четких границ. Ткань новообразования однородного вида, иногда с наличием кист. Бедна сосудами, растет медленно.

Микроскопически представлена клетками типа астроцитов и глиальными волокнами в различном соотношении.

Астробластома отличается клеточным полиморфизмом, быстрым ростом, некрозами, может давать внутримозговые метастазы по ликворным путям.

Олигодендроглиома - зрелая опухоль, чаще встречается у женщин в возрасте 30-40 лет, локализуется преимущественно в лобной и височной долях и подкорковых узлах.

Макроскопически имеет вид очага, представленного серовато-беловатой тканью, с множеством мелких кист, содержащих слизистые массы.

Микроскопически состоит из небольших, равномерно расположенных клеток с мелкими гиперхромными круглыми ядрами, как бы взвешенными в светлой цитоплазме. Опухоль богато васкуляризирована сосудами капиллярного типа.

Медуллобластома - опухоль построена из самых незрелых клеток - медуллобластов, поэтому отличается особо выраженной незрелостью и злокачественностью. Встречается преимущественно у детей, чаще у мальчиков 2-7 лет, наиболее частая локализация - червь мозжечка.

Макроскопически - серовато-розовая, очень мягкая, иногда представляет собой полужидкую, полупросвечивающуюся массу. Нередко прорастает мягкие мозговые оболочки, метастазирует по субарахноидальному пространству.

Микроскопически состоит из низкодифференцированных мелких клеток со скудной цитоплазмой и овальными гиперхромными ядрами. Митозы многочисленны. Характерными являются псевдорозетки, в которых опухолевые клетки располагаются вокруг бессосудистого эозинофильного центра.

Глиобластома - незрелая злокачественная опухоль, вторая по частоте после астроцитом опухоль головного мозга. Встречается чаще в возрасте 40-60 лет. Локализуется в белом веществе любых отделов головного мозга.

Макроскопически , как и медуллобластома, растет диффузно, мягкой консистенции, пестрая - с наличием очагов некроза и кровоизлияний.

Микроскопически выражен полиморфизм опухолевых клеток, ядра которых варьируют по величине и содержанию хроматина. Отмечается множество митозов.

Клинически опухоль растет быстро и может привести к смерти больного в течение нескольких месяцев. Метастазы развиваются только в пределах головного мозга.

Эпендимома - зрелая опухоль. Наблюдается преимущественно в детском и молодом возрасте.

Макроскопически имеет вид узла серого цвета, локализуется чаще всего в полостях желудочков, реже распространяется экстравентрикулярно.

Микроскопически состоит из формирующих периваскулярные псевдорозетки округлых и овальных эпендимальных клеток, в ядрах которых содержится хроматин в виде мелких зерен.

Эпендимобластома - незрелый аналог эпендимомы, отличается выраженным клеточным полиморфизмом, обилием митозов и реакцией сосудов, растет инфильтративно. Метастазирует по субарахноидальному пространству. Это самая частая опухоль полушарий мозга у детей.

Хориоидпапиллома - зрелая опухоль, которая развивается из эпителия сосудистых сплетений желудочков мозга.

Макроскопически - это ворсинчатый узел, лежащий в полости желудочка.

Микроскопически - состоит из многочисленных ворсиноподобных структур, покрытых слоем эпителиальных клеток, сходных с эпителием нормального сосудистого сплетения.

Хориоидкарцинома встречается исключительно редко, микроскопически имеет строение папиллярного рака.

^ Менингиома (арахноидэндотелиома) - зрелая опухоль, возникающая из клеточных элементов оболочек мозга.

Макроскопически растет в виде узла, покрытого тонкой капсулой, связанного с твердой мозговой оболочкой и вдавливающегося в мозг. Редко встречаются менингиомы мягкой оболочки, располагающиеся в Сильвиевой борозде. Ткань опухоли на разрезе волокнистая, плотная, белого цвета. Эти опухоли могут приводить к атрофии от давления костной ткани, выходить за пределы черепа, прорастать мышечную ткань и формировать экстракраниальные узлы.

Микроскопически существует много вариантов в зависимости от клеточного состава. Наиболее характерными являются полигональные светлые клетки с округло-овальными ядрами, с нежным рисунком хроматина. Нередко опухоль имеет альвеолярный вид. Иногда встречается большое количество псаммоматозных телец.

^ Менингеальная саркома - злокачественный аналог менингиомы. Наблюдается редко, как правило, у детей и в юношеском возрасте.

Макроскопически растет инфильтративно, бляшковидной формы, серо-розоватого цвета.

Микроскопически имеет строение гемангиоэндотелиосаркомы.

Тератомы (от греч. teratos - чудовище, уродство) могут содержать элементы, образующиеся из всех трех герминативных слоев: эндодермы, эктодермы и мезодермы и имеют признаки дифференцирования в различные структуры организма. Таким образом, в тератомах можно найти нервную ткань, слизистую дыхательных путей и пищеварительного тракта, хрящ, кости, кожу, зубы, волосы и т.д. Ткань опухоли не отграничена от нормальных тканей в области происхождения. Согласно одной из теорий, тератомы представляют собой недоразвитые ткани близнеца (близнец внутри близнеца), но тератомы отличаются от плода тем, что различные ткани в значительной степени дезорганизованы. Тератомы классифицируются на зрелые (высокодифференцированные, составленные из тканей взрослого типа) и незрелые (составленнные из тканей эмбрионального типа). Незрелые тератомы всегда злокачествены, в то время как зрелые тератомы могут быть и доброкачественными, и злокачественными. Большинство зрелых тератом доброкачествены, например, зрелая тератома яичника (дермоидная киста). Зрелые тестикулярные тератомы доброкачeствены, если они возникают в детском возрасте, и обычно злокачествены у взрослых. Для определения доброкачественности и злокачественности тератом используются необычные критерии, например, степень зрелости составляющих ее тканей, место местонахождения и возраст пациента.

1.9.1. Опухоли

Опухоли, новообразования, бластомы - атипичные разрастания тканей организма, по характеру роста и функциональному значению резко отличающиеся от нормального развития и других патологических процессов (гипертрофии, регенерации, организации и метаплазии). В основе опухолевого роста лежит безграничное размножение незрелых клеток. Оно не согласуется с ростом других тканей организма и в конечном счете приводит к сдавливанию и разрушению окружающих опухоль тканей и смерти организма от нарушения жизненно важных функций и интоксикации. Клетки опухоли в отличие от других клеток организма приобретают новые опухолевые свойства, не способны переходить в зрелую законченную ткань. У них свой специфический обмен, природа которого до конца не расшифрована. Специфичность особого обмена приобретают не какие-нибудь поступившие извне клетки, а клетки самого организма, наносящие ему вред.

Опухоли могут возникать из любой ткани организма, в любом организме. Они широко распространены в мире - включая человека, Холоднокровных животных и растения.

1.1. Влияние различных факторов на
возникновение опухолей

Возраст. Опухоли могут возникать во все периоды жизни животных, но чаще - в более старческом возрасте. Наиболее часто опухоли регистрируются у собак и кошек в возрасте 6-10 лет (в среднем 8 лет), у лошадей и крупного рогатого скота - 5-13 лет (в среднем 8 лет), у кур - 2 года. Окончательно не выяснено, какие опухоли преобладают у старых животных.

Некоторые опухоли, особенно вирусной этиологии, чаще развиваются у молодых животных. Это относится к папиломам у крупного рогатого скота,лошадей, собак. Такие опухоли возникают у животных не старше двух лет. Так, лимфосаркомы у собак чаще регистрируются в возрасте от 1 до 2 лет. Они могут быть у молодых свиней, кошек. Остеосаркома встречается у 1-4-летних собак, регистрируется у молодых кошек.

Порода. Порода и окраска животных играют определенную роль в возникновении и развитии опухолей, но пока по этому вопросу накоплено мало данных.Крупный рогатый скот герефордской породы часто поражается плоскоклеточным раком глаз.

П о л. У собак опухоли чаще развиваются у самок. Поражается преимущественно молочная железа. В целом пол у животных особого значения не имеет.

В последние годы большое значение отводится наследственным и генетическим предрасположенностям к опухолям.

Большинство опухолей по строению напоминают орган. Такие опухоли называют органоидными. В других (малодифференцированных) опухолях строма развита слабо и состоит из тонкостенных сосудов и капилляров. Такие опухоли называют гистоидными.

В опухолях соотношение между стромой и паренхимой бывает почти всегда нарушено как в количественном, так и в качественном отношении. Вся совокупность признаков, характеризующих опухолевую ткань, определяется как атипизм. Различают тканевый и клеточный атипизм.

Тканевый атипизм характеризуется тем, что в одних местах опухоли больше стромы, в других - меньше или отсутствует. Клетки паренхимы опухоли хотя и сохраняют внешний вид, свойственный данной ткани, но не образуют правильных структур, характерных для данного органа. Так, в железистых органах (молочная железа) опухоли из железистой ткани содержат полости разной величины и формы, не образуют выводных протоков, кистозно расширяются и, таким образом, отдаленно напоминают орган, в котором развиваются. В Фиброме, миоме волокна идут в разных направлениях, беспорядочно переплетаются. Это касается и сосудов опухоли. Они самой разной "Личины, калибра, развиваются то в большом, то в малом количестве.

Клеточный атипизм касается структуры, функции опухолевой клетки, ее физиологических, физико-химических, энергетических особенностей. Клетки совершенно не похожи на ту ткань, из которой развились. Они уподобляются эмбриональным клеткам (морфологическая анаплазия). Теряют свою форму, ядро также становится неузнаваемым, в нем может появиться несколько ядрышек. Ядро занимает всю цитоплазму клетки или распадается на глыбки, в цитоплазме появляются включения, не свойственные клеткам нормальной ткани.

В биохимическом отношении опухолевые клетки отличаются от нормальных характером и активностью ферментов (ферментная активность их высокая). В физико-химическом отношении опухолевая клетка характеризуется большей водянистостью цитоплазмы, большим содержанием белка, холестерина, недоокисленных продуктов обмена. Опухолевые клетки способны образовывать гиалуроновую кислоту, с чем, возможно, связана инвазивность опухоли. Энергетический атипизм выражается в усилении гликолиза и угнетении дыхания. Основа энергетики опухолевой клетки - гликолиз, он протекает в опухолевой клетке как в присутствии кислорода, так и без него, что создает известную независимость снабжения опухоли кислородом (она может существовать при минимальном кровоснабжении). Эта особенность энергетики опухолевой клетки создает избыток энергии, которая используется для роста и синтеза структурных белков.

На ультраструктурном уровне в опухолевых клетках обнаруживаются дезорганизация цитоплазмы, преобладание в ней свободных рибосом, увеличение ядра и инвагинация его оболочек, изменение митохондрий. Эти изменения не специфические.

Рост опухолей. Опухоли могут возникнуть из клеток всех органов и тканей. Группа клеток, дающая опухолевый рост, может рассматриваться как опухолевый зачаток. В зависимости от него опухоли могут расти то медленно, то быстро. Медленно развиваются доброкачественные опухоли. Некоторые из них растут до определенного размера и затем прекращают рост, другие хорошо снабжаются кровью и прогрессивно развиваются. Злокачественные опухоли обычно растут быстро. Некоторые новообразования достигают определенного размера, а затем регрессируют.

Различают экспансивный (центральный) и инфильтрирующий опухолевый рост.

Экспансивный рост характеризуется тем, что клетки не выходят за пределы опухоли. Клеточная масса накапливается в одном месте, такие опухоли растут по направлению к поверхности органа или ткани. Соседние ткани сдавливаются и образуют как бы капсулу опухоли. Такие опухоли легко удалить. Экспансивным ростом обладают доброкачественные зрелые опухоли.

Злокачественным опухолям свойствен инфильтрирующий рост. В этом случае клетки опухоли способны врастать в соседние ткани и в просвет кровеносных и лимфатических сосудов, по которым транспортируются в разные участки организма. Эти оторвавшиеся от основной массы опухолевые клетки (опухолевые эмболы) могут застревать в капиллярах и сосудах микроциркуляторного русла и там размножаться. Так возникают метастазы (вторичные опухоли), которые можно назвать дочерними. Одни опухоли метастазируют по кровеносным сосудам, другие - по лимфатическим путям. Чаще метастазы регистрируются в легких, затем - в печени, почках, селезенке. Непостоянно их находят в коже, слизистых оболочках, эндокринных железах, половых органах, костях, головном мозге. Наибольшей метастатической активностью обладают злокачественные меланомы. Метастазы обычно копируют ту ткань, из которой они возникли.

Рецидив - повторное возникновение опухоли на том месте, откуда она была удалена хирургическим путем или другим способом. Обычно рецидив возникает там, где сохранились клетки опухоли.

Предопухолевое состояние. Многочисленные исследования последних лет говорят о том, что предопухолевые изменения - обязательная стадия опухолевого роста. Практикой доказано, что опухолевому росту предшествуют различные процессы в виде гибели и регенерации, гиперплазии и дисплазии клеток. Превращение нормальных клеток в опухолевые подготавливается постепенно. Вопрос о том, какой срок необходим для того, чтобы предопухолевое состояние перешло в опухоль, наукой до сих пор не решен. Полагают, что этот период может длиться годами (до 10-15 лет).

1.2. Доброкачественные и
злокачественные опухоли

Все многообразие опухолей по клиническому значению делят на две большие группы: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли. Как показывает само название, такие опухоли при развитии, как правило, пагубно не влияют на организм животного. Они построены из хорошо дифференцированных клеточных элементов. По их строению можно определить, из какой ткани они развились. В их структуре можно видеть только признаки тканевого атипизма, в то время как клеточный атипизм почти не выступает. Растут такие опухоли медленно, характеризуются центральным ростом, при росте сдавливают окружающие ткани, при этом не нарушают ткань, в которой растут. Окружающая ткань при их росте обычно атрофируется. Такие опухоли после хирургического удаления не возникают повторно. В зависимости от локализации доброкачественные опухоли могут стать опасными. К таким относятся опухоли головного и спинного мозга. Сильно влияет на организм и размер опухоли.

Злокачественные опухоли. В отличие от доброкачественных они "Быстро растут, в результате чего клетки малодифференцированы, порой даже совсем не дифференцированы. Поэтому трудно решать вопрос о происхождении опухоли. У таких опухолей хорошо выражен тканевый и клеточный атипизм, они бедны стромой. Чем беднее опухоль стромой, тем она быстрее растет. Рост опухолей инфильтрирующий, благодаря чему они быстро разрушают окружающие ткани. В немалой степени этому способствуют гистолитические ферменты, вырабатываемые клетками злокачественных опухолей. Они легко проникают через стенки микроциркуляторного русла в просвет сосудов (кровеносных и лимфатических), легко разрушают плотные ткани (хрящи, кости и др.).

Признаки злокачественности опухоли: внезапное появление, быстрый, инфильтрирующий рост, повторное появление после удаления хирургическим путем (рецидив) и образование метастазов. У злокачественных опухолей есть одно специфическое свойство - они никогда не переходят в доброкачественные.

Влияние опухолей на организм велико. Особенно это касается злокачественных опухолей. Так, опухоли эндокринной системы могут образовывать гормоны, воздействующие на организм хозяина. Аденома коркового слоя надпочечников вызывала образование мужских половых гормонов у кастрированных козлов. Островки опухоли поджелудочной железы могут спровоцировать гипогликемию у собак. В опухолях найдены токсические гормоны, подавляющие обмен веществ в организме и действующие на ферментативную систему. Это приводит к кахексии (истощению) и гибели организма.

1.3. Мезенхимальные опухоли

Из мезенхимы в онтогенезе образуются соединительная ткань и ее производные, сосуды, гладкие и поперечнополосатые мышцы, ткани опорного аппарата, серозные оболочки, кроветворная система. Все клетки этих структур мезенхимы при определенных условиях могут быть источником развития опухолей.

Мезенхимальные опухоли по клиническому проявлению бывают доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли.

Фиброма - зрелая опухоль из волокнистой соединительной ткани. Встречается у млекопитающих и птиц всех видов. Локализуется в дерме, подкожной клетчатке, слизистых оболочках, желудочно-кишечном тракте и в других местах, имеющих соединительную ткань. Можно встретить ее в яичнике, матке, семенном канатике, молочной железе, селезенке и в лимфатических узлах. В зависимости от локализации фиброма может иметь свои анатомические особенности.

Рис.166. Фиброма кожи.

Выделяют плотные и мягкие фибромы.

Плотная фиброма построена по типу плотной волокнистой соединительной ткани. Растет в виде узлов плотной консистенции, на разрезе видны переплетающиеся между собой пучки ткани, имеет белесоватый перламутровый цвет, режется с трудом.

Разновидностью плотной считается десмоидная фиброма - очень плотная опухоль, нередко отграниченная от окружающей ткани. Развивается чаще на месте травмы, рубца, напоминает апоневроз. Может подвергаться ослизнению.

Мягкая фиброма эластичная, построена по типу рыхлой соединительной ткани, имеет вид отечной ткани, без слоистого пучкового строения. Обычно шаровидной, узловато-бугристой, грибовидной или полиморфной формы. Размер и количество узлов у одного животного могут значительно варьировать - от размера горошины до метра в диаметре, составляя порой половину массы животного.

Миксома (фибромиксома) развивается из остатков слизистой ткани эмбрионов. Опухоль состоит из вытянутых и звездчатых клеток, которые по строению близки к эмбриональным фибробластам. Клетки способны секретировать мукополисахариды (гиалуроновую кислоту), что придает миксомам особый вид. В таких опухолях небольшое количество аргирофильных и коллагеновых волокон, все структурные элементы располагаются в гомогенной межуточной субстанции.

Липома - зрелая опухоль, построена по типу жировой ткани. Локализуется чаще в подслизистых и серозных оболочках, в подкожной клетчатке, по ходу желудочно-кишечного тракта. Макроскопически липомы характеризуются узловатой формой. Могут иметь толстое основание или, наоборот, висят на тонкой ножке. Из-за разроста соединительной ткани липомы часто имеют дольчатую структуру. Широко распространены. Их можно встретить у лошадей, крупного рогатого скота, собак, птиц. Размер их колеблется: то очень малы, то крупные.

Лейомиома - зрелая доброкачественная опухоль, состоит из гладких мышечных волокон. Часто обнаруживается у собак, крупного рогатого скота, птиц, встречается у овец, лошадей, кошек и свиней. У птиц опухоль чаще регистрируется в яйцеводе. Старые животные поражаются чаще. Лейомиомы обычно одиночные, но могут быть и множественные, особенно в матке. Поскольку гладкие мышцы имеются почти во всех органах, лейомиомы обнаруживаются всюду. Наиболее частые места локализации у всех животных - тело, рога и шейка матки, влагалище, толстый и тонкий кишечники, мочевыводящие пути. Их находят также в селезенке, легких и в других органах.

Рис.167. Лейомиома.

Рабдомиома - опухоль из клеток поперечнополосатых мышц. У животных встречается редко. Зарегистрирована у свиней, крупного Рогатого скота, а также у цыплят, овец, лошадей, кошек и собак. Поражаются животные всех половозрастных групп, включая молоДых и плоды. Большинство исследователей склонны считать, что Рабдомиомы возникают из миокарда. У свиней множественные узлы опухоли были обнаружены в сердце и чаще у молодых животных, что говорит о врожденном их происхождении. Опухоль часто регистрируется в скелетной мышце, особенно у ягнят.

Гемангиома - собирательное название для опухолей, построенных по типу кровеносных сосудов. Большинство исследователей склонны считать, что гемангиомы - результат порока развития сосудов или исключительно сосудистой репарации тканей. Среди животных гемангиомы наиболее часто встречаются у собак, их также находят у лошадей, коров, кошек, овец, цыплят и свиней. Обычно частота находок их увеличивается с возрастом. Эти опухоли часто единичные, но могут быть множественными. У собак их находят в коже, подкожной клетчатке конечностей, паховой области, по бокам живота, шеи, в молочной железе, можно обнаружить и в других местах. Часто поражается селезенка. У лошадей обнаруживают в коже, подкожной клетчатке, селезенке, печени. У других животных они расположены подкожно и в коже. По размеру гемангиомы могут быть маленькие и крупные. Они сферической или овальной формы, в коже иногда бывают на ножке. Обычно хорошо отграничены от окружающих тканей.

Различают два вида гемангиом: капиллярную и кавернозную. Капиллярная гемашиома построена из мелких сосудов капиллярного типа, которые располагаются в клеточной или фиброзной строме.Вся опухоль состоит как бы из эндотелиальных трубочек, идущих в разных направлениях - поперечном, косом и продольном. Кавернозная гемангиома состоит из сосудистых полостей (синусов) различной величины и формы, выстланы они эндотелием и частично заполнены кровью. Эндотелиальные клетки разделены разной толщины прослойками соединительной ткани.

Гемангиоперицитома впервые описана у собак в 1949 г. Представляет собой производное клеток, формирующих периваскулярные структуры. Функция перицитов пока не определена. Она обычно тесно связана с гладкими мышечными волокнами капилляров и мелких сосудов.

Опухоль встречается у собак, реже - у коров. Располагается в дерме, подкожно в области туловища и конечностей, иногда в области головы и шеи. Варьирует в размерах и по форме, часто дольчатая. Бывают инкапсулированные формы, сидят глубоко в ткани. Консистенция плотная, цвет темный или темно-белый, серый, иногда с красными прожилками.

Лимфангиома - опухоль, построенная по типу лимфатических сосудов. Встречается чаще гемангиом. Пороки развития лимфатической системы не всегда легко отличить от истинных бластом. Эту опухоль находят у лошадей, собак, мулов, крупного рогатого скота. Бывают единичные и множественные опухоли. Чаще ее обнаруживают подкожно, но может быть в перикарде, костальной плевре, грудной поверхности диафрагмы. Эти опухоли обычно инкапсулированные и многодольчатые. Могут быть рязмягчены и содержать кисты. Гистологически лимфангиомы во многом сходны с гемангиомами. Полости опухоли также выстланы эндотелием. Перегородки между полостями выполнены фиброзной тканью. Часто в перегородках отмечают скопление лимфоидной ткани с образованием лимфатических фолликулов, что является характерным признаком лимфангиомы.

Хондрома - зрелая опухоль, состоящая из отдельных островков хрящевой ткани, среди которой обильна волокнистая соединительная ткань, содержащая много кровеносных сосудов. Опухоль обычно возникает из хондробластов - предшественников хряща или из ткани, не имеющей хряща, путем множественной метаплазии волокнистой соединительной ткани. Чаще регистрируется у собак и овец, но ее находят также у крупного рогатого скота, лошадей, кошек и птиц. Места локализации разнообразны: на ребрах, грудной кости, лопатке, тазе, наружном ухе, отростках костей, позвонках, хрящах дыхательной системы.

Рис.168. Хондрома.

Макроскопически хондромы чаще выглядят в виде единичных или множественных узлов, обычно с резко очерченными границами, очень плотной консистенции, от мелкой горошины до 15 см в диаметре. Могут быть мутными, тусклыми, непрозрачными, молочно-белого или голубовато-серого цвета. Могут подвергаться слизистой дистрофии.

Микроскопически напоминает обычный гиалиновый хрящ с большим количеством хондробластов по периферии. Опухолевые клетки круглой, овальной или неоднородной формы. Иногда они Могут принимать веретенчатую или звездчатую форму. От нормального гиалинового хряща паренхима опухоли отличается тем, что Капсулы хрящевых клеток неодинаковой величины, скучены или неравномерно рассеяны по основному веществу, да и сами клетки в капсуле тоже разных размеров. В зависимости от характера различают гиалиновую, сетчатую и волокнистую хондромы.

Остеома - зрелая опухоль, построенная по типу костной ткани. Начальные ее клетки - остеобласты. Остеома может развиться во всех участках тела, где есть костная ткань. Кроме этого, она описана в сердце, печени, молочной железе, серозных оболочках брюшной полости, семенниках, простате, в которых образуется в результате метаплазии волокнистой соединительной ткани. Остеомы находят у домашних животных, в том числе у всех видов птиц. Различают два вида остеом: твердые (компактные) и губчатые (медуллярные). Твердые остеомы обычно мелкие, круглоузловатые, очень твердые, возвышающиеся над поверхностью. Губчатые остеомы могут весить несколько килограммов. Поверхность разреза опухолей дольчатая.

Одонтома - опухоль, происходящая из зубной ткани. Является результатом гиперпластических разростов зубной пульпы в период развития зуба и построена из эмали, дентина и цемента. У лошадей и крупного рогатого скота представлена мелкими, очень плотными узловатыми образованиями, превращающими зуб в бесформенную костную массу.

Злокачественные опухоли. Злокачественные опухоли мезенхимального происхождения называются саркомами . Это - весьма злокачественные опухоли, обладают инфильтрирующим ростом, прорастая кровеносные сосуды, часто дают гематогенные метастазы, а после операции - рецидивы. Характерно для сарком отсутствие созревания, т. е. дальнейшая дифференциация клеток. Чем меньше дифференцированы клетки, тем злокачественнее опухоль.

Рис.169. Круглоклеточная саркома.

Саркомы характеризуются большим многообразием. Различают более дифференцированные клеточно-волокнистые и менее дифференцированные клеточные саркомы. Последние часто невыясненного гистогенеза.

Фибросаркома - опухоль из волокнистой соединительной ткани. Это - незрелый аналог фибром. Состоит из малодифференцированных фибробластов со значительным количеством коллагеновых волокон. Наиболее часто фибросаркома встречается у собак в молочной железе, на конечностях, деснах, в области головы на любых местах. Их находят в мочеполовой системе у собак, крупного рогатого скота, на коже у лошадей. Фибросаркомы могут быть разного размера, иногда очень крупные, неравномерно-узловатой формы, слабо отграничены от окружающей ткани, не инкапсулированы. Микроскопически опухоль напоминает фиброму, но с малодифференцированными клеточными элементами.

Миксосаркомы встречаются редко и не имеют практического значения.

Липосаркома - опухоль из жировой ткани. Чаще встречается у старых собак, а также у лошадей, овец, кошек, крупного рогатого скота и других домашних животных. Локализация липосарком та же, что и липом.

От других злокачественных опухолей липосаркомы отличаются более медленным ростом, редко дают метастазы. В зависимости от зрелости тканей различают несколько видов липосарком.

Лейомиосаркома (злокачественная лейомиома) - аналог доброкачественной лейомиомы. Места ее локализации те же, что и аналогичной доброкачественной опухоли. Опухоль очень злокачественна и дает ранние метастазы: чаще в легкие, реже в органы брюшной полости.

Макроскопически опухоль разнообразна, может достигать больших размеров. Инфильтрирующий рост виден не всегда. На разрезе - различного рисунка, то рыхлая, то слоистого строения, белого или сероватого цвета. Микроскопически выявляется большое число фигур митоза. Клетки малодифференцированы, ядра обычно богаты хроматином. Тканевый и клеточный атипизм выражены сильно.

Рабдомиосаркома - опухоль из поперечнополосатых мышц. Считают, что рабдомиосаркомы встречаются у животных чаще, чем Доброкачественные опухоли. Они характеризуются атипичным инфильтрирующим ростом, дают метастазы, чаще регистрируемые в печени, селезенке, почках, лимфатических узлах, надпочечниках, легких, сердце.

Метастазы чаще гематогенные, чем лимфогенные.

Макроскопически опухоль напоминает узлы, достигающие 40 см в диаметре, мягкой консистенции, белого или бледно-белого цвета. Микроскопически характеризуется сильно выраженным тканевым и клеточным атипизмом. Клетки, ее составляющие, весьма полиморфны и напоминают зародышевые мышечные клетки на разных стадиях эмбриогенеза. Они в виде мелких круглых или овальных и веретенообразных клеток или же гигантских многоядерных структур. Последние часто вакуолизированы. Из-за большого полиморфизма клеток эти опухоли трудно классифицировать.

Ангиосаркома - опухоль сосудистого происхождения, в которой в одних случаях преобладают эндотелиальные клетки, и ее обозначают какзлокачественную гемангиоэндотелиому, в других случаях преобладают клетки перицитарного характера - злокачественная гемангиоперицитома. Опухоль чаще встречается у собак, но может быть у других животных. Поражает более старых животных, у молодых встречается редко. Обнаруживается в тех же местах, что и доброкачественные ангиомы, у собак - чаще на коже и в селезенке. У коровы описана опухоль в печени. Размер опухолей значительно варьирует В селезенке у собак они бывают массивные, резиновой или плотной консистенции, серо-красного цвета с большими красными участками. Характерны тканевый и клеточный атипизм, инфильтрирующий рост и метастазирование. Опухоль состоит из незрелых эндотелиальных клеток, которые местами образуют небольшие сосудистые полости, иногда содержащие кровь. Могут иметь тромбы. Формирующиеся сосуды постоянно рвутся, поэтому часты кровоизлияния. Рост опухолей почти всегда сопровождается некрозами. Клетки крупные, ядра овальные, богатые хроматином, часто регистрируют фигуры митозов. Строма представлена соединительной тканью, которую трудно отличить от опухолевой.

Рис.170. Ангиосаркома.

Хондросаркома - злокачественная опухоль, построенная по типу гиалинового хряща. Ее часто трудно отличить от хондромы. Обычно находят большое количество хондробластов по всему поражению. Клетки похожи на клетки доброкачественной опухоли (хондромы), но более полиморфны и содержат повышенное количество хроматина. Метастазов не образуют. В опухолях встречаются гигантские клетки с одним или несколькими ядрами.

Остеосаркома - опухоль, построенная потипу костной ткани.Наиболее часто регистрируется у собак, несколько реже - у крупного рогатого скота и еще реже - у других животных. Поражаются кости таза, грудной клетки, особенно ребра, конечности и позвонки.Макроскопически опухоли округлые, овальные и тесно связаны с костью, из которой они возникают. Могут поражать мозговую полость. Цвет серо-белый или жел тый. Поверхность бывает изъязвлена.

1.4. Эпитеальные опухоли

Эпителиальная ткань широко представлена в организме высших животных. В своем развитии она тесно связана с мезенхимальной тканью (с волокнистыми структурами последней). При различных новообразованиях взаимосвязь между эпителиальной и мезенхимальной тканями может быть сильно нарушена. Различают доброкачественные и злокачественные эпителиальные опухоли.

Доброкачественные опухоли.

Папиллома - доброкачественная опухоль кожи и слизистых оболочек.

Рис.171. Паппилома.

Атипичный рост идет со стороны сосочков кожи и слизистых оболочек, образуя своеобразные сосочки, откуда и получила свое название -

сосочковая опухоль. . Папилломы очень широко распространены у животных. Часто имеют вирусную природу. Встречаются у крупного рогатого скота, лошадей, овец и коз, собак и кошек, кроликов, птиц. У крупного рогатого скота папилломы чаще регистрируются у молодых животных, животные старше 2 лет более устойчивы. Локализация папиллом у крупного рогатого скота зависит от стран мира. В одних странах их чаще обнаруживают в области головы, шеи, спины; в других - нижней части живота, молочной железы, конечностей. Макроскопически папилломы у крупного рогатого скота чаще похожи на цветную капусту. Поверхность опухоли содержит много щелей. Папиллома может иметь тонкую ножку или, наоборот, широкое основание. Под микроскопом обычно находят утолщенный слой эпителия на слое разросшейся соединительной ткани. Кожные сосочки неодинаковой длины, они утолщаются. Эпителий претерпевает разную степень гиперкератоза. Клетки базального слоя (росткового) дают картину частых митозов, а клетки верхнего слоя претерпевают разные дистрофические процессы.

Аденома - опухоль из железистого эпителия. Как и нормальная железистая ткань, она может быть построена по типу трубчатой, альвеолярной, гроздьевидной, фолликулярной или дольчатой железы. Аденомы развиваются из предшествующей железы. Растут экстенсивно. Сначала растет эпителий, а за ним тянется соединительная ткань (строма опухоли). Обычно аденомы лишены выводных протоков. Эпителий по строению крайне напоминает материнскую ткань. В связи с отсутствием выводных протоков в замкнутых полостях скапливается секрет, образуются кисты, отсюда и название - кистоаденомы. Другие, наоборот, вырастают в виде сосочков - папиллярная аденома. В литературе описаны альвеолярная, тубулярная, трабекулярная и другие аденомы. У домашних животных аденомы нередки. Локализация их разнообразная: легкие, кожа, печень, селезенка, простата, щитовидная железа, яичник, молочная железа.

Злокачественные опухоли.

Злокачественные опухоли развивающиеся из плоского и железистого эпителия, называют раком (карциномой) .

Рис.172. Плоскоклеточный ороговевающий рак кожи.

Плоскоклеточный рак происходит из многослойного эпителия кожи и слизистых оболочек. Этот вид опухоли встречается у домашних животных всех видов, но наиболее часто - у собак и более старых них животных. Обнаруживают во всех участках кожи, но наиболее излюбленные места локализации - туловище, конечности, пальцы и губы.Плоскоклеточные раки бывают ороговевающие и неороговевающие. Первые стадии опухоли характеризуются повышенной активностью базального слоя эпидермальных клеток и мононуклеарной инфильтрацией подлежащей дермы.Эти клетки базального слоя врастают в дерму и подкожно, что сопровождается заметным фиброзом стромы. Обычно клетки мелкие и содержат много хроматина. Часто отмечают метастазы в лимфатические узлы и легкие.Помимо поражений кожи плоскоклеточный рак встречается на слизистых оболочках.

Аденокарцинома (железистый рак) обнаруживается на слизистых оболочках и органах, имеющих железистое строение. Имеет строение железы. В отличие от аденомы в железистом раке отмечается анаплазия клеток эпителия: они разной величины и формы, лишены полярности. Железистые образования опухоли атипичны и часто выступают в виде гнезд клеток. Обычно аденокарциномы копируют ту железу, из которой они возникли.

Рис.173. Аденокарцинома.

В зависимости от гистогенеза опухоли, степени дифференцированности и анаплазии клеток, соотношения паренхимы и стромы помимо плоскоклеточного и железистого раков выделяют солидный (трабекулярный), медуллярный (аденогенный), слизистый (коллоидный), фиброзный (скирр) и мелкоклеточный рак.

1.5. Опухоли меланинобразующей
ткани (пигментные опухоли)

Пигментные опухоли возникают из клеток, способных вырабатывать пигмент меланин. Это в основном клеточные элементы базального слоя эпидермиса, некоторые клетки сетчатки глаза, шванновские клетки нервных стволов, клетки мозговых оболочек, надпочечников. Отмечают опухоли почти у всех видов домашних животных но чаще - у собак и лошадей. Возникают они из меланобластов большинства участков тела, а иногда из хроматофоров радужной оболочки глаз.

Доброкачественные формы называются меланомами злокачественные формы - злокачественной меланомой меланосаркомой, меланокарцнномой. Характерно для них то, что нельзя провести четкой грани между доброкачественным и злокачественным течениями. Злокачественные меланомы - одни из самых злокачественных опухолей, с большой наклонностью к метастазированию.

Рис.174. Меланома кожи.

Чаще встречаются у собак с темным окрасом, поэтому более восприимчивы (предрасположены) собаки породы терьер. Меланомы обычно единичные, реже - множественные опухоли.Чаще регистрируются в ротовой полости, иногда на слизистой оболочке около губ.

Злокачественные опухоли крупнее доброкачественных. Они круглые, овальные, иногда на ножке, реже инкапсулированы. Консистенция плотная или губчатая, коричневого или черного цвета с серыми просветлениями. Злокачественные опухоли более светлые.

Меланомы встречаются и у крупного рогатого скота, свиней, кур, овец, кошек и коз всех возрастных групп. Их находят у поросят и телят. Чаще поражаются кожа, радужная оболочка глаз и разные участки тела животного.

1.6. Опухоли нерной ткани

Опухоли нервной ткани отличаются большим многообразием. Они могут развиться из клеток центральной нервной системы (головной и спинной мозг),из клеток вегетативной и периферической нервной системы, а также мезенхимальных клеток, входящих в состав нервной системы. Их также делят на доброкачественные и злокачественные. Однако в головном или спинном мозге, по существу, они всегда злокачественные.

Наибольшее практическое значение у домашних животных имеют астроцитома, олигодендроглиома и эпендимома.

Астроцитома - опухоль, возникающая из астроцитов (звездчатых клеток). Встречается чаще у собак. Описана также У птиц, кошек, крупного рогатого скота, лошадей.

Локализуется у всех домашних животных в головном мозге и мозжечке, менее часто в мозговом стволе, области таламуса и спинном мозге. Астроцитома обычно единичная опухоль, но у птиц - множественная.

В астроцитомах, имеющих злокачественный оттенок, значительно выражены клеточный полиморфизм и множество фигур митоза. В них могут образовываться некротические фокусы, отмечаться воспалительные процессы. Постановку диагноза облегчает окраска волокон по Бильшовскому (серебрение) и по Маллори.

Олигодендроглиома описана у собак и кошек. Находят ее в мозжечке. Это - округлая или овальная масса, без капсулы, более плотной, чем нормальная ткань, консистенции. Иногда отмечают участки размягчения. Микроскопически олигодендроглиомы построены из тесно расположенных клеток в скудной субстанции. Цитоплазма этих клеток слабо окрашивается. Ядра мелкие, круглые, с большим количеством хроматина. Митозы часты.

Эпендиома -глиальная опухоль, возникающая из клеток эпендимы мозга. Эти опухоли описываются как папилломы или карциномы сосудистого сплетения. Случаи описаны у собак, лошадей крупного рогатого скота, кошек. Злокачественный вариант бывает редко. У старых животных опухоль встречается чаще.

Менинпема - опухоль, возникающая у домашних животных из мозговых оболочек. Она встречается у собак, кошек, лошадей. Описаны метастазы в легких у кошек. В основном это доброкачественная опухоль.

Невринома (шваннома) - опухоль периферической нервной системы. Эта опухоль возникает из шванновских оболочек нервных стволов. Наиболее часто встречается у крупного рогатого скота. Описана у лошадей, кошек, собак, овец, коз, свиней, мулов.

Невриномы бывают доброкачественные и злокачественные. Растут в виде единичного узла, но могут быть и множественными. У крупного рогатого скота их обнаружлвают в нервах плечевого сплетения, но иногда поражаются другие сплетения и симпатические нервные ганглии. У собак невриномы могут локализоваться в коже спины, конечностей. Встречаются злокачественные варианты, дают метастазы в легкие.

У животных также встречаются опухоли вегетативной нервной системы, которые бывают доброкачественные (ганглионеврома) и злокачественные (невробластома). Они встречаются редко и практического значения не имеют.

1.7. Тератомы

Тератомы развиваются на почве отщепления одной из бластомер яйцеклетки и могут состоять из одной или нескольких тканей. Ткани тератомы растут вместе с хозяином, редко бывают злокачественными. Они возникают в период внутриутробного развития в результате дизонтогенеза. Смещение тканевых зачатков, потеря связи с окружающими растущими тканями нарушают координацию роста и пропорционального развития тканей, что приводит к автономному развитию тканей и является предпосылкой возникновения истинного опухолевого роста.

Глава 2

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ ОБ ОПУХОЛИ

Основные биологические особенности опухолевой ткани

Опухоль, новообразование, бластома (от греч.blasto – росток) –патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеток. Он заканчивается созреванием и дифференцировкой клеток и имеет компенсаторно-приспособительный характер. Размножение клеток при опухоли не подчиняется регуляторным влияниям организма. Автономный или бесконтрольный рост – первое из основных свойств опухоли.

Клетки опухоли под влиянием ряда факторов приобретают особые свойства, которые отличают их от нормальных клеток. Атипизм клетки, который касается ее структуры, обмена, функции, размножения и дифференцировки – второе важное свойство опухоли. Приобретение опухолевой клеткой новых, не присущих нормальной клетке, свойств получило название анаплазии (от греч. Ana - обратно и plasis – образование) или катаплазии (от греч. Kata - вниз и plasis - образование).

Выделяют морфологический, биохимический, гистохимический и антигенный атипизм опухолевой клетки.

Морфологический атипизмопухоли может быть тканевым и клеточным.

Тканевой атипизм характеризуется нарушением тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу, т.е. отражает нарушения органотипической и гистотипической дифференцировки. Речь идет о нарушении формы и величины эпителиальных структур, соотношений паренхимы и стромы в них, о различной толщине волокнистых (соединительнотканных, гладкомышечных и др.) структур, о хаотичном их расположении – в опухолях мезенхимального происхождения. Тканевой атипизм характерен для зрелых, доброкачественных, опухолей.

Клеточный или цитологический атипизм – это морфологические проявления опухолевого роста на уровне клетки, отражающие нарушения цитотипической дифференцировки. Он выражается в полиморфизме, или, напротив, мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, в гиперхромии ядер, полиплоидии, изменениях ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появлением множества митозов.

В ряде случаев опухолевые клетки по внешнему виду становятся непохожими на клетки исходной ткани или органа. Когда морфологическая катаплазия достигает крайней степени, строение опухоли становится монотонным по клеточному составу. В связи с этим анапластические опухоли различных органов очень похожи друг на друга.

Важным проявлением морфологического атипизма опухолевой клетки является патология митоза.

Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Электронно-микроскопически определяется как атипизм ультраструктурной организации опухолевой клетки, так и признаки ее специфической дифференцировки.

Атипизм ультраструктур выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно в виде розеток и цепочек. Изменяются форма, величина и расположение митохондрий. Появляются аномальные митохондрии. Функциональная гетерогенность митохондрий в значительной степени нивелируется за счет митохондрий с низкой или отрицательной активностью цитохромоксидазы. Цитоплазма скудная, но ядро крупное с диффузным или маргинальным расположением хроматина. Появляются многочисленные мембранные контакты ядра, митохондрий и эндоплазматической сети, которые в нормальной клетке крайне редки.

Специфическая дифференцировка опухолевых клеток при электронно-микроскопическом исследовании может быть выражена в различной степени – высокой, умеренной и низкой.

Группа дифференцированных опухолевых клеток, выявляемых при электронно-микроскопическом исследовании, неоднородна и по степени выраженности специфических ультраструктурных признаков: одни клетки опухоли ничем не отличаются от нормальных элементов того же типа, другие – имеют лишь некоторые специфические признаки, позволяющие говорить о принадлежности опухолевой клетки к определенному типу.

В практическом отношении важен вопрос о том, существуют ли какие-либо специфические морфологические особенности опухолевой клетки. Результаты многочисленных исследований показали, что ряд описанных выше признаков опухолевой клетки может наблюдаться при воспалении, регенерации тканей, заживлении ран, поэтому иногда трудно провести дифференциальный морфологический диагноз между опухолью, регенерацией и воспалением. Диагноз опухоли ставится по совокупности морфологических признаков, при этом методы цитологического и гистологического исследований должны дополнять друг друга.

Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особенностей обмена, отличающих их от нормальных.

Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления анаэробного гликолиза.

Гистохимический атипизм отражает биохимические особенности опухоли. Он характеризуется изменениями обмена в опухолевой клетке белков и, в частности, их функциональных групп (сульфгидрильных и дисульфидных), накоплением нуклеопротеидов, гликогена, липидов, гликозаминогликанов, изменениями окислительно-восстановительных процессов. В клетках разных опухолей определяется неоднородная картина гистохимических изменений, и каждая опухоль в гистохимическом отношении, также как и в биохимическом, неповторима. Сделана попытка выявить специфические ферменты (ферменты-маркеры) и “ферментный профиль”, характерные для данного вида опухоли.

Так, в клетках рака предстательной железы обнаружена высокая активность кислой фосфотазы, эстеразы и неспецифической экзонуклеазы. В гепатоцеллюлярном раке в отличие от холангицеллюлярного выявляется аминопептидаза; в опухолях из экзокринной части поджелудочной железы в отличие от опухолей из ее островков сохраняется высокая активность эстеразы.

Гистохимическое исследование имеет большое значение не только для диагностики опухоли, но и для изучения ее гистогенеза.

Антигенный атипизм опухоли проявляется в том, что она содержит ряд свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых антигенов различают: 1) антигены вирусных опухолей; 2) антигены опухолей, вызванных канцерогенами; 3) изоантигены трансплантационного типа; 4) эмбриональные антигены; 5) гетероорганные антигены.

Антигены вирусных опухолей детерминированы вирусным геномом ДНК – и РНК-содержащих вирусов, но принадлежат опухолевой клетке. Это ядерные и мембранные антигены, которые идентичны для любых опухолей, вызванных данным вирусом.

Антигены опухолей, вызванных канцерогенами, индивидуальны как в отношении носителя опухоли, так и ее характера.

Изоантигены трансплантационного типа обнаруживаются в опухолях, индуцированных онкориавирусами (лейкозы, рак молочной железы и др).

Эмбриональные антигены – антигены опухоли, специфичные для эмбриональных стадий развития организма и отсутствующие в постнатальном периоде. К ним относятся: α1-фетопротеин, обнаруживаемый чаще всего в клетках печеночно-клеточного рака и эмбрионального рака яичка; α2-фетопротеин, выявляемый у детей при нейробластоме и злокачественной лимфоме; карциноэмбриональный антиген, который находят при раке кишечника или поджелудочной железы. Эмбриональные антигены выявляют не только в опухоли, но и в крови больных.

Гетероорганные антигены – органоспецифические антигены, не соответствующие органу, в котором развивается опухоль (например, появление специфического почечного антигена в карциноме печени, или, напротив, печеночного антигена - в карциноме почек). Помимо атипичных антигенов, опухолевые клетки содержат и типичные видоспецифические, органоспецифические, изо - и другие антигены.

В недифференцированных злокачественных опухолях происходит антигенное упрощение, которое является отражением катаплазии опухолевой клетки.

Выявление типичных и атипичных антигенов в опухоли с помощью иммунногистохимических методов служит дифференциальной диагностике и установлению гистогенеза опухоли.

Микроскопическое строениеопухолей отличается большим разнообразием. Однако все опухоли имеют некоторые общие черты строения. Каждая опухоль состоит из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать. В одних опухолях преобладает паренхима, в других – строма, в третьих – паренхима и строма распределены равномерно.

Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика.

Строма опухоли образована соединительной тканью органа, в котором она развилась. Она содержит сосуды и нервные волокна.

Большинство опухолей по строению напоминают орган, т.е. имеют паренхиму и выраженную в той или иной степени строму. Такие опухоли называют органоидными . В некоторых, особенно недифференцированных опухолях, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров. Такие опухоли называют гистиоидными . Они обычно быстро растут и рано подвергаются некрозу.

Опухоль, строение которой соответствует строению органа (ткани), в котором она развивается, обозначают как гомологичную . В тех случаях, когда клеточное строение опухоли отличается от строения органа (ткани), в котором она возникла, говорят о гетерологичной опухоли. Гомологичные опухоли – зрелые, дифференцированные, гетерологичные – незрелые, мало - или недифференцированные.

Опухоли, возникшие в результате гетеротопий, называют гетеротопическими (например, опухоль из костной ткани в стенке матки или легком).

Функциональные свойства опухолевой клетки , отражающие тканевую и органную специфику, зависят от степени морфологической и биохимической (гистохимической) катаплазии. Более дифференцированные опухоли сохраняют функциональные особенности клеток исходной ткани. Например, опухоли, исходящие из клеток островков поджелудочной железы, выделяют инсулин; опухоли надпочечников, передней доли гипофиза выделяют большое количество соответствующих гормонов и дают характерные клинические симптомы, позволяющие высказывать предположение об опухолевом поражении этих эндокринных желез. Удаление опухолей ликвидирует эти симптомы.

Малодифференцированные и недифференцированные клетки опухоли могут потерять способность выполнять функции исходной ткани. В то же время слизеобразование иногда сохраняется в резко анаплазированных раковых клетках, например, желудка.

Поведение опухолевых клеток, их способность к нерегулируемому безграничному росту, свойство развиваться и размножаться при отрыве их от основного узла, отсутствие наклонности к созреванию, способность инфильтрировать ткани и разрушать их, а также способность к имплантации и перевивке свидетельствуют о том, что опухолевые клетки приобретают новые качества, которые за ними наследственно закрепляются. Но возможно и “созревание” малодифференцированной опухоли, когда ее клетки приобретают внешнее сходство с клетками исходной ткани. Следовательно, опухоль обладает способностью к безграничноу росту, подвержена влиянию организма, в котором она развивается. В то же время и опухоль оказывает определенное воздействие на организм. Поэтому нельзя считать, что опухоль является автономным образованием.

В зависимости от степени дифференцировки различают три вида роста опухоли: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий (инвазивный).

При экспансивном росте опухоль растет “сама из себя”, отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др.) могут расти экспансивно.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле.

Инфильтрирующий, или инвазивный рост характеризуется тем, что клетки опухоли врастают за ее пределами в окружающие ткани и разрушают их (деструирующий рост). Инвазия обычно происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы клеток опухоли разрушают их, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии клеток опухоли встречаются капсула органа, мембраны и другие плотные ткани, то клетки опухоли вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа. Понятно, что границы опухоли при инфильтрирующем ее росте, нечеткие, стертые.

Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте.

По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным.

Эндофитный рост – инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности слизистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) может быть почти незаметна, в то время как на разрезе стенки видно, что она проросла опухолью.

Экзофитный рост – экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может целиком заполнить полость, будучи соединенной со стенкой ее небольшой ножкой.

Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют.

Метастазирование – это многоступенчатый процесс, требующий массового отделения клеток опухоли, приобретения отторгнутыми клетками способности существовать вне поддержки первичного очага. Опухолевые клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы , в лимфатических узлах, печени, легких, головном мозге и других органах.

Различают гематогенные, лимфогенные, имплантационные и смешанные метастазы.

Одни злокачественные опухоли (например, саркома) метастазируют главным образом по току крови – гематогенные метастазы, другие (например, рак) – по току лимфы в лимфатические узлы – лимфогенные метастазы, а затем уже раковые клетки попадают в ток крови. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при распространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли.

Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты и инкреты, что и клетки основного узла опухоли. Однако опухолевые клетки в метастазах могут дифференцироваться и становиться более зрелыми, или, напротив – приобретать большую степень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. В таких случаях по гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно.

В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз, кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его. Так, например, диаметр раковой опухоли желудка может достигать 1-2 см, а диаметр ее гематогенных метастазов в печени – 10-20 см. Естественно, что в клинической картине болезни на первое место выступают изменения печени.

Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного узла, в других –они развиваются через 1-2 года.

Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7-10) лет после радикального удаления первичного узла опухоли. Такого рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы.

Рецидивирование опухоли –появление ее на том месте, откуда она была удалена хирургическим путем или с помощью лучевой терапии. Опухоль развивается из отдельных опухолевых клеток, оставшихся в зоне опухолевого поля. Рецидивы опухоли иногда возникают из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.

Влияние опухоли на организм может быть местным и общим.

Местное влияние опухоли зависит от ее характера: доброкачественная опухоль лишь сдавливает окружающие ткани и соседние органы, злокачественная –разрушает их, приводя к тяжелым последствиям.

Общее влияние на организм особенно характерно для злокачественных опухолей. Оно выражается в нарушениях обмена веществ, развитии кахексии. Так, при злокачественных опухолях происходит изменение активности ферментов в крови, уменьшение содержания белков и липидов, увеличение СОЭ, уменьшение числа эритроцитов в крови и другие.

Ю. А. Кудачков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА

(курс лекций)

ЯРОСЛАВЛЬ

Введение

Значение опухолей в патологии человека

Опухоли являются одной из наиболее частых болезней человека. Заболеваемость ими составляет 200-300 на 100 тыс. Как причина смерти опухоли занимают второе место (15- 23 %) после сердечно-сосудистых заболеваний. В мире в 1985 году, например, было зарегистрировано появление опухолей у 9 млн. человек (т. е. в среднем 25 тыс. человек в день, что для такого города как Ярославль составило 3-5 человек в день). Умерло от них в том же 1985 году 5 млн. (т. е. около 14 тыс. человек в день). По прогнозу ВОЗ к 2015 годуежегодная заболеваемость составит 15 млн., умирать от опухолей будет 10 млн. человек в год.

Смертность от опухолей постепенно увеличивается по нескольким причинам:

смертность от сердечно-сосудистых болезней в развитых странах снижается;

продолжительность жизни увеличивается, а вероятность развития опухолей повышается с возрастом;

в мире в последние десятилетия растет зависимость рака от курения, которая привела к значительному увеличению частоты рака легкого и, вероятно, рака других локализаций;

увеличивается загрязненность среды обитания человека.

Распространены опухоли повсеместно, однако, частота их не одинакова в разных странах и географических зонах. Очень сильно варьирует и удельный вес опухолей разной локализации в различных частях света. Так, в Индии и соседних с ней странах Азии часто встречается рак полости рта, что обусловлено привычкой жевать табак. Рак желудка чаще всего встречается в некоторых странах Восточной Европы (в том числе и в России), Южной и Центральной Америки, Китае, Японии (в последние годы заболеваемость и смертность от него в Японии резко снизилась благодаря широкому распространению фиброгастроскопического метода обследования широких слоев населения, в первую очередь групп риска). Рак печени, который в большинстве стран мира является довольно редкой опухолью, часто встречается в ряде стран Африки, Восточной Азии, Западной части Тихого океана. Рак шейки матки в большей степени распространен в развивающихся, чем в развитых странах. Рак легких занимает первое место в структуре злокачественных опухолей в странах Северной Америки (частота его в течение 20- го века выросла более, чем в 10 раз) и Европы и довольно редко встречается в Африке.

Встречаются опухоли практически у всех представителей живой природы. Даже у растений наблюдаются образования, напоминающие злокачественные опухоли - так называемые “корончатые галлы”. Эти поражения состоят из клеток, которые обладают способностью к неограниченному росту, могут метастазировать в отдаленные части растений, культивироваться вне организмахозяина. У дрозофилы, например, часто возникают наследственные меланомы. У млекопитающих часто встречаются опухоли пищеварительного тракта, у птиц в целом - опухоли мочеполовых органов, у кур - лейкозы. У обезьян спонтанные опухоли встречаются редко. Среди лабораторных животных (особенно мышей) выведены специальные высокораковые линии, высоко чувствительные к воспроизведению многих экспериментальных опухолей. Все, кто имеет дело с собаками, знают, что у породистых “друзей человека” часто возникают опухоли мягких тканей и молочных желез. У лабораторных крыс, например, опухоли мягких тканей можно в эксперименте вызывать почти чем угодно, например, введением под кожу хлористого натрия или имплантацией туда пластмассы.

С позиций феноменологических можно определить опухоли как прогрессивный рост атипичной ткани.

Отсюда и основные свойства опухолей - рост, атипизм, прогрессия.

Рост опухолей

Он проявляется увеличением массы опухоли и распространением опухолевых клеток за пределы опухолевого зачатка. Но опухолевый рост, в отличие от других процессов, сопровождающихся увеличением массы (ткани, части органа), не имеет тенденции к завершению, не обнаруживается явной причинно-следственной связи между ним и какими-либо факторами внешней среды. Поэтому часто говорят об автономности (греч. auto - сам; nomos - закон) опухолевого роста, подразумевая под этим, что он совершается с уклонением опухоли из-под влияния регулирующих систем организма (центральных и местных). Некоторые предлагают понятие автономности заменить понятием аллономности (греч. allos - другой).

Различают несколько форм опухолевого роста.

Экспансивный или центральный рост представляет собой такую форму роста, при которой опухоль лишь отодвигает окружающие ткани, не прорастая их. Отодвинутые ткани часто уплотняются и приобретают вид капсулы (псевдокапсула). В других случах вокруг них разрастается волокнистая соединительная ткань, образуя истинную капсулу. Благодаря этому такие опухоли обычно хорошо отграничены и легко удаляются во время операции.

Инвазивный (лат. invasio - внедрение) или деструктивный, или инфильтрирующий рост характеризуется прорастанием в близлежащие ткани с последующим замещением их опухолевыми клетками. Инфильтрация идет в разных направлениях, но преимущественно вдоль лимфатических и кровеносных сосудов, по ходу периневральных пространств и других прослоек рыхлой соединительной ткани. Паренхима органа постепенно атрофируется или подвергается лизису под воздействием ферментов опухолевых клеток. Границы таких опухолей определить трудно, отсюда и объективная трудность их радикального удаления.

Экзофитный (греч. exo - вне; phyton - нечто вырастающее) рост опухоли характеризуется ростом опухоли на поверхность пораженного органа.

Эндофитный (греч. endon - внутри; phyton - нечто вырастающее) рост опухоли сопровождается погружением ее в толщу пораженного органа.

Уницентричный (лат. unus - один) рост представляет собой возникновение опухоли первоначально на одном участке.

Мультицентричный (лат. multus - много) рост представляет собой появление опухоли одновременно во многих участках. Особенно часто мультицентричный рост наблюдается в молочной и предстательной железе. Однако мультицентричность не всегда означает одновременное появление нескольких опухолевых зачатков и очагов опухоли. Они могут возникать последовательно в “опухолевом поле”, как проявление аппозиционного роста.

Аппозиционный (лат. appositum - прибавлять) рост опухоли происходит путем опухолевой трансформации окружающих тканей за счет прогрессивной неопластической конверсии “опухолевого поля” или за счет горизонтальной передачи выделяющегося из опухолевых клеток фактора злокачественности с передачей его нормальным клеткам.

Форма роста зависит от разных причин: особенности соответствующих опухолевых клеток, условия роста (сопротивление анатомических структур, характер окружающей среды).

В ходе роста опухоли можно выделить местную фазу роста, когда он ограничивается местом возникновения, и фазу генерализации, на которой опухоль выходит за пределы места возникновения и распространяется по организму различными путями, важнейшим из которых является метастазирование.

Метастазирование опухолей (греч. meta - следование за чем-либо; лат. stasis - положение) - процесс переноса опухолевых клеток током крови или лимфы в различные органы и ткани с развитием новых очагов роста. Эти вторичные очаги и называют метастазами.

Метастазирование - сложный процесс, в котором можно выделить несколько этапов.

Отделение опухолевых клеток от основного узла. Оно происходит по многим причинам, в частности, из-за ослабления сцепления между отдельными клетками вследствие снижения содержания кальция, накопления сиаловых кислот в мембранах, изменений заряда и антигенного состава клеточной поверхности.

Инвазия. Клеточная инвазия не является чем-то присущим только опухолевым клеткам. Сходной способностью обладает регенерирующая ткань, клетки хориального эпителия, трансплантаты щитовидной железы. Инвазия опухолевых клеток обусловлена многими механизмами: утратой клетками контактного торможения (прекращения роста при контакте с другими клетками), нарушением выработки веществ, обеспечивающих сцепление клеток друг с другом (в частности упомянутое снижение содержания кальция в опухоли), изменение рецепторной поверхности клеток и клеточного заряда, выделение опухолевыми клетками ферментов, растворяющих волокнистые структуры и др.

Проникновение опухолевых клеток в кровеносный или лимфатический сосуд.

Циркуляция клеток в токе крови или лимфы. Образование микротромбов вследствие выделения опухолевыми клетками тромбокиназы. Прикрепление опухолевых клеток с помощью различных рецепторов клеточной поверхности к стенкам микрососудов.

Выход опухолевых клеток из сосудов.

Приживление клеток на новом месте с образованием метастаза.

На каждом этапе опухолевые клетки могут погибать “естественной смертью” или под влиянием факторов специфической и неспецифической резистентности, длительно находиться в состоянии “спячки” или начинать активно делиться. “Приживление” их зависит от свойств самих опухолевых клеток, состояния организма и его систем, а также структурно-функциональных особенностей органа, куда они попадают.

Существуют известные закономерности метастазирования опухолей различного происхождения. Обычно обнаруживаются так называемые ортоградные (греч. orthos - прямой) метастазы, т.е. появляющиеся вследствие переноса опухолевых клеток по направлению тока крови или лимфы.

Есть органы, в которых метастазы случаются крайне редко (сердце, селезенка, стенки полых органов). Некоторые органы, напротив, являются излюбленной локализацией метастазов (лимфатические узлы, костный мозг, легкие, печень).

При этом опухоли эпителиального происхождения метастазируют в первую очередь по лимфатическим путям и метастазы при этом сначала обнаруживаются в ближайших (регионарных) от первичного очага лимфатических узлах (например, в лимфатических узлах большой или малой кривизны желудка при раке его), а затем и в отдаленных.

Опухоли мезенхимального происхождения распространяются преимущественно по кровеносным путям и метастазы при них надо искать сначала в легких (при локализации в органах, из которых кровь оттекает по венам большого круга) или в печени (при локализации в непарных органах брюшной полости, от которых кровь оттекает по системе воротной вены).

Однако, нередки и так называемые ретроградные (греч. retro - назад) метастазы, появляющиеся вследствие переноса опухолевых клеток против тока крови или лимфы.

Давно известен, например, так называемый вирховский метастаз (R. von Virchow, немецкий патолог) или признак Вирхова - метастаз рака желудка в лимфатические узлы, располагающиеся между верхним краем левой ключицы и наружным краем грудино-ключично-сосцевидной мышцы.

У женщин надо всегда помнить о возможности появления так называемого крукенберговского метастаза или опухоли Крукенберга (F. E. Krukenberg, немецкий патолог) - метастаза в яичник (часто в оба) слизистого (перстневидноклеточного) рака желудка или толстой кишки. Такие метастазы могут обнаруживаться даже раньше, чем клинические признаки первичной опухоли. Недооценка этой возможности может стать причиной трагической диагностической ошибки. У мужчин рак органов желудочно-кишечного тракта (чаще желудка) может давать метастазы в клетчатку между мочевым пузырем и прямой кишкой, которые называются метастазами Шнитцлера (J. Schnitzler, австр. хирург).

Опухоли железистых органов (например, молочной железы) и эндокринных желез (например, щитовидной) часто дают метастазы в кости. При этом метастазирование злокачественной опухоли в кость может сопровождаться разрастанием костной ткани в его области (т. н. остеопластический или склеротический костный метастаз). В других случаях метастаз злокачественной опухоли в кость приводит к ее разрушению (остеолитический или остеокластический метастаз). Если такой метастаз появится, например, в головке бедренной кости, он может стать причиной неожиданного (патологического) перелома. Как и при крукенбурговской опухоли подобные метастазы могут проявить себя раньше, чем первичная опухоль. С другой стороны, описано немало случаев обнаружения метастазов в кости при раке молочной железы и почки через несколько лет после удаления пораженного органа (даже через 10-35 лет после этого).

Считается, что опухоли центральной нервной системы обычно не дают метастазов. Однако правомочно рассматривать внутримозговое их распространение с цереброспинальной жидкостью как вариант метастазирования. Что же касается внемозговых метастазов, то они скорее всего просто не успевают возникнуть.

Независимо от того, как распространяются опухолевые клетки, путем прорастания, имплантации или эмболии, они оседают там, куда попадают и где задерживаются, размножаются в этих новых местах, снова инфильтрируют ткани и образуют новые очаги. Опухолевые клетки способны сохранять свои свойства не только в лимфе и крови, но и в других жидкостях, состав которых отвечает потребностям находящихся там нормальных клеток (например, в перитонеальной, цереброспинальной). С этими жидкостями они также могут распространяться далеко за пределы первоначального места возникновения опухоли. Несмотря на то, что продолжительность индивидуальной жизни каждой из опухолевых клеток невелика, во всяком случае не больше соответствующих нормальных, в целом они “процветают” в ущерб остальному организму. Опухоль продолжает расти и в то время, когда остальной организм теряет в весе и чахнет.

Строение опухолей

Любая опухоль в принципе состоит также как и нормальная ткань из паренхимы и стромы. Паренхимой опухоли являются те клетки или ткань, из которых она произошла (в эпителиальных опухолях это эпителий, в мышечных опухолях - мышечные клетки, в хрящевых - хрящевые клетки и т. д.). Принцип построения стромы одинаков для опухолей любойтканевой природы - она представляет собой разделяющие опухолевые клетки или их комплексы прослойки соединительной ткани (основного межуточного вещества, клеток, волокон) с располагающимися в ней кровеносными и лимфатическими сосудами. Однако соотношение между этими компонентами и состав каждого из них отличается от такового в нормальных аналогах и широко варьирует в разных опухолях. Процесс образования стромы в опухоли зависит от многих факторов: места ее возникновения, предшествующих изменений, особенностей опухоли, ее способности вызывать тканевые и сосудистые реакции, состояния организма. Есть, однако некоторые общие закономерности: правильно сформированная сеть кровеносных сосудов и нервных волокон в опухолях обычно отсутствует. Наиболее постоянно встречающиеся клетки - лимфоциты. Плазматические клетки в большом количестве обнаруживается при раках кожи, макрофаги сопровождают альтеративные изменения в тканях опухоли, нейтрофильные гранулоциты обычно встречаются в инфицированных опухолях, лаброциты - при некоторых предопухолевых состояниях. Соотношение между паренхимой и стромой накладывает отпечаток на внешний вид и поведение опухолей. Опухоли, в которых преобладает паренхима, отличаются мягкой консистенцией, более быстрым течением, тенденцией к ранней генерализации, растут в виде довольно четко ограниченных узлов различной величины. Злокачественные эпителиальные опухоли подобного строения называются мозговидными (медуллярными, мозговиками). Опухоли, в которых преобладает строма, отличаются плотной консистенцией, имеют белесоватый волокнистый вид, характеризуются сравнительно медленным течением, тенденцией к поздней генерализации, растут диффузно без четких границ с окружающей тканью. Злокачественную эпителиальную опухоль такого рода называют скирром (греч.skirrhos - твердый, плотный) или фиброзным раком. Опухоли, в которых паренхима и строма выражены примерно одинаково, называют простыми. В некоторых случаях строма эпителиальной опухоли может приобретать черты типичного злокачественного роста и тогда говорят о карциносаркомах.

Опухолевый рост обладает также способностью к РецидивированиЮ (лат. recidives - возвращающийся), то есть к возобновлению его после хирургического удаления опухоли или после химиотерапии, лучевого, гормонального или комбинированного лечения. При этом речь идет о двух вариантах. Это может быть истинное рецидивирование, когда опухоль была полностью удалена, например, во время хирургической операции и она заново возникла, например, в “опухолевом поле”. В других случаях можно говорить о так называемом продолженном росте, когда после оперативного удаления или иного воздействия какая-то часть опухоли (на месте операции, в области метастазов, в крови) осталась. На практике отличить одно от другого бывает затруднительно, если вообще возможно. Рецидивы могут наступать в разное время, иногда через несколько лет или даже через многие годы.

Рост опухоли, как правило, тем более, если он идет быстро, сопровождается различными вторичными изменениями, такими, как:

дистрофия (например, ослизнение, обызвествление) и некроз (в том числе апоптоз) самих опухолевых клеток;

альтеративные изменения в органе, в котором растет опухоль, приводящие, например, к изъязвлению покровов;

расстройства лимфообращения и содержания тканевой жидкости (лимфостаз, отек)

расстройства кровообращения (стаз, тромбоз сосудов, кровоизлияния);

воспалительные изменения различного характера;

атрофические и склеротические изменения;

инфильтрация опухоли и окружающих тканей мононуклеарами, лейкоцитами и другими клеточными элементами.

По ходу роста опухоли оказывают на организм местное и общее влияние, как связанное непосредственно с ростом опухоли, так и обусловленное вторичными изменениями. Этим могут быть вызваны многие осложнения, возникающие при опухолях и приводящие к смерти:

механическое сдавление тканей;

нарушение проходимости различных каналов (например, закрытие просвета бронха может привести к ателектазу легкого, закрытие просвета кишки - к кишечной непроходимости);

отек тканей головного может вызвать резкое увеличение объема опухоли и резкое повышение внутричерепного давления с нарушением сознания;

нарушение питания, которое особенно характерно для опухолей пищеварительного тракта. Это может быть затруднение поступления пищи в организм (например, при опухоли пищевода или желудка) или нарушение ее усвоения и всасывания в тонкой кишке (при опухолях кишечника, поджелудочной железы), что в свою очередь вызывает диарею, развитие синдрома мальабсорбции (лат. malus - плохой; absorptio - поглощение), вследствие чего может развиться анемия, гиповитаминоз и гипопротеинемия;

нарушение процессов кроветворения, чаще в виде гемолитической анемии.

кровотечение в связи с повышением проницаемости сосудов или разъеданием стенки сосуда;

кахексия, частое проявление общего влияния опухолей на организм, может быть обусловлена разными причинами - нарушением питания, потерей жидкости, зудом, бессонницей, продукцией некоторыми опухолями гормоноподобных агентов, усиливающих процессы катаболизма, липид-мобилизирующих факторов, фактора некроза опухолей (a -кахексина) и др.

Нередко при опухолях возникают так называемые паранеопластические процессы или паранеопластические синдромы. Под этими терминами скрывается общее название синдромов, не связанных непосредственно с ростом опухоли, а обусловленных нарушением обмена веществ, иммунитета и других регуляторных систем организма. Они характеризуются метаболическими, эндокринными, аллергическими и иными нарушениями. Проявляться паранеопластические синдромы могут аутоиммунной гемолитической анемией при хроническом лимфолейкозе, дерматитом при ряде злокачественных новообразований, миопатией, гиперурикемией, гиперкальциемией, мигрирующим тромбофлебитом, афибриногенемией, остеоартропатией.

Атипизм, анаплазия (обратное развитие), катаплазия (развитие вниз) - условное обозначение неспецифических морфологических и иных отличий опухолевых клеток от нормальных. При этом, однако, опухолевые клетки не делают ни шаг назад, ни шаг в сторону. Источником развития опухолей являются незрелые, камбиальные клетки, которые теряют способность к нормальной пролиферации, дифференцировке и формообразованию.

Различают несколько видов атипизма: биологический (функциональный), химический (биохимический), антигенный (иммунный), структурный (тканевый и клеточный).

Биологический (функциональный) атипизм проявляется в нарушении подчиненности опухолевых клеток регуляторам жизнедеятельности. Эти нарушения чрезвычайно разнообразны. Существуют представления, что нарушение регуляции роста первично, а все остальные свойства опухолей являются вторичными (В. С. Шапот). В основе этих явлений лежат разные механизмы, вероятно, неодинаковые для разных опухолей. Характерно изменение чувствительности опухолевых клеток к действию гормонов, ферментов, изменение клеточных мембран (рецепторов), приводящее к нарушению различных сторон клеточного взаимодействия. Во многих опухолях отмечается снижение продукции кейлонов и усиление продукции антикейлонов (белков, которые являются ингибиторами и стимуляторами пролиферации клеток). Появляютсясобственные факторы роста, нарушается контактное торможение, нарастает супрессия иммунного ответа, снижение числа Т-лимфоцитов или их активности, ослабление клеточного иммунитета и т. д., и т. п. Так или иначе, с одной стороны, нарушается функция самих опухолевых клеток, с другой - функция нормальных.

Химический (биохимический) атипизм. Хотя химически неоднородны как опухоли различной, так и одинаковой локализации и строения, характерна тенденция к снижению активности большинства ферментов, ряд ферментов исчезает вообще. Например, в опухолевых клетках молочной железы исчезает активность фосфорилазы, аминопептидазы, аденозинтрифосфатазы, щелочной фосфатазы, являющаяся достаточно высокой при фиброзно-кистозной мастопатии. Во многих опухолях уменьшается содержание биотина, тиамина, рибофлавина, никотиновой и пантотеновой кислоты, увеличивается содержание фолиевой кислоты, уменьшается содержание жирных кислот, в первую очередь ненасыщенных, увеличивается содержание свободного холестерина. Очень характерно усиление аэробного и анаэробного гликолиза, сопровождающееся угнетением тканевого дыхания (т. н. обратный эффект Пастера). Опухоли в большей степени, чем нормальные аналоги, используют для синтеза белков энергию, выделяющуюся при распаде углеводов. В большинстве опухолей содержание воды относительно больше, чем в соответствующих нормальных тканях, причем оно часто прямо пропорционально интенсивности роста опухоли. Снижается содержание РНК, кальция, магния, меди, цинка, в то время как содержание натрия, бария, висмута повышается.

Химические особенности некоторых опухолей используются при дифференциальной диагностике (например, высокая активность щелочной фосфатазы в аденокарциноме предстательной железы).

Имеет диагностическое значение также сохранение различных белков т. н. промежуточных волокон в опухолях различного происхождения:

опухоли из эпителия - цитокератины;

опухоли мезенхимального происхождения - виметин;

опухоли из мышечной ткани - десмин;

опухоли из глии - белки глиальных филаментов;

нейрогенные опухоли - белки нейрофиламентов.

Антигенный (иммунологический) атипизм характеризуется:

а) утратой части антигенов, в первую очередь видово- и органоспецифичных;

б) появлением новых антигенов:

эмбриональных или эмбриофетальных, существующих в пренатальном периоде, но исчезающих в постнатальном периоде. Например, a -фетопротеин (один из сывороточных антигенов, которые синтезируются клетками и секретируются в кровь или ткани), является маркером гепатоцеллюлярного рака и тератобластомы, что показал Г. И. Абелев в 1965 году;

вирусных (вирус Эпстайна - Барра при лимфоме Беркитта, назофарингеальном раке);

канцерогенных;

антигенов других органов.

Большое значение имеет изменение антигенных свойств клеточной поверхности, от которых в первую очередь зависит поведение клетки. Антигены клеточных мембран играют различную роль в дифференцировке и функционировании клеток (гистосовместимость, межклеточное взаимодействие, иммунный ответ, контроль пролиферации клеток-предшественников и т. д.). В опухолях появляются такие антигены,как CALL (общий антиген лимфатических лейкозов), Iа- подобный антиген, иммуноглобулины, относящиеся к С и D-классам, HTLA (тимуслейкемический антиген), МАТ ОКТ-1, МАТ ОКТ-1, МАТ Leu-1 и др.

Многие опухоли продуцируют гормоны, обладающие антигенными свойствами:

Стероиды (продуцируются опухолями яичка, яичника, надпочечников);

Гликопротеиды (вырабатываются в трофобластических опухолях, эмбриональном раке);

Тиреоглобулин (при фолликулярном раке щитовидной железы);

Полипептиды (в апудомах, т. е. опухолях из клеток апуд-системы).

Иммуноморфология опухолей

Существование противоопухолевой резистентности проистекает из следующих клинических и экспериментальных фактов:

избирательное метастазирование;

несоответствие между частотой раковых эмболов и возникновением метастазов;

появление отсроченных метастазов после радикального удаления опухоли;

лучшая трансплантация опухолей (разная приживаемость у разных животных), в том числе гетеро- и аллотрансплантация;

наличие в опухоли специфических антигенов, отсутствующих в нормальной ткани;

реакция отторжения трансплантата, как признак рассасывания трансплантируемых опухолей.

Опухоль является носителем особых антигенов, поэтому иммунный ответ закономерен. Известно, что основная роль иммунитета - это иммунологический надзор, распознавание чужеродности по одному гену, охрана генетического постоянства соматических клеток организма, нейтрализация и уничтожение клеток с измененным геномом, появляющихся в различных ситуациях. Если отклонений возникает много (например, при длительном направленном действии канцерогенов), повышается вероятность “ускользания” клеток из-под иммунологического надзора.

Существуют 3 формы отношений организма и опухоли:

1. естественная резистентность организма к опухоли (связанная с натуральными киллерами - особой популяцией Т-лимфоцитов, способной вызывать лизис опухолевых клеток без предварительной иммунизации специфическим антигеном, что происходит независимо от антител и комплемента). Именно натуральные киллеры элиминируют мутантные клоны, а также клетки, инфицированные вирусом. Они обладают цитотоксической активностью также по отношению к эмбриональным и гемопоэтическим клеткам. С общебиологической точки зрения противоопухолевая резистентность - частный случай иммунологического надзора;

приобретенная резистентность (реакции иммунитета);

иммунодепрессивное действие опухоли на организм.

Реакции противоопухолевого иммунитета, как и нормального, являются гуморальными и клеточными. При этом они более выражены у лимфоцитов, чем у антител. Антитела оказывают слабое тормозящее действие, но могут и стимулировать рост опухолей, так как обычно только связывают антигенные детерминанты, оказывая тем самым организму “медвежью услугу” и защищая опухолевые клетки от цитотоксического действия иммунных лимфоцитов.

Рост опухоли - Лекции по дисциплине Патологическая анатомия

^ Рост опухоли. Различают три вида роста опухоли:

Экспансивный;
-инфильтративный;
-аппозиционный.

При экспансивном росте опухоль растет, отодвигая окружающие ткани. Окружающие опухоль ткани атрофируются, замещаются соединительной тканью и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли обычно медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли, например фибросаркома, рак почки, могут расти экспансивно.

При инфильтративном росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли при инфильтративном росте четко не определяются. Инфильтративный рост опухоли обычно быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. Злокачественные новообразования обычно не формируют капсулы. Раки и саркомы имеют сходный характер инвазии, несмотря на различия в их гистогенезе. Прорастание базальной мембраны отличает инвазивный рак от внутриэпителиального (или in situ) рака. После проникновения через базальную мембрану злокачественные клеток могут прорастать лимфатические и кровеносные сосуды, что является первым шагом к системному распространению. Инфильтрирующие неопластические клетки имеют тенденцию распространяться по пути наименьшего сопротивления; в конечном счете происходит разрушение ткани. Механизмы, участвующие в инвазии, еще недостаточно изучены. К ним предположительно относятся синтез протеаз, потеря контактного ингибирования и уменьшение адгезивных свойств клеток. Размер поля инфильтрации сильно варьирует; например, при раке желудка резецируется больший объем тканей, чем при лейомиосаркоме, т.к. эпителиальные раковые клетки обладают большим инфильтрирующим потенциалом, чем опухолевые гладкие миоциты.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Примером такого роста могут служить десмоиды передней брюшной стенки.

По отношению к просвету полого органа различают эндофитный и экзофитный рост опухоли. Эндофитный рост - это инфильтративный рост опухоли в глубь стенки органа. Экзофитный рост - это экспансивный рост опухоли в полость органа.

^ Внешний вид опухоли . Различают четыре основных вида опухоли по макросокпической картине:

Узел;
-инфильтрат;
-язва;
-киста.

Узел представляет собой компактное новообразование с четкими границами. Узел может иметь вид шляпки гриба на широкой ножке, полипа. Поверхность его может быть гладкой, бугристой или сосочковой и напоминать цветную капусту.

Инфильтрат - это компактное новообразование без четких границ.

Язва - макроскопический вид опухоли в виде дефекта ткани с валообразными краями, бугристым дном и инфильтрирующим ростом.

Киста - новообразование с четкими границами, имеющее полость.

По внешнему виду опухоли нельзя определить степень ее зрелости, хотя, несомненно, что доброкачественные опухоли чаще растут в виде узла или кисты, а злокачественные - в виде инфильтрата или язвы, однако строгой однозначной зависимости не существует.