الصفحة الرئيسية » الحميات » نقل الكوليسترول وإستراته إلى الجسم. يستخدم الكوليسترول كناقل للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. إزالة الكوليسترول من الجسم

نقل الكوليسترول وإستراته إلى الجسم. يستخدم الكوليسترول كناقل للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. إزالة الكوليسترول من الجسم

يتم نقل الكوليسترول وإستراته البروتينات الدهنية منخفضة وعالية الكثافة.

البروتينات الدهنية عالية الكثافة

الخصائص العامة

تشكلت في كبدمن جديد، في بلازماالدم أثناء انهيار الكيلومكرونات ، كمية معينة في الجدار أمعاء,
حوالي نصف الجسيمات تشغلها البروتينات ، والربع الآخر بالفوسفوليبيدات ، والباقي بالكوليسترول و TAG (50٪ بروتين ، 25٪ PL ، 7٪ TAG ، 13٪ استرات كولسترول ، 5٪ كوليسترول حر) ،
البروتين الرئيسي هو apo A1، يحتوي apoEو apoCII.

دور

نقل الكولسترول الحر من الأنسجة إلى الكبد.
الفسفوليبيدات HDL هي مصدر لأحماض البولينويك لتخليق الدهون الفوسفورية الخلوية و eicosanoids.

التمثيل الغذائي

1. HDL المُصنَّع في الكبد ( الوليدةأو الأساسي) يحتوي بشكل رئيسي على الدهون الفوسفاتية والبروتينات. تتراكم مكونات الدهون المتبقية فيه حيث يتم استقلابه في بلازما الدم.

2-3. في بلازما الدم ، يتم تحويل HDL الناشئ أولاً إلى HDL 3 (يمكن تسميته "ناضجة"). في هذا التحول ، الشيء الرئيسي هو أن HDL

يسلب أغشية الخلايا الكوليسترول الحرمع الاتصال المباشر أو بمشاركة بروتينات نقل محددة ،
التفاعل مع أغشية الخلايا ، يمنحها جزءًا الفسفوليبيدمن قوقعته ، وبالتالي يسلم أحماض دهنية بوليينفي الخلايا
يتفاعل بشكل وثيق مع LDL و VLDL ، ويتلقى منهم الكوليسترول الحر. في المقابل ، يعطي HDL 3 استرات الكوليسترول المتكونة بسبب انتقال الأحماض الدهنية من فسفاتيديل كولين (PC) إلى الكوليسترول ( تفاعل LCAT، انظر البند 4).

4. داخل HDL ، يستمر التفاعل بنشاط مع المشاركة الليسيثين: الكوليسترول أسيل ترانسفيراز(رد فعل LCAT). في هذا التفاعل ، يتم نقل بقايا الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة من فسفاتيديل كولين(من غلاف HDL نفسه) إلى الناتج المجاني الكوليسترولمع تكوين ليسوفوسفاتيديل كولين (ليسوبك) وإسترات الكوليسترول. يبقى LysoPC داخل HDL ، ويذهب إستر الكوليسترول إلى LDL.

تفاعل أسترة الكوليسترول
بمشاركة الليسيثين: الكوليسترول أسيل ترانسفيراز

5. نتيجة لذلك ، يتم تحويل HDL الأساسي تدريجياً ، من خلال الشكل الناضج لـ HDL 3 ، إلى HDL 2 (متبقي ، بقايا). في الوقت نفسه ، تحدث أحداث إضافية:

التفاعل مع أشكال مختلفة من VLDL و HM ، HDLتلقي أسيل الجلسرين (MAG ، DAG ، TAG) ، وتبادل الكوليسترول وإستراته ،
HDLالتبرع ببروتينات apoE و apoCII للأشكال الأولية من VLDL و HM ، ثم استرجاع بروتينات apoCII من الأشكال المتبقية.

وهكذا ، أثناء عملية التمثيل الغذائي لـ HDL ، يتراكم فيه الكوليسترول الحر ، MAG ، DAG ، TAG ، lysoPC ويفقد غشاء الفوسفوليبيد. القدرات الوظيفية لـ HDL تتراجع.

نقل الكوليسترول وإستراته إلى الجسم
(الأرقام تتوافق مع نقاط التمثيل الغذائي لـ HDL في النص)

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة

الخصائص العامة

تشكلت في خلايا الكبد من جديدوفي الجهاز الوعائي للكبد تحت تأثير TAG-lipase الكبدي من VLDL ،
يسود الكوليسترول وإستراته في التركيب ، وتشترك البروتينات والدهون الفوسفورية في النصف الآخر من الكتلة (38٪ استرات كولسترول ، 8٪ كوليسترول حر ، 25٪ بروتينات ، 22٪ فوسفوليبيد ، 7٪ ثلاثي الجلسرين) ،
البروتين الرئيسي هو apoB-100 ،
المحتوى الطبيعي في الدم هو 3.2-4.5 جم / لتر ،
الأكثر تصلب الشرايين.

دور

1. نقل الكولسترول إلى الخلايا التي تستخدمها

لتفاعلات تخليق الهرمونات الجنسية ( الغدد التناسلية) ، القشرانيات السكرية والقشرانيات المعدنية ( قشرة الغدة الكظرية),
ليتم تحويلها إلى كولي كالسيفيرول ( جلد),
لتكوين الأحماض الصفراوية ( كبد),
لإفرازه في الصفراء كبد).

2. نقل الأحماض الدهنية البوليينية على شكل استرات كولسترول لبعضها خلايا النسيج الضام الرخوة(الخلايا الليفية ، الصفائح الدموية ، البطانة ، خلايا العضلات الملساء) ، في ظهارة الغشاء الكبيبي الكلى، في الخلايا نخاع العظم، في خلايا القرنية عين، في الخلايا العصبية، في الخلايا القاعدية الغدية.

تعمل خلايا النسيج الضام الرخوة على تخليق الإيكوسانويدات بنشاط. لذلك ، يحتاجون إلى إمدادات ثابتة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) ، والتي يتم تنفيذها من خلال مستقبل apo-B-100 ، أي ينظميتولى LDLالتي تحمل PUFAs كجزء من استرات الكوليسترول.

من سمات الخلايا التي تمتص LDL وجود هيدروليسات حمض الليزوزومات التي تكسر استرات الكوليسترول. لا تحتوي الخلايا الأخرى على هذه الإنزيمات.

مثال على أهمية نقل PUFA إلى هذه الخلايا هو تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية بواسطة الساليسيلات ، الذي يشكل eicosanoids من PUFA. تم استخدام الساليسيلات بنجاح في طب القلبلقمع تخليق الثرموبوكسانات وتقليل تجلط الدم ، مع حُمىكمضاد للحرارة عن طريق إرخاء العضلات الملساء للأوعية الجلدية وزيادة نقل الحرارة. ومع ذلك ، فإن أحد الآثار الجانبية لنفس الساليسيلات هو قمع تخليق البروستاجلاندين في الكلىوانخفاض تدفق الدم الكلوي.

أيضًا ، في أغشية جميع الخلايا ، كما هو مذكور أعلاه (انظر "استقلاب HDL") ، يمكن أن تمر PUFAs كجزء من الدهون الفوسفورية من قشرة HDL.

التمثيل الغذائي

1. في الدم ، يتفاعل البروتين الدهني منخفض الكثافة الأولي مع البروتين الدهني عالي الكثافة ، مما يؤدي إلى التخلص من الكوليسترول المجاني وتلقي الكوليسترول المُستَّرَد. ونتيجة لذلك ، تتراكم استرات الكوليسترول ، وتزيد من نواة الكارهة للماء و "تدفع" البروتين. apoB-100على سطح الجسيم. وهكذا ، يصبح البروتين الدهني منخفض الكثافة الأساسي ناضجًا.

2. تحتوي جميع الخلايا التي تستخدم LDL على مستقبلات LDL عالية التقارب - مستقبلات apoB-100.يتفاعل حوالي 50٪ من LDL مع مستقبلات apoB-100 في الأنسجة المختلفة ويتم امتصاص نفس الكمية تقريبًا بواسطة خلايا الكبد.

3. عندما يتفاعل LDL مع المستقبلات ، يحدث تكدس الخلايا الدهنية وانهيارها الليزوزومي إلى أجزائه المكونة - الدهون الفسفورية والبروتينات (بالإضافة إلى الأحماض الأمينية) والجليسرول والأحماض الدهنية والكوليسترول وإستراته.

يتحول HS إلى الهرموناتأو مدرج في أغشية,
الغشاء الكوليسترول الزائد تتم إزالةبمساعدة HDL ،
تُستخدم الأحماض الدهنية غير المشبعة (PUFAs) التي تُحضر مع استرات الكوليسترول في عملية التوليف إيكوسانويداتأو الفسفوليبيد.
إذا كان من المستحيل إزالة جزء CS منه مؤترمع إنزيم حمض الأوليك أو اللينوليك أسيل- SCoA: الكوليسترول أسيل ترانسفيراز(رد فعل AHAT) ،

توليف أوليات الكولسترول بالمشاركة
أسيل- SKoA- أسيل ترانسفيرازات الكوليسترول

لكل كمية apoB-100- المستقبلات تؤثر على الهرمونات:

يحفز الأنسولين وهرمونات الغدة الدرقية والجنس تخليق هذه المستقبلات ،
تقلل الجلوكوكورتيكويدات من عددها.

في مجرى الدم ، يتم نقل الدهون عن طريق البروتينات الدهنية. وهي تتكون من قلب دهني محاط بالفوسفوليبيدات القابلة للذوبان والكوليسترول الحر ، بالإضافة إلى البروتينات الأبوبروتينات المسؤولة عن استهداف البروتينات الدهنية لأعضاء معينة ومستقبلات الأنسجة. تُعرف خمس فئات رئيسية من البروتينات الدهنية ، وتختلف في الكثافة وتكوين الدهون والبروتينات الدهنية (الجدول 5.1).

أرز. 5.7 يميز المسارات الأيضية الرئيسية للبروتينات الدهنية المنتشرة. تدخل الدهون الغذائية في دورة تعرف باسم المسار الخارجي. يتم امتصاص الكوليسترول والدهون الثلاثية الغذائية في الأمعاء ، ويتم دمجها في chylomicrons بواسطة الخلايا الظهارية المعوية ، ويتم نقلها عبر القنوات اللمفاوية إلى الجهاز الوريدي. يتم تحلل هذه الجزيئات الكبيرة الغنية بالدهون الثلاثية بواسطة إنزيم ليباز البروتين الدهني ، الذي يطلق الأحماض الدهنية التي تمتصها الأنسجة المحيطية مثل الدهون والعضلات. تكون بقايا الكيلومكرون الناتجة في الغالب من الكوليسترول. يمتص الكبد هذه المخلفات ، ثم يطلق الدهون في شكل كولسترول مجاني أو أحماض صفراوية إلى الأمعاء.

يبدأ المسار الداخلي بإطلاق البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) من الكبد إلى مجرى الدم. على الرغم من أن الدهون الثلاثية ، التي تحتوي على القليل من الكوليسترول ، هي المكون الدهني الرئيسي لـ VLDL ، فإن الجزء الرئيسي من الكوليسترول يأتي من الكبد إلى الدم على وجه التحديد في تكوين VLDL.

أرز. 5.7 لمحة عامة عن نظام نقل البروتينات الدهنية. طريقة خارجية: في الجهاز الهضمي ، يتم تضمين الدهون الغذائية في الكيلوميكرونات ومن خلال الجهاز اللمفاوي تدخل الدم المنتشر. يتم تناول الأحماض الدهنية الحرة (FFA) بواسطة الخلايا المحيطية (مثل الأنسجة الدهنية والعضلية) ؛ يتم إرجاع بقايا البروتينات الدهنية إلى الكبد ، حيث يمكن نقل مكون الكوليسترول الخاص بها مرة أخرى إلى الجهاز الهضمي أو استخدامه في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى. داخلي المنشأ: يتم تصنيع البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (VLDL) في الكبد وإطلاقها في مجرى الدم ، ويتم امتصاص الأحماض الدهنية الأحيائية وتخزينها في الخلايا الدهنية والعضلات المحيطية. يتم تحويل البروتين الدهني متوسط الكثافة الناتج (IDL) إلى بروتين دهني منخفض الكثافة ، وهو البروتين الدهني الرئيسي المنتشر الذي ينقل الكوليسترول. يتم امتصاص معظم LDL بواسطة الكبد والخلايا الطرفية الأخرى عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. يتم النقل العكسي للكوليسترول الذي تفرزه الخلايا المحيطية بواسطة البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) ، والتي يتم تحويلها إلى LPP عن طريق عمل الليسيثينكوليسترول أسيل ترانسفيراز (LCAT) وإعادته أخيرًا إلى الكبد. (معدل من Brown MS، Goldstein JL. فرط البروتينات الشحمية واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون الأخرى. In: Wilson JE، et al.، eds. Harrisons Principles of Internal Medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill، 1991: 1816.)

ليباز البروتين الدهني لخلايا العضلات والأنسجة الدهنية يشق الأحماض الدهنية الحرة من VLDL ، التي تدخل الخلايا ، وبقايا البروتين الدهني المنتشر ، والتي تسمى بقايا البروتين الدهني متوسط الكثافة (IDL) ، تحتوي بشكل أساسي على استرات الكوليسترول. تؤدي التحولات الإضافية التي يخضع لها LPP في الدم إلى ظهور جزيئات غنية بالكوليسترول من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). ما يقرب من 75 ٪ من LDL المنتشر يتم امتصاصه من قبل الكبد والخلايا خارج الكبد من خلال وجود مستقبلات LDL. تتحلل البقايا بطرق أخرى غير مسار مستقبلات LDL التقليدية ، بشكل رئيسي عن طريق الخلايا الكاسحة أحادية الخلية.

يُعتقد أن الكوليسترول الذي يدخل الدم من الأنسجة المحيطية يتم نقله عن طريق البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) إلى الكبد ، حيث يتم إعادة دمجه في البروتينات الدهنية أو يُفرز في الصفراء (يُطلق على المسار الذي يتضمن LDL و LDL نقل الكوليسترول العكسي) . وبالتالي ، يبدو أن HDL يلعب دورًا وقائيًا ضد ترسب الدهون في لويحات تصلب الشرايين. في الدراسات الوبائية الكبيرة ، يرتبط مستوى HDL المنتشر عكسيًا بتطور تصلب الشرايين. لذلك ، غالبًا ما يُشار إلى HDL على أنه كولسترول جيد مقابل كوليسترول LDL الضار.

يتم نقل سبعين بالمائة من كوليسترول البلازما على شكل LDL ، وترتبط مستويات LDL المرتفعة ارتباطًا وثيقًا بتطور تصلب الشرايين. في أواخر السبعينيات أظهر الدكتور براون وجولدشتاين الدور المركزي لمستقبلات LDL في توصيل الكوليسترول إلى الأنسجة وتطهيره من مجرى الدم. يتم تنظيم التعبير عن مستقبلات LDL من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية: المستويات الطبيعية أو العالية من الكوليسترول داخل الخلايا تثبط التعبير عن مستقبلات LDL عند مستوى النسخ ، بينما يؤدي الانخفاض في الكوليسترول داخل الخلايا إلى زيادة التعبير عن المستقبل مع زيادة لاحقة في امتصاص الخلية ل LDL. المرضى الذين يعانون من عيوب وراثية في مستقبلات LDL (عادة متغايرة الزيجوت مع ترميز جين طبيعي واحد معيب للمستقبل) لا يمكنهم إزالة LDL بشكل فعال من الدورة الدموية ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات LDL في البلازما والميل إلى تصلب الشرايين المبكر. تسمى هذه الحالة بفرط كوليسترول الدم العائلي. متجانسة الزيجوت مع الغياب التام لمستقبلات LDL نادرة ، لكن هؤلاء الأفراد قد يصابون باحتشاء عضلة القلب في وقت مبكر من العقد الأول من العمر.

في الآونة الأخيرة ، تم تحديد الفئات الفرعية من LDL بناءً على الاختلافات في الكثافة والطفو. الأفراد الذين لديهم جزيئات LDL أصغر وأكثر كثافة (خاصية تحددها العوامل الوراثية والبيئية) هم أكثر عرضة لخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب من أولئك الذين لديهم أصناف أقل كثافة. لا يزال من غير الواضح سبب تعرض جزيئات LDL الأكثر كثافة لخطر أكبر ، ولكن قد يكون هذا بسبب زيادة قابلية الجزيئات الكثيفة للأكسدة ، وهو حدث رئيسي في تصلب الشرايين ، كما هو موضح أدناه.

هناك أدلة متزايدة على أن الدهون الثلاثية في الدم ، التي يتم نقلها بشكل أساسي في VLDL و DILI ، قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور آفات تصلب الشرايين. لم يتضح بعد ما إذا كان هذا هو تأثيرها المباشر أو لأن مستويات الدهون الثلاثية عادة ما تكون متناسبة عكسيًا مع مستويات HDL. ، ابتداءً من مرحلة البلوغ ، هو أحد الحالات السريرية المتكررة المرتبطة بارتفاع شحوم الدم وانخفاض مستويات HDL ، وغالبًا مع السمنة وارتفاع ضغط الدم الشرياني. هذه المجموعة من عوامل الخطر ، التي قد تكون مرتبطة بمقاومة الأنسولين (تمت مناقشتها في الفصل 13) ، مُسببة لتصلب الشرايين بشكل خاص.

يمكن تصنيع 82 كوليسترول في كل خلية حقيقية النواة ، ولكن في الغالب في الكبد. ينطلق من acetyl-CoA ، بمشاركة إنزيمات EPR والهيالوبلازم. يتكون من 3 مراحل: 1) تكوين حمض الميمالونيك من الأسيتيل CoA 2) تخليق الأيزوبرين النشط من حمض الميمولونيك مع تكثيفه إلى سكوالين 3) تحويل السكوالين إلى كولسترول. يجمع HDL الكوليسترول الزائد من الأنسجة ويقيمه ويمرره إلى VLDL و chylomicrons (CMs). الكوليسترول هو ناقل للأحماض الدهنية غير المشبعة. يقوم البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بتوصيل الكوليسترول إلى الأنسجة وكل خلايا الجسم لديها مستقبلات لها. يتم تنظيم تخليق الكوليسترول بواسطة إنزيم اختزال HMG. كل الكوليسترول الناتج. يدخل الكبد ويتم إفرازه في الصفراء على شكل كولسترول ، أو في شكل أملاح صفراوية إلى - ر ، ولكن يتم امتصاص معظم الصفراء من التنظيم المعوي الكبدي. تتفاعل مستقبلات LDL الخلوية مع الليجند ، وبعد ذلك يتم التقاطها بواسطة الخلية عن طريق الالتقام الخلوي وتتحلل في الجسيمات الحالة ، بينما تتحلل استرات الكوليسترول. الكوليسترول الحر يثبط اختزال HMG-CoA ، ويشجع تخليق الكوليسترول في دينوفو على تكوين استرات الكوليسترول. مع زيادة تركيز الكوليسترول ، ينخفض عدد مستقبلات LDL. يعتمد تركيز الكوليسترول في الدم بشكل كبير على العوامل الوراثية والسلبية. تؤدي زيادة مستوى الأحماض الدهنية الحرة في بلازما الدم إلى زيادة إفراز الكبد لـ VLDL ، وبالتالي دخول كمية إضافية من TAG والكوليسترول في مجرى الدم. عوامل التغيير في الأحماض الدهنية الحرة: الإجهاد العاطفي ، النيكوتين ، تعاطي القهوة ، الأكل مع فترات راحة طويلة وبكميات كبيرة.

№83 الكوليسترول هو ناقل للأحماض الدهنية غير المشبعة. يقوم البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بتوصيل الكوليسترول إلى الأنسجة وكل خلايا الجسم لديها مستقبلات لها. يتم تنظيم تخليق الكوليسترول بواسطة إنزيم اختزال HMG. يدخل كل الكوليسترول الذي يفرز من الجسم إلى الكبد ويخرج في الصفراء إما على شكل كولسترول أو على شكل أملاح صفراوية ، ولكن معظمه عبارة عن صفراء. يعاد امتصاصه من التنظيم المعوي الكبدي. الصفراء لكم مركب في الكبد من الكولسترول.

أول رد فعل للتوليف هو صورة. 7-a-hydroxylase ، يثبطه المنتج النهائي للأحماض الصفراوية. إلى ر: cholic و chenodeoxycholic. الاقتران - إضافة جزيئات الجلايسين المتأين أو التوراين إلى مجموعة الكربوكسيل من الصفراء. إلى ر. يحدث الاقتران في خلايا الكبد ويبدأ بتكوين شكل نشط من الصفراء. إلى تي - مشتقات CoA. ثم يتم دمج التورين أو الجليسين ، مما يؤدي إلى تكوين صورة. 4 متغيرات من الاتحادات: taurocholic أو glycochenodeoxycholic ، glycocholic لك. مرض حصوة المرارة هو عملية مرضية تتشكل فيها حصوات في المرارة ، أساسها الكولسترول. في معظم المرضى الذين يعانون من تحص صفراوي ، يزداد نشاط اختزال HMG-CoA ، وبالتالي يزداد تخليق الكوليسترول ، ويقل نشاط 7-alpha-hydroxylase. نتيجة لذلك ، يزداد تخليق الكوليسترول ، ويتباطأ تخليق الأحماض الصفراوية منه.إذا تم انتهاك هذه النسب ، يبدأ الكوليسترول في الترسب في المرارة. تشكيل راسب لزج في البداية ، القط. تدريجيًا يصبح أكثر صلابة.

علاج مرض الحصوة. في المرحلة الأولى من تكوين الحصوات ، يمكن استخدام حمض تشينوديوكسيكوليك كدواء. مرة واحدة في المرارة ، هذه الصفراء إلى التي تذوب تدريجيا رواسب الكوليسترول.

التذكرة 28

1.ملامح الأكسدة الميكروسومي ودورها البيولوجي. السيتوكروم R 450

أكسدة الميكروسومات. في أغشية EPS الملساء ، وكذلك في الميتوكوندريا لأغشية بعض الأعضاء ، يوجد نظام مؤكسد يحفز الهيدروكسيل لعدد كبير من الركائز المختلفة. يتكون هذا النظام المؤكسد من سلسلتين مؤكسدة تعتمد على NADP وتعتمد على NAD ، وتتكون سلسلة أحادي أوكسيديز NADP المعتمدة من NADP الثامن ، بروتين فلافوبروتين مع أنزيم FAD وسيتوكروم P450. تحتوي سلسلة الأكسدة المعتمدة على NADH على بروتين فلافوبروتين وسيتوكروم B5. يمكن أيضًا تبادل كلا السلسلتين عندما يتم تحرير الشبكة الإندوبلازمية من أغشية Cl ، وتتفكك إلى أجزاء ، كل منها يشكل حويصلة مجهرية مغلقة. CR450 ، مثل جميع السيتوكرومات ، ينتمي إلى البروتينات الدموية ، ويتم تمثيل جزء البروتين بسلسلة متعددة الببتيد واحدة ، M = 50 ألف. إنه قادر على تكوين معقد مع ثاني أكسيد الكربون - لديه أقصى امتصاص عند 450 نانومتر. تحدث أكسدة الكائنات الحية الدقيقة في معدلات مختلفة من الحث ومثبطات أنظمة الأكسدة الميكروسومي. قد يكون معدل أكسدة بعض المواد محدودًا من خلال المنافسة على مركب الإنزيم لجزء الميكروسوم. لذا فإن التعيين المتزامن لعقارين متنافسين يؤدي إلى حقيقة أن إزالة أحدهما قد يبطئ مما يؤدي إلى تراكمه في الجسم. من المستقلبات الذاتية. بالإضافة إلى تفاعلات إزالة السموم من xenobiotics ، يمكن أن يتسبب نظام الأكسدة الميكروسومي في تسمم المواد الخاملة في البداية.

السيتوكروم P450 هو بروتين دم ، يحتوي على مجموعة صناعية - الهيم ، وله مواقع ربط لـ O2 وركيزة (أجنبي حيوي). O2 الجزيئي في الحالة الثلاثية خامل وغير قادر على التفاعل مع مركبات الأعضاء. لجعل O2 تفاعليًا ، من الضروري تحويله إلى قميص باستخدام أنظمة إنزيمية لتقليله (نظام monoxygenase).

2. مصير الكوليسترول في الجسم..

يجمع HDL الكوليسترول الزائد من الأنسجة ويقيمه ويمرره إلى VLDL و chylomicrons (CMs). الكوليسترول هو ناقل للأحماض الدهنية غير المشبعة. يقوم البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بتوصيل الكوليسترول إلى الأنسجة وكل خلايا الجسم لديها مستقبلات لها. يتم تنظيم تخليق الكوليسترول بواسطة إنزيم اختزال HMG. يدخل كل الكوليسترول الذي يفرز من الجسم إلى الكبد ويخرج في الصفراء إما على شكل كولسترول أو على شكل أملاح صفراوية ، ولكن معظمه عبارة عن صفراء. يعاد امتصاصه من التنظيم المعوي الكبدي. الصفراء لكم مركب في الكبد من الكولسترول. في org-me يوميًا ، يتم تصنيع 200-600 مجم من الصفراء. إلى ر. أول رد فعل للتوليف هو صورة. 7-a-hydroxylase ، يثبطه المنتج النهائي للأحماض الصفراوية. إلى ر: cholic و chenodeoxycholic. الاقتران - إضافة جزيئات الجلايسين المتأين أو التوراين إلى مجموعة الكربوكسيل من الصفراء. إلى ر. يحدث الاقتران في خلايا الكبد ويبدأ بتكوين شكل نشط من الصفراء. إلى تي - مشتقات CoA. ثم يتم دمج التورين أو الجليسين ، مما يؤدي إلى تكوين صورة. 4 متغيرات من الاتحادات: taurocholic أو glycochenodeoxycholic ، glycocholic لك. مرض حصوة المرارة هو عملية مرضية تتشكل فيها حصوات في المرارة ، أساسها الكولسترول. في معظم المرضى الذين يعانون من تحص صفراوي ، يزداد نشاط اختزال HMG-CoA ، وبالتالي يزداد تخليق الكوليسترول ، ويقل نشاط 7-alpha-hydroxylase. نتيجة لذلك ، يزداد تخليق الكوليسترول ، ويتباطأ تخليق الأحماض الصفراوية منه.إذا تم انتهاك هذه النسب ، يبدأ الكوليسترول في الترسب في المرارة. تشكيل راسب لزج في البداية ، القط. تدريجيًا يصبح أكثر صلابة. عادة ما يكون الكوليسترول كاميني أبيض ، بينما تكون الأحجار المختلطة بنية بألوان مختلفة. علاج مرض حصوة المرارة. في المرحلة الأولى من تكوين الحصوات ، يمكن استخدام حمض تشينوديوكسيكوليك كدواء. بمجرد دخوله إلى المرارة ، يعمل حمض الصفراء هذا على إذابة ترسبات الكوليسترول تدريجيًا ، ولكن هذه عملية بطيئة تتطلب عدة أشهر. لا يمكن تقسيم الأساس الهيكلي للكوليسترول إلى ثاني أكسيد الكربون والماء ، لذلك ، تفرز الكمية فقط في شكل الصفراء. إلى ر. بعض كمية الصفراء. تفرز إلى تي دون تغيير ، وأنا جزء منه يتعرض لعمل الإنزيمات البكتيرية في الأمعاء. يتم تقليل بعض جزيئات الكوليسترول في الأمعاء عن طريق الرابطة المزدوجة تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية ، وتشكيل نوعين من الجزيئات - كوليستانول ، كوبروستانول ، تفرز مع البراز. من 1 إلى 1.3 جرام من الكوليسترول يفرز من الجسم يوميا. يتم إزالة الجزء الرئيسي بالبراز

يتم نقل الكوليسترول في الدم فقط كجزء من LP. يضمن LP دخول الكوليسترول الخارجي إلى الأنسجة ، ويحدد تدفق الكوليسترول بين الأعضاء ويزيل الكوليسترول الزائد من الجسم.

نقل الكولسترول الخارجي.يأتي الكوليسترول من الطعام بكمية 300-500 مجم / يوم ، بشكل رئيسي على شكل استرات. بعد التحلل المائي ، يتم تضمين الامتصاص في تكوين المذيلات ، والأسترة في خلايا الغشاء المخاطي المعوي ، وإسترات الكوليسترول وكمية صغيرة من الكوليسترول الحر في تركيبة HM وتدخل الدم. بعد إزالة الدهون من سم تحت تأثير LP- ليباز ، يتم توصيل الكوليسترول الموجود في تركيبة CM المتبقية إلى الكبد. يتفاعل CM المتبقي مع مستقبلات خلايا الكبد ويتم التقاطه بواسطة آلية الالتقام الخلوي. ثم تقوم إنزيمات الجسيمات الحالة بتحليل مكونات HM المتبقية ، ونتيجة لذلك ، يتم تكوين الكوليسترول الحر. يمكن للكوليسترول الخارجي الذي يدخل خلايا الكبد بهذه الطريقة أن يمنع تخليق الكوليسترول الداخلي عن طريق إبطاء معدل تخليق HMG-CoA المختزل.

نقل الكولسترول الداخلي في تكوين VLDL (البروتينات الدهنية الأولية).الكبد هو الموقع الرئيسي لتخليق الكوليسترول. يشكل الكوليسترول الداخلي المنشأ ، المُصنَّع من الركيزة الأولية أسيتيل CoA ، والخارجي المنشأ ، الذي يتم تلقيه كجزء من HM المتبقي ، تجمعًا مشتركًا من الكوليسترول في الكبد. في خلايا الكبد ، يتم تعبئة ثلاثي الجلسرين والكوليسترول في VLDL. وهي تشمل ، بالإضافة إلى ذلك ، أبوبروتين B-100 و foefolipidy. يتم إفراز VLDL في الدم ، حيث يتم الحصول على البروتينات الأبروتينية E و C-II من HDL. في الدم ، يعمل LP-lipase على VLDL ، والذي ، كما هو الحال في HM ، يتم تنشيطه بواسطة apoC-II ويتحلل الدهون إلى الجلسرين والأحماض الدهنية . مع انخفاض كمية TAGs في تكوين VLDLP ، فإنها تتحول إلى LDLP. عندما تنخفض كمية الدهون في HDL ، يتم نقل البروتينات الأبوية C-II مرة أخرى إلى HDL. يصل محتوى الكوليسترول وإستراته في LPP إلى 45٪. يتم تناول بعض هذه البروتينات الدهنية بواسطة خلايا الكبد عبر مستقبلات LDL ، والتي تتفاعل مع كل من apoE و apoB-100.

نقل الكوليسترول في LDL. مستقبلات LDL.يستمر LPPP ، الذي يبقى في الدم ، في التأثر بـ LP-lipase ، ويتحول إلى LDL يحتوي على ما يصل إلى 55 ٪ من الكوليسترول وإستراته. يتم نقل Apoproteins E و C-II مرة أخرى إلى HDL. لذلك ، فإن البروتين الرئيسي في LDL هو apoB-100. يتفاعل Apoprotein B-100 مع مستقبلات LDL وبالتالي يحدد المسار الإضافي للكوليسترول. LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الذي يتم نقله إلى الأنسجة. حوالي 70٪ من الكوليسترول وإستراته في الدم هي في تكوين LDL. يدخل البروتين الدهني منخفض الكثافة من الدم إلى الكبد (بنسبة تصل إلى 75٪) والأنسجة الأخرى التي تحتوي على مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة على سطحها. مستقبل LDL عبارة عن بروتين معقد يتكون من 5 مجالات ويحتوي على جزء من الكربوهيدرات. يتم تصنيع مستقبلات LDL في جهاز ER وجهاز Golgi ، ثم يتم كشفها على سطح الخلية ، في فترات استراحة خاصة مبطنة ببروتين clathrin. تسمى هذه المنخفضات بالحفر الحدودية. يتفاعل المجال الطرفي N البارز للمستقبل مع بروتينات apoB-100 و apoE ؛ لذلك ، يمكن أن يرتبط ليس فقط LDL ، ولكن أيضًا LDL ، VLDL ، HM المتبقي الذي يحتوي على هذه البروتينات. تحتوي خلايا الأنسجة على عدد كبير من مستقبلات LDL على سطحها: على سبيل المثال ، تحتوي خلية واحدة من الخلايا الليفية من 20.000 إلى 50000 مستقبل. ويترتب على ذلك أن الكوليسترول يدخل الخلايا من الدم بشكل رئيسي في تكوين البروتين الدهني منخفض الكثافة. إذا تجاوزت كمية الكوليسترول التي تدخل الخلية حاجتها ، فسيتم كبح تركيب مستقبلات LDL ، مما يقلل من تدفق الكوليسترول من الدم إلى الخلايا. مع انخفاض تركيز الكوليسترول الحر في الخلية ، على العكس من ذلك ، يتم تنشيط تخليق HMG-CoA ومستقبلات LDL. تشارك الهرمونات في تنظيم تخليق مستقبلات LDL: الأنسولين وثلاثي يودوثيرونين (T 3) ، نصف هرمونات. أنها تزيد من تكوين مستقبلات LDL ، وانخفاض الجلوكوكورتيكويد (الكورتيزول بشكل رئيسي). من المحتمل أن تفسر تأثيرات الأنسولين و T 3 آلية فرط كوليسترول الدم وزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين في مرض السكري أو قصور الغدة الدرقية.

دور HDL في استقلاب الكوليسترول.يؤدي HDL وظيفتين رئيسيتين: يقومان بتزويد البروتينات الدهنية الأخرى بالبروتينات الدهنية الأخرى في الدم والمشاركة في ما يسمى "نقل الكوليسترول العكسي". يتم تصنيع HDL في الكبد وبكميات صغيرة في الأمعاء الدقيقة كـ "بروتينات شحمية غير ناضجة" - سلائف HDL. وهي على شكل قرص ، صغيرة الحجم وتحتوي على نسبة عالية من البروتينات والفوسفوليبيدات. في الكبد ، يتم تضمين البروتينات البروتينية A ، E ، C-II ، إنزيم LCAT في HDL. في الدم ، يتم نقل apoC-II و apoE من HDL إلى HM و VLDL. لا تحتوي سلائف HDL عمليًا على الكوليسترول و TAG وهي مخصبة في الدم بالكوليسترول ، وتتلقىها من البروتينات الدهنية الأخرى وأغشية الخلايا. هناك آلية معقدة لنقل الكوليسترول إلى HDL. على سطح HDL يوجد إنزيم LCAT - lecithincholesterol acyltransferase. يحول هذا الإنزيم الكوليسترول ، الذي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل بارزة على سطح البروتينات الدهنية أو أغشية الخلايا ، إلى إسترات الكوليسترول. يتم نقل جذور الأحماض الدهنية من فوسفاتيديل كوليت (ليسيثين) إلى مجموعة الهيدروكسيل من الكوليسترول. يتم تنشيط التفاعل بواسطة البروتين A-I ، وهو جزء من HDL. جزيء كاره للماء ، ينتقل إستر الكوليسترول إلى HDL. وبالتالي ، يتم إثراء جزيئات HDL بإسترات الكوليسترول. يزيد HDL في الحجم ، من الجسيمات الصغيرة على شكل قرص إلى الجسيمات الكروية ، والتي تسمى HDL 3 أو "HDL الناضج". يقوم HDL 3 بتبادل استرات الكوليسترول جزئيًا مقابل ثلاثي الجلسرين الموجود في VLDL و LPP و HM. يتضمن هذا النقل بروتين نقل الكوليسترول استر(وتسمى أيضًا apoD). وبالتالي ، يتم نقل جزء من استرات الكوليسترول إلى VLDL و LDL و HDL 3 بسبب تراكم زيادة حجم ثلاثي الجلسرين ويتحول إلى HDL 2. يتم تحويل VLDLP تحت تأثير Lp-lipase أولاً إلى LDL ، ثم إلى LDL. يتم امتصاص LDL و LDL بواسطة الخلايا من خلال مستقبلات LDL. وبالتالي ، يعود الكوليسترول من جميع الأنسجة إلى الكبد بشكل رئيسي في تكوين LDL ، لكن LDL و HDL 2 متورطان أيضًا في هذا. تقريبا كل الكوليسترول الذي يجب إفرازه من الجسم يدخل الكبد ويتم إفرازه بالفعل من هذا العضو في شكل مشتقات مع البراز. تسمى الطريقة التي يعود بها الكوليسترول إلى الكبد "النقل العكسي" للكوليسترول.

37. تحويل الكولسترول إلى الأحماض الصفراوية ، وإفراز الكوليسترول والأحماض الصفراوية من الجسم.

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية في الكبد من الكوليسترول. يخضع جزء من الأحماض الصفراوية في الكبد لتفاعل الاقتران - المركبات ذات الجزيئات المحبة للماء (الجلايسين والتوراين). توفر الأحماض الصفراوية استحلاب الدهون وامتصاص منتجاتها الهضمية وبعض المواد الكارهة للماء من الطعام ، مثل الفيتامينات التي تذوب في الدهون والكوليسترول. يتم امتصاص الأحماض الصفراوية أيضًا ، من خلال الوريد الوداجي تعود إلى الكبد وتستخدم بشكل متكرر لاستحلاب الدهون. يسمى هذا المسار بالدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية.

تخليق الأحماض الصفراوية.يصنع الجسم 200-600 مجم من الأحماض الصفراوية يوميًا. أول تفاعل تخليقي - تكوين 7-α-hydroxycholesterol - تنظيمي. إنزيم 7-α-hydroxylase ، الذي يحفز هذا التفاعل ، يثبطه المنتج النهائي ، الأحماض الصفراوية. 7-α-Hydroxylase هو شكل من أشكال السيتوكروم P 450 ويستخدم الأكسجين كأحد ركائزه. يتم تضمين ذرة أكسجين واحدة من O 2 في مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 7 ، ويتم تقليل الأخرى إلى الماء. تؤدي التفاعلات التركيبية اللاحقة إلى تكوين نوعين من الأحماض الصفراوية: cholic و chenodeoxycholic ، والتي تسمى "الأحماض الصفراوية الأولية".

إزالة الكوليسترول من الجسم.لا يمكن تقسيم الأساس البنيوي للكوليسترول - حلقات سيكلوبنتانبيرهيدروفينانثرين - إلى ثاني أكسيد الكربون والماء ، مثل المكونات العضوية الأخرى التي تأتي مع الطعام أو يتم تصنيعها في الجسم. لذلك ، تفرز الكمية الرئيسية من الكوليسترول في شكل أحماض صفراوية.

تفرز بعض الأحماض الصفراوية دون تغيير ، وبعضها يتعرض للإنزيمات البكتيرية في الأمعاء. تفرز نواتج تدميرها (خاصة الأحماض الصفراوية الثانوية) من الجسم.

يتم تقليل جزء من جزيئات الكوليسترول في الأمعاء تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية عن طريق الرابطة المزدوجة في الحلقة B ، مما يؤدي إلى تكوين نوعين من الجزيئات - الكوليستانول والكوبروستانول ، التي تفرز مع البراز. من 1.0 جم إلى 1.3 جم من الكوليسترول يفرز من الجسم يوميًا ، ويتم إزالة الجزء الرئيسي بالبراز ،

معلومات مماثلة.

يشارك: