У дома » човешка анатомия » Групи противогъбични средства. Системни и локални противогъбични лекарства за лечение на кандидоза. Други групи противогъбични лекарства

Групи противогъбични средства. Системни и локални противогъбични лекарства за лечение на кандидоза. Други групи противогъбични лекарства

Рязкото нарастване на заболяванията, причинени от гъбична инфекция, стана причина за разработването и прилагането на съвременни ефективни лечения. Антимикотиците или противогъбичните лекарства в таблетки се отнасят до системна терапия, която заедно с местните видове се използва в комплексното лечение на микози. Действието на лекарствата се основава на унищожаването на патогенни видове гъбички (фунгицидни) или спиране на процеса на тяхното възпроизвеждане (фунгистични). Всяко от лекарствата има свои собствени показания, противопоказания за употреба, дозировка, начин на приложение.

Медицината познава повече от 500 вида патогенни гъбички, които могат да причинят микози с различна тежест при хората. Гъбичните заболявания могат да бъдат повърхностни, с увреждане на кожата, ноктите, косата, както и с вътрешно увреждане на органи и системи.

Лечението на микозите често е дълго и се характеризира с висок процент на рецидиви, поради което в комплексната терапия се предписват системни антимикотици или противогъбични таблетки за перорално приложение.

Преди да вземете лекарства за гъбички, е необходимо да установите вида на патогена, тъй като за всеки тип има ефективно лекарство и определена дозировка. За диференциална диагноза се използва лабораторен анализ под микроскоп на биологичната среда на тялото (люспи, кожа, намазка от лигавицата), както и други лабораторни изследвания.

Съвременните противогъбични лекарства са разделени на поколения, в зависимост от времето на тяхното откриване и механизма на действие.

Полиенови антимикотици от 1-во поколение - нистатин, леворин, гризеофулвин, амфотерицин В. Използват се за лечение на млечница и трихофития.
2-ро поколение антимикотици или инидазолови производни - клотримазол, кетоконазол, миконазол.
Антимикотици от 3 поколение или триазолови производни - интраконазол, флуконазол, както и производни на алиламин - нафтифин, тербинафин.
Антимикотици 4-то поколение - Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол, Каспофунгин. Много от тях все още са в клинични изпитвания.
Антимикотици от 5-то поколение, които са в процес на разработване или изследване - фузакандин, сордарини, коринекандин, циспентацин, азоксибацилин.

Ако лекарствата от 1-во поколение са имали фунгициден механизъм на действие и са действали срещу някои гъбички (кандида), тогава следващите са създадени, като се вземат предвид многото разновидности на гъбична инфекция. Така например широкоспектърните противогъбични лекарства са производни на триазол и имидазол и механизмът на действие на тези лекарства е фунгистатичен.

Поради факта, че клиничната картина на много микози е различна, всички противогъбични лекарства се разделят на 3 основни групи:

средства за лечение на трихофитоза и епидермофитоза;
средства за лечение на системни микози;
средства за кандидоза.

Показания за употреба

Локалната употреба на терапевтични противогъбични средства практически няма противопоказания, тъй като голямо количество от активното вещество не прониква през кожата. Противогъбичните средства в таблетки имат свои собствени показания и противопоказания за употреба.

Индикациите за прием са както следва:

кандидоза на лигавиците и кожата;
гъбична инфекция на ноктите и нокътното легло;
дерматофитоза;
кератомикоза;
епидермофитоза;
микроспория;
лишеи.

Поглъщането на системни противогъбични средства в таблетки може да причини нежелани реакции под формата на стомашни и чревни нарушения, както и нервни разстройства, промени в състава на кръвта и алергични реакции.

Характеристики на приложението

От всички гъбични инфекции, заболяванията на краката заемат първо място, тъй като ходенето в обувки и прекомерното изпотяване създават всички условия за тяхното размножаване и жизнена активност. В допълнение, микозите на краката са много лесни за печелене, особено за тези, които водят здравословен начин на живот, т.е. посещават басейн, сауна и релаксират в морето. Не е трудно да се заразите с боси крака, а лечението отнема много време.

Хапчетата за гъбички на краката се използват наравно с локалната терапия, тъй като много от видовете им проникват през нокътното легло в дълбоки слоеве и тъкани. Микозите на краката често се повтарят точно защото много пациенти, след като са намерили местни лекарства в аптеките, не извършват диагностика и системна терапия. Следователно прегледите на противогъбичните лекарства за краката понякога са отрицателни, въпреки че лекарският преглед, лабораторните изследвания и комплексната терапия са достатъчни за успешна терапия.

Има особености на употребата на антимикотици за лечение в педиатричната практика. Системните лекарства се използват само когато е показано, а дозите се изчисляват въз основа на теглото на детето и тежестта на заболяването. Противогъбичните лекарства за деца се използват най-добре под формата на мехлеми, прахове, кремове и други местни средства.

Дозировката на лекарствата за възрастни се извършва, като се вземат предвид тежестта на курса, вида на гъбичките и възрастта на пациента.

Комбинирани средства

Тъй като гъбичните инфекции често са придружени от други видове инфекции, е важно да се използват комбинирани средства, които включват не само антимикотици, но и специфични лекарства (антивирусни, антимикробни, за лечение на протозои).

Най-често използваните:

Vagiferon - съдържа интерферон, метронидазол, флуконазол;
Klion-D - съдържа миконазол и метронидазол;
Mycospor - съдържа урея и бифоназол;
Safocid - съдържа секнидазол, флуконазол, азитромицин;
Микозолон - миконазол и мазипредон.

В заключение трябва да се отбележи, че лечението със системни лекарства е дълго, поне няколко седмици и дори месеци. Лечението с противогъбични лекарства за гъбички на краката трябва да бъде изчерпателно, при спазване на всички мерки за предотвратяване на повторна инфекция.

Преглеждания на публикации: 3 370

През последните десетилетия се наблюдава значително увеличение на гъбичните заболявания. Това се дължи на много фактори и по-специално на широкото използване в медицинската практика на широкоспектърни антибиотици, имуносупресори и други групи лекарства.

Във връзка с тенденцията към растеж на гъбични заболявания (както повърхностни, така и тежки висцерални микози, свързани с HIV инфекция, онкохематологични заболявания), развитието на резистентност на патогени към съществуващи лекарства, идентифицирането на гъбични видове, които преди това са били считани за непатогенни ( в момента потенциалните патогени на микозите се считат за около 400 вида гъби), необходимостта от ефективни противогъбични средства се е увеличила.

Противогъбичните средства (антимикотиците) са лекарства, които имат фунгициден или фунгистатичен ефект и се използват за профилактика и лечение на гъбични инфекции.

За лечение на гъбични заболявания се използват редица лекарства, различни по произход (естествени или синтетични), спектър и механизъм на действие, противогъбичен ефект (фунгициден или фунгистатичен), показания за употреба (локални или системни инфекции), начин на приложение. (орално, парентерално, външно).

Има няколко класификации на лекарствата, принадлежащи към групата на антимикотиците: според химическата структура, механизма на действие, спектъра на действие, фармакокинетиката, поносимостта, характеристиките на клиничната употреба и др.

В съответствие с химическата структура противогъбичните средства се класифицират, както следва:

1. Полиенови антибиотици: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микохептин.

2. Имидазолови производни: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, еконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Триазолови производни: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Алиламини (N-метилнафталенови производни): тербинафин, нафтифин.

5. Ехинокандини: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Лекарства от други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Разделянето на противогъбичните лекарства според основните показания за употреба е представено в класификацията на D.A. Харкевич (2006):

I. Средства, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъбички:

1. При системни или дълбоки микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза):

Антибиотици (амфотерицин В, микохептин);

Имидазолови производни (миконазол, кетоконазол);

Производни на триазол (итраконазол, флуконазол).

2. С епидермомикоза (дерматомикоза):

Антибиотици (гризеофулвин);

Производни на N-метилнафтален (тербинафин);

Нитрофенолни производни (хлорнитрофенол);

Йодни препарати (алкохолен йоден разтвор, калиев йодид).

II. Средства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъбички (например с кандидоза):

Антибиотици (нистатин, леворин, амфотерицин В);

Имидазолови производни (миконазол, клотримазол);

Бис-кватернерни амониеви соли (деквалиниев хлорид).

В клиничната практика противогъбичните средства се разделят на 3 основни групи:

1. Препарати за лечение на дълбоки (системни) микози.

2. Препарати за лечение на епидермофитоза и трихофитоза.

3. Препарати за лечение на кандидоза.

Изборът на лекарства при лечението на микози зависи от вида на патогена и неговата чувствителност към лекарства (необходимо е да се предписват лекарства с подходящ спектър на действие), фармакокинетиката на лекарствата, токсичността на лекарството, клиничното състояние на пациентът и др.

Гъбичните заболявания са известни от много дълго време, още от древността. Въпреки това, причинителите на дерматомикоза и кандидоза са идентифицирани едва в средата на 19 век, до началото на 20 век. Описани са патогени на много висцерални микози. Преди навлизането на антимикотиците в медицинската практика антисептиците и калиевият йодид са били използвани за лечение на микози.

През 1954 г. е открита противогъбична активност в известен от края на 40-те години. 20-ти век полиенов антибиотик нистатин, във връзка с което нистатинът се използва широко за лечение на кандидоза. Антибиотикът гризеофулвин се оказа високоефективен противогъбичен агент. Гризеофулвин е изолиран за първи път през 1939 г. и използван при гъбични заболявания на растенията, той е въведен в медицинската практика през 1958 г. и е исторически първият специфичен антимикотик за лечение на дерматомикоза при хора. За лечение на дълбоки (висцерални) микози започна да се използва друг полиенов антибиотик - амфотерицин В (получен в пречистена форма през 1956 г.). Основните успехи в създаването на противогъбични средства датират от 70-те години. XX век, когато са синтезирани и въведени в практиката имидазолови производни - антимикотици от второ поколение - клотримазол (1969), миконазол, кетоконазол (1978) и др. Антимикотиците от трето поколение включват триазолови производни (итраконазол - синтезиран през 1980 г., флуконазол - синтезиран през 1982 г.), чиято активна употреба започва през 90-те години, и алиламини (тербинафин, нафтифин). IV поколение антимикотици - нови лекарства, вече регистрирани в Русия или в клинични изпитвания - липозомни форми на полиенови антибиотици (амфотерицин В и нистатин), триазолови производни (вориконазол - създаден през 1995 г., позаконазол - регистриран в Русия в края на 2007 г., равуконазол - не е регистриран в Русия) и ехинокандини (каспофунгин).

Полиенови антибиотици- антимикотици от естествен произход, произведени Streptomyces nodosum(амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass(леворин), актиномицет Streptoverticillium mycoheptinicum(микохептин), актиомицет Streptomyces noursei(нистатин).

Механизмът на действие на полиеновите антибиотици е добре разбран. Тези лекарства се свързват силно с ергостерола на клетъчната мембрана на гъбичките, нарушават нейната цялост, което води до загуба на клетъчни макромолекули и йони и клетъчен лизис.

Полиените имат най-широк спектър на противогъбично действие инвитросред антимикотиците. Амфотерицин В, когато се използва системно, е активен срещу повечето дрождеподобни, нишковидни и диморфни гъбички. При локално приложение полиените (нистатин, натамицин, леворин) действат главно върху Candida spp.Полиените са активни срещу някои протозои - Trichomonas (натамицин), Leishmania и амеба (амфотерицин В). Причинителите на зигомикозата са нечувствителни към амфотерицин В. Дерматомицети (род Трихофитон, микроспоруми Епидермофитон), Pseudoallescheria boydiи т.н.

Нистатин, леворин и натамицин се използват както локално, така и перорално при кандидоза, вкл. кандидоза на кожата, стомашно-чревната лигавица, генитална кандидоза; амфотерицин В се използва предимно за лечение на тежки системни микози и досега е единственият полиенов антибиотик за интравенозно приложение.

Всички полиени практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, когато се приемат перорално, и от повърхността на непокътната кожа и лигавици, когато се прилагат локално.

Честите системни странични ефекти на полиените, когато се приемат през устата, са: гадене, повръщане, диария, коремна болка и алергични реакции; при локално приложение - дразнене и усещане за парене на кожата.

През 80-те години на миналия век бяха разработени редица нови лекарства на базата на амфотерицин В - липидно-свързани форми на амфотерицин В (липозомален амфотерицин В - Ambysome, липиден комплекс на амфотерицин В - Abelset, колоидна дисперсия на амфотерицин В - Amphocil), които в момента са се въвеждат в клиничната практика.практика. Те се отличават със значително намаляване на токсичността при запазване на противогъбичния ефект на амфотерицин В.

Липозомен амфотерицин B е съвременна дозирана форма на амфотерицин B, капсулиран в липозоми (везикули, образувани, когато фосфолипидите се диспергират във вода) и се понася по-добре.

Липозомите, които са в кръвта, остават непокътнати за дълго време; освобождаването на активното вещество става само при контакт с клетките на гъбичките, когато навлиза в тъканите, засегнати от гъбична инфекция, докато липозомите осигуряват непокътнатостта на лекарството по отношение на нормалните тъкани.

За разлика от конвенционалния амфотерицин В, липозомният амфотерицин В създава по-високи концентрации в кръвта от конвенционалния амфотерицин В, практически не прониква в бъбречната тъкан (по-малко нефротоксичен), има по-изразени кумулативни свойства, полуживотът е средно 4-6 дни, при продължителна употреба може да се увеличи до 49 дни. Нежеланите реакции (анемия, треска, втрисане, хипотония) в сравнение със стандартното лекарство се появяват по-рядко.

Показания за употребата на липозомален амфотерицин В са тежки форми на системни микози при пациенти с бъбречна недостатъчност, с неефективност на стандартното лекарство, с неговата нефротоксичност или тежки реакции към IV инфузия, които не могат да бъдат спрени чрез премедикация.

Азоли(производни на имидазол и триазол) е най-многобройната група синтетични противогъбични средства.

Тази група включва:

Азоли за системно приложение - кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

Азоли за локално приложение - бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол.

Първият от предложените системни азоли (кетоконазол) в момента се измества от клиничната практика от триазоли - итраконазол и флуконазол. Кетоконазолът практически е загубил значението си поради високата си токсичност (хепатотоксичност) и се използва предимно локално.

Всички азоли имат еднакъв механизъм на действие. Противогъбичният ефект на азолите, подобно на полиеновите антибиотици, се дължи на нарушаване на целостта на клетъчната мембрана на гъбичките, но механизмът на действие е различен: азолите нарушават синтеза на ергостерол, основният структурен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките. Ефектът е свързан с инхибиране на цитохром Р450-зависимите ензими, вкл. 14-алфа-деметилаза (стерол-14-деметилаза), която катализира превръщането на ланостерола в ергостерол, което води до нарушаване на синтеза на ергостерол в клетъчната мембрана на гъбичките.

Азолите имат широк спектър на противогъбично действие, имат предимно фунгистатичен ефект. Азолите за системна употреба са активни срещу повечето патогени на повърхностни и инвазивни микози, включително Candida spp.(вкл. кандида албиканс, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis.Обикновено не е чувствителен или устойчив на азоли. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp.и зигомицети (клас Зигомицети). Азолите нямат ефект върху бактерии и протозои (с изключение на Лейшмания майор).

Вориконазол и итраконазол имат най-широк спектър на действие сред пероралните антимикотици. И двата се различават от другите азоли по активността си срещу плесени. Aspergillus spp.Вориконазол се различава от итраконазола по своята висока активност срещу Candida kruseiи Candida grabrata, както и по-голяма ефективност срещу Fusarium spp.и Pseudallescheria boydii.

Локално приложените азоли са предимно активни срещу Candida spp., дерматомицети ( Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Malassezia furfur(син. Pityrosporum orbiculare). Действат и върху редица други гъбички, причиняващи повърхностни микози, върху някои грам-положителни коки и коринебактерии. Клотримазол проявява умерена активност срещу анаероби ( Bacteroides, Gardnerella vaginalis),във високи концентрации - по отношение на Trichomonas vaginalis.

Вторичната резистентност на гъбичките при употребата на азоли рядко се развива. Въпреки това, при продължителна употреба (например при лечение на кандидозен стоматит и езофагит при HIV-инфектирани пациенти в по-късните етапи), постепенно се развива резистентност към азоли. Има няколко начина за развитие на устойчивост. Основният механизъм на резистентност при кандида албиканспоради натрупването на генни мутации ERG11кодиращ стерол-14-деметилаза. В резултат на това цитохромният ген престава да се свързва с азоли, но остава достъпен за естествения субстрат, ланостерол. Развива се кръстосана резистентност към всички азоли. Освен това при кандида албиканси Candida grabrataрезистентността може да се дължи на отстраняването на лекарствата от клетката с помощта на носители, вкл. АТФ зависими. Също така е възможно да се подобри синтеза на стерол-14-деметилаза.

Локални препарати във високи концентрации на мястото на действие могат да действат фунгицидно срещу някои гъбички.

Фармакокинетика на азоли.Азолите за системна употреба (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) се абсорбират добре, когато се приемат перорално. Бионаличността на кетоконазол и итраконазол може да варира значително в зависимост от нивото на киселинност в стомаха и приема на храна, докато абсорбцията на флуконазол не зависи нито от рН на стомаха, нито от приема на храна. Триазолите се метаболизират по-бавно от имидазолите.

Флуконазол и вориконазол се използват перорално и интравенозно, кетоконазол и итраконазол се използват само вътре. Фармакокинетиката на вориконазол, за разлика от други системни азоли, е нелинейна - с 2-кратно увеличение на дозата AUC се увеличава 4 пъти.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол се разпределят в повечето тъкани, органи и телесни течности, създавайки високи концентрации в тях. Итраконазол може да се натрупва в кожата и нокътните плочи, където концентрациите му са няколко пъти по-високи от плазмените нива. Итраконазол практически не прониква в слюнката, вътреочната и цереброспиналната течност. Кетоконазолът преминава слабо през BBB и се определя в цереброспиналната течност само в малки количества. Флуконазол преминава добре през BBB (нивото му в цереброспиналната течност може да достигне 50-90% от плазменото ниво) и хемато-офталмологичната бариера.

Системните азоли се различават по продължителността на полуживота: T 1/2 кетоконазол - около 8 часа, итраконазол и флуконазол - около 30 часа (20-50 часа). Всички системни азоли (с изключение на флуконазол) се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно през стомашно-чревния тракт. Флуконазол се различава от другите противогъбични лекарства по това, че се екскретира през бъбреците (главно непроменен - 80-90%).

Азолите за локално приложение (клотримазол, миконазол и др.) се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, поради което се използват за локално лечение. Тези лекарства създават високи концентрации в епидермиса и подлежащите слоеве на кожата, които надвишават MIC за основните патогенни гъбички. Най-дълъг полуживот от кожата се наблюдава при бифоназол (19-32 часа). Системната абсорбция през кожата е минимална. Например, при локално приложение на бифоназол, 0,6-0,8% се абсорбира от здрава и 2-4% от възпалена кожа. При вагинално приложение на клотримазол абсорбцията е 3-10%.

общопризнати свидетелствоза назначаване на системни азоли: кожна кандидоза, включително интертригинозна кандидоза (дрожди от пелена обрив на кожни гънки и ингвинална област); онихомикоза, кандидозна паронихия; кератомикоза (pityriasis versicolor, трихоспороза); дерматофитоза, включително повърхностна трихофитоза на гладката кожа на лицето, тялото и скалпа, инфилтративно-гнойна трихофитоза, епидермофитоза на слабините и краката, микроспория; подкожни микози (споротрихоза, хромомикоза); псевдоалешериоза; вулвовагинална кандидоза, колпит и баланопостит; кандидоза на лигавиците на устната кухина, фаринкса, хранопровода и червата; системна (генерализирана) кандидоза, вкл. кандидемия, дисеминирана, висцерална кандидоза (кандидозен миокардит, ендокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоза на пикочните пътища); дълбоки ендемични микози, включително кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза и бластомикоза; криптококоза (на кожата, белите дробове и други органи), криптококов менингит; профилактика на гъбични инфекции при пациенти с намален имунитет, трансплантирани органи и злокачествени новообразувания.

Показанияза назначаване на локални азоли: кожна кандидоза, кандидозна паронихия; дерматофитоза (епидермофитоза и трихофитоза на гладка кожа, ръце и крака, микроспория, фавус, онихомикоза); питириазис (шарен) лишей; еритразма; себореен дерматит; кандидоза на устната кухина и фаринкса; кандидозен вулвит, вулвовагинит, баланит; трихомониаза.

Странични ефектисистемните азоли включват:

Стомашно-чревни нарушения, вкл. коремна болка, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария или запек, повишена активност на чернодробните трансаминази, холестатична жълтеница;

От нервната система и сетивните органи, вкл. главоболие, замаяност, сънливост, парестезия, тремор, конвулсии, замъглено зрение;

хематологични реакции - тромбоцитопения, агранулоцитоза;

алергични реакции - кожен обрив, сърбеж, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson.

При външна употреба на азоли в 5% от случаите се появяват обрив, сърбеж, парене, хиперемия, лющене на кожата, рядко - контактен дерматит.

При интравагинално приложение на азоли: сърбеж, парене, хиперемия и подуване на лигавицата, вагинално течение, повишено уриниране, болка по време на полов акт, усещане за парене в пениса на сексуалния партньор.

Азолни взаимодействия.Тъй като азолите инхибират окислителните ензими на системата на цитохром Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), тези лекарства могат да променят метаболизма на други лекарства и синтеза на ендогенни съединения (стероиди, хормони, простагландини, липиди и др.).

Алиламини- синтетични наркотици. Имат предимно фунгицидно действие. За разлика от азолите, те блокират ранните етапи на синтеза на ергостерол. Механизмът на действие се дължи на инхибирането на ензима сквален епоксидаза, който заедно със сквален циклазата катализира превръщането на сквален в ланостерол. Това води до дефицит на ергостерол и до вътреклетъчно натрупване на сквален, което причинява смъртта на гъбичките. Алиламините имат широк спектър на действие, но само техният ефект върху причинителите на дерматомикоза е от клинично значение, поради което основните показания за назначаването на алиламини са дерматомикоза. Тербинафин се използва локално и перорално, нафтифин - само локално.

Ехинокандини. Caspofungin е първото лекарство от нова група противогъбични средства - ехинокандини. Изследванията на тази група вещества започват преди около 20 години. Каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин в момента са регистрирани в Русия. Каспофунгин е полусинтетично липопептидно съединение, синтезирано от ферментационен продукт Glarea lozoyensis.Механизмът на действие на ехинокандините е свързан с блокадата на синтеза на (1,3)-β-D-глюкан, неразделна част от клетъчната стена на гъбичките, което води до нарушаване на нейното образуване. Каспофунгин е активен срещу Candida spp.,включително щамове, резистентни към азоли (флуконазол, итраконазол), амфотерицин В или флуцитозин, които имат различен механизъм на действие. Има активност срещу различни патогенни гъбички от рода Аспергилускакто и вегетативните форми Pneumocystis carini.Резистентността към ехинокандида възниква в резултат на генна мутация FKS1 , който кодира голямата субединица на (1,3)-β-D-глюкан синтаза.

Каспофунгин се използва само парентерално, т.к. пероралната бионаличност е по-малко от 1%.

Присвояване на каспофунгин за емпирична терапия при пациенти с фебрилна неутропения със съмнение за гъбична инфекция, с кандидоза на орофаринкса и хранопровода, инвазивна кандидоза (включително кандидемия), инвазивна аспергилоза с неефективност или непоносимост към други видове терапия (амфотерицин В, амфотерицин В върху липидни носители и/или итраконазол).

Тъй като (1,3)-β-D-глюканът не присъства в клетките на бозайниците, каспофунгин има ефект само върху гъбичките и следователно се отличава с добра поносимост и малък брой нежелани реакции (обикновено не изискващи прекъсване на терапията) , включително . треска, главоболие, коремна болка, повръщане. Има съобщения за случаи на алергични реакции (обрив, подуване на лицето, сърбеж, усещане за топлина, бронхоспазъм) и анафилаксия по време на употребата на каспофунгин.

ЛС на други групи.Противогъбичните лекарства от други групи включват средства за системно (гризеофулвин, флуцитозин) и локално (аморолфин, циклопирокс) приложение.

Гризеофулвин - едно от първите естествени противогъбични средства - антибиотик, произведен от плесенни гъбички Penicillium nigricans (гризеофулвум).Гризеофулвин има тесен спектър на действие - той е ефективен само срещу дерматомицети. Използва се перорално при лечение на тежки форми на дерматомикоза, които трудно се лекуват с външни противогъбични средства.

Аморолфин е широкоспектърен синтетичен антимикотик за локално приложение (под формата на лак за нокти).

Циклопирокс е синтетично лекарство за локално приложение.

Флуцитозинът е флуориран пиримидин, който се различава по механизъм на действие от други противогъбични средства. Използва се при/при лечение на системни инфекции, вкл. генерализирана кандидоза, криптококоза, хромобластоза, аспергилоза (само в комбинация с амфотерицин В).

Изборът на противогъбично лекарство се основава на клиничната картина и резултатите от лабораторните изследвания за гъбички. Тези проучвания включват следното:

1. Микроскопия на нативни препарати от храчки, ексудат, кръв, изстъргвания от език, сливици, микробиопсия и др.

2. Микроскопия на оцветени препарати (биосубстрати). В същото време е важно да се открият не само гъбични клетки, но и техните вегетативни форми - пъпкуващи клетки, мицел, псевдомицел.

3. Култулно микроскопско изследване с инокулация на материала върху хранителни среди за идентифициране на вида и щама на патогенната гъбичка.

4. Цитологично изследване на биосубстрати.

5. Хистологично изследване на биопсични препарати (оценка на инвазивността на процеса).

6. Имунологичните диагностични методи се използват за откриване на антитела към гъбички, както и сенсибилизация, свръхчувствителност към тях.

7. Определяне на метаболити-маркери на гъбички от рода Candida чрез азохроматографско наблюдение. Основният метаболит-маркер е D-арабинитол (фоновата концентрация в кръвта е от 0 до 1 µg/ml, в цереброспиналната течност - 2-5 µg/ml). Други маркери-компоненти на клетъчната стена на гъбичките от рода Candida са маноза (нормално в кръвния серум на деца - до 20-30 μg / ml) и манитол (норма - до 12-20 μg / ml).

8. Откриването на специфични Candida антигени (чрез латексна аглутинация и чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ за определяне на манан) е типично за пациенти с генерализирани и висцерални форми на кандидоза и рядко се открива при повърхностни форми.

При дълбоки микози използването на изброените методи за лабораторна диагностика е задължително.

Концентрацията на противогъбични лекарства в кръвта се определя само в рамките на научни изследвания. Изключение прави флуцитозин - страничният му ефект зависи от дозата, а при бъбречна недостатъчност концентрацията в кръвта бързо достига токсична. Ефикасността и неблагоприятните ефекти на азолите и амфотерицин В не зависят пряко от техните серумни концентрации.

В момента се разработват антимикотици, които са представители на вече известни групи противогъбични средства, както и такива, свързани с нови класове съединения: коринекандин, фузакандин, сордарини, циспентацин, азоксибацилин.

Препарати

Препарати - 4987 ; Търговски наименования - 223 ; Активни съставки - 35

Активно вещество	Търговски наименования
Липсва информация

Гъбичните инфекции са сред актуалните и не напълно разрешени проблеми на съвременната медицина. Според статистиката на Световната здравна организация около 90% от населението поне веднъж в живота си е имало гъбични заболявания.

В същото време една трета от всички диагностицирани случаи представляват микоза на краката. За лечение на тези заболявания са създадени различни такива под формата на таблетки, под формата на мехлеми, спрейове и лакове.

В медицинската област всички гъбични заболявания на краката, в зависимост от вида на патогена, обикновено се разделят на две категории: епидермофитоза и руброфитоза. В зоната на увреждане на гъбичните патогени са предимно стъпалата, задната част на стъпалото и кожата между пръстите.

Фактори, които могат да провокират инфекция с гъбички са:

пукнатини и ожулвания в интердигиталната област, които се появяват на фона или сухота на кожата, редовно използване на неудобни обувки;
съдови заболявания;
намаляване на защитните сили на организма и чести стресови ситуации.

Хората, които са в близък контакт с пациенти, подложени на лечение за тези заболявания, както и активните посетители на обществени места като сауни, бани и басейни, са изложени на риск от заразяване с онихомикоза и микоза. Гъбата е много устойчива на негативни фактори на околната среда, така че можете да се заразите дори на места, които редовно се дезинфекцират.

Фактът, че е време да се използва противогъбично средство в таблетки или под формата на крем, ще бъде показано от характерните симптоми, които могат да се наблюдават още в първите дни след инфекцията. И така, първите признаци на гъбична инфекция са представени от появата на пукнатини и лющене, зачервяване на кожата и силен сърбеж.

Основните признаци на гъбички по ноктите включват:

придобиването на бял, жълт, кафяв или черен нюанс от нокътната плоча;
разпадане на нокътя;
удебеляване или изтъняване на нокътната плоча;
деформация на формата на нокътя.

Характеристики на съвременното лечение на гъбички по ноктите и краката

Когато идентифицирате горните признаци, трябва незабавно да се консултирате с лекар, който може да избере ефективно лечение. В ранните стадии на заболяването на пациентите се предписват локални спрейове и кремове, които са предназначени да действат директно върху гъбичките и не предизвикват тежки странични ефекти.

За лечение на напреднали форми на заболяването, придружени от признаци на дълбоко увреждане, деформация и лющене на нокътната плоча, се предписват широкоспектърни противогъбични лекарства в таблетки.

Почти всички противогъбични таблетки се отпускат без рецепта, но не се препоръчва самолечение с онихомикоза и микози на краката, тъй като употребата на неправилно лекарство и безотговорният подход към лечението са изпълнени с влошаване.

Освен това трябва да се има предвид, че всички противогъбични антибиотици в таблетки имат редица противопоказания и могат да предизвикат нежелани странични ефекти. Това е причината за необходимостта от предварителна консултация със специалист, който да определи продължителността на лечението и оптималните дозировки.

Успехът на лечението зависи до голяма степен от пациента, който трябва стриктно да спазва препоръките на лекуващия лекар, да не спира лечението и да не пропуска лекарства. В противен случай съществува висок риск от рецидив на заболяването.

Всички съвременни противогъбични таблетки за кожата и ноктите могат да бъдат разделени на няколко групи:

полиени;
Азоли;
Алиламини.

Първата категория включва всички противогъбични таблетки с широк спектър на действие, представени от нистатин, нитамицин, леворин и амфотерицин В. Напоследък таблетките Nitsatin, които се предписват за кандидозни лезии на кожата и лигавиците, се използват все по-малко при лечението. По време на лечението пациентите могат да получат алергични реакции, пристъпи на гадене и повръщане и болки в корема.

По-ефективен срещу гъбични инфекции, причинени от гъбички Candida, е Levorin. Но назначаването му не се препоръчва при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и стомашна язва.

Друга високоефективна широкоспектърна противогъбична таблетка с фунгицидни свойства е пимафуцин, към който са чувствителни почти всички плесени, патогенни дрожди. Първите дози антибиотик могат да бъдат придружени от значително влошаване на състоянието, гадене, повръщане и замаяност, които като правило изчезват в хода на лечението.

Справяне с животозастрашаващи прогресивни гъбични инфекции, дисеминирани форми на кандидоза и гъбичен сепсис ще помогне на амфотерицин В, който се предписва само в условия на спешна нужда.

Видео за хапчета от гъбички

Антимикотиците са обширна група лекарства, които могат ефективно да се справят с различни видове гъбички, които заразяват човешкото тяло. Някои от тях, като правило, най-ранните лекарства, имат тесен фокус и са активни само срещу определени форми на патогенни микроорганизми. Съвременните широкоспектърни противогъбични лекарства в таблетки са по-търсени. Те осигуряват потискане на растежа и размножаването на почти всички видове патогени, което е много важно, когато е невъзможно да се проведат точни лабораторни изследвания.

Безопасни ли са широкоспектърните противогъбични средства за хората?

Разглежданият тип фармакологични средства се счита за доста токсичен. Системните антимикотици, подобно на антибактериалните лекарства, имат отрицателен ефект върху черния дроб и храносмилателната система, често причинявайки неприятни странични ефекти под формата на диспептични разстройства, включително:

болка в епигастралната зона;
запек или диария;
киселини в стомаха;
загуба на апетит;
метеоризъм на червата;
повишено образуване на газ;
оригване;
тежест в десния и левия хипохондриум;
неприятен (кисел, горчив) вкус в устата;
парене в хранопровода;
спазми на червата.

Разбира се, противогъбичните лекарства трудно могат да се нарекат много опасни за човешкото здраве, но все пак е важно да бъдете внимателни, когато ги използвате. Експертите препоръчват стриктно спазване на установените дози и разработения режим на лечение, приемане на лекарства на редовни интервали и не прекъсване на предписания курс без разрешението на лекаря. В противен случай съществува висок риск от повторна поява на микоза или нейния преход в хронична форма.

Видове широкоспектърни противогъбични лекарства в таблетки

Различните антимикотици се класифицират в 3 групи:

Полиени.Тези лекарства имат най-широк спектър на действие, но дерматомицетите и псевдо-алешерийните гъбички са устойчиви на тях. Следователно основната област на приложение на полиените е кандидозата на стомашно-чревния тракт, кожата и лигавиците.
Азоли.Тези противогъбични лекарства в таблетки са ефективни за лечение на гъбични инфекции на ноктите на ръцете и краката, кожата, включително скалпа, и лигавиците. Помагат и при някои видове лишеи.
Алиламини.Антимикотици, които обикновено се предписват за различни трихофития и лишеи, причинени от диморфни, плесени, висши и други гъбички.

Други представени групи лекарства имат тесен фокус и следователно не се разглеждат.

Най-добрите противогъбични средства с широк спектър

Сред многото съвременни антимикотици трябва да обърнете внимание на следните имена:

1. Полиени:

леворин;
Амфолип;
нистатин;
Ambyz;
Натамицин;
Амфотерицин В;
Пимафуцин;
амфоцил;
фунгизон;
Амфоглюкамин.

кандитрален;
Итраконазол;
Микомакс;
ирунин;
флуконазол;
Микозист;
ороназол;
итразол;
микофлукан;
Орунгал;
Кетоконазол;
флукостат;
Румикоз;
орунит;
Низорал;
Веро-флуконазол;
Медофлукон;
дифлазон;
микозорал;
Fungavis.

3. Алиламини:

Важно е да се отбележи, че самостоятелната употреба на перорални противогъбични лекарства е неефективна. За пълното лечение на всякакви микози е необходима комплексна терапия, включваща прилагане на системни лекарства и едновременно прилагане на локални антимикотични средства под формата на мехлеми или разтвори.

Микозата е инфекциозно заболяване, причинено от гъбички. Може да засегне кожата, лигавиците и ноктите.

Причинителят на заболяването в повечето случаи са дерматофити и дрожди.

Ако гъбичните инфекции са сериозни, локалните средства не са достатъчно ефективни. В този случай лекарят предписва противогъбични таблетки (лекарства за вътрешна употреба).

В статията ще разгледаме най-популярните широкоспектърни противогъбични лекарства в таблетки и тяхното използване срещу гъбичките на кожата, ноктите и лигавиците.

Препарати на базата на кетоконазол

Кетоконазол е имидазолово производно. Той нарушава синтеза на липиди и ергостерол, които са важни компоненти на клетъчната мембрана на гъбичките. Лекарството има фунгистатичен и фунгициден ефект.(той лишава гъбичките от способността да образуват колонии, като по този начин нарушава тяхното възпроизводство и води до смърт).

Кетоконазол има широк спектър на действие. Той е ефективен не само срещу различни видове гъбички, но и срещу грам-положителни бактерии. Средства, чието активно вещество е кетоконазол:

Едно от най-популярните лекарства на базата на кетоконазол е Nizoral.. Производителят му е белгийската компания Janssen Pharmaceutics N.V.

Nizoral спечели популярността си благодарение на дългата и ефективна реклама, както и на работата на медицински представители. Според пациентите наистина помага бързо да се отървете от различни видове гъбички. В този случай лекарството има минимален брой странични ефекти.

Вторият по популярност е Кетоконазол. Произвежда се веднага от 2 фармацевтични компании Janssen - Cilag S.p.A (Италия) и NewPharm Inc. (Канада). Качеството не се различава от Nizoral.

Препарати на базата на итраконазол

Интраконазолът се класифицира като триазолово производно. Ефективен е срещу дерматофити, дрожди и плесени. Лекарството инхибира образуването на ергостерол в клетъчните стени на гъбичките.

Таблетките се използват за гъбички по кожата, ноктите и лигавиците. Най-известните лекарства с итраконазол:

Един от най-популярните средства на базата на итраконазол, използвани за лечение на микози, е Orungal, произведен от Janssen-Cilag S.p.A / Johnson & Johnson, LLC Италия / Русия.

Форма на освобождаване - капсули. Те имат висока бионаличност, бързо се абсорбират и причиняват минимум странични ефекти. Това, което е особено важно, тъй като при някои видове гъбички трябва да приемате лекарството дълго време.

Почти равен по популярност на Orungal е итраконазол, който се произвежда от руската фармацевтична компания Biocom. Той се абсорбира по-бавно от вносния аналог, но има по-достъпна цена.

Лекарства на основата на тербинафин

Тербинафин принадлежи към групата на алиламините. За разлика от кетоконазола, лекарството блокира по-ранните етапи в синтеза на ергостерол. С намаляване на концентрацията на ергостерол, жизнеспособността на гъбичките е нарушена.

Препаратите с тербинафин имат широк спектър на действие. Те се използват за дерматомикоза на всяка локализация.

Тези средства включват:

Ламикон;
Бинафин.

Най-популярните противогъбични таблетки на базата на тербинафин включват Lamisil, произведен от швейцарската компания Novartis Consumer Health S.A.

На първо място, популярността на Lamisil се насърчава от дългосрочната реклама в медиите и работата на медицински представители, които работят в тясно сътрудничество с лекарите. Но в същото време лекарството се характеризира с висока бионаличност, липса на изразени странични ефекти и ефективност.

По-евтиният аналог на Lamisil е Terbinafine. Произвежда се от две компании наведнъж, като Vertex и Knonfarma. Според пациентите тези лекарства практически не се различават от по-скъпия Lamisil.

Лекарства на базата на флуконазол

Флуконазол принадлежи към групата на триазоловите производни. Има изразен противогъбичен ефект. Флуконазол инхибира синтеза на гъбични стероли, като по този начин го убива.

Лекарството е активно срещу гъбички, подобни на дрожди. Използва се за лечение на кандидоза на лигавиците, както и при онихомикоза.

Флуконазол е основната активна съставка на такива противогъбични таблетки като:

флуконазол;
дифлузол;
Медофлукон;
Флузон.

Най-популярното лекарство за лечение на млечница и онихомикоза остава флуконазол, чийто производител е Obolenskaya Pharmaceutical Company или Vertex. Предимството на лекарството е неговата много достъпна цена в сравнение с вносните аналози.

Diflucan е по-ефективно и скъпо хапче.произведено от Fareva Amboise за Pfizer Inc. Франция/САЩ. Това лекарство има висока бионаличност и с негова помощ можете да се отървете от млечница за кратко време.

За лечение на млечница при деца лекарите често предписват Futsis DT от индийския производител Kusum Helthker, предимството на това лекарство е, че се произвежда под формата на диспергирани таблетки.

Препарати на основата на гризеофулвин

Гризеофулвин съдържа едноименното активно вещество. Отнася се за противогъбични лекарства за системна употреба.

Гризеофулвин е ефективен срещу различни дерматомицети(трихофитони, епидермофитони, микроспоруми).

Лекарството инхибира деленето на гъбични клетки в метафазата, има широк спектър на действие.

Противогъбично лекарство, което е ефективно за вас, ще ви помогне да изберете лекар, не се самолекувайте!

Противогъбични средства за деца

Хапчетата за гъбични заболявания при деца трябва да се използват изключително според указанията на лекар, тъй като лекарствата имат доста голям брой странични ефекти и могат да повлияят неблагоприятно на храносмилателните органи.

Дозата на лекарството зависи от теглото и възрастта на детето, както и от сложността на заболяването.. Противогъбичните таблетки, които могат да се използват в детска възраст, включват:

Фуцис ДТ 50 мг. Това е противогъбично средство за системна употреба. Активното вещество на лекарството е флуконазол, който принадлежи към триазолите. Той е ефективен срещу гъбички от рода Candida. Прилагайте лекарство за лечение на кандидоза на лигавиците, онихомикоза, многоцветен лишей. За деца от 5-годишна възраст лекарството се предписва на първия ден от лечението при 6 mg / kg телесно тегло, след което дозата се намалява до 3 mg / kg. Максималната дневна доза на лекарството може да достигне 12 mg / kg;
Низорал. Активното вещество на лекарството е кетоконазол. Таблетките се предписват за лечение на гъбични инфекции на кожата и ноктите при деца с тегло над 15 kg. В този случай предписвайте 100 mg от лекарството на ден след хранене.

За деца под 2-годишна възраст противогъбичните лекарства могат да бъдат предписани от лекар, ако ползите от употребата им надвишават потенциалната вреда.