Дормикум раствор: инструкция по применению. Дормикум – описание препарата, инструкция по применению, отзывы Дормикум дозировка

• Инструкция по применению Дормикум
• Состав препарата Дормикум
• Показания препарата Дормикум
• Условия хранения препарата Дормикум
• Срок годности препарата Дормикум

Код ATX: Нервная система (N) > Психолептики (N05) > Снотворные и седативные средства (N05C) > Производные бензодиазепина (N05CD) > Midazolam (N05CD08)

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/в/в и в/м введен. 5 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

Вспомогательные вещества:

1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - пачки картонные.

р-р д/в/в и в/м введен. 15 мг/3 мл: амп. 5, 10 или 25 шт.
Рег. №: 7230/05/10 от 01.03.2010 - Аннулированное

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

3 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.
3 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - пачки картонные.
3 мл - ампулы бесцветного стекла (25) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДОРМИКУМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 14.04.2007 г.

Фармакологическое действие

Снотворный и седативный препарат для премедикации и вводного наркоза, бензодиазепин короткого действия.

Активное вещество Дормикума — мидазолам — относится к группе имидобензодиазепинов.

Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде. Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые обеспечивают стабильность и хорошую переносимость растворов для инъекций.

Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью действия. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.

Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения мидазолам быстро и полностью всасывается из мышечной ткани.

C max в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м введения превышает 90%.

Распределение

После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. V d в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы - 96-98%, главным образом, с альбумином. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые концентрации обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм

Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Гидроксилируется изоферментом CYP3А4. Основным метаболитом в плазме и моче является α-гидроксимидазолам. 60-80% дозы выводятся с мочой в виде глюкуронида α-гидроксимидазолама. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентраций исходного вещества. Эффект "первого прохождения" через печень достигает 30-60%. α-гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты в/в введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.

Выведение

Т 1/2 α-гидроксимидазолама составляет менее 1 ч. В неизмененном виде в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. У здоровых добровольцев Т 1/2 составляет 1.5-2.5ч. Плазменный клиренс - 500 мл/мин. Если мидазолам вводится в/в капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.

Фармакокинетика е особых клинических случаях

У больных старше 60 лет Т 1/2 может увеличиваться.

У детей от 3 до 10 лет Т 1/2 после в/в введения короче, чем у взрослых, что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.

У новорожденных, возможно, в силу незрелости печени, Т 1/2 увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.

Т 1/2 препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Т 1/2 препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.

У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, Т 1/2 мидазолама увеличивается.

При застойной сердечной недостаточности Т 1/2 мидазолама также увеличивается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Показания к применению

• седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (в/в введение);
• премедикация перед вводным наркозом (для в/м введения у детей);
• вводный и поддерживающий наркоз. В качестве индукционного средства при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в т.ч. при тотальной в/в анестезии (в/в струйно и капельно);
• атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (для в/м введения);
• длительная седация в интенсивной терапии (в/во струйно или капельно).

Режим дозирования

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует подбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

В/в седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем через 2.4 мин.

Взрослым Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек.

Для взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2.5 мг за 5-10 мин до начала процедуры.

При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3.5 до 7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

Начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.

Детям в/м препарат вводят в дозе 0.1-0.15 мг/кг за 5-30 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0.5 мг/кг массы тела. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации.

Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0.05-0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0.025-0.05 мг/кг, суммарная доза - до 0.4 мг/кг (не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Взрослым для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (ASA класс I или II, возраст до 60 лет), вводят 0.07-0.1 мг/кг массы тела (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотические анальгетики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0.025-0.05 мг/кг, обычная доза - 2-3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет назначают относительно в более высоких дозах (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы. Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 сек, делая интервалы по 2 мин между введениями.

Взрослым моложе 60 лет доза 0.15-0.2 мг/кг вводится в/в за 20-30 сек, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста , не принадлежащих к группе высокого риска (ASA класс I и II) рекомендуется начальная доза 0.2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым моложе 60 лет , не получившим премедикации, доза может быть выше, до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится в/в за 20-30 сек, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет , не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных больных достаточна индукционная доза 0.2-0.25 мг/кг, иногда только 0.15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0.03-0.1 мг/кг х ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям , получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0.15 до 0.20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.

В/в седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым в/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0.03-0.3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0.03-0.2 мг/(кг х ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводят в/в в дозе 0.05-0.2 мг/кг не менее, чем за 2-3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума назначают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля частоты дыхания и насыщения кислородом.

Новорожденным (менее 32 недель) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0.03 мг/кг х ч (0.5 мкг/кг/мин), а новорожденным (более 32 недель) — в дозе 0.06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Правила приготовления раствора

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором декстрозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5°С.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, длительная седация, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, слабость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше. Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста. У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги. Применение Дормикума, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного в/в применения может сопровождаться симптомами отмены, в т.ч. судорогами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, икота, запор, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления (угнетение и остановка дыхания и/или остановка сердца). Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно, если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Кроме того, описана гипотензия, небольшая тахикардия, вазодилатация, одышка;

в отдельных случаях — ларингоспазм.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — реакции генерализованной гиперчувствительности (от кожных до анафилактоидных).

Местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.

Бензодиазепины не следует применять при беременности, если только им есть более безопасная альтернатива. Назначение препарата в III триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

Поскольку мидазолам проникает в грудное молоко, Дормикум не следует применять в период грудного вскармливания.

Особые указания

Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его в/в введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.

Особая осторожность нужна при парентеральном введении Дормикума в группе повышенного риска:

• пациенты старше 60 лет, ослабленные пациенты, больные, страдающие хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени и застойной сердечной недостаточностью, больные детского возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Этим больным требуются меньшие дозы и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

С крайней осторожностью бензодиазепины используются у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и наркоманов.

Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума больным с myastenia gravis, поскольку у них уже имеется мышечная слабость.

При использовании Дормикума для длительной седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата. Кроме того, в такой ситуации следует помнить о возможности развития физической зависимости, риск которой зависит от дозы и продолжительности применения.

Поскольку резкая отмена Дормикума после продолжительного в/в применения может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно.

Дормикум вызывает антероградную амнезию, которая часто желательна перед и во время хирургических и диагностических процедур. Ее продолжительность непосредственно зависит от введенной дозы. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры. После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 ч и только с сопровождением. При появлении симптомов, позволяющих предполагать парадоксальную реакцию, следует оценить эффект Дормикума, прежде чем продолжать его введение.

У детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных следует избегать быстрого в/в введения препарата. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных, если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Кроме того, у новорожденных есть склонность к длительному и выраженному угнетающему действию Дормикума на дыхание, что обусловлено их функциональной незрелостью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечных функций могут отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки Дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов:

• сонливости, спутанности сознания, вялости и мышечной слабости или парадоксального возбуждения. Как и в случае передозировки других бензодиазепинов, это не угрожает жизни, если только одновременно больной не получил других препаратов, угнетающих ЦНС, в т.ч. алкоголь. К более серьезным симптомам относятся арефлексия, гипотензия, угнетение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, остановка дыхания и, редко, кома.

Лечение: в большинстве случаев необходимо контролировать жизненно важные функции. В лечении передозировки особое внимание занимает интенсивная терапия, направленная на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности. Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов - анексатом (активное вещество - флумазенил). Необходимо соблюдать осторожность при использовании флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, а также у больных эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом CYP3A4. Около 25% суммарной активности системы цитохрома Р 450 в печени взрослых лиц приходится на подкласс CYP 3A4. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.

Исследования взаимодействий, проведенные с раствором Дормикума

Одновременное назначение мидазолама и итраконазола или флуконазола удлиняет T 1/2 мидазолама с 2.9 до 7.0 ч (итраконазол) или до 4.4 ч (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинически значимой степени, поэтому коррекции дозы не требуется. Однако при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии), может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.

Одновременное назначение Дормикума и эритромицина удлиняет T 1/2 мидазолама с 3.5 до 6.2 ч. Хотя отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу в/в вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.

Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26%, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить в/в в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.

Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекции дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.

Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекции дозы мидазолама не требуется.

У 12 здоровых добровольцев разовое в/в введение мидазолама в дозе 0.05 мг/кг через 3-5 дней приема саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут уменьшало клиренс мидазолама на 56% и увеличивало T 1/2 с 4.1 до 9.5 ч. Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама (которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, пункту «общий эффект препарата»), поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить в/в болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50%.

Пероральные контрацептивы не влияли на фармакокинетику мидазолама, вводимого в/м; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.

Прочие взаимодействия

Вальпроат натрия вытесняет мидазолам из связи с белками, что может усилить эффекты мидазолама. Больным эпилепсией, получающим вальпроат натрия, может потребоваться коррекция дозы мидазолама.

У пациентов, получающих антиаритмическую терапию или регионарную анестезию лидокаином, мидазолам не влияет на связывание лидокаина с белками плазмы.

Этанол может усиливать седативное действие мидазолама.

В/в введение Дормикума снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором макродекса в растворе декстрозы.

Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, т.к. мидазолам образует осадок с бикарбонатом натрия

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь

Дормикум – противосудорожное, миорелаксирующее, анксиолитическое, снотворное лекарственное средство.

Действующее вещество

Мидазолам (Midazolamum).

Форма выпуска и состав

Выпускается в таблетках и в форме раствора для в/в введения. Таблетки реализуются в блистерах по 10, 20, 30 или 100 штук. В картонной пачке 1, 2, 3 или 10 блистеров. Раствор для инъекций реализуется в стеклянных ампулах объемом по 1 и 3 мл, помещенных в картонные коробки или контурные ячейковые упаковки по 5, 10 или 25 шт.

Показания к применению

Дормикум назначается в следующих случаях:

• Вводный наркоз.
• Продолжительная седация в интенсивной терапии.
• Премедикация перед вводным наркозом.
• Седация с сохранением сознания перед или во время лечебных или диагностических процедур, проводимых под местной анестезией (или без нее).
• Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента).

Противопоказания

Препарат противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

• Закрытоугольная глаукома.
• Период родовой деятельности.
• Острая легочная недостаточность, острая дыхательная недостаточность.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (тяжелое течение).
• Кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ухудшением жизненно важных функций.
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Дормикум (способ и дозировка)

Дозировка подбирается индивидуально с дальнейшим титрованием для безопасного достижения нужного терапевтического эффекта. Мидазолам следует вводить в/в капельно медленно.

Таблетки принимаются внутрь в дозе 7,5-15 мг. Прием осуществляется непосредственно перед сном.

Препарат действует примерно через 2 минуты после в/в введения. Максимальный эффект наступает через 5-10 минут.

Для седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой, препарат вводят в/в капельно. При необходимости можно повторить введение.

Скорость введения Дормикума для взрослых – приблизительно 1 мг в 30 сек.

Начальная доза для пациентов старше 60 лет – 2-2,5 мг, вводится за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости повторяют введение в дозе 1 мг. Средняя суммарная доза – 3,5-7,5 мг. Обычно доза не превышает 5 мг.

Пациентам старше 60 лет, находящиеся в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска следует принимать сниженную начальную дозу – 0,5-1 мг. Вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости повторяют введение в аналогичной дозе. Обычно достаточно суммарной дозы 3,5 мг.

Детям в/в введение препарата проводится медленным титрованием до получения терапевтического эффекта. Начальную дозу Дормикума вводят в течение 2-3 минут. Затем нужно выждать еще 2-5 минут для оценки седативного эффекта. При необходимости усиления седации, дозу продолжают титровать до достижения необходимого эффекта. Детям грудного возраста и детям младше 5 лет могут потребоваться большие дозы, чем детям старшего возраста.

Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому применение препарата Дормикум в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами. Начальная доза должна быть минимально возможной при имеющихся технических характеристиках используемого оборудования

Детям в возрасте от 6 мес до 5 лет начальная доза составляет 0.05-0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).

Детям 6-12 лет вводят препарат в начальной дозе – 0,025-0,05 мг/кг. Суммарная доза может составлять 0,4 мг/кг, но не должна превышать 10 мг. При введении препарата в высоких дозах может развиваться продолжительная седация и риск гиповентиляции.

Дозы для детей 13-16 лет – такие же, как для взрослых.

При в/м введении детям от 1 года до 16 лет доза – 0,05-0,15 мг/кг, вводится за 5-10 минут до процедуры. Обычно суммарная доза не превышает 10 мг.

При массе тела менее 15 кг раствор мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл не вводится. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.

Премедикация Дормикумом до процедуры оказывает седативное действие, а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят в/в или в/м глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

После введения препарата требуется наблюдение за пациентом.

Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события вводят 1-2 мг в/в. При необходимости повторяют введение в/м или в/м в дозе 0,07-0,1 мг/кг.

Пожилым старше 60 лет, в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска требуют снижения дозы.

Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг при в/м введении – эффективные и безопасные. Препарат вводится глубоко в мышцу за 30-60 мин до вводного наркоза.

При использовании Дормикума для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция больных может отличаться.

Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы. Индукционную дозу препарата вводят в/в медленно, дробно. Каждое последующее введение препарата в дозе 5 мг, проводят в течение 20-30 секунд, делая 2-х минутные интервалы.

Больным старше 60 лет доза 0,2 мг/кг вводится в/в на протяжении 20-30 секунд с 2 минутным интервалом для оценки эффекта. Дозу можно увеличить до 0,3-0,35 мг/кг. Вводится внутривенно на протяжении 20-30 секунд.

Больным старше 60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска при отсутствии премедикации, вводят наименьшие индукционные дозы 0,15-0,2 мг/кг. При наличии премедикации, рекомендуется в/в введение 0,05-0,15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты.

Дормикум не применяется для вводного наркоза и в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей.

Пациентам старше 60 лет применение Дормикума в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии проводится путем дробного в/в введения малых доз (0,03-0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03-0,1 мг/кг в час, обычно в сочетании с анальгетиками.

Взрослым в/в нагрузочную дозу 0,03-0,3 мг/кг вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 секунд с 2-минутными интервалами.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу снижают или не вводят вообще.

В/в поддерживающая доза – 0,03-0,2 мг/кг в час. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают.

Детям младше 6 месяцев вводят препарат путем непрерывной в/в инфузии.

Начальная доза для новорожденных с гестационным возрастом <32 недель Дормикум –0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин), для новорожденных с гестационным возрастом >32 недель и детям младше 6 месяцев – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин).

В/в нагрузочную дозу не вводят, в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтического эффекта. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать. Также контролируют частоту дыхания и насыщение кислородом.

Детям старше 6 месяцев, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным нагрузочная доза – 0,05–0,2 мг/кг. Ее вводят в/в медленно не менее чем в течение 2-3 минут. Затем переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25%).

Если инфузию препарата начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать постепенно, контролируя гемодинамические показатели. В данном случае имеется риск угнетения дыхания.

Побочные эффекты

При приеме препарата возможны следующие побочные действия:

• Сердечно-сосудистая система: выраженные кардиореспираторные проявления – снижение АД, изменения ритмичности миокарда, остановка сердца, преждевременное сокращение желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения, вазовагальный криз, вазодилатация. Риск появления данных реакций повышается у геронтологической группы пациентов, а также у людей с нарушениями сердечной деятельности и дыхания в анамнезе.
• Центральная и периферическая нервная система: ретроградная амнезия, головная боль, удлинение седативного эффекта, нарушения речи, головокружение, нарушение сна, сонливость, потеря внимательности, повышенное чувство тревоги, несогласованная и беспорядочная двигательная активность, бред при выходе из наркоза, дозозависимая антероградная амнезия, расстройства голоса, интенсивные судорожные состояния у новорожденных, гипочувствительность, сопровождающаяся онемение и покалывание в месте инъекции. Обычно реакции возникают в конце процедуры.
• Дыхательная система: тяжелые кардиореспираторные явления, бронхоспазм, икота, угнетение дыхательной функции, обструкция, гипервентиляция, тахипноэ, свистящее, поверхностное дыхание.
• Иммунная система: проявления гиперчувствительности со стороны кожного покрова, сердечно-сосудистой системы, анафилактоидные реакции.
• ЖКТ: затрудненная дефекация, приступы тошноты, рвота, отрыжка, гипо- и гиперсекреция слюнных желез.
• Психика: чрезмерное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся тревогой, страхом и судорогами, нарушения сознания, видения, эйфория, гиперактивность, гнев, агрессия, пароксизмы возбуждения (в геронтологии и педиатрии), физическое пристрастие (прямо пропорциональное длительности приема и дозе препарата).
• Органы чувств: двоение в глазах, снижение зрения, сужение зрачка, высокочастотные неконтролируемые колебательные движения глаз (нистагм), рефракционные нарушения, непроизвольные подергивания век, отсутствие равновесия, ощущение заложенности в ушах.
• Кожные покровы: эпидермальные высыпания (включая зудящие).
• Общие и местные реакции: тромбоз, тромбофлебит, болевой синдром и эритема в месте инъекции.
• Другое: у больных геронтологической группы повышается риск падений и переломов.

Передозировка

Симптомы передозировки: непроизвольные колебательные движения глазами, сонливость, нарушения речи, нарушения координации движений. При приеме чрезмерного количества препарата могут наблюдаться – апноэ, угнетение деятельности сердца, артериальная гипотензия, арефлексия. В редких случаях возникает кома, продолжающаяся несколько часов.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Мидазолам, Флормидал, Фулсед.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Бензодиазепин короткого действия. Мидазолам - относится к группе имидобензодиазепинов.

Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли. Действие отличается быстрым началом и продолжительностью из-за быстрой биотрансформации. Благодаря низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.

Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМКА, расположенные в ЦНС. В присутствии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что активирует рецептор ГАМК и снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга. В результате мидазолам производит седативный и снотворный, анксиолитический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффект.

Мидазолам оказывает очень быстрое седативное и выраженное снотворное действие.

После введения препарата отмечается непродолжительная антероградная амнезия.

Особые указания

Дормикум назначается с особой осторожностью пациентам с тяжелыми формами дыхательной недостаточности, органическими повреждениями головного мозга, при нефро- и гепатопатологии, крайне тяжелом состоянии больного, сердечной недостаточности, дисфункциональных нарушениях дыхания, повышенной утомляемости и слабости поперечнополосатой мускулатуры (миастения), больным геронтологической группы.

Дормикум можно использовать только при наличии реанимационного оборудования. Это требование связано с риском угнетения сократительной способности миокарда и остановкой дыхания. Также возможно развитие тяжелых кардиореспираторных явлений. Вероятность подобных реакций повышается при слишком быстром введении раствора или при применении больших доз препарата.

При использовании Дормикума в условиях стационара больной может быть выписан лишь после осмотра анестезиолога. При выписке из клиники ему требуется сопровождающее лицо.

При проведении премедикации обязательным является тщательный надзор за состоянием пациента. Это связано с индивидуальной чувствительностью к препарату и риском развития симптомов передозировки.

Резкая отмена Дормикума, особенно после длительного внутривенного введения (более 2-3 дней), может сопровождаться признаками абстиненции, поэтому дозу нужно уменьшать постепенно.

Особая осторожность требуется при выполнении седации у недоношенных новорожденных (родившихся на 36 неделе), если они не интубированы. У этой группы пациентов необходимо избегать быстрого введения раствора. Обязательным является мониторирование частоты дыхания.

Дети младше 6 месяцев склонные к гиповентиляции и обструкции дыхательных путей. Важно крайне осторожно титровать дозу, увеличивая ее мелкими «шагами» до получения клинического эффекта.

Особую осторожность нужно соблюдать при введении препарата пациентам с миастенией.

Необходимо избегать использования раствора у больных, страдающих алкоголизмом, а также имеющих наркотическую зависимость в анамнезе.

Во время терапии следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами, так как препарат может вызвать нарушение мышечных функций, снижение концентрации внимания и амнезию. Возобновление этой деятельность должно осуществляться с разрешения лечащего врача.

При беременности и грудном вскармливании

Дормикум не следует назначать беременным, если только нет более безопасной альтернативы. Применение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Также имеется вероятность формирования физической зависимости с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

В период лактации при необходимости приема препарата рекомендуется прервать грудное вскармливание.

В детском возрасте

Дормикум назначается с особой осторожностью недоношенным детям (из-за риска развития апноэ) и новорожденным младше 6 месяцев.

В пожилом возрасте

Дормикум назначается с особой осторожностью больным старше 60 лет.

При нарушениях функции почек

Дормикум назначается с особой осторожностью при функциональных нарушениях почек.

При нарушениях функции печени

Дормикум назначается с особой осторожностью при функциональных нарушениях печени.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием мидазолама с ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4 способен привести к изменению его метаболизма. В результате может возникать необходимость в изменении дозы мидазолама.

Рекомендуется избегать одновременного использования Дормикума с препаратами, угнетающими ЦНС и/или алкоголем. В таких случаях есть риск усиления клинических эффектов препарата, развития выраженной седации, а также угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности (клинически значимого).

Дормикум можно сочетать с антихолинергическими препаратами.

Кетоконазол в 5 раз увеличивает концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме.

Флуконазол и итраконазол в 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме. Позаконазол в 2 раза увеличивает концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме..

Эритромицин увеличивает в 1,6-2 раза уровень мидазолама в плазме.

Кларитромицин увеличивает до 2,5 раз концентрацию мидазолама в плазме крови.

При совместном приеме мидазолама с лопинавиром и ритонавиром концентрация мидазолама увеличивается в 5,4 раза в плазме.

Циметидин увеличивает равновесное содержание мидазолама на 26% в крови.

Однократный прием дилтиазема увеличивает концентрацию мидазолама на 25% в плазме.

Аторвастатин в 1,4 раза увеличивает уровень мидазолама в крови.

Нефазодон увеличивает концентрацию мидазолама в 4,6 раз в плазме.

Хлорзоксазон уменьшает величины соотношения α-гидроксимидазолам/ мидазолам, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона на изофермент CYP3A4.

Экстракт корня эхинацеи пурпурной на 20% уменьшает концентрацию мидазолама в плазме.

Зверобой обыкновенный уменьшает плазменную концентрацию мидазолама приблизительно на 20-40%.

Существует риск вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы вальпроевой кислотой.

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, включая алкоголь, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов. Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов, антипсихотических средств, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминовыми средствами и гипотензивными средствами центрального действия.

Спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама. Уменьшение дозы мидазолама требуется при сочетании с лидокаином или бупивакаином.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание такие, как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней моллекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Также Дормикум нельзя смешивать со щелочными растворами.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более +30°С. Беречь от детей. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Информация отсутствует.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Дормикум: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dormicum

Код ATX: N05CD08

Действующее вещество: мидазолам (midazolam)

Производитель: Cenexi SAS (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.08.2019

Дормикум – седативный и снотворный препарат, применяемый для премедикации и вводного наркоза.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения: прозрачного, бесцветного либо слегка желтоватого (по 1 или 3 мл в бесцветных стеклянных ампулах, в картонной пачке 5, 10 или 25 ампул и инструкция по применению Дормикума).

В состав 1 мл инъекционного раствора входит:

• Активное вещество: мидазолам – 5 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим компонентом Дормикума является мидазолам – бензодиазепин короткого действия из группы имидобензодиазепинов, свободное основание, липофильное вещество, плохо растворимое в воде.

Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца мидазолам образует с кислотами водорастворимые соли. Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и по причине быстрой биотрансформации – короткой продолжительностью.

Мидазолам обладает низкой токсичностью, поэтому имеет большой терапевтический интервал.

Механизм действия Дормикума объясняется способностью мидазолама стимулировать ионотропные рецепторы ГАМК А, расположенные в центральной нервной системе. В присутствии ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, вследствие чего активируются рецепторы ГАМК, и снижается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Результатом этого является снотворное и седативное действие мидазолама, а также противосудорожная, анксиолитическая и центральная миорелаксирующая активность.

Описано несколько подтипов рецепторов ГАМК А. Противосудорожное действие, антероградная амнезия и седация опосредуются через ГАМК А рецептор, содержащий в основном α 1 субъединицу. Миорелаксирующая и анксиолитическая активность ассоциирована с воздействием на ГАМК А рецептор, содержащий в основном α 2 субъединицу.

Мидазоламу свойственно очень быстрое седативное и выраженное снотворное действие.

После парентерального введения Дормикума развивается непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия мидазолама).

Фармакокинетика

После введения Дормикума мидазолам быстро и полностью всасывается из мышечной ткани. Максимальной плазменной концентрации достигает примерно в течение 30 минут. После внутримышечного (в/м) введения абсолютная биодоступность составляет более 90%.

После внутривенного (в/в) введения кривая плазменной концентрации мидазолама характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы (преимущественно альбумином) – 96–98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Медленно проникает через плацентарный барьер, попадает в кровоток плода. В малых количествах обнаруживается в грудном молоке.

Из организма выводится в основном путем биотрансформации. Гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р 450 . Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме и моче, – a-гидроксимидазолам, обладающий минимальной фармакологической активностью (~ 10%) после введения внутривенно, его плазменная концентрация составляет 12% от количества мидазолама. Информация о значении генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствует.

Период полувыведения (T ½) мидазолама у здоровых добровольцев составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс – 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками с мочой, при этом 60–80% полученной дозы выводится в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама, в неизмененном виде экскретируется менее 1% дозы. T ½ a-гидроксимидазолама составляет менее 1 ч. При капельном и струйном в/в введении кинетика выведения мидазолама существенно не отличается.

T ½ может увеличиваться в 4 раза у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет). У детей 3–10 лет T ½ после в/в введения Дормикума короче, чем у взрослых (составляет 1–1,5 ч), что объясняется увеличенным метаболическим клиренсом препарата. У новорожденных T ½ увеличен и составляет порядка 6–12 ч, а клиренс мидазолама замедлен, что предположительно зависит от незрелости печени.

У людей с ожирением T ½ составляет 8,4 ч, что обусловлено, вероятно, увеличением объема распределения примерно на 50%, однако клиренс препарата значительно не меняется.

У пациентов с циррозом печени увеличен T ½ и уменьшен клиренс препарата по сравнению со здоровыми добровольцами.

При хронической почечной недостаточности T ½ не меняется, однако при тяжелой степени заболевания может увеличиваться.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью T ½ больше, чем у здоровых добровольцев.

Показания к применению

• Седация с сохранением сознания перед, а также во время проведения лечебных или диагностических процедур, производимых под местной анестезией либо без нее;
• Премедикация перед вводным наркозом;
• Продолжительная седация в интенсивной терапии;
• Вводный наркоз у взрослых;
• Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента) у взрослых.

Противопоказания

Абсолютные:

• Кома, шок, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций;
• Острая дыхательная и/или легочная недостаточность;
• Хроническая обструктивная болезнь легких (при тяжелом течении);
• Закрытоугольная глаукома;
• Период родов;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (во время применения Дормикума требуется осторожность):

• Миастения (myasthenia gravis);
• Дыхательная и/или сердечная недостаточность;
• Крайне тяжелые состояния;
• Функциональные нарушения печени и почек;
• Недоношенность у детей (из-за опасности апноэ);
• Детский возраст до 6 месяцев;
• Пожилой возраст (от 60 лет).

Данных, чтобы оценить безопасность применения Дормикума у беременных женщин, недостаточно. У этой группы больных можно назначать препарат только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. Применение Дормикума в больших дозах в третьем триместре беременности либо в ходе первого периода родов может вызывать нарушения сердечного ритма у плода, гипотонию, нарушения сосания, гипотермию и умеренное угнетение дыхания у новорожденного. У детей, чьи матери на поздних стадиях беременности продолжительно получали бензодиазепины, может быть сформирована физическая зависимость с определенным риском возникновения синдрома абстиненции в постнатальный период.

Дормикум, инструкция по применению: способ и дозировка

Дормикум относится к числу сильных седативных средств, требующих индивидуального подбора дозы и медленного введения. Для безопасного достижения нужного седативного действия настоятельно рекомендовано титрование дозы, соответствующее клинической потребности, возрасту и физическому состоянию пациента, а также получаемого им медикаментозного лечения.

При крайне тяжелых состояниях, высокой степени риска, у больных в детском возрасте и у пациентов старше 60 лет дозу необходимо выбирать осторожно с учетом индивидуальных факторов риска.

Эффект от применения Дормикума развивается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальное действие достигается в течение 5-10 минут.

Седация с сохранением сознания

Перед проведением диагностических или хирургических процедур для седации с сохранением сознания Дормикум следует вводить внутривенно (вводить препарат струйно или быстро не следует). Наступление седации зависит от состояния пациента и режима дозирования (величины дозы, скорости введения). В случаях необходимости Дормикум вводят повторно. Осторожность необходимо соблюдать у больных с нарушениями дыхательной функции.

Дормикум взрослым нужно вводить внутривенно медленно, со скоростью около 1 мг/30 секунд. Начальную дозу для пациентов младше 60 лет (2-2,5 мг) вводят за 5-10 минут до начала процедуры. По показаниям препарат вводят повторно в дозе 1 мг. Средняя суммарная доза составляет 3,5-7,5 мг.

Находящимся в крайне тяжелом состоянии больным, пациентам с высокой степенью риска, а также лицам в возрасте 60 лет и старше начальную дозу понижают до 0,5-1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. По показаниям возможно повторное введение такой же дозы. Для достижения эффекта обычно бывает достаточно суммарной дозы 3,5 мг.

Детям внутривенное введение Дормикума проводится медленным титрованием до достижения нужного эффекта. Начальная доза вводится на протяжении 2-3 минут. Перед введением второй дозы рекомендуется выждать 2-5 минут, что даст возможность оценить седативный эффект. При необходимости его усиления дозу следует продолжить титровать мелкими «шагами». Грудным детям и детям до 5 лет может потребоваться применение значительно больших доз, чем подросткам и детям старшего возраста.

Применение Дормикума для седации с сохранением сознания у детей до 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза выше возможных рисков, при этом нужно вводить минимальные эффективные дозы.

Начальная доза для детей от 6 месяцев до 5 лет варьирует от 0,05 до 0,1 мг/кг. Возможно ее увеличение до 0,6 мг/кг (но не более 6 мг, из-за вероятного риска возникновения гиповентиляции и продолжительной седации).

Начальная доза Дормикума для детей 6-12 лет варьирует от 0,025 до 0,05 мг/кг. Возможно ее увеличение до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, из-за вероятного риска возникновения гиповентиляции и продолжительной седации).

Детям 13-16 лет обычно назначают взрослые дозы.

При внутримышечном введении детям 1-16 лет за 5-10 минут до процедуры обычно вводят 0,05-0,15 мг/кг. Как правило, суммарная доза не превышает 10 мг.

При массе тела до 15 кг введение Дормикума с концентрацией более 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с более высокой концентрацией нужно разводить до концентрации 1 мг/мл.

Премедикация

Для премедикации Дормикум вводится внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышцу за 20-60 минут до вводного наркоза). Препарат оказывает седативное действие в виде сонливости и устранения эмоционального напряжения.

Для выявления симптомов передозировки после введения раствора требуется обязательное наблюдение за состоянием больного.

Дормикум можно применять одновременно с антихолинергическими препаратами.

• Взрослые младше 60 лет, которые относятся к классу I и II по системе оценки физического статуса Американского Обществом Анестезиологов: внутривенно – 1-2 мг, при необходимости введение Дормикума повторяют; внутримышечно – 0,07-0,1 мг/кг;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: внутривенно – 0,5 мг, в случаях необходимости дозу увеличивают медленным титрованием, перед введением повторной дозы необходимо выждать 2-3 минуты; внутримышечно – 0,025-0,05 мг/кг (как правило, 2-3 мг), при одновременном применении с наркотическими средствами дозу следует уменьшить;
• Дети 1-15 лет: внутримышечно – 0,08-0,2 мг/кг (за 30-60 минут до вводного наркоза глубоко в крупную мышцу), при массе тела до 15 кг не рекомендовано введение Дормикума с концентрацией больше 1 мг/мл.

Вводный наркоз

При введении Дормикума для вводного наркоза перед другими анестетиками индивидуальная реакция пациентов может быть различной. Дозу необходимо титровать до достижения желаемого эффекта. При введении Дормикума перед или одновременно с другими ингаляционными или внутривенными средствами для вводного наркоза начальные дозы каждого из препаратов можно значительно снизить.

Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы.

Индукционную дозу Дормикума нужно вводить внутривенно медленно, дробно. Введение каждой последующей дозы (не больше 5 мг) нужно проводить в течение 20-30 секунд с перерывами 2 минуты.

• Взрослые до 60 лет: внутривенно на протяжении 20-30 секунд в дозе 0,2 мг/кг, выжидая 2 минуты для оценки действия. В случаях отсутствия премедикации дозу можно увеличить до 0,3-0,35 мг/кг массы тела, ее вводят внутривенно на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. Для завершения индукции, при необходимости, Дормикум вводят дополнительно в количествах равных примерно 25% от начальной дозы. Как альтернативу для завершения индукции можно применять жидкие ингаляционные анестетики. При невосприимчивости индукционную дозу увеличивают до 0,6 мг/кг, однако в этом случае восстановление сознания может быть замедлено;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: при отсутствии премедикации – 0,15-0,2 мг/кг, при наличии премедикации – 0,05-0,15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд внутривенно, выжидая 2 минуты для оценки эффекта.

Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента)

• Взрослые до 60 лет: дробное внутривенное введение малых доз (0,03-0,1 мг/кг) либо непрерывная внутривенная инфузия в дозе 0,03-0,1 мг/кг в час (как правило, одновременно с анальгетиками). Дозы и перерывы между введениями определяются индивидуальной реакцией больного;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: аналогично, но с применением меньших доз.

Продолжительная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект можно достичь ступенчатым титрованием дозы, после чего назначают либо непрерывную инфузию, либо дробное струйное введение Дормикума (на основании возраста и состояния больного, клинической потребности и одновременно вводимых лекарственных средств).

Взрослым нагрузочную дозу 0,03-0,3 мг/кг вводят внутривенно дробно, медленно. Каждая повторная доза 1-2,5 мг вводится в течение 20-30 секунд с соблюдением двухминутных перерывов.

На фоне гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии нагрузочную дозу снижают либо не вводят вообще.

При совместном применении с сильными анальгетиками (в частности, морфином, метадоном, петидином, фентанилом, алфентанилом, бупренорфином, пентазоцином и производными каждой подгруппы) их нужно вводить до введения Дормикума.

Внутривенная поддерживающая доза Дормикума может варьировать от 0,03 до 0,2 мг/кг в час. На фоне гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии поддерживающую дозу снижают. Рекомендуется регулярно оценивать степень седации. При проведении продолжительной седации может развиваться толерантность, из-за чего дозу увеличивают.

Новорожденным, включая недоношенных, а также детям с массой тела до 15 кг введение раствора Дормикума с концентрацией больше 1 мг/мл не рекомендовано.

Детям до 6 месяцев раствор вводят путем непрерывной внутривенной инфузии.

Новорожденным с гестационным возрастом до 32 недель Дормикум назначают в начальной дозе 0,03 мг/кг в час (0,0005 мг/кг в минуту); от 32 недель и детям до 6 месяцев – в дозе 0,06 мг/кг в час (0,001 мг/кг в минуту).

Нагрузочную дозу внутривенно не вводят, вместо этого в первые несколько часов инфузия проводится несколько быстрее, что позволяет достичь терапевтических концентраций Дормикума в плазме. Необходим тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Детям от 6 месяцев, которые находятся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным, нагрузочную дозу в дозе 0,05-0,2 мг/кг вводят внутривенно медленно не меньше, чем на протяжении 2-3 минут (вводить внутривенно быстро нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг в час (0,001-0,002 мг/кг в минуту). Для усиления или поддержания желаемого эффекта возможно увеличение либо снижение скорости инфузии или введение дополнительных доз Дормикума.

На фоне нарушений гемодинамики, обычную нагрузочную дозу следует титровать мелкими «шагами», осуществляя контроль гемодинамических показателей (понижение артериального давления). У таких больных есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, в связи с чем нужно тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом.

Дозирование в особых случаях

Новорожденным, включая недоношенных, а также детям с массой тела меньше 15 кг не рекомендуется введение растворов Дормикума с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы, имеющие более высокую концентрацию, нужно разводить до концентрации 1 мг/мл.

Детям до 6 месяцев внутривенное введение мидазолама не рекомендуется, поскольку они в особенности склонны к гиповентиляции и обструкции дыхательных путей, за исключением случаев проведения седации в палатах интенсивной терапии.

Пациентам от 60 лет обычно назначают более низкие дозы Дормикума, при этом нужно постоянно контролировать показатели жизненно важных функций.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно. При необходимости возможно его хранение на протяжении 24 часов при температуре 2-8 °С.

Побочные действия

• Центральная и периферическая нервная система: атаксия, продолжительная седация, понижение концентрации внимания, антероградная амнезия, продолжительность которой зависит от введенной дозы (может возникать в конце процедуры, в некоторых случаях продолжается дольше), головокружение, головная боль, послеоперационная сонливость, тревожность, ретроградная амнезия, бред и сонливость при выходе из наркоза, нарушение сна, атетоидные движения, нечеткая речь, дисфония, парестезия; у новорожденных и недоношенных детей – судороги;
• Иммунная система: анафилактический шок, реакции генерализованной гиперчувствительности (бронхоспазм, сердечно-сосудистые, кожные реакции);
• Сердечно-сосудистая система: в редких случаях – тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления (остановка сердца, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация; вероятность развития этих угрожающих жизни реакций выше у пациентов старше 60 лет и у больных с сопутствующей дыхательной и/или сердечной недостаточностью, в особенности, если Дормикум вводится в большой дозе или слишком быстро), бигеминия, тахикардия, вазовагальный криз, преждевременное сокращение желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения;
• Желудочно-кишечный тракт: запор, тошнота, рвота, слюнотечение, сухость и кислый привкус во рту, отрыжка;
• Психическая сфера: эйфория, спутанность сознания, галлюцинации. Есть сообщения о парадоксальных реакциях в виде ажитации, непроизвольной двигательной активности (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивности, враждебного настроения, гнева и агрессивности, пароксизмов возбуждения, в особенности у детей и пациентов в старческом возрасте. Применение даже терапевтических доз Дормикума может привести к формированию физической зависимости (риск ее развития возрастает при увеличении дозы препарата и длительности его применения, а также у больных с алкоголизмом и/или имеющих наркотическую зависимость в анамнезе). Отмена Дормикума, в особенности резкая, после его продолжительного внутривенного применения, может вызвать симптомы отмены, включая судороги;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: крапивница, кожная сыпь, зуд;
• Органы дыхания: в редких случаях – тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления (угнетение, остановка дыхания, развитие диспноэ, апноэ, ларингоспазма; риск их развития выше у взрослых от 60 лет и у больных с сопутствующей дыхательной и/или сердечной недостаточностью, в особенности, если Дормикум вводится в большой дозе или слишком быстро), поверхностное дыхание, икота, бронхоспазм, свистящее дыхание, обструкция дыхательных путей, гипервентиляция, тахипноэ;
• Органы чувств: заложенность в ушах, ухудшение и нарушение остроты зрения, нистагм, двоение в глазах, периодические подергивания век, суженные зрачки, нарушение рефракции, предобморочное состояние, потеря равновесия;
• Местные и общие реакции: боли и эритема в месте инъекции, тромбоз, тромбофлебит, гиперчувствительность.

У пожилых больных после применения Дормикума возрастает вероятность падений и переломов.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дизартрия, атаксия, нистагм. В случае изолированного применения Дормикума передозировка препарата редко носит угрожающий жизни характер, однако может вызвать следующие нарушения: арефлексия, апноэ, снижение артериального давления, угнетение кардиореспираторной деятельности, в редких случаях – кома, которая обычно продолжается в течение нескольких часов, однако может иметь рецидивирующее и затянувшееся течение, особенно у пациентов пожилого возраста. У больных с заболеваниями дыхательной системы угнетающее влияние препарата на дыхательную функцию носит более выраженный характер. Дормикум усиливает действие одновременно применяемых средств, угнетающих центральную нервную систему, в т. ч. алкоголя.

В случае передозировки пациенту обеспечивают тщательный контроль показателей жизненно важных функций, при необходимости проводят поддерживающую терапию, в частности симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Если Дормикум был принят внутрь, следует предупредить его абсорбцию приемом активированного угля не позднее 1–2 ч с момента применения. Если адсорбент используется у пациентов без сознания, необходимо обеспечить защиту дыхательных путей. В случае проглатывания препарата в сочетании с чем-либо другим, рекомендуется сделать промывание желудка, однако это не является стандартной мерой для такого случая.

При значительном угнетении центральной нервной системы может быть назначен антагонист бензодиазепинов – флумазенил (Анексат), имеющий короткий Т ½ (~ 1 ч). Во время его введения и после окончания его действия необходимо тщательно контролировать состояние пациента. С особой осторожностью флумазенил нужно применять в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (например, с трициклическими антидепрессантами). Информация о правильном использовании Анексата содержится в медицинской инструкции по его применению.

Особые указания

При применении Дормикума в условиях стационара одного дня больного можно выписывать только после осмотра врача-анестезиолога.

При проведении премедикации после введения Дормикума следует обязательно наблюдать за состоянием больного, поскольку индивидуальная чувствительность к активному веществу может различаться.

Дормикум может привести к развитию антероградной амнезии. Продолжительная амнезия может представлять опасность для пациентов, которых собираются выписывать после диагностической или хирургической процедуры.

Поскольку резкая отмена Дормикума может сопровождаться симптомами абстиненции, дозу препарата рекомендуется снижать постепенно.

Нужно избегать применения мидазолама у больных с алкоголизмом, а также имеющих наркотическую зависимость в анамнезе. Особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума пациентам с myasthenia gravis.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

До полного прекращения эффекта Дормикума управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами не следует. Возобновление такой деятельности возможно после разрешения лечащего врача.

Применение при беременности и лактации

Информации, позволяющей оценить степень безопасности мидазолама при беременности, недостаточно. Бензодиазепины могут применяться только в том случае, если более безопасная альтернатива отсутствует. Применение Дормикума в III триместре или в больших дозах в I триместре приводит к гипотонии и нарушениям сердечного ритма у плода, а также к гипотермии, умеренному угнетению дыхания и нарушению сосания у новорожденного. У детей, чьи матери на поздних сроках беременности получали препарат в течение длительного периода, возможно развитие физической зависимости, что сопровождается некоторым риском развития синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

Мидазолам проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому в течение 24 часов после введения Дормикума рекомендуется воздержаться от грудных кормлений.

Применение в детском возрасте

Дормикум применяется в детском возрасте по показаниям, в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования и с соблюдением всех мер предосторожности.

Особую осторожность следует проявлять при применении средства у детей младше 6 месяцев.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек Дормикум применяется с особой осторожностью. Требуется снижение дозы, пациент должен находиться под тщательным контролем, чтобы вовремя выявить возможные нарушения жизненно важных функций организма.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени Дормикум применяется с особой осторожностью. Требуется снижение дозы, пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем, чтобы вовремя выявить возможные нарушения жизненно важных функций организма.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте (старше 60 лет) Дормикум необходимо применять с осторожностью. Пациентам требуется снижение дозы и тщательное наблюдение на предмет возможных нарушений жизненно важных функций организма.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Дормикума с рифампицином, кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, саквинавиром, циметидином, дилтиаземом, аторвастатином, флувоксамином, нефазодоном, апрепитантом, хлорзоксазоном, бикалутамидом, желтокорнем канадским (Hydrastis Canadensis), карбамазепином/фенитоином, эфавирензом, экстрактом корня эхинацеи пурпурной, зверобоем обыкновенным, вальпроевой кислотой.

Совместная терапия с другими снотворными и седативными средствами, включая алкоголь, может вызвать усиление снотворного и седативного эффектов; с препаратами, угнетающими центральную нервную систему – усиление седативного эффекта и влияния на показатели гемодинамики и дыхательную систему; препаратами, активирующими деятельность головного мозга, улучшающими память, внимание – уменьшение снотворного эффекта.

Проведение спинальной анестезии может привести к усилению седативного эффекта мидазолама.

Разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней молекулярной массой 50 000-70 000 Da в декстрозе не следует. Смешивать мидазолам со щелочными растворами нельзя.

Аналоги

Аналогами Дормикума являются: Мидазолам, Флормидал, Мидазолам-Хамельн, Фулсед.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Снотворный и седативный препарат для премедикации и вводного наркоза

Действующее вещество

Мидазолам (midazolam)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Применения других растворителей помимо упомянутых выше следует избегать.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.Ампулы препарата Дормикум предназначены только для однократного использования.Неиспользованный раствор следует выбросить.

Перед введением необходимо осмотреть раствор.Только прозрачный раствор без видимых посторонних частиц пригоден к использованию.

После замораживания возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: реакции генерализованной гиперчувствительности (кожные, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), анафилактический шок.

Со стороны психической сферы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации.

Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.

Применение препарата Дормикум, даже в терапевтических дозах, особенно при продолжительной седации, может приводить к формированию физической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: длительная седация, снижение концентрации внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная сонливость, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше. Ретроградная амнезия, тревожность, сонливость и бред при выходе из наркоза, атетоидные движения, нарушение сна, дисфония, нечеткая речь, парестезия.

У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в остановке сердца, снижении артериального давления, брадикардии, вазодилатации. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Тахикардия, бигеминия, преждевременное сокращение желудочков, вазовагальный криз, ритм атриовентрикулярного соединения.

Со стороны органов дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания, развитии апноэ, диспноэ, ларингоспазма. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно, если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Икота, бронхоспазм, гипервентиляция, свистящее дыхание, поверхностное дыхание, обструкция дыхательных путей, тахипноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, кислый привкус во рту, слюнотечение, отрыжка.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.

Общие и местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз, повышенная чувствительность.

Со стороны органов чувств: нарушение и ухудшение остроты зрения, двоение в глазах, нистагм, суженные зрачки, периодические подергивания век, предобморочное состояние, нарушение рефракции, заложенность в ушах, потеря равновесия.

У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Передозировка

Симтпомы: прием бензодиазепинов часто является причиной развития сонливости, атаксии, дизартрии и нистагма. Передозировка препарата Дормикум при его изолированном приеме редко угрожает жизни, однако, может привести к арефлексии, апноэ, снижению артериального давления, угнетению кардиореспираторной деятельности и в редких случаях – к коме. Если происходит развитие комы, то это состояние обычно продолжается в течение нескольких часов. Однако, кома может иметь затянувшееся и рецидивирующее течение, особенно у пожилых пациентов. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Бензодиазепины усиливают действие препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.

Лечение: при передозировке необходимо контролировать показатели жизненно важных функций. В зависимости от состояния пациента может потребоваться проведение поддерживающей терапии. В частности, пациентам может потребоваться проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, а также функций ЦНС.

Если препарат был принят внутрь, необходимо предотвратить его всасывание подходящими для этого методами, в частности, приемом активированного угля не позднее чем через 1-2 ч. При использовании активированного угля у пациентов без сознания, необходима защита дыхательных путей. В случае проглатывания смеси препарата с чем-либо, рекомендуется промывание желудка, которое, однако, не является стандартно установленной для данного случая мерой.

Если угнетение ЦНС достигает значительной степени, возможно применение антагониста бензодиазепинов – флумазенила (Анексат). Введение флумазенила необходимо проводить в условиях тщательного контроля за состоянием пациента. Этот препарат имеет короткий период полувыведения (около часа), поэтому необходимо мониторировать состояние пациентов, получивших флумазенил, и после прекращения его действия. С особой осторожностью флумазенил следует использовать одновременно с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Дополнительную информацию о правильном использовании флумазенила (препарат Анексат) можно получить в инструкции по его применению.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм мидазолама опосредован практически исключительно системой цитохрома Р4503А4 (изоформаCYP3A4). Вещества, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, имеют потенциальную возможность увеличивать и уменьшать плазменную концентрацию, а следовательно и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо влияния на активность изофермента CYP3A4 не обнаружено другого механизма, вызывающего клинически значимые изменения в результате межлекарственного взаимодействия мидазолама с другими веществами. Однако, существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными веществами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови. Например, такой механизм межлекарственного взаимодействия предполагается для мидазолама и . Не выявлены случаи влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание тот факт, что возможно усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с веществами-ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими эффектами, а также за показателями жизненно важных функций. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости в увеличении дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (в этом случае происходит необратимое взаимодействие Р450, в результате которого образуются сложные инактивированные комплексы) влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте). В отличие от других необратимых ингибиторов (см. ниже) этинилэстрадиол/ норгестрел при его использовании в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутовый сок (200 мл) не оказывают значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность ингибирующего/индуцирующего воздействия препаратов варьирует в широких пределах. Например, противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A4 и его совместное применение с внутривенным введеннием мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации мидазолама примерно на 60%.

Способ применения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A4. При внутривенном введении можно ожидать меньшую степень изменения плазменной концентрации по сравнению с пероральным способом применения, так как модуляция активности изофермента CYP3A4 оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме. Следует отметить, что исследования, направленные на изучение влияния измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после его внутримышечного введения не проводились. После внутримышечного введения препарат сразу поступает в системный кровоток, поэтому считается, что влияние измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику будет таким же, как при внутривенном введении. В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения дозы мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие измененной активности изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако, при дальнейшем введении препарата (продолжении лечения) на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A4 увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводятся примеры возможных случаев межлекарственного взаимодействия мидазолама при внутривенном введении с другими лекарственными препаратами. Важно отметить, что любой препарат, у которого была выявлена способность изменять активность изофермента CYP3A4 invitroи invivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся данные, полученные в клинических исследованиях его совместного приема с пероральной формой мидазолама. В данном случае важно отметить, что изменение плазменной концентрации мидазолама вследствие изменения активности изофермента CYP3A4 более выражено при его пероральном приеме, чем при внутривенном введении.

Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4

Кетоконазол в 5 раз увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама, примерно в 3 раза увеличивает конечный T 1/2 . Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться в отделении интенсивной терапии или каком-либо другом отделении, где имеются возможности для тщательного клинического мониторирования и необходимого лечения в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно, в случаях более чем однократного введения мидозалама.

Флуконазол и итраконазол в 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама. Увеличивают конечный T 1/2 мидазолама в 2.4 раза (итраконазол) и в 1.5 раза (флуконазол).

Позаконазол в 2 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.

Эритромицин увеличивает в 1.6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1.5-1.8 раза увеличивает конечный T 1/2 .

Кларитромицин у величивает до 2.5 раз плазменную концентрацию мидазолама, в 1.5-2 раза увеличивает конечный T 1/2 .

Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама по рокситромицину оказывает меньшее влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентарцию мидазолама после перорального приема на 50%. Для сравнения, эритромицин увеличивает данный показатель в 4.4 раза, в 2.6 раза. Умеренное влияние на конечный T 1/2 мидазолама, а именно увеличение на 30%, позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику в/в введенного мидазолама незначительно.

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном приеме мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация в/в введенного мидазолама увеличивается в 5.4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного T 1/2 . Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдение определенных условий госпитализации (см. кетоконазол).

Циметидин увеличивает равновесную плазменную концентрацию мидазолама на 26%.

Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его в/в введении примерно на 25% и удлиняет конечный T 1/2 на 43%.

Верапамил/дилтиазем увеличивают плазменную концентрацию пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза, соответственно. Увеличивают конечный T 1/2 мидазолама на 41% и на 49% соответственно.

Аторвастатин в 1.4 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.

Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (на 28%), а также удваивает продолжительность конечного T 1/2 .

Нефазодон увеличивает плазменную концентрацию мидазолама в 4.6 раз, конечный период полувыведения удлиняет в 1.6 раз.

Апрепитант дозозависимо повышает плазменную концентрацию мидазолама, введенного перорально. Увеличение происходит примерно в 3.3 раза при приеме апрепитанта в дозе 80 мг/день, а конечный T 1/2 удлиняется в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолам/ мидазолам, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона на изофермент CYP3A4.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема. Увеличивает плазменную концентрацию на 27%.

Желтокорень канадский (HydrastisCanadensis) вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам примерно на 40%, что указывает на ингибирующий эффект на изофермент CYP3A4.

После приема рифампицина в течение 7 дней в дозе 600 мг в день уменьшается плазменная концентрация мидазолама после его в/в введения приблизительно на 60%. Конечный T 1/2 уменьшается приблизительно на 5-60%.

Карбамазепин/фенитоин. Прием многократных доз карбамазепина или фенитоина вызывает уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90% и укорачивает конечный период полувыведения на 60%.

Эфавиренз. 5-ти кратное увеличение соотношения концентраций α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A4, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3A4.

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию в\в введенного мидазолама на 20%. Конечный T 1/2 уменьшается приблизительно на 42%.

Зверобой обыкновенный (продырявленный) уменьшает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама приблизительно на 20-40%. Конечный T 1/2 уменьшается приблизительно на 15-17%.

Вальпроевая кислота. Существует потенциальная возможность вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином) вальпроевой кислотой. Нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, достигаемой после ее введения, возможно вытеснение мидазолама из связи с белками сыворотки крови, что может привести к изменению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации, в сторону его усиления.

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, включая алкоголь, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов. Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминовыми средствами и гипотензивными средствами центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление эффектов мидазолама (седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики) может происходить при его одновременном применении с какими-либо препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя (см. раздел «Особые указания»).

Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама, при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание такие, как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшает седативный эффект мидазолама.

Несовместимость

Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней моллекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.

Особые указания

Мидазолам для парентерального введения следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его в/в введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания. В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций увеличивается при слишком быстром введении препарата или при введении в большой дозе (см. раздел «Побочное действие»).

При проведении седации с сохранением сознания врачом-не анестезиологом следует придерживаться действующих практических рекомендаций.

При использовании препарата Дормикум в условиях стационара одного дня пациент может быть выписан только после осмотра врача-анестезиолога. Пациент может покинуть клинику только при наличии сопровождающего лица.

При проведении премедикации после введения мидазолама обязательным является тщательное наблюдение за состоянием пациента, так как индивидуальная чувствительность к препарату может различаться и возможно развитие симптомов передозировки.

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам с высокой степенью риска: старше 60 лет, находящимся в крайне тяжелом состоянии, страдающим нарушением дыхательной функции, функции почек, печени, нарушением сердечной деятельности. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. При длительном использовании препарата Дормикум для седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата.

Поскольку резкая отмена препарата Дормикум, особенно после продолжительного в/в применения (более 2-3 дней), может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно. Могут развиться следующие симптомы абстиненции: головная боль, боль в мышцах, повышенная тревожность, напряжение, состояние возбуждения, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации, судороги.

Дормикум вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз мидазолама, а также при быстром введении препарата. Некоторая повышенная предрасположенность к подобным реакциям описана у детей и у пожилых больных при в/в введении высоких доз мидазолама.

Одновременный прием мидазолама с препаратами ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4 может привести к изменению его метаболизма, вследствие чего может появиться необходимость в соответствующем изменении дозы мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

T 1/2 препарата может удлиняться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель), если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Требуется избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов. Необходимо тщательное мониторирование частоты дыхания и насыщения кислородом.

Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому в этих случаях крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать частоту дыхания и насыщение кислородом.

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС. В таких случаях возможно усиление клинических эффектов препарата Дормикум, развитие выраженной седации, а также клинически значимого угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Необходимо избегать применения препарата Дормикум у пациентов, страдающих алкоголизмом, а также имеющим в анамнезе наркотическую зависимость.

Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении мидазолама больным с myastenia gravis.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Беременность и лактация

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.

Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им нет более безопасной альтернативы. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

Поскольку мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко, кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Применение в пожилом возрасте

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам старше 60 лет. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

Показания

Нарушения сна. Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Противопоказания

Дозировка

Внутрь, доза для взрослых составляет 7.5-15 мг. Принимают непосредственно перед сном.

Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (100-150 мкг/кг) за 20-30 мин до начала наркоза или в/в 2.5-5 мг (50-100 мкг/кг массы тела) за 5-10 мин до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (150-200 мкг/кг) в комбинации с .

Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции в малых дозах.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: слабость, сонливость, усталость. У больных, разбуженных в первые часы после приема мидазолама, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Аллергические реакции: , крапивница, ангионевротический отек.

Лекарственное взаимодействие

Не следует комбинировать мидазолам с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС. Мидазолам усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков.

Особые указания

Не применяют для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах .

С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности.

Применение в пожилом возрасте

Для премедикации у пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.