Содержимое

В последние десятилетия наметилась выраженная тенденция к росту заболеваемости инфекциями-оппортунистами — болезнями, которые у здорового человека не вызывают патологических воздействий, но при снижении сопротивляемости проявляют себя в полной мере. Среди таких инфекций выделяют кандидозный вульвовагинит — инфекционное заболевание наружных половых органов, инициируемое грибами рода Кандида. Грибки являются условно-патогенной флорой в организме женщины, что означает проявление патогенного действия только в определенных условиях — при снижении активности иммунитета.

Особую проблему в гинекологии составляет хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит, лечение которого является проблемой для женщин и специалистов. Современная фармацевтическая фарминдустрия и время антибиотиков позволяют подобрать средство для терапии хронической молочницы и лечить ее эффективно. Одним из наиболее популярных и эффективных противогрибковых препаратов является флуконазол.

Флуконазол нашел свое применение в рамках лечения всех форм кандидоза и его профилактики. Действие флуконазола фунгицидное, а время влияния на грибки — длительное, что позволяет его использовать в виде однократного применения или один раз в неделю.

Для лечения различных видов молочницы применяют разные схемы флуконазола и его действие будет зависеть от дозировки. Выделяют следующие формы течения молочницы у женщины:

• острая молочница;
• хроническая форма;
• персистирующая (постоянная);
• носительство.

Помимо этого, флуконазол используется с профилактической целью во время лечения антибиотиками, перед вмешательствами оперативного характера и менструацией.

Причиной формирования хронической формы кандидоза являются сахарный диабет, болезни щитовидной железы, терапия гормонами, включая оральные контрацептивы, сопутствующие инфекционные заболевания. Нередко хронизируется процесс во время терапии иммуносупрессорами, при бесконтрольном лечении антибиотиками, действие которых приводит к гибели полезной флоры и размножению грибков. Целесообразно во время приема антибактериальных средств использовать флуконазол с целью профилактического действия в аспекте молочницы.

Устойчивость дрожжеподобных грибов — еще одна проблема в терапии заболевания. Во время борьбы с признаками вульвовагинита нередко применяются неполноценные по действию схемы препаратов, что и ведет к постепенному формированию устойчивости. Кроме того, отмечается и видовое разнообразие кандид, которые вызывают хронический процесс. При рецидивирующей форме нередко определяется не Candida albicans, а другие разновидности грибков, не всегда действие того или иного противогрибкового средства способно подавить рост таких грибов.

Особенности применения флуконазола

В зависимости от формы протекания заболевания и цели применения, возраста пациентки флуконазол используется в различных схемах и дозе.

Терапия острой молочницы и ее профилактика

Во время использования антибиотиков целесообразно с профилактической целью пить таблетки флуконазола по 150 мг однократно, а при длительной антибактериальной терапии повторяют такую же дозировку через неделю для усиления противогрибкового действия.

Профилактическое действие флуконазола также применяется в следующих ситуациях:

• перед гинекологическими операциями;
• накануне установки внутриматочной спирали;
• перед диагностическими исследованиями (гистероскопия);
• при необходимости проведения прижигания шейки матки и других вмешательств, связанных с заболеваниями шеечного отдела.

Во время проведения диагностических или гинекологических оперативных вмешательств создаются условия для нарушения состава вагинальной микрофлоры, а противогрибковое действие флуконазола препятствует этому.

При первичной острой молочнице используется однократное применение препарата совместно с местным лечением свечами. Для оказания противогрибкового действия применяют дозу 150 мг. Если лечить необходимо ребенка, рассчитывают дозировку исходя из 3-12 мг/кг веса.

Лечение рецидивирующей формы

Терапия обострения подразумевает прием флуконазола трижды по 150 мг каждые 72 часа. Врачи-гинекологи отмечают, что после основного курса лечения флуконазолом требуется продление времени действия препарата благодаря повторному приему 150 мг один раз в неделю на протяжении полугода. Такое время употребления флуконазола обеспечивает необходимую длительность действия при хроническом кандидозе. Частота рецидивов при этом снижается на 90%. Согласно проводимым исследованиям установлено, что такое длительное время приема флуконазола не ведет к развитию устойчивости кандид. Кроме того, не отмечается выраженной частоты развития побочного действия со стороны лекарства.

Например, центр по контролю заболеваемости CDC рекомендует иную схему лечения рецидивирующей молочницы. Время приема согласно рекомендациям составляет два дня по 150 мг ежедневно. Для пролонгирования действия используется схема на протяжении 6 месяцев с еженедельным приемом 150 мг флуконазола.

Помимо указанных схем, при хроническом процессе женщинам рекомендовано употреблять таблетки флуконазола во время первого дня месячных на протяжении 6 месяцев для усиления противогрибкового действия средства и пролонгирования эффекта.

Вопрос эффективности оригинального флуконазола (Дифлюкан) по сравнению с дженериками до сих пор обсуждается специалистами. Но подавляющее большинство исследований подтверждает одинаковую эффективность во время применения более дешевых дженериков, и оригинальных таблеток.

Перед началом лечения молочницы во всех ее разновидностях уделяется время тщательной диагностике:

• проводится бактериоскопия мазка из влагалища с оценкой степени лейкоцитарной инфильтрации, характера вагинального эпителия (поверхностного, промежуточного и парабазального);
• посев отделяемого половых путей на флору и чувствительность к антибиотикам, средствам противогрибкового действия, во время исследования определяют общую микробную обсемененность, степень роста бактерий и кандид (слабый, умеренный, сильный рост), состав выделенной микрофлоры, количественное соотношение видов;
• мазок на цитологию из цервикального канала для исключения дисплазии и карциномы;
• ПЦР на вирусные и бактериальные инфекции.

Обнаружение во время исследования единичных дрожжевых округлых клеток, отсутствие выраженного лейкоцитоза и поверхностного плоского эпителия, говорят о носительстве и лечебных действий такое состояние не требует. Наличие мицелия, повышение количества лейкоцитов, обнаружение промежуточного и парабазального эпителия в большом количестве свидетельствуют о рецидиве хронической молочницы и требуют лечебных действий по схеме, длительностью действия 6 месяцев. Лейкоцитоз и дрожжи в мазках, наличие клиники в виде творожистых выделений, зуда, гиперемии и жжения говорят об остром кандидозе. Флуконазол в таком случае принимают один раз. Время действия его длительное — составляет несколько дней, поэтому сочетание такой схемы с местным лечением в виде свечей избавляет от инфекции быстро.

Борьба с персистирующей или рецидивирующей инфекцией подразумевает контроль за действием препаратов во время терапии. Оценку действия флуконазола проводят на основании подавления симптоматики болезни, а также во время лабораторной диагностики.

Эффект от действия флуконазола считается положительным при снижении лейкоцитарной реакции в мазках и отсутствии мицелия дрожжей, прекращении рецидивов на протяжении 12 месяцев.

Во время лечения флуконазолом не проводится лабораторная диагностика для исключения искажения результата. для оценки действия препарата выполняют мазки спустя 2 недели от момента приема последней таблетки. Далее, диагностику проводят через 1 месяц, 4, 9 и 12 месяцев после терапии.

Действие флуконазола

Действие флуконазола не зависит от приема пищи, поэтому таблетки можно принимать до, во время и после еды. Всасывается в желудке препарат хорошо. Через полтора часа в крови регистрируют максимальную концентрацию средства, а это значит, что начальное купирование зуда, жжения начинается спустя 2-4 часа после приема таблетки. максимальная концентрация в крови наблюдается на 4-5 день, а при употреблении двойной дозы — на второй день.

Время действия флуконазола довольно длительное, препарат имеет свойство накапливаться в тканях и продолжать оказывать противогрибковый эффект после отмены лекарства.

Так, при лечении хронической молочницы, что подразумевает полугодовой прием средства, после прекращения приема флуконазол действует еще несколько месяцев. Такое свойство позволяет использовать медикамент один раз в сутки, а при терапии острого неосложненного кандидоза — употреблять один раз. Кроме того, препарат обладает водорастворимым свойством, что объясняет его накопление во всех тканях организма.

При наличии заболеваний почек следует соблюдать осторожность во время терапии, за счет длительного действия и периода полувыведения флуконазол может повредить почечную ткань.

При неэффективности средства и возобновлении симптоматики необходимо пройти подробную диагностику. Как правило, выполняют посев отделяемого половых путей на питательные среды с определением вида кандиды и чувствительности к антибиотикам. Также исследуют микробиоценоз влагалища и выявление половых инфекций (хламидиоз, уреа и микоплазмоз, генитальный герпес, ВПЧ). Обязательным является терапия полового партнера. Немаловажным в эффективности борьбы с молочницей является полноценное восстановление молочнокислой флоры с помощью свечей (Ацилакт, Вагинорм, Лактонорм, Экофемин). Во время лечения кандидоза проводится нормализация и кишечной флоры с помощью пробиотиков (Биогая, Энтерожермина, Линекс). При кишечном дисбактериозе возрастают шансы на хронизацию инфекции. Помимо этого, исключается ношение синтетического белья, использование тампонов, самолечение в виде спринцеваний.

Побочное действие и противопоказания

Проявить во время терапии свое побочное действие медикамент может при длительном приеме. как правило, лечение острой молочницы не сопровождается нежелательными явлениями.

Среди распространенных побочных явлений выделяют:

• головные боли;
• головокружение;
• извращение вкуса;
• боли в эпигастрии;
• тошнота и диарея;
• сыпь аллергического характера;
• снижение уровня лейкоцитов;
• нарушение обмена липидов;

В некоторых случаях возможно появление гепатита и желтухи.

Среди противопоказаний выделяют:

• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст до года;
• индивидуальная непереносимость.

При заболеваниях почек препарат назначается в более низкой дозировке.

Форма выпуска

Выпускают флуконазол в виде капсул, таблеток для приема внутрь, а также в виде раствора для инъекций. Как правило, используются капсулированные или таблетированные формы выпуска. при тяжелых грибковых поражениях применяются внутривенные инъекции: у ВИЧ-инфицированных, при поражениях внутренних органов, кожи и слизистых оболочек в генерализованном виде.

Дозировка капсул и таблеток составляет 50, 100, 150 мг, а количество штук в упаковке различное, позволяющее применять средство как однократно, так и на протяжении длительного времени.

Стоимость средства зависит от фирмы-производителя и страны. Дженерики, например, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микофлюкан обойдутся намного дешевле Дифлюкана. Производят флуконазол во многих странах.

Так как противогрибковый препарат активен в отношении не только кандид, но и подавляет рост микроспориума, криптококков, трихофитона, используют его при грибковом менингите, пневмонии, кожном грибке: поражении стоп, паховой области, ногтей, при отрубевидном лишае. Во время лечения злокачественных опухолей препарат применяют для лечения и профилактики грибкового поражения слизистых оболочек.

Флуконазол – это противогрибковое средство широкого спектра действия, которое обладает мощным противогрибковым эффектом в отношении возбудителей кандидоза, молочницы, некоторых форм лишая, перхоти (Candida, Microsporum, Cryptococcus neoformans, Trichophyton). выпускается в виде таблеток, капсул, порошков для приготовления суспензии для приема внутрь, растворов для внутривенного введения и в виде сиропа.

В каких случаях следует использовать Флуконазол?

Основные показания для использования Флуконазола следующие:

• Криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит)
• Системный кандидоз, кандидоз слизистых оболочек , вагинальный кандидоз (молочница)
• Профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом (в т.ч. у больных СПИД)
• Лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации
• Микозы кожи, включая микозы стоп , тела, паховой области; отрубевидный лишай ; онихомикоз
• Глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Дозировка препарата Флуконазол

Флуконазол предназначен для приема внутрь и в/в введения. В зависимости от показаний суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения — 1 раз в день.

Флуконазол в таблетках и капсулах:

Взрослым: При вагинальном кандидозе (молочнице) и кандидозном баланите — 150 мг однократно. С целью профилактики рецидивов вагинального кандидоза используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев. При кандидозе кожи, микозах стоп, тела, паховой области — 150 мг 1 раз в неделю, длительность лечения — 2-4 недели. При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем — по 200-400 мг 1 раз в сутки. При кандидозах после антибиотикотерапии 150 мг однократно. При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг в день в течение длительного времени до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев — при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев — при споротрихозе и 3-17 месяцев — при гистоплазмозе. Детям старше одного года Флуконазол вводят ежедневно 1 раз в день из расчета 1-3 мг/кг (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания.

Флуконазол в растворе для внутривенного введения:

При невозможности приема таблеток и капсул рекомендуется использование Флуконазола в виде раствора для в/в инъекций. Скорость в/в введения не должна превышать 200 мг/ч (20 мг/мин). Дозы такие же, как для таблеток и капсул. Как только это становится возможным, необходимо перевести пациента на прием таблеток или капсул.

Побочные эффекты при использовании препарата Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются чувство тошноты, головная боль, чувство дискомфорта в брюшной полости. Частота встречаемости других побочных эффектов не превышает 1%. Со стороны пищеварительной системы: у пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями при длительном применении Флуконазола наблюдается повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и выраженное нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Редко – судороги. Аллергические реакции: очень редко — кожная сыпь, анафилактические реакции. Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз; у пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями — лейкопения и тромбоцитопения.

В каких случаях нельзя использовать Флуконазол?

Флуконазол нельзя использовать в случае: беременности, детского возраста до 1 года, повышенной чувствительности к Флуконазолу.

Использование препарата Флуконазол при беременности и кормлении грудью

Флуконазол противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые указания по использованию препарата Флуконазол

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени или почек. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом. Лечение необходимо продолжать до полного выздоровления, подтвержденного клинически и лабораторно. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам грибковой инфекции.

Каковы основные симптомы и лечение передозировки Флуконазолом?

В некоторых случаях (использование больших доз препарата) применение препарата Флуконазол может привести к его передозировке. К наиболее распространенным признакам и симптомам передозировки препарата Флуконазол относятся: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги. При наличии выше перечисленных симптомов и признаков необходимо прекратить прием препарата Флуконазол. Если после отмены приема препарата Флуконазол признаки передозировки не исчезли – следует вызвать врача. В первую очередь лечение передозировки препарата Флуконазол направлено на уменьшение всасывания препарата. С этой целью осуществляется промывание желудка, которое эффективно в первые 3-4 часа после применение препарата. Кроме того с целью уменьшения всасывания препарата после промывания желудка больной должен выпить активированный уголь. В стационаре применяются следующие методы лечения передозировки Флуконазолом: форсированный диурез, гемодиализ, симптоматическая терапия.

Взаимодействие препарата Флуконазол с другими лекарствами

Одновременное применение Флуконазола со многими лекарственными препаратами (кумариновые антикоагулянты, пероральные гипогликемические препараты, рифампицин и др.) может привести к усилению его токсических эффектов. Поэтому перед началом использования Флуконазола сообщите врачу о других лекарствах, которые вы принимаете.

Справочная информация: инструкция, применение и формула

Русское название

Латинское название вещества Флуконазол

Fluconazolum (род. Fluconazoli)

Химическое название

альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол

Брутто-формула

C13H12F2N6O

Фармакологическая группа вещества Флуконазол

Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

ВИЧ, с проявлениями кандидоза ВИЧ, с проявлениями других микозов B35 Дерматофития B35.1 Микоз ногтей B35.3 Микоз стоп B35.4 Микоз туловища B35.6 Эпидермофития паховая B35.8 Другие дерматофитии B36.0 Разноцветный лишай B36.8 Другие уточненные поверхностные микозы B36.9 Поверхностный микоз неуточненный B37 Кандидоз B37.0 Кандидозный стоматит B37.1 Легочный кандидоз B37.2 Кандидоз кожи и ногтей B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*) B37.7 Кандидозная септицемия B37.8 Кандидоз других локализаций B38 Кокцидиоидомикоз B39 Гистоплазмоз B41 Паракокцидиоидомикоз B42 Споротрихоз B45 Криптококкоз B45.0 Легочный криптококкоз B45.1 Церебральный криптококкоз B45.2 Кожный криптококкоз B45.8 Другие виды криптококкоза B48.7 Оппортунистические микозы B49 Микоз неуточненный G02.1 Менингит при микозах K65.8 Другие виды перитонита N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках Y43.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов Y43.2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов Y43.3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани

Код CAS

86386-73-4

Характеристика вещества Флуконазол

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.

Фармакология

Фармакологическое действие — противогрибковое. Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибками рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при в/в введении и при приеме внутрь. После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы - 11–12%. Cmax и AUC пропорциональны дозе. Cmax достигается через 1–2 ч после приема. Равновесная концентрация - в течение 5–10 дней лечения (при приеме 50–400 мг 1 раз в сутки). Введение в первый день лечения ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, близкого к равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма, проходит через ГЭБ. При менингите, вызванном грибками, уровень флуконазола в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме. У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равна или чуть превышала его уровень в плазме вне зависимости от дозы, пути и продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте через 4 и 24 ч после однократной пероральной дозы 150 мг была аналогична плазменной. После приема однократной пероральной дозы 150 мг соотношение концентраций флуконазола вагинальная ткань/плазма составляло 0,94–1,14 в течение первых 48 ч (n=27), соотношение вагинальная жидкость/плазма - 0,36–0,71 в течение первых 72 ч (n=14). Соотношение концентраций флуконазола моча/плазма и нормальная кожа/плазма достигало 10. Выводится в основном почками, у здоровых добровольцев 80% флуконазола экскретируется в неизмененном виде, около 11% - в виде метаболитов.T1/2 - около 30 ч (в диапазоне 20–50 ч). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек. T1/2 обратно пропорционален клиренсу креатинина. При приеме флуконазола здоровыми добровольцами в дозах от 200 до 400 мг однократно в течение 14 дней был отмечен незначительный эффект на концентрацию тестостерона, эндогенных кортикостероидов и АКТГ-стимулированный кортизоловый ответ. При приеме по 50 мг в сутки флуконазол не изменял концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержание стероидов у женщин детородного возраста. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность Не получено доказательств канцерогенности флуконазола в исследованиях у мышей и крыс, получавших его внутрь в течение 24 мес в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг/сут (примерно в 2–7 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека). У самцов крыс при дозах 5 и 10 мг/кг/сут было отмечено увеличение частоты возникновения гепатоцеллюлярных аденом. Не выявлено мутагенности флуконазола в ряде тестов in vitro и in vivo. Не отмечено влияния на фертильность самцов и самок крыс при ежедневном пероральном введении доз 5, 10 или 20 мг/кг или парентеральном введении доз 5, 25 или 75 мг/кг, хотя при пероральных дозах 20 мг/кг отмечалась небольшая задержка начала родов. В перинатальных исследованиях при в/в введении крысам доз флуконазола 5, 20 и 40 мг/кг у нескольких самок, получавших дозы 20 и 40 мг/кг (примерно в 5–15 раз выше рекомендуемых для человека), роды были затрудненными и затяжными. Этот эффект не отмечался при дозах 5 мг/кг. Нарушения родов сопровождались небольшим повышением частоты появления мертворожденных детенышей и снижением неонатальной выживаемости. Влияние на роды у крыс согласуется со специфическим эстрогенснижающим эффектом, вызываемым высокими дозами флуконазола. Аналогичные гормональные изменения у женщин, получавших флуконазол, не обнаружены. Беременность Тератогенные эффекты. В двух исследованиях при пероральном применении флуконазола у беременных кроликов в период органогенеза при дозах 5, 10, 20, 25 и 75 мг/кг наблюдалось нарушение прибавки массы тела животных при всех дозах и выкидыши при дозе 75 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека), при этом неблагоприятные фетальные нарушения не отмечались. В нескольких исследованиях, в которых флуконазол применялся внутрь у беременных крыс в период органогенеза, нарушения прибавки массы тела и плацентарной массы были повышены при дозе 25 мг/кг. При дозах 5 или 10 мг/кг фетальных нарушений отмечено не было; при дозах 25 и 50 мг/кг и выше отмечалось повышение числа анатомических изменений у плода (дополнительные ребра, расширение почечной лоханки), задержка оссификации. При использовании доз в диапазоне от 80 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека) до 320 мг/кг у крыс увеличивалась эмбриолетальность и фетальные нарушения, включая волнообразные ребра, волчью пасть и нарушения краниофасциальной оссификации. Эти эффекты согласуются с подавлением синтеза эстрогенов у крыс и могут быть результатом известного влияния пониженного уровня эстрогенов на течение беременности, органогенез и роды.

Применение вещества Флуконазол

Криптококкоз: криптококковый менингит, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, пищевода, бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, кандидозный баланит; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (стоп, тела, паховой области), отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с ненарушенным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 мг и выше; совместное применение с ЛС, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются посредством CYP3A4 (такие как цизаприд, астемизол, хинидин) - см. «Взаимодействие».

Ограничения к применению

Известная гиперчувствительность к другим производным азола, т.к. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (следует соблюдать осторожность).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более лечились высокими дозами флуконазола - 400–800 мг/сут по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна. Категория действия на плод по FDA - C. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Побочные действия вещества Флуконазол

У пациентов, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 мг, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, составила 26%; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=448) – 16%. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом флуконазола, были: головная боль (13%), тошнота (7%), абдоминальная боль (6%), диарея (3%), диспепсия (1%), головокружение (1%), извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции. У пациентов, получавших многократные дозы при других инфекциях В клинических испытаниях примерно у 16% из 4048 пациентов, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах - у 1,3% пациентов. Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Число пациентов, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%). Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): тошнота (3,7%), головная боль (1,9%), кожная сыпь (1,8%), рвота (1,7%), абдоминальная боль (1,7%) и диарея (1,5%). Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: гепатотоксичность, иммунологические реакции. Гепатотоксичность. Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазолассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазолом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом. Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (СПИД, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию. В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% пациентов, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, злокачественные новообразования), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: рифампин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота, пероральные гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины. Иммунологические реакции: сообщалось о редких случаях анафилаксии. Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом не установлена. Со стороны ЦНС: судороги. Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; алопеция. Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (СПИД, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить. Гематопоэтические и лимфатические: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Метаболические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Побочные действия, наблюдавшиеся у детей При проведении клинических испытаний Фазы 2 и 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день − 17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 дней, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% случаев; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=451) - в 9% случаев. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: рвота (5,4%), абдоминальная боль (2,8%), тошнота (2,3%), диарея (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% пациентов, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев - повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) - у 1,4% пациентов.

Взаимодействие

Флуконазол увеличивает Т1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия). Повышает концентрации фенитоина (в случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке). На фоне флуконазола увеличиваются (замедляется биотрансформация) сывороточные концентрации теофиллина (следует проводить тщательный мониторинг концентрации теофиллина в крови и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом). При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение Cmax зидовудина на 84%, AUC - на 74%, T1/2 пролонгируется примерно на 128%; возможно увеличение побочных эффектов зидовудина (может потребоваться снижение дозы зидовудина). Флуконазол повышаетAUC саквинавира примерно на 50%, Cmax - примерно на 55% и снижает клиренс саквинавира примерно на 50% (может потребоваться коррекция дозы саквинавира). Флуконазол повышает плазменную концентрацию сиролимуса предположительно из-за ингибирования метаболизма сиролимуса, опосредованногоCYP3A4 и P- гликопротеином (при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы сиролимуса). Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться ПВ, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия и мелена); рекомендуется тщательный мониторинг ПВ, может потребоваться изменение дозы варфарина. Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Т1/2 - на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола). При приеме флуконазола (100 мг) совместно с гидрохлоротиазидом (50 мг) в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме крови здоровых добровольцев (n=13) повышался примерно на 40%, почечный клиренс снижался на 30%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина повышаются сывороточные концентрации рифабутина. Имеются сообщения о развитии увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВС, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (в т.ч. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); рекомендуется частое наблюдение больных для своевременного выявления побочных эффектов и НПВС-опосредованной токсичности; может понадобиться корректировка дозы НПВС. При одновременном приеме флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) Cmax увеличивалась на 68%, AUC - на 134%; при совместном приеме может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину. Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (в т.ч. цизаприд, астемизол, хинидин) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов. На фоне флуконазола замедляется биотрансформация цизаприда, увеличивается риск сердечно-сосудистых нарушений, в т.ч. фатальных аритмий (пароксизмальной желудочковой тахикардии). В контролируемых исследованиях показано, что применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан (см. «Противопоказания»). Флуконазол может увеличивать системное воздействие некоторых БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин), которые метаболизируются с участием CYP3A4. Больных, одновременно получающих флуконазол и нифедипин, рекомендуется тщательно наблюдать в связи с увеличением риска возникновения побочных эффектов. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; может понадобиться изменение дозы карбамазепина. Флуконазол может повышать сывороточную концентрацию перорально принимаемого такролимуса (риск нефротоксичности); при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Не отмечалось значимых фармакокинетических изменений при применении такролимуса в/в. После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами короткого действия у пациентов, принимающих флуконазол, может потребоваться снижение дозы бензодиазепина. Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение уровня амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 нед, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина. Имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 мес после окончания терапии флуконазолом. Предположительно, окончание терапии флуконазолом (ингибитор CYP3A4) вызвало повышение активности этого изофермента, что привело к повышению метаболизма преднизона. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом. Антациды не влияют на всасывание флуконазола. Раствор для инфузий совместим с растворами 20% глюкозы, Рингера, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия. Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Доза, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, состояния больного, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с в/в введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе - в/в, внутрь, 400 мг в 1-й день, затем по 200–400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе - внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при вагинальном кандидозе - внутрь, 150 мг однократно, при хронической форме - 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес; при микозах - по 150 мг 1 раз в неделю. Детям при генерализованном кандидозе - 6–12 мг/кг/сут, при кандидозе слизистых оболочек - 3–6 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций - 3–12 мг/кг/сут.

Меры предосторожности вещества Флуконазол

У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется. Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (мг/кг), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; в возрасте 3–4нед - в той же дозе с интервалом 48 ч. В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

Особые указания

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом. Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Экспертное мнение медколлегии Polismed

Мы собрали часто задаваемые вопросы и подготовили ответы на них

Как правильно принимать Флуконазол?

Недавно столкнулась с проблемой молочницы. Когда мне назначили лечение, порекомендовали для профилактики молочницы пролечить и своего партнера. Хотелось бы узнать, показан ли для мужчин при молочнице Флуконазол, и как ему принимать препарат?

Ответ Медколлегии

Лечение молочницы или, по-научному кандидоза, у мужчин, как и у женщин должно проводиться только после лабораторного подтверждения заболевания. Мужчины могут быть бессимптомными носителями возбудителя молочницы, поэтому, если вы лечитесь от этой патологии одна, возможен рецидив заболевания после половых контактов. Однако то, что у вас молочница совершенно не свидетельствует о наличии возбудителя у мужчины – при хорошем иммунитете организм избавляется от грибка за считанные дни. Для того чтобы напрасно не принимать противогрибковые препараты и требуется обследование партнера.

О том, как принимать Флуконазол мужчине от молочницы, а также о продолжительности курса лечения, вам должен рассказать лечащий врач.

Как принимать при беременности?

Предыдущую беременность меня беспокоила молочница. Сейчас вновь беременна и беспокоюсь, что проблема вновь возникнет. Можно ли при беременности принимать Флуконазол или лучше профилактически пролечиться перед беременностью?

Ответ Медколлегии

Флуконазол категорически противопоказан при беременности и при кормлении грудью, так как доказано его негативное воздействие на плод. Перед зачатием ребенка следует обследоваться у врача на предмет молочницы и пройти соответствующее лечение, если она будет выявлена. Беременной женщине и кормящей маме для лечения молочницы рекомендованы местные противогрибковые препараты. Продолжительность лечения и дозировки лучше обсудить с врачом гинекологом.

Как давать детям?

У ребенка развился грибковый стоматит. Врач назначил Флуконазол, но как давать ребенку капсулу Флуконазола?

Ответ Медколлегии

Для детей до 3-х лет предпочтительнее использовать Флуконазол в виде суспензии (сиропа). Это облегчает дозирование препарата – ребенку гораздо проще выпить небольшое количество сиропа, нежели проглотить целую капсулу. При молочнице у грудных детей можно принимать сироп Микомакс, являющийся аналогом Флуконазола.

Флуконазол (Fluconazolum) – противогрибковое или антимикотическое лекарственное средство.

Одноименное активное вещество Флуконазол относится к группе триазолов, органических соединений с гетероциклической молекулярной структурой. Химическая формула: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Название: альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол. Препарат представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок без запаха, но со специфическим вкусом. Флуконазол плохо растворяется в воде, умеренно – в этиловом спирте, и хорошо – в ацетоне и в метиловом спирте.

Механизм действия

Грибковые инфекционные заболевания или микозы многообразны как по видам возбудителей, так и по способам передачи, клинической картине и тяжести течения. Одним из наиболее распространенных видов микозов является кандидоз. Возбудитель – Candida albicans, одна из разновидностей дрожжеподобных грибков Кандида.

Примечательно, что кандидозный грибок по сути своей является условно патогенным, и далеко не всегда приводит к развитию соответствующего заболевания. Он встречается на коже, на слизистых оболочках полости рта и влагалища, в кишечнике у достаточно большого количества клинически здоровых людей. Первичное инфицирование грибком возможно внутриутробно, в родах, или в дальнейшем на любом жизненном этапе.

В норме количество грибка и его вирулентность (способность проникать в ткани и вызывать в них патологические изменения) жестко регламентируется рядом факторов. Это иммунная система, физиологическая микрофлора полости рта, влагалища, толстого кишечника, температура, химический состав и кислотность внутренних сред организма человека.

Негативные изменения любого из этих факторов, в т. ч. иммунодефицит, дисбактериоз могут привести к бурному росту и увеличению количества дрожжеподобных грибков. Затем количество переходит в качество, и возникает соответствующее заболевание.

Причины или пусковые факторы активизации кандидозной инфекции могут быть самыми разнообразными. Это различные негативные изменения внешнего и внутреннего характера:

• Тяжело протекающие бактериальные и вирусные инфекции;
• Некоторые обменные нарушения, в частности – сахарный диабет;
• Частые переохлаждения;
• Нервные стрессы;
• Профессиональные вредности;
• Несбалансированное питание;
• Хронические неинфекционные болезни желудка и кишечника;
• Злокачественные новообразования;
• Лучевая и химиотерапия этих новообразований;
• Обширные оперативные вмешательства, в т. ч. и по трансплантации внутренних органов;
• Систематический прием некоторых препаратов – антибиотиков, кортикостероидов, контрацептивов.

Больше всего кандидозный грибок «любит» тепло, влажность, кислую среду и углеводы, особенно, сладости и крахмал. Поэтому он хорошо приживается на коже в крупных складках – паховых, подмышечных, межъягодичных, у женщин – под молочными железами. Инфекция принимает вид пузырьков, которые лопаются и образуют темно-красные пятна.

Грибок также может распространяться на ногтевые пластинки (онихомикоз), преимущественно поражая стопные пальцы. Кандидоз полости рта (молочница) в основном встречается у новорожденных, и характеризуется белесоватым налетом. Генитальный кандидоз с соответствующими клиническими проявлениями у женщин принимает вид вульвовагинита, у мужчин – баланопостита.

При дальнейшем прогрессировании кандидозной инфекции и отсутствии должных мер по ее устранению развивается висцеральный или системный кандидоз. Грибок поражает внутренние органы и ткани – головной мозг, миокард, почки и мочевыводящие пути, печень, поджелудочную железу, легкие и бронхи, толстый и тонкий кишечник с развитием грибкового цистита, уретрита, миокардита, пневмонии, менингоэнцефалита.

Грибок выделяется наружу с мочой (кандидурия), калом, мокротой, инфицируя окружающих. Под действием грибковой инфекции еще больше угнетается иммунитет, еще больше нарушается обмен веществ в организме – формируется замкнутый порочный круг. В особо тяжелых случаях кандидоз осложняется сепсисом, отличающимся крайне тяжелым состоянием и серьезным прогнозом.

В отличие от обычного, бактериального сепсиса антибиотики при грибковом сепсисе приводят к дальнейшему росту кандидозного грибка и к ухудшению состояния. И только специфические противогрибковые препараты способны переломить ход ситуации.

Еще более тяжело протекает крипотококкоз – микоз, вызванный дрожжевыми грибками Cryptococcus neoformans . Этот микоз не передается от человека к человеку. Инфицирование осуществляется через почву, загрязненную птичьим пометом и фекалиями домашних животных, болеющих криптококкозом.

При криптококкозе поражается головной мозг, опорно-двигательный аппарат (кости, суставы), а также внутренние органы (сердце, легкие, почки, надпочечники, предстательная железа), глаза и лимфоузлы.

Сходные с криптококкозом черты имеют эндемические микозы – кокцидиоидоз, бластомикоз, гистоплазмоз. Эти микозы могут встречаться по всему миру, но наиболее распространены они в эндемичных очагах – в Северной и Латинской Америке, в Канаде, в некоторых регионах Африки.

Эти грибки тоже не передаются от человека к человеку – инфицирование осуществляется через почву, экскременты животных и гниющие растительные останки. Эти микозы протекают крайне тяжело, с деструктивными изменениями внутренних органов, кожи, костей, суставов, глаз. В отсутствие лечения заканчиваются летальным исходом.

В отличие от этих заболеваний дерматомикозы протекают не столь тяжело, но существенно ухудшают качество жизни пациента. Дерматомикозы – группа грибковых заболеваний, поражающих кожу и ее придатки, ногти и волосы.

Прежде всего, это возбудители стригущего лишая, онихомикоза, стопных микозов и других видов грибковых поражений кожи – Трихофитон, Микроспорум и Эпидермофитон. Дерматомикозам не свойственны общие проявления. Однако эти заболевания протекают с неприятными симптомами и внешними косметическими дефектами.

Флуконазол эффективен при всех этих видах микозов. Его действие основано на блокировании цитохрома 450 в грибковой клетке. Под цитохромами подразумевают группу ферментов с многообразием биохимических функций. Они осуществляют процессы окисления, синтеза, тканевого дыхания, нейтрализации ядов, удаления продуктов жизнедеятельности из клетки, и многое другое. Цитохромы относят к классу гемопротеинов.

Они состоят из белковой части, протеина, и небелкового гема, содержащего 2-х валентное железо. Некоторые цитохромы поглощают свет с длиной волны 450 нм – отсюда и название. Цитохромы 450 содержатся в клетках растений, грибов, животных и человека, и специфичны для каждого вида.

Флуконазол блокирует ферменты, входящие в систему цитохрома 450, и тем самым нарушает многие метаболические процессы в грибковой клетке, в частности, обмен фитостеролов (растительных стеролов), трансформацию ланостерола в эргостерол. При этом грибковая клетка становится неспособной к делению, проницаемость клеточ6ной мембраны увеличивается.

Клетка не может синтезировать протеолитические ферменты, обеспечивающие фиксацию грибка на тканях организма человека. Вирулентность снижается, и в конечном итоге грибок погибает. При этом на систему человеческого цитохрома 450 препарат практически не действует.

Препарат в малой степени влияет на метаболизм и гормональный фон человека, и этим выгодно отличается от антимикотических средств предыдущих поколений. Благодаря своим физико-химическим свойствам Флуконазол в концентрациях, необходимых для уничтожения грибка, накапливается в крови, во внутренних органах, в коже и ее придатках.

Однако препарат не всегда эффективен при микозах. Некоторые разновидности кандидозного грибка, в частности, Candida krusei, к нему не чувствительны. В этих случаях назначение Флуконазола может спровоцировать грибковую суперинфекцию. Чтобы избежать этого, требуется более адекватная комплексная противогрибковая терапия с использованием других препаратов.

Немного истории

До середины прошлого века специфических противогрибковых средств не существовало, и микозы лечились антисептиками, йодидом калия, причем зачастую – безуспешно. Первым антимикотическим средством стал Нистатин, полученный в 1954г. Буквально сразу же были синтезированы другие препараты I поколения – Амфотерицин В, Гризеофульвин, которые на протяжении десятков лет использовались в лечении дерматомикозов и системных микозов.

Противогрибковые средства II поколения (Миконазол, Клотримазол, Кетоконазол) были получены позже – в 60-70-х г. Флуконазол как представитель III поколения антимикотиков синтезировали в 1982 г. На протяжении долгих лет он успешно применялся в России и за рубежом.

Правда, в настоящее время популярность Флуконазола падает. Ему на смену пришли лекарства IV поколения (Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол), которые успешно прошли клинические испытания и были зарегистрированы в России в конце 90-х-начале 2000-х г.

Технология синтеза

Флуконазол получают синтетическим путем. Сначала в водном щелочном растворе смешивают ингредиенты: 2,4-дифтор-1H-1,2,4 триазола-1-ил-ацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсульфоксония йодид. Полученную смесь в течение 6-28 часов настаивают при температуре 4-25 0 С, а далее нагревают до 45-50 0 С.

Далее добавляют метиленхлорид, промывают водой и удаляют метиленхлорид, промывают толуолом, который также удаляют. Затем смесь настаивают 0,5-2 часа, повторно промывают толуолом при температуре 25-30 0 С. Заключительный этап – сушка при температуре 60-65 0 С в течение 8-12 часов.

Помимо основного вещества Флуконазола в производстве таблеток используют дополнительные ингредиенты: низкомолекулярный поливинилпирролидон, кальция стеарат и магния стеарат, картофельный крахмал.

Формы выпуска

• Таблетки и капсулы 50, 100, 150 мг;
• 0,2% раствор для инфузий (внутривенных вливаний) – 200 мг в 100 мл раствора;
• Порошок для инъекций – 50 мг во флаконах 5 мл (Дифлюкан);
• Раствор для инфузий – 100 мг во флаконах 50 мл (Дифлюкан);
• Сироп 5 мг/мл во флаконах по 100 мл (Микомакс).

Флуконазол производится многими российскими фармацевтическими компаниями (Верофарм, Озон, Вертекс и др.) Есть и венгерский Флуконазол Тева. Из оригинальных патентованных препаратов с действующим веществом Флуконазол наиболее известный – Дифлюкан, в виде капсул и инфузионного раствора выпускаемый во Франции всемирно известной фармацевтической компанией Пфайзер. Стоимость Дифлюкана существенно выше, чем отечественного Флуконазола.

Существует ряд других препаратов с активным веществом Флуконазолом:

• Микомакс – капсулы, инфузионный раствор, сироп. Зентива, Чехия, Фрезениус, Австрия.
• Дифлазон – капсулы, инфузионный растор. КРКА, Словения.
• Форкан – капсулы, инфузионный раствор. Циппла, Индия.
• Микосист – капсулы, инфузионный раствор. Гедеон Рихтер, Венгрия.
• Микофлюкан – таблетки, инфузионный раствор. Д-р Реддис, Индия.
• Флуконорм – капсулы. Русан, Индия.
• Майконил – инфузионный раствор. Кларис, Индия.
• Флукорал – капсулы. Билим, Турция.
• Флюкостат – капсулы, инфузионный раствор. Дальфарм, Фармстандарт, Россия.

Кроме того, Флуконазол входит в состав набора таблеток Сафоцид, выпускаемого индийской Лайка. Этот набор включает в себя 1 таблетку Флуконазола 150 мг, 1 таблетку антибиотика Азитромицина 1000 мг, и 2 таблетки противомикробного средства Секнидазол 1000 мг.

Показания

• Кандидоз слизистых оболочек полсти рта, глотки, бронхолегочной, мочеполовой системы с кандидурией;
• Генерализованный кандидоз с поражение внутренних органов, глаз, брюшины, эндокарда;
• Генитальный кандидоз – вагинальный кандидоз у женщин, и кандидозный баланопостит у мужчин;
• Криптококкоз любой локализации, в т. ч. и криптококковый менингит;
• Дерматомикозы – микозы кожи, паховых областей, стоп, онихомикозы, отрубевидный лишай;
• Эндемические микозы – бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз;
• Профилактика и лечение микозов у групп риска – ВИЧ инфицированных, страдающих другими иммунодефицитными состояниями, злокачественными новообразованиями, прошедшими курс лучевой и химиотерапии этих новообразований.

Дозировки

Флуконазол принимается однократно в суточной дозе, которая в зависимости от тяжести состояния колеблется в пределах от 50 до 400 мг. Капсулы проглатываются целиком. Инфузионный раствор вводится медленно со скоростью 200 мг/час. Инфузионный путь предпочтителен при тяжело протекающих генерализованных микозах. При переходе с инфузионного на внутренний прием или обратно нет необходимости в изменении дозы препарата.

• Тяжело протекающие генерализованные кандидозы . В первые сутки принимают 400 мг, в последующие – 200 мг. При необходимости дозировка может быть увеличена до 400 мг. Продолжительность курса лечения зависит от клинических и лабораторных результатов.
• Криптококкоз . В первые сутки принимают 400 мг Флуконазола, в последующие – 200-400 мг. Продолжительность лечения зависит от его результативности, в среднем составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита у ВИЧ инфицированных нужно принимать ежедневно 200 мг Флуконазола в течение длительного периода времени.
• Кандидоз полости рта и глотки . Рекомендуемая суточная доза – 50-100 мг. Продолжительность курса – 1-2 недели. При других видах кандидоза кожи и слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) рекомендуют принимать по 50-100 мг в течение 15-30 дней. Для профилактики кандидоза полости рта и глотки у ВИЧ инфицированных рекомендован прием 150 мг 1 раз в неделю.
• Вагинальный кандидоз . Принимать по 150 мг однократно. Для профилактики рецидивов вагинального кандидоза – по 150 мг ежемесячно однократно в течение 4-12 месяцев.
• Баланопоститы . Принимают 150 мг внутрь однократно.
• Поражения кожи . Препарат принимают ежедневно по 50 мг или еженедельно по 150 мг. Продолжительность курса – 2-4 недели. При микозах стоп может понадобиться 6 недель.
• Отрубевидный лишай . Принимают по 300 мг в неделю в течение 2-х недель.
• Онихомикозы – по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят до полного обновления ногтя, когда пораженная ткань замещается здоровой. При микозах ногтей пальцев кистей на это может потребоваться 3-6 месяцев, ногтей пальцев стоп – 6-12 месяцев.
• Тяжелые эндемические микозы . Их устранение может потребовать до 2-х лет ежедневного приема Флуконазола в дозе 200-400 мг.

У детей Флуконазол применяется в том же режиме, что и у взрослых. Суточная доза – 3-12 мг/кг массы тела.

Фармакодинамика

Показатели динамики распределения Флуконазола при внутривенном введении и приеме внутрь мало чем различаются между собой. При внутреннем приеме препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови формируется спустя 0,5-1,5 часа. Прием пищи не влияет на всасывание Флуконазола.

Препарат хорошо распределяется в тканях и в жидкостных средах организма – в мокроте, слюне, роговом веществе ногтей, в эпидермисе, в спинномозговой жидкости. Содержание препарата в спинномозговой жидкости составляет 80% содержания в плазме крови. А в роговом веществе ногтей, в коже и в потовых выделениях Флуконазола больше, чем в плазме крови. Препарат выводится в основном с мочой, причем 80% – в неизменном виде.

Побочные эффекты

• ЦНС : головная боль, головокружение, судорожный синдром
• ЖКТ : изменения вкусовых ощущений, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Повышение в крови уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, в редких случаях – токсическое поражение печени.
• Сердечно-сосудистая система : изменения на ЭКГ, нарушения сердечного ритма.
• Кровь : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипокалиемия, повышение уровня триглицеридов.
• Кожа : сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, в редких случаях – токсический эпидермальный некролиз.

В большинстве случаев препарат переносится хорошо, и данные побочные эффекты отмечаются нечасто.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость Флуконазола и других антимикотиков, производных триазола;
• Дети до 1 года.

Препарат с осторожностью назначают при нарушениях функции печени, а также при органических поражениях сердца, при электролитном дисбалансе и других состояниях, при которых имеется риск сердечных аритмий.

Взаимодействие с другими препаратами

• Антикоагулянты – опасность гематом и спонтанных кровотечений из носа и ЖКТ.
• Бензодиазепины – увеличение их концентрации в плазме крови и усиление производимого ими эффекта.
• Цизаприд – противопоказан прием этого препарата с Флуконазолом из-за тяжелых и опасных для жизни нарушений ритма сердца (мерцание, трепетание желудочков).
• Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию Флуконазола в плазме крови.
• Фенитоин
• Рифабутин – повышение плазменной концентрации этого препарата.
• Рифампицин – может потребоваться увеличение дозы Флуконазола.
• Сахароснижающие таблетированные препараты, производные сульфанилмочевины – опасность гипогликемии.
• Такролимус – повышение плазменной концентрации этого препарата, усиление нефротоксичности.
• Терфенадин – из-за возможных опасных аритмий сердца комбинация этого препарата с Флуконазолом противопоказана.
• Теофиллин – повышается вероятность токсического действия этого препарата.
• Астемизол – повышение сывороточной концентрации этого препарата.

Беременность и лактация

Нет четких данных, подтверждающих безопасность Флуконазола во время беременности. Более того, были установлены случаи врожденных пороков развития у детей, чьи матери во время беременности принимали Флуконазол. Поэтому препарат при беременности противопоказан.

Его применяют лишь в крайних случаях, при генерализованных тяжело протекающих микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для плода. Женщинам, принимающим Флуконазол, рекомендуется прибегать к контрацепции. Флуконазол хорошо проникает в грудное молоко. Поэтому во время грудного вскармливания его прием противопоказан.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 0 С. Срок хранения – 5 лет. Капсулы могут отпускаться без рецепта врача.

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Существует достаточно большое количество заболеваний, которые вызывают микроскопические патогенные , поэтому имеется целая группа лекарственных препаратов, направленных против них. Самая главная проблема этих лекарств состоит в том, что обмен веществ грибков более похож на метаболизм человека, чем, к примеру, обмен веществ у бактерий. Поэтому противогрибковые препараты могут влиять и на клетки человека, вызывая те или иные побочные действия. Не лишен этого недостатка и широко распространенный противогрибковый препарат Флуконазол.

Данное лекарственное средство входит в состав огромного количества различных лекарств от грибковой инфекции . Это гели (Флюкорем), капсулы (Дисорел-Сановель), таблетки (Микофлюкан), растворы для инъекций (Флюкомабол) и даже сиропы (Микомакс) и вагинальные свечи. Действует практически при всех формах грибковой инфекции - от местной до генерализованной, при таких заболеваниях как кандидоз (полости рта, влагалища, различных внутренних органов и тканей), криптококкоз легких, кожи, мозговых оболочек. Довольно актуально применение данного препарата при нарушениях иммунитета (при ВИЧ-инфекции и химиотерапии онкологических заболеваний), так как именно грибки могут вызвать тяжелые заболевания у лиц с дефектной иммунной системой.

Особенности действия других фармацевтических средств группы Флуконазола приводили к тому, что они практически полностью блокировали образование мужских половых гормонов в организме больного, приводя к тяжелым нарушениям здоровья (вплоть до постоянного мужского бесплодия). К счастью, Флуконазол лишен этого опасного побочного эффекта, но их все равно довольно много.

В первую очередь стоит отметить сильное негативное влияние на печень. При терапии Флуконазолом (кроме однократного приема) всегда происходит то или иное повреждение печени. Масштаб повреждения различен - от легкого изменения лабораторных анализов до развития тяжелой печеночной недостаточности. Поэтому если вы лечитесь от грибка и обнаружили симптомы поражения печени (пожелтение склер и слизистых оболочек, боль в правом подреберье, кожный зуд) - немедленно прекратите прием препарата и срочно обратитесь к врачу.

При длительном приеме Флуконазола внутрь возможны поражения кожи различной степени. Наиболее часто встречается алопеция (выпадение волос), иногда возникает токсический эпидермальный некролиз - тяжелое осложнение, проявляется в виде обширного отслоения кожи с присоединением вторичной инфекции.

При лечении препаратами, содержащими , может изменяться картина крови. Возникает агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения. Клинически это проявляется снижением сопротивляемости организма бактериям (возникают пневмонии, ангины), кровоточивостью десен, кровоизлияниями под кожу. Облегчить это состояние можно только отменив Флуконазол.

Нельзя принимать препараты данного противогрибкового средства при беременности, так как он может привести к выкидышу и различным порокам развития плода. Флуконазол при приеме внутрь проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения данным лекарственным средством необходимо воздержаться от кормления ребенка грудью.

Данные побочные эффекты характерны, в основном, при назначении Флуконазола внутрь и парентерально (путем инъекций), то есть при лечении достаточно тяжелых грибковых инфекций. В таком случае даже все негативные последствия его приема оправданны, так как они создают меньший риск для здоровья. При местном использовании препаратов Флуконазола (в виде геля, суппозиториев) побочных эффектов практически нет. Очень редко может возникать крапивница и другие аллергические проявления.

- Вернуться в оглавление раздела " "

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Лечение флуконазолом 150 может спровоцировать некоторое количество побочных эффектов.

Возможно нарушение работы органов желудочно-кишечного тракта, проявляющееся в нарушении дефекации (запорах или поносах), вздутии живота, позывах к рвоте, боли в области эпигастрии, зубной боли , отвращении к пище. В единичных случаях были отмечены нарушения работы печени , выражающиеся в пожелтении кожи и слизистых оболочек, увеличении количества билирубина в крови, а также активизация некоторых печеночных ферментов.

Может нарушиться и работа нервной системы. Проявляются подобные нарушения в мигренеподобных состояниях, нарушении координации, слабости, самопроизвольном сокращении мускулатуры.
Может нарушиться и работа органов, производящих кровь. Выражается это в тромбоцитопении, лейкопении , агранулоцитозе, нейтропении.
Нередко лечение препаратом вызывает аллергические проявления, такие как крапивница , очень редко разные виды экссудативной эритемы , синдром Лайелла, в единичных случаях анафилактические проявления.

Иногда лечение флуконазолом может спровоцировать ухудшение работы почек , нехватку калия в организме, увеличение уровня холестерина в крови, а также увеличение количества триглицеридов.
Не следует допускать передозировки препарата. Это может спровоцировать видения и параноидальные состояния. В случае передозировки нужно сделать промывание желудка, а также выпить мочегонное средство. На протяжении трех часов может помочь и гемодиализ.
Не следует использовать флуконазол без консультации терапевта или иного врача.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отзывы

Я заболел ОРВИ, горло и общее состояние. Видимо иммунитет резко упал.

После приема антибиотиков обострилась молочница. Стала ставить свечи пимафуцин и выпила флюконазол. У меня появились симптомы отравления - слабость, тошнота, жидкий стул, потеря аппетита. В ряд ли буду использовать флуконазол ещё раз

После приема флуконазола отекли и зудят средний и указательный пальцы.Не понятно почему!Почему только эти пальцы,а не все?

Добрый вечер. флуконазол пила от молочници это настоящее д...мо лучше его вообще не пить, побочные действия от этого лекарства у меня отекла вергняя губа да так что просто не передать словами и два пальца на правой руке,очень чешется и набрякло что не согнуть пальцы.
Так что перед тем как пить по думайте а стоит ли оно того!!

Доброго времени суток.После применения Флуконазола через 3 дня у меня начался зуд кожи на всем теле были покраснение.На 4 или 5 день обратилась к дерматологу она выписала мне горячий укол на 5 дней сказала в течении месяца пройдет,но увы после горячего укола эти красные покраснение потемнели стали коричневого цвета (((не знала что делать обратилась к другому дерматологу она выписала 10 дней горячего укола,но изменений не было.С тех пор уже прошло больше 1 года до сих пор не могу избавиться,так как я девушка для меня эта огромная проблема,и катастрофа просто.Что делать и кому обратиться даже не знаю,на протяжении года я мучаюсь с этой проблемой, пробовала и отбеливание но результатов 0%.

Здравствуйте! у меня после флюконозола очень сильно отекло лицо и покрылось красными пятнами.После этого я боюсь принимать даже нистатин.Послветуйте как быть?

Здравствуйте! Мучаюсь молочницей постоянно, недавно прошла курс лечения антибиотиками от другого заболевания и она сразу обострилась. Выпила Флуконазол на ночь. Промучилась всю ночь, чувство тревоги, дискомфорт....С утра проснулась вся "помятая" с отеком на лице. Губы опухи так, что трудно было разговаривать(((

Несколько месяцев назад я сделала мини-аборт. Срок тогда был пять недель. После этого на протяжении двух суток немного мазало, а после выделения усилились и стали коричневого цвета. Недели четыре не проходило. Назначили мне гормональные, травы, флуконазол и еще пару препаратов, кроме этого и суппозитории с индометацином. Не помогло за четыре недели. После этого пропила еще некоторые травы и вроде цикл нормализовался. Насчет флуконазола могу сказать, что помогло.