Liofilizirani prašak za otopinu za injekciju - 1 bočica. interferon beta-1b - 0,3 mg (odgovara 9,6 milijuna IU) pomoćne tvari: humani albumin; manitol 1 ml pripremljene otopine sadrži 0,25 mg (8 milijuna IU) rekombinantnog interferona beta-1b 1 ml vodenog otapala za pripremu otopine za injekciju sadrži 5,4 mg natrijevog klorida u bočicama, zajedno s otapalom u štrcaljkama ili bočice s alkoholnim maramicama ili bez dna; u kutiji 5 ili 15 kompleta.

Opis oblika doziranja

Liofilizat: liofilizirana bijela masa. Otapalo: bistra otopina bez čestica. Rekonstituirana otopina: blago opalescentna do opalescentna otopina, bezbojna ili svijetlo žuta.

Farmakokinetika

Nakon s/c primjene u preporučenoj dozi od 0,25 mg, koncentracija interferona beta-1b u krvi je niska ili se uopće ne detektira. Nakon s/c primjene 0,5 mg Betaferona® zdravim dobrovoljcima, Cmax u plazmi iznosi oko 40 IU/ml 1-8 sati nakon injekcije. U ovoj studiji, apsolutna bioraspoloživost Betaferona® kada se daje s/c je približno 50%. Kod intravenske primjene, klirens i T 1/2 lijeka iz seruma su prosječno 30 ml / min / kg odnosno 5 sati. Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja razine lijeka u krvnoj plazmi, njegovi farmakokinetički parametri također se ne mijenjaju tijekom terapije. Uz s/c primjenu Betaferona® u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan u zdravih dobrovoljaca, razine markera biološkog odgovora (neopterin, beta2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin IL-10) značajno su porasle u odnosu na početne vrijednosti6. -12 sati nakon primjene prve doze lijeka. Cmax je postignut nakon 40-124 h i ostao je povišen tijekom 7-dnevnog (168 h) razdoblja ispitivanja.

Farmakodinamika

Djelatna tvar Betaferona® (interferon beta-1b) ima antivirusno i imunoregulacijsko djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b u multiploj sklerozi nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki učinak interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Vezanje interferona beta-1b na ove receptore inducira ekspresiju niza tvari koje se smatraju medijatorima bioloških učinaka interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih tvari određen je u frakcijama seruma i krvnih stanica bolesnika liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje sposobnost vezanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Klinička farmakologija

I kod relapsno-remitentne i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom® smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem steroidima, a također produljuje trajanje remisije. . U bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, liječenje Betaferonom® omogućuje odgađanje daljnjeg napredovanja bolesti i nastanka invaliditeta, uklj. teške (tj. kada su pacijenti prisiljeni stalno koristiti invalidska kolica) do 12 mjeseci. Ovaj učinak opažen je u bolesnika sa i bez egzacerbacija bolesti, kao i kod bilo kojeg indeksa invaliditeta (istraživanje je uključivalo bolesnike s rezultatom od 3,0 do 6,5 bodova na proširenoj ljestvici invaliditeta EDSS). Rezultati MRI mozga bolesnika s relapsom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tijekom liječenja Betaferonom® potvrđuju značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje stvaranja novih aktivnih žarišta. .

Indikacije za uporabu Betaferona

klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su isključene alternativne dijagnoze) s upalnim procesom dovoljnim da zahtijeva intravenske kortikosteroide za usporavanje prijelaza u klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) u bolesnika s visok rizik od njegovog razvoja. Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti s monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i >=9 T2 žarišta na MRI-u i/ili žarišta koja nakupljaju kontrastno sredstvo imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Bolesnici s multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI; relapsno-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i ozbiljnosti egzacerbacija u izvanbolničkih pacijenata (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s poviješću najmanje 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine, nakon čega slijedi potpuni ili nepotpuni oporavak neuroloških bolesti deficit; sekundarno progresivna multipla skleroza s aktivnim tijekom bolesti, koju karakteriziraju egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija tijekom posljednje dvije godine - smanjiti učestalost i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i usporiti stopu napredovanje bolesti.

Kontraindikacije za uporabu Betaferona

preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon beta ili ljudski albumin u povijesti; trudnoća; dojenje. S OPREZOM Kod sljedećih bolesti: bolesti srca, posebno zatajenje srca III-IV stadija (prema NYHA klasifikaciji), kardiomiopatija; depresija i/ili suicidalne misli (uključujući povijest), epileptični napadaji u povijesti; monoklonska gamopatija; anemija, trombocitopenija, leukopenija; disfunkcija jetre; dob do 18 godina (zbog nedostatka dovoljnog iskustva u primjeni).

Betaferon Primjena u trudnoći i djeci

Kontraindicirano u trudnoći. Međutim, nije poznato može li Betaferon® uzrokovati oštećenje fetusa kada se liječi u trudnica ili utjecati na reproduktivnu funkciju ljudi. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplom sklerozom zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja. U studijama na rezus majmunima, humani interferon beta-1b bio je embriotoksičan i, u višim dozama, uzrokovao je povećanje stope pobačaja. Žene u generativnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom liječenja ovim lijekom. U slučaju trudnoće tijekom liječenja Betaferonom® ili planiranja trudnoće, treba preporučiti prekid liječenja. Nije poznato izlučuje li se interferon beta-1b u majčino mlijeko. S obzirom na mogućnost ozbiljnih nuspojava kod dojene djece, treba prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

Betaferon nuspojave

Sljedeće su nuspojave uočene s učestalošću od 2% ili većom nego u skupini koja je primala placebo (neaktivni lijek) u bolesnika koji su tijekom kliničkih ispitivanja primali Betaferon® u dozi od 0,25 mg ili 0,16 mg/m2 svaki drugi dan tijekom do tri godine. Opće reakcije: reakcija na mjestu ubrizgavanja, astenija (slabost), kompleks simptoma sličnih gripi, glavobolja, groznica, zimica, bol u trbuhu, bol u prsima, bol različite lokalizacije, opća slabost, nekroza na mjestu ubrizgavanja. Kardiovaskularni sustav: periferni edem, vazodilatacija, periferna vaskularna bolest, hipertenzija, palpitacije, tahikardija. Probavni sustav: mučnina, zatvor, proljev, dispepsija. Krvni i limfni sustav: limfocitopenija (\u003d 10%, često - \u003d 1%, ponekad - \u003d 0,1%, rijetko - = 0,01% i vrlo rijetko -

interakcija lijekova

Posebna ispitivanja interakcije Betaferona® s drugim lijekovima nisu provedena. Nije poznat učinak Betaferona® u dozi od 0,25 mg (8 milijuna IU) svaki drugi dan na metabolizam lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom. U pozadini primjene Betaferona®, kortikosteroidi i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose. Primjena Betaferona® istodobna s drugim imunomodulatorima, uz kortikosteroide ili ACTH, nije ispitivana. Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450 kod ljudi i životinja. Potreban je oprez pri propisivanju u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o jetrenom sustavu citokroma P450 (primjerice, antiepileptici, antidepresivi). Treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni bilo kojih lijekova koji utječu na hematopoetski sustav.

Doziranje Betaferona

P/c, u jednom danu. Liječenje lijekom Betaferon® treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze. Trenutno ostaje neriješeno pitanje trajanja terapije Betaferonom®. U kliničkim ispitivanjima, trajanje liječenja bolesnika s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom doseglo je 5 odnosno 3 godine. Trajanje tečaja određuje liječnik. Priprema otopine za injekciju A. Pakiranje lijeka koje sadrži bočice i napunjene štrcaljke: Upotrijebite isporučenu gotovu štrcaljku s otapalom i iglom za otapanje liofiliziranog praška interferona beta-lb za ​​injekciju. B. Paket s lijekom koji sadrži bočice, napunjene štrcaljke, adapter za bočicu s iglom i alkoholne maramice: Za otapanje praška liofiliziranog beta-lb interferona za injekciju koristite prethodno zapakiranu štrcaljku s razrjeđivačem i adapter za bočicu s iglom. 1,2 ml otapala (0,54% otopina natrijevog klorida) ubrizgava se u bočicu s Betaferonom®. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije uporabe gotovu otopinu treba pregledati, u prisutnosti čestica ili promjene boje otopine ne smije se koristiti. 1 ml pripremljene otopine sadrži preporučenu dozu Betaferona® - 0,25 mg (8 milijuna IU). Ako injekcija nije dana u zadano vrijeme, tada je potrebno primijeniti lijek što je prije moguće. Sljedeća injekcija se daje nakon 48 sati.

Predozirati

Uvođenjem Betaferona® intravenozno u dozi do 5,5 mg (176 milijuna IU) 3 puta tjedno u odraslih bolesnika s rakom, nisu otkrivene ozbiljne nuspojave.

Sada možete kupiti "Betaferon" putem interneta po povoljnoj cijeni i naručiti njegovu dostavu u Moskvi ili regiji. Za registrirane korisnike Ljekarne Burdenko cijena lijekova je niža, popust na Betaferon bit će 2-5%. Trošak dostave lijeka u Rusiji odredit će naš menadžer.

Opis lijeka "Betaferon"

Aktivna tvar lijeka "Betaferon" je interferon beta-1b. Pokazuje antivirusno i imunoregulatorno djelovanje. Lijek uzrokuje smanjenje sposobnosti vezanja i ekspresije receptora za gama-interferon, povećava njihovo propadanje. Promiče povećanje supresorske aktivnosti mononuklearnih stanica u perifernoj krvi.

Mehanizam terapijskog učinka "Betaferona" u bolesnika s multiplom sklerozom nije pouzdano utvrđen. Međutim, poznato je da je biološki učinak njegove djelatne tvari posredovan interakcijom sa specifičnim receptorima na površini stanice. To uzrokuje ekspresiju niza tvari koje se smatraju posrednicima bioloških učinaka interferona beta-1b.

Način primjene

Lijek se propisuje s / c, uglavnom svaki drugi dan.

"Betaferon" treba uzimati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze, stoga se prije kupnje lijeka "Betaferon" posavjetujte sa stručnjakom.

Režim doziranja

Trajanje liječenja Betaferonom određuje liječnik. Pojedinačna preporučena doza prema uputama je 250 mcg ili 8 milijuna IU. U slučaju slučajnog preskakanja injekcije, lijek treba primijeniti što je prije moguće. Sljedeći put lijek treba primijeniti nakon 48 sati.

Indikacije za uporabu "Betaferon"

• CIS (klinički izolirani sindrom);
• aktivna multipla skleroza, sekundarno progresivna;
• RMS (remitentna multipla skleroza).

"Betaferon" u bolesnika sa sekundarno progresivnom i relapsirajućom multiplom sklerozom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija patologije. Smanjuje broj hospitalizacija i smanjuje potrebu za steroidima. Korištenje lijeka produljuje remisiju.

Pod uvjetom liječenja Betaferonom bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom moguće je postići uspjeh u odgađanju daljnjeg napredovanja bolesti i nastanka invaliditeta.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na rekombinantni ili prirodni beta-interferon, kao i humani albumin.

Nuspojave

• glavobolja, bol u prsima, zimica, bol u trbuhu, nekroza na mjestu ubrizgavanja;
• mijalgija, miastenija gravis, grčevi u nogama;
• arterijska hipertenzija;
• nedostatak koordinacije, nesanica;
• otežano disanje, lezije kože;
• imperativni nagon za mokrenjem, impotencija.

Trudnoća, dojenje, dob djece

Lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće ili tijekom dojenja.

posebne upute

Lijek sadrži humani albumin pa postoji opasnost od prijenosa virusnih bolesti.

Prije početka i tijekom terapije Betaferonom potrebno je napraviti detaljnu krvnu pretragu, uključujući broj leukocita i trombocita, te pratiti funkciju jetre. Tijekom liječenja može se primijetiti asimptomatsko povećanje razine jetrenih transaminaza, koje je prolazno.

S oprezom, Betaferon treba propisivati ​​pacijentima sa stadijem 3-4 zatajenja srca (kliničke studije nisu provedene). S razvojem u pozadini liječenja kardiomiopatije, lijek se poništava.

Na mjestu ubrizgavanja ponekad se javljaju područja nekroze koja se mogu širiti u dubinu u masno tkivo i mišićnu fasciju, što kasnije dovodi do razvoja ožiljaka. Ponekad nakon toga postoji potreba za uklanjanjem područja nekrotičnog tkiva i presađivanjem kože. U slučaju multiple nekroze, liječenje Betaferonom treba prekinuti.

Detalji o prijavi nalaze se u uputama.

Sergej Mihajlenko 02.02.2016

Naručio sam Betaferon nekoliko puta u ljekarni Burdenko za svoju majku. Već nekoliko godina boluje od relapsno-remitentne multiple skleroze. Svaki put sam bio zadovoljan uslugom. Prilično brza dostava, osoblje mirno i pažljivo. Plaćao sam kurirom i gotovinom i MasterCard karticom. Nema problema. Dostava je besplatna ako uzmete lijekove u vrijednosti od 6000 rubalja ili više.

Kira Frolova 05.03.2016

Zdravo! Početkom travnja naručio sam Betaferon u ljekarni Burdenko. Živimo u Jaroslavlju, ali naše ljekarne nemaju ovaj lijek. Morao sam naručiti preko interneta, malo sam se bojao da će sve biti u redu, inače je lijek skup. Recept je trebalo skenirati i poslati mailom. Poslali su mi preko Unicom Carga. Paket je stigao za 2 dana. Plaća se pouzećem.

Mihail Prokudin 14.04.2016

Kupio sam lijek Betaferon u ljekarni na Institutu za istraživanje. Burdenko i dobili 5% popusta. Nisam ni očekivao da ako se registrirate, možete uštedjeti. Lijek mi je dostavljen na adresu, platio sam bankovnom karticom. Recept je zatražen da se pokaže, unatoč činjenici da sam ga naručio na internetu. Trenutno pijem Betaferon. Ako ponovno naručim, odmah ću se javiti ovdje.

Antivirusni - interferoni.

Sastav Betaferon

Interferon beta - 1b.

Proizvođači

Boehringer Ingelheim Pharma KG, pakirano Schering AG (Njemačka)

farmakološki učinak

Imunomodulatorno.

Interferoni koji pripadaju obitelji citokina, koji su prirodni proteini.

Interferon beta-1b ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje.

Interferon beta-1b smanjuje sposobnost vezanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje.

Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Nuspojave Betaferona

Depresivna stanja, anksioznost, emocionalna labilnost, depersonalizacija, konvulzije, pokušaji samoubojstva i zbunjenost, poznati su slučajevi povećanog tonusa mišića, moguća leukopenija (limfo-, neutropenija), anemija, u rijetkim slučajevima - trombocitopenija, kardiomiopatija; u nekim slučajevima - hipokalcemija, rijetko - otežano disanje (nakon injekcije), mučnina, povraćanje, kada se koristi u preporučenoj dozi - povećana aktivnost AST, ALT, gamaglutamil transpeptidaze; opisani su slučajevi hepatitisa (vjerojatno medikamentozne etiologije), vrlo često kod liječenja u dozi od 0,25 mg (8 000 000 IU), mogu se razviti lokalne reakcije - crvenilo, otok, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza, limfadenopatija (tijekom vremena s nastavkom liječenja, smanjuje se učestalost reakcija na mjestu injiciranja).

U slučaju povrede integriteta kože, praćene oticanjem ili ekstravazacijom tekućine s mjesta ubrizgavanja, pacijent se treba posavjetovati s liječnikom.

U rijetkim slučajevima uočena je alopecija, kod žena koje nisu dosegle menopauzu, moguće su menstrualne nepravilnosti; u nekim slučajevima - hiperurikemija, moguće su teške reakcije preosjetljivosti (rijetko - bronhospazam, anafilaktički šok, urtikarija), relativno često - simptomi slični gripi (groznica, zimica, mialgija, malaksalost ili znojenje), s vremenom se učestalost simptoma smanjuje; u rijetkim slučajevima - disfunkcija štitnjače (hiper / hipotireoza).

Indikacije za upotrebu

Multipla skleroza recidivirajućeg tijeka u prisutnosti najmanje dvije egzacerbacije bolesti u posljednje 2 godine i naknadnog potpunog ili nepotpunog oporavka neuroloških simptoma (kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost egzacerbacija bolesti u ambulantnih bolesnika koji se mogu kretati bez pomoć); sekundarni progresivni tijek multiple skleroze (kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost egzacerbacija, usporilo napredovanje bolesti).

Kontraindikacije Betaferon

Povijest preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon beta ili ljudski albumin, povijest teške depresije i/ili suicidalnih misli, dekompenzirana bolest jetre, epilepsija (koja nije adekvatno kontrolirana), trudnoća, dojenje.

Predozirati

Uz uvođenje interferona beta-1b u dozama do 5,5 mg (176 milijuna IU) intravenozno 3 puta tjedno u odraslih bolesnika s malignim tumorima, nisu primijećene ozbiljne nuspojave opasne po život.

Interakcija

Može se koristiti s kortikosteroidima ili adenokortikotropnim hormonom.

Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P-450.

Potreban je oprez pri primjeni u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o jetrenom sustavu citokroma P-450 (primjerice, antiepileptici).

Treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni bilo kojih lijekova koji utječu na hematopoetski sustav.

posebne upute

Bolesnike treba informirati o nuspojavama Betaferona.

Ako se pojave depresija i suicidalne misli, terapiju treba odmah prekinuti.

Prije imenovanja Betaferona i tijekom liječenja potrebno je redovito provoditi detaljan krvni test, uključujući određivanje broja leukocita, kao i aktivnost ACT, ALT i gamaglutamil transpeptidaze.

U slučaju povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnoj plazmi potrebno je pažljivo promatranje i ispitivanje bolesnika.

Lijek treba prekinuti sa značajnim povećanjem aktivnosti enzima ili pojavom simptoma hepatitisa.

Da biste smanjili rizik od razvoja nekroze na mjestu ubrizgavanja, trebali biste se pridržavati pravila asepse pri izvođenju injekcija i stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja.

Za više informacija pogledajte upute za medicinsku uporabu lijeka.

Oblik doziranja

Liofilizat za pripremu otopine za supkutanu primjenu 0,3 mg (9,6 milijuna IU) zajedno s otapalom

Sastav

djelatna tvar - interferon beta-1b - 0,3 mg (9,6 milijuna IU)

s izračunatim prepunjenjem od 20%,

pomoćne tvari: humani albumin, manitol

Otapalo

1,2 ml otopine sadrži

aktivna tvar - natrijev klorid 6,48 mg,

pomoćne tvari - voda za injekcije.

Opis

Liofilizat: liofilizat bijele boje

Otapalo: bistra otopina, bez čestica.

Rekonstituirana otopina: blago opalescentna do opalescentna otopina, bezbojna do svijetlo žuta

Farmakoterapijska skupina

Imunomodulatori. Imunostimulansi. Interferoni.

Interferon beta-1b

ATX kod L03AB08

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon supkutane primjene Betaferona® u preporučenoj dozi od 0,25 mg, serumske koncentracije interferona beta-1b niske su ili se uopće ne detektiraju. S tim u vezi, nema podataka o farmakokinetici lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom koji primaju Betaferon® u preporučenoj dozi.

Nakon supkutane primjene 0,5 mg Betaferona®, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU / ml. Apsolutna bioraspoloživost Betaferona® kada se daje supkutano je oko 50%. Kod intravenske primjene interferona beta-1b, klirens i poluvrijeme lijeka iz seruma prosječno su 30 ml/min/kg odnosno 5 sati.

Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja razine lijeka u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tijekom terapije se ne mijenja.

Supkutanom primjenom Betaferona® u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan, razine markera biološkog odgovora (neopterin, beta2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin IL-10) značajno se povećavaju u odnosu na početne vrijednosti 6-12 sati nakon primjene. prvu dozu lijeka. Oni dosežu vrhunac 40-124 sata i ostaju povišeni tijekom razdoblja od 7 dana (168 sati).

Farmakodinamika

Interferoni se odnose na citokine, koji su prirodni proteini.

Interferon beta-1b ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b u multiploj sklerozi nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki učinak interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Vezanje interferona beta-1b na ove receptore inducira ekspresiju niza tvari koje se smatraju medijatorima bioloških učinaka interferona beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje sposobnost vezanja i ekspresiju receptora za gama-interferon, pojačava njihovo raspadanje. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

I kod relapsno-remitentne i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom® smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem steroidima, a također produljuje trajanje remisije. .

U bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom (MS), liječenje Betaferonom® može odgoditi daljnje napredovanje bolesti i pojavu invaliditeta, uključujući tešku invalidnost (tj. kada su pacijenti prisiljeni stalno koristiti invalidska kolica) do 12 mjeseci. Taj se učinak opaža u bolesnika s egzacerbacijama bolesti i bez njih, kao i kod bilo kojeg indeksa invaliditeta (bolesnici s rezultatom od 3,0 do 6,5 bodova na proširenoj ljestvici invaliditeta EDSS).

Rezultati magnetske rezonancije mozga bolesnika s relapsom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tijekom liječenja Betaferonom® potvrđuju značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje stvaranja novih aktivna žarišta.

Liječenje Betaferonom® u bolesnika nakon prvih kliničkih manifestacija multiple skleroze (klinički izolirani sindrom) može smanjiti rizik od razvoja značajne multiple skleroze za 50%, te produžiti razdoblje do razvoja značajne multiple skleroze u prosjeku za 363 dana.

Indikacije za upotrebu

Bolesnici s prvim manifestacijama demijelinizacije, s aktivnim upalnim procesom, dovoljno teškim da opravda terapiju intravenskim kortikosteroidima, pod uvjetom da su isključene alternativne dijagnoze i identificiran visok rizik od razvoja definitivne multiple skleroze (vidjeti odjeljak Farmakodinamička svojstva)

Bolesnici s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s najmanje 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine

Bolesnici sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, s aktivnim tijekom bolesti, karakteriziranim egzacerbacijama.

Doziranje i način primjene

Liječenje lijekom Betaferon® treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Uvođenje lijeka

Način primjene: za supkutane injekcije

Priprema injekcijske otopine

Za otapanje liofilizata koristite isporučenu gotovu štrcaljku s otapalom i adapterom za bočicu s iglom. 1,2 ml otapala (0,54% otopina natrijevog klorida) ubrizgava se u bočicu s Betaferonom®. Liofilizat se mora potpuno otopiti bez mućkanja.

Nakon otapanja, izvucite 1 ml otopine iz bočice u štrcaljku za ubrizgavanje 0,25 mg Betaferona®.

Odvojite štrcaljku od bočice i adaptera prije ubrizgavanja. Betaferon® se može primijeniti pomoću odgovarajućeg autoinjektora.

Nemojte koristiti oštećene bočice.

Prije upotrebe provjerite gotovu otopinu. U prisutnosti čestica ili promjene boje otopine, ne smije se koristiti i treba je uništiti.

Lijek treba primijeniti supkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odgodi, otopinu treba čuvati u hladnjaku i upotrijebiti unutar 3 sata. Otopina se ne smije zamrzavati.

Bolesnici bi trebali započeti s početnom dozom od 62,5 mikrograma (0,25 ml) supkutano svaki drugi dan i polagano povećavati dozu do 250 mikrograma (1,0 ml) svaki drugi dan (pojedinosti o uporabi titracijskog pakiranja nalaze se u dodatku).

Trajanje vremena titracije postavlja se individualno ovisno o toleranciji.

Shema titracije doze*

*Shema titracije može se prilagoditi ako se pojave značajne nuspojave

Optimalna doza lijeka nije u potpunosti određena.

Trenutno ostaje neriješeno pitanje trajanja terapije Betaferonom®.

U kontroliranim uvjetima, u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom tijek liječenja Betaferonom® bio je do 5 godina, a u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tijek je bio do 3 godine.

U bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom učinkovitost se pokazala tijekom prve 2 godine liječenja lijekom. Dostupni podaci o iduće 3 godine liječenja odgovaraju podacima o učinkovitosti liječenja Betaferonom® za cijelo razdoblje dugotrajnog liječenja.

U bolesnika s prvim kliničkim manifestacijama sa sumnjom na multiplu sklerozu, razvoj značajne multiple skleroze značajno se usporio tijekom 5 godina liječenja Betaferonom®.

Liječenje lijekom Betaferon® ne preporučuje se u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji u anamnezi imaju manje od 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine ili u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu doživjeli egzacerbaciju bolesti u posljednje 2 godine. godine.

Liječenje lijekom Betaferon treba prekinuti ako bolesnik ne odgovori na liječenje, na primjer, ako postoji postojana progresija simptoma na EDSS ljestvici tijekom 6 mjeseci ili u slučajevima kada su provedena najmanje 3 ciklusa terapije adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) ili kortikosteroidima. bile potrebne u roku od jedne godine.

Nuspojave

Na početku liječenja nuspojave su česte, ali se u pravilu njihova učestalost smanjuje s vremenom tijekom liječenja. Najčešće uočene nuspojave su kompleks simptoma sličnih gripi (groznica, zimica, artralgija, malaksalost, znojenje, glavobolja i mialgija), koji uglavnom nastaju zbog farmakoloških učinaka lijeka, kao i reakcije na injekciju. mjesto. Nakon primjene Betaferona® često se javljaju reakcije na mjestu injiciranja. Crvenilo, lokalni edem, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i nespecifične reakcije uvelike su povezani s liječenjem Betaferonom® 250 mcg (8 milijuna IU). Kako bi se poboljšala podnošljivost Betaferona®, općenito se preporučuje titracija doze na početku liječenja. Pojava simptoma sličnih gripi također se može smanjiti primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Korištenje autoinjektora smanjuje učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja.

Dolje navedene nuspojave temelje se na podacima iz kliničkih studija i opažanjima nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost nuspojava primijećenih tijekom primjene Betaferona® navedena je u nastavku u skladu sa sljedećim stupnjevanjem: vrlo često (³1/10) i često (³1/100 do<1/10), нечастые (³1/1000 до <1/100, редкие (³1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Najprikladniji MedDRA termin koristi se za opisivanje određenih reakcija i njihovih sinonima i povezanih stanja.

S nepoznatom frekvencijom:

Sindrom sličan lupusu izazvan lijekovima (eritematoza)

Obavijest o sumnji na nuspojavu

Vrlo je važno prijaviti sumnju na nuspojavu nakon stavljanja lijeka u promet. To omogućuje dugoročno praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Zdravstvene djelatnike treba obavijestiti o svakoj sumnji na nuspojavu.

Kontraindikacije

Početak liječenja tijekom trudnoće

Reakcije preosjetljivosti na prirodne ili rekombinantne

interferon-beta ili druge pomoćne tvari lijeka u

povijesti

Prisutnost trenutne teške depresije i/ili suicidalnih misli

Bolesti jetre u fazi dekompenzacije

Interakcije lijekova

Posebna ispitivanja interakcije Betaferona® s drugim lijekovima nisu provedena.

Nije poznat učinak Betaferona® u dozi od 250 mcg (8 milijuna jedinica) svaki drugi dan na metabolizam drugih lijekova u bolesnika s multiplom sklerozom.

U pozadini primjene Betaferona®, kortikosteroidi i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose.

Zbog nedovoljnog kliničkog iskustva u bolesnika s multiplom sklerozom, ne preporučuje se istodobna primjena Betaferona® s drugim imunomodulatorima, uz kortikosteroide ili ACTH.

Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450 kod ljudi i životinja. Stoga treba biti oprezan pri propisivanju Betaferona® u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o jetrenom sustavu citokroma P450 (na primjer, antiepileptici). Također treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni bilo kojih lijekova koji utječu na hematopoetski sustav.

Posebna ispitivanja interakcija s antiepilepticima nisu provedena.

posebne upute

Imunološki poremećaji

Primjena citokina u bolesnika s monoklonskom gamapatijom (rijetka bolest imunološkog sustava karakterizirana pojavom abnormalnih proteina u krvi) ponekad je bila praćena sustavnim povećanjem propusnosti kapilara sa simptomima sličnim šoku i smrću.

· Gastrointestinalni poremećaji

Tijekom primjene Betaferona® u rijetkim su slučajevima uočeni slučajevi pankreatitisa, često praćeni hipertrigliceridemijom.

Poremećaji živčanog sustava

Betaferon® treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s poviješću depresivnih poremećaja ili prisutnih, osobito suicidalnih misli. Kao što je poznato, depresija i suicidalne misli češće su u populaciji oboljelih od multiple skleroze, uključujući i tijekom liječenja interferonima. Bolesnike koji su indicirani za liječenje Betaferonom® treba obavijestiti da se tijekom liječenja lijekom mogu javiti depresivni poremećaji i suicidalne misli, što treba odmah prijaviti svom liječniku. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu dovesti do pokušaja suicida. Bolesnici s manifestacijama depresije i suicidalnim mislima trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom. Ako je potrebno, treba razmotriti prekid terapije u takvih bolesnika.

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anamnezom napadaja i u bolesnika koji primaju antiepileptičku terapiju, osobito kada epileptični napadaji nisu adekvatno kontrolirani antiepileptičkim lijekovima.

Preparat sadrži humani albumin i iz tog razloga postoji potencijalni rizik od prijenosa virusnih bolesti. Ne može se isključiti rizik prijenosa Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Promjene laboratorijskih parametara

Bolesnicima s disfunkcijom štitnjače savjetuje se redovita kontrola funkcije štitnjače, au drugim slučajevima prema kliničkim indikacijama.

Uz standardne laboratorijske pretrage propisane u liječenju bolesnika s multiplom sklerozom, prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja Betaferonom®, a zatim povremeno u nedostatku kliničkih simptoma, preporučuje se napraviti detaljnu krvnu pretragu, uključujući određivanje broj leukocita, broj trombocita i biokemiju krvi, te također provjerite funkciju jetre (npr. aktivnost aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT) i gamaglutamiltransferaze (GT).

U liječenju bolesnika s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom (pojedinačnom ili kombiniranom), može biti potrebno pažljivije praćenje kompletne krvne slike, uključujući diferencijalnu analizu i broj trombocita.

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

Asimptomatska povećanja serumskih transaminaza, u većini slučajeva blaga i prolazna, mogu se pojaviti tijekom liječenja Betaferonom®.

Kao i kod drugih beta-interferona, ozbiljno oštećenje jetre (uključujući zatajenje jetre) je rijetko kod Betaferona. Najteže oštećenje jetre javlja se češće u bolesnika koji uzimaju lijekove ili tvari povezane s hepatotoksičnošću ili u prisutnosti komorbiditeta (npr. metastatski zloćudni tumor, teške infekcije i sepsa, zlouporaba alkohola).

Pri promatranju bolesnika treba obratiti pozornost na znakove koji upućuju na oštećenu funkciju jetre. Uz povećanu aktivnost serumskih transaminaza, preporuča se pratiti i pregledavati bolesnika. Uz značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, ili kada je ovo povećanje u kombinaciji s kliničkim simptomima, kao što je žutica, treba razmotriti potrebu za prekidom primjene Betaferona®. S nestankom kliničkih znakova oštećene funkcije jetre i nakon normalizacije razine jetrenih enzima, treba razmotriti mogućnost nastavka terapije uz odgovarajuće praćenje funkcije jetre.

· Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Potreban je oprez i pažljivo praćenje pri propisivanju lijeka u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega.

nefrotski sindrom

Tijekom liječenja beta-interferonom prijavljeni su slučajevi nefrotskog sindroma u obliku velikih nefropatija, uključujući žarišnu segmentalnu glomerulosklerozu, lipoidnu nefrozu, membranoproliferativni glomerulonefritis i membransku glomerulopatiju. Ove su bolesti primijećene u različito vrijeme tijekom liječenja i mogu se pojaviti nakon nekoliko godina upotrebe beta-interferona.

Preporučuje se redovito praćenje ranih znakova ili simptoma kao što su edem, proteinurija ili oštećena bubrežna funkcija, osobito u bolesnika s visokim rizikom od bolesti bubrega. Nefrotski sindrom treba odmah liječiti i treba razmotriti prekid liječenja Betaferonom®

Bolesti kardiovaskularnog sustava

Betaferon® treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s ozbiljnim bolestima srca kao što su kongestivno zatajenje srca, bolest koronarnih arterija ili aritmije. Iako nema dokaza o izravnom kardiotoksičnom učinku Betaferona®, ove bolesnike treba nadzirati zbog pogoršanja srčanih stanja. Betaferon® nema poznati izravan kardiotoksični učinak, međutim simptomi slični gripi, obično povezani s primjenom beta-interferona, uzrokuju stres na srce zbog vrućice, zimice, tahikardije. To može pogoršati simptome kod pacijenata s ozbiljnom srčanom bolešću. Prema postmarketinškom iskustvu u bolesnika s ozbiljnom srčanom bolešću, u rijetkim je slučajevima prijavljeno pogoršanje srčane funkcije u vremenskom odnosu s početkom liječenja Betaferonom®.

U rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj kardiomiopatije. S razvojem kardiomiopatije i moguće povezanosti s primjenom Betaferona®, liječenje lijekom treba prekinuti.

Trombotička mikroangiopatija (TMA)

Tijekom liječenja pripravcima interferona beta prijavljeni su slučajevi trombotičke mikroangiopatije, koja se manifestirala kao trombotička trombocitopenijska purpura ili hemolitičko-uremijski sindrom, uključujući i smrtne slučajeve.

Te su se komplikacije javljale u različito vrijeme tijekom liječenja i mogu se pojaviti tjednima do godinama nakon početka liječenja interferonom-beta.

Rani klinički simptomi bolesti uključuju trombocitopeniju, iznenadnu pojavu hipertenzije, vrućicu, znakove poremećaja središnjeg živčanog sustava (npr. smetenost, pareza) i oštećenje funkcije bubrega.

Rezultati laboratorijskih testova koji upućuju na mogućnost TMA uključuju smanjenje broja trombocita, povećanje serumske laktat dehidrogenaze (LDH) zbog hemolize i shistocite (fragmente crvenih krvnih stanica) u krvnom razmazu.

U skladu s tim, pri otkrivanju kliničkih simptoma TMA, preporuča se provesti ispitivanje razine trombocita i LDH u serumu, krvni razmaz i pokazatelje funkcije bubrega. Ako se TMA potvrdi, potrebno je odmah provesti liječenje (uključujući plazmaferezu) i razmotriti mogućnost trenutnog prekida liječenja Betaferonom®.

Opći poremećaji i stanje na mjestu injiciranja

Mogu se javiti teške reakcije preosjetljivosti (teške akutne reakcije poput bronhospazma, anafilaksije i urtikarije).

U bolesnika liječenih Betaferonom® bilo je slučajeva nekroze na mjestu injiciranja. Nekroza može biti opsežna i proširiti se na mišićnu fasciju kao i na masni sloj te kao rezultat toga dovesti do stvaranja ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je uklanjanje mrtve kože ili, rjeđe, presađivanje kože. Proces ozdravljenja može trajati i do 6 mjeseci.

Ako pacijent ima bilo kakvo oštećenje integriteta kože, koje može biti povezano s oteklinom ili istjecanjem tekućine s mjesta ubrizgavanja, potrebno je kontaktirati liječnika prije nastavka primjene Betaferon® injekcija.

Kada se pojavi više žarišta nekroze, liječenje Betaferonom® treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele. U prisutnosti jednog žarišta, ako nekroza nije prevelika, primjena Betaferona® može se nastaviti, budući da je u nekih bolesnika tijekom primjene Betaferona® došlo do zacjeljivanja mrtvog područja na mjestu injekcije.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injiciranja, bolesnike treba savjetovati da:

Provedite injekcije u sterilnim uvjetima;

Svaki put promijenite mjesto ubrizgavanja;

Ubrizgajte lijek strogo supkutano.

Povremeno treba nadzirati ispravnost izvođenja samostalnih injekcija, osobito ako se pojave reakcije na mjestu ubrizgavanja.

Učestalost reakcija na mjestu injiciranja (na primjer, crvenilo, lokalni edem, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i nespecifične reakcije) obično se s vremenom smanjuje s nastavkom liječenja. Korištenje autoinjektora smanjuje učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja.

Imunogenost/neutralizirajuća protutijela

Kao i kod drugih lijekova proteinske prirode, postoji mogućnost razvoja imunogenosti. U kontroliranim kliničkim studijama uzorci seruma uzimani su svaka 3 mjeseca kako bi se pratio razvoj protutijela na Betaferon®.

U različitim kontroliranim kliničkim ispitivanjima relapsno-remitentne multiple skleroze i sekundarno progresivne multiple skleroze, 23-41% bolesnika razvilo je neutralizirajuće djelovanje na interferon beta-1b, što je potvrđeno s najmanje dva uzastopna pozitivna titra.

Između 43% i 55% ovih pacijenata napredovalo je do stabilnog negativnog statusa (na temelju dva uzastopna negativna titra) tijekom razdoblja praćenja dotične studije.

Razvoj neutralizirajuće aktivnosti u tim studijama povezan je sa smanjenjem kliničke učinkovitosti samo u odnosu na egzacerbacije.

Vjeruje se da bi ovaj učinak mogao biti izraženiji u bolesnika s višim razinama titra neutralizirajuće aktivnosti.

U ispitivanju prvih simptomatskih pacijenata sa sumnjom na multiplu sklerozu, neutralizirajuća aktivnost mjerena svakih 6 mjeseci primijećena je u najmanje 32% (89) pacijenata inicijalno liječenih Betaferonom®. Od toga, 60% (53) doživjelo je povratak u negativni status prema posljednjoj procjeni tijekom 5-godišnjeg razdoblja. Unutar tog razdoblja, razvoj neutralizirajuće aktivnosti bio je povezan sa značajnim povećanjem novih aktivnih lezija i volumena T2 lezija tijekom snimanja magnetskom rezonancijom. Međutim, to nije bilo povezano sa smanjenjem kliničke učinkovitosti (u smislu vremena do definitivne MS), vremena do potvrđene progresije EDSS simptoma i stope relapsa).

Nikakve nuspojave nisu bile povezane s razvojem neutralizirajuće aktivnosti.

Studije in vitro pokazale su da Betaferon® križno reagira s interferonom-beta prirodnog podrijetla. Budući da nisu provedena in vivo ispitivanja, njegov klinički značaj nije jasan.

Postoje rijetki i neuvjerljivi podaci u bolesnika koji su razvili neutralizirajuću aktivnost i koji su završili terapiju Betaferonom®.

Odluka o nastavku terapije Betaferonom® temelji se na svim aspektima statusa bolesti pacijenta, a ne na statusu neutralizirajuće aktivnosti zasebno.

Primjena u pedijatriji

Nisu provedena službena klinička ispitivanja ili farmakokinetička ispitivanja u djece i adolescenata. Međutim, ograničeni objavljeni podaci pokazuju da je sigurnosni profil u adolescenata u dobi od 12 do 16 godina kada se koristi Betaferon® 8,0 milijuna IU supkutano svaki drugi dan sličan sigurnosnom profilu u odraslih. Nema podataka o primjeni Betaferona u djece mlađe od 12 godina. Betaferon se ne smije koristiti u ovoj dobnoj skupini.

Trudnoća i dojenje

Podaci o primjeni Betaferona® tijekom trudnoće su ograničeni. Postoje izvješća o spontanim pobačajima u žena s multiplom sklerozom. Početak terapije tijekom trudnoće je kontraindiciran (vidjeti dio "Kontraindikacije")

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja lijekom. U slučaju trudnoće tijekom liječenja Betaferonom® ili planiranja trudnoće, ženu treba upoznati s mogućim rizikom i preporuča se prekinuti primjenu lijeka. U bolesnica s visokom učestalošću egzacerbacija prije liječenja, rizik od teške egzacerbacije nakon prekida terapije Betaferonom® na početku trudnoće treba odvagnuti u odnosu na mogući povećani rizik od spontanog pobačaja.

Nije poznato izlučuje li se interferon beta-1b u majčino mlijeko.

S obzirom na teoretsku mogućnost razvoja nuspojava na Betaferon® u dojene djece, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i potencijalno opasnim mehanizmima

Nisu provedena posebna ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima. Razvoj nuspojava iz živčanog sustava u pozadini primjene Betaferona® može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima kod osjetljivih pacijenata.

Predozirati

Nije identificirano. Interferon beta-1b je davan odraslim pacijentima s rakom u visokim dozama reda veličine 5500 mcg (176 milijuna IU) intravenski tri puta tjedno bez razvoja ozbiljnih nuspojava koje utječu na vitalne funkcije.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Liofilizat - 2 godine

Otapalo - 3 godine

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti lijeka.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Njemačka

88397 Biberach an der Riss, Njemačka

Catad_pgroup Lijekovi za multiplu sklerozu

Betaferon - upute za uporabu

MATIČNI BROJ:

TRGOVAČKI NAZIV LIJEKA:

Betaferon

MEĐUNARODNI NEVLASNIČKI NAZIV:

Interferon beta-1b

FARMACEUTSKI OBLIK:

Liofilizat za pripremu otopine za supkutanu primjenu

SASTAV

Svaka bočica s aktivnim sastojkom sadrži: Interferon beta-1b (IFN-beta-1b) - 0,30 mg (odgovara 9,6 milijuna IU), humani albumin - 15,00 mg, manitol - 15,00 mg.

1 ml pripremljene otopine sadrži 0,25 mg (8,0 milijuna IU) rekombinantnog interferona beta-1b.

1 ml vodenog otapala za otopinu za injekciju sadrži 5,4 mg natrijevog klorida.

OPIS

Liofilizat: Liofilizirana masa bijele boje.

Otapalo: Bistra, gotovo bezbojna otopina.

Rekonstituirana otopina: Blago opalescentna do opalescentna otopina, bezbojna ili svijetlo žuta.

FARMAKOTERAPEJSKA SKUPINA

Citokin. Sredstva za liječenje multiple skleroze.

ATH KOD: L03AB08

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika

Interferoni su proteini koji pripadaju obitelji citokina i imaju molekularnu težinu od 15.000 do 21.000 daltona. Postoje tri klase interferona: interferon alfa, interferon beta i interferon gama, koji imaju različite, ali preklapajuće biološke aktivnosti. Djelovanje interferona beta-1b specifično je za vrstu, pa se najrelevantnije farmakološke informacije o interferonu beta-1b mogu dobiti iz studija s kultiviranim ljudskim stanicama ili in vivo studijama na ljudima.

Aktivna tvar lijeka Betaferon (interferon beta-1b) ima antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b u multiploj sklerozi (MS) nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki učinak interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Vezanje interferona beta-1b na ove receptore inducira ekspresiju niza tvari koje se smatraju medijatorima bioloških učinaka interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih tvari određen je u frakcijama seruma i krvnih stanica bolesnika liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje sposobnost vezanja, a također pojačava internalizaciju i razgradnju receptora za gama-interferon. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi. Odvojene studije o učinku Betaferona na kardiovaskularni, respiratorni i endokrini sustav nisu provedene.

Klinička istraživanja:

Relapsno-remitentna multipla skleroza

U kliničkom ispitivanju provedenom na bolesnicima s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji se mogu kretati bez pomoći (početna EDSS vrijednost od 0 do 5,5), pokazalo se da liječenje Betaferonom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija zbog bolesti, a također produljuje trajanje remisije. Podaci o učinku terapije Betaferonom na trajanje relapsa ili pojavu simptoma između egzacerbacija, kao i na progresiju bolesti kod relapsno-remitentne multiple skleroze nisu dostupni.

Sekundarno progresivna multipla skleroza:

Provedena su dva kontrolirana klinička ispitivanja na 1657 bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom (početni EDSS 3 do 6,5, tj. bolesnici koji mogu hodati). Bolesnici s blagom bolešću, kao i bolesnici koji se ne mogu kretati, nisu bili uključeni u studije. Rezultati obje studije pokazali su proturječne rezultate za primarnu krajnju točku, vrijeme do potvrđene progresije bolesti, odgode progresije invaliditeta.

U jednoj od dvije studije, tijekom liječenja Betaferonom, pokazano je statistički značajno odgađanje progresije invaliditeta (omjer rizika = 0,69, 95% interval pouzdanosti (0,55; 0,86), p = 0,0010 odgovara smanjenju rizika od 31% kao rezultat terapije Betaferonom) i teškog invaliditeta (tj. kada su pacijenti prisiljeni stalno koristiti invalidska kolica) (omjer rizika = 0,61, 95% interval pouzdanosti (0,44; 0,85), p = 0,0036 odgovara smanjenju rizika za 39% kao rezultat terapije Betaferonom). Taj je učinak opažen 33 mjeseca u bolesnika s bilo kojim indeksom invaliditeta, bez obzira na učestalost relapsa. U drugom ispitivanju koje je uključivalo bolesnike sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, nije bilo odgode u nastupu invaliditeta kao rezultat liječenja Betaferonom. Postoje dokazi da su pacijenti uključeni u ovu studiju bili u manje aktivnom stadiju bolesti u usporedbi s pacijentima koji su sudjelovali u prvoj studiji.

Podaci iz retrospektivne meta-analize obaju istraživanja pokazali su ukupni statistički značajan učinak terapije (p = 0,0076; 8 milijuna IU Betaferona u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo).

Retrospektivna analiza podskupina pokazala je da je vjerojatnije da će liječenje Betaferonom imati utjecaj na vrijeme do nastanka invaliditeta u bolesnika s aktivnom bolešću prije terapije (omjer rizika 0,72, 95% interval pouzdanosti (0,59; 0,88), p= 0,0011 odgovara smanjenju rizika od 28% kao rezultat terapije Betaferonom u bolesnika s relapsima ili teškom progresijom EDSS-a, 8 milijuna IU Betaferona u usporedbi s pacijentima liječenim placebom). Retrospektivni podaci sugeriraju da recidivi kao i izražena progresija EDSS (EDSS >1 ili EDSS >0,5 za EDSS >6 u prethodne dvije godine) mogu pomoći u identificiranju pacijenata s aktivnom bolešću.

U oba ispitivanja u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, liječenje Betaferonom smanjilo je učestalost kliničkih egzacerbacija za 30%. Nije bilo podataka o učinku terapije na trajanje relapsa.

Klinički izolirani sindrom koji upućuje na multiplu sklerozu

Jedno kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno je u bolesnika s klinički izoliranim sindromom i nalazima magnetske rezonancije mozga (MRI) koji upućuju na multiplu sklerozu (barem dvije lezije nisu klinički vidljive na T2-vaganim MRI slikama). Studija je uključivala bolesnike s monofokalnim ili multifokalnim početkom bolesti (tj. bolesnike s kliničkim manifestacijama jedne ili najmanje dvije lezije središnjeg živčanog sustava). Pacijenti sa simptomima bilo koje bolesti sličnim onima kod multiple skleroze bili su isključeni iz studije.

Ova studija uključivala je 2 faze: placebom kontroliranu fazu (placebo u odnosu na Betaferon) nakon koje je slijedila unaprijed planirana faza praćenja. Placebom kontrolirana faza trajala je 2 godine ili do razvoja klinički značajne multiple skleroze (MSMS), što god nastupi prije. Nakon završetka placebom kontrolirane faze studije, pacijenti su ušli u unaprijed planiranu fazu praćenja kako bi se usporedili učinci ranog i kasnog početka terapije Betaferonom. Napravljene su usporedbe između pacijenata koji su inicijalno randomizirani za Betaferon (skupina s ranim početkom liječenja betaferonom) i placebom (skupina s kasnim početkom).

Stol 1.

RPrimarni rezultati učinkovitosti na temelju podataka studije KORIST i rezultati praćenja prema studijiKORIST slijediti- gore.

U placebom kontroliranoj fazi studije Betaferon je usporio progresiju bolesti od prve kliničke manifestacije do klinički značajne multiple skleroze. Terapija Betaferonom uzrokovala je stabilno odgađanje progresije multiple skleroze prema McDonaldovim kriterijima (Tablica 1).

Liječenje Betaferonom imalo je učinak na progresiju bolesti do CRMS-a u svim analiziranim podskupinama. Pacijenti s monolezijskim oblikom i najmanje devet lezija na T2-ponderiranim slikama ili Gd-pojačanjem na osnovnoj MRI mozga imali su povećan rizik od progresije bolesti do CRMS-a unutar 2 godine. U bolesnika s multifokalnim oblikom, vrijeme razvoja bolesti prije CRMS-a nije ovisilo o početnim parametrima MRI-a, koji se temelje na

klinička opažanja ukazala su na visok rizik od CRMS-a zbog
napredovanje bolesti. Trenutačno ne postoji jasna definicija

definicija pojma "visokog rizika". Konzervativniji pristup bio bi identificirati najmanje devet hiperintenzivnih lezija na T2-ponderiranim slikama pri početnom skeniranju i najmanje jednu novu leziju na T2-ponderiranim slikama ili jednu novu Gd-pojačanu leziju najmanje mjesec dana nakon početnog skeniranja. . U svakom slučaju, liječenje se smije dati samo visokorizičnim pacijentima.

Visoki postotak pacijenata koji su završili studiju (93% skupine na Betaferonu) pokazao je da se liječenje Betaferonom dobro podnosi. Kako bi se povećala podnošljivost lijeka na početku terapije, provedena je titracija doze i uvođenje nesteroidnih protuupalnih lijekova. Štoviše, tijekom cijele studije, većini pacijenata lijek je davan pomoću autoinjektora.

U kasnijoj fazi otvorenog promatranja učinak terapije nakon 3 i 5 godina liječenja bio je vidljiv (Tablica 1), čak i ako je većina bolesnika u placebo skupini primala terapiju Betaferonom barem od druge godine bolesti. U skupini s ranim liječenjem Betaferonom (Tablica 1, izražen učinak nakon 3 godine, bez značajnog učinka nakon 5 godina) progresija bolesti na EDSS ljestvici (potvrđeno povećanje EDSS-a za najmanje jedan bod u odnosu na početnu vrijednost) bila je niža. Kod većine pacijenata u obje skupine nije došlo do progresije invaliditeta unutar 5 godina. Za "rano započinjanje terapije" nije dokazan trajan učinak na ovu početnu vrijednost. Nisu pronađene nikakve koristi u smislu kvalitete života, utvrđene prema FAMS-u (Functional Assessment of MS – funkcionalna procjena multiple skleroze: indeks liječenja, ishod), zbog ranog početka terapije Betaferonom.

Relapsno-remitentna multipla skleroza, sekundarno progresivna multipla skleroza i klinički izolirani sindrom koji upućuje na multiplu sklerozu.

Rezultati magnetske rezonance u bolesnika s multiplom sklerozom pokazali su učinkovitost lijeka Betaferon i usporavanje tijeka bolesti u svim studijama. Prema rezultatima MRI evaluacije, odnos između tijeka multiple skleroze i kliničkog ishoda još nije razjašnjen.

Toksikološka karakterizacija

Studije akutne toksičnosti nisu provedene. Budući da su glodavci neosjetljivi na učinke ljudskog interferona beta, procjena rizika temeljila se na studijama toksičnosti ponovljenih doza u rezus majmunima. Uočena je prolazna hipertermija, izraženo prolazno povećanje koncentracije limfocita i prolazno smanjenje trombocita i segmentiranih neutrofila.

Dugoročne studije toksičnosti nisu provedene. Studije reproduktivne toksičnosti na rezus majmunima pokazale su toksičnost za majku i povećanje stope spontanih pobačaja. Nisu uočene nikakve malformacije u živog potomstva. Studije utjecaja na plodnost nisu provedene. Nije primijećen učinak na estrusni ciklus majmuna.

U jednoj zasebnoj studiji genotoksičnosti (Amesov test) nisu primijećeni mutageni učinci. Studije kancerogenosti nisu provedene. In vitro test transformacije stanica nije otkrio nikakav kancerogeni potencijal.

Farmakokinetika

Koncentracija interferona beta-1b u plazmi bolesnika i dobrovoljaca određena je posebnim biološkim testom.

Nakon supkutane injekcije 0,5 mg (16,0 milijuna IU) interferona beta-1b, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU / ml. Prema različitim studijama, s intravenskom primjenom interferona beta-1b, klirens i njegov poluživot iz plazme prosječno su 30 ml / min / kg odnosno 5 sati.

Uvođenje lijeka Betaferon svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-1b u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tijekom terapije se ne mijenja.

Uz supkutanu primjenu interferona beta-1b, apsolutna bioraspoloživost je približno 50%.

INDIKACIJE ZA UPORABU

Klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, uz isključenje alternativnih dijagnoza) s dovoljnom težinom upalnog procesa za propisivanje intravenskih kortikosteroida - za
usporavanje prijelaza u klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) u bolesnika s visokim rizikom od razvoja CRMS-a.

Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti s monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u SŽS-u) i ≥ 9 žarišta na T2-ponderiranim slikama na MRI-u i/ili žarišta koja nakupljaju kontrastno sredstvo imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Bolesnici s multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI.

Relapsno-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i ozbiljnosti egzacerbacija u izvanbolničkih bolesnika (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s poviješću najmanje 2 egzacerbacije u posljednje dvije godine, nakon čega slijedi potpuna ili nepotpuna obnova neurološki deficit.

Sekundarno progresivna multipla skleroza s aktivnim tijekom bolesti, koju karakteriziraju egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija tijekom posljednje dvije godine - smanjiti učestalost i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i usporiti stopu progresije od bolesti.

KONTRAINDIKACIJE

• Trudnoća.
• Dojenje.
• Reakcije preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon beta u povijesti i komponente koje čine lijek.
• Teška depresija i/ili suicidalne misli.
• Bolesti jetre u fazi dekompenzacije.
• Djeca mlađa od 18 godina (informacije o učinkovitosti i sigurnosti primjene interferona beta-1b u djece su ograničene).

PAŽLJIVO

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa sljedećim stanjima:

• bolesti srca, posebno zatajenje srca III-IV funkcionalne klase prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA), kardiomiopatija;
• povijest epileptičkih napadaja;
• monoklonska gamopatija;
• anemija, trombocitopenija, leukopenija;
• ozbiljno zatajenje bubrega.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I TIJEKOM DOJENJA

Trudnoća

Ograničeni su podaci o mogućnosti da Betaferon uzrokuje oštećenje fetusa kada se liječi u trudnica ili da utječe na reproduktivnu funkciju ljudi. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplom sklerozom zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja. Primjena lijeka Betaferon tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Žene reproduktivne dobi tijekom terapije Betaferonom trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije. U slučaju trudnoće tijekom liječenja ili planiranja trudnoće, bolesnicu treba upoznati s mogućim rizikom za fetus. U tom slučaju preporuča se prekinuti korištenje Betaferona.

U bolesnika s visokom stopom relapsa u anamnezi, prije početka terapije potrebno je procijeniti rizik od razvoja ozbiljnog relapsa nakon prestanka liječenja lijekom tijekom trudnoće naspram mogućeg rizika od spontanog pobačaja.

razdoblje dojenja

Nije poznato izlučuje li se interferon beta-1b u majčino mlijeko. S obzirom na teoretsku mogućnost razvoja nuspojava na lijek Betaferon u dojenčadi, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Liječenje Betaferonom treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Na početku liječenja obično se preporučuje titrirati dozu. Liječenje treba započeti uvođenjem 0,0625 mg (0,25 ml) supkutano svaki drugi dan, postupno povećavajući dozu do 0,250 mg (1,0 ml), također primijenjenu svaki drugi dan. Razdoblje titracije doze može se promijeniti u slučaju bilo koje značajne nuspojave. Da bi se postigla dovoljna učinkovitost terapije, treba primijeniti dozu od 0,250 mg (1,0 ml) svaki drugi dan.

Tablica za titraciju doze:

U kliničkim ispitivanjima, trajanje liječenja bolesnika s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom doseglo je 5 godina, odnosno 3 godine.

Kod relapsno-remitentne multiple skleroze učinkovitost liječenja Betaferonom dokazana je tijekom prve dvije godine terapije. Dostupni podaci o dodatnom 3-godišnjem razdoblju terapije u skladu su s podacima o učinkovitosti liječenja Betaferonom tijekom cijelog razdoblja liječenja.

U bolesnika s klinički izoliranim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, progresija bolesti do CRMS-a bila je odgođena za razdoblje od 5 godina.

Terapija Betaferonom se ne preporučuje u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji su imali manje od dva relapsa u posljednje 2 godine te u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu imali aktivnu fazu bolesti u posljednje 2 godine.

Liječenje lijekom Betaferon treba prekinuti ako bolesnik ne reagira na terapiju, na primjer, postoji ravnomjerna progresija bolesti unutar 6 mjeseci na ljestvici EDSS (ljestvica proširene invalidnosti) ili, unatoč liječenju lijekom Betaferon, najmanje tri ciklusa liječenja Potrebna je terapija ACTH (adrenokortikotropni hormon) ili kortikosteroidi tijekom 1 godine.

Priprema injekcijske otopine

A. Pakiranje lijeka koje sadrži bočice i napunjene štrcaljke:

Za otapanje liofiliziranog praška interferona beta-1b za injekciju koristite isporučenu gotovu štrcaljku s otapalom i iglom.

B. Pakiranje lijeka koje sadrži bočice, napunjene štrcaljke, adapter za bočicu s iglom i alkoholne maramice:

Za otapanje liofiliziranog praška interferona beta-1b za injekciju koristite isporučenu gotovu štrcaljku s razrjeđivačem i adapterom za bočicu s iglom.

1,2 ml otapala (0,54% otopina natrijevog klorida) ubrizgava se u bočicu s Betaferonom. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe potrebno je pregledati gotovu otopinu koja treba biti od blago opalescentne do opalescentne, bezbojne ili svijetložute boje. U prisutnosti čestica ili promjene boje otopine, ne smije se koristiti.

Neiskorištenu otopinu treba baciti.

1 ml pripremljene otopine sadrži 0,25 mg (8 milijuna IU) interferona beta-1b.

Nakon pripreme otopine u štrcaljku se uvlači potrebna količina lijeka u skladu s titriranom dozom.

Tehnika samoinjiciranja za pacijente

Kako biste sami pripremili Betaferon injekciju i injekciju, pažljivo pročitajte upute i slijedite ih korak po korak. Liječnik ili medicinska sestra će vas upoznati s postupkom i tehnikom samoinjiciranja te vam pomoći u učenju. Nemojte pokušavati sami sebi dati injekciju dok niste sigurni da ste ispravno razumjeli zahtjeve za pripremu otopine, kao i tehniku ​​samoinjiciranja.

A. Pakiranje lijeka koje sadrži bočice i napunjene štrcaljke.

• Priprema za injekciju.
• Uvođenje potrebnog volumena otapala (1,2 ml) u bočicu s Betaferonom.
• Stavite potrebni volumen otopine za injekciju (1,0 ml) u štrcaljku.

Priprema za injekciju

1. Prije davanja injekcije prikupite sve što vam je potrebno za injekciju.
Za ovo će vam trebati:

• napunjena štrcaljka Betaferon razrjeđivačem (0,54% otopina natrijevog klorida)
• bočica Betaferona
• igla 21G
• igla 30G
• alkoholne maramice
• spremnik za korištene štrcaljke i igle

2. Temeljito operite ruke sapunom.

3. Skinite zaštitnu kapicu s bočice Betaferona.

4. Obrišite čep bočice Betaferona alkoholnom maramicom (brišite u jednom smjeru i koristite jednu maramicu).

NAPOMENA: Ostavite alkoholni jastučić na poklopcu bočice i ne uklanjajte ga dok ne budete spremni koristiti bočicu.

Uvođenje potrebnog volumena otapala (1,2 ml) u bočicu s lijekom Betaferon

NAPOMENA: Uzmite bočicu Betaferona i bacite alkoholni jastučić na vrhu.

1. Držeći ruke na stabilnoj površini, izvadite štrcaljku s otapalom iz pakiranja. Povucite poklopac kako biste ga uklonili s baze štrcaljke. Ne dirajte otvoreni vrh štrcaljke. Nemojte pritiskati klip.

2. Izvadite iglu 21G iz pakiranja i čvrsto je umetnite u vrh štrcaljke. Skinite zaštitnu kapicu s igle. Ne dirajte iglu.

3. S bočicom Betaferona na stabilnoj površini polako umetnite iglu štrcaljke (koja sadrži 1,2 ml otapala) do kraja kroz čep bočice.

4. Polako pritisnite klip prema dolje. Igla bi trebala biti usmjerena u stranu tako
tako da tekućina teče niz stijenku bočice (ako otapalo unesete izravno u
puder, tada se stvara puno pjene).

5. Pazite da igla ne dođe u dodir s prahom ili dobivenim prahom
riješenje.

6. Kada ste ubrizgali cijeli sadržaj štrcaljke u bočicu Betaferona, držite bočicu između palca, kažiprsta i srednjeg prsta tako da igla i štrcaljka budu na vašoj ruci.

7. Pažljivo okrećite bočicu u ruci kako biste potpuno otopili Betaferon prašak. NEMOJTE TRESATI!

8. Pažljivo pregledajte otopinu (trebalo bi biti prozirno).

NAPOMENA: Ako smjesa sadrži čestice ili je promijenila boju, izlijte je i počnite cijeli postupak ispočetka.

Set potrebnog volumena otopine za injekciju (1,0 ml) u štrcaljki

NAPOMENA: Prije izvlačenja pripremljene otopine, do kraja pritisnite klip štrcaljke kako biste uklonili sav zrak koji je možda ostao unutar štrcaljke.

1. Lagano nagnite bočicu Betaferon otopine i stavite vrh igle unutra
najniža točka bočice.

NAPOMENA: Vodite računa da vrh igle cijelo vrijeme bude u otopini.

2. Povucite klip i uvucite 1,0 ml tekućine u štrcaljku do oznake.

3. Okrenite bočicu naopako i držite štrcaljku s iglom prema gore.

4. Lagano lupnite štrcaljkom kako biste pomaknuli mjehuriće zraka na vrh cijevi.

5. Lagano gurnite klip prema dolje tako da SAMO ZRAK izlazi iz štrcaljke.

6. Odvojite štrcaljku od igle. Ostavite iglu u bočici.

7. Postavite štrcaljku (bez igle) na ravnu površinu. Pazite da vrh šprice ne dodiruje površinu.

8. Uzmite iglu od 30G, izvadite je iz pakiranja i čvrsto postavite na vrh štrcaljke.

9. Bacite bočicu s preostalom otopinom i iglom.

Sada ste spremni za ubrizgavanje.

B. Pakiranje lijeka koje sadrži bočice, napunjene štrcaljke, adapter za bočicu s iglom i alkoholne maramice.

Koraci pripreme rješenja:

1 - Prije početka postupka temeljito operite ruke sapunom.

2 - Otvorite bočicu s Betaferonom - bolje ne noktom jer se može slomiti, već palcem - i stavite je na stol.

3 - Obrišite čep bočice alkoholnom maramicom. Pomaknite maramicu samo u jednom smjeru i zatim je ostavite na poklopcu bočice.

4 - Otvorite blister pakiranje koje sadrži adapter za bočicu, ali ostavite adapter unutra.

Nemojte uklanjati adapter bočice iz blisteraambalaža.

Također, pazite da ne dodirnete adapter bočice. Važno je da ostane sterilan.

5 - Držite bočicu na ravnoj površini dok pričvršćujete adapter.

6 - Uklonite alkoholni jastučić s čepa bočice Betaferona. Stavite blister pakiranje koje sadrži uređaj za prijenos otopine s adapterom za bočicu na čep bočice. Pritisnite blister palcem i kažiprstom ili dlanom dok ne klikne.

7 - Uhvatite rubove blister pakiranja i uklonite ga s adaptera za bočicu. Sada ste spremni pričvrstiti napunjenu štrcaljku s otapalom na uređaj za prijenos otopine.

8 - Uzmite štrcaljku. Zavrnite narančasti poklopac na vrhu štrcaljke i povucite ga sa štrcaljke. Bacite čep.

9 - Pričvrstite štrcaljku na rupu na bočnoj strani adaptera umetanjem vrha štrcaljke u nju i pažljivo pričvrstite pritiskom dok okrećete u smjeru kazaljke na satu (kao što je prikazano strelicom) kako biste formirali sklop sa štrcaljkom.

10 - Držite sklop sa štrcaljkom na dnu bočice. Polako gurnite klip štrcaljke do kraja kako biste premjestili sav razrjeđivač u bočicu. Otpustite klip. U tom slučaju klip se može vratiti u prvobitni položaj.

11 - Napravite nekoliko nježnih rotacijskih pokreta bocom tako da se suhi prašak Betaferona potpuno otopi. U tom slučaju dizajn sa špricom ostaje pričvršćen na bočicu.

Nemojte tresti bočicu.

12 - Pažljivo pregledajte otopinu. Mora biti proziran i ne sadržavati čestice. Ako
otopina je promijenila boju ili sadrži čestice, izlijte je i počnite cijeli postupak ispočetka, uzimajući novi paket pribora. Ako se pojavi pjena - što se može dogoditi ako se bočica protrese ili
previše okretati - neka boca stoji dok se pjena ne slegne.

Priprema štrcaljke

13 - Ako se klip vratio u prvobitni položaj, ponovno ga gurnite i učvrstite. Za pripremu injekcije, okrenite sklop tako da bočica bude na vrhu, a poklopac bočice okrenut prema dolje. To će omogućiti da otopina iscuri u štrcaljku.

Držite štrcaljku vodoravno.

Polako povucite klip kako biste izvukli svu otopinu iz bočice u štrcaljku.

14 - Okrenite sklop štrcaljke tako da igla bude usmjerena prema gore. To će uzrokovati podizanje mjehurića zraka na površinu otopine.

15 - Uklonite mjehuriće zraka laganim lupkanjem štrcaljke i pomicanjem klipa do oznake od 1 ml ili više.
količinu koju je propisao liječnik.

Ako je previše otopine utisnuto u bočicu zajedno s mjehurićima zraka, povucite klip malo prema natrag kako biste izvukli otopinu iz bočice natrag u štrcaljku. Činite to sve dok se sav zrak ne ukloni i štrcaljka ne sadrži 1 ml pripremljene otopine.

Važna nota: Prilikom ponovnog uzimanja otopine, vratite sklop štrcaljke u vodoravni položaj, u kojem je bočica na vrhu.

16 - Zatim uhvatite plavi adapter za bočicu zajedno s bočicom pričvršćenom na njega,
okrenite adapter prema sebi, a zatim ga odvojite od štrcaljke.

Prilikom odvajanja adaptera za bočicu od štrcaljke, uhvatite samo plavi plastični adapter. Držite štrcaljku u vodoravnom položaju; bočica bi trebala biti ispod štrcaljke.

17 - Kao rezultat odvajanja bočice i adaptera od štrcaljke, otopina istječe iz igle tijekom injekcije.

18 - Sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti supkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odgodi, otopinu treba čuvati u hladnjaku i upotrijebiti unutar 3 sata. Otopina se ne smije zamrzavati.

19 - Bacite bočicu i preostalu neiskorištenu otopinu u spremnik za
gubljenje.

Kratak opis pripreme lijeka za injekciju

1. Izvadite sadržaj iz pakiranja.

2. Pričvrstite adapter za bočicu na bočicu.

3. Pričvrstite štrcaljku na adapter za bočicu.

4. Pritisnite klip da pomaknete razrjeđivač u bočicu.

5. Okrenite sklop štrcaljke, zatim povucite klip.

6. Odvojite bočicu od štrcaljke - sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti supkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odgodi, otopinu treba čuvati u hladnjaku i upotrijebiti unutar 3 sata. Otopina se ne smije zamrzavati.

Odabir i priprema mjesta ubrizgavanja i primjene otopine lijeka

Betaferon (1,0 ml) supkutano

• Izbor mjesta ubrizgavanja

Betaferon (interferon beta-1b) treba primijeniti supkutano. Za to su najprikladnija meka mjesta udaljena od zglobova i živaca.

Mjesta ubrizgavanja mogu se odabrati pomoću crteža. Najbolje je prvo odrediti mjesto ubrizgavanja, a zatim pripremiti štrcaljku.

Ako vam je teško doći do bilo kojeg mjesta, potražite pomoć nekoga tko zna davati injekcije.

1 - Odaberite mjesto injiciranja (pogledajte sliku "Izmjenične injekcije" na kraju uputa).

VAŽNA NOTA: Nemojte ubrizgavati u područja na kojima postoje izbočine, otekline, tvrdi čvorovi ili bolovi. Osim toga, otopina se ne smije ubrizgavati u ona područja gdje postoje promjene u boji kože, udubljenja, kruste ili narušena cjelovitost kože. Ako osjetite ova ili druga neuobičajena stanja, obratite se svom liječniku.

2 - Obrišite kožu na mjestu uboda alkoholnom blazinicom i pustite da se koža osuši na zraku. Bacite ubrus.

Za dezinfekciju kože koristite odgovarajuće sredstvo za dezinfekciju.

3 - Skinite zaštitnu kapicu s igle. Povucite čep umjesto da ga okrećete.

4 - Nježno stisnite kožu oko dezinficiranog područja (da je malo podignete).

5 - Zabodite iglu ravno u kožu pod kutom od 90° oštrim, sigurnim pokretom. Držite štrcaljku kao olovku ili
strijelica.

6 - Polako ubrizgajte otopinu, nježno i neprekidno gurajući klip. (Pritisnite klip do kraja dok se šprica ne isprazni).

7- Bacite štrcaljku u spremnik za otpad.

• Rotacija mjesta ubrizgavanja

Svaki put se mora odabrati novo mjesto ubrizgavanja jer izmjenična mjesta ubrizgavanja omogućuju zacjeljivanje kože i također pomažu u sprječavanju infekcije. Bolje je unaprijed odabrati mjesto ubrizgavanja i tek onda pripremiti špricu. Shema prikazana na slici pomoći će vam da ispravno mijenjate mjesta ubrizgavanja. Na primjer, ako ste prvu injekciju ubrizgali u desnu polovicu trbuha, drugu ubrizgajte u lijevu polovicu, treću u desno bedro itd. prema shemi dok ne iskoristite sva moguća mjesta injiciranja. Zabilježite gdje i kada ste posljednji put ubrizgali.

Prema predloženoj shemi, nakon 8. injekcije (nakon 16 dana), vratit ćete se na mjesto prve injekcije (na primjer, desna strana trbuha). To se zove "ciklus izmjene". U našem primjeru dijagrama, svaka je zona podijeljena na 6 mjesta ubrizgavanja (za ukupno 48 mjesta ubrizgavanja): lijevo i desno, vrh, središte i dno odgovarajućeg područja. Kada se nakon jedne rotacije vratite u jednu od zona, odaberite najudaljenije mjesto ubrizgavanja u toj zoni. Ako bilo koje područje postane bolno, razgovarajte sa svojim liječnikom o drugim mogućim mjestima ubrizgavanja.

Shema preplitanja:

Kako bismo vam pomogli da pravilno mijenjate mjesta injiciranja, preporuča se da zapišete kada i gdje ste primili injekciju. Da biste to učinili, možete koristiti sljedeću shemu preplitanja:

1. ciklusizmjenjivanje Prvih 8 injekcija ubrizgava se uzastopno od 1. do 8. zone, koristeći samo gornji lijevi segment svake zone.

2. ciklusizmjenjivanje Sljedećih 8 injekcija ponovno počinje od 1. zone, ali ih je potrebno učiniti u donjem desnom segmentu svake zone.

3. ciklusizmjenjivanje Sljedećih 8 injekcija u ovom ciklusu počinju od 1. zone i izvode se naizmjenično u središnjim lijevim segmentima svake zone.

Ako se slijedi ovaj slijed, svaka će zona imati priliku potpuno se oporaviti prije sljedeće injekcije.

Registracija obavljenih injekcija

Upute za bilježenje mjesta i datuma obavljenih injekcija

Odaberite mjesto ubrizgavanja. Ako već koristite Betaferon, počnite sa zonom koja nije korištena tijekom zadnjeg ciklusa izmjene, tj. u zadnjih 16 dana.

Nakon injiciranja zapišite korišteno mjesto i datum injiciranja (pogledajte sliku “Primjer bilježenja izvršenih injekcija” na kraju uputa za uporabu).

NUSPOJAVA

Pojava nuspojava obično prati početak terapije. Njihova se učestalost s vremenom smanjuje.

Najčešće se može pojaviti kompleks simptoma sličnih gripi (groznica, zimica, artralgija, opća slabost, znojenje, glavobolja ili mialgija) zbog farmakološkog djelovanja lijeka Betaferon. Preporuča se titrirati dozu na početku liječenja. Ozbiljnost simptoma sličnih gripi može se smanjiti primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Često pacijenti nakon uvođenja lijeka Betaferon u dozi od 0,25 mg (8 milijuna IU) doživljavaju reakcije na mjestu ubrizgavanja (na primjer, crvenilo, oteklina, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i ne- specifične reakcije).

Učestalost reakcija na mjestu injiciranja može se smanjiti korištenjem uređaja za automatsku primjenu lijeka.

U nastavku su prikazane nuspojave (AR) pri primjeni lijeka Betaferon, uočene tijekom kliničkih ispitivanja i identificirane u postupku postregistracijskog promatranja, te učestalost njihove pojave.

Najprikladniji izraz iz Medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA) koristi se za opisivanje specifične reakcije, njezinih sinonima i povezanih stanja.

Stol 1: Nuspojave i odstupanja laboratorijskih parametara, primijećen u kliničkim ispitivanjima sa stopom pojavljivanja od ≥ 10% i sindromom koji uključuje najmanje dva od sljedećih nuspojava:
vrućica, zimica, mialgija, malaksalost i znojenje;

3 - odstupanje od norme laboratorijskih parametara;

4
Betaferon u bolesnika s klinički izoliranim sindromom, dopuštajući
sugeriraju multiplu sklerozu, str< 0,05;

5 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom,
str< 0,05;

6 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, str< 0,05;

7 - tijekom kliničke studije BENEFIT nisu uočene promjene u profilu
sigurnost Betaferona.

Tablica 2: Nuspojave utvrđene tijekom postregistracijskih promatranja i za koje je utvrđena učestalost pojavljivanja utvrđene su na temelju skupnih podataka iz kliničkih studija (

3 - odnosi se na sve pripravke koji sadrže interferon (vidjeti sljedeće