Timus: timusna žlijezda kod djece. Hipoplazija i aplazija timusa. DiGeorgeov sindrom Hipoplazija timusa

Hipoplazija timusa je kongenitalna nerazvijenost organa. Zbog smanjenog broja T-limfocita i hormona timusa djeca mogu umrijeti u prvim danima života ili prije 2. godine života. O tome što je hipoplazija timusa, uloga organa u životu djece, dijagnoza abnormalnosti, kao i liječenje, pročitajte dalje u našem članku.

U timusu dolazi do sazrijevanja T-limfocita koji su odgovorni za stanični imunitet. Budući da je za stvaranje zaštitnih proteina (imunoglobulina) B-limfocita potreban signal iz T-stanice, te reakcije (humoralni imunitet) također trpe kada je funkcija timusa poremećena. Stoga se žlijezda smatra glavnim organom koji štiti dijete od prodiranja stranog antigenskog proteina.

Timus također proizvodi hormone - timopoetin, timulin, timozin, oko 20 biološki aktivnih spojeva. Svojim sudjelovanjem djeca doživljavaju:

• rast tijela;
• pubertet;
• metabolizam;
• mišićne kontrakcije;
• stvaranje krvnih stanica u koštanoj srži;
• regulacija hipofize, štitnjače;
• održavanje normalne razine šećera, kalcija i fosfora u krvi i tkivima;
• imunološki odgovor tijela.

Manifestacije nerazvijenosti timusne žlijezde

Potpuni nedostatak timusa (aplazija) može uzrokovati smrt djeteta u prvim danima života ili mrtvorođenče. Preživjela dojenčad ima tešku, upornu dijareju koju je teško liječiti. Dovode do progresivne iscrpljenosti. Posebno je opasno dodavanje bilo koje, čak i najbeznačajnije infekcije.

Uz smanjeni timus, razvoj cijelog limfnog sustava je poremećen. Tijelo se ne može nositi ne samo s vanjskim patogenima, već i vlastita crijevna mikroflora može izazvati upalni proces. U pozadini niskog imuniteta, gljivice se brzo množe, uzrokujući kandidijazu (drozd), pneumociste koje utječu na pluća.

Većina djece s jako smanjenim timusom ne preživi dulje od 2 godine bez liječenja zbog teških infekcija.

Vrsta timusa kod djeteta i odrasle osobe

S blagim smanjenjem veličine organa, manifestacije imunološkog nedostatka mogu se pojaviti u odrasloj dobi. Znakovi poremećaja timusa su:

• česte virusne i bakterijske infekcije;
• sklonost ponovnim gljivičnim infekcijama kože, sluznice usta i genitalija, pluća, crijeva;
• povremeno pogoršani herpes;
• teški tijek "dječjih" bolesti (ospice, rubeola, zaušnjaci);
• izražena reakcija na cijepljenje (temperatura, konvulzivni sindrom);
• prisutnost tumorskih procesa.

Stanje bolesnika pogoršava prisutnost promjena u jetri, slezeni i koštanoj srži, koje nastaju zbog nedovoljne funkcije timusa.

Dijagnoza bolesti

Sumnja na hipoplaziju timusa javlja se kombinacijom:

• česte virusne bolesti;
• uporni drozd;
• proljev koji je teško liječiti;
• pustularne lezije kože;
• teški tijek zaraznih bolesti s rezistencijom na lijekove.

Za ispitivanje timusa u djece koristi se ultrazvuk, au odraslih, računalna, magnetska rezonancija je informativnija.

Što učiniti ako je timusna žlijezda smanjena

Kod djece je najradikalniji način liječenja transplantacija timusa. Dijelovi timusa ili cijeli organ mrtvorođenih fetusa s normalnom građom organa ušivaju se u predio rektus abdominisa, bedra.

Uspješnom i pravovremenom operacijom povećava se sadržaj limfocita i imunoglobulina u krvi, te se javlja sposobnost imunoloških reakcija. Transplantacija koštane srži, uvođenje lijekova koji stimuliraju razvoj T-limfocita izvan timusa - Neupogen, Leukomax - također mogu biti uspješni.

U manje složenim slučajevima provodi se simptomatska terapija infekcija antibioticima, antivirusnim i antimikoticima. Da bi se ispravila nedovoljna funkcija timusa, intravenski se primjenjuju T-aktivin, Timalin, Timogen, imunoglobulin.

Hipoplazija timusa je opasna patologija kod djece. S blagim smanjenjem veličine, postoji tendencija čestih infekcija, njihov teški tijek, otpornost na antibakterijska i antifungalna sredstva.

Uz značajan ili potpuni nedostatak žlijezde, djeca mogu umrijeti prije 2 godine. Na bolest se može posumnjati po stalnom tijeku drozda i proljeva. Da bi se otkrila hipoplazija žlijezde, provode se ultrazvuk, tomografija i imunološki testovi krvi. U teškim slučajevima može pomoći samo transplantacija organa, manje složene varijante bolesti zahtijevaju simptomatsko liječenje, uvođenje ekstrakata timusa.

Koristan video

Pogledajte video o sindromu Di George, Di George, Di Georgie, aplazija paratiroidne žlijezde, sindrom disembriogeneze 3-4 škržni luk:

Slični članci

Uglavnom se ultrazvuk timusa izvodi kod djece, posebno dojenčadi. U odraslih, CT je informativniji, jer promjene organa povezane s dobi mogu iskriviti sliku ili potpuno sakriti organ.

Pomoći u određivanju simptoma bolesti timusne žlijezde, koji mogu varirati ovisno o dobi. Kod žena i muškaraca simptomi se mogu manifestirati promuklošću, nedostatkom daha, slabošću. Kod djece je moguća slabost mišića, pritisak hrane i drugo.

PRIMARNA IMUNODEFICIJENCIJA (PIDS).

PIDS se često temelji na genetskim defektima imunološkog sustava na razini aferentne ili eferentne veze. Za

PIDS s dominantnim defektom stanične (T-) imunosti povezan je s kršenjem diferencijacije matičnih stanica prekursora T stanica, s kršenjem stvaranja T-limfocita zbog ageneze timusa, displazije ili hipoplazija toga. U PIDS-u s defektom humoralne (B-) imunosti, to može biti posljedica kršenja diferencijacije matičnih stanica prekursora B-stanica, uz aktivaciju T-supresora, citotoksičnih T-limfocita.

Kod kombiniranog PIDS-a može doći do jednog ili više navedenih čimbenika kombiniranog oštećenja T-B-imunoloških sustava ili defekta enzima koji osiguravaju normalno funkcioniranje imunološkog sustava.

Kliničke manifestacije PIDS-a su: smanjenje otpornosti na infekcije, povećanje učestalosti zaraznih bolesti, težina i trajanje njihova tijeka, razvoj teških i neuobičajenih komplikacija, učestalost zaraznih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima niske patogenosti. Uz defekt humoralne imunosti postoji sklonost zaraznim bolestima uzrokovanim gram-pozitivnim bakterijama, kod defekta stanične imunosti - gljivicama, virusima, mikobakterijama i gram-negativnim mikrobima. Kod PIDS-a raste učestalost tumorskih bolesti, pretežno limfnog tkiva, te autoimunih bolesti.
Za razumijevanje patoanatomskih promjena u organima imunogeneze kod PIDS-a potrebno je znati da se timus, kako u filogenezi tako iu ontogenezi osobe, formira ranije od ostalih organa imunosti (2 mjeseca intrauterinog razvoja), kolonizira ga limfociti ranije od ostalih organa, a do rođenja djeteta potpuno su formirani. Njegova funkcija kao organa imunogeneze ima vodeću ulogu u perinatalnom razdoblju iu prvim godinama djetetova života. Stoga su promjene na timusu od primarne važnosti u procjeni imunološkog sustava djece, a time iu rješavanju problema prisutnosti PIDS-a.
^ STAROSTNE PROMJENE U TIMUSU
U nedonoščadi i fetusa od 28-30 tjedana timus je nezreo - lobuli u obliku slojeva retikuloepitela, nenaseljeni ili umjereno naseljeni limfocitima, prisutni su zreli lobuli, u njima su jasno vidljivi kortikalni i medulalni slojevi. Ako se u donošenog novorođenčeta ili djeteta prvih godina života nađe nezreli timus, to je pokazatelj funkcionalne inferiornosti imunološkog sustava tog djeteta, koja s godinama može nestati.Takva nezrelost timusa je nepovoljno pozadinsko stanje u kojem se javljaju zarazne bolesti s teškim tijekom pa čak i smrću. .

U postnatalnoj ontogenezi, timus prolazi involuciju povezanu sa starošću, koja počinje u dobi od 5-7 godina i završava pubertetom.
^ DOBNA INVOLUCIJA TIMUSA
Razvija se masno tkivo koje je ugrađeno u režnjeve timusa. Režnjići se smanjuju u veličini, smanjuje se broj limfocita u njima, nestaje podjela na kortikalnu i medulu, Hassallova tijela postaju homogena, djelomično kalcificirana, njihova neoplazma prestaje. Istodobno, lobule timusa u obliku malih otoka nalaze se među masnim tkivom i očuvane su u bilo kojoj dobi. Masno tkivo se posebno razvija u pubertetu iu dobi od 18-20 godina. U ovom slučaju, timus ima izgled velikog masnog tijela. U starijoj dobi, masno tkivo timusa postupno atrofira i sklerozira.
^ SLUČAJNA TRANSFORMACIJA (ili involucija) TIMUSA
Naglo smanjenje mase timusa, koje se događa pod utjecajem raznih bolesti, trauma, gladovanja, hlađenja, nazvano je slučajnom involucijom timusa (lat. accedentis doslovno znači nesreća).

Etiologija AT je raznolika, što ukazuje na stereotipnost ove pojave i nepostojanje bilo kakve specifičnosti u odnosu na uzročnika koji je izazvao ovu reakciju timusa. AT se opaža kod raznih bolesti kod djece, zarazne i neinfektivne prirode, s leukemijom i malignim tumorima, s metaboličkim poremećajima, s proteinskim gladovanjem (kwashiorkor), cističnom fibrozom, izloženošću lijekovima, na primjer, glukokortikoidima, citostaticima, terapijom zračenjem. Postoji 5 faza AT timusa.

I. faza - počinje proliferacijom pre-T-limfocita u subkapsularnoj zoni korteksa timusa, pojačava se njihova diferencijacija u zrele T-limfocite. Fazu II treba smatrati početkom involutivnih procesa.

II faza - takozvana slika "zvjezdanog neba", jer. u kortikalnom sloju timusa dolazi do povećanja broja makrofaga, dok paralelno dolazi do odumiranja T-limfocita uslijed apoptoze.

III faza - odumiranje limfocita u kortikalnom sloju uz očuvane limfocite u meduli. To dovodi do inverzije slojeva režnjića timusa, te dolazi do postupnog kolapsa kortikalnog sloja. U interlobularnim septama ima mnogo mastocita, eozinofila, makrofaga, fibroblasta. Povećava se broj Hassalovih tjelešaca, pojavljuju se u meduli, pa čak i u korteksu, ali su mala. Unutar tjelešaca timusa mogu se akumulirati limfociti, neutrofili, eozinofili s fenomenima kariopiknoze i reksisa.

Faza IV - devastacija medularne zone, zbog smrti limfocita dolazi do kolabiranja režnjića timusa, spajanja tjelešca timusa, formirajući cistično proširene šupljine ispunjene homogenim eozinofilnim masama, neke su kalcificirane. Vezivnotkivna kapsula timusa i interlobularno vezivno tkivo su prošireni, u njemu su otočići masnog tkiva, infiltracija limfocitima, eozinofilima, makrofagima i mastocitima.

Faza V - povećava se ogrubljivanje strome, uske niti staničnih nakupina ostaju iz timusnih lobula s uključivanjem timusnih tijela u njih, koja su potpuno kalcificirana. Velike žile i kapsula su oštro sklerozirane, s masnim tkivom među stromom.

Dakle, IV-V faze AT razlikuju se samo u stupnju skleroze strome i njenog vaskularnog kreveta.
^ PRIVATNI PIDS OBRASCI
M Ortološki, promjene na timusu kod PIDS-a mogu se okarakterizirati kao displazija i hipoplazija organa.
DISPLAZIJA - POREMEĆAJ FORMIRANJA SASTAVNIH TKIVNIH ELEMENATA TIMUSA U INTRAUTERINOM PERIODU (EMBRIONALNO I RANO FETALNO RAZDOBLJE) i karakterizira ga odsutnost ili nerazvijenost retikuloepitela, odsutnost (djelomična ili potpuna) naseljavanja režnjića timusa limfocitima. , kao i kršenje formacije u postnatalnom razdoblju s pojavom znakova nepravodobne masne transformacije timusa. Prema ovoj definiciji postoji nekoliko varijanti displazije timusa. Naknadna klasifikacija dana je prema SZO (1978).

^ DISPLAZIJA TIMUSA
- prva opcija - prema SZO, švicarski tip Glanzmann-Rinicker. Odsutnost ili teška nerazvijenost retikuloepitela i slaba kolonizacija lobula limfocitima. Teška kombinirana imunodeficijencija (SCID), narušena je i stanična i humoralna imunost. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. U patogenezi, defekt limfoidne matične stanice je glavni. Klinički karakterizirana nepostojanom limfo - i leukopenijom. Zarazne bolesti razvijaju se u prvim mjesecima života, a dovode do smrti u dobi od 6-8 mjeseci. Patološkim pregledom utvrđene su višestruke nekroze i upalni infiltrati kože koji su izvor sepse. Opisani su dermatitis Leinerovog tipa, eksfolijativna eritrodermija Ritterovog tipa ili histiocitoza X. Bakterijske infekcije kombiniraju se s virusnim - generalizirane vodene kozice, gigantocelularna pneumonija morbila, generalizirana citomegalija, herpes simpleks, adenovirusna infekcija, gljivične infekcije i pneumociste. Ovaj sindrom može biti povezan s limfomima, hemolitičko-uremičkim sindromom, hemolitičkom autoimunom anemijom, cističnom fibrozom i hipotireozom.

Masa timusa smanjena je 5-10 puta, retikuloepitelij je nerazvijen, timusna tijela su odsutna ili su vrlo mala, pojedinačna. Limfocita ima vrlo malo, nema podjele na kortikalni i medulalni sloj. Limfoidno tkivo perifernih organa je u stanju hipoplazije: limfoidni folikuli nisu razvijeni, zone u limfnim čvorovima se ne razlikuju, tkivo čvorova sastoji se od retikularne strome, mijeloidnih elemenata i malog broja limfocita. .

- druga opcija prema SZO Nezelofov sindrom (alimfocitoza). Timusnu displaziju karakterizira prisutnost retikuloepitela, koji tvori timusne režnjeve s više žljezdanih struktura, Hassallova tjelešca su odsutna, limfociti su pojedinačni. Stanični imunitet pati. Nasljeđuje se recesivno, vezano za X kromosom. Patogenetska suština svodi se na kršenje diferencijacije prekursora T-limfocita u zrele T-limfocite, zbog displazije timusa. Ponekad bolesnici imaju nedostatak serumskog Ig, zbog poremećene diferencijacije B-limfocita. Zarazne bolesti - pneumonija, kandidijaza, pneumonija ospica, generalizirani BCG-itis, herpes simplex, sepsa uzrokovana gram-negativnom florom. Očekivano trajanje života 1-2 godine. Masa timusa je smanjena. U limfnim čvorovima, slezeni, malo je limfocita u zonama ovisnim o timusu, postoje plazmablasti. U koštanoj srži do 3% plazma stanica.

- treća opcija prema WHO, to je SCID s nedostatkom adenozin deaminaze. Karakterističan je poraz veze B - i T - stanica. Karakteristične rekurentne infekcije uzrokovane Candidom, pneumocystisom, Pseudomonas aeruginosa, citomegalovirusima, herpes virusima, vodenim kozicama. Često se kombinira s kršenjem stvaranja hrskavičnog tkiva. Bez transplantacije koštane srži smrt nastupa u prvoj godini života.

Ima 2 tipa nasljeđivanja autosomno recesivno (u 40%) - u ovom obliku nema enzima adenozin deaminaze: u ovom slučaju se nakuplja deoksiaminazin, koji je toksičan za nezrele limfocite (osobito T-l). Recesivno, povezano s X kromosomom (u 50%) - mutacija koja utječe na protein koji je receptor za IL-2,4,7. Morfološke promjene ovise o vrsti genetske greške. S 1. vrstom nasljeđivanja - timus je mali, bez limfocita. U drugim slučajevima, limfno tkivo je hipoplastično sa smanjenjem zona T-stanica i T- i B-zona.
- četvrta opcija Prema WHO-u Di Georgeov sindrom

(hipoplazija ili agenezija timusa). To je uzrokovano kršenjem razvoja 3. i 4. faringealnog džepa, iz kojeg se razvijaju timus, paratireoidne žlijezde. Ovi pacijenti nemaju stanični imunitet, tk. postoji hipoplazija ili aplazija timusa, razvija se tetanija, jer nema paratiroidnih žlijezda, urođenih srčanih mana i velikih žila. Izgled lica može se promijeniti: hipertelorizam, antimongoloidni rez očiju, nisko postavljene uši, kao i atrezija jednjaka, hipotireoza, tetrado Fallot, hipoplazija bubrega i uretera. Zbog narušene stanične imunosti nema zaštite od gljivičnih i virusnih infekcija. U timusu i slezeni nema T-ovisnih zona. Plazma stanice nisu zahvaćene, a razina imunoglobulina je nepromijenjena. Ovaj sindrom je uzrokovan kršenjem embriogeneze u 6-8 tjednu trudnoće.

- peta varijanta prema SZO Louis-Bar sindrom ( ataksija-telangiektazija Louis-Bar). Karakterizira ga nedostatak stanične i djelomično humoralne imunosti u kombinaciji s progresivnom cerebelarnom ataksijom i peribulbarnim teleangiektazijama. Morfološki - displazija timusa, lobuli se sastoje od retikuloepitela, nema Hassallovih tjelešaca, smanjenje T-limfocita, lobuli nisu podijeljeni na kortikalnu i moždanu zonu. U retikuloepitelu nastaju divovske stanice s hiperkromnim jezgrama. U perifernim organima imunogeneze, hipoplazija T-ovisnih zona. U malom mozgu - atrofija korteksa s ekspanzijom IV ventrikula. Kod mikroskopa - distrofija ili potpuni nestanak kruškolikih neurocita (Purkinjeovih stanica) i granularnog sloja. Takve se promjene opažaju u prednjim rogovima leđne moždine, hipotolamusu i demilinizaciji stražnjih stupova. U poprečnim mišićima - sekundarna atrofija, jetra - žarišna nekroza, masna degeneracija, limfocitna infiltracija portalnih trakta. U bubrezima - kronični pijelonefritis. U plućima - bronhiektazije, apscesi, pneumoskleroza. Karakteristična je kombinacija ATE sa malignim tumorima: limfomi, limfogranulomatoza, leukemije, meduloblastomi, adenokarcinomi, disgerminomi.

Ovaj defekt nastaje zbog defekta u konačnoj diferencijaciji T-limfocita, kao i anomalije u plazma membranama limfocita. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Često postoji nedostatak Ig A, Ig E, IgG 2, IgG 4. Ataksija se razvija od 4. godine (poremećaj hoda) i postupno napreduje. Teleangiektazije se nalaze do 1. godine života na bulbarnoj konjunktivi, zatim u drugim područjima. Javlja se sijeda kosa, znojenje, atrofični dermatitis, ekcem, neoplazme kože i teški zastoj u tjelesnom razvoju. Sekundarna spolna obilježja se ne razvijaju. Menstruacije su neredovite. Bolesnici žive do 39-41 godine.

- šesta opcija prema SZO a Brutonova gamaglobulinemija, X-vezana . Karakterizira ga nepravodobna masna transformacija timusa. Jedan od najčešćih primarnih ID-a. Kod njega nema serumskog IgG imunoglobulina ili je nizak. Češće kod dječaka, početak 8-9 mjeseci: kada se smanjuje broj imunoglobulina od majke. Javljaju se rekurentni konjunktivitisi, upale srednjeg uha, faringitisi, bronhitisi, upale pluća, kožne infekcije (piodermije) češće uzrokuju Staphylococcus aureus ili Haemophilus influenzae. Stanični imunitet nije narušen. U Brutonovoj bolesti često se razvijaju autoimune bolesti (reumatoidni artritis, SLE, dermatomiozitis). Oštro smanjen ili nikakav B-limfocit. L\u i slezena nemaju germinativne centre, dok l\u, slezena, koštana srž i vezivno tkivo nemaju plazmocite, nepčane tonzile su u obliku rudimenata, T-limfociti ostaju normalni.
- sedma opcija Kronična granulomatozna bolest (CGD, fatalna granulomatozna bolest djece) karakterizirana je defektom baktericidne funkcije fagocita s ponovljenim gnojno-granulomatoznim procesima u koži, plućima, limfnim čvorovima, jetri, s hipergamaglobulinemijom, anemijom, leukocitozom.
Postoje 2 oblika HGB-a

^ 1. Najčešći, naslijeđen recesivnim tipom, povezan s X kromosomom. Dječaci (do 4 godine) obolijevaju, teško je.
2. Rijetka je, nasljeđuje se autosomno recesivno, obolijevaju djeca oba spola, lakše protiče. Prvi klinički simptomi su kožne lezije u 1. mjesecu života u obliku ekcematoznih promjena s gnojenjem u ušnim školjkama i oko nosa, plus regionalni limfadenitis, zatim u proces su uključeni jetra, pluća, limfni čvorovi, kosti, u koji nastaju apscesi. Patološki pregled otkriva preuranjenu masnu transformaciju timusa, granulome u unutarnjim organima, koji se sastoje od monocita, neutrofilnih leukocita, nakon čega slijedi gnojna fuzija i ožiljci. U isto vrijeme, makrofagi i neutrofili puni su GAG-a i lipida; te se stanice nalaze u plućima, timusu, slezeni, limfnim čvorovima i jetri. Primjećuje se hepato-splenomegalija.
Uobičajena varijabilna imunodeficijencija. Ova heterogena skupina može biti kongenitalna ili stečena, sporadična ili obiteljska (s varijabilnim načinom nasljeđivanja). Karakteristično - hipogamaglobulinemija, defekt svih klasa antitijela, ali ponekad samo IgG. U ovih bolesnika sadržaj B-limfocita u krvi i limfnom tkivu nije poremećen, ali istovremeno B-limfociti ne prelaze u plazma stanice, nema lučenja protutijela. Klinički - rekurentne bakterijske infekcije, enterovirusne infekcije, herpes, giardijaza Histološki - hiperplazija B-staničnih zona l \ folikula, l \ y, slezene. Imaju visoku učestalost reumatoidnog artritisa: perniciozne i hemolitičke anemije.

^ Izolirani nedostatak IgA. Karakterizira ga niska razina serumskog i sekretornog IgA. Ovaj nedostatak može biti i obiteljski i stečen nakon toksoplazmoze, ospica i drugih virusnih infekcija. S nedostatkom IgA narušava se zaštita sluznice i razvijaju se infekcije dišnog sustava, infekcije gastrointestinalnog trakta, MPS, alergije dišnog sustava i autoimune bolesti (SLE, reumatoidni artritis). Zaključak je defekt u diferencijaciji B-limfocita koji proizvode IgA. Često razvijaju anafilaktičke reakcije.

udobnost. Plazma stanice nisu zahvaćene, a razina imunoglobulina je nepromijenjena. Ovaj sindrom je uzrokovan kršenjem embriogeneze u 8. tjednu trudnoće.
^ HIPOPLAZIJA TIMUSA

Hipoplazija - karakteriziran prisutnošću svih strukturnih elemenata u timusu (retikuloepitel, limfociti), ali njihov daljnji razvoj ne dolazi, što je popraćeno smanjenjem mase timusa.

^ Hipoplazija timusa karakteristična je za i imunodeficijencija s trombocitopenijom i ekcemom (Wiskott-Aldrichov sindrom) ima recesivni put nasljeđivanja i povezan je s X kromosomom. Karakteriziran trombocitopenijom, ekcemom, rekurentnim infekcijama, dolazi do rane smrti. Morfološki, timus je normalne građe, ali dolazi do progresivne sekundarne deplecije T-limfocita u perifernoj krvi i parakortikalnim (ovisnim o timusu) l\y zonama uz pad stanične imunosti. Razina IgM u serumu je niska, IgG normalan. Povećava se razina IgA i E. Često se razvijaju maligni limfomi.

Genetski nedostatak sustava komplementa - kongenitalni nedostatak C1, C2, C4 povećava rizik od razvoja imunokompleksnih bolesti (SLE).
TIMOMEGALIJA

TM - povećanje mase organa za 3-4 puta u usporedbi s normom, odsutnost stereotipnih faznih promjena (uključujući III-IV faze AT) u uvjetima stresa ili antigenske izloženosti. S kliničkog stajališta, TM se radiološki dijagnosticira na temelju povećanja kardiotimično-torakalnog indeksa > 0,38. TM se opaža kod djece s čestim ARVI (4-6 puta godišnje), s infektivno-alergijskim miokarditisom, reumatizmom, kardiomiopatijom, meningokokemijom, bronhijalnom astmom. Ova djeca imaju veću vjerojatnost da će imati rahitis, urođene greške srca i središnjeg živčanog sustava. Kod zaraznih bolesti u djece s TM smrt nastupa u ranom stadiju bolesti. Mikroskopski se razlikuju sljedeći HM-ovi:

1. 
   U kortikalnoj zoni utvrđuje se proliferacija makrofaga i limfoblasta (prva faza AT) - slika "zvjezdanog neba", timusna tijela su malobrojna, mala, uglavnom stanična (sastoje se od 3-5 prstenastih retikuloepitelnih stanica ), lokaliziran u meduli. Ova se varijanta javlja kod djece koja su umrla od akutnih respiratornih virusnih infekcija i meningokokemije u ranim fazama od trenutka bolesti.
2. 
   U kortikalnoj zoni timusa nalaze se veliki klasteri koji se sastoje od limfocita, nalik na limfne folikule, Hassallova tjelešca su mala, bilo stanične strukture, bilo homogeno-eozinofilna sa očuvanim retikuloepitelnim stanicama, smještena na periferiji. Primjećuju se kod reumatizma, infektivno-alergijskog miokarditisa, bronhijalne astme, kardiomiopatije, subakutnih i kroničnih alergijskih reakcija.
3. 
   U režnjevima timusa očuvana je podjela na zone, ali kortikalna zona prevladava nad mozgom. Timusna tijela su mala, malobrojna, stanične građe. Opaža se kod infektivno-alergijskog miokarditisa, akutnih respiratornih virusnih infekcija, kompliciranih upalom pluća, u kombinaciji s defektima srca i središnjeg živčanog sustava.

TM u djece treba smatrati jednom od neklasificiranih varijanti stanične imunodeficijencije. S godinama se veličina timusa može vratiti u normalu.

Ovim sindromom zahvaćene su embrionalne stanice u maternici, iz kojih se razvijaju paratireoidne žlijezde i timus. Kao rezultat toga, paratireoidne žlijezde i timus su ili nerazvijeni ili potpuno odsutni u djeteta. Zahvaćena su i tkiva od kojih je formirano lice. To se izražava nerazvijenošću donje čeljusti, kratkom gornjom usnom, karakterističnim palpebralnim pukotinama, niskim položajem i deformacijom ušnih školjki. Osim toga, djeca imaju urođene poremećaje srca i velikih krvnih žila. Bolest se javlja sporadično, ali postoje pretpostavke da je genetski uvjetovana i nasljeđuje se autosomno recesivno.

Klinički, DiGeorgeov sindrom manifestira se već pri rođenju. Karakteristične su disproporcije lica, srčane mane. Najkarakterističniji simptom u neonatalnom razdoblju su hipokalcemijske konvulzije (zbog nerazvijenosti paratireoidnih žlijezda). Sindrom imunodeficijencije češće se razvija u drugoj polovici života dojenčeta, a klinički se očituje čestim ponavljanjem infekcija uzrokovanih virusima, gljivicama i oportunističkim bakterijama, do teških septičkih procesa. Ovisno o stupnju nerazvijenosti timusa, simptomi imunološke deficijencije mogu biti vrlo različiti (od teških do blagih), pa stoga u blagim slučajevima govore o djelomičnom DiGeorgeovom sindromu. U krvi se nalazi smanjena razina kalcija i povišena razina fosfora te pad ili potpuni izostanak paratiroidnog hormona, što potvrđuje nerazvijenost ili odsutnost paratireoidnih žlijezda.

Dijete, budući da je u maternici, potpuno je zaštićeno od bilo kakvih nepovoljnih čimbenika okoline.

Timusna žlijezda u novorođenčadi postaje prva kaskada imunološke obrane. Što štiti dijete od brojnih patogenih mikroorganizama. Timus kod djece počinje raditi odmah nakon rođenja, kada nepoznati mikroorganizam uđe s prvim udahom zraka.

Timusna žlijezda kod djece mlađe od godinu dana uspijeva prikupiti informacije o gotovo svim patogenim organizmima s kojima se susrećemo tijekom života.

Embriologija (razvoj timusa u prenatalnom razdoblju)

Timus u fetusu položen je već u sedmom - osmom tjednu razvoja. Čak i tijekom trudnoće, timusna žlijezda počinje proizvoditi imunološke stanice, do dvanaestog tjedna u njoj se već nalaze prekursori budućih limfocita, timocita. Do trenutka rođenja, timus je u novorođenčadi potpuno formiran i funkcionalno aktivan.

Anatomija

Da biste razumjeli, trebali biste pričvrstiti tri prsta na vrh drške prsne kosti (područje između ključnih kostiju). Ovo će biti projekcija timusne žlijezde.

Pri rođenju joj je težina 15-45 grama. Veličina timusa kod djece je obično 4-5 cm u duljinu, 3-4 cm u širinu. Intaktna žlijezda u zdravog djeteta nije opipljiva.

Značajke dobi

Timus ima ključnu ulogu u razvoju imuniteta i nastavlja rasti do puberteta. U ovom trenutku masa doseže 40 grama. Polje puberteta počinje obrnuti razvoj (involucija). Do starosti, timusna žlijezda je potpuno zamijenjena masnim tkivom, njegova masa se smanjuje na 6 grama. U svakom životnom razdoblju.

Uloga timusa

Timus proizvodi hormone potrebne za normalan razvoj imunološkog sustava. Zahvaljujući njima, stanice imunološkog sustava uče prepoznati štetne mikroorganizme i pokreću mehanizme za njihovu eliminaciju.

Poremećaji timusa

Prema stupnju aktivnosti razlikuju se hipofunkcija i hiperfunkcija timusa. Prema morfološkoj građi: (odsutnost), (nerazvijenost) i (povećanje).

Kongenitalna patologija razvoja timusne žlijezde

S anomalijama u genetskom kodu, polaganje timusa može biti poremećeno čak iu ranom embrionalnom razdoblju. Takva patologija uvijek se kombinira s kršenjem razvoja drugih organa. Postoji nekoliko genetskih abnormalnosti koje uzrokuju promjene koje su kobne za imunološki sustav. Tijelo gubi sposobnost da se bori protiv infekcije i nije održivo.

Uz genetske nedostatke u razvoju, cijeli imunološki sustav pati. Čak i uz očuvanje djelomične aktivnosti, hipoplazija timusa u novorođenčadi dovodi do trajnog nedostatka u sadržaju imunoloških stanica u krvi i trajnih infekcija, protiv kojih postoji opće kašnjenje u razvoju.

Također, genetske malformacije uključuju kongenitalne ciste, hiperplaziju timusa i timome (benigni ili maligni tumori timusa).

Hipofunkcija i hiperfunkcija timusa

Funkcionalna aktivnost ne ovisi uvijek o veličini same žlijezde. Kod timoma ili ciste, timusna žlijezda je povećana, a njezina aktivnost može biti normalna ili smanjena.

Hipoplazija timusa

U nedostatku razvojne anomalije, hipoplazija timusa u novorođenčadi je izuzetno rijetka. Ovo nije neovisna bolest, već posljedica teške infekcije ili dugotrajnog gladovanja. Nakon uklanjanja uzroka, njegove se dimenzije brzo vraćaju.

Hiperplazija timusa

Postoji endogena hiperplazija, kada je povećanje timusa povezano s izvedbom njegovih funkcija (primarno) i egzogeno, tada je rast uzrokovan patološkim procesima u drugim organima i tkivima.

Zašto se timusna žlijezda povećava kod bebe?

Uzroci primarne (endogene) timomegalije:

Uzroci egzogene timomegalije:

• Generalizirani poremećaji imunološkog sustava(, autoimune bolesti).
• Povrede regulatornih sustava u mozgu(hipotalamički sindrom).

Simptomi hiperplazije

Pri vanjskom pregledu povećana timusna žlijezda kod dojenčeta vidljiva je pri plaču, kada povećani intratorakalni tlak potiskuje timus iznad drške prsne kosti.

Povećanje timusa u djece utječe na izgled djeteta - proširene crte lica, blijeda koža. Postoji kašnjenje u općem razvoju. Povećanje timusa u dvogodišnjeg djeteta, pronađeno tijekom pregleda, osobito s asteničnom tjelesnošću, ne bi trebalo izazvati zabrinutost. Timus je prilično velik organ za takvu bebu i možda jednostavno ne stane u prostor koji mu je dodijeljen.

Povećanje timusa u dojenčadi s prolaznom žuticom novorođenčadi također nije patologija.

Od kliničke važnosti je istovremeno otkrivanje nekoliko znakova karakterističnih za bolesti timusa:

• sindrom kompresije obližnjih organa;
• sindrom imunodeficijencije;
• limfoproliferativni sindrom;
• poremećaj endokrinog sustava.

Sindrom kompresije obližnjih organa

Povećanje timusa u djece uzrokuje simptome kompresije obližnjih organa. Pri pritisku na dušnik javlja se otežano disanje, šum disanja, suhi kašalj. Stiskanjem lumena krvnih žila, timus ometa dotok i odljev krvi, primjećuje se bljedilo kože i oticanje jugularnih vena.

Ako povećani timus kod djeteta uzrokuje kompresiju živca vagusa, koji inervira srce i probavni trakt, primjećuju se trajno usporavanje otkucaja srca, poremećaji gutanja, podrigivanje i povraćanje. Moguće je promijeniti ton glasa.

Sindrom imunodeficijencije

Kada se timusna žlijezda kod djeteta poveća na pozadini njegove disfunkcije, čak i uobičajene bolesti se odvijaju drugačije. Svaka katarhalna bolest može započeti bez povećanja temperature, s oštrim skokom trećeg ili četvrtog dana. Takva djeca obolijevaju duže od svojih vršnjaka, a težina bolesti je veća. Često infekcija prelazi u donje dijelove dišnog sustava s razvojem bronhitisa i traheitisa.

Limfoproliferativni sindrom

Povećana proizvodnja hormona u žlijezdi uzrokuje hiperstimulaciju cjelokupnog imunološkog sustava. Limfni čvorovi su povećani, omjer imunoloških stanica s prevlašću limfocita je poremećen u općoj analizi krvi. Svaki vanjski nadražaj uzrokuje pretjeranu zaštitnu reakciju u obliku alergijskih reakcija. Može doći do ozbiljne reakcije na cijepljenje.

Poremećaj endokrinog sustava

Povećanje timusa kod djece može dovesti do poremećaja u radu endokrinog sustava, s razvojem dijabetes melitusa i poremećaja štitnjače.

Koja je opasnost od povećanja timusa u djeteta

Povećanje timusa u dojenčadi, s kompresijom trigeminusa, remeti peristaltiku jednjaka i crijeva. Dijete može imati poteškoća s dobivanjem hrane i pljuvati zrak nakon hranjenja. Kada je dušnik pritisnut, potreban je veći napor za udah, a povećani pritisak uzrokuje pucanje alveola u plućima uz razvoj atelektaze.

Dijagnostika

Sa simptomima povećanja timusa u djeteta potrebno je konzultirati nekoliko stručnjaka - imunologa, endokrinologa i pedijatra. Često se ispostavlja da povećanje timusa u dojenčadi nije povezano s patologijom, već je posljedica individualnih anatomskih karakteristika. Roditelje često hvata panika da je timusna žlijezda kod novorođenčeta povećana, jer pri plaču često strši iznad drške prsne kosti. Također se ne treba bojati upale timusa u dojenčadi, veliki broj imunoloških stanica u njemu ne ostavlja šanse za razvoj infekcije.

Za potvrdu dijagnoze potrebno je podvrgnuti temeljitom pregledu, uključujući:

• Opći i detaljni test krvi.
• Rtg prsnog koša.
• Ultrazvučna dijagnostika.

Test krvi može otkriti smanjenje razine T-limfocita, neravnotežu između imunoglobulina.

X-zraka timusa djetetu omogućit će isključivanje anomalija u strukturi i položaju timusne žlijezde.

Ultrazvuk vam omogućuje točno određivanje stupnja hiperplazije timusa u novorođenčadi. Ispitivanje nadbubrežnih žlijezda, trbušnih organa isključit će popratnu patologiju.

Možda će vam trebati dodatni testovi za razine hormona.

Sadržaj

Ljudi ne znaju sve o svom tijelu. Gdje se nalazi srce, želudac, mozak i jetra mnogi znaju, a mjesto hipofize, hipotalamusa ili timusa mnogima nije poznato. Međutim, timus ili timusna žlijezda je središnji organ i nalazi se u samom središtu prsne kosti.

Thymus žlijezda - što je to

Željezo je dobilo ime po obliku koji podsjeća na dvokraku vilicu. No, zdrav timus izgleda ovako, a bolesni poprima izgled jedra ili leptira. Zbog blizine štitnjače liječnici su je nazivali timusna žlijezda. Što je timus? Ovo je glavni organ imuniteta kralježnjaka, u kojem se odvija proizvodnja, razvoj i treniranje T-stanica imunološkog sustava. Žlijezda počinje rasti kod novorođenčeta prije 10. godine, a nakon 18. rođendana postupno se smanjuje. Timus je jedan od glavnih organa za formiranje i djelovanje imunološkog sustava.

Gdje se nalazi timus

Timus se može identificirati stavljanjem dva presavijena prsta na vrh prsne kosti ispod klavikularnog usjeka. Položaj timusa je isti kod djece i odraslih, ali anatomija organa ima značajke povezane s dobi. U trenutku rođenja, masa organa timusa imunološkog sustava je 12 grama, a do puberteta doseže 35-40 g. Atrofija počinje oko 15-16 godina. Do 25. godine života timus teži oko 25 grama, a do 60. godine teži manje od 15 grama.

Do 80. godine života težina timusa je samo 6 grama. Timus do tog vremena postaje produžen, donji i bočni dijelovi organa atrofiraju, koji se zamjenjuju masnim tkivom. Ovaj fenomen službena znanost ne objašnjava. Danas je to najveća misterija biologije. Vjeruje se da će otvaranje ovog vela omogućiti ljudima da izazovu proces starenja.

Građa timusa

Već smo saznali gdje se nalazi timus. Struktura timusne žlijezde razmatrat će se zasebno. Ovaj maleni organ ima ružičasto-sivu boju, meku teksturu i režnjastu strukturu. Dva režnja timusa su potpuno spojena ili blizu jedna drugoj. Gornji dio tijela je širok, a donji je uži. Cijela timusna žlijezda prekrivena je ovojnicom od vezivnog tkiva ispod koje se nalaze diobeni T-limfoblasti. Skakači koji odlaze od njega dijele timus na lobule.

Opskrba krvlju lobularne površine žlijezde dolazi iz unutarnje mamarne arterije, timusnih grana aorte, grana tiroidnih arterija i brahiocefalnog trupa. Venski odljev krvi provodi se kroz unutarnje torakalne arterije i grane brahiocefalnih vena. U tkivima timusa dolazi do rasta raznih krvnih stanica. Lobularna struktura organa sadrži korteks i medulu. Prvi izgleda kao tamna tvar i nalazi se na periferiji. Također, kortikalna supstanca timusne žlijezde sadrži:

• hematopoetske stanice limfoidne serije, gdje sazrijevaju T-limfociti;
• serija hematopoetskih makrofaga, koja sadrži dendritične stanice, interdigitirajuće stanice, tipične makrofage;
• epitelne stanice;
• potporne stanice koje tvore hemato-timusnu barijeru, koje tvore okvir tkiva;
• zvjezdaste stanice - izlučuju hormone koji reguliraju razvoj T-stanica;
• stanice baby-sitter u kojima se razvijaju limfociti.

Osim toga, timus luči sljedeće tvari u krvotok:

• humoralni faktor timusa;
• faktor rasta sličan inzulinu-1 (IGF-1);
• timopoetin;
• timozin;
• timalin.

Za što je odgovoran

Timus kod djeteta formira sve tjelesne sustave, a kod odrasle osobe održava dobar imunitet. Za što je odgovoran timus u ljudskom tijelu? Timusna žlijezda obavlja tri važne funkcije: limfopoetsku, endokrinu i imunoregulatornu. On proizvodi T-limfocite koji su glavni regulatori imunološkog sustava, odnosno timus ubija agresivne stanice. Osim ove funkcije, filtrira krv, prati odljev limfe. Ako dođe do bilo kakvog kvara u radu organa, to dovodi do stvaranja onkoloških i autoimunih patologija.

Kod djece

U djeteta, formiranje timusa počinje u šestom tjednu trudnoće. Timusna žlijezda kod djece mlađe od godinu dana odgovorna je za proizvodnju T-limfocita u koštanoj srži, koji štite djetetovo tijelo od bakterija, infekcija i virusa. Povećana guša (hiperfunkcija) kod djeteta ne utječe na zdravlje na najbolji način, jer dovodi do smanjenja imuniteta. Djeca s ovom dijagnozom osjetljiva su na razne alergijske manifestacije, virusne i zarazne bolesti.

Kod odraslih osoba

Timusna žlijezda s godinama počinje involuirati, stoga je važno pravovremeno održavati njezine funkcije. Pomlađivanje timusa moguće je niskokaloričnom dijetom, uzimanjem grelina i drugim metodama. Timusna žlijezda kod odraslih osoba je uključena u modeliranje dvije vrste imuniteta: stanični odgovor i humoralni odgovor. Prvi tvori odbacivanje stranih elemenata, a drugi se očituje u proizvodnji protutijela.

Hormoni i funkcije

Glavni polipeptidi koje proizvodi timusna žlijezda su timalin, timopoetin i timozin. Po svojoj prirodi oni su proteini. Kada se razvije limfno tkivo, limfociti dobivaju priliku sudjelovati u imunološkim procesima. Hormoni timusa i njihove funkcije imaju regulacijski učinak na sve fiziološke procese u ljudskom tijelu:

• smanjiti minutni volumen i broj otkucaja srca;
• usporiti rad središnjeg živčanog sustava;
• nadopuniti rezerve energije;
• ubrzati razgradnju glukoze;
• povećati rast stanica i koštanog tkiva zbog povećane sinteze proteina;
• poboljšati rad hipofize, štitnjače;
• proizvode razmjenu vitamina, masti, ugljikohidrata, proteina, minerala.

Hormoni

Pod utjecajem timozina nastaju limfociti u timusu, zatim, uz pomoć utjecaja timopoetina, krvne stanice djelomično mijenjaju svoju strukturu kako bi osigurale maksimalnu zaštitu organizma. Timulin aktivira T-pomagače i T-ubojice, povećava intenzitet fagocitoze, ubrzava procese regeneracije. Hormoni timusa uključeni su u rad nadbubrežnih žlijezda i genitalnih organa. Estrogeni aktiviraju proizvodnju polipeptida, dok progesteron i androgeni inhibiraju proces. Glukokortikoid, koji proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, ima sličan učinak.

Funkcije

U tkivima guše dolazi do proliferacije krvnih stanica, što pojačava imunološki odgovor organizma. Nastali T-limfociti ulaze u limfu, zatim se koloniziraju u slezenu i limfne čvorove. Pod stresnim utjecajima (hipotermija, gladovanje, teška trauma i drugi), funkcije timusa slabe zbog masovne smrti T-limfocita. Nakon toga prolaze pozitivnu selekciju, potom negativnu selekciju limfocita, pa se regeneriraju. Funkcije timusa počinju slabiti do 18. godine, a gotovo potpuno nestaju do 30. godine.

Bolesti timusne žlijezde

Kao što pokazuje praksa, bolesti timusa su rijetke, ali uvijek praćene karakterističnim simptomima. Glavne manifestacije uključuju jaku slabost, povećanje limfnih čvorova, smanjenje zaštitnih funkcija tijela. Pod utjecajem razvoja bolesti timusa, limfoidno tkivo raste, nastaju tumori koji uzrokuju oticanje ekstremiteta, kompresiju dušnika, graničnog simpatičkog trupa ili vagusnog živca. Poremećaji u radu organizma očituju se smanjenjem funkcije (hipofunkcija) ili pojačanim radom timusa (hiperfunkcija).

povećanje

Ako je ultrazvučna fotografija pokazala da je središnji organ limfopoeze povećan, tada pacijent ima hiperfunkciju timusa. Patologija dovodi do stvaranja autoimunih bolesti (lupus erythematosus, reumatoidni artritis, sklerodermija, miastenija gravis). Hiperplazija timusa u dojenčadi očituje se u sljedećim simptomima:

• smanjenje tonusa mišića;
• česta regurgitacija;
• problemi s težinom;
• kvarovi srčanog ritma;
• blijeda koža;
• obilno znojenje;
• povećani adenoidi, limfni čvorovi, krajnici.

hipoplazija

Središnji organ ljudske limfopoeze može imati kongenitalnu ili primarnu aplaziju (hipofunkciju), koju karakterizira odsutnost ili slab razvoj parenhima timusa. Kombinirani imunološki nedostatak dijagnosticira se kao kongenitalna bolest Dee Georgea, u kojoj djeca imaju srčane mane, konvulzije, anomalije kostura lica. Hipofunkcija ili hipoplazija timusne žlijezde može se razviti u pozadini dijabetes melitusa, virusnih bolesti ili konzumiranja alkohola od strane žene tijekom trudnoće.

Tumor

Timomi (tumori timusa) javljaju se u bilo kojoj dobi, ali češće takve patologije pogađaju osobe od 40 do 60 godina. Uzroci bolesti nisu utvrđeni, ali se vjeruje da maligni tumor timusa nastaje iz epitelnih stanica. Primjećuje se da se ova pojava javlja ako je osoba bolovala od kroničnih upala ili virusnih infekcija ili je bila izložena ionizirajućem zračenju. Ovisno o tome koje su stanice uključene u patološki proces, razlikuju se sljedeće vrste tumora žlijezde gušavosti:

• vretenasta ćelija;
• granulomatozni;
• epidermoid;
• limfoepitelni.

Simptomi bolesti timusa

Kada se rad timusa promijeni, odrasla osoba osjeća kršenje disanja, težinu u kapcima, umor mišića. Prvi znakovi bolesti timusa su dugi oporavak nakon najjednostavnijih zaraznih bolesti. U slučaju kršenja stanične imunosti, počinju se pojavljivati ​​simptomi bolesti u razvoju, na primjer, multipla skleroza, Basedowljeva bolest. Uz bilo kakvo smanjenje imuniteta i odgovarajuće znakove, trebate odmah kontaktirati liječnika.

Thymus žlijezda - kako provjeriti

Ako dijete ima česte prehlade koje se pretvaraju u teške patologije, postoji veća predispozicija za alergijske procese ili su povećani limfni čvorovi, tada je potrebna dijagnoza timusne žlijezde. U tu svrhu potreban je osjetljiv ultrazvučni aparat visoke rezolucije, budući da se timus nalazi u blizini plućnog trupa i atrija, a zatvoren je prsnom kosti.

U slučaju sumnje na hiperplaziju ili aplaziju, nakon histološke pretrage liječnik vas može uputiti na kompjutoriziranu tomografiju i pregled kod endokrinologa. Tomograf će pomoći u utvrđivanju sljedećih patologija timusne žlijezde:

• MEDAC sindrom;
• DiGeorgeov sindrom;
• miastenija gravis;
• timoma;
• T-stanični limfom;
• pre-T-limfoblastični tumor;
• neuroendokrini tumor.

Norme

U novorođenčeta veličina timusne žlijezde je prosječno 3 cm široka, 4 cm duga i 2 cm debela. Prosječna veličina timusa obično je prikazana u tablici:

	širina (cm)	Duljina (cm)	Debljina (cm)
1-3 mjeseca
10 mjeseci - 1 godina

Patologija timusa

U suprotnosti s imunogenezom, uočene su promjene u žlijezdi, koje su predstavljene bolestima kao što su displazija, aplazija, slučajna involucija, atrofija, hiperplazija s limfnim folikulima, timomegalija. Često je patologija timusa povezana ili s endokrinim poremećajem ili s prisutnošću autoimune ili onkološke bolesti. Najčešći uzrok pada stanične imunosti je involucija povezana sa starenjem, u kojoj postoji manjak melatonina u epifizi.

Kako liječiti timus

U pravilu se patologije timusa promatraju do 6 godina. Zatim nestaju ili prelaze u ozbiljnije bolesti. Ako dijete ima povećanu žlijezdu gušavosti, potrebno je promatrati ftizijatra, imunologa, pedijatra, endokrinologa i otorinolaringologa. Roditelji bi trebali pratiti prevenciju bolesti dišnog sustava. Ako su prisutni simptomi poput bradikardije, slabosti i/ili apatije, potrebna je hitna liječnička pomoć. Liječenje timusa u djece i odraslih provodi se medicinskim ili kirurškim metodama.

Liječenje

Kada je imunološki sustav oslabljen, za održavanje tijela, potrebno je uvođenje biološki aktivnih tvari. To su takozvani imunomodulatori koje nudi terapija timusom. Liječenje žlijezde gušavosti u većini slučajeva provodi se ambulantno i sastoji se od 15-20 injekcija koje se ubrizgavaju u glutealni mišić. Režim liječenja patologija timusa može varirati, ovisno o kliničkoj slici. U prisutnosti kroničnih bolesti, terapija se može provoditi 2-3 mjeseca, 2 injekcije tjedno.

Intramuskularno ili supkutano ubrizgava se 5 ml ekstrakta timusa izoliranog iz peptida gušave žlijezde životinja. Prirodna je biološka sirovina bez konzervansa i aditiva. Već nakon 2 tjedna vidljiva su poboljšanja u općem stanju bolesnika, budući da se tijekom tretmana aktiviraju zaštitne krvne stanice. Thymus terapija ima dugoročni učinak na organizam nakon terapije. Drugi tečaj može se provesti nakon 4-6 mjeseci.

Operacija

Timektomija ili uklanjanje timusa indicirano je ako žlijezda ima tumor (timom). Operacija se izvodi u općoj anesteziji, zbog koje pacijent spava tijekom cijele operacije. Postoje tri vrste timektomije:

1. Transsternalni. Na koži se napravi rez, nakon čega se odvoji prsna kost. Timus se odvaja od tkiva i uklanja. Rez se zatvara spajalicama ili šavovima.
2. Transcervikalni. Uz donji dio vrata napravi se rez, nakon čega se žlijezda odstrani.
3. Video potpomognuta kirurgija. Napravi se nekoliko malih rezova u gornjem medijastinumu. Kroz jedan od njih umetne se kamera koja prikazuje sliku na monitoru u operacijskoj sali. Tijekom operacije koriste se robotske ruke koje se umeću u rezove.

dijetoterapija

Dijetoterapija igra važnu ulogu u liječenju patologija timusa. U prehranu treba uvesti namirnice bogate vitaminom D: žumanjak, pivski kvasac, mliječni proizvodi, riblje ulje. Preporuča se korištenje oraha, govedine, jetre. Prilikom izrade dijete liječnici savjetuju uključivanje u prehranu:

• peršin;
• brokula, cvjetača;
• naranče, limun;
• morski buckthorn;
• sirup ili izvarak divlje ruže.

Alternativno liječenje

Dječji liječnik Komarovsky savjetuje zagrijavanje timusa posebnom masažom za povećanje imuniteta. Ako odrasla osoba ima nesmanjenu žlijezdu, tada treba preventivno održavati imunitet uzimanjem biljnih pripravaka od šipka, crnog ribiza, malina i brusnica. Ne preporučuje se liječenje timusa s narodnim lijekovima, jer patologija zahtijeva strogi medicinski nadzor.

Video

Pažnja! Informacije predstavljene u članku samo su u informativne svrhe. Materijali članka ne pozivaju na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje na temelju individualnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Jeste li pronašli grešku u tekstu? Odaberite to, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!

Stranica 5 od 17

Od atrofičnih (involutivnih) promjena u timusu treba razlikovati kongenitalne malformacije njegovog razvoja, koje se očituju ili njegovom potpunom odsutnošću - aplazijom, agenezom ili nerazvijenošću s kršenjem stvaranja limfocita u njemu - hipoplazijom, alimfoplazijom.
Kongenitalni nedostatak timusa može biti jedina malformacija ili biti u kombinaciji s drugim malformacijama, posebice s kongenitalnim nedostatkom paratireoidnih žlijezda, koji se u angloameričkoj literaturi opisuje pod nazivom Digeorgeov sindrom (Dodson i sur., 1969.). ; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; Lobdell, 1969). Iako su slučajevi otkrivanja potpune odsutnosti timusa kod djece koja su umrla u ranom djetinjstvu već dugo poznati (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), smrt takve djece donedavno nije bila povezana s odsutnošću njihovog timus.
Uz hipoplaziju, timusna žlijezda zaostaje u svom razvoju od samog početka, a pri rođenju djeteta ispada da je mala, često ne prelazi težinu od 1-2 g. Mikroskopski, njegovi lobuli također se pokazuju smanjenim u veličine, a zbog gotovo potpunog odsustva limfocita ne uočava se njihova podjela na kortikalni i medulalni sloj. Obično u njima nema Hassallovih tjelešaca.
Promjene koje karakteriziraju hipoplaziju timusne žlijezde tek su nedavno proučavane u vezi s opisom Glanzmanna i Rinikera 1950. osebujne bolesti u dojenčadi, koju su nazvali esencijalna limfocitofiza. Zbog činjenice da ova bolest često ima obiteljski karakter, kasnije je opisana i pod nazivima obiteljska (obiteljska) limfofenija (Tobbler, Cottier, 1958) ili nasljedna limfoplazmocitna disgeneza (Hitzig, Willi, 1961).
Bolest se očituje upornim, neliječenim proljevom koji djecu dovodi do iscrpljenosti i smrti. U ovom slučaju postoji oštra limfopenija i hipogamaglobulinemija u krvi, a na autopsiji mrtvih nalazi se oštro smanjenje veličine slezene i limfnih čvorova s ​​gotovo potpunim odsustvom limfocita u njima. U početku se nije obraćala dužna pažnja na stanje timusa, iako već pri prvom opisu bolesti Glanzmann i Riniker (1950.) navode da je kod jednog od dvoje djece koju su pregledali timus bio malen i edematozan. . Međutim, kasnije su promjene na timusu u ovoj bolesti detaljnije proučavane (Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), što je dalo razloga da se cijela bolest smatra tzv. manifestacija primarnog imunološkog nedostatka zbog hipoplazije ili aplazije timusa (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).
S aplazijom ili hipoplazijom timusa poremećen je normalan razvoj cjelokupnog limfnog tkiva, pa organizam ostaje nesposoban za imunološke reakcije. Uslijed toga, normalna crijevna flora počinje djelovati patogeno, uzrokujući njezino oštećenje, a time i proljev, što dovodi do: iscrpljenosti. Često se pridruži sekundarna infekcija u obliku kandidijaze (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), pneumocistične pneumonije (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) itd. U slučaju homotransplantacije kože i dr. tkiva u takvih pacijenata ne dolazi do reakcije odbacivanja (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). Dakle, cjelokupna slika bolesti u potpunosti odgovara tzv. sindromu iscrpljenosti koji se razvija u životinja nakon odstranjivanja timusa, koje se izvodi odmah nakon rođenja (Miller, 1961; Good i sur., 1962; Metcalf, 1966; Hess, 1968). U nekim slučajevima, u djece s hipoplazijom timusa, neposredno prije smrti, također su zabilježeni fenomeni aplastične anemije (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren i sur., 1968) ili granulo- i trombocitopenije (Lamvik, Moe, 1969).
Većina djece s aplazijom ili hipoplazijom timusa umire unutar prvih 6 mjeseci života. Međutim, u nekim slučajevima uočava se i dulji tijek bolesti - do 1 godine 7 mjeseci (Hitzig, Biro i sur., 1958) i više. Detaljnije imunološko ispitivanje takvih bolesnika omogućilo je otkrivanje kod nekih od njih sposobnosti u određenoj mjeri za određene imunološke (alergijske) reakcije (Hitzig, Biro i sur., 1958), kao i očuvanje određenih frakcija imunoglobulina. (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967), što omogućuje razlikovanje niza kliničkih varijanti ove bolesti (Sell, 1968). Očito, to ovisi o stupnju hipoplazije (alimfoplazije) timusa, koji se može različito izraziti. S relativno malim stupnjem hipoplazije zbog djelomičnog očuvanja sposobnosti tijela za imunološke reakcije, bolest može trajati dugotrajno. Primjer za to je očito opažanje Grotea i Fischer-Waselsa (1929.) o "totalnoj alimfocitozi" kod 39-godišnjeg muškarca koji je umro od iscrpljenosti. Na obdukciji je kod njega utvrđena atrofija slezene (18,0) i drugih limfnih organa. Tanko crijevo je imalo tamno pigmentirane ožiljke, a mezenterični limfni čvorovi sadržavali su žarišta "siraste nekroze". Timus, nažalost, nije pregledan. U istom smislu, jedno od naših opažanja, koje donosimo u nastavku, je od nesumnjivog interesa.
Muškarac E., 55 godina. Stolar. Oženjen, nije imao djece. Od ranog djetinjstva često je imao proljev, zbog čega je cijeli život strogo slijedio dijetu. Malo popušio. Rijetko je pio alkohol. Tijekom posljednje 3 godine bio je sveobuhvatno pregledan u mnogim bolnicama u Lenjingradu, ali dijagnoza je ostala nejasna. U vezi s rastućom iscrpljenošću i sumnjom na tumor u trbušnoj šupljini, 17. V. 1968. smješten je na Kliniku fakultetske kirurgije VMA, gdje mu je 31. V. učinjena dijagnostička laparotomija, tijekom kod koje nije pronađen tumor. Nakon operacije stanje pacijentice počelo se naglo pogoršavati. Analiza krvi 17/VI 1968: Er. 3700000, Hb 13,2 g%, cvat, po. 1,0, l. 13500, od čega s. 45%, str. 37%, god. 7%, limfa. jedanaest%. ROE 10 mm/h. U prethodnim pretragama krvi broj limfocita je varirao između 7-14%. Tijekom ponovljenih bakterioloških studija izmeta, patogena flora nije otkrivena. Bolesnica je umrla 17. lipnja 1968. sa simptomima sve veće iscrpljenosti i pridružene upale pluća. Dopremljen je na obdukciju s dijagnozom teškog oblika sprue s izrazitom pothranjenošću i teškim beriberijem, stanjem nakon dijagnostičke laparotomije, ascitesom, sakralnim dekubitusom, obostranom upalom pluća i plućnim edemom.
Na obdukciji (prosektor T, V. Polozova) došlo je do oštre iscrpljenosti. Tjelesna težina 40 kg, visina 166 cm Na središnjoj liniji trbuha svjež postoperativni ožiljak. U predjelu sakruma nalazi se dekubitus tamnosivog dna 5x4 cm Lijeva pleuralna šupljina je slobodna. Desno pluće u gornjim dijelovima spojeno je s parijetalnom pleurom. U predjelu njenog vrha nalazi se nekoliko gustih ožiljaka i malo inkapsulirano kalcificirano žarište. U donjem dijelu lijevog plućnog krila nalaze se više sivo-crvenih bezzračnih žarišta zbijenosti promjera 1-1,5 cm. Tromboza donje grane desne plućne arterije. U donjem režnju desnog pluća ispod pleure utvrđuje se crno-crveno bezzračno žarište nepravilnog klinastog oblika, veličine 5X5X4 cm.Broio-kopulmonalni limfni čvorovi nisu povećani, crno-sivi, sa sitnim sivim. ožiljci. U trbušnoj šupljini postoji mala količina bistre žućkaste tekućine. Na sluznici tankog crijeva vidljivi su poprečni površinski ulkusi veličine do 4x2 cm s tamno sivo pigmentiranim dnom. U sluznici cekuma nalaze se dva ulkusa iste vrste. Peyerove mrlje i limfni folikuli nisu definirani. Limfni čvorovi mezenterija promjera do 1 cm, u mnogima od njih na rezu su vidljiva žućkasto-siva područja. Slezena je težine 30,0 sa zadebljanom kapsulom, tamnocrvena na presjeku. Krajnici su mali. Inguinalni i aksilarni limfni čvorovi veličine do 1 cm, sivi na presjeku. Srce teži 250,0, mišić mu je smeđe-crvene boje. Jetra težine 1500,0, smeđe-smeđeg presjeka. Bilo je više sitnih krvarenja ispod pleure lijevog plućnog krila i u naborima želučane sluznice. Ostali organi i tkiva bili su donekle smanjeni, inače nepromijenjeni. Timusna žlijezda se ne nalazi u tkivu prednjeg medijastinuma.

Rezultati histološkog pregleda.

Tanko crijevo: površinski ulkusi s nekrotičnim dnom koji sadrže gram-negativne štapiće; u submukoznom i mišićnom sloju - infiltrati histiocita i nekoliko limfocita. Mezenterični limfni čvorovi: vidljiva su žarišta nekroze među limfoidnim tkivom, bez stanične reakcije okolo; u njima se ne nalaze bacili tuberkuloze i drugi mikrobi; aksilarni limfni čvor sa sklerozom u središtu i malom količinom limfoidnog tkiva duž periferije (slika 10, a). Slezena: limfni folikuli su vrlo slabi, nalaze se u malom broju; pulpa je oštro pletorična. Vlakna prednjeg medijastinuma: među masnim tkivom nalazi se nekoliko malih režnjića timusne žlijezde, koji nemaju podjele na kortikalni i medulalni sloj i ne sadrže Hassallova tjelešca; limfociti u lobulima su gotovo potpuno odsutni (slika 10, b, a), lobuli se sastoje od retikularnih i epitelnih stanica, tvoreći na nekim mjestima zasebne žljezdane stanice. Jetra: masna degeneracija i smeđa atrofija. Miokard: smeđa atrofija. Bubrezi: hidropična distrofija. Pluća: žarišta upale pluća koja sadrže gram-pozitivne koke.
Na temelju nalaza obdukcije i histološke pretrage postavljena je dijagnoza kroničnog nespecifičnog ulceroznog enterokolitisa koji je doveo do iscrpljenosti i bio kompliciran upalom pluća. Razvoj bolesti u ovom slučaju može se povezati s inferiornim razvojem timusne žlijezde i cijelog limfnog aparata u cjelini.
Riža. 10. Alimfoplazija timusa.
a-aksilarni limfni čvor sa sklerozom središnjeg dijela i očuvanjem limfoidnog tkiva u obliku uskog sloja duž periferije (povećanje 60X) ”b- jedan od lobula timusne žlijezde s gotovo potpunim odsustvom limfocita (povećanje 120X); na isti način (sw. 400X) ..
Nedavno se transplantacija timusa iz ljudskih fetusa s određenim uspjehom koristila za liječenje takvih pacijenata (August i sur., 1968; Clevelend i sur., 1968; Dooren i sur., 1968; Good i sur., 1969; Koning i drugi, 1969). Istodobno, nakon transplantacije, dolazi do brzog povećanja broja limfocita u krvi, pojave imunoglobulina u njemu. Djeca imaju sposobnost staničnih i humoralnih imunoloških odgovora, uključujući odbacivanje homotransplantata tkiva (August i sur., 1968.; Koning i sur., 1969.). Prilikom pregleda biopsije limfnog čvora u jednog od ovih pacijenata nakon transplantacije timusa, pronađeno je da ima dobro definirane limfne folikule s centrima za razmnožavanje (Clevelend, Fogel, Brown, Kay, 1968.).

Timusna žlijezda kod djece je središnji organ, koji se nalazi u sredini prsnog koša.
Upravo je on od velike važnosti u ispravnom formiranju i kasnijem funkcioniranju djetetovog imunološkog sustava, a bilo kakva kršenja u njegovom radu mogu dovesti do raznih komplikacija i razvoja patologija.
Što je timus?
Timusna žlijezda, poznata i kao timus, glavni je organ imunološkog sustava jer proizvodi, razvija i obrazuje posebne T-stanice.
Ime je dobio zbog oblika koji je sličan vilici s dva zuba.
Zanimljiv!
Timus kod zdrave osobe izgleda poput vilice, a kod patologija ovog područja žlijezda postaje poput leptira, poprimajući oblik štitnjače. Zbog svoje blizine potonjem, ranije se nazivala i timusna žlijezda.
Timusna žlijezda u novorođenčadi ima masu od 12 g i raste do dobi od 10 godina. Nakon navršenih 18 godina počinje se smanjivati.
Timus je dobro palpabilan pritiskom s dva prsta u području gornjeg dijela sternuma, malo ispod udubine ključne kosti.
Timusna žlijezda kod djece i odraslih ima isti položaj, ali ima sljedeće karakteristike zbog dobi:
1. Tijekom vremena od rođenja do puberteta, timus se povećava oko 3 puta: ako u novorođenčadi teži oko 12 g, tada u adolescenata doseže veličinu do 40 g.
2. Do 16. godine željezo počinje atrofirati.
3. Otprilike do 24-25 godina, njegova veličina je oko 25 g.
4. U osoba od 60 godina timus teži manje od 15 g.
5. Nakon 80 godina njegova masa ne prelazi 6 g.
U starijoj dobi, u područjima ispod i sa strane timusa, uočava se atrofija i na njihovom mjestu se formira masno tkivo, a sama žlijezda se produljuje. Takve promjene trenutno su neobjašnjive u znanosti.
Mnogi stručnjaci vjeruju da bi rješavanje ove zagonetke moglo doprinijeti upravljanju procesom starenja.
Funkcije timusa
Timusna žlijezda kod djece provodi formiranje svih sustava u tijelu. Njegove glavne funkcije mogu se navesti kako slijedi:
endokrini;
limfopoetski;
reguliranje imuniteta.
Žlijezda uništava agresivne stanice, jer osigurava proizvodnju T-stanica, koje su glavni regulatori imunološkog sustava.
Osim toga, timus kontrolira odljev krvi i filtrira ga.
Formiranje žlijezde kod djeteta počinje u 6. tjednu trudnoće.
Do dobi od godinu dana ovaj organ preko koštane srži utječe na sintezu T-limfocita. Oni štite djetetovo tijelo od sljedećih utjecaja:
infekcije;
bakterije;
virusi.
Hormoni koje proizvodi timusna žlijezda uključeni su u regulaciju gotovo svih procesa u tijelu, obavljajući sljedeće važne funkcije:
smanjenje broja otkucaja srca;
povećana sinteza proteina;
povećanje rasta stanica i kostura;
usporavanje središnjeg živčanog sustava;
poboljšanje rada štitnjače i hipofize;
ubrzanje razgradnje šećera;
nadopunjavanje energetskih rezervi.
Hormoni timusa provode metabolizam sljedećih tvari:
ugljikohidrati;
vitamini;
minerali;
masti;
bjelančevine.
Smanjenje ili povećanje timusa dovodi do kršenja ovih procesa i izaziva različite patologije.
Važno!
U većini slučajeva, kvarovi u radu timusa dovode do tumorskih procesa i autoimunih bolesti. Pravovremena dijagnoza i liječenje mogu spriječiti komplikacije.
Hiperfunkcija timusa
Ovo stanje ukazuje na povećanje timusne žlijezde, što je popraćeno njegovom hiperfunkcijom. U pravilu, patologija se prenosi genetski.
U novorođenčadi to može biti posljedica jednog od sljedećih čimbenika:
dob trudnice;
kršenja u nošenju djeteta;
bolesti zarazne prirode u trudnice.
Ako se kod starije djece opaža hiperfunkcija timusa, uzrok može biti nedostatak bjelančevina u prehrani, jer s njihovim dugotrajnim nedostatkom funkcije organa su poremećene u obliku supresije imunološkog sustava i smanjenja sadržaj leukocita.
Osim toga, hiperplazija timusa u djeteta može biti uzrokovana takozvanom limfnom dijatezom.
U ovom stanju, sklonost limfnog tkiva abnormalnom rastu utječe na unutarnje organe, uključujući timus.
Simptomi kod novorođenčadi
Difuzno povećanje timusa u dojenčadi popraćeno je sljedećim manifestacijama:
1. Tjelesna težina pri rođenju znatno je iznad prosjeka.
2. Dijete brzo dobiva i gubi na težini.
3. Koža je blijeda, a sluznice imaju plavičastu nijansu.
4. Na prsima je jasno vidljiva mreža vena.
5. Postoji česta regurgitacija nakon hranjenja.
6. Postoje poremećaji srčanog ritma.
7. Subfebrilna temperatura traje, unatoč odsutnosti znakova upalne prirode.
Često je hiperplazija timusa u dojenčadi popraćena kašljem bez dodatnih simptoma prehlade i prekomjernog znojenja.
Simptomi kod starije djece
U ovom slučaju simptomima kod novorođenčadi s hiperfunkcijom timusa dodaju se sljedeće manifestacije:
natečeni limfni čvorovi;
snižavanje krvnog tlaka;
pretilost uz zdravu prehranu;
hladni ekstremiteti;
hipertrofija tkiva stražnjeg ždrijela.
Istovremeno dolazi do izraženijeg poremećaja srčanog ritma i pojačanog znojenja.
Smanjenje imuniteta izaziva druge patologije u razvoju bebe.
Za referencu!
U ženske djece u nekim slučajevima trajno povećanje timusa dovodi do hipoplazije organa reproduktivnog sustava, a kod muških beba do fimoze.
Hipotireoza
Hipofunkcija timusa obično je kongenitalna ili primarna nerazvijenost elemenata organa. Ovo stanje može se razviti zbog sljedećih čimbenika:
bolesti virusne prirode;
dijabetes;
korištenje alkoholnih pića tijekom trudnoće.
U djetinjstvu takva patologija izaziva sljedeća stanja:
ubrzani razvoj spolnih žlijezda;
smanjenje limfoidnih organa;
limfopenija;
smanjenje težine;
hipotrofija;
poremećaji rasta kostiju;
Hipofunkcija timusne žlijezde u djece izaziva neuspjeh imunološke reaktivnosti.
Dijagnostika
Bolesti i patologije timusa u djece otkrivaju se pomoću rendgenskih zraka ili ultrazvuka visoke rezolucije.
Potreba za dijagnostikom može se pojaviti sa sljedećim značajkama kod djeteta:
1. Često pati od prehlade, koja u teškom obliku prelazi u patologiju.
2. Dolazi do povećanja limfnih čvorova.
3. Postoji velika sklonost alergijama.
Kada postoji sumnja na povećanje / smanjenje organa, stručnjak može propisati endokrini pregled i CT. Posljednja metoda omogućuje vam prepoznavanje sljedećih bolesti timusa:
DiGeorgeov sindrom;
timoma;
miastenija gravis;
T-stanični limfom.
Kod dijagnosticiranja tumora u ovom području obično je potrebna operacija.
Važno!
Budući da ultrazvuk nije inferioran rendgenskom pregledu po svom sadržaju informacija, mnogi stručnjaci preporučuju da se djeca više ne izlažu zračenju i da se izabere ultrazvučna dijagnostička metoda.
Liječenje
Patologije timusne žlijezde obično se javljaju prije šeste godine života, nakon čega nestaju same od sebe bez posebnog liječenja.
Istodobno se koriste sredstva za jačanje imunološkog sustava, promatra se poseban dnevni režim i prehrana.
Ali u nekim slučajevima, kako bi se izbjegle daljnje komplikacije, potrebne su mjere i terapija.
Hitna medicinska skrb za bolesti timusa u djeteta potrebna je ako su prisutni sljedeći simptomi:
slabost tijela;
bradikardija;
apatija.
Liječenje patologija timusa kod djece može uključivati ​​sljedeće stavke:
fizioterapijski postupci;
terapija biostimulansima;
korištenje imunomodulatora;
prehrana bogata vitaminom C;
korištenje lijekova za stimulaciju respiratornog centra;
prevencija bolesti dišnog sustava.
Uz hiperplaziju timusa, u nekim slučajevima propisano je kirurška intervencija prije čega je potrebno kontrolirati krvni tlak. Preporučljivo je operaciju izvesti u lokalnoj anesteziji.
Bez prethodne pripreme prije intervencije, povećava se vjerojatnost insuficijencije nadbubrežne žlijezde kod djeteta.
Roditelji djece s dijagnozom disfunkcije timusne žlijezde trebali bi zapamtiti da je aspirin za njih kontraindiciran.

Medicinsko-socijalna ekspertiza i invaliditet kod hipoplazije timusa

APLAZIJA TIMUSNE ŽLIJEZDE (hipoplazija) (Dee Georgeov sindrom) - kongenitalna nerazvijenost timusa kao posljedica kršenja normalne embriogeneze timusa, popraćena kršenjem formiranja susjednih organa - paratireoidnih žlijezda, aorte i drugih razvojne anomalije, što se klinički očituje primarnom imunodeficijencijom i hipoparatireozom.

Epidemiologija: učestalost u djece nije utvrđena, ali je učestalost svih defekata T-stanične imunosti 5-10% u strukturi primarnih imunodeficijencija, a ukupna učestalost primarnih oblika imunodeficijencija je 2:1000.

Etiologija i patogeneza. Bolest je povezana s poremećenim intrauterinim razvojem fetusa u razdoblju od oko 8 tjedana; pod utjecajem teratogenog faktora, polaganje organa koji se razvijaju u tom razdoblju od 3.-4. faringealnih pukotina je poremećeno: timus, paratireoidne žlijezde, aorta, kao i lubanja lica, središnji živčani sustav. U 80-90% djece s ovim sindromom otkriva se delecija 22. kromosoma (djelomična monosomija na 22. kromosomu - nedostatak genetskog materijala), u kombinaciji s kompleksom simptoma: urođene srčane mane, "rascjep nepca" i dr. defekti kostura lica, hipoplazija timusa i hipokalcijemija zbog hipolalazije paratireoidnih žlijezda.

klinička slika.
Od rođenja dijete ima sindrom hipokalcemije (tipične hipokalcemijske konvulzije), rekurentnu oralnu kandidijazu s prelaskom u kroničnu kandidijazu kože i sluznice, anomaliju aorte (luk joj je okrenut udesno), sepsu. Može postojati kongenitalna bolest srca s odgovarajućom kliničkom slikom, anomalija lubanje lica; u budućnosti - smanjenje mentalnih sposobnosti, odgođeni seksualni razvoj.

Komplikacije: srčana insuficijencija, poremećaj mentalnog razvoja različite težine, oštećenje unutarnjih organa gljivicama Candida (kandidozni bronhitis, ezofagitis s naknadnim razvojem strikture jednjaka).

Laboratorijske i instrumentalne metode koje potvrđuju dijagnozu:
1) proučavanje sadržaja paratiroidnog hormona u krvi;
2) biokemijski test krvi (smanjeni sadržaj kalcija u krvi);
3) EKG, ehokardiografija;
4) savjetovanje psihologa, neurologa, psihijatra;
5) mikološki pregled;
6) imunogram (smanjenje broja i funkcije T-limfocita).

Liječenje: nadoknada insuficijencije laratireoidnih žlijezda preparatima vitamina D, transplantacija fetalne timusne žlijezde, nadomjesna primjena timusnih hormona, transplantacija koštane srži, korekcija prirođenih srčanih mana, primjena antimikotika za liječenje kandidijaze.

Prognoza je relativno povoljna - djeca su sposobna za život, ne boluju od virusnih i bakterijskih infekcija, ali imaju kroničnu kandidijazu kože i sluznice s oštećenjem unutarnjih organa, te im je potrebno stalno liječenje antimikoticima; hipoparatireoza također zahtijeva stalnu nadomjesnu terapiju pripravcima vitamina D; osim toga djeca zaostaju u mentalnom razvoju.

Kriteriji invaliditeta: mentalna retardacija, zahtijeva da dijete studira u specijalnoj školi, NC od 1.-2. i više s prirođenom srčanom bolešću, rekurentnom kandidijazom bronha, jednjaka i drugih unutarnjih organa s kršenjem njihovih funkcija.

Rehabilitacija: medicinska rehabilitacija tijekom razdoblja egzacerbacija; socijalna, psihološka, ​​pedagoška i profesionalna habilitacija tijekom remisije bolesti.

Opis:

Aplazija timusa je skupina bolesti uzrokovanih genetskim defektima u imunološkom sustavu.

Simptomi:

1. Di-Georgeov sindrom. Uz aplaziju žlijezde moguća je aplazija paratireoidnih žlijezda s manifestacijama. U patogenezi postoji nedostatak cirkulirajućih T-limfocita, oštra inhibicija reakcije stanične imunosti, relativno povećanje broja B-limfocita i očuvanje humoralne imunološke reakcije (normalna razina imunoglobulina u krvi) .
Karakteristični znakovi bolesti su, počevši od neonatalnog razdoblja, ponavljane infekcije dišnog i probavnog sustava. Obično se kombinira s anomalijama u razvoju luka aorte, donje čeljusti, ušnih školjki, s hipoplazijom limfnih čvorova i nerazvijenosti zona ovisnih o timusu.

2. Nezelofov sindrom - autosomno recesivna aplazija timusa s limfopenijom, bez aplazije paratireoidnih žlijezda, ali s nerazvijenošću zona ovisnih o timusu u limfnim čvorovima i slezeni.
Također se otkriva oštro smanjenje reaktivnosti T-limfocita (nedostatak staničnog imunološkog sustava).
Od neonatalnog razdoblja zabilježeni su rekurentni bronhitis, enterokolitis virusne ili gljivične etiologije, herpetičke erupcije. Manjak T-limfocita i inhibicija reakcije stanične imunosti izraženiji su nego kod DiGeorgeovog sindroma. Bolesnici umiru u ranoj dobi.

3. Louis-Bar sindrom - imunološki nedostatak s -telangiektazijom, karakteriziran autosomno recesivnim nasljeđivanjem aplazije žlijezde, javlja se smanjenjem limfocita u zonama ovisnim o timusu, limfnim čvorovima i slezeni, demijelinizacijom u malom mozgu.
Poremećaji multisistemskog kompleksa:
1) neurološki (ataksija, poremećena koordinacija, itd.);
2) vaskularne (telanijektazije kože i konjunktive);
3) mentalni (mentalna retardacija);
4) endokrini (poremećene funkcije nadbubrežnih žlijezda, spolnih žlijezda). Rekurentne sino-pulmonalne infekcije javljaju se od ranog djetinjstva.
Kršenje stanične imunosti popraćeno je oštećenjem T- i B-sustava imuniteta, nedostatkom IgA U krvnom serumu nalaze se emocionalne jele (α- i β-fetoproteini). U takvih bolesnika češće se razvijaju maligne neoplazme (češće limfogranulomatoza).

4. "Švicarski sindrom" - autosomno recesivni teški kombinirani imunološki nedostatak. Limfopenična agamaglobulinemija, aplazija ili hipoplazija timusa kombiniraju se s hipoplazijom cijelog limfoidnog tkiva. Oštra hipoplazija timusne žlijezde, hipoplazija limfnih čvorova i limfoidnih formacija slezene, crijeva.
Od neonatalnog razdoblja, rekurentne gljivične, virusne i bakterijske lezije kože i sluznice nazofarinksa, dišnog trakta i crijeva. U ove djece teško je identificirati timusnu žlijezdu.
Zajedno s oštrom inhibicijom reakcija stanične imunosti, otkriva se nedostatak humoralne imunosti (nedostatak T- i B-limfocita). Djeca obično umiru u prvih šest mjeseci života.

Uzroci nastanka:

Ova skupina bolesti uzrokovana je genetskim defektima u imunološkom sustavu.
Kongenitalna ili primarna aplazija (ili hipoplazija) timusne žlijezde karakterizirana je potpunim nedostatkom parenhima timusa ili njegovim izrazito slabim razvojem, što određuje prisutnost teškog kombiniranog imunološkog nedostatka zbog oštrog smanjenja sadržaja T- i B-limfociti i odsutnost tjelešaca timusa.
Sve ove bolesti prate rekurentne upalne bolesti, često plućne ili crijevne lokalizacije, koje su često izravni uzrok smrti bolesnika. Stoga, djecu, osobito malu djecu, koja pate od ponavljajućih upalnih bolesti, treba pažljivo ispitati za funkcionalno stanje timusa.
Slične promjene nalaze se u djece s nizom bolesti objedinjenih u skupinu imunodeficijencije. Najizraženiji nedostaci u razvoju timusa utvrđeni su kod sljedećih sindroma.

Liječenje:

Ova skupina bolesti uzrokovana je genetskim defektima u imunološkom sustavu.
Kongenitalna ili primarna aplazija (ili hipoplazija) timusne žlijezde karakterizirana je potpunim nedostatkom parenhima timusa ili njegovim izrazito slabim razvojem, što određuje prisutnost teškog kombiniranog imunološkog nedostatka zbog oštrog smanjenja sadržaja T- i B-limfociti i odsutnost tjelešaca timusa.
Sve ove bolesti prate rekurentne upalne bolesti, često plućne ili crijevne lokalizacije, koje su često izravni uzrok smrti bolesnika. Stoga, djecu, osobito malu djecu, koja pate od ponavljajućih upalnih bolesti, treba pažljivo ispitati za funkcionalno stanje timusa.
Slične promjene nalaze se u djece s nizom bolesti objedinjenih u skupinu imunodeficijencije. Najizraženiji nedostaci u razvoju timusa utvrđeni su kod sljedećih sindroma.

1.
DiGeorgeov sindrom. Uz aplaziju žlijezde moguća je i aplazija paratireoidnih žlijezda s manifestacijama hipoparatireoze. U patogenezi postoji nedostatak cirkulirajućih T-limfocita, oštra inhibicija reakcije stanične imunosti, relativno povećanje broja B-limfocita i očuvanje reakcije humoralne imunosti (normalna razina imunoglobulina u krvi, hipokalcemija).
Karakteristični znakovi bolesti su konvulzije, počevši od neonatalnog razdoblja, rekurentne infekcije dišnog i probavnog sustava. Obično se kombinira s anomalijama u razvoju luka aorte, donje čeljusti, ušnih školjki, s hipoplazijom limfnih čvorova i nerazvijenosti zona ovisnih o timusu.

2. Nezelofov sindrom- autosomno recesivna aplazija timusa s limfopenijom, bez aplazije paratireoidnih žlijezda, ali s nerazvijenošću zona ovisnih o timusu u limfnim čvorovima i slezeni.
Također se otkriva oštro smanjenje reaktivnosti T-limfocita (nedostatak staničnog imunološkog sustava).
Od neonatalnog razdoblja zabilježeni su rekurentni bronhitis, upala pluća, enterokolitis virusne ili gljivične etiologije, herpetične erupcije i sepsa.
Manjak T-limfocita i inhibicija reakcije stanične imunosti izraženiji su nego kod DiGeorgeovog sindroma. Bolesnici umiru u ranoj dobi.

3. Louis Bar sindrom- imunološki nedostatak u ataksiji-telangiektaziji, karakteriziran autosomno recesivnim nasljeđivanjem aplazije žlijezde, javlja se smanjenjem limfocita u zonama ovisnim o timusu limfnih čvorova i slezene, demijelinizacijom u malom mozgu.
Poremećaji multisistemskog kompleksa:
1) neurološki (ataksija, poremećena koordinacija, itd.);
2) vaskularne (telanijektazije kože i konjunktive);
3) mentalni (mentalna retardacija);
4) endokrini (poremećene funkcije nadbubrežnih žlijezda, spolnih žlijezda). Rekurentne sino-pulmonalne infekcije javljaju se od ranog djetinjstva.
Kršenje stanične imunosti popraćeno je oštećenjem T- i B-sustava imuniteta, nedostatkom IgA U krvnom serumu nalaze se emocionalne jele (α- i β-fetoproteini). Takvi pacijenti često razvijaju maligne neoplazme (češće limfosarkome, limfogranulomatozu).

4.
"Švicarski sindrom"- autosomno recesivni teški kombinirani imunološki nedostatak. Limfopenična agamaglobulinemija, aplazija ili hipoplazija timusa kombiniraju se s hipoplazijom cijelog limfoidnog tkiva. Oštra hipoplazija timusne žlijezde, hipoplazija limfnih čvorova i limfoidnih formacija slezene, crijeva.
Od neonatalnog razdoblja, rekurentne gljivične, virusne i bakterijske lezije kože i sluznice nazofarinksa, dišnog trakta i crijeva. U ove djece teško je identificirati timusnu žlijezdu.
Zajedno s oštrom inhibicijom reakcija stanične imunosti, otkriva se nedostatak humoralne imunosti (nedostatak T- i B-limfocita). Djeca obično umiru u prvih šest mjeseci života.

Dijagnostika. Kongenitalna aplazija i hipoplazija timusa utvrđuje se na temelju klinike rekurentnih infekcija. Da bi se to potvrdilo, koriste se imunološke studije: određivanje broja T- i B-limfocita i njihove funkcionalne aktivnosti, koncentracije imunoglobulina i razine hormona žlijezde u krvi.
U svrhu rane dijagnoze stanja imunodeficijencije uzrokovane aplazijom timusa koristi se određivanje broja limfocita u perifernoj krvi, serumskih imunoglobulina, titra izohemaglutinina.

Liječenje. Obnavljajuća i nadomjesna imunoterapija. U tu svrhu provodi se transplantacija timusne žlijezde ili koštane srži, uvođenje imunoglobulina, hormona timusa. Primjena kortikosteroida koji imaju imunosupresivni učinak je kontraindicirana.

- genetska bolest koja spada u skupinu primarnih imunodeficijencija i uz oslabljen imunitet karakterizirana je brojnim malformacijama. Simptomi ovog stanja su česte bakterijske infekcije s tendencijom teškog tijeka, urođene srčane mane, abnormalnosti lica i drugi poremećaji. Dijagnoza DiGeorgeovog sindroma temelji se na ispitivanju srca, štitnjače i paratireoidnih žlijezda, proučavanju imunološkog statusa i podacima molekularno-genetičkih analiza. Liječenje je samo simptomatsko, uključuje kiruršku korekciju srčanih mana i anomalija lica, nadomjesnu imunološku terapiju te borbu protiv bakterijskih i gljivičnih infekcija.

Opće informacije

DiGeorgeov sindrom (hipoplazija timusa i paratireoidnih žlijezda, velokardiofacijalni sindrom) je genetska bolest uzrokovana kršenjem embrionalnog razvoja treće i četvrte ždrijelne vrećice. Ovo stanje prvi je opisao 1965. američki pedijatar Angelo Di Giorgi, klasificirajući ga kao kongenitalnu aplaziju timusa i paratireoidnih žlijezda. Daljnja istraživanja u području genetike pomogla su utvrditi da poremećaji u ovoj bolesti daleko nadilaze primarnu imunodeficijenciju. To je dovelo do drugog naziva za DiGeorgeov sindrom. S obzirom na najčešće zahvaćene organe (nepce, srce, lice), neki stručnjaci ovu patologiju nazivaju velokardiofacijalni sindrom. Brojni suvremeni istraživači razlikuju ova dva stanja i smatraju da "pravi" velokardiofacijalni sindrom nije popraćen ozbiljnim imunološkim poremećajima. Učestalost DiGeorgeovog sindroma je 1:3 000-20 000 - tako značajno odstupanje u podacima posljedica je činjenice da još nije uspostavljena pouzdana i jasna granica između ove bolesti i velokardifacijalnog sindroma. Dakle, isti pacijent, prema različitim stručnjacima, može imati ili primarnu imunodeficijenciju, popraćenu popratnim poremećajima, ili više malformacija na pozadini smanjenja imuniteta.

Uzroci DiGeorgeovog sindroma

Genetska priroda DiGeorgeovog sindroma je oštećenje središnjeg dijela dugog kraka kromosoma 22, gdje se vjerojatno nalaze geni koji kodiraju niz važnih faktora transkripcije. Jedan od tih gena, TBX1, je identificiran; njegov produkt ekspresije je protein nazvan T-box. Pripada obitelji proteina koji kontroliraju procese embriogeneze. Dokaz povezanosti DiGeorgeovog sindroma i TBX1 je činjenica da mali postotak pacijenata nema izraženo oštećenje 22. kromosoma, već su prisutne samo mutacije u ovom genu. Postoje i prijedlozi o ulozi delecija drugih kromosoma u razvoju ove bolesti. Dakle, manifestacije slične DiGeorgeovom sindromu otkrivene su u prisutnosti oštećenja 10., 17. i 18. kromosoma.

U većini slučajeva DiGeorgeovog sindroma, delecija 22. kromosoma zahvaća oko 2-3 milijuna parova baza. Najčešće se ovaj genetski defekt javlja spontano tijekom formiranja muških ili ženskih spolnih stanica – odnosno germinalne je prirode. Samo desetina svih slučajeva bolesti je obiteljski oblik s autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja. Patogeneza DiGeorgeovog sindroma svodi se na kršenje formiranja posebnih embrionalnih formacija - ždrijelnih vrećica (uglavnom 3. i 4.), koje su prekursori niza tkiva i organa. Oni su uglavnom odgovorni za formiranje nepca, paratireoidnih žlijezda, timusa, medijastinalnih žila i srca, stoga se kod DiGeorgeovog sindroma javljaju malformacije ovih organa.

Simptomi DiGeorgeovog sindroma

Mnoge manifestacije DiGeorgeovog sindroma utvrđuju se odmah nakon rođenja djeteta, pojedinačne malformacije (na primjer, srce) mogu se otkriti i ranije - na preventivnim ultrazvučnim pregledima. Najčešće se prve otkrivaju anomalije u razvoju lica - rascjep nepca, ponekad u kombinaciji s “rascjepom usne”, prognatizam donje čeljusti. Bebe s DiGeorgeovim sindromom često imaju mala usta, mali nos s povećanim hrptom i deformirane ili nerazvijene hrskavice ušnih školjki. Uz relativno blagi tijek bolesti, svi gore navedeni simptomi mogu biti izraženi prilično slabo, čak i cijepanje tvrdog nepca može se dogoditi samo u njegovom stražnjem dijelu i otkriti ga samo temeljitim pregledom od strane otorinolaringologa.

U prvim mjesecima života bolesnika s DiGeorgeovim sindromom, manifestacije kongenitalnih srčanih mana dolaze do izražaja - to može biti i Fallot-ova tetrada i pojedinačni poremećaji: defekt ventrikularnog septuma, rascjep duktusa arteriosusa i niz drugih. Popraćeni su cijanozom, kardiovaskularnom insuficijencijom i, u nedostatku kvalificirane medicinske skrbi (uključujući kiruršku skrb), mogu dovesti do rane smrti pacijenata. Napadaji i tetanija zbog paratireoidne hipoplazije i kasnije hipokalcemije smatraju se još jednim čestim poremećajem u djece s DiGeorgeovim sindromom.

Sljedeća najvažnija manifestacija DiGeorgeovog sindroma, koja ga razlikuje od ostalih vrsta velokardiofacijalnog sindroma, je izražena primarna imunodeficijencija. Razvija se zbog aplazije ili nerazvijenosti timusa i stoga u većoj mjeri utječe na stanični imunitet. Međutim, zbog bliskog odnosa između humoralnih i staničnih dijelova imunološkog sustava, to dovodi do općeg slabljenja tjelesne obrane. Bolesnici s DiGeorgeovim sindromom izrazito su osjetljivi na virusne, gljivične i bakterijske infekcije koje često imaju dugotrajan i težak tijek. Neki istraživači primjećuju prisutnost mentalne retardacije različitih stupnjeva, ponekad mogu postojati napadaji neurološkog podrijetla.

Dijagnoza DiGeorgeovog sindroma

Za određivanje DiGeorgeovog sindroma koristi se metoda fizičkog općeg pregleda, kardiološke studije (EchoCG, elektrokardiogram), ultrazvuk štitnjače i timusa te imunološki testovi. Pomoćnu ulogu ima provođenje općih i biokemijskih testova krvi, proučavanje povijesti pacijenta, genetske studije. Prilikom pregleda pacijenata s DiGeorgeovim sindromom mogu se utvrditi poremećaji karakteristični za bolest - cijepanje tvrdog nepca, anomalije u strukturi lica, patologija ENT organa. Anamneza u pravilu otkriva česte epizode virusnih i gljivičnih infekcija koje poprimaju težak tijek, konvulzije uzrokovane hipokalcijemijom, a često se nalaze i opsežne karijesne lezije zuba.

Ultrazvučnim pregledom timusa dolazi do značajnog smanjenja mase ili čak potpunog odsustva organa (ageneza). Ehokardiografija i druge kardiološke dijagnostičke metode otkrivaju brojne srčane mane (na primjer, defekt ventrikularnog septuma) i medijastinalne žile. Imunološke studije potvrđuju značajan pad razine T-limfocita. Isti se fenomen opaža u perifernoj krvi i često se kombinira sa smanjenjem koncentracije proteina imunoglobulina. Biokemijska studija krvi ukazuje na smanjenje razine kalcija i paratiroidnih hormona. Genetičar može tražiti delecije na kromosomu 22 pomoću fluorescentne DNA hibridizacije ili multipleksne lančane reakcije polimerazom.

Liječenje DiGeorgeovog sindroma

Trenutno ne postoji specifično liječenje DiGeorgeovog sindroma, koriste se samo palijativne i simptomatske tehnike. Vrlo je važno što ranije prepoznati prirođene srčane mane i po potrebi izvršiti njihovu kiruršku korekciju, budući da su upravo kardiovaskularni poremećaji najčešći uzrok neonatalne smrti kod ove bolesti. Značajnu opasnost predstavljaju konvulzivni napadaji uzrokovani hipokalcemijom, što zahtijeva pravovremenu korekciju ravnoteže elektrolita krvne plazme. Pomoć kirurga s DiGeorgeovim sindromom također može biti potrebna za uklanjanje malformacija lica i nepca.

Zbog teške imunodeficijencije, svi znaci bakterijske, virusne ili gljivične infekcije razlog su za hitnu primjenu odgovarajućih lijekova (antibiotika, antivirusnih i fungicidnih sredstava). Za poboljšanje imunološkog statusa bolesnika s DiGeorgeovim sindromom može se provesti nadomjesna infuzija imunoglobulina dobivenih iz donorske plazme. U nekim slučajevima transplantirana je timusna žlijezda, što je potaknulo stvaranje vlastitih T-limfocita - to je pridonijelo poboljšanju kvalitete života pacijenata.

Prognoza i prevencija DiGeorgeovog sindroma

Prognozu DiGeorgeovog sindroma većina istraživača ocjenjuje neizvjesnom, budući da ovu bolest karakterizira značajna varijabilnost simptoma. U teškim slučajevima postoji visok rizik rane neonatalne smrti zbog kombinacije kardiovaskularnih i imunoloških poremećaja. Benigniji oblici DiGeorgeovog sindroma zahtijevaju prilično intenzivnu palijativnu skrb, a posebno je važno obratiti pozornost na liječenje i prevenciju virusnih i gljivičnih infekcija. Intelektualni razvoj pacijenata donekle je usporen, međutim, uz pravilnu pedagošku i psihološku korekciju, manifestacije zaostatka u razvoju mogu se izravnati. Zbog česte spontane prirode mutacija, prevencija DiGeorgeovog sindroma nije razvijena.

Dijete, budući da je u maternici, potpuno je zaštićeno od bilo kakvih nepovoljnih čimbenika okoline.

Timusna žlijezda u novorođenčadi postaje prva kaskada imunološke obrane. Što štiti dijete od brojnih patogenih mikroorganizama. Timus kod djece počinje raditi odmah nakon rođenja, kada nepoznati mikroorganizam uđe s prvim udahom zraka.

Timusna žlijezda kod djece mlađe od godinu dana uspijeva prikupiti informacije o gotovo svim patogenim organizmima s kojima se susrećemo tijekom života.

Embriologija (razvoj timusa u prenatalnom razdoblju)

Timus u fetusu položen je već u sedmom - osmom tjednu razvoja. Čak i tijekom trudnoće, timusna žlijezda počinje proizvoditi imunološke stanice, do dvanaestog tjedna u njoj se već nalaze prekursori budućih limfocita, timocita. Do trenutka rođenja, timus je u novorođenčadi potpuno formiran i funkcionalno aktivan.

Anatomija

Da biste razumjeli, trebali biste pričvrstiti tri prsta na vrh drške prsne kosti (područje između ključnih kostiju). Ovo će biti projekcija timusne žlijezde.

Pri rođenju joj je težina 15-45 grama. Veličina timusa kod djece je obično 4-5 cm u duljinu, 3-4 cm u širinu. Intaktna žlijezda u zdravog djeteta nije opipljiva.

Značajke dobi

Timus ima ključnu ulogu u razvoju imuniteta i nastavlja rasti do puberteta. U ovom trenutku masa doseže 40 grama. Polje puberteta počinje obrnuti razvoj (involucija). Do starosti, timusna žlijezda je potpuno zamijenjena masnim tkivom, njegova masa se smanjuje na 6 grama. U svakom životnom razdoblju.

Uloga timusa

Timus proizvodi hormone potrebne za normalan razvoj imunološkog sustava. Zahvaljujući njima, stanice imunološkog sustava uče prepoznati štetne mikroorganizme i pokreću mehanizme za njihovu eliminaciju.

Poremećaji timusa

Prema stupnju aktivnosti razlikuju se hipofunkcija i hiperfunkcija timusa. Prema morfološkoj građi: (odsutnost), (nerazvijenost) i (povećanje).

Kongenitalna patologija razvoja timusne žlijezde

S anomalijama u genetskom kodu, polaganje timusa može biti poremećeno čak iu ranom embrionalnom razdoblju. Takva patologija uvijek se kombinira s kršenjem razvoja drugih organa. Postoji nekoliko genetskih abnormalnosti koje uzrokuju promjene koje su kobne za imunološki sustav. Tijelo gubi sposobnost da se bori protiv infekcije i nije održivo.

Uz genetske nedostatke u razvoju, cijeli imunološki sustav pati. Čak i uz očuvanje djelomične aktivnosti, hipoplazija timusa u novorođenčadi dovodi do trajnog nedostatka u sadržaju imunoloških stanica u krvi i trajnih infekcija, protiv kojih postoji opće kašnjenje u razvoju.

Također, genetske malformacije uključuju kongenitalne ciste, hiperplaziju timusa i timome (benigni ili maligni tumori timusa).

Hipofunkcija i hiperfunkcija timusa

Funkcionalna aktivnost ne ovisi uvijek o veličini same žlijezde. Kod timoma ili ciste, timusna žlijezda je povećana, a njezina aktivnost može biti normalna ili smanjena.

Hipoplazija timusa

U nedostatku razvojne anomalije, hipoplazija timusa u novorođenčadi je izuzetno rijetka. Ovo nije neovisna bolest, već posljedica teške infekcije ili dugotrajnog gladovanja. Nakon uklanjanja uzroka, njegove se dimenzije brzo vraćaju.

Hiperplazija timusa

Postoji endogena hiperplazija, kada je povećanje timusa povezano s izvedbom njegovih funkcija (primarno) i egzogeno, tada je rast uzrokovan patološkim procesima u drugim organima i tkivima.

Zašto se timusna žlijezda povećava kod bebe?

Uzroci primarne (endogene) timomegalije:

Uzroci egzogene timomegalije:

• Generalizirani poremećaji imunološkog sustava(, autoimune bolesti).
• Povrede regulatornih sustava u mozgu(hipotalamički sindrom).

Simptomi hiperplazije

Pri vanjskom pregledu povećana timusna žlijezda kod dojenčeta vidljiva je pri plaču, kada povećani intratorakalni tlak potiskuje timus iznad drške prsne kosti.

Povećanje timusa u djece utječe na izgled djeteta - proširene crte lica, blijeda koža. Postoji kašnjenje u općem razvoju. Povećanje timusa u dvogodišnjeg djeteta, pronađeno tijekom pregleda, osobito s asteničnom tjelesnošću, ne bi trebalo izazvati zabrinutost. Timus je prilično velik organ za takvu bebu i možda jednostavno ne stane u prostor koji mu je dodijeljen.

Povećanje timusa u dojenčadi s prolaznom žuticom novorođenčadi također nije patologija.

Od kliničke važnosti je istovremeno otkrivanje nekoliko znakova karakterističnih za bolesti timusa:

• sindrom kompresije obližnjih organa;
• sindrom imunodeficijencije;
• limfoproliferativni sindrom;
• poremećaj endokrinog sustava.

Sindrom kompresije obližnjih organa

Povećanje timusa u djece uzrokuje simptome kompresije obližnjih organa. Pri pritisku na dušnik javlja se otežano disanje, šum disanja, suhi kašalj. Stiskanjem lumena krvnih žila, timus ometa dotok i odljev krvi, primjećuje se bljedilo kože i oticanje jugularnih vena.

Ako povećani timus kod djeteta uzrokuje kompresiju živca vagusa, koji inervira srce i probavni trakt, primjećuju se trajno usporavanje otkucaja srca, poremećaji gutanja, podrigivanje i povraćanje. Moguće je promijeniti ton glasa.

Sindrom imunodeficijencije

Kada se timusna žlijezda kod djeteta poveća na pozadini njegove disfunkcije, čak i uobičajene bolesti se odvijaju drugačije. Svaka katarhalna bolest može započeti bez povećanja temperature, s oštrim skokom trećeg ili četvrtog dana. Takva djeca obolijevaju duže od svojih vršnjaka, a težina bolesti je veća. Često infekcija prelazi u donje dijelove dišnog sustava s razvojem bronhitisa i traheitisa.

Limfoproliferativni sindrom

Povećana proizvodnja hormona u žlijezdi uzrokuje hiperstimulaciju cjelokupnog imunološkog sustava. Limfni čvorovi su povećani, omjer imunoloških stanica s prevlašću limfocita je poremećen u općoj analizi krvi. Svaki vanjski nadražaj uzrokuje pretjeranu zaštitnu reakciju u obliku alergijskih reakcija. Može doći do ozbiljne reakcije na cijepljenje.

Poremećaj endokrinog sustava

Povećanje timusa kod djece može dovesti do poremećaja u radu endokrinog sustava, s razvojem dijabetes melitusa i poremećaja štitnjače.

Koja je opasnost od povećanja timusa u djeteta

Povećanje timusa u dojenčadi, s kompresijom trigeminusa, remeti peristaltiku jednjaka i crijeva. Dijete može imati poteškoća s dobivanjem hrane i pljuvati zrak nakon hranjenja. Kada je dušnik pritisnut, potreban je veći napor za udah, a povećani pritisak uzrokuje pucanje alveola u plućima uz razvoj atelektaze.

Dijagnostika

Sa simptomima povećanja timusa u djeteta potrebno je konzultirati nekoliko stručnjaka - imunologa, endokrinologa i pedijatra. Često se ispostavlja da povećanje timusa u dojenčadi nije povezano s patologijom, već je posljedica individualnih anatomskih karakteristika. Roditelje često hvata panika da je timusna žlijezda kod novorođenčeta povećana, jer pri plaču često strši iznad drške prsne kosti. Također se ne treba bojati upale timusa u dojenčadi, veliki broj imunoloških stanica u njemu ne ostavlja šanse za razvoj infekcije.

Za potvrdu dijagnoze potrebno je podvrgnuti temeljitom pregledu, uključujući:

• Opći i detaljni test krvi.
• Rtg prsnog koša.
• Ultrazvučna dijagnostika.

Test krvi može otkriti smanjenje razine T-limfocita, neravnotežu između imunoglobulina.

X-zraka timusa djetetu omogućit će isključivanje anomalija u strukturi i položaju timusne žlijezde.

Ultrazvuk vam omogućuje točno određivanje stupnja hiperplazije timusa u novorođenčadi. Ispitivanje nadbubrežnih žlijezda, trbušnih organa isključit će popratnu patologiju.

Možda će vam trebati dodatni testovi za razine hormona.

U tijelu djece postoji jedinstven i još uvijek neu potpunosti shvaćen organ - timus ili gušava žlijezda. Ime je dobila jer oblikom jako podsjeća na vilicu, a nalazi se na mjestu gdje se javlja gušavost. Njegov medicinski naziv je timus od grčkog thymus - duša, životna snaga. Navodno su drevni iscjelitelji već imali predodžbu o njegovoj ulozi u tijelu.

Što je timusna žlijezda kod djece? To je mješoviti organ koji pripada i imunološkom i endokrinom sustavu. Njegovo limfno tkivo pridonosi sazrijevanju glavnih zaštitnih stanica tijela - T-limfocita. Stanice žljezdanog epitela proizvode više od 20 hormona (timin, timozin, timopoetin, T-aktivin i dr.) u krv.

Ovi hormoni stimuliraju različite funkcije tijela: stanje imunološkog, motoričkog, neuropsihičkog sustava, tjelesni rast, opće blagostanje i tako dalje. Stoga se timus naziva "točkom sreće", a vjeruje se da su upravo zahvaljujući takvim funkcijama ove žlijezde djeca pokretljivija, vedrija i vedrija od odraslih. Također se vjeruje da nestankom timusa počinje proces starenja tijela.

Važno! Ako je dijete letargično, umorno, neaktivno, često bolesno - to može ukazivati ​​na nedostatak funkcije timusa.

Koja je normalna veličina i položaj žlijezde u djece?

Timusna žlijezda se formira u fetusu u 7. tjednu trudnoće, aktivno funkcionira prvih 5 godina života, nakon čega počinje postupna atrofija. Do 25. godine potpuno prestaje funkcionirati, a do 40. godine, kod većine ljudi, njezino se tkivo smanjuje, nestaje.

Timusna žlijezda nalazi se iza prsne kosti na razini bifurkacije dušnika (njegova podjela na desni i lijevi bronh), sastoji se od 2 režnja smještena desno i lijevo od dušnika. Njegova veličina u novorođenčadi je 4 × 5 cm, debljina - 5-6 mm, težina 15-20 g, timusna žlijezda ima takve parametre kod djece mlađe od jedne godine.

Timus u djece normalno raste usporedno s rastom tijela do početka puberteta (11-14 godina), dostižući do tog vremena veličinu od 8 × 16 cm i težinu do 30-35 g, nakon čega prestaje rast organa i počinje njegov obrnuti razvoj. Općenito, veličina timusa kod djece ovisi o njihovoj visini, a njegova masa iznosi 1/250 tjelesne težine.

Kada se povećava timus kod djece i kako se to manifestira?

Roditelji se često moraju suočiti s povećanjem (hiperplazijom) timusa u djeteta. Najčešće se to opaža u prve 3 godine života, uzroci hiperplazije timusa kod djece mogu biti:

1. Nedostatak aminokiselina (proteina) u prehrani djeteta.
2. Nedostatak vitamina.
3. Dijateza limfoidnog tkiva (proliferacija limfnih čvorova).
4. Česte infekcije.
5. Alergija.
6. nasljedni faktor.

U dojenčadi, timus se može povećati čak i od prenatalnog razdoblja, kao rezultat štetnih učinaka: zarazne bolesti majke, patološki tijek trudnoće.

Timomegalija (povećanje žlijezde) u dojenčadi očituje se povećanjem težine djeteta, blijedom kožom, prekomjernim znojenjem, napadajima kašlja i povišenom temperaturom. Stanje djeteta pogoršava se u ležećem položaju - pojačava se kašalj, javlja se cijanoza (cijanoza) nosa, otežano gutanje, javlja se regurgitacija hrane. Karakteristična je plavkasto-ljubičasta nijansa kože tijekom plača bebe.

Važno! Povećanje timusa u dojenčadi može nalikovati prehladi, što je rijetko u tom razdoblju. Stoga je pregled timusa u takvim slučajevima obavezan.

Zašto se razvija hipoplazija žlijezde, koji su njegovi simptomi?

Mnogo je rjeđa hipoplazija timusa kod djece, odnosno njegovo smanjenje. U pravilu je to kongenitalna patologija u kombinaciji s drugim kongenitalnim anomalijama:

• nerazvijenost prsa;
• defekti medijastinalnih organa - srce, respiratorni trakt;
• s DiGeorgeovim sindromom - anomalija u razvoju paratireoidnih žlijezda i timusa;
• s Downovim sindromom, kromosomskim poremećajem.

Ovo je vrlo teška patologija, koja se manifestira zaostajanjem djeteta u visini i težini, smanjenjem svih životnih procesa, razvojem konvulzivnog sindroma, crijevnom disbakteriozom i dodavanjem raznih infekcija. Smrtnost ove djece je vrlo visoka ako se pravodobno ne započne intenzivno liječenje.

Koje se dijagnostičke metode koriste?

Moderna metoda za ispitivanje timusa u djece je ultrazvučno skeniranje. Nije povezan sa zračenjem i može se sigurno izvoditi neograničeni broj puta, na primjer, za praćenje liječenja. Nove Doppler ultrazvučne tehnologije timusa u djece omogućuju dobivanje najtočnijih podataka o veličini, položaju i strukturi žlijezde.

Obavezna je laboratorijska pretraga: klinička analiza krvi, imunološke pretrage, određivanje količine bjelančevina i elemenata u tragovima (elektrolita). U slučaju kongenitalne patologije provode se genetske studije.

Kako se liječi rak kod djece?

Liječenje timusa u djece ovisi o stupnju promjene njegove veličine, stanju imuniteta, općem stanju i dobi djeteta, prisutnosti popratnih bolesti. Općenito, algoritam liječenja je sljedeći:

1. Normalizacija prehrane (dovoljna količina proteina i vitamina).
2. Dnevna rutina s dovoljnom tjelesnom aktivnošću i dobrim odmorom.
3. Stvrdnjavanje, sport, tjelesni odgoj.
4. Uzimanje prirodnih imunostimulansa.
5. Obavezan unos antihistaminika tijekom prehlade, s razvojem alergijskih reakcija.

Važno! Aspirin je kontraindiciran za djecu s hiperplazijom timusa, pridonosi povećanom rastu žlijezde i razvoju aspirinske astme.

U teškim slučajevima hiperplazije timusa kod djece propisana je hormonska terapija (Prednisolone, Hydrocortisone, Cortef).

Ako je timusna žlijezda kod djeteta prekomjerno povećana, prema indikacijama se izvodi operacija - resekcija žlijezde (timektomija). Nakon uklanjanja timusa, dijete je pod dispanzerskim promatranjem nekoliko godina.

Dijete s hiperplazijom timusa mora biti pažljivo zaštićeno od prehlada i infekcija, izbjegavati biti u skupinama, prepunim mjestima. Rutinsko cijepljenje provodi se uobičajeno, pri čemu se vodi računa o stanju djeteta da u tom trenutku nema prehladu, alergiju, dijatezu i druge bolesti.

Timusna žlijezda ima važnu ulogu u održavanju zdravstvenog stanja male djece. Stoga je često bolesnu djecu potrebno pregledati i po potrebi liječiti.

Hipoplazija timusa je kongenitalna nerazvijenost organa. Zbog smanjenog broja T-limfocita i hormona timusa djeca mogu umrijeti u prvim danima života ili prije 2. godine života. O tome što je hipoplazija timusa, uloga organa u životu djece, dijagnoza abnormalnosti, kao i liječenje, pročitajte dalje u našem članku.

Pročitajte u ovom članku

Uloga timusa u djece

U timusu dolazi do sazrijevanja T-limfocita koji su odgovorni za stanični imunitet. Budući da je za stvaranje zaštitnih proteina (imunoglobulina) B-limfocita potreban signal iz T-stanice, te reakcije (humoralni imunitet) također trpe kada je funkcija timusa poremećena. Stoga se žlijezda smatra glavnim organom koji štiti dijete od prodiranja stranog antigenskog proteina.

Timus također proizvodi hormone - timopoetin, timulin, timozin, oko 20 biološki aktivnih spojeva. Svojim sudjelovanjem djeca doživljavaju:

• rast tijela;
• pubertet;
• metabolizam;
• mišićne kontrakcije;
• stvaranje krvnih stanica u koštanoj srži;
• regulacija hipofize, štitnjače;
• održavanje normalne razine šećera, kalcija i fosfora u krvi i tkivima;
• imunološki odgovor tijela.

Manifestacije nerazvijenosti timusne žlijezde

Potpuni nedostatak timusa (aplazija) može uzrokovati smrt djeteta u prvim danima života ili mrtvorođenče. Preživjela dojenčad ima tešku, upornu dijareju koju je teško liječiti. Dovode do progresivne iscrpljenosti. Posebno je opasno dodavanje bilo koje, čak i najbeznačajnije infekcije.

Uz smanjeni timus, razvoj cijelog limfnog sustava je poremećen. Tijelo se ne može nositi ne samo s vanjskim patogenima, već i vlastita crijevna mikroflora može izazvati upalni proces. U pozadini niskog imuniteta, gljivice se brzo množe, uzrokujući kandidijazu (drozd), pneumociste koje utječu na pluća.

Većina djece s jako smanjenim timusom ne preživi dulje od 2 godine bez liječenja zbog teških infekcija.

Vrsta timusa kod djeteta i odrasle osobe

S blagim smanjenjem veličine organa, manifestacije imunološkog nedostatka mogu se pojaviti u odrasloj dobi. Znakovi poremećaja timusa su:

• česte virusne i bakterijske infekcije;
• sklonost ponovnim gljivičnim infekcijama kože, sluznice usta i genitalija, pluća, crijeva;
• povremeno pogoršani herpes;
• teški tijek "dječjih" bolesti (ospice, rubeola, zaušnjaci);
• izražena reakcija na cijepljenje (temperatura, konvulzivni sindrom);
• prisutnost tumorskih procesa.

Stanje bolesnika pogoršava prisutnost promjena u jetri, slezeni i koštanoj srži, koje nastaju zbog nedovoljne funkcije timusa.

Dijagnoza bolesti

Sumnja na hipoplaziju timusa javlja se kombinacijom:

• česte virusne bolesti;
• uporni drozd;
• proljev koji je teško liječiti;
• pustularne lezije kože;
• teški tijek zaraznih bolesti s rezistencijom na lijekove.

Za ispitivanje timusa u djece koristi se ultrazvuk, au odraslih, računalna, magnetska rezonancija je informativnija.

Što učiniti ako je timusna žlijezda smanjena

Kod djece je najradikalniji način liječenja transplantacija timusa. Dijelovi timusa ili cijeli organ mrtvorođenih fetusa s normalnom građom organa ušivaju se u predio rektus abdominisa, bedra.

Uspješnom i pravovremenom operacijom povećava se sadržaj limfocita i imunoglobulina u krvi, te se javlja sposobnost imunoloških reakcija. Transplantacija koštane srži, uvođenje lijekova koji stimuliraju razvoj T-limfocita izvan timusa - Neupogen, Leukomax - također mogu biti uspješni.

U manje složenim slučajevima provodi se simptomatska terapija infekcija antibioticima, antivirusnim i antimikoticima. Da bi se ispravila nedovoljna funkcija timusa, intravenski se primjenjuju T-aktivin, Timalin, Timogen, imunoglobulin.

Hipoplazija timusa je opasna patologija kod djece. S blagim smanjenjem veličine, postoji tendencija čestih infekcija, njihov teški tijek, otpornost na antibakterijska i antifungalna sredstva.

Uz značajan ili potpuni nedostatak žlijezde, djeca mogu umrijeti prije 2 godine. Na bolest se može posumnjati po stalnom tijeku drozda i proljeva. Da bi se otkrila hipoplazija žlijezde, provode se ultrazvuk, tomografija i imunološki testovi krvi. U teškim slučajevima može pomoći samo transplantacija organa, manje složene varijante bolesti zahtijevaju simptomatsko liječenje, uvođenje ekstrakata timusa.

Koristan video

Pogledajte video o sindromu Di George, Di George, Di Georgie, aplazija paratiroidne žlijezde, sindrom disembriogeneze 3-4 škržni luk:

Slični članci

Uglavnom se ultrazvuk timusa izvodi kod djece, posebno dojenčadi. U odraslih, CT je informativniji, jer promjene organa povezane s dobi mogu iskriviti sliku ili potpuno sakriti organ.

Pomoći u određivanju simptoma bolesti timusne žlijezde, koji mogu varirati ovisno o dobi. Kod žena i muškaraca simptomi se mogu manifestirati promuklošću, nedostatkom daha, slabošću. Kod djece je moguća slabost mišića, pritisak hrane i drugo.

Česte respiratorne i virusne bolesti djeteta imaju standardno objašnjenje - depresivni imunitet, što omogućuje patogenima da uđu u rastući organizam. Zašto obrambene snage slabe, roditelji su u nedoumici i pokušavaju popraviti situaciju uvođenjem vitamina u dječju prehranu. Ali razlog za učestalu pojavu postoji, pripada području endokrinologije i naziva se hiperplazija timusa.

Uloga timusa u tijelu

Timusna žlijezda, poznata i kao timus, dio je imunološkog sustava. U djeteta se organ nalazi na vrhu prsne kosti i doseže korijen jezika. Nastaje tijekom razvoja fetusa. Nakon rođenja, timus kod djece nastavlja rasti do puberteta. Organ je poput vilice, njegova struktura je mekana i režnja. Od početnih 15 g, do puberteta, povećava se na 37 g. Duljina timusa u djetinjstvu je oko 5 cm, u mladosti - 16 cm Do starosti, željezo se smanjuje i pretvara u masno tkivo težine 6 g. Siva -ružičasta boja prelazi u žućkastu nijansu.

Timus ima važnu ulogu u životu tijela. Regulira razvoj T-limfocita – imunoloških stanica čija je zadaća borba protiv stranih antigena. Prirodni zaštitnici štite dijete od infekcija i virusno-bakterijskih oštećenja.

U slučaju povećanja timusa, on lošije obavlja svoj posao, što dovodi do slabljenja imunološkog sustava. Kao rezultat toga, beba postaje osjetljivija na uzročnike raznih patologija, a njegovi posjeti pedijatru postaju sve češći.

Razlozi za razvoj hiperplazije

Thymomegaly - druga definicija pretjerano obraslog timusa, prenosi se genetski. U dojenčadi se razvija iz nekoliko razloga:

1. kasna trudnoća;
2. problemi s nosivosti fetusa;
3. zarazne bolesti žene dok čeka bebu.

Patološki rast timusne žlijezde kod starije djece doprinosi nedostatku proteina u prehrani. Dugotrajno izgladnjivanje tijela proteinima utječe na funkcije timusa, snižava razinu leukocita i deprimira imunološki sustav.

Drugi krivac timomegalije može biti limfna dijateza. Ako je limfno tkivo sklono abnormalnom rastu, to pogoršava stanje djeteta i utječe na unutarnje organe. Timusna žlijezda pati, a njezine se promjene otkrivaju slučajno pri proučavanju odgovora rendgenskih snimaka organa prsne kosti.

Vanjski znakovi timomegalije

Neki karakteristični znakovi pomažu da se shvati da je bebina timusna žlijezda povećana. Kod novorođenčadi problem se prepoznaje po prekomjernoj težini i oscilacijama tjelesne težine gore-dolje.

Događaju se prilično brzo. Mame mogu primijetiti pojačano znojenje mrvica, čestu regurgitaciju i kašalj, nerazumno gnjaviti dijete u ležećem položaju.

Sa strane kože, hiperplazija se očituje bljedilom ili cijanozom. Plavičasti ton integumenta dobiva se od plača ili napora. Na tkivima se pojavljuje i specifična mramorna šara, a na prsima venska mreža. Tonus mišića slabi. Rast timusne žlijezde popraćen je povećanjem limfnih čvorova, tonzila, adenoida. Normalni ritam srca poremeti se.

Genitalno područje reagira na hiperplaziju timusa na svoj način. Djevojke imaju hipoplaziju genitalija. Dječaci boluju od fimoze i kriptorhizma.

Kako se otkriva anomalija timusa?

Informativna metoda za procjenu stanja timusne žlijezde je ultrazvuk. Ova vrsta pregleda ne zahtijeva prethodnu pripremu. Specijalist tretira prsnu kost djeteta vodljivim gelom i vodi senzor uređaja preko tog područja. Bebe mlađe od dvije godine pregledavaju se u sjedećem ili ležećem položaju. Kod starije djece sonografija se radi stojeći.

Mama mora reći dijagnostičaru točnu težinu bebe. Normalno, ispitivani organ ima masu koja je jednaka 0,3% tjelesne težine. Prekoračenje ovog parametra ukazuje na timomegaliju. Hiperplazija se odvija u tri stupnja. Ugrađuju se prema CTTI - cardiothymic toracic index. U djeteta se dijagnoza provodi prema sljedećim granicama CTTI:

• 0,33 - 0,37 - I stupanj;
• 0,37 - 0,42 - II stupanj;
• preko 0,42 - III stupanj.

Unatoč anomaliji, korekcija veličine timusa obično se ne provodi - organ se sam vraća na normalne parametre bliže 6 godina. Ali za jačanje imunološkog sustava liječnici propisuju posebne lijekove i daju roditeljima preporuke u vezi s dnevnom rutinom i prehranom djeteta. Oporavak organa događa se brže s dovoljnim brojem sati sna i organizacijom dugih šetnji na svježem zraku.

Konzervativne i hitne mjere

Tijek konzervativnog liječenja timomegalije temelji se na kortikosteroidima i posebnoj prehrani. U sastavu proizvoda trebao bi prevladavati vitamin C. Tvar se nalazi u narančama i limunima, paprikama, cvjetači i brokuli. Tijelo djeteta može dobiti korisnu askorbinsku kiselinu iz bobica crnog ribiza, šipka i morskog trna.

Ako je timusna žlijezda prekomjerno povećana i liječnik smatra da je se treba riješiti, uputit će dijete na operaciju. Nakon timektomije bolesnik se vodi na stalni nadzor. Ako se hiperplazija javi bez jasnih kliničkih simptoma, ne provodi se ni medikamentozna ni kirurška terapija. Bebi je potrebno samo dinamično promatranje.

Kvaliteta života djece

Kako će se nastaviti život bebe s rastom timusa, govori dr. Komarovsky. Ako se djetetu dijagnosticira timomegalija stadija I, još nema ozbiljne opasnosti. Ovo je samo naznaka da je djetetu potrebno redovito poboljšanje zdravlja.

S razvojem odstupanja do II stupnja, dijete može pohađati dječje grupe i društvena događanja. Još uvijek ne možete razmišljati o liječenju hiperplazije, ali pravodobno cijepljenje protiv raznih bolesti obavezan je postupak.

Najteži stupanj je treći, u kojem je bolest sposobna proizvesti komplikacije. Situacija postaje kritična za djecu stariju od 6 godina. Uzdrmani imunitet ne može se nositi sa zaštitom tijela, postoje kvarovi u radu nadbubrežnih žlijezda. Ako stručnjak otkrije insuficijenciju timusa i nadbubrežne žlijezde kod bebe, bebu treba hitno poslati u bolnicu. U nedostatku pozitivne dinamike medicinske korekcije stanja timusa, liječnik ima pravo inzistirati na operaciji.

Ne smatrajte blagi stupanj timomegalije neozbiljnim problemom. Obavezno pregledajte timus kod bebe mlađe od jedne godine i napravite imunogram kako biste razjasnili dijagnozu. Nakon 6 godina dijete treba kompetentnu korekciju imunološke pozadine. Što je prije moguće, postignite poboljšanje stanja bebe, jer su zanemareni slučajevi kobni.

Stranica 5 od 17

Od atrofičnih (involutivnih) promjena u timusu treba razlikovati kongenitalne malformacije njegovog razvoja, koje se očituju ili njegovom potpunom odsutnošću - aplazijom, agenezom ili nerazvijenošću s kršenjem stvaranja limfocita u njemu - hipoplazijom, alimfoplazijom.
Kongenitalni nedostatak timusa može biti jedina malformacija ili biti u kombinaciji s drugim malformacijama, posebice s kongenitalnim nedostatkom paratireoidnih žlijezda, koji se u angloameričkoj literaturi opisuje pod nazivom Digeorgeov sindrom (Dodson i sur., 1969.). ; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; Lobdell, 1969). Iako su slučajevi otkrivanja potpune odsutnosti timusa kod djece koja su umrla u ranom djetinjstvu već dugo poznati (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), smrt takve djece donedavno nije bila povezana s odsutnošću njihovog timus.
Uz hipoplaziju, timusna žlijezda zaostaje u svom razvoju od samog početka, a pri rođenju djeteta ispada da je mala, često ne prelazi težinu od 1-2 g. Mikroskopski, njegovi lobuli također se pokazuju smanjenim u veličine, a zbog gotovo potpunog odsustva limfocita ne uočava se njihova podjela na kortikalni i medulalni sloj. Obično u njima nema Hassallovih tjelešaca.
Promjene koje karakteriziraju hipoplaziju timusne žlijezde tek su nedavno proučavane u vezi s opisom Glanzmanna i Rinikera 1950. osebujne bolesti u dojenčadi, koju su nazvali esencijalna limfocitofiza. Zbog činjenice da ova bolest često ima obiteljski karakter, kasnije je opisana i pod nazivima obiteljska (obiteljska) limfofenija (Tobbler, Cottier, 1958) ili nasljedna limfoplazmocitna disgeneza (Hitzig, Willi, 1961).
Bolest se očituje upornim, neliječenim proljevom koji djecu dovodi do iscrpljenosti i smrti. U ovom slučaju postoji oštra limfopenija i hipogamaglobulinemija u krvi, a na autopsiji mrtvih nalazi se oštro smanjenje veličine slezene i limfnih čvorova s ​​gotovo potpunim odsustvom limfocita u njima. U početku se nije obraćala dužna pažnja na stanje timusa, iako već pri prvom opisu bolesti Glanzmann i Riniker (1950.) navode da je kod jednog od dvoje djece koju su pregledali timus bio malen i edematozan. . Međutim, kasnije su promjene na timusu u ovoj bolesti detaljnije proučavane (Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), što je dalo razloga da se cijela bolest smatra tzv. manifestacija primarnog imunološkog nedostatka zbog hipoplazije ili aplazije timusa (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).
S aplazijom ili hipoplazijom timusa poremećen je normalan razvoj cjelokupnog limfnog tkiva, pa organizam ostaje nesposoban za imunološke reakcije. Uslijed toga, normalna crijevna flora počinje djelovati patogeno, uzrokujući njezino oštećenje, a time i proljev, što dovodi do: iscrpljenosti. Često se pridruži sekundarna infekcija u obliku kandidijaze (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), pneumocistične pneumonije (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) itd. U slučaju homotransplantacije kože i dr. tkiva u takvih pacijenata ne dolazi do reakcije odbacivanja (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). Dakle, cjelokupna slika bolesti u potpunosti odgovara tzv. sindromu iscrpljenosti koji se razvija u životinja nakon odstranjivanja timusa, koje se izvodi odmah nakon rođenja (Miller, 1961; Good i sur., 1962; Metcalf, 1966; Hess, 1968). U nekim slučajevima, u djece s hipoplazijom timusa, neposredno prije smrti, također su zabilježeni fenomeni aplastične anemije (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren i sur., 1968) ili granulo- i trombocitopenije (Lamvik, Moe, 1969).
Većina djece s aplazijom ili hipoplazijom timusa umire unutar prvih 6 mjeseci života. Međutim, u nekim slučajevima uočava se i dulji tijek bolesti - do 1 godine 7 mjeseci (Hitzig, Biro i sur., 1958) i više. Detaljnije imunološko ispitivanje takvih bolesnika omogućilo je otkrivanje kod nekih od njih sposobnosti u određenoj mjeri za određene imunološke (alergijske) reakcije (Hitzig, Biro i sur., 1958), kao i očuvanje određenih frakcija imunoglobulina. (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967), što omogućuje razlikovanje niza kliničkih varijanti ove bolesti (Sell, 1968). Očito, to ovisi o stupnju hipoplazije (alimfoplazije) timusa, koji se može različito izraziti. S relativno malim stupnjem hipoplazije zbog djelomičnog očuvanja sposobnosti tijela za imunološke reakcije, bolest može trajati dugotrajno. Primjer za to je očito opažanje Grotea i Fischer-Waselsa (1929.) o "totalnoj alimfocitozi" kod 39-godišnjeg muškarca koji je umro od iscrpljenosti. Na obdukciji je kod njega utvrđena atrofija slezene (18,0) i drugih limfnih organa. Tanko crijevo je imalo tamno pigmentirane ožiljke, a mezenterični limfni čvorovi sadržavali su žarišta "siraste nekroze". Timus, nažalost, nije pregledan. U istom smislu, jedno od naših opažanja, koje donosimo u nastavku, je od nesumnjivog interesa.
Muškarac E., 55 godina. Stolar. Oženjen, nije imao djece. Od ranog djetinjstva često je imao proljev, zbog čega je cijeli život strogo slijedio dijetu. Malo popušio. Rijetko je pio alkohol. Tijekom posljednje 3 godine bio je sveobuhvatno pregledan u mnogim bolnicama u Lenjingradu, ali dijagnoza je ostala nejasna. U vezi s rastućom iscrpljenošću i sumnjom na tumor u trbušnoj šupljini, 17. V. 1968. smješten je na Kliniku fakultetske kirurgije VMA, gdje mu je 31. V. učinjena dijagnostička laparotomija, tijekom kod koje nije pronađen tumor. Nakon operacije stanje pacijentice počelo se naglo pogoršavati. Analiza krvi 17/VI 1968: Er. 3700000, Hb 13,2 g%, cvat, po. 1,0, l. 13500, od čega s. 45%, str. 37%, god. 7%, limfa. jedanaest%. ROE 10 mm/h. U prethodnim pretragama krvi broj limfocita je varirao između 7-14%. Tijekom ponovljenih bakterioloških studija izmeta, patogena flora nije otkrivena. Bolesnica je umrla 17. lipnja 1968. sa simptomima sve veće iscrpljenosti i pridružene upale pluća. Dopremljen je na obdukciju s dijagnozom teškog oblika sprue s izrazitom pothranjenošću i teškim beriberijem, stanjem nakon dijagnostičke laparotomije, ascitesom, sakralnim dekubitusom, obostranom upalom pluća i plućnim edemom.
Na obdukciji (prosektor T, V. Polozova) došlo je do oštre iscrpljenosti. Tjelesna težina 40 kg, visina 166 cm Na središnjoj liniji trbuha svjež postoperativni ožiljak. U predjelu sakruma nalazi se dekubitus tamnosivog dna 5x4 cm Lijeva pleuralna šupljina je slobodna. Desno pluće u gornjim dijelovima spojeno je s parijetalnom pleurom. U predjelu njenog vrha nalazi se nekoliko gustih ožiljaka i malo inkapsulirano kalcificirano žarište. U donjem dijelu lijevog plućnog krila nalaze se više sivo-crvenih bezzračnih žarišta zbijenosti promjera 1-1,5 cm. Tromboza donje grane desne plućne arterije. U donjem režnju desnog pluća ispod pleure utvrđuje se crno-crveno bezzračno žarište nepravilnog klinastog oblika, veličine 5X5X4 cm.Broio-kopulmonalni limfni čvorovi nisu povećani, crno-sivi, sa sitnim sivim. ožiljci. U trbušnoj šupljini postoji mala količina bistre žućkaste tekućine. Na sluznici tankog crijeva vidljivi su poprečni površinski ulkusi veličine do 4x2 cm s tamno sivo pigmentiranim dnom. U sluznici cekuma nalaze se dva ulkusa iste vrste. Peyerove mrlje i limfni folikuli nisu definirani. Limfni čvorovi mezenterija promjera do 1 cm, u mnogima od njih na rezu su vidljiva žućkasto-siva područja. Slezena je težine 30,0 sa zadebljanom kapsulom, tamnocrvena na presjeku. Krajnici su mali. Inguinalni i aksilarni limfni čvorovi veličine do 1 cm, sivi na presjeku. Srce teži 250,0, mišić mu je smeđe-crvene boje. Jetra težine 1500,0, smeđe-smeđeg presjeka. Bilo je više sitnih krvarenja ispod pleure lijevog plućnog krila i u naborima želučane sluznice. Ostali organi i tkiva bili su donekle smanjeni, inače nepromijenjeni. Timusna žlijezda se ne nalazi u tkivu prednjeg medijastinuma.

Rezultati histološkog pregleda.

Tanko crijevo: površinski ulkusi s nekrotičnim dnom koji sadrže gram-negativne štapiće; u submukoznom i mišićnom sloju - infiltrati histiocita i nekoliko limfocita. Mezenterični limfni čvorovi: vidljiva su žarišta nekroze među limfoidnim tkivom, bez stanične reakcije okolo; u njima se ne nalaze bacili tuberkuloze i drugi mikrobi; aksilarni limfni čvor sa sklerozom u središtu i malom količinom limfoidnog tkiva duž periferije (slika 10, a). Slezena: limfni folikuli su vrlo slabi, nalaze se u malom broju; pulpa je oštro pletorična. Vlakna prednjeg medijastinuma: među masnim tkivom nalazi se nekoliko malih režnjića timusne žlijezde, koji nemaju podjele na kortikalni i medulalni sloj i ne sadrže Hassallova tjelešca; limfociti u lobulima su gotovo potpuno odsutni (slika 10, b, a), lobuli se sastoje od retikularnih i epitelnih stanica, tvoreći na nekim mjestima zasebne žljezdane stanice. Jetra: masna degeneracija i smeđa atrofija. Miokard: smeđa atrofija. Bubrezi: hidropična distrofija. Pluća: žarišta upale pluća koja sadrže gram-pozitivne koke.
Na temelju nalaza obdukcije i histološke pretrage postavljena je dijagnoza kroničnog nespecifičnog ulceroznog enterokolitisa koji je doveo do iscrpljenosti i bio kompliciran upalom pluća. Razvoj bolesti u ovom slučaju može se povezati s inferiornim razvojem timusne žlijezde i cijelog limfnog aparata u cjelini.
Riža. 10. Alimfoplazija timusa.
a-aksilarni limfni čvor sa sklerozom središnjeg dijela i očuvanjem limfoidnog tkiva u obliku uskog sloja duž periferije (povećanje 60X) ”b- jedan od lobula timusne žlijezde s gotovo potpunim odsustvom limfocita (povećanje 120X); na isti način (sw. 400X) ..
Nedavno se transplantacija timusa iz ljudskih fetusa s određenim uspjehom koristila za liječenje takvih pacijenata (August i sur., 1968; Clevelend i sur., 1968; Dooren i sur., 1968; Good i sur., 1969; Koning i drugi, 1969). Istodobno, nakon transplantacije, dolazi do brzog povećanja broja limfocita u krvi, pojave imunoglobulina u njemu. Djeca imaju sposobnost staničnih i humoralnih imunoloških odgovora, uključujući odbacivanje homotransplantata tkiva (August i sur., 1968.; Koning i sur., 1969.). Prilikom pregleda biopsije limfnog čvora u jednog od ovih pacijenata nakon transplantacije timusa, pronađeno je da ima dobro definirane limfne folikule s centrima za razmnožavanje (Clevelend, Fogel, Brown, Kay, 1968.).

Na disfunkcija T-limfocita zarazne i druge bolesti u pravilu su teže nego s nedostatkom protutijela. Bolesnici u takvim slučajevima obično umiru u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu. Oštećeni genski produkti identificirani su samo za neke primarne poremećaje funkcije T-limfocita. Metoda izbora u liječenju ovih bolesnika trenutno je transplantacija timusa ili koštane srži od HLA-kompatibilnih sibsa ili haploidentičnih (polukompatibilnih) roditelja.

Hipoplazija ili aplazija timusa(zbog kršenja njegovog polaganja u ranim fazama embriogeneze) često je popraćena dismorfijom paratireoidnih žlijezda i drugih struktura koje se formiraju u isto vrijeme. Bolesnici imaju atreziju jednjaka, rascjep nepčane uvule, kongenitalne malformacije srca i velikih žila (defekti interatrijalnog i interventrikularnog septuma, desni luk aorte itd.).

Tipične crte lica bolesnika s hipoplazijom: skraćenje filtruma, hipertelorizam, antimongoloidni rez očiju, mikrognatija, niske uši. Često su prvi pokazatelj ovog sindroma hipokalcemijske konvulzije u novorođenčadi. Slične crte lica i anomalije velikih žila koje se protežu od srca opažene su kod fetalnog alkoholnog sindroma.

Genetika i patogeneza hipoplazije timusa

DiGeorgeov sindrom javlja se i kod dječaka i kod djevojčica. Obiteljski slučajevi su rijetki, pa se ne svrstava u nasljedne bolesti. Međutim, kod više od 95% pacijenata pronađene su mikrodelecije segmenata qll.2 segmenta kromosoma 22 (segment DNK specifičan za DiGeorgeov sindrom). Čini se da se te podjele češće prenose po majčinoj liniji.

Mogu se brzo prepoznati po genotipizacija pomoću PCR mikrosatelitnih DNA markera koji se nalaze u odgovarajućem području. Anomalije velikih krvnih žila i podjela dijelova dugog kraka kromosoma 22 kombiniraju DiGeorgeov sindrom s velokardiofacijalnim i konotrunkalnim sindromom lica. Stoga se trenutno govori o sindromu CATCH22 (Cardiac, Abnormal facies, Thymic Hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia - srčane mane, anomalije lica, hipoplazija timusa, rascjep nepca, hipokalcemija), uključujući širok raspon stanja povezanih s delecijama 22q. U DiGeorgeovom sindromu i velokardiofacijalnom sindromu također su pronađene delecije regija p13 segmenta kromosoma 10.

Koncentracija imunoglobulini u serumu s hipoplazijom timusa obično je normalan, ali je razina IgA snižena, a IgE povišena. Apsolutni broj limfocita tek je malo ispod dobne norme. Broj CD T-limfocita smanjen je u skladu sa stupnjem hipoplazije timusa, a samim tim je i udio B-limfocita povećan. Odgovor limfocita na mitogene ovisi o stupnju nedostatka timusa.

U timusu, ako je prisutan, nalaze se tijela Hassala, normalna gustoća timocita i jasna granica između korteksa i medule. Limfni folikuli su obično očuvani, ali su paraaortalni limfni čvorovi i regija slezene ovisna o timusu obično iscrpljeni.

Kliničke manifestacije hipoplazije timusa

Češće nema potpune aplazije, već samo paratireoidnih žlijezda, što se naziva nepotpuni DiGeorgeov sindrom. Takva djeca normalno rastu i ne obolijevaju previše od zaraznih bolesti. U potpunom DiGeorgeovom sindromu, kao i u bolesnika s teškom kombiniranom imunodeficijencijom, povećana je osjetljivost na oportunističku i oportunističku floru, uključujući gljivice, viruse i P. carinii, a tijekom transfuzije neozračene krvi često se razvija reakcija transplantata protiv domaćina.

Liječenje hipoplazije timusa - DiGeorgeov sindrom

Imunodeficijencija sa Potpuni DiGeorgeov sindrom ispravljeno transplantacijom kulture tkiva timusa (ne nužno od srodnika) ili nefrakcionirane koštane srži HLA-identičnog brata.