Moderni antibiotici macrolidi. Macrolidi di ultima generazione: un elenco di farmaci e il loro meccanismo d'azione. Meccanismo d'azione ed elenco dei farmaci

Un gruppo di farmaci la cui struttura è basata su un anello lattonico macrociclico di 14 o 16 membri è chiamato antibiotici macrolidi. Appartengono ai polichetidi di origine naturale. Il loro uso aiuta a fermare la crescita e lo sviluppo di batteri nocivi.

Il meccanismo d'azione dei macrolidi

Il gruppo di macrolidi comprende azalidi (sostanze 15-mer) e chetolidi (farmaci 14-mer), nominalmente l'immunosoppressore tacrolimus (23-mer) appartiene a loro. L'effetto antimicrobico dei farmaci è associato a una violazione della sintesi proteica sui ribosomi della cellula microbica. Le dosi terapeutiche dei farmaci hanno un effetto batteriostatico, ad alte concentrazioni agiscono battericida sui patogeni di pertosse, difterite, pneumococchi.

I macrolidi sono efficaci contro i cocchi gram-positivi, hanno attività immunomodulante e antinfiammatoria.

Questi sono gli antibiotici meno tossici, sicuri e ben tollerati dai pazienti. Quando vengono presi, non c'è ematotossicità, nefrotossicità, sviluppo di condro e artropatie, fotosensibilità. L'uso di droghe non porta a reazioni anafilattiche, gravi allergie, diarrea.

I macrolidi si distinguono per le alte concentrazioni nei tessuti (superiori a quelle nel plasma sanguigno), l'assenza di allergia crociata con i beta-lattamici. Agiscono su streptococchi, micoplasmi, stafilococchi, clamidia, legionella, capmilobatteri. Enterobatteri, Pseudomonas, Acinetobacteria sono resistenti ai mezzi. Le indicazioni per l'uso di antibiotici sono:

• tonsillofaringite, sinusite acuta;
• esacerbazione di bronchite cronica, polmonite atipica acquisita in comunità;
• pertosse;
• clamidia, sifilide;
• parodontite, periostite.

I macrolidi sono usati con cautela nelle gravi malattie del fegato. Controindicazioni al loro uso sono l'intolleranza ai componenti della composizione, la gravidanza, l'allattamento. I possibili effetti collaterali sono elencati nelle istruzioni:

• epatite, ittero;
• febbre, malessere generale;
• problema uditivo;
• tromboflebiti, flebiti;
• allergie, eruzioni cutanee, orticaria.

Classificazione

Gli antibiotici di un certo numero di macrolidi sono divisi secondo il metodo di preparazione in naturale e sintetico, secondo la struttura chimica in quelli a 14, 15 e 16 membri, secondo le generazioni nel primo, secondo e terzo, secondo il durata dell'azione in veloce ea lungo termine. Classificazione principale:

antibiotici macrolidi

Gli antimicrobici del gruppo macrolidico sono rappresentati da compresse, capsule, sospensioni orali, soluzioni parenterali. Le forme orali sono utilizzate per malattie lievi, endovenose e intramuscolari - per gravi o quando è impossibile assumere pillole.

Prima generazione

I macrolidi di prima generazione sono limitati in monoterapia perché la resistenza microbica si sviluppa rapidamente nei loro confronti. I farmaci sono resistenti agli acidi, assunti per via orale, combinati con le tetracicline per un'ampia gamma di applicazioni. I mezzi raggiungono rapidamente la massima concentrazione nel sangue, agiscono fino a 6 ore, penetrano bene nei tessuti, vengono escreti con le feci e la bile. Rappresentanti del gruppo:

Secondo

I macrolidi della seconda generazione sono più altamente attivi in ​​​​relazione a enterobatteri, bacilli influenzali, pseudomonadi, anaerobi. Sono resistenti all'idrolisi acida, sono meglio assorbiti nello stomaco e agiscono a lungo. La loro emivita prolungata consente l'uso di droghe 1-2 volte al giorno. Rappresentanti del gruppo:

Terzo

I macrolidi di ultima generazione sono ben tollerati, la loro resistenza si sviluppa molto lentamente, vengono assorbiti meglio. Inibendo la sintesi proteica delle cellule microbiche, portano alla batteriostasi. I farmaci penetrano bene nei tessuti, in particolare nei tessuti ossei, vengono escreti dai reni, con la bile, e durano fino a 12 ore. Rappresentanti del gruppo:

Macrolidi per bambini

Gli antibiotici del gruppo macrolidico sono utilizzati nei bambini per il trattamento iniziale delle infezioni respiratorie atipiche (bronchite, polmonite causata da micoplasmi, clamidia) con intolleranza ai farmaci beta-lattamici. Nei bambini sotto i cinque anni, i farmaci sono usati per trattare la bronchite, la tonsillite e la faringite. Ai bambini possono essere somministrate forme orali o parenterali di farmaci per otite, tonsillofaringite, difterite, pertosse. Mezzi popolari del gruppo per l'uso in pediatria:

• claritromicina;
• Rossimitrocina;
• Azitromicina;
• spiramicina;
• Josamicina.

video

Per citazione: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. L'uso di macrolidi nei bambini in condizioni moderne // RMJ. 2007. N. 21. S. 1552

Nella moderna chemioterapia delle infezioni batteriche nei bambini, gli antibiotici, i loro analoghi semisintetici e sintetici occupano il posto di primo piano. Oggi sono stati descritti più di 6.000 antibiotici, di cui circa 50 hanno trovato impiego in medicina.I più utilizzati sono i b-lattamici (penicilline e cefalosporine), i macrolidi (eritromicina, azitromicina, ecc.), gli aminoglicosidi (streptomicina, kanamicina, gentamicina, ecc.), tetracicline, polipeptidi (bacitracina, polimixine, ecc.), polieni (nistatina, amfotericina B, ecc.), steroidi (fusidina), ecc.

Per mezzo di trasformazione chimica e microbiologica, sono stati creati i cosiddetti antibiotici semisintetici che hanno nuove proprietà preziose per la medicina: resistenza agli acidi e agli enzimi, uno spettro esteso di attività antimicrobica, migliore distribuzione nei tessuti e nei fluidi corporei, minori effetti collaterali.
In base al tipo di azione antimicrobica, gli antibiotici sono suddivisi in batteriostatici e battericidi, il che è di importanza pratica nella scelta del mezzo terapeutico più efficace.
L'analisi comparativa degli antibiotici si basa su indicatori della loro efficacia e sicurezza, determinati dalla gravità dell'azione antimicrobica nel corpo, dal tasso di sviluppo della resistenza dei microrganismi durante il trattamento, dall'assenza di resistenza crociata rispetto ad altri farmaci chemioterapici, dal grado di penetrazione nelle lesioni, la creazione di concentrazioni terapeutiche nei tessuti e nei fluidi del paziente e la durata del loro mantenimento, la conservazione dell'azione in varie condizioni ambientali. Proprietà importanti sono anche la stabilità alla conservazione, la facilità d'uso con diverse modalità di somministrazione, un elevato indice chemioterapico, l'assenza o la lieve gravità di effetti collaterali tossici, nonché l'allergia del paziente.
Una discussione sul ruolo degli antibiotici nel trattamento delle infezioni batteriche nell'infanzia non può essere completa senza affrontare il problema della resistenza antimicrobica. A causa della prescrizione ripetuta e spesso ingiustificata di antibiotici, l'incidenza di infezioni causate da microrganismi divenuti resistenti agli antibiotici utilizzati è in aumento in tutto il mondo. Anche la crescita del numero di pazienti con immunodeficienza, l'introduzione di nuove tecniche mediche invasive, le mutazioni dei microrganismi stessi e alcuni altri svolgono un ruolo nella formazione della resistenza.
La resistenza agli antibiotici sta attualmente portando a un aumento della morbilità, della mortalità e dei costi sanitari in tutto il mondo. A causa del rapido aumento della resistenza, i problemi sono particolarmente acuti nel trattamento delle infezioni batteriche durante l'infanzia. Di particolare importanza è la resistenza a penicillina e cefalosporina Streptococcus pneumoniae, la multiresistenza di Haemophilus influenzae (insensibile ad ampicillina, cloramfenicolo, tetraciclina e trimetoprim), la rapida diffusione di Neisseria meningitidis penicillino-resistente. Vengono sempre più identificati ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina; In tutto il mondo, i medici si trovano di fronte alla multiresistenza delle Enterobacteriaceae (ad esempio, è in aumento il numero di colture isolate di specie Klebsiella ed Enterobacter insensibili alle cefalosporine di terza generazione). La resistenza delle specie Salmonella e Shigella si sta sviluppando, in particolare, a trimetoprim e cefalosporine, gli enterococchi alla vancomicina, gli streptococchi di gruppo A all'eritromicina.
Mentre l'emergere della resistenza agli antibiotici può essere un risultato inevitabile di un uso diffuso di antibiotici, in pratica il problema della resistenza può certamente essere ridotto. Ad esempio, in Olanda l'uso di antibiotici sistemici è limitato dal programma statale e il problema della resistenza non è così acuto.
Negli ultimi anni sono stati introdotti nella pratica medica molti nuovi antibiotici di vari gruppi farmacologici. Tuttavia, il gruppo dei macrolidi attualmente attira la massima attenzione da parte dei clinici. Ciò è facilitato da un aumento della frequenza dell'allergia ai farmaci alle penicilline e alle cefalosporine nella popolazione pediatrica, nonché dall'inefficacia dei b-lattamici nelle infezioni causate da patogeni intracellulari.
I macrolidi sono ora una delle classi di antibiotici in più intenso sviluppo grazie alla loro elevata efficienza e relativa sicurezza. Hanno un ampio spettro di attività antimicrobica e proprietà farmacocinetiche favorevoli, combinano un'elevata efficacia nel trattamento delle infezioni e una buona tolleranza del paziente.
Il primo antibiotico macrolide sintetizzato nel 1952 fu l'eritromicina, ottenuta da Vak-s-man dal fungo del suolo Streptomyces erythreus.
Tre anni dopo apparvero altri due farmaci macrolidi: spiramicina e oleandomicina. Per molto tempo l'eritromicina è rimasta l'unica alternativa nel trattamento di molte infezioni batteriche nei bambini allergici ai b-lattamici. Negli ultimi anni si è verificata una vera svolta scientifica: sono stati creati diversi farmaci, in un certo senso, unici nelle loro qualità che detengono ancora oggi la "barra alta": azitromicina (Zitrocin, ecc.), Roxitromicina, claritromicina, spiramicina , eccetera.
I macrolidi hanno preso il nome dalla presenza di un nucleo di lattone macrociclico. A seconda del numero di atomi di carbonio nell'anello lattonico, i macrolidi sono divisi in 3 sottogruppi:
. 14 membri (eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina);
. 15 membri (azitromicina);
. 16 membri (spiramicina, josamicina, midecamicina).
Una delle proprietà comuni dei macrolidi è un effetto batteriostatico, dovuto a una violazione della sintesi proteica in una cellula microbica mediante legame reversibile alla subunità 50S del ribosoma. L'azione batteriostatica in questo caso ha le sue caratteristiche. Da un lato, l'agente microbico non viene completamente distrutto, ma dall'altro non vi è alcun effetto di ulteriore intossicazione del corpo dovuta all'azione delle tossine rilasciate dalla cellula microbica distrutta. Con l'accumulo di alte concentrazioni dell'antibiotico al centro dell'infezione, i macrolidi hanno il cosiddetto effetto post-antibiotico, il che significa la soppressione dell'attività vitale dei batteri quando l'effetto del farmaco è teoricamente cessato. Il meccanismo di questo effetto non è completamente compreso.
I macrolidi sono basi deboli, la loro attività antimicrobica aumenta in un ambiente alcalino. A pH 5,5-8,5 penetrano più facilmente nella cellula microbica e sono meno ionizzati. I macrolidi vengono metabolizzati nel fegato e, di norma, si formano metaboliti più attivi. La principale via di eliminazione è attraverso il tratto gastrointestinale (circa 2/3 del farmaco), il resto viene escreto attraverso reni e polmoni, quindi è necessario un aggiustamento della dose di macrolidi solo in caso di grave insufficienza epatica.
I macrolidi a 14 membri hanno un'importante proprietà aggiuntiva: esibiscono un effetto antinfiammatorio aumentando la produzione di glucocorticoidi endogeni e modificando il profilo delle citochine a causa dell'attivazione del sistema ipotalamo-ipofisario-surrenale. Inoltre, è stato stabilito un effetto stimolante dei macrolidi sulla fagocitosi e sull'uccisione dei neutrofili.
Il cibo ha un effetto multidirezionale sulla biodisponibilità dei macrolidi: non influisce sull'assorbimento di telitromicina, claritromicina, josamicina e midecamicina acetato; riduce leggermente la biodisponibilità di midecamicina, azitromicina e significativamente - eritromicina e spiramicina. La somministrazione simultanea con alimenti ricchi di lipidi aumenta la biodisponibilità della forma in compresse di azitromicina. La farmacocinetica dei macrolidi è caratterizzata da una pronunciata dipendenza dal pH del mezzo, con una diminuzione in cui la ionizzazione aumenta al centro dell'infiammazione e parte del farmaco viene convertita in forme inattive. L'effetto ottimale dell'eritromicina, della claritromicina e soprattutto dell'azitromicina appare a pH>7,5.
I macrolidi penetrano bene nelle cellule del corpo umano, dove creano alte concentrazioni, che è di fondamentale importanza per il trattamento di malattie infettive causate da patogeni intracellulari (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Ad eccezione della roxitromicina, il contenuto di macrolidi in monociti, macrofagi, fibroblasti e leucociti polimorfonucleati è di decine e per l'azitromicina centinaia di volte superiore alla loro concentrazione sierica. Una caratteristica importante dei macrolidi è la loro capacità di accumularsi nei fagociti con successivo rilascio nel focolaio di infezione sotto l'influenza di stimoli batterici e la cattura attiva inversa del farmaco "non utilizzato" da parte dei microrganismi. Il massimo accumulo di macrolidi si osserva nel tessuto polmonare, fluido che riveste la mucosa bronchiale e alveolare, secrezioni bronchiali, saliva, tonsille, orecchio medio, seni paranasali, mucosa gastrointestinale, prostata, congiuntiva e tessuto oculare, pelle, bile, uretra, utero, appendici e placenta. Il metabolismo dei macrolidi viene effettuato nel fegato dagli enzimi del sistema del citocromo P450.
In base al grado di affinità per gli enzimi, tutti i macrolidi possono essere suddivisi in tre gruppi: a) oleandomicina ed eritromicina hanno la massima affinità; b) claritromicina, midecamicina, josamicina e roxitromicina sono caratterizzate da bassa affinità; c) quando si usano azitromicina, diritromicina e spiramicina, non si verifica un legame competitivo con gli enzimi.
L'emivita (T1 / 2) differisce per i diversi macrolidi e può dipendere dalla dose: il T1 / 2 più alto ha azitromicina - fino a 96 ore, il più piccolo - eritromicina e josamicina - 1,5 ore (Tabella 1). I macrolidi vengono escreti dal corpo principalmente con la bile, sottoposti a ricircolo enteroepatico.
Oltre all'azione antimicrobica diretta sulla cellula, alcuni macrolidi hanno proprietà che ne potenziano l'efficacia nelle condizioni del macroorganismo. Tra loro:
.?effetto post-antibiotico, manifestato in assenza dell'effetto di ripresa della crescita batterica, nonostante la rimozione dell'antibiotico dal corpo.
.?effetto subinibitorio, tuttavia, è difficile utilizzarlo nei regimi terapeutici, poiché l'uso di antibiotici in concentrazioni subinibitorie può causare un aumento della resistenza ad esso. Viene utilizzato come test per valutare la distribuzione della popolazione batterica in base al grado di sensibilità agli antibiotici e alla proporzione di individui resistenti in essa, un numero elevato dei quali può indicare segni di formazione di resistenza.
I macrolidi sono un'indiscutibile alternativa in caso di allergia ai b-lattamici nel trattamento di tonsillite, sinusite, otite media, bronchite, polmonite, infezioni della pelle e dei tessuti molli (Tabella 1). Dato che i macrolidi hanno un effetto altrettanto buono sui patogeni sia extracellulari che intracellulari, sono diventati antibiotici di prima linea nel trattamento di molte infezioni urogenitali e delle cosiddette infezioni broncopolmonari atipiche causate da clamidia, micoplasma, ecc. I macrolidi sono anche usati in gastroenterologia, sono sempre più inclusi nel trattamento della gastroduodenite cronica associata a H. pylori (ad esempio, claritromicina). I macrolidi sono antibiotici di prima linea nel trattamento della pertosse nei bambini (forma moderata e grave), sono inclusi nel complesso delle misure terapeutiche per la difterite della gola.
La resistenza ai macrolidi non è ancora un problema serio nella maggior parte delle regioni della Russia, come evidenziato dai risultati dello studio multicentrico PeGAS-I. Secondo i dati presentati, la prevalenza di ceppi clinici resistenti di S. pneumoniae è del 4%.
I macrolidi moderni hanno comode forme di rilascio: dalle compresse con diversi dosaggi a sospensioni e sciroppi, che possono essere prescritti ai bambini anche in tenera età. Alcuni macrolidi sono disponibili sotto forma di unguenti per uso esterno (eritromicina) e hanno anche forme per somministrazione parenterale (eritromicina, claritromicina, azitromicina), che ne rendono possibile l'uso in situazioni di emergenza.
Tutti i nuovi macrolidi in termini di proprietà farmacologiche sono significativamente più avanti sia dell'eritromicina che della midecamicina, avendo un'azione più prolungata, sono progettati per essere assunti 1-2 volte al giorno e hanno effetti collaterali significativamente inferiori. Ma in altre qualità, questi farmaci presentano differenze, a volte significative. L'assorbimento dell'azitromicina dipende dall'ora del pasto. La biodisponibilità è considerata la più alta per roxitromicina (72-85%) e claritromicina (52-55%) rispetto all'azitromicina (37%), alla spiramicina (35%), ecc.
Dagli anni '50 del secolo scorso ad oggi i macrolidi sono stati utilizzati con elevata efficacia, soprattutto nella patologia delle prime vie respiratorie. In termini di frequenza d'uso, i macrolidi sono al terzo posto tra tutte le classi di antibiotici e nel trattamento della tonsillite competono con le penicilline.
Secondo T.I. Garashchenko e M.R. Bogomilsky, ciò è dovuto a una serie di motivi:
1. Un alto grado di accumulo di macrolidi nel tessuto linfoide.
2. Efficienza (fino al 90%) nei pazienti con tonsillofaringite.
3. Un aumento della frequenza di isolamento dalle tonsille (specialmente con tonsillofaringite ricorrente) di microrganismi che producono b-lattamasi in grado di distruggere penicilline, cefalosporine di prima generazione (M. catarrhalis, St. aureus) e un'elevata attività dei macrolidi in relazione a questi patogeni.
4. Aumento della frequenza di patogeni atipici (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) nell'eziologia della tonsillofaringite acuta e ricorrente, adenoidi (fino al 43%), inaccessibili alle penicilline (comprese quelle protette), cefalosporine, aminoglicosidi, lincosamidi .
5. Pochi effetti collaterali rispetto ad altri antibiotici.
6. Nessun effetto sulla microflora dell'intestino e della faringe, moderato effetto antimicotico.
7. Elevato margine di sicurezza, che consente di raddoppiare la dose di macrolide (azitromicina) per ottenere un effetto battericida.
8. Elevata compliance dovuta ai brevi cicli di trattamento (3-5 giorni per l'azitromicina) e alla facilità di somministrazione del farmaco (1 volta al giorno per l'azitromicina).
9. Attività di alcuni macrolidi contro H. influenzae (azitromicina).
10. Assenza di interazione competitiva tra azalidi e farmaci antifungini e antistaminici, che consente la terapia combinata nei bambini con manifestazioni allergiche, micosi.
11. Elevata attività dei macrolidi non solo contro i patogeni non specifici della faringe (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), ma anche specifici - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, attività contro gli anaerobi - agenti causali della paratonsillite.
12. Effetto immunomodulatore.
Nonostante l'elevato numero di criteri positivi, negli ultimi anni vi è stata una certa preoccupazione per l'uso di antibiotici macrolidi a causa di segnalazioni di un aumento della resistenza ad essi in vitro in un certo numero di paesi (Francia, Italia, Spagna), che , tuttavia, non è accompagnato da segnalazioni di un corrispondente aumento dell'inefficacia clinica degli antibiotici del gruppo dei macrolidi. Inoltre, l'elevata sicurezza degli antibiotici macrolidi, e principalmente dell'azitromicina, consente l'uso di nuovi regimi di dosaggio (trattamento dell'otite media acuta con una singola dose) e il loro miglioramento per ottenere un migliore effetto battericida nei pazienti con un background premorboso aggravato. Quindi, R. Cohen [op. secondo 4], analizzando l'efficacia clinica e batteriologica del trattamento della tonsillite cronica con azitromicina alla dose di 30 e 60 mg/kg, assunta per 3 giorni, rileva che l'efficacia batteriologica alla dose di 30 mg/kg è stata registrata solo nel 58% dei casi, mentre a 60 mg/kg - ha raggiunto il 100% di eradicazione batteriologica dell'agente patogeno, paragonabile a un ciclo di 10 giorni di penicillina (95%).
Il costo dei macrolidi nel moderno mercato farmaceutico varia in un'ampia gamma: dai costosi farmaci originali, indubbiamente di migliore qualità, ai generici più convenienti, alcuni dei quali anche di buona qualità (zitrocin, clerimed, roxihexal, ecc.), che assicura la disponibilità farmaci di questo gruppo a tutti i segmenti della popolazione.
Ma non solo il prezzo del farmaco dovrebbe essere guidato dal medico, prescrivendo un trattamento per il bambino. Un'analisi dell'efficacia clinica di vari rappresentanti dei macrolidi mostra che la prescrizione irragionevole e frequente di un farmaco popolare in una regione durante l'anno può annullare l'effetto antimicrobico, poiché in queste condizioni si formano rapidamente protoplasti e forme L.
I macrolidi sono ben tollerati e possono essere utilizzati con successo nei bambini fin dalla nascita. Tuttavia, ciò non si applica alla sospensione di claritromicina e azitromicina, la cui sicurezza ed efficacia non sono state studiate nei bambini di età inferiore ai 6 mesi. Le dosi di macrolidi utilizzate nei bambini sono presentate nella tabella 2.
Reazioni avverse che richiedono l'interruzione del farmaco: reazioni allergiche - anafilassi ed edema di Quincke (estremamente raro); epatite colestatica acuta; effetto cardiotossico (prolungamento dell'intervallo QT, aritmie); colite pseudomembranosa; nefrite interstiziale acuta; perdita dell'udito reversibile.
Reazioni indesiderate che richiedono attenzione se persistono a lungo e/o sono scarsamente tollerate: reazioni allergiche (orticaria, prurito cutaneo); dolore al sito di iniezione; reazioni dal tratto gastrointestinale (nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore e fastidio all'addome, diarrea); capogiri e mal di testa (estremamente rari).
Le reazioni avverse più caratteristiche sono osservate dal tratto gastrointestinale. Nel caso dell'uso di azitromicina e claritromicina, la loro frequenza raggiunge raramente il 12%, ma con l'uso di eritromicina la base può aumentare fino al 32%. Quando si usano josamicina, claritromicina, spiramicina e alte dosi di eritromicina (? 4 mg / die), può svilupparsi un'epatite colestatica acuta. Con la nomina di alte dosi di eritromicina in termini di 36 ore a 8 giorni, è possibile la perdita dell'udito reversibile. Alte dosi di eritromicina, telitromicina e spiramicina possono causare un prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare da torsione di punta. Le reazioni allergiche crociate a tutti i macrolidi sono estremamente rare. Sebbene i macrolidi possano contribuire a un cambiamento nella biocenosi intestinale, tuttavia, ciò acquista significato clinico in casi molto rari con lo sviluppo di colite pseudomembranosa associata a Clostridium dificille, diarrea, candidosi vaginale o orale.
L'azitromicina, ottenuta e introdotta nella pratica clinica all'inizio degli anni '90, occupa un posto speciale tra i farmaci macrolidi. Questo è il primo rappresentante di un nuovo sottogruppo di antibiotici - azalidi, nella struttura dell'anello lattonico che contiene un atomo di azoto. Tale riarrangiamento della molecola di eritromicina ha conferito al composto risultante nuove proprietà, tra cui l'espansione dello spettro dell'azione antimicrobica, la creazione di livelli elevati nei tessuti e nelle cellule, superando significativamente la concentrazione nel sangue (orientamento dei tessuti della farmacocinetica) e altri proprietà che lo distinguono significativamente dagli antibiotici del gruppo dei macrolidi.
Oltre a mantenere l'attività contro i cocchi gram-positivi, l'azitromicina (Zitrocin e altri) supera l'eritromicina nell'attività contro Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. È attivo anche contro alcuni enterobatteri: il suo valore di MIC90 contro Salmonella, Shigella, E.coli è compreso tra 4 e 16 mg/l. L'azitromicina (Zitrocin e altri) è attiva contro alcuni microrganismi "atipici", così come i patogeni intracellulari - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. e così via.
L'azitromicina a vari valori di pH è più stabile dell'eritromicina. Dopo una singola dose, più del 37% di azitromicina viene assorbito nello stomaco rispetto al 25% dell'eritromicina. Il cibo o l'uso simultaneo di antiacidi riduce la biodisponibilità dell'azitromicina e pertanto dovrebbe essere assunto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto.
La concentrazione di azitromicina nei tessuti e nelle cellule supera di 10-100 volte quella riscontrata nel sangue; concentrato intracellulare nei lisosomi. Il valore medio di T1/2 dell'azitromicina è di 2-4 giorni. Con i regimi terapeutici raccomandati (3 e 5 giorni), il farmaco viene mantenuto a concentrazioni efficaci per 7 o più giorni. Al momento di decidere cicli ripetuti di terapia antibiotica, è necessario tenere conto delle proprietà dell'azitromicina di accumularsi nei tessuti del corpo, che consente di ridurre la durata del ciclo di trattamento con azitromicina e fornisce un effetto post-antibiotico effetto.
L'azitromicina viene rapidamente inclusa nei globuli bianchi (cellule polinucleari, monociti, linfociti), in alte concentrazioni e viene rilevata a lungo nei macrofagi alveolari, nei fibroblasti. Durante la migrazione verso il sito di infezione, i polinucleari svolgono un ruolo di trasporto, fornendo un livello elevato e duraturo dell'antibiotico nei tessuti e nelle cellule. Anche se somministrata alle dosi massime, l'azitromicina crea basse concentrazioni nel sangue, ma ha un'elevata penetrazione nelle cellule polinucleari (fagociti) responsabili dell'eliminazione dei patogeni dal centro dell'infezione e dal flusso sanguigno.
Il farmaco non viene metabolizzato nel corpo del paziente, non sopprime gli isoenzimi del sistema del citocromo P450. Viene escreto dal corpo del paziente principalmente con le feci e parzialmente (~ 20%) con l'urina.
Pertanto, i moderni macrolidi sintetici (azitromicina, claritromicina, roxitromicina) sono caratterizzati da un ampio spettro di azione: sono attivi contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi, molti batteri gram-negativi, patogeni intracellulari "atipici" delle infezioni respiratorie; il loro spettro d'azione comprende anche micobatteri atipici, patogeni di alcune pericolose malattie infettive (rickettsia, brucella, borrelia, ecc.) e alcuni protozoi. Sono superiori ai macrolidi naturali non solo nell'ampiezza dello spettro e nel grado di attività antibatterica, ma anche nell'azione battericida su molti agenti patogeni.
I nuovi macrolidi (in particolare l'azitromicina) hanno proprietà farmacocinetiche migliorate: farmacocinetica prolungata (T1 / 2 dell'azitromicina, a seconda della dose, è di 48-60 ore), capacità di accumularsi e rimanere a lungo nelle cellule immunocompetenti per 8-12 giorni dopo il completamento di cicli di 3-5 giorni di somministrazione orale in una dose standard.
L'interesse dei pediatri per l'azitromicina è dovuto al suo alto grado di accumulo nel tessuto linfoide e alle concentrazioni a lungo termine del farmaco, fornendo un effetto battericida, nonché rari effetti collaterali, nessun effetto sulla normale microflora del cavo orale e intestino e una bassa probabilità di interazione farmacologica.
L'orientamento tissutale e cellulare della cinetica, l'azione prolungata dei nuovi macrolidi, la possibilità di un loro efficace utilizzo in cicli brevi senza il rischio di sviluppare gravi reazioni avverse determinano la bassa incidenza di resistenza agli antibiotici.

Il nome del gruppo era dovuto alla presenza di un anello lattone macrociclico nella molecola. Lo spettro d'azione di questi farmaci è leggermente più ampio di quello delle penicilline naturali. Sono sensibili a microrganismi Gram-positivi, spirochete patogene, cocchi Gram-negativi, anaerobi, rickettsia, alcuni tipi di protozoi e virus di grandi dimensioni.

Il meccanismo d'azione dei macrolidi è associato all'inibizione della biosintesi proteica da parte dei ribosomi batterici (la formazione di legami peptidici tra gli amminoacidi e la catena peptidica viene interrotta, la cellula smette di crescere e moltiplicarsi - batteriostasi).

I macrolidi di prima generazione includono eritromicina e oleandomicina. La resistenza acquisita dei microrganismi nei loro confronti si sviluppa rapidamente, il che limita l'uso diffuso dei macrolidi per la monoterapia. I preparati sono resistenti agli acidi, il che consente loro di essere utilizzati per via orale. Attualmente, l'oleandomicina ha un'attività inferiore all'eritromicina. utilizzato solo in combinazione con tetraciclina ( olethrin). L'eritromicina può essere parzialmente distrutta nell'ambiente acido dello stomaco, quindi viene utilizzata a stomaco vuoto e viene rilasciata in capsule resistenti agli acidi o compresse rivestite. La concentrazione massima del farmaco nel sangue viene creata dopo 1-3 ore, la durata dell'azione è fino a 6 ore L'eritromicina penetra bene nei tessuti, scarsamente nelle cavità sierose. Viene escreto dal corpo principalmente per via extrarenale (con feci e bile).

I macrolidi di seconda generazione includono azitromicina(sommato), midecamicina(macrofoam), roxitromicina(ruvido), che hanno una maggiore attività contro gli enterobatteri, bacillo dell'influenza, Pseudomonas, flora anaerobica e migliori proprietà farmacocinetiche (più resistente all'idrolisi acida, meglio assorbito nel tratto gastrointestinale, azione più lunga). A causa dell'emivita prolungata, la roxitromicina viene utilizzata 2 volte al giorno e l'azitromicina - 1 volta al giorno.

I macrolidi sono usati per infezioni broncopolmonari, scarlattina, difterite, tonsillite, otite, infezioni causate da flora gram-positiva resistente agli antibiotici b-lattamici.

Questi farmaci sono generalmente ben tollerati. Gli effetti collaterali colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale (dispepsia, nausea, vomito), a volte si sviluppano reazioni allergiche, superinfezione, la funzionalità epatica (colestasi) è compromessa. I casi di insorgenza di stomatite sono descritti quando i macrolidi vengono utilizzati per via orale e topica.

Secondo la farmacocinetica

Questi sono antibiotici batteriostaticamente efficaci, ma in alte concentrazioni possono anche avere un effetto battericida. Questo gruppo di antibiotici ha un ampio spettro di azione. Il prototipo degli antibiotici macrolidi è l'eritromicina, derivata dai funghi.

Al fine di migliorare le proprietà farmacocinetiche dei macrolidi, sono stati ottenuti derivati ​​semisintetici che presentano una migliore stabilità acida, uno spettro di attività più ampio nel range dei gram-negativi e un'emivita più lunga. Ecco perché gli antibiotici macrolidi sono divisi per generazione:

• 1 generazione - oleandomicina;
• 2 generazione -;
• 3a generazione - (riassunto).

I macrolidi inibiscono la biosintesi proteica batterica legandosi alla subunità 50S dei ribosomi. L'ulteriore migrazione e crescita della catena polipeptidica risultante, a causa del blocco dell'enzima translocasi, si interrompe. Ecco perché i macrolidi hanno un effetto batteriostatico batteri con un metabolismo attivo. I macrolidi non sono molto efficaci contro i batteri dormienti.

Interazioni e usi

Gli antibiotici macrolidi non devono essere innaffiati con succo di pompelmo!

I macrolidi sono metabolizzati nel fegato, a causa della biotrasformazione del citocromo P450 - l'isoenzima CYP3A4. Possono verificarsi interazioni quando i macrolidi vengono assunti con farmaci o prodotti anch'essi metabolizzati dal CYP3A4 (p. es., cimetidina, statine, ciclosporina, pompelmo). I macrolidi inibiscono il metabolismo di altri farmaci tramite il CYP3A4 e quindi aumentano il loro effetto sull'efficacia.

I macrolidi sono usati per via endovenosa, intramuscolare e orale. Penetrano bene nel tessuto polmonare, nelle cavità pleuriche, sinoviali e peritoneali, nel fluido dell'orecchio medio e interno, nelle adenoidi, nelle tonsille. Si accumulano nei macrofagi e migliorano la fagocitosi. Penetra facilmente nel latte. Cattivo - attraverso la BBB (barriera emato-encefalica), la placenta.

L'uso durante la gravidanza deve essere effettuato solo sotto rigorose indicazioni.

Sviluppo della resistenza e spettro d'azione

La resistenza agli antibiotici ai macrolidi è molto diffusa tra i batteri. La resistenza è relativamente facile per i batteri, poiché modificano i sistemi degli enzimi ribosomiali. Si ritiene che se un batterio è resistente a un macrolide, lo è anche a tutti gli altri antibiotici (resistenza incrociata).

Tuttavia, i chetolidi, secondo studi recenti, si sono dimostrati efficaci se applicati a batteri resistenti all'azitromicina.

I macrolidi hanno un effetto battericida in un rapporto:

• clamidia,
• micoplasma,
• cocchi gram-positivi,
• corynebacterium.

Effetto batteriostatico:

• Neisseria,
• legionella,
• haemophilus influenzae,
• treponema,
• clostridi,
• rickettsia.

I macrolidi di seconda generazione sono più efficaci contro i batteri gram negativi. Terza generazione + Toxoplasma, Haemophilus influenzae.

Effetti collaterali

Gli antibiotici macrolidi sono tra gli antibiotici più sicuri. I soliti effetti collaterali sono innocui, gli effetti collaterali gravi sono molto rari. Gli effetti indesiderati comuni includono disturbi gastrointestinali: dispepsia - nausea, vomito, diarrea, raramente - colite pseudomembranosa. Le reazioni allergiche e i danni al fegato sono molto rari. Il minor numero di complicazioni, secondo le statistiche, dà la terza generazione di macrolidi.

In caso di funzionalità epatica anormale e allergia nota ai macrolidi, devono essere utilizzati altri antibiotici.

La maggior parte degli antibiotici, pur sopprimendo lo sviluppo di agenti infettivi, ha contemporaneamente un impatto negativo sulla microbiocenosi interna del corpo umano, ma, sfortunatamente, numerose malattie non possono essere curate senza l'uso di agenti antibatterici.

La migliore via d'uscita dalla situazione sono i preparativi del gruppo macrolidico, che occupano una posizione di primo piano nell'elenco dei farmaci antimicrobici più sicuri.

Riferimento storico

Il primo rappresentante della classe di antibiotici in esame era l'eritromicina, ottenuta dai batteri del suolo a metà del secolo scorso. Come risultato delle attività di ricerca, è stato scoperto che la base della struttura chimica del farmaco è un anello macrociclico lattone, a cui sono attaccati gli atomi di carbonio; questa caratteristica ha determinato il nome dell'intero gruppo.

Il nuovo strumento ha guadagnato quasi immediatamente un'ampia popolarità; è stato coinvolto nella lotta contro le malattie provocate da batteri gram-positivi. Tre anni dopo, l'elenco dei macrolidi è stato riempito con oleandomicina e spiramicina.

Lo sviluppo delle successive generazioni di antibiotici di questa serie fu dovuto alla scoperta dell'attività dei primi farmaci del gruppo contro campylobacter, clamidia e micoplasmi.

Oggi, a quasi 70 anni dalla loro scoperta, Eritromicina e Spiramicina sono ancora presenti nei regimi terapeutici. Nella medicina moderna, il primo di questi farmaci è più spesso utilizzato come farmaco di scelta in presenza di nei pazienti con intolleranza individuale alle penicilline, il secondo - come agente altamente efficace, caratterizzato da un effetto antibatterico a lungo termine e dall'assenza di effetti teratogeni.

L'oleandomicina è usata molto meno spesso: molti esperti considerano questo antibiotico obsoleto.

Attualmente esistono tre generazioni di macrolidi; la ricerca sui farmaci è in corso.

Principi di sistematizzazione

La classificazione dei farmaci inclusi nel gruppo descritto di antibiotici si basa sulla struttura chimica, sul metodo di preparazione, sulla durata dell'esposizione e sulla generazione del farmaco.

Dettagli sulla distribuzione dei farmaci - nella tabella sottostante.

Questa classificazione dovrebbe essere completata con tre punti:

L'elenco dei farmaci del gruppo include Tacrolimus, un farmaco che ha 23 atomi nella struttura e appartiene contemporaneamente agli immunosoppressori e alla serie in esame.

La struttura dell'azitromicina include un atomo di azoto, quindi il farmaco è azalide.
Gli antibiotici macrolidi sono di origine sia naturale che semisintetica.

Naturali, oltre ai medicinali già indicati nel riferimento storico, comprendono Midecamycin e Josamycin; sintetizzato artificialmente - Azitromicina, claritromicina, roxitromicina, ecc. I profarmaci con una struttura leggermente modificata si distinguono dal gruppo generale:

• esteri di eritromicina e oleandomicina, loro sali (propionile, troleandomicina, fosfato, cloridrato);
• sali estere del primo rappresentante di un certo numero di macrolidi (estolate, acistrat);
• Sali di midecamicina (Myokamicin).

descrizione generale

Tutti i farmaci in esame hanno un'azione di tipo batteriostatico: inibiscono la crescita di colonie di agenti infettivi interrompendo la sintesi proteica nelle cellule patogene. In alcuni casi, gli specialisti della clinica prescrivono un aumento del dosaggio dei farmaci ai pazienti: i farmaci coinvolti in questo modo acquisiscono un effetto battericida.

Gli antibiotici del gruppo dei macrolidi sono caratterizzati da:

• una vasta gamma di effetti sui patogeni (compresi i microrganismi sensibili ai farmaci - pneumococchi e streptococchi, listeria e spirochete, ureaplasma e una serie di altri agenti patogeni);
• tossicità minima;
• alta attività.

Di norma, i farmaci in questione sono utilizzati nel trattamento delle infezioni genitali (sifilide, clamidia), malattie del cavo orale con eziologia batterica (parodontite, periostite), malattie dell'apparato respiratorio (pertosse, bronchite, sinusite).

L'efficacia dei farmaci correlati ai macrolidi è stata dimostrata anche nella lotta contro la follicolite e la foruncolosi. Inoltre, gli antibiotici sono prescritti per:

• gastroenterite;
• criptosporidiosi;
• polmonite atipica;
• acne (grave decorso della malattia).

A scopo di prevenzione, un gruppo di macrolidi viene utilizzato per disinfettare i portatori di meningococco, durante le procedure chirurgiche nell'intestino inferiore.

Macrolidi: droghe, loro caratteristiche, un elenco delle forme di rilascio più popolari

La medicina moderna utilizza attivamente Eritromicina, Claritromicina, Iloson, Spiramicina e una serie di altri rappresentanti del gruppo considerato di antibiotici nei regimi terapeutici. Le principali forme del loro rilascio sono riportate nella tabella sottostante.

Le catene di farmacie offrono anche ai consumatori Sumamed sotto forma di aerosol, liofilizzato per infusi, emomicina - sotto forma di polvere per la preparazione di soluzioni per iniezione. Il linimento di eritromicina è confezionato in tubi di alluminio. Ilozon è disponibile sotto forma di supposte rettali.

Una breve descrizione degli strumenti popolari è nel materiale sottostante.

Resistente agli alcali, agli acidi. È prescritto principalmente per le malattie degli organi ENT, del sistema genito-urinario e della pelle.

È controindicato nelle donne in gravidanza e in allattamento, nonché nei piccoli pazienti di età inferiore ai 2 mesi. L'emivita è di 10 ore.

Sotto la stretta supervisione di un medico, è consentito utilizzare il farmaco nel trattamento delle donne in gravidanza (nei casi difficili). La biodisponibilità dell'antibiotico dipende direttamente dall'assunzione di cibo, quindi il farmaco deve essere bevuto prima dei pasti. Tra gli effetti collaterali vi sono reazioni allergiche, interruzione del funzionamento del tratto gastrointestinale (compresa la diarrea).

Un altro nome per il farmaco è Midecamycin.

Viene utilizzato quando il paziente ha un'intolleranza individuale ai beta-lattamici. È prescritto per sopprimere i sintomi di disturbi che colpiscono la pelle, gli organi respiratori.

Controindicazioni: gravidanza, periodo di allattamento al seno. Coinvolto in pediatria.

Josamicina

È usato nel trattamento delle donne in gravidanza e in allattamento. In pediatria, è usato sotto forma di sospensione. Può abbassare la pressione sanguigna del paziente. È preso indipendentemente dal momento del pasto.

Arresta i sintomi di malattie come tonsillite, bronchite, foruncolosi, uretrite, ecc.

È caratterizzato da una maggiore attività contro i patogeni che causano infiammazione nel tratto gastrointestinale (tra cui l'Helicobacter pylori).

La biodisponibilità non dipende dal momento del pasto. Tra le controindicazioni ci sono il primo trimestre di gravidanza, l'infanzia. L'emivita è breve, meno di cinque ore.

Oleandomicina

L'effetto dell'uso del farmaco aumenta quando entra nell'ambiente alcalino.

Attivato quando:

• bronchiectasie;
• pleurite purulenta;
• brucellosi;
• malattie del tratto respiratorio superiore.

Farmaco di nuova generazione. Resistente agli acidi.

La struttura dell'antibiotico differisce dalla maggior parte dei medicinali appartenenti al gruppo descritto. Quando è coinvolto nel trattamento di pazienti con infezione da HIV, previene la micobatteriosi.

L'emivita è superiore a 48 ore; questa caratteristica riduce l'uso del farmaco a 1 r./giorno.

Ilozon

Incompatibile con Clindamicina, Lincomicina, Cloramfenicolo; riduce l'efficacia dei beta-lattamici e dei contraccettivi ormonali. Nei casi gravi della malattia, viene somministrato per via endovenosa. Non viene utilizzato durante la gravidanza, l'ipersensibilità ai componenti del farmaco, durante l'allattamento.

È caratterizzato dalla capacità di regolare il sistema immunitario. Non influisce sul feto durante il periodo di gestazione, è coinvolto nel trattamento delle donne in gravidanza.

Sicuro per i bambini (il dosaggio è determinato dal medico, tenendo conto del peso, dell'età del paziente e della gravità della sua malattia). Non subisce il metabolismo cellulare, non si scompone nel fegato.

Zatrin, Lincomicina, Clindamicina, Sumamed

Macrolidi a bassa tossicità di ultima generazione. Sono attivamente utilizzati nel trattamento di pazienti adulti e piccoli (dai 6 mesi), poiché non hanno un effetto negativo significativo sul corpo. Sono caratterizzati dalla presenza di una lunga emivita, per cui vengono utilizzati non più di 1 volta per 24 ore.

I macrolidi della nuova generazione non hanno praticamente controindicazioni, sono ben tollerati dai pazienti quando coinvolti in regimi terapeutici. La durata del trattamento con questi farmaci non deve superare i 5 giorni.

Caratteristiche dell'applicazione

È impossibile utilizzare i macrolidi da soli nel trattamento delle malattie.

Va ricordato: usare antibiotici senza prima consultare un medico significa essere irresponsabili per la propria salute.

La maggior parte dei farmaci del gruppo sono caratterizzati da una leggera tossicità, ma le informazioni contenute nelle istruzioni per l'uso dei farmaci macrolidi non devono essere ignorate. Secondo l'annotazione, quando usi droghe, potresti sperimentare:

Se esiste un'intolleranza individuale ai macrolidi nella storia del paziente, è impossibile utilizzare prodotti medici di questa serie nel trattamento.

Vietato:

• bere alcolici durante il trattamento;
• aumentare o diminuire il dosaggio prescritto;
• saltare l'assunzione di pillole (capsule, sospensioni);
• interrompere l'assunzione senza ripetere il test;
• utilizzare medicinali scaduti.

In assenza di miglioramento, la comparsa di nuovi sintomi dovrebbe contattare immediatamente il medico.

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