Monojenik ve kromozomal hastalıklar kavramı. Monojenik hastalıklar. Bazı resesif hastalıkların sıklığı ve heterozigot taşıyıcılık sıklığı

Organizasyon zamanı

Yeni materyal öğrenmek

Ders planı:

  1. Kalıtsal hastalıklar:
  2. Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması
  3. Monojenik hastalıklar
  4. kromozomal hastalıklar
  5. Poligenik hastalıklar
  6. Kalıtsal hastalıklar için risk faktörleri
  7. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve tedavisi

kalıtsal hastalıklar

Kalıtsal hastalıklar, genetik materyaldeki bozukluklarla (ebeveynlerde veya organizmanın kendisinde meydana gelen kromozomal ve gen mutasyonları) veya yavrulardaki belirli gen kombinasyonlarıyla ilişkilidir. Kalıtsal mutasyonların sonuçları, fenotipik tezahürleri, hastalığın belirli semptomlarına yol açar. Tek gen bozukluklarında, rahatsız edici alel, normal alel üzerinde baskın veya resesif olabilir. Bu tür hastalıklar hala tedavi edilemez, ancak “kalıtsal, tedavi edilemez demektir” ifadesi bugün artık ölümcül bir kıyamet gibi gelmiyor. Elbette modern tıbbın başarıları, bugün kalıtsal hastalıklar sorununda bu patolojiyi tedavi etmenin tüm sorunlarını tam olarak çözemez. Bununla birlikte, hastaya yardım etme fırsatı vardır. Kalıtsal bir hastalığın büyük bir gelişimsel kusura yol açmadığı durumlarda, zamanında tedavi, hastanın acısını bir dereceye kadar azaltabilir, kaderini hafifletebilir. Sosyal ve emek uyumunu mümkün kılmak.

Kalıtsal hastalıklar, kromozomal ve gen mutasyonlarının neden olduğu insan hastalıklarıdır.(Slayt 3)

Kalıtsal hastalıklardan, örneğin enfeksiyon (sifiliz veya toksoplazmoz) veya hamilelik sırasında fetüs üzerindeki diğer zararlı faktörlere maruz kalma gibi intrauterin hasarın neden olduğu konjenital hastalıklar ayırt edilmelidir. Genetik olarak belirlenmiş birçok hastalık doğumdan hemen sonra değil, bazen çok uzun bir süre sonra ortaya çıkar.

Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması

Mutasyonlar sonucu gelişen kalıtsal hastalıklar arasında geleneksel olarak üç alt grup ayırt edilir: monogenik kalıtsal hastalıklar, poligenik kalıtsal hastalıklar ve kromozomal hastalıklar (Slayt 4).

Monojenik hastalıklar

Klasik Mendel genetiği yasalarına uygun olarak miras alınır. Buna göre, onlar için soy araştırması, üç tür kalıtımdan birini ortaya koymaktadır: otozomal dominant, otozomal resesif ve cinsiyete bağlı kalıtım. Bu, kalıtsal hastalıkların en geniş grubudur. Şu anda, 4000'den fazla monogenik kalıtsal hastalık varyantı tanımlanmıştır. Büyük çoğunluğu oldukça nadirdir (örneğin, orak hücreli anemi insidansı 1/6000'dir).
(Slayt 5)


  • Mutasyonlardan veya bireysel genlerin yokluğundan kaynaklanırlar ve tamamen Mendel yasalarına göre kalıtılırlar (otozomal veya X'e bağlı kalıtım, baskın veya resesif).
  • Mutasyonlar alellerden birini veya her ikisini birden yakalayabilir.
  • Klinik belirtiler, belirli genetik bilgilerin bulunmaması veya kusurlu olanın uygulanması sonucu ortaya çıkar.
  • Monojenik hastalıkların prevalansı düşük olmasına rağmen tamamen ortadan kalkmazlar.
  • Monojenik hastalıklar için, eylemi çevrenin etkisi altında kendini gösteren "sessiz" genler karakteristiktir.

3.1. Otozomal dominant hastalıklar (Slayt 6)

  • Yapısal proteinlerin veya belirli işlevleri yerine getiren proteinlerin (örneğin hemoglobin) sentezinin ihlaline dayanır.
  • Mutant genin etkisi neredeyse her zaman kendini gösterir.
  • Hasta erkek ve kızlar aynı sıklıkta doğarlar.
  • Yavruda hastalığın gelişme olasılığı% 50'dir.

Hastalık örnekleri: (Slayt 7) Marfan sendromu, Albright hastalığı, disostozlar, otoskleroz, paroksismal miyopleji, talasemi vb.

  • II. Romatizma, poliartrit, yaygın bağ dokusu hastalıkları, kalp kusurları, subakut septik endokardit (bakteriyel endokardit)

    • Tamamlandı: usta 1 yıl

    tam zamanlı eğitim

    Süleymanova Elza

    Kontrol eden: Garipova M.I.

    kalıtsal hastalıklar- oluşumu ve gelişimi, gametler yoluyla kalıtılan hücrelerin yazılım aparatındaki kusurlarla ilişkili olan hastalıklar. Terim, daha dar bir grup - gen hastalıklarının aksine, polietiyolojik hastalıklarla ilgili olarak kullanılır.

    Kalıtsal hastalıklar - genetik bilginin depolanması, iletilmesi ve uygulanması süreçlerindeki ihlallerin neden olduğu hastalıklar.

    Kalıtsal hastalıkların merkezinde kalıtsal bilgilerin ihlalleri (mutasyonları) vardır - kromozomal, gen ve mitokondriyal. Dolayısıyla kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması. Kalıtsal hastalıklar çoktur (6000'den fazlası bilinmektedir) ve tezahürleri farklıdır. Kalıtsal hastalıkların önemli bir kısmı için, kalıtım türü belirlenmiştir - normal olanlar gibi patolojik belirtiler kalıtsal olabilir otozomal dominant, otozomal resesif ve cinsiyete bağlı (X'e bağlı baskın, X'e bağlı resesif ve Y- bağlantılı kalıtım türleri). Bu veya bu tür bir kalıtımın oluşturulduğu ana yöntemler, soyağaçlarının analizine dayanan klinik ve soybilimseldir ve amacı kural olarak çekirdek aileler (yani ebeveynler) olan daha doğru ayrım analizidir. ve çocuklar).

    Mutasyonlar sonucu gelişen kalıtsal hastalıklar arasında geleneksel olarak üç alt grup ayırt edilir. : monogenik kalıtsal hastalıklar, poligenik kalıtsal hastalıklar ve kromozomal anormallikler.

    kalıtsal hastalıklardan ayırt edilmelidir doğumsal hastalıklarörneğin enfeksiyon (frengi veya toksoplazmoz) veya hamilelik sırasında fetüs üzerinde diğer zararlı faktörlere maruz kalmanın neden olduğu intrauterin hasarın neden olduğu.

    Genetik olarak belirlenmiş birçok hastalık doğumdan hemen sonra değil, bazen çok uzun bir süre sonra ortaya çıkar. Bu nedenle, Huntington koresinde, kusurlu gen genellikle yaşamın yalnızca üçüncü veya dördüncü on yılında kendini gösterir, spinal müsküler atrofi (SMA) belirtilerinin tezahürü 6 aydan 4-50 yaşına kadar görülür (bağlı olarak) hastalığın şekli).

    Monojenik kalıtsal hastalıklar, kalıtsal hastalıkların en geniş grubudur. Şu anda, büyük çoğunluğu oldukça nadir olan 4000'den fazla monogenik kalıtsal hastalık çeşidi tanımlanmıştır.

    Monojenik hastalıklar Mutasyonlardan veya belirli bir genin yokluğundan kaynaklanır. Mutasyonlar alellerden birini veya her ikisini birden yakalayabilir. Klinik belirtiler, genetik bilginin eksikliği veya kusurlu olanın uygulanması sonucu ortaya çıkar.

    Çok çeşitli monogenik hastalıklar, oluşumu enzimlerin sentezini kontrol eden ve eksikliklerine veya yapısal kusurlarına neden olan genlerin mutasyonu ile ilişkili olan kalıtsal metabolik bozukluklar oluşturur. - fermentopati.

    Monojenik hastalıklar miras türüne göre olabilir:

    otozomal dominant,

    otozomal resesif,

    zemin bağlantılı;

    fenotipik ifade ile olabilir:

    Fermentopatiler (bozulmuş DNA onarımından kaynaklanan hastalıklar dahil olmak üzere metabolizma hastalıkları),

    Yapısal proteinlerin moleküler patolojisinden kaynaklanan hastalıklar,

    İmmunopatoloji, dahil. tamamlayıcı sistemdeki bozuklukların neden olduğu hastalıklar; taşıma proteinlerinin (kan proteinleri dahil) ve peptit hormonlarının sentezinin ihlali; kan pıhtılaşma sisteminin patolojisi,

    Maddelerin hücre zarlarından geçiş mekanizmasındaki kusurlar.

    Monojenik hastalıklar, Mendel yasalarına tam olarak uygun olarak kalıtsaldır. Bilinen kalıtsal hastalıkların çoğuna yapısal genlerdeki mutasyonlar neden olur; düzenleyici genlerdeki mutasyonların bazı hastalıklarda etiyolojik rolü olma olasılığı şimdiye kadar sadece dolaylı olarak kanıtlanmıştır.

    Monojenik hastalıkların kalıtımı - otozomal veya X'e bağlı - soyağacı incelenerek belirlenebilir. Heterozigot bir organizmada özelliğin tezahürünün doğasına göre, kalıtım baskın ve resesif olarak ayrılır. Baskın kalıtımla, homolog kromozomlardan en az biri patolojik bir alel taşıyorsa hastalık kendini gösterir, resesif kalıtımla, ancak her iki homolog kromozom patolojik bir alel taşırsa.

    otozomal dominant kalıtım. Otozomal dominant geçişli hastalıklar şunları içerir: Huntington hastalığı, akondroplazi Ve nörofibromatozis tip I (Recklinghausen hastalığı).

    Bugün yaklaşık 5.000 monogenik hastalık bilinmektedir. Yarısından fazlası otozomal dominant olarak kalıtılır.

    Otozomal dominant hastalıklar nesilden nesile aktarılır. Hasta bir çocuğun hasta bir ebeveyni olmalıdır.

    Ebeveynlerden biri hasta ise, etkilenen çocukların oranı yaklaşık %50'dir. Sağlıklı aile üyeleri sağlıklı çocuklar üretir.

    Çocuğun cinsiyeti ve etkilenen ebeveynin cinsiyeti ne olursa olsun, otozomal dominant hastalıklar her zaman kalıtsaldır. Yeni mutasyonlar ve genin eksik penetrasyonu durumlarında istisnalar meydana gelir.

    Otozomal resesif kalıtım. Otozomal resesif hastalıklar şunları içerir: Tay-Sachs hastalığı, kistik fibrozis ve çoğu kalıtsal metabolik bozukluk. Otozomal resesif hastalıklar genellikle otozomal dominant olanlardan daha şiddetlidir.

    Her iki ebeveyn de sağlıklıysa, ancak patolojik genin taşıyıcılarıysa, hasta bir çocuğa sahip olma riski %25'tir.

    Bu durumda, vakaların 2 / 3'ünde sağlıklı bir çocuk, patolojik bir genin heterozigot bir taşıyıcısı olarak ortaya çıkar.

    Özellikle nadir görülen otozomal resesif bozukluğu olan bir çocukta, ebeveynler genellikle kan akrabalarıdır.

    Erkekler ve kadınlar eşit derecede etkilenir.

    X'e bağlı kalıtım. Bu tür kalıtımı olan hastalıklar şunları içerir: hemofili A ve B, Ve Duchenne miyopatisi. X'e bağlı baskın kalıtım nadirdir. Bu tür tarafından miras alınan hastalıklar arasında X'e bağlı hastalıklar bulunur. hipofosfatemik raşitizm(D vitamini dirençli raşitizm) ve ornitinkarbamoiltransferaz eksikliği.

    Erkekler ağırlıklı olarak hasta.

    Resesif bir kalıtım türü ile hastanın tüm oğulları sağlıklıdır. Kız çocukları hastalığı göstermezler (heterozigot taşıyıcılık), ancak oğullarının hastalık riski %50'dir.

    Baskın bir kalıtım türü ile hastanın tüm oğulları sağlıklı, tüm kızları hastadır. Hastanın kızlarından doğan çocuklarda cinsiyete bakılmaksızın hastalık riski %50'dir.

    gen ifadesi. Genin fenotipik tezahürünün kantitatif özellikleri aşağıdaki gibidir:

    Penetrans, taşıyıcılarının fenotipinde bir genin tezahür etme sıklığıdır. Bu geni taşıyan bazı bireylerde fenotipik olarak kendini göstermiyorsa, eksik penetrasyondan söz ederler.

    Anlatımcılık - aynı genin farklı bireylerde fenotipik tezahürünün derecesi. Aynı özelliğin kan akrabalarındaki farklılıkları, bu özelliği kontrol eden genin farklı ekspresyonu ile açıklanır. Çoğu monogenik hastalıkta farklı ekspresyon bulunur.

    Klinik belirtilerin başlangıcı. Tüm kalıtsal hastalıklar doğumdan hemen sonra ortaya çıkmaz. Örneğin, Huntington hastalığı genellikle 30-40 yıl sonra kendini gösterir. Fenilketonüri anne karnında kendini göstermez, hastalığın ilk belirtileri ancak çocuk beslenmeye başladıktan sonra ortaya çıkar.

    Pleiotropi. Bir genin mutasyonu, yalnızca bir proteinin yapısal ve işlevsel bozukluklarına yol açar. Bununla birlikte, bu protein birkaç fizyolojik süreçte yer alıyorsa, hasarı aynı anda birkaç biçimde kendini gösterecektir. Bir örnek, otozomal dominant bir hastalık olan Marfan sendromudur. Fibrilin protein sentezini kodlayan genin mutasyonuna sayısız klinik belirtiler eşlik eder: lens subluksasyonu, çıkan aort anevrizması, mitral kapak prolapsusu, vb.

    Fermentopatiler fenotipik görünüm açısından monogenik kalıtsal hastalıklarla ilgili, kalıtsal hastalıkların en kapsamlı ve en iyi çalışılan grubunu oluşturmaktadır. Enzimin birincil kusuru 200'den fazla fermentopati için deşifre edilmiştir. Fermentopatinin aşağıdaki nedenleri mümkündür:

    a) enzim hiç sentezlenmemiştir;

    b) enzim molekülünde amino asit dizisi bozulur, yani; birincil yapısını değiştirdi;

    c) karşılık gelen enzimin koenzimi yoktur veya yanlış sentezlenmiştir;

    d) diğer enzim sistemlerindeki anormallikler nedeniyle enzim aktivitesinin değişmesi;

    e) enzimin blokajı, bu enzimin inaktivasyonuna neden olan maddelerin genetik olarak belirlenmiş sentezinden kaynaklanmaktadır.

    Bir gen mutasyonu, plastik (yapısal) işlevleri yerine getiren proteinlerin sentezinin ihlaline yol açabilir. Yapısal proteinlerin sentezinin ihlali, aşağıdaki gibi hastalıkların olası bir nedenidir: osteodisplazi ve osteogenezis imperfekta. Kalıtsal nefrit benzeri hastalıkların - Alport sendromu ve ailesel hematüri - patogenezinde bu bozuklukların belirli bir rolü olduğuna dair kanıtlar vardır. Proteinlerin yapısındaki anormallikler sonucu doku displazisi sadece böbreklerde değil diğer organlarda da görülebilmektedir. Yapısal proteinlerin patolojisi, otozomal dominant bir şekilde kalıtılan çoğu kalıtsal hastalığın karakteristiğidir.

    Genin mutasyonu, immün yetmezlik durumlarının neden olduğu hastalıkların gelişmesine yol açabilir. en şiddetli agammaglobulinemi, özellikle timus aplazisi ile kombinasyon halinde. Orak hücreli anemide hemoglobinin anormal bir yapı ile ortaya çıkmasının nedeni, molekülündeki bir glutamik asit kalıntısının bir valin kalıntısı ile yer değiştirmesidir. Böyle bir yer değiştirme, bir gen mutasyonunun sonucudur. Bu keşif, adı verilen büyük bir kalıtsal hastalık grubuyla ilgili yoğun bir çalışmanın başlangıcıydı. hemoglobinopatiler.

    Kan pıhtılaşma faktörlerinin sentezini kontrol eden bir dizi mutant gen vardır. Antihemofilik globulin (faktör VIII) sentezindeki genetik olarak belirlenmiş bozukluklar hemofili A gelişimine yol açar. C.

    Gen mutasyonları, çeşitli bileşiklerin hücre zarları boyunca taşınma mekanizmasının bozulmasına neden olabilir. En çok çalışılan kalıtsal amino asit taşıma patolojisi bağırsaklarda ve böbreklerde, glikoz ve galaktoz malabsorpsiyon sendromu, sözde K + 'nın normal işleyişinde genetik olarak belirlenmiş bozukluklar kaydedildi. Na + -ionnoro pompa (ATPase) hücreleri. Hastalıkların, klinik olarak periyodik tetani ataklarıyla kendini gösteren, hücre zarının her iki tarafında K+ ve Mg2+ iyonlarının normal konsantrasyon gradyanını korumaktan sorumlu mekanizmalardaki bir kusurdan kaynaklandığı bilinmektedir. Amino asitlerin hücre zarları boyunca taşınma mekanizmasındaki genetik olarak belirlenmiş bir kusurun neden olduğu bir hastalığa örnek: sistinüri, klinik ifadesi nefrolitiazis ve piyelonefrit semptomlarıdır. Klasik sistinüri, hem bağırsakta hem de böbreklerde hücre zarlarından bir dizi diaminokarboksilik asit (arginin, lizin) ve sistin transferinin ihlalinden kaynaklanır. Renal tübüllerde glikoz geri emiliminin patolojisi - renal glukozüri- membran taşıyıcı proteinlerin işlev bozukluğu veya aktif glikoz taşıma işlemleri için enerji sağlama sistemindeki kusurlar ile ilişkili; otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Proksimal renal tübüllerde bikarbonat geri emiliminin ihlali veya distal renal tübüllerin renal epitel hücreleri tarafından hidrojen iyonlarının bozulmuş salgılanması, iki tip renal tübüler asidoz gelişiminin temelini oluşturur.

    En yaygın monogenik hastalıklar şunlardır:

    - nörofibromatozis (Recklinghausen hastalığı), sinir sisteminin en ciddi şekilde etkilendiği;

    - miyotoni ile miyotonik distrofi, kas zayıflığı, katarakt, kardiyak aritmiler, bozulmuş glukoz toleransı, mental retardasyon;

    - Marfan sendromu- kalıtsal bağ dokusu hastalığı. En spesifik özellikler iskelet bozuklukları, lens luksasyonu, kardiyovasküler değişiklikler, dural ektazidir;

    - Ehlers-Danlos sendromu- çeşitli kollajen genlerindeki mutasyonların neden olduğu bozulmuş kollajen sentezine bağlı olarak bağ dokusunun doğuştan hiperekstansibilitesi;

    - fenilketonüri yeri 12. kromozomun uzun kolunda bulunan karaciğer enzimi fenilalanin hidroksilaz eksikliği ile ilişkilidir. Fenilketonürili çocuklar sağlıklı doğarlar, ancak doğumdan sonraki ilk haftalarda fenilalanin'in anne tarafından vücuda alınması nedeniyle süt, hastalığın klinik belirtileri gelişir: artan uyarılabilirlik, hiperrefleksi , artan kas tonusu, konvülsif epileptiform nöbetler; çocuk bir "fare" kokusu yayar. Daha sonra zeka geriliği, mikrosefali gelişir;

    - kistik fibrozis(kistik fibroz), klorür ve sodyum iyonlarının hücre zarlarından taşınmasının ihlaline dayanan (kistik fibroz geni, kromozom 7'de lokalizedir), bu da aşırı klorür atılımına yol açar. Pankreasın endokrin kısmının hücrelerinde, bronşların epitelyumunda, gastrointestinal sistemin mukoza zarında kalın mukus hipersekresyonu vardır;

    - adrenogenital sendrom(adrenal korteksin konjenital hiperplazisi), steroid hormonlarının sentezinin kalıtsal bozuklukları grubuna aittir. Konjenital adrenal hiperplazinin en yaygın şekli 21-hidroksilaz eksikliğidir, gen 6. kromozomun kısa kolunda yer alır;

    - Duchenne miyopatisi distrofin proteininin sentezinden sorumlu gendeki bir mutasyonun neden olduğu (gen, X21 lokusunda bulunur). Hastalık, ilerleyici kas zayıflığı, distrofi ve bireysel kas liflerinin nekrozu ile kendini gösterir;

    - hemofili bir- X'e bağlı bir hastalık, gen X28 lokusunda bulunur, gen mutasyonu faktör VIII eksikliğine neden olur. Klinik belirtiler, pıhtılaşma süresinde bir artış olan hemostazın ihlalinden oluşur.

    Semptomatik tedavi

    Kalıtsal hastalıklar, çeşitli semptomatik belirtilerle karakterize edilir ve bunların tedavisi büyük ölçüde semptomatiktir. Bazı metabolik bozukluklar, birikimi belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanan vücuttaki toksik maddeleri azaltmayı amaçlayan özel diyetlerin atanmasıyla düzeltilir. Örneğin, fenilketonüri ile alanin içermeyen bir diyet reçete edilir.

    Belirli bir proteindeki bir kusurla ilişkili kalıtsal hastalıkların semptomlarını hafifletmek için, fonksiyonel formu, bir bağışıklık tepkisine neden olmayan intravenöz olarak uygulanır. Bu tür yerine koyma tedavisi hemofili, ciddi kombine immün yetmezlik vb. tedavisinde kullanılır. Bazen kemik iliği ve diğer organlar, bazı kayıp fonksiyonları telafi etmek için nakledilir. Ne yazık ki, mevcut tedavi vakaların büyük çoğunluğunda çok etkili değildir.

    Gen tedavisi

    Etkili ve kalıtsal bir hastalığın genetik nedenini yok etmeyi amaçlayan temelde yeni bir yöntem, gen terapisidir. Gen terapisi yönteminin özü, normal genlerin kusurlu hücrelere dahil edilmesidir.

    Gen tedavisi kavramı, hücrelerin genetik içeriğindeki değişikliklerin neden olduğu çeşitli hastalıklarla mücadele etmenin en radikal yolunun, hastalığın sonuçlarını değil, doğrudan hastalığın genetik nedenini düzeltmeyi veya yok etmeyi amaçlayan bir tedavi olması gerektiğidir.

    Somatik hücre gen terapisine yönelik yeni yaklaşımlar iki geniş kategoriye ayrılabilir: ex vivo gen terapisi ve in vivo. Nükleik asitlere dayanan spesifik ilaçlar geliştirilmektedir: RNA enzimleri, gen mutasyonlarını düzelten genetik olarak tasarlanmış oligonükleotidler in vivo vesaire.

    Hedef hücrelerin doğasına göre farklılık gösteren iki ana yaklaşım kullanılır:

    · fetal gen tedavisi yabancı DNA'nın gelişimin erken bir aşamasında bir zigot veya embriyoya sokulduğu; aynı zamanda, tanıtılan materyalin alıcının tüm hücrelerine (ve hatta germ hücrelerine) girmesi ve böylece bir sonraki nesle aktarımı sağlaması beklenir;

    · somatik gen tedavisi, burada genetik materyal sadece somatik hücrelere verilir ve germ hücrelerine aktarılmaz.

    Gen tedavisi yöntemleri henüz geliştirme aşamasındadır ve tedavi için yaygın olarak kullanılmamaktadır.

    Monojenik hastalıklara mutasyonlar veya tek bir genin yokluğu neden olur. Mutasyonlar alellerden birini veya her ikisini birden yakalayabilir. Klinik belirtiler, genetik bilginin eksikliği veya kusurlu olanın uygulanması sonucu ortaya çıkar. Monojenik hastalıklar tam olarak Mendel yasalarına göre (otozomal veya X'e bağlı) araştırılır. Yaklaşık 5.000 monogenik hastalık bilinmektedir, yarısından fazlası otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

    Bu hastalık grubu şunları içerir:

    • - sinir sisteminin en ciddi şekilde etkilendiği nörofibromatozis (Recklinghausen hastalığı);
    • - miyotoni, kas zayıflığı, katarakt, kardiyak aritmi, bozulmuş glukoz toleransı, zeka geriliği ile birlikte miyotonik distrofi;
    • - Marfan sendromu - bağ dokusunun kalıtsal bir hastalığı. En spesifik özellikler iskelet bozuklukları, lens luksasyonu, kardiyovasküler değişiklikler, dural ektazidir;
    • - Ehlers-Danlos sendromu - çeşitli kolajen genlerindeki mutasyonların neden olduğu bozulmuş kolajen sentezine bağlı olarak bağ dokusunun konjenital aşırı uzayabilirliği;
    • - fenilketonüri, yeri kromozom 12'nin uzun kolunda bulunan karaciğer enzimi fenilalanin hidroksilaz eksikliği ile ilişkili fenilketonüri. Fenilketonürili çocuklar sağlıklı doğarlar, ancak vücut fenilalanin alımı nedeniyle doğumdan sonraki ilk haftalarda anne sütü ile hastalığın klinik belirtileri gelişir: artan uyarılabilirlik, hiperrefleksi, artan kas tonusu, konvülsif epileptiform nöbetler; çocuk bir "fare" kokusu yayar. Daha sonra zeka geriliği, mikrosefali gelişir;
    • - klorür ve sodyum iyonlarının hücre zarlarından (kistik fibroz geni kromozom 7'de lokalizedir) taşınmasının ihlaline dayanan kistik fibroz (kistik fibroz), bu da aşırı klorür atılımına yol açar. Pankreasın endokrin kısmının hücrelerinde, bronşların epitelyumunda, gastrointestinal sistemin mukoza zarında kalın mukus hipersekresyonu vardır;
    • -- adrenogenital sendrom (adrenal korteksin konjenital hiperplazisi), steroid hormonlarının sentezinin kalıtsal bozuklukları grubuna aittir. Konjenital adrenal hiperplazinin en yaygın şekli 21-hidroksilaz eksikliğidir, gen 6. kromozomun kısa kolunda yer alır;
    • - Distrofin proteininin sentezinden sorumlu gendeki bir mutasyonun neden olduğu Duchenne miyopatisi (gen, X^21 lokusunda bulunur). Hastalık, ilerleyici kas zayıflığı, distrofi ve bireysel kas liflerinin nekrozu ile kendini gösterir;
    • -- hemofili A, X'e bağlı bir hastalıktır, gen X28 lokusunda bulunur, gen mutasyonu faktör VIII eksikliğine neden olur. Klinik belirtiler, pıhtılaşma süresinde bir artış olan hemostazın ihlalinden oluşur.

    Poligenik hastalıklar, farklı lokusların alellerinin belirli kombinasyonlarının ve eksojen faktörlerin etkileşiminden kaynaklanır. Hastalıklar aynı anda birkaç gen tarafından kontrol edilir, Mendel yasalarına uymaz ve klasik otozomal dominant, otozomal resesif ve X'e bağlı kalıtım türlerine karşılık gelmez. Bir özelliğin tezahürü büyük ölçüde dış faktörlere bağlıdır. Poligenik hastalıkların genetik riski, büyük ölçüde aile yatkınlığına ve ebeveynlerdeki hastalığın ciddiyetine bağlıdır. Poligenik hastalıkların genetik riski ampirik risk tabloları kullanılarak hesaplanır. Prognozu belirlemek genellikle zordur.

    Marfan sendromu.

    Gen hastalıklarının kliniği ve genetiğine bir örnek olarak, bazı nozolojik formları daha ayrıntılı olarak ele alalım.

    Marfan sendromu kalıtsal, baskın bir bağ dokusu hastalığıdır. Sendromun klinik tanımlaması 1886 yılında V. Marfan tarafından yapılmıştır. Marfan sendromunun nedeni, fibrillin genindeki mutasyonlardır ve sentezinin ihlaline yol açar. Bu gen bozukluklarının tespiti, doğum öncesi teşhis dahil olmak üzere moleküler genetik teşhisin gerçekleştirilmesini mümkün kılar. Marfan sendromunun semptomatolojisi, multisistemik lezyonlarla çeşitlilik gösterir. Kursun ciddiyetine göre klinik polimorfizm önemli ölçüde ifade edilir: hafif formlardan, normdan ayırt edilmesi zor, sakatlayıcı bir kursa. Marfan sendromu için en spesifik olanlar iskelet bozuklukları, merceğin yerinden çıkması, kardiyovasküler sistemdeki değişiklikler, dura mater ektazisidir.

    Tipik lezyonlar:

    Kas-iskelet özelliğinin yenilgisi için - araknodaktili; uzun, uzun uzuvlar; spinal deformite (skolyoz, torasik lordoz, hiperkifoz); göğüs duvarının şekil bozukluğu (basık veya "tavuk" göğsü), anormal eklem hareketliliği (hipermobilite veya kontraktür); düz taban; yüksek kemerli damak; üst asetabulum veya kasın az gelişmişliği Göz lezyonları, merceğin yerinden çıkmasına ek olarak, büyük ve basık bir kornea olan miyopi şeklinde de ortaya çıkar. Kardiyovasküler muayenede aort ve mitral yetersizliği, mitral kapak prolapsusu, çıkan aort anevrizması ve aort diseksiyonu saptanır. Sinir sistemi çalışmasında - daha önce bahsedilen, lumbosakral meningosel dahil dura mater ektazisi ve diğer gelişimsel anomaliler. Birinci derece akrabalarda hastalığın şüphe götürmez varlığı ile, hastanın spesifik olanlar da dahil olmak üzere iki veya daha fazla sistemde hastalığın belirtileri varsa (lensin çıkması, aortun genişlemesi ve diseksiyonu, ektazi) tanı konulabilir. dura mater). Birinci derece akrabalık hasta akrabalarının şüphesiz yokluğunda, iskelet bozuklukları tespit edilirse ve en spesifik tezahürleri olan biri de dahil olmak üzere en az iki başka sistemin patolojik sürece dahil olması durumunda teşhis konur. Marfan sendromunun popülasyondaki sıklığı 1:10.000-1:15.000'dir. Hastalığın sıklığı ve klinik tablosunda popülasyon ve etnik farklılıklar yoktu. Marfan sendromu, klinik ve genetik açıdan iyi çalışılmış tipik bir otozomal dominant hastalıktır. Klinik polimorfizm çok belirgindir, ancak nedenleri belirsizdir. Baba yaşının artmasıyla (özellikle 35 yaşından sonra) Marfan sendromlu çocuk sahibi olma olasılığı artar.

    fenilketonüri

    Fenilketonüri, amino asit metabolizmasının otozomal resesif bir hastalığıdır. Fenilketonüri klinik olarak bağımsız bir formda 1934 yılında A. Feling tarafından izole edilmiştir. Patolojik belirtiler hepatik fenilalanin hidroksilaz enziminin yetersizliği ile ilişkilidir.

    etiyoloji. patogenez.

    Enzimin eksikliği, fenilalaninin tirozine hidroksilasyonu sürecinin bozulmasına yol açar. Bunun sonuçları, kanda yüksek konsantrasyonlarda fenilalanin birikmesi (fenilalaninemi), aşırı miktarda fenilpirüvik, fenilasetik ve fenillaktik asit oluşumu ve merkezi sinirde akson etrafındaki miyelin kılıfının oluşumunun ihlalidir. sistem. Ek olarak, yüksek bir fenilalanin konsantrasyonu, diğer amino asitlerin metabolizmasında yer alan bir dizi enzim sistemi üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir. Fenilketonürisi olan çocuklar sağlıklı doğarlar, ancak yaşamın ilk aylarında anne sütü ile vücuda fenilalanin alımı nedeniyle klinik belirtiler gelişir: artan uyarılabilirlik, hiperrefleksi, artmış kas tonusu, titreme, konvülsif epileptiform nöbetler, bir karakteristik " fare" kokusu. Daha sonra zeka geriliği, mikrosefali gelişir. Fenilalanin metabolizmasının ihlali, tirozin seviyesinde bir azalmaya yol açtığından, hastalığın tezahürlerinden biri, melanin oluşumunun seviyesinde bir azalma veya durmasıdır, bu nedenle hastalarda cilt, saç pigmentasyonu azalır. , ve iris. Hastalığın seyri ilerleyicidir. Tedavi edilmediği takdirde zeka geriliği şiddetli olabilir. Tanı, klinik tablo ve idrarın (fenilpirüvik asit saptanması) ve kanın (hiperfenilalaninemi) biyokimyasal incelemesi temelinde konur.

    Fenilketonürinin erken teşhisi ve koruyucu tedavi (diyet) hastalığın klinik tablosunun gelişmesini engeller. Fenilketonürinin genetiği iyi anlaşılmıştır. Hastalığın klinik tanımından bir yıl sonra, L. Penrose kalıtımın otozomal resesif doğasını kanıtladı. Fenilketonüri geni (fenilalanin hidroksilaz), on ikinci kromozomun uzun kolunda bulunur. Çoğu aile için moleküler genetik prenatal tanı ve heterozigotların tanımlanması mümkündür. Çoğu otozomal resesif hastalık gibi fenilketonürinin popülasyon genetiği karmaşıktır. Avrupa ülkelerinde hastalığın görülme sıklığı ortalama 1:10.000 yenidoğan ve heterozigot sıklığı 1:100'dür.

    Down Sendromu.

    Bazı kromozomal hastalıkları düşünün. Down sendromu, trizomi 21 en yaygın ve en iyi çalışılan kromozomal hastalıktır. Down sendromlu çocukların doğum oranı yaklaşık 1:750'dir ve herhangi bir zamansal, etnik veya coğrafi farklılık ve aynı yaştaki ebeveynleri yoktur. Yaşla birlikte (daha çok anne ve daha az baba), bu patolojiye sahip bir çocuğa sahip olma olasılığı önemli ölçüde artar ve 45 yaşında yaklaşık% 3'tür. Down sendromunun sitogenetik varyantları çeşitlidir. Ana payı mayoz bölünmede kromozomların ayrılmaması sonucu tam trizomi 21 vakaları oluşturmaktadır. Bununla birlikte, 21. kromozomun diğerine - 21., 22., 13., 14. veya 15. kromozom - translokasyonu ile ilişkili düzenli trizomi vakaları bilinmektedir. Translokasyon formlarının neredeyse %50'si taşıyıcı ebeveynlerden kalıtılır ve %50'si yeni oluşan mutasyonlardır. Down sendromlu yenidoğanlarda kız ve erkek çocukların oranı 1:1'dir. Down sendromunun klinik tablosu çeşitlidir: konjenital malformasyonlar, sinir sisteminin doğum sonrası gelişim bozuklukları, immün yetmezlikler ve diğer anormallikler. Birçok semptom, bir çocuğun doğumunda zaten fark edilir ve daha da net bir şekilde kendini gösterir. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerin Moğol benzeri bir kesiği, yuvarlak yassı bir yüz, düz bir burun arkası, büyük bir dil, brakisefali ve deforme olmuş kulak kepçeleri not edilir. Kas hipotonisi ve eklem gevşekliği de karakteristiktir.

    Genellikle konjenital kalp hastalığı, klinodaktili olarak teşhis edilir. Avuç içinde dört parmak veya "maymun" kıvrımı, küçük parmakta üç yerine iki deri kıvrımı şeklinde dermatoglifik değişiklikler vardır. Düşük büyüme ile karakterize edilir (ortalamanın 20 cm altında). Down sendromunun teşhisi, klinik olarak bir takım semptomların bir kombinasyonuna dayanır. Bunların en önemlileri: yüz profilinde düzleşme (%90), emme refleksinin olmaması (%85), boyunda fazla deri (%80), Moğol göz yarığı (%80), kas hipotansiyonu (%80) ), gevşek eklemler (%80), displastik pelvis (%70), deforme kulak kepçeleri (%40), küçük parmakta klinodaktili (%60), avuç içinde dört parmakta fleksiyon kıvrımı (enine çizgi) (%40). Teşhis için büyük önem taşıyan, çocuğun zihinsel ve fiziksel gelişimindeki gecikmedir. Zeka geriliği bir dereceye kadar aptallığa ulaşabilir ve IQ çocuktan çocuğa büyük ölçüde değişir (IQ 25 ila 75). Down sendromlu hastalar sıklıkla pnömoni, ciddi çocukluk çağı enfeksiyonları geçirirler. Zayıflar. Doğuştan iç organlardaki malformasyonlar ve bağışıklık sisteminin yetersizliği sıklıkla yaşamın ilk 5 yılında ölüme yol açar. Ayırıcı tanı, diğer kromozomal anormallikler ve konjenital hipotiroidizm ile gerçekleştirilir. Hem şüpheli Down sendromu hem de klinik olarak belirlenmiş bir tanı için bir sitogenetik çalışma endikedir. İkinci durumda, çocuğun ebeveynlerinin ve akrabalarının gelecekteki çocuklarının sağlığını tahmin etmek gerekir. Down sendromlu çocuklar için tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Doğumsal kalp kusurları hızla ortadan kaldırılır. Genel güçlendirme terapisi, zararlı çevresel faktörlerin etkisinden korunma sürekli olarak gerçekleştirilir. Trizomi 21'li birçok hasta bağımsız bir yaşam sürdürebilir, basit mesleklerde ustalaşabilir, bir aile kurabilir.

    Patau Sendromu

    Patau sendromu - 13. kromozomdaki trizomi, 1960 yılında konjenital malformasyonları olan çocuklarda yapılan genetik bir çalışma sonucunda bağımsız bir nozolojik form olarak izole edildi. Trizomi 13'ün basit ve translokasyon formları bulunmuştur, ancak klinik ve patolojik olarak ayırt edilemezler. Yenidoğanlarda Patau sendromunun görülme sıklığı 1:6000'dir. Bu patolojide cinsiyet oranı 1:1'e yakındır. Patau sendromlu bir fetüsün taşınmasında sık görülen bir komplikasyon polihidramniostur (%50). Hastalık, beynin, beynin ve kafatasının yüz bölümlerinin, iç organların çoklu, ciddi malformasyonları ile karakterizedir. Kafatasının çevresi genellikle azalır, alın eğimlidir, alçaktır; palpebral fissürler dar, burun köprüsü çökük, kulak kepçeleri düşük ve deforme (%80). Tipik bir bulgu yarık dudak ve damaktır (%70). İç organların malformasyonları her zaman çeşitli kombinasyonlarda bulunur: kalp kusurları (%80), eksik bağırsak dönüşü (%40), böbrek kistleri (%42), iç genital organların anomalileri (%73), pankreas kusurları (%43) ). Çoğunlukla ellerde (%50) ve fleksör pozisyonunda (%44) polidaktili vardır. Patau sendromlu çocukların neredeyse her zaman derin bir aptallığı vardır. Klinik tanı, karakteristik malformasyonların bir kombinasyonuna dayanır. Ancak tanıda belirleyici faktör kromozomların incelenmesidir. Ailede gelecekteki çocuklar için bir prognoz yapmak için ölen hastalar da dahil olmak üzere tüm vakalarda bir sitogenetik çalışma endikedir. Terapötik önlemler spesifik değildir: restoratif tedavi, dikkatli bakım, soğuk algınlığı ve bulaşıcı hastalıkların önlenmesi. Ciddi konjenital malformasyonlar nedeniyle, Patau sendromlu çocukların çoğu yaşamın ilk haftalarında veya aylarında ölür, ancak bazı hastalar birkaç yıla kadar yaşar.

    Klinefelter sendromu.

    Klinefelter sendromu, cinsiyet kromozomu polisomileri grubuna aittir. Hastalık, en az iki X kromozomu ve en az bir Y kromozomunun bulunduğu polisomi vakalarını içerir. En yaygın olanı (yaklaşık 1:600) 47,XXY setli Klinefelter sendromudur.Bu sendrom aynı zamanda klinik olarak en tipik olanıdır. Çok sayıda X ve Y kromozomu (XXXY,XYY,XXXXY,XXYY) içeren polisomi varyantları nadirdir. Y kromozomunun varlığı erkek cinsiyetin oluşumunu belirler. Ergenlikten önce, erkekler neredeyse normal gelişir. Ekstra X kromozomunun neden olduğu genetik dengesizlik, klinik olarak ergenlik döneminde testislerin az gelişmesi ve ikincil erkek cinsel özellikleri şeklinde kendini gösterir. Klinefelter sendromlu erkekler genellikle uzun boylu, astenik veya eunuchoid yapılıdır ve az yüz, koltuk altı ve kasık kılları vardır. Hafif ve orta derecede zeka geriliği ve vakaların dörtte birinde jinekomasti ortaya çıkar. Hastalar kısırdır (azospermi, oligospermi).

    Shereshevsky-Turner sendromu.

    Shereshevsky-Turner sendromu, canlı doğumlardaki tek monozomi şeklidir. Bir sendromun sitogenetiği çeşitlidir. Bu sendroma sahip tüm hastaların yarısından fazlasında X kromozomunda (45,X) basit tam monozomi vardır. Diğer durumlarda, mozaik formlar ve X kromozomlarının yapısal anomalileri (delesyon, translokasyon ve diğer anomaliler) ile daha nadir formlar gözlenir. Klinik olarak, Shereshevsky-Turner sendromu aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir. Üreme sistemi tarafında ya gonadların tamamen yokluğu (agenezis) ya da uterus ve fallop tüplerinin hipoplazisi, primer amenore, östrojen eksikliği, cinsel çocukçuluk vardır. Kardiyovasküler sistem ve böbreklerde çeşitli malformasyonlar vardır. Zekada azalma yoktur, ancak hastalar duygusal dengesizlik ve zihinsel süreçlerin çocuksuluğunu gösterir. Hastaların görünümü tuhaftır. Karakteristik semptomlar kaydedildi: fazla deri ve pterygoid kıvrımları olan kısa bir boyun; ergenlikte, ikincil cinsel özelliklerin büyümesinde ve gelişmesinde bir gecikme ortaya çıkar; yetişkinler iskelet bozuklukları, kraniyofasiyal dismorfiler, diz ve dirsek eklemlerinde valgus deviasyonu, kulak kepçelerinin düşük yerleşimi, vücut orantısızlıkları (bacakların kısalması, nispeten geniş omuz kuşağı, dar pelvis) ile karakterizedir. Erişkin hastalarda büyüme ortalamanın 20-30 cm altındadır. Shereshevsky-Turner sendromlu hastaların tedavisi karmaşıktır ve rekonstrüktif ve plastik cerrahi, hormonal terapi (östrojen, büyüme hormonu), psikoterapi içerir.

    Bir kedinin ağlaması sendromu.

    Kedi ağlaması sendromu - 5. kromozomun (5p-) kısa kolunda kısmi monozomi. Sendrom, 5. kromozomun kısa kolunun silinmesinden kaynaklanır. Bu kromozomal anormalliği olan çocuklar, talepkar bir kedinin miyavlamasına veya ağlamasına benzeyen alışılmadık bir ağlamaya sahiptir. Delesyon sendromları için sendromun sıklığı oldukça yüksektir - 1:45000. Sitogenetik olarak, çoğu durumda, 5. kromozomun kısa kolunun üçte bir ila yarısının kaybıyla bir silme tespit edilir, daha az sıklıkla kısa kolun tamamen kaybı vardır. Sendromun klinik tablosunun gelişimi için önemli olan kayıp bölgenin boyutu değil, kromozomun belirli bir önemsiz parçası. Sendromun klinik tablosu, organların konjenital malformasyonlarının kombinasyonuna göre hastalarda oldukça fazla değişiklik gösterir. En karakteristik işaret - "kedi ağlaması" - gırtlaktaki bir değişiklikten kaynaklanır. Çoğu hastanın beyin kafatasında ve yüzünde belirli değişiklikler vardır: ay şeklinde yüz, mikrosefali, mikrogeni, gözlerde anti-Moğoloid kesi, yüksek damak, düz burun sırtı, kulak kepçelerinde şekil bozukluğu. Ayrıca kalp, kas-iskelet sistemi ve iç organlarda doğuştan malformasyonlar vardır. Klinik semptomların şiddeti yaşla birlikte değişir. "Kedi ağlaması", kas hipotansiyonu, ay şeklindeki yüz yaşla birlikte kaybolur ve mikrosefali daha net ortaya çıkar, psikomotor az gelişme, şaşılık ilerler. Hastaların yaşam beklentisi, bir bütün olarak klinik tablonun ciddiyetine, iç organların (başta kalp) konjenital malformasyonlarının ciddiyetine, sağlanan tıbbi bakımın düzeyine ve günlük yaşama bağlıdır. Hastaların çoğu yaşamın ilk on yılında ölür. Her durumda, hastalara ve ebeveynlerine sitogenetik inceleme yapılır.

    Monojenik hastalıklar benzer özelliklerle karakterize edilir - bir gen tarafından belirlenirler ve Mendel yasalarına göre kalıtılırlar. Genler baskın ve resesif olarak ayrılır ve otozomlarda veya cinsiyet kromozomlarında (neredeyse her zaman X kromozomu) lokalize edilebilir. Gen tipine (baskın veya resesif) ve lokalizasyonuna (otozom veya X kromozomu) göre, çeşitli kalıtım türleri vardır:

    Patolojik bir genin ebeveynlerden birinden "dikey" aktarımı ile karakterize edilen otozomal dominant kalıtım türü. İletim olasılığı %50'dir. Ailede otozomal dominant hastalıkların sporadik vakaları (ailede etkilenen tek kişi), son derece düşük nüks riski ile yeni ortaya çıkan "yeni mutasyon" olarak tedavi edilir;

    Otozomal resesif kalıtım tipi, aynı resesif genlerin (heterozigot durum) her iki ebeveyninin genomundaki varlığı ile karakterize edilir. İletim olasılığı %25'tir. İki özdeş genin (homozigot durum) bu tür ebeveynlerin çocuğunun genomundaki varlığı, hastalığın gelişimini belirler. Aynı otozomal resesif genlere sahip iki eşin karşılaşması tesadüfi bir olaydır. Bununla birlikte, gelecekteki ebeveynler akraba ise, o zaman aynı resesif genlere sahip olma olasılığı çarpıcı biçimde artar, bu nedenle, yüksek olasılıkla nadir görülen bir hastalığı olan bir çocukları varsa, eşlerin ilişkisi, bu patolojinin otozomal resesif doğasını gösterir.

    Resesif, X'e bağlı kalıtım türü. Bu tür kalıtımla, resesif gen X kromozomu üzerinde bulunur ve bu, 46, XX (iki cinsiyet X kromozomu) kümesine sahip dişi fenotipinde hiçbir şekilde kendini göstermez. Ancak 47,XY karyotipinin varlığında yani erkeklerde, bu gen her zaman bir özellik veya hemofili gibi belirli bir hastalık olarak ortaya çıkacaktır. Dolayısıyla sağlıklı kadınlar patolojik bir genin iletkenleridir (taşıyıcılarıdır) ve bu geni %50 olasılıkla kızlarına, %50 olasılıkla da oğullarına aktarabilirler. Ancak bu durumda kızları sağlıklı (şef), oğulları ise hasta olacaktır.

    Baskın, X'e bağlı kalıtım türü.

    Baskın gen, X kromozomunda bulunur ve bu nedenle hem erkek hem de kızlarda görünebilir. Bununla birlikte, dişide iki cinsiyet kromozomunun varlığı, bir özelliğin veya hastalığın kızlarda daha az, erkeklerde ise belirgin bir şekilde ortaya çıkmasına neden olur. Genellikle X'e bağlı bir baskın genin tezahürü erkekler için ölümcüldür (patolojik genin öldürücü etkisi). Baskın bir X'e bağlı gene sahip annelerin bu geni kızlarına ve oğullarına geçirme şansı %50'dir. Etkilenen bir baba, X'e bağlı baskın geni yalnızca tüm kızlarına aktarabilir; böyle bir babanın oğulları bu özelliği asla miras alamazlar. Tabloda yenidoğanlarda görülme sıklıkları ile bazı monogenik hastalık örnekleri verilmiştir (Tablo 36-3).

    Tablo 36-3. Yenidoğanlarda tek gen hastalıkları

    Monojenik hastalıklar konusunda daha fazlası:

    1. Sinir sisteminin demilenize edici hastalıkları. Etiyoloji, patogenez, hastalıkların klinik formları
    2. Hastalıktan sonra sağlığın normalleşmesi şartları. Kronik hastalığı olan öğrencilere bireysel yaklaşımın özellikleri

    Sınıflandırma 3 yaklaşıma dayanabilir - genetik, klinik, patogenetik. genetik sınıflandırma, kalıtımın türünü dikkate alır.

    Monojenik hastalıkların kalıtım türüne göre genetik sınıflandırması

    Otozomal Otozomal Bağlantılı Mitokondriyal

    seks ile baskın çekinik

    bağlantılı bağlantılı

    X kromozomlu - Y kromozomlu

    baskın çekinik

    Klinik sınıflandırma, hangi organ sisteminin veya organın etkilendiğini dikkate alır. Sinir sistemi, nöromüsküler, cilt, göz, kas-iskelet sistemi, endokrin, kan, kardiyovasküler, zihinsel, genitoüriner sistem, gastrointestinal sistem, akciğerlerin monogenik hastalıklarını ayırt edin.

    patogenetik sınıflandırma, ana patogenetik bağlantının "yönlendirildiği" şeye bağlıdır.

    Patogenetik sınıflandırma

    Kalıtsal Konjenital Kombine

    metabolik hastalıklar malformasyonlar

    maddeler (fermentotia

    Şu anda, daha karmaşık patogenetik ve klinik sınıflandırmalar geliştirilmiştir. Bu sınıflandırmaya göre, aşağıdaki monogenik hastalık grupları ayırt edilir.

    1. Konjenital malformasyonlar (mikrosefali, ektrodaktili).

    2. Fermentopatiler - metabolik bozukluklar veya endokrinopatiler (fenilketonüri) ile kendini gösteren enzim üretimi ihlalleri.

    3. Birikim hastalıkları - bir tür fermentopati (mukopolisakaridoz).

    4. Çeşitli maddelerin hücre içine bozulmuş zar taşıması ile ilişkili hastalıklar (bir tür fermentopati). Örneğin, kistik fibroz.

    4. Yapısal proteinlerin sentezinin patolojisi (genellikle otozomal dominant tipte kalıtımla) - bağ dokusu hastalıkları (Marfan sendromu, osteogenezis imperfekta, vb.)

    5. Kan proteinlerinin yapı ve fonksiyonlarının ihlalleri - hemoglobin, kan pıhtılaşma faktörleri, taşıma proteinleri (orak hücreli anemi, hemofili).

    6. Bağışıklık sisteminin kalıtsal hastalıkları (adenozin deaminaz A eksikliği).

    7. Bozulmuş DNA onarımı ve kromozomal instabilite hastalıkları ile ilişkili hastalıklar (kseroderma pigmentoza, Bloom sendromu).

    8. Mitokondriyal ve peroksizomal hastalıklar (Leber'in optik sinir atrofisi).

    9. Tek ebeveynli disominin neden olduğu hastalıklar (bir ebeveynden iki kromozomun kalıtımı) - Russell-Silver, Beckwith-Wiedemann sendromları.

    10. Etiyolojisi bilinmeyen hastalıklar (Cornelia-de-Lange sendromu vb.)

    Tıbbi genetik danışmanlık için kalıtımın türünü bilmek çok önemlidir.

    Paylaşmak: