Richter sendromu ayrıntılı açıklama. Richter sendromunun nedenleri ve teşhisi. Eklem ağrısı nasıl unutulur

Kronik lenfositik lösemi/küçük lenfosit lenfoma, neoplastik bağlı lenfositlerin otonom ve liganda bağlı stimülasyonu ile B hücresi reseptörünün sürekli aktivasyonuna bağlı olarak klonal proliferasyon ile karakterize edilen bir lenfoid doku hastalığıdır (esas olarak farklı düzeylerde CD5+ antijen eğitimli B hücreleri) değişken bölge immünoglobulin ağır zincirindeki gen mutasyonları), bu da uzun ömürlü tümör hücrelerinin periferik kanda, kemik iliğinde, lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde ve ardından diğer organ ve dokularda (kalp, akciğerler, böbrekler, mide, bağırsaklar vb.). .).

Kronik lenfositik lösemi çalışmalarının tarihi, 1856'da R. Virchow'un lenf düğümlerinin ve dalaktaki büyümeyi periferik kan lenfositozu ile ilişkilendirdiği ve daha sonra 1903'te W. Turk'ün klinik tablonun ayrıntılı bir tanımını verdiği zaman başlar. kronik lenfositik lösemi.

60'larda. XX yüzyıl D.A. Galton ve W. Dameshek, kronik lenfositik löseminin zamanla vücutta biriken uzun ömürlü, immünolojik olarak yetersiz lenfositlerden kaynaklanan homojen bir hastalık olduğu varsayımına dayanarak, kronik lenfositik löseminin patolojik temeli hakkında modern bir kavram önerdi. Daha sonra, bu temelde, K. Rai ve J. Binet'e göre kronik lenfositik löseminin klinik evrelemesi için sistemler geliştirildi. Bununla birlikte, 1990'larda başlayan sürekli bir dizi çalışma, doğal olarak, kronik lenfositik lösemi seyrinin heterojenliği ile ilgili sorulara yol açtı ve kısa süre sonra bu hastalığın bazı biyolojik gizemleri için bir açıklama önerildi.

EPİDEMİYOLOJİ
Batı Yarımküre'de beyazları etkileyen en yaygın lösemi türü olan kronik lenfositik lösemi, tüm lösemilerin %25-30'unu oluştururken, Doğu Yarımküre'de beyazları %5'ten az yaşarken, ortanca kronik lenfositik lösemi yaşı tanı süresi yaklaşık 70 yıldır, ancak hastaların %10-15'inde hastalık 50 yaşından önce ortaya çıkar.

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü İstatistiksel Kanser Prevalans Siciline göre, 2006 ile 2010 yılları arasında ABD'de teşhis edilen tüm kronik lenfositik lösemi vakalarının %30'una 45-64 yaş arası hastalarda teşhis konmuştur.

Erkekler kadınlardan daha sık hastalanır - insidans sırasıyla 100.000 erkek ve kadında 5.8 ve 3.0'dır.

2014 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yeni kronik lenfositik lösemi vakalarının sayısı R. Siegel ve ark. 15.720 hasta olduğu tahmin ediliyor ve kronik lenfositik lösemiden ölenlerin sayısı - 4.600 kişi. Hastaların yaşam beklentisi farklıdır: Bazı hastalarda popülasyondan farklı olmamasına rağmen, bazı hastalar oldukça hızlı ölür. 21. yüzyılın başlarında, kronik lenfositik löseminin biyolojisi, doğal seyri ve tedavisinin anlaşılmasında ilerlemeler kaydedilmiştir. Kronik lenfositik lösemili hastaların hayatta kalma süresi, hastalığın evresine bağlı olarak önemli ölçüde değişir: Düşük riskli kronik lenfositik lösemili (Rai evre 0) hastaların ortalama yaşam beklentisi 14,5 yıl iken, yüksek riskli kronik lenfositik lösemili hastalarda 2,5 yıldı. .

ETİYOLOJİ VE PATOGENEZ
Kronik lenfositik löseminin nedeni hala bilinmemektedir.

Birinci derece akrabalarda kronik lenfositik lösemi (risk faktörü) hakimdir, ortaya çıkar

Daha genç yaşta ve sonraki her nesilde şiddeti artan - beklenti fenomeni ve aynı zamanda kronik lenfositik lösemili hastaların akrabalarında otoimmün bozuklukların daha sık görülmesi ile ilişkilidir. Birinci derece kronik lenfositik lösemili hastaların akrabalarında vakaların %13-18'inde "önemi belirsiz monoklonal lenfositoz" veya monoklonal B hücreli lenfositoz görülür. "Monoklonal B-hücresi lenfositozu" terimi 2005 yılında önerilmiştir ve başka herhangi bir lenfoproliferatif hastalık belirtisi olmaksızın kanda 5x109/l'den düşük bir monoklonal B-hücresi popülasyonunun saptanmasını ifade eder. B hücreli lenfositoz ayrıca 40 yaş üstü yetişkinlerin %3'ünde ve 60 yaş üstü yetişkinlerin %6'sında saptanır. B hücreli lenfositozun tedavi gerektiren kronik lenfositik lösemiye ilerleme oranı yılda %1-4'tür.

İyonlaştırıcı radyasyon, kimyasal maddeler (kauçuk endüstrisindeki benzen ve çözücüler) ve ilaçlar gibi çevresel faktörler, kronik lenfositik lösemide net bir etiyolojik rol oynamaz.

Kronik lenfositik löseminin doğası en doğru şekilde, apoptoz mekanizmaları, B lenfositlerin hücre döngüsü, tümör B hücrelerindeki genetik farklılıklar ve kromozomal anormallikler, aşırı ekspresyon bilgisine dayalı olarak B hücrelerindeki biyolojik süreçlerin bozulmasını açıklayan biyolojik kavramlarda yansıtılır. CD38, ZAP-70 ve diğer sinyal moleküllerinin yanı sıra B hücrelerinin fonksiyonel aktivite süreçlerinin ve bunların lenf düğümlerindeki mikro ortamlarının ve bilgisayarlı tomografinin ihlallerine ilişkin veriler.

Kronik lenfositik lösemi, bozulmuş apoptozun (programlanmış hücre ölümü) bir hastalık modelidir. Yavaş büyüyen kronik lenfositik lösemi hücreleri vücutta, özellikle hücre döngüsünün G0 fazında birikir. BAX ve BAK (apoptozu indükleyen), BCL-2 (anti-apoptotik), BAD, BIK ve HRK (anti-apoptotik) gibi bcl-2 gen ailesinin majör pro- ve anti-apoptotik proteinlerinin oranındaki bir dengesizlik inhibitörleri), kronik lenfositik löseminin seyrinde ve tedaviye yanıtta önemli bir rol oynar. BCL-2 proteininin sık sık aşırı ekspresyonuna rağmen, kronik lenfositik lösemili hastalarda BCL-2 geninin aşırı ekspresyonunun neden olduğu t(14;18) gibi genetik translokasyonlar bulunmadı. BCL-2 aşırı ekspresyonundaki bir artış, kronik lenfositik lösemili hastaların %70'inde saptanan düzenleyici miRNA15a ve miRNA16-1 miRNA'ların silinmesiyle ilişkilidir.

KLL hücreleri tarafından üretilen ve salgılanan tümör nekroz faktörü TNF-alfa, IL-8 ve T-lenfositler tarafından üretilen ve özel reseptörler yoluyla KLL hücreleri tarafından alınan IL-2 gibi sitokinler, otokrin ve parakrin regülasyonda rol oynar. ve CLL hücrelerini hayatta kalmaya ve çoğalmaya zorlar. Kronik lenfositik lösemili hastalarda kötü prognoz ve yüksek ölüm riski ile ilişkili bir faktör olarak yüksek IL-8 düzeyine büyük önem verilmektedir.

CD38 ekspresyonu, kronik lenfositik löseminin önemli bir belirleyicisidir ve kronik lenfositik lösemiye ilerleme olasılığı en yüksek olan hastaları belirlemek için düşünülmelidir. Kantitatif akış sitometrisi ile saptanan artan CD38 ekspresyonu ile hastaların genel sağkalımı, CD38 ekspresyonu artmayan grubun (%70) aksine, beş yılda %34 idi. İyi bir prognostik faktör olarak CD38 ekspresyonunun düşük seviyesi, kronik lenfositik löseminin CD19 hücrelerinde CD38 ve CD31'in ortak ekspresyonu çalışmasında da doğrulandı.

Kronik lenfositik lösemide spesifik kromozomal anormallikler bulunmadı. Aynı zamanda, floresan in situ hibridizasyon (FISH) gibi yeni teknolojilerin geliştirilmesi, kronik lenfositik lösemili hastaların neredeyse %50'sinde çoklu yapısal kromozomal anormalliklerin saptanmasını artırmıştır. Çoğu zaman (%51), bir 13q14 delesyonu bulunur (miRNA15a ve miRNA16-1 genleri burada bulunur); Bu anomalinin taşıyıcıları, genellikle stabil veya yavaş artan izole lenfositoz olarak kendini gösteren, nispeten sakin bir hastalık seyrine sahiptir. 11q22-q23 delesyonu (%17-20'de) ciddi lenf nodu tutulumu, agresif hastalık seyri ve azalmış genel sağkalım ile ilişkilidir. Trizomi 12, vakaların %15'inde görülür ve atipik morfoloji ve hastalık ilerlemesi ile ilişkilidir.

17p13 delesyonu aynı zamanda hızlı ilerleme, kısa remisyon ve p53 anti-onkojen baskılayıcı fonksiyonunun kaybına bağlı olarak azalan genel sağkalım ile ilişkilidir. Hastaların %8,5'inde, 17p delesyonu olmaksızın bir p53 mutasyonu oluşur ve ayrıca kötü prognoza yol açar. Pek çok mutasyonun kronik lenfositik löseminin güvenilir prognostik belirteçleri olarak kabul edilmesine rağmen, mevcut araştırmanın önemli bir yönü, kronik lenfositik löseminin (sürücü mutasyonları) gelişimine gerçekten neden olan mutasyonlar ile ikincil olan ve etkilemeyen mutasyonlar arasındaki ayrımdır. kronik lenfositik löseminin (yolcu mutasyonları) fenotipi ve biyolojisi.

1990'ların sonlarında, iki tip B hücresinden birinin kökenine bağlı olarak, kronik lenfositik löseminin ağır zincirlerinin değişken bölgelerinin genlerinin mutasyon durumlarında farklılık gösteren iki genetik varyantının varlığı ortaya çıktı. germinal (germinal) merkezdeki immünoglobulinler (Vjj genleri) - lenf düğümünün kortikal bölgesindeki sekonder B hücresi folikülünün üreme merkezi. Germinal merkezde VH genlerinin mutasyon aşamasını geçmemiş saf B hücrelerinden kaynaklanan bir kronik lenfositik lösemi çeşidi vardır (VH genlerinin homolojisi germ hattı dizisinin ≥%98'idir) ve kronik bir varyantı vardır. germinal merkezde VH immünoglobulin genlerinin somatik hipermutasyonuna uğramış bellek B hücrelerinden kaynaklanan lenfositik lösemi (VH genlerinin homolojisi
Dolayısıyla, VH gen mutasyonları olmayan ve CD38 ekspresyonu olan bir kronik lenfositik lösemi varyantına sahip hastalarda medyan sağkalım 8 yıl iken, CD38 ekspresyonu olmayan VH genlerinde somatik mutasyonların varlığı medyan sağkalımı 25 yıl olarak belirledi. Hastaların çoğu A evresindeydi. Diğer yayınlar ayrıca, B hücrelerinin VH genlerindeki mutasyonların varlığının, genellikle iyi bir klinik sonuç ve daha iyi hayatta kalma ile bir grup hastada CD38 ekspresyonunun yokluğu ile ilişkili olduğunu gösterir. E. Nikitin ve ark. immünglobulinlerin VH-genlerinde mutasyon olmayan kronik lenfositik lösemili hasta grubunda 5 yıllık genel sağkalım %35, mutasyon olan grupta - %80 bulundu (p=0,07). Aynı zamanda immünglobulinlerin VH genlerinde mutasyon olmayan kronik lenfositik lösemili 14 hastanın 7'sinde ve mutasyonlu kronik lenfositik lösemili 10 hastanın hiçbirinde CD38 belirteci hücrelerin %50'den fazlasında eksprese edildi. p = 0.007), kronik lenfositik lösemi hücrelerinin karakteristik bir gen ekspresyon profiline sahip olduğu, bunlardan birinin sinyal molekülü ZAP-70 olduğu ve VH genlerinin mutasyon durumuyla güçlü bir şekilde ilişkili olduğu. B hücrelerinin VH genlerinde mutasyon olmaksızın kronik lenfositik lösemili bir hasta alt grubunda bulundu ve kötü prognozla ilişkilendirildi.

Aynı zamanda, ZAP-70+ hücrelerinin nispeten basit bir şekilde saptanmasının (polimeraz zincir reaksiyonu, immünofloresan, akış sitometrisi kullanılarak) yüksek derecede hassasiyet ve özgüllükle (sırasıyla %91 ve %100) kullanılmasının mümkün olduğu gösterilmiştir. ) VH genlerindeki mutasyonları saptamak için karmaşık ve pahalı bir yöntemin yerine kullanılabilir. A. Wiestner ve ark. KLL'li 107 hastadan oluşan bir grupta, ZAP-70 geninin, kronik lenfositik löseminin mutasyon durumunun belirlenmesinde önemli bir rol oynadığını gösterdi: VH genlerinde mutasyon olmayan hastalarda, ZAP-70, A'lı hastalardan 5.54 kat daha fazla eksprese edildi. VH genlerinde mutasyon. Bu çalışmada ZAP-70 ekspresyonu, hastaların %93'ünde mutasyon durumunu doğru bir şekilde tahmin etti.

Ayrıca, B hücrelerinin VH genlerindeki mutasyonun telomer uzunluğu ile pozitif olarak ilişkili olduğu da ortaya çıktı: bu genin mutasyonu olmayan kronik lenfositik lösemili hastalarda önemli ölçüde daha kısaydı. Aynı zamanda, telomerin kısalması, uzun telomeri olan hasta grubuyla karşılaştırıldığında (medyan genel sağkalım 159 ay) daha kötü sağkalım (medyan 59 ay) ile ilişkilendirildi.

Mutant B hücresi VH genlerine sahip kronik lenfositik lösemili hastalarda, P2X7 reseptör geninin polimorfizmi (hemopoietik hücrelerin ve kronik lenfositik lösemi hücrelerinin apoptoz sürecinde yer alır), bu hastaların önemli ölçüde daha iyi hayatta kalmasına katkıda bulunur (medyan - 151 ay) P2X7 polimorfizmi olmayan hastalarda 98 aya karşılık).

Ek olarak, bir Alman araştırmacı grubu, kronik lenfositik lösemili hastaları, hastalığın erken ilerlemesi olan kronik lenfositik lösemili hastalarda önemli ölçüde artan serum timidin kinaz düzeyine göre ve tahmin etme yeteneğini incelerken bölmeyi önerdi. s-CD23 molekülü ve serum timidin kinaz mutasyon durumlarının, VH gen mutasyonu olmayan hastalarda anlamlı olarak daha sık (p=0,03) belirlendiği ve kötü prognoz belirlediği ortaya çıktı. lenfositik lösemi, NOTCH-1 (veya NOTCH1) geninin mutasyonel aktivasyonudur. Teşhis sırasında kronik lenfositik lösemili hastaların% 8,3'ünde tespit edilir, kemorezistan hastalarda -% 20,8'e kadar ve ayrıca% 31'de Richter sendromuna dönüşerek hastalığın ilerlemesiyle - önemli ölçüde artar. Kronik lenfositik lösemili hastaların %5-10'unda tanı sırasında sağkalımın bozulmasına katkıda bulunan başka bir gen grubu olan SF3B1 ve BIRC3'te mutasyonlar saptanır ve bu grupta %20-25'e varan bir artış vardır. fludarabine dirençli hastalar.

Son zamanlarda, kronik lenfositik löseminin patogenezinde mikroçevrenin önemli bir rolü olduğu hipotezi, en azından lösemik hücrelerin antijenler, sitokinler ve kemokinler kullanarak yerel çevreden hayatta kalma sinyalleri aldığı ilk aşamalarda yeniden doğrulanmıştır. Aktifleştirici sinyallere sahip olmayan kronik lenfositik lösemi hücrelerinin in vitro olarak hızlı apoptoza maruz kaldığı, in vivo olarak tümör mikroçevresinin (kemik iliğinin stromal hücreleri, dendritik foliküler hücreler, monositik hemşire hücreleri veya hemşire hücreleri, makrofajlar) çeşitli etkileşim yollarına maruz kaldığı gösterilmiştir. ve T-hücreleri), B-hücre reseptörü yoluyla sinyal göndererek veya kinaz yolunu aktive ederek bir lösemik hücre ile.

Tümör hücresi, tümör klonunun gösterildiği gibi günde %1-2 oranında çoğaldığı (tüm klonun ). Lenfatik dokuda tümör proliferasyonunda kilit bir rol, SRC yoluyla sinyal transdüksiyon mekanizması tarafından oynanır. HRC, yüzey zarı üzerindeki antijene özgü immünoglobulin (smIg) ve immünoglobulin heterodimerlerinden - Ig-a/Ig-β (CD79A, CD79B) oluşur. Antijenin smIg'ye bağlanması, immünoglobulinler CD79A ve CD79B'nin ITAM'lerinin amino asit kalıntılarının tirozin kinaz Lyn fosforilasyonunu indükler. Bu da SYK, BTK ve PI3Kδ kinazları ve kalsiyum mobilizasyonu, gama-2 fosfolipaz C aktivasyonu, protenkinaz Cβ, NF-kB, MAP kinazları ve nükleer transkripsiyon dahil aşağı akış sinyal yollarını aktive eder.

SCR tetik aktivasyonunun tam mekanizması tartışmalıdır. SCR stimülasyonunun ana mekanizması ligand bağımlı etkileşimdir. Genel olarak, mutasyona uğramamış bir genotipe sahip CLL hücrelerindeki HRC, çok çeşitli otoantijenler için düşük bir bağlanma afinitesine sahipken, mutasyona uğramış bir genotipe sahip CLL hücrelerinin olgun HRC'sine yönelik afinite, sınırlı, daha spesifik antijenlere bağlanır. Ayrıca, kronik lenfositik lösemili hastalarda HCR'nin, HCDR3 ağır zincir bölgesi ve HCR'nin dahili epitopu ile ilişkili antijenden bağımsız sinyali indükleyebildiği de tespit edilmiştir. Harici ligand aracılı stimülasyonla birlikte bu otonom RCR aktivasyonu formu, kronik lenfositik lösemi tümör hücrelerinin büyümesine ve hayatta kalmasına katkıda bulunur. HRC'nin kronik lenfositik löseminin lösemik hücreleri üzerindeki yapısı ve işlevi hakkındaki veriler, hedefe yönelik hedefli antikanser tedavisi geliştirmeye hizmet eder.

KLİNİK TABLO
Kronik lenfositik lösemili hastaların yaklaşık %40-60'ına, dolaşımdaki çok yüksek sayıda lenfosit (>100x109/l) olsa bile hastalıkla ilişkili semptomların yokluğunda teşhis konur. Genellikle, rutin fizik muayenede lenfadenopatinin varlığı veya yüksek beyaz kan hücresi sayımı, kronik lenfositik lösemi tanısını önermenin tek nedenidir. Geri kalan hastalarda halsizlik, yorgunluk, uzun süreli (bir aydan fazla) artan gece terlemeleri, düşük dereceli ateş veya birkaç hafta boyunca enfeksiyon, bulaşıcı veya otoimmün hastalık belirtileri olmadan ateş olabilir. Fizik muayenede genellikle büyümüş, sert, ağrısız ve hareketli lenf bezleri, splenomegali (%30-54 vaka) ve hepatomegali (%10-20) saptanır. Tümör basısına bağlı metabolik bozukluklar (hiperürisemi) veya mekanik bozukluklar (hava yolu obstrüksiyonu) da mevcut olabilir.

Kronik lenfositik lösemi hücreleri, deri ve meninksler dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerine sızabilir, ancak bu tür bulgular nadirdir. Bilgisayarlı tomografi tutulumunun tezahürü, özellikle şiddetli anemi (hemoglobin 110 g/l'den az) veya trombositopeni (trombosit sayısı 100x109/l'den az), kronik lenfositik lösemili hastaların %15'inde tanı sırasında not edilir. Tanı anında hastaların %20'sinde pozitif doğrudan antiglobulin testi (Coombs testi) bulunur, ancak genellikle hemolitik anemi ile ilişkili değildir.

Kronik lenfositik löseminin seyri genellikle otoimmün bozukluklar (hemolitik anemi, trombositopeni), enfeksiyon ve ikinci tümörlerin ortaya çıkması ile komplike hale gelir.

Daha önce Ph "kromozomlu kronik miyeloid lösemi tanısı almış hastalarda kronik lenfositik lösemi görünümü, R. Salim ve arkadaşları tarafından bildirilmiştir. Primer miyelofibrozis ve kronik lenfositik lösemi kombinasyonu nadirdir; 2003 yılı sonuna kadar, 8 vaka tanımlanmıştır. Bunlardan birinde, primer miyelofibrozis tanısından 13 yıl sonrasına kadar kronik lenfositik lösemi oluşumu, hastanın 16 yıllık izlem boyunca stabil bir durumu ile birleştirilmiştir.

TEŞHİS
Lenfosit sayısı giderek azalan kronik lenfositik lösemiyi teşhis etme yeteneğinin gelişmesiyle birlikte, doğru teşhisten emin olmak ve kronik lenfositik lösemi ile B hücreli lenfositozu birbirinden ayırmak gerekir. Lenfositozu 5 x 109/L'nin altında olan ve sitopeni olmaksızın lenfadenopatisi olan hastalarda, lenf nodu biyopsisi ile teşhis edilmesi gereken küçük lenfosit lenfoması olabilir.

Ulusal Kanser Enstitüsü sponsorluğundaki Çalışma Grubu (NCI-WG) tarafından önerilen, kronik lenfositik lösemi için ayırt edici özellik ve tanı kriteri, periferik kandaki en az 5x109/l'ye eşit olan ve morfolojik olarak olması gereken lenfosit sayısının eşik değeridir. olgun formlarla temsil edilmelidir. Ek olarak kan, Gumprecht'in "gölgelerinin" saptanmasıyla karakterize edilir (lenfosit yaymasının hazırlanması sırasında yok edilir).

Lenfositlerin klonalitesi, akış sitometrisi ile doğrulanmalıdır. Kronik lenfositik lösemi hücreleri, diğer pan-T hücre belirteçlerinin yokluğunda CD5 antijeninin yanı sıra CD19, CD20 ve CD23 antijenlerini eksprese eder; B lenfositleri, kappa veya lambda immünoglobulin hafif zincirlerinin ekspresyonu için monoklonaldır. Kronik lenfositik lösemili hastaların %7-20'sinde, varlığı otoimmün reaksiyonlarla ilişkili olan CD5 bulunmadığına dikkat edilmelidir. Kronik lenfositik löseminin CD5 hücrelerinin varlığı ve kronik lenfositik löseminin CD5 hücrelerinin bulunmadığı (hücrelerin %5'inden azı CD5 eksprese eder) "vaka-kontrol" çalışmasında iki hasta grubu üzerinde yapılan çalışmada, kronik lenfositik löseminin erken evreleri, splenomegali, lenfadenopati ve hemolitik anemi, CD5+ hastalarında CD5 hastalarına göre anlamlı derecede daha yüksek oranda bulundu. CD5 hastalarında medyan sağkalım 97,2 (22-130) ay olup, CD5+ hastalardakinden önemli ölçüde daha fazladır - 84,0 (19-120) ay, p=0,0025. CD5 hastalarında hastalığın seyri daha hafiftir ve CD5 eksprese eden hastalara kıyasla daha iyi bir prognoza sahiptir.

Kemik iliği tüm hastalarda yer almasına rağmen, kronik lenfositik lösemi tanısını koymak için genellikle kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi gerekli değildir, ancak bu prosedürler sitogenetik anormallikleri belirlemek için ve miyelosupresif tedaviye başlamadan önce veya nedeni bilinmeyen sitopeniler yapıldığında yapılmalıdır. . Aspirasyon varlığında yaymadaki lenfoid hücreler, tüm çekirdekli hücrelerin en az %30'unu oluşturmalıdır. Bilgisayarlı tomografi aspirasyonu, trepanobiyopsi ve akış sitometri verilerinin tanısal değerini incelerken, akış sitometrisi ve trepanobiyopsi'nin B hücre infiltrasyonunun daha iyi saptanmasına izin verdiği ve akış sitometrisinin kendisinin minimal rezidüel hastalığın daha iyi izlenmesine izin verdiği gösterilmiştir.

Richter sendromuna dönüşme durumunda biyopsi için metabolik olarak en aktif lenf düğümünün seçilmesinin gerekli olduğu durumlar dışında, bilgisayarlı tomografi, kronik lenfositik löseminin yanı sıra pozitron emisyon tomografisinin tanı ve evrelemesinde zorunlu bir yöntem değildir.

KRONİK LENFOLEÖSEMİNİN SINIFLANDIRILMASI
Bu sistemlerde, izole sitopeninin saptanması her zaman hastalığın evre III veya IV'ünü göstermeyebilir, çünkü kronik lenfositik lösemili hastalarda hastalığın evresini artırmayan immün sitopeniler (trombositopeni veya anemi) olabilir. J. Binet sistemine göre sadece lenfositoz varlığı hiç sınıflandırılmamıştır ve sistemlerin hiçbiri sadece splenomegali tespitini içermemektedir. Diğer bir sınırlama, her iki evreleme sisteminin verileri temelinde oluşturulan az sayıda hastadır.

Bu konuda A.İ. Vorobyov ve M.D. Brilliant, kronik lenfositik lösemi formlarını izole etmek için tedaviye yanıt da dahil olmak üzere morfolojik ve klinik belirtiler temelinde bir girişimin yapıldığı bir kronik lenfositik lösemi sınıflandırması önerildi: iyi huylu, klasik (ilerici), tümör , splenomegalik, kemik iliği, prolenfositik, sitoliz ile komplike kronik lenfositik lösemi, paraproteinemili kronik lenfositik lösemi, kıllı hücreli lösemi, T-hücreli kronik lenfositik lösemi. Kronik lenfositik löseminin gözden geçirilmiş sınıflamasında, son dört form hariç tutulur ve kronik lenfositik löseminin abdominal formu eklenir.

Bununla birlikte, kronik lenfositik löseminin doğası hakkındaki yeni bilgiler göz önüne alındığında, birkaç farklı hastalığı tek bir grupta karıştırdığından veya kronik lenfositik lösemili hastalardaki klinik dinamikleri yansıttığından, bu ayrım tamamen haklı olmayabilir. Kronik lenfositik löseminin doğal seyrinin klinik belirtileri heterojen olduğundan, kronik lenfositik löseminin seyir boyunca bölünmesinin sınıflandırmaya dahil edilebileceğine inanıyoruz, çünkü klinik uygulamada en sık iki temel olarak farklı kronik lenfositik lösemi varyantı ile karşılaşılmaktadır. - yavaş (uzun yıllar ve hatta on yıllardır) mevcut kronik lenfositik lösemi ve istikrarlı ilerleme ile nispeten hızlı gelişen. Kararlı bir akım hala I.A. Kassirsky, bunu kronik lenfositik löseminin "donmuş" bir şekli olarak tanımladı. E. Montserrat ve ark. "için için için yanan" veya "asemptomatik" kronik lenfositik lösemiyi izole etmeyi önerdi. Miyeloid lösemi terimi ayrıca, önemi belirsiz monoklonal B-lenfositozu olan hasta grubunu ve genellikle uzun bir süre sonra kronik lenfositik lösemiye dönüşen kronik lenfositik löseminin preklinik aşamasını yansıtacak şekilde kullanılır.

Hayatta kalma açısından çarpıcı bir şekilde farklı olan immünoglobulinlerin VH genlerinin mutasyon durumuna göre iki tip kronik lenfositik löseminin tanımlanması sonucunda, kronik lenfositik lösemili hastaların stabil bir seyir izleyeceğine inanmak için sebepler vardır ( sabit kronik lenfositik lösemi) VH genlerinde mutasyon olan (ve ZAP sinyal proteini -70 olmayan) gruba aittir ve ilerleyici kronik lenfositik lösemili hastalarda VH genlerinde mutasyon yoktur ve ZAP-70 proteini ifade etti.

Kronik lenfositik löseminin mutasyon durumuna ilişkin veriler, kronik lenfositik löseminin bir mi yoksa iki hastalık mı olduğu sorusunun tartışılmasına bile yol açar. VH genlerinde mutasyon olan kronik lenfositik lösemi alt tipinin kadın ve erkeklerde eşit oranda görüldüğü, VH genlerinde mutasyon olmayan kronik lenfositik löseminin ise erkeklerde 3 kat daha fazla görüldüğü bilinmektedir. İlerlemiş VH gen mutasyonları olan hastalarda otoimmün hemolitik anemi ve hipogamaglobulinemi gibi komplikasyonlar ortaya çıksa da, kronik lenfositik lösemili hastalarda iki B hücre alt tipinin temelde farklı olduğu ve birbirine dönüşmediği düşünülmektedir.

Aynı zamanda, VH genlerindeki mutasyonlar bile her zaman güvenilir bir öngörücü değildir, çünkü somatik mutasyonları olan hastalar arasında, VH 3-21 immünoglobulin genlerinde mutasyonlara sahip yeni bir CLL hücresi alt tipi tanımlanmıştır; bu hastalar somatik mutasyonlar olmadan buna karşılık gelir. Aynı zamanda, VH 3-21 genotipine sahip hastalarda, CDR1, CDR2 ve CDR4 ile birlikte antijenin fiziksel tamamlayıcı bağlanmasından sorumlu olan CDR3 hiperdeğişken bölgesinin kısaldığı ortaya çıktı. Ek olarak, bu grupta immünoglobulinlerin hafif λ zincirlerinin baskın bir ifadesi vardır. Çok az VH gen mutasyonu olan veya hiç olmayan hastalarda kronik lenfositik löseminin klinik seyrinin özelliklerinin olası bir açıklaması, kötü bir sonuca işaret eden (11q22-23 ve 17p delesyonları, trizomi12 veya p53 işlev bozukluğu) sitogenetik değişikliklerin daha sık varlığı olabilir. ), biyolojik olarak önemli sayıda VH gen mutasyonuna sahip hücre hastalarının, olumlu bir klinik seyirle ilişkili bir 13q14 delesyonuna sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Bu nedenle, literatür verilerine ve gözlemlerimize dayanarak, 2004 yılında biz (O. Rukavitsyn, V. Pop) kronik lenfositik lösemi seyrinin aşağıdaki varyantlarını ayırt etmeyi önerdik:
1) yavaş akan kronik lenfositik lösemi (rahatsız);
2) ilerleyici kronik lenfositik lösemi;
3) büyük hücreli lenfoma (Richter sendromu) veya prolenfositik lösemiye dönüşen kronik lenfositik lösemi.

Yavaş akan kronik lenfositik lösemi, K. Rai'ye göre 0 (I) aşamasının uzun süreli korunması veya J. Binet'e göre A aşaması, enfeksiyöz komplikasyonların olmaması ile stabil (kronik) bir seyir ile karakterize edilir. Bu hastaların çoğunda immünoglobülinlerin VH-genlerinin mutasyon durumunun incelenmesinde, VH-genlerinde mutasyonlar saptanır ve ZAP-70 proteini yoktur. Kronik lenfositik lösemili hastaların %50-70'inde lösemik B hücrelerinin VH genlerinde somatik hipermutasyon belirtileri olduğu gösterilmiştir. Sitogenetik analiz genellikle olumlu bir klinik seyirle ilişkili bir 13q14 delesyonunu ortaya çıkarır.

Kronik lenfositik löseminin ilerleyici seyri, başlangıçta K. Rai veya J. Binet'e göre hastalığın evrelerinde nispeten hızlı bir artış ile karakterize edilir veya hastalığın teşhisi zaten ileri bir aşamadadır. Bu varyant sıklıkla atipik morfoloji, yüksek kan lenfositozu ve yaygın kemik iliği infiltrasyonu ile ilişkilidir. Artan lenfadenopati, spleno- ve hepatomegali, tümör zehirlenmesinin genel semptomlarının ortaya çıkışı, hipogamaglobulineminin arka planına karşı sık enfeksiyöz komplikasyonlar ve ayrıca otoimmün hemolitik anemi, trombositopeni gelişimi ile karakterizedir. VH immünoglobulin genlerinin mutasyon durumunun araştırıldığı çalışmada bu hastaların çoğunda VH genlerinde mutasyon yoktur ve ZAP-70 proteini ifade edilmektedir. Kötü bir sonuca (11q22-23 ve 17p delesyonları, trizomi 12 veya p53 disfonksiyonu) işaret eden sitogenetik değişikliklerin sık varlığı da belirlenir. Kronik lenfositik löseminin ilerleyici seyri olan hastalarda tedaviye duyarlılık azalır, tedavinin etkisi kısa sürelidir ve hastalık istikrarlı bir şekilde ilerler.

Kronik lenfositik löseminin dönüşümü, Richter sendromu adı verilen çok daha habis bir duruma geçiştir. Kronik lenfositik lösemi/küçük lenfosit lenfoması olan hastalarda, Richter sendromu diffüz büyük B hücreli lenfoma, prolenfositik lösemi, Hodgkin lenfoma veya akut lösemi gelişimini ifade eder. Richter sendromu, kronik lenfositik lösemili hastaların %2-10'unda hastalıklarının seyri sırasında yılda %0,5-1'lik bir dönüşüm oranıyla gelişmektedir. İlk olarak 1928'de M. Richter (genelleştirilmiş retiküler hücre sarkomu) tarafından tanımlanan terim, 1968'de önerildi. WHO'nun hematolojik tümörler sınıflandırması, Richter sendromunu kronik lenfositik löseminin daha agresif bir lenfomaya dönüşmesi olarak tanımladı. Richter sendromundaki büyük hücreler, kronik lenfositik löseminin orijinal hücrelerinin transformasyonu sonucu ortaya çıkabilir ve ayrıca yeni bir malign klonun ortaya çıktığını gösterir.

Kronik lenfositik löseminin büyük hücreli lenfomaya dönüşmesine, tümör sürecinin genelleşmesinin klinik belirtileri eşlik eder, ancak bu her zaman bir terminal durumu, daha sonraki bir tümör ilerlemesi aşamasını ve kötü bir prognozu göstermez. Teşhis için biyopsi gereklidir, ancak Richter sendromu tüm lenf düğümlerinde aynı anda gelişmediğinden, biyopsi için en belirgin metabolik aktiviteye (SUV, standardize edilmiş alım değeri) sahip bir düğüm seçmek için pozitron emisyon tomografisi yapmak gerekir. , standartlaştırılmış birikim değeri en az 5 ve daha iyi - 7'den fazla). Sıradan olgun hücreli kronik lenfositik löseminin prolenfositik lösemiye dönüşümü (vakaların %5-8'i), prolenfositlerle (kanda ve kemikte) temsil edilen, yüksek lenfositozlu kronik lenfositik löseminin agresif, tedaviye dirençli seyrinin ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. kemik iliği) yanı sıra splenomegali. De novo B hücreli prolenfositik kronik lösemi, agresif transformasyonla ilişkili olandan daha iyi huyludur.

PROGNOSTİK FAKTÖRLER
Şu anda, olası risk faktörleri aktif olarak belirlenmekte ve kronik lenfositik lösemili hastalarda prognostik faktörlerin araştırılmasına büyük önem verilmektedir. Bu bilgiye dayanarak, tedaviye başlamak için hasta seçiminin ve tedavi stratejisinin seçiminin (değişiminin) iyileştirilebileceği varsayılmaktadır.

Olumsuz prognostik faktörler, klinik evreden bağımsız olarak, 55 yaş üstü, erkek cinsiyet, siyah ırk, kötü genel fiziksel durum ve klinik olarak anlamlı komorbiditelerdir. Kronik lenfositik löseminin iki tipini sınırlayan B hücrelerinin mutasyonel durumu (veya ZAP-70 proteininin artan ekspresyonunun varlığı) çok önemlidir.

Aynı zamanda, ZAP-70 proteininin ekspresyonu, mutasyona uğramamış VH genlerine sahip kronik lenfositik lösemi hücrelerinde sınırlıdır. Çeşitli laboratuvarlarda, kronik lenfositik lösemili hastalarda ZAP-70+ hücrelerinin tanımlanması için immünofloresan yöntemi tam olarak standardize edilmemiştir, bu da ZAP-70'in rutin klinik uygulama için öneminin açıklığa kavuşturulmasını gerektirmektedir. ABD'de yapılan karşılaştırmalı çalışmalardan birinde ZAP-70 çalışmasının sonuçları ile mutasyon durumu karşılaştırıldığında, önceki iki Avrupa çalışmasından daha yüksek olan %23'lük bir sonuç farklılığı bulundu. Bu tutarsızlık, Amerika'daki çalışmadaki hasta sayısının Avrupa'daki iki çalışmadakinden %50 daha fazla olması ve ayrıca ABD'de çalışılan hastaların yaşının daha genç olması ile açıklanabilir.

Kemik iliği infiltrasyonunun ciddiyeti ve lenfoid infiltrasyon derecesinin (kan, lenf düğümleri ve iç organlar ve dokular) bağımsız faktörler olup olmadığı sorusu tartışmalıdır. bcl-2, fas ve çoklu ilaç direnci gen ekspresyonu hakkındaki bilgilerin prediktif değeri belirsizliğini koruyor.

Miyelomonositik CD14 antijeninin anormal ekspresyonunun varlığı, V. Callea ve diğerleri tarafından incelenmiştir. kronik lenfositik lösemili hastalarda prognostik bir faktör olarak. Aynı zamanda, CD14+ hücre sayısı 5x109/l'nin üzerinde olan hastalarda medyan genel sağkalımın 63 ay ve CD14+ sayısı 5x109/l'nin altında olan hastalarda 136 ay olduğunu gösterdiler. Klinik ve laboratuvar verilerine ve genetik özelliklere (17p delesyonu/p53 mutasyonu) ek olarak, T. Zenz ve ark.'ya göre, kronik lenfositik löseminin (çok yüksek risk grubu) kötü prognozunun faktörleri fludarabine dirençlilik ve erken nüksetmedir ( 24 ay içinde) veya R-FC (veya R-FC benzeri) tedaviden sonra ilerleme.

18.02.2017

Kronik lenfositik lösemi, Batı ülkelerinde yaygın bir kanserdir.

Bu onkolojik hastalık, karaciğerde ve kanda yüksek miktarda olgun anormal B-lökosit içeriği ile karakterize edilir. Dalak ve kemik iliği de etkilenir. Hastalığın karakteristik bir belirtisi, lenf düğümlerinin hızlı iltihaplanması olarak adlandırılabilir.

İlk aşamada lenfositik lösemi, iç organlarda (karaciğer, dalak) bir artış, anemi, kanamalar ve artan kanamalar şeklinde kendini gösterir.

Ayrıca, sık bulaşıcı hastalıkların ortaya çıkması olan bağışıklıkta keskin bir düşüş var. Nihai teşhis ancak bir dizi laboratuvar testinden sonra konulabilir. Bundan sonra terapi reçete edilir.

Kronik lenfositik lösemi nedenleri

Kronik lenfositik lösemi, non-Hodgkin lenfomalar grubuna aittir. Tüm lösemi türlerinin ve formlarının 1/3'ünü oluşturan kronik lenfositik lösemidir. Hastalığın erkeklerde kadınlardan daha sık teşhis edildiğine dikkat edilmelidir. Kronik lenfositik löseminin yaş zirvesi ise 50-65 yaş olarak kabul edilir.

Daha genç yaşta, kronik formun semptomları çok nadiren ortaya çıkar. Dolayısıyla, 40 yaşında kronik lenfositik lösemi teşhis edilir ve tüm lösemili hastaların yalnızca %10'unda kendini gösterir. Son birkaç yıldır uzmanlar, hastalığın bir miktar "yenilenmesinden" bahsediyorlar. Bu nedenle, hastalığa yakalanma riski her zaman vardır.

Kronik lenfositik löseminin seyrine gelince, farklı olabilir. Hastalığın saptanmasından sonraki ilk iki yıl boyunca hem ilerlemeden uzun süreli bir remisyon hem de ölümle sonuçlanan hızlı bir gelişme vardır. Bugüne kadar, KLL'nin altında yatan nedenler henüz bilinmemektedir.

Bu, hastalığın başlangıcı ile olumsuz çevre koşulları (kanserojenler, radyasyon) arasında doğrudan bir ilişkisi olmayan tek lösemi türüdür. Doktorlar, kronik lenfositik löseminin hızlı gelişiminde bir ana faktör belirlediler. Bu kalıtım ve genetik yatkınlığın bir faktörüdür. Ayrıca vücutta kromozom mutasyonlarının meydana geldiği doğrulanmıştır.

Kronik lenfositik lösemi de otoimmün olabilir. Hastanın vücudunda hematopoietik hücrelere karşı antikorlar hızla oluşmaya başlar. Ayrıca bu antikorlar, olgunlaşan kemik iliği hücreleri, olgun kan hücreleri ve kemik iliği üzerinde patojenik etkiye sahiptir. Yani, kırmızı kan hücrelerinin tamamen yok edilmesi var. Otoimmün KLL tipi Coombs testi ile kanıtlanmıştır.

Kronik lenfositik lösemi ve sınıflandırılması

Tüm morfolojik belirtiler, semptomlar ve gelişme hızı göz önüne alındığında, kronik lenfositik löseminin tedavisine verilen yanıt birkaç tipe ayrılır. Yani, bir tip iyi huylu KLL'dir.

Bu durumda, hastanın sağlığı iyi kalır. Kandaki lökosit seviyesi yavaş bir hızda artar. Bu tanının konması ve onaylanmasından, lenf düğümlerinde gözle görülür bir artışa kadar, kural olarak, çok zaman (on yıllar) geçer.

Bu durumda hasta aktif emek aktivitesini tamamen korur, ritim ve yaşam tarzı bozulmaz.

Ayrıca, aşağıdaki kronik lenfositik lösemi türleri not edilebilir:

• ilerleme şekli. Lökositoz 2-4 ayda hızla gelişir. Buna paralel olarak hastada lenf bezlerinde de artış olur.
• tümör formu. Bu durumda lenf bezlerinin boyutunda belirgin bir artış gözlenebilir, ancak lökositoz hafiftir.
• kemik iliği formu. Hızlı sitopeni görülür. Lenf düğümleri genişlememiştir. Dalak ve karaciğer normal kalır.
• paraproteinemi ile kronik lenfositik lösemi. Bu hastalığın tüm semptomlarına monoklonal M veya G-gammapati eklenir.
• prelimofitik form. Bu form, lenfositlerin nükleol içermesi bakımından farklılık gösterir. Kemik iliği, kan yaymalarının analizinde, dalak ve karaciğer dokularının incelenmesinde tespit edilirler.
• tüylü hücreli lösemi. Lenf düğümlerinde iltihaplanma görülmez. Ancak, çalışma splenomegali, sitopeni ortaya koyuyor. Kan teşhisi, villiye benzeyen filizlerle düzensiz, parçalanmış sitoplazmaya sahip lenfositlerin varlığını gösterir.
• T hücre formu. Oldukça nadir görülür (tüm hastaların %5'i). (Lösemik) dermisin infiltrasyonu ile karakterizedir. Çok hızlı ve hızlı gelişir.

Pratikte oldukça sık olarak, genişlemiş bir dalağın eşlik ettiği kronik lenfositik lösemi vardır. Lenf düğümleri iltihaplanmaz. Uzmanlar, bu hastalığın semptomatik seyrinin yalnızca üç derecesini not eder: ilk aşama, ayrıntılı belirtilerin aşaması ve termal.

Kronik lenfositik lösemi: semptomlar

Bu onkolojik hastalık çok sinsidir. İlk aşamada herhangi bir belirti vermeden ilerler. İlk belirtilerin ortaya çıkması uzun zaman alabilir. Ve vücuttaki hasar sistematik olarak gerçekleşecektir. Bu durumda KLL ancak kan testi ile saptanabilir.

Hastalığın gelişiminin ilk aşamasının varlığında, hasta lenfositoz ile belirlenir. Ve kandaki lenfosit seviyesi, izin verilen normun sınır seviyesine mümkün olduğunca yakındır. Lenf düğümleri genişlememiştir. Bir artış, yalnızca bulaşıcı veya viral bir hastalık varlığında meydana gelebilir. Tamamen iyileştikten sonra normal boyutlarına geri dönerler.

Belirgin bir sebep olmaksızın lenf düğümlerindeki sürekli artış, bu onkolojik hastalığın hızlı gelişimini gösterebilir. Bu semptom genellikle hepatomegali ile birleştirilir. Dalak gibi bir organın hızlı iltihaplanması da izlenebilir.

Kronik lenfositik lösemi, boyun ve koltuk altlarındaki lenf düğümlerinde artış ile başlar. Sonra periton ve mediasten düğümlerinin bir yenilgisi var. Son olarak, kasık bölgesindeki lenf düğümleri iltihaplanır. Çalışma sırasında palpasyonlar, dokular ve cilt ile ilişkili olmayan hareketli, yoğun neoplazmalar tarafından belirlenir.

Kronik lenfositik lösemi durumunda, düğümlerin boyutu 5 santimetreye veya daha fazlasına ulaşabilir. Göze çarpan bir kozmetik kusurun oluşmasına yol açan büyük periferik düğümler patlar. Bu hastalık ile hastada dalakta artış ve iltihaplanma varsa, karaciğer, diğer iç organların çalışması bozulur. Komşu organların güçlü bir şekilde sıkışması olduğu için.

Bu kronik hastalığı olan hastalar genellikle bu tür yaygın semptomlardan şikayet ederler:

• artan yorgunluk;
• tükenmişlik;
• çalışma kapasitesinde azalma;
• baş dönmesi;
• uykusuzluk hastalığı.

Hastalarda kan testi yapılırken, lenfositozda önemli bir artış (% 90'a kadar) vardır. Kural olarak trombosit ve eritrosit seviyesi normal kalır. Az sayıda hastada paralel trombositopeni vardır.

Bu kronik rahatsızlığın ihmal edilen şekli, geceleri belirgin terleme, vücut ısısında artış ve vücut ağırlığında azalma ile kendini gösterir. Bu dönemde çeşitli bağışıklık bozuklukları başlar. Bundan sonra hasta sistit, üretrit, soğuk algınlığı ve viral hastalıklarla çok sık hastalanmaya başlar.

Cilt altı yağ dokusunda apseler oluşur ve en zararsız yaralar bile süpürasyona uğrar. Lenfositik lösemide ölümcül sondan bahsedecek olursak bunun nedeni sık görülen bulaşıcı ve viral hastalıklardır. Bu nedenle, akciğer dokusunda bir azalmaya, bozulmuş ventilasyona yol açan akciğer iltihabı sıklıkla belirlenir. Eksüdatif plörezi gibi bir hastalığı da gözlemleyebilirsiniz. Bu hastalığın bir komplikasyonu, göğüsteki lenfatik kanalın yırtılmasıdır. Çok sık olarak, lenfositik lösemili hastalarda su çiçeği, uçuk, zona gelişir.

Diğer bazı komplikasyonlar arasında işitme kaybı, kulak çınlaması ve beyin ve sinir köklerinin astarının sızması yer alır. Bazen CLL, Richter sendromuna (diffüz lenfoma) ilerler. Bu durumda lenf düğümlerinde hızlı bir büyüme olur ve odaklar lenfatik sistemin sınırlarının çok ötesine yayılır. Tüm hastaların en fazla %5-6'sı lenfositik löseminin bu aşamasına kadar hayatta kalır. Ölümcül sonuç, kural olarak, iç kanama, enfeksiyon komplikasyonları, anemiden kaynaklanır. Böbrek yetmezliği oluşabilir.

Kronik lenfositik lösemi teşhisi

Olguların %50'sinde bu hastalık tesadüfen, rutin bir doktor muayenesi sırasında veya diğer sağlık sorunları şikayetleri ile saptanır. Tanı, genel muayene, hastanın muayenesi, ilk semptomların tezahürlerinin netleştirilmesi, kan testlerinin sonuçları sonrasında konur. Kronik lenfositik lösemiyi gösteren ana kriter, kandaki lökosit seviyesinin artmasıdır. Aynı zamanda, bu yeni lenfositlerin immünofenotipinde belirli ihlaller vardır.

Bu hastalıkta kanın mikroskobik teşhisi aşağıdaki sapmaları gösterir:

• küçük B lenfositleri;
• büyük lenfositler;
• Gumprecht'in gölgeleri;
• atipik lenfositler.

Kronik lenfositik löseminin evresi, hastalığın klinik tablosunun arka planına, lenf düğümlerinin teşhisinin sonuçlarına göre belirlenir. Hastalığın tedavisi için bir plan ve ilke hazırlamak, prognozu değerlendirmek için sitogenetik teşhis yapmak gerekir. Lenfomadan şüpheleniliyorsa biyopsi gerekir. Başarısız bir şekilde, bu kronik onkolojik patolojinin ana nedenini belirlemek için, alınan materyalin mikroskobik incelemesi olan kemik iliği delinir.

Kronik lenfositik lösemi: tedavi

Hastalığın farklı evrelerinin tedavisi farklı yöntemlerle gerçekleştirilir. Bu nedenle, bu kronik hastalığın ilk aşaması için doktorlar bekleme taktiklerini seçerler. Hastanın üç ayda bir muayene olması gerekir. Bu süre zarfında hastalık gelişmezse, progresyon, tedavi önerilmez. Sadece düzenli kontroller yeterlidir.

Tedavi, lökosit sayısının tüm altı ay boyunca en az iki kat arttığı durumlarda reçete edilir. Böyle bir hastalığın ana tedavi yöntemi elbette kemoterapidir. Doktorların uygulamalarının gösterdiği gibi, bu tür ilaçların bir kombinasyonunun oldukça etkili olduğu belirtilmiştir:

• rituximab;
• fludarabin;
• siklofosfamid.

Kronik lenfositik löseminin ilerlemesi durmazsa, doktor çok sayıda hormonal ilaç reçete eder. Ayrıca, kemik iliği naklini zamanında gerçekleştirmek önemlidir. Yaşlılarda kemoterapi ve ameliyat tehlikeli olabilir, tolere edilmesi zor olabilir. Bu gibi durumlarda uzmanlar monoklonal antikor tedavisine (monoterapi) karar verirler. Bu durumda klorambusil gibi bir ilaç kullanılır. Bazen rituximab ile birleştirilir. Otoimmün sitopeni durumunda prednizolon reçete edilebilir.

Bu tür bir tedavi, hastanın durumunda gözle görülür bir iyileşme olana kadar sürer. Ortalama olarak, bu tedavinin seyri 7-12 aydır. İyileşme stabilize olur olmaz, tedavi durdurulur. Tedavinin bitiminden sonraki tüm süre boyunca, hasta düzenli olarak teşhise tabi tutulur. Analizlerde veya hastanın sağlığında sapmalar gözlenirse, bu, kronik lenfositik löseminin reaktif gelişimini gösterir. Terapi, hatasız olarak tekrar devam ettirilir.

Hastanın durumunu kısa bir süreliğine hafifletmek için radyasyon tedavisine başvururlar. Etki, dalak, lenf düğümleri, karaciğer bölgesinde meydana gelir. Bazı durumlarda, sadece küçük dozlarda tüm vücudun ışınlanmasının oldukça etkili olduğu belirtilmektedir.

Genel olarak, kronik lenfositik lösemi, uzun süreli, tedavi edilemez bir onkolojik hastalık olarak sınıflandırılır. Zamanında tedavi ve bir doktor tarafından sürekli muayene ile hastalığın nispeten olumlu bir prognozu vardır. Tüm kronik lenfositik lösemi vakalarının sadece %15'inde hızlı bir progresyon, lökositozda bir artış ve tüm semptomların gelişimi vardır. Bu durumda ölüm tanıdan bir yıl sonra ortaya çıkabilir. Diğer tüm durumlar için, hastalığın yavaş ilerlemesi karakteristiktir. Bu durumda hasta bu patolojinin saptanmasından sonra 10 yıla kadar yaşayabilir.

İyi huylu bir kronik lenfositik lösemi seyri belirlenirse, hasta onlarca yıl yaşar. Zamanında tedavi ile, vakaların% 70'inde hastanın refahı iyileşir. Bu kanser için çok yüksek bir orandır. Ancak, tam teşekküllü, kalıcı remisyonlar nadirdir.

Uzun zamandır iki karşıt kavram vardı. Richter sendromunun doğası üzerine. Bunlardan birine göre Richter sendromu, genetik olarak ilgisiz iki hastalığın birleşimidir. Klinik pratikte, bu hipotez, yalnızca bir B hücreli lenfatik tümörün seyrinin, farklı (T-hücreli) bir immünolojik fenotipe sahip bir büyük hücreli lenfomanın eklenmesiyle komplike hale geldiği istisnai durumlarda doğrudan doğrulama bulur.

Daha zor gözlemlerin yorumlanması her iki hastalık da aynı, daha az sıklıkla T- ve daha sıklıkla B-doğrusal bağlantısına sahip olduğunda.

üzerinde olduğu durumlarda zar Lenfositik ve büyük hücreli tümörlerin hücreleri, H- ve L-zinciri tipinde aynı olan immünoglobülinler gösterir, her iki hastalığın da aynı başlangıç ​​klonundan geliştiği açıktır. Bazen tip-özdeş L zincirlerinin ifadesi, immünoglobulinlerin farklı izotipleri (sınıfları) ile birleştirilebilir. Lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemiden farklı olarak, büyük hücreli lenfomanın tümör elementlerinde bağışıklık tepkisinin sonraki aşamalarının karakteristik izotipleri bulunduğundan, bu tür bulgular Richter sendromunda klonal ilerleme fikrini çürütmek yerine doğrular - (M) + D) => M = > G => A (H-zincirlerinin izotiplerini değiştirme olgusu).

açıksa lenfosit zarı ve büyük tümör elementleri, aynı sınıfa ait immünoglobulinler belirlenir, ancak farklı tipte L-zinciri ile, örneğin Igrvk-IgMA veya IgMh-IgMk, hastalıkların farklı tümör hücresi klonlarından kaynaklandığını düşündürür.

Her bir polipeptit zincirinin immünoglobulin germinal konfigürasyonda uzamsal olarak ayrılmış birkaç genetik element tarafından kodlanır. B-lenfositlerin öncülerinde, ağır (VHD-JH + CH) veya hafif (VLJL +) sentezini kodlayabilen tek bir aktif gen kompleksi oluşturmak için bu elementlerin DNA rekombinasyonunun bir sonucu olarak yan yana yerleştirilmesi gerekir. CL) polipeptit zincirleri.

Başka bir deyişle, sonuç olarak DNA molekülünün somatik yeniden düzenlenmesi dağılmış (V1 => n - değişken, D1-5 - çeşitlilik, J1-4 - birleştirme, Cu, q, y, a, e - konstat) gen segmentleri birleştirilir ve bu popülasyon için benzersiz bir çeşitlilikten bir araya getirilir. seçenekler klonal işaretleyici hücreler. İmmünoglobulin genlerinin yeniden düzenlenmesi olarak anılan bu süreç, eşey hattı konfigürasyonundan farklı bir DNA fragmanının oluşmasıyla sonuçlanır.

Perestroyka deseni Ağır ve k veya X hafif zincir genlerinin (yeniden düzenlenmesi) her spesifik B hücresi tümöründe benzersizdir. Bu durumda tümör, hücrelerin aynı klona ait olduğunu yansıtan özdeş V(D).1-ilişkilerinin birden çok kopyasını içerir. Richter sendromunda, immünoglobulin genlerinin Southern lekeleme ile yeniden düzenlenmesinin analizi, morfolojik özelliklerinde farklılık gösteren iki tümör hücresi popülasyonu arasındaki klonal ilişkiyi incelemek için önemli bir ek moleküler biyolojik yöntem olarak kullanılır.

Blot hibridizasyon yöntemi sadece kan/kemik iliği lenfositlerinde ve ekstramedüller tümör dokusu hücrelerinde V(D)J gen ilişkilerini yansıtan restriksiyon DNA fragmanlarını tanımlamaya değil, aynı zamanda bunları karşılaştırmaya da izin verir. Özdeş klonal H- ve/veya L-zinciri yeniden düzenleme bantlarının saptanması, Richter sendromunun çoğunlukla monoklonal bir habis süreç olduğunu düşündürür. Genellikle bu gibi durumlarda, her iki tümör hücresi popülasyonu da yüzeylerinde yalnızca bir tip L-zinciri ifade eder - ya k ya da X. birbirleriyle klonal bir ilişki yoktur. Bu durumlarda, tümörler, kural olarak, sentezlenen L zincirlerinin tipinde farklılık gösterir.

yorumlamak zor durumlar, tümörde bulunan iki immünoglobulin gen yeniden düzenleme tipinden sadece birinin kan/kemik iliği B-lenfositlerindeki yeniden düzenleme modeliyle eşleştiği. Gen çalışmalarının sonuçları, tümör hücrelerinin immünolojik fenotiplemesi ile elde edilen verilerle çelişiyorsa, yorumlamada ciddi zorluklar ortaya çıkabilir. Benzer bir durum K. Miyamura ve ark.

Yayın, 71 yaşındaki bir hastaya atıfta bulunuyor. kan/kemik iliği lenfositozu olan, servikal lenfadenopati, hepato- ve splenomegali ve genel zehirlenme semptomları. Morfolojik olarak lenf nodu preparatlarında diffüz büyük hücreli lenfoma tablosu saptandı.

Sunulan gözlemde, hücreler lenfositik ve büyük hücreli tümörler, bir yandan özdeş bir immünofenotipe (CD5+CD19+CD20+HLA-DR+) ve aynı IgH gen yeniden düzenlemelerine sahipti, diğer yandan, sırasıyla X ve k olarak ifade edilen L-zincirlerinin tipinde farklılık gösterdiler. İkinci durum, yazarları, en azından malignitenin ilk aşamalarında, her iki hastalığın da büyük olasılıkla ortak bir klonal kökene sahip olduğu sonucuna varmaktan alıkoymadı.

Böyle bir şeyin teorik gerekçesi için yaklaşmakİki varsayımsal bakış açısı öne sürülmüştür. Onlardan birine göre, bu hastadaki bir onkojenik olay, B hücresi farklılaşması serisinin çok erken dönemlerinde gerçekleşmiş olabilir: H-zinciri genlerinin yeniden düzenlenmesinden sonra, ancak immünoglobulin L-zinciri genlerinin yeniden düzenlenmesinden önce. İki hastalığın ortak kökenine ilişkin başka bir açıklama, orijinal (lenfositik) tümör klonunun zara bağlı IgMk'ye sahip olmasıdır. Büyük hücreli lenfomaya klonal evrimden sonra, k-genlerinin silinmesi ve h-genlerinin yeniden düzenlenmesi yalnızca tümör lenfositlerinin popülasyonunda meydana geldi. Bize öyle geliyor ki, bu gözlem için başka bir açıklama da olasıdır: lenfositik tümörün atalarının hücrelerinin k-genlerini silmemesi ve Güney yöntemiyle tespit edilemeyen "küçük" miktarlarda hastalık boyunca devam etmesi mümkündür. .
Gelecekte, muhtemelen en etkili şekilde büyük hücreli lenfomaya dönüşen bu klondu.

Uzun zamandır nasıl olduğu belli değildi. lenfositler lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemi fonksiyonel olarak aktiftir ve daha fazla farklılaşma yeteneğine sahiptir. Bir dereceye kadar, L. F. Bertoli ve diğerlerinin çalışması, ek olarak Richter sendromundaki klonal ilişkilerin çalışmasına farklı bir yaklaşımın gösterildiği bu sorunun çözümüne katkıda bulundu. Yazarlar, kronik lenfositik lösemili bir hastanın lenfositlerinde eksprese edilen X tipi Ig(M+D) moleküllerinin idiotipik (antijenik) determinantına monoklonal antikorlar elde ettiler.

İki renkli immünofloresanda Zarlı B hücreleri Ig(M+D)A. lösemik klonda baskın hücre popülasyonu olarak anti-idiotipik antikorlar kullanılarak tanımlandı. Aynı zamanda kemik iliği ve kandaki IgG plazma hücrelerinin büyük bir çoğunluğunda olduğu gibi IgG ve IgA B hücrelerinin de belirli bir kısmında lösemik B lenfositlerindekine benzer idiyotipik bir determinantın bulunduğu gösterildi. Bu nedenle, lösemik lenfositler veya en azından bazıları, antijenik uyaranları alma, izotip değiştirme ve plazma hücrelerine farklılaşma yeteneğine sahiptir.

kuruluştan 6 yıl sonra Teşhis kronik lenfositik lösemi hastası, akciğer dokusuna tümör infiltrasyonunun neden olduğu solunum yetmezliği semptomlarıyla öldü. Bir otopsi, hücrelerinin yüzeylerinde orijinal klonun lenfositleri ile aynı idiyotipte IgMh eksprese ettiği yaygın büyük hücreli lenfomayı ortaya çıkardı. Ek olarak, lösemik kan hücrelerinin ve lenfoma dokusunun Southern lekelenmesi, immünoglobulin H-zinciri genlerinin özdeş klonal yeniden düzenleme bantlarını verdi.

Dolayısıyla, bu gözlemde, genel kronik lenfositik löseminin klonal kökeni ve yaygın büyük hücreli lenfoma, yalnızca immünofenotip, gen yeniden düzenlemeleri incelenerek değil, aynı zamanda tümör hücrelerinde eksprese edilen immünoglobulin moleküllerine yönelik anti-idiotipik antikorlar kullanılarak da doğrulandı. Bu çalışmaların bir sonucu olarak, kronik lenfositik löseminin B-lenfositlerinin, hastalığın seyri sırasında plazma hücrelerine kadar farklılaşma yeteneğine ilişkin dolaylı kanıtlar eş zamanlı olarak elde edildi. Farklılaşmanın sonraki bir aşamasında lösemik hücrelerin gelişimindeki bir blok ile, büyük hücreli lenfomaya dönüşme görünüşte mümkündür.

Bu olasılık gözlem tarafından desteklenmektedir. E. cofrancesco 6 yıllık kronik lenfositik lösemi öyküsü olan bir hasta, lenf düğümleri, karaciğer, dalak, bağırsaklar, adrenal bezler, böbrekler ve kemiklerde jeneralize bir lezyonla birlikte büyük hücreli lenfoma geliştirdi. Her iki lenfoid hücre popülasyonu (küçük ve büyük), immünoglobulin genlerinin özdeş yeniden düzenlemelerine ve benzer immünofenotipik özelliklere (CD5+CD19+CD20+HLA-DR+CD10) sahipti. Bununla birlikte, büyük lenfoma hücreleri, plazmasitlere karşı daha büyük bir immünolojik farklılaşma derecesi ile lenfositlerden (lenfositik lösemi hücreleri) farklıydı. Bu, fare eritrositlerinde sitoplazmik IgM, CD38 ekspresyonu, membran IgD kaybı ve rozet oluşumunun azalması ile doğrulandı.

kombine ile B hücreli tümörler malign süreçler arasındaki klonal ilişki, immünoglobulin genlerinin yapısal analizi ile de incelenmiştir. V. Cherepa-khin ve ark. DNA nükleotit dizisiyle, Richter sendromundaki büyük hücreli lenfoma ve kronik lenfositik lösemi hücrelerinin, farklı bir immünofenotipe rağmen aynı klondan kaynaklanabileceğinin gösterildiği ilk çalışmaydı: hasta CD5-negatifti.

J Seymour ve J Campbell modern yöntemlerle araştırılan iyi bilinen Richter sendromu vakalarını analiz etti. Vakaların yaklaşık 2/3'ünde kronik lenfositik lösemi ve gelişmiş büyük hücreli lenfomanın aynı klondan, 1/3'ünde ise farklı klonlardan geldiğini bulmuşlardır.

Hematologlar, her zaman varlığında olmadığını bilirler. olgun hücreli lenfatik tümör büyük hücreli lenfoma gelişir. Ayrıca, Richter sendromu nadir görülen bir klinik ve morfolojik fenomendir. Çeşitli yazarlara göre, lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemi hastalarının sadece %3-10'unda görülür. Böyle bir durumda, lenfositik tümörlerin kütlesinin, büyük hücreli lenfoma gelişimi ile komplike hale gelen küçük kısımdan nasıl farklı olduğunu bulma girişimleri anlaşılabilir. Dış etkilere ve/veya kontrolsüz blast transformasyonuna karşı daha hassas olan B hücreli lenfatik tümörlerin bir alt grubunun olası varlığı hakkında oldukça mantıklı bir varsayım ileri sürülür ve doğrulanır.

Bu, keşifle doğrulanabilir. lenfositler büyük hücreli lenfoma gelişimi ile komplike olduğunda, immünoglobulin genlerinin D- ve / veya Jn-segmentlerindeki mutasyonların yerini alır. Çoğu lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemi vakası, genellikle bu tür mutasyonlara sahip olmayan bir B-lenfosit popülasyonu ile temsil edilir. Proto-onkogenler BCL-1, BCL-2, c-MYC, bazı baskılayıcı genler ve TP53'ün yeniden düzenlenmesini incelemenin sonuçlarını yorumlamak bazen çok zordur. Örneğin, lenfositik lösemi ve büyük hücreli lenfomadaki tümör hücrelerinde immünoglobulin genlerinin farklı yeniden düzenlemeleri ile, BCL-2 proto-onkogeninin özdeş yeniden düzenlemeleri tespit edilebilir.

Mekanizmalar varken büyük hücreli tümör gelişimi kronik lenfositik lösemi ile aynı hücre klonundan geldiği durumlarda. Richter sendromunda CLL'den daha sık gözlenen büyüme faktörlerinin (TGF-p, G-CSF), sitogenetik değişikliklerin, TP53 ve p16 genlerinin mutasyonlarının etkisinin incelenmesi, yeniden düzenlenmesi olan c-MYC bazı Richter sendromu vakalarında bulundu, kesinlik getirmedi.

Epstein-Barr virüsünün rolünün araştırılmasına birçok çalışma ayrılmıştır. Richter sendromunun gelişimi. Virüs DNA'sının sadece Reed-Sternberg hücrelerine benzeyen hücrelere sahip büyük hücreli lenfoma ve T hücreli immünofenotipli büyük hücreli tümör gelişiminde bulunduğu gösterildi. Tüm bu vakalarda, KLL lenfositlerinin ve lenfoma hücrelerinin farklı klonlardan geldiği kanıtlanmıştır.

Rol belirsizliğini koruyor bağışıklığın baskılanması, özellikle fludarabin tedavisinin neden olduğu. Az sayıda gözleme dayanan bazı raporlar, fludarabin ile tedavi edilen KLL hastalarında Richter sendromu insidansında belirli bir artış olduğunu göstermektedir. Birkaç yüz uzun süreli takip hastasının gözlemlerine dayanan geniş serilerde, pürin analogları ile tedavi edilenlerde Richter sendromunda herhangi bir artış kaydedilmemiştir. Fludarabin tedavisinde bazı yazarlar tarafından belirtilen büyük hücreli lenfoma insidansındaki artışın, fludarabin kullanımını gerektiren bu hastalarda KLL'nin daha agresif seyri ile açıklanması olasıdır.

Gelişim büyük hücreli lenfoma olgun hücreli lenfoproliferatif hastalıkları olan hastalarda, kötü prognostik bir işarettir ve kural olarak, bir dizi yeni klinik semptomun ortaya çıkmasıyla birlikte görülür. Aşağıdakiler en sık gözlenir:
1) özellikle karın boşluğunda lenf düğümlerinde keskin bir artış, dalakta önemli, bazen izole bir lezyon ve / veya izole ekstranodal tümör oluşumlarının görünümü;
2) genel semptomların ortaya çıkışı: belirgin bir enfeksiyöz neden olmaksızın vücut sıcaklığında 38 C veya daha fazla artış, kilo kaybı, şiddetli terleme;
3) LDH seviyesinde artış;
4) hiperkalsemi;
5) kan ve/veya kemik iliği lenfositozunun, genel semptomların ortaya çıkması ve ekstramedüller tümör sürecinin genelleşmesi ile aynı zamana denk gelen ve bazen bundan önce gelen gerilemesi;
6) hastanın durumunda keskin bir bozulma.

sonra yaşam beklentisi büyük hücreli tümör tespiti yüksek dereceli lenfomalar için yeterli olan kombinasyon kemoterapi yöntemlerinin kullanılmasına rağmen genellikle 6 ila 12 ay arasında değişir.

-de Richter sendromu bazen büyük hücreli lenfoma odaklarının izole bir ekstranodal lokalizasyonu vardır. Böylece ciltte, yumuşak dokularda vertebra içine çimlenme ve bunun tahribi, beyin maddesi, testisler, mide ve/veya bağırsaklar, bronş ağacı ile endobronşiyal tümör büyümesi anlatılmaktadır. Lenfositik tümörü olan hastalarda bu belirtilerin ortaya çıkması tanısal biyopsi için temel teşkil etmelidir.
Daha sonra, gerekli tümör dokusunun immünomorfolojik çalışması Richter sendromunu dışlamak için baskıların zorunlu bir sitolojik çalışması ile.

Malign olan 13 hastayı gözlemledik. lenfoproliferatif hastalıklar bu, büyük hücreli lenfoma geliştiren kan ve kemik iliğinin lenfositozu ile devam etti. Bu hastalar, periferik küçük hücreli B-lenfomalı hastaların toplam sayısının %3,2'sini oluşturuyordu. Richter sendromlu hastalar arasında 40 ila 77 yaşları arasında 6 kadın ve 7 erkek vardı.

Ana klinik kötü huylu bir sürecin tezahürü Kan ve kemik iliği lenfositozu olan 12 hastada farklı gruplarda lenf nodlarında artış görüldü. Bir hastada, bir lenfositik tümörün ekstramedüller bileşeni, dalakta izole bir lezyon ile karakterize edildi.

morfolojik olarak substrat tüm hastalarda küçük lenfositler baskındı. Lenfositik tümör substratı, olgun B-lenfositleri tarafından CD5 ve CD23 markörlerinin tipik birlikte ekspresyonu ile karakterize edildi. Büyük B-lenfomanın tümör elemanları, immünofenotipik olarak lenfositik lenfomanın substratından, incelenen vakaların hepsinde CD5 ekspresyonunun olmaması ve CD23 - ile farklılık gösterdi.

Vasıtasıyla 8-180 ay(medyan 65 ay), olgun hücre lenfoproliferatif sürecinin seyri, lenf nodu tutulumu ve/veya tümör büyüme odaklarının ekstranodal lokalizasyonu ile büyük hücreli lenfoma gelişimi ile komplike olmuştur. Farklı hastalarda çeşitli organ ve dokularda hasar gözlendi: cilt, yumuşak dokular, kemikler, meme bezi, omentum, plörezi gelişimi ile plevra, nazofarenks. 8 hastada böyle bir "dönüşüm" durumunda bir bozulma eşlik etti ve dördünde genel semptomlar görüldü. Hastaların geri kalanında sağlık durumu değişmeden kaldı. Büyük hücreli (immünoblastik) lenfoma gelişimi sırasında, 13 hastanın 5'i kan ve kemik iliğinin lenfositozunda spontan gerileme, yani lenfositik bir tümörün ana belirtisinin ortadan kalkması gösterdi. 2 hastada, aksine, immünoblastik lenfomanın genelleşmesine, tüm gözlem süresi boyunca en yüksek değerlere kan ve kemik iliği lenfositozunda bir artış eşlik etti.

Lösemi, beyaz kan hücrelerinin kanseridir. Kronik lenfositik lösemi (ICD 10'a göre C.91), akut lenfositik lösemi (ICD 10'a göre C. 91.0) gibi bir hastalığın aksine, yavaş ilerleme eğilimindedir ve esas olarak işlevlerini yerine getirebilen olgun hücreleri etkiler.

Diğer bir adı da kronik lenfositik lösemidir. B hücreli lenfositik löseminin en yaygın türü, B lenfositlerini etkiler. T-hücre hesaplarının payı sadece %10'dur.

Kronik lösemi, kanserden etkilenen hücre tipine göre sınıflandırılır.

hastalığın belirtileri

Erken evre kronik lenfositik lösemide genellikle belirgin semptomlar görülmez ve yaşam kalitesi değişmez. Tıbbi geçmiş, kan testinin değişmediğini gösteriyor. Lösemi geliştiğinde, aşağıdaki belirtiler ortaya çıkar:

• kısa sürede ortaya çıkan tekrarlanan enfeksiyonlar;
• kırmızı kan hücresi eksikliğinden kaynaklanan yorgunluk (anemi);
• olağandışı kanama veya morarma;
• titreme veya ateş;
• özellikle geceleri terleme;
• kemik ağrısı;
• hızlı kilo kaybı;
• splenomegali;
• lenf bezlerinin büyümesi.

Kronik lösemide ne olur?

Kemik iliği, kök hücreler olarak adlandırılan özelleşmiş hücreler içeren kemiklerin içinde bulunan süngerimsi bir maddedir. Bu kök hücreler, üç tür kan hücresinden birine dönüşür: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler.

Lösemi, kök hücrelerin az gelişmiş beyaz kan hücrelerini aşırı üretmesine neden olur. Kronik lenfositik lösemide bu hücreler lenfositlerdir.

Lenfositlerin diğer kan hücreleri pahasına bu aşırı üretimi, düşük kırmızı kan hücreleri ve trombosit seviyelerine yol açar, bu da yorgunluk gibi anemi semptomlarına neden olabilir ve ağır kanama olasılığını artırabilir.

Kronik lenfositik lösemili bazı kişilerde, vücudun bağışıklık sistemi kırmızı kan hücreleri üretmeye başlayabilir ve hemolitik anemi adı verilen başka bir anemi türüne neden olabilir. Bu, yaşam boyunca uzun süreli tedavi gerektirebilir.

Beyaz kan hücreleri de düzgün şekilde oluşmaz. Bu olgunlaşmamış lenfositler, bakteri ve virüslerle savaşmada çok daha az etkilidir ve sizi enfeksiyona karşı daha savunmasız hale getirir.

Kronik lenfositik lösemi nedenleri

Çoğu durumda, lösemiye neyin neden olduğu bilinmemektedir. Bununla birlikte, kronik lösemi geliştirme şansını artırabilen bazı risk faktörleri vardır.

Kronik lösemi için bilinen risk faktörleri şunları içerir:

• kalıtsal yatkınlık veya aile öyküsü;
• etnik faktör;
• sık enfeksiyonlar: pnömoni, sinüzit, zona;
• lösemi en sık erkekleri etkiler.

kalıtım

Çoğu durumda, kronik lenfositik lösemi kalıtsaldır. Mutasyonel bir geni miras alırken, hastalığı geliştirme eğilimi artar. Bu, ailenizde belirli genleri taşıyan akrabalarınız olabileceği anlamına gelir. Bu, kronik lenfositik lösemi gelişiminin temeli olacaktır.

Aile Etkisi

Çalışmalar, lösemi gelişiminin aile öyküsünden etkilendiğini, yani kronik lenfositik lösemili ebeveynleri veya erkek veya kız kardeşleri olan kişilerin lenfositik lösemi geliştirme riski daha yüksek olduğunu göstermiştir.

Etnik köken

Kronik lenfositik lösemi en yaygın olarak Avrupa, Amerika ve Avustralya kökenli insanları etkiler. Bu tür hastalıklar Çin, Japonya ve Güneydoğu Asya'daki insanlarda nadirdir ve ayrıca siyah insanları daha az etkiler. Hastalığın neden belirli milletlerden insanlarda kendini gösterdiği hala net değil.

Diğer tıbbi durumlar

Çalışmalar, belirli koşulların varlığının bu hastalığa yakalanma riskini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Bunlar başlıca enfeksiyonlar, otoimmün hemolitik anemi, kronik artroz, prostatittir.

Bu hastalıklara dayanarak kronik lenfositik löseminin gelişmesine ek olarak, bağışıklığın azalması nedeniyle löseminin arka planında listelenen hastalıkların kendilerinin ortaya çıkabileceği kanıtlanmıştır. Bu, hastalığın erken bir aşaması olduğunda tipiktir.

Kronik lenfositik lösemi, HIV veya AIDS gibi bir hastalık mevcut olduğunda veya kişi organ naklinden sonra ilaç aldığında ortaya çıkar. Bütün bunlar ayrıca hastalığa yakalanma riskini artırabilir ve yaşam beklentisini azaltabilir.

radyasyona maruz kalma

Radyasyona maruz kalmanın diğer lösemi türlerinin olasılığını artırdığı bilinmektedir, ancak bu özellikle kronik lenfositik löseminin meydana geldiği gerçeği için geçerli değildir.

Yaş ve cinsiyet

Bilinmeyen nedenlerle, erkeklerin hastalığa yakalanma olasılığı kadınlara göre yaklaşık iki kat daha fazladır. Lösemi gelişme riski yaşla birlikte artar.

Ana semptomlar

Temel olarak, toplam beyaz kan hücresi sayısı normal aralıkta olmasına rağmen, kanda sadece% 40-50'ye kadar lenfositoz belirlenir. Lenf düğümleri genişlemez, ancak büyümeleri çeşitli bakteriyel ve viral enfeksiyonlarda fark edilir. Patolojik odağın ortadan kalkmasıyla normal boyutlara inerler.

Lenf düğümlerinin büyümesi veya genişlemesi yavaş yavaş ortaya çıkar ve boyunda başlar ve daha sonra mediasteni, koltuk altlarını, karın boşluğunun bazı bölgelerini ve kasık kıvrımlarını etkiler. Aynı zamanda hastalar halsizlikten, gece terlemelerinden şikayet ederler. Kan testlerinde ne anemi ne de trombositopeni saptanmadığına dikkat edilmelidir.

Zamanla, lenfositlerde önemli bir artış olur - yüzdeleri% 80-90'a ulaşır. Ancak aynı zamanda diğer kan hücrelerinin üretimi zarar görmeyebilir.

Bir kan testi yapılırsa, değişikliklerin gelişiminde bir stabilite yoktur. Çalışmada hem B-lenfositleri hem de T-lenfositleri belirlenir ve bunlar patolojik formlar olmadan olgunlaşır.

Detaylı bir çalışmada spesifik olmayan, modifiye edilmiş hücreler bulunur. Ancak kronik lenfositik löseminin ana semptomu, kanda Gumprecht'in gölgeleri olarak adlandırılan deforme olmuş lenfosit çekirdeklerinin varlığıdır. Ne kadar çok olursa, süreç o kadar belirgin olur.

Hastalığın ilerlemesiyle birlikte, bir kan testi prolenfositlerin ve lenfoblastların varlığını gösterir. Hastalığın ileri aşaması, oldukça fazla sayıda olmasıyla karakterize edilir.

Teşhis

Rutin bir kan testi, kronik veya akut lenfositik löseminin teşhis edilmesine yardımcı olabilir. Bununla birlikte, lösemi belirtilerinden veya semptomlarından şüpheleniyorsanız doktora gitmeniz gerekir. Bu durumda doktor, mutasyona uğramış genlerin etkisini belirlemek için dikkatlice bir anamnez toplar.

Terapist ayrıca şişmiş bezleri, dalakta önemli bir genişlemeyi ve herhangi bir anormal kanama belirtisini kontrol etmek için bir fizik muayene yapacaktır.

Doktorunuz lösemiden şüphelenirse sizi kan, kan hücreleri ve kan oluşturan organların hastalıkları konusunda uzmanlaşmış bir hematoloğa yönlendirir. Belirtilerinizin diğer olası nedenlerini ekarte etmek için bir röntgen, bir ultrason taraması veya organlarınızı kontrol etmek için bir CT taraması gibi başka testlerden de geçmelisiniz.

Kronik lenfositik lösemi, dikkatli bir lenfosit sayımı, immünofenotipleme sonrasında teşhis edilir. Bu test, kronik lenfositik lösemiyi, aynı zamanda yüksek lenfosit seviyelerine neden olabilen diğer hastalıklardan ayırt etmek için lenfositlerin daha ayrıntılı olarak incelenmesini içerir.

Kemik iliği biyopsisi

Çoğu durumda, bir kemik iliği incelemesi gereklidir. Bunun için lokal anestezi altında pelvik kemiğin arka yüzeyindeki bir bölgeden biyopsi yapılır. Kanser hücreleri için bir kemik iliği örneği incelenecektir. Onların varlığı bir hastalığı gösterir. Bu çalışma, hastalıkların teşhisinde yardımcı olur: akut lenfositik lösemi ve kronik lenfositik lösemi (ICD 10). Aşağıdaki araştırmalar kullanılır:

• sitogenetik analiz;
• akış sitometrisi (immünfenotipleme için kullanılır).

Lösemi tedavisi lezyonun şekline ve evresine bağlıdır.

Kronik lenfositik lösemi tedavisi

Kronik lenfositik lösemi hastalığının erken evresinde tedaviye ihtiyaç yoktur. Bazı insanlar semptom geliştirmeden kronik lenfositik lösemi ile yıllarca yaşayabilir. Bir onkoloji veya hematoloji merkezinde tıbbi öykü genellikle terminal aşamada olan hastalar için alınır.

Bunun nedeni, çoğu tedavi programının yan etkileri olan kemoterapi veya sitostatik tedaviyi içermesidir. Bu gibi durumlarda, genel durumu sıkı bir şekilde izlemek için doktora düzenli ziyaretleri ve kan testlerini içeren bir "dikkatli bekleme" politikası önerilir. Tedavi gerekiyorsa, genellikle kemoterapi önerilir.

Lenf nodu fonksiyonunun kalitesini iyileştirmek için radyasyon tedavisine de ihtiyaç duyulabilir. Tedavi, hiçbir şekilde kronik lenfositik lösemiyi tamamen iyileştiremez, ancak ilerlemesini yavaşlatabilir ve remisyona (hiçbir belirti veya semptomun olmadığı dönemler) yol açabilir.

2477 0

Klinik ve laboratuvar resmine göre kronik lenfositik lösemi (HLL) Herhangi bir tıp kurumunda yapılabilecek bir klinik kan testinde iki ana klinik sendrom ve üç ana laboratuvar değişikliği vardır.

Klinik sendromlar şunlardır:

1) genelleştirilmiş lenfadenopati: yumuşak veya yoğun elastik kıvamdaki lenf düğümleri, ağrısız, çevre dokulara lehimlenmemiş (kötü huylu dönüşüm durumları hariç), paketler oluşturabilir, üstlerindeki deri değişmez, fistül oluşturmazlar;

2) hepato- ve splenomegali. Kanın klinik analizindeki değişiklikler: lökositoz, mutlak lenfositoz, lökoliz hücreleri (Botkin-Gumprecht'in gölgeleri).

Birçok hastada, sadece lenfositoz yıllarca not edilebilir -% 40-50, ancak toplam lökosit sayısı normalin üst sınırı etrafında dalgalanır. Lenf düğümlerinin boyutu neredeyse normal olabilir, ancak çeşitli enfeksiyonlarla (örneğin bademcik iltihabı) artarlar ve iltihaplanma sürecinin ortadan kaldırılmasından sonra orijinal boyutlarına küçülürler.

Lenf bezleri, genellikle öncelikle boyunda, koltuk altlarında kademeli olarak artar, ardından süreç mediastene, karın boşluğuna ve kasık bölgesine yayılır. Tüm lösemilerde ortak olan spesifik olmayan fenomenler vardır: asılı yorgunluk, halsizlik, terleme. Hastalığın erken evrelerinde çoğu durumda anemi ve trombositopeni yoktur.

CLL'nin ayırt edici özelliği, önemli sayıda küçük olgun lenfosit içeren periferik kan lökositlerinin sayısındaki artıştır - 5x10 9 / l'den fazla (güvenilir bir teşhis işareti sayıları 10x10 9 / l'den fazladır), "Botkin" tanımlaması -Gumprecht gölgeleri" (lökoliz hücreleri) - pişirme sırasında yok edilen lenfosit yayması ve lenfoid hücrelerin karakteristik bir immünofenotipinin varlığı - CD5+, CD19+, Cd20+, CD22+, CD79a+, CD23+, CD43+, CD11c+/-, CD10-, siklin D1- .

Kandaki lenfositoz kademeli olarak artar: Lenfositlerin% 80-90'ı, kural olarak, kemik iliğinin neredeyse tamamen değiştirildiği gözlenir. Kemik iliğindeki lenfatik dokunun yayılması, normal hücrelerin üretimini yıllarca engellemeyebilir. Kanda 1 μl başına 100.000 gibi yüksek lökosit sayılarına ulaşıldığında bile, genellikle anemi olmaz, trombosit sayısı normaldir veya biraz azalır.

Kemik iliği lekesi, miyelogramdaki lenfosit yüzdesinde bir artış gösterir - genellikle 30'dan fazladır. Nokta, periferik kanla önemli ölçüde seyreltilmemişse, bu işaret, kronik lenfositik löseminin teşhisi için güvenilirdir. Trefin biyopsisinde, daha sıklıkla yaygın olan lenfoid hücrelerin karakteristik büyümeleri kaydedilmiştir.

Kronik lenfositik lösemide lenfositlerin morfolojisi sabit ve tipik özelliklere sahip değildir. Viral enfeksiyonların etkisi altında hastalığın seyri sırasında değişebilir. Kandaki hücrelerin çoğu, normal olanlardan farklı olmayan olgun B lenfositleridir.

Bu tür hücrelerle birlikte, daha homojen bir çekirdeğe sahip, henüz olgun bir lenfositin kaba topaklı kromatinine sahip olmayan, geniş bir sitoplazma kenarı olan ve bazen enfeksiyöz mononükleozda olduğu gibi perinükleer aydınlanmaya sahip olan lenfositik elementler olabilir. Hücre çekirdekleri, kromatin halkalarının kendine özgü bir bükülmesine sahip olabilir veya doğru şekilde yuvarlak olabilir; fasulye biçimli çekirdekler de vardır; sitoplazma, bazen "tüylülük" unsurları içeren, ancak tüylü hücreli löseminin histokimyasal özelliklerini içermeyen, kırık konturludur.

Kronik lenfositik löseminin karakteristik bir belirtisi, Botkin-Gumprecht'in gölgeleri olan harap lenfosit çekirdekleridir. Sayıları, sürecin ciddiyetinin bir göstergesi değildir. Lökoliz hücreleri bir eserdir: sıvı kanda bulunmazlar, yaymanın hazırlanması sırasında oluşurlar.

Hastalığın başlangıcında, lökosit formülünde genellikle prolenfosit yoktur. Bununla birlikte, en başından beri kanda keskin bir prolenfosit baskınlığının eşlik ettiği kronik lenfositik lösemi vakaları vardır - homojen nükleer kromatinli, ancak farklı bir nükleollü hücreler. Bu temelde, kronik lenfositik löseminin prolenfositik bir formu izole edilir (Vorobiev A.I. ve diğerleri, 1985-2000). Bazen bu tür lösemiler, monoklonal immünoglobulin salgılanmasıyla ortaya çıkabilir (ancak bu, sıradan olgun hücreli kronik lenfositik lösemide nadir değildir).

Hastalık ilerledikçe kanda soliter prolenfositler ve daha az sıklıkla lenfoblastlar oluşmaya başlar. Büyük sayıları yalnızca hastalığın son aşamasında ortaya çıkar.

İlk aşama

Tipik KLL formunun iyi huylu ve ilerleyici varyantlarının başlangıcı hemen hemen aynıdır. Başlangıç ​​döneminde hastalar genellikle belirgin şikayetler göstermezler, genel durumları tatminkardır. Ancak bazı hastalarda bu dönemde bile hafif halsizlik, terleme, sık soğuk algınlığı şikayetleri olabilir.

Kural olarak, hemoblastoz tesadüfen tespit edilir (önleyici muayeneler sırasında, başka herhangi bir hastalık hakkında bir doktora başvururken). Bu aşamada KLL'nin ana klinik belirtileri büyümüş lenf düğümleri, lökositoz ve lenfositozdur.

Çoğu zaman bu aşamada, kural olarak belirli bir sırayla lenf düğümlerinde hafif bir artış olur. Genellikle, her şeyden önce servikal, sonra aksiller ve çok daha sonra (çoğunlukla hastalığın ileri evresinde) - diğer lenf nodu grupları artar. Kronik lenfositik lösemide büyümüş lenf düğümleri yumuşak-elastik hamur kıvamındadır.

Lenf düğümlerinin yoğunluğunun, kronik lenfositik löseminin bu aşaması için tipik olmadığı vurgulanmalıdır. Büyümüş lenf düğümlerinin boyutları farklıdır: küçükten çok önemli bir artışa. Kural olarak, lenf düğümleri ağrısızdır, cilde ve birbirine lehimlenmez, ülsere olmaz ve süpürasyon yapmaz.

Başlangıç ​​döneminde kronik löseminin ikinci karakteristik belirtisi lökositoz (genellikle 10-30x10 9 /l) ve lenfosit sayısında %60-80'e varan artıştır. A.I. Vorobyov ve ark. (2003), başlangıç ​​aşamasındaki lökosit sayısının 50x10 9 /l'ye çıkabileceğini belirtmektedir.

Kronik lenfositik löseminin başlangıç ​​dönemi için ana kriterler şunlardır:

Bir veya daha fazla grubun birkaç lenf düğümünün hafif veya orta derecede büyümesi;
50x10 9 /l'yi geçmeyen lökositoz;
lökositozda önemli bir artış eğilimi olmaması;
hastanın tatmin edici durumu, diğer organ ve sistemlerin işlev bozukluğu olmaması (telafi durumu).

Hastalığın iyi huylu seyri ile ilk dönem birkaç yıl sürebilir. Lökositozdaki artış yavaştır (2-3 yıl içinde). Enfeksiyöz ve enflamatuar süreçlerin gelişmesiyle kandaki lökosit ve lenfosit sayısı önemli ölçüde artabilir, ancak enfeksiyon durdurulduktan sonra lökositoz ve lenfositoz eski sayılarına döner. Lenf düğümleri ve dalak normal boyuttadır veya hafifçe büyümüştür, düğümlerin kıvamı elastiktir, boyutları değişmez.

Kronik lenfositik löseminin ilerleyici seyri ile, hastalığın ilk aşaması uzun sürmez, lökosit ve lenfosit sayısı aydan aya istikrarlı bir şekilde artar, genel durum kötüleşir ve lenf düğümlerinde önemli bir artış görülür. Servikal, supraklaviküler lenf düğümleri genellikle önce genişler, sonra aksiller olanlar, kıvamları huysuzdur. Dalak ilk başta ele gelmez veya biraz büyümüştür, daha sonra boyutu önemli ölçüde artar.

Belirgin klinik belirtilerin dönemi (ileri aşama)

Bu dönemde kronik lenfositik löseminin ayrıntılı bir klinik tablosu vardır. Hastalar şiddetli genel halsizlik, düşük performans, özellikle geceleri belirgin terleme, kilo kaybı, ateş, şişmiş lenf düğümlerinden şikayet ederler.

Muayenede yaygın lenfadenopati not edilir. Hastalığın bu döneminde, periferik lenf düğümlerinin hemen hemen tüm grupları genellikle genişler: submandibular, posterior ve anterior servikal, supraklaviküler, koltuk altı, kasık vb. Lenf düğümlerinin genişleme derecesi farklıdır - bezelye boyutundan bir tavuk yumurtası.

Lenf düğümlerinin kıvamı hala elastik testis kalır, birbirlerine ve cilde lehimlenmezler. Bununla birlikte, bir grubun lenf düğümlerinde önemli bir artışla, bir konglomera gibi görünebilirler. Özel araştırma yöntemlerinin yardımıyla ( ultrason prosedürü (ultrason),CT tarama (BT), radyografi) ayrıca intratorasik, intraabdominal ve retroperitoneal lenf düğümlerinde bir artış gösterir, ancak tipik (klasik) bir KLL formunda, tümör benzeri formun aksine iç organlarda hiçbir baskı belirtisi gözlenmez. Kanda lökositoz ve mutlak lenfositoz, değişen derecelerde ciddiyetle not edilir.

Akademisyen A.I. Vorobyov ve ark. (1985-2000), tedaviye yanıt da dahil olmak üzere morfolojik ve klinik belirtiler temelinde, KLL'nin aşağıdaki klinik ve laboratuvar formları ayırt edilir:

1) İyi huylu;
2) Aşamalı (klasik);
3) Tümör;
4) Splenomegalik (dalak);
5) Karın;
6) Prolenfositik;
7) Kemik iliği.

iyi huylu form

A.I.'ye göre Vorobyov ve diğerleri. (1985-2003), KLL'nin iyi huylu formunda, "lökosit sayısındaki artışa paralel olarak kanda lenfositozda çok yavaş, sadece yıllar içinde fark edilir, aylarca değil artış olur." Bu KLL formundaki lökositoz yüksek değildir, genellikle 30x10 9 /l'den azdır, bazı durumlarda 50x10 9 /l'ye ulaşabilir. Kandaki lenfositlerin yüzdesi 60-70'tir.

Lökositoz, lökositozlu ilk kan testinden itibaren en az 3 yıl boyunca sürekli olarak bu seviyenin altında kalır. Lenf düğümleri ya genişlememiştir ya da servikal olanlar çok az büyümüştür (en fazla 2 cm). Lökositoz ve lenfositozda çok yavaş bir artıştan lenf düğümlerinde gözle görülür bir artışa kadar yıllar veya on yıllarca sürebilir.

Tüm bu süre boyunca hastalar dispanser gözetimindedir, tamamen sağlamdırlar, yalnızca artan güneşlenmeleri yasaktır (güneşlenemezsiniz, ancak temmuz ve ağustos ayları dışında güneyde yüzebilir ve rahatlayabilirsiniz). Her 1-3 ayda bir trombosit ve retikülosit sayımı ile kan testleri yapılır.

İyi huylu formda, kötüleşmenin tedavi gerektirebileceği noktaya kadar, çoğu durumda tanısal sternal ponksiyon, trefin biyopsisi ve lenf nodu biyopsisi yapılmaz. Bu çalışmalar, genellikle ömrünün sonuna kadar sitostatik ilaçlara ihtiyaç duymayan, ancak hastalığın bu formunun teşhisine hiçbir şey ekleyemeyen hastanın ruhuna önemli ölçüde zarar verir. Doğru, yalnızca deneyimli bir uzman bu tür kararları verebilir.

Bu form ile I.A. Genel olarak Kassirsky'nin "dondurulmuş" yaşam beklentisi, kronik lenfositik löseminin varlığına bağlı olmayabilir ve yaşlı hastalar, hemoblastoz ilerlemesi belirtileri olmadığında, eşlik eden patolojiden ölürler.

İyi huylu bir formda, hastalık hastaların %20-30'unda görülür (Vorobiev A.I. ve ark., 2003). Bu tür hastaların yaşam beklentisi genel popülasyondaki ile aynıdır.

Aşamalı (klasik) form

İyi huylu ile aynı şekilde başlar, ancak lenf düğümlerinin boyutu gibi lökosit sayısı da aydan aya artar. Bu KLL formunun önde gelen tezahürü, lökosit sayısında önemli bir artıştır. Lökositoz 500-1000x10 9 /l veya daha fazlasına ulaşabilir.

Aynı zamanda lökosit formülündeki lenfosit sayısı da artar (%90-99'a kadar). Olgun formlar baskındır, ancak kural olarak prolenfositlerin% 5-10'u bulunur. Eritrosit, hemoglobin ve trombosit içeriği başlangıçta normaldir ve yüksek lökositoz ve önemli lenfositoz ile, genellikle sağlıklı filizlerin patolojik lenfositler tarafından yer değiştirmesi veya otoimmün komplikasyonların eklenmesi nedeniyle azalırlar.

Aynı zamanda lenf bezlerinin boyutu da artar. Düğümlerin kıvamı hamursu, yumuşak veya hafif elastik olabilir. "Tahta" yoğunluğu genellikle mevcut değildir ve bu tür düğümler ortaya çıkarsa, malign transformasyonu dışlamak için biyopsi yapılmalıdır. Çoğu durumda, kandaki hafif değişikliklerle bile lenf düğümlerinde hafif bir artış tespit edilebilir. Bazen artışlarının ilk belirtisi enfeksiyona verilen tepkidir: akut solunum yolu hastalıklarında lenf düğümleri artar ve ardından tekrar küçülür.

Bu tür hastalarda dalak büyümesi çoğu durumda lenf düğümlerinin büyümesinden sonra ortaya çıkar ve nadiren önemli bir boyuta ulaşır. Daha sonra, karaciğer genellikle büyür. Kemik iliğinin lenfoid infiltrasyon derecesi, lökositozun yüksekliği ve lenf düğümlerinin, dalak ve karaciğerin boyutu arasında yüksek bir korelasyon yoktur.

Bazen akut solunum yolu hastalığı sırasında, hastanın işitme kaybı ve kulaklarında "tıkanıklık hissi" vardır. Muayenede Östaki tüplerinin ağızlarında lenfoid dokunun çoğalması saptanır, enfeksiyon döneminde şişmesi tüplerin lümeninin kapanmasına neden olur.

Bazı KLL vakalarında, çok yüksek lökositoz ve lenfositozlu hastalarda bile hastalığın klinik belirtileri (büyümüş lenf düğümleri, dalak, karaciğer) yoktur. Bu tür gözlemlerde, kemik iliği punktat çalışması genellikle kemik iliğinin granülositik ve eritroid elemanlarının lenfositler tarafından neredeyse tamamen yer değiştirdiğini ortaya çıkarır.

"Klasik form" terimi, bu formda çoğu KLL vakasının meydana geldiği anlamına gelir - %45-50 (Vorobiev A.I. ve diğerleri, 2003). Bu hastalar için sitostatik tedavi genellikle hastalığın tüm belirtilerinde, lökositozda (genellikle 100-150x109 /l'den fazla) ve ilk etapta lenf düğümlerinin boyutunda gözle görülür bir artış ile reçete edilir. Ortanca sağkalım 96 aydır (Nikitin E.A., Lorie Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003).

tümör formu

Adını belirleyen bu formun bir özelliği, düşük lökositozlu lenf düğümlerinin önemli bir artışı ve yoğun kıvamıdır. Bademcikler büyümüştür, çoğu zaman neredeyse birbirine kapanırlar. Dalağın büyümesi genellikle orta düzeydedir, ancak önemli olabilir.

Lökosit formülünde, yeterli miktarda nötrofil tutulur - 20 veya daha fazla. Kemik iliğinde, lenfositlerin genellikle% 20-40'ından fazlası olmamakla birlikte, tam bir yenilgi de vardır. Lenfatik dokunun önemli hiperplazisine rağmen, bu kronik lenfositik lösemi formunun bazen tanımlandığı genelleştirilmiş lenfomanın aksine, zehirlenme uzun süre çok belirgin değildir.

Tüm klinik, laboratuvar ve enstrümantal verileri özetleyerek, bu KLL formunun aşağıdaki özellikleri ayırt edilebilir:

Lenf düğümlerinin belirgin genişlemesi, ağrısız, yoğun elastik kıvamdadırlar, birbirleriyle birleşirler, konglomeralar oluştururlar. Önce servikal, ardından aksiller ve kasık lenf düğümleri keskin bir şekilde artar. Lenf düğümlerinin büyümesi yalnızca palpasyonla teşhis edilemez, lenf düğümlerinin kümeleri açıkça görselleştirilir. Çoğu zaman bu tür hastaların ilk şikayeti “gömleğin yakasını ilikleyememek” olur, hastalara göre “boyun kalınlaşır” tabiriyle. "güreş boyun" Periferik lenf düğümlerindeki artışla birlikte, trakea ve büyük bronşlara bası ile paratrakeal lenf düğümlerinde artış mümkündür. Bazı hastalarda portal ven ve safra yollarının sıkışması ile karın içi lenf düğümleri artar, bu da portal hipertansiyon sendromu ve tıkanma sarılığının gelişmesine yol açar. Belki de üreterlerin sıkışması ve idrar çıkışının ihlali ile retroperitoneal lenf düğümlerinde bir artış.

Hafif çekirdekli homojen lenfoid hücrelerin yaygın proliferasyonunun lenf düğümlerinin biyopsilerinde varlığı; lenfomanın aksine, atipizm ve polimorfizm belirtileri yoktur. Olgun lenfositler ve prolenfositler, lenf düğümünün izlerinde bulunur;

İliak kanadın trepanobiyopsisi sırasında kemik iliğinin toplam yaygın lenfositik infiltrasyonu, sternal punktatta, olgun lenfositlerin belirgin bir şekilde çoğalması (yaklaşık %20-40);

Periferik kanda orta derecede lökositoz - 1 µl'de yaklaşık 20.000-50.000; lökosit formülünde, yaklaşık %60-80 lenfosit ve orta derecede nötropeni (nötrofil sayısı %20'ye kadar veya daha fazladır).

Bu kronik lenfositik lösemi formu hızla ilerleyen bir seyir gösterir, ortanca sağkalım 36 aydır (Nikitin E.A., Lorie Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003). CLL'nin tümör formunun teşhisi, sitostatik tedavinin atanması için hemen temel oluşturur.

Splenomegalik (dalak) formu

Splenomegalik form, Rai'ye göre kronik lenfositik löseminin evresini belirlerken, sadece lenfositoz ve genişlemiş bir dalak - evre II ile ilerleyen sürecin evresinin prognostik olarak diğerlerinden daha uygun olduğu ortaya çıktığında, esasen zaten izole edilmişti. diğerleri, sıfır dışında, yalnızca kanda ve kemik iliğinde lenfositozla kendini gösterir.

I. Dighiero ve ark. (1979), kronik lenfositik löseminin dalak formunu, lenf düğümlerinin orta derecede genişlemesi ve farklı bir lökosit seviyesi ile dalakta baskın bir artışla izole etmeyi önerdi. Bu tür hastalarda dalak karın boşluğunun büyük bir bölümünü kaplayabilir ve hastalığın ilerlemesi ile bası ve ağrı sendromlarına neden olabilir.

Bu form, kemik iliği (trepanobioptat), lenf düğümleri ve dalaktaki lenfatik elementlerin yaygın büyümesi ile dalaktaki lenfositomadan farklıdır. Genellikle artar (çok önemli değil) ve karaciğer. Periferik kandaki lökosit sayısı farklı olabilir, ancak genellikle lökositoz aylar içinde artar. Hemolitik anemi sıklıkla görülür.

Bu tür hastaların ortanca sağkalım süresi 62 aydır (Nikitin E.A., Lorie Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003).

karın şekli

Aylarca veya yıllarca tümörün büyümesi neredeyse sadece karın boşluğunun lenf düğümleriyle sınırlıysa, bu KLL formuna karın denir. Büyümüş intraperitoneal lenf düğümlerini saptamak için ultrason ve BT kullanılır.

Prolenfositik form

Prolenfositik form, öncelikle, yaymalarda (kan ve kemik iliği), izlerin büyük, berrak bir nükleolusu olan lenfositlerin morfolojisinde farklılık gösterir. Elektron mikroskobu ile gösterildiği gibi çekirdekteki kromatin yoğunlaşması orta derecede ve esas olarak çevre boyunca ifade edilir. Bu lösemi formundaki lenf düğümlerinin ve dalağın histolojik preparatlarında, lenfositler ayrıca nükleol içerir. İmmünolojik karakterizasyon, prolenfositik lenfositik löseminin B- (%80) ve T-hücresi (%20) doğasını ortaya koymaktadır.

Tipik kronik lenfositik löseminin B lenfositlerinin aksine, bu formda, lösemik lenfositlerin yüzeyinde bol miktarda immünoglobulin, daha sıklıkla M veya D tipi bulunur; ayrıca bu lenfositler, fare eritrositleri ile birkaç rozet oluşturur. A.I.'ye göre Vorobyov ve diğerleri. (2003), "immünolojik belirteçlerin özelliklerine göre, prolenfositik form, olağan malign lenfositik lösemiden daha eskidir." Bu CLL formuyla, kromozomal anormallikler çok sıklıkla belirlenir.

Prolenfositik formun ana klinik ve laboratuvar özellikleri şunlardır:

Vakaların %50'sinde hastaların yaşı 70'in üzerindedir;
şiddetli halsizlik, kilo kaybı, kanama eğilimi;
önemli splenomegali
lenf düğümlerinin belirgin şekilde genişlemesi;
gövde, yüz, eller bölgesinde lösemik deri hücrelerinin sızması, papüler, kaşıntılı olmayan bir döküntü görünümü (T-prolenfositik lösemili hastaların yaklaşık 1 / 3'ünde;

Periferik kan analizindeki değişiklikler: hastaların %70-80'inde lenfosit sayısı 1 μl (100x109 /l) başına 100.000'i aşarken, tüm lenfositlerin %30-50'si prolenfositlerle temsil edilir; anemi ve trombositopeni ile karakterize;
lenfoid hücrelerin asit fosfataz aktivitesine karşı pozitif sitokimyasal reaksiyonu (granül formunda, bazen bir blok oluşturan, tartrat tarafından tamamen bastırılmış); hücrelerin yaklaşık yarısı a-naftilesteraz içerir; glikojen lenfoid hücrelerde küçük granüller halinde bulunur; miyeloperoksidaza reaksiyon negatiftir;
kemik iliğinde belirgin prolenfosit proliferasyonu (miyelogram verilerine göre);
hastalığın hızlı ilerlemesi ve sitostatik tedavinin düşük etkinliği.

KLL'nin prolenfositik formu olan hastaların ortalama yaşam süresi yaklaşık 3 yıldır.

Kemik iliği formu

İlk olarak 1937 yılında Storti tarafından limfadenia ossium adı altında tanımlanmıştır. Bu form, hızla ilerleyen pansitopeni, kemik iliğinin diffüz büyüyen olgun lenfositlerle tamamen veya kısmen yer değiştirmesi ile karakterize edilir. Lenf düğümleri genişlemez, çok nadir istisnalar dışında dalak da genişlemez, karaciğer normal boyuttadır.

Morfolojik olarak, nükleer kromatin yapısının homojenliği not edilir, bazen piknotiktir, daha az sıklıkla patlamalara uzaktan benzeyen yapısal unsurlar vardır; belirgin bazofili ile sitoplazma, dar, genellikle düzensiz. Prognoz son derece elverişsizdir.

Örnek olarak, tipik bir klasik kronik lenfositik lösemi seyri ve bu hastalığın nadir bir formu olan iki vaka veriyoruz.

Klinik örnekler

1933 doğumlu Hasta A. "Kronik lenfositik lösemi" tanısı ilk olarak 1991 yılında konulmuştur. Birincil tanı, Binet sınıflamasına göre evre A idi. Çapı 2 cm'den fazla olmayan periferik lenf düğümleri. Ciltte ve görünür mukoza zarlarında hemorajik sendrom yoktur. Akciğerlerde veziküler solunum, hırıltı yok. Kalp sesleri net, ritim doğru. Karın yumuşak, palpasyonda ağrısızdır. Kostal kemerin kenarında karaciğer. Dalak genişlememiştir.

Klinik kan testi: hemoglobin - 140 g / l, eritrositler - 4,5 x 10 12 / l, lökositler - 27x10 9 / l, trombositler - 180x10 9 / l, segmentli - %12, monositler - %2, lenfositler %85.

1991'den 1996'ya Hasta poliklinikte dinamik olarak monitörize edildi. 1996 yılında, lenf düğümlerinde 2 cm çapa kadar bir artış kaydedildi. Sol hipokondriyumda dalağın alt kutbu palpe edilmeye başlandı. Klorambusil ile primer kısıtlama tedavisi başlandı. 1996'dan 2005'e kadar, birincil kısıtlama tedavisi sırasında hastalıkta herhangi bir ilerleme gözlenmedi.

2005'ten bu yana, dalakta (alt kutup pelvik kemikler seviyesinde palpe edildi) ve karaciğerde (alt kenar, kostal kemerin kenarının 12 cm altında palpe edildi), jeneralize lenfadenopati (lenf düğümleri) önemli bir artış nedeniyle 4-5 cm'ye kadar büyütülmüş, yoğun elastik tutarlılık, konglomeralar halinde lehimlenmiş), sitostatik tedavi kursu uygulamaya başladı (siklofosfamid ile monoterapi, SR, COP, CHOP protokollerine göre polikemoterapi kursları).

2008'den beri FCR protokolüne göre tedaviye başlandı, 8 kurs yapıldı (2008-2009). FCR protokolüne göre tedaviye başlamadan önce, tüm grupların periferik lenf düğümlerinin boyutları 3-4 cm'ye kadardır ve kümeler halinde lehimlenir. CT verilerine göre, mediastinal, intraperitoneal ve retroperitoneal lenf düğümleri genişler, konglomeralar halinde lehimlenir. Karaciğer - alt kenar, kostal kemerin kenarının 10 cm altında palpe edildi.

Dalağın alt kutbu göbek hizasında palpe edildi. Klinik kan testi: hemoglobin - 65 g / l, eritrositler - 2.5x10 9 / l, lökositler - 120x10 9 / l, trombositler - 80x10 9 / l, segmentli - %2, lenfositler %98. 8 kür RFC'den sonra KLL'de tam remisyon sağlandı. Tüm grupların lenf bezleri normal sınırlardaydı. Ciltte ve görünür mukoza zarlarında hemorajik sendrom yoktur. Akciğerlerde veziküler solunum, hırıltı yok. Karın yumuşak, palpasyonda ağrısızdır. Kostal kemerin kenarında karaciğer. Dalak palpasyonla belirlenmedi.

Remisyon 2009'dan 2014'e kadar devam etti. Kasım 2014'te - bir nüks. Tüm grupların periferik lenf düğümleri 3-4 cm'ye kadar büyütülür, konglomeralar halinde lehimlenir, taş yoğunluğu. Dalağın alt kutbu, pelvik kemikler seviyesinde palpe edilir. BT taramasına göre mediastinal, intraperitoneal ve retroperitoneal lenf nodları büyümüştü.

Klinik kan testi: hemoglobin - 95 g / l, eritrositler - 3.0x10 12 / l, lökositler - 17x10 9 / l, trombositler - 100x10 9 / l, segmentli - %5, lenfositler %95. Lenf bezinin histolojik incelemesine göre büyük hücreli lenfoma (Richter sendromu) dönüşümü teşhisi konuldu.

32 yaşındaki hasta K., ilk olarak Kasım 2010'da Amur Bölge Klinik Hastanesinin hematoloji bölümüne kabul edildi. Bal geçerken. hemogramdaki inceleme değişiklikleri ortaya çıkardı - lökositoz, lenfositoz, klinik olarak - splenomegali. Hasta, Amur Bölge Danışma Kliniğinde bir hematolog ile konsültasyon için sevk edildi. Hasta, muayene ve ileri tedavi taktiklerinin belirlenmesi amacıyla hematoloji bölümünde hastaneye yatırıldı.

Başvuruda: stabil durum, hafif halsizlik şikayetleri. Cilt temiz, normal renkte, hemorajik sendrom yok. Periferik lenf düğümleri büyümemiş Akciğerlerde sol üst kısımlarda veziküler solunum zayıflamış, tek kuru raller, vuruş frekansı (RR) 18 dk. Kalp sesleri ritmik, boğuk, kalp atış hızı (HR) Dakikada 78, kan basıncı (BP) 120/80 mmHg Karın yumuşak, ağrısız, karaciğer kostal kemerin kenarı boyunca, dalak karnın çoğunu işgal etti: alt kutup pelvik kemikler seviyesinde aşikardı, sağ sınır göbekten sağa 10 cm idi • Gaita ve diürez normaldi.

23 Kasım 2010 tarihli ilk başvuruda kanın klinik analizinde: hemoglobin - 112 g/l; eritrositler - 3,54x10 12 / l; lökositler - 156.6x10 10 /l; trombositler - 90x10 9 /l; eritrosit sedimantasyon hızı (ESR)- 50 mm/sa, prolimositler - %77, segmentli - %3, lenfositler - %20.

23.11.10 tarihli B / x kan testi: glikoz - 6,1 mmol / l; bilirubin - 16,6-13,2-3,4 µmol/l; üre - 4,7 mmol/l; protein - 70g/l, AST - 64IU/l, alanin aminotransferaz (ALT)- 34ME/l, timol testi-2.0, fibrinojen-3.0 g/l, protrombin indeksi (PTI)- 55%.

Bağlantılı immünosorbent deneyi(EĞER BİR) 23.11.10'dan hepatit için: negatif. 23/11/10 tarihli RW'deki kan: negatif. 23/11/10 tarihinden itibaren HIV için kan: negatif.

23 Kasım 2010 tarihli Miyelogram No. 80: hiperselüler kemik iliği elde edildi, bir megakaryosit mikropunun yenilenmesi, lenfoid elementlerde artış - %34,6 (%18,6 prolenfositler)

25.11.10'dan itibaren immünofenotipleme: CD3-%15.3; CD3CD4-%49,6; CD5-%27,0; CD8-41.1%; CD4/CD8-%1,2; CD10-%33,8; CD19-%62,0; CD20-%69,7; CD22-%43,7; CD23-4.0%; CD25-%48,3; CD38 - %18,9; HLA-DR-60.9.

27/11/10 tarihli iç organların ultrasonu: Hepatosplenomegali (karaciğer - PD 160 mm, LD 95 mm, portal ven - 12 mm; dalak - yaklaşık 300x128 mm, dalak damarı - 11 mm), dev dalak. Karaciğerin portal yolları boyunca konsolidasyon. Pankreasın parankimindeki yaygın değişiklikler.

25.11.10 No. 21421 tarihli iliumun trepanobiyopsisi: kemik ışınları arasında hematopoietik kemik iliği ve yağ dokusu oranının 95:5 olduğu kemik iliği alanları vardır. Olgun lenfositler tarafından diffüz infiltrasyon. Megakaryositler tektir.

Çalışmanın verileri dikkate alınarak hastaya lösemizasyonlu dalak lenfoma tanısı konuldu.

6 Aralık 2010'da splenektomi yapıldı. Tatmin edici bir şekilde geçti. Histolojik müstahzarlar (bloklar) Blokhin Rus Kanser Araştırma Merkezine gönderildi. Histoloji 1639/11 (Blokhin'in adını taşıyan Rus Kanser Araştırma Merkezi): sağlanan bloklardan yapılan histolojik preparasyonlarda, dalak dokusunun kesitlerinde, yuvarlak çekirdekli monomorfik küçük lenfoid hücrelerin masif diffüz infiltratı nedeniyle histoarkitektonik bozulur; küçük bir nükleol görselleştirilir.

Kılcal ve sinüzoid tip damarlarda - yukarıdaki morfolojiye sahip küçük lenfoid hücreler. Parafin bloğundan alınan kesitlerde, immünohistokimya (IHC)- antikorların kullanımı ile çalışma. Diffüz tümör hücreleri monomorfik olarak CD20, Jg M'yi sızar. Tümör hücrelerinde diğer belirteçlerle reaksiyonlar negatiftir. Tümör substratı arasında, T-hücreleri CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD8+ (lenfoid, littorial hücreler) birikimleri görülebilir. Sonuç: Dalak dokusundaki klinik ve laboratuvar verileri, morfolojik özellikler ve immünofenotip dikkate alındığında, B hücreli prolenfositik lösemi substrattan etkilenir.

İmmünohistokimyasal çalışma sonuçlarına göre hastaya B hücreli prolenfositik lösemi tanısı kondu. Hastaya 6 kür uygulandı polikemoterapi (PCT) FCR protokolüne göre. Son kurs Ağustos 2011'de. Şimdiye kadar kalan hastalığın tam bir remisyonu sağlandı.

Şu anda (Nisan 2015) durum tatmin edici. Tüm grupların periferik lenf düğümlerinin çapı 1 cm'den fazla değildir. BT taramasına göre, mediasten, retroperitoneal ve intraperitoneal lenf düğümleri genişlememiştir. Akciğerlerde veziküler solunum, hırıltı yok. Kalp sesleri net, ritim doğru. Karın yumuşak, palpasyonda ağrısızdır. Karaciğer genişlememiştir. Nisan 2015'ten itibaren klinik kan testi: hemoglobin - 151 g/l; eritrositler - 5.02x10 12; lökositler - 8.5x10 12; trombositler - 365x 10 9; ESR - 4 mm/sa, segmentli - %43, eozinofiller - %8, monositler - %8, lenfositler - %41.

terminal aşaması

CLL'nin son aşaması, hastaların genel durumunda keskin bir ilerleyici bozulma, bitkinlik, şiddetli sarhoşluk, iştahsızlık ve yüksek vücut ısısı ile karakterize edilir. Hipertermiye yalnızca KLL'nin kendisi neden olmaz, sıklıkla akciğer tüberkülozu gelişimi veya şiddetli bakteriyel pnömoninin eklenmesi ile ilişkilidir.

Son aşama, ciddi komplikasyonların gelişmesiyle karakterize edilir. Her şeyden önce bunlar, çeşitli organ ve sistemlerde lokalizasyona sahip enfeksiyöz ve enflamatuar süreçlerdir. Şiddetli jeneralize enfeksiyon genellikle KLL'li hastalarda ölüm nedenidir.

Kronik lenfositik löseminin seyri, pnömokok, streptokok pnömonisi, herpes enfeksiyonu vb. CLL'de enfeksiyöz ve enflamatuar süreçlerin gelişimi, bağışıklık sistemi bozuklukları, hipogamaglobulinemi ile desteklenir.

Herpes enfeksiyonu, KLL'nin seyrini herhangi bir aşamada, ancak özellikle hastalığın terminal aşamasında zorlaştırabilir. Daha sıklıkla zonadır, birçok hastada herpes virüsü ciltte, ağız boşluğunun mukoza zarlarında, gastrointestinal sistemde ve genitoüriner sistemde genel bir lezyona neden olabilir.

KLL'nin terminal fazının korkunç klinik belirtilerinden biri şiddetli böbrek yetmezliğidir. Böbrek dokusunun lösemi hücreleri ile infiltrasyonundan kaynaklanır ve kandaki üre, kreatinin ve artık nitrojen içeriğinde önemli bir artış ile oligoanüri gelişimi ile kendini gösterir. Şiddetli böbrek yetmezliği, KLL hastalarında ölüm nedeni olabilir.

Kronik lenfositik löseminin terminal fazında, genç lenfositlerin meninkslere yoğun infiltrasyonu nedeniyle nörolösemi gelişimi mümkündür. KLL'deki nörolöseminin klinik tablosu, akut lösemidekine karşılık gelir ve şiddetli baş ağrıları, kusma, meningeal sendrom gelişimi, kraniyal sinir parezisi ve periferik felç ile kendini gösterir. Omurilik sinirlerinin köklerinin lösemik infiltrasyonuna yoğun "radiküler" ağrı eşlik eder.

Terminal fazda, lenfoid infiltrasyon nedeniyle şiddetli kardiyopati gelişebilir, bu da dolaşım yetmezliğine, şiddetli solunum yetmezliği semptomlarıyla akciğer hasarına, eksüdatif plöreziye (tüberküloz kökenli eksüdatif plöreziden ayırt edilmelidir) yol açabilir.

KLL'nin terminal aşamasının karakteristik bir işareti şiddetli anemidir. Kemik iliğinin lenfoid infiltrasyonu, zehirlenme ve otoimmün mekanizmalar nedeniyle kırmızı hematopoietik mikropta bir azalmadan kaynaklanır. Trombositopeni ve artmış hemorajik diyatez fenomeni de karakteristiktir.

Bazı hastalar terminal aşamada bir patlama krizi geliştirir, ancak diğer lenfoproliferatif hastalıklara dönüşüm daha yaygındır. KLL'nin terminal döneminde, lenf düğümlerinde ve dalakta önemli bir ilerleyici genişleme vardır. Bu genellikle KLL'nin malign lenfoproliferatif hastalıklara dönüşümünü gösterir. Kronik lenfositik löseminin Richter sendromu, prolenfositik lösemi, akut lenfoblastik lösemi, plazma hücreli lösemi, miyeloma dönüşebildiği bilinmektedir.

Richter sendromu

Richter sendromu (dönüşüm), KLL'nin büyük B lenfositlerinden oluşan diffüz, agresif büyük hücreli immünoblastik lenfomaya geçişidir. 1928'de tarif edilmiştir. KLL'nin ilerleyici formu olan hastaların %3-10'unda görülür. p53 genindeki mutasyonlar bu sendromun gelişiminde önemli rol oynar.

Richter sendromunun ana klinik belirtileri şunlardır (Robertson ve diğerleri, 1993; Osmanov D.Sh., 2007):

Lenf düğümlerinin ilerleyici genişlemesi, taşlı bir yoğunluk kazanırlar, ağrı ve şişmeye neden olan lenfatik yol dahil komşu dokulara sızarlar ve sıkıştırırlar; birçok hasta retroperitoneal lenfadenopati geliştirir;

Vücut ısısında artış;

vücut ağırlığında azalma;

Artan hepatomegali derecesi;

Masif splenomegali gelişimi;

Merkezi sinir sisteminin patolojik sürecine dahil olma nedeniyle nörolojik semptomların ortaya çıkması;

Diğer organların tümör hücrelerinin şiddetli sızmasının klinik belirtileri - gastrointestinal sistem (GIT), akciğerler, böbrekler;

Yüksek serum laktat dehidrojenaz seviyeleri ve monoklonal gammopati (protein elektroforezi ile saptanır).

Richter dönüşümünün teşhisi, lenf düğümlerinin biyopsisi ile belirlenir. Karakteristik, belirgin bir bazofilik sitoplazmaya ve nükleollü düzensiz şekilli bir çekirdeğe sahip olan biyopsi örneklerinde büyük immünoblast hücrelerinin varlığıdır. Kemik iliği, osteoliz odaklarına neden olabilen bu olgunlaşmamış hücreler tarafından sızar.

Richter sendromlu hastaların yaşam beklentisi yaklaşık 6-12 aydır (Osmanov D.Sh., 2007).

Prolenfositik lösemiye dönüşüm

Tümör ilerlemesi sürecinde B hücreli kronik lenfositik lösemili hastaların yaklaşık %15'inde periferik kanda küçük lenfositlere ek olarak sayıları %10 ila %90'a ulaşabilen prolenfositler görünebilir. Bu, CLL'nin prolenfositik lösemiye dönüşümünü gösterir.

Bu vakadaki klinik tablo genellikle KLL'nin klinik tablosuna karşılık gelir, ancak ayırt edici özelliği ilerleyici, çok belirgin bir splenomegalidir. Bazı hastalarda t(6;12) translokasyonu vardır. Prolenfositik lösemiye dönüşen kronik lenfositik lösemili hastalar, devam eden kemoterapiye çok daha kötü tepki verir, yaşam beklentileri kısalır. Chani ve arkadaşlarına göre. (1986), dönüşümden sonra, KLL'li hastaların yaşam beklentisi 9 aydır.

Akut lösemiye dönüşüm

Çok nadiren, vakaların yaklaşık %2'sinde KLL akut lenfoblastik lösemiye dönüşür. Bu durumda lösemik klonun, CLL'deki ile aynı B hücresi klonundan kaynaklandığı bulundu. Blast transformasyonu, c-MYC geninin ekspresyonundaki ve immünoglobulinlerin sentezinden sorumlu genlerdeki artışla ilişkilidir.

Lösemik patlama hücreleri ekspres terminali deoksinükleotit transferaz (TdT), yüksek düzeyde yüzey immünoglobülini ve majör doku uygunluk kompleksi (HLA-DR). Hastalığın klinik belirtileri akut lenfoblastik lösemi kliniğine karşılık gelir.

Nadiren, KLL multipl miyeloma dönüşebilir. Bu, kemik iliğinde plazma hücrelerinin ayrı bir patolojik klonunun varlığını varsayar.

VV Voitsekhovsky, T.V. Zabolotskikh, S.S. Tseluiko, Yu.S. Landyshev, A.A. Grigorenko