Direkt renin inhibitörü (aliskiren)

Böbrekler tarafından renin salgılanmasını uyarır, dolaşımdaki kan hacmini ve böbreğin perfüzyonunu azaltır. Renin, sırayla, anjiyotensinojeni, anjiyotensin II'nin bir öncüsü olan anjiyotensin I'e dönüştürür ve ikincisi, kan basıncında artışa yol açan bir dizi reaksiyonu tetikler. Böylece, renin sekresyonunun baskılanması, anjiyotensin II üretimini azaltabilir. Tiazid diüretikleri, ACE inhibitörleri ve ARB'leri alırken plazma renin aktivitesi artar. Bu nedenle, renin aktivitesinin baskılanması, tüm renin-anjiyotensin sisteminin baskılanması için potansiyel olarak etkili bir strateji olabilir. Aliskiren, hipotansif aktivitesinin kanıtlanmış olduğu doğrudan bir renin inhibitörü olan yeni bir sınıfın ilk ilacıdır. Aliskiren'in oral formülasyonunun bu türden daha önce sunulan ilaçlara kıyasla iyileştirilmiş biyoyararlanımı ve uzun yarılanma ömrü, bu ilacın günde bir kez alınmasına izin verir.

Aliskiren, hem monoterapide hem de tiyazid diüretikler (hidroklorotiyazid), ACE inhibitörleri (ramipril, lisinopril) ile kombinasyon halinde etkili bir şekilde kan basıncını düşürür. ARB'ler (valsartan) veya CCB'ler (amlodipin). Aliskiren bu antihipertansif ajanlarla birlikte alındığında, plazma renin aktivitesi artmaz, ancak bazal seviyede veya hatta altında kalır. Alixiren, plasebo benzeri güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahiptir ve furosemid haricinde çok çeşitli ilaçlarla etkileşime girmez. Halihazırda aliskirenin hipertansiyonu olan diyabetik hastalarda uzun vadeli etkinliği ve tolere edilebilirliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Sonuç olarak, bu ilacın diyabetik hastalarda hipertansiyon tedavisindeki rolü tam olarak belirlenememiştir.

ALISKIREN (Rasilez ilacı) - 150 mg ve 300 mg tabletler, başlangıç ​​dozu günde 150 mg / 1 kez, 2 hafta sonra kan basıncının yetersiz kontrolü ile, doz günde 300 mg / 1'e yükseltilebilir

Hareket mekanizması. Antihipertansif ajan, peptit olmayan yapının seçici renin inhibitörü. Aliskiren'i monoterapi olarak ve diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanırken, negatif geri beslemenin baskılanması nötralize edilerek plazma renin aktivitesinde (arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ortalama% 50-80) ve seviyelerinde bir azalmaya neden olur. antitensin I ve II. İlk dozdan sonra hipotansif reaksiyon (ilk dozun etkisi) olmaz ve vazodilatasyona yanıt olarak kalp hızında refleks bir artış olmaz.

Farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra aliskirenin maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi 1-3 saattir, mutlak biyoyararlanım %2.6'dır. Eşzamanlı gıda alımı, ilacın farmakodinamiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Bu nedenle aliskiren yemeklerle birlikte veya ayrı alınabilir. Aliskiren, konsantrasyondan bağımsız olarak plazma proteinlerine orta düzeyde (%47-51) bağlanır. Aliskirenin eliminasyon yarı ömrü 40 saattir (34 ila 41 saat arasında değişir). Esas olarak değişmeden barsaklardan (%91) atılır. Alınan dozun yaklaşık %1,4'ü CYP3A4 izoenziminin katılımıyla metabolize edilir. Oral uygulamadan sonra, aliskirenin yaklaşık %0.6'sı böbrekler tarafından atılır. 65 yaş üstü hastalarda aliskiren kullanırken, ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Aliskirenin farmakokinetiği, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 5-9) olan hastalarda önemli ölçüde değişmez.

ilaç etkileşimi. Aliskiren'in diğer ilaçlarla etkileşim olasılığı düşüktür.Aliskiren'i aşağıdaki ilaçlardan biriyle birlikte kullanırken, Cmaks veya EAA değişebilir: valsartan (%28 azalma), metformin (%28 azalma), amlodipin (artma %28). %29), simetidin (%19 artış). Deneysel çalışmalarda, P-glikoproteinin (moleküllerin bir zar taşıyıcısı) aliskirenin absorpsiyonunun ve dağılımının düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı bulunduğundan, P'yi inhibe eden maddelerle aynı anda kullanıldığında, aliskirenin farmakokinetiğini değiştirmek mümkündür. -glikoprotein (inhibisyon derecesine bağlı olarak). Aliskirenin atenolol, digoksin, amlodipin ve simetidin gibi zayıf veya orta derecede aktif P-glikoprotein inhibitörleri ile anlamlı bir etkileşimi olmamıştır. Denge durumunda aktif bir P-glikoprotein atorvastatin inhibitörü (80 mg / gün dozunda) ile eş zamanlı kullanımda, aliskirenin EAA ve C maks değerinde (günde 300 mg doz) %50 artış kaydedilmiştir. Aktif bir P-glikoprotein ketokonazol (200 mg) ve aliskiren (300 mg) inhibitörünün eşzamanlı uygulanmasıyla, ikincisinin Cmax'ında% 80'lik bir artış gözlenir. Deneysel çalışmalarda, aliskiren'in ketokonazol ile eşzamanlı uygulanması, ikincisinin gastrointestinal sistemden emiliminde bir artışa ve safra ile atılımında bir azalmaya yol açmıştır. Ketokonazol veya atorvastatin ile eş zamanlı kullanıldığında plazmadaki aliskiren plazma konsantrasyonundaki değişikliklerin, aliskiren dozunun 2 kat artırılmasıyla belirlenen konsantrasyon aralığında olması beklenir. Kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg'lık bir dozda aliskiren'in güvenliği ve önerilen maksimum terapötik dozda 2 kat artış gösterilmiştir. Aliskiren ketokonazol veya atorvastatin ile birlikte kullanıldığında, aliskiren için doz ayarlaması gerekli değildir. Siklosporin (200 ve 600 mg) gibi oldukça aktif bir P-glikoprotein inhibitörü ile kullanıldığında, sağlıklı bireyler aliskiren'in (75 mg) Cmaks ve EAA'sında sırasıyla 2,5 ve 5 kat artış göstermiştir (kullanımı önerilmez). aliskiren, siklosporin ile eş zamanlı olarak). Aliskiren'in furosemid ile eşzamanlı kullanımı ile, furosemidin EAA ve Cmaks'ında sırasıyla %28 ve %49 azalma olur. Aliskiren, tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında furosemid ile birlikte reçete edilirken olası sıvı tutulmasını önlemek için, klinik etkiye bağlı olarak furosemid dozunun ayarlanması gerekir. Aliskiren, potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren sofra tuzu ikame maddeleri veya kandaki potasyum konsantrasyonunu artırabilecek diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Yan etki. Sindirim sisteminden: sık sık - ishal. Dermatolojik reaksiyonlar: bazen - deri döküntüsü Laboratuvar parametrelerinin yanından: nadiren - hemoglobin ve hematokrit konsantrasyonunda tedavinin kesilmesini gerektirmeyen hafif bir azalma (sırasıyla ortalama olarak 0,05 mmol / l ve% 0,16), kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda hafif bir artış (plasebo ile %0,6'ya kıyasla %0,9). Alerjik reaksiyonlar: bazı durumlarda - anjiyoödem.

Kontrendikasyonlar ve kısıtlamalar. Kontrendikasyonlar: 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler, hamilelik, emzirme (emzirme), aliskiren'e aşırı duyarlılık. Hamilelik ve emzirme döneminde (emzirme) kullanımı kontrendikedir.

Aliskirenin etkililiği ve güvenliliği şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) belirlenmemiştir.

Aliskirenin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir: şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (serum kreatinin >150 µmol/l ve erkekler için >177 µmol/l ve/veya glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dk'dan az), nefrotik sendrom, renovasküler hipertansiyon ve düzenli bir hemodiyaliz prosedürü sırasında.

Alisikiren, tek taraflı veya çift taraflı renal arter stenozu veya tek böbreğin arter stenozu, diabetes mellitus, azalmış BCC, hiponatremi, hiperkalemi veya böbrek nakli sonrası hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Aliskirenin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir: şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (serum kreatinin >150 µmol/l ve erkekler için >177 µmol/l ve/veya glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dk'dan az), nefrotik sendromlu, renovasküler hipertansiyonlu ve düzenli bir hemodiyaliz prosedürü sırasında ve ayrıca ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla), renal arterlerin tek taraflı veya çift taraflı stenozu veya renal arter stenozu olan hastalarda tek böbreğin atardamarı.

Bir ACE inhibitörü ile kombinasyon halinde aliskiren tedavisi sırasında diyabetli hastalarda hiperkalemi sıklığında bir artış (%5.5) olmuştur. Aliskiren ve diyabetli hastalarda RAAS'ı etkileyen diğer ilaçları kullanırken, kan plazmasının elektrolit bileşimini ve böbrek fonksiyonunu düzenli olarak izlemek gerekir.

Aliskiren tedavisinin arka planında, RAAS'ı etkileyen ilaçların özelliği olan potasyum, kreatinin ve kan üre nitrojen konsantrasyonunda bir artış mümkündür. Aliskiren ile tedavinin başlangıcında, düşük BCC ve / veya hiponatremisi olan hastalarda (yüksek doz diüretiklerin arka planı dahil), semptomatik arteriyel hipotansiyon mümkündür. Kullanmadan önce, su-tuz dengesi ihlallerinin düzeltilmesi yapılmalıdır. BCC'de azalma ve/veya hiponatremisi olan hastalarda tedavi yakın tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.

İçerik

Yüksek tansiyon daha da tehlikeli sonuçlara yol açabilir - miyokard enfarktüsü veya koroner hastalık gelişimi. Hipertansiyon (hipertansiyon) şikayeti olanların sürekli doktor tarafından izlenmesi ve koruyucu tedavi görmesi gerekir. Basıncı stabilize etmek için antihipertansif ilaçlar kullanılır. Hastalığın ciddiyeti ve eşlik eden sağlık sorunlarının varlığı dikkate alınarak seçilirler.

hipertansiyon nedir

Arteriyel hipertansiyon (AH, hipertansiyon), kan basıncında 140/90 mmHg veya daha yüksek bir kararlı artış ile karakterize edilen, kardiyovasküler sistemin en yaygın patolojilerinden biridir. Hastalığın ana belirtileri şunlardır:

• , günün saati ile net bir ilişkisi olmayan. Hastalar bunu başın arkasında ağırlık, kafatasında dolgunluk hissi olarak tanımlarlar.
• kalp acısı, dinlenme ve stres durumunda eşit olarak meydana gelir.
• Periferik görme bozukluğu. Bir peçe görünümü, gözlerin buğulanması, gözlerin önünde "uçması" ile karakterizedir.
• , göz kapaklarının veya yüzün şişmesi ek hipertansiyon belirtileri.

Kan basıncını kontrol etmekten sorumlu vazomotor, kardiyovasküler sistemler ve hormonal mekanizmaların bozulmasına neden olan dış veya iç çevresel faktörlerin etkisi altında kan basıncında bir artış gelişir. Birincil faktörler kalıtsal yatkınlığı içerir: ailede hipertansiyon hastası olan biri varsa, akrabalarında gelişme riski önemli ölçüde artar.

Hastalığın gelişmesinin bir başka nedeni de sık stres, gergin çalışma, hareketsiz bir yaşam tarzıdır. Birçok kışkırtıcı faktörden, DSÖ uzmanları hipertansiyon gelişimine sıklıkla katkıda bulunanları belirlemiştir:

• vücuttaki metabolik bozukluklar ve sonuç olarak aşırı vücut ağırlığının ortaya çıkması;
• uzun süreli depresyon, stres, sinir gerginliği, yaşanan trajediler;
• kraniyoserebral yaralanmalar - sıyrıklar, morluklar, kazalar, hipotermi;
• akut aşamadaki kronik hastalıklar - ateroskleroz, diabetes mellitus, romatoid artrit, gut;
• viral ve bulaşıcı hastalıkların sonuçları - menenjit, sinüzit, farenjit;
• kan damarlarının yapısında yaşa bağlı değişiklikler;
• kan damarlarının duvarlarında kolesterol plaklarının oluşumu;
• 40 yıl sonra kadınlarda klimakterik durum;
• kötü alışkanlıklar - sigara içmek, alkol almak, sağlıksız beslenme.

Tedavi

Başarılı bir tedavi için, hastalığı zamanında teşhis etmek ve oluşum nedenini belirlemek önemlidir. Düzgün organize edilmiş bir tedavi rejimi ile tehlikeli komplikasyonlardan kaçınılabilir - tromboz, anevrizma, görme bozukluğu veya kaybı, miyokard enfarktüsü, inme, kalp veya böbrek yetmezliği gelişimi. Kan basıncında hafif bir artış tespit edilirse, doktor doğru beslenmeyi, daha fazla egzersiz yapmayı ve kötü alışkanlıklardan vazgeçmeyi önerecektir. İkinci ve üçüncü derece arteriyel hipertansiyon, ilaç tedavisinin eklenmesiyle tedavi edilir.

İlaç seçimi hastanın öyküsüne göre yapılır. Prostat bezi iltihabı varsa alfa blokerler tercih edilir. Kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu olan kişiler için genellikle ACE inhibitörleri (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri) ve diüretikler reçete edilir. Kalp bölgesinde ağrı varlığında Nitrogliserin veya Papazol reçete edilebilir. İlaç seçimi ile sadece ilgili hekim ilgilenmektedir.

Yüksek tansiyon için ilaçlar

Kan basıncındaki artıştan birkaç mekanizma sorumludur, bu nedenle bazı hastalar kan basıncının stabil kontrolünü sağlamak için aynı anda iki veya daha fazla ilaca ihtiyaç duyar. Alınan hap sayısını azaltmak ve yan etki riskini azaltmak için en yeni nesil hipertansiyon ilaçları oluşturulmuştur. Sadece beş antihipertansif ilaç grubu vardır. Sınıflandırma, tabletlerin vücut üzerindeki bileşimine ve etki ilkesine göre yapılır:

• anjiyotensin II reseptör antagonistleri;
• idrar söktürücü (diüretik) ilaçlar;
• kalsiyum antagonistleri;
• beta - blokerler;
• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri.

beta engelleyiciler

Bu, yüksek etkinlik ve çok yönlülüğe sahip popüler bir yeni nesil hipertansiyon ilaçları grubudur. Katekolaminlerin (norepinefrin ve adrenalin) kalpte bulunan özel reseptörler - beta-adrenerjik reseptörler üzerindeki etkilerinden hipertansiyon oluşabilir. Bu etki kalp kasının daha hızlı kasılmasına ve kalbin daha hızlı atmasına neden olarak kan basıncını yükseltir. Beta blokerler bu mekanizmayı durdurarak kalıcı bir hipertansif etki sağlar.

İlk beta bloker 1964 yılında dünyaya tanıtıldı ve birçok doktor bu gelişmeyi tıptaki en önemli gelişmelerden biri olarak nitelendirdi. Zamanla benzer etki prensibine sahip başka ürünler de üretilmeye başlandı. Bazıları her tür beta-adrenerjik reseptörün çalışmasını etkiler, diğerleri - bunlardan biri üzerinde. Buna bağlı olarak, beta blokerler genellikle üç gruba ayrılır:

• Birinci nesil veya seçici olmayan ilaçlar- beta-1 ve beta-2 reseptörlerini bloke edin. Bunlar şunları içerir:, Sotalol, Timolol,.

• İkinci nesil veya seçici ajanlar- sadece beta-1 reseptörünün çalışmasını bloke edin. Bu grup, Oxprenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan ile temsil edilir.

• Nörojenik etkiye sahip üçüncü nesil ilaçlar- damar tonusunun düzenlenmesini etkiler. Bunlar: Klonidin, Karvedilol, Labetalol, Nebivolol,

diüretikler

Diüretik ilaçlar, antihipertansif ilaçların en eski gruplarından biridir. İlk kez geçen yüzyılın 50'li yıllarının başında kullanıldı, ancak diüretikler günümüzde popülerliğini kaybetmedi. Günümüzde kan basıncını düşürmek için diüretik ilaçlar diğer ilaçlarla (ACE inhibitörleri veya sartanlar) birlikte reçete edilmektedir.

Diüretikler, böbrekler tarafından tuz ve sıvı atılımını artırarak kan basıncını düşürmeye yardımcı olur. Vücut üzerindeki bu etki, damarlardaki yükün azalmasına yol açar, gevşemelerine katkıda bulunur. Modern diüretikler, önemli bir diüretik etkiye neden olmayan ve vücuttan büyük miktarda faydalı maddeyi yıkayan çok düşük dozlarda kullanılır. Hipotansif etki, tedavinin başlamasından 4-6 hafta sonra ortaya çıkar.

Farmakolojide, dört tür diüretik ilaç vardır, ancak bunlardan yalnızca üçü hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır:

• Tiazid ve tiazid benzeri- uzun süreli etki araçlarını ifade eder. Hafif bir etkiye sahipler, neredeyse hiç kontrendikasyon yok. Tiazidlerin dezavantajı, kandaki potasyum seviyesini azaltabilmeleridir, bu nedenle, hapları almaya başladıktan sonra her ay hastanın durumunu değerlendirmek gerekir. Tiazid diüretikleri: Hipotiazid, Apo-Hidro, Diklothiazid, Arifon, İndapamid,

• geri döngü- sadece yüksek dirençli hipertansiyon teşhisinde reçete edilir. Kan basıncını hızla düşürürler, ancak aynı zamanda önemli miktarda magnezyum ve sodyum iyonlarının kaybına katkıda bulunurlar, kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırırlar. Döngü diüretikleri - Diuver, Torasemid, Furosemide.

• potasyum tutucu- hiperkalemi gelişme riskini artırdıkları için çok nadiren kullanılırlar. Bunlar şunları içerir: Veroshpiron, Spironolakton, Aldakton.

Sartanlar

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, en yeni antihipertansif ilaç gruplarından biridir. Etki mekanizmasına göre ACE inhibitörlerine benzerler. Sartanların aktif bileşenleri, renin-anjiyotensin sisteminin son seviyesini bloke ederek reseptörlerinin insan vücudunun hücreleri ile etkileşimini engeller. Bu çalışma sonucunda anjiyotensin kan damarlarını daraltmazken vazopressin ve aldosteron (dokularda sıvı birikmesine katkıda bulunan hormonlar) salgılanması azalır.

Tüm sartanlar uzun süre hareket eder, hipotansif etki 24 saat sürer. Anjiyotensin 2 blokerlerin düzenli kullanımı ile kan basıncı seviyesi kabul edilebilir değerlerin altına düşmez. Bunların hızlı etkili yüksek tansiyon hapları olmadığını bilmekte fayda var. Kan basıncında sabit bir düşüş, tedavinin başlamasından 2-4 hafta sonra ortaya çıkmaya başlar ve tedavinin 8. haftasında yoğunlaşır. Sartanların listesi:

• (Dimetikon);
• olmesartan;
• fimasartan;
• Valsartan;
• aldosteron;
• Cardozal.

ACE inhibitörleri

Bunlar, kalp yetmezliği, diyabet, böbrek hastalığının arka planına karşı yüksek tansiyon için reçete edilen farmasötiklerdir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, biyolojik olarak aktif kan bileşenlerinin dengesini vazodilatörler lehine değiştirerek kan basıncını düşürür.

ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisi, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı ile azalabilir. ACE inhibitörleri kimyasal yapılarına göre üç gruba ayrılır:

• Sülfhidril- kısa bir süre için çalıştırın. Bunlar ACE'dir: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten.

• karboksil- ortalama etki süresinde farklılık gösterir. Bu grup şunları içerir:, Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• fosfinil- uzun süreli bir etkiye sahiptir. Bu grup şunları içerir: Fosinopril, Ramipril, Perindopril.

kalsiyum inhibitörleri

Bu ilaçların bir diğer adı da kalsiyum kanal blokerleridir. Bu grup esas olarak hipertansiyonun karmaşık tedavisinde kullanılır. Diğer yeni nesil hipertansiyon ilaçlarının kullanımına karşı birçok kontrendikasyonu olan hastalar için uygundurlar. Kalsiyum inhibitörleri hamile kadınlara, yaşlılara ve kalp yetmezliği olan hastalara verilebilir.

Kalsiyum kanal blokerlerinin ana etki prensibi, kalsiyum iyonlarının kas hücrelerine penetrasyonu için engeller oluşturarak vazodilatasyondur. İnhibitörler şartlı olarak üç gruba ayrılır: nifedipin (dihidropiridinler), diltiazem (benzotiazepinler), verapamil (fenilalkilaminler). Kan basıncını düşürmek için nifedipin grubu daha sık reçete edilir. İçerdiği ilaçlar alt türlere ayrılır:

• Birinci nesil- Calcigard geciktirici, Cordaflex geciktirici, Nifecard, Nifedipin.

• İkinci nesil ürünler-, Nikardipin, Plendil.

• üçüncü sınıf ilaçlar-, Amlovas, Kalchek, Norvask.

• dördüncü jenerasyon- Cilnidipine, Duocard (hipertansiyon için çok nadiren reçete edilirler).

En yeni nesil basınç ilaçları

Yukarıdaki listenin temsilcilerinin çoğu, oral kullanım için tabletler şeklinde mevcuttur. Tek istisna, intravenöz uygulama için bir toz veya çözelti şeklinde raflarda bulunan bir beta bloker - Labetalol'dur. Enjeksiyon şeklinde üretilen başka ilaçlar da vardır (örneğin, sodyum nitroprussid, nitratlar), ancak bunlar modern ilaçlar kategorisine ait değildir ve yalnızca hipertansif bir krizi ortadan kaldırmak için kullanılır.

Tabletlerdeki basınç için modern ilaçlar, yalnızca kan basıncındaki değişikliklerden kurtulmaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda kardiyovasküler sistem, merkezi sinir sistemi ve böbreklerin işleyişini de iyileştirir. Yeni ilaçların diğer faydaları şunları içerir:

• Sistemik ajanların aksine, modern antihipertansif haplar sol ventrikül hipertrofisini azaltabilir.
• Yaşlılar tarafından iyi tolere edildikleri için vücut üzerinde seçici bir etkiye sahiptirler.
• Hastaların etkinliğini ve cinsel aktivitelerini azaltmaz.
• Sinir sistemine nazik davranın. Birçok ürün, depresyon, stres ve sinir bozukluklarıyla savaşmaya yardımcı olan benzodiazepin içerir.

Kalsiyum kanal blokerleri

Calcigard retard, hipertansiyon için yeni bir yavaş salınımlı ilaçtır. İlaç, uzun süreli bir etkiye sahip olduğu için yüksek bir lipofilikliğe sahiptir. Tabletlerdeki aktif bileşen nifedipindir. Yardımcı bileşenler - nişasta, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, polietilen glikol, stearik asit.

Calciguard retard, Raynaud hastalığı olan stabil anjina pektoris ile hipertansiyonun kalıcı tedavisi için kullanılabileceği için çok nazik davranır. Tabletlerin farmakolojik özellikleri, Calcigard'ın saf Nifedipin'den daha az yan etkiye sahip olması nedeniyle yavaş vazodilatasyondur. Negatif reaksiyonlar şunları içerebilir:

• taşikardi;
• periferik ödem;
• baş ağrısı;
• baş dönmesi;
• uyuşukluk;
• mide bulantısı;
• kabızlık
• alerjik reaksiyon;
• miyalji;
• hiperglisemi.

Calcigard retard, yemek sırasında veya sonrasında ağızdan alınır, ortalama doz günde 2 kez 1 tablettir. Dikkatle, bu ilaç hamilelik sırasında reçete edilir. Aşağıdakiler için tabletlerle tedavi kesinlikle yasaktır:

• nifedipine aşırı duyarlılık;
• arteriyel hipotansiyon;
• çöküş;
• kararsız anjina;
• şiddetli kalp yetmezliği;
• miyokard enfarktüsünün akut aşaması;
• şiddetli aort darlığı.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri

Bu grubun parlak bir temsilcisi Diroton ilacıdır. Yeni nesil hipertansiyon ilacı, yüksek tansiyonun karaciğer hastalıkları ile birleştiği hastaların tedavisi için bile uygundur, ilacın minimum kontrendikasyonları ve yan etkileri vardır. Diroton'un etkin maddesi lisinoprildir. Yardımcı bileşenler - magnezyum stearat, talk, mısır nişastası, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, manitol.

Alet uzun süreli bir etkiye sahiptir, bu nedenle günde bir kez sabahları yemeklerden önce veya sonra alınmalıdır. Kullanım için ana endikasyonlar şunlardır:

• arteriyel hipertansiyon (monoterapi veya kombine tedavi için);
• Kronik kalp yetmezliği;
• Akut miyokard infarktüsü;
• diyabet nedeniyle nefropati.

Dikkatle, Diroton potasyum içeren diüretikler ve tuz ikame maddeleri ile birleştirilir. Kategorik kontrendikasyonlar: anjiyoödem öyküsü, 18 yaş altı, tablet bileşenlerine aşırı duyarlılık, kalıtsal Quincke ödemi. Yan etkiler şunları içerebilir:

• baş dönmesi;
• baş ağrısı;
• zayıflık;
• ishal;
• kusma ile mide bulantısı;
• hipotansiyon;
• göğüs ağrısı;
• deri döküntüsü

beta engelleyiciler

Bu grubun temsilcilerinden biri de modern yeni nesil basınç ilacı Labetalol'dür. İlaç, hibrit blokerlere aittir, aynı anda beta ve alfa reseptörleri üzerinde hareket eder. Hipertansiyon, feokromositoma, preeklampsinin kalıcı tedavisi ve hipertansif krizin giderilmesi için Labetalol uygulayın. Yeni nesil seçici ilaçların aksine anında antihipertansif etki sağlar. Dozlama yöntemi ve tedavi süresi ayrı ayrı seçilir. Ortalama doz, yemeklerle birlikte günde 2-3 kez 100 mg'dır.

Yeni nesil seçici eylemin hipertansiyon ilaçları arasında Nebivolol ayrı olarak ayırt edilebilir. Çözünür bir kabukla kaplanmış tabletler şeklinde üretilir. İlaç, antihipertansif etkiye ek olarak, kan damarlarının duvarlarında nitrik oksit üretimini artırarak damar genişletici özelliklere sahiptir. Nebivolol, günde bir kez 5 mg'lık bir dozda, yemeklerle birlikte veya ayrı olarak ağızdan alınır. İlaç, glikoz ve lipit seviyesini arttırmaz, pratik olarak kalp atış hızını etkilemez.

Tüm beta blokerler, diabetes mellitus, miyastenia gravis, bradikardi ve düşük tansiyonu olan hastalara dikkatle reçete edilir. Kategorik kontrendikasyonlar - bronşiyal astım, obstrüktif akciğer hastalığı, kan arterlerinin ciddi oblitere hastalıkları, kararsız kalp yetmezliği, 2 ve 3 derecelik atriyoventriküler blokaj. Yan etkilerden gözlemlenebilir:

• baş ağrısı;
• uykusuzluk (yetersiz melatonin üretiminin bir sonucu olarak);
• erektil disfonksiyon;
• bronkospazm;
• dispeptik fenomen;
• artan yorgunluk;
• şişme.

Anjiyotensin 2 reseptör blokerleri

- Sartans grubunun karakteristik bir temsilcisi. İlaç, beyaz veya neredeyse beyaz renkli yuvarlak tabletler şeklinde üretilir. Etkin madde azilsartan medoksomil potasyumdur. İlacın bileşimindeki yardımcı bileşenler olarak: mannitol, sodyum hidroksit, hiproloz, mikrokristalin selüloz, fumarik asit, magnezyum stearat.

Azilsartanın antihipertansif etkisi ilk günlerde gelişir ve tedavinin başlamasından 30 gün sonra en yüksek terapötik etki derecesine ulaşır. Kan basıncındaki düşüş, tek bir dozun alınmasından sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkar ve gün boyunca devam eder. Tabletler günün herhangi bir saatinde aç karnına bile alınabilir. Tavsiye edilen başlangıç ​​dozu 40 mg'dır.

Dikkatle, ilaç aritmi, şiddetli kronik kalp, karaciğer veya böbrek yetmezliği, bilateral renal arter stenozu, 75 yaşın üzerindeki hastalar için reçete edilir. Mutlak kontrendikasyonlar şunları içerir:

• gebelik;
• bileşenlere bireysel hoşgörüsüzlük;
• 18 yaşına kadar yaş;
• şeker hastalığı;
• şiddetli karaciğer disfonksiyonu.

Edarbi, esansiyel hipertansiyon tedavisi için endikedir. İlaç hastalar tarafından iyi tolere edilir, ancak nadir durumlarda yan etkiler ortaya çıkabilir:

• kalp çarpıntısı;
• baş dönmesi;
• ishal;
• döküntü;
• artan yorgunluk;
• yumuşak dokuların şişmesi;
• kan basıncında belirgin azalma;
• kreatin kinazın artan aktivitesi;
• anjiyoödem.

Direkt renin inhibitörleri

Aliskiren yeni nesil az bilinen bir hipertansiyon ilacıdır. İlaç, belirgin aktiviteye sahip seçici renin inhibitörlerine aittir. Aliskiren, renin'in birinci ve ikinci grupların anjiyotensinojen ile etkileşimini engeller, bu nedenle kan basıncında bir düşüş gözlenir. İlaç asla monoterapi için kullanılmaz, sadece şiddetli hipertansiyon tedavisinde idame ajanı olarak kullanılır.

Aliskiren, böbrek naklinden sonra renal arter stenozu, diabetes mellitusta dikkatle reçete edilir. Bu yeni nesil ilacı, bileşime aşırı duyarlılığı olan, ciddi karaciğer yetmezliği olan, nefrotik sendromlu, hamilelik veya emzirme döneminde olan kişiler, 18 yaşın altındaki çocuklar için kullanmak kesinlikle yasaktır. Yan etkilerin listesi şunları içerir:

• Kuru öksürük;
• deri döküntüsü;
• ishal;
• artan potasyum seviyeleri;
• baş ağrısı.

Fiyat

Tüm ilaçlar bir eczaneden, çevrimiçi mağazadan satın alınabilir veya resmi bir üreticinin kataloğundan sipariş edilebilir. Tansiyon için kalp ilaçlarının maliyeti, ikamet ettiğiniz bölgeye, ilacın üretildiği ülkeye ve eczane fiyatlarına bağlı olacaktır. Moskova'da antihipertansif ilaçlar için yaklaşık fiyatlar:

Yeni nesil hipertansiyon ilaçları nasıl seçilir?

Hastanın tedavi sürecine aktif katılımı, özellikle bir kişi anlarsa, iyileşme şansını önemli ölçüde artırır: kendisine hangi ilaçların reçete edildiğini, nasıl çalıştıklarını, neden hap almanın gerekli olduğunu. Yetkili tedavi mutlaka bir doktor gözetiminde yapılmalı, ayrıca yeni neslin baskısı için en iyi ilacı seçmekle meşgul olmalıdır. Komşularınızın söylediklerini dinlememeli veya tamamen küresel ağdaki kullanıcı incelemelerine güvenmemelisiniz. Kendi kendine ilaç tedavisi sadece durumu ağırlaştırmakla kalmaz, aynı zamanda ciddi komplikasyonların gelişmesine de yol açar.

Yan efektleri olmayan

Kullanım talimatlarında yan etki listesi olmayan yeni nesil hipertansiyon ilaçları yoktur. Güçlü ilaçları aldıktan sonra bile tüm hastaların herhangi bir olumsuz reaksiyon yaşamayabileceği anlaşılmalıdır. Yine de vücudunuzu yan etkilerden mümkün olduğunca korumaya karar verdiyseniz, bitkisel ilaçlara dikkat etmelisiniz ancak onlardan anında sonuç bekleyemezsiniz.

Tıbbi uygulamada, homeopatik ilaçlar yalnızca biyolojik olarak aktif gıda takviyeleri olarak karmaşık tedavi için reçete edilir. Bazıları, kan basıncını düşürme kabiliyetine ek olarak, bir dizi başka faydalı özelliğe sahiptir: bağışıklık sistemini uyarırlar, vücudu toksinlerden ve toksinlerden temizlerler ve kan pıhtılarını inceltebilirler. Popüler homeopatik ilaçlar şunları içerir:

• Hiper kararlı;
• Golubitoks;
• Kardimap;
• Normolife (Normalif).

Hızlı etkili tabletler

Kan basıncındaki keskin sıçramalarla, kalp ve kan damarları üzerindeki yük birkaç kez artar, iç organların dokularına yetersiz oksijen ve kan akışı olur ve bu da hastanın durumunu kötüleştirir. Basit ilaçlar sakinleşmeye yardımcı olacaktır - Valerian tentürü, Motherwort. Basıncı normalleştirmek için aşağıdaki yeni nesil hızlı etkili ilaçlar kullanılır:

• kaptropil;

Zayıf haplar

Bu ilaç grubu, vücutta kademeli olarak birikme yeteneğine sahip ve tedavinin başlamasından bir süre sonra aktif olarak hareket etmeye başlayan ilaçları içerir. Veroshpiron, zayıf etkili diüretiklerden izole edilmiştir. Kan basıncını düşürmeye yardımcı olur, ancak potasyumu vücuttan çıkarmaz. Zayıf hipotansif özellikler:

• lacidipin;
• Lerkanidipin;

Güçlü haplar

Hipertansiyon için en güçlü ilaç Klonidin'dir, ancak yalnızca reçete ile salınır. Basit ama etkili ilaçlar sadece kan basıncını normalleştirmemeli, aynı zamanda kan basıncında yeni sıçramaların ortaya çıkmasını ve komplikasyonların gelişmesini önlemelidir. Hasta incelemelerine göre kendilerini iyi kanıtlamış birkaç ilaç var:

• Noliprel;
• metildopa;

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi, kan basıncının ve sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesinde anahtar rol oynar. Doğrudan bir renin inhibitörü olan aliskiren, plazma renin aktivitesini azaltarak kardiyo ve nefroprotektif etkilere sahiptir. Antihipertansif etki cinsiyet, ırk, yaş, vücut kitle indeksine bağlı değildir. Aliskiren ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin ve kalsiyum antagonistlerinin antihipertansif etkisi benzerdir. Aliskiren, obezite, diabetes mellitus, bozulmuş böbrek fonksiyonu ve metabolik sendromlu hastalarda etkilidir.

Direkt renin inhibitörleri - arteriyel hipertansiyon tedavisinde aliskiren

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi, kan basıncının ve sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesinde anahtar rol oynar. Doğrudan renin inhibitörü - aliskiren, azalan plazma renin aktivitesi, kardiyo ve nefroprotektif etkiler sağlar. Antihipertansif etki cinsiyet, ırk, yaş, vücut kitle indeksinden bağımsızdır. Aliskiren ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin, kalsiyum antagonistlerinin antihipertansif etkisi karşılaştırılabilir. Aliskiren obezite, diyabet, böbrek fonksiyon bozukluğu ve metabolik sendromlu hastalarda etkilidir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) incelenmesi sırasında, farmakolojik aktivitesini düzenlemek için yaklaşımlar geliştirilmiştir. RAAS'ın ilk bileşeni olan renin, 110 yıl önce tanımlandı. Daha sonra, doğrudan renin inhibitörlerinin (DRI'ler) geliştirilmesinin temeli haline gelen patolojik durumlarda RAAS aktivitesinin düzenlenmesindeki önemi gösterildi. RAAS, kan basıncının (BP) ve sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. RAAS aktivitesindeki artış, arteriyel hipertansiyon (AH), kronik kalp yetmezliği (KKY), kronik böbrek hastalığı ve sistemik aterosklerozun oluşumunda ve ilerlemesinde önemli bir rol oynar. RAAS, doku büyümesi ve farklılaşması, iltihaplanma ve apoptozun modülasyonu ve ayrıca bir dizi nörohumoral maddenin sentezinin ve salgılanmasının güçlendirilmesi süreçlerinde doğrudan yer alır. RAAS'ın ana etkileri, spesifik reseptörlerin uyarılması yoluyla anjiyotensin II (ATII) aracılığıyla gerçekleştirilir. Anjiyotensin reseptör alt tipi 1'in (AT1) aktivasyonu vazokonstriksiyona yol açar, vazopressin, aldosteron, endotelin, norepinefrin salınımını uyarır. Diğer anjiyotensin reseptörü alt tiplerinin (AT3, AT4 ve ATx) fizyolojik rolü araştırılmaya devam etmektedir. ATII, kollajen matrisinin birikmesine, sitokinlerin üretimine, adeziv moleküllerin üretimine, hücre içi sinyal sisteminin aktivasyonuna, fetal fenotip genlerinin ekspresyonunun artmasına katkıda bulunur, miyokardiyal yeniden şekillenme ve sol ventrikül (LV) hipertrofisinde önemli bir rol oynar, ATII süreçlere katılır arteriyel yeniden şekillenme, oksidatif stres ve apoptozun yoğunlaşması, hipertansiyon, KKY, aterosklerotik vasküler hasar, diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati, diabetes mellitusta (DM) anjiyopati, hamile kadınların eklampsisi, Alzheimer hastalığının oluşumuna ve ilerlemesine katkıda bulunur. Kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesi, ATII'nin vazopresör etkisine bağlı değildir.

Renin salgılanması, ATI, ATII ve RAAS zincirinin diğer ürünlerinin sentezini artırmanın ilk adımıdır. RAAS'ın müteakip etkilerinin uygulanması, renin'in spesifik reseptörler üzerindeki etkisiyle modüle edilir ve ATII'de bir artışa neden olur.

Yakın zamana kadar, aşağıdaki RAAS inhibitörleri vardı - anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve ATII reseptör blokerleri (ARB'ler). ACE inhibitörlerinin etki mekanizması aşağıdaki gibidir: ACE aktivitesi baskılanır, bu da ATII'nin etkilerinde azalmaya ve vazopresörlerin (bradikinin ve prostaglandin E2) yıkımında yavaşlamaya yol açar. ARB'ler, ATII reseptörlerini rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve ATII'nin etkilerini azaltır. Renin ve prorenin reseptörleri hücre yüzeyinde bulunur. Hücresel sinyal yolunun renin tarafından aktivasyonu, fibroz ve hücresel hipertrofiye yol açar. Son yıllarda RAAS aktivitesi, esas olarak β-blokerlerin kullanımı yoluyla renin salgılanmasının kısıtlanması nedeniyle ATII üretimi, ATII ve aldosteron reseptörlerinin blokajı sınırlandırılarak kontrol edilmektedir. Çok sayıda araştırma, RAAS blokerlerinin antihipertansif ve organo koruyucu etkilerinden "kaçış" fenomeni uzun süreli kullanımları sırasında geliştiğinden, ACE inhibitörleri, ARB'ler veya aldosteron yardımıyla RAAS aktivitesinde yeterli bir düşüşün gerçekte elde edilmekten çok varsayıldığını göstermiştir. kullanmak. Bu fenomenin üstesinden gelmek için ACE inhibitörü + ARB, ACE inhibitörü + β-bloker, ACE inhibitörü + spironolakton kombinasyonları kullanılır. PIR'nin ortaya çıkışı, RAAS aktivitesinin daha eksiksiz kontrolünü sağlamanın ve "kaçış" fenomeninin üstesinden gelmenin bir yolu olarak görülüyor.

İlk PIR'ler 1970'lerde sentezlendi, ancak oral uygulamaya uygun ilk ilaç aliskiren (A) idi. A., hedef molekülün aktif kısmına bağlanarak anjiyotensinojen ile etkileşimini engeller. A., plazma renin (ARP) aktivitesini azaltarak, kardiyo ve nefroprotektif etkilere sahiptir. RAAS inhibitörleri ARP'yi uyararak aşağıdaki etkilere neden olur: glomerulusta vazokonstriksiyon, inflamasyon, fibroz (böbrekler); hipertrofi, fibroz, vazokonstriksiyon (kalp); hiperplazi, hipertrofi, enflamasyon, lipid oksidasyonu, fibroz (damarlar); vazokonstriksiyon (beyin). A. RAAS'ın aktivasyon noktasında hareket eder ve ARP'yi azaltır. ACE inhibitörleri ve ARB'lerin aksine A, ATI, AII ve ARP seviyelerini düşürür. Renin hem enzimatik hem de reseptör aracılı aktiviteye sahiptir.

Farmakokinetik A. Klinik çalışmalar, plasebo ile karşılaştırılabilir A tolerabilitesini göstermiştir. Bu ilacın etki süresi 24 saati aşar ve renal vazodilatasyon 48 saate kadar devam edebilir. A'nın yarı ömrü yaklaşık 40 saattir ve günde tek bir doz sağlar. Önerilen başlangıç ​​dozu A, 150 mg'dır ve 300 mg'a yükseltilir. A'nın farmakokinetik özellikleri, açlık glisemisine ve glikosile edilmiş hemoglobinin plazma konsantrasyonlarına bağlı değildir. İlacın eliminasyonu değişmeden safrada gerçekleşir, idrarla atılımı ise<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Antihipertansif etkinlik A. ARP, yalnızca nadir görülen ikincil hipertansiyon formlarının (renovasküler) teşhisi için gerekli bir göstergedir. ARP'nin klinik ve prognostik önemi şu şekildedir: gösterge, diğer risk faktörleriyle (erkek cinsiyet, sigara içme, tip 2 diyabet, obezite (Ob.), metabolik sendrom) ve hedef organ hasarı varlığında hipertansiyon ile birlikte artar ( TOM) ( glomerüler filtrasyon hızında kalıcı azalma); renin ARP'de bir artış iyatrojenik olabilir, ACE inhibitörleri ve / veya diüretikler (ilmek, tiazid) tarafından kışkırtılarak renal sodyum kaybına neden olabilir: RAAS'ın daha fazla aktivasyonu gözlenir, bu da kan basıncı üzerinde kontrol kaybına ve KKY'nin ilerlemesine yol açar; ARP'deki bir artış her zaman POM'un alevlenmesine ve potansiyel olarak ölümcül kardiyovasküler (CV) ve renal komplikasyonlara zemin hazırlar; artan ARP, PIR'ın farmakolojik etkisi için bağımsız bir faktördür, bu da kan basıncında bir düşüş elde etmeyi ve POM'un ilerlemesini engellemeyi mümkün kılar. A. monoterapide ve diğer ilaçlarla kombinasyon halinde etkili bir antihipertansif ilacın rolünü iddia edebilir. PIR kullanımı için endikasyonlar şunlardır: hipertansiyonun hiperrenin varyantları, prorenin ve prorenin reseptörlerinin aracılı aktivasyonunun doku yıkımına yol açtığı normorenin hipertansiyonu. PIR sadece renovasküler hipertansiyon ve KKY için değil, aynı zamanda artan prorenin plazma konsantrasyonu (sempatik sinir sisteminin hiperaktivasyonu ile hipertansiyon, metabolik sendrom, tip 2 diyabet, menopoz) için de endikedir.

Monoterapi A., hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda diyastolik kan basıncında (DBP) ve sistolik kan basıncında (SBP) doza bağlı bir azalma sağlar. 8 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada I-II derece (st.) hipertansiyonu olan 672 hastada A.'nın etkililik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi, SBP ve DBP'de doza bağlı bir azalma olduğunu ortaya koydu. A'nın antihipertansif etkisi, kesilmesinden sonra iki hafta devam etti; A iyi tolere edildi; advers olayların sıklığı plasebodan farklı değildi. A - ticari adı rasilez (P) - 150 mg'lık bir dozda SBP'yi 13 mm Hg azaltır. Art. ve 10.3 mm Hg ile DBP. Art., ve 300 mg'lık bir dozda SBP'yi 15'ten 22 mm Hg'ye düşürür. Sanat. (art. AG'ye bağlı olarak) ve DBP - 11 mm Hg ile. Sanat. A sabahın erken saatlerinde kan basıncının kontrolünü sağlar. A'nın iptal edilmesinden sonra "geri tepme" olgusu yoktur. 8481 hastayı içeren klinik çalışmaların havuzlanmış analizi. A monoterapisi veya plasebo ile tedavi edilen, 150 veya 300 mg/gün dozunda tek bir A dozunun SBP'de 12.5 ve 15.2 mm Hg azalmaya neden olduğunu göstermiştir. Sanat. sırasıyla 5,9 mm Hg'lik bir düşüşle karşılaştırıldığında. Sanat. plasebo alan hastalarda (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

2009'da, 1124 hipertansif hastada A ve HCTZ'nin (ilk antihipertansif tedavi) etkinliğinin karşılaştırıldığı çok merkezli kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları yayınlandı; gerekirse bu ilaçlara amlodipin eklendi. Monoterapi periyodunun sonunda (12. hafta), A'nın kan basıncında HCTZ'den daha belirgin bir düşüşe yol açtığı anlaşıldı (-17,4/-12,2 mm Hg - -14,7/-10,3 mm Hg, r<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

A.'nın kan basıncını düşürme ve albüminüriyi azaltma yeteneği kurulmuştur. Hipertansiyonlu diyabetik nefropatisi olan 599 hastada yapılan AVOID çalışmasında, maksimum losartan ve A kombinasyonunun albüminüri üzerindeki etkisi (albümin/idrar kreatinin oranı ile) değerlendirildi. Losartan'a (100 mg/gün) A (300 mg/gün) eklenmesi, idrar albümin/kreatinin oranında grubun tamamında %20 (%100) ve %24,7 oranında anlamlı bir düşüş eşlik etti. %50 veya daha fazla. Losartan + plasebo grubunda hastaların sadece %12,5'inde idrar albümin/kreatinin oranında %50 veya daha fazla azalma sağlandı (p<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

Ve hipertansiyonun kombine tedavisi ile. Hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan ve olmayan hastalarda A. + HCTZ, DBP ve SBP'de önemli bir azalma sağlar. A + HCTZ kombinasyonu ile diğer HCTZ kombinasyonlarından daha fazla hasta BP kontrolüne ulaşır. Hipertansiyon ve DM'li hastalarda A + ramipril, kan basıncını monoterapinin her iki bileşeninden önemli ölçüde daha iyi düşürür. A, ramiprilden önemli ölçüde daha iyi kan basıncı kontrolü sağlar. Hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda A + valsartan, kan basıncını monoterapinin her iki bileşeninden önemli ölçüde daha iyi düşürür. A, 5 mg/gün dozunda amlodipin ile kombine edildiğinde kan basıncını önemli ölçüde düşürür. A, 5 mg/gün dozunda amlodipin ile karşılaştırıldığında kan basıncı kontrol düzeyini artırır. A. ± HCTZ, hipertansiyonun uzun süreli tedavisinde etkilidir. A + valsartan ± HCTZ, uzun süreli antihipertansif etkinlik sağlar (6 aylık tedavinin ara analizi).

2009 yılında, A ve standart kombinasyonu kullanılarak RAAS'ın ikili blokajının etkisini inceleyen ALTITUDE (Tip 2 Diyabette Kardiyo-Renal Uç Noktalar Kullanan Aliskiren Denemesi) çalışmasının tasarımı (ASPIRE HIGHER programının bir parçası) yayınlandı. Kısmen RDA'daki artışa bağlı olarak yüksek SVK ve renal komplikasyon riski olan Tip 2 diyabetli hastalarda tedavi (ACE inhibitörü veya ARB). Bu çalışmanın birincil amacı, standart tedaviye A eklemenin birleşik son nokta (kardiyovasküler ölüm ve komplikasyonlar: başarılı resüsitasyon, ölümcül olmayan MI, ölümcül olmayan inme, KKY nedeniyle planlanmamış hastaneye yatış) üzerindeki etkisi üzerindeki etkinliğini değerlendirmektir. son dönem böbrek yetmezliği gelişimi, serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, böbrek hasarına bağlı nedenlere bağlı ölüm). Bu çalışma yaklaşık 4 yıl sürmelidir ve sonuçları, tip 2 diyabette kardiyorenal sendromun ilerlemesini engellemek için A.'nın bir ACE inhibitörü veya ARB ile bir kombinasyonunun kullanımını haklı çıkarmak için tasarlanmıştır. A'nın en yüksek etkinliği, ARP'yi artırma eğilimi olan hipertansiyon varyantlarında beklenebilir (gelişmekte olan esansiyel hipertansiyon, obj., metabolik sendrom, tip 2 diyabet, kronik böbrek yetmezliği). Halihazırda tedavinin ilk aşamasında olan hipertansiyonlu hastaların büyük çoğunluğu, kombine antihipertansif tedavi gerektirir ve yakın zamanda yayınlanan klinik deneylerden birinde gösterildiği gibi, kombinasyonların bir parçası olarak A, başlangıçtaki ARP'den bağımsız olarak aktivitesini korur. Hipertansif hastalarda ARP'deki artış, tanısal bir belirteç ve potansiyel olarak ölümcül KV olaylar için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir. ARP'nin farmakolojik modülasyonu, böbrek hasarı, metabolik sendrom ve obezite ile ilişkili AH'li hastalarda KVH riskini yönetmede en umut verici yaklaşımlardan biridir. . AVOID çalışması (Aliskiren in the eValuation of proteinuria in Diabetes) (ASPIRE HIGHER programının bir parçası), çok yüksek potansiyel olarak ölümcül risk ile karakterize edilen çeşitli durumlarda hedef organ korumada belirli bir antihipertansif ilacın potansiyelini değerlendirmek için tasarlanmıştır. komplikasyonlar (LV hipertrofisi, tip 2 DM). , HSN). Ara sonuçlar, doğrudan renin A blokajının, uzun vadeli prognozu iyileştirmek için en uygun stratejilerden biri olduğunu göstermektedir. ALLAY (Aliskiren Sol Ventriküler Hipertrofi Değerlendirmesi) çalışmasında, A, hipertansiyonu ve fazla kilosu olan hastalarda hipertrofisinin gerilemesini yansıtan, LV miyokardının kütle indeksinde bir azalmaya neden olmuştur. A ve losartanın kombinasyonu, tek başına losartan ile karşılaştırıldığında, SV miyokardiyum kütle indeksinde ek %20 daha azalma sağladı, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı bir değere ulaşmadı. ALOFT çalışmasının (ALiskiren Kalp Yetmezliği Tedavisi Gözlemi çalışması) sonuçlarına göre, kötü prognoz belirtileri (natriüretik peptidin plazma konsantrasyonunda kalıcı artış) ve hipertansiyon belirtileri olan KKY için standart tedavi rejimine A eklenmesi, oranı daha da iyileştirmiştir. mitral deliğin alanına mitral yetersizliğinin büyüklüğü ve iletici kan akışı . A sayesinde, uyumsuz nörohumoral aktivasyon belirteçlerinin konsantrasyonunda (beyin natriüretik peptidinin plazma seviyeleri ve bunun N-aminoterminal öncüsü (NT-pro BNP), idrar aldosteron konsantrasyonu, ARP) bir azalma elde etmek mümkün oldu. A'nın böbrek hasarı gelişimini engellemek amacıyla kullanımına yönelik beklentiler, kreatininemi ve potasyumu artırma riskinin daha düşük olması nedeniyle diğer RAAS blokerlerinden (ACE inhibitörleri, ARB'ler ve aldosteron antagonistleri) açıkça önemli ölçüde üstün olan yüksek güvenliği ile belirlenir. Ağırlıklı olarak idrar yerine safra ile atılan A, antihipertansif etkisini korur, ancak glomerüler filtrasyon hızında kalıcı bir düşüş olan hastalarda böbrek fonksiyonunu bozmaz. Eşzamanlı olarak kullanılan birkaç ilaç sınıfının yardımıyla RAAS'ın agresif blokajının, son dönem böbrek yetmezliğini önleme açısından etkili olabileceği nefrolojidedir. A, albüminüriyi (ilaçların her biri ile yapılan monoterapiden önemli ölçüde üstün) ve COOPERATE çalışmasında (anjiyotensin KOMBİNASYON tedavisi) gösterildiği gibi, bir grup hastada (proteinürisi > 1 g/gün olan) böbrek fonksiyonunda geri dönüşümsüz bozulma olasılığını azaltır. -II reseptör bloker ve diyabetik olmayan böbrek hastalığında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü). ONTARGET çalışması (OngoiNg Telmisartan Tek Başına ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde), ACE inhibitörleri ve ARB'lerin kombinasyonunun daha yüksek arteriyel hipotansiyon ve hiperkalemi olasılığı ile ilişkili olduğunu ve bu ilaçlarla yapılan monoterapiye kıyasla, POM'lu yüksek riskli hastalarda hemodiyaliz programına başlama sıklığında artış ve kreatininemide iki kat artış. A.'nın nefroprotektif özelliklerinin gösterilmesinin nesneleri aşağıdaki klinik durumlar olabilir: hipertansiyon / metabolik sendrom veya albüminürili tip 2 diyabet; glomerüler filtrasyon hızında kalıcı bir azalma ile ilişkili AH; Proteinüri (nefrotik dahil) ve onsuz kronik böbrek hastalığında hipertansiyon (örneğin, tubulo-interstisyel nefropati); çeşitli kökenlerden renovasküler hipertansiyon; ACE inhibitörleri veya ARB'ler kullanırken çeşitli nedenlerle kreatininemi veya hiperkalemi artışı olan hastalar; program hemodiyaliz veya kalıcı ayakta periton diyalizi ile tedavi edilenler dahil olmak üzere terminal kronik böbrek yetmezliği; böbrek nakli alıcıları.

Yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı (AID'ler), POM'un ilerlemesini yavaşlatmak için kanıt miktarını artırmak için daha fazla araştırma gerektirir.

A, açıkça, hipertansiyondan muzdarip çoğu hasta kategorisi için endikedir ve bu durum, kombinasyon tedavisi için ek bir antihipertansif ilaç sınıfı olarak hipertansiyonun teşhisi ve tedavisi için Rus tavsiyelerine (dördüncü revizyon, 2010) yansıtılmaktadır. Böbrek hasarının gelişmesiyle A, son dönem böbrek yetmezliğini önlemede ve bu hastaların prognozunu iyileştirmede etkili olabilir.

ÜZERİNDE. Andreichev, Z.M. Galeeva

Kazan Devlet Tıp Üniversitesi

Andreichev Nail Alexandrovich - Tıp Bilimleri Adayı, Doçent, Fakülte Terapi ve Kardiyoloji Bölümü

Edebiyat:

1. Bauer J.H., Reams G.P. Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonistleri. Yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı // Arch. Stajyer. Med. - 1995. - Cilt. 155(13). - R.1361-1368.

2. Kim S., Iwao H. Anjiyotensin II aracılı kardiyovasküler ve böbrek hastalıklarının moleküler ve hücresel mekanizmaları // Pharmacol. Rev. - 2000. - Cilt. 52(1). - R.11-34.

3. Kahverengi M. J. Aliskiren // Dolaşım. - 2008. - Cilt. 118(7). -R.773-784.

4. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. ve ark. Renin/prorenin reseptörünün anjiyotensin II üretiminde ve rennine hücresel tepkilerde önemli rolü // Clin. Yatırım. - 2002. - Cilt. 109(11). - R.1417-1427.

5. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. ve ark. Oral olarak aktif renin inhibitörü Aliskiren (SPP100) tarafından insanlarda anjiyotensin II baskılanması: enalapril // Hipertansiyon ile karşılaştırma. - 2002. - Cilt. 39(1). - R.1-8.

6. Zhao C., Vaidyanathan S., Dieterich H.A. ve ark. Oral doğrudan renin inhibitörü aliskiren ve furosemid arasındaki farmakokinetik etkileşimin değerlendirilmesi: sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma // Clin. Eczane. orada. - 2007. - Cilt. 81 (Ek 1). - S. 110 (PIII-78).

7. Gradman A.H., Kad R. Hipertansiyonda Renin inhibisyonu // Am. koleksiyon kardiyol. - 2008. - Cilt. 51(5). -S.519-528.

8. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Oral bir renin inhibitörü olan Aliskiren, hipertansiyonlu hastalarda doza bağlı etkinlik ve sürekli 24 saatlik kan basıncı kontrolü sağlar // Am. koleksiyon kardiyol. - 2007. - Cilt. 49. - S. 1157-1163.

9. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Sağlıklı insan // Dolaşımda aliskiren ile doğrudan renin inhibisyonuna böbrek ve hormonal tepkiler. - 2008. - Cilt. 117 (25). - S.3199-3205.

10. Dahlo F.B., Anderson D.R., Arora V. et al. Doğrudan bir renin inhibitörü olan Aliskiren, hipertansiyonlu hastalarda yaş veya cinsiyetten bağımsız olarak antihipertansif etkinlik ve mükemmel tolere edilebilirlik sağlar (abstr) // Clin. hipertansiyon. - 2007. - Cilt. 9 (Ek A). - S.A157.

11. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. ve ark. Hipertansiyonda oral direkt renin inhibitörü olan aliskiren ve ramiprilin karşılaştırmalı etkinliği ve güvenliği: 6 aylık, randomize, çift kör bir çalışma // Hipertansiyon. - 2008. - Cilt. 26. - S.589-599.

12. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. ve ark. Oral Doğrudan Renin İnhibitörü Aliskiren'in Uzun Süreli Antihipertansif Etkinliği ve Güvenliği. Hidroklorotiyazid // Sirkülasyon ile 12 Aylık Randomize, Çift Kör Karşılaştırıcı Denemesi. - 2009. - Cilt. 119. - S.417-425.

13. Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S. et al. Aşırı obezite ve hipertansiyonu olan hastalarda hidroklorotiyazid tedavisine eklendiğinde doğrudan renin inhibitörü aliskiren'in antihipertansif etkinliği // Am. koleksiyon kardiyol. - 2007. - Cilt. 49 (9, Ek A). -S.370A. - (S.1014-169).

14. Persson F., Rossing P., Schjoedl K.J. et al. Tip 2 diyabette doğrudan renin inhibisyonunun antiproteinürik ve antihipertansif etkilerinin zaman süreci // Kidney Int. - 2008. - Cilt. 73(12). - S. 1419-1425.

15. Parving H.H., Persson F., Lewis J.B. et al. Çalışma Müfettişlerinden KAÇININ. Aliskiren, tip 2 diyabet ve nefropatide losartan ile birleştirildi // N. Engl. J.Med. - 2008. - Cilt. 358 (23). - S.2433-2446.

16. Jordan J., Engli S., Boye S.W. et al. Arteriyel hipertansiyonu olan obez hastalarda aliskiren ile doğrudan renin inhibisyonu // Hipertansiyon. - 2007. - Cilt. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., Taylor A., ​​​​Kilo C. ve ark. Doğrudan renin inhibitörü aliskiren ve ramipril'in tek başına veya diyabet ve hipertansiyonlu hastalarda kombinasyon halinde etkinliği ve güvenliği // Renin. Anjiyotensin Aldosteron Sist. - 2007. - Cilt. 8. - S. 190-198.

18. Oparil S., Yarrows S., Patel S. ve ark. Hipertansiyonlu hastalarda aliskiren ve valsartanın birlikte kullanımının etkinliği ve güvenliği: randomize, çift kör bir çalışma // Lancet. - 2007. - Cilt. 370. - S.221-229.

19. Drummond W., Munger M.A., Essop M.R. et al. Amlodipin monoterapisine yanıt vermeyen hastalarda ek tedavi olarak oral direkt renin inhibitörü aliskiren'in antihipertansif etkinliği // Clin. hipertansiyon. - 2007. - Cilt. 9. - S.742-750.

20. Chrysant S.G., Murray A.V., Hoppe U.C. et al. Hipertansiyonlu hastalarda valsartan ile kombinasyon halinde aliskiren'in uzun vadeli güvenliği, tolere edilebilirliği ve etkinliği: 6 aylık bir ara analiz // Curr. Med. Res. görüş. - 2008. - Cilt. 24(4). - S.1039-1047.

21. Tip 2 Diyabette Kardiyo-Böbrek Uç Noktaları Kullanan Aliskiren Denemesi (ALTITUDE): mantık ve çalışma tasarımı // Nefrol Dial Transplant. - 2009. - Cilt. 24(5). - S. 1663-1671.

22. Stanton A.V., Dicker P., O'Brien E.T. Aliskiren monoterapisi, sırasıyla yüksek ve düşük bazal PRA seviyelerine sahip hastalarda en fazla ve en az kan basıncı düşüşü sağlar // Am. J. Hipertansiyon. - 2009. - Cilt. 22. - S.954-957.

23. Mukhin N. A., Fomin V. V. Plazma renin aktivitesi - bir risk faktörü ve antihipertansif tedavinin bağımsız bir hedefi: aliskiren // Consilium Medicum'un rolü. - T. 11. - 2009. - No. 10. - S. 3-6.

24. Solomon S.D., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Doğrudan Renin İnhibitörü Aliskiren'in Tek Başına veya Losartan ile Kombinasyon Halinde, Losartan ile Karşılaştırıldığında, Hipertansiyon ve Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hastalarda Sol Ventriküler Kitle Üzerine Etkisi // Aliskiren Sol Ventriküler Hipertrofi Değerlendirmesi (ALLAY) Çalışması. Amerikan Kardiyoloji Koleji tarafından sunuldu. 57. Yıllık Bilimsel Oturum, 31 Mart 2008.

25. Mak. Murray J.V., Pitt B., Latini R. ve ark. Semptomatik kalp yetmezliği // Dolaşım-Kalp Yetmezliği olan hastalarda oral direkt renin inhibitörü aliskiren'in etkileri. - 2008. - Cilt. 1. - S. 17-24.

26. Nakao N., Yoshimura A., Morita H. ve ark. Diyabetik olmayan böbrek hastalığında anjiyotensin-II reseptör blokeri ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün kombinasyon tedavisi (COOPERATE): randomize kontrollü bir çalışma // Lancet. - 2003. - Cilt. 361 (9352). - S.117-124.

27. Mann I.F., Schmieder R.E., Mc.Queen M. et al. Yüksek vasküler risk altındaki kişilerde telmisartan, ramipril veya her ikisinin böbrek sonuçları (ONTARGET çalışması): çok merkezli, randomize, çift kör, kontrollü bir çalışma // Lancet. - 2008. - Cilt. 372(9638). -S.547-553.

28. Chazova I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Doğrudan renin inhibitörü aliskiren - arteriyel hipertansiyonda böbrekleri korumak için yeni olanaklar // Klinik Nefroloji. - 1 numara. - 2009. - C.44-49.

29. Chazova I.E., Fomin V.V. Doğrudan renin inhibitörü aliskiren: kardiyo-renal sendromun düzeltilmesi olasılıkları // Sistemik hipertansiyon. - 2009. - No.4. - C.53-58.

30. Arteriyel hipertansiyonun tanı ve tedavisi: Rus tavsiyeleri // Sistemik hipertansiyon. - 2010. - No.3. - C.5-26.

Renin inhibitörü aliskiren'in (ticari adı Rasilez) etkisi kan basıncını düşürmeyi amaçlar. Anjiyotensin dönüşüm zincirini durdurur ve arterlerin genişlemesini destekler. Hipertansiyonlu hastalara reçete edilir, stabil bir etki sağlar. Eşlik eden diabetes mellitus, obezite ve nefropati için önerilebilir.

Dolaşımdaki kan hacminde bir azalma veya renal arterlere yetersiz beslenmesi (spazm, ateroskleroz) ile böbreklerde renin üretilmeye başlar. Sıralı dönüşümün bir biyokimyasal reaksiyon zincirini tetikler - anjiyotensinojen-anjiyotensin 1-anjiyotensin 2. Güçlü bir vazokonstriktör olan son peptittir, ki bu:

• adrenalin, norepinefrin ve dopaminin adrenal bezler tarafından salınmasına neden olur;
• sinir uçlarından katekolaminlerin salınmasını teşvik eder;
• aldosteron oluşumunu arttırır (sodyum ve suyu tutar);
• enflamatuar yanıtı artıran maddelerin sentezini ve işleyen hücrelerin bağ dokusuyla (fibrozis ve skleroz) değiştirilmesi süreçlerini aktive eder.

Tüm bu eylemlerin bir sonucu olarak, kan seviyesi yükselir. Aliskiren (direkt bir renin inhibitörü), onu ACE inhibitörlerinden ve anjiyotensin reseptör blokerlerinden ayıran çok önemli bir özelliğe sahiptir.

Anjiyotensin 2 miktarında bir azalma ile böbrekler, bir geri besleme mekanizması ile renin oluşumunu arttırır. Rasilez, renin aktivitesini inhibe ederek bu kısır döngüyü kırar ve bu da akut dolaşım bozuklukları riskinde önemli bir azalmaya yol açar.

Doğrudan bir renin inhibitörü hipertansiyona nasıl yardımcı olur?

Rasilez'in damar kazaları için tehlikeli bir zaman olan sabahın erken saatleri de dahil olmak üzere gün boyunca kan basıncında düşüş sağladığı kanıtlanmıştır. 10-15 gün sonra, hemen hemen tüm hastalarda hipotansif reaksiyon olur, hemodinamik parametrelerin normal değerleri geri yüklenir. Bu etki düzenli kullanıma bağlı olarak yıl boyunca değişmez.

İlacın kesilmesinden sonra, basınç, keskin sıçramalar ve renin aktivitesinde bir artış olmadan, 4-6 hafta boyunca sorunsuz bir şekilde başlangıç ​​​​değerlerine yükselir. Alımı durdurduktan bir ay sonra, göstergeler hala azalmaya devam ediyor.

Rasilez'in ilk dozu, arterlerin genişlemesine yanıt olarak basınçta aşırı bir düşüşe ve artışa neden olmaz. İlaç hem monoterapi için hem de ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri, kalsiyum kanalları, diüretikler ile kombinasyon halinde kullanılır.

Rasilez'in atanması için endikasyonlar

İlaç hipertansiyon ve semptomatik arteriyel hipertansiyon için önerilir. Kan şekerini yükseltme riski olmaksızın diyabetle birlikte önerilen kan basıncı düzeyine ulaşmanızı sağlar. Hipotansif etkinin büyüklüğü hastanın vücut ağırlığına, yaşına ve cinsiyetine bağlı değildir.

Rasilez, ile iyi tolere edilir. Nefropati ile komplike olan diabetes mellituslu hastaların tedavisinde idrarda protein kaybında bir azalma kaydedildi.

Dozaj rejimi

İlacın amacı kendi kendine tedavi içindir, diğer ilaçların hipotansif etkisini arttırmak için karmaşık tedaviye de dahil edilir. Tabletler günde bir kez, önce 150 mg içilir, ardından 2 haftalık kullanımdan sonra sonuç tatmin edici değilse doz günde 300 mg'a çıkarılır. Yemek yemek, Rasilez'in emilimini etkilemez. İlacın her gün aynı saatte kullanılması tavsiye edilir.

Yaşlılar için ve karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda (hafif ila orta), doz ayarlaması gerekli değildir.

Kontrendikasyonlar

Rasilez'in tablet bileşenlerine karşı yerleşik hoşgörüsüzlük veya şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği için önerilmemektedir. Dikkatle, bu tür teşhisleri olan hastalara reçete edilir:

• nefrotik sendrom;
• böbreklerin bir veya iki arterinin daralması;
• diabetes mellitusun dekompanse seyri;
• dolaşımdaki kan hacminde ve sodyum içeriğinde azalma;
• kandaki artan potasyum konsantrasyonu;
• düzenli hemodiyaliz gerektiren böbrek yetmezliği.

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adölesanlarda böbrek nakli sonrası soliter böbrek ile kullanımının güvenliliğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Renin-anjiyotensin sisteminin inhibitörleri hamilelik sırasında tehlikeli midir?

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine etki eden ilaçların hamile kadınlar tarafından alınmasının, fetal gelişimde bozulmaya ve yenidoğanlarda ciddi bir duruma yol açtığı tespit edilmiştir. Bu, ölümlerine neden olabilecek patolojilerin riskini artırır. Bu bağlamda, ilacı doğurganlık çağında reçete ederken, hastalar tedavi sırasında güvenilir kontrasepsiyon ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir.

Bununla birlikte, hamilelik meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir. Aliskirenin anne sütüne penetrasyonu ile ilgili yetersiz veri nedeniyle emzirme döneminde kontrendike olarak kabul edilir.

Ters tepkiler

Rasilez'in avantajlarından biri, iyi tolere edilebilirliği ve göreceli güvenliğidir. Çoğu zaman, hastalarda deri döküntüsü, kaşıntı ve ishal görülür. Hemoglobin içeriği biraz azalır ve kandaki potasyum seviyesi artar. Bu koşullar hafiftir ve ek tedavi veya ilacın kesilmesini gerektirmez. Uzun süreli tedavinin arka planında, karbonhidrat veya lipid metabolizmasında, ürik asit içeriğinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Renin inhibitörü maliyeti ve analogları

Rasilez, Novartis Pharma (İsviçre) tarafından 150 ve 300 mg'lık tabletler halinde üretilmektedir. Paket 14 ve 28 adet içerebilir. Sağlanan verilere göre, bir ilacın ortalama maliyeti:

• tabletler 150 mg No. 28 - 3100 ruble;
• tabletler 300 mg No. 28 - 3450 ruble, 1560 Grivnası.

Rusya ve Ukrayna'da ruhsatlı ilaçlar arasında aliskiren içeren başka ilaç bulunmamaktadır. Ticari isimleri olan kombine ilaçların bir parçasıdır:

• Co-Rasilez (150 veya 300 mg aliskiren ve 12.5 veya 25 mg hidroklorotiyazid içerir);
• Rasilam (150 veya 300 mg aliskiren'e ek olarak, tablet 5 veya 10 mg amlodipin içerir).

Direkt renin inhibitörleri hipertansiyon tedavisinde kullanılır. Bu ilaç grubunun temsilcisi Rasilez'dir. Kan basıncını etkili ve güvenli bir şekilde düşürmeye yardımcı olur. Ana antihipertansif ilaçların etkinliğinin yetersiz olduğu durumlarda tek ilaç olarak kullanılır veya kombinasyon tedavisine dahil edilir. İyi tolere edilir, metabolik süreçleri bozmaz, iptal edildiğinde geri tepme sendromu olmaz.

Gebelikte ve şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir. Maliyeti yüksektir, eczane zincirlerinde tam analogları yoktur.

Yararlı video

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi hakkındaki videoyu izleyin:

Ayrıca oku

Hipertansiyon tedavisi için modern, en yeni ve en iyi ilaçlar, durumunuzu en az sonuçla kontrol etmenizi sağlar. Doktorlar hangi ilaçları tercih ediyor?

• ANAHTAR KELİMELER: inhibitör, sendrom, metabolizma, aliskiren, diyabet, ateroskleroz, obezite, anjina pektoris, Rasilez

Abdominal obezite ve bununla ilişkili metabolik sendromun prevalansı o kadar yüksektir ki, bu durum şimdiye kadar 21. yüzyılın bir pandemisi olarak kabul edilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre dünya nüfusunun yaklaşık %30'u obez. Ek olarak, metabolik sendrom (MS), kardiyovasküler hastalıkların öngörücüleri ile yakından ilişkilidir ve şu anda popülasyonda artan mortalitenin ana nedenleri olan hem ateroskleroz hem de tip 2 diabetes mellitus (DM) gelişiminden önce gelir.

Arteriyel hipertansiyon (AH), abdominal obezite, karakteristik dislipidemi - düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), yüksek düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve trigliserit (TG), bozulmuş glikoz toleransını içeren bir metabolik anormallikler kümesinin tezahürlerinden biridir. ve ayrıca MS'in altında yatan insülin direnci (IR) ve hiperinsülinemi (GI). MS'te, hipertansiyon olmasa bile, hedef organlarda, özellikle böbreklerde - mikroalbuminüri (MAU), glomerüler filtrasyon hızında (GFR), kalpte, kan damarlarında bir azalma olduğu bilinmektedir. Hipertansiyonun eklenmesi bu organ bozukluklarını önemli ölçüde şiddetlendirir.

Hipertansiyon ve obezite kombinasyonu özellikle böbreklerin işleyişini olumsuz etkiler. Böylece ayakta tedavi gören hipertansiyonlu 20.828 hastayı içeren uluslararası prospektif bir çalışmada, bu iki hastalığın kombinasyonu ile MAU saptanma sıklığının ayakta tedavi gören popülasyon ortalamasına göre yaklaşık 2 kat arttığı gösterilmiştir.

Üriner albümin atılım düzeyi, hipertansiyonu olan hastalarda sadece vücut kitle indeksi (VKİ) ile değil, aynı zamanda bel çevresi (BÇ) ile de ilişkilidir. Fazla kilolu olsa bile (BMI 25–29,9 kg/m 2 ), MAU sıklığı, ortalama AH ​​nüfusu için belirtilen göstergeyi aşar ve %58,6'dır. Obez hastalar için (VKİ 30 kg/m2'nin üzerinde), MAU saptama oranı %62,1'e yükselir.

Obezite hastalarında hipertansiyonun patogenezinde RAAS aktivasyonunun büyük önemi göz önüne alındığında, RAAS'ı etkileyen ilaçların - anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB'ler) - neden tercih edilen ilaçlar olduğu açıktır. bu popülasyonda hipertansiyon tedavisi için hasta grupları. Son yıllarda, RAAS üzerinde ACE inhibitörleri ve ARB'lerden farklı bir etkiye sahip yeni bir ilaç sınıfı - bir doğrudan renin inhibitörü (RIR) - aliskiren ortaya çıktı. ACE inhibitörleri ACE'yi bloke eder, ARB'ler AT II reseptörlerini bloke eder ve PIR'ler plazma renin aktivitesini azaltmak için renin üzerinde etki gösterir. Tüm bu ilaç grupları kan basıncını düşürür ve böbrekler, kalp ve kan damarlarının hasar görmesini önler.

ACE inhibitörlerinin ve ARB'lerin atanmasıyla, telafi edici bir geri bildirim mekanizması böbreklerden renin salınımını arttırır, renin plazma aktivitesini arttırır ve kısır kaskad yeniden başlar. Bununla bağlantılı olarak, ACE inhibitörleri üzerindeki belirsiz etkidir. Aliskiren, bugüne kadarki tek seçici PIR'dir. Aliskiren, renin molekülünün aktif merkezine bağlanarak anjiyotensinojenin AT I'e dönüşmesini engeller. Aliskiren molekülü kararlıdır, peptit olmayan bir yapıya sahiptir ve insan reninine yüksek afiniteye sahiptir. Aliskiren, RAAS aktivasyonunun başlangıç ​​noktasında etki ederek plazma renin aktivitesini azaltır ve anjiyotensinojenden AT I oluşumunu engeller, kısır kaskad tetiklenmez ve geri besleme mekanizması aktive olmaz. Plazma renin aktivitesinde bir artış, kardiyovasküler mortalite ve komplikasyonlar için kanıtlanmış bağımsız bir risk faktörüdür.

Son 15 yılda, çeşitli çalışmalar artmış plazma renin aktivitesinin hipertansiyon, koroner ateroskleroz ve konjestif kalp yetmezliği (KKY) olan hastalarda artmış mortalite ve morbidite riski ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

Bu eşsiz etki mekanizması nedeniyle aliskiren, 2008 tarihli Rusya Hipertansiyon Teşhis ve Tedavi Kılavuzunda tanımlanmıştır. 2009'da, Avrupa Arteriyel Hipertansiyon Derneği'nin hipertansiyonun tanı ve tedavisine yönelik yeni tavsiyelerinde, belirli bir klinik durumda kullanımına dair bir gösterge yoktur. Ancak aynı tavsiyelerde, yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı olarak tüm bölüm aliskiren'e ayrılmıştır. Son 2 yılda elde edilen yeni verileri özetler. Aliskirenin hipertansiyonlu hastalarda monoterapide ilk olarak sistolik kan basıncını (SBP) ve diyastolik kan basıncını (DBP) düşürmede etkinlik gösterdiği, ikincisi ise bu ilacın tiazid diüretikleri, kalsiyum antagonistleri, ACE inhibitörleri ile kombinasyon halinde etkili olduğu kaydedildi. ve ARB'ler Üçüncü olarak, aliskiren'in ARB'lerle kombinasyon halinde kullanıldığında subklinik lezyonlar aşamasında hedef organları koruma yeteneğine dair yeni kanıtlar vardır.

Proteinürisi olan hipertansif ve diyabetik hastalarda yapılan bir çalışmada, bu ilaç kombinasyonu, üriner protein atılımında tek başına ARB'lerden daha büyük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Hipertansiyonu ve sol ventrikül (LV) miyokardiyal hipertrofisi olan hastalarda yapılan başka bir çalışmada, bu kombinasyon, tek başına ARB'ye kıyasla LV hipertrofisinde önemli ölçüde daha büyük bir azalmaya yol açmamıştır. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan üçüncü bir çalışmada, bu kombinasyon, kalp yetmezliğinin bilinen bir belirleyicisi olan beyin natriüretik peptidin plazma konsantrasyonlarını azaltmada tek başına RAAS blokerinden önemli ölçüde üstündü. Mevcut veriler, aliskiren'in hipertansiyonlu hastalarda, özellikle diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılmasını doğrulamaktadır. Bu aynı zamanda aliskiren'in iyi toleransı ile de doğrulanır.

Kural olarak, vücut ağırlığında bir azalma ile kan basıncında bir azalma meydana gelir ve vücut ağırlığındaki azalma ne kadar büyükse, kan basıncındaki azalma derecesi o kadar belirgindir. BMI'deki artışla antihipertansif tedavinin etkinliğinin azaldığı ve ya devam eden tedavinin ilaç dozlarında bir artış ya da tedavi rejimine ek ilaçların eklenmesini gerektirdiği kaydedildi. Bramlage ve arkadaşları tarafından yapılan çalışmanın sonuçları, obezite derecesindeki artışla birlikte, hipertansiyonu olan hastalarda BP kontrolünü sağlamak için reçete edilen ortalama ilaç sayısının giderek arttığını göstermiştir. Yani HYDRA (The Hypertension and Diabetes Risk Screening and Awareness) çalışmasına göre VKİ normal olan hastaların %51,1'inde monoterapi, %48,9'unda ise iki, üç veya daha fazla ilaç alırken, obezite (BMI>> 40 kg /m2) Hastaların %64,9'u hali hazırda iki, üç veya daha fazla ilaç almaktadır.

Obezitede zayıf kan basıncı kontrolü, böbrek fonksiyonunu ve morfolojisini etkileyen bir dizi patofizyolojik etki ile ilişkilendirilebilir. Obezite renal tübüllerde sodyum geri emilimini arttırır ve RAAS ile sempatik sinir sistemini (SNS) aktive ederek natriürezi azaltır. Uzun süreli obezite, böbreklerde önemli yapısal bozukluklara neden olur ve nefronların işlevini bozarak hipertansiyonun daha da ilerlemesi için ön koşulları oluşturur. Genel olarak, obezite derecesinin artmasıyla, ACE inhibitörleri ve diüretikler gibi antihipertansif ilaç gruplarının kullanım yüzdesi önemli ölçüde artar, bu da obezitesi olan hastalarda yüksek tansiyonu koruyan ana mekanizmaları bir kez daha doğrular: RAAS hiperaktivasyonu ve sıvı birikmesi.

Prescott ve arkadaşlarına göre, obez hastalarda antihipertansif tedavinin (hidroklorotiyazid (HCTZ), amlodipin/HCTZ 10/25 mg, irbesartan/HCTZ 300/25 mg ve aliskiren/HCTZ 300/25 mg) etkinliği analiz edildiğinde, BMI'deki artışla ARB'ler, kalsiyum antagonistleri ve diüretiklere dayalı tedavinin antihipertansif etkinliğinin azaldığı gösterilmiştir. 3. derece obezite (VKİ ≥ 40 mg/m2) olan hasta grubunda hipotansif etki, 1-2. derece obezite (BMI 30-39.9 kg/m2) olan genel hasta grubuna göre daha az belirgindi.

Aksine, aliskiren ile HCTZ kombinasyonu en ağır hastalarda etkinliğini kaybetmemekle kalmadı, aynı zamanda antihipertansif etkiyi BMI'si en yüksek olan grupta (> 40 kg/m2) daha fazla artırdı. daha düşük obezite derecesine sahip hasta grubu.

4 obez hasta grubundaki plazma renin aktivitesi analizine göre (J. Jordan ve ark.), bazal seviye ile karşılaştırıldığında, plazma renin aktivitesi şu gruplarda önemli ölçüde artmaktadır: HCTZ monoterapisi (+%66,1), amlodipin/HCTZ ( +%195,6 ve irbesartan/HCTZ (+%536,6). Aksine, aliskiren/HCTZ grubunda, plazma renin aktivitesi, bazal seviyeye (-%45) kıyasla önemli ölçüde azalmış, böylece KV mortalite ve KV komplikasyonların önemli bağımsız faktörlerinden birini dengelemiştir.

Mevcut sınıflardan bir takım farklılıkları olan PIR - aliskiren'in etki mekanizmasını hesaba katarsak, bu verileri açıklamak kolaydır. Aliskiren, renin molekülünün aktif bölgesine bağlanarak etki eder, böylece reninin anjiyotensinojen ile etkileşimini ve olgunlaşmamış adipositlerin büyümesini ve farklılaşmasını uyarabilen AT II'nin bir öncüsü olan AT I oluşumunu engeller.

Böylece, anjiyotensinojenin dönüşümünü önleyerek, aliskiren patogenetik olarak etki eder ve genç adipoz doku adipositlerinin AT II tarafından daha fazla aktivasyonunu nötralize eder. ACE inhibitörlerinin ve ARB'lerin RAAS üzerindeki etkisini düşünürsek, bu ilaçların bir geri bildirim mekanizmasıyla plazmadaki renin ve prorenin konsantrasyonunu ve aktivitesini arttırdığı dikkat çekicidir.

Aliskiren'in etkinliği, ACE inhibitörleri ile yapılan bir dizi karşılaştırmalı çalışmada kanıtlanmıştır. Uresin ve arkadaşlarına göre, günde 300 mg aliskiren ile iki monoterapi rejimi karşılaştırıldığında. ve ramipril 10 mg/gün. hipertansiyon ve diyabet hastalarında aliskiren, kan basıncında önemli ölçüde daha fazla azalma sağlamıştır. Çalışmadaki ortalama BMI 30 kg/m2'nin üzerindeydi. Böylece, hastaların büyük çoğunluğunun obez olduğu bir çalışmada, aliskiren tek başına kan basıncını 19,7 mm Hg düşürmeyi başardı. Sanat. 14,9 mmHg ile karşılaştırıldığında. Sanat. ramipril ile devam eden tedavide (p

Obezite, tip 2 diyabet için önemli bir risk faktörüdür.Tip 2 diyabetli kişilerin yaklaşık %80'i aşırı kiloludur. Hipertansiyon, obezite, diyabet ve böbrek hasarı olan bu tür hastalarda, kan basıncı düzeylerinin kontrolünün sağlanması, ilacın metabolik nötralitesi ve maksimum nefro koruma sağlama yeteneğinin sağlanması özellikle önemlidir.

Böylece, derece I-II hipertansiyonu, tip 2 diyabeti ve albüminürisi olan 599 hastayı içeren Rus klinik merkezlerini içeren AVOID çalışmasında (Aliskiren in the proteinuria in Diabetes eValuation) aliskiren eklendiğinde ek nefroproteksiyon sağlama yeteneği göstermiştir. ARB tedavisine. . Bu çalışmada, renal koruma için 100 mg losartana aliskiren 300 mg veya plasebo eklenmiştir. Losartan + aliskiren kombine tedavi grubunda 6 aylık tedaviden sonra albüminüri, karşılaştırma grubuna (losartan + plasebo) göre %20 daha azdı. Çift RAAS blokaj grubunda, kontrol grubuna (%12,5) kıyasla 2 kat daha fazla hasta (%24,7) albüminüride %50 azalma sağladı (p = 0,0002). F. Persson ve arkadaşlarına göre, hipertansiyon ve diyabetli hastalarda monoterapide aliskiren, idrarda albümin atılım seviyesini taban çizgisinin %48'i kadar azalttı. .

Buna ek olarak, potansiyel olarak ölümcül komplikasyonlar (LV hipertrofisi, tip) geliştirme riskinin çok yüksek olduğu çeşitli durumlarda aliskiren'in hedef organları korumadaki potansiyelini değerlendirmek için büyük araştırma programı ASPIRE HIGHER'ın ("Aspirasyon yukarı") parçası olan üç çalışmada. 2 diyabet, CHF), ek kalp koruyucu ve nefroprotektif özellikleri gösterilmiştir. AVOID çalışmasında, aliskiren'in losartan'a eklenmesi, hipertansiyon ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda plaseboya kıyasla idrar albümin/kreatinin oranında önemli bir ek azalma sağlamıştır.

ALOFT çalışması (Kalp Yetmezliği Tedavisinin Aliskiren Gözlemi Çalışması), hipertansiyon ve KKY hastalarında standart tedaviye ilacın eklenmesinin, kan plazmasındaki beyin natriüretik peptit seviyesinde önemli ölçüde daha fazla düşüşe yol açtığını göstermiştir (bir belirteç CHF'nin şiddeti).

ALLAY (Sol Ventriküler Hipertrofide Aliskiren) çalışması, aliskiren'in hipertansif hastalarda LV hipertrofisini losartanınkine benzer şekilde azaltma yeteneğini göstermiştir. Bir bilgi mektubunda - Profesör I.E. başkanlığındaki Rus Arteriyel Hipertansiyon Tıp Derneği uzmanları çalışma grubunun bölgelerine bir çağrı. Chazovoi, aliskiren için potansiyel olarak tercih edilen klinik durumların şunlar olduğunu belirtir:

• hipertansiyon ve abdominal obezite;
• AH ve DM tip 2;
• AG ve MS;
• kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak AH II–III derecesi;
• AG ve CHF;
• AH ve MAU/proteinüri;
• dirençli hipertansiyon

A.L.'nin adını taşıyan Klinik Kardiyoloji Enstitüsü'nün sistemik hipertansiyon bölümünde. Myasnikov, MS'li hastalarda PIR aliskiren'in etkinliği üzerine bir çalışma yürüttü; bunun amacı, aliskirenin kan basıncı seviyesi, karbonhidrat ve lipid metabolizması göstergeleri, mikroalbüminüri ve damar duvarının sertliği üzerindeki etkisini değerlendirmekti.

Malzemeler ve yöntemler

Çalışmaya MS'li 33 hasta dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda abdominal obezite belirtileri ve 25 kg/m²'nin üzerinde bir BMI vardı. Hastaların yaşı 27 ile 59 arasında değişmekte olup, ortalama 41.2 ± 0.9'dur. Cinsiyete göre, hastalar 16 erkek ve 17 kadın oranında dağıtıldı. Tüm hastaların AH I-II derecesi vardı, AH süreleri 6 ay ile 15 yıl arasında değişmekteydi, ortalama 4,8 ± 3,2 yıldı.

Ek kriterler: arteriyel hipertansiyon (BP ≥ 130/85 mmHg), yüksek trigliseritler (≥ 1,7 mmol/l), azalmış HDL-C (3,0 mmol/l, açlık hiperglisemisi, bozulmuş glukoz toleransı) Bir hastada ve iki hastada merkezi obezite varlığı Ek kriterlerden biri, ondaki metabolik sendromu teşhis etmenin temelidir.

Hariç tutma kriterleri, derece III arteriyel hipertansiyon, akut miyokard enfarktüsü, FC III-IV anjina pektoris, kararsız anjina pektoris, kalp yetmezliği, akut serebrovasküler olay, acil tedavi gerektiren klinik olarak anlamlı EKG değişiklikleri dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler hastalıklardı; ikincil hipertansiyon: renovasküler, endokrin; kronik böbrek yetmezliği; ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukları (transaminaz seviyesini normalden 2 kat veya daha fazla aşan); gebelik ve emzirme.

Çalışmaya dahil edilen tüm hastalara 150-300 mg/gün dozunda aliskiren reçete edildi. Çalışma başlamadan önce, hastaların %70'i zaten antihipertansif tedavi alıyordu, ancak hedef kan basıncı seviyesine ulaşamadı. Halihazırda ortalama terapötik dozlarda ACE inhibitörleri, ARB'ler veya diğer antihipertansif ilaç sınıflarını monoterapi olarak alan, ancak yine de hedef kan basıncı düzeyine ulaşamayan hastalar, önceki tedavi 150 mg başlangıç ​​dozunda aliskiren olarak değiştirildi. Bu ilaç gruplarının dozları maksimum ise aliskiren başlangıç ​​dozu
300 mg/gün gerekirse kan basıncı hedef değerlerine ulaşmak için aliskiren tedavisine 12.5 mg dozunda hipotiazid eklendi.

Terapiden önce ve sonra, aşağıdaki araştırma yöntemleri kullanıldı: antropometrik - bel çevresi (karın obezitesinin bir göstergesi), kostal kemerin kenarının altına dairesel olarak uygulanan bir santimetre bant kullanılarak belirlendi. BMI, Quetelet formülü kullanılarak hesaplandı: BMI = vücut ağırlığı (kg) / boyun (m) karesi. Göstergeler - kolesterol, trigliseritler - bir EXPRESS PLUS biyokimyasal otoanalizörde DIASYS'ten (Almanya) kitler kullanılarak enzimatik bir kolorimetrik yöntem kullanılarak aç karnına, yani son yemekten en geç 12 saat sonra alınan venöz kan örneklerinde belirlendi. (CHIRON/Diagnostics , Büyük Britanya). Plazma glukozu, bir EXPREES PLUS otomatik analiz cihazında (CHIRON/Diagnostics, UK) Glucose GOD-PAP kiti (Roche) kullanılarak glukoz oksidaz yöntemiyle belirlendi. Sonuçlar mmol/l olarak ifade edildi. Oral glukoz tolerans testi (OGTT) en geç saat 10:00'da başlandı. Açlık kan şekerini belirlemek için venöz kan örneği alındıktan sonra hastaya 200 ml su ile seyreltilmiş 75 g dehidre glikoz verildi ve 2 saat sonra tokluk glikoz düzeyini belirlemek için bir sonraki kan örneklemesi yapıldı. Mikroalbüminüri, immünotürbidimetrik analiz ile belirlendi. İdrardaki albümin konsantrasyonu, idrarın gece kısmında norm olarak 20 mg/l'den azdı. 12 derivasyonda EKG kaydı standart yönteme göre gerçekleştirildi.

Vasküler duvarın durumu, aşağıdaki göstergelere göre VaSera-1000 cihazı (Fucuda Denshi, Japonya) kullanılarak brakiyo-ayak bileği volümetrik sfigmografi yöntemiyle değerlendirildi:

• R/L-PWV - sağda ve solda ağırlıklı olarak elastik tipteki arterlerdeki nabız dalga hızı (PWV);
• CAVI1/L-CAVI1 - sağda ve solda kardiyo-ayak bileği vasküler indeksi. Bu, damar duvarının gerçek sertliğini yansıtan yeni bir göstergedir. Kan basıncının damar sertliği üzerindeki etkisini ortadan kaldırır. CAVI, nabız dalgalarının iki noktada kaydedilmesi ve sistolik ve diyastolik kan basıncının (Ps, Pd) ölçülmesiyle hesaplanır: CAVI = 1/k 2 (ln x Ps/Pd) PWV" 2 ;
• R-АI - yansıyan dalganın büyüklüğünü karakterize eden büyüme indeksi (büyütme). R-AI = P1/P2 formülüyle hesaplanmıştır, burada P1 şok dalgasının zirvesindeki basınç ve P2 yansıyan dalganın zirvesindeki basınçtır.
• Sonuçlar, Statistica 6.0 yazılım paketi (StatSoft Inc., ABD) kullanılarak işlendi. Normal dağılım altında, analiz için parametrik Student t testi kullanıldı. Sonuçlar M ± SD olarak sunulur. Her işaret için (analizde yer alanlar arasında), verilen hasta gruplarının (gerçekleşmeler) ikili bir karşılaştırması yapıldı ve aralarında anlamlı farklar belirlendi.

Sonuçlar

Aliskiren tedavisinin bir sonucu olarak, başlangıçta yüksek olan günlük kan basıncı profili göstergelerinin neredeyse tamamı önemli ölçüde azaldı. Hastaların %80'inde hedef BP seviyelerine (hem SBP hem de DBP) ulaşıldı. Ortalama olarak, gün boyunca SBP 137,38 ± 2,3'ten 126,57 ± 1,9 mm Hg'ye düştü. Sanat. (p ≤ 0,01), DBP 84,90 ± 1,99'dan 78,14 ± 1,25 mm Hg'ye. Sanat. (p ≤ 0,05) (Şekil 1).

Aliskiren ile tedavi sırasında, SBP'nin zaman indeksinde (TI) 53,07 ± 5,91'den %21,28 ± 4,71'e (p ≤ 0,001) ve TI DBP'de 47,70 ± 6,54'ten %20,04 ± 4,59'a (p ≤ 0,001) önemli bir azalma olmuştur. , bu da ilacın yüksek antihipertansif etkinliğini gösterir.

Aliskiren alan hastalarda 6 ay sonra vücut ağırlığı ortalama 95.18 ± 4.84'ten 93.03 ± 4.61 kg'a düştü, ancak bu değişiklikler anlamlı değildi. BMI ve WC önemli ölçüde değişmedi.

Aliskiren tedavisi sonucunda açlık glukoz düzeyi değişmedi ancak tokluk glukoz düzeyinde 7,22 ± 0,36'dan 6,20 ± 0,22 mmol/l'ye anlamlı düşüş oldu (p ≤ 0,05) (Şekil 2). Lipit metabolizmasının göstergeleri önemli ölçüde değişmedi. Genel olarak, grupta mikroalbuminüride anlamlı bir azalma olmadı, ancak daha yakından analiz edildiğinde, başlangıçta yüksek düzeyde mikroalbüminürisi olan hasta grubunda, idrar mikroalbümin düzeyinde 70,2 ± 21,7'den 41,3 ± 13,6'ya anlamlı bir düşüş mg/gün not edildi, l (p ≤ 0,05) (Şekil 3).

Çalışmamızın bir diğer amacı da aliskiren tedavisinin büyük damarların durumu üzerindeki etkisini değerlendirmekti. Volumetrik sfigmografi arter sertliğinde azalma gösterdi. Başlangıçta normal değerlerden yüksek olan PWV, 14,21 ± 0,45'ten 12,98 ± 0,23 m/s'ye (p ≤ 0,05) önemli ölçüde düştü (Şekil 4), yani norma ulaştı.

CAVI endeksleri düşme eğilimindeydi, ancak bu göstergelerin güvenilir dinamikleri elde edilemedi. PWV ve CAVI'ye ek olarak, arteriyel ağacın sistemik arteriyel esnekliği, geometrisi ve tonu hakkında fikir veren R-AI indeksi değerlendirildi. Bu parametrede 1.13 ± 0.04'ten 1.01 ± 0.01'e (p ≤ 0.05) önemli bir düşüş kaydettik, bu da damar duvarının yapısal ve fonksiyonel özelliklerinde bir iyileşme olduğunu gösteriyor.

Aliskiren atanmasının arka planına karşı, kreatinin, AST ve ALT'nin önemli dinamikleri yoktu. Alırken hiçbir yan etki gözlenmedi, hastaların büyük çoğunluğu ilacın iyi tolere edilebilirliğini ve reçete edildiğinde yan etkilerin olmadığını kaydetti.

bulgular

• Aliskiren tedavisine, hipertansiyon ve MS hastalarının %80'inde hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını hedef değerlere düşürerek iyi bir antihipertansif etki eşlik etti. AH ve MS hastalarında aliskiren tedavisine karbonhidrat metabolizmasında bir iyileşme eşlik etti: postprandiyal glikoz seviyelerinde önemli bir düşüş oldu.
• Aliskiren tedavisinin AH ve MS hastalarında lipid metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
• MS ve AH'li hastalarda, başlangıçta yüksek düzeyde mikroalbuminürinin yanı sıra, aliskiren tedavisinin bir sonucu olarak idrar mikroalbümininde önemli bir azalma kaydedildi.
• Aliskiren tedavisi sırasında, ana arterlerin sertliğinde azalma ve damar duvarının yapısal ve fonksiyonel özelliklerinde bir iyileşme kaydedildi, nabız dalga hızında ve R-AI artış indeksinde önemli bir azalma kaydedildi.
• Aliskiren ile tedaviye, iyi bir tolere edilebilirlik profili ve kullanımı sırasında yan etkilerin olmaması eşlik etmiştir.

Bu nedenle, MS ve AH hastalarında reninin aliskiren ile doğrudan inhibisyonu, iyi bir tolere edilebilirlik ve güvenlik profili ile birlikte yüksek antihipertansif etkinlik göstermiştir. Aliskiren tedavisine, günlük kan basıncı profilinin ana parametrelerinde önemli bir iyileşme, yemek sonrası glikoz seviyelerinde bir düşüş, idrarda başlangıçta yüksek olan mikroalbümin seviyesinde bir azalma ve ana arterlerin sertliğinde bir azalma eşlik eder. tedavinin ilk 6 ayında.