مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول الحقن - 1 قنينة. مضاد للفيروسات بيتا 1 ب - 0.3 ملغ (يتوافق مع 9.6 مليون وحدة دولية) سواغ: الألبومين البشري ؛ يحتوي مانيتول 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا -1 ب 1 مل من مذيب مائي لتحضير محلول للحقن يحتوي على 5.4 مجم من كلوريد الصوديوم في قوارير ، كاملة مع مذيب في محاقن أو قوارير تحتوي على مناديل كحولية أو بدون قيعان ؛ في علبة من 5 أو 15 مجموعة.

وصف الشكل الدوائي

Lyophilizate: كتلة بيضاء مجففة بالتجميد. المذيب: محلول واضح خالٍ من الجسيمات. محلول معاد تكوينه: براق قليلاً إلى محلول براق ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

الدوائية

بعد إعطاء s / c بالجرعة الموصى بها البالغة 0.25 مجم ، يكون تركيز مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في الدم منخفضًا أو لم يتم اكتشافه على الإطلاق. بعد إعطاء 0.5 ملغ من Betaferon® لمتطوعين أصحاء ، يكون Cmax في البلازما حوالي 40 وحدة دولية / مل 1-8 ساعات بعد الحقن. في هذه الدراسة ، يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Betaferon® عند تناول s / c حوالي 50٪. مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يكون التصفية و T 1/2 من الدواء من المصل في المتوسط ​​30 مل / دقيقة / كجم و 5 ساعات ، على التوالي. لا يؤدي إدخال Betaferon كل يوم إلى زيادة في مستوى الدواء في بلازما الدم ، كما أن معلماته الحركية الدوائية لا تتغير أثناء العلاج. مع استخدام s / c لـ Betaferon® بجرعة 0.25 مجم كل يومين في متطوعين أصحاء ، زادت مستويات علامات الاستجابة البيولوجية (نيوبترين ، بيتا 2 ميكروغلوبولين وسيتوكين IL-10 المثبط للمناعة) بشكل ملحوظ مقارنة بالقيم الأساسية 6 - 12 ساعة بعد تناول جرعات الدواء الأولى. تم الوصول إلى Cmax بعد 40-124 ساعة وظل مرتفعًا طوال فترة الدراسة التي استمرت 7 أيام (168 ساعة).

الديناميكا الدوائية

المادة الفعالة من Betaferon® (interferon beta-1b) لها نشاط مضاد للفيروسات وتنظيم المناعة. لم يتم تحديد آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في التصلب المتعدد بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي للإنترفيرون بيتا -1 ب يتم توسطه من خلال تفاعله مع مستقبلات محددة موجودة على سطح الخلايا البشرية. يؤدي ارتباط إنترفيرون بيتا 1 ب بهذه المستقبلات إلى التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات البيولوجية للإنترفيرون بيتا 1 ب. تم تحديد محتوى بعض هذه المواد في أجزاء المصل وخلايا الدم للمرضى الذين عولجوا بإنترفيرون بيتا -1 ب. يقلل Interferon beta-1b من قدرة الارتباط والتعبير عن مستقبلات جاما إنترفيرون ، ويعزز تحللها. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي.

علم الصيدلة السريرية

في كل من التصلب المتعدد الانتكاسي والهاجع والثانوي التدريجي ، يقلل العلاج بـ Betaferon® من تكرار (بنسبة 30٪) وشدة التفاقم السريري للمرض ، وعدد الاستشفاء والحاجة إلى علاج الستيرويد ، ويطيل أيضًا مدة التعافي. . في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، فإن العلاج بـ Betaferon® يجعل من الممكن تأخير تطور المرض وظهور الإعاقة ، بما في ذلك. شديدة (أي عندما يضطر المرضى إلى استخدام كرسي متحرك باستمرار) لمدة تصل إلى 12 شهرًا. لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من تفاقم المرض أو بدونه ، وكذلك مع أي مؤشر إعاقة (شملت الدراسة المرضى الذين حصلوا على درجة 3.0 إلى 6.5 نقطة على مقياس الإعاقة الموسع EDSS). تؤكد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي والثانوي التدريجي أثناء العلاج مع Betaferon تأثيرًا إيجابيًا هامًا للدواء على شدة العملية المرضية ، بالإضافة إلى انخفاض كبير في تكوين بؤر نشطة جديدة .

مؤشرات لاستخدام بيتافيرون

المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) (الحلقة السريرية الوحيدة لإزالة الميالين التي توحي بالتصلب المتعدد ، بشرط استبعاد التشخيصات البديلة) مع عملية التهابية كافية تتطلب الكورتيكوستيرويدات الوريدية لإبطاء الانتقال إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا (CRMS) في المرضى الذين يعانون من خطر كبير على تطورها. لا يوجد تعريف مقبول بشكل عام للمخاطر العالية. وفقًا للدراسة ، فإن المرضى الذين يعانون من CIS أحادي البؤرة (المظاهر السريرية لآفة واحدة في الجهاز العصبي المركزي) و> = 9 بؤر T2 على التصوير بالرنين المغناطيسي و / أو عامل التباين المتراكم معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS. المرضى الذين يعانون من CIS متعدد البؤر (مظاهر سريرية لـ> 1 آفة في الجهاز العصبي المركزي) معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS ، بغض النظر عن عدد البؤر في التصوير بالرنين المغناطيسي ؛ التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس (RRMS) - لتقليل تواتر وشدة التفاقم في العيادات الخارجية (أي المرضى القادرين على المشي دون مساعدة) مع تاريخ من نوبات تفاقم على الأقل في العامين الماضيين ، متبوعًا بتعافي كامل أو غير كامل للأمراض العصبية عجز؛ التصلب المتعدد التدريجي الثانوي مع مسار نشط للمرض ، يتميز بتفاقم أو تدهور واضح في الوظائف العصبية على مدى العامين الماضيين - لتقليل وتيرة وشدة التفاقم السريري للمرض ، وكذلك لإبطاء معدل تطور المرض.

موانع إستعمال بيتافيرون

فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا الطبيعي أو المؤتلف أو الألبومين البشري في التاريخ ؛ حمل؛ الرضاعة. بحذر في الأمراض التالية: أمراض القلب ، ولا سيما فشل القلب في المرحلة الثالثة والرابعة (وفقًا لتصنيف NYHA) ، واعتلال عضلة القلب ؛ الاكتئاب و / أو الأفكار الانتحارية (بما في ذلك التاريخ) ، نوبات الصرع في التاريخ ؛ اعتلال أحادي النسيلة فقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. ضعف الكبد. تصل إلى 18 عامًا (بسبب نقص الخبرة الكافية في التطبيق).

استخدام Betaferon في الحمل والأطفال

بطلان في الحمل. ومع ذلك ، فمن غير المعروف ما إذا كان Betaferon® يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند معالجته عند النساء الحوامل أو يؤثر على وظيفة الإنجاب البشرية. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على مرضى التصلب المتعدد ، كانت هناك حالات إجهاض تلقائي. في الدراسات التي أجريت على قرود الريس ، كان مضاد للفيروسات البشري بيتا -1 ب سامًا للأجنة ، وتسبب عند الجرعات العالية في زيادة معدل الإجهاض. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بهذا الدواء. في حالة الحمل أثناء العلاج بـ Betaferon® أو التخطيط للحمل ، يوصى بوقف العلاج. من غير المعروف ما إذا كان مضاد للفيروسات بيتا 1 ب يُفرز في حليب الثدي. بالنظر إلى احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي أو إيقاف الدواء.

الآثار الجانبية بيتافيرون

فيما يلي الأحداث الضائرة التي لوحظت بتكرار 2٪ أو أعلى من مجموعة الدواء الوهمي (عقار غير فعال) في المرضى الذين تلقوا ، خلال التجارب السريرية ، Betaferon® بجرعة 0.25 مجم أو 0.16 مجم / م 2 كل يومين من أجل حتى سن ثلاث سنوات. ردود الفعل العامة: رد فعل في موقع الحقن ، وهن (ضعف) ، مجموعة من الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا ، صداع ، حمى ، قشعريرة ، ألم في البطن ، ألم في الصدر ، ألم في أماكن مختلفة ، توعك عام ، نخر في موقع الحقن. نظام القلب والأوعية الدموية: وذمة محيطية ، توسع الأوعية الدموية ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، ارتفاع ضغط الدم ، خفقان القلب ، عدم انتظام دقات القلب. الجهاز الهضمي: غثيان ، إمساك ، إسهال ، عسر هضم. الدم والجهاز الليمفاوي: قلة اللمفاويات (\ u003d 10٪ ، غالبًا - \ u003d 1٪ ، أحيانًا - \ u003d 0.1٪ ، نادرًا - \ u003d 0.01٪ ونادرًا جدًا -

تفاعل الدواء

لم يتم إجراء دراسات خاصة لتفاعل Betaferon® مع أدوية أخرى. إن تأثير Betaferon® بجرعة 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) كل يومين على استقلاب الدواء في مرضى التصلب المتعدد غير معروف. على خلفية استخدام Betaferon® ، فإن الكورتيكوستيرويدات و ACTH ، الموصوفة لمدة تصل إلى 28 يومًا في علاج التفاقم ، جيدة التحمل. لم يتم دراسة استخدام Betaferon® بالتزامن مع مضادات المناعة الأخرى ، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات أو ACTH. يقلل الإنترفيرون من نشاط الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 الكبدية في البشر والحيوانات. يجب توخي الحذر عند وصف الأدوية بالاشتراك مع الأدوية التي لها مؤشر علاجي ضيق ، حيث يعتمد تخليصها إلى حد كبير على نظام السيتوكروم الكبدي P450 (على سبيل المثال ، مضادات الصرع ومضادات الاكتئاب). يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأي أدوية تؤثر على نظام المكونة للدم.

جرعة بيتافيرون

P / c ، في يوم واحد. يجب أن يبدأ العلاج بـ Betaferon® تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد. في الوقت الحالي ، لا تزال مسألة مدة العلاج Betaferon® دون حل. في الدراسات السريرية ، بلغت مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع والثانوي 5 و 3 سنوات ، على التوالي. يتم تحديد مدة الدورة من قبل الطبيب. تحضير محلول الحقن أ. عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ومحاقن مملوءة مسبقًا: استخدم المحقنة الجاهزة المزودة بمذيب وإبرة لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات المجفف بالتجميد للحقن. عبوة الأدوية التي تحتوي على قوارير ومحاقن مملوءة مسبقًا ومحول قنينة إبرة ومناديل كحول: استخدم محقنة مخففة ومحول قنينة إبرة مزودان لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات بيتا رطل مجفف بالتجميد للحقن. يتم حقن 1.2 مل من المذيب (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم) في زجاجة مع Betaferon®. يجب أن يذوب المسحوق تمامًا دون رج. قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول النهائي ؛ في حالة وجود جزيئات أو تغيير في لون المحلول ، لا ينبغي استخدامه. يحتوي 1 مل من المحلول الجاهز على الجرعة الموصى بها من Betaferon® - 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية). إذا لم يتم إعطاء الحقنة في الوقت المحدد ، فمن الضروري إعطاء الدواء في أسرع وقت ممكن. يتم الحقن التالي بعد 48 ساعة.

جرعة مفرطة

مع إدخال Betaferon® عن طريق الوريد بجرعة تصل إلى 5.5 مجم (176 مليون وحدة دولية) 3 مرات في الأسبوع في المرضى البالغين المصابين بالسرطان ، لم يتم اكتشاف أي أحداث سلبية خطيرة.

يمكنك الآن شراء "Betaferon" عبر الإنترنت بسعر منافس وطلب توصيله في موسكو أو المنطقة. بالنسبة للمستخدمين المسجلين في صيدلية Burdenko ، يكون سعر الأدوية أقل ، ويكون خصم Betaferon 2-5٪. سيحدد مديرنا تكلفة توصيل الأدوية في روسيا.

وصف عقار "Betaferon"

المادة الفعالة من عقار "بيتافيرون" هي مضاد للفيروسات بيتا 1 ب. يعرض نشاطًا مضادًا للفيروسات وتنظيم المناعة. يسبب الدواء انخفاضًا في قدرة الارتباط والتعبير عن مستقبلات جاما إنترفيرون ، مما يزيد من تسوسها. يعزز زيادة نشاط الخلايا وحيدة النواة في الدم المحيطي.

لم يتم تحديد آلية التأثير العلاجي لـ "Betaferon" في مرضى التصلب المتعدد بشكل مؤكد. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي لمكونه النشط يتم توسطه من خلال التفاعل مع مستقبلات محددة على سطح الخلية. هذا يسبب التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات الحيوية للإنترفيرون بيتا -1 ب.

طريقة التطبيق

يوصف الدواء ق / ج ، بشكل رئيسي كل يوم.

يجب أن يؤخذ "Betaferon" تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد ، لذلك قبل شراء عقار "Betaferon" يجب استشارة أخصائي.

نظام الجرعات

يتم تحديد مدة العلاج بـ Betaferon من قبل الطبيب المعالج. الجرعة المفردة الموصى بها وفقًا للتعليمات هي 250 ميكروغرام أو 8 ملايين وحدة دولية. في حالة التخطي العرضي للحقن ، يجب إعطاء الدواء في أسرع وقت ممكن. في المرة القادمة يجب أن تدار الدواء بعد 48 ساعة.

مؤشرات لاستخدام "Betaferon"

• رابطة الدول المستقلة (متلازمة المعزولة سريريًا) ؛
• التصلب المتعدد النشط ، التدريجي الثانوي ؛
• RMS (التصلب المتعدد المتحول).

يقلل "Betaferon" في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الثانوي المترقي والمنتكس من تكرار (بنسبة 30٪) وشدة التفاقم السريري لعلم الأمراض. يقلل من عدد مرات دخول المستشفى ويقلل من الحاجة إلى المنشطات. استخدام الدواء يطيل مغفرة.

في ظل ظروف علاج Betaferon للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، من الممكن تحقيق النجاح في تأخير تطور المرض وظهور الإعاقة.

موانع

فرط الحساسية لمادة بيتا إنترفيرون المؤتلفة أو الطبيعية ، وكذلك الألبومين البشري.

آثار جانبية

• صداع ، ألم في الصدر ، قشعريرة ، آلام في البطن ، تنخر في موقع الحقن ؛
• ألم عضلي ، وهن عضلي وبيل ، وتشنجات في الساق.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• نقص التنسيق والأرق.
• ضيق في التنفس ، آفات جلدية.
• حتمية التبول ، والعجز الجنسي.

الحمل ، الإرضاع ، عمر الأطفال

لا ينبغي أن يؤخذ الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

تعليمات خاصة

يحتوي الدواء على الألبومين البشري ، لذلك هناك خطر انتقال الأمراض الفيروسية.

قبل البدء وأثناء العلاج ببيتافيرون ، من الضروري إجراء فحص دم مفصل ، بما في ذلك تعداد الكريات البيض والصفائح الدموية ومراقبة وظائف الكبد. أثناء العلاج ، يمكن ملاحظة زيادة بدون أعراض في مستوى الترانساميناسات الكبدية ، وهو أمر عابر.

بحذر ، يجب وصف Betaferon للمرضى الذين يعانون من قصور القلب في المرحلة 3-4 (لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية). مع التطور على خلفية علاج اعتلال عضلة القلب ، يتم إلغاء الدواء.

في موقع الحقن ، تحدث أحيانًا مناطق من النخر ، والتي يمكن أن تنتشر بعمق إلى الأنسجة الدهنية واللفافة العضلية ، مما يؤدي لاحقًا إلى ظهور ندبات. في بعض الأحيان بعد ذلك هناك حاجة لإزالة مناطق من الأنسجة الميتة وتطعيم الجلد. في حالة النخر المتعدد ، يجب إيقاف العلاج بـ Betaferon.

تفاصيل التطبيق موجودة في التعليمات.

سيرجي ميخائيلنكو 02.02.2016

لقد طلبت Betaferon عدة مرات لوالدتي في صيدلية Burdenko. لقد كانت تعاني من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر لعدة سنوات. في كل مرة كنت سعيدًا بالخدمة. توصيل سريع جدًا ، فريق العمل هادئ ويقظ. لقد دفعت بالبريد السريع والنقد وبطاقة MasterCard. لا مشكلة. التوصيل مجاني إذا كنت تتناول أدوية بقيمة 6000 روبل أو أكثر.

كيرا فرولوفا 05.03.2016

مرحبًا! في أوائل أبريل ، طلبت Betaferon من صيدلية Burdenko. نحن نعيش في ياروسلافل ، لكن صيدلياتنا لا تملك هذا الدواء. اضطررت إلى الطلب عبر الإنترنت ، كنت خائفًا قليلاً من أن كل شيء سيكون على ما يرام ، وإلا فإن الدواء باهظ الثمن. يجب مسح الوصفة وإرسالها عبر البريد الإلكتروني. أرسلوها لي عبر يونيكوم كارجو. وصل الطرد خلال يومين. دفع نقدا عند الاستلام.

ميخائيل بروكودين 04/14/2016

اشتريت عقار Betaferon من الصيدلية في معهد الأبحاث. Burdenko وحصل على خصم 5٪. لم أكن أتوقع حتى أنه إذا قمت بالتسجيل ، يمكنك الحفظ. تم تسليم الدواء لي على العنوان ، دفعت ببطاقة مصرفية. تم طلب عرض الوصفة ، على الرغم من أنني طلبت ذلك عبر الإنترنت. الآن أنا أتناول Betaferon. إذا طلبت مرة أخرى ، سأتصل هنا على الفور.

مضاد للفيروسات - الإنترفيرون.

تكوين Betaferon

مضاد للفيروسات بيتا - 1 ب.

المصنّعين

Boehringer Ingelheim Pharma KG ، معبأة Schering AG (ألمانيا)

التأثير الدوائي

مناعة.

تنتمي الإنترفيرون إلى عائلة السيتوكينات ، وهي بروتينات طبيعية.

يحتوي Interferon beta-1b على نشاط مضاد للفيروسات وتنظيم المناعة.

يقلل Interferon beta-1b من قدرة الارتباط والتعبير عن مستقبلات جاما إنترفيرون ، ويعزز تحللها.

بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي.

الآثار الجانبية لبيتافيرون

حالات الاكتئاب ، القلق ، الضعف العاطفي ، تبدد الشخصية ، التشنجات ، محاولات الانتحار والارتباك ، هناك حالات معروفة لزيادة توتر العضلات ، قلة الكريات البيض المحتملة (اللمف ، قلة العدلات) ، فقر الدم ، في حالات نادرة - قلة الصفيحات ، اعتلال عضلة القلب ؛ في بعض الحالات - نقص كالسيوم الدم ، نادرًا - ضيق في التنفس (بعد الحقن) ، غثيان ، قيء ، عند استخدامه بالجرعة الموصى بها - زيادة نشاط AST ، ALT ، gammaglutamyl transpeptidase ؛ تم وصف حالات التهاب الكبد (من المحتمل أن تكون المسببات الدوائية) ، في كثير من الأحيان مع العلاج بجرعة 0.25 مجم (8000.000 وحدة دولية) ، قد تحدث تفاعلات موضعية - احمرار ، تورم ، تغير لون الجلد ، التهاب ، ألم ، حساسية مفرطة ، نخر ، تضخم عقد لمفية (مع مرور الوقت مع استمرار العلاج ، تقل وتيرة التفاعلات في موقع الحقن).

في حالة انتهاك سلامة الجلد المصحوب بتورم أو تسرب السوائل من موقع الحقن ، يجب على المريض استشارة الطبيب.

في حالات نادرة ، لوحظ تساقط الشعر ، في النساء اللواتي لم يصلن إلى سن اليأس ، من الممكن حدوث عدم انتظام في الدورة الشهرية ؛ في بعض الحالات - فرط حمض يوريك الدم ، من الممكن حدوث تفاعلات فرط حساسية شديدة (نادرًا - تشنج قصبي ، صدمة تأقية ، شرى) ، غالبًا نسبيًا - أعراض شبيهة بالإنفلونزا (حمى ، قشعريرة ، ألم عضلي ، توعك أو تعرق) ، بمرور الوقت ، يقل تواتر الأعراض ؛ في حالات نادرة - خلل في الغدة الدرقية (فرط / قصور الغدة الدرقية).

مؤشرات للاستخدام

التصلب المتعدد لدورة الانتكاس في ظل وجود ما لا يقل عن اثنين من تفاقم المرض في العامين الماضيين وما تلاه من تعافي كامل أو غير كامل للأعراض العصبية (لتقليل وتيرة وشدة تفاقم المرض في العيادات الخارجية القادرين على التحرك دون مساعدة)؛ الدورة التدريجية الثانوية للتصلب المتعدد (لتقليل تواتر وشدة التفاقم ، وإبطاء تقدم المرض).

موانع استعمال بيتافيرون

تاريخ من فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا الطبيعي أو المؤتلف أو الألبومين البشري ، تاريخ من الاكتئاب الحاد و / أو الأفكار الانتحارية ، أمراض الكبد اللا تعويضية ، الصرع (غير الخاضع للسيطرة الكافية) ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية.

جرعة مفرطة

مع إدخال مضاد للفيروسات بيتا 1 ب بجرعات تصل إلى 5.5 مجم (176 مليون وحدة دولية) عن طريق الوريد 3 مرات في الأسبوع في المرضى البالغين المصابين بأورام خبيثة ، لم يتم ملاحظة الأحداث الضائرة الخطيرة التي تهدد الحياة.

التفاعل

يمكن استخدامه مع الكورتيكوستيرويدات أو الهرمون الموجه لقشر الكظر.

يقلل الإنترفيرون من نشاط الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P-450 الكبدية.

يجب توخي الحذر عند تناوله مع الأدوية التي لها مؤشر علاجي ضيق ، حيث يعتمد تخليصها إلى حد كبير على نظام السيتوكروم P-450 الكبدي (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للصرع).

يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأي أدوية تؤثر على نظام المكونة للدم.

تعليمات خاصة

يجب إبلاغ المرضى بالآثار الجانبية لـ Betaferon.

إذا ظهر الاكتئاب والأفكار الانتحارية ، يجب إيقاف العلاج على الفور.

قبل تعيين Betaferon وأثناء العلاج ، يجب إجراء فحص دم مفصل بانتظام ، بما في ذلك تحديد عدد الكريات البيض ، وكذلك نشاط ACT و ALT و gammaglutamyl transpeptidase.

في حالة زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية في بلازما الدم ، يجب إجراء مراقبة وفحص دقيق للمريض.

يجب إيقاف الدواء مع زيادة ملحوظة في نشاط الإنزيم أو ظهور أعراض التهاب الكبد.

لتقليل خطر الإصابة بالنخر في موقع الحقن ، يجب اتباع قواعد التعقيم عند إجراء الحقن وتغيير مواقع الحقن باستمرار.

لمزيد من المعلومات ، راجع تعليمات الاستخدام الطبي للدواء.

شكل جرعات

Lyophilizate لتحضير محلول للإعطاء تحت الجلد 0.3 مجم (9.6 مليون وحدة دولية) مع المذيب

تعبير

المادة الفعالة - مضاد للفيروسات بيتا 1 ب - 0.3 مجم (9.6 مليون وحدة دولية)

بملء محسوب بنسبة 20٪ ،

سواغ: الألبومين البشري ، مانيتول

مذيب

يحتوي 1.2 مل من المحلول

المادة الفعالة - كلوريد الصوديوم 6.48 مجم ،

سواغ - ماء للحقن.

وصف

Lyophilisate: اللون الأبيض lyophilisate

المذيب: محلول صافٍ ، خالٍ من الجزيئات.

محلول معاد تكوينه: براق قليلاً إلى محلول براق ، عديم اللون إلى الأصفر الفاتح

مجموعة العلاج الدوائي

المعدلات المناعية. منبهات المناعة. الإنترفيرون.

مضاد للفيروسات بيتا 1 ب

كود ATX L03AB08

الخصائص الدوائية

الدوائية

بعد إعطاء Betaferon® تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 0.25 مجم ، تكون تركيزات مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في المصل منخفضة أو لم يتم اكتشافها على الإطلاق. في هذا الصدد ، لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية للعقار لدى مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون Betaferon® بالجرعة الموصى بها.

بعد تناول 0.5 مجم من Betaferon® تحت الجلد ، يصل الحد الأقصى لتركيز البلازما من 1 إلى 8 ساعات بعد الحقن ويكون حوالي 40 وحدة دولية / مل. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Betaferon® عند إعطائه تحت الجلد حوالي 50٪. مع الاستخدام الوريدي للإنترفيرون بيتا 1 ب ، يبلغ متوسط ​​التصفية ونصف عمر الدواء من المصل 30 مل / دقيقة / كجم و 5 ساعات ، على التوالي.

لا يؤدي إدخال Betaferon كل يومين إلى زيادة مستوى الدواء في بلازما الدم ، ولا تتغير حركته الدوائية أثناء العلاج.

مع تطبيق Betaferon® تحت الجلد بجرعة 0.25 مجم كل يومين ، تزداد بشكل ملحوظ مستويات علامات الاستجابة البيولوجية (نيوبترين ، بيتا 2 ميكروغلوبولين وسيتوكين IL-10 المثبط للمناعة) مقارنة بالقيم الأساسية بعد 6-12 ساعة من العلاج. الجرعة الأولى من الدواء. تبلغ ذروتها في 40-124 ساعة وتبقى مرتفعة خلال فترة 7 أيام (168 ساعة).

الديناميكا الدوائية

تشير الإنترفيرون إلى السيتوكينات ، وهي بروتينات طبيعية.

يحتوي Interferon beta-1b على أنشطة مضادة للفيروسات وتنظيم المناعة. لم يتم تحديد آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في التصلب المتعدد بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي للإنترفيرون بيتا -1 ب يتم توسطه من خلال تفاعله مع مستقبلات محددة موجودة على سطح الخلايا البشرية. يؤدي ارتباط إنترفيرون بيتا 1 ب بهذه المستقبلات إلى التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات البيولوجية للإنترفيرون بيتا 1 ب. يقلل Interferon beta-1b من قدرة الارتباط والتعبير عن مستقبلات جاما إنترفيرون ، ويعزز تحللها. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي.

في كل من التصلب المتعدد الانتكاسي والهاجع والثانوي التدريجي ، يقلل العلاج بـ Betaferon® من تكرار (بنسبة 30٪) وشدة التفاقم السريري للمرض ، وعدد الاستشفاء والحاجة إلى علاج الستيرويد ، ويطيل أيضًا مدة التعافي. .

في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي (MS) ، يمكن أن يؤخر العلاج بـ Betaferon® المزيد من تطور المرض وظهور الإعاقة ، بما في ذلك الإعاقة الشديدة (أي عندما يضطر المرضى إلى استخدام كرسي متحرك باستمرار) لمدة تصل إلى 12 شهرًا. لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من تفاقم المرض أو بدونه ، وكذلك مع أي مؤشر إعاقة (المرضى الذين تتراوح درجاتهم من 3.0 إلى 6.5 نقطة على مقياس الإعاقة الموسع EDSS).

تؤكد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي أثناء العلاج مع Betaferon® تأثيرًا إيجابيًا مهمًا للدواء على شدة العملية المرضية ، فضلاً عن انخفاض كبير في تكوين جديد. بؤر نشطة.

العلاج بـ Betaferon® في المرضى بعد المظاهر السريرية الأولى للتصلب المتعدد (متلازمة معزولة إكلينيكيًا) يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد الكبير بنسبة 50٪ ، ويزيد الفترة حتى تطور التصلب المتعدد الكبير بمعدل 363 يومًا.

مؤشرات للاستخدام

المرضى الذين يعانون من المظاهر الأولى لإزالة الميالين ، مع عملية التهابية نشطة ، شديدة بما يكفي لتبرير العلاج بالكورتيكوستيرويدات الوريدية ، بشرط استبعاد التشخيصات البديلة وتحديد مخاطر عالية للإصابة بالتصلب المتعدد المحدد (انظر قسم الخصائص الديناميكية الدوائية)

المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع (RRMS) مع ما لا يقل عن 2 من التفاقم في العامين الماضيين

المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، مع مسار نشط للمرض ، يتميز بتفاقم.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يجب أن يتم العلاج بـ Betaferon® تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد.

إدخال الدواء

طريقة التطبيق: للحقن تحت الجلد

تحضير محلول الحقن

لإذابة مادة lyophilizate ، استخدم المحقنة الجاهزة المرفقة مع مذيب ومحول لقنينة بإبرة. يتم حقن 1.2 مل من المذيب (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم) في زجاجة مع Betaferon®. يجب أن يذوب lyophilisate تمامًا دون رج.

بعد الذوبان ، اسحب 1 مل من المحلول من القنينة إلى المحقنة لحقن 0.25 مجم من Betaferon®.

افصل المحقنة عن القارورة والمحول قبل الحقن. يمكن إعطاء Betaferon® باستخدام حاقن ذاتي مناسب.

لا تستخدم القوارير التالفة.

قبل الاستخدام ، افحص الحل النهائي. في حالة وجود جزيئات أو تغير في لون المحلول ، يجب عدم استخدامه ويجب إتلافه.

يجب إعطاء الدواء تحت الجلد مباشرة بعد تحضير المحلول. إذا تأخر الحقن ، يجب تخزين المحلول في الثلاجة واستخدامه خلال 3 ساعات ، ويجب عدم تجميد المحلول.

يجب أن يبدأ المرضى بجرعة أولية من 62.5 ميكروغرام (0.25 مل) تحت الجلد كل يومين ويزيدوا الجرعة ببطء إلى 250 ميكروغرام (1.0 مل) كل يوم (توجد تفاصيل حول استخدام حزمة المعايرة في الملحق).

يتم تحديد مدة وقت المعايرة بشكل فردي اعتمادًا على التسامح.

مخطط معايرة الجرعة *

* يمكن تعديل مخطط المعايرة في حالة حدوث تفاعلات عكسية كبيرة

لم يتم تحديد الجرعة المثلى للدواء بشكل كامل.

في الوقت الحالي ، لا تزال مسألة مدة العلاج Betaferon® دون حل.

في ظل ظروف خاضعة للرقابة ، في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والراجع ، كان مسار العلاج مع Betaferon® يصل إلى 5 سنوات ، وفي المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، كانت الدورة تصل إلى 3 سنوات.

في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع ، ظهرت فعالية خلال أول عامين من العلاج بالعقار. تتوافق البيانات المتاحة عن السنوات الثلاث التالية من العلاج مع البيانات الخاصة بفاعلية العلاج مع Betaferon® طوال فترة العلاج طويل الأمد.

في المرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية الأولى للتصلب المتعدد المشتبه به ، تباطأ تطور التصلب المتعدد بشكل ملحوظ خلال 5 سنوات من العلاج مع Betaferon.

لا ينصح بالعلاج بـ Betaferon® للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر والذين لديهم تاريخ أقل من نوبات تفاقم 2 في آخر عامين أو في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي الذين لم يتعرضوا لتفاقم المرض في آخر 2. سنين.

يجب إيقاف العلاج بـ Betaferon إذا فشل المريض في الاستجابة للعلاج ، على سبيل المثال ، إذا كان هناك تطور ثابت للأعراض على مقياس EDSS لمدة 6 أشهر أو في الحالات التي يوجد فيها على الأقل 3 دورات من هرمون قشر الكظر (ACTH) أو العلاج بالكورتيكوستيرويد كانت مطلوبة في غضون عام واحد.

آثار جانبية

في بداية العلاج ، تكون التفاعلات الضائرة شائعة ، ولكن كقاعدة عامة ، يقل تواترها بمرور الوقت أثناء العلاج. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي مجموعة من الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا (حمى ، قشعريرة ، ألم مفصلي ، توعك ، تعرق ، صداع ، وألم عضلي) ، والتي تنشأ بشكل أساسي بسبب التأثيرات الدوائية للدواء ، وكذلك ردود الفعل في الحقن موقع. تظهر التفاعلات في موقع الحقن بشكل متكرر بعد تناول Betaferon®. الاحمرار ، الوذمة الموضعية ، تغير لون الجلد ، الالتهاب ، الألم ، فرط الحساسية ، النخر والتفاعلات غير النوعية ترتبط بشكل كبير بعلاج Betaferon® 250 mcg (8 مليون وحدة دولية). من أجل تحسين تحمل Betaferon® ، يوصى بمعايرة الجرعة بشكل عام في بداية العلاج. يمكن أيضًا تقليل حدوث الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا عن طريق إعطاء الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. يقلل استخدام الحاقن التلقائي من تكرار التفاعلات في موقع الحقن.

ردود الفعل السلبية المذكورة أدناه تستند إلى بيانات من الدراسات السريرية وملاحظات ما بعد التسويق. تواتر التفاعلات الضائرة التي لوحظت أثناء استخدام Betaferon® موضحة أدناه وفقًا للتدرج التالي: متكرر جدًا (³1 / 10) ومتكرر (³1 / 100 إلى<1/10), нечастые (³1/1000 до <1/100, редкие (³1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

يُستخدم مصطلح MedDRA الأنسب لوصف تفاعلات معينة ومرادفاتها والشروط المرتبطة بها.

مع تردد غير معروف:

متلازمة شبيهة بمرض الذئبة (التهاب حمامي)

إشعار رد الفعل العكسي المشتبه به

من المهم جدًا الإبلاغ عن رد فعل سلبي مشتبه به بعد طرح الدواء في السوق. هذا يسمح بالمراقبة طويلة المدى لميزان الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يجب إخطار أخصائيي الرعاية الصحية بأي رد فعل سلبي مشتبه به.

موانع

بدء العلاج أثناء الحمل

تفاعلات فرط الحساسية تجاه الطبيعي أو المؤتلف

مضاد للفيروسات بيتا أو سواغات أخرى من المخدرات في

التاريخ

وجود اكتئاب حاد و / أو أفكار انتحارية

أمراض الكبد في مرحلة التعويض

تفاعل الأدوية

لم يتم إجراء دراسات خاصة لتفاعل Betaferon® مع أدوية أخرى.

إن تأثير Betaferon® بمعدل 250 ميكروغرام (8 ملايين وحدة) كل يومين على استقلاب الأدوية الأخرى في مرضى التصلب المتعدد غير معروف.

على خلفية استخدام Betaferon® ، فإن الكورتيكوستيرويدات و ACTH ، الموصوفة لمدة تصل إلى 28 يومًا في علاج التفاقم ، جيدة التحمل.

بسبب عدم كفاية الخبرة السريرية لدى مرضى التصلب المتعدد ، لا يوصى باستخدام Betaferon® بالتزامن مع مضادات المناعة الأخرى ، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات أو ACTH.

يقلل الإنترفيرون من نشاط الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 الكبدية في البشر والحيوانات. لذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف Betaferon® بالاشتراك مع الأدوية التي لها مؤشر علاجي ضيق ، حيث يعتمد تصفيتها بشكل كبير على نظام السيتوكروم P450 الكبدي (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للصرع). يجب أيضًا توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأي أدوية تؤثر على نظام المكونة للدم.

لم يتم إجراء دراسات تفاعل خاصة مع الأدوية المضادة للصرع.

تعليمات خاصة

اضطرابات المناعة

كان استخدام السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة (مرض نادر في الجهاز المناعي يتميز بظهور بروتينات غير طبيعية في الدم) كان مصحوبًا أحيانًا بزيادة نظامية في نفاذية الشعيرات الدموية مع أعراض تشبه الصدمة والموت.

· اضطرابات الجهاز الهضمي

أثناء استخدام Betaferon® ، لوحظت في حالات نادرة حالات التهاب البنكرياس ، المصحوبة غالبًا بارتفاع شحوم الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي

يجب إعطاء Betaferon® بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات الاكتئابية أو موجودون ، وخاصة الأفكار الانتحارية. كما هو معروف ، فإن الاكتئاب والأفكار الانتحارية أكثر شيوعًا بين مرضى التصلب المتعدد ، بما في ذلك أثناء العلاج بالإنترفيرون. يجب إخطار المرضى الموصين للعلاج بـ Betaferon® أن الاضطرابات الاكتئابية والأفكار الانتحارية قد تحدث أثناء العلاج بالدواء ، والتي يجب إبلاغ الطبيب المعالج بها على الفور. في حالات نادرة ، يمكن أن تؤدي هذه الأعراض إلى محاولات انتحار. يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من مظاهر الاكتئاب والأفكار الانتحارية لإشراف طبي دقيق. إذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في وقف العلاج في مثل هؤلاء المرضى.

يجب استخدام Betaferon بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات والمرضى الذين يتلقون علاج الصرع ، خاصةً عندما لا يتم التحكم في نوبات الصرع بشكل كافٍ بواسطة الأدوية المضادة للصرع.

يحتوي المستحضر على ألبومين بشري ولهذا السبب هناك خطر محتمل لانتقال الأمراض الفيروسية. لا يمكن استبعاد خطر انتقال مرض كروتزفيلد جاكوب.

التغييرات في معايير المختبر

يُنصح المرضى الذين يعانون من ضعف الغدة الدرقية بفحص وظائف الغدة الدرقية بانتظام وغير ذلك كما هو محدد سريريًا.

بالإضافة إلى الفحوصات المخبرية القياسية الموصوفة في تدبير مرضى التصلب المتعدد ، قبل بدء العلاج وبانتظام أثناء العلاج بـ Betaferon® ، ثم بشكل دوري في حالة عدم وجود أعراض سريرية ، يوصى بإجراء فحص دم مفصل ، بما في ذلك تحديد تعداد الكريات البيض ، عدد الصفائح الدموية وكيمياء الدم ، وكذلك فحص وظائف الكبد (على سبيل المثال ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، و gammaglutamyltransferase (GT) نشاط.

عند إدارة المرضى الذين يعانون من فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض (مفردة أو مجتمعة) ، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة أكثر دقة لتعداد الدم الكامل ، بما في ذلك التحليل التفاضلي وعدد الصفائح الدموية.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

قد تحدث ارتفاعات غير مصحوبة بأعراض في الترانساميناسات في الدم ، في معظم الحالات طفيفة وعابرة ، أثناء العلاج بـ Betaferon®.

كما هو الحال مع إنترفيرون بيتا الأخرى ، فإن تلف الكبد الحاد (بما في ذلك الفشل الكبدي) نادر مع بيتافيرون. يحدث الضعف الكبدي الشديد بشكل أكثر تواترًا عند المرضى الذين يتناولون الأدوية أو المواد المرتبطة بالسمية الكبدية أو في وجود حالات مرضية مصاحبة (مثل الورم الخبيث النقيلي والالتهابات الشديدة والإنتان وتعاطي الكحول).

عند مراقبة المرضى ، يجب الانتباه إلى العلامات التي تشير إلى ضعف وظائف الكبد. مع زيادة نشاط الترانساميناسات في الدم ، يوصى بمراقبة وفحص المريض. مع زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات الكبد ، أو عندما تترافق هذه الزيادة مع أعراض إكلينيكية ، مثل اليرقان ، يجب مراعاة الحاجة إلى التوقف عن تناول Betaferon®. مع اختفاء العلامات السريرية لضعف وظائف الكبد وبعد تطبيع مستوى إنزيمات الكبد ، ينبغي النظر في إمكانية استئناف العلاج مع المراقبة المناسبة لوظائف الكبد.

- اضطرابات الكلى والمسالك البولية

يجب توخي الحذر والمراقبة الدقيقة مطلوبة عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد.

متلازمة الكلوية

أثناء العلاج ببيتا إنترفيرون ، تم الإبلاغ عن حالات المتلازمة الكلوية في شكل اعتلالات الكلية الرئيسية ، بما في ذلك تصلب الكبيبات القطعي البؤري ، والتهاب الكلى الدهني ، والتهاب كبيبات الكلى التكاثر الغشائي ، وتضخم كبيبات الكلى الغشائي. وقد لوحظت هذه الأمراض في أوقات مختلفة أثناء العلاج وقد تظهر بعد عدة سنوات استخدام بيتا إنترفيرون.

يوصى بالمراقبة المنتظمة للعلامات أو الأعراض المبكرة مثل الوذمة أو البيلة البروتينية أو اختلال وظائف الكلى ، خاصة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكلى. يجب معالجة المتلازمة الكلوية على الفور مع مراعاة التوقف عن العلاج ببيتافيرون

أمراض الجهاز القلبي الوعائي

يجب إعطاء Betaferon® بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخطيرة مثل قصور القلب الاحتقاني ، مرض الشريان التاجي أو عدم انتظام ضربات القلب. على الرغم من عدم وجود دليل على وجود تأثير سامة للقلب مباشر لـ Betaferon® ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى من أجل تفاقم حالات القلب. لا يوجد لدى Betaferon® تأثير مباشر معروف لتسمم القلب ، ومع ذلك ، فإن الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا ، والتي ترتبط عادةً باستخدام بيتا إنترفيرون ، تسبب إجهاد القلب بسبب الحمى والقشعريرة وعدم انتظام دقات القلب. قد يؤدي هذا إلى تفاقم الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخطيرة. وفقًا لتجربة ما بعد التسويق للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخطيرة ، تم الإبلاغ عن تدهور في وظائف القلب في حالات نادرة في علاقة زمنية مع بدء العلاج Betaferon®.

في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تطور اعتلال عضلة القلب. مع تطور اعتلال عضلة القلب وارتباطه المحتمل باستخدام Betaferon® ، يجب التوقف عن العلاج بالدواء.

اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA)

أثناء العلاج بمستحضرات إنترفيرون بيتا ، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري ، والتي تتجلى على شكل فرفرية نقص الصفيحات التخثرية أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، بما في ذلك الحالات المميتة.

حدثت هذه المضاعفات في أوقات مختلفة أثناء العلاج وقد تظهر من أسابيع إلى سنوات بعد بدء العلاج بإنترفيرون بيتا.

تشمل الأعراض السريرية المبكرة للمرض قلة الصفيحات ، والظهور المفاجئ لارتفاع ضغط الدم ، والحمى ، وعلامات اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (مثل الارتباك ، والشلل الجزئي) ، واختلال وظائف الكلى.

تتضمن نتائج الاختبارات المعملية التي تشير إلى احتمال حدوث التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) انخفاضًا في عدد الصفائح الدموية ، وزيادة في نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم (LDH) بسبب انحلال الدم ، والبلهارسيا (أجزاء خلايا الدم الحمراء) على لطاخة الدم.

وفقًا لذلك ، عند الكشف عن الأعراض السريرية لـ TMA ، يوصى بإجراء دراسة لمستوى الصفائح الدموية و LDH في مصل الدم ، ومسحة الدم ومؤشرات وظائف الكلى. إذا تم تأكيد التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) ، يجب إجراء علاج فوري (بما في ذلك فصل البلازما) ، وينبغي النظر في إمكانية التوقف الفوري عن العلاج باستخدام Betaferon®.

الاضطرابات العامة وحالة موقع الحقن

قد تحدث تفاعلات فرط حساسية شديدة (تفاعلات حادة وخيمة مثل تشنج القصبات والتأق والشرى).

في المرضى الذين عولجوا بـ Betaferon® ، كانت هناك حالات نخر في موقع الحقن. يمكن أن يكون النخر واسع النطاق ويمتد إلى اللفافة العضلية وكذلك الطبقة الدهنية ، ونتيجة لذلك ، يؤدي إلى تكوين ندبات. في بعض الحالات ، تكون إزالة الجلد الميت أو ترقيع الجلد أمرًا أقل شيوعًا. يمكن أن تستغرق عملية الشفاء ما يصل إلى 6 أشهر.

إذا كان المريض يعاني من أي ضرر لسلامة الجلد ، والذي قد يترافق مع انتفاخ أو تسرب السوائل من موقع الحقن ، فمن الضروري الاتصال بالطبيب المعالج قبل الاستمرار في حقن Betaferon®.

عندما تظهر بؤر النخر المتعددة ، يجب التوقف عن العلاج بـ Betaferon® حتى تلتئم المناطق المتضررة تمامًا. في حالة وجود بؤرة واحدة ، إذا لم يكن النخر شديدًا ، يمكن الاستمرار في استخدام Betaferon® ، لأنه في بعض المرضى يحدث شفاء المنطقة الميتة في موقع الحقن أثناء استخدام Betaferon®.

لتقليل مخاطر حدوث تفاعل ونخر في موقع الحقن ، يجب نصح المرضى بما يلي:

إجراء الحقن تحت ظروف معقمة ؛

قم بتغيير موقع الحقن في كل مرة ؛

حقن الدواء تحت الجلد بدقة.

بشكل دوري ، يجب مراقبة صحة إجراء الحقن المستقل ، خاصةً إذا حدثت تفاعلات في موقع الحقن.

عادة ما ينخفض ​​تواتر التفاعلات في موقع الحقن (على سبيل المثال ، الاحمرار ، الوذمة الموضعية ، تغير لون الجلد ، الالتهاب ، الألم ، فرط الحساسية ، النخر وردود الفعل غير النوعية) بمرور الوقت مع استمرار العلاج. يقلل استخدام الحاقن التلقائي من تكرار التفاعلات في موقع الحقن.

الاستمناع / تحييد الأجسام المضادة

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى ذات الطبيعة البروتينية ، هناك إمكانية لتطوير المناعة. في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، تم أخذ عينات من المصل كل 3 أشهر من أجل مراقبة تطور الأجسام المضادة لـ Betaferon®.

في العديد من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، طور 23-41 ٪ من المرضى نشاطًا معادلًا للإنترفيرون بيتا -1 ب ، والذي تم تأكيده من خلال عيارين إيجابيين متتاليين على الأقل.

تقدم ما بين 43 ٪ و 55 ٪ من هؤلاء المرضى إلى حالة سلبية مستقرة (بناءً على عيارين سلبيين متتاليين) خلال فترة المتابعة للدراسة المعنية.

يرتبط تطوير نشاط التحييد في هذه الدراسات بانخفاض الفعالية السريرية فقط فيما يتعلق بتفاقم المرض.

يُعتقد أن هذا التأثير قد يكون أكثر وضوحًا في المرضى الذين لديهم مستويات عيار أعلى من النشاط المعادل.

في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من أعراض التصلب المتعدد المشتبه بهم ، لوحظ أن النشاط المعادل الذي تم قياسه كل 6 أشهر قد لوحظ في 32٪ على الأقل (89) من المرضى الذين عولجوا في البداية مع Betaferon®. من بين هؤلاء ، شهد 60٪ (53) عودة إلى الوضع السلبي في آخر تقييم على مدار فترة 5 سنوات. خلال هذه الفترة ، ارتبط تطور النشاط المعادل بزيادة كبيرة في الآفات النشطة الجديدة وحجم آفات T2 أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي. ومع ذلك ، لم يترافق هذا مع انخفاض في الفعالية السريرية (من حيث الوقت المحدد لمرض التصلب العصبي المتعدد) ، والوقت لتطور أعراض EDSS المؤكد ، ومعدل الانتكاس).

لم يتم ربط أي ردود فعل سلبية مع تطور النشاط المعادل.

أظهرت الدراسات في المختبر أن Betaferon® يتفاعل مع مضاد للفيروسات بيتا من أصل طبيعي. نظرًا لعدم إجراء أي دراسات في الجسم الحي ، فإن أهميته السريرية غير واضحة.

توجد بيانات نادرة وغير حاسمة في المرضى الذين طوروا نشاطًا معادلًا والذين أكملوا العلاج بـ Betaferon®.

يعتمد قرار مواصلة العلاج بـ Betaferon® على جميع جوانب حالة المريض المرضية ، وليس على حالة نشاط التحييد بشكل منفصل.

التطبيق في طب الأطفال

لم يتم إجراء أي تجارب سريرية رسمية أو دراسات حركية الدواء على الأطفال والمراهقين. ومع ذلك ، تشير البيانات المنشورة المحدودة إلى أن ملف تعريف السلامة لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 16 عامًا عند استخدام Betaferon® 8.0 مليون وحدة دولية تحت الجلد كل يوم يشبه ملف تعريف الأمان لدى البالغين. لا توجد معلومات حول استخدام Betaferon للأطفال دون سن 12 عامًا. لا ينبغي استخدام Betaferon في هذه الفئة العمرية.

الحمل والرضاعة

البيانات المتعلقة باستخدام Betaferon® أثناء الحمل محدودة. كانت هناك تقارير عن عمليات إجهاض عفوية لدى النساء المصابات بالتصلب المتعدد. يُمنع بدء العلاج أثناء الحمل (انظر قسم "موانع الاستعمال")

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بالدواء. في حالة الحمل أثناء العلاج بـ Betaferon® أو التخطيط للحمل ، يجب إبلاغ المرأة بالمخاطر المحتملة ويوصى بالتوقف عن استخدام الدواء. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع معدل حدوث التفاقم قبل العلاج ، يجب موازنة خطر التفاقم الشديد بعد التوقف عن العلاج Betaferon® في بداية الحمل مقابل الخطر المتزايد المحتمل للإجهاض التلقائي.

من غير المعروف ما إذا كان مضاد للفيروسات بيتا 1 ب يُفرز في حليب الثدي.

بالنظر إلى الإمكانية النظرية لتطوير ردود فعل سلبية تجاه Betaferon® عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، فمن الضروري التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات والآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

لم يتم إجراء دراسات خاصة لتأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات وآليات الاستخدام. قد يؤثر تطور ردود الفعل السلبية من الجهاز العصبي على خلفية استخدام Betaferon® على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآليات في المرضى المعرضين للإصابة.

جرعة مفرطة

غير معروف. تم إعطاء مضاد للفيروسات بيتا 1 ب لمرضى السرطان البالغين بجرعات عالية تصل إلى 5500 ميكروغرام (176 مليون وحدة دولية) عن طريق الوريد ثلاث مرات في الأسبوع دون ظهور آثار جانبية خطيرة تؤثر على الوظائف الحيوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية

Lyophilisate - سنتان

مذيب - 3 سنوات

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية

الصانع

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ، ألمانيا

88397 بيبراخ أن دير ريس ، ألمانيا

Catad_pgroup أدوية التصلب المتعدد

بيتافيرون - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

الاسم التجاري للعقار:

بيتافيرون

الاسم الدولي من غير الملكية:

مضاد للفيروسات بيتا 1 ب

الشكل الصيدلاني:

Lyophilisate لإعداد محلول للإدارة تحت الجلد

تعبير

تحتوي كل زجاجة تحتوي على المكون الفعال على: Interferon beta-1b (IFN-beta-1b) - 0.30 مجم (يتوافق مع 9.6 مليون وحدة دولية) ، ألبومين بشري - 15.00 مجم ، مانيتول - 15.00 مجم.

يحتوي 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8.0 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا -1 ب.

يحتوي 1 مل من محلول مائي للحقن على 5.4 ملغ من كلوريد الصوديوم.

وصف

Lyophilisate: كتلة بيضاء مجففة بالتجميد.

مذيب: حل واضح ، عديم اللون تقريبا.

حل معاد تكوينه: براق قليلاً إلى محلول براق ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

مجموعة العلاج الدوائي

سيتوكين. الوسائل المستخدمة في علاج التصلب المتعدد.

كود ATH: L03AB08

الخصائص الصيدلانية

الديناميكا الدوائية

الإنترفيرون هي بروتينات تنتمي إلى عائلة السيتوكينات ولها وزن جزيئي يتراوح بين 15000 و 21000 دالتون. هناك ثلاث فئات من الإنترفيرون: إنترفيرون ألفا ، إنترفيرون بيتا وإنترفيرون جاما ، والتي لها أنشطة بيولوجية مختلفة ولكنها متداخلة. يعتبر نشاط interferon beta-1b خاصًا بالأنواع ، لذلك يمكن الحصول على المعلومات الدوائية الأكثر صلة عن interferon beta-1b من الدراسات التي أجريت على الخلايا البشرية المستزرعة أو الدراسات المجراة على البشر.

المادة الفعالة من عقار Betaferon (interferon beta-1b) لها نشاط مضاد للفيروسات ومناعة. لم يتم تحديد آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في التصلب المتعدد (MS) بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي للإنترفيرون بيتا -1 ب يتم توسطه من خلال تفاعله مع مستقبلات محددة موجودة على سطح الخلايا البشرية. يؤدي ارتباط إنترفيرون بيتا 1 ب بهذه المستقبلات إلى التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات البيولوجية للإنترفيرون بيتا 1 ب. تم تحديد محتوى بعض هذه المواد في أجزاء المصل وخلايا الدم للمرضى الذين عولجوا بإنترفيرون بيتا -1 ب. يقلل Interferon beta-1b من سعة الارتباط ، كما أنه يعزز استيعاب وتدهور مستقبلات جاما إنترفيرون. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي. لم يتم إجراء دراسات منفصلة حول تأثير Betaferon على أنظمة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والغدد الصماء.

الأبحاث السريرية:

التصلب المتعدد الناكس المتكرر

في دراسة إكلينيكية أجريت على مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر والقادرون على التحرك دون مساعدة (قيمة EDSS الأساسية من 0 إلى 5.5) ، تبين أن العلاج مع Betaferon يقلل من التكرار (بنسبة 30٪) وشدة التفاقم السريري للمرض. المرض ، وعدد مرات العلاج في المستشفى بسبب المرض ، وكذلك يطيل مدة مغفرة. لا تتوفر معلومات عن تأثير علاج بيتافيرون على مدة الانتكاس أو ظهور الأعراض بين التفاقم ، وكذلك عن تطور المرض في التصلب المتعدد الانتكاسي والهاوي.

التصلب المتعدد التدريجي الثانوي:

تم إجراء تجربتين سريريتين مضبوطتين على 1657 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي الثانوي (خط الأساس EDSS 3 إلى 6.5 ، أي المرضى القادرين على المشي). لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من مرض خفيف ، وكذلك المرضى غير القادرين على الحركة ، في الدراسات. أظهرت نتائج كلتا الدراستين نتائج متضاربة لنقطة النهاية الأولية ، الوقت لتأكيد تطور المرض ، لتأخير تطور الإعاقة.

في إحدى الدراستين ، أثناء العلاج بـ Betaferon ، ظهر تأخر معتد به إحصائيًا في تطور الإعاقة (نسبة الخطر = 0.69 ، فاصل الثقة 95٪ (0.55 ؛ 0.86) ، p = 0.0010 يتوافق مع تقليل المخاطر بنسبة 31٪ نتيجة العلاج بـ Betaferon) والإعاقة الشديدة (أي عندما يضطر المريض إلى استخدام كرسي متحرك باستمرار) (نسبة الخطر = 0.61 ، فاصل الثقة 95٪ (0.44 ؛ 0.85) ، p = 0.0036 يتوافق مع تقليل المخاطر بنسبة 39٪ نتيجة العلاج بـ Betaferon). لوحظ هذا التأثير لمدة 33 شهرًا في المرضى الذين يعانون من أي مؤشر إعاقة ، بغض النظر عن تكرار الانتكاسات. في دراسة ثانية شملت مرضى مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد المترقي الثانوي ، لم يكن هناك تأخير في ظهور الإعاقة نتيجة العلاج بـ Betaferon. هناك أدلة على أن المرضى المشمولين في هذه الدراسة كانوا في مرحلة أقل نشاطًا من المرض مقارنة بالمرضى الذين شاركوا في الدراسة الأولى.

أظهرت البيانات المأخوذة من التحليل التلوي بأثر رجعي لكلتا الدراستين تأثيرًا ذا دلالة إحصائية عامة للعلاج (P = 0.0076 ؛ 8 مليون وحدة دولية من Betaferon مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي).

أظهر تحليل مجموعة فرعية بأثر رجعي أن العلاج باستخدام Betaferon كان أكثر احتمالية أن يكون له تأثير على وقت ظهور الإعاقة لدى المرضى الذين يعانون من مرض نشط قبل العلاج (نسبة الخطورة 0.72 ، فاصل الثقة 95٪ (0.59 ؛ 0 ، 88) ، p = يتوافق 0.0011 مع انخفاض في المخاطر بنسبة 28٪ نتيجة للعلاج بـ Betaferon في المرضى الذين يعانون من انتكاسات أو تقدم حاد في EDSS ، 8 مليون وحدة دولية من Betaferon مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). تشير البيانات بأثر رجعي إلى أن الانتكاسات وكذلك تقدم EDSS الملحوظ (EDSS> 1 أو EDSS> 0.5 لـ EDSS> 6 في العامين الماضيين) قد يساعد في تحديد المرضى الذين يعانون من مرض نشط.

في كلتا الدراستين على مرضى التصلب المتعدد المترقي الثانوي ، قلل العلاج ببيتافيرون من تكرار التفاقم السريري بنسبة 30٪. لم تكن هناك بيانات عن تأثير العلاج على مدة الانتكاسات.

متلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد

أجريت دراسة سريرية واحدة مضبوطة في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) التي تشير إلى التصلب المتعدد (على الأقل آفتان غير ظاهرتين سريريًا في صور التصوير بالرنين المغناطيسي T2). اشتملت الدراسة على المرضى الذين يعانون من ظهور المرض أحادي البؤرة أو متعدد البؤرة (أي المرضى الذين يعانون من مظاهر سريرية لإصابة واحدة أو اثنتين على الأقل من آفات الجهاز العصبي المركزي). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أعراض أي مرض مماثل لأعراض التصلب المتعدد من الدراسة.

تضمنت هذه الدراسة مرحلتين: مرحلة خاضعة للتحكم الوهمي (الدواء الوهمي مقابل Betaferon) متبوعة بمرحلة متابعة مخططة مسبقًا. استمرت المرحلة الخاضعة للتحكم الوهمي لمدة عامين أو حتى تطور التصلب المتعدد المهم سريريًا (MSMS) ، أيهما يأتي أولاً. بعد الانتهاء من مرحلة الدراسة التي تم التحكم فيها بالدواء الوهمي ، دخل المرضى في مرحلة متابعة مخططة مسبقًا لمقارنة آثار البدء المبكر للعلاج بـ Betaferon مقابل البدء المتأخر فيه. تم إجراء مقارنات بين المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في البداية لـ Betaferon (مجموعة البدء المبكر betaferon) والغفل (مجموعة البدء المتأخرة).

الجدول 1.

رنتائج الفعالية الأولية على أساس بيانات الدراسة المنفعة ونتائج المتابعة حسب الدراسةالمنفعة يتبع- فوق.

في مرحلة الدراسة التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، أبطأ Betaferon تطور المرض من أول ظهور سريري إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا. تسبب العلاج بـ Betaferon في تأخير ثابت في تطور التصلب المتعدد وفقًا لمعايير ماكدونالد (الجدول 1).

كان للعلاج بـ Betaferon تأثير على تطور المرض إلى CRMS في جميع المجموعات الفرعية التي تم تحليلها. كان المرضى الذين يعانون من شكل أحادي وتسعة آفات على الأقل على صور T2 الموزونة أو تحسين Gd على التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ الأساسي لديهم خطر متزايد لتطور المرض إلى CRMS في غضون عامين. في المرضى الذين يعانون من شكل متعدد البؤر ، لم يكن توقيت تطور المرض قبل CRMS يعتمد على معايير التصوير بالرنين المغناطيسي الأولية ، والتي تعتمد على

أشارت الملاحظات السريرية إلى وجود مخاطر عالية من CRMS بسبب
تطور المرض. في الوقت الحاضر ، لا يوجد تعريف واضح

تعريف مفهوم "المخاطر العالية". قد يكون النهج الأكثر تحفظًا هو تحديد ما لا يقل عن تسعة آفات شديدة الشدة على صور T2 المرجحة في الفحص الأولي وآفة جديدة واحدة على الأقل على الصور الموزونة T2 أو آفة جديدة محسنة Gd بعد شهر واحد على الأقل من الفحص الأولي. . في أي حال ، يجب إعطاء العلاج فقط للمرضى المعرضين لمخاطر عالية.

أشارت النسبة العالية من المرضى الذين أكملوا الدراسة (93٪ من مجموعة Betaferon) إلى أن علاج Betaferon كان جيد التحمل. لزيادة تحمل الدواء في بداية العلاج ، تم إجراء معايرة الجرعة وإدخال الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. علاوة على ذلك ، خلال الدراسة بأكملها ، تم إعطاء الدواء لغالبية المرضى باستخدام حاقن ذاتي.

في المرحلة اللاحقة من الملاحظة المفتوحة ، كان تأثير العلاج بعد 3 و 5 سنوات من العلاج واضحًا (الجدول 1) ، حتى لو تلقى غالبية المرضى في مجموعة الدواء الوهمي العلاج بـ Betaferon على الأقل من السنة الثانية للمرض. في المجموعة التي عولجت مبكرًا باستخدام Betaferon (الجدول 1 ، التأثير الواضح بعد 3 سنوات ، لم يكن هناك تأثير مهم بعد 5 سنوات) ، كان تطور المرض على مقياس EDSS (الزيادة المؤكدة في EDSS بنقطة واحدة على الأقل مقارنة بخط الأساس) أقل. لم يعاني غالبية المرضى في كلا المجموعتين من تطور الإعاقة خلال 5 سنوات. من أجل "البدء المبكر للعلاج" ، لم يتم إثبات أي تأثير مستمر على خط الأساس هذا. لم يتم العثور على أي فوائد من حيث جودة الحياة ، كما هو محدد وفقًا لـ FAMS (التقييم الوظيفي لمرض التصلب العصبي المتعدد - التقييم الوظيفي للتصلب المتعدد: مؤشر العلاج ، النتيجة) ، بسبب البدء المبكر للعلاج مع Betaferon.

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس ، والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، ومتلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد.

أظهرت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في مرضى التصلب المتعدد فعالية عقار Betaferon وإبطاء مسار المرض في جميع الدراسات. وفقًا لنتائج تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي ، لم يتم توضيح العلاقة بين مسار التصلب المتعدد والنتائج السريرية.

توصيف السمية

لم يتم إجراء دراسات السمية الحادة. نظرًا لأن القوارض غير حساسة لتأثيرات الإنترفيرون بيتا البشري ، فقد استند تقييم المخاطر إلى دراسات السمية بالجرعات المتكررة في قرود الريسوس. لوحظ ارتفاع حرارة عابر ، إلى جانب زيادة عابرة واضحة في تركيز الخلايا الليمفاوية وانخفاض عابر في الصفائح الدموية والعدلات المجزأة.

لم يتم إجراء دراسات السمية طويلة الأجل. أظهرت دراسات السمية الإنجابية في قرود الريسوس وجود سمية عند الأمهات وزيادة في معدلات الإجهاض التلقائي. لم يلاحظ أي تشوهات في النسل الحي. لم يتم إجراء دراسات للتأثير على الخصوبة. لم يلاحظ أي تأثير على دورة شبق القرد.

في دراسة سمية جينية منفصلة (اختبار أميس) ، لم يلاحظ أي آثار مطفرة. لم يتم إجراء دراسات السرطنة. لم يكشف اختبار تحول الخلايا المختبرية عن أي إمكانات مسرطنة.

الدوائية

تم تحديد تركيز البلازما للإنترفيرون بيتا 1 ب في المرضى والمتطوعين باستخدام اختبار بيولوجي محدد.

بعد الحقن تحت الجلد بمقدار 0.5 مجم (16.0 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا 1 ب ، يصل تركيز البلازما الأقصى إلى 1-8 ساعات بعد الحقن ويبلغ حوالي 40 وحدة دولية / مل. وفقًا لدراسات مختلفة ، مع إعطاء الإنترفيرون بيتا 1 ب عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط ​​التصفية ونصف العمر من البلازما 30 مل / دقيقة / كجم و 5 ساعات ، على التوالي.

لا يؤدي إدخال عقار Betaferon كل يوم إلى زيادة تركيز مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في بلازما الدم ، ولا تتغير حركته الدوائية أثناء العلاج.

مع إعطاء الإنترفيرون بيتا 1 ب تحت الجلد ، يكون التوافر البيولوجي المطلق حوالي 50٪.

مؤشرات للاستخدام

المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) (الحلقة السريرية الوحيدة لإزالة الميالين التي توحي بالتصلب المتعدد ، مع استبعاد التشخيصات البديلة) مع شدة كافية للعملية الالتهابية لوصف الكورتيكوستيرويدات الوريدية - من أجل
إبطاء الانتقال إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا (CRMS) في المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوير CRMS.

لا يوجد تعريف مقبول بشكل عام للمخاطر العالية. وفقًا للدراسة ، فإن المرضى الذين يعانون من CIS أحادي البؤرة (المظاهر السريرية لآفة واحدة في الجهاز العصبي المركزي) و 9 بؤر على الصور الموزونة T2 على التصوير بالرنين المغناطيسي و / أو البؤر المتراكمة لعامل التباين معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS. المرضى الذين يعانون من CIS متعدد البؤر (مظاهر سريرية لـ> 1 آفة في الجهاز العصبي المركزي) معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS ، بغض النظر عن عدد البؤر في التصوير بالرنين المغناطيسي.

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس (RRMS) - لتقليل تواتر وشدة التفاقم في العيادات الخارجية (أي المرضى القادرين على المشي دون مساعدة) مع تاريخ من نوبات تفاقم على الأقل في العامين الماضيين ، تليها استعادة كاملة أو غير كاملة عجز عصبي.

التصلب المتعدد التدريجي الثانوي مع مسار نشط للمرض ، يتميز بتفاقم أو تدهور واضح في الوظائف العصبية على مدى العامين الماضيين - لتقليل وتيرة وشدة التفاقم السريري للمرض ، وكذلك لإبطاء معدل التقدم من المرض.

موانع

• حمل.
• الرضاعة الطبيعية.
• تفاعلات فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا الطبيعي أو المؤتلف في التاريخ والمكونات التي يتكون منها الدواء.
• الاكتئاب الشديد و / أو الأفكار الانتحارية.
• أمراض الكبد في مرحلة التعويض.
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (المعلومات حول فعالية وسلامة استخدام مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في الأطفال محدودة).

بحرص

يجب استخدام Betaferon بحذر عند المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:

• أمراض القلب ، على وجه الخصوص ، فئة وظيفية قصور القلب III-IV وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) ، اعتلال عضلة القلب ؛
• تاريخ نوبات الصرع.
• اعتلال أحادي النسيلة
• فقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض.
• الفشل الكلوي الحاد.

يُستخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

توجد معلومات محدودة عن احتمالية أن يتسبب Betaferon في ضرر للجنين عند معالجته عند النساء الحوامل أو للتأثير على الوظيفة الإنجابية للإنسان. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على مرضى التصلب المتعدد ، كانت هناك حالات إجهاض تلقائي. هو بطلان استخدام عقار Betaferon أثناء الحمل.

يجب على النساء في سن الإنجاب أثناء العلاج بـ Betaferon استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل. في حالة الحمل أثناء العلاج أو عند التخطيط للحمل ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين. في هذه الحالة يوصى بإلغاء إستعمال Betaferon.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع معدل الانتكاس في التاريخ ، قبل بدء العلاج ، من الضروري تقييم خطر حدوث انتكاسة خطيرة بعد التوقف عن العلاج بالدواء أثناء الحمل مقابل المخاطر المحتملة للإجهاض التلقائي.

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان مضاد للفيروسات بيتا 1 ب يُفرز في حليب الثدي. بالنظر إلى الإمكانية النظرية لتطوير ردود فعل سلبية على عقار Betaferon عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، فمن الضروري التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء.

طريقة التطبيق والجرعات

يجب أن يبدأ العلاج بـ Betaferon تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد.

في بداية العلاج ، يوصى عادةً بمعايرة الجرعة. يجب أن يبدأ العلاج بإدخال 0.0625 مجم (0.25 مل) تحت الجلد كل يومين ، مع زيادة الجرعة تدريجياً إلى 0.250 مجم (1.0 مل) ، تدار أيضًا كل يومين. يمكن تغيير فترة معايرة الجرعة في حالة حدوث أي تفاعل ضار كبير. لتحقيق الفعالية الكافية للعلاج ، يجب إعطاء جرعة 0.250 مجم (1.0 مل) كل يومين.

جدول معايرة الجرعة:

في الدراسات السريرية ، بلغت مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع والثانوي التدريجي 5 سنوات و 3 سنوات ، على التوالي.

في حالة التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع ، تم إثبات فعالية العلاج مع Betaferon خلال أول عامين من العلاج. تتوافق البيانات المتوفرة عن فترة العلاج الإضافية لمدة 3 سنوات مع البيانات الخاصة بفاعلية العلاج مع Betaferon طوال فترة العلاج بأكملها.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد ، تأخر تطور المرض إلى CRMS لمدة 5 سنوات.

لا ينصح بالعلاج Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع والذين تعرضوا أقل من مرتين الانتكاس في العامين الماضيين ، وفي المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي الذين لم يمروا بمرحلة نشطة من المرض في العامين الماضيين.

يجب إيقاف العلاج بـ Betaferon إذا لم يستجب المريض للعلاج ، على سبيل المثال ، هناك تطور ثابت للمرض في غضون 6 أشهر على مقياس EDSS (مقياس الإعاقة الممتد) أو ، على الرغم من العلاج مع Betaferon ، على الأقل ثلاث دورات من العلاج. مطلوب علاج ACTH (هرمون قشر الكظر) أو الكورتيكوستيرويدات لمدة عام واحد.

تحضير محلول الحقن

أ. تعبئة الدواء الذي يحتوي على قوارير ومحاقن جاهزة:

لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات المجفف بالتجميد للحقن ، استخدم المحقنة الجاهزة المزودة بمذيب وإبرة.

عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ، محاقن جاهزة للإستعمال ، محول قارورة إبرة ومناديل كحول:

لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات المجفف بالتجميد للحقن ، استخدم المحقنة الجاهزة المزودة بمخفف ومحول لقنينة بإبرة.

يتم حقن 1.2 مل من المذيب (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم) في قنينة مع بيتافيرون. يجب أن يذوب المسحوق تمامًا دون رج. قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول النهائي ، والذي يجب أن يكون من البراق قليلاً إلى البراق ، عديم اللون أو الأصفر الفاتح. في حالة وجود جزيئات أو تغير في لون المحلول ، يجب عدم استخدامه.

يجب التخلص من المحلول غير المستخدم.

يحتوي 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا 1 ب.

يتم سحب كمية الدواء المطلوبة وفقًا للجرعة المعايرة في المحقنة بعد تحضير المحلول.

تقنية الحقن الذاتي للمرضى

لتحضير حقنة وحقنة بيتافيرون الخاصة بك ، يرجى قراءة التعليمات بعناية واتباعها خطوة بخطوة. سيطلعك الطبيب أو الممرضة على إجراء وتقنية الحقن الذاتي ويساعدك على التعلم. لا تحاول أن تحقن نفسك حتى تتأكد من أنك فهمت بشكل صحيح متطلبات تحضير المحلول ، بالإضافة إلى تقنية الحقن الذاتي.

أ- عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ومحاقن جاهزة للإستعمال.

• التحضير للحقن.
• إدخال الحجم المطلوب من المذيب (1.2 مل) في قنينة بيتافيرون.
• اضبط الحجم المطلوب من المحلول للحقن (1.0 مل) في حقنة.

التحضير للحقن

1. قبل إعطاء الحقنة ، اجمع كل ما تحتاجه للحقن.
لهذا سوف تحتاج:

• حقنة مملوءة بمخفف بيتافيرون (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم)
• قنينة بيتافيرون
• 21G إبرة
• 30G إبرة
• مناديل كحولية
• وعاء للمحاقن والإبر المستعملة

2. اغسل يديك جيدًا بالصابون.

3. قم بإزالة الغطاء الواقي من قنينة Betaferon.

4. امسح غطاء قارورة بيتافيرون بمنديل كحولي (امسح في اتجاه واحد واستخدم منديل واحد).

ملاحظة: اترك وسادة الكحول على غطاء القنينة ولا تقم بإزالتها حتى تكون جاهزًا لاستخدام القارورة.

إدخال الحجم المطلوب من المذيب (1.2 مل) في القارورة باستخدام عقار Betaferon

ملاحظة: خذ قنينة Betaferon وتخلص من وسادة الكحول الموجودة في الأعلى.

1. ضع يديك على سطح ثابت ، قم بإزالة حقنة المذيب من العبوة. اسحب الغطاء لإزالته من قاعدة المحقنة. لا تلمس طرف المحقنة المفتوح. لا تضغط على المكبس.

2. قم بإزالة الإبرة 21G من العبوة وأدخلها بإحكام في طرف المحقنة. انزع الغطاء الواقي من الإبرة. لا تلمس الإبرة.

3. مع قنينة Betaferon على سطح ثابت ، أدخل ببطء إبرة المحقنة (التي تحتوي على 1.2 مل من المذيب) طوال الطريق من خلال سدادة القارورة.

4. اضغط ببطء على المكبس. يجب أن تشير الإبرة إلى الجانب بذلك
بحيث يتدفق السائل أسفل جدار القارورة (إذا قمت بإدخال المذيب مباشرة في
مسحوق ، ثم يتم تشكيل الكثير من الرغوة).

5. تأكد من أن الإبرة لا تتلامس مع المسحوق أو الناتج
المحلول.

6. عند قيامك بحقن كامل محتويات الحقنة في قارورة Betaferon ، أمسك القنينة بين إبهامك وسبابتك وأصابعك الوسطى بحيث تكون الإبرة والمحقنة على ذراعك.

7. قم بتدوير القنينة التي في يدك بحذر لإذابة مسحوق Betaferon تمامًا. لا تهزه!

8. افحص الحل بعناية (يجب أن يكون شفافًا).

ملاحظة: إذا كان الخليط يحتوي على جزيئات أو تغير لونه ، اسكبه وابدأ الإجراء بالكامل من البداية.

مجموعة من الحجم المطلوب من المحلول للحقن (1.0 مل) في محقنة

ملاحظة: قبل وضع المحلول المُجهز ، اضغط تمامًا على مكبس المحقنة لإزالة أي هواء قد يكون بقي داخل المحقنة.

1. قم بإمالة قنينة محلول Betaferon قليلاً وضع طرف الإبرة فيها
أدنى نقطة في القارورة.

ملاحظة: تأكد من الاحتفاظ بطرف الإبرة في المحلول في جميع الأوقات.

2. اسحب المكبس واسحب 1.0 مل من السائل في المحقنة حتى العلامة.

3. اقلب القارورة رأسًا على عقب وامسك المحقنة مع الإبرة لأعلى.

4. اضغط برفق على المحقنة لتحريك فقاعات الهواء إلى أعلى البرميل.

5. اضغط برفق على المكبس حتى يخرج الهواء فقط من المحقنة.

6. افصل المحقنة عن الإبرة. اترك الإبرة في القارورة.

7. ضع المحقنة (بدون الإبرة) على سطح مستو. تأكد من أن طرف المحقنة لا يلمس السطح.

8. خذ إبرة 30 جم ، وأخرجها من العبوة وضعها بثبات على طرف المحقنة.

9. تجاهل الزجاجة مع المحلول المتبقي والإبرة.

أنت الآن جاهز للحقن.

عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ، محاقن جاهزة ، محول لقنينة بإبرة ، ومناديل كحولية.

خطوات تحضير الحل:

1 - اغسل يديك جيدًا بالصابون قبل البدء في الإجراء.

2 - افتح الزجاجة مع Betaferon - من الأفضل ألا يكون ذلك بظفر إصبع ، لأنه يمكن أن ينكسر ، ولكن بإبهامك - وضعه على المنضدة.

3 - امسح غطاء القنينة بمنديل كحولي. حرك المنديل في اتجاه واحد فقط ثم اتركه على غطاء القنينة.

4 - افتح العبوة التي تحتوي على محول القارورة ، لكن اترك المحول بالداخل.

لا تقم بإزالة محول القارورة من البثرةالتعبئة والتغليف.

احرص أيضًا على عدم لمس محول القارورة. من المهم أن تظل عقيمة.

5 - احتفظ بالقارورة على سطح مستوٍ أثناء توصيل المحول.

6 - انزع وسادة الكحول من غطاء قارورة بيتافيرون. ضع العبوة التي تحتوي على جهاز نقل المحلول مع محول القارورة على غطاء القارورة. اضغط لأسفل على الفقاعة بالإبهام والسبابة أو راحة اليد حتى تسمع صوت طقطقة.

7 - أمسك حواف عبوة اللويحة وأزلها من محول القارورة. أنت الآن جاهز لتوصيل حقنة المذيب المعبأة مسبقًا بجهاز نقل المحلول.

8 - خذ المحقنة. لف الغطاء البرتقالي على طرف المحقنة واسحبها من المحقنة. تخلص من الغطاء.

9 - اربط المحقنة بالفتحة الموجودة على جانب المحول عن طريق إدخال طرف المحقنة بداخلها وتأمينها بحذر بالضغط أثناء الدوران في اتجاه عقارب الساعة (كما هو موضح بالسهم) لتشكيل التجميع بالمحقنة.

10- امسك المجموعة بالمحقنة في أسفل القارورة. ادفع مكبس المحقنة ببطء حتى النهاية لتحريك كل المادة المخففة في القارورة. حرر المكبس. في هذه الحالة ، يمكن أن يعود المكبس إلى موضعه الأصلي.

11 - قم ببعض الحركات الدورانية اللطيفة مع الزجاجة بحيث يذوب مسحوق بيتافيرون الجاف تمامًا. في هذه الحالة ، يظل التصميم الذي يحتوي على الحقنة لا يزال مرتبطًا بالقارورة.

لا تهز القارورة.

12 - افحص المحلول بعناية. يجب أن تكون شفافة ولا تحتوي على أي جزيئات. لو
لقد تغير لون المحلول أو يحتوي على جزيئات ، ثم اسكبه وابدأ الإجراء بالكامل من البداية ، مع أخذ حزمة جديدة من الملحقات. إذا ظهرت رغوة - ماذا يمكن أن يحدث إذا اهتزت القارورة أو
قم بتدويرها كثيرًا - دع الزجاجة تقف حتى تستقر الرغوة.

تحضير حقنة

13 - إذا عاد المكبس إلى موضعه الأصلي ، ادفعه للداخل مرة أخرى وقم بتثبيته. لتحضير الحقن ، اقلب المجموعة بحيث تكون القارورة في الأعلى وغطاء القنينة متجهًا لأسفل. سيسمح ذلك للمحلول بالتسرب إلى المحقنة.

امسك المحقنة بشكل أفقي.

اسحب المكبس ببطء لسحب كل المحلول من القارورة إلى المحقنة.

14 - قم بتدوير مجموعة الحقنة بحيث تتجه الإبرة لأعلى. سيؤدي ذلك إلى ارتفاع فقاعات الهواء إلى سطح المحلول.

15 - قم بإزالة فقاعات الهواء عن طريق النقر بلطف على المحقنة وتحريك المكبس إلى علامة 1 مل أو أكثر.
المبلغ الذي يحدده الطبيب.

إذا تم دفع كمية كبيرة من المحلول في القارورة مع فقاعات الهواء ، اسحب المكبس للخلف قليلاً لسحب المحلول من القارورة مرة أخرى إلى المحقنة. افعل ذلك حتى يتم إزالة كل الهواء وتحتوي المحقنة على 1 مل من المحلول المحضر.

ملاحظة مهمة: عند جمع المحلول مرة أخرى ، أعد مجموعة المحاقن إلى الوضع الأفقي ، حيث تكون القارورة في الأعلى.

16 - ثم أمسك محول القارورة الزرقاء مع القارورة الملحقة به ،
أدر المحول نحوك ، ثم افصله عن المحقنة.

عند فصل محول القارورة عن المحقنة ، أمسك فقط المحول البلاستيكي الأزرق. امسك المحقنة في وضع أفقي ؛ يجب أن تكون القارورة تحت المحقنة.

17 - نتيجة لفصل القارورة والمحول عن المحقنة ، يتدفق المحلول من الإبرة أثناء الحقن.

18 - أنت الآن جاهز للحقن.

ملاحظة: يجب أن تدار الدواء تحت الجلد مباشرة بعد تحضير المحلول. إذا تأخر الحقن ، يجب تخزين المحلول في الثلاجة واستخدامه خلال 3 ساعات ، ويجب عدم تجميد المحلول.

19- تخلص من القارورة والمحلول المتبقي غير المستخدم في وعاء من أجل
يضيع.

وصف موجز لتحضير الدواء للحقن

1. قم بإزالة المحتويات من العبوة.

2. قم بتوصيل محول القارورة بالقارورة.

3. قم بتوصيل المحقنة بمهايئ القارورة.

4. ادفع المكبس لتحريك المادة المخففة في القارورة.

5. اقلب مجموعة الحقنة ، ثم اسحب المكبس للخلف.

6. افصل القارورة عن المحقنة - أنت الآن جاهز للحقن.

ملاحظة: يجب أن تدار الدواء تحت الجلد مباشرة بعد تحضير المحلول. إذا تأخر الحقن ، يجب تخزين المحلول في الثلاجة واستخدامه خلال 3 ساعات ، ويجب عدم تجميد المحلول.

اختيار وتحضير موقع الحقن وادارة محلول الدواء

بيتافيرون (1.0 مل) تحت الجلد

• اختيار موقع الحقن

يجب إعطاء Betaferon (مضاد للفيروسات بيتا 1 ب) تحت الجلد. البقع اللينة البعيدة عن المفاصل والأعصاب هي الأنسب لهذا الغرض.

يمكن تحديد مواقع الحقن باستخدام الرسم. من الأفضل تحديد موقع الحقن أولاً ، ثم تحضير المحقنة.

إذا وجدت صعوبة في الوصول إلى أي مكان ، فاطلب المساعدة من شخص يعرف كيفية إعطاء الحقن.

1 - حدد موقع الحقن (انظر الشكل "الحقن المتناوبة" في نهاية التعليمات).

ملاحظة مهمة: لا تحقن في المناطق التي يوجد بها نتوءات أو تورم أو عقدة صلبة أو وجع. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي حقن المحلول في تلك المناطق التي تحدث فيها تغيرات في لون الجلد ، أو انخفاضات ، أو قشور ، أو تكسر سلامة الجلد. إذا واجهت هذه الحالات أو غيرها من الحالات غير العادية ، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

2 - امسح الجلد في مكان الحقن بضمادة كحولية واترك الجلد يجف في الهواء. تخلص من المنديل.

استخدم مطهرًا مناسبًا لتطهير الجلد.

3 - انزع الغطاء الواقي من الإبرة. اسحب الغطاء بدلاً من لفه.

4 - اقرص الجلد برفق حول المنطقة المطهرة (لرفعه قليلاً).

5 - أدخل الإبرة مباشرة في الجلد بزاوية 90 درجة بحركة حادة مؤكدة. امسك المحقنة مثل قلم رصاص أو
سهم.

6 - احقن المحلول ببطء ، وادفع المكبس برفق وباستمرار. (اضغط على المكبس حتى تصبح المحقنة فارغة).

7- رمي المحقنة في حاوية نفايات.

• دوران مواقع الحقن

يجب تحديد موقع حقن جديد في كل مرة ، حيث تسمح مواقع الحقن المتناوبة للجلد بالشفاء وتساعد أيضًا على منع العدوى. من الأفضل اختيار موقع الحقن مسبقًا وبعد ذلك فقط تحضير المحقنة. سيساعدك المخطط الموضح في الشكل على تبديل مواقع الحقن بشكل صحيح. على سبيل المثال ، إذا أجريت الحقنة الأولى في النصف الأيمن من البطن ، فقم بإجراء الحقنة الثانية في النصف الأيسر ، والثالثة في الفخذ الأيمن ، إلخ. وفقًا للمخطط حتى يتم استخدام جميع مواقع الحقن الممكنة. سجل أين ومتى حقنت آخر مرة.

باتباع المخطط المقترح ، بعد الحقن الثامن (بعد 16 يومًا) ، ستعود إلى موقع الحقن الأول (على سبيل المثال ، الجانب الأيمن من البطن). وهذا ما يسمى "دورة التناوب". في الرسم البياني المثال الخاص بنا ، يتم تقسيم كل منطقة بدورها إلى 6 مواقع حقن (بإجمالي 48 موقع حقن): اليسار واليمين ، أعلى ، وسط وأسفل المنطقة المعنية. عندما تعود ، بعد دورة واحدة ، إلى إحدى المناطق ، اختر أبعد موقع للحقن في هذه المنطقة. إذا أصبحت أي منطقة مؤلمة ، ناقش مواقع الحقن الأخرى الممكنة مع طبيبك.

مخطط التداخل:

من أجل مساعدتك على تدوير مواقع الحقن بشكل صحيح ، يوصى بتدوين متى وأين تم إعطاء الحقنة. للقيام بذلك ، يمكنك استخدام مخطط التشذير التالي:

الدورة الأولىالتناوبيتم إجراء الحقن الثمانية الأولى بالتتابع من المنطقة الأولى إلى المنطقة الثامنة ، باستخدام الجزء الأيسر العلوي فقط من كل منطقة.

الدورة الثانيةالتناوبتبدأ الحقن الثمانية التالية مرة أخرى من المنطقة الأولى ، لكن يجب إجراؤها في الجزء الأيمن السفلي من كل منطقة.

الدورة الثالثةالتناوبتبدأ الحقن الثمانية التالية في هذه الدورة من المنطقة الأولى ويتم إجراؤها بدورها في الأجزاء الوسطى اليسرى من كل منطقة.

إذا تم اتباع هذا التسلسل ، فستتاح لكل منطقة الفرصة للتعافي تمامًا قبل الحقن التالي.

تسجيل الحقن المنفذة

تعليمات تسجيل أماكن وتواريخ الحقن المنفذة

اختر موقع الحقن. إذا كنت تستخدم Betaferon بالفعل ، فابدأ بالمنطقة التي لم يتم استخدامها أثناء دورة التناوب الأخيرة ، أي خلال آخر 16 يومًا.

بعد الحقن ، اكتب الموقع المستخدم وتاريخ الحقن (انظر الشكل "مثال على تسجيل الحقن المنفذة" في نهاية تعليمات الاستخدام).

اعراض جانبية

عادة ما يصاحب حدوث ردود الفعل السلبية بدء العلاج. يتناقص تواترها بمرور الوقت.

في أغلب الأحيان ، قد تحدث مجموعة من الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا (حمى ، قشعريرة ، ألم مفصلي ، توعك عام ، تعرق ، صداع أو ألم عضلي) ، بسبب التأثير الدوائي لعقار Betaferon. يوصى بمعايرة الجرعة في بداية العلاج. يمكن تقليل شدة الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

في كثير من الأحيان ، يعاني المرضى بعد إدخال عقار Betaferon بجرعة 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من تفاعلات في موقع الحقن (على سبيل المثال ، احمرار ، تورم ، تغير لون الجلد ، التهاب ، ألم ، فرط حساسية ، تنخر وغير- ردود فعل محددة).

يمكن تقليل تواتر التفاعلات في موقع الحقن باستخدام جهاز للإعطاء التلقائي للدواء.

التفاعلات العكسية (AR) مع استخدام عقار Betaferon ، التي لوحظت في سياق التجارب السريرية والتي تم تحديدها في عملية مراقبة ما بعد التسجيل ، وترد أدناه تواتر حدوثها.

يستخدم المصطلح الأنسب من القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية (MedDRA) لوصف رد الفعل المحدد ومرادفاته والظروف ذات الصلة.

الجدول 1: الأحداث الضائرة وانحرافات المعلمات المختبرية ، لوحظ في التجارب السريرية بمعدل حدوث 10٪ ومتلازمة تتضمن على الأقل اثنين من الأحداث الضائرة التالية:
الحمى والقشعريرة وآلام العضلات والشعور بالضيق والتعرق.

3 - الانحراف عن معيار المعلمات المختبرية ؛

4
Betaferon في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريا ، مما يسمح
تشير إلى التصلب المتعدد ، ص< 0,05;

5 - الأحداث الضائرة ، المرتبطة إلى حد كبير باستخدام الدواء
Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والمتحول ،
ص< 0,05;

6 - الأحداث الضائرة ، المرتبطة إلى حد كبير باستخدام الدواء
Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، ص< 0,05;

7 - لم يلاحظ أي تغييرات في المظهر الجانبي خلال دراسة بنفت السريرية
سلامة Betaferon.

الجدول 2: يتم تحديد التفاعلات العكسية التي تم تحديدها أثناء ملاحظات ما بعد التسجيل ، والتي تم تحديد تكرار حدوثها ، على أساس البيانات المجمعة من الدراسات السريرية (

3 - يشير إلى جميع المستحضرات المحتوية على مضاد للفيروسات (انظر ما يلي