Съвременни макролидни антибиотици. Макролиди от последно поколение: списък на лекарствата и техния механизъм на действие. Механизъм на действие и списък на лекарствата

Група лекарства, чиято структура се основава на макроцикличен лактонен пръстен от 14 или 16 члена, се нарича макролидни антибиотици. Принадлежат към поликетидите с естествен произход. Използването им помага да се спре растежа и развитието на вредни бактерии.

Механизмът на действие на макролидите

Групата на макролидите включва азалиди (15-мерни вещества) и кетолиди (14-мерни лекарства), номинално към тях принадлежи имуносупресорът такролимус (23-мерен). Антимикробният ефект на лекарствата е свързан с нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. Терапевтичните дози от лекарства имат бактериостатичен ефект, във високи концентрации те действат бактерицидно върху патогените на магарешка кашлица, дифтерия, пневмококи.

Макролидите са ефективни срещу грам-положителни коки, имат имуномодулираща и противовъзпалителна активност.

Това са най-малко токсичните антибиотици, безопасни и добре поносими от пациентите. Когато се приемат, няма хематотоксичност, нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, фоточувствителност. Употребата на лекарства не води до анафилактични реакции, тежки алергии, диария.

Макролидите се отличават с високи концентрации в тъканите (по-високи, отколкото в кръвната плазма), липсата на кръстосана алергия с бета-лактами. Те действат на стрептококи, микоплазми, стафилококи, хламидия, легионела, капмилобактерии. Enterobacteria, Pseudomonas, Acinetobacteria са устойчиви на средствата. Показания за употребата на антибиотици са:

• тонзилофарингит, остър синузит;
• обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото атипична пневмония;
• магарешка кашлица;
• хламидия, сифилис;
• пародонтит, периостит.

Макролидите се използват с повишено внимание при тежки чернодробни заболявания. Противопоказания за употребата им са непоносимост към компонентите на състава, бременност, кърмене. Възможните нежелани реакции са изброени в инструкциите:

• хепатит, жълтеница;
• треска, общо неразположение;
• увреждане на слуха;
• тромбофлебит, флебит;
• алергии, обрив, копривна треска.

Класификация

Антибиотиците от редица макролиди се разделят според метода на получаване на естествени и синтетични, според химичната структура на 14-, 15- и 16-членни, според поколенията на първи, втори и трети, според продължителността на действие на бързо и дългосрочно. Основна класификация:

макролидни антибиотици

Антимикробните средства от групата на макролидите са представени от таблетки, капсули, перорални суспензии, парентерални разтвори. Оралните форми се използват при леки заболявания, интравенозни и интрамускулни - при тежки или когато е невъзможно да се приемат хапчета.

Първо поколение

Макролидите от първо поколение са ограничени при монотерапия, тъй като микробната резистентност бързо се развива към тях. Лекарствата са киселинно устойчиви, приемат се през устата, комбинирани с тетрациклини за широк спектър от приложения. Средствата бързо достигат максимална концентрация в кръвта, действат до 6 часа, проникват добре в тъканите, екскретират се с изпражнения и жлъчка. Представители на групата:

Второ

Макролидите от второ поколение са по-активни по отношение на ентеробактерии, грипни бацили, псевдомонади, анаероби. Те са устойчиви на киселинна хидролиза, по-добре се абсорбират в стомаха и действат дълго време. Удълженият им полуживот позволява употребата на лекарства 1-2 пъти дневно. Представители на групата:

трето

Макролидите от последно поколение се понасят добре, резистентността към тях се развива много бавно, те се абсорбират по-добре. Като инхибират протеиновия синтез на микробните клетки, те водят до бактериостаза. Лекарствата проникват добре в тъканите, особено в костните тъкани, екскретират се от бъбреците, с жлъчката и продължават до 12 часа. Представители на групата:

Макролиди за деца

Антибиотиците от групата на макролидите се използват при деца за първоначално лечение на атипични респираторни инфекции (бронхит, пневмония, причинена от микоплазми, хламидия) с непоносимост към бета-лактамни лекарства. При деца под петгодишна възраст лекарствата се използват за лечение на бронхит, тонзилит и фарингит. На децата могат да се дават перорални или парентерални форми на лекарства за отит, тонзилофарингит, дифтерия, магарешка кашлица. Популярни средства от групата за употреба в педиатрията:

• кларитромицин;
• Роксимитроцин;
• азитромицин;
• спирамицин;
• Джозамицин.

Видео

За цитиране:Ключников С.О., Болдирев В.Б. Използването на макролиди при деца в съвременни условия // RMJ. 2007. № 21. С. 1552

В съвременната химиотерапия на бактериални инфекции при деца антибиотиците, техните полусинтетични и синтетични аналози заемат водещо място. Днес са описани повече от 6000 антибиотици, от които около 50 са намерили приложение в медицината.Най-широко използвани са b-лактами (пеницилини и цефалоспорини), макролиди (еритромицин, азитромицин и др.), аминогликозиди (стрептомицин, канамицин, гентамицин и др.), тетрациклини, полипептиди (бацитрацин, полимиксини и др.), полиени (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиди (фузидин) и др.

Посредством химическа и микробиологична трансформация са създадени т. нар. полусинтетични антибиотици, които имат нови, ценни за медицината свойства: киселинна и ензимна резистентност, разширен спектър на антимикробно действие, по-добро разпределение в тъканите и телесните течности, по-малко странични ефекти.
Според вида на антимикробното действие антибиотиците се разделят на бактериостатични и бактерицидни, което е от практическо значение при избора на най-ефективните средства за лечение.
Сравнителният анализ на антибиотиците се основава на показатели за тяхната ефективност и безопасност, определени от тежестта на антимикробното действие в организма, скоростта на развитие на резистентност на микроорганизмите по време на лечението, липсата на кръстосана резистентност по отношение на други химиотерапевтични лекарства, степен на проникване в лезиите, създаване на терапевтични концентрации в тъканите и течностите на пациента и продължителността на тяхното поддържане, запазване на действието при различни условия на околната среда. Важни свойства също са стабилност при съхранение, лекота на използване при различни методи на приложение, висок химиотерапевтичен индекс, липса или лека тежест на токсични странични ефекти, както и алергизация на пациента.
Обсъждането на мястото на антибиотиците при лечението на бактериални инфекции в детска възраст не може да бъде пълно, без да се обърне внимание на проблема с антимикробната резистентност. Поради многократното и често неоправдано предписване на антибиотици, в световен мащаб нарастват случаите на инфекции, причинени от микроорганизми, които са станали резистентни към използваните антибиотици. Нарастването на броя на пациентите с имунна недостатъчност, въвеждането на нови инвазивни медицински техники, мутациите на самите микроорганизми и някои други също играят роля за формирането на резистентност.
Антибиотичната резистентност в момента води до повишена заболеваемост, смъртност и разходи за здравеопазване в световен мащаб. Поради бързото нарастване на резистентността, проблемите са особено остри при лечението на бактериални инфекции в детска възраст. От особено значение е резистентността към пеницилин и цефалоспорин Streptococcus pneumoniae, мултирезистентността на Haemophilus influenzae (нечувствителни към ампицилин, хлорамфеникол, тетрациклин и триметоприм), бързото разпространение на резистентните към пеницилин Neisseria meningitidis. Все по-често се идентифицират метициклин-резистентни щамове на Staphylococcus aureus; По целия свят лекарите се сблъскват с мултирезистентността на Enterobacteriaceae (например нараства броят на изолираните култури от видове Klebsiella и Enterobacter, които са нечувствителни към цефалоспорини от трето поколение). Резистентността на видовете Salmonella и Shigella се развива по-специално към триметоприм и цефалоспорини, ентерококи към ванкомицин, стрептококи от група А към еритромицин.
Докато появата на резистентност към антибиотици може да е неизбежен резултат от широко разпространената употреба на антибиотици, на практика проблемът с резистентността със сигурност може да бъде намален. Например в Холандия използването на системни антибиотици е ограничено от държавната програма и проблемът с резистентността не е толкова остър.
През последните години в медицинската практика бяха въведени много нови антибиотици от различни фармакологични групи. Въпреки това групата на макролидите в момента привлича най-голямо внимание на клиницистите. Това се улеснява от увеличаване на честотата на лекарствената алергия към пеницилини и цефалоспорини в педиатричната популация, както и неефективността на b-лактамите при инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени.
Макролидите сега са едни от най-интензивно развиващите се класове антибиотици поради тяхната висока ефективност и относителна безопасност. Имат широк спектър на антимикробна активност и благоприятни фармакокинетични свойства, съчетават висока ефикасност при лечение на инфекции и добра поносимост от пациентите.
Първият макролиден антибиотик, синтезиран през 1952 г., е еритромицин, получен от Vak-s-man от почвената гъба Streptomyces erythreus.
Три години по-късно се появиха още две макролидни лекарства - спирамицин и олеандомицин. Дълго време еритромицинът остава единствената алтернатива в лечението на много бактериални инфекции при деца, алергични към b-лактами. През последните години се случи истински научен пробив: бяха създадени няколко, в известен смисъл, уникални по своите качества лекарства, които държат „високата летва“ и до днес: азитромицин (зитроцин и др.), рокситромицин, кларитромицин, спирамицин. и т.н.
Макролидите получиха името си поради наличието на макроциклично лактоново ядро. В зависимост от броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен, макролидите се разделят на 3 подгрупи:
. 14-членен (еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин);
. 15-членен (азитромицин);
. 16-членни (спирамицин, йозамицин, мидекамицин).
Едно от общите свойства на макролидите е бактериостатичен ефект, който се дължи на нарушение на протеиновия синтез в микробна клетка чрез обратимо свързване към 50S субединицата на рибозомата. Бактериостатичното действие в този случай има свои собствени характеристики. От една страна не се унищожава напълно микробният агент, но от друга няма ефект на допълнителна интоксикация на организма поради действието на токсините, отделени от унищожената микробна клетка. С натрупването на високи концентрации на антибиотика във фокуса на инфекцията, макролидите имат така наречения пост-антибиотичен ефект, което означава потискане на жизнената активност на бактериите, когато ефектът на лекарството теоретично е престанал. Механизмът на този ефект не е напълно разбран.
Макролидите са слаби основи, тяхната антимикробна активност се увеличава в алкална среда. При pH 5,5-8,5 те по-лесно проникват в микробната клетка и са по-малко йонизирани. Макролидите се метаболизират в черния дроб и като правило се образуват по-активни метаболити. Основният път на елиминиране е през стомашно-чревния тракт (около 2/3 от лекарството), останалата част се екскретира през бъбреците и белите дробове, така че коригиране на дозата на макролида е необходимо само в случай на тежка чернодробна недостатъчност.
14-членните макролиди имат важно допълнително свойство: те проявяват противовъзпалителен ефект чрез увеличаване на производството на ендогенни глюкокортикоиди и промяна на цитокиновия профил поради активиране на хипоталамо-хипофизно-над-бъбречната система. Освен това е установен стимулиращ ефект на макролидите върху неутрофилната фагоцитоза и умъртвяване.
Храната има многопосочен ефект върху бионаличността на макролидите: не влияе върху абсорбцията на телитромицин, кларитромицин, йозамицин и мидекамицин ацетат; леко намалява бионаличността на мидекамицин, азитромицин и значително - еритромицин и спирамицин. Едновременният прием с богата на липиди храна повишава бионаличността на таблетната форма на азитромицин. Фармакокинетиката на макролидите се характеризира с изразена зависимост от рН на средата, с намаляване на което йонизацията се увеличава във фокуса на възпалението и част от лекарството се превръща в неактивни форми. Оптималният ефект на еритромицин, кларитромицин и особено азитромицин се проявява при pH>7,5.
Макролидите проникват добре в клетките на човешкото тяло, където създават високи концентрации, което е от основно значение за лечението на инфекциозни заболявания, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). С изключение на рокситромицин, съдържанието на макролиди в моноцитите, макрофагите, фибробластите и полиморфонуклеарните левкоцити е десетки, а при азитромицин стотици пъти по-високо от тяхната серумна концентрация. Важна характеристика на макролидите е способността им да се натрупват във фагоцитите с последващо освобождаване във фокуса на инфекцията под въздействието на бактериални стимули и обратното активно улавяне на лекарството, „неизползвано“ от микроорганизми. Максималното натрупване на макролиди се наблюдава в белодробната тъкан, течността, покриваща бронхиалната и алвеоларната лигавица, бронхиалния секрет, слюнката, сливиците, средното ухо, синусите, стомашно-чревната лигавица, простатата, конюнктивата и очните тъкани, кожата, жлъчката, уретрата, матката, придатъци и плацента. Метаболизмът на макролидите се извършва в черния дроб от ензими на системата цитохром Р450.
Според степента на афинитет към ензимите всички макролиди могат да бъдат разделени на три групи: а) олеандомицинът и еритромицинът имат най-висок афинитет; б) кларитромицин, мидекамицин, йозамицин и рокситромицин се характеризират с нисък афинитет; в) при използване на азитромицин, диритромицин и спирамицин не се наблюдава конкурентно свързване с ензими.
Полуживотът (T1/2) е различен за различните макролиди и може да зависи от дозата: най-високият T1/2 има азитромицин - до 96 часа, най-малкият - еритромицин и йозамицин - 1,5 часа (Таблица 1). Макролидите се екскретират от тялото главно с жлъчка, подложени на ентерохепатална рециркулация.
В допълнение към директното антимикробно действие върху клетката, някои макролиди имат свойства, които повишават тяхната ефективност в условията на макроорганизма. Между тях:
.? пост-антибиотичен ефект, проявяващ се в отсъствието на ефекта от възобновяване на бактериалния растеж, въпреки отстраняването на антибиотика от тялото.
.?субинхибиторен ефект обаче е трудно да се използва в терапевтични схеми, тъй като употребата на антибиотици в субинхибиторни концентрации може да доведе до повишаване на резистентността към него. Използва се като тест за оценка на разпределението на бактериалната популация според степента на антибиотична чувствителност и дела на резистентните индивиди в нея, голям брой от които може да показва признаци на формиране на резистентност.
Макролидите са безспорна алтернатива при алергия към b-лактами при лечение на тонзилит, синузит, отит, бронхит, пневмония, инфекции на кожата и меките тъкани (табл. 1). Като се има предвид, че макролидите имат еднакво добър ефект както върху извънклетъчните, така и върху вътреклетъчните патогени, те се превърнаха в антибиотици от първа линия при лечението на много урогенитални инфекции и т. нар. атипични бронхопулмонални инфекции, причинени от хламидия, микоплазма и др. Макролидите се използват и в гастроентерологията, все повече се включват в лечението на хроничен гастродуоденит, свързан с H. pylori (например кларитромицин). Макролидите са антибиотици от първа линия при лечението на магарешка кашлица при деца (умерена и тежка форма), включени са в комплекса от терапевтични мерки за дифтерия на гърлото.
Резистентността към макролидите все още не е сериозен проблем в повечето региони на Русия, както се вижда от резултатите от многоцентровото проучване PeGAS-I. Според представените данни, разпространението на резистентни клинични щамове на S. pneumoniae е в рамките на 4%.
Съвременните макролиди имат удобни форми на освобождаване: от таблетки с различни дозировки до суспензии и сиропи, които могат да се предписват на деца дори в ранна възраст. Някои макролиди се предлагат под формата на мехлеми за външна употреба (еритромицин), както и форми за парентерално приложение (еритромицин, кларитромицин, азитромицин), което прави възможно използването им при спешни случаи.
Всички нови макролиди по отношение на техните фармакологични свойства значително изпреварват както еритромицин, така и мидекамицин, като имат по-продължително действие, предназначени са за прием 1-2 пъти на ден и имат значително по-малко странични ефекти. Но в други качества тези лекарства имат разлики, понякога значителни. Абсорбцията на азитромицин зависи от времето на хранене. Счита се, че бионаличността е най-висока за рокситромицин (72-85%) и кларитромицин (52-55%) в сравнение с азитромицин (37%), спирамицин (35%) и др.
От 50-те години на миналия век до днес макролидите се използват с висока ефективност, особено при патологията на горните дихателни пътища. По отношение на честотата на употреба макролидите са на трето място сред всички класове антибиотици, а при лечението на тонзилит те се конкурират с пеницилините.
Според Т.И. Гаращенко и М.Р. Богомилски, това се дължи на редица причини:
1. Висока степен на натрупване на макролиди в лимфоидната тъкан.
2. Ефективност (до 90%) при пациенти с тонзилофарингит.
3. Увеличаване на честотата на изолиране от сливиците (особено при рецидивиращ тонзилофарингит) на микроорганизми, продуциращи b-лактамаза, способни да разрушават пеницилини, цефалоспорини от първо поколение (M. catarrhalis, St. aureus) и висока активност на макролидите във връзка с към тези патогени.
4. Увеличаване на честотата на атипични патогени (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) в етиологията на остър и рецидивиращ тонзилофарингит, аденоиди (до 43%), недостъпни за пеницилини (включително защитени), цефалоспорини, аминогликозиди, линкозамиди. .
5. Малко странични ефекти в сравнение с други антибиотици.
6. Няма ефект върху микрофлората на червата и фаринкса, умерен противогъбичен ефект.
7. Висока граница на безопасност, позволяваща удвояване на дозата на макролида (азитромицин) за постигане на бактерициден ефект.
8. Висок комплайънс поради кратки курсове на лечение (3-5 дни за азитромицин) и лекота на приложение на лекарството (1 път на ден за азитромицин).
9. Активност на някои макролиди срещу H. influenzae (азитромицин).
10. Липса на конкурентно взаимодействие между азалиди и противогъбични, антихистаминови лекарства, което позволява комбинирана терапия при деца с алергични прояви, микози.
11. Висока активност на макролидите не само срещу неспецифични патогени на фаринкса (GABHS, St. aureus, Str. пневмония), но и специфични - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, активност срещу анаероби - причинители на паратонзилит.
12. Имуномодулиращ ефект.
Въпреки големия брой положителни критерии, през последните няколко години имаше известно безпокойство относно употребата на макролидни антибиотици поради съобщения за увеличаване на резистентността към тях in vitro в редица страни (Франция, Италия, Испания), които , обаче, не е придружено от съобщения за съответното увеличение на клиничната неефективност на антибиотиците от групата на макролидите. Освен това високата безопасност на макролидните антибиотици и предимно азитромицина позволява използването на нови режими на дозиране (лечение на остър среден отит с еднократна доза) и подобряването им за постигане на по-добър бактерициден ефект при пациенти с утежнен преморбиден фон. И така, Р. Коен [оп. според 4], анализирайки клиничната и бактериологичната ефикасност на лечението на хроничен тонзилит с азитромицин в курсова доза от 30 и 60 mg / kg, приемана в продължение на 3 дни, отбелязва, че бактериологичната ефикасност при доза от 30 mg / kg е регистрирана само в 58% от случаите, докато при 60 mg / kg - достига 100% бактериологично унищожаване на патогена, сравнимо с 10-дневен курс на пеницилин (95%).
Цената на макролидите на съвременния фармацевтичен пазар варира в широк диапазон: от скъпи оригинални лекарства, несъмнено с по-добро качество, до по-достъпни генерични лекарства, някои от които също са с добро качество (zitrocin, clerimed, roxihexal и др.), които осигурява наличност на лекарства от тази група за всички слоеве от населението.
Но не само цената на лекарството трябва да се ръководи от лекаря, който предписва лечение на детето. Анализът на клиничната ефикасност на различни представители на макролидите показва, че неразумното и често предписване на популярно лекарство в един регион през годината може да отмени антимикробния ефект, тъй като при тези условия бързо се образуват протопласти и L-форми.
Макролидите се понасят добре и могат успешно да се използват при деца от раждането. Това обаче не се отнася за кларитромицин и суспензия на азитромицин, чиято безопасност и ефикасност не са проучени при деца под 6-месечна възраст. Дозите на макролидите, използвани при деца, са представени в таблица 2.
Нежелани реакции, изискващи спиране на лекарството: алергични реакции - анафилаксия и оток на Quincke (изключително редки); остър холестатичен хепатит; кардиотоксичен ефект (удължаване на QT интервала, аритмии); псевдомембранозен колит; остър интерстициален нефрит; обратима загуба на слуха.
Нежелани реакции, които изискват внимание, ако продължават дълго време и/или се понасят лошо: алергични реакции (уртикария, сърбеж по кожата); болка на мястото на инжектиране; реакции от стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, промяна на вкуса, болка и дискомфорт в корема, диария); замаяност и главоболие (изключително рядко).
Най-характерните нежелани реакции се наблюдават от стомашно-чревния тракт. В случай на употреба на азитромицин и кларитромицин, тяхната честота рядко достига 12%, но с употребата на еритромицин базата може да се увеличи до 32%. При използване на йозамицин, кларитромицин, спирамицин и високи дози еритромицин (? 4 mg / ден) може да се развие остър холестатичен хепатит. При назначаването на високи дози еритромицин за период от 36 часа до 8 дни е възможна обратима загуба на слуха. Високите дози еритромицин, телитромицин и спирамицин могат да причинят удължаване на QT интервала и камерна тахикардия torsades de pointes. Кръстосаните алергични реакции към всички макролиди са изключително редки. Въпреки че макролидите могат да допринесат за промяна в чревната биоценоза, това придобива клинично значение в много редки случаи с развитието на псевдомембранозен колит, свързан с Clostridium dificille, диария, вагинална или орална кандидоза.
Азитромицинът, получен и въведен в клиничната практика в началото на 90-те години, заема специално място сред макролидните лекарства. Това е първият представител на нова подгрупа антибиотици - азалиди, в структурата на лактонния пръстен, който съдържа азотен атом. Подобно пренареждане на молекулата на еритромицин даде на полученото съединение нови свойства, включително разширяване на спектъра на антимикробно действие, създаване на високи нива в тъканите и клетките, значително надвишаващи концентрацията в кръвта (тъканна ориентация на фармакокинетиката) и други свойства, които значително го отличават от антибиотиците от групата на макролидите.
Заедно с поддържането на активност срещу грам-положителни коки, азитромицинът (Zitrocin и други) надвишава еритромицин в активността срещу Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Активен е и срещу някои ентеробактерии: неговата MIC90 стойност срещу Salmonella, Shigella, E.coli варира от 4-16 mg/l. Азитромицин (Zitrocin и други) е активен срещу някои "нетипични" микроорганизми, както и вътреклетъчни патогени - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и т.н.
Азитромицинът при различни стойности на pH е по-стабилен от еритромицин. След единична доза повече от 37% от азитромицин се абсорбира в стомаха в сравнение с 25% от еритромицин. Храната или едновременната употреба на антиациди намалява бионаличността на азитромицин, поради което трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след хранене.
Концентрацията на азитромицин в тъканите и клетките надвишава тази в кръвта 10-100 пъти; вътреклетъчно концентрирани в лизозоми. Средната стойност на Т1/2 на азитромицин е 2-4 дни. При препоръчаните схеми на лечение (3 и 5 дни) лекарството се поддържа в ефективна концентрация за 7 или повече дни. При вземане на решение за повторни курсове на антибиотична терапия е необходимо да се вземат предвид свойствата на азитромицин да се натрупва в тъканите на тялото, което позволява да се намали продължителността на курса на лечение с азитромицин и осигурява пост-антибиотик ефект.
Азитромицинът бързо се включва в белите кръвни клетки (полинуклеарни клетки, моноцити, лимфоцити) във високи концентрации и се открива за дълго време в алвеоларните макрофаги, фибробласти. Когато мигрират към мястото на инфекцията, полинуклеарите играят транспортна роля, осигурявайки високо и дълготрайно ниво на антибиотика в тъканите и клетките. Дори когато се прилага в максимални дози, азитромицинът създава ниски концентрации в кръвта, но има високо проникване в полинуклеарни клетки (фагоцити), отговорни за изчистването на патогените от фокуса на инфекцията и кръвния поток.
Лекарството не се метаболизира в тялото на пациента, не потиска изоензимите на системата на цитохром Р450. Екскретира се от тялото на пациента главно с изпражненията и частично (~ 20%) с урината.
Така съвременните синтетични макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) се характеризират с широк спектър на действие: те са активни срещу повечето грам-положителни микроорганизми, много грам-отрицателни бактерии, "атипични" вътреклетъчни патогени на респираторни инфекции; техният спектър на действие включва и атипични микобактерии, патогени на редица опасни инфекциозни заболявания (рикетсии, бруцели, борелии и др.) и някои протозои. Те превъзхождат естествените макролиди не само в широчината на спектъра и степента на антибактериална активност, но и в бактерицидното действие върху много патогени.
Новите макролиди (особено азитромицин) имат подобрени фармакокинетични свойства: удължена фармакокинетика (T1 / 2 на азитромицин, в зависимост от дозата, е 48-60 часа), способност за натрупване и задържане за дълго време в имунокомпетентни клетки за 8-12 дни след завършване на 3-5-дневни курсове на перорално приложение в стандартна доза.
Интересът на педиатрите към азитромицина се дължи на високата му степен на натрупване в лимфоидната тъкан и дълготрайните концентрации на лекарството, осигуряващи бактерициден ефект, както и редки странични ефекти, липса на ефект върху нормалната микрофлора на устната кухина и червата и ниска вероятност от лекарствено взаимодействие.
Тъканната и клетъчната ориентация на кинетиката, продължителното действие на новите макролиди, възможността за тяхното ефективно използване в кратки курсове без риск от развитие на сериозни нежелани реакции определят ниската честота на антибиотична резистентност.

Името на групата се дължи на наличието на макроцикличен лактонов пръстен в молекулата. Спектърът на действие на тези лекарства е малко по-широк от този на естествените пеницилини. Към тях са чувствителни грам-положителни микроорганизми, патогенни спирохети, грам-отрицателни коки, анаероби, рикетсии, някои видове протозои и големи вируси.

Механизмът на действие на макролидите е свързан с инхибирането на биосинтезата на протеини от бактериалните рибозоми (нарушава се образуването на пептидни връзки между аминокиселините и пептидната верига, клетката спира да расте и да се размножава - бактериостаза).

Макролидите от 1-во поколение включват еритромицин и олеандомицин.Придобитата резистентност на микроорганизмите към тях се развива бързо, което ограничава широкото използване на макролидите за монотерапия. Препаратите са киселинно устойчиви, което им позволява да се използват през устата. Понастоящем олеандомицинът е по-нисък по активност от еритромицин. използва се само в комбинация с тетрациклин ( олететрин). Еритромицинът може да бъде частично унищожен в киселата среда на стомаха, така че се използва на празен стомах и се освобождава в устойчиви на киселина капсули или таблетки с покритие. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се създава след 1-3 часа, продължителността на действие е до 6 часа Еритромицинът прониква добре в тъканите, слабо в серозните кухини. Екскретира се от тялото главно чрез екстраренален път (с изпражнения и жлъчка).

Макролидите от второ поколение включват азитромицин(сумамед), мидекамицин(макропяна), рокситромицин(рулид), които имат по-висока активност срещу ентеробактерии, грипен бацил, Pseudomonas, анаеробна флора и подобрени фармакокинетични свойства (по-устойчиви на киселинна хидролиза, по-добре абсорбирани в стомашно-чревния тракт, по-продължително действие). Поради удължения полуживот, рокситромицин се използва 2 пъти дневно, а азитромицин - 1 път на ден.

Макролидите се използват при бронхопулмонални инфекции, скарлатина, дифтерия, тонзилит, отит, инфекции, причинени от грам-положителна флора, резистентна към b-лактамни антибиотици.

Тези лекарства обикновено се понасят добре. Страничните ефекти засягат главно стомашно-чревния тракт (диспепсия, гадене, повръщане), понякога се развиват алергични реакции, суперинфекция, чернодробна функция (холестаза) е нарушена. Описани са случаи на поява на стоматит при орално и локално приложение на макролиди.

Според фармакокинетиката

Това са бактериостатично ефективни антибиотици, но във високи концентрации могат да имат и бактерициден ефект. Тази група антибиотици има широк спектър на действие. Прототипът на макролидните антибиотици е еритромицинът, получен от гъбички.

За да се подобрят фармакокинетичните свойства на макролидите, са получени полусинтетични производни, които имат по-добра киселинна стабилност, по-широк спектър на действие в грам-отрицателния диапазон и по-дълъг полуживот. Ето защо макролидните антибиотици се разделят по поколение:

• 1 поколение - олеандомицин;
• 2 поколение -;
• 3-то поколение - (сумамед).

Макролидите инхибират биосинтезата на бактериален протеин чрез свързване към 50S субединицата на рибозомите. По-нататъшната миграция и растеж на получената полипептидна верига, поради блокадата на ензима транслоказа, спира. Следователно макролидите имат бактериостатичен ефектбактерии с активен метаболизъм. Макролидите не са много ефективни срещу пасивни бактерии.

Взаимодействия и употреби

Макролидните антибиотици не трябва да се измиват със сок от грейпфрут!

Макролидите се метаболизират в черния дроб, поради биотрансформацията на цитохром Р450 - изоензима CYP3A4. Взаимодействия могат да възникнат, когато макролидите се приемат с лекарства или продукти, които също се метаболизират от CYP3A4 (напр. циметидин, статини, циклоспорин, грейпфрут). Макролидите инхибират метаболизма на други лекарства чрез CYP3A4 и по този начин увеличават техния ефект върху ефикасността.

Макролидите се използват интравенозно, интрамускулно и перорално. Те проникват добре в белодробната тъкан, плевралната, синовиалната и перитонеалната кухина, в течността на средното и вътрешното ухо, в аденоидите, сливиците. Натрупват се в макрофагите и засилват фагоцитозата. Лесно прониква в млякото. Лошо - през BBB (кръвно-мозъчната бариера), плацентата.

Употребата по време на бременност трябва да се извършва само при строги показания.

Развитие на резистентност и спектър на действие

Антибиотичната резистентност към макролидите е широко разпространена сред бактериите. Устойчивостта е относително лесна за бактериите, тъй като те модифицират системите на рибозомните ензими. Смята се, че ако една бактерия е резистентна към макролид, тя е резистентна и към всички други антибиотици (кръстосана резистентност).

Въпреки това, според последните проучвания, кетолидите са показали, че са ефективни, когато се прилагат срещу бактерии, резистентни на азитромицин.

Макролидите имат бактерициден ефектобвързан:

• хламидия,
• микоплазма,
• грам положителни коки,
• коринебактерия.

Бактериостатичен ефект:

• нейсерия,
• легионела,
• хемофилус инфлуенце,
• трепонема,
• клостридии,
• рикетсия.

Макролидите от второ поколение са по-ефективни срещу грам отрицателни бактерии. Трето поколение + Toxoplasma, Haemophilus influenzae.

Странични ефекти

Макролидните антибиотици са сред най-безопасните антибиотици. Обичайните нежелани реакции са безвредни, сериозните нежелани реакции са много редки. Честите нежелани реакции включват стомашно-чревни нарушения: диспепсия - гадене, повръщане, диария, рядко - псевдомембранозен колит. Алергичните реакции и увреждането на черния дроб са много редки. Най-малък брой усложнения, според статистиката, дава 3-то поколение макролиди.

Ако има нарушена чернодробна функция и известна алергия към макролиди, трябва да се използват други антибиотици.

Повечето антибиотици, потискайки развитието на инфекциозни агенти, в същото време оказват отрицателно въздействие върху вътрешната микробиоценоза на човешкото тяло, но, за съжаление, редица заболявания не могат да бъдат излекувани без използването на антибактериални средства.

Най-добрият изход от ситуацията са препаратите от групата на макролидите, които заемат водеща позиция в списъка на най-безопасните антимикробни лекарства.

История справка

Първият представител на разглеждания клас антибиотици е еритромицинът, получен от почвени бактерии в средата на миналия век. В резултат на изследователски дейности беше установено, че в основата на химичната структура на лекарството е лактонов макроцикличен пръстен, към който са прикрепени въглеродни атоми; тази характеристика определи името на цялата група.

Новият инструмент почти веднага придоби широка популярност; той участва в борбата срещу заболявания, провокирани от грам-положителни бактерии. Три години по-късно списъкът на макролидите беше попълнен с олеандомицин и спирамицин.

Разработването на следващите поколения антибиотици от тази серия се дължи на откриването на активността на ранните лекарства от групата срещу кампилобактер, хламидия и микоплазми.

Днес, почти 70 години след откриването им, еритромицинът и спирамицинът все още присъстват в терапевтичните схеми. В съвременната медицина първото от тези лекарства по-често се използва като лекарство по избор при наличие на при пациенти с индивидуална непоносимост към пеницилини, вторият - като високоефективен агент, характеризиращ се с дългосрочен антибактериален ефект и липса на тератогенни ефекти.

Олеандомицинът се използва много по-рядко: много експерти смятат, че този антибиотик е остарял.

Понастоящем има три поколения макролиди; изследванията на лекарствата продължават.

Принципи на систематизация

Класификацията на лекарствата, включени в описаната група антибиотици, се основава на химическата структура, метода на получаване, продължителността на експозиция и генерирането на лекарството.

Подробности за разпространението на наркотици - в таблицата по-долу.

Тази класификация трябва да бъде допълнена с три точки:

Списъкът на групата лекарства включва Такролимус, лекарство, което има 23 атома в структурата и едновременно принадлежи към имуносупресори и към разглежданата серия.

Структурата на азитромицин включва азотен атом, така че лекарството е азалид.
Макролидните антибиотици са както естествени, така и полусинтетични.

Естествените, в допълнение към вече посочените в историческата справка лекарства, включват Midecamycin и Josamycin; изкуствено синтезирани - азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др. От общата група се открояват пролекарства с леко модифицирана структура:

• естери на еритромицин и олеандомицин, техните соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, хидрохлорид);
• естерни соли на първия представител на редица макролиди (естолат, ацистрат);
• Мидекамицинови соли (миокамицин).

общо описание

Всички разглеждани лекарства имат бактериостатичен тип действие: те инхибират растежа на колонии от инфекциозни агенти чрез нарушаване на протеиновия синтез в патогенните клетки. В някои случаи клиничните специалисти предписват на пациентите повишена доза лекарства: лекарствата, участващи по този начин, придобиват бактерициден ефект.

Антибиотиците от групата на макролидите се характеризират с:

• широк спектър от ефекти върху патогени (включително чувствителни към лекарства микроорганизми - пневмококи и стрептококи, листерии и спирохети, уреаплазма и редица други патогени);
• минимална токсичност;
• висока активност.

По правило въпросните лекарства се използват при лечението на генитални инфекции (сифилис, хламидия), заболявания на устната кухина с бактериална етиология (пародонтит, периостит), заболявания на дихателната система (магарешка кашлица, бронхит, синузит).

Ефективността на лекарствата, свързани с макролидите, също е доказана в борбата срещу фоликулит и фурункулоза. В допълнение, антибиотиците се предписват за:

• гастроентерит;
• криптоспоридиоза;
• атипична пневмония;
• акне (тежък ход на заболяването).

За целите на превенцията се използва група макролиди за дезинфекция на носители на менингококи по време на хирургични процедури в долната част на червата.

Макролиди - лекарства, техните характеристики, списък на най-популярните форми на освобождаване

Съвременната медицина активно използва еритромицин, кларитромицин, илозон, спирамицин и редица други представители на разглежданата група антибиотици в терапевтичните схеми. Основните форми на тяхното освобождаване са показани в таблицата по-долу.

Аптечните вериги също предлагат на потребителите Sumamed под формата на аерозол, лиофилизат за инфузии, Hemomycin - под формата на прах за приготвяне на инжекционни разтвори. Еритромицин-линиментът е опакован в алуминиеви тръби. Ilozon се предлага под формата на ректални супозитории.

Кратко описание на популярните инструменти е в материала по-долу.

Устойчив на алкали, киселини. Предписва се главно при заболявания на УНГ органи, пикочно-половата система и кожата.

Противопоказан е при бременни и кърмещи жени, както и при малки пациенти на възраст под 2 месеца. Полуживотът е 10 часа.

Под строг контрол на лекар е разрешено да се използва лекарството при лечение на бременни жени (в трудни случаи). Бионаличността на антибиотика е пряко зависима от приема на храна, така че лекарството трябва да се пие преди хранене. Сред страничните ефекти са алергични реакции, нарушение на функционирането на стомашно-чревния тракт (включително диария).

Друго име за лекарството е мидекамицин.

Използва се, когато пациентът има индивидуална непоносимост към бета-лактами. Предписва се за потискане на симптомите на заболявания, които засягат кожата, дихателните органи.

Противопоказания - бременност, период на кърмене. Занимава се с педиатрия.

Джозамицин

Използва се при лечение на бременни, кърмещи жени. В педиатрията се използва под формата на суспензия. Може да понижи кръвното налягане на пациента. Приема се независимо от времето на хранене.

Спира симптомите на заболявания като тонзилит, бронхит, фурункулоза, уретрит и др.

Характеризира се с повишена активност срещу патогени, които причиняват възпаление в стомашно-чревния тракт (сред тях Helicobacter pylori).

Бионаличността не зависи от времето на хранене. Сред противопоказанията са първият триместър на бременността, ранна детска възраст. Полуживотът е кратък, по-малко от пет часа.

Олеандомицин

Ефектът от употребата на лекарството се увеличава, когато влезе в алкална среда.

Активира се, когато:

• бронхиектазии;
• гноен плеврит;
• бруцелоза;
• заболявания на горните дихателни пътища.

Лекарство от ново поколение. Киселинно устойчив.

Структурата на антибиотика се различава от повечето лекарства, принадлежащи към описаната група. Когато се включва в лечението на ХИВ-инфектирани пациенти, той предотвратява микобактериозата.

Полуживотът е повече от 48 часа; тази функция намалява употребата на лекарството до 1 r./ден.

Илозон

Несъвместим с клиндамицин, линкомицин, хлорамфеникол; намалява ефективността на бета-лактами и хормонални контрацептиви. При тежки случаи на заболяването се прилага интравенозно. Не се използва по време на бременност, свръхчувствителност към компонентите на лекарството, по време на кърмене.

Характеризира се със способността да регулира имунната система. Не засяга плода по време на бременността, участва в лечението на бременни жени.

Безопасен за деца (дозата се определя от лекаря, като се вземат предвид теглото, възрастта на пациента и тежестта на заболяването му). Не се подлага на клетъчен метаболизъм, не се разгражда в черния дроб.

Затрин, Линкомицин, Клиндамицин, Сумамед

Нискотоксични макролиди от последно поколение. Те се използват активно при лечението на възрастни и малки (от 6 месеца) пациенти, тъй като нямат значителен отрицателен ефект върху тялото. Характеризират се с наличието на дълъг полуживот, в резултат на което се използват не повече от 1 път за 24 часа.

Макролидите от ново поколение практически нямат противопоказания, понасят се добре от пациентите, когато са включени в терапевтични схеми. Продължителността на лечението с тези лекарства не трябва да надвишава 5 дни.

Характеристики на приложението

Невъзможно е самостоятелно да се използват макролиди при лечението на заболявания.

Трябва да запомните: да използвате антибиотици без предварителна консултация с лекар означава да бъдете безотговорни към вашето здраве.

Повечето лекарства от групата се характеризират с лека токсичност, но информацията, съдържаща се в инструкциите за употреба на макролидни лекарства, не трябва да се пренебрегва. Според анотацията, когато използвате наркотици, може да изпитате:

Ако в историята на пациента има индивидуална непоносимост към макролиди, е невъзможно да се използват лекарства от тази серия при лечението.

Забранен:

• пият алкохол по време на лечението;
• увеличаване или намаляване на предписаната доза;
• пропуснете приема на хапчета (капсули, суспензии);
• спрете приема без повторно изследване;
• използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

При липса на подобрение, появата на нови симптоми трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Видео

Видеото говори за това как бързо да излекувате настинка, грип или ТОРС. Мнението на опитен лекар.