Имуностимулиращи средства. Преглед и приложение. Имуномодулатори (имуностимулатори) Имуноглобулини и витаминни комплекси

Класификация на имуноактивните средства:

A: Имуностимулатори:

I е от бактериален произход

1. Ваксини (BCG, CP)

2. Микробни липополизахариди на Gr-отрицателни бактерии

рий (продигиозан, пирогенал и др.)

3. Имунокоректори с ниско молекулно тегло

II Препарати от животински произход

1. Препарати от тимус, костен мозък и техните аналози (ti

малини, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)

2. Интерферони (алфа, бета, гама)

3. Интерлевкини (IL-2)

III Билкови препарати

1. Дрождени полизахариди (зимозан, декстрани, глюкани)

IV Синтетични имуноактивни средства

1. Производни на пиримидини (метилурацил, пентоксил,

оротова киселина, диуцифон)

2. Имидазолови производни (левамизол, дибазол)

3. Микроелементи (съединения Zn, Cu и др.)

V Регулаторни пептиди (туфтсин, доларгин)

VI Други имуноактивни средства (витамини, адаптогени)

Б: Имуносупресори

I глюкокортикоиди

II Цитостатици

1. Антиметаболити

а) пуринови антагонисти;

b) пиримидинови антагонисти;

c) аминокиселинни антагонисти;

г) антагонисти на фолиевата киселина.

2. Алкилиращи агенти

3. Антибиотици

4. Алкалоиди

5. Ензими и ензимни инхибитори

Наред с горните средства се разграничават физически и биологични методи за повлияване на имунитета:

1. Йонизиращо лъчение

2. Плазмафереза

3. Дрениране на гръдния лимфен канал

4. Антилимфоцитен серум

5: Моноклонални антитела

Патологията на имунните процеси е много честа. Според далеч непълни данни участието в една или друга степен на имунната система в патогенезата на заболяванията на вътрешните органи е доказано при 25% от пациентите в терапевтичните поликлиники на страната.

Бързото развитие на експерименталната и клинична имунология, задълбочаването на познанията за патогенезата на имунните нарушения при различни заболявания, определят необходимостта от разработване на метод за имунокорекция, развитието на експериментална и клинична имунофармакология. Така се формира специална наука - имунофармакология, нова медицинска дисциплина, чиято основна задача е разработването на фармакологична регулация на нарушените функции на имунната система с помощта на имуноактивни (имунотропни) средства. Действието на тези агенти е насочено към нормализиране на функциите на клетките, участващи в имунния отговор. Тук е възможна модулация на две състояния, срещани в клиниката, а именно имуносупресия или имуностимулация, което значително зависи от характеристиките на имунния отговор на пациента. Това повдига проблема за оптималната имунотерапия, която модулира имунитета в клинично необходимата посока. По този начин основната цел на имунотерапията е насочено въздействие върху способността на тялото на пациента да даде имунен отговор.

Въз основа на това, както и като се има предвид факта, че в клиничната практика на лекаря може да се наложи провеждане както на имуносупресия, така и на имуностимулация, всички имуноактивни средства се разделят на имуносупресори и имуностимуланти.

По правило лекарствата се наричат ​​имуностимуланти, които като цяло повишават хуморалния и клетъчния имунен отговор.

Поради сложността на избора на конкретно лекарство, схема и продължителност на терапията, е необходимо да се спрем по-подробно на характеристиките и клиничната употреба на най-обещаващите имуностимулиращи лекарства, които са тествани в клиниката.

Необходимостта от стимулиране на имунната система възниква с развитието на вторични имунодефицити, тоест с намаляване на функцията на ефекторните клетки на имунната система, причинено от туморен процес, инфекциозни, ревматични, бронхопулмонални заболявания, пиелонефрит. което в крайна сметка води до хронифициране на заболяването, развитие на опортюнистична инфекция, резистентност към антибиотично лечение.

Основната характеристика на имуностимулантите е, че тяхното действие не е насочено към патологичния фокус или патогена, а към неспецифично стимулиране на моноцитните популации (макрофаги, Т- и В-лимфоцити и техните субпопулации).

Според вида на експозицията има два начина за засилване на имунния отговор:

1. Активен

2. Пасивен

Активният метод, както и пасивният, може да бъде специфичен и неспецифичен.

Активният специфичен метод за повишаване на имунния отговор включва използването на методи за оптимизиране на схемата на приложение на антигена и антигенна модификация.

Активен неспецифичен начин за засилване на имунния отговор включва на свой ред използването на адюванти (Freund, BCG и др.), Както и химически и други лекарства.

Пасивният специфичен метод за засилване на имунния отговор включва използването на специфични антитела, включително моноклонални антитела.

Пасивният неспецифичен метод включва въвеждането на донорна плазма гама-глобулин, трансплантация на костен мозък, използване на алогенни лекарства (тимусни фактори, лимфокини).

Тъй като има определени ограничения в клиничната обстановка, основният подход към имунокорекцията е неспецифичната терапия.

В момента броят на имуностимулиращите средства, използвани в клиниката, е доста голям. Всички съществуващи имуноактивни лекарства се използват като лекарства за патогенетична терапия, които могат да повлияят на различни части на имунния отговор и следователно тези лекарства могат да се считат за хомеостатични агенти.

Според химическата структура, метода на получаване, механизма на действие тези средства представляват разнородна група, поради което няма единна класификация. Класификацията на имуностимулантите по произход изглежда най-удобна:

1. ИС с бактериален произход

2. ИП от животински произход

3. IP от растителен произход

4. Синтетични ИС с различна химична структура

5. Регулаторни пептиди

6. Други имуноактивни средства

Имуностимулаторите от бактериален произход включват ваксини, липополизахариди на грам-отрицателни бактерии, имунокоректори с ниско молекулно тегло.

Освен че предизвикват специфичен имунен отговор, всички ваксини предизвикват имуностимулиращи ефекти в различна степен. Най-добре проучените ваксини са BCG (която съдържа непатогенния бацил на Calmette-Guérin) и CP (Corynobacterium parvum), псевдодифтероидни бактерии. С въвеждането им се увеличава броят на макрофагите в тъканите, техният хемотаксис и фагоцитоза се увеличават, моноклонални

след активиране на В-лимфоцитите се увеличава активността на естествените клетки убийци.

В клиничната практика ваксините се използват главно в онкологията, където основните показания за тяхното приложение са предотвратяване на рецидиви и метастази след комбинирано лечение на туморен носител. Обикновено началото на такава терапия трябва да бъде една седмица преди други лечения. За въвеждане на BCG, например, можете да използвате следната схема: 7 дни преди операцията, 14 дни след нея и след това 2 пъти месечно в продължение на две години.

Страничните ефекти включват много локални и системни усложнения:

Разязвяване на мястото на инжектиране;

Продължително персистиране на микобактериите на мястото на инжектиране;

Регионална лимфаденопатия;

сърдечна болка;

Свиване;

левкотромбоцитопения;

DIC синдром;

хепатит;

При многократно инжектиране на ваксината в тумора може да се развият анафилактични реакции.

Най-сериозната опасност при използването на ваксини за лечение на пациенти с неоплазми е феноменът на имунологично усилване на туморния растеж.

Поради тези усложнения, тяхната висока честота, ваксините като имуностимулатори се използват все по-рядко.

Бактериални (микробни) липополизахариди

Честотата на използване на бактериални липополизахариди в клиниката бързо нараства. Особено интензивно се използват LPS на грам-отрицателни бактерии. LPS са структурни компоненти на бактериалната стена. Най-често използваният продигиозан се извлича от Bac. prodigiosum и пирогенал, получени от Pseudomonas auginosa. И двете лекарства повишават устойчивостта към инфекции, което се постига предимно чрез стимулиране на неспецифични защитни фактори. Лекарствата също така увеличават броя на левкоцитите и макрофагите, повишават тяхната фагоцитна активност, активността на лизозомните ензими и производството на интерлевкин-1. Вероятно затова LPS са поликлонални стимулатори на В-лимфоцити и индуктори на интерферони, а при отсъствието на последните могат да бъдат използвани като техни индуктори.

Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; 1 ml 0,005% разтвор) се прилага интрамускулно. Обикновено единичната доза за възрастни е 0,5-0,6 ml, за деца 0,2-0,4 ml. Въведете с интервал от 4-7 дни. Курсът на лечение е 3-6 инжекции.

Pyrogenal (Pyrogenalum в амп. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPI минимални пирогенни дози)) Дозата на лекарството се избира индивидуално за всеки пациент. Въведете интрамускулно веднъж на ден (през ден). Началната доза е 25-50 MPD, докато телесната температура се повишава до 37,5-38 градуса. Прилагат се или 50 MTD, като дневно се увеличава дозата с 50 MTD, довеждайки я до 400-500 MTD, след което постепенно се намалява с 50 MTD. Курсът на лечение е до 10-30 инжекции, само 2-3 курса с почивка от най-малко 2-3 месеца.

Показания за употреба:

За упорита пневмония

Някои варианти на белодробна туберкулоза,

хроничен остеомиелит,

За намаляване на тежестта на алергичните реакции

(с атопична бронхиална астма),

За намаляване на случаите на анемия при пациенти с хронична

Ким тонзилит (с профилактично ендоназално приложение

Pyrogenal също е показан:

За стимулиране на възстановителните процеси след

наранявания и заболявания на централната нервна система,

За резорбция на белези, сраствания, след изгаряния, наранявания, спа

заболяване на червата,

При псориазис, епидимит, простатит,

При някои упорити дерматити (уртикария),

При хронични възпалителни заболявания на женската поло

външни органи (продължително бавно възпаление на придатъците),

Като допълнителен инструмент в комплексната терапия на сифилис.

Страничните ефекти включват:

Левкопения

Обостряне на хронични заболявания на червата, диария.

Продигиозан е противопоказан при инфаркт на миокарда, централни нарушения: втрисане, главоболие, треска, болки в ставите и кръста.

Имунокоректори с ниско молекулно тегло

Това е фундаментално нов клас имуностимулиращи лекарства от бактериален произход. Това са пептиди с малко молекулно тегло. Известни са много лекарства: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамил дипептид, биостим и др. Много от тях са на етап клинични изпитвания.

Най-проучен е бестатинът, който се е показал особено добре при лечението на пациенти с ревматоиден артрит.

Във Франция през 1975 г. е получен пептид с ниско молекулно тегло, мурамил дипептид (MDP), който е минималният структурен компонент на клетъчната стена на микобактериите (комбинация от пептид и полизахарид).

Клиниката сега широко използва биостим - много активен

ny гликопротеин, изолиран от Klebsiellae pneumoniae. Това е поликлонален В-лимфоцитен активатор, който индуцира производството на интерлевкин-1 от макрофагите, активира производството на нуклеинови киселини, повишава цитотоксичността на макрофагите и повишава активността на клетъчните неспецифични защитни фактори.

Показан е при пациенти с бронхо-белодробна патология. Имуностимулиращият ефект на Biostim се постига чрез приложение на доза от 1-2 mg/ден. Действието е стабилно, продължителност - 3 месеца след спиране на приема на лекарството.

Практически няма странични ефекти.

Говорейки за имуностимуланти от бактериален, но не и от корпускуларен произход като цяло, трябва да се разграничат три основни етапа, но всъщност три поколения имуностимуланти от бактериален произход:

Създаване на пречистени бактериални лизати, те имат специфичните свойства на ваксините и са неспецифични имуностимуланти. Най-добрият представител на това поколение е Bronchomunalum (капсули 0,007; 0,0035), лизат на осем от най-патогенните бактерии. Има стимулиращ ефект върху хуморалния и клетъчния имунитет, увеличава броя на макрофагите в перитонеалната течност, както и броя на лимфоцитите и антителата. Лекарството се използва като адювант при лечението на пациенти с инфекциозни заболявания на дихателните пътища. При приемане на бронхомунал са възможни нежелани реакции под формата на диспепсия и алергични реакции. Основният недостатък на това поколение имуностимуланти от бактериален произход е слабата и нестабилна активност.

Създаване на фракции от клетъчни мембрани на бактерии, които имат изразен имуностимулиращ ефект, но нямат свойствата на ваксините, т.е. не предизвикват образуването на специфични антитела.

Комбинацията от бактериални рибозоми и фракции от клетъчна стена представлява ново поколение лекарства. Типичен негов представител е Рибомунал (Ribomunalum; в табл. 0, 00025 и аерозол 10 ml) - препарат, съдържащ рибозоми на 4 основни патогена на инфекции на горните дихателни пътища (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и Klebsiella membrane proteoglycans pneumoniae. Използва се като ваксина за профилактика на рецидивиращи инфекции на дихателните пътища и УНГ органи. Ефектът се постига чрез повишаване на активността на естествените килъри, В-лимфоцитите, повишаване нивото на IL-1, IL-6, алфа-интерферон, секреторен имуноглобулин А, както и чрез повишаване на активността на В-лимфоцитите и образуването на на специфични серумни антитела към 4 рибозомни антигена. Съществува специфична схема за приемане на лекарството: 3 таблетки сутрин в продължение на 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици, а след това за

4 дни в месеца за 5 месеца; подкожно: прилага се 1 път седмично в продължение на 5 седмици и след това 1 път на месец в продължение на 5 месеца.

Лекарството намалява броя на екзацербациите, продължителността на епизодите на инфекциите, честотата на предписване на антибиотици (със 70%) и предизвиква повишаване на хуморалния отговор.

Най-голямата ефективност на лекарството се проявява, когато се прилага парентерално.

При подкожно приложение са възможни локални реакции, а при вдишване - преходен ринит.

Имуноактивни лекарства от животински произход

Тази група е най-разпространената и използвана. Най-голям интерес представляват:

1. Препарати от тимус, костен мозък и техните аналози;

2. Нова група В-лимфоцитни стимулатори:

интерферони;

Интерлевкини.

Препарати от тимус

Всяка година се увеличава броят на съединенията, получени от тимуса и различни по химичен състав и биологични свойства. Тяхното действие е такова, че в резултат на това се индуцира съзряването на прекурсорите (предшествениците) на Т-лимфоцитите, диференциацията и пролиферацията на зрелите Т-клетки, експресията на рецепторите върху тях се осигурява, а също така се повишава антитуморната резистентност и процесите на възстановяване се стимулират.

Най-често в клиниката се използват следните препарати от тимуса:

Тималин;

тимоген;

Тактивин;

Вилозен;

Тимоптин.

Тималин е комплекс от полипептидни фракции, изолирани от тимуса на говеда. Предлага се във флакони под формата на лиофилизиран прах.

Използва се като имуностимулант при:

Заболявания, придружени от намаляване на клетъчния имунитет

При остри и хронични гнойни процеси и възпалителни

заболявания;

С болест на изгаряне;

С трофични язви;

С потискане на имунитета и хемопоетичната функция след лу

химиотерапия или химиотерапия при пациенти с рак.

Препаратът се прилага интрамускулно в доза от 10-30 mg дневно за

5-20 дни. Ако е необходимо, курсът се повтаря след 2-3 месеца.

Подобно лекарство е тимоптин (за разлика от тималин, той не действа върху В-клетките).

Taktivin - също има хетерогенен състав, т.е. състои се от няколко термостабилни фракции. Той е по-активен от тималин. Има следния ефект:

Възстановява броя на Т-лимфоцитите при пациенти с ниското им ниво

Повишава активността на естествените убийци, както и убиеца

активност на лимфоцитите;

В ниски дози стимулира синтеза на интерферони.

Thymogen (под формата на инжекционен разтвор и разтвор за вливане в носа) е още по-пречистено и по-активно лекарство. Възможно е да се получи синтетично. Значително превъзхожда по активност тактивин.

Добър ефект при приемането на тези лекарства се постига, когато:

Терапия на пациенти с ревматоиден артрит;

С ювенилен ревматоиден артрит;

С повтарящи се херпесни лезии;

При деца с лимфопролиферативни заболявания;

При пациенти с първичен имунен дефицит;

С мукокутанна кандидоза.

Съществено условие за успешното използване на тимусните препарати е първоначално променените показатели за функцията на Т-лимфоцитите.

Вилозен, непротеинов, нискомолекулен екстракт от говежди тимус, стимулира пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите при хората, инхибира образуването на реагини и развитието на ХЗТ. Най-добър ефект се постига при лечение на пациенти с алергичен ринит, риносинузит, сенна хрема.

Препаратите от тимуса, всъщност като фактори на централния орган на клетъчния имунитет, коригират точно Т-връзката и макрофагите на тялото.

През последните години широко се използват нови, по-активни средства, чието действие е насочено към В-лимфоцитите и плазмоцитите. Тези вещества се произвеждат от клетките на костния мозък. На базата на пептиди с ниско молекулно тегло, изолирани от супернатанти на животински и човешки клетки от костен мозък. Едно от лекарствата от тази група е В-активин или миелопид, който има селективен ефект върху В-системата на имунитета.

Myelopid активира клетките, произвеждащи антитела, селективно индуцира синтеза на антитела по време на максималното развитие на имунния отговор, повишава активността на Т-ефекторите убийци, а също така има аналгетичен ефект.

Доказано е, че миелопидите действат върху неактивни в момента

времева точка на популацията от В-лимфоцити и плазмени клетки, увеличаване на броя на продуцентите на антитела, без да се увеличава тяхното производство на антитела. Myelopid също повишава антивирусния имунитет и е показан предимно за:

Хематологични заболявания (хронична лимфоцитна левкемия,

макроглобулинемия, миелома);

Болести, придружени от загуба на протеин;

Лечение на хирургични пациенти, както и след химио- и лу

Chevoy терапия;

Бронхопулмонални заболявания.

Лекарството не е токсично и не предизвиква алергични реакции, не дава тератогенни и мутагенни ефекти.

Myelopid се предписва подкожно в доза от 6 mg, на курс - 3 инжекции през ден, повтарящи се 2 курса след 10 дни.

Интерферони (IF) - нискомолекулни гликопептиди - голяма група имуностимуланти.

Терминът "интерферон" възниква при наблюдение на пациенти с вирусна инфекция. Оказа се, че в етапа на реконвалесценция те са защитени в една или друга степен от въздействието на други вирусни агенти. През 1957 г. е открит факторът, отговорен за този феномен на вирусна интерференция. Сега терминът "интерферон" се отнася до редица медиатори. Въпреки че интерферонът се намира в различни тъкани, той идва от различни видове клетки:

Има три вида интерферони:

JFN-алфа - от В-лимфоцити;

JFN-бета - от епителни клетки и фибробласти;

JFN-гама - от Т- и В-лимфоцити с помощта на макрофаги.

В момента и трите типа могат да бъдат получени с помощта на генно инженерство и рекомбинантна технология.

ИФ имат и имуностимулиращ ефект чрез активиране на пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите. В резултат на това производството на имуноглобулини може да се увеличи.

Интерфероните, въпреки разнообразието на генетичния материал във вирусите, IF "прихващат" тяхното възпроизвеждане на етапа, необходим за всички вируси - блокирайки началото на транслацията, тоест началото на синтеза на вирус-специфични протеини, а също така разпознават и дискриминират вирусна РНК сред клетъчните. Следователно, IFs са вещества с универсално широк спектър на антивирусна активност.

Според състава си ИЧ лекарствените препарати се разделят на алфа, бета и гама, а според времето на създаване и използване се делят на естествени (I поколение) и рекомбинантни (II поколение).

I Естествени интерферони:

Алфа-ферони - човешки левкоцитен IF (Русия),

егиферон (Унгария), велферон (Англия);

Бета-ферони - тораферон (Япония).

II Рекомбинантни интерферони:

Алфа-2А - реаферон (Русия), роферон (Швейцария);

Алфа-2В - интрон-А (САЩ), инрек (Куба);

Alpha-2C - Berofer (Австрия);

Бета - betaseron (САЩ), fron (Германия);

Гама - гамаферон (Русия), имуноферон (САЩ).

Болестите, при лечението на които IF е най-ефективен, се разделят на 2 групи:

1. Вирусни инфекции:

Най-изследваните (хиляди наблюдения) са различни херпесни

реплики и цитомегаловирусни лезии;

По-малко проучени (стотици наблюдения) остри и хронични

руски хепатит;

Грипът и другите респираторни заболявания са още по-слабо проучени.

2. Онкологични заболявания:

косматоклетъчна левкемия;

Ювенилен папилом;

Сарком на Капоши (маркерно заболяване на СПИН);

меланом;

Неходжкинови лимфоми.

Важно предимство на интерфероните е тяхната ниска токсичност. Само при използване на мегадози (в онкологията) се наблюдават странични ефекти: анорексия, гадене, повръщане, диария, пирогенни реакции, левкотромбоцитопения, протеинурия, аритмии, хепатит. Тежестта на усложненията причинява индикация за яснотата на показанията.

Нова посока в имуностимулиращата терапия е свързана с използването на медиатори на междулимфоцитните връзки - интерлевкини (IL). Известно е, че IF, индуциращ синтеза на IL, създава цитокинова мрежа с тях.

В клиничната практика се изследват 8 интерлевкина (IL1-8) с определени ефекти:

IL 1-3 - стимулиране на Т-лимфоцити;

IL 4-6 - растеж и диференциация на В клетки и др.

Данните за клинична употреба са налични само за IL-2:

Стимулира значително функцията на Т-хелперите, както и на В-лим

фоцити и синтеза на интерферони.

От 1983 г. IL-2 се произвежда в рекомбинантна форма. Този IL е тестван при имунодефицити, причинени от инфекция, тумори, трансплантация на костен мозък, ревматични заболявания, SLE, СПИН. Данните са противоречиви, има много усложнения: температура, повръщане, диария, наддаване на тегло, водянка, обрив, еозинофилия, хипербилирубинемия - разработват се схеми на лечение, избират се дози.

Много важна група имуностимулиращи агенти са растежните фактори. Най-яркият представител на тази група е левкомакс (GM-CSF) или молграмостим (производител - Sandoz). Това е рекомбинантен човешки гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор (високо пречистен водоразтворим протеин от 127 аминокиселини), следователно ендогенен фактор, участващ в регулацията на хематопоезата и функционалната активност на левкоцитите.

Основни ефекти:

Стимулира пролиферацията и диференциацията на прогениторите

хемопоетични органи, както и растежа на гранулоцити, моноци

тов, увеличаване на съдържанието на зрели клетки в кръвта;

Бързо възстановява защитните сили на организма след химиотерапия

отерапия (5-10 mcg/kg веднъж дневно);

Ускорява възстановяването след автоложна костна трансплантация

крак мозък;

Притежава имунотропна активност;

Стимулира растежа на Т-лимфоцитите;

Специално стимулира левкопоезата (антилеукопеничен

означава).

Билкови препарати

Тази група включва полизахариди от дрожди, чието действие върху имунната система е по-слабо изразено от това на бактериалните полизахариди. Въпреки това, те са по-малко токсични, не притежават пирогенност, антигенност. Както и бактериалните полизахариди, те активират функциите на макрофагите и неутрофилните левкоцити. Лекарствата от тази група имат изразен ефект върху лимфоидните клетки, като този ефект върху Т-лимфоцитите е по-изразен, отколкото върху В-клетките.

Дрождените полизахариди - предимно зимозан (биополимер от обвивката на дрождите на Saccharomyces cerevisi; в ампл. 1-2 ml), глюкани, декстрани са ефективни при инфекциозни, хематологични усложнения, произтичащи от радио- и химиотерапия на онкоболни. Зимозан се прилага по схемата: 1-2 ml интрамускулно през ден, 5-10 инжекции на курс на лечение.

Използва се и дрождена РНК - натриев нуклеинат (натриева сол на нуклеинова киселина, получена чрез хидролиза на дрожди и допълнително пречистване). Лекарството има широк спектър от ефекти, биологична активност: процесите на регенерация се ускоряват, активността на костния мозък се активира, левкопоезата се стимулира, фагоцитната активност се увеличава, както и активността на макрофагите, Т- и В-лимфоцитите, неспецифичните защитни фактори.

Предимството на лекарството е, че неговата структура е точно известна. Основното предимство на лекарството е пълната липса на усложнения при приемането му.

Натриевият нуклеинат е ефективен при много заболявания, но особено

Специално е показан при левкопения, агранулоцитоза, остра и продължителна пневмония, обструктивен бронхит, използва се и в периода на възстановяване при пациенти с патология на кръвта и при онкологични пациенти.

Лекарството се използва по схемата: вътре 3-4 пъти на ден, дневна доза от 0,8 g - курсова доза - до 60 g.

Синтетични имуноактивни средства от различни групи

1. Пиримидинови производни:

Метилурацил, оротова киселина, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.

По отношение на естеството на стимулиращия ефект, препаратите от тази група са близки до препаратите на дрождената РНК, тъй като стимулират образуването на ендогенни нуклеинови киселини. В допълнение, лекарствата от тази група стимулират активността на макрофагите и В-лимфоцитите, повишават левкопоезата и активността на компонентите на комплиментната система.

Тези средства се използват като стимуланти на левкопоезата и еритропоезата (метилурацил), антиинфекциозна резистентност, както и за стимулиране на процесите на възстановяване и регенерация.

Сред страничните ефекти са алергичните реакции и феноменът на противоположния ефект при тежка левкопения и еритропения.

2. Производни на имидазол:

Левамизол, дибазол.

Левамизол (Levomisolum; в таблетки от 0,05; 0,15) или декарис - хетероциклично съединение първоначално е разработено като антихелминтно лекарство и също така е доказано, че повишава антиинфекциозния имунитет. Левамизолът нормализира много функции на макрофаги, неутрофили, естествени убийци и Т-лимфоцити (супресори). Лекарството няма директен ефект върху В-клетките. Отличителна черта на левамизол е способността му да възстановява нарушената имунна функция.

Най-ефективното използване на това лекарство при следните условия:

Повтарящ се улцерозен стоматит;

Ревматоиден артрит;

Болест на Sjögren, SLE, склеродермия (SCTD);

автоимунно заболяване (хронично прогресиращо заболяване)

Болест на Крон;

Лимфогрануломатоза, саркоидоза;

Дефекти на Т-връзката (синдром на Wiskott-Aldridge, кожна слуз

кандидоза);

Хронични инфекциозни заболявания (токсоплазмоза, проказа,

вирусен хепатит, херпес);

туморни процеси.

Преди това левамизол се прилагаше в доза от 100-150 mg / ден. Нови данни показват, че желаният ефект може да се постигне с 1-3 ра

първоначалното приложение на 150 mg / седмица, докато нежеланите реакции намаляват.

Сред страничните ефекти (честота 60-75%) се отбелязват следните:

Хиперестезия, безсъние, главоболие - до 10%;

Индивидуална непоносимост (гадене, намален апетит

това, повръщане) - до 15%;

Алергични реакции - до 20% от случаите.

Dibazol е имидазолово производно, използвано главно като спазмолитично и антихипертензивно средство, но има имуностимулиращ ефект чрез увеличаване на синтеза на нуклеинови киселини и протеини. По този начин лекарството стимулира производството на антитела, повишава фагоцитната активност на левкоцитите, макрофагите, подобрява синтеза на интерферон, но действа бавно, поради което се използва за предотвратяване на инфекциозни заболявания (грип, ТОРС). За тази цел дибазол се приема 1 път на ден дневно в продължение на 3-4 седмици.

Има редица противопоказания за употреба, като тежки чернодробни и бъбречни заболявания, както и бременност.

Регулаторни пептиди

Практическото използване на регулаторните пептиди дава възможност за най-физиологично и целенасочено въздействие върху тялото, включително имунната система.

Най-изчерпателно проученият е Tuftsin, тетрапептид от областта на тежката верига на имуноглобулин-G. Стимулира производството на антитела, повишава активността на макрофагите, цитотоксичните Т-лимфоцити, естествените клетки. В клиниката tuftsin се използва за стимулиране на антитуморната активност.

От групата на олигопептидите интерес представлява Доларгин (Dolarginum; прах в амп. или във флакон. 1 mg - разреден в 1 ml физиологичен разтвор; 1 mg 1-2 пъти дневно, 15-20 дни) - синтетичен аналог на енкефалини (биологично активни вещества от класа на ендогенните опиоидни пептиди, изолирани през 1975 г.).

Доларгин се използва като противоязвено лекарство, но проучванията показват, че той има положителен ефект върху имунната система и е по-мощен от циметидина.

Доларгин нормализира пролиферативния отговор на лимфоцитите при пациенти с ревматични заболявания, стимулира активността на нуклеиновите киселини; като цяло стимулира заздравяването на рани, намалява екзокринната функция на панкреаса.

Групата на регулаторните пептиди има големи перспективи на пазара на имуноактивни лекарства.

За избор на селективна имуноактивна терапия е необходима цялостна количествена и функционална оценка на макрофагите, Т- и В-лимфоцитите, техните субпопулации, последвана от формулиране на имунологична диагноза и избор на имуноактивни лекарства.

избирателно действие.

Резултатите от изследването на химичната структура, фармакодинамиката и фармакокинетиката, практическото използване на имуностимулантите не дават недвусмислен отговор на много въпроси относно показанията за имуностимулация, избора на конкретно лекарство, режимите и продължителността на лечението.

При лечение с имуноактивни средства индивидуализацията на терапията се определя от следните обективни предпоставки:

Структурната организация на имунната система, която се основава на популации и субпопулации на лимфоидни клетки, моноцити и макрофаги. Познаването на механизмите на нарушаване на функциите на всяка от тези клетки, промените в отношенията между тях и лежи в основата на индивидуализацията на лечението;

Типологични нарушения на имунната система при различни заболявания.

По този начин при пациенти с едно и също заболяване с подобна клинична картина се установяват различия в промените във функциите на имунната система, патогенетична хетерогенност на заболяванията.

Във връзка с хетерогенността на патогенетичните нарушения в имунната система е препоръчително да се идентифицират клинични и имунологични варианти на заболяването за селективна имуноактивна терапия. Към днешна дата няма единна класификация на имуностимулиращите средства.

Тъй като разделянето на имуноактивните лекарства по произход, методи на получаване и химична структура не е много удобно за клиницистите, изглежда по-удобно тези лекарства да се класифицират според селективността на действие върху популации и субпопулации на моноцити, макрофаги, Т- и В- лимфоцити. Опитът за такова разделяне обаче се усложнява от липсата на селективност на действието на съществуващите имуноактивни лекарства.

Фармакодинамичните ефекти на лекарствата се дължат на едновременното инхибиране или стимулиране на Т- и В-лимфоцити, техните субпопулации, моноцити и ефекторни лимфоцити. Това води до непредвидимост, непредсказуемост на крайния ефект на лекарството и висок риск от нежелани последствия.

Имуностимулаторите се различават един от друг и по отношение на ефекта си върху клетките. По този начин ваксината BCG и C. parvum стимулира повече функцията на макрофагите и има по-малък ефект върху В- и Т-лимфоцитите.Тимомиметиците (препарати от тимус, Zn, левамизол), напротив, имат по-голям ефект върху Т-лимфоцитите, отколкото върху макрофагите.

Пиримидиновите производни имат по-голям ефект върху неспецифичните защитни фактори, а миелопидите - върху В-лимфоцитите.

Освен това има разлики в активността на влиянието на лекарствата върху определена популация от клетки. Например ефектът на левамизол върху функцията на макрофагите е по-слаб от този на BCG ваксините. Тези свойства на имуностимулиращите лекарства могат да бъдат в основата на техните

класификации според тяхната относителна селективност на формо-динамичния ефект.

Относителна селективност на фармакодинамичния ефект

имуностимуланти:

1. Лекарства, които основно стимулират неспецифични

защитни фактори:

Пуринови и пиримидинови производни (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротова киселина);

Ретиноиди.

2. Лекарства, които основно стимулират моноцитите и мака

натриев нуклеинат; - мурамилпептид и неговите аналози;

Ваксини (BCG, CP) - растителни липополизахариди;

Липополизахариди на Gr-отрицателни бактерии (пирогенал, биостим, продигиозан).

3. Лекарства, които основно стимулират Т-лимфоцитите:

Имидазолови съединения (левамизол, дибазол, имунитиол);

Препарати от тимус (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);

Zn препарати; - лобензарит Na;

Интерлевкин-2 - тиобутарит.

4. Лекарства, които основно стимулират В-лимфоцитите:

Миелопиди (В-активин);

Олигопептиди (туфцин, даларгин, ригин);

Имунокоректори с ниско молекулно тегло (бестатин, амастатин, форфеницин).

5. Предимно естествени стимуланти

клетки убийци:

интерферони;

Антивирусни лекарства (изопринозин, тилорон).

Въпреки известна условност на предложената класификация, това разделение е необходимо, тъй като позволява предписването на лекарства въз основа на имунологична, а не на клинична диагноза. Липсата на лекарства със селективно действие значително затруднява разработването на комбинирани имуностимулационни методи.

Следователно, за индивидуализирането на имуноактивната терапия са необходими клинични и имунологични критерии за прогнозиране на резултата от лечението.

35.2. ИМУНОСТИМУЛАТОРНИ ЛЕКАРСТВА (ИМУНОСТИМУЛАТОРИ)

Средства, които стимулират имунитетните процеси (имуностимуланти), се използват при имунодефицитни състояния, хронични бавни инфекции, както и при някои онкологични заболявания.

3 5.2.1. Полипептиди с ендогенен произход и техни аналози

Тималин, тактивин, миелопид, имунофан

Тималин и тактивин са комплекс от полипептидни фракции от тимуса (тимусната жлеза) на говедата. Те са първото поколение лекарства от тази група. Лекарствата възстановяват броя и функцията на Т-лимфоцитите, нормализират съотношението на Т- и В-лимфоцитите, техните субпопулации и реакциите на клетъчния имунитет, повишават активността на естествените убийци, усилват фагоцитозата и производството на лимфокини.

Показания за употреба на лекарства: комплексна терапия на заболявания, придружени от намаляване на клетъчния имунитет - остри и хронични гнойни и възпалителни процеси, изгаряния, трофични язви, потискане на хемопоезата и имунитета след лъчева и химиотерапия. При употреба на лекарства могат да се появят алергични реакции.

Myelopid се получава от култура на клетки от костен мозък на бозайници (телета, прасета). Състои се от 6 миелопептида (MP), всеки от които има определени биологични функции. Така MP-1 повишава активността на Т-хелперите, MP-3 стимулира фагоцитната връзка на имунитета. Механизмът на действие на лекарството е свързан със стимулиране на пролиферацията и функционалната активност на В- и Т-клетките. Произвежда се под формата на стерилен прах от 3 mg във флакони. Myelopid се използва в комплексната терапия на вторични имунодефицитни състояния с преобладаващо увреждане на хуморалния имунитет, за профилактика на инфекциозни усложнения след хирургични интервенции, наранявания, остеомиелит, неспецифични белодробни заболявания, хронична пиодермия. Страничните ефекти на лекарството са замаяност, слабост, гадене, хиперемия и болезненост на мястото на инжектиране.

Имунофан е синтетичен хексапептид (аргинил-аспара-рагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Лекарството стимулира образуването на IL-2 от имунокомпетентни клетки, повишава чувствителността на лимфоидните клетки към този лимфокин, намалява производството на FIO и има регулаторен ефект върху производството на имунни медиатори (възпаление) и имуноглобулини.

Предлага се под формата на 0,005% разтвор. Използва се при лечение на имунодефицитни състояния.

Всички лекарства от тази група са противопоказани при бременни жени, миелопид и имунофан са противопоказани при наличие на резус конфликт между майката и плода.

35.2.2. Синтетични наркотици

Левамизол, полиоксидоний

Левамизол е производно на имидазол, използвано като антихелминтно и имуномодулиращо средство. Лекарството регулира диференциацията на Т-лимфоцитите. Левамизол повишава реакцията на Т-лимфоцитите към антигени и митогени, увеличава производството на лимфокини, повишава цитотоксичността на Т-клетките, сътрудничеството на Т-клетките с В-лимфоцитите, което насърчава синтеза на имуноглобулини.

Полиоксидоний е синтетично водоразтворимо полимерно съединение. Лекарството има имуностимулиращ и детоксикиращ ефект, повишава имунната устойчивост на организма срещу локални и генерализирани инфекции. Полиоксидоний активира всички фактори на естествената резистентност: клетките на моноцитно-макрофагалната система, неутрофилите и естествените убийци, повишавайки тяхната функционална активност при първоначално намалени нива.

35.2.3. Препарати от микробен произход и техните аналози

Имуностимулаторите от микробен произход са пречистени бактериални лизати (бронхомунал), бактериални рибозоми и техните комбинации с мембранни фракции (рибомунил), липополизахаридни комплекси (продигиозан), фракции на бактериални клетъчни мембрани (ликопид), които имат имуностимулиращ ефект.

Бронхомунал е лиофилизиран лизат от бактерии, които най-често причиняват инфекции на дихателните пътища. Лекарството стимулира хуморалния и клетъчния имунитет. Увеличава броя и активността на Т-лимфоцитите (Т-хелпери), естествени убийци, повишава концентрацията на IgA, IgG и IgM в лигавицата на дихателните пътища, засилва производството на цитокини: интерферон гама, TNF, IL-2 . Bronchomunal се използва за инфекциозни заболявания на дихателните пътища, които са резистентни на антибиотична терапия.

Рибомунил е рибозомно-протеогликанов комплекс от най-честите патогени на инфекции на УНГ и дихателните пътища. (Клебсиела pneumoniae, Стрептокок pneumoniae, Стрептокок pyogenes, хае­ мофилус инфлуенца). Стимулира клетъчния и хуморален имунитет. Рибозомите, които съставляват лекарството, съдържат антигени, които са идентични с повърхностните антигени на бактериите и причиняват образуването на специфични антитела към тези патогени в тялото. Мембранните протеогликани стимулират небързаното

цифров имунитет чрез засилване на фагоцитната активност и стимулиране на неспецифични резистентни фактори. Рибомунил се използва при рецидивиращи инфекции на дихателните пътища (хроничен бронхит, трахеит, пневмония) и УНГ органи (отит на средното ухо, ринит, синузит, фарингит, тонзилит и др.) От странични ефекти е възможно хиперсаливация.

Продигиозан е високополимерен липополизахариден комплекс, изолиран от микроорганизъм Ти.продигиозум. Лекарството повишава неспецифичната и специфичната резистентност на организма, главно стимулира В-лимфоцитите, увеличавайки тяхната пролиферация и диференциация в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Активира фагоцитозата и убийствената активност на макрофагите. Повишава производството на фактори на хуморалния имунитет - интерферони, лизозим, комплемент, особено когато се прилага локално чрез инхалации. Използва се в комплексната терапия на заболявания, придружени от намаляване на имунологичната реактивност: при хронични възпалителни процеси, в следоперативния период, при лечение на хронични заболявания с антибиотици, при бавно зарастващи рани и лъчева терапия. Лекарството се използва интрамускулно и инхалационно.

Химическата структура на Likopid е аналог на продукт от микробен произход - полусинтетичен глюкозаминилмурамил дипептид - основният структурен компонент на бактериалната клетъчна стена. Има имуномодулиращ ефект.

35.2.4. Интерферони

Интерфероновите препарати се класифицират според вида на активната съставка n

а) естествено:

Интерферон алфа, интерферон бета, интерферон алфа-Nl;

б) рекомбинантни:

Интерферон алфа-2а, интерферон алфа-2b, интерферон бета-lb.

Естествените интерферони се получават в култура на донорни кръвни левкоцитни клетки (в култура на лимфобластоидни и други клетки) под въздействието на вирус-индуктор.

Рекомбинантните интерферони се получават чрез метод на генно инженерство - чрез култивиране на бактериални щамове, съдържащи в своя генетичен апарат интегриран рекомбинантен плазмид на човешки интерферон.

Интерфероните имат антивирусни, противотуморни и имуномодулиращи ефекти.

Като антивирусни средства интерфероновите препарати са най-активни при лечението на херпесни очни заболявания (локално под формата на капки, субконюнктивално), херпес симплекс с локализация върху кожата, лигавиците и гениталиите, херпес зостер (локално под формата на хидрогел). мехлем), остър и хроничен вирусен хепатит В и С (парентерално, ректално в супозитории), при лечение и профилактика на грип и ТОРС (интраназално под формата на капки). При HIV инфекция рекомбинантните интерферонови препарати нормализират имунологичните параметри, намаляват тежестта на заболяването в повече от 50% от случаите, причиняват намаляване на нивото на виремия и съдържанието на серумни маркери на заболяването. При СПИН се провежда комбинирана терапия с азидотимидин.

Антитуморният ефект на интерфероновите препарати е свързан с антипролиферативен ефект и стимулиране на активността на естествените убийци. Като противотуморни средства се използват интерферон алфа, интерферон алфа 2а, интерферон алфа-2b, интерферон алфа-N1, интерферон бета.

Интерферон бета-lb се използва като имуномодулатор при множествена склероза.

Интерферон алфа е един от трите вида интерферони, който се произвежда главно от левкоцити. Максималната плазмена концентрация се определя след 1-6 часа, след което кръвното ниво постепенно спада, докато изчезне напълно след 18-36 часа.При интравенозно приложение концентрацията постепенно намалява под минимума в рамките на 24 часа.Прониква слабо през кръвта- мозъчна бариера. Екскретира се чрез бъбреците.

Интерферон алфа-2а е рекомбинантен високо пречистен стерилен протеин, съдържащ 165 аминокиселини, идентичен на човешкия левкоцитен интерферон алфа-2а. Има антивирусно, противотуморно и имуномодулиращо действие. След интрамускулно инжектиране максималната концентрация се отбелязва след 3,8 часа, след подкожно приложение - след 7,3 часа.Излъчва се главно от бъбреците, ^ е 5,1 часа.

Интерферон алфа-2b е човешки рекомбинантен интерферон. Съдържа човешки албумин като стабилизатор. Има антивирусно, противотуморно и имуномодулиращо действие. При локално приложение не се открива в кръвта. При пръскане в дихателните пътища се определя в белодробната тъкан и в малко количество в кръвта. При интрамускулно приложение 70% навлизат в системното кръвообращение. В организма се биотрансформира главно в бъбреците и в малка степен в черния дроб, като се екскретира чрез бъбреците.

Интерферон алфа-Nl - естествен интерферон, представлява смес от различни подвидове човешки интерферон алфа. След интрамускулно инжектиране максималните концентрации в плазмата се определят след 4-8 часа.Биотрансформира се в бъбреците, \ Ж когато се прилага интравенозно е

около 8 ч. Лекарството се използва при косматоклетъчна левкемия, хроничен хепатит В.

Интерферон бета е естествен човешки фибробластен интерферон. Това е видоспецифичен гликопротеин с молекулно тегло около 20 000 далтона. Има антивирусно, противотуморно и имуномодулиращо действие. При интрамускулно приложение максималната концентрация се достига след 3-15 часа, след което намалява с постоянна скорост. t% е 10 часа.

Интерферон бета-lb е негликозилирана форма на човешки интерферон бета. Представлява стерилен лиофилизиран протеинов продукт, получен по рекомбинантен метод. Бионаличността при подкожно приложение е 50%, максималната концентрация се достига след 1-8 часа при прилагане на 0,5 mg от лекарството. t w 5 ч.

Интерферон бета-lb се използва за лечение на множествена склероза. Лекарството инхибира вирусната репликация, намалява образуването на интерферон гама и активира функцията на Т-супресорите, като по този начин отслабва действието на антителата срещу основните компоненти на миелина. Предотвратява развитието на възпалителни и деструктивни процеси в миелина.

Препаратите с интерферон причиняват подобни странични ефекти. Характеристика - грипоподобен синдром; промени в централната нервна система: замаяност, замъглено зрение, объркване, депресия, безсъние, парестезия, тремор. От стомашно-чревния тракт: загуба на апетит, гадене; от страна на сърдечно-съдовата система са възможни симптоми на сърдечна недостатъчност; от отделителната система - протеинурия; от хемопоетичната система - преходна левкопения. Може също да се появят обрив, сърбеж, алопеция, временна импотентност, кървене от носа.

35.2.5. Индуктори на интерферон (интерфероногени)

Интерфероновите индуктори са лекарства, които подобряват синтеза на ендогенен интерферон. Тези лекарства имат редица предимства пред рекомбинантните интерферони. Те нямат антигенна активност. Стимулираният синтез на ендогенен интерферон не причинява хиперинтерферонемия.

Амиксин се отнася до синтетични съединения с ниско молекулно тегло, е орален индуктор на интерферон. Има широк спектър на антивирусно действие срещу ДНК и РНК вируси. Като антивирусно и имуномодулиращо средство се използва за профилактика и лечение на грип, ТОРС, хепатит А, за лечение на вирусен хепатит, херпес симплекс (включително урогенитален) и херпес зостер, в комплексната терапия на хламидиални инфекции, невровирусни и инфекциозно-алергични заболявания, при вторични имунодефицити. Лекарството се понася добре. Възможна диспепсия, краткотрайни студени тръпки, повишен общ тонус, което не изисква спиране на лекарството.

Poludan е биосинтетичен полирибонуклеотиден комплекс от полиаденилова и полиуридилова киселина (в еквимоларни съотношения). Лекарството има изразен инхибиторен ефект върху вирусите на херпес симплекс. Използва се под формата на капки за очи и инжекции под конюнктивата. Лекарството се предписва на възрастни за лечение на вирусни очни заболявания: херпетичен и аденовирусен конюнктивит, кератоконюнктивит, кератит и

кератоиридоциклит (кератоувеит), иридоциклит, хориоретинит, неврит на зрителния нерв.

Страничните ефекти са редки и се проявяват чрез развитие на алергични реакции: сърбеж и усещане за чуждо тяло в окото.

Циклоферон е индуктор на интерферон с ниско молекулно тегло. Има антивирусно, имуномодулиращо и противовъзпалително действие. Циклоферонът е ефективен срещу вируси на енцефалит, пренасян от кърлежи, херпес, цитомегаловирус, ХИВ и др.. Има антихламидиен ефект. Ефективен при системни заболявания на съединителната тъкан. Установен е радиопротективният и противовъзпалителен ефект на лекарството.

35.2.6. Интерлевкини

Алдеслевкин е рекомбинантен негликозилиран аналог на интерлевкин-2 (IL-2). Има имуномодулиращ и противотуморен ефект. Активира клетъчния имунитет. Повишава пролиферацията на Т-лимфоцити и IL-2-зависими клетъчни популации. Повишава цитотоксичността на лимфоцитите и клетките убийци, които разпознават и унищожават туморните клетки. Увеличава производството на гама-интерферон, FIO, IL-1. Използва се при рак на бъбреците.

Betaleukin е рекомбинантен човешки интерлевкин-1 бета. Стимулира левкопоезата и имунната защита.

35.2.7. Колониостимулиращи фактори (вж. също точка 26.2)

Molgramostim (Leucomax) е рекомбинантен препарат на човешки гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор. Това е високо пречистен водоразтворим пептид, състоящ се от 127 аминокиселинни остатъка. Стимулира левкопоезата, има имунотропна активност. Подобрява пролиферацията и диференциацията на предшествениците, увеличава съдържанието на зрели клетки в периферната кръв, растежа на гранулоцити, моноцити, макрофаги. Повишава функционалната активност на зрелите неутрофили, засилва фагоцитозата и окислителния метаболизъм, осигурявайки механизми за фагоцитоза, повишава цитотоксичността срещу злокачествени клетки.

Филграстим (Neupogen) е рекомбинантен препарат на човешки негликозилиран гранулоцитен колониестимулиращ фактор. Филграстим регулира производството на неутрофили и навлизането им в кръвта от костния мозък.

Lenograstim е рекомбинантно лекарство на човешки гликозилиран гранулоцитен колониестимулиращ фактор. Това е високо пречистен протеин. Той е имуномодулатор и стимулатор на левкопоезата.

35.2.8. Имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение

Препаратите от тази група могат да бъдат класифицирани според преобладаващото съдържание на определени имуноглобулини:

Препарати, съдържащи предимно антитела от клас IgG (нормален човешки имуноглобулин за интравенозно приложение и др.);

Препарати, съдържащи антитела от клас IgG, обогатени с антитела от класа
ca IgM и IgA (Пентаглобин);

Продукти, съдържащи значително по-високи концентрации на антитела
клас IgG срещу определени патогени - специфични хиперимунни
други имуноглобулини (Cytotect, Hepatect).

Нормалният човешки имуноглобулин за интравенозно приложение е имуноглобулинов препарат, съдържащ предимно антитела от клас IgG. Лекарството е показано при първични и придобити имунодефицити, при имунопатологични заболявания (тромбоцитопенична пурпура, болест на Кавазаки).

Пентаглобинът е поликлонален и поливалентен човешки имуноглобулин, обогатен с IgM антитела, съдържа антитела от всички най-важни циркулиращи класове имуноглобулини (IgM - 12%, IgA - 12%, IgG -76%). Лекарството е показано за комбинирана терапия на тежки бактериални инфекции (в комбинация с антибиотици), сепсис, профилактика на инфекции при пациенти с имунен дефицит и висок риск от развитие на гнойно-септични заболявания; за заместителна терапия при първичен и вторичен имунодефицитен синдром.

Cytotect е специфичен хиперимунен имуноглобулин за интравенозно приложение, използван при цитомегаловирусна инфекция.

Хепатект е специфичен имуноглобулин за интравенозно приложение срещу хепатит В. Използва се за пасивна имунизация. Показан за спешна профилактика на хепатит В след нараняване от инфектирани медицински инструменти или директен контакт на лигавиците с инфектирани биологични течности (кръв, плазма, серум, слюнка, урина и др.); за профилактика на хепатит В при новородени, родени от майки носители на HbsAg; за предотвратяване на инфекция на чернодробна присадка при HbsAg-положителен пациент; при хора с повишен риск от инфекция с вируса на хепатит В.

Взаимодействие на имуностимулиращи средства с други лекарства

Имуностимулиращи средства	Взаимодействащо лекарство (група лекарства)	Резултат от взаимодействието
Левамизол	Глюкокортикоидни лекарства Цитостатици Имуносупресори Нестероидни противовъзпалителни лекарства
Интерферонови препарати	Имуносупресори Цитостатици	Повишена хематотоксичност (левкопения, агранулоцитоза)
	Циметидин Фенитоин варфарин Теофилин Диазепам пропранолол	Забавяне на метаболизма на лекарствата, повишаване на тяхната концентрация и токсичност
	Сънотворни, успокоителни, опиоидни аналгетици	Повишен невротоксичен ефект върху централната нервна система

Край на масата

	Глюкокортикоидни лекарства Нестероидни противовъзпалителни средства	Отслабване на биологичната активност на интерферон бета поради инхибиране на синтеза на простагландин
Алдеслейкин	Бета блокери	Укрепване на артериалната хипотония
	Глюкокортикоиди	Намаляване на ефекта на алдеслевкин
Молграмостим	Лекарства с висок (повече от 85%) процент на свързване с плазмените протеини	Molgramostim намалява нивото на албумин в кръвта, което може да повиши свободната концентрация на предписаните заедно с него лекарства (трябва да се намали дозата им)
Имуноглобулин нормално човек	Живи ваксини	Може да намали ефективността на активната имунизация. Живите парентерални ваксини не трябва да се използват в рамките на 30 дни след приложението на имуноглобулина.

Основни лекарства

Международно непатентно наименование	Собствени (търговски) имена	Формуляри за освобождаване	Информация за пациента
Тималин (Thymalinum)			Възрастните се прилагат 5-20 mg веднъж дневно, курс от 5-6 инжекции, ако е необходимо, курсът се повтаря след 1-6 месеца. Съхранявайте в хладилник
Миелопиден (Myelopidum)	миелоиден		Въведете подкожно 3-6 mg 1 път на ден или през ден, курс от 3-5 инжекции. Съхранявайте в хладилник
Имунофан (Imunofanum)	Имунофан	0,005% инжекционен разтвор в ампули от 1 ml	Въведете подкожно или интрамускулно 0,05 mg (1 ml 0,005% разтвор) 1 път на ден, курс от 3-5 инжекции. Съхранявайте в хладилник
Левамизол (Levamisolum)		Таблетки от 0,05 и	Като имуностимулиращо средство обикновено се предписва в доза от 150 mg на ден 30-40 минути преди хранене в продължение на 3 дни на всеки 2 седмици. Назначете под контрола на кръвни тестове (най-малко 1 път на 3 седмици) за откриване на левкопения и агранулоцитоза. Пропусната доза: Не приемайте пропуснатата доза в този ден, не вземайте двойни дози, консултирайте се с Вашия лекар.

Продължение на таблицата

Бронхомунал (Бронхомунал)	Бронхомунал II	Капсули от 3,5 mg (Bronchomunal II за деца) и 7 mg	Приема се през устата сутрин на празен стомах, 7 mg, курс от 10-30 дни. За целите на профилактиката 7 mg на ден в продължение на 10 последователни дни в месеца, курс от 3 месеца (препоръчително е терапията да започва всеки месец в същия ден)
рибомунил (рибомунил)	Рибомунил	Таблетки с единична доза рибозомни фракции (0,25 mg); таблетки с тройна доза рибозомни фракции (0,75 mg); сашета гранулат с тройна доза рибозомни фракции (0,75 mg) за перорален разтвор	Приемайте през устата сутрин на гладно по 3 таблетки с еднократен прием или 1 таблетка (саше) с трикратен прием. Съдържанието на сашето се разтваря в чаша вода. Приемайте 4 дни в седмицата в продължение на 1 месец, след това 4 дни от всеки месец в продължение на 5 месеца. Пропусната доза: не приемайте пропуснатата доза в този ден, не вземайте двойни дози, консултирайте се с Вашия лекар
Ликопид (Licopidum)		Таблетки от 1 и 10 mg	Вътре (таблетка 10 mg), сублингвално (таблетки 1 mg) 30 минути преди хранене, на празен стомах. Повишаването на телесната температура до 38 ° C не изисква спиране на лекарството. Пропусната доза: не приемайте пропуснатата доза в този ден, не приемайте двойни дози, трябва да се консултирате с Вашия лекар
Интерферон алфа (интерферон алфа)	Алфаферон	Инжекционен разтвор в ампули от 1 ml, съдържащи 1; 3 или 6 милиона ME	Прилагайте индивидуално, като вземете предвид нозологичната форма и тежестта на заболяването. По-често се прилага интрамускулно и подкожно (от 3 пъти седмично до ежедневна среща). Продължителността на курса се определя индивидуално. За лечение на грип, ARVI се използва интраназално: в първите часове на заболяването се капват 3-4 капки във всеки носов проход на всеки 15-20 минути в продължение на 3-4 часа, след това 4-5 пъти на ден за 3- 4 дни. За профилактика на грип и ТОРС - 5 капки 2 пъти на ден, докато рискът от инфекция се запази.

Продължение на таблицата

			Тези предпазни мерки трябва да се вземат предвид при лечение с интерферонови препарати. Терапията се провежда под контрола на кръвните изследвания (левкоцитна формула), нивото на чернодробните ензими и креатинина в кръвната плазма. При поява на треска и главоболие парацетамолът (0,5-1 g) е ефективен, възможно е да се използва профилактично 30 минути преди инжектирането. В случай на сериозни нежелани реакции трябва незабавно да се консултирате с лекар. В началото на терапията трябва да се изоставят потенциално опасни дейности (шофиране на кола и др.), Които изискват повишено внимание и бързи психомоторни реакции.
	Реаферон	Ампули със сухо вещество за инжекции, съдържащи 0,5; един; 3 или 5 милиона ME.	Въведете подкожно, интрамускулно, интравенозно и субконюнктивално. Прилага се индивидуално, в зависимост от показанията и схемата на лечение. Разтворите са стабилни при съхранение в хладилник за 1 ден.
Интерферон алфа-2b (Интерферон алфа-2b)		Флакони с лиофилизиран прах за инжекции, съдържащи 3; 5; 10 милиона ME
Интерферон бета (Интерферон бета)		Флакони с лиофилизиран прах за инжекции, съдържащи 3 милиона IU, с разтворител (физиологичен разтвор); ампули от 2 мл	Прилага се индивидуално, в зависимост от показанията и схемата на лечение
Тилорон (Tiloronum)		Таблетки от 0,125 g	За профилактика на вирусни инфекции се приема 1 таблетка (0,125 g) веднъж седмично в продължение на 4-6 седмици. За лечение се приемат 1-2 таблетки (0,125-0,250 g) на ден в продължение на 2 дни след хранене, след това по 1 таблетка на всеки 48 часа (стандартна схема). Продължителността на курса (от 1 до 4 седмици) зависи от заболяването. Лекарството е съвместимо с всички групи

Продължение на таблицата

			антимикробни и антивирусни средства. Пропусната доза: не приемайте пропуснатата доза в този ден, не вземайте двойни дози, консултирайте се с Вашия лекар
Полудан (Полудан)		Флакони с прах за инжекционен разтвор и инстилация, съдържащи 0,0002 g (200 µg), което съответства на 100 IU	Разтворът, предназначен за вливане (вливане) в окото, се приготвя чрез разтваряне на съдържанието на флакона (200 μg прах) в 2 ml дестилирана вода. Готовият разтвор може да се използва в рамките на 7 дни. Разтворът се влива в конюнктивалния сак на болното око 6-8 пъти на ден, след това, когато възпалението отшуми, 3-4 пъти на ден. Ако няма ефект в рамките на 7 дни, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Сухото лекарство във флакони се съхранява в хладилник. Разтворът за вливане се съхранява в хладилник за не повече от 1 седмица.
Циклоферон (Cycloferonum)	Циклоферон	Ампули от 2 ml, съдържащи 12,5% разтвор; флакони или ампули, съдържащи 0,25 g лиофилизиран прах; ентеросолвентни таблетки от 0,15 g; линимент 5%, 5 мл	Прилага се интрамускулно и / или интравенозно, еднократна доза от 0,25-0,5 g, таблетки - перорално 30 минути преди хранене без дъвчене 0,3-0,6 g, 1 път на ден по стандартната схема за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни в зависимост от заболяването. Режимът и курсът на лечение се определят от показанията за назначаване. Лекарството се съхранява на защитено от светлина място при стайна температура. Лечение на грип и ТОРС - 2-4 таблетки 1 път на ден в продължение на 2 дни, след това през ден. Курсът е 0,75-1,5 g (10-20 таблетки). Лечението започва при първите симптоми на заболяването. Линимент (за генитален херпес, уретрит, вагинит) интрауретрално, интравагинално 5-10 ml на ден, курс 10-15 дни
Алдеслевкин (Aldesleukin)	Пролевкин		Прилага се като непрекъсната венозна инфузия в продължение на 5 дни. Режимът на лечение се определя индивидуално. Прилагайте под строгото наблюдение на лекар.

Край на масата

			Лекарството е несъвместимо с 0,9% разтвор на натриев хлорид; за интравенозна инфузия използвайте 5% разтвор на глюкоза. Хората от двата пола трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на периода на лечение.
Молграмостим	Левкомакс	Флакони с лиофилизиран прах, съдържащи 50, 150, 400, 500, 700 и 1500 mcg	Въведете подкожно и интравенозно. По време на лечението е задължително проследяване на картината на периферната кръв.
Нормален човешки имуноглобулин за интравенозно приложение (Immuno-globulinum human normal)	Intraglo-binF	Ампули с 5% инжекционен разтвор от 10 ml и 20 ml, съдържащи съответно 0,5 g и 1,0 g Флакони с 5% инжекционен разтвор от 50 ml и 100 ml, съдържащи съответно 2,5 g и 5, 0 g	Задайте интравенозно капково. Режимът на дозиране и курсът се определят индивидуално в зависимост от показанията, тежестта на заболяването, състоянието на имунната система и индивидуалната поносимост. Лиофилизираният прах за инфузия се разтваря в 0,9% разтвор на натриев хлорид, вода за инжекции, 5% разтвор на глюкоза непосредствено преди употреба
	Сандоглобулин	Флакони с лиофилизиран прах за инфузия, съдържащи 1; 3; 6 и 12 гр

За възрастни и деца те са лекарства, които премахват дисбаланса на различни части на имунната система. По този начин действието на тези лекарства трябва да бъде насочено към нормализиране на параметрите на имунитета, т.е. за намаляване на високите или увеличаване на ниските ставки.

В Руската федерация някои ефективни имуномодулатори-регистрирани като имуностимуланти, включително и от растителен произход. Смята се, че употребата на тези лекарства води до повишаване на показателите за имунитет, но това не е напълно вярно, тъй като показателите за имунитет под въздействието на такива лекарства не надвишават нивото на физиологичната норма. Във връзка с горното е по-правилно да се използва терминът имуномодулатори .

В този раздел ще се спрем на описанието на различните видове имуномодулатори, които в зависимост от произхода си могат да бъдат разделени на три големи групи: екзогенни, ендогенни и синтетични.

Общите въпроси относно ефективността на лекарствата са разгледани в раздела "Как да повишим имунитета"?

Екзогенни имуномодулатори (от бактериален и растителен произход)

Противопоказания: лекарствена алергия, остър стадий на инфекция на горните дихателни пътища, автоимунни заболявания, HIV инфекция.

Странични ефекти: лекарствата се понасят много добре, алергичните реакции са редки, гадене , диария.

Растителни имуномодулатори.

Най-известните лекарства от тази група са: "imunal", "echinacea Vilar", "echinacea compositum CH", "echinacea liquidum".

Основни показания: профилактика ТОРС.

Противопоказания: алергия към лекарството, туберкулоза, левкемия, автоимунни заболявания, множествена склероза, алергични реакции към полени.

Странични ефекти: лекарствата се понасят много добре, алергичните реакции са редки ( ангиоедем), кожа обрив, бронхоспазъм, понижаване на кръвното налягане.

Ендогенни имуномодулатори

Ендогенните имуномодулатори могат да бъдат разделени на следните групи: препарати, изолирани от тимуса и костния мозък, цитокини (интерлевкини, интерферони и индуктори на интерферон) и препарати на нуклеинова киселина.
препарати, изолирани от тимуса и костния мозък.

Лекарства, получени от тимусна тъкан (орган на имунната система) са: "тактивин", "тималин", "тимоптин"; от костния мозък - "миелопиден".

Основни показания:

• за препарати от тимуса - имунодефицити с преобладаващо увреждане на Т-клетъчната връзка на имунитета, развиващи се с гнойни и туморни заболявания, туберкулоза, псориазис, офталмологичен херпес;
• за лекарства от костен мозък - имунодефицити с преобладаващо увреждане на хуморалния имунитет; гнойни заболявания, като част от комплексната терапия на левкемия и хронични инфекциозни заболявания.

Противопоказания: за препарати от тимус - алергия към лекарството, бременност.
за препарати от костен мозък - алергия към лекарство, бременност с Rh конфликт.

Странични ефекти: за препарати от тимус - алергични реакции.
за лекарства от костния мозък - болка на мястото на инжектиране, световъртеж , гадене, повишена телесна температура.
цитокини - интерлевкини: естествени ("суперлимфа") и рекомбинантни ("беталевкин", "ронколевкин")

Основни показания: за естествени цитокини - лечение на рани и трофични язви.
за рекомбинантни цитокини: "ронколевкин" - гнойно-възпалителни заболявания, някои злокачествени тумори; "беталеукин" - левкопения (намален брой левкоцити в кръвта).

Противопоказания: за естествени цитокини - лекарствена алергия, тромбоцитопения, бъбречна и чернодробна недостатъчност, епилепсия.
за рекомбинантни цитокини: "ронколевкин" - лекарствена алергия, бременност, автоимунни заболявания, сърдечно-съдови заболявания; "беталевкин" - лекарствена алергия, септичен шок, висок висока температура, бременност.
Странични ефекти: за естествените цитокини - обостряне на възпалението (краткотрайно)
за рекомбинантни цитокини - втрисане, треска, алергични реакции.

цитокини - интерферони: този клас имуномодулатори е много обширен, включва интерферони от три разновидности (алфа, бета, гама); В зависимост от произхода интерфероните се делят на естествени и рекомбинантни. Най-честата форма на приложение е инжектиране, но има и други форми на освобождаване: супозитории, гелове, мехлеми.
Основни показания: много различни в зависимост от вида на интерфероните. Интерфероните се използват при лечението на вирусни, неопластични заболявания и дори множествена склероза. При някои заболявания ефективността на интерфероните е доказана от много изследвания, при други има само умерен или дори малък опит от успешна употреба.

Противопоказания: лекарствена алергия, тежки автоимунни, сърдечно-съдови заболявания, епилепсия, заболявания на централната нервна система, тежки чернодробни заболявания, бременност, детска възраст.

Странични ефекти: Интерфероните имат нежелани лекарствени реакции с различна тежест и честота, които могат да варират в зависимост от лекарството. По принцип интерфероните (инжекционни форми) не се понасят добре от всички и могат да бъдат придружени от грипоподобенсиндром, алергични реакции и други нежелани лекарствени реакции.

цитокини - индуктори на интерферон: този клас имуномодулатори е представен от вещества, които стимулират производството на интерферони в нашето тяло. Има форми на лекарства за перорално приложение, под формата на външни средства, инжекционни форми. Търговски наименования на индуктори на интерферон: "циклоферон", "алоферон", "полудан", "тилорон", "неовир", "мегозин", "ридостин".

Основни показания: лечение на хронични вирусни инфекции като част от комплексната терапия.

Противопоказания: алергия към лекарства, бременност, кърмене, детска възраст (до 4 години).

Странични ефекти: алергични реакции.
препарати от нуклеинова киселина: "ридостин" и "деринат".
Основни показания: вторични имунодефицити, проявяващи се с вирусни и бактериални инфекции.

Противопоказания: лекарствена алергия, бременност, кърмене, детска възраст (до 7 години), миокардно заболяване, тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност.
Странични ефекти: алергични реакции, треска.

Имуномодулатори от синтетичен произход

Тази група имуномодулатори е представена от лекарства, които са различни по своята химическа структура и следователно всяко лекарство има свои собствени характеристики на механизма на действие, поносимостта и нежеланите реакции. Тази група включва: изоприназин, галавит, гепон, глутоксим, полиоксидоний, имунофан, тимоген, ликопид.

Основни показания: вторични имунодефицити, свързани с хронични вирусни и бактериални инфекции.

Противопоказания: лекарствена алергия, бременност, кърмене. "Изоприназин" също е противопоказан при падагра, уролитиаза, хронична бъбречна недостатъчност и аритмии.

Странични ефекти: алергични реакции, болезненост на мястото на инжектиране (за инжекционни форми), обостряне на подагра(изоприназин) и др.

Имуноглобулини

Интравенозните имуноглобулини са лекарства, които са защитни кръвни протеини, които ни предпазват от бактерии, вируси, гъбички и други чужди микроорганизми.

Има имуноглобулини (антитела), насочени срещу определена чужда частица (антиген), в който случай тези антитела обикновено се наричат ​​моноклонални (т.е. всички като един клон са еднакви), ако имуноглобулините (антителата) са насочени срещу много чужди частици, те се наричат ​​поликлонални, такива поликлонални антитела са интравенозни имуноглобулини. Моноклоналните антитела са лекарства на 21 век, които могат ефективно да се борят с някои тумори и автоимунни заболявания. Поликлоналните антитела обаче също са много полезни. те се използват успешно при различни заболявания. Интравенозните имуноглобулини обикновено се състоят предимно от имуноглобулини G, но интравенозните имуноглобулини също са обогатени с имуноглобулини М ("пентаглобин").

Основните интравенозни имуноглобулини, регистрирани в Руската федерация, включват: интраглобин, октагам, хумаглобин, цитотект, пентаглобин, гамимн-N и др.

Основни показания: първични имунодефицити, свързани с липса на синтез на имуноглобулини, тежки бактериални инфекции, автоимунни заболявания (болест на Кавазаки, синдром на Гилен-Баре, някои системни васкулити и др.), идиопатична тромбоцитопенична пурпура и др.

Противопоказания: алергични реакции към венозни имуноглобулини.
Странични ефекти: алергични реакции, повишаване или понижаване на кръвното налягане, треска, гаденеи т.н. При бавна инфузия много пациенти понасят добре тези лекарства.

Частично пречистени компоненти

• * нуклеинови киселини: натриев нуклеинат, ридостин
• * липополизахариди: продигиозан, пирогенал
• * пептидогликани (мембранни фракции на бактерии) и рибозоми (рибомунил)

Бактериални лизати с ваксинен ефект

• * полипатогенни: IRS-19, imudon, bronchomunal
• * монопатогенни: постеризан, рузам, солкотриховак

Синтетичен аналог на бактериални мембранни фракции (минимални биологично активни фрагменти)

• * глюкозаминурамилпептид (ликопид)
• * СрG олигонуклеотиди (Promun, Actilon, Waximmun)

Имунотропни лекарства от животински произход(органни препарати)

• * тимусна жлеза: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.
• * Говежди ембрионални тъкани: Erbisol
• * свински костен мозък: миелоид (B-активин)
• * далак: splenin
• * плацента: екстракт от плацента
• * кръв: хистаглобулин, пентаглобин и други имуноглобулинови препарати

Препарати от пчелни продукти са пчелен прашец, апилак (прах от естествено пчелно млечице) и др.

Фармакологични препарати растителен произход(адаптогени)

• * Кверцетин (от японска софора)
• * ехинацин, имунал, есберитокс, тинктура от ехинацея (от ехинацея пурпурна)
• * Течен екстракт от родиола роза
• * тинктура от корен на женшен, плод на шизандра китайска, пчелно млечице; тинктура от женшен
• * фитовит (екстракт от 11 растения)
• * плодове, сироп, разтвор на шипково масло
• * глицирам (от корен от женско биле)
• * ukrain (екстракт от жълтурчета)

В повечето случаи всички изброени имунотропни лекарства имат комплексен ефект върху имунната система. Следователно разделянето им на групи според преобладаващия ефект върху отделните звена на имунната система е условно, но в същото време приемливо в клиничната практика.

И така, за коригиране на нарушенията функции на клетките на моноцитно-макрофагалната системаефективни: метилурацил, пентоксил, натриев нуклеинат, полиоксидоний, ликопид, лизобакт, рибомунил и др.

При Т-клетъчна дисфункцияимунитет, можете да използвате едно от следните лекарства: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, имунофан, полиоксидоний, левамизол, натриев нуклеинат, ербисол, диуцифон, витамини А, Е, микроелементи и др.

В случай на дисфункция В-клетъчна връзка на имунитетае необходимо да се предписват такива средства като миелопид, полиоксидоний, имуноглобулинови препарати, бактериални полизахариди (пирогенал, продигиозан), имунофан, спленин, микроелементи и др.

За стимулация естествени убийциизползват се интерферонови препарати: естествени - егиферон (човешки левкоцит), ферон (човешки фибробласт), IFN-g (човешки имунен); рекомбинантни - реаферон, ладиферон, v-feron, g-feron и др.; синтетични индуктори на ендогенен интерферон - циклоферон, мефенамова киселина, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчични пластири (индуктори на интерферон на мястото на приложение) и др.

Основни принципи за употреба на имуномодулатори:

• 1. Лекарствата не се използват самостоятелно, а само допълват традиционната терапия.
• 2. Преди предписване на МИ е задължително да се оцени естеството на имунологичните нарушения при пациента.
• 3. Да се ​​вземе предвид зависимостта на промените в имунологичните параметри от възрастта, биологичните ритми на пациента и други причини.
• 4. Необходимо е да се определи тежестта на имунологичните нарушения.
• 5. Вземете предвид имунотропните ефекти на традиционните лекарства.
• 6. Вземете предвид целите на избраните коректори и техните комбинации.
• 7. Вземете предвид нежеланите реакции на лекарствата и техните комбинации.
• 8. Не забравяйте, че профилът на действие на модулаторите се запазва при различни заболявания, а не само при наличие на еднотипни имунологични нарушения.
• 9. Естеството на имунологичните нарушения при пациента може да промени спектъра на действие на MI.
• 10. Тежестта на корекционния ефект в острия период е по-висока, отколкото в стадия на ремисия.
• 11. Продължителността на елиминирането на имунологичните нарушения варира от 30 дни до 6-9 месеца и зависи от свойствата на лекарството, маркерния индикатор и естеството на заболяването.
• 12. При многократно приложение на МИ спектърът на тяхното действие се запазва, а тежестта на ефекта се увеличава.
• 13. МИ, като правило, не засяга непроменени имунологични параметри.
• 14. Елиминирането на дефицита на една връзка на имунитета, като правило, компенсира стимулирането на друга връзка.
• 15. Наркотиците реализират напълно ефекта си само когато се използват в оптимални дози.
• 16. Определете реакцията на пациента към определени MI.

От имунобиологична гледна точка здравословното състояние на съвременния човек и човечеството като цяло се характеризира с две характеристики: намаляване на имунологичната реактивност на населението като цяло и в резултат на това увеличаване на острата и хроничната заболеваемост. свързани с опортюнистични микроорганизми.

Резултатът от това е необичайно голям интерес на лекари от почти всички специалности към проблема за имунотерапията. Лекарствата, които влияят на имунната система, започват да се използват широко в клиничната практика за голямо разнообразие от заболявания, често квалифицирани и оправдани, но понякога без достатъчно основание. На първо място е необходимо да се определи какво се разбира под термина "имунотропни лекарства". Според М. Д. Машковски лекарствата, които коригират процесите на имунитета (имунокоректори), се разделят на лекарства, които стимулират процесите на имунитет, и имуносупресивни лекарства (имуносупресори). Но е възможно да се отдели третата група от този клас - имуномодулатори, т.е. вещества, които имат многопосочен ефект върху имунната система, в зависимост от нейното първоначално състояние. Това означава, че такова лекарство повишава ниските и намалява повишените нива на имунния статус. По този начин, според ефекта на действие върху имунната система, лекарствата могат да бъдат разделени на имуносупресори, имуностимуланти и имуномодулатори.

Екстраимунна и вътрешна имунотерапия. Всяко вещество, което има някакъв ефект върху тялото, в крайна сметка ще повлияе на имунната система, като витамини, микроелементи и т.н. Също така е очевидно, че има и трябва да има лекарства с преобладаващ ефект върху имунната система. В тази връзка условно имунотерапията може да се раздели на екстраимунна и собствена имунотерапия. В първия случай се използва комплекс от действия за отстраняване на причината за имунодефицит и комплекс от лекарства, които подобряват общото състояние на организма, повишават неговата неспецифична устойчивост. Във втория случай се използва комплекс от ефекти и лекарства главно за подобряване на функционирането на самата имунна система. Това разделение е условно, както всяко друго, което се отнася до жива система. Съвсем очевидно е, че лекарствата, чието въздействие е насочено към подобряване на общото състояние на организма - витамини, адаптогени, микроелементи и др. - ще повлияят на клетките на имунната система. Също така е очевидно, че тези лекарства, които засягат предимно имунната система, ще действат пряко или косвено върху други органи и тъкани на тялото. Екстраимунотерапията има за цел да намали антигенното натоварване на тялото, например назначаването на хипоалергенна диета, лечението на хронични огнища на инфекция: антибиотична терапия с едновременната употреба на лактобифидумбактерин и специфични имунотерапевтични методи (стафилококов токсоид, антифагин и др.) , специфична десенсибилизация (специфична имунотерапия), както и неспецифична хипосенсибилизация с лекарства от гама-глобулини, пентоксил, употребата на витамини, микроелементи и др.

По този начин, екстраимунна терапиясе състои в назначаването на комплекс от неспецифични средства и ефекти, насочени към подобряване на общото състояние на тялото, метаболизма. Неговият принцип може да се дефинира чрез перифразиране на добре известната поговорка: „В здраво тяло – здрава имунна система“. Изборът на този неспецифичен комплекс от въздействия в самостоятелен раздел на имунотерапията се извършва само с една цел: да принуди лекаря, преди да предпише конкретно лечение, да се опита да открие причината за имунологичния дефицит при този пациент, възможността да се елиминира без помощта на силни средства и да се разработи комплексно лечение, което, ако е необходимо, ще се състои както от екстраимунна, така и от подходяща имунотерапия.

Всички компоненти на имунната система, както всяка друга функция на тялото, са генетично определени. Но тяхната експресия зависи от антигенната среда, в която се намира дадения организъм. В тази връзка нивото на функциониране на съществуващата в организма имунна система е резултат от взаимодействието на спомагателни (макрофаги и моноцити) и имунокомпетентни (Т- и В-лимфоцити) клетки с постоянен поток от антигени, влизащи във вътрешната му среда. . Тези антигени са движещата сила зад развитието на имунитета, действайки като първи тласък. Но тогава имунният отговор може да се развие относително независимо от влиянието на антигена: вторият ешелон от регулатори на имунната система влиза в действие - цитокините, от които до голяма степен зависи активирането, пролиферацията и диференциацията на имунокомпетентните клетки. Това може да се види особено ясно в модела на централната клетка на Т-хелпера на имунната система. Под влияние на антиген и цитокини - гама-интерферон, IL-12 и трансформиращ растежен фактор - той се диференцира в Т1 помощници, под влияние на IL-4 в Т2 помощници. Развитието на всички имунологични реакции зависи от цитокините, синтезирани от тези субпопулации и макрофаги:

• · INF и TNF - лимфокин-медиирана клетъчна и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност, фагоцитоза и вътреклетъчно убиване;
• IL-4,5,10,2 - образуване на антитела;
• · IL-3,4,10 - освобождаване на медиатори от мастоцитите и базофилите.

Очевидно почти всички природни вещества, които имат способността да влияят на имунната система, могат да бъдат разделени на екзогенни и ендогенни. По-голямата част от първите са вещества от микробен произход, главно бактериални и гъбични. Известни са и билкови препарати (екстракт от кора на сапунено дърво, полизахарид от картофен разсад - вегетативен).

вещества ендогенен произходспоред историята на появата им могат да бъдат разделени на две групи:

• върху имунорегулаторни пептиди
• цитокини.

Първите са предимно екстракт от органите на имунната система (тимус, далак) или техни метаболитни продукти (костен мозък). Препаратите от тимус могат да съдържат хормони на тимуса. Под втория се разбира съвкупността от биологично активни протеини, произведени от лимфоцити и макрофаги: интерлевкини, монокини, интерферони. В имунотерапията се използват като рекомбинантни препарати.

Трябва да се разграничи трета група лекарства:

Синтетичен и (или) химически чист.

Условно те могат да бъдат разделени на три подгрупи:

А) аналози на препарати от микробен или животински произход;

Б) известни лекарствени препарати с допълнителни имунотропни свойства;

В) вещества, получени в резултат на насочен химичен синтез. Анализирайки историческото развитие на доктрината на ITLS, трябва да се отбележи, че местните изследователи са в основата на почти всички области на тази доктрина.

Класификация на основните видове имунотропни лекарства (ITLS

Основата на имунотерапията са резултатите от клинични и имунологични изследвания. Въз основа на данните от това проучване могат да се разграничат 3 групи хора:

• 1. Лица с клинични признаци на нарушен имунитет и промени в имунологичните показатели.
• 2. Лица с клинични признаци на увредена имунна система при липса на промени в имунологичните показатели, установени с рутинни лабораторни изследвания.
• 3. Лица само с промени в имунологичните параметри без клинични признаци на имунна недостатъчност.

Очевидно е, че пациентите от група 1 трябва да получават имунотерапия и научнообоснованият избор на лекарства за хората от тази група е относително лесен или по-точно възможен. По-трудно е положението при лицата от 2-ра група. Без съмнение, задълбочен анализ на състоянието на имунната система, т.е. анализът на функционирането на активността на фагоцитната, Т-В-системите на имунитета, както и системите на комплемента, в повечето случаи ще разкрие дефекта и следователно причината за имунологичния дефицит. В същото време пациентите с клинични признаци на имунологичен дефицит също трябва да получат ITLS, като основата за назначаването им е само клиничната картина на заболяването. Въз основа на него опитен лекар може да направи предварителна диагноза и да направи предположение за нивото на увреждане на имунната система. Например честите бактериални инфекции, като отит и пневмония, най-често са резултат от дефект в хуморалната връзка на имунитета, докато гъбичните и вирусните инфекции обикновено показват преобладаващ дефект в Т-системата на имунитета. Въз основа на клиничната картина може да се предположи, че има дефицит в секреторната IgA система, според различната чувствителност на макроорганизма към патогенни микроби, може да се съди за дефект в биосинтезата на IgG подкласове, дефекти в системата на комплемента и фагоцитоза. Въпреки липсата на видими промени в параметрите на имунната система при пациенти от група 2, курсът на имунотерапия все още трябва да се провежда под контрола на оценката на имунния статус, като се използват методите, които лабораторията притежава в момента. Група 3 е по-трудна. По отношение на тези лица възниква въпросът дали установените промени ще доведат до развитие на патологичен процес или компенсаторните възможности на организма като цяло и в частност на имунната система няма да им позволят да се развият. С други думи, разкритата картина на имунния статус норма ли е (или е станала) за този индивид? Смята се, че този контингент се нуждае от имунологично наблюдение.

чужди агенти както от екзогенно, така и от ендогенно естество. В тази защита участват 4 основни защитни механизма: фагоцитоза, система на комплемента, клетъчен и хуморален имунитет. Съответно вторичните имунодефицитни състояния могат да бъдат свързани с нарушение на всеки от тези защитни механизми. Задачата на клиничното и имунологично изследване е да се идентифицира нарушената връзка на имунитета, за да се проведе разумна имунотерапия. Почти основната цел на действие на лекарствата от микробен произход са клетките на моноцитно-макрофагалната система, чиято естествена задача е елиминирането на микроба от тялото. Те повишават функционалната активност на тези клетки, стимулирайки фагоцитозата и микробицидната активност. Успоредно с това настъпва активиране на цитотоксичната функция на макрофагите, което се проявява в способността им да унищожават сингенни и алогенни туморни клетки in vivo. Активираните моноцити и макрофаги започват да синтезират редица цитокини: IL1, IL3, TNF, колония-стимулиращ фактор и др. Последицата от това е активирането както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет.

Ярък пример за това е ликопидът. Това лекарство в ниски дози подобрява абсорбцията на бактерии от фагоцитите, образуването на реактивни кислородни видове от тях, унищожаването на микроби и туморни клетки, стимулира синтеза на IL-1 и TNF.

Имуностимулиращият ефект на INF и leukomax също е до голяма степен свързан с ефекта им върху клетките на моноцитно-макрофагалната система. Първият има изразена способност да стимулира NK клетките, които играят важна роля в противотуморната защита.

Естествено, Т- и В-лимфоцитите, съответно, служат като мишени за действието на лекарства от тимус и костен мозък. В резултат на това се засилва тяхната пролиферация и диференциация. В първия случай това се проявява чрез индуциране на синтеза на цитокини от Т-клетките и повишаване на техните цитотоксични свойства, във втория случай чрез увеличаване на синтеза на антитела. Левамизол и диуцифон, които могат да бъдат класифицирани като тимомитични лекарства, имат изразена способност да имат стимулиращ ефект върху Т-системата. Последният е индуктор на IL-2 и следователно има способността да стимулира и NK клетъчната система.

Важен въпрос е за лекарствата, принадлежащи към групата на собствените имуномодулатори. Всички те са имуностимуланти по механизма на действие. Въпреки това, при автоимунните заболявания, целта на терапевтичното действие е да се потисне нежеланият автоимунитет. Понастоящем за тези цели се използват имуносупресори: циклоспорин А, циклофосфамид, глюкокортикоиди и др., Които, наред с очевидните положителни ефекти, също причиняват редица нежелани реакции. В тази връзка разработването и използването на ITLS, които нормализират имунните процеси, без да предизвикват рязко потискане на имунната система, е една от спешните задачи на имунофармакологията и имунотерапията. Добър пример за лекарство с имуномодулиращи свойства е ликопидът. В подходящи дози той има способността да потиска синтеза на противовъзпалителните цитокини IL1 и TNF, което е свързано с повишено образуване на антагонисти на тези цитокини. Вероятно това е причината ликопидът да има висок терапевтичен ефект при такова автоимунно заболяване като псориазис.

Обучението по ITLS има кратка история – около 20 години. През този период обаче е постигнат значителен напредък, който най-общо може да се определи като количествен. Те се състоят в създаването на доста голям набор от лекарства, които действат върху основните компоненти на имунната система: фагоцитоза, хуморален, клетъчен имунитет. Въпреки това, този списък, разбира се, трябва да се промени и разшири.

Имунитетът в живота на всеки човек играе една от основните роли. Без него хората редовно биха страдали от различни заболявания. В сезона на настинките много хора се замислят как да укрепят имунитета. За такива цели има имуностимулиращи лекарства.

Имуностимулиращите лекарства могат да повишат защитните сили на организма, така че човек да започне да боледува по-малко. Препоръчват се да се приемат от деца, възрастни, жени по време на бременност и кърмене.

Имунните лекарства се разделят на:

1. за интерферони. Тази група средства в състава си съдържа протеини, които могат да блокират вирусна инфекция;
2. към индуктори на интерферон. Тези лекарства не съдържат защитни протеини в състава си. Но те помагат на тялото да произвежда имунни клетки самостоятелно;
3. върху имуностимулиращи средства от бактериална природа. Действието на тази група лекарства наподобява действието на ваксините. Когато бактериите бъдат въведени в тялото, тялото започва да синтезира антитела самостоятелно;
4. върху имуностимулиращи лекарства, които включват нуклеинова киселина. Такива лекарства ви позволяват да активирате борбата на левкоцитите с инфекцията;
5. за имуноглобулини. Действието на такива средства е насочено към неутрализиране на действието на много патогени. Производството на протеини се извършва от кръвни клетки;
6. за препарати от тимус. Изработени са от органи на домашни животни. Действието на лекарствата е насочено към активиране на клетъчния имунитет. Те се предписват за тежки заболявания;
7. за синтетични наркотици. Основните компоненти са химични съединения, които се произвеждат изкуствено. Повишават имунитета както при възрастни, така и при деца;
8. към биогенни стимуланти. Тази група лекарства е от растителен и животински произход. Тяхното въздействие е насочено към стимулиране на метаболитните процеси, повишаване на дейността на жлезите с вътрешна секреция;
9. за витаминни комплекси. Способни са да подсилят имунната система, като нормализират процесите в организма;
10. за лекарства от растителен произход. Тяхното действие е насочено към стимулиране на имунните органи на клетъчно ниво. Има и повишена фагоцитоза.

Имуностимулиращи билкови препарати

Лекарство за имунитет от растителен произход принадлежи към групата на безопасните средства. Те имат естествен състав, поради което практически нямат противопоказания и не предизвикват странични симптоми.

Основното свойство на такива средства е да укрепват имунната система и да повишават устойчивостта към инфекции. Но в някои ситуации те могат да предизвикат алергична реакция.

Най-популярните средства са под формата на:

• тинктури от ехинацея, женшен, елеутерокок, лимонена трева;
• Имунала, Имунорм, Естифан. Лекарствата се предлагат под формата на таблетки, а в състава им има ехинацея;
• Доктор Таис. Тези средства в състава си имат невен, ехинацея, черен оман.

Въпреки че имат ниска цена, те имат редица ограничения под формата на деца под две години, повишена чувствителност към компонентите на лекарството и наличие на алергии.

Интерферони и техните индуктори

Често лекарите предписват имуностимулиращи лекарства за настинки и грип, които включват интерферони. Те са много ефективни, но само ако се приемат при първите признаци на настинка. Те също така често се използват за превантивни мерки.

Лекарствата, които съдържат интерферон, нямат противопоказания. Поради това те са разрешени за употреба при деца от раждането, възрастни, жени по време на бременност и кърмене.

Тази група средства включва.

1. Grippferon. Предлага се под формата на капки. Има аналог под формата на интерферон на капки, който струва два до три пъти по-евтино.
2. Виферон. Продава се под формата на свещи и мехлеми. Свещите незабавно действат върху вирусна инфекция, като по този начин ускоряват лечебния процес при настинка. Мехлемът се използва като профилактика за смазване на носните проходи.
3. Анаферон и Ергоферон. Продава се под формата на таблетки. Anaferon е разрешен за деца от първия месец от живота, а Ergoferon се препоръчва да се дава на деца от шест месеца.

Също така в продажба има лекарства, които принадлежат към групата на индукторите на интерферон. Имат висока активност при вирусни инфекции. Тяхното действие е насочено към стимулиране на тялото да произвежда самостоятелно защитни протеини.

Имуностимулиращото лекарство за настинки има минимум странични ефекти, но има редица противопоказания. Забранено е по време на бременност и свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Тази група ресурси включва:

• амиксин;
• арбидол;
• Циклоферон.

Предлагат се под формата на таблетки. За да има ефект от лекарствата, те трябва да започнат при първите признаци на настинка.
Kagocel се счита за едно от ефективните средства от тази група. Може да се приема от деца от тригодишна възраст. В същото време се изписва със забавено лечение.

Имуностимулиращи лекарства от бактериален произход

Много пациенти смятат, че такива лекарства са вредни за тялото, но това не е така. Те се предписват за възрастни и деца. Ефектът на лекарствата е насочен към естественото повишаване на имунитета с въвеждането на бактериални клетки.

Тази група средства включва:

• Имудон. Продава се под формата на таблетки за смучене. Ефективно се справя с инфекцията в устната кухина.
• БронхоИмунал. Продава се под формата на капсули. Показва ефективност при регулярни възпалителни процеси в горните дихателни пътища.
• Рибомунил. Продава се под формата на таблетки и капсули за приготвяне на разтвор.

Забранено за употреба при бременни и кърмещи жени, както и при деца под две години.

Имуностимулиращи лекарства от нуклеинова киселина

Тази група лекарства включва Derinat и Ridostin.
Деринат се предлага под формата на инжекционен разтвор, спрей и капки. Издава се както за възрастни, така и за деца. Има само едно противопоказание под формата на индивидуална непоносимост.

Ридостин се предлага и под формата на инжекционен разтвор. Счита се за ефективен имуностимулант при лечение на вирусни и бактериални инжекции.

Имуноглобулини и витаминни комплекси

Имуноглобулините имат висока цена, но за разлика от витаминните комплекси, те все още имат в състава си антитела срещу патогени на различни заболявания. Ако пациентът няма алергични реакции, тогава такива лекарства ще станат просто незаменими за повишаване на имунната функция.

Имуноглобулините включват Intraglobin, Gamimun N, Humaglobin.

Витамините и минералите са необходими на тялото за много процеси. Ако нивото им падне, тогава имунната система е рязко отслабена.
Витаминните комплекси, които се продават в аптеките, обикновено съдържат няколко витамина и минерала наведнъж.
В детска възраст лекарите предписват Pikovit, Multitabs, Complivit, Alphabet.

За деца под тригодишна възраст лекарствата се предлагат под формата на сиропи. Те включват Pikovit, Calcium D3.
Често като превантивна мярка и липса на витамини се предписва рибено масло на капки. Това важи за онези родители, чиито деца рядко ядат риба.
Възрастните могат да приемат Alphabet, Complivit, Vitrum, Supradin, Centrum.

Много лекари предписват имуностимулиращи средства, когато имунната функция е отслабена. Но те не винаги помагат на пациентите. Някои смятат, че имат плацебо ефект, други твърдят, че са напълно неефективни, трети ги хвалят.

Но за да не отслабне имунитетът, трябва да следвате прости правила.

• Първото нещо, за което трябва да помислите, е храненето. Ако ядете само полуготови продукти и бързи храни, тогава естествено имунитетът ще падне. Плодовете и зеленчуците трябва да присъстват на масата всеки ден. В същото време е необходимо да се извършва физическа активност и втвърдяване.
• Не забравяйте за редовното измиване на ръцете и лицето след улицата и преди хранене.
• Освен това трябва да ходите по-често. В края на краищата експертите са установили, че тези, които ходят повече от два часа на ден при всякакви метеорологични условия, страдат от инфекции по-рядко.
• Друго правило за поддържане на имунната функция е проветряването на помещението и овлажняването на въздуха в него.