Analiza ribe kod raka dojke. Metoda fluorescencije in situ hibridizacije Fish metoda naučni članak
Tradicionalna citogenetika kada se proučava kariotip, on je uvek bio ograničen nivoom rezolucije opsega. Čak i kada smo koristili metode diferencijalnog bojenja hromozoma visoke rezolucije, samo smo detektovali velika količina trake na hromozomu, ali nismo bili sigurni da dolazimo do molekularnog nivoa rezolucije. Najnovija dostignuća Izrađena DNK tehnologija i citogenetika moguća upotreba FISH metode za analizu promjena u hromozomskoj DNK na molekularnom nivou. Molekularna citogenetika je omogućila revolucionarni proboj u citogenetici, omogućavajući:
Analizirati DNK strukturu hromozoma u rasponu od 10-100 kilobaza;
dijagnosticirati interfazne ćelije koje se ne dijele, što je imalo ogroman utjecaj na prenatalnu dijagnozu i preimplantacijsku genetsku dijagnozu (PGD).
FISH Technology koristi DNK sondu koja veže ili obnavlja specifične sekvence DNK unutar hromozoma. Denaturirana sonda se inkubira s nativnom ćelijskom DNK, također denaturiranom u jednolančano stanje. Sonda zamjenjuje biotin deoksiuridin trifosfat ili digoksigenin uridin trifosfat timidinom. Nakon renaturacije nativne DNK pomoću sonde, kompleks sonda-DNK može se otkriti dodavanjem fluorohrom-obilježenog biotin-vezujućeg avidina ili fluorohrom-obilježenog antidigoksigenina. Dodatno pojačanje signala može se dobiti dodavanjem antiavidina i ispitivanjem rezultirajućeg kompleksa pomoću fluorescentne mikroskopije. Označavanjem različitih DNK sondi s nekoliko različitih fluorohroma, nekoliko hromozoma ili segmenata hromozoma unutar jedne ćelije može se istovremeno vizualizirati kao višebojni signali.
Sposobnost definisanja specifične genske segmente, prisutni ili odsutni na hromozomima, omogućili su dijagnosticiranje sindroma genskih sekvenci na nivou DNK, kao i translokacije u interfaznim jezgrama, često u pojedinačnim ćelijama.
materijal za RIBA mogu poslužiti ili metafazni hromozomi dobijeni iz ćelija koje se dele ili interfazna jezgra iz ćelija koje nisu u fazi deobe. Sekcije su prethodno tretirane RNazom i proteinazom kako bi se uklonila RNK koja se može unakrsno hibridizirati sa sondom i hromatinom. Zatim se zagrijavaju u foramidu da denaturiraju DNK i fiksiraju ledeno hladnim alkoholom. Sonda se zatim priprema za hibridizaciju zagrijavanjem. Nakon toga, sonda i preparat hromozoma se miješaju i zatvaraju pokrovnim stakalcem na 37 °C radi hibridizacije. Promjenom temperature inkubacije ili sastava soli otopine za hibridizaciju, može se povećati specifičnost vezivanja i smanjiti pozadinsko obilježavanje.
Primjena fluorescentne in situ hibridizacije - FISH tehnologija
Efikasnost FISH tehnologije je prvi put pokazano lokalizacijom gena na . Uvođenjem metode fluorescentnog obilježavanja, in situ hibridizacija je postala neophodna za dijagnozu hromozomskih abnormalnosti koje se ne otkrivaju. tradicionalne metode banding. RIBA je također odigrala ključnu ulogu u jednom od najneobičnijih otkrića moderne genetike, genomskom otiskivanju.
Njegova tehnologija razvoja RIBA primljena u tri oblika. Centromerne, ili alfa-satelitske, sonde karakterizira relativna kromosomska specifičnost, najčešće su korištene u genetici interfaznih stanica. Ove sonde stvaraju donekle difuzne signale adekvatne jačine u regiji centromera, ali se ne križaju sa hromozomima koji imaju slične centromerne sekvence. Trenutno su razvijene sonde sa jednom kopijom koje daju diskretni signal iz specifične trake hromozoma i omogućavaju izbegavanje fenomena unakrsne hibridizacije. Ove sonde se takođe mogu koristiti za određivanje broja kopija i specifičnih hromozomskih regiona za koje se sumnja da su povezani sa određenim sindromom. Pojedinačna kopija i centromerne sonde dizajnirane za hromozome 13, 18, 21, X i Y koriste se za prenatalnu dijagnozu.
Također je moguće "zamrljati" cijele hromozome RIBA. Zahvaljujući tehnologiji spektralne kariotipizacije, koja koristi mješavinu različitih fluorohroma, sada je postala moguće stvaranje jedinstveni fluorescentni uzorak za svaki pojedinačni hromozom sa 24 pojedinačne boje. Ova tehnologija omogućava određivanje složenih kromosomskih preuređivanja koji nisu vidljivi upotrebom tradicionalnih citogenetskih tehnika.
Metoda RIBA u prenatalnoj dijagnostici. Za žene starije reproduktivne dobi trudnoća može biti razlog ne toliko za radost, koliko za zabrinutost. Sa godinama žene povezan je rizik od razvoja hromozomskih abnormalnosti fetusa. Amniocenteza, urađena u 16. nedelji trudnoće, praćena analizom kariotipa traje 10-14 dana. Upotreba FISH-a u pretpregledu omogućava bržu dijagnozu i skraćeno vrijeme čekanja. Većina genetičara i laboratorija je mišljenja da FISH metodu ne treba koristiti izolovano za donošenje odluka o budućem vođenju trudnoće. FISH metoda mora biti dopunjena kariotipskom analizom, a njeni rezultati trebaju barem korelirati s patološkom slikom ultrazvuka (ultrazvuka) ili biohemijskog skrininga krvi majke.
Sindromi gena sekvence također poznati kao mikrodelecijski sindromi ili segmentna aneusomija. To su delecije susjednih fragmenata hromozoma, koje obično uključuju mnogo gena. Sindromi genske sekvence prvi put su opisani 1986. godine upotrebom klasičnih citogenetskih tehnika. Sada, zahvaljujući FISH-u, moguće je identificirati submikroskopske delecije na nivou DNK, što je omogućilo identifikaciju najmanjeg izbrisanog područja povezanog s razvojem određenog sindroma, nazvanog kritična regija. Jednom kada se identifikuje kritična regija za sindrom, često je moguće identifikovati specifične gene čije se odsustvo smatra povezanim sa sindromom. Nedavni vodič za sindrome genske sekvence izvještava o 18 sindroma delecije i mikrodelecije povezanih sa 14 hromozoma. Neki od najčešćih sindroma genske sekvence i njihove kliničke manifestacije prikazani su u tabeli. 5-2.
Telomere- formacije koje pokrivaju krajeve dugih i kratkih krakova hromozoma. Sastoje se od ponavljanja TTAGGG sekvenci i sprečavaju spajanje krajeva hromozoma. Telomerne sonde igraju važnu ulogu u prepoznavanju složenih translokacija koje se ne mogu odrediti tradicionalnim citogenetskim metodama. Osim toga, jedno od otkrića projekta Human Genome bila je činjenica da su regije hromozoma pored telomera bogate genima. Sada je pokazano da su submikroskopske subtelomerne delecije odgovorne za pojavu mnogih genetski uvjetovanih bolesti.
FISH tehnika, Fluorescent in situ hibridizacija, razvijena je sredinom 1980-ih i koristi se za otkrivanje prisustva ili odsustva specifičnih sekvenci DNK na hromozomima, kao i alfa satelita DNK koji se nalazi na centromeri hromozoma 6, CEP6( 6p11.1-q11 1).
Ovo je napravilo značajnu razliku u dijagnozi. onkološke bolesti melanocitnog porijekla nastalo u vezi sa detekcijom tumorskih antigena. Na pozadini maligniteta utvrđuje se mutacija u tri antigena: CDK2NA (9p21), CDK4 (12q14) i CMM1(1p). U tom smislu, mogućnost cilja diferencijalna dijagnoza na osnovu definicije genetske karakteristike melanocitni tumori kože, od velikog je značaja u ranoj dijagnostici melanoma i njegovih prekursora.U jezgru sa normalnim skupom gena koji se proučava i hromozomom 6, dva gena RREB1 obojena u crveno, dva MYB gena obojena u žuto, dva gena CCND1 izolovan u zelenoj boji i dva centromera hromozoma 6 u plavoj boji. WITH dijagnostička svrha koriste se fluorescentne sonde.
Evaluacija rezultata reakcije: prebrojava se broj crvenih, žutih, zelenih i plavih signala u 30 jezgara svakog uzorka, identificiraju se četiri parametra različitih varijanti genetskih poremećaja, u kojima je uzorak genetski konzistentan sa melanomom. Na primjer, uzorak odgovara melanomu ako je prosječan broj CCND1 gena po jezgru ≥2,5. Po istom principu se procjenjuje i broj kopija drugih gena. Lijek se smatra FISH-pozitivnim ako je ispunjen barem jedan od četiri uslova. Uzorci u kojima su sva četiri parametra ispod graničnih tačaka smatraju se FISH negativnim.
Određivanje specifičnih sekvenci DNK na hromozomima vrši se na rezovima biopsijskih uzoraka ili hirurškog materijala. U praktičnoj implementaciji, FISH reakcija je sljedeća: test materijal koji sadrži DNK u jezgri melanocita se obrađuje kako bi se djelimično uništio njegov molekul kako bi se razbila dvolančana struktura i time olakšao pristup željenom genskom području. Uzorci se klasifikuju prema mestu vezivanja za molekul DNK. Materijal za FISH reakciju u kliničkoj praksi su rezovi parafinskog tkiva, razmazi i otisci.
FISH reakcija vam omogućava da pronađete promjene koje su se dogodile u molekuli DNK kao rezultat povećanja broja kopija gena, gubitka gena, promjene broja kromosoma i kvalitativnih promjena - kretanja gena lokusi u istom hromozomu i između dva hromozoma.
Za obradu podataka dobijenih pomoću FISH reakcije i proučavanje odnosa između broja kopija gena tri proučavane grupe, koristi se Spearmanov koeficijent korelacije.
Melanom je karakteriziran povećanjem broja kopija u odnosu na nevus i displastični nevus.
Jednostavan nevus, u poređenju sa displastičnim nevusom, ima manje abnormalnosti u broju kopija (tj. više normalnih kopija).
Za izgradnju pravila odlučivanja za predviđanje pripada li uzorak određenoj klasi (diferencijalna dijagnoza jednostavnih i displastičnih nevusa), koristi se matematički aparat „drveta odlučivanja“. Ovaj pristup se dokazao u praksi, a rezultati primjene ove metode (za razliku od mnogih drugih metoda, kao što su neuronske mreže) mogu se jasno protumačiti za izgradnju pravila odlučivanja za razlikovanje jednostavnih, displastičnih nevusa i melanoma. Početni podaci u svim slučajevima bili su brojevi kopija četiri gena.
Zadatak konstruiranja pravila odlučivanja za diferencijalnu dijagnostiku podijeljen je u nekoliko faza. U prvoj fazi se razlikuju melanom i nevus, bez uzimanja u obzir vrste nevusa. U sljedećoj fazi gradi se pravilo odluke za razdvajanje jednostavnih i displastičnih nevusa. Konačno, u posljednjoj fazi, moguće je izgraditi "stablo odluke" za određivanje stepena displazije displastičnog nevusa.
Takva podjela zadatka razvrstavanja nevusa u podzadatke omogućava postizanje visoke točnosti predviđanja u svakoj od faza. Ulazni podaci za konstruisanje stabla odlučivanja su podaci o broju kopija četiri gena za pacijente sa dijagnozom melanoma i pacijente sa dijagnozom nemelanoma (pacijenti sa različitim tipovima nevusa – jednostavnim i displastičnim). Za svakog pacijenta dostupni su brojevi kopija gena za 30 ćelija.
Dakle, podjela zadatka predviđanja dijagnoze u nekoliko faza nam omogućava da izgradimo visoko precizne pravila odlučivanja ne samo za razlikovanje melanoma i nevusa, već i za određivanje vrste nevusa i predviđanje stepena displazije za displastični nevus. Konstruirana "stabla odlučivanja" jasan su način za predviđanje dijagnoze na osnovu broja kopija gena i mogu se lako koristiti u kliničkoj praksi za razlikovanje benignih, premalignih i malignih melanocitnih tumora kože. Predložena dodatna metoda diferencijalne dijagnoze posebno je važna u eksciziji gigantskih kongenitalnih pigmentiranih nevusa i displastičnih nevusa kod pacijenata. djetinjstvo, jer kada takvi pacijenti odu u medicinske ustanove postoji veliki procenat dijagnostičkih grešaka. Rezultati primjene opisane metode su visoko učinkoviti, preporučljivo je koristiti je u dijagnostici pigmentiranih tumora kože, posebno kod pacijenata sa FAMM sindromom.
Šef
"onkogenetika"
Zhusina
Julia Gennadievna
Diplomirao na Pedijatrijskom fakultetu Voronješkog državnog medicinskog univerziteta. N.N. Burdenko 2014. godine.
2015 - staž u terapiji na bazi Katedre za fakultetsku terapiju Voronješkog državnog medicinskog univerziteta. N.N. Burdenko.
2015 - kurs za sertifikaciju specijalnosti "Hematologija" na bazi Hematološkog istraživačkog centra u Moskvi.
2015-2016 – terapeut VGKBSMP br.1.
2016. - odobrena tema disertacije za zvanje kandidata medicinske nauke"učenje klinički tok bolest i prognoza u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću s anemijskim sindromom. Koautor više od 10 publikacija. Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i onkologiji.
2017. - kurs usavršavanja na temu: "Tumačenje rezultata genetskih studija kod pacijenata sa nasljednim bolestima."
Od 2017. godine specijalizant na specijalnosti "Genetika" na bazi RMANPO.
Šef
"genetika"
Kanivets
Ilya Vyacheslavovich
Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetičar, kandidat medicinskih nauka, šef odjela za genetiku medicinskog genetičkog centra Genomed. Asistent na odjelu medicinska genetika Ruska medicinska akademija kontinuiranog stručno obrazovanje.
Diplomirao je na Medicinskom fakultetu Moskovskog državnog univerziteta za medicinu i stomatologiju 2009. godine, a 2011. godine završio je specijalizaciju na specijalnosti „Genetika“ na Katedri za medicinsku genetiku istog univerziteta. 2017. godine odbranio je diplomski rad za zvanje kandidata medicinskih nauka na temu: Molekularna dijagnostika varijacija broja kopija segmenata DNK (CNV) kod djece sa kongenitalnim malformacijama, fenotipskim anomalijama i/ili mentalnom retardacijom korištenjem SNP oligonukleotidnih mikromreža visoke gustine »
Od 2011-2017 radio je kao genetičar u Dječjoj kliničkoj bolnici. N.F. Filatov, naučno savjetodavno odjeljenje Federalne državne budžetske naučne ustanove "Medicinsko genetički istraživački centar". Od 2014. godine do danas vodi odjel genetike MHC Genomeda.
Osnovne delatnosti: dijagnostika i zbrinjavanje pacijenata sa naslednim bolestima i kongenitalnim malformacijama, epilepsijom, medicinsko genetičko savetovanje porodica u kojima je rođeno dete sa naslednom patologijom ili malformacijama, prenatalna dijagnostika. Tokom konsultacija vrši se analiza kliničkih podataka i genealogije kako bi se utvrdila klinička hipoteza i potrebna količina genetskog testiranja. Na osnovu rezultata ankete, podaci se tumače, a dobijene informacije objašnjavaju konsultantima.
Jedan je od osnivača projekta Škola genetike. Redovno održava prezentacije na konferencijama. Drži predavanja za genetičare, neurologe i akušere-ginekologe, kao i za roditelje pacijenata sa naslednim bolestima. Autor je i koautor više od 20 članaka i recenzija u ruskim i stranim časopisima.
Područje stručnih interesa je uvođenje modernih genomskih studija u kliničku praksu, interpretacija njihovih rezultata.
Vrijeme prijema: sri, pet 16-19
Šef
"neurologija"
Sharkov
Artem Aleksejevič
Šarkov Artjom Aleksejevič– neurolog, epileptolog
2012. je studirao međunarodni program„Orijentalna medicina“ na Univerzitetu Daegu Haanu u Južnoj Koreji.
Od 2012 - učešće u organizaciji baze podataka i algoritma za interpretaciju xGenCloud genetskih testova (https://www.xgencloud.com/, menadžer projekta - Igor Ugarov)
Godine 2013. diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta po imenu N.I. Pirogov.
Od 2013. do 2015. godine studirao je na kliničkoj specijalizaciji iz neurologije u Federalnoj budžetskoj naučnoj ustanovi "Naučni centar za neurologiju".
Od 2015. godine radi kao neurolog, istraživač u Naučno-istraživačkom kliničkom institutu za pedijatriju po imenu akademika Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Radi i kao neurolog i doktor u laboratoriji za video-EEG monitoring u klinikama Centra za epileptologiju i neurologiju imena A.I. A.A. Ghazaryan” i “Centar za epilepsiju”.
2015. godine studirao je u Italiji u školi "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".
2015. napredna obuka - "Klinička i molekularna genetika za praktičare", RCCH, RUSNANO.
2016. godine usavršavanje - "Osnove molekularne genetike" pod rukovodstvom bioinformatike, dr.sc. Konovalova F.A.
Od 2016. godine - šef neurološkog smjera laboratorije "Genomed".
2016. godine studirao je u Italiji u školi "San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".
2016. godine usavršavanje - "Inovativne genetske tehnologije za doktore", "Institut za laboratorijsku medicinu".
2017. - škola "NGS u medicinskoj genetici 2017", Moskovski državni naučni centar
Trenutno se izvodi Naučno istraživanje u oblasti genetike epilepsije pod rukovodstvom prof. dr. med. Belousova E.D. i profesor, d.m.s. Dadali E.L.
Odobrena je tema disertacije za zvanje doktora medicinskih nauka "Kliničke i genetske karakteristike monogenih varijanti ranih epileptičkih encefalopatija".
Glavna područja djelatnosti su dijagnostika i liječenje epilepsije kod djece i odraslih. Uža specijalizacija - hirurško liječenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetika.
Naučne publikacije
Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimizacija diferencijalne dijagnostike i interpretacija rezultata genetskog testiranja pomoću ekspertnog sistema XGenCloud kod nekih oblika epilepsije". Medicinska genetika, br. 4, 2015, str. 41.
*
Šarkov A.A., Vorobjov A.N., Troicki A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Operacija epilepsije u multifokalnim lezijama mozga kod djece sa tuberoznom sklerozom." Teze XIV ruski kongres«INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DEČJOJ HIRURGIJI». Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekularno genetski pristupi dijagnostici monogene idiopatske i simptomatske epilepsije". Sažetak XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DEČJOJ HIRURGIJI". Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.221.
*
Šarkov A.A., Dadali E.L., Šarkova I.V. "Rijetka varijanta rane epileptičke encefalopatije tipa 2 uzrokovana mutacijama gena CDKL5 kod muškog pacijenta." Konferencija "Epileptologija u sistemu neuronauka". Zbornik materijala sa konferencije: / Uredio: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. Sankt Peterburg: 2015. - str. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nova alelna varijanta mioklonusne epilepsije tipa 3 uzrokovana mutacijama gena KCTD7 // Medicinska genetika.-2015.- v.14.-№9.- str.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Kliničke i genetske karakteristike i savremene metode dijagnostikovanja nasljedne epilepsije“. Zbirka materijala "Molekularno biološke tehnologije u medicinskoj praksi" / Ed. dopisni član RANEN A.B. Maslennikova.- Br. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: str. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsija kod tuberozne skleroze. U "Bolesti mozga, medicinski i socijalni aspekti" urednika Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; str.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Nasljedne bolesti i sindromi praćeni febrilnim konvulzijama: kliničke i genetske karakteristike i dijagnostičke metode. //Ruski časopis dječje neurologije.- T. 11.- br. 2, str. 33-41 doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Šarkov A.A., Konovalov F.A., Šarkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekularno genetski pristupi dijagnostici epileptičkih encefalopatija. Zbirka sažetaka "VI BALTSKI KONGRES O DJEČJOJ NEUROLOGIJI" / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 391
*
Hemisferotomija u epilepsiji rezistentnoj na lijekove kod djece sa bilateralnim oštećenjem mozga Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbirka sažetaka "VI BALTSKI KONGRES O DJEČJOJ NEUROLOGIJI" / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 157.
*
*
Članak: Genetika i diferencirano liječenje ranih epileptičkih encefalopatija. AA. Šarkov*, I.V. Šarkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Časopis za neurologiju i psihijatriju, 9, 2016; Problem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Šarkov A.A., Troicki A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopačev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Operacija epilepsija kod tuberozne skleroze" urednik Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; str.274
*
Nove međunarodne klasifikacije epilepsije i epileptičkih napada Međunarodne lige protiv epilepsije. Časopis za neurologiju i psihijatriju. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. br. 7. S. 99-106
Šef
"Prenatalna dijagnoza"
Kijev
Julia Kirillovna
2011. godine diplomirala je na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom univerzitetu. A.I. Evdokimova sa diplomom Opšte medicine Studirala na specijalizaciji na Katedri za medicinsku genetiku istog univerziteta sa diplomom genetike
2015. godine obavila je pripravnički staž iz akušerstva i ginekologije na Medicinskom zavodu za poslijediplomsku medicinsku edukaciju Federalne državne budžetske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „MGUPP“
Od 2013. godine obavlja konsultativni termin u Centru za planiranje i reprodukciju porodice DZM
Od 2017. godine je šef odjela za prenatalnu dijagnostiku laboratorije Genomed
Redovno izlaže na konferencijama i seminarima. Čita predavanja za doktore različitih specijalnosti iz oblasti reprodukcije i prenatalne dijagnostike
Obavlja medicinsko genetičko savjetovanje trudnica o prenatalnoj dijagnostici u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenim malformacijama, kao i porodicama sa vjerovatno nasljednim ili urođenim patologijama. Vrši interpretaciju dobijenih rezultata DNK dijagnostike.
SPECIJALISTI
Latypov
Artur Shamilevich
Latypov Artur Shamilevich – doktor genetičar najviše kvalifikacione kategorije.
Nakon što je 1976. diplomirao na medicinskom fakultetu Kazanskog državnog medicinskog instituta, dugi niz godina radio je prvo kao lekar u ordinaciji medicinske genetike, zatim kao šef medicinskog genetskog centra Republičke bolnice Tatarstan, glavni specijalista Ministarstvo zdravlja Republike Tatarstan, nastavnik na katedrama Kazanskog medicinskog univerziteta.
Autor preko 20 naučni radovi o problemima reproduktivne i biohemijske genetike, učesnik mnogih domaćih i međunarodnih kongresa i konferencija o problemima medicinske genetike. U praktičan rad centra uveo je metode masovnog skrininga trudnica i novorođenčadi na nasljedne bolesti, izvršio hiljade invazivnih zahvata zbog sumnje na nasljedne bolesti fetusa u različitim fazama trudnoće.
Od 2012. godine radi na Katedri za medicinsku genetiku sa kursom iz prenatalne dijagnostike Ruske akademije za postdiplomsko obrazovanje.
Istraživački interesi – metaboličke bolesti kod djece, prenatalna dijagnostika.
Vrijeme prijema: sri 12-15, sub 10-14Ljekari se primaju po dogovoru.
Genetičar
Gabelko
Denis Igorevich
Godine 2009. diplomirao je na medicinskom fakultetu KSMU po imenu. S. V. Kurashova (specijalnost "Medicina").
Stažiranje na Medicinskoj akademiji za postdiplomsko obrazovanje u Sankt Peterburgu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj (specijalnost "Genetika").
Pripravnički staž iz terapije. Primarna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika". Od 2016. godine zaposlen je na odjeljenju Katedre za fundamentalne osnove kliničke medicine Instituta fundamentalna medicina i biologiju.
Sfera stručnih interesovanja: prenatalna dijagnostika, primena savremenog skrininga i dijagnostičke metode za otkrivanje genetske patologije fetusa. Utvrđivanje rizika od recidiva nasljednih bolesti u porodici.
Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i akušerstvu i ginekologiji.
Radno iskustvo 5 godina.
Konsultacije po dogovoruLjekari se primaju po dogovoru.
Genetičar
Grishina
Christina Alexandrovna
2015. godine diplomirala je opštu medicinu na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom univerzitetu. Iste godine upisala je specijalizaciju 30.08.30 "Genetika" u Federalnoj državnoj budžetskoj naučnoj ustanovi "Medicinsko genetički istraživački centar".
Zaposlena je u Laboratoriji za molekularnu genetiku kompleksno nasljednih bolesti (rukovodilac - doktor bioloških nauka Karpukhin A.V.) u martu 2015. godine kao asistent laboratorija. Od septembra 2015. godine premještena je na radno mjesto istraživača. Autor je i koautor više od 10 članaka i sažetaka o kliničkoj genetici, onkogenetici i molekularnoj onkologiji u ruskim i stranim časopisima. Redovni učesnik konferencija o medicinskoj genetici.
Oblast naučnog i praktičnog interesovanja: medicinsko genetičko savetovanje pacijenata sa naslednom sindromskom i multifaktorskom patologijom.
Konsultacije sa genetičarom omogućavaju vam da odgovorite na sljedeća pitanja:
Da li su simptomi djeteta znakovi nasljedne bolesti?
koja istraživanja su potrebna da bi se utvrdio uzrok
određivanje tačne prognoze
preporuke za provođenje i evaluaciju rezultata prenatalne dijagnostike
sve što trebate znati o planiranju porodice
Konsultacije o planiranju IVF-a
terenske i online konsultacije
učestvovao na naučno-praktičnoj školi „Inovativne genetičke tehnologije za doktore: primena u kliničkoj praksi“, konferenciji Evropskog društva za humanu genetiku (ESHG) i drugim konferencijama posvećenim humanoj genetici.
Obavlja medicinsko genetičko savjetovanje za porodice sa vjerovatno nasljednim ili urođenim patologijama, uključujući monogene bolesti i hromozomske abnormalnosti, utvrđuje indikacije za laboratorijske genetske studije, tumači rezultate DNK dijagnostike. Savjetuje trudnice o prenatalnoj dijagnostici kako bi se spriječilo rađanje djece s urođenim malformacijama.
Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka
Kudryavtseva
Elena Vladimirovna
Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka.
Specijalista iz oblasti reproduktivnog savjetovanja i nasljedne patologije.
Diplomirao na Uralskoj državnoj medicinskoj akademiji 2005.
Specijalizacija iz akušerstva i ginekologije
Pripravnički staž na specijalnosti "Genetika"
Stručna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika"
Aktivnosti:
- Neplodnost i pobačaj Vasilisa Yurievna
Diplomirala je na Nižnji Novgorodskoj državnoj medicinskoj akademiji, Medicinski fakultet (specijalnost "Medicina"). Završila je klinički staž FBGNU „MGNTS“ na smeru „Genetika“. 2014. godine završila je pripravnički staž na Klinici za majčinstvo i djetinjstvo (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trst, Italija).
Od 2016. godine radi kao doktor konsultant u Genomed doo.
Redovno učestvuje na naučnim i praktičnim konferencijama o genetici.
Glavne djelatnosti: Savjetovanje o kliničkoj i laboratorijskoj dijagnostici genetske bolesti i interpretaciju rezultata. Zbrinjavanje pacijenata i njihovih porodica sa sumnjom na nasljednu patologiju. Savjetovanje prilikom planiranja trudnoće, kao i tokom trudnoće o prenatalnoj dijagnostici u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenom patologijom.
Određivanje statusa HER-2 tumora FISH metodom- proučavanje predispozicije za razvoj tumora i odabir pravovremenog adekvatnog liječenja raka dojke (BC) ili raka želuca (GC).
HER-2 (HER-2/neu)- receptor humanog epidermalnog faktora rasta-2 je protein koji može uticati na rast ćelija raka. Stvara ga poseban gen koji se zove HER-2/neu gen. HER-2 je receptor za specifični faktor rasta koji se zove ljudski epidermalni faktor rasta koji se prirodno javlja kod ljudi. Kada se ljudski epidermalni faktor rasta veže za HER-2 receptore na stanicama raka dojke, on može stimulirati rast i diobu ovih stanica. U zdravom tkivu, HER-2 prenosi signale koji regulišu proliferaciju i preživljavanje ćelija, ali prekomerna ekspresija HER-2 može dovesti do maligne transformacije ćelija.
Hiperekspresija HER-2 kod nekih podtipova raka dojke dovodi do povećane proliferacije i angiogeneze, disregulacije apoptoze (genetski programirano samouništenje ćelija). Pokazalo se da je prekomjerna ekspresija ovog receptora u tumorskom tkivu kod raka dojke povezana sa agresivnijim tokom bolesti, povećanim metastatskim potencijalom tumora i nepovoljnijom prognozom. Otkriće povezanosti prekomjerne ekspresije HER-2 s lošom prognozom raka dojke dovelo je do potrage za takvim pristupima liječenja koji imaju za cilj specifično blokiranje HER-2/neu onkogena (ciljana anti-HER2 terapija).
Rak dojke (BC)- maligni tumor žlezdanog tkiva dojke. RZhM zauzima prvo mjesto među svim malignim bolestima kod žena.
U zavisnosti od prisustva bioloških markera tumora – ekspresije hormonskih receptora (estrogen i/ili progesteron), izoluju se ekspresija HER-2 – hormon-receptor-pozitivan, HER-2-pozitivan i trostruko negativan karcinom dojke.
HER-2/neu-pozitivne (HER-2+) vrste karcinoma dojke karakteriše visoka ekspresija HER-2/neu proteina.
HER=2/neu-negativni (HER-2-) tipovi karcinoma dojke karakteriziraju niska ekspresija ili odsustvo HER-2/neu proteina.
Procjenjuje se da je svaka peta žena s rakom dojke pozitivna na HER-2. Većina kancerozni tumori mliječne žlijezde su hormonski zavisne: estrogeni i progesteron na njih djeluju stimulativno (proliferativno i neoplastično). Kod HER-2-pozitivnog karcinoma dojke, višak HER-2 receptora je prisutan na površini tumorskih ćelija. Ovaj fenomen se naziva "pozitivan HER-2 status" i dijagnosticira se kod 15-20% žena sa rakom dojke.
HER-2- receptor humanog epidermalnog faktora rasta tipa 2, koji je prisutan u tkivima i normalno, učestvuje u regulaciji diobe i diferencijacije ćelija. Njegov višak na površini tumorskih ćelija (hiperekspresija) određuje brzi nekontrolisani rast neoplazme, visok rizik od metastaza i nisku efikasnost nekih vrsta lečenja. HER-2 pozitivan karcinom dojke je posebno agresivan oblik bolesti, tj precizna definicija HER-2 status je od ključnog značaja za izbor taktike lečenja.
Rak želuca (SC)- maligni tumor koji potiče iz epitela sluznice želuca.
Rak želuca zauzima 4. mjesto u strukturi onkološkog morbiditeta i 2. u strukturi onkološkog mortaliteta u svijetu. Incidencija raka želuca kod muškaraca je 2 puta veća nego kod žena. Rusija spada u regione sa visoki nivo morbiditeta i mortaliteta od ove bolesti. Dijagnoza gastroezofagealne ranim fazama teško zbog dugog asimptomatskog toka bolesti. Često se rak želuca otkriva u kasnim fazama, kada petogodišnja stopa preživljavanja ne prelazi 5-10%, a kemoterapija ostaje jedini način liječenja.
Glavna metoda liječenja raka želuca je kirurška. Međutim, kod većine pacijenata u trenutku postavljanja dijagnoze utvrđuje se raširen tumorski proces, koji onemogućuje izvođenje radikalne operacije i zahtijeva sistemsku terapiju lijekovima. Provođenje kemoterapije statistički značajno povećava ukupno preživljavanje pacijenata sa metastatskim karcinomom želuca, poboljšavajući njihov kvalitet života.
Onkogen HER-2 (erbB-2) prvobitno je identificiran u tumorima dojke. Amplifikacija i prekomjerna ekspresija ovog gena je relativno specifičan događaj za karcinome dojke i praktično se ne javlja kod tumora drugih lokalizacija. Čini se da je rak želuca jedan od rijetkih izuzetaka: aktivacija HER-2 je zabilježena u otprilike 10-15% slučajeva. maligne neoplazme ovog organa i korelira sa agresivnim tokom bolesti.
Prekomjerna ekspresija HER-2 je loš prognostički faktor. Prema različitim studijama, pojačavanje HER-2 gena kod pacijenata sa karcinomom želuca korelira sa niske ocjene ukupni opstanak.
FISH metoda se koristi za procjenu statusa HER-2 u GC i BC.
RIBA- istraživanje vam omogućava da odredite kvalitativne i kvantitativne promjene hromozoma za dijagnozu malignih bolesti krvi i solidnih tumora.
Danas se FISH studije široko koriste u cijelom svijetu.
FISH metoda (fluorescentna hibridizacija in situ) - proučavanje broja HER-2/neu-gena unutar ćelija raka.
Indikacije:
- karcinom dojke - za potrebe prognoze i odabira terapije;
- karcinom želuca - za potrebe prognoze i odabira terapije.
Određuje ljekar koji prisustvuje.
Potreban je histološki protokol i imunohistohemijski protokol, IHC staklo.
Interpretacija rezultata
Rezultati FISH testa se izražavaju na sljedeći način:
1. Pozitivan ( povećan sadržaj, postoji amplifikacija gena HER-2):
- HER-2 pozitivan rak dojke;
- HER-2 negativan rak dojke.